56 265

Typy alergických reakcí (reakce z přecitlivělosti). Hypersenzitivita okamžitého a opožděného typu. Fáze alergických reakcí. Krok za krokem mechanismus rozvoje alergických reakcí.

1. 4 typy alergických reakcí (reakce z přecitlivělosti).

V současné době je podle mechanismu vývoje zvykem rozlišovat 4 typy alergických reakcí (přecitlivělost). Všechny tyto typy alergických reakcí jsou obecně vzácné čistá forma, častěji koexistují v různých kombinacích nebo přecházejí od jednoho typu reakce k jinému typu.
Zároveň I, II a III typ jsou způsobeny protilátkami, jsou a patří hypersenzitivní reakce okamžitý typ(GNT). Reakce typu IV jsou způsobeny senzibilizovanými T buňkami a patří k nim Zpožděné hypersenzitivní reakce (DTH).

Poznámka!!! je hypersenzitivní reakce spouštěná imunologickými mechanismy. V současné době jsou všechny 4 typy reakcí považovány za hypersenzitivní reakce. Skutečné alergie však znamenají pouze ty patologické imunitní reakce, ke kterým dochází prostřednictvím mechanismu atopie, tzn. podle typu I a reakce typu II, III a IV (cytotoxické, imunokomplexní a buněčné) jsou klasifikovány jako autoimunitní patologie.

1. První typ (I) je atopik, anafylaktický nebo reaginový typ - způsobený protilátkami třídy IgE. Při interakci alergenu s IgE fixovaným na povrchu žírných buněk se tyto buňky aktivují a uvolní se usazené a nově vytvořené mediátory alergie a následně dojde k rozvoji alergické reakce. Příklady takových reakcí jsou anafylaktický šok, Quinckeho edém, senná rýma, bronchiální astma atd.
2. Druhý typ (II) je cytotoxický. U tohoto typu se tělu vlastní buňky stávají alergeny, jejichž membrána získala vlastnosti autoalergenů. K tomu dochází především při jejich poškození v důsledku působení léků, bakteriálních enzymů nebo virů, v důsledku čehož se buňky mění a jsou imunitním systémem vnímány jako antigeny. V každém případě pro vznik tohoto typu alergie musí antigenní struktury získat vlastnosti autoantigenů. Cytotoxický typ je způsoben IgG nebo IgM, které jsou namířeny proti Ag nacházejícím se na modifikovaných buňkách vlastních tkání těla. Vazba Ab na Ag na buněčném povrchu vede k aktivaci komplementu, který způsobí poškození a destrukci buněk, následnou fagocytózu a jejich odstranění. Proces také zahrnuje leukocyty a cytotoxické T- lymfocyty. Vazbou na IgG se podílejí na tvorbě buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách. Je to cytotoxický typ, který způsobuje rozvoj autoimunitní hemolytické anémie, lékové alergie, autoimunitní tyreoiditida.
3. Třetí typ (III) je imunokomplex, ve kterém jsou tělesné tkáně poškozeny cirkulujícími imunitními komplexy zahrnujícími IgG nebo IgM, které mají velký molekulární váha. Že. u typu III, stejně jako u typu II, jsou reakce způsobeny IgG a IgM. Ale na rozdíl od typu II u alergické reakce typu III protilátky interagují s rozpustnými antigeny, a ne s těmi, které se nacházejí na povrchu buněk. Vzniklé imunitní komplexy cirkulují v těle po dlouhou dobu a jsou fixovány v kapilárách různých tkání, kde aktivují systém komplementu, způsobí příliv leukocytů, uvolnění histaminu, serotoninu, lyzozomálních enzymů, které poškozují cévní endotel a tkání, ve kterých je fixován imunitní komplex. Tento typ reakce je hlavní u sérové ​​nemoci, lékových a potravinových alergií a u některých autoalergických onemocnění (SLE, revmatoidní artritida atd.).
4. Čtvrtým (IV) typem reakce je hypersenzitivita opožděného typu nebo hypersenzitivita zprostředkovaná buňkami. U senzibilizovaného organismu se za 24-48 hodin po kontaktu s alergenem rozvinou opožděné reakce. V reakcích typu IV hrají roli protilátek senzibilizované T- lymfocyty. Ag v kontaktu s Ag-specifickými receptory na T buňkách vede ke zvýšení počtu této populace lymfocytů a jejich aktivaci s uvolněním mediátorů buněčné imunity – zánětlivých cytokinů. Cytokiny způsobují akumulaci makrofágů a dalších lymfocytů, zapojují je do procesu destrukce antigenů, což vede k zánětu. Klinicky se to projevuje rozvojem hyperergického zánětu: vzniká buněčný infiltrát, jehož buněčný základ tvoří mononukleární buňky – lymfocyty a monocyty. Buněčný typ reakce je základem rozvoje virových a bakteriálních infekcí (kontaktní dermatitida, tuberkulóza, mykózy, syfilis, lepra, brucelóza), některých forem infekčně-alergického bronchiálního astmatu, rejekce transplantátu a protinádorové imunity.

Typ reakce		Vývojový mechanismus		Klinické projevy
Reaginovy ​​reakce typu I		Vyvíjí se v důsledku vazby alergenu na IgE fixovaný na žírných buňkách, což vede k uvolnění mediátorů alergie z buněk, které způsobují klinické projevy		Anafylaktický šok, Quinckeho edém, atopické bronchiální astma, senná rýma, konjunktivitida, kopřivka, atopická dermatitida, atd.
Cytotoxické reakce typu II		Způsobeno IgG nebo IgM, které jsou namířeny proti Ag umístěnému na buňkách jejich vlastních tkání. Aktivuje se komplement, který způsobí cytolýzu cílových buněk		Autoimunitní hemolytická anémie, trombocytopenie, autoimunitní tyreoiditida, agranulocytóza vyvolaná léky atd.
Reakce zprostředkované imunitním komplexem typu III		Cirkulující imunokomplexy s IgG nebo IgM jsou fixovány na stěnu kapilár, aktivují systém komplementu, infiltraci tkání leukocyty, jejich aktivaci a produkci cytotoxických a zánětlivých faktorů (histamin, lyzozomální enzymy aj.), poškozují cévní endotel a tkáň.		Sérová nemoc, lékové a potravinové alergie, SLE, revmatoidní artritida, alergická alveolitida, nekrotizující vaskulitida atd.
Reakce zprostředkované buňkami typu IV		senzibilizované T- lymfocyty ve styku s Ag produkují zánětlivé cytokiny, které aktivují makrofágy, monocyty, lymfocyty a poškozují okolní tkáně, tvoří buněčný infiltrát.		Kontaktní dermatitida, tuberkulóza, mykózy, syfilis, lepra, brucelóza, rejekce transplantátu a protinádorová imunita.

2. Hypersenzitivita okamžitého a opožděného typu.

Jaký je zásadní rozdíl mezi všemi těmito 4 typy alergických reakcí?
A rozdíl je v tom, jaký typ imunity, humorální nebo buněčná, jsou tyto reakce způsobeny. V závislosti na tom rozlišují:

3. Fáze alergických reakcí.

U většiny pacientů jsou alergické projevy způsobeny protilátkami třídy IgE, proto mechanismus vzniku alergie zvážíme na příkladu alergických reakcí I. typu (atopie). Jejich průběh má tři fáze:

• Imunologické stadium– zahrnuje změny imunitního systému, ke kterým dochází při prvním kontaktu alergenu s tělem a tvorbu odpovídajících protilátek, tzn. senzibilizace. Pokud je do doby vzniku At alergen z těla odstraněn, nedochází k žádným alergickým projevům. Pokud se alergen znovu dostane do těla nebo je v těle nadále, vytvoří se komplex „alergen-protilátka“.
• Patochemické– uvolňování biologicky aktivních mediátorů alergie.
• Patofyziologické– stadium klinických projevů.

Toto rozdělení na etapy je zcela libovolné. Pokud si však představíte Proces vývoje alergie krok za krokem, bude to vypadat takto:

1. První kontakt s alergenem
2. Tvorba IgE
3. Fixace IgE na povrchu žírných buněk
4. Senzibilizace těla
5. Opakovaný kontakt se stejným alergenem a tvorba imunitních komplexů na membráně žírných buněk
6. Uvolňování mediátorů ze žírných buněk
7. Vliv mediátorů na orgány a tkáně
8. Alergická reakce.

Imunologické stadium tedy zahrnuje body 1 - 5, patochemické - bod 6, patofyziologické - body 7 a 8.

