Stati di immunodeficienza. Diagnosi clinica e di laboratorio delle immunodeficienze

Diagnosi delle immunodeficienze secondarie

La prima fase della diagnosi è la raccolta dell'anamnesi e il chiarimento dei reclami del paziente, che, a seconda del tipo di immunopatologia, possono variare in modo significativo.

Una storia di ID di solito rivela infezioni ricorrenti, la cui natura e localizzazione possono indicare il tipo di immunodeficienza. Il processo allergico ha le sue caratteristiche e solo sulla base dell'anamnesi a volte è possibile effettuare una diagnosi corretta.

L'anamnesi ha caratteristiche caratteristiche quando Malattie autoimmuni, che consente di distinguerli da altri tipi di patologia. Linfoproliferativo e processi oncologici hanno anche le loro caratteristiche. Il passo successivo è condurre studi immunologici per valutare lo stato immunitario di un paziente con sospetta immunodeficienza.

Lo “stato immunitario” è lo stato del sistema immunitario di una persona sana o malata in un determinato momento in condizioni specifiche ambiente. Grado stato immunitarioè il processo per ottenere un complesso di indicatori quantitativi e funzionali non specifici e specifici che riflettono lo stato del sistema immunitario.

Lo stato immunologico o immunitario (IS) è caratterizzato da un complesso di indicatori informativi che riflettono lo stato di varie parti del sistema immunitario al momento dell'esame per un processo o una malattia specifici. Riflettendo la forma e la variante della malattia, gli indicatori IS servono come base per creare un’“immagine” immunologica della malattia, vale a dire le sue caratteristiche immunologiche, per identificare il collegamento difettoso in esso.

La valutazione di laboratorio dello stato del sistema immunitario secondo molti indicatori fornisce un'idea del tipo e del grado dei suoi disturbi e, in combinazione con l'identificazione dell'agente patogeno mediante metodi immunologici, se presente, consente la selezione di un agente immunoterapeutico.

Immunodiagnostica- questo è l'uso di una serie di metodi immunologici per identificare una malattia o determinare l'agente eziologico di una malattia nel materiale studiato. Tutti i metodi immunodiagnostici sono divisi in 2 gruppi:

Sono comuni metodi non specifici, che caratterizza lo stato di varie parti del sistema immunitario: linfociti, granulociti, macrofagi, complemento. Di solito vengono utilizzati per identificare un difetto nel sistema immunitario, ad es. per le immunodeficienze.

Metodi specifici che consentono la rilevazione di anticorpi, linfociti T immunitari, antigeni patogeni nel corpo umano o nell'ambiente esterno. Questi metodi vengono utilizzati per diagnosticare infezioni, allergie e malattie autoimmuni.

Tutti questi metodi vengono utilizzati per valutare lo stato immunitario di una persona, ad es. per caratterizzare la condizione sistema immunitario.

Lo standard diagnostico per le condizioni di immunodeficienza secondaria è rappresentato dai seguenti studi:

1. Esame di laboratorio obbligatorio:

Secondo gli standard di diagnosi e trattamento della malattia di base;

Studio dello stato immunitario (determinazione numero totale leucociti, linfociti, sottopopolazioni di linfociti T, linfociti B, livelli di immunoglobuline A, M, G, fagocitosi);

Monitoraggio dei disturbi identificati dopo un ciclo di terapia.

2. Metodi aggiuntivi ricerca:

Determinato dalla malattia di base e dalla patologia concomitante;

Studi immunologici speciali a seconda delle manifestazioni cliniche e dei difetti rilevati valutazione iniziale stato immunitario utilizzando i principali metodi più comuni (studio dell'attività funzionale di diverse classi e sottoclassi di linfociti, attività emolitica del sistema del complemento, indicatori di fase acuta aspecifici, stato dell'interferone, controllo immunitario delle infezioni opportunistiche, ecc.).

3. Diagnostica strumentale:

4. Consultazioni con specialisti:

Secondo gli standard di diagnosi e trattamento della malattia di base e della patologia concomitante.

I principali segni di immunodeficienze secondarie:

mancanza di connessione con l'ereditarietà e il condizionamento genetico;

comparsa sullo sfondo della normale reattività in relazione a una malattia, esposizione a fattori fisici e biologici sfavorevoli, metodi o mezzi di trattamento;

persistenza della carenza nel trattamento della malattia di base ed eliminazione dei fattori che la inducono;

assenza o normalizzazione ritardata a lungo termine dello stato immunitario.

Le caratteristiche dei disturbi dello stato immunitario e dell'emostasi nelle immunodeficienze secondarie sono presentate nella Tabella 2.

Tabella 2. Caratteristiche delle immunodeficienze secondarie

è una condizione in cui si verifica una diminuzione del funzionamento del sistema immunitario e della resistenza del corpo infezioni varie.

Le immunodeficienze si dividono in:

Immunodeficienze primitive

Un gruppo di malattie caratterizzate da una diminuzione del funzionamento del sistema immunitario derivante da disturbi genetici. Le immunodeficienze primarie sono molto rare (uno o due casi su 500.000). Con l'immunodeficienza primaria si verifica una violazione dei singoli componenti dell'immunità: il sistema del complemento e i fagociti, la risposta umorale, il collegamento cellulare.

L'immunodeficienza con una violazione della componente cellulare del sistema immunitario comprende l'agamaglobulinemia, la sindrome di Wiskott-Aldrich, la sindrome di DiGiorgio, la malattia di Bruton. Il fallimento della funzione dei micro e dei macrofagi si verifica durante il periodo della sindrome di Chediak-Higashi e della granulomatosi cronica.

Le immunodeficienze associate a un malfunzionamento del sistema dei complimenti si basano sulla mancanza di sintesi di uno dei fattori di questo sistema. Le immunodeficienze primarie accompagnano una persona per tutta la vita. Le persone che soffrono di immunodeficienza primaria spesso muoiono per complicazioni infettive.

Immunodeficienze secondarie

Queste immunodeficienze sono più comuni di quelle primarie. Tipicamente, sviluppo immunodeficienza secondaria si verifica a seguito dell'esposizione a fattori ambientali avversi e varie malattie infettive.

Nell'immunodeficienza secondaria, proprio come nell'immunodeficienza primaria, possono essere compromessi singoli componenti del sistema immunitario o l'intero sistema. Molte immunodeficienze secondarie sono curabili. Tuttavia, ciò non si applica all'immunodeficienza, che è causata da Infezione da HIV.

Cause di immunodeficienza secondaria.

I fattori che possono causare immunodeficienza secondaria sono piuttosto diversi. Ciò può essere causato da fattori ambientali o fattori interni del corpo. Fattori sfavorevoli ambiente esterno può interrompere il metabolismo dell’intero corpo o causare una carenza secondaria.

Le cause più comuni di immunodeficienza sono l'avvelenamento, ricevimento lungo alcuni medicinali, microonde e Radiazione ionizzante, superlavoro, stress cronico e inquinamento ambientale.

Fattori interni che possono causare immunodeficienza secondaria:

Tumori maligni (neoplasie) che interrompono tutti i sistemi del corpo. Una diminuzione più evidente dell'immunità si manifesta nella sostituzione del midollo osseo con metastasi tumorali e nelle malattie del sangue maligne (leucemia). Sullo sfondo della leucemia, il numero cellule immunitarie nel sangue aumenta molte volte. Tuttavia, non possono svolgere una funzione protettiva poiché non sono funzionali.

Malattie autoimmuni che si formano a causa di un malfunzionamento del sistema immunitario. Come risultato di questo tipo di malattia, il sistema immunitario inizia a funzionare in modo inadeguato, il che porta al danneggiamento dei suoi stessi tessuti e alla perdita della capacità di combattere le infezioni.

Malnutrizione, esaurimento del corpo, che porta a una diminuzione dell'immunità. Come risultato dell'esaurimento del corpo, si verifica un malfunzionamento organi interni. Il sistema immunitario è particolarmente sensibile alla carenza vitaminica, nutrienti e minerali. Una diminuzione dell'immunità si verifica spesso durante i periodi di carenza vitaminica, in inverno e in primavera.

