56 265

Typy alergické reakce(reakce z přecitlivělosti). Hypersenzitivita okamžitého a opožděného typu. Fáze alergických reakcí. Krok za krokem mechanismus rozvoje alergických reakcí.

1. 4 typy alergických reakcí (reakce z přecitlivělosti).

V současné době je podle mechanismu vývoje zvykem rozlišovat 4 typy alergických reakcí (přecitlivělost). Všechny tyto typy alergických reakcí jsou obecně vzácné čistá forma, častěji koexistují v různých kombinacích nebo přecházejí od jednoho typu reakce k jinému typu.
Přitom typy I, II a III jsou způsobeny protilátkami, jsou a patří hypersenzitivní reakce okamžitý typ(GNT). Reakce typu IV jsou způsobeny senzibilizovanými T buňkami a patří k nim Zpožděné hypersenzitivní reakce (DTH).

Poznámka!!! je hypersenzitivní reakce spouštěná imunologickými mechanismy. V současné době jsou všechny 4 typy reakcí považovány za hypersenzitivní reakce. Skutečnou alergií se však rozumí pouze ty patologické imunitní reakce, ke kterým dochází mechanismem atopie, tzn. podle typu I a reakce typu II, III a IV (cytotoxické, imunokomplexní a buněčné) jsou klasifikovány jako autoimunitní patologie.

1. První typ (I) je atopik, anafylaktický nebo reaginový typ – způsobený protilátkami třídy IgE. Při interakci alergenu s IgE fixovaným na povrchu žírných buněk se tyto buňky aktivují a uvolní se usazené a nově vytvořené mediátory alergie a následně dojde k rozvoji alergické reakce. Příklady takových reakcí jsou anafylaktický šok, Quinckeho edém, senná rýma, bronchiální astma atd.
2. Druhý typ (II) je cytotoxický. U tohoto typu se tělu vlastní buňky stávají alergeny, jejichž membrána získala vlastnosti autoalergenů. K tomu dochází především při jejich poškození v důsledku působení léků, bakteriálních enzymů nebo virů, v důsledku čehož se buňky mění a jsou imunitním systémem vnímány jako antigeny. V každém případě pro vznik tohoto typu alergie musí antigenní struktury získat vlastnosti autoantigenů. Cytotoxický typ je způsoben IgG nebo IgM, které jsou namířeny proti Ag nacházejícím se na modifikovaných buňkách vlastních tkání těla. Vazba Ab na Ag na buněčném povrchu vede k aktivaci komplementu, který způsobí poškození a destrukci buněk, následnou fagocytózu a jejich odstranění. Proces také zahrnuje leukocyty a cytotoxické T- lymfocyty. Vazbou na IgG se podílejí na tvorbě buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách. Je to cytotoxický typ, který způsobuje rozvoj autoimunitní hemolytické anémie, lékové alergie a autoimunitní tyreoiditidu.
3. Třetí typ (III) je imunokomplex, ve kterém jsou tělesné tkáně poškozeny cirkulujícími imunitními komplexy zahrnujícími IgG nebo IgM, které mají velký molekulární váha. Že. u typu III, stejně jako u typu II, jsou reakce způsobeny IgG a IgM. Ale na rozdíl od typu II u alergické reakce typu III protilátky interagují s rozpustnými antigeny, a ne s těmi, které se nacházejí na povrchu buněk. Vzniklé imunitní komplexy cirkulují v těle po dlouhou dobu a jsou fixovány v kapilárách různých tkání, kde aktivují systém komplementu, způsobí příliv leukocytů, uvolnění histaminu, serotoninu, lyzozomálních enzymů, které poškozují cévní endotel a tkání, ve kterých je fixován imunitní komplex. Tento typ reakce je hlavní u sérové ​​nemoci, drog a alergie na jídlo u některých autoalergických onemocnění (SLE, revmatoidní artritida atd).
4. Čtvrtým (IV) typem reakce je hypersenzitivita opožděného typu nebo hypersenzitivita zprostředkovaná buňkami. U senzibilizovaného organismu se za 24-48 hodin po kontaktu s alergenem rozvinou opožděné reakce. V reakcích typu IV hrají roli protilátek senzibilizované T- lymfocyty. Ag v kontaktu s Ag-specifickými receptory na T buňkách vede ke zvýšení počtu této populace lymfocytů a jejich aktivaci s uvolněním mediátorů buněčné imunity – zánětlivých cytokinů. Cytokiny způsobují akumulaci makrofágů a dalších lymfocytů, zapojují je do procesu destrukce antigenů, což vede k zánětu. Klinicky se to projevuje rozvojem hyperergického zánětu: vzniká buněčný infiltrát, jehož buněčný základ tvoří mononukleární buňky – lymfocyty a monocyty. Buněčný typ reakce je základem rozvoje virových a bakteriálních infekcí (kontaktní dermatitida, tuberkulóza, mykózy, syfilis, lepra, brucelóza), některých forem infekčně-alergického bronchiálního astmatu, rejekce transplantátu a protinádorové imunity.

Typ reakce		Vývojový mechanismus		Klinické projevy
Reaginovy ​​reakce typu I		Vyvíjí se v důsledku vazby alergenu na IgE fixovaný na žírných buňkách, což vede k uvolnění mediátorů alergie z buněk, které způsobují klinické projevy		Anafylaktický šok, Quinckeho edém, atopické bronchiální astma, senná rýma, konjunktivitida, kopřivka, atopická dermatitida, atd.
Cytotoxické reakce typu II		Způsobeno IgG nebo IgM, které jsou namířeny proti Ag umístěnému na buňkách jejich vlastních tkání. Aktivuje se komplement, který způsobí cytolýzu cílových buněk		Autoimunitní hemolytická anémie, trombocytopenie, autoimunitní tyreoiditida, agranulocytóza vyvolaná léky atd.
Reakce zprostředkované imunitním komplexem typu III		Cirkulující imunokomplexy s IgG nebo IgM jsou fixovány na stěnu kapilár, aktivují systém komplementu, infiltraci tkání leukocyty, jejich aktivaci a produkci cytotoxických a zánětlivých faktorů (histamin, lysozomální enzymy aj.), poškozují cévní endotel a tkáň.		Sérová nemoc, lékové a potravinové alergie, SLE, revmatoidní artritida, alergická alveolitida, nekrotizující vaskulitida atd.
Reakce zprostředkované buňkami typu IV		Senzibilizované T- lymfocyty ve styku s Ag produkují zánětlivé cytokiny, které aktivují makrofágy, monocyty, lymfocyty a poškozují okolní tkáně, tvoří buněčný infiltrát.		Kontaktní dermatitida, tuberkulóza, mykózy, syfilis, lepra, brucelóza, rejekce transplantátu a protinádorová imunita.

2. Hypersenzitivita okamžitého a opožděného typu.

Jaký je zásadní rozdíl mezi všemi těmito 4 typy alergických reakcí?
A rozdíl je v tom, jaký typ imunity, humorální nebo buněčná, jsou tyto reakce způsobeny. V závislosti na tom rozlišují:

3. Fáze alergických reakcí.

U většiny pacientů jsou alergické projevy způsobeny protilátkami třídy IgE, proto mechanismus vzniku alergie zvážíme na příkladu alergických reakcí I. typu (atopie). Jejich průběh má tři fáze:

• Imunologické stadium– zahrnuje změny imunitního systému, ke kterým dochází při prvním kontaktu alergenu s tělem a tvorbě odpovídajících protilátek, tzn. senzibilizace. Pokud je do doby vzniku At alergen z těla odstraněn, nedochází k žádným alergickým projevům. Pokud se alergen znovu dostane do těla nebo se v něm nadále nachází, vytvoří se komplex „alergen-protilátka“.
• Patochemické– uvolňování biologicky aktivních mediátorů alergie.
• Patofyziologické– stadium klinických projevů.

Toto rozdělení na etapy je zcela libovolné. Pokud si však představíte Proces vývoje alergie krok za krokem, bude to vypadat takto:

1. První kontakt s alergenem
2. Tvorba IgE
3. Fixace IgE na povrchu žírných buněk
4. Senzibilizace těla
5. Opakovaný kontakt se stejným alergenem a tvorba imunitních komplexů na membráně žírných buněk
6. Uvolňování mediátorů ze žírných buněk
7. Vliv mediátorů na orgány a tkáně
8. Alergická reakce.