4. Mechanismus rozvoje alergických reakcí krok za krokem.

1. První kontakt s alergenem.
2. Tvorba Ig E.
   V této fázi vývoje se alergické reakce podobají normální imunitní reakci a jsou také doprovázeny tvorbou a akumulací specifických protilátek, které se mohou kombinovat pouze s alergenem, který způsobil jejich tvorbu.
   Ale v případě atopie je to tvorba IgE v reakci na příchozí alergen a ve zvýšeném množství ve vztahu k dalším 5 třídám imunoglobulinů, proto se také nazývá Ig-E dependentní alergie. IgE je produkován lokálně, především v submukóze tkání, které jsou v kontaktu s vnějším prostředím: v dýchacím traktu, kůži a gastrointestinálním traktu.
3. Fixace IgE na membránu žírných buněk.
   Pokud všechny ostatní třídy imunoglobulinů po svém vzniku volně cirkulují v krvi, pak má IgE tu vlastnost, že se okamžitě naváže na membránu žírných buněk. Žírné buňky jsou imunitní buňky pojivové tkáně, které se nacházejí ve všech tkáních v kontaktu s vnějším prostředím: tkáních dýchacího traktu, gastrointestinálního traktu a také pojivových tkáních obklopujících cévy. Tyto buňky obsahují takové biologické účinné látky jako histamin, serotonin atd. a nazývají se mediátory alergických reakcí. Mají výraznou aktivitu a mají řadu účinků na tkáně a orgány, což způsobuje alergické příznaky.
4. Senzibilizace těla.
   Pro vznik alergií je nutná jedna podmínka - předběžná senzibilizace organismu, tzn. výskyt přecitlivělosti na cizorodé látky – alergeny. Při prvním setkání s ní vzniká přecitlivělost na danou látku.
   Doba od prvního kontaktu s alergenem do vzniku přecitlivělosti na něj se nazývá období senzibilizace. Může se pohybovat od několika dnů až po několik měsíců nebo dokonce let. Toto je období, během kterého se v těle hromadí IgE fixované na membránu bazofilů a žírných buněk.
   Senzibilizovaný organismus je takový, který obsahuje rezervu protilátek nebo T buněk (v případě HRT), které jsou senzibilizované na tento konkrétní antigen.
   Senzibilizace není nikdy doprovázena klinickými projevy alergie, protože během tohoto období se hromadí pouze Ab. Imunitní komplexy Ag + Ab se ještě nevytvořily. Ne jednotlivé Abs, ale pouze imunitní komplexy jsou schopny poškodit tkáň a způsobit alergie.
5. Opakovaný kontakt se stejným alergenem a tvorba imunitních komplexů na membráně žírných buněk.
   K alergickým reakcím dochází až tehdy, když se senzibilizovaný organismus znovu setká s daným alergenem. Alergen se váže na hotové Ab na povrchu žírných buněk a vytváří imunitní komplexy: alergen + Ab.
6. Uvolňování mediátorů alergie ze žírných buněk.
   Imunitní komplexy poškozují membránu žírných buněk a z nich se do mezibuněčného prostředí dostávají mediátory alergie. Uvolněnými mediátory jsou poškozeny tkáně bohaté na žírné buňky (kožní cévy, serózní membrány, pojivová tkáň atd.).
   Při dlouhodobé expozici alergenům imunitní systém používá další buňky k odvrácení napadajících antigenů. Vytvoří se další řada chemické substance– mediátory, což způsobuje další nepohodlí alergikům a zvyšuje závažnost příznaků. Současně jsou inhibovány mechanismy inaktivace mediátorů alergie.
7. Působení mediátorů na orgány a tkáně.
   Působení mediátorů určuje klinické projevy alergií. Rozvíjejí se systémové účinky - expanze cévy a zvýšení jejich propustnosti, mukózní sekrece, nervová stimulace, křeče hladkého svalstva.
8. Klinické projevy alergické reakce.
   V závislosti na organismu, typu alergenu, cestě vstupu, místě, kde k alergickému procesu dochází, působení toho či onoho mediátoru alergie mohou být příznaky celosystémové (klasická anafylaxe) nebo lokalizované v jednotlivých systémech těla (astma - v dýchacích cestách, ekzém - v kůži).
   Objevuje se svědění, rýma, slzení, otoky, dušnost, pokles tlaku atd. A vzniká odpovídající obraz alergické rýmy, zánětu spojivek, dermatitidy, bronchiálního astmatu nebo anafylaxe.

Na rozdíl od okamžité hypersenzitivity popsané výše je opožděná hypersenzitivita způsobena spíše senzibilizovanými T buňkami než protilátkami. A ničí ty buňky těla, na kterých je fixován imunitní komplex Ag + senzibilizovaný T-lymfocyt.

Zkratky v textu.

• Antigeny – Ag;
• Protilátky – Ab;
• Protilátky = stejné jako imunoglobuliny(At=Ig).
• Opožděná hypersenzitivita - HRT
• Okamžitá přecitlivělost - IHT
• Imunoglobulin A - IgA
• Imunoglobulin G - IgG
• Imunoglobulin M - IgM
• Imunoglobulin E - IgE.
• Imunoglobuliny- Ig;
• Reakce antigen-protilátka – Ag + Ab

1

1. Alergologie a imunologie: klinická doporučení pro pediatry / Ed. A.A. Baranov a R.M. Khaitova. – M.: M-Studio, 2008. – 248 s.

2. Drannik G.N. Klinická imunologie a alergologie. – M.: Medical Information Agency LLC, 2003. – 604 s.

3. Zmushko E.I., Belozerov E.S., Mitin Yu.A. Klinická imunologie: průvodce pro lékaře. – Petrohrad: Petr, 2001. – 576 s.

4. Ketlinsky S.A. Cytokiny / S.A. Ketlinsky, A.S. Simbirtsev. – Petrohrad: Foliant Publishing House LLC, 2008. – 552 s.

5. Klinická alergologie a imunologie / Ed. LOS ANGELES. Goryachkina, K.P. Kaškina. – M., 2009.

6. Klinická imunologie a alergologie / Ed. G. Lawlor, T. Fisher, D. Adelman. – za z angličtiny M.V. Pashchenková, N.B. Gamaleya. – M.: Praktika, 2000. – 806 s.

7. Klinická imunologie: průvodce pro lékaře / Ed. E.I. Sokolová. – M.: Medicína, 1998. – 272 s.

8. Pytskiy V.I., Adrianova N.V., Artomašová A.V. Alergická onemocnění. – 3. vyd., přepracováno. a doplňkové / Ed. V A. Pytsky. – M.: „Triad-X“, 1999. – 470 s.

9. Röcken M., Grovers G., Burgdorf W. Vizuální alergologie. – M., 2013. – 238 s.

10. Yarilin A.A. Imunologie. M.: GEOTAR – Media, 2010. – 752 s.

11. Abbas A.K. Nemoci imunity / Robbins a Cotran patologický základ nemoci/ – 7. vyd. / Edited by V. Kumar, A.K. Abbas, N. Fausto. – Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier, 2005. – S. 193-267.

12. Bjorkman P.J. Omezení MNC ve třech rozměrech: pohled na interakce receptor/ligand T buněk // Buňka. –1997. – 89: 167-170.

13. Murphy K.M., Reiner S.L. Rozhodnutí o linii pomocných T buněk // Nat. Rev. Immunol. –2002. – 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. Vrozené imunitní rozpoznávání // Annu. Rev. Immunol. –2002. – 20:197-216.

Alergie (řec. allos - jiný, jiný; ergon - působení) je typický imunopatologický proces, ke kterému dochází jako reakce na působení alergenů na organismus s kvalitativně změněnou imunologickou reaktivitou, charakterizovaný rozvojem hyperergického zánětu, mikrohemodynamickými poruchami a u některých případy, závažné systémové poruchy hemodynamiky a regionálního prokrvení.

Etiologické faktory a rizikové faktory rozvoje alergických reakcí

Rizikové faktory pro rozvoj alergických reakcí jsou:

1) dědičný faktor;

2) častý kontakt s antigenem alergenu;

3) nedostatečnost mechanismů pro eliminaci alergenových antigenů a imunitních komplexů v případech nedostatku opsonizačních faktorů, snížené fagocytární aktivity a komplementového systému;

4) nedostatečnost mechanismů pro inaktivaci mediátorů zánětu a alergie při selhání jater;

5) hormonální nerovnováha ve formě deficitu glukokortikoidů, převaha mineralokortikoidů, hyperplazie lymfoidní tkáně u dyshormonálních stavů;

6) převaha cholinergních autonomních vlivů na pozadí potlačení adrenergních reakcí, což vede ke snadnějšímu uvolňování mediátorů alergie.

Etiologickými faktory vzniku alergických reakcí jsou alergeny. Podle původu se všechny alergeny obvykle dělí na alergeny exo- a endogenní.

Alergeny exogenního původu se v závislosti na způsobu vstupu do těla a povaze dopadu dělí do několika skupin:

Drogové alergeny, které mohou ovlivnit imunitní systém různými cestami vstupu: orálně, injekčně, přes kůži, inhalací atd.

Mezi potravinové alergeny patří různé produkty, zejména živočišného původu (maso, vejce, mléčné výrobky, ryby, kaviár), rostlinného původu(jahody, pšenice, fazole, rajčata atd.).

Pylové alergeny. Alergické reakce způsobuje pyl o velikosti ne větší než 35 mikronů z různých větrem opylovaných rostlin, včetně pylu ambrózie, pelyňku, konopí, divokých lučních trav a obilnin.

Průmyslové alergeny jsou velkou skupinou sloučenin, reprezentovaných především hapteny. Patří sem laky, pryskyřice, naftol a další barviva, formaldehyd, epoxidové pryskyřice, taniny a insekticidy. Alergeny průmyslového původu mohou být v každodenním životě různé prací prostředky, prostředky na čištění nádobí, syntetické tkaniny, parfémy, barvy na vlasy, obočí, řasy atd. Cesty expozice alergenům průmyslového původu jsou velmi rozmanité: transdermální, inhalační, nutriční (s přídavkem různých kontaminantů - konzervanty a barviva pro potravinářské výrobky).

Alergeny infekčního původu (viry, mikroby, prvoci, houby). Alergie hraje prim ve vzniku řady infekčních onemocnění (tuberkulóza, syfilis, revmatismus).

Alergeny hmyzu jsou obsaženy v jedu a slinách bodavého a kousavého hmyzu, což způsobuje stav zkřížené senzibilizace.

Mezi alergeny pro domácnost patří domácí prach, který obsahuje alergeny roztočů. Řadu průmyslových alergenů, které se nacházejí v detergentech, kosmetice a syntetických produktech, lze také klasifikovat jako alergeny pro domácnost.

Epidermální alergeny: vlasy, vlna, chmýří, lupy, rybí šupiny. Je třeba poznamenat, že v epidermis různých zvířat jsou běžné alergeny, což vede k rozvoji křížových alergických reakcí.

Klasifikace a stadia vývoje alergických reakcí

V souladu s charakteristikami vývojových mechanismů se rozlišují V hlavní typy alergických reakcí:

Typ I - anafylaktický (atopický).

Typ II – cytotoxický (cytolytický).

Typ III – imunokomplex, neboli precipitin.

Typ IV – zprostředkovaný buňkami, závislý na T-lymfocytech.

Typ V – zprostředkovaný receptorem.

