Nesteroidní protizánětlivé léky: seznam a ceny. Mechanismy účinku NSAID

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID, NSAID) jsou léky, které mají analgetické, antipyretické a protizánětlivé účinky.

Mechanismus jejich účinku je založen na blokování některých enzymů (COX, cyklooxygenáza), jsou zodpovědné za tvorbu prostaglandinů – chemických látek podporujících zánět, horečku, bolest.

Slovo „nesteroidní“, které je obsaženo v názvu skupiny léků, zdůrazňuje skutečnost, že léky této skupiny nejsou syntetické analogy steroidní hormony- silné hormonální protizánětlivé léky.

Nejznámější zástupci NSAID: aspirin, ibuprofen, diklofenak.

Jak NSAID fungují?

Zatímco analgetika přímo bojují proti bolesti, NSAID snižují oba nejnepříjemnější příznaky onemocnění: bolest a zánět. Většina léků z této skupiny jsou neselektivní inhibitory enzymu cyklooxygenázy, potlačující působení obou jeho izoforem (odrůd) – COX-1 a COX-2.

Cyklooxygenáza je zodpovědná za produkci prostaglandinů a tromboxanu z kyseliny arachidonové, která je zase získávána z fosfolipidů buněčné membrány enzymem fosfolipázou A2. Prostaglandiny jsou kromě jiných funkcí mediátory a regulátory rozvoje zánětu. Tento mechanismus objevil John Wayne, který později přijal Nobelova cena za jeho objev.

Kdy jsou tyto léky předepisovány?

Typicky se NSAID používají k léčbě akutní resp Chronický zánět doprovázené bolestí. Nesteroidní protizánětlivé léky si získaly zvláštní oblibu pro léčbu kloubů.

Uveďme si nemoci, při kterých tyto léky jsou předepisovány:

• (menstruační bolesti);
• bolest kostí způsobená metastázami;
• pooperační bolest;
• horečka (zvýšená tělesná teplota);
• střevní obstrukce;
• ledvinová kolika;
• střední bolest způsobená zánětem nebo poraněním měkkých tkání;
• bolest dolní části zad;
• bolest když

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID, NSAID) jsou skupinou léků, jejichž působení je zaměřeno na symptomatickou léčbu (úlevu od bolesti, úlevu od zánětu a snížení teploty) u akutních a chronická onemocnění. Jejich působení je založeno na snížení produkce speciálních enzymů zvaných cyklooxygenáza, které spouštějí reakční mechanismus na patologické procesy v těle, jako je bolest, horečka, zánět.

Léky této skupiny jsou široce používány po celém světě. Jejich popularita je zajištěna dobrou účinností na pozadí dostatečné bezpečnosti a nízké toxicity.

Nejznámějšími zástupci skupiny NSAID jsou pro většinu z nás aspirin (), ibuprofen, analgin a naproxen, dostupné v lékárnách ve většině zemí světa. Paracetamol (acetaminofen) není NSAID, protože má relativně slabou protizánětlivou aktivitu. Působí proti bolesti a teplotě podle stejného principu (blokování COX-2), ale hlavně pouze centrálně nervový systém téměř bez ovlivnění zbytku těla.

Bolestivost, zánět a horečka jsou běžné patologické stavy, které doprovázejí mnoho nemocí. Pokud vezmeme v úvahu patologický průběh na molekulární úrovni je vidět, že tělo „nutí“ postižené tkáně k produkci biologicky aktivních látek – prostaglandinů, které působením na cévy a nervová vlákna způsobují lokální otoky, zarudnutí a bolestivost.

Kromě toho tyto látky podobné hormonům, které se dostávají do mozkové kůry, ovlivňují centrum odpovědné za termoregulaci. Jsou tedy vysílány impulsy o přítomnosti zánětlivého procesu v tkáních nebo orgánech, takže dochází k odpovídající reakci ve formě horečky.

Skupina enzymů nazývaných cyklooxygenázy (COX) je zodpovědná za spouštění mechanismu vzniku těchto prostaglandinů. . Hlavní akce nesteroidní léky cílem je blokování těchto enzymů, což následně vede k inhibici produkce prostaglandinů, které zvyšují citlivost nociceptivních receptorů odpovědných za bolest. Proto jsou zastaveni bolestivé pocity, přinášející člověku utrpení a nepříjemné pocity.

Typy podle mechanismu účinku

NSAID jsou klasifikovány podle jejich chemické struktury nebo mechanismu účinku. Dlouho známé léky této skupiny byly rozděleny do typů podle chemické struktury nebo původu, protože v té době byl jejich mechanismus účinku ještě neznámý. Moderní NSAID jsou naopak obvykle klasifikovány podle principu účinku - podle toho, na jaký typ enzymů působí.

Existují tři typy enzymů cyklooxygenázy – COX-1, COX-2 a kontroverzní COX-3. Nesteroidní protizánětlivé léky přitom podle typu ovlivňují hlavní dva z nich. Na základě toho jsou NSAID rozděleny do skupin:

• neselektivní inhibitory (blokátory) COX-1 a COX-2– působí na oba typy enzymů najednou. Tyto léky blokují enzymy COX-1, které jsou na rozdíl od COX-2 v našem těle neustále přítomné a plní různé důležité funkce. Proto může být expozice jim doprovázena různými vedlejšími účinky a zvláštními Negativní vliv se objeví na gastrointestinálním traktu. Patří sem většina klasických NSAID.
• selektivní inhibitory COX-2. Tato skupina ovlivňuje pouze enzymy, které se objevují v přítomnosti určitých patologické procesy, jako je zánět. Užívání takových léků je považováno za bezpečnější a vhodnější. Nepůsobí tak negativně na gastrointestinální trakt, ale zároveň je větší zátěž kardiovaskulárního systému (mohou zvyšovat krevní tlak).
• selektivní NSAID inhibitory COX-1. Tato skupina je malá, protože téměř všechny léky ovlivňující COX-1 v různé míře ovlivňují také COX-2. Příkladem je kyselina acetylsalicylová v malé dávce.

Kromě toho existují kontroverzní enzymy COX-3, jejichž přítomnost byla potvrzena pouze u zvířat, a také jsou někdy klasifikovány jako COX-1. Předpokládá se, že jejich tvorbu mírně zpomaluje paracetamol.

