Infekční onemocnění leptospiróza. Leptospiróza

Federální státní vzdělávací instituce vyššího odborného vzdělávání "Moskva státní akademie"

veterinární medicína a biotechnologie pojmenované po. K. I. Skrjabin"

v mikrobiologii

"Původci leptospirózy"

Dokončeno:

Zkontrolováno:

Burláková G.I.

Moskva 2007.

Plán:

1. Leptospiróza………………………………………………………...…………………………………..3

2. Taxonomie………………………………………………………………...…………………....3

3. Morfologie………………………………………………………………………………………………..………3

4. Tinktoriální vlastnosti………………………………………………………………...5

5. Biochemické vlastnosti……………………………………………………………………………………… .......... 5

6. Pěstování………………………………………………………………………………………………………..…5

7. Sérologická diagnostika………………………………………………………………………………………………..6

8. Faktory patogenity………………………………………………………………...………………..9

9. Biotesty……………………………………………………………………………………………………… ....10

10. Biologické produkty……………………………………………………………………………………… 10

11. Seznam referencí………………………………………………………………..11

Leptospiróza(Leptospiróza) – infekční přirozené ohniskové onemocnění mnoha druhů zvířat (postižena jsou prasata, velká i malá zvířata) dobytek koně, psi, velbloudi, kožešinová zvířata, malí divocí savci, lidé), vyznačující se krátkodobou horečkou, anémií, žloutenkou, hemoglobinurií, nekrózou sliznic a kůže, atonií gastrointestinálního traktu, potratem a narození neživotaschopného potomka.

V O Z B U D I T E L I :

L. vyšetřovatelé, L. borgpetersenii, L. kirschneri, L. noguchii, L. santarosai.

Taxonomie

Analýza ribozomální RNA ukázala příbuznost Leptospira s jinými spirochetami, čímž potvrdila legitimitu zařazení na základě fenotypových vlastností rodu. Leptospira do rodiny Spirochaetales objednávka Leptospiraceae, související s typem Spirochaetes.

Aktuálně v naturáliích Leptospira Existuje 12 druhů ( L.Alexanderi, L. biflexa, L. borgpetersenii, L. fainei, L. inadai, L. vyšetřovatelé, L. kirschneri, L. meyeri, L. noguchii, L. santarosai, L. weilii, L. wolbachii a 5 genomospecií, označených čísly 1-5). Protože základem pro jejich rozdělení byly rozdíly v genomu, nazývají se obvykle genomospecie. Na základě rozdílů v antigenním složení zjištěném při zkřížené aglutinaci-lýze a zkřížené absorpci protilátek z antisér se patogenní typy léčiv dělí na sérovary, které jsou hlavními vnitrodruhovými taxonomickými jednotkami. V současnosti známých 230 sérovarů patogenních léčiv je rozděleno do 25 séroskupin ( australis, autumnalis, ballum, bataviae, canicola, celledoni, cynopteri, djasiman, grippotyphosa, hebdomadis, icterohaemorrhagiaee, javanica, kirschneri, louisiana, lyme, manhao, mini, panama, ranejemarasso, samani, mani).

Morfologie

Živé nezbarvené drogy jsou díky slabému lomu světla průsvitné. K jejich detekci se místo světelné mikroskopie používá mikroskopie s fázovým kontrastem a mikroskopie v tmavém poli. V tomto případě mají prostředky vzhled stříbřitých spirálových vláken s hákovitými zakřivenými konci. Spirálovité kudrlinky jsou těsně vedle sebe. V lécích všech sérovarů je otočena doprava.

Průměrná délka LS je 7-14 µm, i když se vyskytují i ​​kratší (3-6 µm) a delší (až 30 µm) formy. Jejich průměr je 0,07-0,14 mikronů a amplituda kudrlin je 0,25 mikronů. Ani při 400-450násobném zvětšení nejsou tyto kudrlinky patrné a bakteriální buňky vypadají jako hladce válcovité s hákovitými konci (obr. 1). Ty mají knoflíkovité útvary, které jsou lépe viditelné u mrtvých Leptospir. Velikost umožňuje leptospirám projít bakteriálními filtry. Živé bakterie v kapalných médiích se mohou rychle pohybovat (přímo, v kruhu nebo rotovat na místě). V polotekutých substrátech mají jejich pohyby hadovitý charakter. Pravidelně se stávají nehybnými, jako smyčka lana.

Obrázek 1 Leptospira (mikroskopie v tmavém poli)

Leptospiry vykazují chemotaxi vůči látkám se zvýšenou viskozitou, hemoglobinu atd. Cukry mají opačný účinek a dokonce snižují jejich pohyblivost.

Struktura buněčné stěny LS je podobná jako u ostatních spirochet (obr. 2). 3-5vrstvá vnější membrána obklopuje protoplazmatický válec pokrytý pružnou peptidoglykanovou vrstvou těsně spojenou s vnitřní cytoplazmatickou membránou, jako u grampozitivních bakterií. Tyto vrstvy postrádají glykolipidy. V peptidoglykanu převládá ornitin.

R
Obrázek 2 . Buněčná struktura leptospiry. 1-vnější membrána; 2-periplazmatický válec; 3-bičík: 1-vnější membrána (a, b, c vrstvy); 2-vnitřní membrána; 3-periplazmatický prostor; 4 bičíky; 5-cytosol

Vnější membrána léku je velmi neobvyklá, protože je dosud nejkapalnější. Při pohybu jsou v ní umístěné proteiny vnější membrány vždy (i při změně směru) posunuty k zadnímu konci buňky.

Buněčná membrána obklopuje takzvaný „protoplazmatický válec“. V důsledku zkrácení axiálních závitů, které jsou kolem něj stočeny, má tento šroubovitý tvar.

Dva bičíky (axiální vlákna) o průměru 20-30 nm jsou lokalizovány v periplazmatickém prostoru mezi vnější membránou a peptidoglykanovou vrstvou obalu. Jejich volný konec je již intracelulární. Axiální závit se skládá z jádra o průměru 11,3 mikronů, obklopeného 2 membránovými vrstvami o tloušťce 21,5 a 42 mikronů. Je připevněna háčkem k bazálnímu tělísku na opačném konci periplazmatického válce a probíhá podél osy buňky přibližně do jejího středu. Axiální vlákna se navzájem nepřekrývají, jako je tomu u jiných spirochet.

Struktura bazálních těl bičíků je stejná jako u jiných gramnegativních bakterií. Axiální vlákna zajišťují pohyb a zachování tvaru leptospir.

V kulturách leptospiry často tvoří spleti a jak stárnou, objevují se v nich degenerující formy s atypickou morfologií. Průchod více než 20 pasáží na živných půdách vede ke změně morfologie leptospir - zvýšení délky a počtu spirálních závitů a také snížení počtu elektron-transparentních protoplazmatických inkluzí.

Tinktoriální vlastnosti

Léky se špatně barví s Gramovými a anilinovými barvivy. Z tohoto důvodu a také kvůli morfologickým změnám a ztrátě pohyblivosti, ke kterým dochází při fixaci a barvení nátěrů, se barvení na léky v běžné diagnostické práci provádí jen zřídka.

K tomu se však v případě potřeby používají metody Romanovského s předfixací kyselinou osmikovou (bledě růžové barvení), Kiktenkem (červenofialové barvení), Fontanou (tmavě hnědé barvení) nebo stříbrnou impregnací podle Warthina-Starryho (hnědočerné). barva).

Analýza tinktoriálních vlastností, s přihlédnutím k výše uvedeným údajům o struktuře bakteriální buňky, nám neumožňuje klasifikovat Leptospiry jako grampozitivní nebo gramnegativní bakterie - jsou právem považovány za přechodný typ bakterií.

Biochemické vlastnosti

Leptospiry jsou chemoorganotrofy s respiračním typem metabolismu. Zvýšená citlivost na soli kyseliny kyanovodíkové, stejně jako výsledky spektroskopických studií, ukazují na účast cytochromového systému na jejich dýchání. Jsou oxidáza negativní, ale kataláza a/nebo peroxidáza pozitivní.

Tyto mikroorganismy vykazují výraznou aminopeptidázovou aktivitu v nepřítomnosti proteolytických vlastností.

Pěstování

Patogenní Leptospiry jsou aerobní (často mikroaerofilní) spirochety. In vitro, s dobrým provzdušňováním, pH 7,2-7,4 a optimálními inkubačními podmínkami (teplota 28-30°C pro většinu sérovarů a 30-32°C pro L. canicola), se kultivují mnohem lépe než jiné spirochety. Limity inkubační teploty pro plodiny, ve kterých je možný růst Leptospira, jsou 22-37°C.

Pro normální růst potřebují lipidy a nenasycené mastné kyseliny a také vitamíny B1 a B12. Přítomnost bílkovin v živném médiu není pro Leptospira nezbytná. Z aminokyselin na ně stimulačně působí pouze asparagin. Lze jej nahradit polysorbáty. Přítomnost cukrů v substrátu brzdí jejich růst.

Drogy rostou nejintenzivněji v tekutých a polotekutých živných půdách s 5-10 % králičího nebo ovčího krevního séra (místo séra se často používá sérový albumin). Maximální růst je pozorován po 5-10 dnech.

Klasickým živným médiem pro drogy je médium Nogushi-Wenon. Nejpoužívanější při práci s nimi jsou tekutá (Ulengut, Lyubashenko, Verwort-Wolf modifikovaná Tarasovem, Korthofem aj.) a polotekutá (Fletcher aj.) agarová média.

Na kapalných médiích rostou tyto spirochety pomalu; maximálního bakteriálního výnosu se obvykle dosáhne po 5-10 dnech kultivace. Při mikroskopování kultivačních preparátů v tomto období se v jednom zorném poli obvykle nachází asi 100 pohyblivých bakterií. Kultury leptospir v tekutém médiu jsou bezbarvé, bez zápachu a během rychlého růstu opalescentují. Opalescence je lépe viditelná v procházejícím světle jemným protřepáním tuby.

V polotekutých médiích se objevuje zákal ve formě prstence 1,5-2 cm pod povrchem, jehož intenzita se zvyšuje s růstem leptospir. V médiích s 1% agarem tvoří tyto bakterie převážně pohřbené kolonie, jejichž obrysy mohou být jasné nebo rozmazané. Tendence k růstu v zemi (Dingerův fenomén), který poskytuje určité omezení přístupu kyslíku, ukazuje na mikroaerofilitu Leptospira.

V médiích s 2% agarem tvoří leptospiry povrchové kolonie, které mají různý stupeň průhlednosti, až je za normálního osvětlení obtížné rozlišit. Pasáž izolátů in vivo zvyšuje frekvenci tvorby tohoto typu kolonie, zatímco opakované in vitro subkultury zvyšují hluboký růst.

Čím častěji se provádí dosévání, tím rychleji dochází k bujnému růstu plodin. Fosfomycin (400 µg/ml) v kombinaci s 5-fluorocilem (100 µg/ml) po přidání do média inhibuje proliferaci cizí mikroflóry, aniž by ovlivnil růst Leptospira. To umožňuje jejich použití ve selektivních prostředích. Jako selektivní složky médií se také používají močovina, kobaltové soli a antimikrobiální léky (neomycin, rifampicin, furatsilin, furagin, kyselina nalidixová, kombinace rifampicinu, polymyxinu B, bacitracinu a aktidionu).