I, II, III, V typy alergických reakcí patří do kategorie reakcí humorného typu, protože eferentním článkem jejich vývoje jsou B-lymfocyty a alergické protilátky patřící do různých tříd imunoglobulinů.

Alergické reakce IV. typu jsou zajištěny zapojením lymfocytů a makrofágů do imunitního procesu T-systému, které ničí cílové buňky.

Alergické reakce I. typu se rozvíjejí několik sekund, minut, hodin (až 5-6 hodin) po expozici rozlišující dávce antigenu alergenu na senzibilizovaný organismus, a proto jsou klasifikovány jako alergické reakce okamžitého typu. Na vzniku alergických reakcí II a III, „dlouhotrvajících“, se podílejí perzistentní alergenové antigeny, které působí jako senzibilizující a dávkově rozlišující účinek.

Opožděné alergické reakce se rozvinou 24-48-72 hodin po expozici alergenovému antigenu na senzibilizovaném organismu; Patří mezi ně reakce typu IV zprostředkované buňkami.

V některých případech se reakce HRT vyvinou 5-6 hodin po expozici permisivní dávce antigenu alergenu na těle.

Obecným vzorem vývoje alergických reakcí humorálního a buněčného typu je přítomnost tří stupňů imunitní odpovědi na účinky alergenů-antigenů: imunologické, patochemické a patofyziologické.

I. stadium - imunologické, zahrnuje prezentaci antigenu T- nebo B-lymfocytům antigen prezentujícími nebo profesionálními makrofágy v komplexu s proteiny MHC I. nebo II. třídy, diferenciaci odpovídajících CD4 T-helper buněk, zapojení do diferenciace a proliferace antigenně specifických klonů B-lymfocytů (v případě alergií typu I, II, III, V) nebo CD8 T lymfocytů u hypersenzitivity zprostředkované buňkami typu IV.

V imunologické fázi zvýšení titru alergických protilátek, fixace homocyotropních protilátek na buňky a interakce alergen-antigen s alergické protilátky na buněčné úrovni. Pro opožděné nebo opožděné reakce přecitlivělosti typ buňky v imunologické fázi interaguje efektorový T-lymfocyt s cílovou buňkou, na jejíž membráně je fixován alergenový antigen.

Stádium II - patochemické - stadium uvolňování mediátorů alergie různými buněčnými elementy podílejícími se na vzniku určitých alergických reakcí. Nejdůležitějšími mediátory alergií humorálního typu jsou histamin, serotonin, kininy, leukotrieny, prostaglandiny, faktory chemotaxe, aktivované frakce komplementu a další.

Mediátory hypersenzitivity buněčného typu jsou lymfokiny produkované CD4 a CD8 T lymfocyty a také monokiny.

Implementace cytotoxického účinku v reakcích zprostředkovaných buňkami je prováděna zabijáckými T-lymfocyty. Killer efekt ve svém vývoji prochází 3 fázemi: rozpoznání, letální rána, koloidně-osmotická lýza. Lymfokiny zároveň ovlivňují buněčné mikroprostředí a zajišťují zapojení těchto buněk do alergických reakcí.

Stádium III - patofyziologické - stadium vývoje klinických projevů alergických reakcí, způsobených rozvojem biologických účinků mediátorů alergie.

Spolu s obecnými zákonitostmi vývoje alergických reakcí je v obsahu následujících přednášek uvedena řada rysů indukce a mechanismů rozvoje humorální a buněčné hypersenzitivity.

Bibliografický odkaz

Chesnokova N.P., Zhevak T.N., Morrison V.V., Ponukalina E.V., Bizenkova M.N. PŘEDNÁŠKA 1 (ZÁKLADNÍ BODY). ETIOLOGICKÉ FAKTORY, RIZIKOVÉ FAKTORY, STUPNĚ VÝVOJE ALERGICKÝCH REAKCÍ HUMORÁLNÍCH A BUNĚČNÝCH TYPŮ // Pokroky moderních přírodních věd. – 2014. – č. 12-4. – s. 477-479;
URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34639 (datum přístupu: 03/20/2019). Dáváme do pozornosti časopisy vydávané nakladatelstvím "Akademie přírodních věd"

Tento typ onemocnění je v současnosti klasifikován jako environmentální, tzn. související s expozicí životní prostředí. Na rozdíl od normergních reakcí imunitního systému, diskutovaných v předchozí kapitole, může dojít ke zvráceným alergickým reakcím. Jsou založeny na stejných imunitních mechanismech a jejich cíl je stejný (odstranění cizorodých), ale následky jsou různé – nikoli uzdravení, ale nemoc. Pojďme to sledovat.

7.1. Formy imunitní odpovědi

Normergický	Alergický
1. Humorální imunita (efektor - protilátka)	Klasifikace alergických reakcí podle Coombse: Reakce typu I je produkce protilátky se speciálním tropismem pro žírné buňky a bazofily: IgE. Aktivně se vážou přímo na buněčné membrány a přicházejí do kontaktu s antigenem. Žírné buňky vážou IgE bez ohledu na antigenní směr (anafylaktický šok – celková reakce: kopřivka, Quinckeho edém – lokální reakce). Reakce II.typu - protilátky (IgG, M, A, D) reagují s antigenem fixovaným na buněčné membráně za účasti komplementu a tvorby anafylotoxinu (anafylaktický šok - celkový, kopřivka, Quinckeho edém - lokální reakce). Reakce typu III - protilátky (G) se vážou na antigen nikoli na membráně, ale v biologické tekutiny za účasti komplementu (Arthusův fenomén – lokální, a sérová nemoc – celkové reakce). Všechny tyto reakce jsou klasifikovány jako hypersenzitivita okamžitého typu (IHT) a každá z nich může mít obecné nebo lokální projevy.
II. Buněčná imunita (efektor - T-killer cells)	Reakce IV. typu - antigen interaguje se senzibilizovanými zabijáckými T-lymfocyty (tuberkulinová reakce, rejekce transplantátu - lokální, kolagenóza - celková reakce). Hypersenzitivita opožděného typu (DTH) má proto také lokální a celkové projevy.
III. Imunitní tolerance (regulátor - T-supresory)	- autoalergie (zrušení imunotolerance na vlastní bílkoviny, pozměněná Chronický zánět, chladové a popáleninové proteiny - autoantigeny) a "bariérové" proteiny (tkáň štítná žláza, varlata, -Rh- antigen), - odmítnutí transplantátu.

Alergie je formou imunitní reakce. Cílem je odstranění cizorodého, mechanismem je aktivace zánětu (III. stadium alergických reakcí, patofyziologické).

Termín „alergie“ navrhl v roce 1906 Pirquet. Tuberkulínová reakce pojmenovaná po něm je dobře známá. Napsal: „Očkovaný člověk se vztahuje k vakcíně, syfilitik – k viru syfilis, tuberkulózní – k tuberkulinu, ten, kdo dostal sérum – k druhému jinak než jedinec, který se s těmito agens nesetkal. je však velmi daleko od stavu necitlivosti. Vše, co o něm můžeme říci, že je jeho reaktivita změněna. obecný koncept Pro změněnou reakci navrhuji výraz „alergie“. Tito. alergická reakce je zvýšená citlivost organismu, ke které dochází po opakovaném podání antigenu (alergenu).

Určité látky vyvolávající stav přecitlivělosti (hypersenzitivity - HS) u lidí a zvířat, tzn. alergie se nazývají alergeny. Alergický stav může být způsoben opakovaným zavedením geneticky cizorodé látky.

7.2. Druhy alergenů

1. Plnohodnotnými antigeny jsou proteiny (tuhé rozpoznatelné struktury).
2. Nekompletní (hapteny) - nukleové kyseliny, polysacharidy, chemikálie v zubních pastách, kosmetika, kovy, polyakryláty pro zubní protetiku.

7.2.1. Exoalergeny [ukázat]

Exoalergeny jsou léky (např. antibiotika), krev jiné skupiny, mléčné bílkoviny 2-laktoglobuliny. Mnohem častěji, ve 30 % reakcí, jsou příčinou látky užívané lokálně: penicilin (10 % s parenterálním podáním), kovy: zlato, rtuť, zubní pasta.

7.2.2. Endoalergeny [ukázat]

Endoalergeny: pozměněné tělesné bílkoviny (při popáleninách, vystavení chladu, hnisavé nemoci, nezměněné - skryté za histohematickými bariérami: plod, oko, varle).

7.3. Protilátky

Protilátky jsou bílkoviny – krevní globuliny. Je jich asi 100 milionů, tisíce enzymů. Jak s imunitou, tak s HCT se tvoří protilátky, které vážou specifický antigen (alergen je také „cizí“ protein, také antigen). Ale u alergií okamžitého typu mají protilátky charakteristický biologický rys: ony nebo jejich komplex s alergenem způsobují alergické reakce.

Existuje 5 tříd protilátek:

1. Jako první se v reakcích HCT objevují IgM, jedná se o protilátky primární odpovědi, nazývají se také hemolyziny, přirozené protilátky krevních skupin.
2. IgG – objevují se jako druhé, tvoří většinu protilátek, jedná se o precipitační protilátky. Pouze ty procházejí placentou do plodu a blokují Ig receptory. Tvoří se také v kapsách dásní.
3. IgA - sekretiny se vylučují na sliznice svými vnějšími sekrety: slinami, slzami, sekrety dýchacích cest, nosu, gastrointestinálního traktu a lidským mlékem.

   Všechny tyto protilátky jsou syntetizovány lymfocyty pocházejícími z klonu Bm.

4. IgE - reaginy jsou syntetizovány nezávisle na B samostatným klonem B-lymfocytů E např. v submukóze trávicího traktu a plic. To je důvod, proč antigenní stimulace prostřednictvím těchto drah vede k více vysoká koncentrace IgE.
5. IgD – mezi ně patří Rh protilátky.

7.3.1. Fáze tvorby protilátek

K tvorbě protilátek dochází po prvním vstupu antigenu do těla.

