Pillole svizzere per la pressione sanguigna. Exforge: doppio colpo all'ipertensione

Il farmaco Exforge è un farmaco combinato appartenente al gruppo dei farmaci antipertensivi. Grazie alla sua composizione complessa, il farmaco possiede tutte le proprietà terapeutiche dei bloccanti dei canali del calcio e degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Exforge è prescritto ai pazienti per il trattamento dell'ipertensione arteriosa. Il farmaco è controindicato per le persone che sono ipersensibili agli effetti degli elementi della composizione del farmaco, donne incinte, persone con stenosi dell'arteria renale bilaterale o unilaterale, nonché pazienti sottoposti a trapianto di rene, bambini sotto i 18 anni di età e donne nutrire i neonati con il latte materno.

Forma di dosaggio

Il farmaco Exforge è disponibile sotto forma di compresse rivestite con film. Confezionato in blister da 14 compresse. Una confezione di cartone può contenere 1 o 2 blister.

Descrizione e composizione

La forma delle compresse e delle incisioni dipende dal dosaggio dei principi attivi:

• besilato – 5 mg/valsartan – 80 mg: compresse rotonde con bordi smussati, rivestite con film giallo scuro con “NV” inciso su un lato e “NVR” sull'altro;
• besilato – 5 mg/valsartan – 160 mg: compresse ovali con bordi smussati, film giallo scuro rivestito con “ECE” inciso su un lato e “NVR” sull'altro;
• besilato – 10 mg/valsartan – 160 mg: compresse ovali con bordi smussati, film giallo chiaro rivestito con “UIC” inciso su un lato e “NVR” sull'altro.

Componenti ausiliari:

• cellulosa microcristallina;
• idrossipropilmetilcellulosa;
• talco;
• stearato di magnesio;
• crospovidone;
• diossido di titanio;
• macrogol 4000;
• ossido di ferro giallo.

Gruppo farmacologico

Il farmaco Exforge è un farmaco antipertensivo combinato, che include e. I componenti attivi hanno un effetto sinergico, aumentando reciprocamente l'efficacia terapeutica, il che distingue Exforge tra i farmaci antipertensivi monocomponenti.

Condizioni di archiviazione

Exforge deve essere conservato in un luogo ben protetto, lontano dalla portata dei bambini, dall'umidità e dalla luce solare diretta. La temperatura di conservazione non deve superare i 30°C.

Durata di conservazione – 3 anni.

Analoghi

Il farmaco Exforge ha diversi analoghi medicinali diretti e indiretti terapeuticamente efficaci. Tra i farmaci più popolari ci sono:

Amlosartan

Il farmaco è un analogo assoluto di Exforge. A causa della presenza di dosaggi simili di componenti attivi per 1 compressa, Amlosartan può essere utilizzato come alternativa a Exforge durante l'uso medicinale.

Una preparazione in compresse contenente in combinazione con potassio. Non è inferiore in termini di efficacia terapeutica al farmaco Exforge. Utilizzato per il trattamento dell'ipertensione essenziale nei pazienti indicati per il trattamento combinato e. Controindicato nei bambini di età inferiore ai 18 anni, nei pazienti con ipersensibilità alla composizione del farmaco, grave insufficienza renale, ipotensione arteriosa, shock, insufficienza cardiaca dopo infarto miocardico acuto, nonché nelle donne in gravidanza e in allattamento.

Un farmaco antipertensivo che contiene anche irbesartan. Il farmaco è indicato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa se i pazienti non ottengono l'effetto desiderato dalla monoterapia o dall'irbesartan. Controindicato in caso di ipersensibilità, shock cardiogeno, gravidanza, angina instabile, stenosi aortica, allattamento al seno nei minori di 18 anni.

Prezzo

Il costo di Exforge è in media di 1904 rubli. I prezzi vanno da 1048 a 2400 rubli.

Alcuni fatti sul prodotto:

Istruzioni per l'uso

Prezzo nel sito web della farmacia online: da 1 920

Alcuni fatti

Exforge è usato per trattare la pressione alta. L'effetto principale è associato al rilassamento delle cellule muscolari lisce vascolari e alla diminuzione della resistenza periferica totale al flusso sanguigno. L’ipertensione arteriosa è attualmente una delle malattie più comuni del sistema cardiovascolare. Un paziente con ipertensione può essere disturbato non solo dalla pressione alta, ma anche dalla mancanza di respiro, dall'insonnia, dal ronzio nelle orecchie, dal dolore al petto e da altri sintomi che accompagnano la malattia. Scegliere un mezzo adatto per mantenere la pressione sanguigna normale non è il processo più semplice. Se il paziente ha una pressione sanguigna costantemente elevata da 140/90 mm Hg. Art., lo specialista curante può prescrivere il farmaco Exforge.

Proprietà farmacologiche e composizione

Exforge è un farmaco antipertensivo. Contiene una combinazione di due componenti efficaci. L'amlodipina appartiene al gruppo dei calcioantagonisti. È classificato come derivato diidropiridinico. Il meccanismo d'azione dell'aplodipina sull'organismo non è stato completamente stabilito, ma è stato dimostrato che alcuni effetti svolgono un ruolo importante nella regolazione della pressione sanguigna. Il principio attivo in questione si lega a speciali recettori sul miocardio e sulle pareti dei vasi sanguigni e blocca i canali ionici selettivamente permeabili agli ioni calcio. L'ingresso di Ca nella cellula diminuisce. Si realizza un meccanismo biochimico di rilassamento dei miociti lisci, principalmente a causa di una diminuzione dell'attività dell'actina-miosina-ATPasi. I vasi si dilatano, compresi quelli coronarici, e la resistenza complessiva dell'intero sistema vascolare del corpo diminuisce, il che influisce direttamente sulla pressione sanguigna. Inoltre, riduce la necessità di ossigeno nei muscoli cardiaci. La sostanza agisce lentamente, quindi non c'è pericolo di sviluppare ipotensione arteriosa acuta. Non ha un effetto negativo sui pazienti con asma o diabete. Il farmaco può essere utilizzato da persone che soffrono di danni articolari causati da disturbi metabolici. Il farmaco aumenta il flusso sanguigno nei vasi dei reni. Non influisce sostanzialmente sulla frequenza cardiaca, né sul livello delle catecolamine nel sangue. La seconda sostanza è il valsartan, un bloccante del recettore dell'angiotensina 2. Agisce a livello renale. L'angiotensina 2 ha attività vasocostrittrice, che si verifica dopo l'interazione con recettori speciali nel miocardio, nelle pareti vascolari, nel cervello e in altri organi. Per ridurre la pressione il vaso, al contrario, ha bisogno di espandersi, cosa che fa valsartan legandosi competitivamente a questi specifici recettori. I componenti principali del farmaco nelle combinazioni e nelle dosi richieste si completano a vicenda. Il trattamento con un farmaco a due componenti è molto più efficace dell'uso di amlodipina e valsartan come agenti monoterapeutici. La pressione arteriosa diminuisce gradualmente dopo tre settimane di trattamento e persiste con la terapia a lungo termine. Dopo la sospensione del farmaco non vi è alcun rischio di sviluppare la sindrome da astinenza. Oltre ai principali principi attivi, il farmaco contiene anche componenti aggiuntivi necessari per dare la forma farmaceutica.

Modulo per il rilascio

Forma di dosaggio sotto forma di compresse. Confezione Exforge: - Tavolo. 5/80 mg 14 pz. - Tavolo 5/80 mg 28 pz. - Tavolo 5/160 mg 14 pz. - Tavolo 5/160 mg 28 pz. - Tavolo 10/160 mg 14 pz. - Tavolo 10/160 mg 28 pz.

Effetti collaterali

Secondo le istruzioni ufficiali, il farmaco ha numerosi effetti collaterali: - vertigini e vertigini posizionali; - edema cardiaco, più spesso nella zona dei piedi, che peggiora alla fine della giornata; - mal di testa di varia gravità e localizzazione; - disturbi digestivi funzionali; - reazioni allergiche sotto forma di arrossamento della pelle, eruzione cutanea, edema di Quincke; - tensione muscolare involontaria; - debolezza, debolezza, disturbi del sonno: insonnia; - diminuzione del livello di potassio, sodio nel sangue, aumento della concentrazione di calcio, lipidi; - perdita di appetito, fino all'anoressia; - perversione del gusto; - abbassare la pressione sanguigna; - dispnea; - frequenti feci molli; - dolore ai muscoli, alle articolazioni; - sensazione di battito cardiaco intenso; - Perdita patologica dei capelli.

Quando viene utilizzato Exforge?

Exforge, indipendentemente dalla dose di amlodipina, è efficace per l'ipertensione essenziale (codice I10 nella classificazione internazionale delle malattie, decima revisione).

Restrizioni d'uso

Maggiore sensibilità individuale ai componenti principali, sostanze aggiuntive necessarie per dare la forma di dosaggio e potenziare l'effetto del principio attivo. - Patologie epatiche di classe B sulla scala Child-Pugh, poiché il metabolismo principale del farmaco avviene nel fegato e comporta un grande carico su di esso. - Patologie renali con una velocità di filtrazione glomerulare secondo il test di Rehberg inferiore a 30 millilitri al minuto, poiché un componente principale influenza direttamente la funzione renale e ne modifica i processi biochimici e fisiologici. - Ridotti livelli di potassio, sodio nel sangue, aumenti dei livelli di calcio, acido urico nel sangue. Prestare attenzione all'utilizzo in pazienti con patologie e condizioni quali: - restringimento del diametro delle arterie renali o delle loro ramificazioni; - riduzione della massa di sangue circolante nel corpo; - squilibrio di anioni e cationi, nonché di acqua nel corpo; - restringimento dell'orifizio atrioventricolare sinistro; - stenosi della bocca aortica; - malattia ereditaria con ispessimento della parete del ventricolo sinistro; - malattie endocrine croniche – diabete mellito; - Malattia di Libman-Sachs.

Regole di archiviazione

Conservare a una temperatura non superiore a trenta gradi. Exforge è valido per tre anni dalla data di produzione.

Uso nelle donne in gravidanza

Il farmaco non deve essere assunto dalle donne in gravidanza. Il medico non lo prescrive, anche quando una donna sta semplicemente pianificando una gravidanza. Exforge influisce sul sistema renina-angiotensina-aldosterone fetale. Il bambino può nascere con difetti anatomici congeniti. Le donne in età fertile devono proteggersi attentamente. Se viene rilevata una gravidanza, l'uso del farmaco deve essere interrotto immediatamente.

Come si usa Exforge?

Indicato per uso orale. La dose viene scelta dal medico curante in base alla pressione sanguigna e alla tollerabilità di Exforge. La compressa viene assunta una volta al giorno con la quantità necessaria di acqua. Se si verifica un ristagno dei componenti della bile nel tessuto epatico, non è necessario aggiustare il dosaggio. Il cibo non influenza il metabolismo e l'assorbimento del farmaco. Anche per i pazienti anziani il dosaggio non viene modificato.

Interazione con altri farmaci

Se assunto insieme agli isoenzimi del citocromo, è possibile un aumento dell'accumulo di principi attivi, che alla fine può portare ad un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna. Con l'uso simultaneo di farmaci antinfiammatori non steroidei, l'efficacia è ridotta. Un elenco completo di farmaci e integratori alimentari che non sono raccomandati per l'uso durante la terapia con questo farmaco antipertensivo è presentato nelle istruzioni ufficiali.

Overdose

Le istruzioni per l'uso indicano che non sono state ricevute informazioni su un sovradosaggio del farmaco. Il paziente può avvertire ipotensione e vertigini, nonché tachicardia riflessa. Se il paziente ha assunto molte compresse, dovrebbe indurre il vomito, sciacquare lo stomaco e assumere anche farmaci che aiutino ad eliminare le sostanze nocive e tossiche. Ad alcuni vengono prescritti farmaci gluconato di calcio o vasocostrittori. L'emodialisi in questo caso non è efficace. In caso di sovradosaggio, si consiglia al paziente di sdraiarsi e sollevare le gambe. Durante il corso della terapia, il medico deve monitorare regolarmente il benessere del paziente, nonché monitorare le condizioni dei reni, dei vasi sanguigni e del cuore.

Analoghi

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Ci sono controindicazioni. Prima di iniziare l'uso, consultare il medico.

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Tutti i farmaci utilizzati in cardiologia.

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Se le combinazioni di fabbrica non sono disponibili, un effetto simile sarà ottenuto mediante l'uso combinato dei farmaci inclusi nella combinazione nelle stesse dosi.

Valsartan Amlodipina
Nome	Modulo per il rilascio	Confezione, pz.	Paese produttore	Prezzo a Mosca, r	Offerte a Mosca
Forgia	compresse rivestite con film 5/80 (80 mg valsartan + 5 mg amlodipina)	28	Svizzera, Novartis	1158- (media 1609↗) -2208	792↗
Forgia	compresse rivestite con film 5/160 (160 mg valsartan + 5 mg amlodipina)	14 e 28	Svizzera, Novartis	per 14 pezzi: 1500- (media 1714↗) -2115; per 28pz: 1500- (media 1788↗) - 2680	799↗
Forgia	compresse rivestite con film 10/160 (160 mg valsartan + 10 mg amlodipina)	14 e 28	Svizzera, Novartis	per 14 pezzi: 615- (media 1012↗) -1550; per 28 pezzi: 1049- (media 1799↗) - 2451	880↘
Vamloset	compresse 5 mg amlodipina + 160 mg valsartan	28	Russia, KRKA	315- (media 391) -614	159↗
Vamloset	compresse 10 mg amlodipina + 160 mg valsartan	28	Russia, KRKA	345- (media 420↗) -985	186↗
Forme rare di rilascio di farmaci contenenti Valsartan (Valsartan, codice ATC C09CA03) e Amlodipina (Amlodipina, codice ATC C08CA01)
Nome	Modulo per il rilascio	Confezione, pz.	Paese produttore	Prezzo a Mosca, r	Offerte a Mosca
Vamloset	compresse 5 mg amlodipina + 80 mg valsartan	28	Russia, KRKA	278-328	18↗
Forme comuni di rilascio di farmaci contenenti Valsartan, Amlodipina e Idroclorotiazide
Co-Exforge	compresse 5+160+12,5 (160 mg valsartan + 5 mg amlodipina + 12,5 mg idroclorotiazide)	28	Svizzera, Novartis	1690- (media 2230↗) -3231	481↗
Co-Exforge	compresse 10+160+12,5 (160 mg valsartan + 10 mg amlodipina + 12,5 mg idroclorotiazide)	28	Svizzera, Novartis	1525- (media 2147↗) -2735	114↘
Co-Exforge	compresse 5+160+25 (160 mg valsartan + 5 mg amlodipina + 25 mg idroclorotiazide)	28	Svizzera, Novartis	1525- (media 2147↗) -2735	114↗
Co-Exforge	compresse 10 mg+160 mg+25 mg (160 mg valsartan + 10 mg amlodipina + 25 mg idroclorotiazide)	28	Svizzera, Novartis	1897- (media 2150↗) -2699	112↗

Exforge - recensione di un cardiologo:

Un potente farmaco per il trattamento dell’ipertensione grave.

