Fagocytóza je faktor specifické odolnosti organismu. Faktory nespecifické rezistence
Vztah mezi reaktivitou a rezistencí.
· Zvýšení reaktivity způsobuje zvýšení aktivního odporu. Například zvýšení tělesné teploty při horečce napomáhá zvýšené tvorbě protilátek, což vede ke zvýšení imunity.
· Zvýšená reaktivita a snížená aktivní odolnost. Například zvýšená tvorba protilátek při alergiích vede ke snížení odolnosti těla vůči působení látek antigenní povahy.
· Snížená reaktivita vede ke snížení odolnosti. Snížená tvorba protilátek vede ke snížení imunity.
· Snížená reaktivita vede ke zvýšené odolnosti. Například při hypotermii se zvyšuje odolnost těla vůči infekci, intoxikaci atd. (hibernace).
Bariérové vlastnosti (ochranné faktory) dutiny ústní jsou zajišťovány nespecifickými a specifickými (imunologickými) mechanismy. Jsou spojeny nespecifické ochranné faktory strukturální vlastnosti sliznice dutiny ústní, ochranné vlastnosti slin (ústní tekutiny), jakož i normální mikroflóruústní dutina. Specifické faktory zajišťuje fungování T-, B-lymfocytů a imunoglobulinů (protilátek). Specifické a nespecifické ochranné faktory jsou vzájemně propojeny a jsou v dynamické rovnováze. Mechanismy lokální imunita extrémně citlivý na působení různých vnějších (exogenních) a vnitřních (endogenních) faktorů. Při poruše lokální nebo celkové imunity dochází k aktivaci mikroflóry v dutině ústní a rozvoji patologické procesy. Důležitá je situace a charakter prostředí odborná činnost, jídlo a špatné návyky osoba. Zhoršení stavu životního prostředí, vliv nepříznivých faktorů na tělo životní prostředí vedlo ke zvýšení nemocnosti mezi populací, nárůstu infekčních, alergických, autoimunitních a dalších patologií. Změněno a klinický průběh různé nemoci u lidí se zvýšilo procento atypických a vymazaných forem odolných vůči obecně uznávaným metodám terapie a častěji je zaznamenána chronicita procesu. Často se oportunní mikrobi stávají pro člověka patogenními. S rozvojem imunologie se zároveň ukazuje, že průběh a výsledek téměř všech onemocnění a patologických procesů v těle závisí do té či oné míry na fungování imunitního systému.
Nespecifické faktory rezistence:
1. přirozené bariéry: kůže a sliznice
2. fagocytární systém (neutrofily a makrofágy)
3. komplementový systém
4. interferony
5. baktericidní humorální faktory
6. systém přirozených (normálních) zabíječských buněk, které nemají antigenní
specifita (T-killer buňky, N K-buňky).
1 .Kůže a sliznice. Schopnost kůže deskvamovat buňky zajišťuje mechanické odstranění patogenní infekce a účinků kyseliny mléčné a mastné kyseliny obsažené v potu a sekretech mazové žlázy a způsobuje nízkou hodnotu pH, se ukazuje jako destruktivní pro většinu bakterií s výjimkou Staphylococcus aureus.
Sekrece vylučovaná mukocelulárním aparátem slinné žlázy, průdušky, žaludek, střeva a další vnitřní orgány, chová se jako ochranná bariéra zabránění uchycení bakterií epitelové buňky a jejich mechanické odstranění v důsledku pohybu řasinek epitelu (při kašli, kýchání). Splachovací účinek slin, slz a moči pomáhá chránit povrch před poškozením způsobeným patogenními agens. Mnoho biologických tekutin vylučovaných tělem obsahuje látky, které mají baktericidní vlastnosti (například lysozym ve slinách, slzách, nosním sekretu; kyselina chlorovodíková v žaludeční šťávě; laktoperoxidáza v mateřském mléce atd.). Podle mnoha badatelů vlastní mikroflóra dutiny ústní navíc kompetitivní spotřebou látek nezbytných pro růst potlačuje růst patogenní flóry a ty vylučují faktory jako peroxid vodíku, kyselinu mléčnou, nukleázy a dokonce i lysozym.
2. Fagocytární systém, jako nespecifické faktory rezistence, je reprezentován dvěma typy buněk: mikrofágy (polymorfonukleární neutrofily) a makrofágy transformovanými z monocytů, které setrvávají ve tkáních a tvoří systém mononukleárních fagocytů. Řada složek slin (oxidáza, kalikrein, kininy atd.) má výraznou chemotaktickou aktivitu, díky níž regulují migraci leukocytů do dutiny ústní.
Všechny fagocyty mají následující funkce:
1. migrace – schopnost náhodného pohybu v prostoru.
2. chemotaxe – schopnost řídit pohyb v prostoru.
3. adheze – schopnost fagocytů ulpívat na určitých substrátech a setrvávat na nich.
4. endocytóza - schopnost zachytit a absorbovat pevné částice a kapičky kapaliny.
5. baktericidní – schopnost zabíjet a trávit bakterie.
6. sekrece – schopnost biologicky vylučovat hydrolázy a další účinné látky.
Fagocytóza je aktivní absorpce pevného materiálu buňkami. Fáze fagocytózy: 1. Fáze přiblížení 2. Fáze adheze 3. Fáze vstřebávání 4. Fáze trávení
Na povrchu fagocytů jsou speciální receptory pro opsoninové látky. Opsoniny jsou látky, které podporují adhezi bakterií a antigenů na fagocyty a stimulují fagocytózu. Adsorpce opsoninů na povrchu bakteriálních buněk a antigenů se nazývá opsonizace. Mezi opsoniny nejvyšší hodnotu mají protilátky – Ig G a meziprodukty aktivace komplementu C 3b, C-reaktivní protein fibronektin.