1. Indukční fáze, 7-10 dní. V této době dochází k interakci s antigenem makrofágů, T-lymfocytů-pomocníků, jejich spolupráci s B-lymfocyty, jejich proliferaci s transformací na plazmatické buňky, které syntetizují protilátky.
2. Produkční fáze, 7-10 dní (produkce protilátek).

Zvláštností práce B buněk (nebo spíše plazmatických buněk) je to, že protilátky, které produkují, dokonce i proti stejnému antigenu, patří do různých tříd imunoglobulinů. Zároveň je známo, že jedna buňka produkuje protilátky jedné třídy. Ale program biosyntézy může pod vlivem antigenu přejít na jiný protein - jinou protilátku.

Všechny protilátky jsou cirkulující protilátky, které způsobují hyperergickou reakci humorální imunity. Alergie HCT (hyperergická reakce buněčné imunity) zahrnuje senzibilizované T-lymfocyty, které vylučují aktivní faktory – lymfokiny.

7.4. Aktivní a pasivní senzibilizace

1. Pokud je alergen (antigen) zaveden zdravému zvířeti, tělo samo produkuje humorální protilátky (viz dvě fáze tvorby protilátek) nebo senzibilizované T-lymfocyty. Tento stav se nazývá aktivní senzibilizace (obdoba mechanismu tvorby aktivní imunity). V takto senzibilizovaném organismu nejsou žádné viditelné patologické poruchy způsobené zavedením antigenu. Pravda, v 10–60 % případů se rozvine sérová nemoc, ale o tom později.
2. přenos hotových protilátek nebo senzibilizovaných T-lymfocytů ze senzibilizovaného zvířete na jiné, zdravé tělo, vytváří pasivní senzibilizaci (obdoba pasivní imunity). Tato metoda dává jedinou správnou odpověď při klasifikaci alergických reakcí. Pokud dojde k pasivní senzibilizaci přenosem protilátek, pak se jedná o alergickou reakci HCT. Pokud dojde k pasivní senzibilizaci přenosem T-lymfocytů, pak se jedná o imunitní reakci buněčné imunity, HCT.

7.5. Rozdíl mezi imunitou a alergiemi

Pro vědecky smýšlejícího lékaře je alergie imunitní reakcí přecitlivělosti ST nebo NT, která by měla být stejně jako ostatní imunitní reakce studována bez rozlišování mezi nimi z hlediska mechanismů.

Patogenetický rozdíl mezi imunitní odpovědí a alergií jako formami imunitní odpovědi spočívá v tom, že obvyklá imunitní reakce protilátky s antigenem končí eliminací komplexu antigen-protilátka bez patologické následky pro tělo, zatímco u HCT se komplex usazuje na povrchu buněčné membrány a způsobuje poškození buněk. Možná je takový agresivní průběh důsledkem toho, že se u HFNT objevuje nová třída protilátky - reaginy (IgE), procházející sliznicemi a fixující se na žírné buňky v tkáních a na bazofily v krvi. Normálně, když je antigen znovu zaveden, koncentrace IgE se nezvýší.

Porušení tohoto pravidla vede k HFNT, ke kterému dochází v důsledku: a) působení helmintů, pylu rostlin; b) v těle lidí s nedostatkem T-supresorů pro IgE, protože T-supresory potlačují biosyntézu IgE. Biosyntéza IgE B lymfocyty je autonomní a nezávisí na biosyntéze IgG, M a A.

Odstranění antigenů, a tedy i tvorba IgE, je homeostatický jev, stejně jako imunitní odpověď. Generalizace procesu vede k přechodu k patologické odpovědi.

7.6. Fáze alergických reakcí

Dojde-li k reintrodukci antigenu do těla, aktivně či pasivně senzibilizovanému, opakovaně (to zdůrazňuji - opakovaně!), pak dochází k fyzikálně-chemické interakční reakci mezi alergenem (antigenem) a protilátkou, respektive senzibilizovaným T-lymfocytem (obr. 13). .

Fáze vývoje alergické reakce

7.6.1. Imunitní stadium

1. stupeň alergických reakcí je imunitní. Základ tohoto stadia je odlišný: specifická reakce antigen-protilátka (s HCT) nebo antigen-T-killer (s HCT), vyskytující se v šokovém orgánu. „Šoková tkáň“ je místo lokalizace antigenu, protože zde je fixována protilátka nebo T-killer, tzn. imunitní stadium.

7.6.2. Patochemické stadium

Dále se vyvíjí 2. stadium – patochemické (společné pro HCT a HCT). Fixací na buněčnou membránu zabíječský T-buňka nebo komplex antigen-protilátka způsobí její poškození. To je doprovázeno různými jevy v závislosti na typu buňky. S HCHNT: anafylotoxin -> uvolnění Ca 2+ -> aktivace fosfolipázy -> poškození membrány. S HCT: uvolňování lymfokinů (perforin - způsobuje účinek podobný anafylotoxinu), což vede k buněčné smrti.

Rozdíl mezi pseudoalergiemi je v tom, že v její patogenezi nedochází k 1. stupni imunitního konfliktu. Příkladem může být působení degranulátorů žírných buněk a aktivátorů komplementu (Shvartsmanův fenomén – kapilární toxikóza).

Pokud se jedná o buňku specializované tkáně, dochází k prasknutí membrán lysozomů a do cytoplazmy buňky se dostanou hydrolytické enzymy: autolýza buňky s rozvojem 1. stupně zánětu - alterace.

Důsledkem zesílené proteolýzy vlivem lysozomových enzymů je tvorba ještě aktivnějších biologicky aktivních látek - kininů, zejména bradykininu. Zesílená proteolýza také vede k rozpadu makromolekul na menší, což má za následek zvýšení onkotického tlaku v oblasti zánětu. Dalším typem metabolické poruchy charakteristické pro zánět je důsledek oběhové hypoxie vedoucí k nedostatku ATP. Anaerobní oxidace glukózy (glykolýza) a lipolýza se kompenzačně zvyšují, což vede k akumulaci laktátu a ppruvátu, acetonu a ketolátek.

7.6.3. Patofyziologické stadium

Třetí fáze alergických reakcí je patofyziologická, ve skutečnosti - zánět. Skládá se z lokálních reakcí poškozených buněk a v důsledku toho z obecných reakcí systémů: lokální - uvolňování biologicky aktivních látek vede k narušení mikrocirkulace:

1. nejprve ke křečím (leukotrieny), poté k paralytické dilataci kapilár, hyperémii;
2. zpomalení průtoku krve v kapilárách, stagnace krve, tzn. poruchy mikrocirkulace vedoucí k oběhové hypoxii.

Kromě toho kininy způsobují pocit bolesti, histamin způsobuje svědění a narušení permeability buněčných membrán pod vlivem hydrolytických enzymů lysozomů spolu se zvýšením onkotického tlaku uvnitř buňky vede k přenosu mezibuněčné tekutiny tam a otok buňky. Rozvíjí se mononukleární infiltrace. Monocyty zajišťují destrukci komplexu antigen-protilátka při HCT a čištění „fokusu“ při HCT.

Celkové poruchy (patologie systémů):

Pokud se tyto jevy vyskytují v malých průduškách (dýchací systém), pak v důsledku spasmu jejich hladkého svalstva (pod vlivem leukotrienů) a edému (pod vlivem leukotrienů, histaminu), snížení průsvitu průdušek a dýchacích cest vzniká hypoxie. Kompenzační, aby se udržela homeostáza složení plynů a dodávky kyslíku, dochází k dušnosti (tachypnoe).

Kardiovaskulární systém: důsledkem expanze kapilárního řečiště bude pád krevní tlak, kolaptoidní stav (působení kininů). Homeostatický mechanismus, který udržuje krevní tlak, povede ke zvýšení srdeční frekvence – tachykardii.

Hromadění tekuté části krve v kůži způsobí výskyt lokálního edému při hypertyreóze (kopřivka, Quinckeho edém). Je ale nutné pamatovat na to, že se jedná pouze o viditelné projevy a může se vyvinout i otok tkání vnitřních orgánů: u HCT - exsudativní erythema multiforme (modrohnědé vyrážky na kůži a sliznici dutiny ústní).

Obecným výrazem patofyziologické fáze alergické reakce je reakce organismu jako celku, tedy určité alergické syndromy nebo alergická onemocnění.

7.7. Úloha centrálního nervového systému při alergických reakcích

O absenci rozhodující role centrály nervový systém o spouštěcích mechanismech rozvoje reakce přesvědčivě svědčí fakt, že alergické reakce byly pozorovány i na izolovaných orgánech. Tak již v roce 1910 Schultz zjistil, že hladké svaly ilea, izolované z těla senzibilizovaného zvířete, reagují in vitro ostrými kontrakcemi v reakci na kontakt s izolovaným antigenem.

Je zásadně důležité, aby tato reakce mohla být reprodukována pasivní senzibilizací in vitro. Orgán zdravého zvířete, chovaný v roztoku s hotovými protilátkami, po přidání specifického antigenu reaguje stejnou reakcí kontrakce srdce a dělohy.

7.8. Mechanismus alergických reakcí

Mechanismus typů 1, 2 a 3 GCNT se skládá z lokálních a běžné projevy. Ke spuštění anafylaktických reakcí je schopnost protilátek vázat se na plazmatická membrána krevní bazofily a žírné buňky pojivové tkáně (obr. 14). Tuto schopnost mají IgE a komplement. Patogenetický význam se nepřipisuje IgE volně cirkulujícímu v krvi, ale asociovanému s mastocyty. Když se antigen setká s antigenními determinantami 2 molekul IgE, naváže se na ně, což způsobí konformační změny IgE a plazmatické membrány a uvolnění Ca 2+, což vede k aktivaci fosfolipáz. Způsobují poškození buněčných biomembrán vč. a degranulaci žírných buněk obsahujících heparin, histamin a leukotrieny. Ty mají fyziologické vlastnosti histaminu, ale působí pomaleji.