Kromě snížení horečky a odstranění bolesti se NSAID doporučují pro viskozitu krve. Léky zvyšují kapalnou část (plazmu) a snižují vytvořené prvky, včetně lipidů, které tvoří cholesterolové plaky. Vzhledem k těmto vlastnostem jsou NSAID předepisovány pro mnoho onemocnění srdce a krevních cév.

Seznam NSAID

Základní neselektivní NSAID

Deriváty kyselin:

• kyselina acetylsalicylová (aspirin, diflunisal, salasát);
• kyselina arylpropionová (ibuprofen, flurbiprofen, naproxen, ketoprofen, kyselina tiaprofenová);
• aryl octová kyselina(diklofenak, fenklofenak, fentiazac);
• heteroarylacetikum (ketorolak, amtolmetin);
• kyselina indol/indenoctová (indometacin, sulindac);
• kyselina anthranilová (kyselina flufenamová, kyselina mefenamová);
• kyselina enolová, zejména oxicam (piroxicam, tenoxicam, meloxicam, lornoxicam);
• kyselina methansulfonová (analgin).

Kyselina acetylsalicylová (aspirin) je prvním známým NSAID, objeveným již v roce 1897 (všechny ostatní se objevily po 50. letech 20. století). Navíc je to jediný lék, který může nevratně inhibovat COX-1 a je také indikován k zastavení agregace krevních destiček. Tyto vlastnosti jej činí užitečným při léčbě arteriální trombóza a pro prevenci kardiovaskulárních komplikací.

Selektivní inhibitory COX-2

• rofecoxib (Denebol, Vioxx ukončen v roce 2007)
• lumirakoxib (Prexige)
• parekoxib (Dynastat)
• etorikoxib (Arcosia)
• celekoxib (Celebrex).

Hlavní indikace, kontraindikace a vedlejší účinky

Dnes se seznam NSA neustále rozšiřuje a na pulty lékáren pravidelně přicházejí léky nové generace, které dokážou současně snížit teplotu, zmírnit zánět a bolest v krátkém časovém období. Díky mírnému a šetrnému účinku je minimalizován vývoj negativních důsledků ve formě alergických reakcí, jakož i poškození gastrointestinálního traktu a močového systému.

Stůl. Nesteroidní protizánětlivé léky - indikace

Nesteroidní protizánětlivé léky mají řadu kontraindikací, které je třeba vzít v úvahu. Léky se nedoporučují k léčbě, pokud pacient:

• peptický vřed žaludku a dvanáctníku;
• Onemocnění ledvin – povoleno omezený příjem;
• porucha srážení krve;
• období těhotenství a kojení;
• Již dříve byly pozorovány závažné alergické reakce na léky této skupiny.

V některých případech je možné tvořit vedlejší účinek, v důsledku čehož se mění složení krve (objevuje se „tekutost“) a dochází k zánětu stěn žaludku.

Vývoj negativního výsledku se vysvětluje inhibicí tvorby prostaglandinů nejen v zanícené lézi, ale také v jiných tkáních a krevních buňkách. V zdravé orgány důležitou roli hrají látky podobné hormonům. Například prostaglandiny chrání žaludeční sliznici před agresivní vliv na něj trávicí šťáva. Proto užívání NSA podporuje rozvoj peptický vředžaludku a dvanáctníku. Pokud má člověk tato onemocnění a stále užívá „zakázané“ léky, může se průběh patologie zhoršit až k perforaci (průlomu) defektu.

Prostaglandiny kontrolují srážlivost krve, takže jejich nedostatek může vést ke krvácení. Nemoci, u kterých by měla být provedena vyšetření před předepsáním kurzu NVPS:

• porucha hemokoagulace;
• onemocnění jater, sleziny a ledvin;
• křečové žílyžíly dolní končetiny;
• nemocí kardiovaskulárního systému;
• autoimunitní patologie.

Mezi vedlejší účinky patří také méně nebezpečné stavy, jako je nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, řídká stolice a nadýmání. Někdy jsou pevné a kožní projevy ve formě svědění a malé vyrážky.

Aplikace na příkladu hlavních léků skupiny NSAID

Podívejme se na nejoblíbenější a nejúčinnější léky.

Pozornost! V tabulkách jsou uvedeny dávky pro dospělé a dospívající, jejichž tělesná hmotnost přesahuje 50-50 kg. Mnoho léků je kontraindikováno pro děti do 12 let. V ostatních případech se dávka volí individuálně s přihlédnutím k tělesné hmotnosti a věku.

Aby lék fungoval co nejrychleji a nezpůsobil poškození zdraví, měli byste dodržovat známá pravidla:

• Aplikují se masti a gely bolestivou oblast a poté vetřete do pokožky. Před oblékáním byste měli počkat, dokud se úplně nevstřebá. Také se nedoporučuje užívat jej několik hodin po ošetření. vodní procedury.
• Tablety se musí užívat přesně podle předpisu, nepřekračovat denní dávku přípustná norma. Pokud jsou bolesti nebo zánětlivé procesy příliš výrazné, měli byste o tom informovat svého lékaře, aby vybral jiný, více silná droga.
• Kapsle by se měly umýt velkým množstvím vody, aniž by se odstranil ochranný obal.
• Rektální čípky působí rychleji než tablety. Vstřebávání účinné látky probíhá přes střeva, takže nedochází k negativnímu nebo dráždivému účinku na stěny žaludku. Pokud je lék předepsán dítěti, pak by měl být malý pacient umístěn na levou stranu, poté opatrně vložte čípek do řitního otvoru a pevně stiskněte hýždě. Ujistěte se, že rektální lék nevytéká po dobu deseti minut.
• Intramuskulární a intravenózní injekce umísťuje pouze lékař! Injekce musí být podávány v manipulační místnosti zdravotnického zařízení.

Přestože jsou nesteroidní protizánětlivé léky dostupné bez lékařského předpisu, vždy byste se měli před jejich užíváním poradit se svým lékařem. Faktem je, že působení této skupiny léků není zaměřeno na léčbu onemocnění, na zmírnění bolesti a nepohodlí. Patologie tak začíná postupovat a zastavení jejího vývoje, jakmile je identifikováno, je mnohem obtížnější, než by tomu bylo dříve.

hromada patologické změny vyskytující se v těle je doprovázena bolestí. NSAID nebo léky byly vyvinuty pro boj s těmito příznaky. Poskytují vynikající úlevu od bolesti, zmírňují zánět a snižují otoky. Léky však mají velké množství vedlejších účinků. To omezuje jejich použití u některých pacientů. Moderní farmakologie se rozvinula NSAID posledně jmenovaných generace. Takové léky způsobují mnohem méně nepříjemné reakce, ale zároveň zůstávají účinné léky proti bolesti.