Perdita di fattori difesa immunitaria, che si osserva con ustioni, malattie renali e grave perdita di sangue. Una caratteristica di queste malattie è la perdita di plasma sanguigno o la dissoluzione delle proteine in esso contenute, alcune delle quali sono immunoglobuline o altri componenti del sistema immunitario (proteina C-reattiva o proteine del sistema del complemento). Durante il periodo di sanguinamento, si verifica la perdita di plasma e cellule del sangue, che porta ad una diminuzione dell'immunità, che è di natura cellulare-umorale.

Malattie endocrine, che portano ad una diminuzione della funzione del sistema immunitario a causa del fallimento metabolico. Una diminuzione più intensa si verifica nell'ipotiroidismo e nel diabete mellito, poiché in queste malattie la produzione di energia tissutale è significativamente ridotta, il che comporta un fallimento nei processi di differenziazione e divisione cellulare. Il diabete mellito aumenta l'incidenza delle malattie infettive, che è associata alla soppressione del sistema immunitario e alto contenuto glucosio nel sangue, che favorisce la crescita dei batteri.

Operazioni gravi e lesioni che si verificano con una diminuzione delle prestazioni del sistema immunitario. Qualsiasi malattia grave può portare a un'immunodeficienza secondaria, che può essere associata a intossicazione del corpo, disturbi metabolici o al rilascio di grandi quantità di ormoni da parte delle ghiandole surrenali dopo operazioni o lesioni, che possono portare alla soppressione del sistema immunitario.

Assunzione di farmaci e medicinali, che hanno un intenso effetto immunosoppressivo. Ciò è particolarmente evidente dopo l'assunzione di antimetaboliti, ormoni glucocorticoidi e citostatici.

Diminuzione dell'immunità negli anziani, nei bambini e nelle donne incinte, che è associata a caratteristiche del corpo fisiologiche o legate all'età.

Diagnosi di immunodeficienza.

L'immunodeficienza primaria compare alla nascita o dopo qualche tempo. Per identificare la patologia vengono eseguiti una serie di complessi test genetici e immunologici, che possono determinare l’area del disturbo del sistema immunitario e determinare il tipo di mutazione che ha causato la malattia.

L’immunodeficienza secondaria si sviluppa a qualsiasi età. La presenza di immunodeficienza secondaria può essere sospettata se sono ricorrenti malattie infettive, a cui può andare forma cronica, in assenza di risultati del trattamento e con prolungato lieve aumento temperatura corporea.

Per garantire una diagnosi accurata, vengono effettuati test e analisi: test immunologici specifici, determinazione delle frazioni proteiche del sangue, analisi generale sangue.

Trattamento dell'immunodeficienza primaria.

Il trattamento è una sfida immunodeficienze primarie. Per iniziare un trattamento complesso, è necessario determinare l'accuratezza della diagnosi della malattia e identificare la parte danneggiata del sistema immunitario.

Se la quantità di immunoglobuline è insufficiente, la terapia sostitutiva permanente viene effettuata utilizzando sieri che contengono plasma o anticorpi di donatori regolari.

La terapia immunostimolante viene utilizzata con farmaci come Taktivin, Ribomunil, Bronchomunal. Se si sviluppano complicazioni infettive, viene prescritto un trattamento con farmaci antifungini, antivirali e antibiotici.

Trattamento dell'immunodeficienza secondaria.

Con l'immunodeficienza secondaria, il fallimento del sistema immunitario non si verifica così intensamente come con l'immunodeficienza primaria. L'immunodeficienza secondaria ha una natura transitoria, che contribuisce ad una maggiore efficacia del trattamento.

Di norma, il trattamento inizia con l'eliminazione delle cause che hanno contribuito allo sviluppo della malattia. Ad esempio, il trattamento dell'immunodeficienza, che si verifica a seguito di un'infezione cronica, inizia con la sanificazione dei focolai di infiammazione.

L'immunodeficienza, causata da carenza di vitamine e minerali, viene trattata con integratori alimentari, minerali e vitamine. La capacità riparatrice del sistema immunitario è così elevata che l'eliminazione della causa dell'immunodeficienza porta al ripristino dell'immunità.

Per accelerare il recupero, puoi sottoporti a un ciclo di trattamento con farmaci che promuovono l'immunostimolazione.

Farmaci come Biostim, Christine e Ribomunil contengono antigeni batteri diversi e quando introdotti nell'organismo, stimolano la differenziazione dei cloni leucocitari e la produzione di anticorpi. Taktivin e Timalin contengono prodotti biologici sostanze attive, che viene estratto dalla ghiandola del timo degli animali. Maggior parte immunomodulatore efficaceè Cordyceps, che aiuta a normalizzare il sistema immunitario in generale.

Questi farmaci promuovono un effetto stimolante selettivo su una sottopopolazione di linfociti T. Varietà di interferoni possono aumentare la resistenza del corpo e vengono utilizzate come rimedio efficace per il trattamento delle malattie virali. Il Nucleinato di Sodio viene utilizzato per stimolare la sintesi degli acidi nucleici (RNA e DNA), la differenziazione e la divisione cellulare.

Particolare attenzione va riservata alle sostanze immunomodulanti di origine vegetale: estratto di Echinacea rosea, Immunal e soprattutto Cordyceps.

R. M. Khaitov, dottore in scienze mediche, professore, accademico dell'Accademia russa di scienze mediche, B. V. Pinegin, dottore in scienze mediche, professore
Centro statale di ricerca - Istituto di immunologia, Ministero della sanità della Federazione Russa, Mosca

Lo scopo di questa revisione è quello di analizzare i dati attuali sulla diagnosi e l’immunoterapia delle immunodeficienze. L'immunodeficienza è una diminuzione dell'attività funzionale dei principali componenti del sistema immunitario, che porta a un'interruzione della difesa dell'organismo contro i microbi e si manifesta con una maggiore morbilità infettiva. Le immunodeficienze si dividono in primarie e secondarie.

Immunodeficienze primarie (PID) sono disturbi congeniti del sistema immunitario associati a difetti genetici in uno o più componenti del sistema immunitario, vale a dire complemento, fagocitosi, immunità umorale e cellulare. Una caratteristica comune a tutti i tipi di Immunodeficienze Primitive è la presenza di infezioni croniche ricorrenti che colpiscono vari organi e tessuti e, di regola, causati da microrganismi opportunistici o opportunistici, cioè flora poco virulenta. Le Immunodeficienze Primitive sono spesso associate a disturbi anatomici e funzionali di altri sistemi corporei e presentano alcuni tratti caratteristici che consentono di effettuare una diagnosi preliminare nei neonati senza esami di laboratorio e immunologici (vedi tabella).

Tavolo. Dati dell'esame obiettivo che consentono una diagnosi preliminare di PID

Dati dell'indagine Diagnosi preliminare Difetti congeniti cuori, ipoparatiroidismo, volto tipico Sindrome di DiGeorge Ascessi freddi, volto tipico, aria cisti polmonare Sindrome da iper-IgE Lenta guarigione della ferita ombelicale Difetto di adesione leucocitaria (sindrome LAD) Eczema + trombocitopenia Sindrome di Wiskott-Aldrich Atassia + teleangectasia Sindrome di Louis-Bart Albinismo parziale degli occhi e della pelle, granuli giganti nei fagociti Sindrome di Chediak-Higac Assenza dell'ombra del timo alla fluoroscopia, anomalie nello sviluppo delle costole Difetto dell'adenosina deaminasi Lesioni della pelle e delle mucose da candida, candidosi autoimmune endocrinopatie mucocutanee croniche

Diversi componenti del sistema immunitario possono assumere ruoli diversi nell'eliminazione dei microbi dal macroorganismo. Pertanto, a causa della natura del processo infettivo, si può anche giudicare preliminarmente quale componente del sistema immunitario non funziona abbastanza.