Imunitní komplexy antigenu s IgM a A se vážou na komplement. V tomto případě dochází k rozkladu složek komplementu C 3 a C 5 za vzniku anafylotoxinu. Tento peptid zvyšuje permeabilitu vnější membrány lysozomálních buněk a dále dle již popsaného mechanismu dochází k degranulaci žírných buněk (obr. 14).

Podle síly vlivu nejdůležitějších mediátorů reakcí HCT - histamin, leukotrieny, vnitřní orgány jsou uspořádány v následujícím pořadí:

7.8.1. Klinické formy manifestace HFNT

Korunují vývoj patofyziologického stadia. Uveďme několik příkladů.

7.8.1.1. Anafylaktický šok

Podle patogeneze jej lze klasifikovat jako vaskulárně-periferní šok. Jedná se o nejzávažnější a nejnebezpečnější projev alergie, se kterým se v klinické praxi stále častěji setkáváme. Mezi nejtypičtější projevy anafylaktického šoku patří následující:

• hemodynamické změny: dilatace arteriol, kapilár a hromadění krve na periferii, ztráta plazmy, vedoucí k poklesu žilního návratu do srdce, poklesu krevního tlaku a srdečního výdeje na nebezpečnou úroveň;
• zvracení, mimovolní pohyby střev a močení v důsledku spastického stavu hladký sval;
• ztráta vědomí, svědění;
• metabolické poruchy nemají čas se rozvinout.

Výsledek anafylaktického šoku je často fatální v důsledku zástavy srdce a dýchání.

7.8.1.2. Sérová nemoc

Sérová nemoc je alergická reakce typu III. Na rozdíl od anafylaktického šoku, který vzniká po opakovaném podání antigenu, se sérová nemoc může rozvinout již po prvním. V době před érou sulfonamidů a antibiotik zaujímala přední místo, protože léčba mnoha infekčních onemocnění byla prováděna pomocí zvířecích sér. Odtud pochází název, i když tato hyperergická reakce může být způsobena i podáním depotního penicilinu.

Tento jev byl popsán již dávno, ale mechanismus je nyní jasný. Zkusme pochopit proč v tomto případě Již po první injekci antigenu dochází k alergické reakci. Přitom musíme vycházet ze zásadní pozice, že jakýkoli projev humorální imunity (potažmo HCT) je možný pouze za přítomnosti protilátek.

Při tvorbě protilátek existují 2 fáze:

1. Indukční fáze trvá 7-10 dní. Během této doby dochází k přeměně antigenu makrofágem na superantigen, interakci antigenu s T-lymfocyty, proliferaci pomocných T-buněk a z toho vyplývající transformaci B-lymfocytů na plazmatické buňky – producenty protilátek. Je zajímavé, že toto období se shoduje s obdobím senzibilizace, které se rovná přibližně 1 týdnu.
2. Fáze produkce protilátek začíná po 7-12 dnech. Při sérové ​​nemoci se protilátky vzniklé během této doby při podávání terapeutického séra (antigenu) začnou dostávat do krevního oběhu a reagují s pro ně specifickým antigenem, který je v těle stále zachován.

Vedoucím procesem je zde, stejně jako u jakékoli humorální imunitní reakce, tvorba komplexů antigen-protilátka. Při sérové ​​nemoci se tvoří srážecí látky IgG protilátky. Tvorbu sraženin v cévách provázejí poruchy mikrocirkulace v glomerulech ledvin, hemoragická vyrážka na kůži a otoky sliznic (současně dochází ke zvýšení propustnosti kapilár), horečka (následkem zimnice působení leukocytárního pyrogenu na centrum regulace tepla).

7.8.1.3. Bronchiální astma

Alergická reakce typu 1 je charakterizována záchvatem dušení s obtížemi ve fázi výdechu ( exspirační dušnost). Patogeneze se skládá ze stejných 3 fází: imunologické, patochemické a patofyziologické. Bronchiální astma označuje atopické systémové projevy alergií okamžitého typu. V tomto případě se HFNT vyvíjí v dýchacím systému. Patologické změny jsou vyjádřeny v difuzní obstrukci průchodnosti v bronchiolech.

K jevům způsobeným leukotrieny a histaminem (bronchospasmus, poruchy mikrocirkulace), poruchy vodně-elektrolytové homeostázy (edém sliznice) se přidává třetí složka - hypersekrece žláz slizničních bronchiolů a ucpání lumen malých průdušky s viskózní sekrecí.

7.9. Lokální projevy patofyziologického stadia alergických reakcí 1., 2. a 3. typu

Mezi takové patologie patří kopřivka, Quinckeho edém a Arthusův fenomén. Klinicky se projevují v podobě otoků na kůži a sliznicích vystýlajících tělesné dutiny včetně dutiny ústní a dále v podobě otoků vnitřních orgánů.

Etiologie. Takové stavy se vyvíjejí jako reakce na působení chemických látek (potravinové antigeny, léky) a fyzikálních faktorů (chlad, vedoucí k tvorbě autoantgenů).

Rozdíly: při kopřivce dochází k reakci antigen-protilátka v kůži, takže se často kombinuje viditelné otoky a svědění: při angioedému dochází k reakci antigen-protilátka v podkožním tuku, proto je toto onemocnění charakterizováno přítomností edému bez svědění , protože receptorová zakončení kůže smyslové nervy jsou lokalizovány především v kůži.

7.10. Vlastnosti imunitní homeostázy v dutině ústní

Za normálních podmínek jsou orální mikroorganismy neutralizovány: a) nespecifickými (lysozym, interferon, leukocyty) a b) specifickými mechanismy (sekreční IgA slin, gingivální kapsy).

S přibývajícím plakem na dásních, ve kterých se množí anaerobní bakterie, se jejich počet zvyšuje. Pod jejich vlivem dochází k narušení permeability membrán tkáňových lysozomů, jejichž uvolňování enzymů způsobuje změnu - počáteční období zánět. Protože se tento proces vyvíjí v tkáni dásní, nazývá se gingivitida. Aktivace humorální imunity vede ke zvýšení množství IgM, G. Ty jsou v interakci s komplementem fixovány na bazofily a žírné buňky submukózní dásně. Z nich uvolněné BAS způsobují narušení mikrocirkulace (agregace erytrocytů, krevní sraženiny), pokles účinné perfuze vede k oběhové hypoxii s následnou nekrózou (Arthusova reakce) a vznikem vředů (ulcerózní gingivitida).

V některých případech se proces může stát chronickým s výskytem chronické ulcerózní gingivitidy, což je důsledek užívání HCT, protože mrtvé dásňové buňky mohou někdy hrát roli autoantgenů, jejichž odstranění se provádí reakcemi HCT. Klinicky jsou pozorovány chronické recidivující slizniční afty.

Přitom ve stomatologii jsou HCT nejčastěji infekčně-alergického charakteru, který je založen na zkřížených reakcích HCT na HLA antigeny infekčních patogenů (erythema multiforme, ulcerózní stomatitida).

7.11. Alergické reakce typu IV (HRT)

7.11.1. Obecné reakce

Jako příklad klinická forma lze nazvat kolagenózami.

Stádia HCT: efektorovým prvkem v první fázi HCT je akce na buněčná membrána nikoli komplex antigen-protilátka, ale působení senzibilizovaných zabijáckých T-lymfocytů. Lymfokiny, které vylučují, nejen zničí cizí buňku, ale také přitahují makrofágy a pak se rozvine nespecifický zánět, který vyčistí ohnisko, v důsledku čehož se rozvine 2. (patochemické) a 3. (patofyziologické) stadium.

V případě kolagenózy jsou proteiny tělu vlastní pojivové tkáně (cévy, kůže, vnitřní orgány) vnímány jako cizí antigeny.

7.11.2. Místní reakce GChZT

Klasickým příkladem HCT je rejekce štěpu. Systém imunitního dozoru rozpoznává cizí tkáň pomocí histokompatibilních antigenů HLA. Jde o leukocytární antigen podobný systému erytrocytárních antigenů ABO. Jeho kód je lokalizován v genu 6. chromozomu. Na membráně červených krvinek není HLA, takže krev stejného typu může být podána transfuzí od jednoho jedince k druhému.

Tuberkulínová reakce je dalším klasickým příkladem HCT. Membrána mykobakterií (Kochův bacil) obsahuje T-lipoprotein. Každý normální člověk, který měl primární kontakt s tuberkulózním bacilem nebo byl očkován BCG, po následném tuberkulinaci zjistí HCT, jejíž vývoj je založen na buněčných imunitních reakcích. V některých případech dochází k systémové reakci, dokonce až k šoku. Zde hraje roli v patogenezi i GCNT. Po 24 hodinách se kolem místa vpichu tuberkulinu rozvine maximální reakce: otok, uprostřed - až nekróza. Mononukleární buňky a jen malá část zabijáckých T buněk se nachází kolem cév v hojném množství. Možná umírají při setkání s tuberkulinem a v důsledku patochemických reakcí se rozvíjejí patofyziologické změny: poruchy mikrocirkulace, stáze a ucpání cév buněčnými agregáty.

7.12. Autoalergie

Autoalergie je 3. typ imunopatologie. Imunitní reakce s ním mohou být také převážně buněčné, humorální nebo smíšené.

7.12.1. Koncept zakázaných klonů B-lymfocytů a teorie imunitní tolerance

Medawar a Hašek výzkum problému imunitní tolerance, za který byli oceněni Nobelova cena, ukazuje se, že by měl být chápán jako stav neschopnosti těla vyvolat imunitní odpověď na antigeny, včetně vlastních proteinů.

V druhém případě je to prospěšný jev, protože udržuje homeostázu. Pojďme se na to blíže podívat. Bylo zjištěno, že embryo má úplnou sadu lymfoidních buněk, které mohou produkovat protilátky proti všem antigenům, včetně jejich vlastních tkání. Takové klony jsou „zakázané“. Zákaz spočívá v tom, že během embryogeneze jsou tyto klony B lymfocytů potlačeny supresorovými T lymfocyty a zůstávají pouze klony, které rozpoznávají pouze „cizí“ protein. Neexistuje imunotolerance pouze na bílkoviny těch tkání, které nemají lymfodrenážní síť a krevní cévy (oční čočka, řasy).

