Patologia del sistema immunitario. Infiammazione autoimmune (processo autoimmune) Attivazione del sistema immunitario, riduzione dell'infiammazione, cessazione

Schema 19. Interazione intercellulare durante l'infiammazione

Schema 16. Sistemi di difesa cellulare e cinetica della risposta infiammatoria

Il danno (alterazione) è una componente obbligatoria dell'infiammazione. Questo è inizialmente ciò che provoca la reazione vascolare-mesenchimale, che è l'essenza dell'infiammazione. L’alterazione può essere considerata una fase di infiammazione? Questo problema non è risolto in modo inequivocabile. Alcuni patologi moderni non distinguono l'alterazione in quanto tale, sostituendola con disturbi della microcircolazione e delle proprietà reologiche del sangue. A.M. Chernukh nella monografia "Inflammation" (1979) definisce lo stadio vascolare il primo stadio dell'infiammazione, distinguendovi due fasi. D.S. Sarkisov e V.N. Galankin (1988) considerano l'alterazione come una componente aspecifica dell'infiammazione, e non sempre obbligatoria (V.N. Galankin) per lo sviluppo della successiva essudazione e proliferazione. In altre parole, è consentita la possibilità che l'infiammazione si sviluppi senza danni e l'alterazione in tale situazione viene sostituita dal fallimento funzionale dei leucociti polimorfonucleati. Questa posizione, anche accettata condizionatamente, esclude la comprensione dell'infiammazione come risposta vascolare-mesenchimale al danno.

Molti patologi [Ogrukov A.I., 1972; Serov V.V., Paukov V.S., 1995; Cottier H., 1980] sostengono la necessità di isolare la fase alterativa dell'infiammazione, che caratterizza i processi iniziali (distrofia, necrosi) e il rilascio di mediatori. Probabilmente il patologo ha tutte le ragioni per preservare questa fase, che ha un'espressione morfologica e biochimica specifica.

■ Va notato che la conservazione della fase alterativa della reazione infiammatoria non giustifica l’identificazione di una forma alternativa di infiammazione, in cui la reazione vascolare-mesenchimale al danno stesso è praticamente assente. Pertanto è necessario concordare con la maggioranza dei patologi moderni che il riconoscimento dell'infiammazione alterativa, evidenziata dalla patologia classica del passato, contraddice l'essenza della reazione infiammatoria nella sua interpretazione moderna.

Danno e mediazione sono componenti inscindibili della morfogenesi dell'infiammazione, poiché i mediatori “nascono” nel danno stesso (alterazione).

È consuetudine distinguere i mediatori plasmatici (circolanti), rappresentati principalmente dal sistema callicreina-chinina, il sistema del complemento e il sistema di coagulazione del sangue, nonché i mediatori cellulari (locali) associati a molte cellule: mastociti, piastrine, basofili, PMN , macrofagi, linfociti, fibroblasti ecc. Tuttavia, sia i mediatori plasmatici che quelli cellulari sono strettamente correlati e funzionano durante l'infiammazione come un sistema autocatalitico utilizzando i principi di "feedback", "duplicazione", "diversità necessaria" e "antagonismo".

Questi principi di sistema lo consentono mediatori circolanti garantire un aumento della permeabilità vascolare e l'attivazione della chemiotassi dei PMN per la fagocitosi e la coagulazione intravascolare nei vasi che drenano dalla fonte dell'infiammazione - per delineare l'agente patogeno e il sito dell'infiammazione stessa (funzione di barriera del sito dell'infiammazione). In questo caso, le fasi principali della reazione vascolare - aumento della permeabilità, attivazione della chemiotassi dei PMN e del fattore Hageman - sono duplicate da diversi mediatori. Gli stessi principi del sistema in una reazione autocatalitica mediatori cellulari fornire non solo un aumento della permeabilità vascolare, della fagocitosi e della distruzione secondaria, ma anche l'inclusione di una risposta immunitaria per eliminare l'agente dannoso e i prodotti del danno e, infine, la riparazione dei tessuti attraverso la proliferazione e la differenziazione delle cellule nel sito dell'infiammazione.

Il principio di duplicazione è espresso più chiaramente tra le cellule che trasportano sostanze vasoattive - mastociti, basofili, piastrine, e i principi antagonisti sono tra queste cellule e i leucociti eosinofili: i mediatori dei mastociti e dei basofili stimolano la chemiotassi degli eosinofili, questi ultimi sono in grado per inattivare questi mediatori e fagocitare i granuli dei mastociti (Schema 17). Tra le cellule che trasportano i mediatori della permeabilità vascolare si forma un “equilibrio antagonista”, che determina la morfologia unica della fase vascolare dell'infiammazione, soprattutto durante le reazioni allergiche.

I mediatori cellulari - leucochine, monochine (interleuchina-1), linfochine (interleuchina-2) e fibrochine - sono regolatori locali della cooperazione cellulare nel "campo" dell'infiammazione - PMN, macrofagi, linfociti e fibroblasti [Serov V.V., Shekhter A.B., 1981 ]. In altre parole, i mediatori cellulari determinano la sequenza e la proporzione della partecipazione all'infiammazione del sistema fagocitario e immunitario, da un lato, e del sistema del tessuto connettivo- con un altro.

Il “conduttore” dell'insieme dei mediatori cellulari dovrebbe essere considerato monokine dei macrofagi (Schema 18). I macrofagi, supportati dall'autoregolazione dei mediatori, sono in grado di controllare, con l'aiuto delle monochine, la differenziazione dei granulociti e dei monociti dalle cellule staminali, la proliferazione di queste cellule, cioè sono regolatori della fagocitosi. I macrofagi non solo influenzano l’attività funzionale dei linfociti T e B, partecipano alla loro cooperazione, ma secernono anche i primi 6 componenti del complemento, cioè sono mediatori del coinvolgimento del sistema immunitario nella risposta infiammatoria. I macrofagi inducono la crescita dei fibroblasti e la sintesi del collagene, cioè sono stimolanti della fase finale della risposta riparativa durante l'infiammazione. Allo stesso tempo, i macrofagi stessi vengono regolarmente influenzati dalle linfochine e dalle fibrochine, cioè sono strettamente correlati nella regolazione cellulare locale ai linfociti e ai fibroblasti [Serov V.V., Shekhter A.B., 1981; Mayansky A.N., Mayansky DN, 1983].

La ricezione cellulare gioca un ruolo enorme nella regolazione cellulare locale durante l'infiammazione. È associato all'interazione intercellulare e all'attrazione dei componenti delle reazioni immunitarie sul sito dell'infiammazione, poiché i recettori Fc delle immunoglobuline e i recettori C del complemento si trovano in tutte le cellule effettrici dell'infiammazione. Diventa chiaro connessione inestricabile e accoppiamento temporale ineguale del sistema fagocitario, del sistema immunitario e del sistema del tessuto connettivo nell'attuazione dell'obiettivo finale della reazione infiammatoria(Diagramma 19).

Le varianti di questo accoppiamento, a seconda delle caratteristiche sia dell'agente dannoso che dell'organismo che risponde al danno, dovrebbero molto probabilmente determinare lo sviluppo dell'una o dell'altra forma di infiammazione. Pertanto, l'infiammazione purulenta (un tipo di infiammazione essudativa) riflette probabilmente una forma speciale di accoppiamento del sistema PMN funzionalmente incompetente con i macrofagi. In questo caso, i macrofagi che fagocitano intensamente i PMN in decomposizione diventano resistenti al patogeno. V.E. Pigarevskij (1978), che studia questa speciale relazione tra due sistemi di fagocitosi, la chiama resistenza cellulare di riassorbimento. Come si può vedere, riflette il fallimento secondario della funzione fagocitaria dei macrofagi con il fallimento primario della fagocitosi dei PMN.