Pertanto, con lo sviluppo nei primi giorni di vita di un bambino di processi infiammatori purulenti della pelle e delle mucose causati da cocchi piogeni, c'è motivo di pensare alla presenza di difetti congeniti del sistema fagocitico. Sono inoltre caratterizzati da una guarigione molto lenta della ferita ombelicale e dalla perdita del cordone ombelicale. I processi infettivi associati a un difetto nella formazione di anticorpi si sviluppano, di regola, nella seconda metà della vita di un bambino dopo la scomparsa delle immunoglobuline materne dal flusso sanguigno. Molto spesso, queste infezioni sono causate da microrganismi piogeni incapsulati (streptococchi, pneumococchi, Haemophiluls influlenzae, ecc.), che colpiscono le parti superiori e inferiori delle vie respiratorie. Le infezioni persistenti da neisseria sono spesso associate a difetti congeniti nelle componenti del complemento C5-C9. I frequenti processi infettivi causati da virus e altri agenti patogeni intracellulari danno motivo di presumere la presenza di un difetto nel sistema T immunitario. Ciò può anche essere indicato dalla candidosi mucocutanea. La triade - polmonite cronica, diarrea cronica e difficile da trattare e candidosi - serve sempre come base per supporre la presenza di difetti congeniti dei linfociti T. I difetti combinati dei sistemi immunitari T e B sono caratterizzati da un decorso insolitamente grave di processi infettivi che si sviluppano nel primo mese di vita di un bambino. Senza un trattamento adeguato, il bambino solitamente muore entro il primo anno di vita.

L'esame immunologico di laboratorio viene effettuato per identificare un disturbo specifico del sistema immunitario e confermare la diagnosi clinica. La diagnosi primaria può essere effettuata utilizzando un insieme di test di laboratorio di screening.

L'uso di un pannello di test di laboratorio di screening è possibile in quasi tutti gli ospedali regionali o cittadini in cui è presente un laboratorio diagnostico clinico. Tuttavia, un'analisi approfondita può essere effettuata solo in un istituto specializzato di trattamento e prevenzione dotato di un moderno laboratorio di immunologia clinica. Un paziente con sospetta PID dovrebbe essere esaminato in dettaglio attività funzionale fagociti, sistemi immunitari T e B. Gli approcci metodologici per la valutazione dell'immunità saranno descritti più dettagliatamente nella sezione corrispondente.

Attualmente sono stati identificati più di 70 difetti congeniti del sistema immunitario e il loro numero è destinato ad aumentare con il miglioramento dei metodi immunodiagnostici molecolari.

Il PID è relativo malattie rare: La loro frequenza media è 1/25000-1/100000. L'eccezione è il deficit selettivo di IgA, che si verifica con una frequenza di 1/500-1/700. Lo studio delle Immunodeficienze Primitive è di grande interesse per l'immunologia teorica e applicata. L'analisi dei meccanismi genetici molecolari alla base di questi difetti consente di identificare meccanismi fondamentalmente nuovi di funzionamento del sistema immunitario e, di conseguenza, di sviluppare nuovi approcci all'immunodiagnosi e all'immunoterapia delle malattie associate ai disturbi del sistema immunitario.

Immunodeficienze secondarie (SID). Lo studio dei VID, che sono quantitativamente dominanti tra le immunodeficienze, è di notevole interesse anche per l'immunologia clinica. La SID si riferisce a disturbi del sistema immunitario che si sviluppano nel tardo periodo postnatale o negli adulti e non si ritiene generalmente che siano il risultato di alcun difetto genetico. Tra le tipologie si possono distinguere grossolanamente tre forme: acquisita, indotta e spontanea. L'esempio più eclatante della prima forma è la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), che si sviluppa a seguito del danno al tessuto linfoide umano da parte del virus corrispondente. I tipi indotti sono condizioni il cui verificarsi è associato a una causa specifica: Irradiazione con raggi X, corticosteroidi, citostatici, traumi e operazioni chirurgiche, così come i disturbi immunitari che si sviluppano in seguito alla malattia di base (diabete, malattie renali ed epatiche, processi maligni eccetera.). Le forme indotte di VID, di regola, sono transitorie e nella maggior parte dei casi, quando la causa causale viene eliminata, pieno recupero immunità. A differenza della forma indotta, la forma spontanea della VID è caratterizzata dall'assenza di una causa evidente che abbia causato una violazione della reattività immunologica. Come la PID, questa forma di immunodeficienza si manifesta sotto forma di processi infettivo-infiammatori cronici ricorrenti dell'apparato broncopolmonare e dei seni paranasali, del tratto urogenitale e gastrointestinale, degli occhi, della pelle e dei tessuti molli, causati, come la PID, da fattori opportunistici o microrganismi opportunistici con atipici proprietà biologiche e spesso con la presenza stabilità multipla agli antibiotici. Quantitativamente, la forma spontanea è la forma dominante di SID.

Valutazione dello stato immunitario nelle immunodeficienze

Come già osservato, lo studio dello stato immunitario nelle immunodeficienze dovrebbe includere lo studio della quantità e dell'attività funzionale dei principali componenti del sistema immunitario che svolgono ruolo principale nella difesa antinfettiva dell'organismo.

Questi includono il sistema fagocitico, il sistema del complemento, i sistemi immunitari T e B. I metodi utilizzati per valutare il funzionamento di questi sistemi sono convenzionalmente divisi da R. V. Petrov et al. (1984) per i test di Livello 1 e Livello 2. Secondo questi autori i test di livello 1 sono indicativi e mirano a individuare difetti grossolani del sistema immunitario; I test di livello 2 sono funzionali e mirano a identificare uno specifico “guasto” del sistema immunitario. Classifichiamo come test di livello 1 i metodi volti a identificare quel prodotto del funzionamento del sistema immunitario corrispondente, che ne determina l'effetto antimicrobico. I test di livello 2 sono facoltativi. Arricchiscono significativamente le informazioni sul funzionamento del sistema immunitario corrispondente.

I test di livello 1 per la valutazione della fagocitosi includono la definizione di:

Numero assoluto di neutrofili e monociti; intensità di assorbimento dei microbi da parte di neutrofili e monociti; la capacità dei fagociti di uccidere i microbi.

Il processo di fagocitosi consiste in diverse fasi: chemiotassi, adesione, assorbimento, degranulazione, uccisione e distruzione dell'oggetto. Il loro studio ha una certa importanza nella valutazione del processo fagocitario, poiché esistono immunodeficienze associate alla presenza di guasti in quasi ogni fase. Il risultato principale del lavoro dei neutrofili e dei monociti è l'uccisione e la distruzione del microbo, cioè la fagocitosi completata. Per valutare l’uccisione, possiamo raccomandare la definizione di educazione forme attive ossigeno durante la fagocitosi. Se non è possibile determinare le specie reattive dell'ossigeno mediante chemiluminescenza, la formazione di un radicale superossido può essere giudicata mediante la riduzione del nitroblu tetrozolio. Ma in in questo caso Va ricordato che l'uccisione dei microbi nel fagocita viene effettuata utilizzando meccanismi sia dipendenti dall'ossigeno che indipendenti dall'ossigeno, vale a dire che la determinazione delle specie reattive dell'ossigeno non fornisce informazioni complete su questo processo.

I test di livello 2 per valutare la fagocitosi includono la determinazione di:

Intensità della chemiotassi dei fagociti; espressione di molecole di adesione (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) sulla membrana superficiale dei neutrofili.

I test di livello 1 per la valutazione del sistema immunitario B includono la determinazione:

Immunoglobuline G, A, M nel siero del sangue; immunoglobulina E nel siero del sangue; determinazione della percentuale e del numero assoluto di linfociti B (CD19, CD20) nel sangue periferico.

La determinazione dei livelli di immunoglobuline è ancora un metodo importante e affidabile per valutare il sistema immunitario B.

I test di livello 2 per la valutazione del sistema immunitario B includono la determinazione:

Sottoclassi di immunoglobuline, in particolare IgG; IgA secretorie; rapporti delle catene kappa e lambda; anticorpi specifici contro antigeni proteici e polisaccaridici; la capacità dei linfociti di dare una risposta proliferativa ai mitogeni B- (stafilococco, lipopolisaccaride degli enterobatteri) e T-B- (mitogeno dell'asclepiade).