Funziona particolarmente bene nei pazienti più pesanti.

L'unico inconveniente è il prezzo, che continua a salire.

Se il farmaco non è disponibile in farmacia o se è impossibile acquistarlo per motivi finanziari, è possibile combinare i generici dei componenti del farmaco, poiché in farmacia ce ne sono molti.

Exforge - istruzioni ufficiali per l'uso. Il farmaco è una prescrizione, le informazioni sono destinate solo agli operatori sanitari!

Farmaco antipertensivo

effetto farmacologico

Un farmaco antipertensivo combinato contenente principi attivi con un meccanismo complementare per il controllo della pressione sanguigna. L'amlodipina, un derivato diidropiridinico, appartiene alla classe dei calcio-antagonisti lenti (SCBC), il valsartan appartiene alla classe degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. La combinazione di questi componenti ha un effetto antipertensivo reciprocamente complementare, che porta ad una diminuzione più pronunciata della pressione sanguigna rispetto a quella della monoterapia con ciascun farmaco.

Amlodipina

L'amlodipina, che fa parte di Exforge, inibisce l'ingresso transmembrana degli ioni calcio nei cardiomiociti e nelle cellule muscolari lisce vascolari. Il meccanismo dell'effetto antipertensivo dell'amlodipina è associato ad un effetto rilassante diretto sulla muscolatura liscia vascolare, causando una diminuzione della resistenza vascolare periferica e una diminuzione della pressione sanguigna.

Quando assunta a dosi terapeutiche in pazienti con ipertensione arteriosa, l'amlodipina provoca vasodilatazione, portando ad una diminuzione della pressione sanguigna (con il paziente sdraiato e in piedi). Una diminuzione della pressione sanguigna non è accompagnata da un cambiamento significativo della frequenza cardiaca e dei livelli di catecolamine con l’uso a lungo termine.

Le concentrazioni plasmatiche del farmaco sono correlate all’effetto clinico sia nei pazienti giovani che in quelli anziani.

Nell'ipertensione arteriosa in pazienti con funzionalità renale normale, l'amlodipina a dosi terapeutiche porta ad una diminuzione della resistenza vascolare renale, ad un aumento della velocità di filtrazione glomerulare e ad un flusso sanguigno plasmatico renale efficace senza modificare la frazione di filtrazione e il livello di proteinuria.

Come con l'uso di altri BMCC, l'assunzione di amlodipina in pazienti con normale funzione ventricolare sinistra ha causato cambiamenti nei parametri emodinamici della funzione cardiaca a riposo e durante l'attività fisica: si è verificato un leggero aumento dell'indice cardiaco senza un effetto significativo sulla velocità massima di aumento. pressione nel ventricolo sinistro, pressione telediastolica e volume del ventricolo sinistro. Studi emodinamici su animali intatti e sull'uomo hanno dimostrato che la diminuzione della pressione sanguigna sotto l'influenza di amlodipina nell'intervallo di dosi terapeutiche non è accompagnata da un effetto inotropo negativo, anche se usata contemporaneamente ai beta-bloccanti.

L’amlodipina non altera la funzione del nodo senoatriale o la conduzione AV negli animali intatti o nell’uomo. Quando l'amlodipina viene utilizzata in combinazione con beta-bloccanti in pazienti con ipertensione arteriosa o angina pectoris, una diminuzione della pressione sanguigna non è accompagnata da cambiamenti indesiderati nei parametri ECG.

L'efficacia clinica dell'amlodipina è stata dimostrata in pazienti con angina cronica stabile, angina vasospastica e lesioni delle arterie coronarie confermate angiograficamente.

Valsartan

Valsartan è un antagonista attivo e specifico del recettore dell'angiotensina II destinato alla somministrazione orale. Agisce selettivamente sul sottotipo del recettore AT1, responsabile degli effetti noti dell'angiotensina II. Un aumento delle concentrazioni plasmatiche di angiotensina II libera dovuto al blocco dei recettori AT1 da parte di valsartan può stimolare i recettori AT2 non bloccati, che contrastano gli effetti della stimolazione dei recettori AT1. Valsartan non ha alcuna attività agonistica pronunciata contro i recettori AT1. L'affinità di valsartan per i recettori del sottotipo AT1 è circa 20.000 volte superiore rispetto a quella per i recettori del sottotipo AT2.

Valsartan non inibisce l'ACE, noto anche come chininasi II, che converte l'angiotensina I in angiotensina II e provoca la distruzione della bradichinina.

Perché Quando si utilizzano gli antagonisti dell'angiotensina II, non si verificano ACE inibizioni e accumulo di bradichinina o sostanza P ed è improbabile lo sviluppo di tosse secca.

<0.05) у больных, получавших валсартан (у 2.6% пациентов, получавших валсартан, и у 7.9% - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев. В то же время, в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

L'effetto antipertensivo appare entro 2 ore nella maggior parte dei pazienti dopo una singola dose del farmaco. La diminuzione massima della pressione sanguigna si sviluppa dopo 4-6 ore dopo l'assunzione del farmaco, la durata dell'effetto ipotensivo dura più di 24 ore. Con l'uso ripetuto, viene solitamente raggiunta la diminuzione massima della pressione sanguigna, indipendentemente dalla dose assunta entro 2-4 settimane. e viene mantenuto al livello raggiunto durante la terapia a lungo termine. La brusca interruzione del valsartan non è accompagnata da un forte aumento della pressione sanguigna o da altre conseguenze cliniche indesiderabili. L'uso di valsartan nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica (classe funzionale II-IV secondo la classificazione NYHA) porta ad una significativa riduzione del numero di ospedalizzazioni. Questo effetto è più pronunciato nei pazienti che non ricevono ACE inibitori o beta-bloccanti. Quando si assume valsartan in pazienti con insufficienza ventricolare sinistra (decorso clinico stabile) o con funzionalità ventricolare sinistra compromessa dopo infarto del miocardio, si osserva una diminuzione della mortalità cardiovascolare.

Amlodipina/valsartan

Nei pazienti con ipertensione arteriosa che hanno ricevuto Exforge una volta al giorno, l'effetto antipertensivo è persistente per 24 ore.

Exforge in dosi di 5/80 mg e 5/160 mg in pazienti con pressione arteriosa sistolica iniziale compresa tra 153 e 157 mm Hg. Arte. e pressione diastolica? 95 mm Hg. e inferiore a 110 mmHg. riduce la pressione sanguigna di 20-28/14-19 mm Hg. (rispetto a 7-13/7-9 mmHg durante l'assunzione di placebo).

Exforge alla dose di 10/160 mg e 5/160 mg normalizza la pressione sanguigna (diminuzione della pressione diastolica in posizione seduta inferiore a 90 mm Hg alla fine dello studio) nel 75% e nel 62% dei pazienti con controllo inadeguato della pressione arteriosa durante la monoterapia con valsartan alla dose di 160 mg al giorno.

Exforge alla dose di 10/160 mg normalizza la pressione sanguigna nel 78% dei pazienti con controllo pressorio inadeguato durante la monoterapia con amlodipina alla dose di 10 mg. Nei pazienti con ipertensione arteriosa, quando si associa valsartan alla dose di 160 mg con amlodipina alle dosi di 10 mg e 5 mg, si ottiene un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica di 6,0/4,8 mm Hg. e 3,9/2,9 mmHg. rispettivamente, rispetto ai pazienti che hanno continuato a ricevere valsartan 160 mg da solo o amlodipina 5 e 10 mg da soli.

Quando si titola la dose di Exforge da 5/160 mg a 10/160 mg in pazienti con ipertensione arteriosa con pressione diastolica 110 mm Hg? e inferiore a 120 mmHg. Si osserva una diminuzione della pressione sanguigna in posizione seduta di 36/29 mmHg, paragonabile alla diminuzione della pressione sanguigna quando si titola la dose di una combinazione di un ACE inibitore e un diuretico tiazidico.

In due studi a lungo termine con lungo follow-up, l'effetto di Exforge è stato mantenuto per 1 anno. La cessazione improvvisa di Exforge non è accompagnata da un forte aumento della pressione sanguigna.

Nei pazienti che hanno raggiunto un adeguato controllo della pressione sanguigna, ma hanno sviluppato edema grave durante la monoterapia con amlodipina, quando è stata utilizzata la terapia di associazione, è stato ottenuto un controllo pressorio comparabile con una minore probabilità di sviluppare edema.

L'efficacia terapeutica di Exforge non dipende dall'età, dal sesso e dalla razza del paziente.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di valsartan e amlodipina è caratterizzata da linearità.

Amlodipina

Aspirazione

Dopo la somministrazione orale di amlodipina a dosi terapeutiche, la Cmax di amlodipina nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 6-12 ore. Il valore della biodisponibilità assoluta è in media del 64-80%. L’assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell’amlodipina.

Distribuzione

Metabolismo

Rimozione

L'eliminazione dell'amlodipina dal plasma è bifasica con un T1/2 di circa 30-50 ore. I Css nel plasma sanguigno vengono raggiunti dopo un uso prolungato per 7-8 giorni. Il 10% dell'amlodipina immodificata e il 60% dell'amlodipina sotto forma di metaboliti vengono escreti dai reni.

Valsartan

Aspirazione

Dopo la somministrazione orale di valsartan, la Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2-3 ore. La biodisponibilità assoluta media è del 23%. La curva farmacocinetica del valsartan ha carattere multiesponenziale discendente (T1/2?<1 ч и T1/2? около 9 ч). При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) на 40% и Cmax в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

Distribuzione

Metabolismo

Valsartan non è soggetto ad un metabolismo significativo (circa il 20% della dose assunta è determinata sotto forma di metaboliti). Il metabolita idrossile viene rilevato nel plasma sanguigno a basse concentrazioni (meno del 10% dell'AUC di valsartan). Questo metabolita è farmacologicamente attivo.

Rimozione

Valsartan viene escreto principalmente immodificato attraverso l'intestino (circa l'83% della dose) e attraverso i reni (circa il 13% della dose). Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica di valsartan è di circa 2 l/h e la sua clearance renale è di 0,62 l/h (circa il 30% della clearance totale). Il T1/2 di valsartan è di 6 ore.

Amlodipina/valsartan

Dopo la somministrazione orale di Exforge, la Cmax di valsartan e amlodipina viene raggiunta rispettivamente dopo 3 ore e 6-8 ore. La velocità e l'entità dell'assorbimento di Exforge sono equivalenti alla biodisponibilità di valsartan e amlodipina quando assunti in compresse separate.

Le caratteristiche farmacocinetiche dell'uso di Exforge nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

Il tempo per raggiungere la Cmax di amlodipina nel plasma sanguigno è lo stesso nei pazienti giovani e anziani. Nei pazienti anziani, la clearance dell’amlodipina è leggermente ridotta, il che porta ad un aumento dell’AUC e del T1/2.

Nei pazienti anziani, l’esposizione sistemica al valsartan è stata leggermente maggiore rispetto ai pazienti più giovani, ma ciò non è stato clinicamente significativo. Poiché la tollerabilità dei componenti del farmaco nei pazienti più anziani e in quelli più giovani è ugualmente buona, si raccomanda di utilizzare i regimi posologici abituali.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, i parametri farmacocinetici dell'amlodipina non cambiano in modo significativo. Non è stata riscontrata alcuna correlazione tra la funzionalità renale (KF) e l’esposizione sistemica a valsartan (AUC) in pazienti con vari gradi di compromissione renale. Non è richiesta alcuna modifica della dose iniziale nei pazienti con compromissione renale iniziale e moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min).

I pazienti con insufficienza epatica presentano una ridotta clearance dell'amlodipina, con un conseguente aumento dell'AUC di circa il 40-60%. In media, nei pazienti con malattia epatica cronica da lieve a moderata, la biodisponibilità (AUC) di valsartan è raddoppiata rispetto ai volontari sani (appaiati per età, sesso e peso corporeo).

Indicazioni per l'uso del farmaco EXFORG

• ipertensione arteriosa (per i pazienti per i quali è indicata la terapia di combinazione).

Regime di dosaggio

Il farmaco deve essere assunto per via orale con una piccola quantità di acqua, 1 volta al giorno, indipendentemente dall'ora del pasto.

Quando prescritto a pazienti anziani, pazienti con insufficienza renale iniziale o moderata (clearance della creatinina > 30 ml/min), con funzionalità epatica compromessa o malattia epatica, con sintomi di colestasi, non è necessaria alcuna modifica del regime posologico.

Effetto collaterale

La sicurezza di Exforge è stata valutata in più di 2600 pazienti.

Criteri per valutare la frequenza delle reazioni avverse: molto spesso - più del 10% dei casi; spesso - 1% -10%; a volte - 0,1-1%; raramente - 0,001-0,1%; in alcuni casi - meno dello 0,001%. All'interno di ciascun gruppo, identificato in base alla frequenza di insorgenza, le reazioni avverse sono distribuite in ordine decrescente di importanza.

Dal sistema respiratorio: spesso - nasofaringite, influenza; a volte - tosse, dolore alla faringe e alla laringe.

Dai sensi: raramente - deficit visivo, tinnito; a volte - vertigini associate a disfunzione dell'apparato vestibolare.