Během skladování muzejních kmenů Leptospira jsou alespoň jednou měsíčně subkultivovány. Pro dlouhodobé skladování jsou kultury naplněny vrstvou sterilní vazelíny nebo uzavřeny v ampulích, která zabraňuje odpařování média a změnám jeho pH. Patogenní léky během kultivace in vitro postupně ztrácejí svou virulenci. Ten může být často obnoven infikováním citlivých zvířat, jako jsou mladá morčata.

Sérologická diagnostika

Slouží k sérologické diagnostice leptospirózy různé možnosti RA (RAL, makroaglutinace, mikroskopická aglutinace, RLA), RSC a ELISA. RA

Pro stádium RA je nutný soubor živých kultur letospira sérovarů patogenních pro tělo a cirkulujících v oblasti. Nejdůležitější faktory určující specificitu RA jsou čistota a identita antigenů. Ta je sledována v laboratořích minimálně 2x ročně pomocí hyperimunních králičích antisér popř monoklonální protilátky. Čistota antigenů Leptospira je pravidelně kontrolována inokulací na krevní agar nebo thioglykolátový bujón.

Hlavními nevýhodami RA u leptospirózy jsou značné časové a mzdové náklady na její výrobu, nutnost použití velkého množství antigenů leptospir různých séroskupin, variabilita kvality použitých živých leptospirózních antigenů, potenciální nebezpečí infekce specialistů. provádění sérologického výzkumu (při použití živých kultur leptospir jako antigenu), subjektivní hodnocení výsledků, možnost zkřížených reakcí sérovarů různých séroskupin a nedostatečně vysoká citlivost (např. při studiu zvířat, která vylučují patogen močí, ale nemají výraznou protilátkovou odpověď). Ten je spojen s dynamikou IgM aglutininů (IgG není detekován u RA). Bylo vyvinuto několik verzí testu, které jsou popsány níže.

1. RAL

Od svého vývoje Martinem a Pettitem v roce 1918 zůstal tento test zlatým standardem pro sérologickou diagnostiku leptospirózy.

K získání antigenu pro RAL se používají 7-10 dní staré kultury leptospir pěstované v tekutých živných půdách s bujným růstem (alespoň 50 leptospir v zorném poli bez spontánní aglutinace a nečistot).

Aglutinace se projevuje slepením leptospir do aglomerátů, jejichž velikost se může pohybovat od 3-5 bakterií až po obrovské kuličky, které zabírají několik zorných polí mikroskopu. Lýza se nejprve projevuje tvorbou granulí u jednotlivých a aglutinovaných leptospir. Pak bakterie postupně ztrácejí svou pohyblivost a fragmentují se a mění se ve shluk amorfních granulárních útvarů. Při prvních ředěních séra dochází k aglutinaci a lýze současně, ale jak se ředění séra zvyšuje, začíná převažovat aglutinace, takže v konečných ředěních nedochází k lýze.

Specifické aglutininy se objevují v krvi psů 7-10 dní po infekci. U nevakcinovaných psů v tomto období je titr aglutininů obvykle nízký (1:100 - 1:200), ale následně se rychle zvýší na 1:400 a výše, což je považováno za diagnostickou hladinu. Obvykle se do konce druhého týdne nemoci titr protilátek zvýší 15-40krát nebo více. Na této úrovni zůstává několik týdnů. Následně je zaznamenána tendence jeho postupného snižování. V akutní fázi infekce je při testování párových vzorků séra zaznamenáno čtyřnásobné zvýšení titru aglutinačních protilátek proti Leptospire. Pokud je však tento test použit k testování séra chronicky nemocných psů, mohou být získány negativní výsledky kvůli nízkému titru specifických aglutininů.

Při hodnocení výsledků testů je nutné vzít v úvahu dlouhé trvání perzistence aglutininů u mnoha uzdravených a očkovaných zvířat a také možnost chybějící sérokonverze u některých infikovaných zvířat.

Stabilní titry protilátek 1:200 -1:400 zjištěné v krvi psa s intervalem 1-2 týdnů spíše indikují předchozí onemocnění nebo přenos leptospirózy než současnou infekci. Čtyřnásobné zvýšení titru protilátek se považuje za důkaz toho druhého.

V rutině laboratorní praxe a v polních podmínkách v současnosti nepoužívají RAL, ale jeho upravenou verzi - MPA. Test se provádí v destičkách podobně jako klasický RAL, ale při zohlednění výsledků se posuzuje pouze stupeň aglutinace Leptospira.

Aby se snížilo riziko infekce laboratorních pracovníků, byla vyvinuta i reakční varianta, kdy se místo živých kultur Leptospira použijí bakteriny inaktivované 0,2-0,5% formalínem. Při hodnocení výsledků MRA se bere v úvahu pouze aglutinace, protože formalinizované léky nejsou lyzovány sérem. Kvůli nedostatečně vysoké citlivosti tato modifikace testu nenašla široké uplatnění.

Místo sady antigenů různých sérovarů patogenních léčiv lze při provádění testu použít jediný antigen, kterým je kmen Patoc 1 nepatogenní druh L.biflexa. Reakce umožňuje pouze určit, zda testovaný izolát patří k Leptospira.

2. Makroaglutinační reakce (RMA)

Tato varianta RA se provádí s tekutými kulturami referenčních sérovarů léčiv, u kterých se bakteriální růst projevuje zákalem viditelným při protřepávání zkumavky. Po přidání ředění (1:10) homologního antiséra v poměru 1:5 se z aglutinovaných Leptospirů rychle vytvoří vločky, které přetrvávají několik dní a ani při prudkém třepání zkumavek se úplně nerozpadnou.

V modifikaci Smith-Tulosh (1937) se reakce provádí 3 hodiny při teplotě 37C a poté 30 minut při 55C a výsledky se berou v úvahu pomocí lupy pod nepřímou osvětlení.

Starbuck a Ward (1942) navrhli testování s formalizovanými kulturami Leptospira. Leptospiry ošetřené formaldehydem se peletují centrifugací a barví genciánovou violeťou. Při nastavování reakce smíchejte 1 kapku antigenů a testovací sérum na skleněné destičce bílý. Jemně se kývá po dobu 10 minut a výsledky se zaznamenávají. Za pozitivní reakci se považuje výskyt uvolněného, ​​modře zbarveného kameniva ve směsi.

4. RLA

Pokud jde o citlivost, RLA je o něco nižší než RAL, ale je jednodušší na nastavení a umožňuje vám získat výsledky za kratší dobu. Provádí se pomocí latexových částic, na kterých je adsorbován antigen Leptospira.

5. RA polymerních částic s antigenem leptospirózy .

Tato moderní verze RA zatím nenašla široké využití, i když se dočkala pozitivních ohlasů, jak lékařských, tak i veterinární specialisté. Poly-DL-laktid-polyethylenglykolové částice potažené antigenem Leptospira byly použity jako nosič antigenů vnější membrány Leptospira. Test je podobný ve specifičnosti, ale mírně nižší v citlivosti na RAL. Je jednodušší na provedení a umožňuje získat výsledek sérologického testu do 3 hodin. Navíc jsou aglutininy detekovány dříve a ve vyšším titru než u RA.

ELIZA

Jedná se o velmi citlivý, ale méně sérově specifický test ve srovnání s RA. Poslední okolnost vyžaduje ověření výsledků ELIZA provedením RAL a MRA.

V Evropě se používá několik variant ELISA, které umožňují stanovit titry IgG a IgG protilátek k různým sérovarům Leptospira. Test detekuje lgM na Leptospiry již 7 dní po infekci zvířete, kdy specifické aglutininy ještě nedosáhly diagnostického titru. V ELISA je titr protilátek 1:320 považován za diagnostický.

Test detekuje neaglutinující rodově a druhově specifické protilátky proti Leptospira. Použití rodově specifického antigenu umožňuje detekovat protilátky proti různým sérovarům leptospir. Použití extraktu z vnějšího obalu léčiva jako antigenu naopak umožňuje identifikovat sérotyp patogenu, který infekci způsobil.

Společnost Biogal vyrábí sadu reagencií Immunocomb pro sérologickou diagnostiku leptospirózy u psů metodou ELISA. Je určen pro urychlenou (do 40 minut) identifikaci infikovaných zvířat a pro posouzení úrovně jejich humorální imunity. Společnost INDX vyrábí sadu diagnostických souprav Leptospira Dip-S-Ticks pro sérologickou diagnostiku leptospirózy u lidí metodou ELISA. Výhodou této verze enzymového imunotestu je, že používá rodově specifický antigen vyrobený ze sérovaru patoc I nepatogenního druhu L.biflexa.

RSK

RSC se pro sérologickou diagnostiku leptospirózy psů používá zřídka. Protilátky fixující komplement se objevují u zvířat tohoto druhu infikovaných sérovary icterohaemorrhagiaee a canicola 4 dny po infekci a po 9-10 týdnech mizí. Test nerozlišuje sérovary Leptospira. Při nastavování RSK skvělá hodnota má koncentraci leptospir v antigenu. Proto se pro přípravu posledně jmenovaného vybírají pouze ty kultury leptospir, ve kterých je během mikroskopie v tmavém poli vidět alespoň 50-100 bakterií v 1 zorném poli. Pro získání přibližného výsledku se RSK provádí se souborem antigenů různých sérovarů (polyantigen), ale pokud je nutné stanovit sérotyp/sérovar Leptospiry, který způsobil infekci u zvířete, použijí se monovalentní antigeny připravené z referenčních kmenů patřících k určitým séroskupinám/sérovary se používají k provedení testu.

RNIF

RNIF byl testován v lékařské praxi pro diagnostiku leptospirózy, ale zatím nenašel uplatnění u zvířat s leptospirózou. Nedávno byla navržena nová verze tohoto testu pro sérologickou diagnostiku leptospirózy – fluorescenční polarizační reakce. Jako antigen se používá flagelin Leptospira. Když se fluorescenční protilátky spojí s komplexem antigen-protilátka, v důsledku zvýšení hydrodynamického objemu vytvořeného komplexu se zvýší fluorescenční polarizace. Tyto změny jsou automaticky zaznamenávány analyzátorem fluorescenční polarizace. Test detekuje specifické protilátky IgM, IgG a IgA. Reakce se ukázala jako citlivý, specifický test, který nevyžaduje drahé reagencie a umožňuje rychle získat výsledky.

Faktory patogenity

Mezi faktory virulence léčiv patří jejich mobilita, adhezivita, invazivita, lipopolysacharid a enzymy.

Mobilita: Pohyblivost Leptospir hraje zásadní roli při jejich šíření po těle, vč. v procesu pronikání do tkání, bez kterého je vývoj infekce a onemocnění nemožný. U patogenních leptospir byla odhalena chemotaxe vůči hemoglobinu.

Přilnavost:

Mechanismy adheze nejsou přesně definovány. Adhezivní vlastnosti vykazují především proteiny vnější membrány, které se vážou na fibronektin a kolagen hostitelských buněk. Jeden takový adhezin se nachází pouze v serovaru icterohaemorrhagiaee fibronektin vázající protein vnější membrány.