La determinazione delle sottoclassi di IgG ha un certo valore diagnostico, da quando livello normale Le IgG possono essere carenti di sottoclassi di immunoglobuline. In alcuni casi, queste persone presentano stati di immunodeficienza, che si manifestano con una maggiore morbilità infettiva. Pertanto, l'IgG2 è una sottoclasse dell'immunoglobulina G, che contiene prevalentemente anticorpi contro i polisaccaridi dei batteri incapsulati (Haemophiluls influlenzae, Steptococculs pneulmoniae). Pertanto, la carenza associata a IgG2 e IgA porta ad un aumento della morbilità Infezioni respiratorie. Anche disturbi nel rapporto delle sottoclassi di IgA e nel rapporto tra le catene kappa e lambda possono causare stati di immunodeficienza. Informazioni importanti sullo stato dell'immunità umorale sono fornite dalla determinazione degli anticorpi contro gli antigeni proteici e polisaccaridici batterici, poiché il grado di protezione del corpo da una determinata infezione specifica non dipende da livello generale immunoglobuline, ma dalla quantità di anticorpi contro il suo agente patogeno. Ciò è particolarmente chiaramente dimostrato dai dati che indicano lo sviluppo sinusite cronica e l'otite dipende solo dal deficit di anticorpi IgG3 contro Moraxella catarrhalis in tali pazienti. Un altro chiaro esempio dell'importanza della determinazione di anticorpi specifici è fornito dai dati che lo dimostrano in soggetti affetti da frequenti processi infettivi vie respiratorie, con livelli normali di tutte le classi di immunoglobuline, il titolo di anticorpi contro Haemophiluls influlenzae è significativamente ridotto.

Informazioni preziose sullo stato dell'immunità umorale possono essere ottenute non solo determinando il livello delle immunoglobuline, delle loro sottoclassi o degli anticorpi contro determinati antigeni, ma anche studiando le loro proprietà funzionali. Prima di tutto, questi includono la proprietà degli anticorpi, come l'affinità, da cui dipende in gran parte la forza dell'interazione degli anticorpi con l'antigene. La produzione di anticorpi a bassa affinità può portare allo sviluppo di uno stato di immunodeficienza.

Lo abbiamo dimostrato in persone che soffrono frequentemente e per lungo tempo di malattie vie respiratorie, con livelli normali di immunoglobuline, diversi livello elevato anticorpi contro il peptidoglicano St.aulreuls, Str.pneulmoniae, Br.catarrhalis, l'affinità degli anticorpi verso questi microbi è significativamente ridotta.

Un'importante proprietà funzionale è l'attività opsonizzante delle immunoglobuline. Come già notato, i neutrofili sono una figura centrale nella difesa dell'organismo contro i microbi extracellulari. Tuttavia, l'adempimento di questa funzione dipende in gran parte dall'attività opsonizzante del siero sanguigno, dove le immunoglobuline e il complemento svolgono un ruolo di primo piano in questa attività. In uno studio su 30 pazienti con batteriemia causata da batteri Gram-negativi, si è riscontrato che i neutrofili di questi pazienti avevano una ridotta capacità di uccidere l'E. coli. Ciò dipendeva solo dall'incapacità del siero sanguigno dei pazienti di opsonizzare, poiché l'aggiunta di siero di donatore sano ai neutrofili di questi pazienti ripristinava completamente la capacità dei neutrofili di uccidere l'E. coli.

I test di livello 1 per valutare l'immunità del sistema T includono la determinazione:

Numero totale di linfociti; percentuale e numero assoluto di linfociti T maturi (CD3) e le loro due principali sottopopolazioni: aiutanti/induttori (CD4) e killer/soppressori (CD8); risposta proliferativa ai principali mitogeni T: fitoemoagglutinina e concanavalina A. I test di laboratorio di screening includono la determinazione: Numero assoluto di leucociti, neutrofili, linfociti e piastrine Immunoglobuline sieriche IgG, IgA, IgM Attività emolitica del complemento CH50 Ipersensibilità di tipo ritardato (test cutanei)

Quando si valuta il sistema immunitario B, si consiglia di determinare il numero di linfociti B e il livello di immunoglobuline come test di livello 1. Poiché questi ultimi sono il principale prodotto finale delle cellule B, ciò ci consente di valutare il sistema immunitario B sia dal punto di vista quantitativo che funzionale. Questo approccio è ancora difficile da implementare in relazione al sistema immunitario T, poiché il principale prodotto finale dei linfociti T sono le citochine e i sistemi per la loro determinazione sono ancora scarsamente disponibili per i laboratori di immunologia clinica. Tuttavia, valutare l’attività funzionale del sistema immunitario T è un compito di eccezionale importanza, poiché può essere ridotta, a volte anche in modo significativo, da quantità normale Cellule T e loro sottopopolazioni.

I metodi per valutare l'attività funzionale dei linfociti T sono piuttosto complessi. La più semplice di queste, a nostro avviso, è la reazione di trasformazione blastica che utilizza due principali mitogeni T: fitoemoagglutinina e concanavalina A. La risposta proliferativa dei linfociti T ai mitogeni è ridotta in quasi tutti i processi infettivi e infiammatori cronici, nelle malattie maligne, in particolare sistema emopoietico; con tutti i tipi di terapia immunosoppressiva, con l'AIDS e con tutte le immunodeficienze primarie delle cellule T. Utilizzando i test di screening è possibile identificare i seguenti tipi di PID: Agammaglobulinemia legata all'X Sindrome da deficit immunologico variabile comune (CVID) da iper-IgM Carenza selettiva IgA Immunodeficienza combinata grave Sindrome di Wiskott-Aldrich Carenze del sistema complementare

I test di livello 2 per valutare l'immunità del sistema T includono quanto segue:

Produzione di citochine (interleuchina-2, (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, interferone gamma, fattore di necrosi tumorale (TNF), ecc.); molecole di attivazione sulla membrana superficiale dei linfociti T (CD25, HLA-DR); molecole di adesione (CD11a, CD18); risposta proliferativa a antigeni specifici, più spesso per i tossoidi della difterite e del tetano; reazione allergica utilizzando test cutanei con un numero di antigeni microbici.

Senza dubbio, la determinazione della produzione di citochine da parte di linfociti e macrofagi dovrebbe diventare la principale tecnica metodologica nell'immunodiagnosi delle malattie associate a disturbi del sistema immunitario. L'identificazione delle citochine in alcuni casi consentirà di stabilire con maggiore precisione la diagnosi della malattia e il meccanismo del disturbo immunitario.

È anche importante determinarlo citochine proinfiammatorie, come TNF, IL-1 e interferone gamma. Il loro ruolo è importante nell'eziopatogenesi di vari processi infiammatori acuti e cronici sia di natura infettiva che autoimmune. La loro istruzione avanzata è motivo principale shock settico. Nella sepsi, il livello di TNF nel sangue può raggiungere 1 ng/ml. Si stanno accumulando dati sul ruolo delle citochine proinfiammatorie nell’eziopatogenesi della colite ulcerosa. sclerosi multipla, artrite reumatoide, diabete insulino-dipendente, ecc.

Riteniamo importante per l'immunodiagnostica studiare l'espressione delle molecole di attivazione e delle molecole di adesione sulla superficie dei linfociti T. Come indica il nome, l'identificazione delle molecole di attivazione fornisce informazioni importanti sull'entità dell'attivazione delle cellule T.

Disturbi nell'espressione del recettore per IL-2 si osservano in molte malattie ematiche maligne - leucemia a cellule T, leucemia a cellule capellute, linfogranulomatosi, ecc. - e processi autoimmuni: artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, anemia aplastica, sclerodermia, morbo di Crohn malattia, sarcoidosi, diabete insulino-dipendente ecc.

A nostro avviso, una questione speciale è l’uso dei test cutanei nella diagnosi delle immunodeficienze delle cellule T. Come già notato, su raccomandazione di esperti stranieri e in conformità con le raccomandazioni degli esperti dell'OMS, vengono utilizzati come test di screening o di livello 1 per valutare il sistema T-immune. Ciò è dovuto a due circostanze. Innanzitutto, i test cutanei sono i test più semplici e allo stesso tempo informativi che consentono di valutare l'attività funzionale dei linfociti T. È altamente probabile che test cutanei positivi con determinati antigeni microbici escludano la presenza di immunodeficienza delle cellule T nel paziente. In secondo luogo, numerose aziende occidentali hanno sviluppato sistemi per eseguire test cutanei, che includono i principali antigeni per determinare l'immunità delle cellule T. Ciò consente di valutare l'attività funzionale del sistema immunitario T in condizioni rigorosamente controllate. Sfortunatamente, tali sistemi non esistono in Russia e, pertanto, non vengono praticamente utilizzati per valutare il sistema T di immunità.