Mechanismy ničení mikroorganismů ve fagocytu.
kyslíkový systém (peroxid vodíku a volné radikály)
· lysozym
· laktoferin (soutěží s mikroby o ionty železa)
· kationtové proteiny
lysozomální enzymy
Fagocytóza probíhá snadněji v přítomnosti iontů vápníku a hořčíku a při dobrém okysličení. Neutrofilní granule obsahují nízkomolekulární kationtové polypeptidy a kationtové proteiny, lysozym, laktoferin a široký rozsah hydroláz, dostatečné pro degradaci všech nebo mnoha lipidů, polysacharidů a proteinů bakterií, což vede k jejich výrazné destrukci v řádu hodin. Nicméně, když vysoká hustota neutrofilů na jednotku objemu tkáně, dochází k jejich samoaktivaci a tvorbě ložisek infiltrované tkáně (abscesy, vředy). Aktivované neutrofily jsou potenciálně cytotoxické pro okolní buňky. Mezi nespecifické faktory rezistence patří také monocyty a makrofágy. Makrofágy produkují rozpustné monokinové proteiny: interleukin-1, leukocytární pyrogen, interferony, prostaglandiny, tromboxan A2, leukotrieny B a C, fibronektin, který se podílí na buněčné adhezi, šíření a pohybu buněk.
Poruchy fagocytárního systému výrazně snížit přirozenou odolnost organismu. Objevují se v kombinaci s poruchami imunity. Existuje několik variant těchto defektů.
1. Snížená produkce nebo zrychlený rozpad granulocytů, která je typická pro dětskou chronickou agranulocytózu s autozomálně recesivním typem dědičnosti, hypersplenismus, pohlavně vázanou hypogamaglobulinémii a lékové alergie. To se projevuje periodickou neutropenií a monocytopenií, při které dochází ke zvýšení tělesné teploty, celkové nevolnosti, bolest hlavy pyogenní infekce, ulcerace ústní sliznice a další komplikace, které ohrožují život pacienta.
2. Porucha pohyblivosti a chemotaxe granulocytů co je pozorováno u jaterní cirhózy, revmatoidní artritida(chemotaxe je inhibována imunitními komplexy), diabetes mellitus, kandidóza sliznic a kůže (zhoršená polymerace aktinu a metabolismus ATP). V některých případech je narušená chemotaxe a fagocytóza spojena s dědičným defektem určitého typu proteinu (GP110), který činí pacienty náchylnými primárně k bakteriálním infekcím.
3. Porušení adhezivních vlastností (opsonizace), což může být způsobeno absencí membránového glykoproteinu (GP110), který ovlivňuje adhezi neutrofilů, defektem systému properdinu a nedostatkem příjmu komplementu. To se projevuje častými infekcemi: otitis, paradentóza, zápal plic.
4. Narušení intracelulárního procesu zpracování antigenu může být způsobeno opožděnou tvorbou nebo nepřítomností specifických granulí v neutrofilech, což je doprovázeno jejich potlačením baktericidní vlastnosti. Důvodem pro potlačení baktericidní aktivity může být vrozený nedostatek myeloperoxidázy v primárních granulích neutrofilů a makrofágů a také absence lysozymu, která se může projevit kandidózou.
5. Neúplnost fagocytózy. Nezbytnou podmínkou pro proces intracelulární baktericidní aktivity je neustálá produkce peroxidu vodíku granulocyty a monocyty. Jinak k fagocytóze obvykle dochází normálně, ale patogeny nejsou tráveny a zachovávají si své vlastnosti. V důsledku toho dochází k závažným recidivujícím infekcím, dermatitidě, stomatitidě, destruktivním procesům v plicích a hepatosplenomegalii. V postižených orgánech a tkáních se nacházejí granulomatózní změny, někdy s tvorbou abscesů.
3. Doplňkový systém- komplexní komplex syrovátkových bílkovin (asi 20 bílkovin). Komplement je systém vysoce účinných proteáz, jejichž sekvenční aktivace způsobuje bakteriolýzu nebo cytolýzu. Z celkový počet Systém komplementu tvoří 10 % syrovátkových bílkovin. Je základem obranyschopnosti organismu. Komplement aktivuje fagocytózu, přímo nebo nepřímo prostřednictvím protilátek, opsonizujících mikrobů. Komponenty komplementu mají chemotaktickou aktivitu a podílejí se na regulaci humorální imunity.
Hlavní funkce aktivovaného komplementu:
1. opsonizace bakterií, virů a zvýšená fagocytóza
2. lýze mikrobů a jiných buněk
3. chemotaxe
Poruchy komplementárního systému:
1. Deficit složek komplementu. Dědičný nedostatek C 1, C 2, C 3 a dalších složek tohoto systému. Například nedostatek C1 - sérum ztrácí své baktericidní vlastnosti, opakované infekce svršku dýchací trakt, zánět středního ucha, poškození kloubů a chronická bolest. glomerulonefritida. Komponenta C3 je klíčová pro tvorbu enzymatických a regulačních vlastností komplementu a její nedostatek má za následek vysokou mortalitu. Nedostatek získaného komplementu je pozorován u endokarditidy, sepse, malárie, některých virových infekcí, lupus erythematodes a revmatoidní artritidy. U všech těchto onemocnění se může vyvinout glomerulonefritida, pravděpodobně v důsledku akumulace AG+AT komplexů, které nejsou zničeny v nepřítomnosti komplementu.
2. Deficit inhibitorů a inaktivátorů složek komplementu. Deficit C1 inhibitoru vede k nadměrné aktivaci komplementu a rozvoji Quinckeho edému.