Dal sistema nervoso centrale e sistema nervoso periferico: spesso - mal di testa; a volte - vertigini, sonnolenza, vertigini ortostatiche, parestesia; raramente - ansia.

Dal sistema cardiovascolare: qualche volta - tachicardia, palpitazioni, ipotensione ortostatica; raramente - sincope, marcata diminuzione della pressione sanguigna.

Dal sistema digestivo: a volte - diarrea, nausea, dolore addominale, stitichezza, secchezza delle fauci.

Reazioni dermatologiche: qualche volta - eruzione della pelle, eritema; raramente - iperidrosi, esantema, prurito.

Dal sistema muscolo-scheletrico: a volte - gonfiore delle articolazioni, mal di schiena, artralgia; raramente - spasmi muscolari, sensazione di pesantezza in tutto il corpo.

Dal sistema urinario: raramente - pollachiuria, poliuria.

Dal sistema riproduttivo: raramente - disfunzione erettile.

Altro: spesso - pastezza, gonfiore del viso, edema periferico, aumento dell'affaticamento, rossore al viso, astenia, sensazione di calore.

Negli studi clinici comparativi e controllati con placebo, l’incidenza di edema periferico è stata significativamente inferiore nei pazienti trattati con una combinazione di amlodipina e valsartan (5,8%) rispetto ai pazienti trattati con amlodipina in monoterapia (9%).

Dai parametri di laboratorio: un aumento dell'azoto ureico nel sangue (più di 3,1 mmol/l) è stato osservato leggermente più spesso nei gruppi trattati con amlodipina/valsartan (5,5%) e valsartan in monoterapia (5,5%), rispetto al gruppo trattato con placebo. (4,5%).

Reazioni allergiche: raramente - ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Gli eventi avversi precedentemente riportati con ciascuno dei componenti possono verificarsi con Exforge, anche se non sono stati osservati negli studi clinici.

Amlodipina

Negli studi clinici in cui l'amlodipina è stata utilizzata in monoterapia, sono stati osservati anche altri eventi avversi (indipendentemente dalla loro relazione causale con il farmaco studiato): molto spesso - nausea; meno spesso - alopecia, variazione della frequenza della defecazione, dispepsia, mancanza di respiro, rinite, gastrite, iperplasia della mucosa gengivale, ginecomastia, iperglicemia, disfunzione erettile, aumento della minzione, leucopenia, malessere generale, labilità dell'umore, secchezza delle fauci, mialgia , neuropatia periferica, pancreatite, epatite , aumento della sudorazione, trombocitopenia, vasculite, angioedema, eritema multiforme.

In uno studio a lungo termine controllato con placebo (PRAISE-2) in pazienti con insufficienza cardiaca di classe funzionale III e IV secondo la classificazione NYHA dell'eziologia non ischemica, è stato osservato un aumento dell'incidenza di edema polmonare durante l'utilizzo di amlodipina, senza differenze significative nell’incidenza del peggioramento dell’insufficienza cardiaca rispetto al placebo.

In rari casi, all'inizio della terapia con bloccanti lenti del canale del calcio (SCBC) o con un aumento della dose di SCBC, soprattutto in pazienti affetti da grave malattia coronarica, un aumento della frequenza, della durata e della gravità dell'angina pectoris o è stato osservato lo sviluppo di infarto miocardico acuto. Inoltre, durante la terapia con BMCC, sono stati osservati casi di aritmia (incluse tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale). Non è possibile distinguere il verificarsi di questi eventi avversi dal decorso naturale della malattia di base.

Valsartan

Negli studi clinici con l'utilizzo di valsartan in monoterapia, sono stati osservati i seguenti eventi avversi (indipendentemente dalla loro relazione causale con il farmaco in studio): infezioni virali, infezioni del tratto respiratorio superiore, sinusite, rinite, neutropenia, insonnia.

In studi clinici controllati, il 3,9% e il 16,6% dei pazienti con insufficienza cardiaca trattati con valsartan hanno manifestato un aumento rispettivamente dei livelli di creatinina e di azoto ureico nel sangue superiori al 50%. A titolo di confronto, nei pazienti trattati con placebo, sono stati osservati aumenti della creatinina e dell'azoto ureico nello 0,9% e nel 6,3% dei casi.

Negli studi clinici controllati, il 10% dei pazienti con insufficienza cardiaca ha manifestato un aumento delle concentrazioni sieriche di potassio superiore al 20%. A titolo di confronto, nei pazienti trattati con placebo, è stato osservato un aumento della concentrazione di potassio nel 5,1% dei casi.

Controindicazioni all'uso del farmaco EXFORG

• gravidanza;
• ipersensibilità ai componenti del farmaco.

La sicurezza di Exforge nei pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale o stenosi dell'arteria di un singolo rene, nei pazienti dopo un recente trapianto di rene, nonché nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non è stata stabilita.

Il farmaco viene prescritto con cautela per: disfunzione epatica (soprattutto con malattie ostruttive delle vie biliari); grave disfunzione renale (CK<10 мл/мин); пациентам с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; при гиперкалиемии, дефиците в организме натрия и/или уменьшении ОЦК.

Uso del farmaco EXFORG durante la gravidanza e l'allattamento

Imprida, come qualsiasi altro farmaco che agisce direttamente sul RAAS, non deve essere prescritto durante la gravidanza o alle donne che desiderano iniziare una gravidanza. Se durante il trattamento con Exforge viene rilevata una gravidanza, il farmaco deve essere sospeso il prima possibile.

Le pazienti in età fertile devono essere informate del possibile rischio per il feto associato all'uso di farmaci che influenzano il RAAS.

Considerato il meccanismo d’azione degli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, non si può escludere un rischio per il feto. È noto che la somministrazione di ACE inibitori, che agiscono sul RAAS, a donne in gravidanza nel secondo e terzo trimestre porta a danni o morte del feto in via di sviluppo. Secondo un'analisi retrospettiva, l'uso di ACE inibitori nel primo trimestre di gravidanza è stato accompagnato dallo sviluppo di patologie nel feto e nel neonato. Con l'uso involontario di valsartan in donne in gravidanza sono stati descritti casi di aborto spontaneo, oligoidramnios e disfunzione renale nei neonati.

Non è noto se valsartan e/o amlodipina siano escreti nel latte materno. Poiché studi sperimentali hanno dimostrato l'escrezione di valsartan nel latte materno, l'uso di Exforge durante l'allattamento (allattamento al seno) non è raccomandato.

I pazienti con compromissione renale iniziale e moderata non necessitano di aggiustamenti della dose di Exforge. È necessario prestare cautela nel prescrivere il farmaco a pazienti con grave insufficienza renale (CR<10 мл/мин), так как данные по безопасности применения препарата в таких случаях не получены.

istruzioni speciali

Si deve prestare cautela quando si prescrive Exforge a pazienti con malattie del fegato (in particolare malattie ostruttive delle vie biliari). Valsartan viene escreto principalmente immodificato nella bile, mentre amlodipina viene ampiamente metabolizzata nel fegato.

I pazienti con disfunzione renale iniziale e moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min) non necessitano di aggiustamenti della dose di Exforge. È necessario prestare cautela nel prescrivere il farmaco a pazienti con grave insufficienza renale (CR<10 мл/мин), т. к. данные по безопасности применения препарата в таких случаях не получены.

Come con l'uso di altri vasodilatatori, è necessario prestare particolare attenzione quando si prescrive il farmaco a pazienti con stenosi mitralica o aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Se è necessario interrompere la terapia con beta-bloccanti prima di iniziare la terapia con Exforge, la dose dei beta-bloccanti deve essere ridotta gradualmente. Poiché l’amlodipina non è un beta-bloccante, l’uso di Exforge non previene lo sviluppo della sindrome da astinenza che si verifica quando il trattamento con beta-bloccanti viene interrotto bruscamente.

Negli studi controllati con placebo condotti su pazienti con ipertensione arteriosa non complicata, è stata osservata ipotensione arteriosa grave nello 0,4% dei casi. Nei pazienti con RAAS attivato (ad esempio, con BCC e/o deficit di sodio in pazienti che ricevono alte dosi di diuretici), si può sviluppare ipotensione arteriosa sintomatica durante l'assunzione di bloccanti dei recettori dell'angiotensina. Prima di iniziare il trattamento con Exforge, i livelli di sodio nel corpo e/o il volume del sangue devono essere corretti oppure la terapia deve essere iniziata sotto stretto controllo medico.

Se si sviluppa ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posizionato con le gambe sollevate e, se necessario, deve essere somministrata un'infusione endovenosa di soluzione salina. Dopo la stabilizzazione della pressione sanguigna, il trattamento con Exforge può essere continuato.

Quando si utilizza il farmaco contemporaneamente con integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o con altri farmaci che possono causare un aumento della concentrazione di potassio nel sangue (ad esempio con eparina), è necessario prestare attenzione deve essere effettuato un monitoraggio regolare della concentrazione di potassio nel sangue.

Non sono disponibili dati sugli effetti del farmaco sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari. A causa del possibile verificarsi di vertigini o aumento dell'affaticamento, è necessario prestare cautela durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Overdose

Al momento non ci sono dati sui casi di overdose da farmaci.

In caso di sovradosaggio di valsartan, ci si può aspettare lo sviluppo di una marcata diminuzione della pressione sanguigna e vertigini. Il sovradosaggio di amlodipina può portare ad eccessiva vasodilatazione periferica e possibile tachicardia riflessa. È stata segnalata anche ipotensione arteriosa sistemica grave e prolungata, che ha portato allo sviluppo di shock con esito fatale.

Trattamento: in caso di sovradosaggio accidentale, indurre il vomito (se il farmaco è stato assunto di recente) o eseguire la lavanda gastrica, prescrivere carbone attivo. L'uso di carbone attivo in volontari sani immediatamente o 2 ore dopo l'assunzione di amlodipina ha ridotto significativamente il suo assorbimento. In caso di ipotensione arteriosa clinicamente significativa causata da Exforge, il paziente deve essere posizionato con le gambe sollevate e devono essere adottate misure attive per mantenere l'attività del sistema cardiovascolare, compreso il monitoraggio frequente della funzione del cuore e del sistema respiratorio, del volume del sangue e la quantità di urina escreta. In assenza di controindicazioni, per ripristinare il tono vascolare e la pressione sanguigna, è possibile utilizzare (con cautela) un vasocostrittore. Il gluconato di calcio EV può essere efficace nell'invertire il blocco dei canali del calcio. È improbabile la rimozione di valsartan e amlodipina durante l’emodialisi.

Interazioni farmacologiche

Amlodipina

In monoterapia con amlodipina non vi è alcuna interazione clinicamente significativa con diuretici tiazidici, beta-bloccanti, ACE inibitori, nitrati a lunga durata d'azione, nitroglicerina sublinguale, digossina, warfarin, atorvastatina, sildenafil, Maalox (gel di idrossido di alluminio, idrossido di magnesio, simeticone), cimetidina. , FANS, antibiotici e farmaci ipoglicemizzanti orali.

Valsartan

È stato accertato che con valsartan in monoterapia non vi è interazione clinicamente significativa con i seguenti farmaci: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide.

Se usato in concomitanza con integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o con altri farmaci che possono causare un aumento delle concentrazioni di potassio nel sangue (ad esempio eparina), è necessario prestare cautela e monitorare frequentemente i livelli di potassio. dovrebbero essere eseguite le misurazioni delle concentrazioni di potassio nel sangue.

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie

Condizioni e periodi di conservazione

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini, in un luogo asciutto e ad una temperatura non superiore a 30°C. Periodo di validità: 3 anni.

Co-Exforge - istruzioni ufficiali per l'uso:

Gruppo clinico e farmacologico:

Farmaco antipertensivo

effetto farmacologico

Co-Exforge è una combinazione di tre componenti antipertensivi con un meccanismo complementare di controllo della pressione sanguigna: amlodipina (un derivato diidropiridinico) - un bloccante dei canali lenti del calcio, valsartan - un antagonista del recettore dell'angiotensina II (ATII) e un diuretico idroclorotiazide-tiazidico. La combinazione di questi componenti porta ad una diminuzione più pronunciata della pressione sanguigna rispetto a quella osservata durante la monoterapia con ciascun farmaco separatamente.

Amlodipina

L'amlodipina, che fa parte del farmaco Co-Exforge, inibisce l'ingresso transmembrana degli ioni calcio nei cardiomiociti e nelle cellule muscolari lisce vascolari. Il meccanismo dell'effetto antipertensivo dell'amlodipina è associato ad un effetto rilassante diretto sulla muscolatura liscia vascolare, causando una diminuzione della resistenza vascolare periferica e una diminuzione della pressione sanguigna.

Se assunta a dosi terapeutiche in pazienti con ipertensione arteriosa, l’amlodipina provoca vasodilatazione, portando ad una diminuzione della pressione sanguigna (nella posizione “sdraiata” e “in piedi” del paziente). La diminuzione della pressione sanguigna non è accompagnata da un cambiamento significativo della frequenza cardiaca e dell'attività delle catecolamine con l'uso a lungo termine.

Le concentrazioni plasmatiche del farmaco sono correlate alla risposta terapeutica sia nei pazienti giovani che in quelli anziani.

Nell'ipertensione arteriosa in pazienti con funzionalità renale normale, l'amlodipina a dosi terapeutiche porta ad una diminuzione della resistenza vascolare renale, ad un aumento della velocità di filtrazione glomerulare e ad un flusso sanguigno plasmatico renale efficace senza modificare la frazione di filtrazione e la gravità della proteinuria.

Inoltre, come con l'uso di altri calcioantagonisti lenti, durante l'assunzione di amlodipina in pazienti con normale funzione ventricolare sinistra, sono stati osservati cambiamenti nei parametri emodinamici della funzione cardiaca a riposo e durante l'esercizio: un leggero aumento dell'indice cardiaco, senza un significativo effetto sulla velocità massima di aumento della pressione nel ventricolo sinistro, sulla pressione telediastolica e sul volume del ventricolo sinistro. Studi emodinamici su animali interi e volontari sani hanno dimostrato che la diminuzione della pressione sanguigna sotto l'influenza di amlodipina nell'intervallo di dosi terapeutiche non è accompagnata da un effetto inotropo negativo, anche se usata contemporaneamente ai beta-bloccanti.