Aktivita enzymu:

Distribuci ve tkáních a ochranu před fagocyty usnadňují enzymy Leptospira, z nichž jsou nejvíce studovány fosfolipázy a hemolyziny.

-Fosfolipázy. Virulentní kmeny mají 3-4krát vyšší aktivitu fosfolipáz A a C než nepatogenní a saprofytické Leptospiry. Aktivita těchto enzymů může být určena velikostí čistící zóny v syrovátkovém lecitinovém agaru.

-Hemolysiny. Leptospiry mají 2 hemolytické proteiny – sfingomyelinázu C a protein spojený s hemolýzou 1 ( dobře-1). Oba hemolyziny jsou nejaktivnější při pH 8,1. Hemolýza vyvolaná sfingiomyelinázou je způsobena tvorbou pórů v plazmalemě erytrocytů. Oba hemolyziny jsou vysoce konzervované napříč různými sérovary L. interrogans a chybí u nepatogenních leptospir. Patogenní sérovary se liší intenzitou svých hemolytických vlastností a svým spektrem. Během procesu hemolýzy se erytrocyty přeměňují na sférocysty a následně dochází k invaginaci jejich plazmalemy. V prostředí bez séra produkují Leptospiry hemolysin pouze v přítomnosti heminu. Nahrazení heminu jinými porfyriny nebo cytochromem C vede k zastavení bakteriální exprese hemolyzinů. Hemolyziny se objevují v supernatantu lékové kultury pěstované v tekutém médiu bez séra na konci růstové fáze. Dosáhnou „plató“ po 11-14 dnech kultivace.

U L.interrogans hemolysin a sfingomyelin C byly objeveny a izolovány v čisté formě.

Toxiny:

endotoxin. Vlastnosti endotoxinu Leptospira jsou spojeny s lipidem A. Bytí nedílnou součástí lipopolysacharid, projevuje svou aktivitu v kombinaci s ostatními složkami posledně uvedené molekuly. Lipid A indukuje trombocytopenii a agregaci krevních destiček, což vede k poruchám srážení krve a spouští mechanismy diseminované intravaskulární koagulace. Má toxický účinek na monocyty. Intravenózní podání lipopolysacharidu vede k jeho akumulaci v játrech, slezině a lymfatických uzlinách s následným rozvojem nekrotických procesů v těchto orgánech.

Invazivita:

Patogenní leptospiry, na rozdíl od nepatogenních, jsou schopny přežít, když jsou zachyceny fagocyty. Předpokládá se, že základ tento proces endocytóza bakterií přes specifické oblasti plasmalema buněk, které napadají, bez účasti mikrofilamentózního systému posledně jmenovaných leží. Proces buněčné invaze Leptospira není doprovázen poškozením plazmalemy leptospiry, jak se dříve předpokládalo.

Intracelulární lokalizace umožňuje Leptospire vyhnout se účinkům imunitních faktorů a antimikrobiálních léků. Navíc tím, že jsou lokalizovány v cytoplazmě makrofágů, indukují fragmentaci DNA a spouštějí mechanismy apoptózy.

Biotesty

Biologický test se provádí na křečcích zlatých ve věku 20...30 dnů, kojených králících ve věku 10...20 dnů a morčatech ve věku 3...5 týdnů. Testovaný materiál (krev, moč, suspenze z parenchymálních orgánů nebo potraceného plodu atd.) se podává subkutánně nebo intraperitoneálně křečkům od 0,3...0,5 do 1 ml, králíkům - 2...3 ml. Pro každý vzorek materiálu se odeberou 2 zvířata, z nichž jedno je usmrceno 4....5.den v období nárůstu teploty, druhé, pokud zvíře neuhyne, 14....16.den po infekce. Krev posledně jmenovaného se vyšetřuje mikroaglutinační reakcí, počínaje ředěním 1:10, s Leptospirou 13 sérologických skupin.

Semena z orgánů usmrcených a uhynulých zvířat (srdce, játra a ledviny) jsou vyrobena ve 2...3 zkumavkách z každého orgánu. Pomocí mikroskopie v tmavém poli se vyšetřuje transudát z hrubé a břišní dutiny, perikardiální tekutina a obsah močového měchýře.

Virulence této kultury se stanovuje na křečcích zlatých nebo králících, kteří jsou intraperitoneálně infikováni 5...7denní kulturou obsahující 70...100 leptospir v zorném poli mikroskopu. Vysoce virulentní kultury Deptospira způsobují úhyn křečků zlatých v dávce menší než 0,1 ml, střední virulence - 0,2...0,4 ml, slabě virulentní - 0,5...1 ml.

Leptospiróza je akutní zoonotické přirozené fokální infekční onemocnění s převážně vodním přenosem patogenů, charakterizované celková intoxikace, horečka, poškození ledvin, jater, centrálního nervového systému, hemoragická diatéza a vysoká mortalita.

Etiologie leptospirózy

Leptospiry jsou tenké, pohyblivé spirálovité mikroorganismy s délkou od několika do 40 nm nebo více a průměrem od 0,3 do 0,5 nm. Oba konce leptospir jsou zpravidla ohnuté ve formě háčků, ale vyskytují se i formy bez háčků. Leptospiry mají tři hlavní strukturální prvky: vnější obal, axiální vlákno a cytoplazmatický válec, který je spirálovitě stočen kolem. podélná osa. Rozmnožují se příčným dělením.

Leptospiry jsou gramnegativní. Jsou to přísní aerobi; jsou pěstovány na živných půdách obsahujících krevní sérum. Optimální růst je 27–30 °C, ale i v takových podmínkách rostou extrémně pomalu. Faktory patogenity Leptospira jsou látky podobné exotoxinům, endotoxin, enzymy (fibrinolysin, koaguláza, lipáza atd.), jakož i invazivní a adhezivní schopnost.

Leptospiry jsou citlivé na expozici vysoké teploty: vaření je okamžitě zabije, zahřívání na 56–60 °C po dobu 20 minut. Leptospiry jsou odolnější vůči nízkým teplotám. Při –30–70 °C a ve zmrazených orgánech tak zůstávají životaschopné a virulentní po mnoho měsíců. Žluč, žaludeční šťáva a kyselá lidská moč mají škodlivý účinek na leptospiry a v mírně zásadité moči býložravců zůstávají životaschopné několik dní. Ve vodě otevřených nádrží s mírně alkalickou nebo neutrální reakcí leptospiry přetrvávají 1 měsíc a ve vlhké a podmáčené půdě neztrácejí patogenitu až 9 měsíců. Leptospira přežívá na potravinářských produktech až 1–2 dny a při vystavení ultrafialovému světlu a po vysušení zemře do 2 hodin Leptospira je citlivá na penicilin, chloramfenikol, tetracyklin a je extrémně citlivá na působení běžných dezinfekčních prostředků, varu. , solení a nakládání. Ve stejnou dobu nízké teploty nemají škodlivý účinek na Leptospiru. To vysvětluje jejich schopnost přezimovat v otevřených nádržích a vlhké půdě při plném zachování virulence.

Epidemiologie leptospirózy

Leptospiróza je jedno z nejčastějších přirozených ohniskových infekčních onemocnění. Zdrojem infekčního agens jsou divoká, hospodářská a domácí zvířata. Role jednotlivé druhy zvířata jako zdroj

infekce leptospirózou není zdaleka stejná kvůli různé míry jejich citlivost na tyto mikroorganismy a povaha reakce na infekci. Největší epidemiologický a epizootologický význam mají zvířata, u kterých v důsledku infekce dochází k chronickému a v některých případech i asymptomatickému procesu provázeném prodlouženým vylučováním leptospir močí. Právě tato zvířata zajišťují zachování Leptospiry jako biologického druhu. Největší význam v přirozených ohniscích leptospirózy mají zástupci řádu hlodavců a také hmyzožravci (ježci, rejsci). Přenášení leptospir bylo prokázáno u téměř 60 druhů hlodavců, z nichž 53 patří do čeledi myšovitých a křečkovitých.

Biologická plasticita Leptospires umožňuje jejich přizpůsobení zemědělským a domácím zvířatům (skot, prasata, koně, psi), stejně jako synantropním hlodavcům (šedé krysy, myši),

které tvoří antropurgická ložiska infekce, představující hlavní nebezpečí pro člověka (obr. 17-3).

Z epidemiologického hlediska je důležitý výskyt onemocnění velkého i malého skotu a také prasat. Postižena jsou zvířata jakéhokoli věku, ale u dospělých se leptospiróza vyskytuje častěji skrytá forma, a u mladých zvířat - s výraznějším

nové příznaky.

Člověk není důležitý jako zdroj infekce.

Hlavním faktorem přenosu původce leptospirózy je voda kontaminovaná sekretem (močí) infikovaných zvířat. Bezprostředními příčinami lidské infekce je použití surová voda k pití, mytí z otevřených nádrží, koupání v malých rybnících s nízkým průtokem nebo jejich brodění.

Určitou roli v přenosu infekce hrají také potravinářské produkty kontaminované sekrety hlodavců. K přenosu infekce dochází nejčastěji kontaktem, ale je také možný potravní cesta. Mezi faktory přenosu patří

mokrá půda, pastvina, kontaminovaná výměšky nemocných zvířat. Infekce může nastat při porážce hospodářských zvířat, bourání jatečně upravených těl, jakož i při konzumaci mléka a tepelně neupraveného masa. Leptospiróza často postihuje lidi, kteří mají profesionální kontakt s nemocnými zvířaty: veterináře, specialisty na hubení škůdců a zemědělské pracovníky.

Aby Leptospira pronikla, stačí sebemenší porušení celistvosti kůže.

Epidemická ohniska leptospirózy se obvykle omezují na období léto-podzim. Vrchol výskytu nastává v srpnu. Existují tři hlavní typy ohnisek: vodní, zemědělská a hospodářská.

Ojediněle se vyskytuje i leptospiróza, která může být zaznamenána v průběhu roku.

Leptospiry jsou hydrofilní, proto se leptospiróza vyznačuje vysokou prevalencí v oblastech, kde je mnoho bažinatých a silně vlhkých nížin.

V Ruské federaci je leptospiróza považována za jednu z nejčastějších zoonóz, incidence je 0,9–1,5 na 100 tisíc obyvatel. Incidence je nejvyšší na severozápadě, středním a zejména severním Kavkaze

regionech. V posledních letech zaznamenat jasný trend k urbanizaci nemocnosti - distribuci v megaměstech (Moskva, Petrohrad).

Přirozená náchylnost lidí k infekci leptospirózou je významná. Postinfekční imunita je silná, ale typově specifická, takže je možná opakující se nemoci způsobené jinými sérovary patogenu.

Opatření k prevenci leptospirózy

Nespecifické

Prevenci provádějí společně orgány Rospotrebnadzor a veterinární službu. Identifikují a ošetřují cenná zvířata, pravidelně eratizují obydlené oblasti, chrání vodní plochy před kontaminací zvířecími exkrementy, zakazují koupání ve stojatých vodách, dezinfikují vodu z otevřených vodních zdrojů, bojují s toulavými psy.