La valutazione del sistema immunitario nelle persone con segni di VID può incontrare una serie di difficoltà, legate principalmente alla valutazione delle relazioni causa-effetto. Spesso i cambiamenti registrati durante l'analisi dei parametri del sistema immunitario sono una conseguenza, e non la causa, di un processo patologico. Pertanto, nelle persone che soffrono spesso e a lungo termine di infezioni respiratorie, il livello di anticorpi contro i principali agenti batterici di queste infezioni aumenta notevolmente. Una situazione simile si osserva nei pazienti affetti da AIDS che hanno complicanze infettive dalle vie respiratorie. Naturalmente, l'aumento dei titoli anticorpali contro gli agenti patogeni delle infezioni respiratorie sia nei pazienti con infezioni respiratorie acute che nei pazienti con AIDS è una conseguenza dell'attivazione del sistema immunitario a seguito di un processo infettivo-infiammatorio nelle vie respiratorie. Un'altra difficoltà che un medico può incontrare nel valutare lo stato immunitario di pazienti con processi infettivi e infiammatori cronici è la scelta di un approccio metodologico adeguato e la selezione di materiale adeguato per la ricerca. Sebbene i risultati teorici e immunologia clinicaÈ difficile sopravvalutare e un immunologo dispone di una vasta gamma di tecniche moderne per determinare lo stato del sistema immunitario, tuttavia bisogna riconoscere che sappiamo ancora poco sul funzionamento del sistema immunitario nel suo insieme.

Anche la relazione specifica tra lo sviluppo di alcune malattie e la violazione di varie parti del sistema immunitario non è stata sufficientemente studiata. Pertanto, spesso quando si utilizzano metodi standard per valutare la fagocitosi, i sistemi immunitari T e B in pazienti con processi infettivi e infiammatori cronici, il medico non riceve informazioni convincenti sull'immunità compromessa. Ad esempio, nel determinare lo stato immunitario secondo i parametri di cui sopra in pazienti con malattie croniche dei seni paranasali, non abbiamo identificato deviazioni significative. Allo stesso tempo, si è scoperto che tali pazienti hanno un difetto nella sintesi degli anticorpi IgG3 contro Branhamella catarrhalis, e questa è la ragione principale per lo sviluppo del principale processo patologico. Come già notato, gli individui che soffrono di frequenti malattie infettive dell'apparato broncopolmonare hanno un titolo maggiore di anticorpi contro gli agenti causali di queste malattie. Si è scoperto che l’affinità di questi anticorpi in una percentuale significativa di pazienti era significativamente ridotta. E gli anticorpi a bassa affinità sono inefficaci nell'eliminare l'agente patogeno dal corpo, e questo potrebbe essere uno dei motivi della cronicità del processo infettivo. Si possono citare molti esempi del genere. In tutti questi casi vi sono segni clinicamente evidenti di un disturbo del sistema immunitario, ma non sempre vengono confermati in modo convincente dai metodi di ricerca immunolaboratorio.

Proponiamo di considerarla cronica, ricorrente, lenta, difficile da trattare trattamento tradizionale processi infettivi e infiammatori di varia localizzazione, rilevati in pazienti adulti, come manifestazione di uno stato di immunodeficienza secondaria, indipendentemente dal fatto che siano stati rilevati o meno cambiamenti nel sistema immunitario utilizzando i test utilizzati in questo laboratorio, cioè considerare in questi casi la VID come concetto puramente clinico. Non abbiamo dubbi che la presenza di un processo infettivo-infiammatorio cronico sia il risultato di una sorta di guasto in uno o più componenti del sistema immunitario che proteggono l’organismo dalle infezioni. E se questi guasti non vengono identificati, ciò potrebbe essere, come appena indicato, una conseguenza di un approccio metodologico inadeguato, dell'uso di materiale di ricerca inadeguato o dell'incapacità di identificare un guasto esistente in questa fase dello sviluppo della scienza. Un tipico esempio di quest'ultima situazione è la sindrome LAD, che consiste in un'alterata espressione delle molecole di adesione sulle cellule fagocitiche. La sua rilevazione è diventata possibile solo grazie all'avvento della tecnologia degli ibridomi e all'avvento degli anticorpi monoclonali.

Allo stesso tempo, siamo consapevoli che lo sviluppo della forma spontanea di SID deve basarsi su alcune ragioni specifiche.

Per considerare queste ragioni, è opportuno ricordare ancora una volta che l'immunità umana è un sistema complesso multicomponente e nella protezione dell'organismo dalle infezioni sono coinvolti fattori sia di resistenza innata che di immunità acquisita. Nelle prime fasi dello sviluppo del processo infettivo - nelle prime 96 ore - la protezione dell'organismo dall'agente infettivo viene effettuata da una combinazione di fattori immunitari aspecifici, quali: il sistema del complemento, proteine della fase acuta, monochine, fagociti , cellule killer naturali, ecc. È possibile che un difetto in uno di questi sistemi non si manifesti clinicamente per qualche tempo sotto forma di aumento della morbilità infettiva, poiché tutti gli altri componenti del sistema immunitario sono nella norma stato funzionale e compensare questo difetto. Tuttavia, i cambiamenti in queste componenti compensatorie che si verificano nel tempo e sotto l'influenza di vari fattori sfavorevoli, anche se non molto significativi, possono avere un effetto cumulativo che porta alla manifestazione fenotipica del difetto primario e allo sviluppo di una maggiore morbilità. Si può presumere che sia nel cuore di molti, e forse di quasi tutti forme cliniche Il tipo che si manifesta negli adulti sotto forma di aumento della morbilità infettiva risiede nel deficit immunologico primario di alcuni componenti del sistema immunitario, compensato fino a un certo momento a causa dell'attività funzionale normale o elevata di altri componenti di questo sistema. Questa possibilità può essere confermata dalla deficienza immunitaria variabile comune (CVID), che si manifesta più spesso in infezioni croniche ricorrenti dell'apparato broncopolmonare e dei seni paranasali. Questa malattia è caratterizzata da una diminuzione del livello di tutte le classi di immunoglobuline. La CVID ha due picchi: il primo picco si sviluppa tra 6-10 anni, il secondo tra 26-30 anni e prima dello sviluppo della malattia questi pazienti sono persone praticamente sane. Ci sono molte prove che il difetto dell’immunità umorale nei pazienti con CVID sia di origine genetica. Di conseguenza, questo difetto, fino a un certo momento, veniva compensato dalla normale o aumentata attività funzionale di altri componenti del sistema immunitario, proteggendo il corpo dalle infezioni. Oltre alla CVID, esistono numerose malattie correlate alla Immunodeficienza Primitiva, ma che talvolta si manifestano clinicamente in età adulta. Questi includono il deficit selettivo di IgA, il deficit di sottoclassi di IgG e il deficit del sistema del complemento. Casi di manifestazioni primarie nelle forme adulte di Immunodeficienza Primitiva, tipici solo per infanzia. Questi includono il deficit di adenosina deaminasi, la sindrome di Wiskott-Aldrich e l'agammaglobulinemia legata all'X. Tipicamente, in questi casi, l’insorgenza ritardata dei sintomi della malattia è il risultato di un lieve difetto genetico dell’individuo. Ma non possiamo escludere la correzione compensativa del difetto primario dovuta ad altri componenti dell'immunità. La loro modificazione nel tempo consente la manifestazione clinica di un difetto primario, anche lieve, del sistema immunitario.

L'uso di immunomodulatori per le immunodeficienze

La terapia immunomodulante è inefficace o inefficace per la PID. I principali metodi del loro trattamento sono la terapia antimicrobica e sostitutiva. All’estero viene utilizzata la terapia ricostruttiva, che prevede il trapianto di midollo osseo nei bambini malati. Anche i metodi di terapia genica vengono sviluppati intensamente.

L'uso degli immunomodulatori è più giustificato e appropriato per la VID. Quest'ultimo dovrebbe essere sempre prescritto sulla base di un esame clinico e immunologico. A seconda dei risultati di questo sondaggio, si possono distinguere due gruppi di persone:

Coloro che presentano segni clinici di compromissione dell'immunità in combinazione con cambiamenti specifici nei suoi parametri identificati mediante metodi immunologici; avere solo segni clinici di compromissione dell'immunità senza cambiamenti nei parametri immunitari.