L'amlodipina non modifica la funzione del nodo senoatriale e non influenza la conduzione AV negli animali interi e nei volontari sani. Quando l'amlodipina viene utilizzata in combinazione con beta-bloccanti in pazienti con ipertensione arteriosa o angina pectoris, una diminuzione della pressione sanguigna non è accompagnata da cambiamenti indesiderati nei parametri elettrocardiografici.

L'efficacia clinica dell'amlodipina è stata dimostrata in pazienti con angina stabile, angina vasospastica e lesioni delle arterie coronarie confermate angiograficamente.

In uno studio a lungo termine controllato con placebo (PRAISE-2) in pazienti con insufficienza cardiaca cronica (classe funzionale III e IV secondo la classificazione NYHA) ad eziologia non ischemica, quando si utilizzava amlodipina si è verificato un aumento dell'incidenza di malattie polmonari edema, senza differenze significative nell’incidenza del peggioramento dell’insufficienza cardiaca cronica rispetto al placebo.

Rischio di infarto miocardico o aumento della gravità dell'angina: raramente, quando si inizia la terapia con calcio-antagonisti lenti o si aumenta la loro dose (specialmente in pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, malattia coronarica ostruttiva grave), un aumento della frequenza, della durata e della gravità dell'angina si sono verificati attacchi di angina o infarto miocardico acuto. Con l’uso di calcioantagonisti lenti è stata osservata anche aritmia (compresa tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale). Questi eventi avversi non potevano essere differenziati dalla storia naturale della malattia.

Valsartan

Valsartan è un antagonista attivo e specifico del recettore dell'angiotensina II destinato alla somministrazione orale. Agisce selettivamente sui recettori AT1, responsabili degli effetti dell'angiotensina II. L’aumento delle concentrazioni plasmatiche dell’angiotensina II non legata dovuto al blocco dei recettori AT1 da parte di valsartan può stimolare i recettori AT2 non bloccati, che contrastano gli effetti della stimolazione dei recettori AT1. Valsartan non ha alcuna attività agonistica pronunciata contro i recettori AT1. L'affinità di valsartan per i recettori del sottotipo AT1 è circa 20.000 volte superiore rispetto a quella per i recettori del sottotipo AT2.

Valsartan non inibisce l'ACE, che converte l'angiotensina I in angiotensina II e provoca la distruzione della bradichinina. Perché Quando si utilizzano gli antagonisti dell'angiotensina II, non si verificano ACE inibizioni e accumulo di bradichinina o sostanza P ed è improbabile lo sviluppo di tosse secca.

Negli studi clinici comparativi di valsartan con un ACE inibitore, l’incidenza della tosse secca è stata significativamente inferiore (p<0.05) у больных, получавших валсартан (у 2.6% пациентов, получавших валсартан, и у 7.9% - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19.0% случаев. В то же время, в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Quando si trattano pazienti con ipertensione arteriosa con valsartan, si osserva una diminuzione della pressione sanguigna, non accompagnata da un cambiamento della frequenza cardiaca.

L'effetto antipertensivo si manifesta entro 2 ore nella maggior parte dei pazienti dopo una singola dose orale di valsartan. La diminuzione massima della pressione sanguigna si sviluppa dopo 4-6 ore. Dopo l'assunzione di valsartan, la durata dell'effetto ipotensivo dura più di 24 ore. Con l'uso ripetuto, la diminuzione massima della pressione sanguigna, indipendentemente dalla dose assunta, viene solitamente raggiunta 2-4 settimane e viene mantenuto al livello raggiunto durante la terapia a lungo termine. La brusca interruzione del valsartan non è accompagnata da un forte aumento della pressione sanguigna o da altre conseguenze cliniche indesiderabili. L’uso di valsartan nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica (classe funzionale II-IV secondo la classificazione NYHA) porta ad una significativa riduzione del numero di ospedalizzazioni per malattie cardiovascolari (particolarmente pronunciata nei pazienti che non ricevono ACE inibitori o beta-bloccanti). ). Quando si assume valsartan in pazienti con insufficienza ventricolare sinistra (decorso clinico stabile) o con funzionalità ventricolare sinistra compromessa dopo infarto del miocardio, si osserva una diminuzione della mortalità cardiovascolare.

Idroclorotiazide

Il punto d'azione dei diuretici tiazidici sono i tubuli renali contorti distali. Quando i diuretici tiazidici agiscono sui recettori altamente sensibili dei tubuli distali della corteccia renale, il riassorbimento degli ioni sodio (Na+) e cloruro (Cl-) viene soppresso. La soppressione del sistema di co-trasporto di Na+ e Cl- apparentemente avviene a causa della competizione per i siti di legame degli ioni Cl- in questo sistema. Di conseguenza, l'escrezione di ioni sodio e cloruro aumenta in modo approssimativamente uguale. Come risultato dell'effetto diuretico, si osserva una diminuzione del volume del sangue, a seguito della quale aumentano l'attività della renina, la secrezione di aldosterone, l'escrezione di potassio da parte dei reni e, di conseguenza, una diminuzione del contenuto di potassio nel siero sanguigno.

Amlodipina + valsartan + idroclorotiazide

Quando si utilizza la terapia di tripla combinazione di amlodipina + valsartan + idroclorotiazide, è stata osservata una diminuzione più pronunciata della pressione arteriosa sistolica e diastolica rispetto all'uso di doppie combinazioni: valsartan + idroclorotiazide, amlodipina + valsartan e amlodipina + idroclorotiazide. Nei pazienti con ipertensione arteriosa di II e III grado (pressione arteriosa media iniziale 170/107 mm Hg), quando si utilizza la terapia di combinazione amlodipina + valsartan + idroclorotiazide alla dose giornaliera di 10 mg + 320 mg + 25 mg per 8 settimane, la media la diminuzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica è stata di 39,7/24,7 mm Hg. (rispetto a 32,0/19,7 mm Hg, 33,5/21,5 mm Hg, 31,5/19,5 mm Hg durante la terapia di associazione di valsartan + idroclorotiazide alla dose di 320 mg + 25 mg, amlodipina + valsartan alla dose di 10 mg + 320 mg e amlodipina + idroclorotiazide alla dose di 10 mg + 25 mg rispettivamente).

Il più grande effetto antipertensivo del farmaco Co-Exforge si osserva 2 settimane dopo l'inizio dell'uso del farmaco alla dose individuale massima per via orale.

Quando si utilizzava Co-Exforge, il raggiungimento della pressione arteriosa target (meno di 140/90 mm Hg) è stato osservato nel 71% dei pazienti, rispetto al 45-54% quando si utilizzavano le doppie combinazioni.

Dopo aver assunto il farmaco, l'effetto antipertensivo dura 24 ore.

L'efficacia terapeutica di Co-Exforge non dipende dall'età, dal sesso e dalla razza dei pazienti.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici di amlodipina, valsartan e idroclorotiazide sono caratterizzati da linearità.

Amlodipina

Aspirazione

Dopo la somministrazione orale di amlodipina a dosi terapeutiche, la Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 6-12 ore. La biodisponibilità assoluta è in media del 64-80%. L’assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell’amlodipina.

Distribuzione

Vd è di circa 21 l/kg. Studi in vitro con amlodipina hanno dimostrato che nei pazienti con ipertensione arteriosa circa il 97,5% del farmaco circolante è legato alle proteine ​​plasmatiche.

Metabolismo

L’amlodipina è ampiamente (circa il 90%) metabolizzata nel fegato per formare metaboliti attivi.

Rimozione

L'eliminazione dal plasma sanguigno è bifasica con un T1/2 di circa 30-50 ore. Le Css nel plasma sanguigno vengono raggiunte dopo un uso prolungato per 7-8 giorni. Il 10% viene escreto immodificato, il 60% sotto forma di metaboliti.

Valsartan

Aspirazione

Dopo la somministrazione orale di valsartan, la Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2-4 ore. La biodisponibilità assoluta media è del 23%.

La curva farmacocinetica del valsartan è multiesponenziale discendente (T1/2?< 1 ч и T1/2? около 9 ч). При приеме с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) на 40% и Cmax в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата внутрь концентрации валсартана в плазме крови у людей, принимавших его с пищей, и в группе, получавшей препарат натощак, выравниваются. Снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

Distribuzione

Il Vd di valsartan allo stato stazionario dopo somministrazione endovenosa era di circa 17 L, indicando l’assenza di un’ampia distribuzione di valsartan nei tessuti. Valsartan si lega fortemente alle proteine ​​sieriche (94-97%), principalmente all’albumina.

Metabolismo

Valsartan non è soggetto ad un metabolismo significativo (circa il 20% della dose assunta è determinata sotto forma di metaboliti). Il metabolita idrossile viene rilevato nel plasma sanguigno a basse concentrazioni (meno del 10% dell'AUC di valsartan). Questo metabolita è farmacologicamente inattivo.

Rimozione

Valsartan viene escreto principalmente immodificato attraverso l'intestino con le feci (circa l'83% della dose) e i reni (circa il 13% della dose). Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica di valsartan è di circa 2 l/h e la sua clearance renale è di 0,62 l/h (circa il 30% della clearance totale). T1/2 è di 6 ore.

Idroclorotiazide

Aspirazione

L'assorbimento dell'idroclorotiazide dopo somministrazione orale è rapido (il tempo per raggiungere la Cmax è di circa 2 ore). In media, l’aumento dell’AUC è lineare e proporzionale alla dose nell’intero range terapeutico. Quando somministrato in concomitanza al cibo, è stata segnalata sia un'aumentata che una diminuzione della biodisponibilità sistemica dell'idroclorotiazide rispetto alla somministrazione del farmaco a stomaco vuoto. L’entità di questo effetto è piccola e clinicamente insignificante. La biodisponibilità assoluta dell'idroclorotiazide dopo somministrazione orale è del 60-80%.

Distribuzione

La cinetica di distribuzione ed eliminazione è generalmente descritta come una funzione decrescente biesponenziale, con un T1/2 di 6-15 ore. Con l'uso ripetuto, la cinetica dell'idroclorotiazide non cambia e con una sola volta di utilizzo, l'accumulo è minimo. Vd apparente - 4-8 l/kg. Il 40-70% dell'idroclorotiazide circolante nel plasma sanguigno è legato alle proteine ​​plasmatiche, principalmente all'albumina. L'idroclorotiazide si accumula anche negli eritrociti in concentrazioni circa 3 volte superiori a quelle nel plasma sanguigno.

Metabolismo

L'idroclorotiazide viene escreta immodificata.

Rimozione

Più del 95% della dose assorbita di idroclorotiazide viene escreta immodificata dai reni nelle urine.

Amlodipina+valsartan+idroclorotiazide

Dopo la somministrazione orale del farmaco Co-Exforge, la Cmax di amlodipina, valsartan e idroclorotiazide viene raggiunta rispettivamente dopo 6-8, 3 e 2 ore. La velocità e l'entità dell'assorbimento di Co-Exforge sono equivalenti alla biodisponibilità di amlodipina, valsartan e idroclorotiazide quando assunti in compresse separate.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Le caratteristiche farmacocinetiche dell'uso di Co-Exforge nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

Il tempo per raggiungere la Cmax di amlodipina nel plasma sanguigno è lo stesso nei pazienti giovani e anziani. Nei pazienti anziani, la clearance dell’amlodipina è leggermente ridotta, il che porta ad un aumento dell’AUC e del T1/2. Nei pazienti anziani, l’effetto sistemico del valsartan è stato leggermente più pronunciato rispetto ai pazienti giovani, tuttavia ciò non è stato clinicamente significativo. Esistono dati limitati sulla diminuzione della clearance sistemica dell’idroclorotiazide nei pazienti di età superiore a 65 anni (sani o con ipertensione) rispetto ai pazienti più giovani.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, i parametri farmacocinetici dell'amlodipina non cambiano in modo significativo. Non è stata riscontrata alcuna correlazione tra la funzionalità renale (KF) e l’esposizione sistemica a valsartan (AUC) in pazienti con vari gradi di compromissione renale. Tuttavia, poiché l’idroclorotiazide viene eliminata principalmente attraverso i reni, la compromissione della funzionalità renale può avere un effetto significativo sulla farmacocinetica dell’idroclorotiazide.

I pazienti con funzionalità epatica compromessa presentano una ridotta clearance dell'amlodipina, con conseguente aumento dell'AUC di circa il 40-60%. In media, nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio Child-Pugh 5-6) e moderata (punteggio Child-Pugh 7-9), la biodisponibilità (AUC) di valsartan è raddoppiata rispetto ai volontari sani di pari età, sesso e corporatura. peso).

Indicazioni per l'uso del farmaco CO-EXFORGE

• ipertensione arteriosa di II e III grado.

Regime di dosaggio

Il farmaco deve essere assunto per via orale (preferibilmente al mattino) con una piccola quantità di acqua, indipendentemente dai pasti.

Per comodità, i pazienti in terapia con amlodipina, valsartan e idroclorotiazide in compresse separate possono essere trasferiti alla terapia con Co-Exforge contenente le stesse dosi di componenti attivi, così come in caso di controllo insufficiente della pressione arteriosa durante la terapia di doppia associazione (valsartan + idroclorotiazide , amlodipina + valsartan e amlodipina + idroclorotiazide), i pazienti possono essere trasferiti al trattamento in tripla combinazione con Co-Exforge in dosi appropriate.

Se un paziente manifesta effetti collaterali dose-dipendenti durante l'utilizzo della terapia a doppia combinazione con qualsiasi componente del farmaco Co-Exforge, per ottenere una riduzione simile della pressione sanguigna, ai pazienti può essere prescritto un farmaco Co-Exforge contenente una dose inferiore del componente attivo che ha causato questo effetto collaterale.

• 5 mg+160 mg+12,5 mg (1 compressa contenente amlodipina+valsartan+idroclorotiazide alle dosi di 5 mg+160 mg+12,5 mg);
• 10 mg+160 mg+12,5 mg (1 compressa contenente amlodipina+valsartan+idroclorotiazide in dosi da 10 mg+160 mg+12,5 mg);
• 10 mg + 320 mg + 25 mg (2 compresse contenenti amlodipina + valsartan + idroclorotiazide in dosi di 5 mg + 160 mg + 12,5 mg).