Il fallimento primario e selettivo del sistema dei fagociti monocitici, la sua separazione dal sistema PMN è alla base dell'infiammazione granulomatosa (un tipo di infiammazione produttiva). L'insufficienza fagocitaria dei macrofagi determina la formazione di cellule epitelioidi e giganti da essi, perdendo le loro funzioni fagocitiche. La fagocitosi è sostituita dalla delimitazione e dalla persistenza dell'agente patogeno. La fagocitosi incompleta rende la reazione infiammatoria stessa incompleta e imperfetta. Diventa espressione di una reazione di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH).

È anche ovvio che i difetti ereditari di ciascuno dei sistemi di difesa, così come lo stesso sistema del tessuto connettivo, rendono la reazione infiammatoria difettosa sia nella forma della sua manifestazione e decorso, sia nella possibilità di raggiungere l'obiettivo finale. Basti ricordare l'insufficienza ereditaria dei sistemi battericidi dei PMN e dei monociti, rappresentata più chiaramente nella malattia granulomatosa cronica dei bambini, le immunodeficienze ereditarie e congenite e la fatalità dell'infezione purulenta che si sviluppa con esse, l'insufficienza congenita del tessuto connettivo e la persistenza dell’infiammazione cronica. Non si possono non menzionare le carenze ereditarie del sistema del complemento, in particolare dei suoi componenti C3 e C5. Queste carenze si manifestano come infezioni purulente ricorrenti o come sindrome simile al lupus. Durante l'infiammazione, soprattutto causata da vari agenti, compaiono sia circolanti nel sangue che immunocomplessi eterologhi locali, durante l'infiammazione cronica, possono anche essere autologhi; Pertanto, durante l'infiammazione, si verificano reazioni del complesso immunitario, le più comuni tra le reazioni di ipersensibilità di tipo immediato (IHT).

La connessione tra infiammazione e reazioni immunitarie in un organismo sensibilizzato è nota da molto tempo, fin dalla formulazione del concetto stesso di “allergia” da parte di C.F Pirquet e B. Schick (1905). Lo stesso C.F Pirquet propose di distinguere tra reazioni allergiche immediate (accelerate) e ritardate (prolungate). Tuttavia, solo dopo i lavori di R. Rossle (1914) e A.I. Abrikosov (1933) divenne chiara l'essenza iperergica dell'infiammazione allergica. Hanno dimostrato che l'infiammazione iperergica è caratterizzata non solo da un pronunciato essudato, ma anche da alterazioni distrofiche e necrotiche (necrosi fibrinoide) nel tessuto connettivo, microtrombi nei vasi sanguigni ed emorragie.

Ci sono voluti diversi decenni di ricerche e scoperte di immunologia e morfologia per dimostrare che le allergie immediate e ritardate si basano su reazioni immunopatologiche, e queste ultime sono rappresentate da una sorta di infiammazione, che, non senza ragione, cominciò a essere chiamata immunitaria [ Strukov A.I., 1979] . È importante notare che la natura dell’infiammazione immunitaria, ad es. la morfologia delle reazioni di ipersensibilità dipende interamente dalle caratteristiche del meccanismo immunopatologico (per maggiori dettagli vedere la lezione 17 “Reazioni di ipersensibilità”).

Fagocitosi.

Fagocitosi: consiste nell'assorbimento e nella digestione di batteri, prodotti di danno e disgregazione cellulare. L'attività fagocitaria è dimostrata principalmente dai leucociti neutrofili e dai macrofagi. Esistono 4 fasi della fagocitosi: 1° stadio - avvicinamento del fagocita a un oggetto estraneo, 2° stadio - adesione del fagocita all'oggetto. È preceduto dal rivestimento del fagocito con immunoglobuline M e J e frammenti del complemento (opsonizzazione). Stadio 3 - assorbimento dell'oggetto mediante invaginazione del fagocita e formazione di un vacuolo - fagosoma. Prima della formazione del fagosoma, nel fagocita viene attivata l'ossidasi, che garantisce la sintesi del perossido di idrogeno. Il perossido di idrogeno, sotto l'influenza delle perossidasi, forma molecole di ossigeno attivo che distruggono le membrane cellulari attraverso la perossidazione. La distruzione delle membrane è promossa anche dagli enzimi lisosomiali e dalle proteine ​​battericide rilasciate durante la degranulazione dei leucociti. Ciò avviene nella 4a fase: rottura intracellulare e digestione dei microbi fagocitati e dei resti di cellule danneggiate. In questo caso, i fagociti stessi muoiono. I prodotti della loro distruzione stimolano i processi di proliferazione.

Proliferazione.

Gli elementi di proliferazione si verificano fin dall'inizio dell'infiammazione, ma diventano predominanti quando l'essudazione diminuisce. Nella fase di proliferazione, i processi distruttivi cessano gradualmente e vengono sostituiti da quelli creativi. Il processo infiammatorio si estingue attivamente. A questo proposito, la proteina α 2 -macroglobulina gioca un ruolo attivo. Ha un ampio spettro d'azione, in particolare inibisce le chinine. Oltre ai fattori locali, fattori generali, come quelli endocrini, sono di grande importanza nell’inattivazione delle cellule infiammatorie. Il cortisolo inibisce la sintesi delle sostanze vasoattive, causando eosinofilopenia, linfopenia e basofilopenia. Quindi il difetto viene sostituito con tessuto sano. Ciò si ottiene mediante la proliferazione delle cellule viventi rimanenti (cellule residenti), nonché di nuove cellule provenienti da zone vicine (cellule emigranti). Le cellule staminali del tessuto vascolare – poliblasti e cellule linfoidi – si moltiplicano e compaiono nuovi capillari. Si forma il tessuto di granulazione. Gli stimolatori della crescita sono: fattore di crescita dei fibroblasti trombocitotici (piastrine); fattori simili si formano nei linfociti e nei monociti. Alcuni organi producono sostanze che stimolano la proliferazione. Ad esempio, nell'ipofisi è presente il fattore di crescita dei fibroblasti, nel fegato la somatomedina, che stimola anche la proliferazione. Esistono anche inibitori della proliferazione: i cheloni, l'ormone cortisone.

Alla fine dell'infiammazione, due cellule, il fibroblasto e l'endoteliocita, svolgono un ruolo decisivo. La zona infiammatoria è popolata da fibroblasti e avviene la neoangiogenesi. I fibroblasti sintetizzano il collagene. Le cellule endoteliali contribuiscono alla formazione dei vasi sanguigni.

Con lievi danni ai tessuti, con ferite che guariscono per prima intenzione, il processo infiammatorio termina con il completo recupero. Quando un gran numero di cellule muore, il difetto viene sostituito dal tessuto connettivo con la formazione di una cicatrice. Potrebbe esserci un eccesso di formazione di tessuto cicatriziale.

Patogenesi dei segni clinici dell'infiammazione.

Il rossore è causato dallo sviluppo di iperemia arteriosa, da un aumento del flusso sanguigno con un aumento del contenuto di ossigeno e da un aumento del numero di capillari funzionanti.

Il "gonfiore" è spiegato dall'iperemia arteriosa e venosa, dall'essudazione e dall'emigrazione dei leucociti.

Il calore è causato dall'aumento del metabolismo nelle prime fasi dell'infiammazione, dal flusso sanguigno con una temperatura più elevata e dal disaccoppiamento dei processi di ossidazione e fosforilazione biologica.