Imunologické stadium tedy zahrnuje body 1 - 5, patochemické - bod 6, patofyziologické - body 7 a 8.

4. Krok za krokem mechanismus rozvoje alergických reakcí.

1. První kontakt s alergenem.
2. Tvorba Ig E.
   V této fázi vývoje se alergické reakce podobají normální imunitní reakci a jsou také doprovázeny produkcí a akumulací specifické protilátky, schopné se kombinovat pouze s alergenem, který způsobil jejich vznik.
   Ale v případě atopie je to tvorba IgE v reakci na příchozí alergen a ve zvýšeném množství ve vztahu k dalším 5 třídám imunoglobulinů, proto se také nazývá Ig-E dependentní alergie. IgE je produkován lokálně, hlavně v submukóze tkání, se kterými je v kontaktu vnější prostředí: V dýchací trakt, kůže, gastrointestinální trakt.
3. Fixace IgE na membránu žírných buněk.
   Pokud všechny ostatní třídy imunoglobulinů po svém vzniku volně cirkulují v krvi, pak má IgE tu vlastnost, že se okamžitě naváže na membránu žírných buněk. Žírné buňky jsou imunitní buňky pojivové tkáně, které se nacházejí ve všech tkáních v kontaktu s vnějším prostředím: tkáních dýchacích cest, gastrointestinální trakt a také pojivové tkáně obklopující krevní cévy. Tyto buňky obsahují biologicky aktivní látky, jako je histamin, serotonin atd., a jsou tzv mediátory alergických reakcí. Mají výraznou aktivitu a mají řadu účinků na tkáně a orgány, což způsobuje alergické příznaky.
4. Senzibilizace těla.
   Pro vznik alergií je nutná jedna podmínka - předběžná senzibilizace organismu, tzn. vznik přecitlivělost na cizorodé látky – alergeny. Při prvním setkání s ní vzniká přecitlivělost na danou látku.
   Doba od prvního kontaktu s alergenem do vzniku přecitlivělosti na něj se nazývá období senzibilizace. Může se pohybovat od několika dnů až po několik měsíců nebo dokonce let. Toto je období, během kterého se v těle hromadí IgE fixované na membráně bazofilů a žírných buněk.
   Senzibilizovaný organismus je takový, který obsahuje rezervu protilátek nebo T buněk (v případě HRT), které jsou senzibilizované na tento konkrétní antigen.
   Senzibilizace není nikdy doprovázena klinickými projevy alergie, protože během tohoto období se hromadí pouze Ab. Imunitní komplexy Ag + Ab se ještě nevytvořily. Ne jednotlivé Abs, ale pouze imunitní komplexy jsou schopny poškodit tkáň a způsobit alergie.
5. Opakovaný kontakt se stejným alergenem a tvorba imunitních komplexů na membráně žírných buněk.
   K alergickým reakcím dochází až tehdy, když se senzibilizovaný organismus znovu setká s daným alergenem. Alergen se váže na hotové Ab na povrchu žírných buněk a vytváří imunitní komplexy: alergen + Ab.
6. Uvolňování mediátorů alergie ze žírných buněk.
   Imunitní komplexy poškozují membránu žírných buněk a z nich se do mezibuněčného prostředí dostávají mediátory alergie. Tkáně bohaté na žírné buňky (kožní cévy, serózní membrány, pojivové tkáně atd.) jsou poškozeni uvolněnými prostředníky.
   Při dlouhodobé expozici alergenům imunitní systém používá další buňky k odvrácení napadajících antigenů. Vzniká řada více chemických látek – mediátorů, což způsobuje další nepohodlí alergikům a zvyšuje závažnost příznaků. Současně jsou inhibovány mechanismy inaktivace mediátorů alergie.
7. Působení mediátorů na orgány a tkáně.
   Působení mediátorů určuje klinické projevy alergií. Rozvíjejí se systémové účinky - expanze cévy a zvýšení jejich propustnosti, mukózní sekrece, nervová stimulace, křeče hladkého svalstva.
8. Klinické projevy alergické reakce.
   V závislosti na organismu, typu alergenu, cestě vstupu, místě, kde k alergickému procesu dochází, působení toho či onoho mediátoru alergie mohou být příznaky celosystémové (klasická anafylaxe) nebo lokalizované v jednotlivých systémech těla (astma - v dýchacích cestách, ekzém - v kůži).
   Objevuje se svědění, rýma, slzení, otoky, dušnost, pokles tlaku atd. A vzniká odpovídající obraz alergická rýma, konjunktivitida, dermatitida, bronchiální astma nebo anafylaxe.

Na rozdíl od okamžité hypersenzitivity popsané výše je opožděná hypersenzitivita způsobena spíše senzibilizovanými T buňkami než protilátkami. A ničí ty buňky těla, na kterých byl fixován imunitní komplex Ag + senzibilizovaný T-lymfocyt.

Zkratky v textu.

• Antigeny – Ag;
• Protilátky – Ab;
• Protilátky = stejné jako imunoglobuliny(At=Ig).
• Opožděná hypersenzitivita - HRT
• Okamžitá přecitlivělost - IHT
• Imunoglobulin A - IgA
• Imunoglobulin G - IgG
• Imunoglobulin M - IgM
• Imunoglobulin E - IgE.
• Imunoglobuliny- Ig;
• Reakce antigen-protilátka – Ag + Ab

Alergie(z řeckého alios - „jiný“, jiný, ergon - „akce“) je typický imunopatologický proces, který se vyskytuje na pozadí expozice alergenovému antigenu na těle s kvalitativně změněnou imunologickou reaktivitou a je doprovázen rozvojem hyperergické reakce a poškození tkání. Existují okamžité a opožděné alergické reakce (humorální a buněčné reakce). Odpovědný za vývoj alergických reakcí humorálního typu alergické protilátky. Aby se klinický obraz alergické reakce projevil, jsou nutné alespoň dva kontakty těla s antigenem alergenu.

První dávka expozice alergenu (malá) se nazývá senzibilizující. Druhá dávka expozice je velká (permisivní), doprovázená rozvojem klinických projevů alergické reakce. Okamžité alergické reakce se mohou objevit během několika sekund nebo minut nebo 5–6 hodin po opakovaném kontaktu senzibilizovaného organismu s alergenem. V některých případech je možná dlouhodobá perzistence alergenu v organismu a v souvislosti s tím je téměř nemožné stanovit jasnou hranici mezi účinky první senzibilizující a opakovanými rozlišovacími dávkami alergenu.

Antigeny-alergeny se dělí na antigeny bakteriální a nebakteriální povahy.

Mezi nebakteriální alergeny patří:

1) průmyslové;

2) domácnost;

3) léčivé;

4) jídlo;

5) zelenina;

6) živočišného původu.

Existují kompletní antigeny, které mohou stimulovat tvorbu protilátek a interagovat s nimi, stejně jako neúplné antigeny neboli hapteny, skládající se pouze z determinantních skupin a neindukující tvorbu protilátek, ale interagující s již hotovými protilátkami. Existuje kategorie heterogenních antigenů, které jsou podobné struktuře determinantních skupin.

Alergeny mohou být silné nebo slabé. Silné alergeny stimulují produkci velké množství imunitní nebo alergické protilátky.

V roli silné alergeny Objevují se rozpustné antigeny, obvykle proteinové povahy. Antigen proteinové povahy je tím silnější, čím vyšší je jeho molekulová hmotnost a tím pevnější je struktura molekuly. Slabé jsou korpuskulární, nerozpustné antigeny, bakteriální buňky, antigeny poškozené buňky vlastním tělem.

Existují také alergeny závislé na brzlíku a nezávislé na thymu. Antigeny závislé na thymu jsou ty, které navozují imunitní odpověď pouze s obligátní účastí tří buněk: makrofágu, T-lymfocytu a B-lymfocytu. Antigeny nezávislé na thymu mohou vyvolat imunitní odpověď bez účasti pomocných T lymfocytů.

Alergická onemocnění jsou rozšířená, což je spojeno s řadou přitěžujících faktorů:

• zhoršení stavu životního prostředí a rozsáhlé šíření alergenů,
• zvýšený antigenní tlak na tělo (včetně očkování),
• umělé krmení,
• dědičná predispozice.