Il massimo effetto antipertensivo del farmaco si osserva 2 settimane dopo l'aumento della dose. La dose massima del farmaco è 10 mg + 320 mg + 25 mg al giorno.

Nei pazienti di età superiore a 65 anni non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Poiché la sicurezza e l'efficacia di Co-Exforge nei bambini e negli adolescenti (sotto i 18 anni di età) non sono state ancora stabilite, l'uso del farmaco non è raccomandato in questa categoria di pazienti.

Nei pazienti con compromissione da lieve a moderata della funzionalità renale (clearance della creatinina superiore a 30 ml/min) e del fegato (5-9 punti sulla scala Child-Pugh), non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Effetto collaterale

Di seguito sono riportati tutti gli eventi avversi osservati con l'uso simultaneo di amlodipina, valsartan e idroclorotiazide (Co-Exforge), nonché durante la monoterapia con amlodipina, valsartan e idroclorotiazide.

Co-Exforge (amlodipina + valsartan + idroclorotiazide)

La sicurezza di Co-Exforge è stata valutata su più di 2.200 pazienti. Durante l'utilizzo del farmaco Co-Exforge, gli eventi avversi sono stati per lo più lievi o moderati. In rari casi è stata necessaria l’interruzione del trattamento farmacologico a causa dello sviluppo di eventi avversi. Molto spesso, il farmaco veniva interrotto a causa dello sviluppo di vertigini e di una marcata diminuzione della pressione sanguigna (0,7%).

Durante l'utilizzo del farmaco Co-Exforge non sono stati identificati nuovi eventi avversi rispetto alla terapia in doppia combinazione e alla monoterapia con componenti singoli.

Come con l'uso a breve termine, anche con l'uso a lungo termine (per un anno) è stata osservata una buona tollerabilità del farmaco Co-Exforge.

L’incidenza degli eventi avversi non era associata al sesso, all’età o alla razza.

Quando si utilizzava il farmaco Co-Exforge, i cambiamenti nei parametri di laboratorio erano minimi e non differivano da quelli durante la monoterapia con i singoli componenti. Quando l'idroclorotiazide viene assunta contemporaneamente a valsartan (terapia di tripla combinazione), si osserva una diminuzione dell'effetto ipokaliemico dell'idroclorotiazide.

Gli eventi avversi più comuni (incidenza superiore al 2%) osservati negli studi clinici (indipendentemente dall'identificazione di una connessione con l'uso del farmaco Co-Exforge) sono stati vertigini (7,7%), edema periferico (4,5%), mal di testa ( 4,3%), dispepsia (2,2%), aumento dell'affaticamento (2,2%), spasmi muscolari (2,2%), mal di schiena (2,1%), nasofaringite (2,1%), nausea (2,1%).

<1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Metabolismo: spesso - ipokaliemia; non comune: anoressia, ipercalcemia, iperlipidemia, iponatriemia.

Dal sistema nervoso: spesso - vertigini, mal di testa; non comune - insonnia/disturbi del sonno, disturbi della coordinazione, vertigini posturali e vertigini causate da esercizio fisico, disturbi del gusto, letargia, parestesia, neuropatia, incl. periferico, sonnolenza, svenimento.

Dai sensi: raramente - disturbi visivi, vertigini.

Dal sistema cardiovascolare: spesso - una diminuzione pronunciata della pressione sanguigna; non comune: tachicardia, ipotensione ortostatica, flebite, tromboflebite.

Dal sistema respiratorio: raramente - tosse, mancanza di respiro, irritazione alla gola.

Dal sistema digestivo: spesso - dispepsia; non comune: fastidio addominale, dolore alla parte superiore dell'addome, alito cattivo, diarrea, secchezza delle fauci, nausea, vomito.

Reazioni dermatologiche: non comune - aumento della sudorazione, prurito.

Dal sistema muscolo-scheletrico e dal tessuto connettivo: raramente - mal di schiena, gonfiore alle articolazioni, spasmi muscolari, debolezza muscolare, mialgia, dolore alle estremità.

Dal sistema urinario: spesso - pollachiuria; non comune - aumento della concentrazione della creatinina plasmatica, insufficienza renale acuta.

Dal corpo nel suo complesso: spesso - edema periferico, aumento dell'affaticamento; non comune - abasia, disturbi dell'andatura, astenia, debolezza generale, dolore al torace.

Dai parametri di laboratorio: raramente - aumento del contenuto di azoto ureico nel plasma sanguigno, iperuricemia, aumento del peso corporeo.

Amlodipina

Per valutare la frequenza sono stati utilizzati i seguenti criteri (secondo la classificazione OMS): molto spesso (?1/10); spesso (?1/100,<1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Dal sistema ematopoietico: molto raramente - leucopenia, trombocitopenia.

Dal lato del metabolismo: molto raramente - iperglicemia.

Dal sistema nervoso: spesso - capogiro, mal di testa, sonnolenza; non comune - insonnia/disturbi del sonno, labilità dell'umore, parestesia, svenimento, tremore; molto raramente - ipertensione muscolare, neuropatia periferica, neuropatia; frequenza sconosciuta - disturbi extrapiramidali.

Dai sensi: raramente - disturbi visivi, tinnito, disturbi del gusto.

Dal sistema cardiovascolare: spesso - una sensazione di forte battito cardiaco, rossore di sangue al viso; raramente - una diminuzione pronunciata della pressione sanguigna; molto raramente - vasculite, aritmie (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale).

Dal sistema respiratorio: raramente - mancanza di respiro, rinite; molto raramente - tosse.

Dal sistema digestivo: spesso - disagio addominale, dolore nella parte superiore dell'addome, nausea; non comune: cambiamento nella frequenza dei movimenti intestinali, diarrea, secchezza delle fauci, dispepsia, vomito; molto raramente - gastrite, iperplasia gengivale, pancreatite.

Dal fegato e dalle vie biliari: molto raramente - aumento dell'attività degli enzimi epatici, aumento della concentrazione di bilirubina nel plasma sanguigno, epatite, colestasi intraepatica, ittero.

Reazioni dermatologiche: non comune - alopecia, aumento della sudorazione, prurito, eruzione cutanea, incl. esantema, porpora, scolorimento della pelle; molto raramente - angioedema, eritema multiforme, orticaria.

Dal sistema muscolo-scheletrico e dal tessuto connettivo: raramente - artralgia, mal di schiena, spasmi muscolari, mialgia.

Dal sistema urinario: raramente - disturbi urinari, nicturia, pollachiuria.

Dal sistema riproduttivo: raramente - disfunzione erettile, ginecomastia.

Dal corpo nel suo complesso: spesso - aumento della fatica, gonfiore; raramente - astenia, disagio, debolezza generale, dolore al petto, dolore di varie localizzazioni.

Dai parametri di laboratorio: raramente - aumento o diminuzione del peso corporeo.

Valsartan

Per valutare la frequenza sono stati utilizzati i seguenti criteri (secondo la classificazione OMS): molto spesso (?1/10); spesso (?1/100,<1/10); нечасто (? 1/1000, <1/100); редко (? 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Dal sistema ematopoietico: frequenza sconosciuta - diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, leucopenia, trombocitopenia.

Dal sistema immunitario: frequenza sconosciuta - reazioni di ipersensibilità.

Da parte dell'organo dell'udito: raramente - vertigini.

Dal sistema cardiovascolare: frequenza sconosciuta - vasculite.

Dal sistema respiratorio: raramente - tosse.

Dal sistema digestivo: raramente - fastidio addominale, dolore nella parte superiore dell'addome.

Dal fegato e dalle vie biliari: frequenza sconosciuta - aumento dell'attività degli enzimi epatici, aumento della concentrazione di bilirubina nel plasma sanguigno.

Reazioni allergiche: frequenza sconosciuta - angioedema, prurito, eruzione cutanea.

Dal sistema muscolo-scheletrico: frequenza sconosciuta - mialgia.

Dal sistema urinario: frequenza sconosciuta - aumento della concentrazione di creatinina nel plasma sanguigno, funzionalità renale compromessa, inclusa insufficienza renale acuta.

Dal corpo nel suo complesso: raramente - aumento della fatica.

Dai parametri di laboratorio: frequenza sconosciuta - aumento del contenuto di potassio nel plasma sanguigno.

Negli studi clinici con l'utilizzo di valsartan in monoterapia, sono stati osservati i seguenti eventi avversi (indipendentemente dalla loro relazione causale con il farmaco in studio): infezioni virali, infezioni del tratto respiratorio superiore, sinusite, rinite, neutropenia, insonnia.

In rari casi, l'uso di valsartan può essere accompagnato da una diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito. In studi controllati, lo 0,8% e lo 0,4% dei pazienti trattati con valsartan hanno manifestato una diminuzione significativa (più del 20%) rispettivamente dell’ematocrito e dell’emoglobina. A titolo di confronto, nei pazienti trattati con placebo, è stata osservata una diminuzione sia dell'ematocrito che dell'emoglobina nello 0,1% dei casi.

La neutropenia è stata rilevata nell’1,9% dei pazienti trattati con valsartan e nell’1,6% dei pazienti trattati con un ACE inibitore.

In studi controllati, il 3,9% e il 16,6% dei pazienti con insufficienza cardiaca cronica trattati con valsartan hanno manifestato un aumento della creatinina e delle concentrazioni di azoto ureico nel sangue superiori al 50%, rispettivamente. A titolo di confronto, nei pazienti trattati con placebo, sono stati osservati aumenti delle concentrazioni di creatinina e di azoto ureico nello 0,9% e nel 6,3% dei casi.

Un raddoppio della concentrazione di creatinina sierica è stato rilevato nel 4,2% dei pazienti dopo infarto miocardico trattati con valsartan e nel 3,4% dei pazienti trattati con captopril.

In studi controllati, il 10% dei pazienti con insufficienza cardiaca cronica ha manifestato un aumento dei livelli sierici di potassio superiore al 20%. A titolo di confronto, nei pazienti trattati con placebo, è stato osservato un aumento dei livelli di potassio nel 5,1% dei casi.

Idroclorotiazide

Per valutare la frequenza sono stati utilizzati i seguenti criteri (secondo la classificazione OMS): molto spesso (?1/10); spesso (?1/100,<1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Dal sistema ematopoietico: raramente - trombocitopenia; molto raramente - agranulocitosi, soppressione dell'ematopoiesi del midollo osseo, anemia emolitica, leucopenia.

Dal sistema immunitario: molto raramente - reazioni di ipersensibilità.

Metabolismo: spesso - ipokaliemia; non comune: iperuricemia, ipomagnesemia, iponatriemia; raramente - ipercalcemia, iperglicemia; molto raramente - alcalosi ipocloremica.

Dal sistema nervoso: raramente - insonnia/disturbi del sonno, depressione, vertigini, mal di testa, letargia.

Dal lato dell'organo della vista: raramente - disturbi visivi.

Dal sistema cardiovascolare: raramente - ipotensione ortostatica; raramente - aritmie (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale).

Dal sistema respiratorio: molto raramente - sindrome da distress respiratorio, edema polmonare e polmonite.

Dal sistema digestivo: raramente - perdita di appetito, nausea, vomito; raramente - fastidio addominale, dolore nella parte superiore dell'addome, stitichezza, diarrea; molto raramente - pancreatite.

Dal fegato e dalle vie biliari: raramente - epatite, colestasi intraepatica, ittero.

Reazioni dermatologiche: raramente - eruzione cutanea, orticaria; raramente - aumento della fotosensibilità, porpora; molto raramente - vasculite necrotizzante, necrolisi epidermica tossica, reazioni simili al lupus, esacerbazione delle manifestazioni cutanee del lupus eritematoso sistemico.

Dal sistema urinario: raramente - disfunzione renale, inclusa insufficienza renale acuta.

Dal sistema riproduttivo: raramente - disfunzione erettile.

Da parametri di laboratorio: spesso - giperlipidemia; raramente - glicosuria.

Controindicazioni all'uso di CO-EXFORG

• grave disfunzione epatica (più di 9 punti sulla scala Child-Pugh);
• grave disfunzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), anuria;
• ipokaliemia, iponatremia, ipercalcemia refrattaria a una terapia adeguata, nonché iperuricemia con manifestazioni cliniche;
• gravidanza;
• periodo dell'allattamento al seno;
• età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);
• ipersensibilità ad amlodipina, valsartan, idroclorotiazide, altri derivati ​​sulfamidici, derivati ​​diidropiridinici e altri componenti ausiliari del farmaco.

Si deve prestare cautela quando si prescrive il farmaco a pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale o stenosi dell'arteria di un singolo rene, in condizioni accompagnate da una diminuzione del volume del sangue, in caso di disturbi dell'equilibrio idrico ed elettrolitico (inclusi iponatriemia, iperkaliemia ), in pazienti con stenosi mitralica o aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva , con disfunzione epatica da lieve a moderata, soprattutto in presenza di ostruzione delle vie biliari (meno di 9 punti sulla scala Child-Pugh), con diabete mellito, con lupus eritematoso sistemico .

La sicurezza del farmaco nei pazienti recentemente sottoposti a trapianto di rene, così come nei pazienti con insufficienza cardiaca o malattia coronarica, non è stata stabilita.

Uso di CO-EXFORGE durante la gravidanza e l'allattamento

È noto che la somministrazione di ACE inibitori, che agiscono sul RAAS, a donne in gravidanza nel secondo e terzo trimestre porta a danni o morte del feto in via di sviluppo. Considerato il meccanismo d’azione degli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, non si può escludere un rischio per il feto. Secondo un'analisi retrospettiva, l'uso di ACE inibitori nel primo trimestre di gravidanza è stato accompagnato dallo sviluppo di patologie nel feto e nel neonato. L'idroclorotiazide penetra la barriera placentare. Quando si utilizzano diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, durante la gravidanza, è possibile lo sviluppo di trombocitopenia fetale o neonatale, nonché altre reazioni avverse osservate nei pazienti adulti. Con l'uso involontario di valsartan in donne in gravidanza sono stati descritti casi di aborto spontaneo, oligoidramnios e disfunzione renale nei neonati. Co-Exforge, come qualsiasi altro farmaco che influisce direttamente sul RAAS, non deve essere prescritto durante la gravidanza o alle donne che pianificano una gravidanza.