Autoři konceptu imunotolerance poskytli originální důkaz: pokud je v posledních dnech embryogeneze do embrya zaveden roztok jakéhokoli antigenu stejného živočišného druhu, pak geneticky cizí buňky v tomto případě zakoření a dají vzniknout potomstvu buněk, které již budou sloužit jako zdroj konstantní antigenní stimulace. V reakci tělo zvyšuje počet T-supresorů, které potlačují imunitní reakce na tento, tedy rozpoznávaný jako jeho vlastní antigen.

Z těchto experimentů je dobře patrná role T-lymfocytů-supresorů při rozvoji autoalergických reakcí: při nedostatku T-lymfocytů (imunodeficience), které „umlčují“ B-lymfocyty, začnou reagovat na tkáňové antigeny a produkovat protilátky a zajištění rozvoje autoalergických onemocnění.

7.12.2. Autoalergie

Autoalergie je onemocnění se zvrácenou funkcí imunitní systém, která se projevuje průkazem autoprotilátek nebo autosenzibilizovaných zabijáckých T-lymfocytů. Podstatou autoalergie je zrušení imunitní tolerance k vlastním složkám těla a objevení se aktivního autoagresivního klonu imunokompetentních buněk, které produkují protilátky nebo T-zabijáky proti vlastním proteinům.

Systém imunitního dozoru lze přirovnat k policii, jejímž účelem je rozpoznat zločince, prvek společnosti cizí. Tento systém může zaměnit tělu vlastní, ale pozměněné proteiny za cizí, což je možné v následujících případech:

• výskyt dříve „skrytých“ vnitřních proteinů za histo-hematologickými bariérami nebo změny ve vnitřních proteinech;
• deficit supresorových T-lymfocytů pod vlivem toxinů z infekčních patogenů, chladu, záření nebo xenobiotik (sekundární imunodeficience).

7.12.2.1. Autoalergie, jejíž patogeneze je spojena s výskytem „bariérových antigenů“

Řada antigenů je mimo kontakt s pomocnými T lymfocyty, takže o nich tělo neví. Antigeny "za bariérou" se mohou stát autoalergeny.

Již jsme řekli, že tkáně oddělené histohematickými bariérami zahrnují spermatogonin, čočku, Štítná žláza, řasy. Neexistuje žádná imunitní tolerance k těmto orgánům, proto, pokud jsou tyto bariéry narušeny (při operaci, při zánětu, poškození), takové antigeny, které se dostanou do krevního oběhu, způsobí tvorbu protilátek a v důsledku toho dojde k reakci antigen-protilátka. vyskytují v postižené tkáni. Pokud je tedy jedno oko poškozeno, může být postiženo i druhé.

Další příklad. Příčinou neplodnosti může být inkompatibilita rodičů s Rh - antigeny membrán erytrocytů. V případě Rh(+) otce a Rh(-) matky zdědí plod Rh(+). Neexistuje také žádná imunotolerance na fetální proteiny, ale je oddělena placentární bariérou, přes kterou se Rh antigen nedostane do krve matky. V případě porušení placentární bariéry (potrat, první porod) způsobuje masivní vstup Rh - antigenů do těla matky senzibilizaci na ni. Opakované těhotenství bude mít za následek předčasný porod a smrt plodu na kernikterus, protože protilátky matky, procházející placentární bariérou, vytvoří imunitní agresivní komplex s Rh antigeny plodu. V současné době hemolytické onemocnění novorozence lze eradikovat imunologickými metodami: během prvních 2 dnů po porodu je matce „Rh - konflikt“ podáno 150-200 mcg anti-Rh - imunoglobulinů. Účinnost (93-97%) této metody je způsobena tím, že vážou Rh - antigen v těle matky a výrazně snižují pravděpodobnost senzibilizace.

7.12.2.2. Patogeneze autoalergií spojené se změnami vlastních proteinů

Podle tohoto příkladu autoimunitní onemocnění buněčného typu může být kontaktní alergie (častěji je podkladem alergické profesionální dermatitidy).

Kontaktní alergie je alergická reakce typu IV (HRT), nejčastěji způsobená působením zlata, platiny, olova, rtuti a léků. Těžké kovy přímo interagují s proteiny buněk sliznice a kůže, mění jejich antigenní vlastnosti a způsobují reakce buněčné imunity, tzn. GCHZT. Organické sloučeniny jsou oxidovány v systému mikrosomálních oxidáz na vysoce aktivní produkty, které se ireverzibilně (kovalentně) vážou na buněčné proteiny, což vede ke změně jejich antigenních vlastností. V důsledku toho se v molekulách proteinů objevují nové chemické skupiny cizí tělu, které mění vlastnosti proteinů, což ohrožuje homeostázu těla. V důsledku toho začíná invaze lymfocytů senzibilizovaných proti vlastním antigenům. Po imunocytech vstupují do činnosti i specifické mononukleární buňky, které přispívají ke vzniku zánětlivých změn.

7.12.2.3. Křížová alergická reakce

Při virových a bakteriálních infekcích se aktivují buněčné imunitní reakce, při kterých zabijácké T-lymfocyty napadají mikrobiální těla a rozpoznávají je podle histokompatibilních antigenů (HLA). Faktem je, že buňky těla mají společné histokompatibilní antigeny s některými kmeny infekčních patogenů (chřipka, streptokok, virus aftózní stomatitidy).

To implikuje možnost autoagresivního zacílení zabijáckých T buněk na tělu vlastní pozměněné proteiny v průběhu onemocnění způsobeného takovým patogenem. Například podobná patogenetická vazba byla nalezena u tuberkulózních lézí plic a kloubů, streptokokových lézí myokardu, infekční forma bronchiální astma, aftózní stomatitida.

7.13. Principy léčby

1. Eliminace antigenu, ale to není vždy možné.
2. Desenzibilizační terapie pro HDNT, s přihlédnutím ke skutečnosti, že senzibilizace - výskyt a cirkulace imunoglobulinů E v krvi, je vždy kombinována s nízkým množstvím protilátek tříd G a M. S umělým zvýšením množství posledně uvedených, budou také vázat antigeny a pak bude mít IgE méně příležitostí interagovat s antigeny a spouštět HCT. Postupná imunizace pacientů antigenem, ke kterému mají zvýšenou citlivost, tedy vede k terapeutickému účinku v důsledku zvýšení IgG a IgM, které soutěží s IgE o antigen.
3. Odstranění stav imunodeficience Jak možný důvod autoalergií.

Existují dva typy imunitních reakcí: humorální a buněčná.

1. Humorální imunitní odpověď

Humorální reakce jsou založeny na produkci protilátek (imunoglobulinů) B-buňkami těla.

B lymfocyty se nacházejí v lymfatických uzlinách, slezině, kostní dřeni a Peyerových plátech střeva. V cirkulující krvi je jich velmi málo.

Na povrchu každého B lymfocytu je obrovské množství antigenních receptorů, které jsou všechny identické na jednom B lymfocytu.

Antigeny, které aktivují B lymfocyty prostřednictvím T pomocných buněk, se nazývají antigeny závislé na thymu. Antigeny, které aktivují B lymfocyty bez pomoci pomocných T buněk (proteinové antigeny, bakteriální složky), se nazývají nezávislé na thymu.

Existují dva typy humorální imunitní odpovědi: T-dependentní a T-nezávislá.

Fáze imunitní odpovědi:

První fází je rozpoznání antigenu lymfocyty.

Antigen nezávislý na T vstupuje do těla a váže se na receptory (imunoglobulin-M) B lymfocytu. V tomto případě dochází k aktivaci imunokompetentních buněk.

druhá fáze. Aktivují se buňky prezentující antigen (A-buňky): makrofágy, monocyty, dendrocyty atd. a fagocytují antigen. Antigenové receptory jsou vystaveny na povrchu A buňky a ta je předává T lymfocytům. T lymfocyty se vážou na antigen a ten se stává T-dependentním. Dále A-buňka prezentuje T-dependentní antigen T-induktoru a ten aktivuje další T-lymfocyty (T-pomocníci, T-zabijáci).

Třetím stupněm je biosyntéza specifických protilátek (imunoglobulinů) buňkami tvořícími protilátky.

Protilátky– proteiny syntetizované tělem v reakci na vstup cizí látky (antigenu) do něj a mající k němu specifickou afinitu.

Vlastnosti protilátky:

Specificita je schopnost protilátek reagovat pouze s specifický antigen v důsledku přítomnosti antigenních determinant na antigenu a antigenních receptorů (antideterminantů) na protilátce.

Valence – množství antideterminantů na protilátce (obvykle bivalentní);

Afinita, afinita - síla spojení mezi determinantem a antideterminantem;

Avidita je síla vazby mezi protilátkou a antigenem. Díky valenci se jedna protilátka váže na několik antigenů;

Heterogenita je heterogenita způsobená přítomností tří typů antigenních determinant:

Izotypové – charakterizují příslušnost imunoglobulinu k určité třídě (IgA, IgG, IgM atd.);

Alotypické - (vnitrodruhová specificita) odpovídají alelickým variantám imunoglobulinu (heterozygotní zvířata mají různé imunoglobuliny);

Idiotypické - odrážejí individuální vlastnosti imunoglobulinu (může způsobit autoimunitní reakce).

Struktura imunoglobulinů (nezávisle)

Třídy imunoglobulinů:

Imunoglobuliny třídy G jsou syntetizovány plazmatickými buňkami sleziny, lymfatických uzlin a kostní dřeně. Tvoří 65–80 % všech imunoglobulinů. Hlavní funkcí je boj s mikroorganismy a neutralizace toxinů.

Imunoglobuliny třídy A jsou syntetizovány plazmatickými buňkami v submukózách lymfoidní tkáně a v regionálních lymfatických uzlinách. Je jich 5-10%. Nachází se v extravaskulární části respiračního, genitourinárního, zažívací trakt a účastní se lokálních ochranných reakcí sliznic proti bakteriím, virům a toxinům.