Il criterio principale per prescrivere gli immunomodulatori è il quadro clinico. Gli immunomodulatori possono (o dovrebbero essere) utilizzati nella terapia complessa di pazienti sia del primo che del secondo gruppo. Sorge la domanda: quali immunomodulatori specifici dovrebbero essere prescritti in presenza di segni di VID? Questo problema è particolarmente acuto nei pazienti senza anomalie identificate nel sistema immunitario. Per rispondere a questa domanda è necessario esaminare brevemente i principali meccanismi di difesa antinfettiva, poiché la principale manifestazione delle immunodeficienze, come già osservato, è un'aumentata incidenza delle malattie infettive. L'obiettivo principale dell'utilizzo degli immunomodulatori nei pazienti con segni di VID è aumentare la resistenza antinfettiva dell'organismo.

Convenzionalmente, tutti i microrganismi possono essere suddivisi in extracellulari e intracellulari. Le principali cellule effettrici nella lotta contro i patogeni extracellulari sono i neutrofili. Il loro assorbimento e le funzioni battericide sono notevolmente migliorati in presenza di complemento e IgG, nonché quando vengono attivati dal fattore di necrosi tumorale (TNF), dall'interleuchina-1 (IL), dall'IL-6 e da altre citochine prodotte dai macrofagi, dalle cellule NK e linfociti T.

Le principali cellule effettrici nella lotta contro i patogeni intracellulari sono i macrofagi, le cellule NK e i linfociti T. Le loro proprietà microbicide e citotossiche aumentano notevolmente sotto l'influenza di interferoni, TNF e altre citochine prodotte dopo l'attivazione da parte di antigeni patogeni delle stesse tre popolazioni cellulari. La prima cellula incontrata da un agente patogeno che è passato attraverso le mucose o pelle, è un macrofago tissutale. Il macrofago che ha catturato il microbo si attiva e sintetizza una serie di monochine che aumentano l'attività funzionale di nuovi monociti/macrofagi, neutrofili e cellule NK. Questo macrofago, dopo aver scomposto il microbo con l'aiuto del suo sistema enzimatico, presenta i suoi determinanti antigenici ai linfociti T e B, avviando così lo sviluppo di risposte umorali e cellulari e producendo alcune citochine necessarie al loro sviluppo.

Sulla base dell'analisi di questo schema semplificato di protezione antinfettiva (vedi figura), possiamo concludere che per stimolarla, il più appropriato è l'uso di immunomodulatori che agiscono prevalentemente sulle cellule del sistema monociti-macrofagi (MMS). Quando questo sistema viene attivato, si mette in moto l’intero insieme di fattori specifici e aspecifici di difesa dell’organismo contro le infezioni. In precedenza, abbiamo diviso tutti gli immunomodulatori in tre gruppi: esogeni, endogeni e chimicamente puri o polimerici. I farmaci che hanno un effetto predominante sulle cellule MMC si trovano in tutti e tre i gruppi di immunomodulatori. Verso agenti terapeutici altamente efficaci ultima generazione quelli con un effetto predominante sulle cellule MMS comprendono il poliossidonio, il licopide, il mielopide e la sua frazione MP-3.

Sia l’attività scavenger che quella microbicida dei fagociti dipendono dall’attività funzionale dei linfociti T e, in particolare, dalla loro capacità di produrre citochine che armano queste cellule. Pertanto, gli immunomodulatori che hanno un effetto predominante sui linfociti T e che inducono la loro sintesi di tali citochine stimoleranno l’attività funzionale dei leucociti neutrofili e delle cellule MMC, cioè attiveranno la difesa antinfettiva dell’organismo. Gli immunomodulatori che agiscono sul sistema T dell'immunità comprendono una serie di farmaci ottenuti dalla ghiandola del timo bestiame, così come il loro antenato, la tattiva. Gli immunomodulatori di ultima generazione con questo effetto includono mielopide (la sua frazione MP-1) e immunofan. Se consideriamo il macrofago come la cellula centrale nell'attivazione del sistema immunitario, allora quando utilizziamo immunomodulatori con un effetto predominante su questa cellula, attiviamo il sistema immunitario, che può essere condizionatamente designato come centrifugo, cioè

e. andando dal centro alla periferia. Utilizzando immunomodulatori con un effetto predominante sul sistema T immunitario, attiviamo il sistema immunitario nella direzione opposta al movimento naturale del segnale di attivazione, cioè parliamo di attivazione centrifuga. Alla fine, l'intero sistema immunitario entra in movimento, con conseguente aumento delle difese antinfettive dell'organismo. Enorme pratica clinica mostra che entrambi i tipi di attivazione immunitaria possono essere utilizzati con successo nel trattamento complesso dei pazienti con VID. Un esempio particolarmente chiaro è l'uso di immunomodulatori per trattare le infezioni chirurgiche, che può servire come tipico esempio della forma indotta di VID. Quasi tutti i farmaci che influenzano il sistema immunitario e sono approvati per l'uso uso medico(levamisolo, prodigiosan, pyrogenal, nucleinato di sodio, diucifon, tativina, timogeno, ecc.) sono stati usati per trattare queste infezioni e tutti hanno generalmente mostrato buoni risultati clinici. Attualmente, l'immunologo dispone di un'ampia selezione di immunomodulatori per il trattamento della VID e solo dopo l'applicazione nella pratica clinica verranno selezionati i farmaci più efficaci che, come l'aspirina, i glicosidi cardiaci, gli antibiotici, ecc., saranno inclusi nel programma. l'arsenale dell'immunologo da molto tempo. Di norma, per i processi infettivi e infiammatori cronici nella fase acuta, il medico prescrive antibiotici. Riteniamo che in questi casi sia opportuno prescrivere contemporaneamente anche degli immunomodulatori. Con l'uso simultaneo di antibiotici e immunomodulatori si ottiene un effetto terapeutico maggiore rispetto alla loro somministrazione separata. Un antibiotico uccide o sopprime l'attività funzionale dell'agente patogeno; un immunomodulatore direttamente (poliossidonio, licopide, mielopide) o indirettamente (tattiva, imunofan, ecc.) aumenta l'attività funzionale dei fagociti, potenziandone l'effetto battericida. Applicare in base all'agente eziologico della malattia Doppio pugno, grazie alla quale si ottiene una maggiore efficienza trattamento complesso.

Per riassumere quanto sopra, riteniamo che l’uso di immunomodulatori in combinazione con altri farmaci aiuterà gli immunologi a trattare in modo più efficace i pazienti con segni di VID.

Sull'immunodeficienza in generale

L'essenza di qualsiasi risposta immunitaria è il riconoscimento e l'eliminazione dal corpo di sostanze estranee di natura antigenica, sia esogenamente penetranti (microrganismi) che endogenamente formate (cellule infettate da virus, cellule modificate da xenobiotici, cellule dell'invecchiamento, cellule tumorali, ecc.) . La protezione del corpo dalle sostanze estranee è effettuata da fattori umorali e cellulari dell'immunità innata e acquisita, che formano un unico complesso funzionale, completandosi a vicenda ed essendo in costante contatto e interazione.

Nel funzionamento del sistema immunitario, come in qualsiasi altro sistema del corpo, possono verificarsi disturbi che portano allo sviluppo di malattie caratteristiche principalmente di questo sistema. Tali violazioni includono:

Riconoscimento errato di antigeni estranei e propri, che porta allo sviluppo processi autoimmuni; risposta immunitaria iperergica o perversa, che porta allo sviluppo di malattie allergiche; incapacità di sviluppare una normale risposta immunitaria, che porta allo sviluppo di immunodeficienze

Nota!

Alcuni principi generali di immunoterapia per i pazienti con segni di VID

La ragione principale per la prescrizione degli immunomodulatori dovrebbe essere il quadro clinico, caratterizzato dalla presenza di processi infettivi-infiammatori cronici, lenti e difficili da trattare. Gli immunomodulatori, con alcune eccezioni, non sono usati in monoterapia, ma, di regola, lo sono parte integrale trattamento complesso Quando si prescrivono antibatterici, antifungini o farmaci antivirali Si consiglia di prescrivere contemporaneamente immunomodulatori con effetto predominante sulle cellule MMC

Immunodeficienza secondaria, il trattamento di questa manifestazione è compito importante medicina moderna. L'immunodeficienza secondaria non ha nulla a che fare con la scarsa ereditarietà. Ha un’origine molto complessa, ma le sue conseguenze sono sempre le stesse:

Maggiore suscettibilità alle malattie infettive.
Il decorso della malattia è chiaramente diverso dalle sue forme classiche.
La malattia è causata da vari motivi e può essere localizzata in modo del tutto arbitrario.
Risposta lenta al trattamento adeguatamente selezionato mirato alla causa principale della malattia.
Presenza obbligatoria di infezioni, processi infiammatori purulenti. E indipendentemente da ciò. Questo processo è una causa o una conseguenza dell'infezione e di un malfunzionamento della difesa immunitaria.