Konkrétní

Provádí se vakcinace hospodářských zvířat a psů a rutinní vakcinace osob, jejichž práce je spojena s rizikem onemocnění leptospirózou: pracovníci chovů hospodářských zvířat, zoologických zahrad, chovatelských potřeb, psích boud,

kožešinové farmy, podniky na zpracování surovin pro hospodářská zvířata, zaměstnanci laboratoří pracující s kulturami Leptospira. Vakcína pro prevenci leptospirózy se podává od 7 let v dávce 0,5 ml subkutánně 1x, přeočkování po roce.

Patogeneze leptospirózy

Patogen proniká do lidského těla díky své pohyblivosti.

Vstupními branami jsou mikropoškození kůže a sliznic dutiny ústní, jícnu, spojivek očí atd. Jsou známy případy laboratorní infekce přes poškozenou kůži. Při intradermální penetraci v experimentu na laboratorních zvířatech pronikají leptospiry do krve během 5–60 minut, zřejmě obcházejí lymfatické uzliny, které u leptospirózy neplní bariérovou funkci. V místě zavlečení patogenu nedochází k primárnímu ovlivnění. Další distribuce Leptospira se vyskytuje hematogenně, s lymfatické cévy a regionální lymfatické uzliny také zůstávají nedotčeny. Krevním řečištěm se leptospiry dostávají do různých orgánů a tkání: jater, sleziny, ledvin, plic, centrálního nervového systému, kde se množí a hromadí. Rozvíjení první fáze infekce trvající od 3 do 8 dnů, což odpovídá inkubační době.

Druhá fáze Patogenezí leptospirózy je sekundární bakteriémie, kdy počet leptospir v krvi dosahuje maxima a stále se dále množí v játrech a slezině, nadledvinách, což způsobuje klinický nástup onemocnění. S průtokem krve jsou leptospiry opět distribuovány po celém těle a dokonce porušují BBB. V tomto období spolu s množením leptospir začíná jejich destrukce v důsledku výskytu protilátek, které se do čtvrtého dne onemocnění aglutinují a leptospiry lyzují. Hromadění metabolických produktů a rozpad leptospir v těle je doprovázen horečkou a intoxikací, což zvyšuje senzibilizaci těla a způsobuje hyperergické reakce.

Tato fáze trvá 1 týden, ale lze ji zkrátit na několik dní. Maximální koncentrace leptospir ke konci fáze leptospiremie je pozorována v játrech. Leptospira produkuje hemolysin, který působením na membránu červených krvinek způsobuje jejich hemolýzu a uvolňování volného bilirubinu. Kromě toho se v játrech rozvíjejí destruktivní změny s tvorbou zánětu a edému tkání. V závažných případech onemocnění je hlavním faktorem patologický proces v játrech - poškození membrány krevní kapiláry, což vysvětluje přítomnost krvácení a serózního edému.

Patogeneze žloutenky u leptospirózy je dvojí: na jedné straně rozpad červených krvinek v důsledku toxického účinku na membrány hemolyzinu a hemolytického antigenu a také v důsledku erytrofagie buňkami retikuloendoteliálního systému v sleziny, jater a dalších orgánů naopak v důsledku rozvíjejícího se zánětu parenchymu s poruchou tvorby žluči a vylučovací funkce jater.

Třetí fáze patogeneze leptospirózy - toxický. Leptospira umírají kvůli baktericidní působení krve a hromadění protilátek, mizí z krve a hromadí se ve stočených tubulech ledvin. Toxin nahromaděný v důsledku smrti Leptospiry má toxický účinek na různé orgány a systémy. U některých pacientů se Leptospiry množí ve stočených tubulech a jsou vylučovány z těla močí. V tomto případě přichází do popředí poškození ledvin. Nejcharakterističtějším poškozením ledvin u leptospirózy je degenerativní proces v epitelu tubulárního aparátu, proto je správnější je považovat za difuzní distální tubulární nefrózu. U pacientů se rozvinou známky akutního selhání ledvin s oligoanurií a uremickým komatem. Těžké poškození ledvin je jedním z nejčastějších běžné důvody smrt v důsledku leptospirózy.

Ve fázi toxémie je poškození orgánů a tkání způsobeno působením nejen toxinu a odpadních produktů Leptospiry, ale také autoprotilátek vzniklých v důsledku rozpadu postižených tkání a buněk makroorganismu. Toto období se shoduje s druhým týdnem nemoci, ale může být poněkud opožděné. Toxin má škodlivý účinek na endotel kapilár, což zvyšuje jejich permeabilitu s tvorbou krevních sraženin a rozvojem syndromu diseminované intravaskulární koagulace.

Centrální nervový systém je ovlivněn v důsledku průniku leptospiry do BBB. U některých pacientů se rozvine serózní nebo purulentní meningitida, méně často meningoencefalitida.

V v některých případech vzniká specifická leptospiróza myokarditida.

Patognomickým příznakem leptospirózy je rozvoj myozitidy s poškozením kosterního, zejména lýtkového svalstva. Často jsou postiženy plíce (leptospirózní pneumonie), oči (iritida, iridocyklitida) a méně často další orgány.

Klinický obraz leptospirózy

Inkubační doba trvá od 3 do 30 (obvykle 7–10) dnů.

Klasifikace

Neexistuje žádná obecně uznávaná klasifikace leptospirózy.

Podle klinického průběhu se rozlišují lehké, střední a těžké formy leptospirózy. Lehká forma může nastat s horečkou, ale bez výrazného poškození vnitřních orgánů. Středně těžká forma se vyznačuje silnou horečkou a podrobným klinickým obrazem leptospirózy a pro těžká forma Charakterizovaný vývojem žloutenky, výskytem známek trombohemoragického syndromu, meningitidy a akutního selhání ledvin. Podle klinických projevů se rozlišuje ikterická, hemoragická, renální, meningeální a smíšená forma. Leptospiróza může být komplikovaná nebo nekomplikovaná.

Hlavní příznaky a dynamika jejich vývoje

Onemocnění začíná akutně, bez prodromálního období, s silná zimnice zvýšení tělesné teploty během 1–2 dnů na vysoká čísla (39–40 °C).

Teplota zůstává vysoká 6–10 dní, poté klesá buď kriticky, nebo se zkrácenou lýzou. U pacientů, kteří nedostávali antibiotika, lze pozorovat druhou febrilní vlnu. Objevují se i další příznaky intoxikace, např. těžké bolest hlavy, bolest dolní části zad, slabost, nedostatek chuti k jídlu, žízeň, nevolnost a někdy zvracení. V tomto období se může vyvinout i konjunktivitida.

Charakteristickým znakem leptospirózy je bolest svalů, zejména lýtkových svalů, ale bolest stehenních svalů a bederní oblast. U těžkých forem je bolest tak silná, že pacientovi ztěžuje pohyb. Při palpaci je zaznamenána ostrá svalová bolest. Intenzita myalgie často odpovídá závažnosti onemocnění. Myolýza vede k rozvoji myoglobinémie, která je jednou z příčin akutního selhání ledvin. U některých pacientů je myalgie doprovázena kožní hyperestezií. Pozoruhodná je hyperémie kůže obličeje a krku a injekce sklerálních cév. Při vyšetření je odhalen „příznak kapuce“ - otoky obličeje a hyperémie kůže obličeje, krku a horní poloviny hrudníku, injekce sklerálních cév.__

U těžkých případů leptospirózy se od 4.–5. dne nemoci objevuje ikterus skléry a žloutenka kůže. Klinický kurz lze schematicky rozdělit do tří období:

• základní;
• výška;
• zotavení.

U 30 % pacientů se exantém vyskytuje na počátku a někdy i na vrcholu onemocnění. Vyrážka se skládá z polymorfních prvků umístěných na kůži trupu a končetin. Charakter vyrážky může být podobný spalničkám, zarděnkám nebo méně často šarlatovým. Mohou se vyskytovat i urtikariální elementy.

Makulární vyrážka má tendenci slučovat jednotlivé prvky. V těchto případech se tvoří erytematózní pole. Nejčastěji se vyskytuje erytematózní exantém, vyrážka mizí po 1–2 dnech. Po vymizení vyrážky je možné olupování kůže podobné pityriáze. Často se objevují herpetické vyrážky (na rtech, křídlech nosu). Trombohemoragický syndrom se kromě petechiální vyrážky projevuje krvácením do kůže v místě vpichu, krvácením z nosu,

krvácení do bělma.

Během tohoto období je možná mírná bolest v krku a kašel. Na objektivní výzkumČasto je zjištěna střední hyperémie oblouků, mandlí a měkkého patra, na kterých lze vidět enantém a krvácení.

U některých pacientů jsou zvětšené submandibulární a zadní krční lymfatické uzliny.

Ze strany kardiovaskulárního systému přitahuje pozornost relativní bradykardie a pokles krevního tlaku. Srdeční ozvy jsou tlumené a EKG dokáže detekovat známky difúzního poškození myokardu. Je možný rozvoj specifické leptospirózní pneumonie nebo bronchitidy. Když k tomu dojde, otupělost plicního zvuku a bolest v truhla. Játra jsou zvětšená, při palpaci středně bolestivá a téměř u poloviny pacientů je hmatná slezina.

Známky poškození centrálního nervového systému u leptospirózy jsou meningeální syndrom: závratě, delirium, nespavost, bolest hlavy a pozitivní meningeální příznaky(ztuhlý krk; Kernigův příznak; horní, střední a dolní Brudzinského symptomy). Při vyšetření mozkomíšního moku jsou zaznamenány příznaky serózní meningitida: cytóza s převahou neutrofilů.

Z močového systému lze pozorovat známky akutního selhání ledvin: pokles diurézy až rozvoj oligoanurie, výskyt bílkovinných, hyalinních a granulárních odlitků a renálního epitelu v moči. Zvyšuje se obsah draslíku, močoviny a kreatininu v krvi. Při vyšetření periferní krve se zjišťuje zvýšení ESR a neutrofilní leukocytóza s posunem vzorce doleva, často k myelocytům, aneozinofilie.

Na vrcholu onemocnění, od 5.–6. dne v těžkých případech, intoxikace narůstá, bolesti hlavy zesilují, svalová slabost, objevuje se nechuť k jídlu, zvracení je častější, i když tělesná teplota klesá. U některých pacientů se vyskytuje žloutenka, jejíž intenzita odpovídá závažnosti onemocnění a trvá několik dní až několik týdnů. Během tohoto období jsou pozorovány nejzávažnější projevy hemoragického syndromu: krvácení do kůže a sliznic, krvácení z dásní, gastrointestinální krvácení, hemoptýza, krvácení do membrán a mozkové hmoty. Častěji je hemoragický syndrom pozorován u ikterické formy onemocnění. Objevují se klinické a EKG známky poškození srdce a mozkových blan. Zvláštní pozornost zasluhuje poškození ledvin: zvýšení azotemie, proteinurie.

V důsledku hemolýzy a poruchy erytropoézy, hyporegenerativní anémie, trombocytopenie, leukocytózy, zvýšení lymfopenie, je narušena schopnost agregace trombocytů, ESR dosahuje 40–60 mm/h. Na biochemický výzkum krev ukazuje středně těžkou hyperbilirubinémii se zvýšenými hladinami vázaného i volného bilirubinu s mírným zvýšením aktivity transferázy. Současně se vlivem svalového poškození prudce zvyšuje aktivita kreatinfosfokinázy, je narušena proteinová syntetická funkce jater a klesá hladina albuminu.