Imunoglobuliny třídy M. Je jich 5-15 %. Účastnit se reakcí aglutinace, neutralizace virů, RSC a opsonizace;

Imunoglobuliny třídy D vylučují B buňky ve velmi malých množstvích (do 1 %) a plazmatické buňky mandlí a adenoidů. Účastnit autoimunitní procesy, ve vývoji lokální imunita, mají antivirovou aktivitu, zřídka aktivují komplement. Vyskytuje se pouze u psů, primátů, hlodavců a lidí. Nachází se v krevní plazmě. Citlivé na teplo.

2. Imunitní odpověď buněčného typu

Na základě aktivity T-lymfocytů.

Když se antigen dostane do těla, je zpracován makrofágy, které aktivují T-lymfocyt a uvolňují mediátory, které podporují diferenciaci T-lymfocytů. Pokud se determinant antigenu a antideterminant T-lymfocytu shodují, začíná syntéza klonů takového T-lymfocytu a začíná jejich diferenciace na T-efektory a paměťové T-buňky.

Imunizace způsobená kontaktem s antigenem a spojená s rozvojem buněčné imunitní odpovědi se nazývá senzibilizace.

Mezi buněčné imunitní reakce patří:

Reakce na intracelulární mikroorganismy (viry, houby, bakterie);

Reakce transplantační imunity;

Destrukce nádorových buněk aktivovanými T lymfocyty;

Opožděné hypersenzitivní reakce, buněčné alergické reakce;

Autoimunitní buněčné reakce.

Při buněčných imunitních reakcích mohou samotné T lymfocyty ničit antigeny (zabíječské T buňky) nebo aktivovat cílové buňky (fagocyty). Také T buňky se mohou opět transformovat na malé lymfocyty.



ALERGIE. HLAVNÍ TYPY ALERGICKÝCH REAKCÍ, MECHANISMY JEJICH VÝVOJE, KLINICKÉ PROJEVY. OBECNÉ ZÁSADY DIAGNOSTIKY, LÉČBY A PREVENCE ALERGICKÝCH ONEMOCNĚNÍ.

Existuje speciální typ odpověď na antigen způsobená imunitních mechanismů. Tato neobvyklá, odlišná forma reakce na antigen, která je obvykle doprovázena patologická reakce, volal alergie.

Pojem „alergie“ poprvé představil francouzský vědec C. Pirquet (1906), který alergii chápal jako upraveno citlivost (zvýšená i snížená) těla na cizí látka při opakovaném kontaktu s touto látkou.

V současné době v klinické medicíně pod alergie rozumět specifickou zvýšenou citlivost (hypersenzitivitu) na antigeny - alergeny, provázenou poškozením vlastních tkání při opětovném vstupu alergenu do organismu.

Alergická reakce je intenzivní zánětlivá reakce v reakci na bezpečný látek pro tělo a v bezpečných dávkách.

látky antigenní povahy, způsobující alergie, jsou nazývány alergeny.

TYPY ALERGENŮ.

Existují endo- a exoalergeny.

Endoalergeny nebo autoalergeny se tvoří uvnitř těla a mohou být hlavní A sekundární.

Primární autoalergeny - jedná se o tkáně oddělené od imunitního systému biologickými bariérami a imunologické reakce vedoucí k poškození těchto tkání se rozvíjejí pouze při porušení těchto bariér . Patří sem čočka, štítná žláza, některé prvky nervová tkáň, genitálie. U zdravých lidí Takové reakce na působení těchto alergenů se nevyvíjejí.

Sekundární endoalergeny vznikají v těle z vlastních poškozených bílkovin pod vlivem nepříznivé faktory(popáleniny, omrzliny, úrazy, účinky léků, mikroby a jejich toxiny).

Exoalergeny vstupují do těla z vnější prostředí. Dělí se do 2 skupin: 1) infekční (plísně, bakterie, viry); 2) neinfekční: epidermální (vlasy, lupy, vlna), léčivé (penicilin a jiná antibiotika), chemické (formalin, benzen), potravinářské (rostlinné (pyl).

Cesty vstupu alergenů pestrý:
- přes sliznice dýchacích cest;
- přes sliznice trávicího traktu;
- přes kůže;
- pomocí injekcí (alergeny vstupují přímo do krve).

Podmínky nutné pro vznik alergií :

1. Rozvoj senzibilizace(přecitlivělost) organismu na určitý typ alergenu jako odpověď na prvotní zavedení tohoto alergenu, které je doprovázeno tvorbou specifických protilátek nebo imunitních T-lymfocytů.
2. Opakovaný zásah stejný alergen, což má za následek alergickou reakci - onemocnění s odpovídajícími příznaky.

Alergické reakce jsou přísně individuální. Při vzniku alergií hraje roli dědičná predispozice. funkční stav Centrální nervový systém, stav autonomního nervového systému, endokrinní žlázy, játra atd.

Typy alergických reakcí.

Podle mechanismus vývoj a klinické projevy Existují 2 typy alergických reakcí: okamžitá přecitlivělost (GNT) A přecitlivělost opožděného typu (HRT).

GNT související s výrobou protilátky – Ig E, Ig G, Ig M (humorná odpověď), je V závislý. Vzniká několik minut až hodin po opakovaném podání alergenu: cévy se rozšíří, zvýší se jejich propustnost, vznikne svědění, bronchospasmus, vyrážka, otok. HRT způsobené buněčnými reakcemi ( buněčná odpověď) – interakce antigenu (alergenu) s makrofágy a TH 1 lymfocyty, je T-závislý. Vyvíjí se 1-3 dny po opakovaném zavedení alergenu: dochází ke zhutnění a zánětu tkáně v důsledku její infiltrace T-lymfocyty a makrofágy.

V současné době se postupuje podle klasifikace alergických reakcí podle Jell a Coombs, zvýraznění 5 typů podle povahy a místa interakce alergenu s efektory imunitního systému:
Typ I- anafylaktické reakce;
Typ II- cytotoxické reakce;
III typ- imunokomplexní reakce;
IV typ- přecitlivělost opožděného typu.

I, II, III typy přecitlivělost (podle Jell a Coombs) odkazují na GNT. IV typ- Komu HRT. Antireceptorové reakce jsou klasifikovány jako samostatný typ.

Hypersenzitivita I. typu - anafylaktický, ve kterém počáteční příjem alergenu způsobí produkci IgE a IgG4 plazmatickými buňkami.

Vývojový mechanismus.

Při prvotním přijetí alergen je zpracován buňkami prezentujícími antigen a zobrazen na jejich povrchu společně s MHC II. třídy za přítomnosti TH 2. Po interakci TH 2 a B lymfocytu, proces tvorby protilátek (senzitizace - syntéza a akumulace specifických protilátek). Syntetizovaný Ig E je připojen pomocí Fc fragmentu k receptorům na bazofilech a žírných buňkách sliznic a pojivové tkáně.

Při sekundárním přijetí Vývoj alergické reakce probíhá ve 3 fázích:

1) imunologické– interakce existujících Ig E, které jsou fixovány na povrchu žírných buněk s reintrodukovaným alergenem; v tomto případě se na žírných buňkách a bazofilech tvoří specifický komplex protilátka + alergen;

2) patochemický– vlivem specifického komplexu protilátka + alergen dochází k degranulaci žírných buněk a bazofilů; z granulí těchto buněk se do tkání uvolňuje velké množství mediátorů (histamin, heparin, leukotrieny, prostaglandiny, interleukiny);

3) patofyziologické– dochází k dysfunkci orgánů a systémů pod vlivem mediátorů, což se projevuje klinickým obrazem alergií; chemotaktické faktory přitahují neutrofily, eozinofily a makrofágy: eozinofily vylučují enzymy, proteiny poškozující epitel, krevní destičky také vylučují mediátory alergie (serotonin). V důsledku toho se hladké svaly stahují, zvyšuje se propustnost cév a sekrece hlenu, objevují se otoky a svědění.

Dávka antigenu, která způsobuje senzibilizaci, se nazývá senzibilizující. Bývá velmi malá, protože velké dávky nemusí způsobit senzibilizaci, ale rozvoj imunitní obrany. Dávka antigenu podaná zvířeti, které je na něj již senzibilizované a způsobující anafylaxi, se nazývá povolný. Permisivní dávka musí být výrazně vyšší než senzibilizační dávka.

Klinické projevy: anafylaktický šok, potravinová a léková idiosynkrazie, atopická onemocnění:alergická dermatitida (kopřivka), alergická rýma, senná rýma (senná rýma), průduškové astma.

Anafylaktický šok u lidí se vyskytuje nejčastěji při opakovaném podávání cizích imunitních sér nebo antibiotik. Hlavní příznaky: bledost, dušnost, rychlý puls, kritický pokles krevní tlak, potíže s dýcháním, studené končetiny, otoky, vyrážka, snížená tělesná teplota, poškození centrálního nervového systému (křeče, ztráta vědomí). Při absenci adekvátní zdravotní péče výsledek může být fatální.

Pro prevenci a prevenci u anafylaktického šoku se používá desenzibilizační metoda podle Bezredka (poprvé jej navrhl ruský vědec A. Bezredka, 1907). Zásada: zavedení malých rozlišovacích dávek antigenu, které vážou a odstraňují část protilátek z oběhu. Metoda je tím, že osobě, která již dříve dostala jakýkoli antigenní lék (vakcínu, sérum, antibiotika, krevní produkty), se při opětovném podání (pokud má přecitlivělost na lék) nejprve podá malá dávka (0,01; 0,1 ml) a poté, po 1-1,5 hodině - hlavní dávka. Tato technika se používá na všech klinikách, aby se zabránilo rozvoji anafylaktického šoku. Tato technika je povinná.

Pro potravinové zvláštnosti alergie se nejčastěji vyskytují na bobule, ovoce, koření, vejce, ryby, čokoládu, zeleninu atd. Klinické příznaky: nevolnost, zvracení, bolesti břicha, časté řídká stolice, otok kůže, sliznic, vyrážka, svědění.