Princip dopadu

Co způsobuje účinek NSAID na tělo? Působí na cyklooxygenázu. COX má dvě izoformy. Každý z nich má své vlastní funkce. Tento enzym (COX) vyvolává chemickou reakci, v jejímž důsledku se mění na prostaglandiny, tromboxany a leukotrieny.

COX-1 je zodpovědný za produkci prostaglandinů. Chrání žaludeční sliznici před nepříjemnými vlivy, ovlivňují činnost krevních destiček a ovlivňují i ​​změny prokrvení ledvinami.

COX-2 za normálních okolností chybí a je to specifický zánětlivý enzym syntetizovaný díky cytotoxinům a také dalším mediátorům.

Působení NSAID, jako je inhibice COX-1, s sebou nese mnoho vedlejších účinků.

Nový vývoj

Není žádným tajemstvím, že nesteroidní antirevmatika první generace měla nepříznivý vliv na žaludeční sliznici. Vědci si proto dali za cíl snížit nežádoucí dopady. Bylo vyvinuto nový formulář uvolnění. V takových přípravcích byla účinná látka ve speciální skořápce. Kapsle byla vyrobena z látek, které se nerozpouštěly v kyselém prostředí žaludku. Začaly se rozpadat, až když se dostaly do střev. To umožnilo snížit dráždivý účinek na žaludeční sliznici. Nicméně nepříjemný mechanismus poškození stěny zažívací trakt stále zachovalé.

To donutilo chemiky syntetizovat zcela nové látky. Od předchozích léků se zásadně lišily mechanismem účinku. NSAID nové generace se vyznačují selektivním účinkem na COX-2 a také inhibicí produkce prostaglandinů. To vám umožní dosáhnout všech potřebných účinků - analgetických, antipyretických, protizánětlivých. NSA poslední generace zároveň umožňují minimalizovat vliv na srážlivost krve, funkci krevních destiček a žaludeční sliznici.

Protizánětlivý účinek je dán snížením permeability cévních stěn a také snížením produkce různých zánětlivých mediátorů. Díky tomuto účinku je minimalizováno podráždění nervových receptorů bolesti. Vliv na určitá termoregulační centra umístěná v mozku umožňuje nejnovější generaci NSAID účinně snižovat celkovou teplotu.

Indikace pro použití

Účinky NSAID jsou široce známé. Účinek takových léků je zaměřen na prevenci nebo snížení zánětlivého procesu. Tyto léky mají vynikající antipyretický účinek. Jejich účinek na organismus lze srovnat s vlivem Kromě toho mají analgetické a protizánětlivé účinky. Užívání NSAID je velmi rozšířené klinická nastavení a v každodenním životě. Dnes jsou to jeden z populárních léků.

Pozitivní účinek je zaznamenán u následujících faktorů:

1. Nemoci pohybového aparátu. Na různé výrony, pohmožděniny a artrózy jsou tyto léky prostě nenahraditelné. NSAID se používají při osteochondróze, zánětlivé artropatii a artritidě. Lék má protizánětlivý účinek při myositidě, herniovaných meziobratlových ploténkách.
2. Silná bolest. Léky se poměrně úspěšně používají při žlučových kolikách a gynekologických onemocněních. Odstraňují bolesti hlavy, dokonce i migrény a nepohodlí ledvin. NSAID se úspěšně používají u pacientů v pooperačním období.
3. Teplo. Antipyretický účinek umožňuje použití léků u různých onemocnění jak u dospělých, tak u dětí. Takové léky jsou účinné i při horečce.
4. Trombóza. NSAID jsou protidestičkové látky. To umožňuje jejich použití při ischemii. Jsou prevencí proti infarktu a mrtvici.

Klasifikace

Asi před 25 lety bylo vyvinuto pouze 8 skupin NSAID. Dnes se toto číslo zvýšilo na 15. Přesné číslo však nemohou udat ani lékaři. Poté, co se NSAID objevily na trhu, rychle získaly širokou popularitu. Léky nahradily opioidní analgetika. Protože na rozdíl od posledně jmenovaných nevyvolaly respirační depresi.

Klasifikace NSAID zahrnuje rozdělení do dvou skupin:

1. Staré drogy (první generace). Do této kategorie patří známé léky: Citramon, Aspirin, Ibuprofen, Naproxen, Nurofen, Voltaren, Diklak, Diclofenac, Metindol, Movimed, Butadion .
2. Nová NSAID (druhá generace). Za posledních 15-20 let farmakologie vyvinula vynikající léky, jako jsou Movalis, Nimesil, Nise, Celebrex, Arcoxia.

Toto však není jediná klasifikace NSAID. Léky nové generace se dělí na nekyselé deriváty a kyseliny. Podívejme se nejprve na poslední kategorii:

1. Salicyláty. Tato skupina NSAID obsahuje následující léky: Aspirin, Diflunisal, Lysin monoacetylsalicylát.
2. Pyrazolidiny. Zástupci této kategorie jsou následující léky: „Fenylbutazon“, „Azapropazon“, „Oxyfenbutazon“.
3. Oxycams. Jedná se o nejinovativnější NSAID nové generace. Seznam léků: Piroxicam, Meloxicam, Lornoxicam, Tenoxicam. Léky nejsou levné, ale jejich účinek na tělo trvá mnohem déle než u jiných NSAID.
4. Deriváty kyseliny fenyloctové. Tato skupina NSAID obsahuje následující léky: Diclofenac, Tolmetin, Indomethacin, Etodolac, Sulindac, Aceklofenac.
5. Přípravky kyseliny antranilové. Hlavním představitelem je lék Mefenaminat.
6. Činidla kyseliny propionové. Tato kategorie obsahuje mnoho vynikajících NSAID. Seznam léků: „Ibuprofen“, „Ketoprofen“, „Benoxaprofen“, „Fenbufen“, „Fenoprofen“, „Kyselina tiaprofenová“, „Naproxen“, „Flurbiprofen“, „Pirprofen“, „Nabumeton“.
7. Deriváty kyseliny isonikotinové. Hlavním lékem je Amizon.
8. Pyrazolonové přípravky. Do této kategorie patří známý lék „Analgin“.