Stav se začíná zlepšovat od konce druhého týdne, období rekonvalescence je od 20.–25. dne nemoci. Během tohoto období je možný relaps onemocnění, který obvykle probíhá snadněji než hlavní vlna. V ostatních případech tělesná teplota

trvale normalizuje, ale dlouhodobě přetrvává astenický syndrom a je možná polyurická krize. Funkce jater a zejména ledvin se obnovují pomalu, dlouhodobě přetrvává insuficience tubulární funkce, která se projevuje isohyposthenurií a proteinurií; Jsou možné trofické poruchy a zvýšení anémie.

V různých regionech se průběh může lišit četností ikterických forem, poškozením centrálního nervového systému a rozvojem akutního selhání ledvin. Nejtěžší forma leptospirózy je způsobena L. vyšetřovatelé icterohaemorragiae. Potratáři a vymazané formuláře onemocnění vyskytující se s krátkodobou (2-3 dny) horečkou bez typické orgánové patologie.

Komplikace leptospirózy

ITS, akutní selhání ledvin, akutní selhání ledvin, akutní selhání ledvin (RDS), masivní krvácení, krvácení, myokarditida, pneumonie, pozdní termíny- uveitida, iritida, iridocyklitida.

Úmrtnost a příčiny smrti

Úmrtnost se pohybuje od 1 do 3 %. Příčinou úmrtí jsou výše uvedené komplikace, nejčastěji akutní selhání ledvin.

Diagnóza leptospirózy

Klinický

Důležitá role V diagnostice leptospirózy hraje roli epidemiologická anamnéza. Je třeba vzít v úvahu profese pacienta (zemědělský pracovník, myslivec, veterinář, deratizátor) a také kontakt s divokými a domácími zvířaty. Je třeba věnovat pozornost tomu, zda pacient plaval ve volné vodě, protože kontaminace vody leptospirami je v některých oblastech extrémně vysoká.

Diagnóza leptospirózy je stanovena na základě charakteristických klinických příznaků: akutní začátek, hypertermie, myalgie, zčervenání obličeje, kombinované poškození jater a ledvin, hemoragický syndrom, akutní zánětlivé změny v krvi.

Specifická a nespecifická laboratorní diagnostika

Laboratorní potvrzení diagnózy se získává pomocí bakterioskopických, bakteriologických, biologických a sérologických studií. V prvních dnech onemocnění jsou leptospiry detekovány v krvi pomocí mikroskopie v tmavém poli a později v močovém sedimentu nebo CSF.

Při kultivaci krve, moči nebo CSF ​​na kultivačních médiích obsahujících krevní sérum je možné získat spolehlivější výsledky, i když tato metoda vyžaduje čas, protože, jak již bylo zmíněno, leptospiry rostou poměrně pomalu.

Primární kultury krve, moči, orgánových tkání s podezřením na leptospiry se doporučuje uchovávat prvních 5–6 dní při teplotě 37 °C a poté při teplotě 28–30 °C.__ Biologická metoda spočívá v infikování zvířat : myši, křečci a morčata , nicméně v v poslední době Tato metoda má mnoho odpůrců, kteří ji považují za nehumánní.

Nejinformativnější jsou sérologické metody, zejména mikroaglutinační test doporučený WHO. Za pozitivní se považuje zvýšení titru protilátek 1:100 nebo vyšší. Použita je i RAL Leptospira v holandské úpravě. Protilátky se objevují pozdě, nejdříve 8.–10. den nemoci, proto je vhodné vyšetřovat párová séra odebraná v intervalu 7–10 dnů.

Léčba leptospirózy

Režim. Strava

Léčba se provádí v nemocničním prostředí. Hospitalizace se provádí podle epidemiologických indikací. V akutním období klid na lůžku. Dieta je určena klinickými rysy onemocnění. Pokud je dominantní renální syndrom - tabulka č. 7, jaterní - tabulka č. 5, s kombinovanými lézemi - tabulka č. 5 s omezením soli nebo tabulka č. 7 s omezením tuku.

Drogová terapie

Hlavní metodou léčby je antibakteriální terapie, která se často provádí penicilinem v dávce 4–6 milionů jednotek/den nebo ampicilinem v dávce 4 g/den. Při intoleranci penicilinu se předepisuje doxycyklin v dávce 0,1 g 2x denně, chloramfenikol v dávce 50 mg/kg denně. Při postižení centrálního nervového systému se dávka penicilinu zvyšuje na 12–18 milionů jednotek/den, dávka ampicilinu se zvyšuje na 12 g/den a chloramfenikol se zvyšuje na 80–100 mg/kg denně.

Délka antibiotické terapie je 5–10 dní.

Při akutním selhání ledvin v počátečním stadiu, kdy se snižuje denní množství moči, se podávají nitrožilně osmotická diuretika (300 ml 15% roztoku mannitolu, 500 ml 20% roztoku glukózy), 200 ml 4% roztoku hydrogenuhličitanu sodného za den ve dvou dávkách. V anurickém stadiu se podávají velké dávky saluretik (až 800–1000 mg/den furosemidu), anabolický steroid(methandienone 0,005 g 2-3x denně), 0,1 g/den testosteronu.

U ITS je pacientovi podáván intravenózně prednisolon v dávce do 10 mg/kg denně, dopamin dle individuálního režimu, dále následně intravenózně 2–2,5 l roztoku např. Trisol♠ nebo Quintasol♠, 1–1,5 l polarizační směsi (5% roztok glukózy, 12–15 g chloridu draselného, ​​10–12 jednotek inzulinu). Fyziologické roztoky se nejprve podávají proudem, pak se přechází na kapání (když se objeví puls a krevní tlak). Při rozvoji DIC se používá čerstvá zmrazená plazma, pentoxifylin, heparin sodný a inhibitory proteázy.

Indikace pro hemodialýzu

• Dvou- nebo třídenní anurie.
• Azotemie
  Používá se hyperbarická oxygenoterapie. U těžkého hemoragického syndromu je předepsáno 40–60 mg/den prednisolonu perorálně nebo intravenózně 180–240 mg/den. Také předepsané symptomatická léčba, komplex vitamínů.

Leptospiróza je infekční onemocnění způsobené specifické patogeny z rodu Leptospira. Patologický proces postihuje především kapiláry, dále játra, ledviny a svaly.

Původce tohoto onemocnění se do těla dostává ranami na kůži a sliznicích. Po nějaké době proniká do krve a šíří se po celém těle a postihuje velké orgány. Tím ale životní cyklus Leptospiry nekončí. V postižených orgánech začnou rychle růst a množit se a po nějaké době se znovu dostanou do krevního oběhu. Postupně se začne hladina leptospir v krvi zvyšovat. To bude doprovázeno silnou intoxikací. U pacienta se objeví horečka, nevolnost a bolest hlavy. Příznaky jsou stále výraznější. Bez řádné léčby se může vyvinout hemoragická diatéza nebo může dojít ke smrti.

Důvody

V procesu šíření této nemoci mezi lidmi hrají prioritní roli zvířata. Leptospiróza u lidí se může objevit po úzkém kontaktu s nimi. Proto je důležité přijmout preventivní opatření včas, aby se zabránilo rozvoji patologie. Účinným prostředkem je vakcína proti leptospiróze.

Nemoc se přenáší:

• kontaktem, pokud dojde k poškození kůže - při plavání v nádržích, řezání jatečně upravených těl;
• nutričním způsobem. Každý se může nakazit, pokud konzumuje vodu z přirozeně se vyskytující volné vody nebo nezpracovaných potravin, jako je mléko nebo maso.

Často nemoc postihuje lidi, jejichž prof. činnost zahrnuje neustálý kontakt se zvířaty.

Ohniska onemocnění se často objevují v létě. Nemoc nejčastěji postihuje lidi žijící v místech s vysokou vlhkostí.

Formuláře

Kromě dobře známé formy patologie, doprovázené febrilním obdobím, v přítomnosti poškození orgánů, může dojít k onemocnění ve vymazané nebo abortivní formě. Vyznačuje se krátkodobým a mírným zvýšením teploty a také nepřítomností poškození orgánů.

Inkubační doba leptospirózy je od 3 do 30 dnů. V průměru se příznaky poprvé objeví u infikovaných lidí mezi 7 a 10 dny.

Patogeneze

Původce onemocnění snadno proniká do lidského těla přes poraněnou kůži nebo přes sliznice. Poté se dostane do krevního oběhu a přesune se do parenchymálních orgánů, kde se množí téměř dva týdny (průměrná doba inkubační doby). Poté se patogen vrací do krevního oběhu a uvolňuje obrovské množství toxinů, které ničí endotel kapilár. Toxiny také „napadají“ vazby hemostázy.

Leptospira začíná opouštět lidské tělo týden po infekci. Tento proces může trvat několik měsíců nebo týdnů. Vše závisí na formě onemocnění a závažnosti jeho průběhu.

Příznaky

• v akutním období je pozorováno zvýšení tělesné teploty na 39–40 stupňů. Progrese onemocnění je doprovázena zimnicí. Teplota člověka může trvat velmi dlouho – 6–10 dní;
• člověk má velkou žízeň;
• příznaky intoxikace těla jsou výrazné (pozorovatelné i během inkubační doby) v důsledku otravy toxiny vylučovanými leptospirami;
• bolest v bederní oblasti;
• otok obličeje;
• . Bolest svalů se objevuje již v počátečním období vývoje onemocnění. Nejvíce bolí lýtkové svaly;
• kůže krku a obličeje je hyperemická. Oční bělmo také zčervená;
• v některých klinických situacích dochází k zarudnutí měkké patro a hltanu;
• Zadní cervikální lymfatické uzliny se zvětšují (charakteristický příznak).

V některých případech se s progresí leptospirózy objeví vyrážka. Místem jeho primární lokalizace je trup, stejně jako končetiny. Jeho prvky mohou být velmi rozmanité:

• červené skvrny;
• papuly;
• vyrážka podobná zarděnkám;
• herpetické vyrážky (na nose a rtech).

• s poškozením jater v akutním období se u lidí vyskytuje hepatomegalie, zežloutnutí kůže a očního bělma;
• při poškození CVS se srdeční tep pacienta stává mnohem méně častým, krevní tlak pády;
• Pokud se u člověka objeví hemoragický syndrom, objeví se na těle petechiální vyrážky. Možné krvácení z nosu a krvácení v očním bělmu;
• známky poškození centrálního nervového systému - závratě, poruchy vědomí.

Diagnostika

Diagnostika leptospirózy je poměrně specifická. Při prvních příznacích onemocnění je důležité okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Čím dříve se taková nemoc odhalí, tím snazší bude vyléčení. Lékaři zvažují:

• skutečnost blízkého vztahu k divokým nebo domácím zvířatům;
• zda nemocný plaval v otevřených přírodních nádržích;
• profese pacienta.

Chcete-li provést přesnou diagnózu, budete muset podstoupit několik studií:

• Leptospiry lze detekovat v krevních nátěrech pomocí mikroskopu v tmavém poli (nejpřesnější metoda pro diagnostiku leptospirózy);
• bakteriologická metoda;
• detekce protilátek proti konkrétnímu patogenu v krvi pacienta.