Závažné poruchy komplementového systému jsou charakteristické pro akutní bakteriální a virové infekce, autoimunitní hemolytická anémie imunitní trombocytopenie, glomerulonefritida, lupus erythematodes, sérová nemoc atd. Funkční defekty komplementového systému vedou k těžkým recidivujícím infekcím (pneumonie, stomatitida) a patologické stavy způsobené imunitními komplexy.
4. Baktericidní humorální faktory. Mezi rozpustnými baktericidními sloučeninami produkovanými tělem je nejběžnějším enzymem lysozym(muromidáza). Rozkládá kyselinu muromovou, která je součástí obalu gramnegativních bakterií, což vede k lýze buněčných stěn mikroorganismů. Lysozym je syntetizován a vylučován granulocyty, monocyty a makrofágy, které se nacházejí ve všech tělesných tekutinách: slinách, slzných tekutinách, mozkomíšním moku, krevním séru – a je důležitým faktorem baktericidní vlastnosti.
Laktoferin t také odkazuje na baktericidní humorální faktory. Jedná se o protein obsažený ve specifických granulích neutrofilů. Hraje důležitá role při tvorbě hydroxylových radikálů z molekulární kyslík a peroxid vodíku a produkce proteinů akutní fáze prostřednictvím interleukinu-1: C-reaktivní protein, fibrinogen a složky komplementu (C3 a C9).
5. Interferony- nízkomolekulární proteiny syntetizované lymfocyty (14 typů a-interferonu) a fibroblasty (b-interferon). Při virové infekci dochází vlivem interferonů v neinfikované buňce ke stimulaci tvorby inhibičních proteinů, které narušují reprodukci virů.
6. Normální zabíječský (NK) buněčný systém. To jsou přírodní, přirození, přirození zabijáci. Jsou to velké granulární lymfocyty – špatně diferencovaní potomci kmene hematopoetická buňka a mají nespecifický toxický účinek na buňky některých nádorů a normálních tkání. Fungují jako efektory antivirové imunity. Polymorfonukleární granulocyty, makrofágy, monocyty, krevní destičky a T-lymfocyty mohou fungovat jako NK buňky.
Vlastnosti fagocytární obrany. Faktory nespecifickou rezistenci. Nespecifická rezistence je prováděna buněčnými a humorálními faktory, které úzce interagují, aby bylo dosaženo konečného účinku - katabolismu cizorodé látky: makrofágů, neutrofilů, komplementu a dalších buněk a solubilních faktorů.
K humorálním faktorům nespecifické rezistence patří leukiny – látky odvozené od neutrofilů, které se projevují baktericidní účinek proti řadě bakterií; erythrin - látka získaná z červených krvinek, baktericidní proti difterickému bacilu; lysozym - enzym produkovaný monocyty, makrofágy, lýzou bakterií; properdin je protein, který poskytuje baktericidní a viru neutralizující vlastnosti krevního séra; beta-lysiny jsou baktericidní faktory v krevním séru vylučované krevními destičkami.
Faktory nespecifické rezistence jsou také kůže a sliznice těla – první obranná linie, kde vznikají látky, které mají baktericidní účinek. Sliny také inhibují růst a reprodukci mikrobů, žaludeční šťávy, Trávicí enzymy.
Interferon se tvoří v buňkách při virové infekci a má přesně definovanou druhovou specifitu, to znamená, že se projevuje pouze v organismu, v jehož buňkách se tvoří.
Když se organismus setká virová infekce Právě produkce interferonu je nejrychlejší reakcí na infekci. Interferon vytváří ochrannou bariéru proti virům mnohem dříve než specifické ochranné reakce imunitního systému, stimuluje buněčnou rezistenci a činí buňky nevhodnými pro reprodukci virů.
Nespecifická rezistence zahrnuje humorální a buněčné obranné faktory. Mezi humorální faktory patří: komplement, interferony, lysozym, beta-lysiny a buněčné faktory: neutrofilní leukocyty (mikrofágy) Hlavním humorálním faktorem nespecifické rezistence je komplement - komplexní komplex proteinů krevního séra (asi 20), které se účastní destrukce cizích antigenů, aktivační koagulace, tvorba kininů. Komplement je charakterizován tvorbou rychlé, vícenásobně zesilující odezvy na primární signál v důsledku kaskádového procesu. Doplněk lze aktivovat dvěma způsoby: klasickým a alternativním. V prvním případě dochází k aktivaci v důsledku připojení k imunitnímu komplexu (antigen-protilátka) a ve druhém - v důsledku připojení k lipopolysacharidům buněčné stěny mikroorganismů, stejně jako endotoxinu. Bez ohledu na aktivační dráhy dochází k tvorbě membránového atakujícího komplexu komplementových proteinů, který ničí antigen Druhým a neméně důležitým faktorem je interferon. Je imunní vůči alfa leukocytům, beta fibroblastům a gama interferonu. Produkují je leukocyty, fibroblasty a lymfocyty. První dva jsou produkovány neustále a interferon gama je produkován pouze tehdy, když virus vstoupí do těla.K humorálním faktorům patří kromě komplementu a interferonů také lysozym a beta-lysiny. Podstatou působení těchto látek je, že jakožto enzymy cíleně ničí lipopolysacharidové sekvence v buněčné stěně mikroorganismů. Rozdíl mezi beta-lysiny a lysozymem je v tom, že jsou produkovány ve stresových situacích. Kromě těchto látek do této skupiny patří: C-reaktivní protein, proteiny akutní fáze, laktoferin, properdin aj. Nespecifickou buněčnou rezistenci zajišťují fagocyty: makrofágy - monocyty a mikrofágy - neutrofily. Pro zajištění fagocytózy jsou tyto buňky obdařeny třemi vlastnostmi: Chemotaxe - řízený pohyb směrem k objektu fagocytózy; Přilnavost - schopnost připojit se k objektu fagocytózy; Biocidita - schopnost trávit objekt fagocytózy.