Alergie - stav patologicky zvýšené citlivosti organismu na opakované podávání antigenu. Antigeny, které způsobují alergických stavů, volal alergeny. Alergické vlastnosti mají různé cizorodé rostlinné a živočišné proteiny, stejně jako hapteny v kombinaci s proteinovým nosičem.

Alergické reakce jsou imunopatologické reakce spojené s vysokou aktivitou buněčných a humorální faktory imunitní systém(imunologická hyperreaktivita). Imunitní mechanismy, které poskytují tělu ochranu, mohou vést k poškození tkáně, realizované v formou hypersenzitivních reakcí.

Typy alergických reakcí

Klasifikace Jell a Coombs identifikuje 4 hlavní typy hypersenzitivity v závislosti na převládajícím mechanismu, který se podílí na jejich implementaci.

Podle rychlosti projevu a mechanismu lze alergické reakce rozdělit do dvou skupin:

• alergické reakce (nebo hypersenzitivita) okamžitého typu (IHT),
• opožděné alergické reakce (DTH).

Alergické reakce humorálního (okamžitého) typu jsou způsobeny především funkcí protilátek třídy IgG a zejména IgE (reaginů). Zahrnují žírné buňky, eozinofily, bazofily a krevní destičky. GNT se dělí na tři typy. Podle klasifikace Jell a Coombs patří mezi hypersenzitivní reakce hypersenzitivní reakce typu 1, 2 a 3, tj.

• anafylaktický (atopický),
• cytotoxický,
• imunitní komplexy.

HNT se vyznačuje rychlým rozvojem po kontaktu s alergenem (minuty), zahrnuje protilátky.

Typ 1. Anafylaktické reakce - okamžitý typ, atopické, reagin. Jsou způsobeny interakcí alergenů přicházejících zvenčí s IgE protilátkami fixovanými na povrchu žírných buněk a bazofilů. Reakce je doprovázena aktivací a degranulací cílové buňky s uvolňováním mediátorů alergie (hlavně histaminu). Příklady reakcí typu 1 jsou anafylaktický šok, atopické bronchiální astma, senná rýma.

Typ 2. Cytotoxické reakce. Zahrnují cytotoxické protilátky (IgM a IgG), které vážou antigen na buněčném povrchu, aktivují komplementový systém a fagocytózu, což vede k rozvoji na protilátkách závislé buněčně zprostředkované cytolýze a poškození tkáně. Příkladem je autoimunitní hemolytická anémie.

Typ 3. Reakce imunitních komplexů. Komplexy antigen-protilátka se ukládají ve tkáních (fixované imunitní komplexy), aktivují systém komplementu, přitahují polymorfonukleární leukocyty do místa fixace imunitních komplexů a vedou k rozvoji zánětlivé reakce. Příklady - akutní glomerulonefritida, Arthusův fenomén.

Zpožděná hypersenzitivita (DTH)– hypersenzitivita nebo hypersenzitivita zprostředkovaná buňkami typ 4, spojené s přítomností senzibilizovaných lymfocytů. Efektorové buňky jsou T-buňky DTH, které mají CD4 receptory. Senzibilizaci HRT T-buněk mohou způsobit kontaktní alergická činidla (hapteny), antigeny bakterií, virů, hub a prvoků. Podobné mechanismy v těle způsobují nádorové antigeny v protinádorové imunitě a geneticky cizí donorové antigeny v imunitě transplantační.

DTH T buňky rozpoznávají cizí antigeny a vylučují interferon gama a různé lymfokiny, stimulují cytotoxicitu makrofágů, zvyšují T a B imunitní odpověď, což způsobuje výskyt zánětlivého procesu.

Historicky byla HRT detekována v kůži testy na alergie(s tuberkulinem- tuberkulinový test), zjištěno 24–48 hodin poté intradermální injekce antigen. Na rozvoj HRT na podaný antigen reagují pouze organismy s předchozí senzibilizací na tento antigen.

Klasickým příkladem infekční HRT je vznik infekčního granulomu (u brucelózy, tuberkulózy, břišní tyfus atd.). Histologicky je HRT charakterizována infiltrací léze nejprve neutrofily, poté lymfocyty a makrofágy. Senzitizované T buňky DTH rozpoznávají homologní epitopy přítomné na membráně dendritických buněk a také vylučují mediátory, které aktivují makrofágy a přitahují další zánětlivé buňky do místa. Aktivované makrofágy a další buňky zapojené do DTH vylučují řadu biologicky účinné látky, způsobující zánět a ničení bakterií, nádorových a dalších cizorodých buněk - cytokinů (IL-1, IL-6, alfa tumor nekrotizující faktor), metabolitů aktivního kyslíku, proteáz, lysozymu a laktoferinu.

V posledních dvou desetiletích se frekvence alergických onemocnění výrazně zvýšila, zejména v ekonomicky vyspělých zemích a v zemích se špatnými podmínkami životního prostředí. Podle některých vědců se 21. století stane stoletím alergických onemocnění. V současné době je známo již více než 20 tisíc alergenů a jejich počet stále narůstá.Dnes se jako příčiny nárůstu frekvence alergických onemocnění objevují různé faktory.

1. Změny ve struktuře infekční morbidity. V současné době je obecně přijímáno, že v imunitním systému člověka při narození normálně převažuje funkce pomocníka T-lymfocytů typu 2. To je způsobeno zvláštnostmi imunitních mechanismů, které regulují vztahy v systému matka-plod během těhotenství. Po narození, v průběhu dozrávání imunitního systému, by však normálně mělo dojít ke změně orientace v poměru funkce T-lymfocytů-pomocníků ve prospěch posílení funkce T-pomocníka 1. typu. V tom jim pomáhají virové a bakteriální antigeny, které aktivací makrofágů podporují produkci interleukinu 12. IL-12, působící na pomocné T buňky typu 0, posouvá jejich diferenciaci směrem k pomocným buňkám T typu 1. které produkují gama-INF a potlačují funkci pomocných T-buněk 2. typu. Jakkoli to může znít paradoxně, dnes se dá říci, že zlepšení kvality života, snížení počtu virových a bakteriálních onemocnění v dětském věku, včetně tuberkulózy, vede ke zvýšené funkci T-helper typu 2 a rozvoji alergických onemocnění. reakce v budoucnu.

2. Dědičné faktory. To se rozhodlo genetická predispozice alergie jsou polygenní povahy a zahrnují:

• genetická kontrola zvýšené funkce T-helper typu 2 pro produkci IL-4 a IL-5;
• genetická kontrola zvýšené produkce IgE; c) genetická kontrola bronchiální hyperreaktivity.

3. Faktory prostředí. V minulé roky bylo prokázáno, že výfukové plyny tabákový kouř Vzhledem k obsahu zjevných polutantů, jako jsou NO2, S02 nebo NO, posilují funkci T-pomocníka typu 2 a produkci IgE. Navíc ovlivňování epitelové buňky dýchací cesty, přispívají k jejich aktivaci a produkci prozánětlivých cytokinů (IL-8, alfa-ONP, IL-6), které mají zase toxický účinek na epiteliální buňky přispívající k rozvoji alergického zánětu. Co je alergie? Jaké jsou základní rysy jeho základních mechanismů a klinických projevů?