La febbre si sviluppa sotto l'influenza di fattori pirogeni provenienti dalla fonte dell'infiammazione, come lipopolisaccaridi, proteine ​​cationiche, interleuchina-1, ecc.

Il dolore è causato dall'irritazione dei recettori nel sito dell'infiammazione da parte di mediatori, in particolare serotonina, chinina, prostaglandine, uno spostamento nella reazione dell'ambiente al lato acido, la comparsa di disionia, un aumento della pressione osmotica e stiramento o compressione meccanica dei tessuti.

La disfunzione dell'organo infiammato è associata a un disturbo della sua regolazione neuroendocrina, allo sviluppo del dolore e a disturbi strutturali.

La leucocitosi è causata dall'attivazione della leucopoiesi e dalla ridistribuzione dei leucociti nel sangue. Le ragioni principali del suo sviluppo includono: stimolazione del sistema simpatico-surrenale, esposizione a determinate tossine batteriche, prodotti di decadimento dei tessuti e una serie di mediatori infiammatori (interleuchina-1).

Il cambiamento nel "profilo" proteico del sangue si esprime nel fatto che durante un processo acuto, le cosiddette "proteine ​​della fase acuta" dell'infiammazione - proteina C-reattiva, ecc. - si accumulano nel sangue nel decorso cronico L'infiammazione è caratterizzata da un aumento del contenuto di globuline alfa e soprattutto gamma nel sangue.

Un aumento della VES si verifica a causa di una diminuzione della carica negativa degli eritrociti, dell'agglomerazione degli eritrociti, dei cambiamenti nello spettro proteico del sangue, in particolare dell'aumento del contenuto di fibrinogeno e dell'aumento della temperatura.

Immunità e infiammazione.

I cambiamenti nel sistema immunitario durante l'infiammazione si esprimono in un aumento del titolo anticorpale e nella comparsa di linfociti sensibilizzati nel sangue. Nello sviluppo dell'immunità durante l'infiammazione, dovrebbero essere notati fattori non specifici come la fagocitosi e il complemento. Il posto della fagocitosi svolta dai PMN e dai fagociti monocitici (macrofagi) nel sistema immunitario è determinato dal fatto che, nonostante la non specificità dell'atto stesso della fagocitosi, i macrofagi prendono parte alla loro trasformazione in una forma immunogenica. Il sistema del complemento partecipa a reazioni specifiche, legando i suoi componenti alle molecole anticorpali, che assicurano la lisi delle sostanze antigeniche contro le quali vengono prodotti gli anticorpi attivando i complessi immunitari; Pertanto, l'attivazione della risposta immunitaria durante l'infiammazione è assicurata da due sistemi cellulari di difesa non specifica: il sistema dei PMN e dei macrofagi, nonché il plasma. sistema: il sistema del complemento.

La relazione tra cambiamenti locali e generali durante l'infiammazione.

Nel sito dell'infiammazione si verificano processi complessi che non possono verificarsi in modo autonomo. Sono un segnale per l'inclusione di vari sistemi corporei nella risposta infiammatoria. Il substrato materiale di questi segnali è l'accumulo e la circolazione nel sangue di sostanze biologicamente attive, componenti del complemento, interferone, ecc. Tra i fattori che determinano la relazione tra cambiamenti locali e generali durante l'infiammazione, i cosiddetti reagenti di fase acuta sono di Grande importanza. Queste sostanze non sono specifiche per l'infiammazione. Appaiono 4-6 ore dopo vari infortuni, anche dopo danni dovuti a infiammazioni. I più importanti sono: proteina C-reattiva, interleuchina-1, T-chininogeno, transferrina, apoferritina, ecc. La maggior parte dei reagenti della fase acuta sono sintetizzati dai macrofagi e dagli epatociti. L'interleuchina-1 influenza la funzione delle cellule nel focolaio infiammatorio, compresi i linfociti, attiva i PMN, stimola la sintesi di prostaglandine e prostacicline nelle cellule endoteliali e promuove una reazione emostatica nel sito del danno. La concentrazione della proteina C-reattiva aumenta di 100-1000 volte durante l'infiammazione. Questa proteina attiva l'attività citolitica dei linfociti T killer e inibisce l'aggregazione piastrinica.

Il T-chininogeno è un precursore della chinina e un inibitore della proteinasi. L'infiammazione induce la sintesi di apoferritina nel fegato, che stimola la produzione di PMN. I reagenti della fase acuta determinano la risposta non specifica del corpo, creando le condizioni per lo sviluppo di una reazione infiammatoria locale. Allo stesso tempo, stimolano l'inclusione di altri sistemi corporei nel processo, promuovendo l'interazione tra locale e generale durante l'infiammazione.

La dimensione e la prevalenza della fonte dell'infiammazione, nonché le caratteristiche dell'agente dannoso, hanno un impatto pronunciato sulla relazione tra i cambiamenti locali e generali durante l'infiammazione. A partire da una certa dimensione critica di questo focolaio, lo sviluppo dell'infiammazione si combina con una serie di disturbi dell'omeostasi causati sia dai prodotti del danno tissutale e dai mediatori, sia dallo stress (dolore, emotivo).

Infiammazione e reattività del corpo.

La comparsa, lo sviluppo, il decorso e l'esito dell'infiammazione dipendono dalla reattività del corpo. La reattività dipende principalmente dallo stato dei sistemi regolatori superiori: nervoso, endocrino, immunitario.

L'uso di sostanze anestetiche in grado di disattivare la formazione dei recettori indebolisce significativamente il decorso del processo infiammatorio. La creazione di un focus persistente di eccitazione nel sistema nervoso centrale indebolisce drasticamente il decorso e l'intensità dell'infiammazione. L'anestesia profonda indebolisce significativamente la formazione di infiltrati. Il sistema endocrino ha un'influenza significativa sullo sviluppo dell'infiammazione. In relazione all’infiammazione, gli ormoni possono essere suddivisi in pro- e antinfiammatori. I primi includono somatotropina, mineralcorticoidi, ormoni tiroidei, insulina, la seconda corticotropina, glucocorticoidi. Ormoni antinfiammatori: 1. Riducono la permeabilità vascolare. 2. Stabilizzare le ferite della membrana lisosomiale. 3. Rafforzare l'effetto delle catecolamine. 4. Indebolire la sintesi e

azione di sostanze biologicamente attive (istamina, serotonina). 5. Ridurre l'emigrazione

leucociti, indeboliscono la fagocitosi.

Lo sviluppo dell'infiammazione dipende in modo significativo dall'età. Nei neonati, la componente essudativa dell'infiammazione non è quasi espressa, poiché le reazioni vascolari sono imperfette. Sono imperfetti perché sia ​​le terminazioni nervose periferiche del nervo simpatico e del nervo vago, sia i loro centri, non sono sufficientemente formati. Il sistema nervoso simpatico mantiene la sua influenza dominante sul tono vascolare dopo la nascita, portando al vasospasmo. L'infiammazione durante il periodo neonatale assume un carattere alterativo. La componente proliferativa dell'infiammazione è ritardata. Molto spesso a questa età si verifica l'infiammazione della pelle, poiché lo strato epidermico è molto poco sviluppato.

La pelle e le mucose dei neonati non sono in grado di fornire protezione antimicrobica. L'attività fagocitaria dei leucociti è molto bassa. Inoltre, i fagociti sono in grado di assorbire i microbi, ma non possono lisarli, perché l'attività degli enzimi idrolitici è bassa (fagocitosi incompleta). I fagosomi di tali leucociti si trasformano in “depositi” di microbi vitali, causando la generalizzazione dell’infezione.