Fagocytóza je proces vstřebávání, ničení a uvolňování patogenů z těla.V lidském těle jsou za to zodpovědné monocyty a neutrofily.Proces fagocytózy může být dokončený nebo neúplný.Úplná fagocytóza se skládá z následujících fází:
aktivace fagocytární buňky;
chemotaxe nebo pohyb směrem k fagocytovanému objektu;
přichycení k danému předmětu (adheze);
absorpce tohoto předmětu;
trávení absorbovaného předmětu.
3) 110. Charakteristika viru myxomatózy králíků a onemocnění, které způsobuje.\\\Myxomatóza králíků je infekční, akutní, vysoce nakažlivá virové onemocnění, vyznačující se serózně-hnisavou konjunktivitidou, edematózně-želatinózní infiltrací tkáně v hlavě a zevním genitálu a tvorbou nádorových uzlů na kůži. Původcem onemocnění je DNA virus. Virus je citlivý na éter, formalín a alkálie. Zahřívání na 55°C po dobu 25 minut ji deaktivuje. Při teplotě 8-10 oC virus přetrvává 3 měsíce, v mrtvole králíka 7 dní, v sušených slupkách při teplotě 15-20 oC 10 měsíců. Inkubační (skrytá) doba v závislosti na obecné odolnosti těla králíka trvá od 2 do 20 dnů. Nemoc má akutní průběh. Onemocnění se u králíků vyskytuje ve dvou formách: Klasické, s výskytem želatinového edému malé velikosti na kůži.Nodulární (nodulární), u kterých se objevují ohraničené nádory Klasická forma je zhoubnější a je provázena 100% mortalitou, s nodulární mortalitou je 70 - 90 %.První známky myxomatózy u obou forem jsou: zarudnutí v forma skvrn nebo vzhled uzlů na kůži v oblasti víček, na uších a na jiných místech.
Následně se u králíků rozvine serózně-hnisavý zánět spojivek, který způsobí otoky očních víček, nejprve se vypustí sliznice z očí a poté hnisavý výtok, slepení očních víček (oboustranná blefarokonjunktivitida).
Jak již bylo uvedeno dříve (viz kapitola 1), funkční prvek zahrnuje mikrovaskulaturu, lymfatické cévy, arteriovenulární cévy, vazomotorické nervy, specifické buňky, stejně jako žírné buňky, histiocyty a retikulární buňky a vlákna tvořící retikuloendoteliální síť. Retikuloendoteliální síť je charakteristická pro myeloidní a lymfoidní tkáně. Retikulární buňky jsou schopny fagocytovat antigenní proteiny, ale
postrádají mobilitu a jsou proto tzv fixované makrofágy. Retikuloendoteliální síť je široce zastoupena ve strukturách faryngálního lymfoidního kruhu a podílí se na obranné reakce pro řadu zubních onemocnění.
Žírné buňky při vystavení poškozujícímu faktoru produkují fyziologicky aktivní látky (heparin, histamin, serotonin, dopamin, enzymy) a uvolňují je do perivaskulárních prostor funkčního prvku. To vede ke změně stavu mikrovaskulatury posledně jmenovaného a k rozvoji prvních stádií zánětu: krátkodobé zúžení krevních cév s následnou expanzí a výskytem hyperémie, zvýšená propustnost cévní stěny, adheze cév leukocytů a monocytů k vnitřní stěně cév, jejich uvolnění do perivaskulárních prostor, což je podkladem pro tvorbu demarkační zóny kolem místa poškození.
Histiocyty funkčního prvku se vlivem poškozujících faktorů mění v makrofágy schopné absorbovat a ničit antigeny a mikroorganismy.
Popsané reakce jsou pozorovány u řady zubních onemocnění, například u zánětu dásní, v jehož počátečních stádiích je hyperémie dásní v cervikálních oblastech zubů jasně viditelná v důsledku expanze aferentních cév mikrocirkulačního řečiště . Při absenci nebo nedostatečnosti léčby se zvyšuje počet gramnegativních bakterií a jejich endotoxinů, progredují změny v mikrocirkulačním řečišti: zvyšuje se diapedéza leukocytů a erytrocytů, exsudace plazmy do perivaskulárních prostor, je narušen odtok cév. lymfatické cévy funkční prvek - dochází k otoku dásní nebo ústní sliznice, který je pozorován např. u stomatitidy různé etiologie. Další rozvoj onemocnění je spojen se zastavením krevního oběhu v mikrocévách, poruchou trofismu, nekrózou - vzniká ulcerózní gingivitida (Vincentova ulcerózní-nekrotizující stomatitida).
Tedy na počáteční fáze Působení škodlivých látek na ochranu těla zahrnuje faktory přirozené (nespecifické) rezistence, z nichž nejdůležitějšími prvky jsou makrofágy (retikulární, žírné buňky a histiocyty). Hlavním obranným mechanismem v této fázi je fagocytóza.
Fagocytóza- proces, který kombinuje různé buněčné reakce, zaměřené na rozpoznání objektu fagocytózy, jeho absorpci, destrukci a odstranění z těla. Hlavní fáze fagocytózy:
Chemotaxe je pohyb fagocytu směrem k objektu;
Atrakce - přilnutí předmětu k povrchu fagocytu s postupným ponořením do buňky a vytvořením fagozomu;
Vstřebávání;
Enzymatické trávení;
Trávení.