Le pazienti in età fertile devono essere informate del possibile rischio per il feto associato all'uso di farmaci che influenzano il RAAS. Se durante il trattamento con Co-Exforge viene diagnosticata una gravidanza, la somministrazione del farmaco deve essere interrotta il prima possibile.

Non è noto se valsartan e/o amlodipina passino nel latte materno. Negli studi sperimentali valsartan è stato escreto nel latte materno. L'idroclorotiazide viene escreta nel latte materno. Co-Exforge non deve essere usato durante l'allattamento.

Utilizzare per la disfunzione epatica

Nei pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata (5-9 punti sulla scala Child-Pugh), non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Controindicazione: grave disfunzione epatica (più di 9 punti sulla scala Child-Pugh).

Utilizzare per insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina superiore a 30 ml/min), non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Controindicazione: grave disfunzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), anuria.

istruzioni speciali

Disfunzione renale

Quando si utilizza il farmaco Co-Exforge, è necessario monitorare regolarmente i livelli di creatinina e potassio nel plasma sanguigno.

Cancellazione dei betabloccanti

Se è necessario interrompere la terapia con i beta-bloccanti prima di iniziare la terapia con Co-Exforge, la dose dei beta-bloccanti deve essere ridotta gradualmente. Poiché Co-Exforge non contiene beta-bloccanti, l'uso del farmaco non impedisce lo sviluppo della sindrome da astinenza che si verifica quando la terapia con beta-bloccanti viene interrotta bruscamente.

Marcata diminuzione della pressione sanguigna

In studi controllati, quando si utilizzava il farmaco Co-Exforge alla dose massima giornaliera (10 mg + 320 mg + 25 mg) in pazienti con ipertensione arteriosa di II e III grado, è stata osservata una marcata diminuzione della pressione sanguigna, inclusa l'ipotensione ortostatica. nell'1,7% dei casi (rispetto all'1,8%, 0,4% e 0,2% nel contesto della terapia di associazione di valsartan + idroclorotiazide alla dose di 320 mg + 25 mg, amlodipina + valsartan alla dose di 10 mg + 320 mg e amlodipina + idroclorotiazide alla dose di 10 mg + 25 mg rispettivamente). Se si sviluppa ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posizionato con le gambe sollevate e, se necessario, deve essere somministrata un'infusione endovenosa di una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. Dopo la stabilizzazione della pressione sanguigna, è possibile continuare il trattamento con Co-Exforge.

Iponatremia e/o diminuzione del volume sanguigno

Nei pazienti con RAAS attivato (ad esempio, con deficit di BCC e/o iponatriemia, così come nei pazienti che ricevono alte dosi di diuretici), può svilupparsi ipotensione arteriosa sintomatica durante l'assunzione di antagonisti dei recettori dell'angiotensina. Prima di iniziare il trattamento con Co-Exforge, i livelli di sodio nel corpo e/o nel BCC devono essere corretti oppure la terapia deve essere iniziata sotto stretto controllo medico. Quando si utilizza il farmaco Co-Exforge, è necessario monitorare regolarmente il contenuto degli elettroliti nel plasma sanguigno.

Cambiamenti nella concentrazione di potassio nel plasma sanguigno

In studi controllati utilizzando la combinazione di amlodipina + valsartan + idroclorotiazide alla dose massima giornaliera di 10 mg + 320 mg + 25 mg in pazienti con ipertensione arteriosa da moderata a grave, l'incidenza di ipokaliemia (contenuto plasmatico di potassio inferiore a 3,5 mmol/l) è stata del 9,9% rispetto a 24,5%, 6,6% e 2,7% durante la terapia di associazione di amlodipina + idroclorotiazide alla dose di 10 mg + 25 mg, valsartan + idroclorotiazide alla dose di 320 mg + 25 mg e amlodipina + valsartan alla dose di 10 mg + 320 mg, rispettivamente. Il tasso di interruzione della terapia dovuto allo sviluppo di ipokaliemia è stato dello 0,2% (un paziente) nei gruppi Co-Exforge e amlodipina + idroclorotiazide. Nei pazienti trattati con Co-Exforge, l'iperkaliemia (contenuto di potassio nel plasma sanguigno superiore a 5,7 mmol/l) è stata osservata nello 0,4% dei casi (rispetto allo 0,2-0,7% durante l'uso delle doppie combinazioni). Quando si utilizza il farmaco Co-Exforge in uno studio controllato, gli effetti reciprocamente opposti di valsartan alla dose di 320 mg/die e di idroclorotiazide alla dose di 25 mg/die sui livelli sierici di potassio si sono praticamente bilanciati tra loro in molti pazienti. In altri casi, i pazienti presentavano ipo o iperkaliemia. Quando si utilizza il farmaco Co-Exforge, è necessario monitorare regolarmente il contenuto di potassio nel plasma sanguigno.

Lupus eritematoso sistemico

Con l’uso di diuretici tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide, è stato segnalato aggravamento o sviluppo di lupus eritematoso sistemico.

Altri disturbi metabolici

I diuretici tiazidici possono compromettere la tolleranza al glucosio e aumentare le concentrazioni plasmatiche di colesterolo, trigliceridi e acido urico.

Quando si utilizzano diuretici tiazidici, è possibile ridurre l'escrezione di calcio, portando allo sviluppo di moderata ipercalcemia. Una grave ipercalcemia durante la terapia con Co-Exforge può indicare un iperparatiroidismo latente.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

Alcuni effetti collaterali del farmaco, inclusi vertigini o disturbi visivi, possono influenzare negativamente la capacità di guidare veicoli e svolgere attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore concentrazione e velocità delle reazioni psicomotorie.

Overdose

Al momento non ci sono dati sui casi di overdose da farmaci.

In caso di sovradosaggio di valsartan, ci si può aspettare lo sviluppo di una marcata diminuzione della pressione sanguigna e vertigini.

Il sovradosaggio di amlodipina può portare ad eccessiva vasodilatazione periferica e possibile tachicardia riflessa. È stato inoltre segnalato che si è verificata una diminuzione pronunciata e prolungata della pressione sanguigna, che ha portato allo sviluppo di shock con esito fatale.

Le principali manifestazioni cliniche del sovradosaggio di idroclorotiazide sono sintomi associati alla perdita di elettroliti (ipokaliemia, ipocloremia) e alla disidratazione dovuta alla stimolazione della diuresi. I sintomi più comuni di sovradosaggio sono nausea e sonnolenza. L'ipokaliemia può essere accompagnata da spasmi muscolari. Con l'uso concomitante di glicosidi cardiaci (o altri farmaci antiaritmici), l'ipokaliemia può aumentare l'aritmia cardiaca.

Trattamento: in caso di sovradosaggio accidentale, indurre il vomito (se il farmaco è stato assunto di recente) o eseguire una lavanda gastrica. L'uso di carbone attivo in volontari sani immediatamente o 2 ore dopo l'assunzione di amlodipina ha ridotto significativamente il suo assorbimento. Se si verifica una diminuzione pronunciata della pressione sanguigna, il paziente deve essere posizionato con le gambe sollevate, devono essere adottate misure attive per aumentare la pressione sanguigna, mantenere l'attività del sistema cardiovascolare, compreso il monitoraggio regolare della funzione del cuore e del sistema respiratorio , il volume del sangue e la quantità di urina escreta. In assenza di controindicazioni, per ripristinare il tono vascolare e la pressione sanguigna, è possibile utilizzare (con cautela) un vasocostrittore. La somministrazione endovenosa di soluzioni di sali di calcio può essere efficace nell’invertire il blocco dei canali del calcio. È improbabile la rimozione di valsartan e amlodipina durante l’emodialisi. L’idroclorotiazide può essere rimossa dalla circolazione sistemica mediante emodialisi.

Interazioni farmacologiche

Amlodipina

Quando in monoterapia con amlodipina non vi è alcuna interazione clinicamente significativa con diuretici tiazidici, beta-bloccanti, ACE inibitori, nitrati a lunga durata d'azione, nitroglicerina per uso sublinguale, digossina, warfarin, atorvastatina, sildenafil, antiacidi (idrossido di magnesio, gel di idrossido di alluminio, simeticone) , cimetidina , FANS, antibiotici e farmaci ipoglicemizzanti per somministrazione orale.

Inibitori dell'isoenzima CYP3A4. Quando l'amlodipina viene utilizzata insieme al diltiazem, i pazienti anziani manifestano un rallentamento del metabolismo dell'amlodipina, probabilmente a causa dell'inibizione dell'isoenzima CYP3A4, che porta ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di amlodipina di circa il 50% e ad un aumento della sua esposizione sistemica. Quando l'amlodipina viene utilizzata insieme a potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo e ritonavir), è possibile un marcato aumento dell'esposizione sistemica all'amlodipina.

Induttori dell'isoenzima CYP3A4. Poiché l'uso di amlodipina insieme ad induttori dell'isoenzima CYP3A4 (ad esempio carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, fosfenitoina, primidone, rifampicina, succo di pompelmo, preparati erboristici contenenti erba di San Giovanni) può portare ad una marcata diminuzione della sua concentrazione nel sangue. plasma sanguigno, quando l'amlodipina viene prescritta con gli induttori del CYP3A4, il suo contenuto nel plasma sanguigno deve essere monitorato.

Valsartan

È stato accertato che con valsartan in monoterapia non vi è interazione clinicamente significativa con i seguenti farmaci: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide.

Se usato contemporaneamente con integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o con altri farmaci che possono causare un aumento dei livelli di potassio nel sangue (ad esempio eparina), è necessario prestare cautela e monitorare regolarmente i livelli di potassio nel sangue (ad esempio eparina). dovrebbero essere eseguiti i livelli di capium nel sangue.

Quando si usa valsartan insieme ai FANS, l’effetto antipertensivo di valsartan può essere ridotto.

Idroclorotiazide

Litio. Quando utilizzato contemporaneamente ad ACE inibitori e diuretici, sono stati segnalati casi di aumenti reversibili delle concentrazioni plasmatiche di litio e dei suoi effetti tossici. Pertanto, quando si utilizzano contemporaneamente idroclorotiazide e preparati al litio, si raccomanda di monitorare la concentrazione di litio nel plasma sanguigno.

Rilassanti dei muscoli periferici. I diuretici tiazidici, compresa l’idroclorotiazide, potenziano l’azione dei miorilassanti ad azione periferica.

FANS. È possibile ridurre l'effetto diuretico e antipertensivo del componente tiazidico del farmaco Co-Exforge se usato contemporaneamente ai FANS, ad esempio acido acetilsalicilico, indometacina. L'ipovolemia concomitante può portare allo sviluppo di insufficienza renale acuta.

Medicinali che possono causare un aumento dei livelli di potassio nel plasma sanguigno. Il rischio di sviluppare ipokaliemia aumenta con la somministrazione simultanea di altri diuretici, corticosteroidi, ACTH, amfotericina B, carbenoxolone e acido acetilsalicilico (a una dose superiore a 3 g). È necessario prestare attenzione quando si utilizza Co-Exforge contemporaneamente a sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale da cucina contenenti potassio, nonché con farmaci che possono causare un aumento dei livelli di potassio nel sangue (ad esempio eparina).

Glicosidi cardiaci. I diuretici tiazidici possono causare effetti indesiderati quali ipokaliemia o ipomagnesiemia; Queste condizioni aumentano il rischio di sviluppare aritmia con l'uso simultaneo di glicosidi cardiaci.

Agenti ipoglicemizzanti orali e insulina. Quando si utilizza il farmaco in pazienti con diabete mellito, può essere necessario un aggiustamento della dose di insulina o di agenti ipoglicemizzanti orali. Poiché l'uso di idroclorotiazide insieme a metformina può sviluppare acidosi lattica (a causa di disfunzione durante la terapia con idroclorotiazide), si deve prestare cautela quando si usa Co-Exforge in pazienti in trattamento con metformina.

Anticolinergici. È possibile aumentare la biodisponibilità di un diuretico tiazidico con l'uso simultaneo di m-anticolinergici (ad esempio atropina, biperiden), che apparentemente è associato ad una diminuzione della motilità gastrointestinale e ad un rallentamento della velocità di svuotamento gastrico.

Metildopa. Sono stati segnalati casi di anemia emolitica con la somministrazione simultanea di idroclorotiazide e metildopa.

La colestiramina riduce l’assorbimento dei diuretici tiazidici, inclusa l’idroclorotiazide.

Vitamina D e sali di calcio. Quando i diuretici tiazidici, compresa l’idroclorotiazide, vengono utilizzati insieme alla vitamina D o ai sali di calcio, è possibile un aumento dei livelli sierici di calcio.

Ciclosporina. La co-somministrazione di ciclosporina può aumentare il rischio di sviluppare iperuricemia e la comparsa di sintomi simili ad una esacerbazione della gotta.

Carbamazepina. I pazienti che assumono idroclorotiazide in concomitanza con carbamazepina possono sviluppare iponatriemia. Poiché l'iponatremia può svilupparsi in pazienti che ricevono una terapia concomitante con idroclorotiazide e carbamazepina, deve essere effettuato un adeguato monitoraggio dei livelli plasmatici di sodio quando si prescrive Co-Exforge insieme a carbamazepina.

Altri tipi di interazione. La co-somministrazione di diuretici tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, può portare ad un aumento dell'incidenza di reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo; aumento del rischio di sviluppare effetti collaterali dell'amantadina; potenziare l'effetto iperglicemizzante del diazossido; riducendo l'escrezione di farmaci citotossici da parte dei reni (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato) e potenziando il loro effetto mielosoppressivo.

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie

Il farmaco è disponibile con prescrizione medica.

Condizioni e periodi di conservazione

Il farmaco deve essere conservato in un luogo asciutto, fuori dalla portata dei bambini, ad una temperatura non superiore a 25°C. Durata di conservazione: 18 mesi.

Exforge: istruzioni per l'uso e recensioni

Exforge è un farmaco antipertensivo combinato.