Nei bambini, a partire dai 5 mesi di età, si verifica più spesso l'infiammazione dell'intestino tenue e crasso (enterite, colite).

Nella vecchiaia, i processi infiammatori nel tratto gastrointestinale si verificano più spesso, perché Diminuisce l'acidità del succo gastrico, che è un fattore protettivo quando i batteri entrano nello stomaco. Come risultato dell'inibizione dell'attività delle ciglia dell'epitelio del tratto respiratorio, si verifica spesso la polmonite.

Tipi di infiammazione.

A seconda della natura del processo locale dominante (alterazione, essudazione, proliferazione), si distinguono 3 tipi di infiammazione. Con l'infiammazione alterativa predominano il danno, la distrofia e la necrosi. Si osserva più spesso negli organi parenchimali durante le malattie infettive che si verificano con grave intossicazione (decomposizione cagliata dei polmoni nella tubercolosi).

L'infiammazione essudativa è caratterizzata da gravi disturbi circolatori con fenomeni di essudazione ed emigrazione dei leucociti.

Compagno In base alla natura dell'essudato si distinguono l'infiammazione sierosa, purulenta, emorragica, fibrinosa, putrefattiva e mista.

L'infiammazione proliferativa o produttiva è caratterizzata dal fatto che è dominata dalla proliferazione di cellule di origine ematogena e istiogenica. Nella zona infiammata compaiono infiltrati cellulari. Durante l'infiammazione, le cellule subiscono trasformazione e differenziazione, con conseguente formazione di tessuto connettivo giovane. Passa attraverso tutte le fasi di maturazione, a seguito delle quali l'organo o parte di esso viene penetrato dai cordoni del tessuto connettivo.

Secondo la natura del decorso, l'infiammazione può essere acuta, subacuta e cronica. L'infiammazione acuta dura da diversi giorni a diverse settimane. È caratterizzato da: pronunciata intensità della reazione infiammatoria e predominanza di fenomeni alterativi o vascolari-essudativi. I PMN svolgono il ruolo dei principali effettori nella sua patogenesi. L’infiammazione cronica è un processo lento e a lungo termine. È dominato da fenomeni distrofici e proliferativi. Il ruolo principale nell'infiammazione cronica appartiene ai macrofagi e ai linfociti. L'infiammazione subacuta occupa una posizione intermedia.

Esiti dell'infiammazione.

1. Restauro completo dell'organo danneggiato. Ciò si verifica se né l'azione del fattore flogogenico né lo sviluppo del processo infiammatorio portano alla morte di una quantità significativa di tessuto. 2. Se, a causa dell'azione del fattore flogogeno o come risultato di un'alterazione secondaria, viene persa una quantità significativa di tessuto, il difetto tissutale viene eliminato mediante la formazione di una cicatrice o una germinazione diffusa del tessuto connettivo. La presenza di una cicatrice a volte non provoca una significativa compromissione della funzione dell'organo, ma in alcuni casi può portare a gravi conseguenze. Ad esempio, la cicatrizzazione della parete dell'esofago (conseguente a un'ustione) può causare un restringimento dell'esofago, rendendo difficile l'alimentazione dell'organismo. 3. L'infiammazione può essere dannosa per il corpo. Ciò è dovuto al fatto che, in caso di alterazione estesa, il tessuto di un organo vitale può morire, oppure a seguito di essudazione, organi come

cervello, cuore, polmoni, che possono compromettere la loro funzione,

che diventerà incompatibile con la vita.

Infiammazione cronica (Ado 1994, pp. 171-173).

L'infiammazione cronica inizia con l'accumulo di un gran numero di

la macrofagi irritati (attivati) in un unico posto. L'irritazione persistente dei macrofagi è causata in diversi modi: 1. Difetto dei macrofagi. In questo caso, i macrofagi assorbono il fattore estraneo, ma non possono distruggerlo. Si verifica una fagocitosi incompleta. Pertanto, i macrofagi sono costantemente in uno stato attivo. 2. Numerosi microrganismi vengono assorbiti dai macrofagi, ma per le loro caratteristiche non muoiono nei fagosomi e sono in grado di vivere e riprodursi a lungo. Queste forme includono gli agenti causali della tubercolosi, della lebbra, della toxoplasmosi e di molte altre malattie infettive. 3. I macrofagi non possono assorbire agenti estranei. Lo circondano, si eccitano e iniziano ad attrarre nuovi macrofagi, formando tessuto di granulazione.

L'attrazione di nuovi macrofagi, monociti e linfociti nella zona di localizzazione dei macrofagi attivati ​​è associata a sostanze che causano chemiotassi positiva. Queste sostanze sono secrete dagli stessi macrofagi irritati. Questi includono i leucotrieni C e D, le prostaglandine del gruppo E 2. L'afflusso dei macrofagi nel sito dell'infiammazione è facilitato dall'aumento della permeabilità vascolare. I leucotrieni, il PAF e la collagenasi aumentano la permeabilità microvascolare. Queste sostanze decomprimono la membrana basale dei capillari oppure contraggono le cellule endoteliali e allargano gli spazi interendoteliali. Pertanto, le cellule mononucleate - monociti, macrofagi, linfociti - si accumulano nel fuoco dell'infiammazione cronica. L’accumulo di tali cellule è chiamato “granulomi”.

I macrofagi attivati ​​secernono bioossidanti che innescano la perossidazione lipidica nelle membrane cellulari della zona di infiltrazione. I macrofagi secernono anche enzimi lisosomiali. I monociti secernono le loro sostanze biologicamente attive, in particolare la fibronectina. Grazie alla fibronectina i monociti si legano saldamente al granuloma e vengono immobilizzati.

I linfociti secernono varie linfochine, comprese quelle che attivano i macrofagi e potenziano notevolmente i loro effettori

funzioni al centro dell’infiammazione cronica. I macrofagi, a loro volta, secernono l'interleuchina-1, che favorisce la crescita dei linfociti e ne aumenta l'attività.

Pertanto, l’infiammazione cronica differisce significativamente dall’infiammazione acuta. L'infiammazione acuta inizia con alterazione e interruzione del microcircolo, l'infiammazione cronica con attivazione dei macrofagi. La cellula principale dell’infiammazione acuta è il neutrofilo, mentre la cellula principale dell’infiammazione cronica è il macrofago attivo. L'infiammazione acuta termina rapidamente, l'infiammazione cronica dura a lungo, a volte per tutta la vita. L'infiammazione cronica dura a lungo perché i macrofagi nel sito dell'infiammazione hanno un ciclo di vita lungo. Hanno bisogno di molto tempo per passare allo stato irritato, inoltre, nuove cellule entrano costantemente nel granuloma, che passa lentamente allo stato attivo. L’esacerbazione dell’infiammazione cronica è associata all’afflusso di macrofagi freschi con elevata attività proinfiammatoria nel sito dell’infiammazione. L'infiammazione cronica spesso provoca la sclerosi con l'arresto parziale o completo delle funzioni degli organi.

Significato biologico dell'infiammazione.