Zacházení

Při prvních příznacích onemocnění jsou lidé okamžitě odesláni do zdravotnického zařízení, protože leptospiróza je komplexní onemocnění a lze ji léčit pouze v nemocničním prostředí. Léčba leptospirózy je velmi dlouhý a složitý proces.

Antibiotická terapie je předepsána s přihlédnutím k infekčnímu agens a také k jeho citlivosti na určité léky.

Pokud nemoc postupuje a pacient dostane infekčně-toxický šok, pak by měl okamžitě začít poskytovat první pomoc lékařskou péči. se podává IV solné roztoky, čerstvá zmrazená plazma. V závažnějších klinických situacích je předepsána hemodialýza.

Dieta hraje důležitou roli v léčbě leptospirózy. Pacientovi je podávána dieta s omezením tuků a solí.

Komplikace

• uremické kóma;
• purulentní encefalitida;
• DIC syndrom;
• iritida;
• hemoragický syndrom;
• smrtelný výsledek.

Prevence

Před nákazou se můžete chránit tím, že co nejvíce omezíte kontakt s možnými přenašeči onemocnění – hlodavci, divokými a zemědělskými zvířaty. Všechna stávající preventivní opatření lze rozdělit do 2 skupin. První zahrnuje opatření, která musí přijmout sami lidé, aby se nenakazili. Do druhé skupiny patří činnosti, za jejichž realizaci jsou odpovědné orgány epidemiologické kontroly.

Základní pravidla osobní prevence:

• očkování proti leptospiróze. Efektivní profylaktický. Vakcína proti leptospiróze se aplikuje intramuskulárně a dlouhodobě chrání člověka před infekcí;
• očkování zvířat. Všechna domácí a hospodářská zvířata musí být očkována. Dostávají také vakcínu proti leptospiróze;
• hubení hlodavců v domě;
• odmítání plavání na nevyzkoušených místech;
• přísné dodržování bezpečnostních pravidel při venkovní rekreaci.

Je vše v článku z lékařského hlediska správně?

Odpovídejte pouze v případě, že máte prokázané lékařské znalosti

Nemoci s podobnými příznaky:

Žloutenka je patologický proces, na jehož vznik má vliv vysoká koncentrace bilirubinu v krvi. Onemocnění lze diagnostikovat jak u dospělých, tak u dětí. Zavolej tohle patologický stav Každá nemoc může a všechny jsou úplně jiné.

Pneumonie (oficiálně zápal plic) je zánětlivý proces v jednom nebo obou dýchacích orgánech, který má obvykle infekční povahu a je způsoben různými viry, bakteriemi a plísněmi. V dávných dobách byla tato nemoc považována za jednu z nejnebezpečnějších, a přestože moderní léčba umožňuje rychle a bez následků zbavit se infekce, nemoc neztratila svůj význam. Podle oficiálních údajů u nás každý rok onemocní zápalem plic v té či oné formě asi milion lidí.

Leptospiróza je akutní zoonotické infekční onemocnění charakterizované celkovou intoxikací a polymorfismem klinických příznaků s převládajícím poškozením cév, nervového systému, jater a ledvin.

Onemocnění je klasifikováno jako přirozené ohniskové onemocnění. Distribuováno napříč různými klimatické zóny, s výjimkou polárních zón a pouští. Je častější v oblastech chovu dobytka s rozvinutou sítí nádrží.

Důvody

Původce leptospirózy má spirálovitý tvar, dobře snáší nízké teploty, při zahřátí rychle hyne.

Původce onemocnění patří do čeledi Spirochaetaceae, rodu Leptospira. Mezi nimi je asi 200 sérologických typů. Leptospiry mají spirálovitý tvar, jsou pohyblivé a stabilní ve vnějším prostředí. Ve vodě řek, rybníků a bažin zůstávají životaschopné až 10 dní, ve vlhké půdě - až 270 dní. Tyto mikroorganismy dobře snášejí nízké teploty a zůstávají patogenní i po zmrazení. Rychle však umírají:

• při zahřátí;
• při sušení;
• pod vlivem dezinfekčních prostředků.

Vývojové mechanismy

Rezervoárem infekce jsou divoká a domácí zvířata trpící leptospirózou. Vylučují (uvolňují) patogen dovnitř vnější prostředí, infikuje vodu a půdu.

Infekce člověka se vyskytuje:

• kontaktem;
• při konzumaci vody nebo živočišných produktů kontaminovaných leptospirou.

Hlavním faktorem přenosu infekce je voda, a proto přispívá k infekci:

• plavání ve stojatých vodách;
• používání pitné vody z otevřených zdrojů.

Lidé jsou velmi náchylní k leptospiróze. Lidé, kteří pracují v mokřadech, na farmách hospodářských zvířat, masokombinátech, potravinářských továrnách, stejně jako lidé, kteří se podílejí na svozu odpadu, odvozu a kanalizaci, častěji onemocní.

Leptospira se do lidského těla dostává přes sliznice a poškozená místa kůže. Současně nedochází k žádným změnám v místě zavedení patogenu a v regionálních lymfatických uzlinách. Snadno se dostává do krevního oběhu, způsobuje intoxikaci a šíří se po celém těle. Ve vnitřních orgánech (hlavně v játrech, ledvinách, slezině, nadledvinách) a v centrálním nervovém systému se patogen množí a jeho počty se zvyšují. V další fázi se leptospiry znovu dostávají do krevního řečiště, což způsobuje masivní bakteriémii. To vše vede k:

• generalizované poškození cév;
• zvýšená propustnost cévní stěny;
• poruchy krevního oběhu;
• krvácení do mozkové tkáně, postižených orgánů, kůže a sliznic.

V budoucnu je klinický obraz onemocnění určen stupněm poškození vnitřních orgánů.

Vlastnosti toku

Průběh onemocnění závisí na mnoha faktorech. Může být lehký, střední a těžký. V tomto případě jsou kritéria závažnosti stavu:

• stupeň intoxikace;
• závažnost poškození orgánů a systémů;
• hemoragický syndrom.

U lehkých forem onemocnění je klinický obraz podobný a projevuje se horečkou a střední intoxikací. Středně těžká forma leptospirózy se vyznačuje nejen intoxikací, ale také poškozením nervového systému, ledvin a jater. U těžkých forem se rozvíjejí specifické komplikace.

Příznaky u lidí

Typickým příznakem leptospirózy je bolest lýtkových svalů.

První příznaky leptospirózy se u lidí objevují 3-30 dní po infekci. Může se vyskytovat v ikterické a anikterické formě.

Onemocnění začíná akutně zimnicí, zvýšením tělesné teploty na 40 stupňů. Současně se rychle zvyšuje intoxikace ve formě:

• slabosti;
• poruchy spánku a chuti k jídlu;
• opakované zvracení;
• silná bolest svalů.

Typickým projevem onemocnění je silná bolest lýtkových svalů, způsobená myositidou s rozvojem myolýzy.

Vzhled pacientů se postupně mění:

• Obličej zčervená a nafoukne se výraznou injekcí cév spojivky a skléry.
• Někdy pozorován na rtech a křídlech nosu.

Ve výšce onemocnění se na kůži končetin a trupu objeví polymorfní vyrážka makulopapulární nebo hemoragické povahy.

• Postupem času se příznaky neurotoxikózy (letargie, delirium) zvyšují a kardiovaskulární poruchy(,), játra a slezina se zvětšují.
• Charakteristický je rozvoj hemoragického syndromu ve formě krvácení různých lokalizací.
• Zároveň se snižuje diuréza a objevují se bolesti v kříži.
• V této fázi je možný vývoj.
• U pacientů s ikterickou formou leptospirózy se objevují příznaky: moč ztmavne, kůže se stává ikterickou. V těžké případy rozvíjí se akutní jaterní selhání.

Často se u takových jedinců po krátkodobém zlepšení stavu tělesná teplota opět zvýší a objeví se známky zapojení do patologického procesu. mozkových blan. Ve většině případů je serózní a má benigní průběh.

Po vyblednutí patologické příznaky začíná období rekonvalescence. Může trvat 2-3 týdny až několik měsíců. Jsou uloženy po dlouhou dobu:

• bolesti hlavy;
• slabost;
• dysfunkce ledvin.

Během nemoci se v těle vytváří specifická imunita. Zpočátku je nesterilní. Navzdory vysokému titru protilátek zůstává patogen životaschopný ledvinové tkáně, což může způsobit recidivu onemocnění. V důsledku toho s příznivým výsledkem dochází k jeho úplnému zničení a obnově. Imunita po leptospiróze je však typově specifická, takže jsou možné nové případy infekce jinými sérotypy leptospir.

Komplikace

Často má leptospiróza těžký průběh s rozvojem komplikací, které mohou způsobit smrt. Nejběžnější z nich jsou:

• akutní selhání ledvin;
• uremické kóma;
• akutní selhání jater;
• hemoragické;
• infekčně-toxický šok;
• akutní kardiovaskulární selhání;
• cerebrální edém;
• vnitřní a vnější krvácení.

Méně nebezpečné, ale nežádoucí příhody může být:

• poškození očí (iridocyklitida, zákal sklovitý, ztráta zraku);
• sekundární hnisavé procesy ( atd.).

Diagnostika

Lékař může mít podezření na leptospirózu na základě klinických údajů a pečlivého studia epidemiologické anamnézy. Je zohledněna profese pacienta (zvířecí technik, veterinář, kanalizační pracovník atd.), kontakt se zvířaty, sezónnost, koupání v nádržích a pitná voda z přírodních zdrojů.

Používá se k potvrzení diagnózy doplňkové metody výzkum:

1. Bakteriologické (kultury krevního séra, moči nebo mozkomíšního moku se provádějí na živných půdách).
2. Mikroskopické (detekce leptospir v krevním nátěru připraveném metodou „drcené kapky“).
3. Sérologické (detekce specifické protilátky v krvi při mikroaglutinační reakci).
4. Enzymová imunoanalýza (detekuje imunoglobuliny třídy A, M, G až Leptospira).
5. (založeno na identifikaci ribozomální RNA patogenu, což umožňuje určit závažnost procesu).

Pro stanovení přesné diagnózy jsou otázky diferenciální diagnostiky zvláště důležité, zejména v pochybných případech. Leptospirózu je třeba odlišit od:

• sepse;
• hemoragická horečka;
• hemolyticko-uremický syndrom;
• meningokokové infekce atd.

Zacházení

Všichni pacienti s leptospirózou vyžadují hospitalizaci a klid na lůžku. Takovým jedincům je ve většině případů předepsána mléčně-zeleninová dieta. Jeho povaha však přímo závisí na stupni poškození vnitřních orgánů.

Základem léčby je antibakteriální terapie. Mělo by se začít co nejdříve (ovlivňuje prognózu).

• Typicky se na leptospirózu používají antibiotika ze skupiny penicilinů nebo tetracykliny.
• V těžkých případech je navíc předepsán imunoglobulin proti leptospiróze obsahující protilátky proti nejčastějším typům patogenu. To umožňuje snížit frekvenci a závažnost poškození orgánů.