Alergie je dnes obecně chápána jako projev zvýšené citlivosti imunitního systému organismu na alergen (antigen) při opakovaném kontaktu s ním, který je klinicky charakterizován poškozením především těch tělesných tkání, kterými alergen proniká: sliznice průdušek, trávicí trubice , nosní dutina, kůže, spojivka. Termín „alergie“ byl poprvé navržen v roce 1906 rakouským pediatrem K. Pirkem, aby definoval změny v reaktivitě, které pozoroval u dětí se sérovou nemocí a infekčními chorobami. K. Pirquet napsal: „Očkovaná osoba se vztahuje k vakcíně, syfilitik - původce syfilis, tuberkulózní - k tuberkulinu, který dostal sérum - k posledně jmenovanému - jinak než jedinec, který se s těmito antigeny dosud nesetkal. . K necitlivosti má však velmi daleko. Můžeme o něm říci jen to, že jeho reaktivita je pozměněna. Pro tohle obecný koncept změněnou reaktivitou navrhuji výraz „alergie“ (z řeckého allo – jiný; ergon – akce).“

1. Již na samém počátku vývoje nauky o alergiích byly tedy zaznamenány zásadní body, podmínky pro vznik změněné reaktivity, které se později začaly interpretovat jako stádia skutečné alergické reakce:
2. Přítomnost primárního kontaktu imunitního systému těla s alergenem (antigenem);
3. Přítomnost určitého časového intervalu pro změnu reaktivity rozvoje imunitní odpovědi, která je v této souvislosti chápána jako výskyt senzibilizace; končí tvorbou protilátek a/nebo cytotoxických senzibilizovaných T-lymfocytů;
4. Přítomnost opakovaného kontaktu se stejným (specifickým) alergen-antigenem;

A konečně vývoj charakteristických klinických projevů, které jsou založeny na určitých efektorových imunitních mechanismech, které byly zmíněny v obecné části této knihy - tzn. samotná alergická reakce se vyvíjí; jednání, které způsobí škodu.

Na základě výše uvedeného dnes existují tři fáze skutečné alergické reakce.

I. Imunitní stadium – trvá od okamžiku prvotního kontaktu imunitního systému s alergenem do rozvoje senzibilizace.

II.Patochemické stadium – aktivuje se při opakovaném kontaktu imunitního systému se specifickým alergenem a je charakterizováno uvolňováním velkého množství biologicky aktivních látek.

III.Patofyziologické stadium - charakterizované narušením fungování buněk a tkání těla až po jejich poškození vlivem biologicky aktivních látek uvolňovaných imunitním systémem během patochemického stádia.

Můžeme také hovořit o existenci stadia IV – klinického, které završuje patofyziologické stadium a je jeho klinickým projevem.

Je tedy třeba mít na paměti, že imunitní systém těla, který vyvíjí imunitní odpověď, zavádí humorální a buněčné reakce jako obranné reakce, zaměřené na udržení imunitní homeostázy, může v některých případech způsobit poškození vlastních buněk a tkání. Takové reakce se podle historické tradice nazývají alergické nebo hypersenzitivní reakce. Ale i v případech rozvoje poškození jsou alergické reakce považovány také za ochranné, přispívající k lokalizaci alergenu, který se dostal do těla, a jeho následnému odstranění z těla.

Obvykle se všechny reakce přecitlivělosti v závislosti na délce doby mezi začátkem kontaktu senzibilizovaného organismu s antigenem a výskytem vnějších (klinických) projevů alergické reakce dělí do tří typů.

1. Alergické reakce okamžitého typu (okamžitá přecitlivělost - IHT) - se rozvinou během 15-20 minut (nebo dříve).
2. Pozdní (opožděné) alergické reakce na GNT – rozvíjejí se během 4-6 hodin.
3. Alergické reakce opožděného typu (přecitlivělost opožděného typu – DTH) – rozvíjejí se během 48–72 hodin.

V současnosti je nejrozšířenější klasifikace hypersenzitivních reakcí podle Jella a Coombse (1964), která zahrnuje čtyři typy. V posledních letech byla tato klasifikace doplněna o typ V. Mechanismus hypersenzitivních reakcí typu I, II, III a V je založen na interakci antigenu s protilátkami; IV hypersenzitivní reakce závisí na přítomnosti senzibilizovaných lymfocytů nesoucích na jejich povrchu struktury, které specificky rozpoznávají antigen. Níže je charakteristika odlišné typy hypersenzitivní reakce.

I. Anafylaktický typ hypersenzitivních reakcí. Je způsobena tvorbou speciálního typu protilátek souvisejících s IgE a s vysokou afinitou (afinitou) k tkáňovým bazofilům (žírným buňkám) a bazofilům periferní krve. Tyto protilátky se také nazývají homocyotropní kvůli jejich schopnosti vázat se na buňky stejného živočišného druhu, ze kterého byly získány.

Když alergen poprvé vstoupí do těla, je zachycen buňkami prezentujícími antigen (makrofágy, B-lymfocyty, dendritické buňky) a podroben trávení (zpracování). V důsledku trávení pod vlivem lysozomálních enzymů se z alergenu vytvoří určité množství peptidů, které se naloží do drážek pro vazbu peptidů molekul hlavního histokompatibilního komplexu, transportují se na povrch buněk prezentujících antigen a prezentují se na T-pomocné lymfocyty pro rozpoznání. Z určitých důvodů jsou alergenní peptidy rozpoznávány pomocnými T buňkami typu 2, které se v okamžiku rozpoznání aktivují a začnou produkovat IL-4, IL-5, IL-3 a další cytokiny.

Interleukin-4 plní dvě důležité funkce:

1. Pod vlivem IL-4 a za přítomnosti kostimulačního signálu ve formě kontaktu dvou molekul CD40L a CD40 se B lymfocyt mění v plazmatickou buňku, která produkuje převážně IgE;
2. Pod vlivem IL-4 a IL-3 se zvyšuje proliferace obou typů bazofilů a zvyšuje se počet receptorů pro Fc fragment IgE na jejich povrchu.

V této fázi imunitní odpovědi je tedy položen základní základ, který odlišuje okamžitou alergickou reakci od všech ostatních hypersenzitivních reakcí: dochází k „produkci“ specifických IgE (homocytotropních protilátek, neboli reaginů) a jejich fixaci na tkáňové bazofily a periferní krevní bazofily.

Vlivem IL-5, IL-3 jsou do „bojové pohotovosti“ zařazeny i eozinofily: zvyšuje se jejich migrační aktivita a schopnost produkovat biologicky aktivní látky a prodlužuje se jejich životnost. Adhezní molekuly se objevují ve velkém množství na povrchu eozinofilů, což umožňuje eozinofilům přilnout k epitelu, zejména ICAM.

Když se specifický alergen znovu dostane do těla, naváže se na IgE (a je velmi důležité, aby alergen měl určitou molekulovou hmotnost, což mu umožní vázat Fab fragmenty dvou molekul IgE sousedících s membránou bazofilů (nebo žírných buněk)) , což vede k degranulaci bazofilů obou typů s uvolněním faktoru aktivujícího destičky, histaminu, leukotrienů, prostaglandinů atd. Uvolňování biologicky aktivních látek během degranulace vede k:

• aktivace krevních destiček s uvolňováním serotoninu;
• aktivace komplementu s tvorbou anafylotoxinů – C3 a C5a, aktivace hemostázy;
• uvolňování histaminu a zvýšená vaskulární permeabilita;
• zvýšená kontrakce hladkého (nepruhovaného) svalová tkáň pod vlivem leukotrienů a prostaglandinů (zejména PGT2alfa).

To vše zajišťuje rozvoj akutní fáze reakce a jejích klinických příznaků, kterými jsou kýchání, bronchospasmus, svědění a slzení.

Mediátory, které se uvolňují při alergické reakci I. typu, se dělí na reformované (tj. již přítomné v granulích obou typů bazofilů) a nově vzniklé vlivem fosfolipázy A2 při odbourávání kyseliny arachidonové v buněčných membránách.

Účast eozinofilů na okamžitých alergických reakcích je charakterizována dvěma funkcemi.

1. Z eozinofilů se uvolňují mediátory, mezi které patří hlavní bazický protein eozinofilů, kationtové proteiny, peroxidáza, neurotoxin, destičkový aktivační faktor, leukotrieny aj. Pod vlivem těchto mediátorů se rozvíjejí symptomy pozdní fáze, které se vyznačují rozvojem buněčného zánětu, destrukce epitelu, hypersekrece hlenu, kontrakce průdušek .
2. Eozinofily produkují řadu látek, které pomáhají potlačovat alergickou reakci a snižují následky její škodlivé síly:

• histamináza – ničí histamin;
• arylsulfatáza – podporuje inaktivaci leukotrienů;
• fosfolipáza D – neutralizační faktor aktivující destičky;
• prostaglandin E – snížení uvolňování histaminu.

Alergické reakce I. typu mají tedy, stejně jako jiné imunitní reakce, dialektický charakter z hlediska realizace ochranného potenciálu, který může nabývat škodlivého charakteru. Je to spojeno s:

• izolace mediátorů s destruktivním potenciálem;
• uvolnění mediátorů, které ničí funkci prvního.