Come ogni processo patologico, l'infiammazione è intrinsecamente un processo contraddittorio. Coniuga la mobilitazione delle difese dell’organismo e i fenomeni di danno. Il corpo è protetto dagli effetti di fattori estranei e dannosi per lui, delimitando il focolaio infiammatorio dall'intero corpo. Questa azione impedisce la diffusione e la generalizzazione del processo infiammatorio, concentrando in un unico luogo la lotta contro l'agente nocivo. Il focus infiammatorio fissa tutto ciò che contiene, assorbe le sostanze tossiche che circolano nel sangue. Ciò è spiegato dal fatto che attorno alla sorgente si forma una sorta di barriera con permeabilità unidirezionale. Inizialmente, si crea a causa del blocco dei vasi di deflusso e del blocco del trasporto dei tessuti extravascolari. Successivamente, questa barriera viene finalmente formata a causa delle dimensioni. cellule del tessuto connettivo tra il tessuto normale e quello malato. Nel sito dell'infiammazione si creano condizioni sfavorevoli per la vita dei microrganismi. A questo proposito, il ruolo principale è svolto dai fagociti, da anticorpi ed enzimi specifici. Il lato positivo dell'infiammazione è particolarmente evidente nella fase di proliferazione e rigenerazione. L'infiammazione è uno dei modi per costruire l'immunità. Il secondo lato opposto dell'infiammazione porta sempre elementi di distruzione. La lotta contro l’agente dannoso nella zona infiammatoria si combina inevitabilmente con la morte delle proprie cellule. In alcuni casi comincia a prevalere l’alterazione che porta alla morte del tessuto o dell’organo. L'essudazione può portare all'interruzione della nutrizione dei tessuti, alla fusione enzimatica, all'ipossia e all'intossicazione generale. Riassorbimento di varie sostanze tossiche dal fuoco infiammatorio. sostanze provocano fenomeni di intossicazione. Il trasferimento di batteri fagocitati da parte dei leucociti durante la fagocitosi incompleta può causare lo sviluppo di focolai di infiammazione in altre parti del corpo.

Principi della terapia patogenetica dell'infiammazione:

I. Impatto sul fattore dannoso per prevenire o arrestare l'alterazione primaria (antibiotici, agenti immunitari)

collari, ecc.)

II Terapia proinfiammatoria.

1. Effetto stimolante locale sul sito dell'infiammazione (bagni caldi, piastre riscaldanti, ecc.)

2. Effetti generali sull'organismo (vaccinoterapia, lattoterapia, autoemoterapia).

III. Terapia antinfiammatoria:

1. Uso di farmaci che impediscono la formazione e il rilascio di mediatori di permeabilità:

a) blocco del rilascio di enzimi lisosomiali, stabilizzazione delle membrane lisosomiali.

b) Soppressione della glicolisi come fonte di energia per il rilascio di fattori di permeabilità.

2. Uso di antagonisti e inibitori di sostanze biologicamente attive.

a) Inibitori della chinina.

b) Inibitori delle prostaglandine.

c) Farmaci antiproteasi.

3. Uso locale di farmaci vasocostrittori.

4. Effetti locali su molte parti del processo infiammatorio (raffreddore).

5. Impatto generale sul corpo (alimentazione razionale, stile di vita sano).

I processi infiammatori oggi rappresentano il 90-95% di tutte le patologie inerenti all'uomo. Secondo gli ultimi dati presentati al Congresso immunologico di Stoccolma nel 2001, anche l'aterosclerosi rientra tra questi. Pertanto, decifrare i meccanismi dell'infiammazione è un problema biologico generale fondamentale di grande importanza pratica.

Ognuno di noi ha sofferto più di una volta di una o di un'altra malattia infiammatoria, ad esempio un comune naso che cola, colecistite, gastrite e, per gli sfortunati, forme gravi come la polmonite. Tuttavia, definire questo processo non è semplice. La fisiopatologia moderna e la patologia generale affermano: "L'infiammazione è un tipico processo patologico in fase di sviluppo, formato durante il processo di evoluzione e che si manifesta in risposta al danno tissutale locale".

Oggi nel mondo i processi infiammatori vengono studiati a livello cellulare-molecolare, il che richiede un "chiarimento della relazione" tra infiammazione e immunità - due forme di difesa del corpo contro qualsiasi agente estraneo che vi sia penetrato. Cos'è l'immunità? Secondo la definizione dell'accademico R.V. Petrov, questo è “un modo per proteggere il corpo da corpi viventi e sostanze che portano segni di informazioni geneticamente estranee”. Cioè, l'infiammazione è locale e l'immunità è un metodo di protezione globale (tutto il corpo).

Inoltre, il sistema immunitario monitora costantemente l'affidabilità dei singoli "cittadini dello stato", distruggendo senza pietà le cellule infette, mutate e tumorali, mantenendo così l'omeostasi genetica e fenotipica del corpo.

La cellula centrale del sistema immunitario sono i linfociti. La loro caratteristica principale è la capacità di riconoscere un determinante molecolare rigorosamente definito, il cui numero totale supera 10 14 e, di regola, è localizzato nella struttura di varie proteine.

Esistono due sottopopolazioni principali di linfociti: i linfociti B, responsabili della produzione di anticorpi, o immunoglobuline (Ig), che legano gli antigeni, e i linfociti T - CTL e T-helper (questi ultimi specializzati nello svolgimento di funzioni regolatorie, producendo un'ampia gamma di sostanze simili agli ormoni di natura proteica quando attivate - citochine che controllano principalmente lo sviluppo dell'infiammazione e la risposta immunitaria).

Come sono correlate l’infiammazione e l’immunità? Il primo a formulare questo problema nel 1871 fu il grande scienziato russo I.I. Mechnikov (in seguito membro onorario dell'Accademia delle Scienze di San Pietroburgo, premio Nobel). Negli esperimenti, ha scoperto: i leucociti, come le amebe, digeriscono vari corpi invasori, molto spesso agenti microbici. A quel tempo, si credeva che l'accumulo di leucociti nel sito del danno tissutale fosse solo un indicatore di qualche patologia nel corpo e non della sua reazione al danno. Ma Mechnikov ha deciso: un tale esercito di cellule non è necessario solo per indicare una patologia nel corpo. E sulla base degli esperimenti, arrivò all'idea che i suoi contemporanei paragonarono a Ippocrate: i leucociti svolgono la reazione protettiva del corpo. Successivamente ha stabilito che non sono responsabili solo le singole cellule, ma un intero sistema progettato per proteggere il corpo da un agente invasore. Mechnikov le chiamava “cellule mangiatrici”.

Nel corso di ulteriori lavori, lo scienziato è giunto alla conclusione: man mano che gli organismi viventi diventano più complessi (dall'ameba all'uomo), il processo di "divoramento" migliora. Ma se nel primo la reazione protettiva coincide con la digestione (qualunque cosa entri nel corpo, tutto viene digerito), allora negli animali organizzati in modo più complesso (che hanno un sistema circolatorio sviluppato e molti tessuti specializzati) questi due processi sono separati, come un per cui reagiscono più velocemente all'introduzione di un agente estraneo. Pertanto, in una larva di stella marina la risposta deve attendere almeno 12 ore, ma in un essere umano avviene entro pochi minuti.

Nel 1891 Mechnikov diede il nome fagociti alle "cellule mangiatrici" (dal greco "phagos" - "io divoro"). Successivamente, il concetto fagocitico da lui proposto fu chiamato “teoria cellulare dell’immunità”. È rimasto attuale fino ad oggi, anche se, ovviamente, lo scienziato non aveva previsto tutta la diversità di ciò che stava accadendo. Soffermiamoci quindi su ciò che è stato accumulato nella scienza biologica, soprattutto nell'immunologia, dai tempi di I. I. Mechnikov.

PROCESSO INFIAMMATORIO E REATTIVITÀ IMMUNITARIA

L'infiammazione, come abbiamo già detto, è una reazione universale, geneticamente programmata, del corpo a danni di varia natura. La sua essenza sta nella concentrazione dei fagociti e di altri fattori protettivi nell'area danneggiata e nell'eliminazione del materiale biologicamente aggressivo lì, nonché nel ripristino della struttura e delle funzioni del tessuto danneggiato.