Forma e composizione del rilascio

Exforge è disponibile sotto forma di compresse rivestite con film: con bordi smussati, con la scritta “NVR” su un lato, in tre dosi: 5 mg/80 mg – giallo scuro, rotonde, con la scritta “NV” sull'altro lato; 5 mg/160 mg – giallo scuro, ovale, con la scritta “ECE” sull'altro lato; 10 mg/160 mg – giallo chiaro, ovale, con la scritta “UIC” sull'altro lato (in blister: 7 pezzi, in una confezione di cartone 1, 2, 4, 8, 14 o 40 blister; 10 pezzi, in una confezione di cartone 3, 9 o 28 blister; 14 pz., in una confezione di cartone 1, 2, 4, 7 o 20 blister).

1 compressa contiene:

• principi attivi (5 mg/80 mg, 5 mg/160 mg, 10 mg/160 mg): amlodipina besilato – 6,94 mg, 6,94 mg, 13,87 mg (equivalenti a 5 mg, 5 mg, 10 mg di amlodipina rispettivamente), valsartan – 80 mg, 160 mg, 160 mg, rispettivamente;
• eccipienti: crospovidone, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato;
• composizione dell'involucro del film: Premix bianco (biossido di titanio, ipromellosa, talco, polietilenglicole 4000), Premix giallo (ossido di ferro giallo, ipromellosa, talco, polietilenglicole 4000), acqua depurata.

Inoltre, nell'involucro della compressa alla dose di 10 mg/160 mg – Premix rosso (ossido di ferro rosso, ipromellosa, talco, polietilenglicole).

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Exforge è un farmaco combinato costituito da due principi attivi: amlodipina e valsartan, che hanno proprietà antipertensive. La loro azione si completa a vicenda nel controllo della pressione sanguigna (BP) e contribuisce a una diminuzione più pronunciata rispetto alla monoterapia con ciascuno di essi separatamente.

L'amlodipina è un calcio-antagonista lento, un derivato della diidropiridina, che inibisce gli ioni calcio durante l'ingresso transmembrana nelle cellule muscolari lisce vascolari e nei cardiomiociti. Il meccanismo d'azione dell'amlodipina è mirato al rilassamento diretto della muscolatura liscia vascolare, provocando una diminuzione della resistenza vascolare periferica totale e una diminuzione della pressione sanguigna.

L'assunzione di dosi terapeutiche per l'ipertensione arteriosa provoca vasodilatazione e diminuzione della pressione sanguigna in un paziente sdraiato o in piedi. Con l'uso a lungo termine, non si verificano cambiamenti significativi nella frequenza cardiaca (HR) e nei livelli di catecolamine con una diminuzione della pressione sanguigna.

I livelli di concentrazione plasmatica sono correlati all’effetto terapeutico indipendentemente dall’età del paziente.

Con una funzione renale normale, le dosi terapeutiche di amlodipina causano una diminuzione della resistenza vascolare renale. Aiuta ad aumentare la velocità del flusso sanguigno renale efficace e della filtrazione glomerulare senza modificare il livello di proteinuria e la frazione di filtrazione.

L'uso di amlodipina in pazienti con normale funzione ventricolare sinistra provoca un leggero aumento del suo volume e dell'indice cardiaco senza un effetto significativo sulla velocità massima di aumento della pressione nel ventricolo sinistro e sulla pressione arteriosa telediastolica.

Le dosi terapeutiche di amlodipina non sono accompagnate da effetti inotropi negativi, anche in combinazione con beta-bloccanti.

In caso di ipertensione arteriosa o angina pectoris, l'uso simultaneo di amlodipina e beta-bloccanti non è accompagnato da alterazioni patologiche nei parametri dell'elettrocardiografia (ECG).

L'efficacia dell'amlodipina è stata dimostrata nel trattamento dell'angina cronica stabile, dell'angina vasospastica e delle lesioni delle arterie coronarie confermate angiograficamente.

Valsartan è un antagonista specifico e attivo dei recettori dell’angiotensina II. Destinato alla somministrazione orale, ha un effetto selettivo sui recettori del sottotipo AT 1. Un aumento della concentrazione di angiotensina II libera nel plasma sanguigno conseguente al blocco dei recettori AT1 da parte di valsartan può stimolare i recettori AT2 non bloccati e contrastare gli effetti del blocco dei recettori AT1. Valsartan non ha una pronunciata attività agonistica contro i recettori AT1. L'affinità di valsartan per i recettori del sottotipo AT 1 è circa 20.000 volte superiore rispetto a quella per i recettori del sottotipo AT 2.

Valsartan non inibisce l'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), che converte l'angiotensina I in angiotensina II e promuove la distruzione della bradichinina.

L'uso di valsartan praticamente non provoca lo sviluppo di tosse secca.

Non interagisce né blocca i canali ionici o i recettori ormonali, che svolgono un ruolo importante nella regolazione delle funzioni del sistema cardiovascolare.

Riducendo la pressione sanguigna, valsartan non influisce sulla frequenza cardiaca.

Dopo aver assunto una singola dose del farmaco, l'effetto terapeutico appare entro 2 ore, la massima diminuzione della pressione sanguigna si sviluppa dopo 4-6 ore. L'effetto ipotensivo dura più di 24 ore. Una riduzione massima prolungata della pressione arteriosa si ottiene solitamente dopo 14-28 giorni di utilizzo del farmaco, indipendentemente dalla dose, e viene mantenuta con una terapia a lungo termine.

La brusca sospensione del valsartan non provoca un brusco aumento della pressione sanguigna o altre conseguenze cliniche indesiderabili. L'assunzione del farmaco per l'insufficienza cardiaca cronica di classe II-IV secondo la classificazione NYHA (New York Heart Association) porta ad una significativa riduzione del numero di ricoveri tra i pazienti. Questo è più comune nei pazienti che non ricevono beta-bloccanti o ACE inibitori. L’assunzione di valsartan riduce la mortalità cardiovascolare tra i pazienti con decorso clinico stabile di insufficienza ventricolare sinistra o con funzionalità ventricolare sinistra compromessa dopo infarto miocardico.

L'effetto antipertensivo quando si assume Exforge una volta al giorno dura 24 ore.

Con una pressione arteriosa sistolica iniziale di 153-157 mmHg e una pressione arteriosa diastolica inferiore a 95-110 mmHg, le compresse alle dosi di 5 mg/80 mg e 5 mg/160 mg riducono la pressione arteriosa di 20-28/14-19 mmHg (rispetto a . con valori placebo rispettivamente di 7–13/7–9 mmHg).

Alla dose di 10 mg/160 mg e 5 mg/160 mg le compresse normalizzano la pressione arteriosa (la pressione arteriosa diastolica in posizione seduta scende al di sotto di 90 mmHg) nel 75 e nel 62% dei pazienti con controllo inadeguato della pressione arteriosa mentre assumono valsartan alla dose di 160 mg al giorno come monopreparazione.

Nei pazienti nei quali la monoterapia con amlodipina o valsartan si è rivelata inefficace, il farmaco aiuta a normalizzare e controllare la pressione sanguigna.

L’effetto terapeutico del farmaco non dipende dal sesso, dall’età, dalla razza del paziente e dura 1 anno. La sospensione improvvisa di Exforge non è accompagnata da un forte aumento della pressione sanguigna.

L'uso del farmaco riduce la probabilità di sviluppare edema.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di amlodipina e valsartan è caratterizzata da linearità.

Dopo la somministrazione orale di una dose terapeutica di amlodipina, la concentrazione massima (Cmax) nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 6-12 ore. La biodisponibilità assoluta dell’amlodipina è del 64-80%. Il consumo non influisce sulla sua biodisponibilità.

Legame con le proteine ​​plasmatiche – 97,5%.

Circa il 90% dell’amlodipina viene metabolizzato nel fegato per formare metaboliti attivi.

Il T1/2 (emivita) dell'amlodipina è di 30-50 ore.

Il livello di equilibrio della concentrazione plasmatica si raggiunge dopo 168-192 ore di terapia. Escreto attraverso i reni: 10% - immodificato, 60% - sotto forma di metaboliti dell'amlodipina.

Dopo la somministrazione orale di una dose terapeutica di valsartan, la Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2-3 ore. La sua biodisponibilità assoluta è del 23%. Durante i pasti la sua biodisponibilità diminuisce di quasi il 40%, ma poiché ciò non ha alcun significato clinico, le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Il legame alle proteine ​​plasmatiche è del 94-97%, soprattutto con l’albumina.

Solo circa il 20% della dose somministrata di valsartan è determinata sotto forma di metaboliti. Meno del 10% della concentrazione totale nel plasma sanguigno è determinata sotto forma di un metabolita idrossilico farmacologicamente attivo.

T 1/2 valsartan – 6 ore.

Circa l’83% della dose viene escreta immodificata attraverso l’intestino e circa il 13% attraverso i reni.

La Cmax dell'amlodipina nel plasma sanguigno nei pazienti giovani e anziani si verifica dopo lo stesso periodo di tempo.

La clearance dell'amlodipina nei pazienti anziani è leggermente ridotta, ciò provoca un aumento di T1/2.

In caso di funzionalità renale compromessa con una clearance della creatinina (CC) compresa tra 30 e 50 ml/min, non è necessaria alcuna modifica della dose iniziale del farmaco.

Nei pazienti con insufficienza epatica, la clearance dell'amlodipina è ridotta, il che porta ad un aumento della concentrazione totale di amlodipina nel plasma sanguigno di circa il 40-60%. Con una malattia epatica cronica da lieve a moderata, la biodisponibilità di valsartan aumenta.

Indicazioni per l'uso

Secondo le istruzioni, Exforge è indicato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa in pazienti che possono utilizzare la terapia di combinazione.

Controindicazioni

• stenosi unilaterale o bilaterale delle arterie renali, stenosi dell'arteria di un singolo rene;
• periodo di gravidanza;
• allattamento al seno;
• età inferiore a 18 anni;
• ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Si deve prestare cautela quando si prescrive Exforge a pazienti con stenosi mitralica, stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, patologia epatica (in particolare con malattie ostruttive delle vie biliari), grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), iperkaliemia, carenza di sodio, con volume sanguigno circolante ridotto.

Istruzioni per l'uso di Exforge: metodo e dosaggio

Le compresse di Exforge vengono assunte per via orale, indipendentemente dai pasti, con una quantità sufficiente di acqua, 1 volta al giorno.

La dose massima giornaliera è 10 mg/160 mg.

Non sono necessarie modifiche del regime posologico quando si prescrive Exforge a pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina superiore a 30 ml/min), malattie epatiche, funzionalità epatica compromessa, colestasi o pazienti anziani.

Effetti collaterali

• dal sistema cardiovascolare: qualche volta – ipotensione ortostatica, tachicardia, palpitazioni; raramente – una pronunciata diminuzione della pressione sanguigna, sincope;
• dal sistema respiratorio: spesso – influenza, nasofaringite; a volte – tosse, dolore alla faringe e/o alla laringe;
• dal sistema nervoso: spesso – mal di testa; a volte - sonnolenza, parestesia, vertigini, vertigini ortostatiche;
• dal sistema immunitario: raramente – ipersensibilità;
• disturbi mentali: raramente – ansia;
• dai sensi: raramente - tinnito, deficit visivo; a volte – disfunzione dell’apparato vestibolare, che provoca vertigini;
• dal sistema digestivo: a volte - secchezza delle fauci, nausea, dolore addominale, diarrea, stitichezza;
• reazioni dermatologiche: qualche volta – eritema, eruzione cutanea; raramente – prurito, iperidrosi, esantema;
• dal sistema genito-urinario: raramente – poliuria, pollachiuria, disfunzione erettile;
• dal sistema muscolo-scheletrico: a volte – gonfiore delle articolazioni, artralgia, mal di schiena; raramente – spasmi muscolari, sensazione di pesantezza in tutto il corpo;
• indicatori di laboratorio: aumento dell'azoto ureico nel sangue;
• altro: spesso - aumento dell'affaticamento, gonfiore del viso, pastezza, edema periferico, rossore al viso, sensazione di calore, astenia.

Inoltre, con l'uso di Exforge, è possibile che si sviluppino eventi avversi tipici della monoterapia con ciascuno dei principi attivi del farmaco.

L'effetto collaterale più comune dell'amlodipina è la nausea. Meno comuni sono malessere generale, secchezza delle fauci, dispepsia, alterazioni della frequenza dei movimenti intestinali, alopecia, iperplasia gengivale, mancanza di respiro, rinite, gastrite, iperglicemia, ginecomastia, aumento della minzione, disfunzione erettile, leucopenia, labilità dell'umore, neuropatia periferica, mialgia , trombocitopenia, vasculite, eritema multiforme, angioedema, pancreatite, epatite, aumento della sudorazione. Quando l’amlodipina è stata utilizzata in pazienti con insufficienza cardiaca (grado III-IV secondo la classificazione NYHA) ad eziologia non ischemica, è stato osservato un aumento dell’incidenza di edema polmonare. In rari casi, durante l'uso di bloccanti lenti del canale del calcio, soprattutto in caso di grave malattia coronarica, infarto miocardico acuto o aumento della frequenza, durata e gravità dell'angina pectoris e sviluppo di aritmia (incluse fibrillazione atriale e tachicardia ventricolare) sono possibili.

Quando si utilizza valsartan in monoterapia, sono stati osservati eventi avversi quali sinusite, infezioni virali e infezioni del tratto respiratorio superiore, rinite, insonnia, neutropenia e un aumento significativo del livello di creatinina e di azoto ureico nel sangue. È possibile aumentare il livello di concentrazione di potassio nel siero del sangue.

Overdose

Sintomi: caratteristici di un sovradosaggio di valsartan - sviluppo di una pronunciata diminuzione della pressione sanguigna, vertigini, amlodipina - eccessiva vasodilatazione periferica, tachicardia riflessa. Può verificarsi un'ipotensione arteriosa sistemica prolungata e grave con lo sviluppo di shock con esito fatale.

Trattamento: se accidentalmente assume una dose elevata di Exforge, deve indurre immediatamente il vomito o eseguire una lavanda gastrica. Il carbone attivo riduce significativamente l'assorbimento dell'amlodipina assunta nelle due ore successive.