V první fázi vede uvolňování mediátorů ke zvýšení vaskulární permeability, podporuje uvolňování Ig a komplementu do tkáně a zvyšuje chemotaxi neutrofilů a eozinofilů. Aktivace hemokoagulačních mechanismů a tvorba krevních sraženin v mikrovaskulárním řečišti lokalizuje zdroj průniku alergenu do organismu. Vše výše uvedené vede k inaktivaci a eliminaci alergenu.

Ve druhém stadiu napomáhá k potlačení funkce mediátorů uvolněných v prvním stadiu uvolňování arylsulfatázy, histaminázy, fosfolipázy D, prostaglandinu E2. Stupeň klinických projevů závisí na poměru těchto mechanismů. Obecně je patofyziologické stadium hypersenzitivní reakce typu T charakterizováno:

• zvýšení propustnosti mikrovaskulatury:
• uvolňování tekutiny z nádob;
• rozvoj edému;
• serózní zánět;
• zvýšená tvorba slizničních výměšků.

Klinicky se to projevuje bronchiální astma, rýma, konjunktivitida, kopřivka, angioedém, svědění kůže, průjem, zvýšený počet eozinofilů v krvi a sekretech.

Na závěr úvahy o alergických reakcích I. typu je třeba poznamenat, že alergeny, které přispívají k produkci IgE, mají molekulovou hmotnost v rozmezí 10–70 KD. Antigeny (alergeny) vážící méně než 10 KD, pokud nejsou polymerizovány, nejsou schopny vázat dvě molekuly IgE na povrchu bazofilů a žírných buněk, a proto nejsou schopny „zapnout“ alergickou reakci. Antigeny o hmotnosti více než 70 kD nepronikají intaktní sliznicí, a proto se nemohou vázat na IgE přítomné na povrchu buněk.

II. Cytotoxický typ hypersenzitivních reakcí. Realizuje se stejně jako typ I, humorálními protilátkami, ale reaktanty nejsou IgE (jako u reakcí 1. typu), ale IgG (kromě IgG4) a IgM. Antigeny, se kterými protilátky interagují při alergických reakcích typu II, mohou být buď přirozené buněčné struktury(antigenní determinanty), například když jsou poškozeny krevní buňky, a extracelulární struktury, například antigeny bazální membrána ledvinové glomeruly. Ale v každém případě musí tyto antigenní determinanty získat autoantigenní vlastnosti.

Důvody, proč buňky získávají autoantigenní vlastnosti, mohou být:

• konformační změny v buněčných antigenech;
• poškození membrány a výskyt nových „skrytých“ antigenů;
• tvorba komplexu antigen + hapten.

V důsledku imunitní odpovědi jsou produkovány IgG a IgM, které spojením svých F(ab)2 fragmentů s buněčnými antigeny tvoří imunitní komplexy. Pod vlivem tvorby imunitních komplexů se aktivují tři mechanismy:

• Aktivace komplementu a implementace komplementem zprostředkované cytotoxicity;
• Aktivace fagocytózy;
• Aktivace K buněk a implementace na protilátkách závislé buňkami zprostředkované cytotoxicity (ADCC).

Během patochemického stadia je aktivace komplementu doprovázena opsonizací. aktivace migrace zánětlivých buněk, zvýšená fagocytóza, uvolňování histaminu pod vlivem C3a, C5a, tvorba kininů, destrukce buněčné membrány. Aktivace neutrofilů, monocytů, eozinofilů vede k uvolnění lysozomálních enzymů z nich, tvorbě superoxidového aniontového radikálu, singletového kyslíku. Všechny tyto látky se podílejí na rozvoji poškození buněčné membrány, na iniciaci a udržování volné radikálové oxidace lipidů buněčné membrány.

Tak jako klinické příklady Alergické reakce typu II mohou být způsobeny autoimunitou hemolytická anémie, autoimunitní tyreoiditida, alergická léková agranulocytóza, trombocytopenie, nefrotoxická nefritida atd.

III. Typ imunitního komplexu hypersenzitivní reakce. Je charakterizována stejně jako cytotoxický typ II účastí IgG a IgM. Ale na rozdíl od typu II zde protilátky interagují s rozpustnými antigeny a ne s antigeny umístěnými na povrchu buněk. V důsledku kombinace antigenu a protilátky se vytvoří cirkulující imunitní komplex, který po fixaci v mikrovaskulatuře vede k aktivaci komplementu, uvolňování lysozomálních enzymů, tvorbě kininů, superoxidových radikálů, uvolňování histaminu, serotoninu, poškození endotelu a agregaci krevních destiček se všemi následnými událostmi vedoucími k poškození tkáně Příklady reakcí typu III jsou sérová nemoc, lokální reakce typ Arthus fenomén, exogenní alergická alveolitida (farmářské plíce, plíce chovatelů holubů atd.), glomerulonefritida, některé typy lékových a potravinových alergií, autoimunitní patologie.

Patologický potenciál imunitních komplexů u alergických reakcí typu III je určen následujícími faktory:

1. Imunitní komplex musí být rozpustný, vytvořený s mírným přebytkem antigenu a mít molekulovou hmotnost -900-1000 kD;

2. Imunitní komplex musí zahrnovat IgG a IgM aktivující komplement;

3. Imunitní komplex musí cirkulovat po dlouhou dobu, což je pozorováno, když:

• dlouhodobý vstup antigenu do těla;
• při poruše vylučování imunitních komplexů v důsledku přetížení monocyto-makrofágového systému blokáda Fc-, C3b- a C4b-receptorů;

4. Musí se zvýšit propustnost cévní stěny, k čemuž dochází vlivem:

• vazoaktivní aminy z obou typů bazofilů a krevních destiček;
• lysozomální enzymy.

Při tomto typu reakce nejprve převládají v místě zánětu neutrofily, poté makrofágy a nakonec lymfocyty.

IV. Opožděné reakce přecitlivělosti (přecitlivělost zprostředkovaná buňkami nebo přecitlivělost na tuberkulin). Tento typ hypersenzitivity je založen na interakci cytotoxického (senzibilizovaného) T-lymfocytu se specifickým antigenem, což vede k uvolnění z T-buňky celé sady cytokinů, které zprostředkovávají projevy opožděné hypersenzitivity.

Buněčný mechanismus se aktivuje, když:

1. Nedostatečná účinnost humorálního mechanismu (například s intracelulárním umístěním patogenu - tuberkulózní bacily, brucella);
2. V případě, kdy roli antigenu hrají cizorodé buňky (některé bakterie, prvoci, houby, transplantované buňky a orgány), nebo buňky vlastních tkání, jejichž antigeny jsou změněny (např. zařazení alergenu- hapten v kožních proteinech a voj kontaktní dermatitida).

V průběhu imunologického stadia tedy v těle dozrávají cytotoxické (senzibilizované) T-lymfocyty.

Při opakovaném kontaktu s antigenem (alergenem) uvolňují v patochemickém stadiu cytotoxické (senzibilizované) T-lymfocyty následující cytokiny:

1. Inhibiční faktor migrace makrofágů (MIF), který má schopnost zesilovat fagocytózu a podílí se na tvorbě granulomů;
2. Faktor, který stimuluje tvorbu endogenních pyrogenů (IL-1);
3. Mitogenní (růstové) faktory (IL-2, IL-3, IL-6 atd.);
4. chemotaktické faktory pro každou linii bílých krvinek, zejména IL-8;
5. faktory stimulující kolonie granulocytů a monocytů;
6. lymfotoxiny;
7. tumor nekrotizující faktor;
8. Interferony (alfa, beta, gama).

Cytokiny uvolněné ze senzibilizovaných T-lymfocytů aktivují a přitahují buňky monocytů-makrofágů do místa zánětu.

V případě, že je působení lymfocytů namířeno proti virům infikujícím buňky nebo proti transplantačním antigenům, jsou stimulované T lymfocyty transformovány na buňky, které mají vlastnosti zabijáckých buněk ve vztahu k cílovým buňkám nesoucím tento antigen. Mezi takové reakce patří: alergie, které se objevují v důsledku určitých infekčních onemocnění, odmítnutí transplantátu a některé typy autoimunitních lézí. Na Obr. 57 ukazuje schéma alergické reakce IV. typu (zpožděné).