Tuttavia, affinché i fagociti possano svolgere le loro funzioni in relazione ai microbi, essi stessi hanno bisogno dell'aiuto delle opsonine solubili (stimolatori proteici della fagocitosi), nonché del supporto regolatorio delle cellule T helper. Anche prima del contatto con un fagocita - più precisamente con un macrofago (MP) - l'agente patogeno è ricoperto da singoli fattori proteici del sistema del complemento (un insieme di proteine ​​immunitarie), che agiscono con bassa selettività verso molti tipi di microbi, così come anticorpi antigene-specifici di classe G e M (IgG e IgM). Tuttavia, i primi possono attaccare direttamente il microbo, attraverso la formazione di un complesso di attacco di membrana (MAC), che danneggia le pareti dei batteri.

Ma l'effetto principale del complemento è l'attivazione dei fagociti e il loro "indirizzamento" verso oggetti di fagocitosi. A questo scopo, i fagociti sono dotati di recettori CR che fissano il complemento. A loro volta, anche gli anticorpi fissati sulla superficie del microbo “contrassegnano” i microbi, poiché il fagocita è dotato dei cosiddetti recettori Fc (FcR), che legano frammenti Fc orientati verso l'esterno di anticorpi non specifici per gli antigeni. Oltre al complemento, possono partecipare a questo processo anche altri fattori protettivi umorali meno specifici per gli antigeni, come la proteina C-reattiva.

A differenza dei fattori non specifici, la produzione di linfociti effettori antigene-specifici (una delle forme di leucociti) e di anticorpi richiede il contatto preliminare del tessuto linfoide con gli antigeni e il tempo (diversi giorni) per la proliferazione clonale (proliferazione) delle cellule. In questo caso, in primo luogo, l'antigene negli organi linfoidi viene presentato ai linfociti T da cellule presentanti l'antigene (cellule A), che sono molto spesso macrofagi o cellule dendritiche del microambiente stromale (che svolgono la funzione di strutture di supporto) di i linfociti. Durante la risposta immunitaria si formano cellule della memoria che non entrano immediatamente in “lotta” con l'antigene, ma possono esistere a lungo anche dopo che l'antigene è scomparso dal corpo. Queste cellule aumentano la gravità della reazione del sistema immunitario riducendo notevolmente il tempo del suo sviluppo in condizioni di rientro dell'antigene nel corpo. Questo fenomeno viene utilizzato dai medici quando effettuano vaccinazioni preventive.

I fattori dannosi, compresi quelli antigenici, sono molto diversi. Pertanto, la reazione del corpo non dovrebbe essere stereotipata. Pertanto, un certo numero di cellule con caratteristiche funzionali sono coinvolte nello sviluppo dell'infiammazione e della reattività immunitaria, il che determina varie opzioni per lo sviluppo della reattività immunitaria e infiammatoria. Tuttavia, ciò è in gran parte dettato dalla presenza di differenziazione delle cellule T helper, a partire dai loro predecessori scarsamente differenziati. Inizialmente da questi ultimi si formano i T-helper-0, che possono poi differenziarsi in due direzioni alternative: Th1 o 2. Ciascuno di essi è in grado di secernere spettri di citochine rigorosamente definiti su base competitiva. E hanno effetti diversi sulla produzione di alcuni isotipi di anticorpi da parte dei linfociti B, che hanno funzioni diverse, e colpiscono diversi tipi di cellule quando Tx viene attivato direttamente nel sito dell'infiammazione. Di norma, l'infiammazione si sviluppa localmente, ma quasi tutti i sistemi del corpo, principalmente quello immunitario e neuroendocrino, partecipano alla sua attuazione (ovviamente a vari livelli).

I partecipanti integrali all'infiammazione sono i microvasi che rispondono al danno (in particolare le venule postcapillari, le cellule stromali) dell'organo danneggiato, i leucociti che migrano nel sito dell'infiammazione, nonché i fattori del sistema del complemento e molte altre proteine ​​​​plasmatiche.

L'infiammazione comprende una serie di segni esterni ben noti e cambiamenti microstrutturali. I primi comprendono gonfiore, dolore, iperemia, aumento locale o sistemico della temperatura, cambiamenti dinamici nella struttura e nella funzione dell'organo danneggiato. Il secondo comprende una reazione essudativa-vascolare, la migrazione dei leucociti nel sito dell'infiammazione con la formazione di infiltrati cellulari e, nella fase finale, fibroblasti e altre cellule coinvolte nel processo di riparazione postinfiammatoria o sclerosi dei tessuti danneggiati.

Secondo la dinamica dello sviluppo dell'infiammazione acuta, non complicata dallo sviluppo dell'infezione, si possono distinguere diverse fasi successive, che sono chiaramente registrate negli esperimenti sugli animali. Il primo di questi è l’alterazione o il danno dei tessuti. Avvia la reazione dell'endotelio delle venule post-capillari e del sistema emostatico, che in pochi minuti provoca lo sviluppo di una reazione essudativo-vascolare. Nella seconda fase, l'esposizione ad un antigene microbico favorisce la migrazione e la successiva attivazione dei leucociti polimorfonucleati, principalmente neutrofili: insorgenza - dopo 25-40 minuti, massimo - dopo 3-6 ore Ciò avviene quando il sistema del complemento, le immunoglobuline, si acuiscono proteine ​​della fase bifase e alcuni altri fattori sierici. L'azione di questi meccanismi è finalizzata all'eliminazione dell'antigene. Al culmine della fase dipendente dai neutrofili, inizia la migrazione delle cellule mononucleate: monociti (una delle forme di leucociti) e linfociti. I primi si differenziano in macrofagi nel sito dell'infiammazione e dopo circa un giorno le cellule mononucleate diventano gli elementi cellulari dominanti dell'infiltrato. Questa fase termina con la sterilizzazione finale del sito infiammatorio, la sua pulizia dai prodotti di decomposizione dei tessuti. Allo stesso tempo si sviluppano processi riparativi (liquidazione), che acquistano un significato dominante nella fase finale.

La migrazione dei fibroblasti nel sito dell'infiammazione inizia 1-3 giorni dal momento dell'alterazione, dopo altri 2-3 giorni formano attivamente fibre di collagene e altri componenti della matrice extracellulare; Tutti questi processi alla fine portano alla completa rigenerazione o alla cicatrizzazione del tessuto danneggiato.

La durata e la gravità delle singole fasi del processo infiammatorio dipendono dalla natura del danno e dalle condizioni che lo accompagnano, compreso lo sviluppo dell'immunodeficienza.

Nonostante l'universalità dei meccanismi alla base dell'infiammazione in ciascun caso specifico, il processo è unico nelle sue manifestazioni. Le caratteristiche individuali dell'infiammazione dipendono dalla sua localizzazione nei vari organi, dalla natura del fattore eziologico, dalle proprietà fenotipiche e genetiche del macroorganismo invasore, dal rapporto tra durata e gravità delle singole fasi e dai particolari meccanismi alla base di essa.