In caso di grave ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posizionato con le gambe sollevate. La clinica ha lo scopo di mantenere l'attività del sistema cardiovascolare; è richiesto il monitoraggio regolare della funzione del cuore, del sistema respiratorio, del volume del sangue circolante e della quantità di urina escreta. Per ripristinare la pressione sanguigna e il tono vascolare è possibile utilizzare un vasocostrittore. Per eliminare il blocco dei canali del calcio, è indicata la somministrazione endovenosa di gluconato di calcio.

L'emodialisi per rimuovere valsartan e amlodipina è inefficace.

istruzioni speciali

Prima di iniziare la terapia con Exforge, i beta-bloccanti precedentemente assunti, se necessario, devono essere interrotti riducendo gradualmente la dose per evitare lo sviluppo della sindrome da astinenza.

Si raccomanda di prescrivere il farmaco sulla base degli indicatori di laboratorio del contenuto di sodio nel corpo e del volume sanguigno circolante (CBV), poiché la loro carenza può causare grave ipotensione arteriosa. Se c'è una carenza di BCC e/o sodio, è necessario correggerli e iniziare il trattamento sotto lo stretto controllo di un medico. Se si sviluppa ipotensione arteriosa, il paziente deve assumere una posizione orizzontale con le gambe sollevate. È indicata la somministrazione di soluzione salina. Quando la pressione sanguigna si sarà stabilizzata, sarà possibile proseguire con Exforge.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi complessi

Poiché durante l'assunzione di Exforge possono verificarsi capogiri, aumento dell'affaticamento e sonnolenza, si consiglia ai pazienti di prestare attenzione quando guidano o utilizzano macchinari complessi.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso di Exforge è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Il farmaco influenza il RAAS (sistema renina-angiotensina-aldosterone), quindi il suo uso durante la gravidanza può causare aborto spontaneo, sviluppo di patologie fetali, funzionalità renale compromessa e oligoidramnios nei neonati.

Le pazienti in età fertile devono essere informate sull'effetto del farmaco sul RAAS e sulla possibile minaccia per il normale sviluppo del feto se desiderano una gravidanza in futuro.

Se si verifica una gravidanza durante il trattamento con Exforge, la terapia deve essere interrotta immediatamente.

Utilizzare nell'infanzia

Per funzionalità renale compromessa

Exforge deve essere usato con cautela in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min).

Non è richiesta alcuna modifica del regime posologico in caso di insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina superiore a 30 ml/min).

Per disfunzione epatica

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, in particolare con malattie ostruttive delle vie biliari.

Non sono necessarie modifiche al regime posologico quando si prescrive Exforge a pazienti con malattie epatiche, disfunzione epatica e sintomi di colestasi.

Utilizzare in età avanzata

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti anziani.

Interazioni farmacologiche

In monoterapia con ciascuno dei principi attivi di Exforge non si osserva alcuna interazione clinicamente significativa con i seguenti farmaci:

• amlodipina: beta-bloccanti, diuretici tiazidici, ACE inibitori, nitroglicerina sublinguale, nitrati a lunga durata d'azione, atorvastatina, digossina, warfarin, sildenafil, cimetidina, Maalox (gel di idrossido di alluminio, idrossido di magnesio, simeticone), farmaci ipoglicemizzanti orali, antibiotici, farmaci antinfiammatori steroidei;
• valsartan: amlodipina, cimetidina, furosemide, warfarin, digossina, atenololo, indometacina, glibenclamide, idroclorotiazide.

Si raccomanda di prestare attenzione e monitorare frequentemente la concentrazione di potassio nel sangue quando si utilizza il farmaco contemporaneamente ad eparina, diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari contenenti potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri farmaci che possono causare un aumento dei livelli di potassio nel sangue.

Analoghi

Gli analoghi di Exforge sono: Co-Exforge, Diforce 80, Diforce 160, Diforce XL, Sardeep.

Termini e condizioni di conservazione

Tenere lontano dai bambini.

Conservare a temperatura fino a 25 °C in un luogo protetto dall'umidità.

Durata di conservazione – 2 anni.

Uno dei farmaci che vengono presentati oggi sul mercato farmacologico e che affrontano in modo abbastanza efficace il problema dell'ipertensione è Exforge. Le recensioni di coloro che hanno assunto questo medicinale saranno discusse in dettaglio nel nostro articolo. Di norma, tutti confermano l'efficacia di questo rimedio. Il farmaco viene prescritto a pazienti con ipertensione arteriosa e contiene componenti che eliminano i principali sintomi di questa malattia.

Numerose recensioni di Exforge confermano che questo farmaco affronta bene anche i casi più gravi di ipertensione. I pazienti scrivono che dopo solo un mese di assunzione regolare del medicinale, la loro pressione sanguigna si stabilizza davvero e, di conseguenza, il loro benessere generale migliora in modo significativo.

Per evitare possibili confusioni, vale la pena notare immediatamente che, a seconda dei principi attivi contenuti nel farmaco, può essere venduto con due nomi: "Exforge" e "Co-Exforge". Le istruzioni per l'uso e l'effetto ottenuto con il loro uso sistematico saranno discussi più avanti nel nostro articolo.

Composizione del farmaco e principio base d'azione

"Exforge" (recensioni, istruzioni, il cui prezzo sarà discusso di seguito) è una combinazione di due principi attivi principali:

1. Valsartan è una sostanza attiva. Il vantaggio principale di questo componente è che valsartan, pur abbassando efficacemente la pressione sanguigna, non influisce sulla frequenza del polso. Inoltre, a differenza di molte sostanze simili, non provoca tosse secca nei pazienti.
2. L'amplodipina è un componente che è un derivato della diidropiridina. La sua azione principale è bloccare i canali lenti del calcio. L'amplodipina favorisce l'espansione delle pareti vascolari grazie al loro rilassamento e promuove attivamente anche l'aumento del flusso sanguigno renale. Dopo che questo componente entra nel corpo, si osserva una diminuzione naturale dei livelli di pressione sanguigna.

I due componenti considerati sono i principali principi attivi che compongono il farmaco chiamato Exforge. Le recensioni di coloro che hanno assunto questo medicinale confermano che è abbastanza efficace nel combattere i problemi di ipertensione.

"Exforge" e "Co-Exforge": qual è la differenza

Vale anche la pena notare che nelle farmacie è possibile trovare un medicinale quasi con lo stesso nome: "Co-Exforge".

La differenza da Exforge è che, oltre all'amplodipina e al valsartan, contiene un altro principio attivo: l'idroclorotiazide (un diuretico abbastanza potente).

Dosaggi esistenti del farmaco

A seconda della proporzione dei componenti attivi inclusi nella composizione, queste compresse vengono prodotte e vendute in tre dosaggi: “Exforge” 10/160; 5/160; 5/80. La seconda cifra dopo la frazione indica sempre la quantità di valsartan contenuta nella compressa.

Come prendere il farmaco correttamente

Al fine di ottenere un effetto terapeutico visibile dall'assunzione di qualsiasi farmaco ed evitare possibili effetti collaterali, solo il medico curante dovrebbe prescrivere e determinare la dose giornaliera ottimale. Exforge (compresse) non ha fatto eccezione. Le istruzioni per l'uso di questo medicinale indicano che la compressa con la dose prescritta dal medico viene assunta con una piccola quantità di acqua pulita, preferibilmente al mattino. Il farmaco può essere assunto indipendentemente dai pasti (sia prima che dopo).

"Exforge" e "Co Exforge": istruzioni, recensioni dei medici

Nei forum medici specializzati, le recensioni di medici e pazienti su questo farmaco sono per lo più positive. I medici apprezzano che questo farmaco possa essere prescritto a quei pazienti la cui pressione alta non è adeguatamente regolata con singoli farmaci (Valsartan o Amplodipina). Il medicinale che stiamo considerando, per la sua composizione, ci consente di trasferire tali pazienti alla terapia di combinazione. Allo stesso tempo, con Exforge, i bruschi sbalzi dei livelli di pressione sanguigna scompaiono quasi completamente.

I medici notano anche che i pazienti che bevono sia Valsartan che Amplodipina contemporaneamente sono naturalmente molto più convenienti da trasferire a un farmaco: Exforge o Co-Exforge. Ciò riduce il numero di prescrizioni mediche ed è più conveniente per i pazienti, perché invece di diversi farmaci e un diuretico aggiuntivo, possono assumere solo 1 compressa al giorno con il dosaggio corretto.

Come uno dei vantaggi di questo farmaco, i medici notano che è ugualmente ben assorbito e tollerato sia dai pazienti giovani che dagli anziani. Convenientemente, quando il farmaco viene prescritto a pazienti di età superiore ai 65 anni, non sono necessari particolari aggiustamenti posologici.

"Exforge": recensioni di coloro che hanno preso questo medicinale

Ci sono molte recensioni elogiative su questo farmaco su vari forum. Molto spesso, i parenti dei pazienti che hanno acquistato questo medicinale per loro lasciano i loro commenti. Le persone scrivono che il farmaco ha aiutato con condizioni ipertensive a lungo termine e protratte, mentre altri farmaci non hanno avuto un effetto così efficace.

Anche i pazienti stessi generalmente lodano il farmaco Exforge. Le recensioni di coloro che hanno assunto questo medicinale confermano la sua efficacia.

Molte persone scrivono che il farmaco ha davvero un effetto duraturo e che la pressione rimane entro i limiti normali per molto tempo dopo la sua sospensione. Le dinamiche positive sono evidenti dopo l'assunzione delle prime compresse.

Controindicazioni

Vale sempre la pena ricordare che anche il farmaco più efficace può presentare numerose controindicazioni. La medicina "Exforge" non ha fatto eccezione. Le istruzioni per l'uso definiscono chiaramente le condizioni per le quali questo medicinale è severamente sconsigliato. Tra loro:

1. Allergia o ipersensibilità a uno degli eccipienti contenuti in Exforge (puoi sempre chiarire l'elenco di queste sostanze ed evitare reazioni negative leggendo le istruzioni del farmaco, vale a dire la sua sezione "Composizione").
2. Disfunzione renale moderata e grave. Il farmaco è severamente vietato ai pazienti in dialisi.
3. Colestasi e cirrosi biliare epatica, nonché altre gravi disfunzioni epatiche.
4. L'assunzione di questo farmaco è altamente sconsigliata alle donne che pianificano una gravidanza, che sono già incinte o che allattano.
5. Il farmaco non è prescritto per le condizioni di shock del paziente, ad esempio lo shock cardiogeno. Inoltre, il suo utilizzo è inaccettabile dopo un recente infarto miocardico acuto e con ostruzione del ventricolo cardiaco sinistro.

Inoltre, quando si prescrivono sia Exforge che Co-Exforge, è necessario tenere conto del fatto che finora l'efficacia e la sicurezza di questi farmaci per i pazienti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

Controindicazioni per il farmaco "Co-Exforge"

Poiché il farmaco "Co-Exforge" contiene inoltre un forte diuretico, deve essere prescritto con cautela per le seguenti malattie e condizioni:

• iperkaliemia, iponatriemia e qualsiasi altro disturbo dell'equilibrio idrico ed elettrolitico;
• lupus eritematoso sistemico;
• varie condizioni del paziente accompagnate da una diminuzione del volume del sangue;
• cardiomiopatia ostruttiva, stenosi aortica o mitralica;
• diabete.

Al momento non ci sono risultati di studi clinici che possano confermare la sicurezza di Co-Exforge per i pazienti che hanno subito recentemente un trapianto di rene.

Possibili effetti collaterali derivanti dall'assunzione del medicinale

Qualsiasi farmaco ha i suoi effetti collaterali e il farmaco che stiamo considerando non fa eccezione. Molto spesso, le recensioni negative su Exforge sono associate ai suoi effetti collaterali.

Durante l'assunzione del farmaco possono verificarsi complicazioni con il sistema respiratorio e gli organi ENT, come:

• sinusite;
• nasofaringite;
• rinite;
• dolore alla laringe;
• iperplasia della mucosa gengivale;
• edema polmonare;
• tosse.

Sono possibili i seguenti disturbi nel funzionamento del tratto gastrointestinale:

• diarrea;
• stipsi;
• esacerbazione di gastrite, pancreatite;
• dolore nella regione epigastrica;
• sensazione di pesantezza allo stomaco;
• nausea.

In rari casi, durante l'assunzione del farmaco, possono verificarsi i seguenti disturbi nel sistema nervoso centrale:

• mal di testa;
• prurito su tutto il corpo, eruzione cutanea;
• insonnia;
• ansia senza causa;
• labilità dell'umore;
• deficit visivo;
• sonnolenza;
• spasmi muscolari;
• rumore nelle orecchie.

Altri effetti collaterali

Le istruzioni per il farmaco indicano che i pazienti possono manifestare condizioni come effetti collaterali:

• parestesia;
• esantema;
• artralgia;
• iperidrosi;
• tachicardia;
• iperglicemia.

Se compaiono i sintomi di uno degli effetti collaterali elencati, per evitare ulteriori complicazioni, è necessario informare immediatamente il medico che ha prescritto il farmaco Exforge.

Istruzioni per l'uso, prezzo, analoghi

Il farmaco viene assunto una volta al giorno (1 compressa). La domanda sul dosaggio - 5/80, 5/160, 10/160 - viene decisa dal medico.

Uno degli svantaggi di questo farmaco è il suo prezzo elevato. In media, con una leggera differenza a seconda del margine delle farmacie, il costo del farmaco è il seguente:

• 14 compresse alla dose di 5 mg/80 mg - 880 rubli, 28 compresse - 1630 rubli;
• 14 compresse alla dose di 5 mg/160 - 950 rubli, 28 compresse - 1750 rubli;
• 14 compresse alla dose di 10 mg/160 mg - 1.020 rubli, 28 compresse - 1.800 rubli.

Questo farmaco ha anche analoghi, il cui prezzo è leggermente inferiore a quello di Exforge. I farmaci analoghi includono i seguenti farmaci:

Nonostante i farmaci analoghi siano molto più economici di Exforge, va ricordato che l'automedicazione, in particolare l'ipertensione, può essere pericolosa per la salute e la vita. La decisione di assumere qualsiasi farmaco che abbassa la pressione sanguigna dovrebbe essere sempre presa insieme al medico, tenendo conto di tutte le sue raccomandazioni. Solo allora sarà in grado di fornire il giusto effetto terapeutico e non causare danni alla salute.