Během patofyziologického stádia tedy dochází k poškození buněk a tkání v důsledku:

• Přímý cytotoxický účinek T-lymfocytů;
• Cytotoxické působení T-lymfocytů v důsledku nespecifických faktorů (prozánětlivé cytokiny, apoptóza atd.);
• Lysozomální enzymy a další cytotoxické látky (NO, oxidanty) aktivovaných buněk monocyto-makrofágové řady.

U alergických reakcí typu IV převládají mezi buňkami infiltrujícími místo zánětu makrofágy, dále T-lymfocyty a nakonec neutrofily.

Příklady hypersenzitivity opožděného typu jsou alergická kontaktní dermatitida, reakce odmítnutí aloštěpu, tuberkulóza, lepra, brucelóza, mykózy, protozoální infekce a některá autoimunitní onemocnění.

V. Stimulující typ hypersenzitivních reakcí. Při reakcích tohoto typu nedochází k poškození buněk, ale naopak k aktivaci buněčné funkce. Zvláštností těchto reakcí je, že zahrnují protilátky, které nemají aktivitu fixující komplement. Pokud jsou takové protilátky namířeny proti složkám buněčného povrchu zapojeným do fyziologické aktivace buňky, například proti fyziologickým mediátorovým receptorům, pak způsobí stimulaci tohoto typu buňky. Například interakce protilátek s antigenními determinantami obsaženými ve struktuře receptoru hormonu stimulujícího štítnou žlázu vede k reakci podobné působení hormonu samotného: stimulaci buněk štítné žlázy a produkci hormonu štítné žlázy. Ve skutečnosti jsou takové protilátky klasifikovány jako autoimunitní protilátky. Tento imunitní mechanismus je základem rozvoje Gravesovy choroby – difuzní toxické strumy. Uvažovaná klasifikace hypersenzitivních reakcí, navzdory skutečnosti, že byla navržena před více než 30 lety, nám umožňuje získat obecnou představu o typech imunologicky zprostředkovaných reakcí ovlivňujících buňky a tkáně; umožňuje nám porozumět základním rozdílům v mechanismech, které jsou jejich základem, a také v základech klinických projevů; a nakonec nám to dovolí vysvětlit možné způsoby terapeutickou kontrolu nad průběhem těchto reakcí.

Je důležité vzít v úvahu, že na mechanismech vývoje jednotlivých nosologických forem se zpravidla nepodílí jeden, ale více typů hypersenzitivních reakcí.

Úvod

V posledních desetiletích Ve světě prudce přibývá případů alergických onemocnění. S čím to souvisí? Především se zhoršující se situací životního prostředí. Takzvané antigeny, které vyvolávají alergickou reakci, se mohou do těla dostat s jídlem, vdechovaným vzduchem nebo kontaktem se sliznicemi či kůží. Kontakt s domácími zvířaty, různé chemikálie, pyl nebo prach se pro mnohé promění ve vzhled nepříjemné příznaky. Abyste se vyrovnali s alergiemi, potřebujete kvalifikovanou pomoc alergologa. Je to on, kdo nařídí vyšetření a identifikuje skutečný důvod alergie a předepsat adekvátní léčbu. Samoléčba v případě alergií nejen nepomůže, ale může také způsobit nenapravitelné škody. Medicína popsala případy smrtelných alergických reakcí na zdánlivě obyčejné potraviny nebo po kontaktu se zvířaty. O tom, co se děje v těle po vstupu antigenu, jak zabránit rozvoji alergií, jaké jsou naléhavá opatření Dojde-li k alergické reakci, zjistíte přečtením této knihy.

Tato příručka podrobně popisuje moderní metody diagnostika alergických onemocnění, tradiční a nekonvenční metody a principy jejich léčby, je uveden popis léků užívaných na alergie, nutriční vlastnosti pacientů s alergiemi a cvičení fyzikální terapie. Samostatná kapitola je věnována prevenci alergických onemocnění.

Kapitola 1
Alergické reakce – reakce přecitlivělosti

Imunitní odpověď je série molekulárních a buněčných reakcí, které se vyskytují v těle po expozici antigenu, což vede k vytvoření humorální nebo buněčné imunity. Vývoj jednoho nebo druhého typu imunity je určen vlastnostmi antigenu, genetickými a fyziologickými schopnostmi těla. Během tohoto období se schopnost těla rychle reagovat na to vytváří neutralizací a odstraňováním mikroorganismů a látek, které napadly tělo a mění vlastnosti antigenu. V některých případech, při příliš silné a dlouhodobé expozici antigenu, imunitní reakce poškozuje tělo. Tato reakce se nazývá hypersenzitivní reakce nebo alergická reakce.

Podle rychlosti vývoje se rozlišuje hypersenzitivní reakce okamžitého typu a reakce opožděného typu.

Vlastnosti humorální imunity

Na humorální imunitě se podílejí tři typy buněk:

– makrofágy;

– T-lymfocyty;

– B-lymfocyty.

Makrofágy fagocytují antigen a po intracelulární proteolýze prezentují jeho peptidové fragmenty na své buněčné membráně pomocným T buňkám. Pomocné T-buňky způsobují aktivaci B-lymfocytů, které se začnou profilovat, mění se na blastové buňky a poté sérií po sobě jdoucích mitóz na plazmatické buňky syntetizující protilátky specifické pro daný antigen. Imunitně kompetentní buňky produkují regulační látky, cytokiny.

Pro aktivaci T-helper buněk je nutný účinek interleukinu 1, vylučovaného makrofágem při kontaktu s antigenem, interleukinu 2 a pro aktivaci B-lymfocytů - lymfokinů produkovaných T-helper buňkami - interleukiny 4, 5 , 6.

Plazmatické buňky syntetizují protilátky ve formě molekul imunoglobulinu. Existuje 5 tříd imunoglobulinů – A, M, G, D a E.

JgA (imunoglobulin A) tvoří 15 %. celkový počet imunoglobuliny, jsou obsaženy v sekretech a poskytují ochranu před toxiny a patogenními látkami.

JgM (imunoglobulin M) je vysokomolekulární imunoglobulin nacházející se v krevním séru. Tvoří 10 % z celkového počtu imunoglobulinů. Jsou to první protilátky, které vznikají po infekci a imunizaci, ale častěji protilátkami proti imunoglobulinu G.

JgG (imunoglobulin G) tvoří 75 % sérových imunoglobulinů. Mohou se nacházet v mezibuněčné tekutině a jsou schopny fixovat komplement. Tyto imunoglobuliny účinně apotylují částice, neutralizují částice, bakterie.

JgD (imunoglobulin D) se nachází ve stopách a spolu s JgM může vázat antigeny.

JgE (imunoglobulin E) se nachází ve velmi malých množstvích. Když žírné buňky navážou antigeny, spustí uvolňování histaminu, pomalu reagující látky anafylaxe, faktoru chemotaxe eozinofilů a dalších mediátorů odpovědných za okamžité reakce přecitlivělosti. Když se protilátky spojí s antigenem, vytvoří imunitní komplexy.

K eliminaci alergenu dochází v důsledku aktivace systému komplementu, což vede k destrukci bakteriálních nebo jiných cizích buněk.

Systém komplementu je skupina plazmatických proteinů, jejichž aktivace vede k uvolnění histaminu z žírných buněk a krevních destiček, zvýšení vaskulární permeability a snížení hladký sval, neutralizace určitých látek, lýza buněk.

Vlastnosti buněčné imunity

T lymfocyty se účastní buněčné imunity, což se projevuje hypersenzitivitou opožděného typu. Tyto buňky rozpoznávají asociovaný antigen buněčná membrána. V přítomnosti antigenů se T buňky mění na T-blastové formy buněk, poté se transformují na T-efektory, které vylučují biologicky aktivní látky - lymfokiny (neboli mediátory přecitlivělosti opožděného typu). Pod jejich vlivem se tyto buňky hromadí v místech antigenního podráždění. Díky tomu jsou makrofágy, neutrofily, bazofily a eozinofily přitahovány k místu antigenního podráždění. Cílové buňky mohou být lyžovány díky syntéze lymfotoxinu.