Nekyselé deriváty zahrnují sulfonamidy. Tato skupina zahrnuje následující léky: Rofecoxib, Celecoxib, Nimesulid.

Vedlejší efekty

NSAID nové generace, jejichž seznam je uveden výše, mají účinný účinek na tělo. Na fungování gastrointestinálního traktu však nemají prakticky žádný vliv. Tyto léky mají ještě jeden pozitivní aspekt: ​​NSAID nové generace nemají destruktivní účinek na tkáň chrupavky.

Nicméně i takové účinnými prostředky může vyvolat řadu nežádoucích účinků. Měli byste je znát, zvláště pokud je droga užívána dlouhodobě.

Hlavní vedlejší účinky mohou být:

• závrať;
• ospalost;
• bolest hlavy;
• únava;
• zvýšená srdeční frekvence;
• zvýšený krevní tlak;
• mírná dušnost;
• suchý kašel;
• špatné trávení;
• výskyt bílkoviny v moči;
• zvýšená aktivita jaterních enzymů;
• kožní vyrážka (skvrna);
• zadržování tekutin;
• alergie.

Při užívání nových NSA však není pozorováno poškození žaludeční sliznice. Léky nezpůsobují exacerbaci vředu s krvácením.

Nejlepší protizánětlivé vlastnosti mají léky na bázi kyseliny fenyloctové, salicyláty, pyrazolidony, oxikamy, alkanony, kyselina propionová a sulfonamidové léky.

Léky, které nejúčinněji zmírňují bolesti kloubů, jsou Indomethacin, Diclofenac, Ketoprofen a Flurbiprofen. Toto jsou nejlepší NSAID pro osteochondrózu. Výše uvedené léky, s výjimkou ketoprofenu, mají výrazný protizánětlivý účinek. Piroxicam patří do této kategorie.

Účinnými analgetiky jsou léky Ketorolac, Ketoprofen, Indometacin, Diclofenac.

Lídrem mezi nejnovější generací NSAID je lék Movalis. Tento produkt lze používat po dlouhou dobu. Protizánětlivé analogy účinný lék jsou léky „Movasin“, „Mirlox“, „Lem“, „Artrosan“, „Melox“, „Melbek“, „Mesipol“ a „Amelotex“.

Lék "Movalis"

Tento lék je dostupný ve formě tablet, rektálních čípků a roztoku pro intramuskulární podání. Produkt patří k derivátům kyseliny enolové. Lék se vyznačuje vynikajícími analgetickými a antipyretickými vlastnostmi. Bylo zjištěno, že téměř u každého zánětlivého procesu tento lék přináší blahodárný účinek.

Indikace pro použití léku jsou osteoartritida, ankylozující spondylitida, revmatoidní artritida.

Měli byste však vědět, že užívání léku má také kontraindikace:

• přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva;
• peptický vřed v akutním stadiu;
• těžké selhání ledvin;
• ulcerózní krvácení;
• těžké selhání jater;
• těhotenství, kojení;
• těžké srdeční selhání.

Lék by neměly užívat děti do 12 let.

U dospělých pacientů s diagnostikovanou osteoartrózou se doporučuje užívat 7,5 mg denně. V případě potřeby lze tuto dávku zvýšit 2krát.

U revmatoidní artritidy a ankylozující spondylitidy je denní dávka 15 mg.

Pacienti náchylní k nežádoucím účinkům by měli užívat lék s extrémní opatrností. Lidé, kteří mají závažné selhání ledvin a jsou na hemodialýze, by neměli užívat více než 7,5 mg denně.

Náklady na lék "Movalis" v tabletách 7,5 mg, č. 20, jsou 502 rublů.

Názor spotřebitelů na lék

Recenze od mnoha lidí, kteří trpí silnou bolestí, naznačují, že Movalis je nejvhodnějším lékem dlouhodobé užívání. Je pacienty dobře snášen. Jeho dlouhodobá přítomnost v těle navíc umožňuje užít lék jednorázově. Velmi důležitým faktorem, podle většiny spotřebitelů, je ochrana chrupavkové tkáně, protože lék na ně nemá negativní vliv. To je velmi důležité pro pacienty, kteří užívají artrózu.

Kromě toho lék dokonale zmírňuje různé bolesti - bolesti zubů, bolesti hlavy. Pacienti věnují zvláštní pozornost působivému seznamu vedlejších účinků. Při užívání nesteroidních antirevmatik nebyla léčba navzdory varování výrobce komplikována nepříjemnými následky.

Lék "Celecoxib"

Účinek tohoto léku je zaměřen na zmírnění stavu pacienta s osteochondrózou a artrózou. Lék dokonale odstraňuje bolest a účinně zmírňuje zánětlivý proces. Nebyly zjištěny žádné nepříznivé účinky na trávicí systém.

Indikace pro použití uvedené v pokynech jsou:

• osteoartrózy;
• revmatoidní artritida;
• ankylozující spondylitida.

Tento lék má řadu kontraindikací. Lék navíc není určen pro děti do 18 let. Zvláště opatrní by měli být lidé s diagnózou srdečního selhání, protože lék zvyšuje náchylnost k zadržování tekutin.

Náklady na lék se liší v závislosti na obalu v oblasti 500-800 rublů.

Spotřebitelský názor

Recenze tohoto léku jsou poměrně rozporuplné. Někteří pacienti díky tomuto léku dokázali překonat bolesti kloubů. Jiní pacienti tvrdí, že lék nepomohl. Tím pádem, tento lék není vždy efektivní.

Kromě toho byste neměli užívat drogu sami. V některých evropských zemích je tento lék zakázán, protože má kardiotoxické účinky, které dosti škodí srdci.

Lék "Nimesulid"

Tento lék má nejen protizánětlivé a protibolestivé účinky. Produkt má také antioxidační vlastnosti, díky nimž lék inhibuje látky, které ničí tkáň chrupavky a kolagenová vlákna.

Výrobek se používá pro:

• artritida;
• artróza;
• osteoartrózy;
• myalgie;
• artralgie;
• burzitida;
• horečka;
• různé bolestivé syndromy.

Současně má lék velmi rychle analgetický účinek. Pacient pocítí úlevu zpravidla do 20 minut po užití léku. Proto je tento lék velmi účinný při akutní záchvatovité bolesti.