Il pieno funzionamento della difesa immunitaria del corpo può diventare impossibile a causa di un’ampia varietà di fattori, dalle infezioni alle cause provocate dall’uomo.

Eziologia dell'immunodeficienza secondaria

La medicina tradizionale ne distingue tre forme possibili immunodeficienza secondaria:

spontaneo;
acquisita;
indotto.

Immunodeficienza indotta. Quali sono le cause di questa malattia? La forma indotta deve interamente la sua comparsa a ragioni esterne quali infezioni, effetti del trattamento antibiotico, esposizione ai raggi X, Intervento chirurgico e lesioni. Tradizionalmente, questa forma di malattia comporta anche danni alle difese immunitarie, che sono secondari alla malattia di base. Questo si riferisce a disturbi immunitari causati da diabete, epatite, nefrite o sviluppo di oncologia.
Immunodeficienza acquisita. Nel secolo scorso, per la prima volta nella storia, le persone hanno riscontrato un’infezione virale del sistema di difesa del corpo, che ha portato allo sviluppo dell’AIDS. Questa malattia ha un'alta percentuale deceduti e un elenco unico di sintomi clinici. A proposito, anche il trattamento di questa malattia non è standard.

Il virus dell'immunodeficienza è di natura immunotropica e distrugge irreversibilmente la difesa linfoide del corpo. Ecco come si verifica l'immunodeficienza secondaria. L'eziologia dell'AIDS non è completamente compresa e la gravità delle sue conseguenze è così grande che l'AIDS viene solitamente classificato come un gruppo separato di immunodeficienza.

Immunodeficienza spontanea. Questo tipo di immunodeficienza è caratterizzata da un'eziologia poco chiara di un malfunzionamento del sistema di difesa. Quali sono i sintomi dell’immunodeficienza secondaria?

Il quadro clinico di questa forma si riduce principalmente a malattie infettive e infiammatorie frequentemente ricorrenti dell'apparato respiratorio, genito-urinario e digestivo.
Tali processi sono possibili sugli occhi, sulla pelle, tessuti soffici, nei seni paranasali e simili, e i colpevoli di tale danno non sono i microrganismi più pericolosi.

Quali sono le cause della malattia? Il gruppo di pazienti con questa diagnosi è molto eterogeneo perché la causa di questa malattia non è chiara e questo gruppo di pazienti comprende tutti i pazienti con una diagnosi poco chiara di immunodeficienza. Questo è uno dei motivi della costante riduzione del numero di pazienti in questo gruppo.

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Come trattare la malattia

Come viene trattata l'immunodeficienza secondaria? Il danno al sistema immunitario dovrebbe essere trattato massimizzando il mantenimento dell’immunità indebolita. La medicina moderna ha tre possibili strumenti per tale supporto:

Vaccinazione tempestiva del paziente.
Farmaci terapeutici che sostituiscono l'immunità, come immunoglobuline, massa leucocitaria e altri.
Preparazioni mediche di natura immunotropica, come immunostimolanti, preparazioni di granulociti-macrofagi e altre preparazioni chimicamente pure e sintetizzate artificialmente.

Il modo in cui trattare l'immunodeficienza secondaria con farmaci immunotropi dipende interamente dalla natura della malattia.

Quanto più acuto è il processo infettivo-infiammatorio, tanto più intensamente devono essere utilizzati i farmaci immunotropi.

Terapia vaccinale. Questo strumento è applicabile in a scopo preventivo, e viene utilizzato esclusivamente durante il periodo di tutte le malattie del paziente. Qualsiasi vaccino ha le sue indicazioni, controindicazioni e regime di utilizzo.
Trattamento con farmaci che sostituiscono l'immunità: questo metodo è applicabile in qualsiasi fase della malattia. Particolarmente apprezzati sono i preparati immunoglobulinici per uso endovenoso. La base di tutti questi farmaci è un tipo speciale di anticorpi ottenuti da un gran numero di donatori. Il trattamento sostitutivo mostra un buon risultato quando è necessario compensare la perdita di anticorpi nell'immunodeficienza secondaria, quando l'organismo non è in grado di produrre una quantità sufficiente di immunoglobuline o non è in grado di sintetizzarle.

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Trattamento immunotropico dell'immunodeficienza secondaria

La base uso terapeutico Questo strumento richiede l'uso di un'ampia varietà di immunostimolanti. Con un approccio integrato al trattamento dei processi infettivi e infiammatori senza l'uso di immunomodulatori, il trattamento antimicrobico sarà inefficace.

L’uso degli immunomodulatori è soggetto ad una serie di semplici regole:

Gli immunomodulatori sono prescritti esclusivamente in combinazione con un farmaco destinato a trattare la malattia di base. Separatamente, viene utilizzato solo in caso di remissione della malattia di base.
Il fattore fondamentale nella scelta di un particolare farmaco è la gravità della malattia. processo infiammatorio.
Un immunomodulatore dovrebbe essere prescritto solo quando si osserva una reazione lenta dell'organismo a un trattamento adeguato, cioè in caso di evidente immunodeficienza.
Il metodo di utilizzo di tale farmaco deve rientrare nel quadro di tutte le istruzioni e prescrizioni del produttore. Le modifiche a questi schemi possono essere apportate solo su iniziativa di un immunologo esperto.
L'intera procedura per l'utilizzo di tali farmaci deve essere eseguita sotto costante monitoraggio da parte di uno specialista.
La diagnosi di qualsiasi deviazione dei parametri immunitari dalla norma in una persona praticamente sana non può costituire la ragione per prescrivere un trattamento con immunoglobuline.

Immunostimolanti. Considerando la componente eziologica multifattoriale dell'immunodeficienza secondaria, il risultato positivo del trattamento è interamente nelle mani dell'immunologo. Un immunologo esperto e qualificato deve selezionare il trattamento immunotropico in modo tale che tutti i risultati degli esami preliminari siano presi in considerazione il più possibile. Questo approccio al trattamento dell’immunodeficienza secondaria ridurrà la permanenza del paziente in ospedale e molto più a lungo il periodo di remissione della malattia. In alcuni casi, l'approccio corretto al trattamento può salvare la vita del paziente.

– si tratta di malattie del sistema immunitario che si manifestano nei bambini e negli adulti, non associate a difetti genetici e caratterizzate dallo sviluppo di processi patologici infettivi e infiammatori ripetuti e protratti, difficili da trattare etiotropicamente. Esistono forme acquisite, indotte e spontanee di immunodeficienze secondarie. I sintomi sono causati da una diminuzione dell'immunità e riflettono una lesione specifica di un particolare organo (sistema). La diagnosi si basa sull'analisi del quadro clinico e sui dati provenienti da studi immunologici. Il trattamento prevede la vaccinazione, la terapia sostitutiva e gli immunomodulatori.

informazioni generali

Le immunodeficienze secondarie sono disturbi del sistema immunitario che si sviluppano nel tardo periodo postnatale e non sono associati a difetti genetici, si verificano sullo sfondo della reattività inizialmente normale del corpo e sono causati da un fattore causale specifico che ha causato lo sviluppo del difetto del sistema immunitario.

I fattori causali che portano a un'immunità compromessa sono diversi. Tra questi ci sono gli effetti avversi a lungo termine di fattori esterni (ambientali, infettivi), avvelenamento, effetti tossici dei farmaci, sovraccarico psico-emotivo cronico, malnutrizione, lesioni, interventi chirurgici e gravi malattie somatiche, che portano alla distruzione del sistema immunitario, alla diminuzione della resistenza del corpo e allo sviluppo di disturbi autoimmuni e neoplasie.

Il decorso della malattia può essere nascosto (reclami e sintomi clinici assente, la presenza di immunodeficienza si rivela solo quando ricerca di laboratorio) o attivo con segni di processo infiammatorio sulla pelle e sul tessuto sottocutaneo, sulle vie respiratorie superiori, sui polmoni, sistema genito-urinario, tratto digestivo e altri organi. In contrasto con i cambiamenti transitori dell'immunità, con immunodeficienza secondaria cambiamenti patologici persistono anche dopo l'eliminazione dell'agente eziologico della malattia e il sollievo dell'infiammazione.