Kromě antibiotik se u leptospirózy provádí patogenetická a symptomatická terapie. Za tímto účelem:

• roztoky pro infuzní terapii;
• diuretika;
• analgetika;
• kortikosteroidy;
• léky zlepšující srážlivost krve atd.

Po propuštění z nemocnice jsou tito pacienti sledováni po dobu 6 měsíců.

Preventivní opatření

Abyste se vyhnuli leptospiróze, neměli byste plavat ve stojatých vodách nebo pít nekvalitní vodu.

Prevenci leptospirózy provádějí společně veterinární kontrolní orgány a zdravotnický systém. Zahrnuje:

1. Rutinní očkování v oblastech infekce, zejména u osob s vysoké riziko infekce způsobené povoláním a pracovními podmínkami.
2. Zákaz koupání ve stojatých vodách.
3. Použití dezinfikované vody k pití.
4. Hygienická ochrana vodních ploch.
5. Deratizace (ochrana vodních ploch před znečištěním močí hlodavců).
6. Práce při sečení nebo v kanalizaci provádějte v nepromokavých botách.
7. Včasná detekce a léčba nemocných zvířat.

Prognóza leptospirózy je dána typem patogenu, stupněm jeho patogenity, celkovou reaktivitou organismu a včasností správné ošetření. Bez posledně jmenovaného může úmrtnost dosáhnout 30 %. A ani při adekvátní léčbě není uzdravení vždy úplné; někdy po nemoci zůstávají v těle nevratné změny.

Obsah článku

Leptospiróza(synonyma: Vasiliev-Weilova choroba, vodní horečka) - akutní infekční onemocnění ze skupiny bakteriálních zoonóz; způsobené Leptospirama, přenášené nutričními, kontaktními a aspiračními cestami, charakterizované horečkou, myalgií, skleritidou, poškozením ledvin, jater a centrálního nervového systému, v některých případech - žloutenkou a hemoragickým syndromem.

Historická data leptospirózy

Na existenci tohoto onemocnění jako samostatné nozologické formy nezávisle na sobě upozornili A. Weil (1886) a M. P. Vasiliev (1888), kteří popsali akutní infekční onemocnění se žloutenkou a hemoragickým syndromem.
Původce ikterohemoragické leptospirózy byl objeven v letech 1914-1915 pp. japonskými badateli R. Inada a Y. Ido a byl pojmenován Spirochaeta icterohaemorrhigae. V následujících letech se v literatuře objevily zprávy o objevu v různých zemích morfologicky podobných, ale odlišných antigenních vlastností, Leptospiry. V roce 1973 podvýbor WHO rozdělil rod Leptospira na dva druhy: Leptospira interrogans (patogenní Leptospira), jejímž rezervoárem jsou zvířecí přenašeči; Leptospira biflera (volně žijící saprofyti).

Etiologie leptospirózy

. Původci leptospirózy patří do rodu Leptospira, čeledi Spirochaetaceae. Leptospiry jsou aerobní mikroorganismy spirálovitého tvaru, pohyblivé, o délce 34 až 40 mikronů nebo více, tloušťce 0,3-0,5 mikronu. U nás je stanovena existence 13 sérologických skupin sdružujících 26 sérovarů leptospir. V lidské patologii nejvyšší hodnotu mají: L. icterohaemorrhagiae, L. grippotyphosa, L. pomona, L. tarassovi, L. canicola, L. hebdomadis.
Leptospira se pěstuje samozřejmě v tekutých a polotekutých (voda-syrovátka) živných médiích při teplotě 28-3O °C. Ve vlhké půdě zůstává leptospira životaschopná 270 dní, je dlouhodobě skladována (v přírodním zásobníky - týdny) ve vodě, několik dní - v potravinářských výrobcích. Přímé slunečné a ultrafialové záření působí na ně škodlivě, stejně jako kyseliny a zásady, i v minimální koncentrace(0,1 -1,0 %) a dezinfekční prostředky. Laboratorní zvířata jsou nejvíce vnímavá k Leptospira morčata.

Epidemiologie leptospirózy

Zdrojem infekce leptospirózy jsou nemocná a uzdravená divoká, domácí a komerční zvířata, která vylučují Leptospiru močí a infikují prostředí, tvořící různá ložiska infekce: přírodní, antropogenní, smíšené.
Pro přírodní ohniska charakterizuje jejich etiologická perzistence a letní-podzimní sezónnost lidské morbidity. Epizootika přirozených ložisek leptospirózy je neoddělitelně spjata s epizootií. Hlavními přenašeči Leptospiry jsou potkani, polní myši, rejsci a ježci, u kterých se leptospiróza vyskytuje jako latentní infekce, ale po ní leptospirurie přetrvává mnoho měsíců.
Šíření leptospirózy mezi hospodářskými zvířaty s tvorbou antropurgických buněk vedlo ke vzniku samostatného typu onemocnění, které lze dnes považovat za zemědělskou zoonózu bez souvislosti s přirozenými ložisky infekce. Antropurgická ložiska se mohou objevit i v místech, kde jsou rezervoárem infekce krysy, skot, prasata a psi. Nemoc se obvykle nepřenáší z člověka na člověka.
Existuje několik mechanismů infekce Leptospirou: nutriční - kvůli vodě a potravě infikované Leptospirou; kontakt - při koupání v nádržích, různé druhy zemědělských prací („koupele“, záblesky „sekání“), v případě kousnutí nemocnými zvířaty, poškození kůže infikovanými předměty; aspirace - při sklizni sena a zemědělských produktů. Významný podíl na nemocnosti má nemoci z povolání mezi zaměstnanci zemědělství, ve městech - mezi instalatéry, dělníky na jatkách a masokombinátech, občas mezi horníky (zdroj - krysy v podmáčených dolech).

Patogeneze a patomorfologie leptospirózy

Vstupními branami infekce jsou kůže a sliznice úst, očí, nosu a trávicího kanálu. Kvůli aktivní pohyblivost Leptospira dokáže rychle překonat ochranu kůže (zejména vlhké) a sliznic a proniknout do krve, aniž by zanechala znatelné změny v místě průniku zánětlivé povahy. Existuje pět hlavních fází v patogenezi leptospirózy (P. M. Baryshev, 1979):
já Průnik leptospiróz do organismu, jejich rozmnožování, asymptomatická primární bakteriémie, diseminace v organismu. První fáze odpovídá inkubační doba nemocí.
II. Sekundární leptospirémie a diseminace parenchymu (počáteční období onemocnění).
III. Toxémie s lézí různé orgány, kapilaropatie, hemolýza atd. (období výšky onemocnění). Spouštěcím mechanismem třetí fáze je cytotoxický a hemolyzující účinek Leptospiry. Často dochází k diseminované intravaskulární koagulaci, která vede k různým klinickým variantám hemoragického syndromu. V této fázi hraje důležitou roli toxické poškození různých orgánů a tkání (játra, nadledviny, epitel ledvinových lalůčků, proximální nefrony atd.).
IV. Fáze nesterilní imunity, akumulace protilátek. Leptospira stále přetrvává v některých orgánech (ledviny, slezina, játra, srdeční cévy atd.). Tato fáze patogeneze odpovídá období zániku klinické projevy nemocí.
PROTI. Fáze stabilní imunity, při které dochází k intenzivní akumulaci specifických protilátek a obnově tělesných funkcí (období zotavení).
Patomorfologie leptospirózy byla studována u těžkých forem onemocnění s vedoucími syndromy selhání ledvin, selhání jater a hemoragického syndromu. Při selhání ledvin řezy odhalí zvětšené ledviny, krvácení pod pouzdrem a v tkáni orgánu. Histologicky jsou odhaleny léze stočených tubulů nefronů se známkami degenerace a nekrózy renálního epitelu. Pokud na klinice převažuje hemoragický syndrom, jsou detekována mnohočetná krvácení na kůži, sliznicích a vnitřních orgánech. Histologicky jsou pozorovány trombocytární fibrinové mikrotromby v nejmenší plavidla. V případě převahy syndromu jaterního selhání je charakteristická žloutenka. Histologicky se zjišťuje diskomplexace jaterních lalůčků, expanze nacolosinusoidálních prostorů, hyperplazie epitelu žlučových cest, cholestáza, granulární a tuková degenerace jednotlivých hepatocytů. Pro leptospirózu není totální nekróza hepatocytů typická (na rozdíl od virové hepatitidy).

Klinika leptospirózy

Polymorfismus klinických projevů leptospirózy a různého stupně závažnosti vedoucího syndromu popř individuální symptom znesnadňují vypracování klinické klasifikace onemocnění. Většinou se rozlišují anikterické a ikterické formy leptospirózy.
Inkubační doba trvá 7-14 dní. Onemocnění začíná akutně, zimnicí, rychlý vzestup tělesná teplota do 39-40°C. Pacienti se obávají náhlé celkové slabosti, bolesti hlavy, intenzivní bolesti svalů, zejména lýtka. To druhé může být jedním z diagnostické příznaky. Svaly jsou bolestivé při palpaci. Někdy je třeba odlišit bolest ve svalech přední břišní stěny od chirurgické patologie břišních orgánů.
Od prvních dnů nemoci charakteristické rysy jsou hyperémie a otoky obličeje, konjunktivitida, skleritida. 3.-6. den se u třetiny nemocných končetin a trupu může objevit polymorfní roseolózně-papulózní vyrážka, často s hemoragickou složkou, v těžkých případech - krvácení do bělma, spojivky a kůže. Mnoho pacientů má mikropolyadenitidu.
Jazyk je potažen bílo-šedým povlakem a je suchý. Při palpaci břicha je někdy zaznamenána bolest, játra jsou zvětšená a citlivá. Zvětšená slezina je zjištěna u 50 % pacientů. Často je pozorována nadýmání.
Během febrilního období dochází k tachykardii, která je při normalizaci tělesné teploty nahrazena bradykardií (Fagetův příznak).
V důsledku snížení cévního tonu a krevního tlaku a toxické poškození může se vyvinout myokard akutní selhání krevní oběh Někdy se rozvine zápal plic, v případě leptospirózy hemoragický zápal plic, průběh s vážnými následky.
Většina pacientů vykazuje známky poškození ledvin: oligurii, pozitivní Pasternatského příznak, přítomnost bílkoviny v moči, zvýšený počet leukocytů, erytrocytů a někdy hyalinních a granulárních odlitků; zvýšené hladiny zbytkového dusíku, kreatininu, močoviny a draslíku v krvi. Porucha glomerulární filtrace vede k anurii. Příznaky poškození ledvin jsou nejtypičtější v době vrcholu onemocnění. Postupné zvyšování diurézy a následná polyurie svědčí o obráceném vývoji patologického procesu. Poškození ledvin u leptospirózy není doprovázeno rozvojem edému a hypertenze.
U některých pacientů se stížnostmi na nevolnost a zvracení se zjišťují meningeální symptomy (horní a dolní Brudzinského symptomy, ztuhlost šíje, Kernigův znak atd.). V likvoru s leptospirózní meningitidou může být jak neutrofilní, tak lymfocytární pleocytóza, množství bílkovin se zvyšuje středně.
U ikterické formy leptospirózy se od prvních dnů onemocnění zjišťuje ikterus skléry a žloutenka kůže s maximálním rozvojem do 4.–6. dne onemocnění. Žloutenka se může pohybovat od jemné až po intenzivní (často mrkvové barvy). Často je doprovázen výskytem (zesílením) hemoragického syndromu - krvácení do kůže a sliznic. Nicméně, když tmavá barva močová stolice je vzácně zbarvena i v případech intenzivní žloutenky. Játra a slezina se zvětšují a jsou citlivější na palpaci. Játra zůstávají zvětšená po celé febrilní období a na rozdíl od virové hepatitidy nemají tendenci k rychlému poklesu. Leptospiróza se nevyznačuje rozvojem intenzivních nekrotických procesů v hepatocytech (převažují dystrofické procesy) ani přechodem akutní hepatitidy do cirhózy jater. I v terminálním stadiu onemocnění, při výrazné žloutence a klinickém obrazu hepatargie, zůstávají játra zvětšená, mírně se zvyšuje aktivita cytolytických enzymů v krvi. V takových případech lze kóma považovat nikoli za skutečné hepatocelulární kóma, ale za kóma způsobené selháním ledvin a jater.
Klesá počet červených krvinek a hemoglobinu v krvi, projevuje se výrazná leukocytóza až 10-20-109 v 1 l, neutrofilie s posunem leukocytový vzorec doleva k myelocytům, aneozinofilie, relativní lymfopenie, trombocytopenie, ESR se zvyšuje na 50-60 mm/rok. Anémie je spojena s toxické účinky lentospira na kostní dřeni, stejně jako zvýšená hemolýza.
U většiny pacientů dochází k zotavení ve 3-4. týdnu nemoci, ale svalová slabost a astenie jsou pozorovány po dlouhou dobu. U některých pacientů dochází k relapsům (každý 3-4), jejichž průběh je snazší než hlavní období onemocnění, ale zotavení nastává později - za 8-12 týdnů. Pacienti jsou propuštěni s výhradou úplného klinického uzdravení nejdříve po 10. dni normální tělesné teploty, s normální ukazatele obecný výzkum krev, moč. Před propuštěním je vhodné pacienty vyšetřit oftalmologem a neurologem.