Téměř vždy je lék pacienty dobře snášen. Ale někdy se mohou objevit nežádoucí účinky, jako je závratě, ospalost, bolest hlavy, nevolnost, pálení žáhy, hematurie, oligurie, kopřivka.

Výrobek není schválen pro použití těhotnými ženami a dětmi do 12 let. Lidé, kteří mají arteriální hypertenze, funkce ledvin, zraku nebo srdce je narušena.

Průměrná cena léku je 76,9 rublů.

I. A. Zupanets, MUDr

Kritéria pro výběr nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a nenarkotických analgetik

Ukrajinská farmaceutická akademie, Charkov

Dnes jsou na ukrajinském farmaceutickém trhu prezentovány desítky nesteroidních antirevmatik (NSAID) a je zde problém zvolit léčebný režim, který by plně odpovídal stavu konkrétního pacienta a terapeutickým možnostem moderní drogy.

Moderní NSAID jsou konvenčně klasifikovány do tří velkých skupin (D. R. Laurence, P. N. Bennet, 1992) (viz tabulka 1).

Mechanismus účinku NSAID všech tří skupin je podobný a podle moderních koncepcí spočívá v inhibici syntézy cyklooxygenázy (COX-1 a COX-2), ačkoli každý lék má určité vlastnosti.

Cyklooxygenáza-1 (také nazývaná konstitutivní) je v těle neustále produkována a plní ochrannou funkci. Cyklooxygenáza-2, zapojená do syntézy protizánětlivých prostaglandinů, která zvyšuje bolest při zánětu, je produkována pouze při aktivaci (indukovatelné COX).

Pokud jde o změny způsobené zánětlivým procesem, konkrétně jsme vybrali 2 léky: jako standardní nenarkotické analgetikum - Panadol a jako standardní protizánětlivý lék - Solpaflextm, výrobce SmithKline Beecham. Je třeba si uvědomit, že všechna nesteroidní antirevmatika ovlivňují COX-1 i COX-2 a pouze některá léčiva mají výraznější účinek na některou z izoforem (selektivní účinek).

V ideálním případě by lék měl inhibovat produkci COX-2, která by měla být potlačena co nejselektivněji v podmínkách rozvinutého zánětu, aniž by to významně ovlivnilo COX-1. Studie prokázaly, že léky obsahující paracetamol a léky na bázi ibuprofenu mají jeden z nejvýraznějších selektivních účinků.

Jedním z hlavních použití NSAID je úleva syndrom bolesti a zmírnění zánětlivých procesů v kloubech. Je třeba si uvědomit, že zánětlivý proces (artritida) je zpravidla doprovázen degenerativními procesy - artrózou.

Ukrajinská farmaceutická akademie se konala speciální studia věnovaný vlivu NSAID na procesy biosyntézy v chrupavčité tkáni. Všechny léky lze rozdělit do tří skupin:

I - potlačení zánětu a neutrální k artróze; II - potlačení zánětu a zvýšení artrózy; III - potlačení zánětu a podpora normalizace metabolických procesů v tkáň chrupavky(Tabulka 2).

Některá NSAID zmírňují bolest a zánět kloubní chrupavky, ale jsou vážně škodlivá metabolické procesy uvnitř kloubu a nakonec dojde k destrukci kloubní chrupavky. Mezi těmito léky by měla být na prvním místě kyselina acetylsalicylová a indomethacin, široce používané v revmatologii. Tyto léky by z hlediska jejich vlivu na metabolické procesy v kloubní chrupavce měly být užívány střídmě.

Další skupinou léků jsou léky, které jsou lhostejné k metabolickým procesům v samotné chrupavce, zmírňují bolest a zánět, ale nenarušují metabolismus kloubní chrupavky. Jedná se o léky na bázi piroxikamu, diklofenaku, dále sulindaku a ibuprofenu.

Třetí skupina léků, které zmírňují bolest a zánět v různé míry, ale zároveň nejen že nenarušují metabolismus kloubní chrupavky, ale také stimulují syntetické procesy v kloubní chrupavce. Jedná se o benoxaprofen, kyselinu tiaprofenovou a paracetamol.

V současné době probíhá vědecký výzkum využití paracetamolu jako stimulátoru růstu chrupavkové tkáně.

Uvedený příklad ilustruje složitost a nejednotnost požadavků na moderní NSAID (tab. 3).

Velmi důležitým aspektem užívání NSAID je bezpečnost, charakterizovaná poměrem přínos/riziko. Při užívání NSAID může být škála nežádoucích účinků poměrně široká. V literatuře jsou popsány ulcerogenní, alergenní, neurotoxické, nefrotoxické, hepatotoxické, ototoxické, embryotoxické a teratogenní, kardiotoxické, hematotoxické, karcinogenní a mutagenní účinky. V posledních letech jsou široce známé zprávy o souvislosti mezi agranulocytózou a užíváním analginu a rozvojem krvácení po užívání kyseliny acetylsalicylové, piroxikamu a ketoprofenu. U piroxikamu byl také zjištěn výrazný kardiotoxický účinek. Povaha nežádoucích účinků, citlivost na předávkování lékem a pravděpodobnost rozvoje nežádoucích účinků určují, zda konkrétní lék (léková forma) patří do skupiny na předpis nebo do volně prodejné skupiny.

Integrální hodnocení může být ukazatelem počtu případů nežádoucích účinků spojených s užíváním léku, normalizovaným počtem pacientů užívajících lék. Údaje o některých populárních NSAID jsou uvedeny v tabulce 4.

Je třeba poznamenat, že bezpečnost léčiva je významně ovlivněna vlastnostmi lékové formy a technologií výroby léčiva.

Například podle doporučení pediatrů dětský paracetamol v tekutá forma nesmí obsahovat cukr ani alkohol. Ve stejný čas velká důležitost Pro bezpečnost léčiva má zbytkový obsah rozpouštědel a organických nečistot. Studie ruských vědců (I.G. Zenkevich et al., 1996) tedy ukázaly, že obsah organických nečistot (fenolu a aminofenolů) v domácích paracetamolech je několikanásobně vyšší než tyto ukazatele u dovážené drogy (Panadol). Zároveň lze vysoce purifikovaný lék předepisovat ve vyšší terapeutické dávce, tedy užívat s větším efektem. Dávkování a vlastnosti užívání některých běžných NSAID jsou uvedeny v tabulce 5 (podle R. Bergera, 1994) s dodatky.