Fagocytóza může být kompletní, kdy je předmět prakticky rozpuštěn a zbytky natráveného materiálu jsou vyhozeny z buňky, a neúplné, při množení mikroorganismů ničí fagocytární buňku. Kontakt makrofágů s cizorodými látkami končí fagocytózou nebo adhezí, pokud překročí velikost fagocytu. Fagocytóza a adheze jsou způsobeny nespecifickými receptory na povrchu membrány fagocytů. Rozmanitost receptorů je základem citlivosti fagocytů na četné podněty a důležitým ukazatelem jejich funkční zralosti a potenciální aktivity. Receptory umožňují makrofágům pevně se přichytit k cíli, opsonizovat jej (připravit na fagocytózu) pomocí imunoglobulinů a komplementu a fagocytovat.
Při tvorbě ohniska zánětu je rozhodující pohybová funkce fagocytů. Pohyb může být spontánní (chemokineze) nebo způsobený chemickým činitelem (chemotaxe). Endocytóza a fagocytóza jsou doprovázeny paralýzou motorická aktivita buňky.
Fagocyty jsou silné sekreční buňky. Vylučují enzymy (neutrální proteinázy, kyselé hydrolázy, lysozym), inhibitory enzymů, některé plazmatické proteiny (komplementární složky, fibronektin), látky regulující funkce a růst jiných buněk (interferon, interleukin-1). Fagocyty pomocí mediátorového systému ničí extracelulární objekty, jejichž velikost vylučuje možnost jejich absorpce. Polynukleární a mononukleární leukocyty mají fagocytární aktivitu.
Polynukleární leukocyty (makrofágy)- většinou ney-trofily. Jsou to vysoce diferencované buňky s krátkou životností, které se dostávají do krve z kostní dřeně po 2 týdnech zrání. V oběhovém systému se vyměňují každých 5 hodin. Jakmile jsou v tkáních, neutrofily v nich žijí 2-5 dní, téměř bez morfologické změny. Neutrofily jsou mobilní, reagují na chemotaktické podněty, obsahují granula s enzymatickou a baktericidní aktivitou, fagocytují, ale nejsou schopny zajistit imunogenicitu antigenu a vyvolat imunitní odpověď. Obsahují na povrchu různé receptory pro širokou třídu látek
látky – histamin, prostaglandiny, kortikosteroidy, imunoglobuliny.
Neutrofily jako první spěchají do místa zánětu a tvoří demarkační šachtu za účasti zánětlivých mediátorů a kininů. Samotné neutrofily mají cytotoxické vlastnosti a podílejí se na rozvoji zánětlivého procesu, určující do jisté míry jeho další průběh a výsledek. Poté se v místě zánětu hromadí mononukleární fagocyty, které se podílejí na jeho sanitaci, | odstranění organické destrukce, obnovení tkáňového defektu. Selhání funkce polynukleárních fagocytů a zvýšená fagocytóza rozkládajících se buněk makrofágy může přispět k rozvoji hnisavý zánět, který je obvykle způsoben stafylokoky a streptokoky, méně často Pseudomonas aeruginosa, obvykle přítomný v dutině ústní. Hnisavé formy zánětů kůže rtů, červeného okraje rtů, v koutcích úst, na sliznici dutiny ústní jsou častým výskytem u zubní praxe. Příslušné stomatologické příručky popisují příznaky, povahu průběhu a způsoby léčby takových hnisavých patologických procesů, jako je impetigo, záchvat, vřed, chancriformní pyodermie, abscesy a flegmona maxilofaciální oblasti.
nachází se ve všech tkáních těla. Jejich životnost se pohybuje od několika týdnů do několika měsíců. Z funkčního hlediska se mezi heterogenními mononukleárními makrofágy rozlišují efektorové buňky, buňky produkující biologicky aktivní látky a akcesorní buňky. Produkují interleukin-1, složky komplementu, interferony, lysozym, aktivátor plazminogenu, monokiny, cytokin, prostaglandin E, tromboxan A, leukotrieny. Mononukleární fagocyty tvoří jednu z hlavních částí obranného systému organismu proti patogenním činitelům – bakteriím, houbám, prvokům a dalším mikroorganismům. Odstraňují mrtvé a poškozené buňky, organické a inertní částice, vylučují biologicky aktivní látky. Makrofágy se účastní procesů zánětu, regenerace, reparace, fibrogeneze a plní sekreční, cytotoxické, ale i kooperativní a efektorové funkce ve specifických imunitních reakcích. Primární selhání monocytárního fagocytárního systému, oddělení jeho fungování od systému polymorfonukleárních leukocytů, vede k rozvoji granulomatózního zánětu, jak se někdy stává u parodontitidy (cystogranulom).
Fibronektin - jeden z producentů makrofágů, vysokomolekulární glykoprotein, vykonává opsonizační a adhezivní funkce. Vyznačuje se vysokou afinitou (afinitou) ke kolagenu, fibrinu, aktinu, heparinu. Opsonizuje nebakteriální částice, zvyšuje fagocytární aktivitu hvězdicových retikuloendoteliocytů (Kupfferových buněk) pod vlivem různých patogenních agens.
prostaglandiny syntetizovány makrofágy, buňkami ledvin, endokrinními žlázami a dalšími tkáněmi. Hlavním mechanismem jejich účinku je jejich vliv na membránový alenylcyklázový systém. Prostaglandiny různých řad (E, F, A) regulují buněčné a humorální odpovědi. Inhibují aktivitu T-lymfocytů, inhibují tvorbu protilátek, migraci makrofágů a interagují s lymfokiny. Prostaglandiny pravděpodobně hrají roli mediátorů mezi fagocyty makrofágů a pohyblivostí buněk v oblastech zánětu, tzn. jsou imunoregulátory zánětlivých procesů. Inhibice syntézy prostaglandinů vede ke zvýšení imunitní odpovědi. Nejvýznamnější roli v regulaci posledně jmenovaného má prostaglandin E. Makrofágy prostřednictvím monokinových mediátorů zesilují syntézu kolagenu, proliferaci fibroblastů a vaskulárního endotelu.