Komplikace leptospirózy

Charakteristické komplikace Leptospiróza je oční léze - iritida, iridocyklitida, uveitida, která se nejčastěji vyskytuje 3-4 týdny od začátku onemocnění. V akutním období může být onemocnění komplikováno selháním ledvin nebo ledvin a jater, urémií, krvácením, myokarditidou, mozkovým edémem, zápalem plic a selháním krevního oběhu.
Prognóza v případě anikterické formy a absence komplikací je obvykle příznivá. Hlavní důvod fatální výsledek je selhání ledvin nebo selhání ledvin a jater, méně často - leptospiróza hemoragická pneumonie, těžká forma meningoencefalitidy. Le, výskyt je asi 1-3%, ale během epidemie může dosáhnout 30-35%.

Diagnóza leptospirózy

Hlavními příznaky klinické diagnostiky leptospirózy jsou akutní začátek onemocnění, horečka, bolesti svalů, zejména lýtka, hepatosplenomegalie, žloutenka, hemoragické projevy(vyrážka), příznaky poškození ledvin (oligurie), někdy meningeální příznaky, skleritida, leukocytóza, výrazně zvýšená ESR. Důležité jsou údaje o epidemiologické historii. Dbejte na takové předpoklady, jako je možnost profesionálního charakteru onemocnění u pracovníků v masozpracujícím průmyslu, na živočišných farmách, chovech hospodářských zvířat, veterinární medicíně atd., na možnost infekce při plavání, lovu, rybolovu a zemědělských pracích v mokřady. Ve městech může být infekce často spojena s konzumací potravin kontaminovaných močí infikovaných zvířat.

Specifická diagnóza leptospirózy

Specifická diagnóza je založena na identifikaci leptospir, jejich antigenů nebo protilátek proti nim. Materiál pro laboratorní výzkum je krev, moč, mozkomíšní mok. Během prvních pěti dnů onemocnění lze leptospiru detekovat mikroskopií citrátové krve v tmavém zorném poli nebo naočkováním 0,2-0,5 ml krve v 5-10 zkumavkách živným médiem, které obsahuje inaktivované krevní sérum, následně ( po měsíci ) opakovaným mikroskopováním v tmavém zorném poli. Mikroskopie močového sedimentu může mít pozitivní účinek, pokud se provádí od 8. do 10. dne do 3 měsíců od začátku onemocnění, a mozkomíšního moku - od 15. do 20. dne onemocnění. Nejpoužívanější metodou k potvrzení klinické diagnózy je sérologický test za účelem identifikace aglutininů a lysinů, které se objevují v krvi pacientů již od 5.-6. dne nemoci. Jedná se o mikroaglutinační a lyzační reakce. Diagnostický titr je 1: 100, studie se provádějí se spárovanými krevními séry pacienta (interval 3-7 dní).
Někdy se používá RNGA.
Biologický test se používá v omezené míře, protože většina patogenů leptospir pro člověka (kromě L. icterohaemorrhagiae, L. pomona, L. bataviae) nezpůsobuje onemocnění u zvířat. Krev, CSF a moč pacienta jsou intraperitoneálně injikovány morčatům a již 2.–3. den po infekci lze v peritoneálním exsudátu detekovat leptospiru.

Diferenciální diagnostika leptospirózy

V počátečním stádiu leptospirózy se odlišuje od chřipky, infekční mononukleózy, Q horečky, tyfoparatyfových onemocnění, hemoragické horečky s renálním syndromem, virové hepatitidy. Leptospiróza se od chřipky liší v nepřítomnosti katarální projevy z horní dýchací cesty, časné zvětšení jater a sleziny, známky renální dysfunkce.
Na rozdíl od infekční mononukleóza s leptospirózou se nevyvíjí bolest v krku, necharakteristický významný nárůst lymfatické uzliny, i když v některých případech je možná mikropolyadenitida. Změny v periferní krvi mají zásadní rozdíl. V případě infekční mononukleózy na pozadí leukocytózy se znatelně zvyšuje počet lymfocytů a monocytů (a nikoli neutrofilů, jako u leptospirózy), jejichž obsah může dosáhnout 80% nebo více atypických mononukleárních buněk.
Při Q horečce se v krvi zjišťují mírné známky poškození ledvin a hemoragického syndromu, netypická intenzivní myalgie, žloutenka, skleritida, meningeální syndrom, leukopenie s neutropenií.
Leptospiróza se od tyfových paratyfových onemocnění liší rychlým vývojem toxický syndrom, raný vzhled polymorfní vyrážka, výrazná myalgie, syndrom poškození ledvin.
Leptospiróza se od hemoragické horečky s renálním syndromem liší výrazným hepatolienálním syndromem, intenzivnější myalgií a častým poškozením centrálního nervového systému. Rozhodující specifické metody diagnostika
Na rozdíl od leptospirózy, kdy virová hepatitida nástup onemocnění je pozvolný, žloutenka se rozvíjí po poklesu tělesné teploty, má „mrkvový“ odstín, stolice je často zbarvená, téměř výhradně se na pozadí objevují necharakteristické myalgie, meningeální příznaky, renální dysfunkce a hemoragické projevy. akutní selhání jater. Hemogram je obvykle charakterizován leukopenií a poklesem ESR.

Léčba leptospirózy

Etiotropní léčba spočívá v předepisování antibiotik a protileptospirózního imunoglobulinu. Antibiotická terapie by měla být prováděna po celou dobu horečky a dalších 5-7 dní po normalizaci teploty. Přednostně se dává benzylpenicilinu sodného v dávce 100 000-200 000 jednotek/kg denně v závislosti na formě onemocnění, který je nutné podávat každé 3 hodiny. Experimentálně bylo prokázáno, že tetracyklin, polymyxin, streptomycin, chloramfenikol a cefalosporiny mají antibakteriální účinek na leptospiry. V těžkých případech se polyvalentní antileptospirózní imunoglobulin podává intramuskulárně 10-15 ml první den a 5-10 ml v dalších dvou dnech.
Když se objeví první, byť drobné, projevy selhání ledvin nebo selhání ledvin a jater, je třeba nasadit intenzivní péči a resuscitační terapii.
Zahrnují detoxikaci, nápravu poruch homeostázy a životních funkcí důležitých orgánů a systémy. Pro účely detoxikace se na pozadí nucené diurézy (s oligoanurií) používají rheopolyglucin, reogluman a také koncentrované roztoky glukózy. velké dávky furosemid (Lasix) - 10-20-40 ml 1% roztoku (100-200 - 400 mg denně). Snížení hladiny azotemie napomáhá každodenní výplach žaludku a střev Amburgerovým roztokem, užívání lespenefrilu a enterosorpce obdobně.
Pacientům s projevy akutního selhání ledvin a jater se doporučuje podstoupit mimotělní detoxikaci – hemosorpci, hemodialýzu. Indikacemi pro hemosorpci jsou anurie, vysoká rychlost růstu azotemie, encefalopatie, hyperkalemie, intenzivní hyperbilirubinémie. Základem hemodialýzy je progresivní charakter akutního selhání ledvin, přehydratace a neúčinné sorpční detoxikace. Použití hemodialýzy je kontraindikováno v případě výrazného hemoragického syndromu, trombocytopenie (méně než 60-50-109 v 1 l), významné hypotenze, cévní mozkové příhody, srdečního rytmu, plicního edému, kómatu.
Předepisovat protidestičkové látky (curantil, trental), antihistaminika, vazodilatancia, rheopolyglucin, antikoagulancia (heparin), inhibitory proteolýzy (pantripin, contrical, gordox, trasylol, antagozan), dále glykokortikosteroidy, které zvyšují toleranci buněk k hypoxii, blokují vazokonstrikční účinek a vazokonstrikční účinek. zabránit rozvoji šokového orgánu. Hormonální léky předepisované v krátkých kúrách, dávka je určena klinickým účinkem a v některých případech akutního selhání ledvin a jater může dosáhnout 1000 mg denně (s prednisolonem).
V případě výrazné arteriální hypotenze je vhodné vedle glykokortikosteroidů užívat dopamin. Ten se podává intravenózně po dobu několika hodin až dnů nepřetržitě.

Prevence leptospirózy

Důležitou roli hrají veterinární a hygienická opatření, která zahrnují včasnou identifikaci zvířat s leptospirózou, jejich izolaci a léčbu, provádění karanténních návštěv na farmách s nemocnými zvířaty, dodržování pravidel pastvy a ustájení hospodářských zvířat a hygienické vyšetření masa. Aby se zabránilo šíření leptospirózy u hospodářských zvířat, očkují se v buňkách usmrcenou polyvalentní vakcínou proti leptospiróze. Systematická deratizační opatření pomáhají snižovat epidemickou aktivitu ohnisek, mezi důležitá preventivní opatření patří ochrana potravinářských výrobků před kontaminací močí nemocných zvířat
V případě hrozby nákazy leptospirózou u lidí (práce na farmách, enzootika na leptospirózu, pracovníci v kanalizaci a další) se doporučuje preventivní očkování zabila polyvalentní vakcína proti leptospiróze.