Samostatně je třeba říci o možnosti kombinovat použití NSAID s terapií jinými léky a současným užíváním různých NSAID. V těchto případech se mohou objevit různé nežádoucí účinky. Například současná léčba ASA a nepřímými antikoagulancii je kontraindikována, protože to zvyšuje pravděpodobnost krvácení; Kombinované užívání některých NSAID a kortikosteroidů může mít protidestičkový účinek a použití většiny NSAID a současná léčba antibiotiky, léky zahrnujícími digitalis a antiepileptiky vyžaduje neustálé sledování. Panadol a Solpaflextm jsou v tomto ohledu bezpečnější, i když byste neměli kombinovat kyselinu acetylsalicylovou a Solpaflextm a je krajně nežádoucí kombinovat Panadol s alkoholem.

Důležitým úkolem, kterému čelí vývojáři léků, je vytvoření dlouhodobě působících léků. Prodloužené a postupné uvolňování účinné látky zajišťuje, že účinná koncentrace zůstává stabilní po dlouhou dobu. Snížení počtu denních dávek zjednodušuje podávání léku a snižuje pravděpodobnost odchylky od předepsaného léčebného režimu a také pomáhá udržovat optimální terapeutické koncentrace v krevní plazmě. Předávkování takovým lékem ve většině případů není doprovázeno vážnými následky. Obrázek 1 ukazuje graf plazmatické koncentrace běžného ibuprofenu (léková forma - prášek) a mikroenkapsulovaného ibuprofenu s prodlouženým účinkem (lék Solpaflex TM). Kromě toho je pro pacienta důležité snížení počtu dávek psychologický význam, protože mnoho lidí považuje za nepřijatelné brát pilulky každé 2-3 hodiny.

Velký význam má vytvoření léků různých cílených lékových forem za účelem maximálně pohodlného podávání pacienty různého věku. Dobrým příkladem tohoto přístupu je skupina léků Panadol - lékové formy pro miminka, děti, teenagery i dospělé.

Za posledních 30 let se počet NSA výrazně zvýšil a v současnosti tato skupina zahrnuje velké množství léků, které se liší chemickou strukturou, vlastnostmi účinku a aplikací (tab. 1).

stůl 1

KLASIFIKACE NSAID

(podle chemické struktury a aktivity)

já skupina - NSAID s výraznou protizánětlivou aktivitou

(Nasonov E.L.; 2003)

Nekyselé deriváty

Skupina II - NSAID se slabou protizánětlivou aktivitou

KLASIFIKACE NSAID

(podle délky působení)

1. Krátké herectví(T1/2 = 2-8 hodin):

ibuprofen; ketoprofen; indomethacin; fenoprofen;

Voltaren; fenamáty;

tolmetin;

2. Průměrná doba působení (T1/2 = 10-20 hodin):

naproxen;

Sulindak;

diflunisal;

3. Dlouhodobé působení (T1/2 = 24 hodin nebo více):

Oxycams;

fenylbutazon.

FARMAKODYNAMIKA NSAID

Z klinického hlediska mají všechna NSAID řadu společných znaků:

1. Nespecifický protizánětlivý účinek, tzn. inhibiční účinek na jakýkoli zánětlivý proces, bez ohledu na jeho etiologické a nosologické charakteristiky.

2. Kombinace protizánětlivých, analgetických a antipyretických účinků.

3. Relativně dobře snášen (což je zřejmě způsobeno rychlým vylučováním z těla).

4. Inhibiční účinek na agregaci krevních destiček.

5. Vazba na sérový albumin a mezi různými léky dochází ke konkurenci o vazebná místa. To je významné, protože na jedné straně jsou nenavázaná léčiva rychle vylučována z těla a nemají žádný další účinek, a na druhé straně mohou léčiva zbavená albuminu vytvářet neobvykle vysokou koncentraci a způsobovat vedlejší účinky.

Hlavní klíčové mechanismy jsou univerzální pro většinu léků, i když jejich různé chemické struktury naznačují převládající vliv na určité specifické procesy. Většina níže uvedených mechanismů je navíc vícesložková, tzn. v každém z nich stejný typ vlivu různé skupiny drogy lze realizovat různými způsoby.

Při působení NSAID se rozlišují následující klíčové odkazy:

1. Prevence poškození buněčných struktur, snížení kapilární permeability, která nejzřetelněji omezuje exsudativní projevy zánětlivého procesu (inhibice peroxidace lipidů, stabilizace lysozomálních membrán, zamezení uvolňování lysozomálních hydroláz do cytoplazmy a do extracelulárního prostoru), schopné ničit proteoglykany, kolagen, tkáň chrupavky).

2. Snížení intenzity biologické oxidace, fosforylace a glykolýzy. To vede k inhibici tvorby makroergů nezbytných pro biosyntézu látek, transport kapaliny a kovových iontů přes buněčnou membránu a pro řadu dalších procesů, které hrají důležitou roli v patogenezi zánětu (snížená dodávka energie do zánětlivé reakce ). Navíc dopad na tkáňové dýchání a glykolýza mění metabolismus plastů, protože meziprodukty oxidačních a glykolytických přeměn substrátů slouží jako stavební materiály pro různé syntetické reakce (např. biosyntéza kininů, mukopolysacharidů, imunoglobulinů).

3. Inhibice syntézy nebo inaktivace zánětlivých mediátorů (histamin, serotonin, bradykinin, lymfokiny, prostaglandiny, komplementové faktory a další nespecifické endogenní poškozující faktory).

4. Úprava zánětlivého substrátu, tzn. některé změny v molekulární konfiguraci tkáňových složek, které jim brání reagovat s poškozujícími faktory.

5. Cytostatický účinek, vedoucí k inhibici proliferativní fáze zánětu a snížení pozánětlivé fáze sklerotického procesu.

6. Inhibice tvorby revmatoidního faktoru u pacientů s revmatoidní artritidou.

7. Porucha vedení vzruchů bolesti v míše (metamizol).

8. Inhibiční účinek na hemokoagulaci (především na inhibici agregace krevních destiček) se ukazuje jako další, sekundární faktor protizánětlivého účinku: snížení intenzity koagulace v kapilárách zanícených oblastí zabraňuje narušení mikrocirkulace.