A seconda del grado di coinvolgimento di vari meccanismi antinfiammatori nel processo, può essere suddiviso in due opzioni alternative: infiammazione essudativa-distruttiva o purulenta e infiammazione produttiva o proliferativa-cellulare. L'influenza decisiva nel primo caso è esercitata dai neutrofili, che hanno un pronunciato potenziale flogogenico (infiammatorio-dannoso), così come dal sistema del complemento e dalle immunoglobuline ad essi funzionalmente associate (in particolare la classe G, più precisamente la loro principale sottoclasse IgGI). Nel secondo caso, la reazione purulenta è molto meno pronunciata e l'elemento cellulare predominante dell'infiltrato sono le cellule mononucleate (monociti-macrofagi e linfociti), in alcuni casi (ad esempio, quando il tessuto reagisce agli elminti o alle loro larve) - eosinofili.

Lo sviluppo dell'infiammazione essudativa-distruttiva, di regola, è associato all'aggressione dei batteri piogeni che si moltiplicano rapidamente nell'ambiente extracellulare. A sua volta, in caso di infezione obbligata (che si verifica costantemente) con agenti patogeni intracellulari, la forma di risposta solitamente protettiva e dominante è lo sviluppo di un’infiammazione cellulare produttiva o proliferativa con il coinvolgimento predominante di macrofagi “infiammatori” e linfociti T e cellule killer normali che cooperare funzionalmente con loro. Inoltre, questi ultimi sono in grado di attaccare le cellule modificate senza una risposta immunitaria preliminare. Il coinvolgimento di molti tipi di cellule, elementi subcellulari e sistemi di organi nel processo infiammatorio predetermina la formazione di meccanismi complessi per la regolazione della reattività infiammatoria e immunitaria sia a livello locale che organismico.

In termini di durata, il processo infiammatorio può essere acuto (fino a un mese), subacuto (da tre a sei mesi) e cronico. In quest'ultimo caso, il meccanismo di alterazione viene conservato, ad esempio, sotto forma di infezione prolungata del tessuto danneggiato. A sua volta, l'infiammazione cronica può avere un decorso ricorrente, torpido (forma lenta) o progressivo (costantemente progressivo).

Con il prolungamento del processo infiammatorio, la trasformazione delle sue varie manifestazioni avviene spesso nel tempo e nella localizzazione strato per strato. Pertanto, con un'esacerbazione dell'infiammazione lenta e produttiva, lo sviluppo procede in direzione essudativa-distruttiva e nella struttura dell'ascesso formato si distinguono numerosi strati con caratteristiche morfologiche e funzionali dissimili.

I tipi classici di infiammazione, nella loro essenza, sono processi locali, la cui essenza biologica si riduce alla concentrazione di risorse vitali e fattori protettivi del corpo nell'area del danno tissutale. Questa funzione si realizza “lanciando” il programma di stress da parte del sistema neuroendocrino, nonché modificando il potenziale rigenerativo del midollo osseo e degli organi linfoidi, la sintesi delle proteine ​​della fase acuta nel fegato, ecc.

La risposta sistemica al danno locale non solo garantisce l'apporto prioritario dei fattori cellulari e umorali necessari al sito dell'infiammazione, ma aiuta anche a neutralizzare le infezioni (oggetti infetti), i prodotti tossici del decadimento dei tessuti, nonché vari fattori biologicamente aggressivi che sono protettivo nel sito di infiammazione nel flusso sanguigno.

Come già accennato, il sistema immunitario è responsabile del mantenimento dell’omeostasi genetica del corpo. Secondo il concetto formulato dall'accademico R.V. Petrov, il sistema immunitario, come gli organi di senso, è una sorta di scanner delle informazioni che entrano nel corpo: controlla la presenza di oggetti biologici all'interno del corpo. Se vengono rilevati antigeni “estranei”, li ricorda, li analizza e risponde alla loro influenza entrando nel sito dell'infiammazione con linfociti Ig e T antigene-specifici.

Pertanto, il sistema immunitario, insieme al sistema nervoso centrale, è un altro meccanismo che integra (sulla base dell'esperienza acquisita) il programma comportamentale geneticamente determinato dell'organismo. Tuttavia, l’attività analitica del sistema immunitario avviene al di fuori dell’ambito della nostra coscienza.

In caso di danno, entrambi i sistemi lavorano in modo cooperativo, promuovendo lo sviluppo di un processo di adattamento che mobilita le risorse dell'organismo per eliminare il fattore dannoso stesso e le conseguenze del suo impatto. Allo stesso tempo, come il sistema nervoso centrale, il sistema immunitario forma una dominante morfologica e funzionale, il cui nucleo sono i cloni antigene-specifici dei linfociti T e B.

Oggetto degli effetti regolatori del sistema immunitario sono tutti gli organi più importanti, ma esso ha il contatto più stretto e multiforme con il sistema neuroendocrino. Con quest'ultimo, è integrato in un unico supersistema immunoneuroendocrino, in cui, durante un pronunciato processo infiammatorio, il principale elemento di collegamento di vari sistemi regolatori sono alcune citochine a lunga distanza (ad esempio IL-1 o IL-6), tumore fattore di necrosi, ecc.

L'influenza degli immunociti sul sistema nervoso viene effettuata non solo attraverso le citochine, ma anche attraverso una serie di ormoni (inclusa la maggior parte degli ormoni tropici della ghiandola pituitaria), endorfine, neurotrasmettitori e altri. In un modo o nell'altro, quasi tutti gli ormoni e molti neurotrasmettitori rilasciati dai nervi periferici hanno effetti immunotropi. Numerose citochine proinfiammatorie sono prodotte in piccole quantità dai neuroni e dalle cellule macrogliali e microgliali direttamente nel sistema nervoso centrale. L'impulso alla loro "produzione" può essere non solo un danno tissutale significativo, ma anche un grave trauma psicogeno.

ASPETTI EVOLUTIVI DELLA FORMAZIONE DEL SISTEMA IMMUNITARIO

Il sistema immunitario è il principale meccanismo antinfiammatorio e il sistema più vulnerabile in condizioni di immunodeficienza. Va notato che nei mammiferi è il risultato finale di un lungo processo evolutivo. Già negli invertebrati primitivi si trovano fagociti specializzati: cellule ameboidi che riconoscono oggetti di fagocitosi utilizzando i recettori di contatto. Queste cellule, con la partecipazione delle opsonine (stimolatori proteici della fagocitosi), sono in grado di legarsi contemporaneamente al fagocita, da un lato, e al microbo, dall'altro.

I meccanismi essenziali del processo infiammatorio sono principalmente fattori del sistema paleoimmunitario: fagociti del sangue e dei tessuti, endotelio delle venule postcapillari, sistemi del complemento e dell'emostasi, proteine ​​della fase acuta e simili agli antibiotici e altri organismi protettivi antigene-non specifici.

Negli animali invertebrati tali meccanismi sono in grado di implementare efficacemente la difesa immunitaria dell'organismo. Il sistema paleoimmunitario degli animali con un'organizzazione molto più complessa non è in grado di risolvere autonomamente questo problema. Si tratta innanzitutto di contrastare la microflora patogena in rapida evoluzione. Pertanto, l'emergere di un sistema neoimmunitario antigene-specifico nei vertebrati può essere considerato un prodotto della crisi nel rapporto tra macro- e microrganismi durante l'esplosione evolutiva del Cambriano (circa 350 milioni di anni fa). La formazione di organi linfoidi fu una risposta adeguata a questa sfida, garantendo la sopravvivenza di organismi altamente organizzati.

L'introduzione delle ricombinasi virali nel genoma dei macrorganismi ha permesso di "mescolare" i segmenti genetici dei geni variabili dei recettori delle cellule Ig e T, e quindi formare e fissare clonalmente un numero enorme di varianti di questi geni che erano non inizialmente codificato nello zigote. Come è stato recentemente stabilito, il numero teoricamente possibile di cloni linfocitari antigene-specifici è di circa 10 18 varianti. In sostanza, ciò consente al sistema immunitario di riconoscere quasi tutti gli antigeni.