Léková idiosynkrazie je zvýšená citlivost na opakované dávky léků. Častěji se vyskytuje u běžně užívaných léků, kdy opakovat kurzy léčba. Může se projevit klinicky světelné formy ve formě vyrážky, rýmy, systémové léze(játra, ledviny, klouby, centrální nervový systém), anafylaktický šok, otok hrtanu.

Bronchiální astma doprovázeno těžké záchvaty dušení v důsledku spasmu hladkého svalstva průdušek. Zvyšuje se vylučování hlenu v průduškách. Alergeny mohou být cokoli, ale do těla se dostávají dýchacími cestami.

Senná rýma - alergie na pyl rostlin. Klinické příznaky: otok nosní sliznice a potíže s dýcháním, rýma, kýchání, překrvení spojivek očí, slzení.

Alergická dermatitida je charakterizována tvorbou vyrážek na kůži ve formě puchýřů - bez pruhů, oteklé prvky jasně růžové barvy, stoupající nad úroveň kůže, různého průměru, doprovázené silným svěděním. Vyrážky po krátké době zmizí beze stopy.

Dostupný genetická predispozice Na atopie– zvýšená produkce Ig E na alergen, zvýšené množství Fc receptory pro tyto protilátky na žírných buňkách, zvýšená permeabilita tkáňových bariér.

Na léčbu používají se atopická onemocnění princip desenzibilizace - vícenásobná administrace antigen, který způsobil senzibilizaci. Pro prevenci - identifikovat alergen a vyhnout se kontaktu s ním.

Hypersenzitivita typu II – cytotoxické (cytolytické). Souvisí s tvorbou protilátek proti povrchovým strukturám ( endoalergeny) vlastní krvinky a tkáně (játra, ledviny, srdce, mozek). Kvůli protilátkám třídy IgG, v menší míře IgM a komplement. Reakční doba – minuty nebo hodiny.

VÝVOJOVÝ MECHANISMUS. Antigen umístěný na buňce je „rozpoznán“ protilátkami třídy IgG a IgM. Během interakce „buňka-antigen-protilátka“ dochází k aktivaci komplementu a zničení buňky podle 3 směry: 1) cytolýza závislá na komplementu ; 2) fagocytóza ; 3) buněčná cytotoxicita závislá na protilátkách .

Cytolýza zprostředkovaná komplementem: protilátky se navážou na antigeny na povrchu buněk, komplement se naváže na Fc fragment protilátek, který se aktivuje za vzniku MAC a dojde k cytolýze.

fagocytóza: fagocyty pohltí a (nebo) zničí cílové buňky obsahující antigen opsonizovaný protilátkami a komplementem.

Buněčná cytotoxicita závislá na protilátkách: lýze cílových buněk opsonizovaných protilátkami pomocí NK buněk. NK buňky se připojují k Fc části protilátek, které se navázaly na antigeny na cílových buňkách. Cílové buňky jsou zabíjeny perforiny a granzymy NK buněk.

Fragmenty aktivovaného komplementuúčastní se cytotoxických reakcí ( C3a, C5a) jsou nazývány anafylatoxiny. Stejně jako IgE uvolňují histamin ze žírných buněk a bazofilů se všemi odpovídajícími důsledky.

KLINICKÉ PROJEVY – autoimunitní onemocnění, způsobené vzhledem autoprotilátky na antigeny vlastních tkání. Autoimunitní hemolytická anémie způsobené protilátkami proti Rh faktoru erytrocytů; červené krvinky jsou zničeny v důsledku aktivace komplementu a fagocytózy. Pemphigus vulgaris (ve formě puchýřků na kůži a sliznici) - autoprotilátky proti mezibuněčným adhezním molekulám. Goodpastureův syndrom (nefritida a hemoragie v plicích) - autoprotilátky proti bazální membráně glomerulárních kapilár a alveolů. Maligní myasthenia gravis – autoprotilátky proti acetylcholinovým receptorům na svalových buňkách. Protilátky blokují vazbu acetylcholinu na receptory, což vede ke svalové slabosti. Autoimunitní tyreoidismus - protilátky proti receptorům hormonu stimulujícího štítnou žlázu. Vazbou na receptory napodobují působení hormonu, stimulují funkci štítné žlázy.

III typ přecitlivělosti- imunitní komplex. Na základě vzdělání rozpustné imunitní komplexy (antigen-protilátka a komplement) za účasti IgG, méně často IgM.

Zprostředkovatelé: C5a, C4a, C3a složky komplementu.

VÝVOJOVÝ MECHANISMUS Tvorba imunitních komplexů v těle ((antigen-protilátka) je fyziologická reakce. Normálně jsou rychle fagocytovány a zničeny. Za určitých podmínek: 1) rychlost tvorby převyšuje rychlost eliminace z těla; 2) s nedostatkem komplementu; 3) s poruchou fagocytárního systému - vzniklé imunitní komplexy se ukládají na stěnách cév, bazální membrány, tj. struktury, které mají Fc receptory. Imunitní komplexy způsobují aktivaci buněk (krevní destičky, neutrofily), složek krevní plazmy (komplement, systém srážení krve). Cytokiny jsou přitahovány pozdní fáze do procesu se zapojují makrofágy. Reakce se vyvíjí 3-10 hodin po expozici antigenu. Antigen může být exogenní a endogenní povahy. Reakce může být celková (sérová nemoc) nebo postihuje jednotlivé orgány a tkáně: kůži, ledviny, plíce, játra. Může být způsobeno mnoha mikroorganismy.

KLINICKÉ PROJEVY:

1) způsobené nemoci exogenní alergeny: sérová nemoc (způsobené proteinovými antigeny), Arthusův fenomén ;

2) způsobené nemoci endogenní alergeny: systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, hepatitida;

3) infekční choroby , doprovázené aktivní tvorbou imunitních komplexů - chronické bakteriální, virové, plísňové a protozoální infekce;

4) nádory s tvorbou imunitních komplexů.

Prevence - vyloučení nebo omezení kontaktu s antigenem. Léčba - protizánětlivé léky a kortikosteroidy.

Sérová nemoc - se vyvíjí při jednorázovém parenterálním podání velké dávky séra a další protein léky (například antitetanické koňské sérum). Mechanismus: po 6-7 dnech protilátky proti koňská veverka , které se při interakci s tímto antigenem tvoří imunitní komplexy, usazené ve stěnách cév a tkání.

Klinicky Sérová nemoc se projevuje otoky kůže, sliznic, zvýšenou tělesnou teplotou, otoky kloubů, vyrážkou a svěděním kůže, změnami v krvi – zvýšení ESR, leukocytóza. Načasování manifestace a závažnost sérové ​​nemoci závisí na obsahu cirkulujících protilátek a dávce léku.

Prevence Sérová nemoc se provádí metodou Bezredka.

IV typ přecitlivělosti - hypersenzitivita opožděného typu (DTH), způsobená makrofágy a TH 1 lymfocyty, které jsou zodpovědné za stimulaci buněčná imunita.

VÝVOJOVÝ MECHANISMUS. HRT je způsobena CD4+ T lymfocyty(subpopulace Tn1) a CD8+ T lymfocyty, které vylučují cytokiny (interferon γ), které se aktivují makrofágy a vyvolat zánět(přes tumor nekrotizující faktor). Makrofágy se účastní procesu destrukce antigenu, který způsobil senzibilizaci. U některých poruch CD8+ cytotoxické T lymfocyty přímo zabíjejí cílovou buňku nesoucí komplexy alergenů MHC I +. HRT se vyvíjí především prostřednictvím 1 – 3 dny po opakoval expozice alergenu. Happening ztvrdnutí a zánět tkáně, v důsledku ní infiltrace T-lymfocyty a makrofágy.

Po prvotním vstupu alergenu do těla se tedy vytvoří klon senzibilizovaných T-lymfocytů nesoucích rozpoznávací receptory specifické pro tento alergen. Na opakovaný zásah téhož alergenu s ním interagují T-lymfocyty, aktivují se a uvolňují cytokiny. Způsobují chemotaxi v místě vpichu alergenu makrofágy a aktivujte je. Makrofágy zase vylučují mnoho biologicky aktivních sloučenin, které způsobují zánět A zničit alergen.

S HRT poškození tkáně nastává v důsledku akce produkty aktivováno makrofágy: hydrolytické enzymy, reaktivní formy kyslíku, oxid dusnatý, prozánětlivé cytokiny.Morfologický obrázek nosí během HRT zánětlivé povahy, způsobené reakcí lymfocytů a makrofágů na vzniklý komplex alergenu se senzibilizovanými T-lymfocyty. Vyvinout takové změny je nutný určitý počet T buněk, proč trvá to 24-72 hodin , a tedy i reakce nazývaný pomalý. Na chronická HRTčasto tvořeny fibróza(jako výsledek sekrece cytokinů a makrofágových růstových faktorů).

HRT reakce může způsobit Následující antigeny:

1) mikrobiální antigeny;

2) helminth antigeny;

3) přírodní a uměle syntetizované hapteny (léky, barviva);

4) některé bílkoviny.

HRT se nejzřetelněji projevuje při přijetí nízkoimunitní antigeny (polysacharidy, nízkomolekulární peptidy) při intradermálním podání.

Mnoho autoimunitní onemocnění jsou výsledkem HRT. Například kdy diabetes mellitus typu I kolem Langerhansových ostrůvků se tvoří infiltráty lymfocytů a makrofágů; dochází k destrukci β-buněk produkujících inzulín, což způsobuje nedostatek inzulínu.

Léky, kosmetika, látky s nízkou molekulovou hmotností (hapteny) se mohou kombinovat s tkáňovými proteiny a vytvářet komplexní antigen s vývojem kontaktní alergie.

Infekční choroby(brucelóza, tularémie, tuberkulóza, lepra, toxoplazmóza, mnoho mykóz) doprovázené rozvojem HRT – infekční alergie .

Související informace.