MECHANISMY ÚČINKU NSAID

Nejdůležitějším mechanismem účinku NSA je bezesporu schopnost inhibovat COX, enzym, který katalyzuje přeměnu volných polynenasycených mastných kyselin (například kyseliny arachidonové) na prostaglandiny (PG), ale i dalších eikosanoidů – tromboxanů (TrA2 ) a prostacyklin (PG-I2) (obr. 1). Bylo prokázáno, že prostaglandiny mají různé biologické aktivity:

METABOLISMUS KYSELINY ARACHIDONOVÉ

Obr. 1. Metabolismus kyseliny arachidonové.

a) jsou mediátory zánětlivé reakce: hromadí se v místě zánětu a způsobují lokální vazodilataci, edém, exsudaci, migraci leukocytů a další účinky (hlavně PG-E2 a PG-I2);

b) senzibilizovat receptory na mediátory bolesti (histamin, bradykinin) a mechanické účinky, snižující práh citlivosti;

PROTI) zvýšit citlivost center termoregulace hypotalamu k působení endogenních pyrogenů (interleukin-1 aj.) vznikajících v těle pod vlivem mikrobů, virů, toxinů (hlavně PG-E2);

G) hrají důležitou fyziologickou roli při ochraně sliznice gastrointestinální trakt(zvýšená sekrece hlenu a alkálií; zachování celistvosti endoteliálních buněk uvnitř mikrocév sliznice, napomáhání udržení průtoku krve ve sliznici; zachování celistvosti granulocytů a tím zachování strukturální celistvosti sliznice);

d) ovlivňují funkci ledvin: způsobují vazodilataci, udržují průtok krve ledvinami a rychlost glomerulární filtrace, zvyšují uvolňování reninu, vylučování sodíku a vody a podílejí se na homeostáze draslíku.

Existují nejméně dva izoenzymy cyklooxygenázy, které jsou inhibovány NSAID (obr. 2). První izoenzym - COX-1 - řídí produkci PG, které regulují integritu sliznice gastrointestinálního traktu, funkci krevních destiček a průtok krve ledvinami, a druhý izoenzym - COX-2 - se podílí na syntéze PG během zánět. Navíc COX-2 in normální podmínky chybí, ale vzniká pod vlivem určitých tkáňových faktorů, které iniciují zánětlivou odpověď (cytokiny a další). V tomto ohledu se předpokládá, že protizánětlivý účinek NSAID je způsoben inhibicí COX-2 a jejich nežádoucí účinky jsou způsobeny inhibicí COX-1.

Nedávno byly provedeny další studie COX-2 a bylo zjištěno, že prozánětlivá aktivita může být vlastní COX-2 a protizánětlivé vlastnosti - u třetího izomeru COX-COX-3. Stejně jako ostatní enzymy COX se i COX-3 podílí na syntéze prostaglandinů a hraje roli při vzniku bolesti a horečky. Na rozdíl od COX-1 a COX-2 se však COX-3 nepodílí na rozvoji zánětu. Aktivita COX-3 je inhibována paracetamolem, který má slabý účinek na COX-1 a COX-2. Je však třeba poznamenat, že COX-3 byla nalezena v tkáních pokusných zvířat a existence této izoformy COX v lidském těle vyžaduje důkaz, stejně jako mechanismus účinku paracetamolu související s inhibicí COX-3, který vyžaduje další studium a důkazy.

Poměr aktivity NSA ve smyslu blokování COX-1/COX-2 umožňuje posoudit jejich potenciální toxicitu. Čím nižší je tato hodnota, tím je lék selektivnější pro COX-2, a tím méně toxický. Například pro meloxicam je to 0,33, diklofenak - 2,2, tenoxicam - 15, piroxicam - 33, indometacin - 107.

Data ukazují, že NSAID nejen inhibují metabolismus cyklooxygenázy, ale také aktivně ovlivňují syntézu PG spojenou s mobilizací Ca++ v hladkém svalstvu. Butadion tedy inhibuje přeměnu cyklických endoperoxidů na prostaglandiny E2 a F2λ a fenamáty mohou také blokovat příjem těchto látek ve tkáních.

Důležitou roli v protizánětlivém účinku NSAID hraje jejich vliv na metabolismus a bioúčinky kininů. Indomethacin, ortofen, naproxen, ibuprofen a kyselina acetylsalicylová (ASA) v terapeutických dávkách snižují tvorbu bradykininu o 70–80 %. Tento účinek je založen na schopnosti NSAID poskytovat nespecifickou inhibici interakce kalikreinu s vysokomolekulárním kininogenem. NSA způsobují chemickou modifikaci složek kininogenezní reakce, v důsledku čehož dochází vlivem stérických zábran k narušení komplementární interakce molekul proteinů a nedochází k účinné hydrolýze vysokomolekulárního kininogenu kalikreinem. Snížení tvorby bradykininu vede k inhibici aktivace λ-fosforylázy, což vede ke snížení syntézy kyseliny arachidonové a v důsledku toho k projevům účinků jejích metabolických produktů.

Důležitá je schopnost nesteroidních antirevmatik blokovat interakci bradykininu s tkáňovými receptory, což vede k obnově narušené mikrocirkulace, snížení nadměrné extenze kapilár, snížení výtěžnosti tekuté části plazmy, jejích proteinů, prozánětlivé faktory a tvořené prvky, což nepřímo ovlivňuje vývoj dalších fází zánětlivého procesu. Protože kalikrein-kininový systém hraje nejdůležitější roli v rozvoji akutních zánětlivých reakcí, největší účinnost NSAID je pozorována v časných stádiích zánětu, v přítomnosti výrazné exsudativní složky.

Zvláštní význam v mechanismu protizánětlivého působení NSAID má inhibice uvolňování histaminu a serotoninu, blokáda tkáňových reakcí na tyto biogenní aminy, které hrají významnou roli v zánětlivém procesu. Intramolekulární vzdálenost mezi reakčními centry v molekule antiflogistik (sloučeniny jako je butadion) se blíží vzdálenosti v molekule zánětlivých mediátorů (histamin, serotonin). To dává důvod předpokládat možnost kompetitivní interakce zmíněných NSAID s receptory nebo enzymovými systémy zapojenými do procesů syntézy, uvolňování a transformace těchto látek.