Další skupinu T-killer buněk představují lymfocyty, které jsou cytotoxické pro buňky infikované viry, nádorové buňky a aloštěpy.

V dalším mechanismu cytotoxicity protilátky rozpoznávají cílové buňky a efektorové buňky na tyto antigeny reagují.

Tuto schopnost mají nulové buňky, monocyty a lymfocyty.

Alergeny

V důsledku interakce imunitního systému těla s alergenem vzniká specifická senzibilizace, která je doprovázena klinickými projevy, které jsou považovány za alergické onemocnění.

Alergeny jsou všechny látky, které nesou geneticky cizorodou informaci, a když se dostanou do těla, způsobí specifické imunitní reakce. Mohou to být látky organické nebo anorganické povahy (antigenní nebo neantigenní, jednoduché látky– jód, chrom, platina) nebo komplexní proteinové nebo protein-polysacharidové a protein-lipidové komplexy (sérum, tkáň, bakteriální, plísňové), jakož i falešné sloučeniny neproteinové povahy, například alergeny domácího prachu.

Alergeny mohou být léky, barviva a detergenty, různé syntetické polymery, kosmetika a parfémy.

Jednoduché nízkomolekulární produkty mohou po navázání na sérové ​​a tkáňové proteiny získat v těle alergenní vlastnosti. Exoalergeny jsou četné látky, které vstupují do těla zvenčí.

Exoalergeny zahrnují alergeny neinfekčního původu:

1) domácnost (domácí prach, knihovní prach, dafnie);

2) léčivé (antibiotika atd.);

3) epidermální (lidská epidermis, zvířecí epidermis, ptačí peří, vlna, vlasy, srst);

4) pyl (květy kulturních rostlin, květiny planě rostoucích rostlin, luční trávy, plevele, stromy, keře, zemědělské plodiny);

5) chemické substance(benzín, benzen atd.);

6) potravinové alergeny (maso hospodářských zvířat, drůbeží maso a vejce, rybí produkty, bylinné produkty, stejně jako mléčné výrobky);

7) hmyz (bodavý, krev sající, pavoukovci).

Mezi infekční alergeny patří:

1) bakteriální – různé druhy patogenních a nepatogenních bakterií, jejich metabolické produkty;

2) houbové alergeny (patogenní a nepatogenní houby), patogeny houbových chorob, plísně; 3) různé typy virů; 4) různé druhy prvoků; 5) saprofyti a oportunní organismy.

Plísně způsobují alergie ve 30 % případů, výživové doplňky– 21 %, roztoči – 20 %, pyl rostlin – 16 %, potraviny – 14 %, léky – 12 %, domácí mazlíčci – 8 %.

Nejběžnější potravinové alergeny (uvedené v pořadí podle frekvence reakcí):

- kravské mléko;

– slepičí vejce;

– zelenina (celer, rajčata);

– zrna;

– koření;

- droždí.

Jeden pacient může být alergický na několik patogenů.

Hlavní alergeny a faktory způsobující exogenní alergická onemocnění

Typy alergických reakcí

Hlavní příčinou alergických reakcí je vrozené nebo získané selhání funkce regulačních supresorových buněk.

Genetická predispozice u pacientů je spojena s dědičnými vlastnostmi těla. Pokud jsou alergie registrovány u obou rodičů, pak jejich děti dědí atopii v 50 %. Pokud měl alergii pouze jeden rodič, riziko onemocnění je 30 %. Účinek produktů životní prostředí nepotřebuje vysvětlení, ale důležité místo zaujímají mediátory alergie, včetně histaminu, což je endogenní toxin a je vylučován játry. Pokud jsou játra přetížená a tělo nedokáže histamin odstranit, dochází k alergickým projevům.

Rozmanitost alergických reakcí vedla k vytvoření velkého počtu klasifikací alergických reakcí.

Ado A.D. (1978) rozděluje všechny skutečné alergické reakce do 2 velkých skupin:

1) reakce okamžitého typu (nebo reakce s cirkulujícími protilátkami);

2) pomalé reakce (nebo buněčný typ).

V patogenezi alergických reakcí okamžitého typu se rozlišují 3 stadia: imunologická, patochemická a patofyziologická.

Imunologická reakce je alergen-protilátková reakce, určuje vývoj celého komplexu procesů a jeho specifitu. Patochemické stadium se vyvíjí jako důsledek antigen-protilátka, kdy se z tkání uvolňuje řada biologicky aktivních látek. Třetí stadium je důsledkem druhého stadia a je komplexem poruch, které charakterizují klinický obraz alergických reakcí.

Alergická odpověď se skládá ze 3 fází: senzibilizace, okamžitá alergická reakce a opožděná alergická reakce.

Proces senzibilizace může trvat až 4 roky, než žírné buňky začnou stimulovat alergickou reakci na konkrétní alergen.

V případě zkřížené alergie může dojít k alergické reakci bez předchozí senzibilizace (například na léky série penicilinů). Předchozí senzibilizace může být způsobena alergenem z prostředí. První kontakt proto může vyvolat závažnou alergickou reakci.

Pro potravinové alergeny je typická zkřížená alergie: pyl trav může způsobit zkřížené reakce na rajčata a obiloviny, přírodní latex může způsobit zkřížené reakce na banány a avokádo.

Okamžitá alergická reakce se rozvine po předběžné expozici alergenu mastocytům s tvorbou JgE.

Mediátory, jako je histamin, zvyšují vaskulární permeabilitu a průtok tekutin. Leukotrieny a prostaglandiny způsobují zánětlivý proces. V procesu se účastní bazofily a další imunokompetentní buňky. Klinické projevy Mezi takové reakce patří svědění a kýchání.

Reakce opožděného typu je způsobena působením cytokinů, které jsou produkovány žírnými buňkami a T-2 lymfocyty 4–10 hodin po opakované expozici. Hlavní buňky spojené s opožděnou alergickou reakcí.

V závislosti na typu poškození tkáně se rozlišují 4 typy alergických reakcí.

Typ I – anafylaktická reakce. Jedná se o okamžitou hypersenzitivní reakci s anafylaxí a reaginovou reakcí. Predisponovaní jedinci při prvním kontaktu s antigenem produkují protilátky - reaginy, JgE, fixují se na membránu žírných buněk, bazofilů a buněk hladkého svalstva. Při opakovaném kontaktu s antigenem se tvoří imunitní komplexy. To stimuluje degranulaci žírných buněk a uvolňování biologicky aktivních látek, jako je histamin, pomalu reagující látka anafylaxe, eozinofilní chemotaktický faktor.

Klinická reakce typu I je detekována, když:

– anafylaktický šok;

– kopřivka;

– angioedém;

– vazomotorická rýma;

– bronchiální astma.

Typ II – cytotoxická reakce. Při tomto typu reakce protilátky jako imunoglobulin JgG a JgM volně cirkulují v krvi, zatímco endogenní nebo exogenní antigeny jsou připojeny k buněčné membráně.

Komplementový systém je zapojen do protilátek (JgM).

Za účasti komplementu se projevuje metická nebo zánětlivá aktivita buňky. Produkované protilátky jsou specifické pro populární membránu a stěnu plicních krevních cév. Tyto reakce antigen-protilátka vedou ke glomerulonefritidě a plicní vaskulitidě. To se projevuje hemoptýzou. Reakce typu II může navíc způsobit tvorbu cytotoxických protilátek proti jakékoli tkáni.

Cytotoxická reakce nastává během imunohemolýzy v důsledku lékových alergií a posttransfuzních komplikací.

Typ III je reakce imunitního komplexu, která může být charakterizována reakcí typu Arthus fenoménu (nebo reakcí imunitního komplexu). K této reakci humorálního typu dochází 2–6 hodin po antigenní stimulaci, během níž se srážející protilátky spojují s antigenem. To je doprovázeno formací uvnitř a kolem malých plavidel mikroprecipitáty vedoucí k trombóze a destrukci krevních cév. Čím vyšší je hladina protilátek, tím větší je intenzita a trvání reakcí, při kterých jsou neutrofily zničeny s uvolněním lysozomálních enzymů. Alergické reakce tohoto typu zahrnují systémový lupus erythematodes, charakterizovaný ukládáním imunitních komplexů v různých oblastech, dále glomerulonefrická membrána, pohrudnice, osrdečník, synoviální membrány, cévy, komplexy.