Interferon zvyšuje přirozenou odolnost organismu. Je syntetizován především makrofágy, lymfocyty a fibroblasty pod vlivem virů. Pro normální produkci interferonu v těle je nezbytná kompletní funkce.
tvorba systému T-lymfocytů; Kromě toho je antivirový účinek do značné míry spojen s aktivací T-lymfocytů produkujících interferon gama. Jsou známy tři typy interferonu: interferon alfa, odvozený z leukocytů daroval krev osoba; beta interferon - z lidských diploidních buněk a gama interferon, spontánně produkovaný a imunní, získaný působením mitogenů na T lymfocyty. Všechny typy interferonu mají antivirové, imunomodulační a antiproliferativní účinky. Interferon je schopen blokovat replikaci DNA a RNA virů. Interferon potlačuje spojení virové RNA s buněčnými ribozomy. Imunomodulační účinek interferonu je spojen s jeho schopností zvýšit fagocytózu, syntézu protilátek a zvýšit cytotoxickou aktivitu buněk, především přirozených zabíječů. Alfa interferon je schopen inhibovat buněčnou proliferaci, růst nádorových buněk a inhibovat tvorbu protilátek. Kyselina mefenamová a levamisol stimulují produkci interferonu. Léky obsahující ACTH významně snižují (potlačují) produkci interferonu. Produkce interferonu se zvyšuje s virovými lézemi dutiny ústní: lichen simplex (herpes simplex), recidivující herpes, akutní herpetická stomatitida, herpetická angína, bradavice.
Vlastnost cytotoxicity a schopnost produkovat mnoho cytokinů je vlastní i nestimulovaným lymfocytům – přirozeným zabíječským buňkám. Tyto buňky působí nezávisle na antigenní stimulaci, přítomnosti protilátek a komplementu. Jsou schopny lyzovat určité typy nádorů, autologní buňky infikované viry, a tím provádět imunitní dozor; podílejí se na regulaci diferenciace, proliferace a funkční aktivity B-lymfocytů, procesech tvorby protilátek a syntézy imunoglobulinů. Přirozené zabíječské buňky poskytují první úroveň obrany před aktivací imunitních mechanismů.
Properdin- vysokomolekulární protein globulinové frakce krevního séra; považována za normální protilátku vytvořenou jako výsledek přirozené latentní imunizace různé látky polysacharidové povahy. Schopný kombinovat s polysacharidovými strukturami mikrobiálních buněk. V kombinaci s dalšími humorálními faktory zajišťuje properdin baktericidní, hemolytické, virus-neutralizační vlastnosti krevního séra a je mediátorem imunitních reakcí.
Doplňkový systém se týká nejdůležitějších humorálních efektorových systémů těla. Skládá se z 20 bílkovin
Nespecifická odolnost makroorganismu je zajištěna fagocytární aktivitou mikro- a makrofágů.
Fagocytóza (z řeckého fago - jíst, cytos - buňka) je nejstarším mechanismem rezistence, který působí ve všech fázích evoluce světa zvířat. U jednoduchých organismů současně zajišťuje nutriční funkce (vstřebávání, trávení) a ochranu buněk. V nejvyšších stádiích evoluce tak fagocytóza plní pouze ochranné funkce pomocí diferencovaného systému buněk. Fagocytóza je proces aktivní absorpce patogenních živých nebo mrtvých mikrobů a jiných cizích částic, které do ní vstupují, buňkami těla, po kterém následuje trávení pomocí intracelulárních enzymů.
Fagocytární buňky jsou rozděleny do dvou hlavních kategorií:
mikrofágy nebo polymorfonukleární fagocyty (PMN) a
makrofágy nebo mononukleární fagocyty (MN). Naprostá většina fagocytárních PMN jsou neutrofily. Mezi makrofágy se rozlišují buňky mobilní (cirkulující) a nepohyblivé (sedavé). Mobilní makrofágy jsou monocyty periferní krve a nehybné makrofágy jsou játra, slezina, lymfatické uzliny obložení stěn malých plavidel a dalších orgánů a tkání.
Jedním z hlavních funkčních prvků mikro- a makrofágů jsou lysozomy - granule o průměru 0,25...0,5 mikronů, obsahující velkou sadu enzymů (kyselá fosfatáza, B-glukuronidáza, myeloperoxidáza, kolagenáza, lysozym atd.) a řada dalších látek (kationtové proteiny, fagocytin, laktoferin) schopných podílet se na destrukci různých antigenů.
Proces fagocytózy zahrnuje následující fáze: chemotaxe a adheze částic k povrchu fagocytů; postupné ponořování (zachycování) částic do buňky s následným oddělením části buněčné membrány a vytvořením fagozomu; fúze fagozomů s lysozomy; enzymatické trávení zachycených částic a odstranění zbývajících mikrobiálních prvků.
Aktivita fagocytózy je spojena s přítomností opsoninů v krevním séru. Opsoniny jsou proteiny v normálním krevním séru, které se kombinují s mikroby, čímž jsou mikroby dostupnější pro fagocytózu. Existují termostabilní a termolabilní opsoniny. První jmenované se týkají především imunoglobulinu G, i když fagocytózu mohou podporovat i opsoniny příbuzné imunoglobulinům A a M. Termolabilní opsoniny (zničí se do 20 minut při teplotě 56 °C) zahrnují složky komplementového systému - C1, C2, C3 a C4 .
Fagocytóza, při které dochází k smrti fagocytovaného mikroba, se nazývá dokončená (dokonalá). Fagocytóza, kdy v některých případech mikroby uvnitř fagocytů neumírají, se nazývá neúplná.