Il sistema della neoimmunità può essere considerato come una sovrastruttura sul sistema della paleoimmunità. Ciò può essere fatto, in primo luogo, perché gli anticorpi e le cellule effettrici immunocompetenti si sono formati come risultato della metamorfosi evolutiva di alcuni fattori della paleoimmunità e, in secondo luogo, agiscono sempre come collegamento di amplificazione nel sito dell'infiammazione in collaborazione con i meccanismi di base dipendenti su di loro paleoimmunità. Durante lo sviluppo si è verificata la cooperazione tra meccanismi antigene-specifici e antigene-non specifici.

Di conseguenza, i meccanismi di regolazione che assicurano la relazione tra il sistema immunitario e gli altri sistemi del corpo, principalmente neuroendocrino, sono diventati nettamente più complessi. Allo stesso tempo, la formazione di un unico complesso regolatore immunoneuroendocrino è diventata l’apice dello sviluppo dei sistemi di bioinformazione

Nell'uomo, l'efficacia dell'eliminazione del processo infiammatorio dipende dal grado di interconnessione cooperativa dei fattori antigene-specifici della neoimmunità e dei meccanismi evolutivamente più antichi, ma meno specifici della paleoimmunità sia nel sito dell'infiammazione che in tutto il corpo.

L'accademico V.A. CHERESHNEV, Direttore dell'Istituto di ecologia e genetica dei microrganismi, Centro scientifico di Perm, filiale degli Urali dell'Accademia russa delle scienze

Quando parliamo di infiammazione? Quando si verifica un graffio, la ferita diventa gonfia, rossa e dolorosa. L'infiammazione è una reazione adattativa (adattativa) del sistema immunitario a una sostanza estranea potenzialmente dannosa che è entrata nel corpo o nel proprio, che il sistema immunitario riconosce come estranea.

L’infiammazione, causata dal riconoscimento immunitario dell’infezione o del tessuto danneggiato, è generalmente una buona cosa. Infiammazione causata dal sistema immunitario che riconosce i componenti ambientali che sono entrati nel corpo - allergeni (reazioni allergiche, reazioni di ipersensibilità, anafilassi) o che riconosce le strutture dei propri tessuti sani e mobilita l'intero arsenale di difese immunitarie per distruggerli (malattie autoinfiammatorie o autoimmuni ) - questa è già una malattia .

L'infiammazione può essere acuta o cronica. L'infiammazione acuta è una rapida insorgenza e una rapida insorgenza di segni e sintomi di infiammazione. Segni e sintomi sono presenti solo per pochi giorni, ma in alcuni casi possono persistere per diverse settimane.

Le infiammazioni acute includono:

• Bronchite acuta
• Unghia incarnita infetta
• Mal di gola a causa di raffreddore o influenza
• Danni alla pelle
• Allenamenti intensi
• Appendicite acuta
• Dermatite acuta
• Tonsillite acuta
• Meningite infettiva acuta
• Sinusite acuta
• Colpo

L'infiammazione cronica lo è infiammazione prolungata che può durare diversi mesi o addirittura anni. L’infiammazione cronica può derivare da:

incapacità del sistema immunitario di eliminare rapidamente la causa dell'infiammazione acuta;
risposta autoimmune alle proprie strutture cellulari: il sistema immunitario attacca i tessuti sani, scambiandoli per agenti patogeni dannosi ed estranei;
la presenza di uno stimolo costante a bassa intensità.

Esempi di infiammazione cronica:

• Asma
• Bronchite cronica
• Tubercolosi
• Artrite reumatoide
• Epatite cronica attiva
• Otite media cronica.

Sconfiggere le infezioni, guarire le ferite e ripristinare i tessuti danneggiati è impossibile senza l'infiammazione! Perché l’infiammazione sia sana, deve essere ben regolata. La disregolazione è alla base delle malattie infiammatorie croniche e del cancro.

Cosa succede durante l’infiammazione acuta?

L'infiammazione acuta inizia pochi secondi o minuti dopo il danno tissutale. Il danno può essere fisico o immunitario.

Prima e durante l’infiammazione acuta si verificano tre processi principali:

Le arteriole, piccoli rami delle arterie che diventano capillari che trasportano il sangue nell'area lesionata, si dilatano, determinando un aumento del flusso sanguigno verso il sito della lesione.

I capillari diventano più permeabili e la parte liquida del sangue e alcune proteine ​​lasciano i vasi nello spazio tra le cellule.
I neutrofili - globuli bianchi - migrano dai capillari e dalle venule (piccole vene in cui passano i capillari, le venule passano nelle vene) nello spazio intercellulare e sono inclusi nelle reazioni protettive.

I neutrofili sono la prima linea di difesa del corpo umano; I neutrofili sono le cellule principali che ci proteggono dalle infezioni batteriche. La loro funzione protettiva è quasi sempre positiva, ma hanno anche proprietà proinfiammatorie che alla fine possono portare a malattie cardiache e ad alcune malattie autoimmuni come il lupus. Una regolazione efficace delle funzioni dei neutrofili è molto importante nelle malattie infiammatorie.

La parte liquida del sangue, che si accumula durante l'infiammazione nello spazio intercellulare (interstiziale), si manifesta sotto forma di edema locale (locale). Con la parte liquida del sangue, le proteine ​​vengono filtrate nello spazio intercellulare, chiamate fattori umorali dell'immunità innata: proteine ​​del sistema del complemento, proteine ​​della fase acuta dell'infiammazione, proteine ​​del sistema di coagulazione del sangue. La loro funzione è limitare il focolaio dell'infiammazione, promuovere i neutrofili alla fagocitosi dei batteri, proteggere i loro tessuti dalla distruzione e limitare il focolaio dell'infiammazione, localizzarlo. Il secondo lato dell'infiammazione è la guarigione, il ripristino dei tessuti distrutti e danneggiati nel sito dell'infiammazione.

I classici segni di infiammazione sono:

• Dolore
• Caldo
• arrossamento
• edema
• perdita di funzionalità.

Questi cinque segni di infiammazione acuta compaiono solo quando la zona interessata si trova sulla pelle o molto vicino alla pelle. Con l'infiammazione, la cui origine è nel profondo del corpo - infiammazione degli organi interni, ad esempio fegato - epatite, pancreas - pancreatite, reni - nefrite, compaiono solo alcuni dei cinque segni. Alcuni organi interni non hanno terminazioni nervose sensibili vicino alla fonte dell'infiammazione, quindi la polmonite acuta, ad esempio, non è accompagnata da dolore.

Infiammazione cronica: la causa dell'infiammazione (induttore dell'infiammazione) non viene rimossa, ma rimane. L'infiammazione porta a danni ai tessuti e perdita della funzionalità dei tessuti (distruzione delle articolazioni, fibrosi epatica).

La ricerca moderna mostra che l’infiammazione cronica fa parte di malattie come l’aterosclerosi, il diabete mellito di tipo 2, le malattie neurodegenerative e il cancro.

L’infiammazione può essere causata da molte cose diverse

• Molto spesso si tratta di batteri, virus, funghi - agenti patogeni.
• Lesioni: graffi, schegge
• Effetti di sostanze chimiche o radiazioni

I nomi delle malattie o condizioni che causano infiammazioni spesso terminano con “ite”: cistite - infiammazione della vescica; bronchite: infiammazione dei bronchi; otite media - infiammazione dell'orecchio medio; la dermatite è una malattia in cui la pelle si infiamma.