Kromě toho příkladem alergické reakce tohoto typu může být systémová sérová nemoc a lokální reakce, který se vyvíjí v případě injekce antigenu, poškození oka ve formě marginální keratitida a některá další poškození orgánů zraku.

Mezi „komplexní“ onemocnění patří exogenní alergická alveolitida, poststreptokoková glomerulonefritida, vředy tenkého střeva v důsledku břišního tyfu, revmatoidní artritida atd.

Alergická reakce IV. typu je hypersenzitivní reakce opožděného typu. Je buněčná. Humorální protilátky a komplementový systém se na něm nepodílejí. Senzitizované T lymfocyty, aktivované antigeny, se mění v cytotoxické buňky schopné zabíjet bakterie na jiných cílových buňkách. Efektorové T lymfocyty pomocí mediátorů hypersenzitivity stimulují další lymfocyty, neutrofily a makrofágy.

Posledně jmenované také způsobují škody. K těmto reakcím buněčné imunity dochází při tuberkulóze a plísňových onemocněních, navíc způsobují rozvoj strumy a kontaktní dermatitidy. Tento typ reakce je pozorován u transplantací a také u transplantací kostní dřeně.

V klinických podmínkách je obtížné odlišit typy reakcí v patogenezi mnoha alergických onemocnění, protože často dochází ke kombinaci těchto reakcí. V každé konkrétní případ Je důležité správně identifikovat převahu jednoho nebo jiného typu alergické reakce.

Charakteristika okamžitých a opožděných typů hypersenzitivity (podle V.V. Medunitsina)

Kapitola 2
Diagnostika alergických onemocnění

Pro stanovení diagnózy alergické onemocnění Je nutné provést důkladné všeobecné klinické vyšetření, stejně jako další výzkumné metody k identifikaci konkrétních alergenů. K identifikaci alergií u pacienta potřebujete:

– odběr anamnézy;

- vyšetření;

– imunologická studie.

Specifická diagnostika alergických onemocnění zahrnuje kromě odběru anamnézy alergologické, imunologické a instrumentální metody výzkum.

Anamnéza

Odebírat anamnézu je nejvíc univerzální metoda diagnostika alergií, potřebná pro správná volba další vyšetření, vyloučení nealergických onemocnění, předepsání adekvátních účinná léčba. Hlavní faktory při studiu historie alergie: 9 příčin a čas výskytu prvních příznaků onemocnění;

- celková pohoda, charakteristika hlavních potíží pacienta podle orgánů a systémů;

– dynamika výskytu příznaků v závislosti na ročním období, podle dne, měsíce, roku, ročního období, na různých místech;

– dědičná predispozice;

- faktory ovlivňující průběh těhotenství (faktory intrauterinní senzibilizace, nadbytek sacharidů ve stravě těhotné ženy, užívání léků, nesnášenlivost krevních skupin, kouření, různé nemoci atd.);

– studium stravovacího režimu, stravovacích vlastností, stravovacího deníku, reakce na různé potravinářské výrobky;

– pokud je to možné, identifikujte příčiny, které mohou predisponovat k alergiím (například nemoci zažívací ústrojí brát antibiotika, preventivní očkování, perinatální léze centrální nervový systém, kontakt se zvířaty, kousnutí hmyzem, změny bydliště, roční období, povětrnostní podmínky atd.);

– předchozí antialergická léčba, její účinnost;

– výsledky dříve provedených vyšetření, jejich výsledky;

– životní podmínky pacienta;

– povolání pacienta a pracovní rizika.

Správně odebraná anamnéza umožňuje alergologovi podezření na alergen nebo skupinu alergenů pro konkrétní diagnózu.

Kožní testy

Metoda je založena na stanovení protilátek nejen v šokovém orgánu, ale i na kůži (reagins).

Rozlišují se následující kožní testy:

– kapání;

- aplikace;

– skarifikace;

– skarifikace a aplikace;

- intradermální.

V diagnostice alergií se kožní testy, jelikož jsou dostupnější, používají poměrně často. Při aplikaci odpovídajícího alergenu na kůži je vyvolána specifická reakce antigen-protilátka doprovázená uvolňováním biologicky aktivních látek (histamin atd.), které po 15–20 minutách způsobí vytvoření puchýře obklopeného zónou hyperémie (okamžitá reakce, tvorba puchýřů), ke které dochází po 15–20 minutách. U reakcí opožděného typu mají primární význam lymfoidní buňky s tvorbou infiltrátu po 24–48 hodinách. Historie a klinický obraz nemoci vám řeknou, které alergeny je třeba testovat na kůži.

Aby se předešlo místním a obecné komplikace kožní testy se provádějí nejdříve 7–10 dní po odeznění akutní alergické reakce. Antihistaminika a kortikosteroidy jsou vysazeny 1–2 dny před studií. Při celkové hormonální terapii, která tlumí celkové i lokální alergické reakce, se kožní testy provádějí až 2 měsíce po vysazení kortikosteroidů.

Indikacemi pro kožní testy jsou anamnéza, indikace role určitého alergenu nebo skupiny alergenů v anamnéze.

V současné době je známo mnoho infekčních i neinfekčních alergenů. Mezi infekční alergeny patří:

– mikrobiální;

– alergeny plísní;

– alergeny helmintů.

Mezi neinfekční alergeny patří:

– pyl;

- Domácnost;

- epidermální;

– jídlo;

- hmyzí alergeny.

Kontraindikace pro staging kožní testy jsou:

– exacerbace základního onemocnění;

– exacerbace průvodní onemocnění;

– dekompenzovaná onemocnění vnitřních orgánů;

– pikantní infekční choroby;

– těhotenství, kojení, první 2 dny menstruačního cyklu.

Při podezření na velmi vysoká citlivost. Technika testu spočívá v aplikaci kapky alergenu na kůži předloktí ošetřenou 70% alkoholem a po 15–20 minutách měření velikosti papule a hyperémie.

Někdy se kapka vetře tyčinkou potravinový alergen do neporušené kůže. Pokud po 15–20 minutách nedojde k žádným změnám na kůži, jsou testy považovány za negativní.

Obvykle se pro kontrolu těchto testů umístí kapka izotonického roztoku paralelně ve vzdálenosti 4–5 cm od prvního vzorku. Test se obvykle provádí pouze s jedním alergenem.

Náplastový test se používá častěji u lékových alergií. Kapka léčivé látky se aplikuje na kůži předloktí, která je fixována kusem sterilní gázy, a nahoře - s kompresním papírem a náplastí. Je však pohodlnější provádět testy pomocí hotového testoplastu (páska vyrobená z indiferentního materiálu, rozdělená na čtverce, v jejímž středu je upevněn kruh 1 vrstvy filtrovaného papíru). Do otvoru v pásce se umístí alergen nebo kontrolní roztok. Testoplast se odstraní po 24 hodinách. Li svědění kůže obvaz je odstraněn dříve.

Test se zaznamená 30 minut po odstranění testoplastu, 48 hodin nebo více (až 7 dní) od okamžiku odebrání vzorku. Negativní reakce je kožní reakce podobná reakci s fyziologickým roztokem.

Na pozitivní reakce zánětlivé jevy opožděného typu se vyskytují ve formě erytému, edému, infiltrace, papul, vezikul, v závislosti na stupni jejich závažnosti.

Výsledky pozitivní reakce se hodnotí:

– erytém – +;

– erytém a otok – ++;

– erytém, edém, začátek vezikulace – +++;

– erytém, edém, vezikuly nebo vředy – ++++.

Vertikutační testy se často provádějí s různé skupiny nebakteriální alergeny. Tento test je specifický a méně nebezpečný než intradermální test.

Test se provádí na vnitřní ploše předloktí: vertikutátorem se provedou řezy o délce 0,5 cm ve vzdálenosti 3 cm od sebe a na poškozenou kůži se aplikuje alergenní nebo kontrolní vyšetření. Při jednom vyšetření je použito až 20–25 alergenů. Výsledky reakce se vyhodnotí po 15–20 minutách.

Reakce je považována za pozitivní, pokud se v místě skarifikace objeví puchýř o průměru větším než 5 mm.