Následný vývoj fagocytární teorie pozměnil představy I. I. Mečnikova o fagocytóze jako univerzálním a dominantním mechanismu ochrany proti všem existujícím infekcím.
Kontrolní otázky a úkoly. 1. Co je to imunologie? 2. Definujte imunitu. 3. Vyjmenujte humorální faktory nespecifické ochrany. 4. Co je komplement? Pojmenujte cesty aktivace komplementu. Čím jsou výjimečné? 5. Co je interferon? Vyjmenujte jeho hlavní vlastnosti. 6. Řekněte nám o inhibitorech nalezených v krevním séru. 7. Co se rozumí pod pojmem „baktericidní aktivita krevního séra“ (BAS), díky jakým složkám se projevuje? 8. Co je fagocytóza? Pojmenujte fagocytární buňky. 9. Jaký je rozdíl mezi dokončenou a neúplnou fagocytózou?
Imunita je chápána jako soubor procesů a mechanismů, které zajišťují tělu stálé vnitřní prostředí ze všeho geneticky cizí prvky exogenní a endogenní povahy. Nespecifické faktory rezistence jsou projevy vrozené imunity. Zvýraznit: mechanické zábrany(kůže, sliznice), humorální faktory(imunocytokiny, lysozym, beta-lysiny, proteinový systém properdinu, proteiny akutní fáze) a buněčné faktory(fagocyty, přirozené zabíječské buňky). Na rozdíl od imunity je nespecifická rezistence charakterizována:
1) Nedostatek specifické odpovědi na určité protilátky;
2) Přítomnost indukovatelných i neindukovatelných ochranných faktorů;
3) Nedostatek schopnosti uchovat si paměť z počátečního kontaktu s antigenem.
Hlavními efektorovými buňkami při ničení mikrobů jsou fagocyty (neutrofily, makrofágy). Funkce fagocytů se však neomezují pouze na zabíjení cizích částic. Fagocyt provádí 3 hlavní skupiny funkcí:
1) Ochranný(ve skutečnosti fagocytóza)
2) zastupování- makrofág předkládá Ags lymfocytům v systému buněčné spolupráce
3) Tajemství– produkuje více než 60 aktivních mediátorů, včetně IL-1.8; aktivní formy kyslík, produkty metabolismu kyseliny arachidonové atd.
S rozvojem nedostatečné aktivity některého z nespecifických faktorů rezistence, stav imunodeficience, v souvislosti s tím je nutné mít představu o tom, jak posuzovat funkční aktivitu každé z výše uvedených složek.
Schéma 1. Základní metody pro hodnocení různých stádií fagocytózy.
1. Vezměte v úvahu výsledky kultivace pitvaných zvířat. Vypočítejte celkovou kontaminaci v různých sektorech, vyplňte sešit s tabulkou kontaminace různých orgánů a tkání pokusného zvířete.
2. Popište kolonii (dle výběru učitele) podle standardní schéma(viz téma „ Bakteriologická metoda výzkum').
3. Připravte stěry a obarvte je Gramem. Mikroskop, charakterizujte morfologický obraz.
4. Prostudujte si obraz neúplné fagocytózy u hotových preparátů.
5. Analyzujte schéma nastavení experimentu fagocytózy.
6. Analyzujte schéma pro staging opson-fagocytární reakce.
Kontrolní otázky:
1. Vyjmenujte hlavní skupiny faktorů nespecifické rezistence.
2. Charakterizujte anatomické bariéry nespecifické rezistence.
3. Jaké jsou hlavní rozdíly mezi nespecifickou rezistencí a imunitou.
4. Charakterizujte humorální faktory nespecifické rezistence (lysozym, imunocytokiny, komplement, beta-lysiny, properdinový systém, proteiny akutní fáze)
5. Systém komplementu: struktura, funkce, typy aktivace?
6. Jaké znáte buněčné faktory nespecifické rezistence?
7. Popište stadia fagocytózy.
8. Jaké jsou formy fagocytózy.
9. Jaké jsou mechanismy fagocytózy.
10. Popište hlavní formy volných radikálů.
11. Co je to fagocytární index a fagocytární číslo. Metody hodnocení.
12. Jakými metodami lze dodatečně vyhodnotit aktivitu fagocytu?
13. Způsob hodnocení intracelulárního zabíjení: klinický význam, inscenace.
14. Podstata opsonizace. Fagocyticko-opsonický index.
15. NST test: nastavení, klinický význam.
16. Význam antilysozymových, antikomplementárních, antiinterferonových aktivit bakterií.
TÉMA 3. IMUNITNÍ REAKCE (1 LEKCE)
Jednou z forem imunologické reaktivity je schopnost těla produkovat protilátky v reakci na antigen. Antigen je látka určité chemické struktury, která nese cizí genetickou informaci. Antigeny mohou být kompletní, to znamená schopné vyvolat syntézu protilátek a vázat se na ně, a mohou být defektní nebo hapteny. Hapteny se mohou vázat pouze na protilátku, ale nezpůsobují její syntézu v těle. Prezentovány bakterie a viry komplexní systém antigeny (tab. 4.5), některé z nich mají toxické a imunosupresivní vlastnosti.
Tabulka 4
Antigeny bakterií
Tabulka 5
Antigeny virů
Imunologické metody výzkum - diagnostické metody studie založené na specifické interakci antigenů a protilátek. Jsou široce používány pro laboratorní diagnostiku infekčních onemocnění, stanovení krevních skupin, tkáňových a nádorových antigenů, proteinových druhů, rozpoznávání alergií a autoimunitních onemocnění, těhotenství, hormonálních poruch a také ve výzkumné práci. Zahrnují sérologické reakce, které obvykle zahrnují reakce přímé expozice antigenům a protilátkám krevního séra in vitro. Podle mechanismu lze sérologické reakce rozdělit na reakce založené na fenoménu aglutinace; reakce založené na jevu srážení; lyzační reakce a neutralizační reakce.