Cause

Un’ampia varietà di fattori eziologici, sia esterni che interni, può portare a una diminuzione pronunciata e persistente della difesa immunitaria dell’organismo. L'immunodeficienza secondaria si sviluppa spesso con l'esaurimento generale del corpo. La malnutrizione a lungo termine con una carenza nella dieta di proteine, acidi grassi, vitamine e microelementi, un ridotto assorbimento e una scomposizione dei nutrienti nel tratto digestivo portano all'interruzione della maturazione dei linfociti e riducono la resistenza del corpo.

Pesante lesioni traumatiche sistema muscolo-scheletrico e organi interni, ustioni estese, interventi chirurgici gravi, di regola, sono accompagnati da perdita di sangue (insieme al plasma, si perdono proteine del sistema del complemento, immunoglobuline, neutrofili e linfociti) e il rilascio di ormoni corticosteroidi destinati a mantenere le funzioni vitali (circolazione, respirazione, ecc.) inibisce ulteriormente il funzionamento del sistema immunitario.

Violazione pronunciata processi metabolici nel corpo con malattie somatiche (glomerulonefrite cronica, insufficienza renale) e disturbi endocrini (diabete, ipo e ipertiroidismo) portano all'inibizione della chemiotassi e dell'attività fagocitaria dei neutrofili e, di conseguenza, all'immunodeficienza secondaria con comparsa di focolai infiammatori varie localizzazioni(il più delle volte si tratta di piodermite, ascessi e flemmone).

L'immunità diminuisce con l'uso a lungo termine di alcuni farmaci che hanno un effetto soppressivo Midollo osseo ed emopoiesi, interrompendo la formazione e l'attività funzionale dei linfociti (citostatici, glucocorticoidi, ecc.). L’esposizione alle radiazioni ha un effetto simile.

A neoplasie maligne il tumore produce fattori immunomodulatori e citochine, con conseguente diminuzione del numero di linfociti T, aumento dell'attività delle cellule soppressorie e inibizione della fagocitosi. La situazione è aggravata quando il processo tumorale si generalizza e metastatizza nel midollo osseo. Le immunodeficienze secondarie si sviluppano spesso con malattie autoimmuni, intossicazioni acute e croniche, negli anziani e con sovraccarico fisico e psico-emotivo prolungato.

Sintomi di immunodeficienze secondarie

Le manifestazioni cliniche sono caratterizzate dalla presenza nel corpo di una malattia infiammatoria purulenta infettiva cronica, resistente alla terapia etiotropica, sullo sfondo di una diminuzione della difesa immunitaria. In questo caso, i cambiamenti possono essere transitori, temporanei o irreversibili. Esistono forme di immunodeficienze secondarie indotte, spontanee e acquisite.

La forma indotta comprende disturbi che insorgono a seguito di specifici fattori causali (radiazione a raggi X, uso a lungo termine di citostatici, ormoni corticosteroidi, lesioni gravi e interventi chirurgici estesi con intossicazione, perdita di sangue), nonché grave patologia somatica ( diabete mellito, epatite, cirrosi, insufficienza renale cronica) e tumori maligni.

Nella forma spontanea, il fattore eziologico visibile che ha causato l'interruzione della difesa immunitaria non è determinato. Clinicamente questa forma è caratterizzata dalla presenza di malattie croniche, difficili da trattare e spesso esacerbanti, delle prime vie respiratorie e dei polmoni (sinusite, bronchiectasie, polmonite, ascessi polmonari), tratto digerente E tratto urinario, pelle e tessuto sottocutaneo(foruncoli, foruncoli, ascessi e cellulite), causati da microrganismi opportunisti. La sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), causata dall'infezione da HIV, è classificata come una forma acquisita separata.

La presenza di immunodeficienza secondaria in tutte le fasi può essere giudicata dalle manifestazioni cliniche generali del processo infettivo e infiammatorio. Potrebbe essere febbre di basso grado a lungo termine o febbre, aumentano linfonodi e la loro infiammazione, dolore ai muscoli e alle articolazioni, debolezza generale e affaticamento, diminuzione delle prestazioni, raffreddori frequenti, mal di gola ripetuti, sinusite cronica spesso ricorrente, bronchite, polmonite ripetuta, condizioni settiche, ecc. Allo stesso tempo, l'efficacia degli antibatterici standard e la terapia antinfiammatoria non è alta.

Diagnostica

Richiede il rilevamento delle immunodeficienze secondarie approccio integrato e partecipazione al processo diagnostico di vari specialisti medici: allergologo-immunologo, ematologo, oncologo, specialista in malattie infettive, otorinolaringoiatra, urologo, ginecologo, ecc. Ciò tiene conto del quadro clinico della malattia, indicando la presenza di un'infezione cronica che è difficile da trattare, così come l’identificazione di infezioni opportunistiche causate da microrganismi opportunisti.

È necessario studiare lo stato immunitario del corpo utilizzando tutte le tecniche disponibili utilizzate in allergologia e immunologia. La diagnostica si basa sullo studio di tutte le parti del sistema immunitario coinvolte nella protezione dell'organismo dagli agenti infettivi. In questo caso vengono studiati il sistema fagocitico, il sistema del complemento e le sottopopolazioni di linfociti T e B. La ricerca viene effettuata conducendo test di primo livello (approssimativo), che ci consentono di identificare il lordo disturbi generali immunità e il secondo livello (aggiuntivo) con l'identificazione di un difetto specifico.

Quando si effettuano studi di screening (test di livello 1, che possono essere eseguiti in qualsiasi laboratorio diagnostico clinico), è possibile ottenere informazioni sul numero assoluto di leucociti, neutrofili, linfociti e piastrine (sia leucopenia che leucocitosi, linfocitosi relativa, aumento della VES), il livello delle proteine e delle immunoglobuline sieriche G, A, M ed E, l'attività emolitica del complemento. Inoltre, è possibile eseguire i test cutanei necessari per rilevare l'ipersensibilità di tipo ritardato.

Un'analisi approfondita dell'immunodeficienza secondaria (test di livello 2) determina l'intensità della chemiotassi dei fagociti, la completezza della fagocitosi, le sottoclassi di immunoglobuline e gli anticorpi specifici contro antigeni specifici, la produzione di citochine, induttori delle cellule T e altri indicatori. L'analisi dei dati ottenuti dovrebbe essere effettuata solo tenendo conto condizione specifica di questo paziente, malattie concomitanti, età, disponibilità reazioni allergiche, malattie autoimmuni e altri fattori.

Trattamento delle immunodeficienze secondarie

L'efficacia del trattamento delle immunodeficienze secondarie dipende dalla correttezza e tempestività nell'identificazione del fattore eziologico che ha causato la comparsa di un difetto nel sistema immunitario e dalla possibilità di eliminarlo. Se si verifica una violazione del sistema immunitario sullo sfondo di un'infezione cronica, vengono adottate misure per eliminare i focolai di infiammazione utilizzando farmaci antibatterici, tenendo conto della sensibilità dell'agente patogeno ad essi, effettuando un'adeguata terapia antivirale, utilizzando interferoni, ecc. Se il fattore causale è malnutrizione e carenza vitaminica, si stanno adottando misure per svilupparli dieta corretta nutrizione con una combinazione equilibrata di proteine, grassi, carboidrati, microelementi e il contenuto calorico richiesto. Inoltre, vengono eliminati i disordini metabolici esistenti, viene ripristinato il normale stato ormonale, viene effettuato il trattamento conservativo e chirurgico della malattia di base (patologia endocrina, somatica, neoplasie).

Una componente importante del trattamento dei pazienti con immunodeficienza secondaria è la terapia immunotropica mediante immunizzazione attiva (vaccinazione), trattamento sostitutivo con emoderivati (somministrazione endovenosa di plasma, massa leucocitaria, immunoglobulina umana), nonché l'uso di farmaci immunotropi (immunostimolanti) . L'opportunità di prescrivere un particolare medicinale e la scelta del dosaggio vengono effettuate da un allergologo-immunologo, tenendo conto della situazione specifica. Data la natura transitoria dei disturbi immunitari, rilevazione tempestiva immunodeficienza secondaria e selezione trattamento adeguato, la prognosi della malattia può essere favorevole.