Reakce založené na fenoménu aglutinace. Aglutinace je nalepení buněk nebo jednotlivých částic, které nesou antigen pomocí imunitního séra na tento antigen. Bakteriální aglutinační reakce použití vhodného antibakteriálního séra je jedním z nejjednodušších sérologické reakce. Suspenze bakterií se přidá k různým ředěním testovaného krevního séra a po určité době kontaktu se přit t° 37° zaznamenává nejvyšší ředění krevního séra, při kterém dochází k aglutinaci. Existují jemnozrnné a hrubozrnné aglutinační reakce. Když se bakterie navážou přes H-antigen, vytvoří se sraženina velkých konjugátů ag-at ve formě vloček. Při kontaktu s O-ag se objeví jemnozrnný sediment. Bakteriální aglutinační reakce se používá k diagnostice mnoha infekčních onemocnění: brucelóza, tularémie, břišní tyfus a paratyfus, střevní infekce, tyfus.
Pasivní nebo nepřímá hemaglutinační reakce(RPGA, RNGA). Využívá červené krvinky nebo neutrální syntetické materiály (například latexové částice), na jejichž povrchu se sorbují antigeny (bakteriální, virové, tkáňové) nebo protilátky. K jejich aglutinaci dochází po přidání vhodných sér nebo antigenů. Červené krvinky senzibilizované antigeny se nazývají antigenní erytrocytární diagnosticum a používají se k detekci a titraci protilátek. Erytrocyty senzibilizované protilátkami. se nazývají imunoglobulinové erytrocytární diagnosticum a používají se k detekci antigenů. Reakce pasivní hemaglutinace používá se k diagnostice chorob způsobených bakteriemi ( břišní tyfus a paratyfus, úplavice, brucelóza, mor, cholera atd.), prvoci (malárie) a viry (chřipka, adenovirové infekce, virová hepatitida B, spalničky, klíšťová encefalitida, Krymská hemoragická horečka atd.).
Reakce založené na jevu srážek. K precipitaci dochází v důsledku interakce protilátek s rozpustnými antigeny. Nejjednodušším příkladem precipitační reakce je vytvoření neprůhledného precipitačního proužku ve zkumavce na hranici vrstvení antigenu na protilátce. Široce se používají různé typy precipitačních reakcí v polotekutých agarových nebo agarózových gelech (dvojitá imunodifuzní metoda podle Ouchterlonyho, radiální imunodifuzní metoda, imunoelektroforéza), které mají kvalitativní i kvantitativní charakter. V důsledku volné difúze antigenů a protilátek v gelu v zóně jejich optimálního poměru vznikají specifické komplexy - precipitační pásy, které se detekují vizuálně nebo barvením. Zvláštností metody je, že každý pár antigen-protilátka tvoří individuální precipitační pás a reakce nezávisí na přítomnosti jiných antigenů a protilátek ve studovaném systému.
1.Položte indikativní reakce aglutinace na skle. K tomu naneste na podložní sklíčko pipetou kapku diagnostického séra a vedle něj kapku fyziologického roztoku. Ke každému vzorku se pomocí bakteriologické kličky přidá malé množství bakteriální kultury a emulguje se. Po 2-4 minutách se v pozitivním případě objeví ve vzorku séra vločky a kapka zprůhlední. V kontrolním vzorku zůstává kapka rovnoměrně zakalená.
2. Proveďte podrobnou aglutinační reakci. K provedení reakce vezměte 6 zkumavek. První 4 zkumavky jsou experimentální, 5 a 6 je kontrolních zkumavek. Přidejte 0,5 ml fyziologického roztoku do všech zkumavek kromě 1. V prvních 4 zkumavkách titrujte testovací sérum (1:50; 1:100; 1:200; 1:400). Přidejte 0,5 ml antigenu do všech zkumavek kromě 5. Zkumavky protřepejte a umístěte do termostatu (37 0 C) na 2 hodiny, poté nechte vzorky v pokojová teplota v 18:00. Výsledky se zaznamenávají podle následujícího schématu:
Kompletní aglutinace, dobře definovaný vločkovitý sediment, čirá kapalina nad usazeninou
Neúplná aglutinace, výrazný sediment, supernatant mírně zakalený
Částečná aglutinace, je zde malý sediment, kapalina je zakalená
Částečná aglutinace, sediment slabý, kapalina zakalená
Nedochází k aglutinaci, žádné sedimenty, kapalina je zakalená.
3. Seznamte se s formulací srážecí reakce při diagnostice toxigenního kmene C.diphtheriae.
4. Rozeberte schémata přímky a nepřímé reakce Coombs.
Kontrolní otázky
1. Imunita, její typy
2. Centrální a periferní orgány imunity. Funkce, struktura.
3. Hlavní buňky zapojené do imunitních reakcí.
4. Klasifikace antigenů, vlastnosti antigenů, vlastnosti haptenů.
5. Antigenní struktura bakteriální buňky, viru.
6. Humorální imunita: vlastnosti, hlavní buňky účastnící se humorální imunity.
7. B-lymfocyty, stavba buňky, fáze zrání a diferenciace.
8. T-lymfocyty: stavba buňky, fáze zrání a diferenciace.
9. Tříbuněčná spolupráce v imunitní odpovědi.
10. Klasifikace imunoglobulinů.
11. Struktura imunoglobulinu.
12. Nekompletní protilátky, struktura, význam.
13. Imunitní reakce, klasifikace.
14. Aglutinační reakce, možnosti formulace, diagnostická hodnota.
15. Coombsova reakce, schéma stagingu, diagnostická hodnota.
16. Srážecí reakce, možnosti formulace, diagnostická hodnota.