Jak bylo uvedeno výše, NSAID mají membránu stabilizující účinek. Antiflogistika vazbou na G-protein v buněčné membráně ovlivňují přenos membránových signálů přes ni, potlačují transport aniontů a ovlivňují biologické procesy závislé na obecné pohyblivosti membránových lipidů. Svůj membránově stabilizační účinek realizují zvýšením mikroviskozity membrán. Nesteroidní antirevmatika, která pronikají přes cytoplazmatickou membránu do buňky, také ovlivňují funkční stav membrány buněčných struktur, zejména lysozomů, a zabraňují prozánětlivému účinku hydroláz. Byla získána data o kvantitativních a kvalitativních charakteristikách afinity jednotlivých léčiv k proteinovým a lipidovým složkám biologických membrán, kterými lze vysvětlit jejich membránový efekt.

Jedním z mechanismů poškození buněčných membrán je oxidace volnými radikály. Volné radikály vznikající při peroxidaci lipidů (LPO) hrají důležitou roli při vzniku zánětu. Proto lze inhibici peroxidace v membránách NSAID považovat za projev jejich protizánětlivého účinku. Jedním z hlavních zdrojů tvorby volných radikálů je metabolismus kyseliny arachidonové. Jednotlivé metabolity jeho kaskády způsobují hromadění polymorfonukleárních neutrofilů a makrofágů v místě zánětu, jejichž aktivace je rovněž doprovázena tvorbou volných radikálů. NSAID tím, že fungují jako lapače těchto sloučenin, nabízejí možnost nového přístupu k prevenci a léčbě poškození tkání způsobených volnými radikály.

V posledních letech se významně rozvíjí výzkum vlivu NSAID na buněčné mechanismy zánětlivé odpovědi. NSAID snižují migraci buněk do místa zánětu a snižují jejich flogogenní aktivitu a účinek na polymorfonukleární neutrofily koreluje s inhibicí lipoxygenázové dráhy oxidace kyseliny arachidonové. Tato alternativní cesta konverze kyseliny arachidonové vede k tvorbě leukotrienů (LT), které splňují všechna kritéria pro zánětlivé mediátory. Benoxaprofen má schopnost ovlivňovat 5-lipoxygenázu a blokovat syntézu LT.

Vliv NSAID na buněčné elementy pozdního stadia zánětu – mononukleární buňky – byl prozkoumán méně. Některá NSAID snižují migraci monocytů, které produkují volné radikály a způsobují destrukci tkání. Ačkoli důležitá role buněčné elementy v rozvoji zánětlivé reakce a léčebný účinek protizánětlivých léků je nepopiratelný, mechanismus působení NSA na migraci a funkci těchto buněk čeká na objasnění.

Existuje předpoklad, že NSA uvolňují přírodní protizánětlivé látky z komplexu s plazmatické proteiny, který pochází ze schopnosti těchto léků vytěsnit lysin z jeho vazby s albuminem.

HLAVNÍ ÚČINKY NSAID

Protizánětlivý účinek

Závažnost protizánětlivých vlastností NSAID koreluje se stupněm inhibice COX. Bylo zaznamenáno následující pořadí aktivity: kyselina meklofenamová, suprofen, indomethacin, diklofenak, kyselina mefenamová, kyselina flufenamová, naproxen, fenylbutazon, kyselina acetylsalicylová, ibuprofen.

NSAID primárně potlačují exsudační fázi. Nejsilnější léky (indometacin, diklofenak, fenylbutazon) působí i na proliferační fázi (snižují syntézu kolagenu a s tím spojenou sklerózu tkání), ale slabší než na exsudativní fázi. NSAID nemají prakticky žádný vliv na fázi alterace. Z hlediska protizánětlivé aktivity jsou NSA horší než glukokortikoidy, které inhibicí enzymu fosfolipázy A2 inhibují metabolismus fosfolipidů a narušují tvorbu prostaglandinů i leukotrienů, které jsou také nejdůležitějšími mediátory zánětu.

Rozdělení NSA podle závažnosti protizánětlivé aktivity je uvedeno v tabulce 1. Mezi NSAID první skupiny mají nejsilnější protizánětlivou aktivitu indomethacin a diklofenak a nejmenší ibuprofen.

Analgetický účinek

Mechanismus analgetického účinku se skládá z několika složek, z nichž každá může mít nezávislý význam.

Některé PG (E2 λ a F2 λ) mohou zvýšit citlivost receptorů bolesti k fyzikálním a chemickým stimulantům, například k působení bradykininu, který zase podporuje uvolňování PG z tkání. Dochází tedy k vzájemnému posílení algogenního účinku. NSAID blokováním syntézy PG-E2 a PG-F2λ v kombinaci s přímým antibradykininovým účinkem zabraňují projevu algogenního účinku.

Přestože NSA nepůsobí na receptory bolesti, blokováním exsudace a stabilizací lysozomálních membrán nepřímo snižují počet receptorů citlivých na chemické podněty. Určitý význam je přikládán vlivu této skupiny léků na talamická centra citlivosti na bolest (lokální blokáda PG-E2, F2 λ v centrálním nervovém systému), což vede k inhibici vedení bolestivých impulzů do kortexu. Analgetická aktivita diklofenaku a indometacinu ve vztahu k zaníceným tkáním není nižší než aktivita narkotických analgetik, na rozdíl od nich NSAID neovlivňují schopnost centrálního nervového systému sumarizovat podprahová podráždění.

Analgetikum účinek NSAID, se ve větší míře projevuje bolestmi mírné a střední intenzity, která je lokalizovaná ve svalech, kloubech, šlachách, nervových kmenech, dále bolestmi hlavy nebo zubů. U těžké viscerální bolesti spojené s traumatem, operací nebo nádorem je většina NSAID neúčinná a mají horší analgetický účinek než narkotická analgetika. Řada kontrolovaných studií prokázala poměrně vysokou analgetickou aktivitu diklofenaku, keterolaku, ketoprofenu, metamizolu na koliku a pooperační bolesti. Účinnost NSAID na renální koliku, která se vyskytuje u pacientů s urolitiázou, je z velké části způsobena: inhibicí produkce PG-E2 v ledvinách, snížením průtoku krve ledvinami a tvorbou moči. To vede ke snížení tlaku v ledvinné pánvičce a močovodu nad místem obstrukce a poskytuje dlouhodobý analgetický účinek.

Podle nové hypotézy léčivý účinek NSAID lze částečně vysvětlit jejich stimulačním účinkem na produkci endogenních regulačních peptidů, které mají analgetický účinek (jako jsou endorfiny) a snižují závažnost zánětu.

Výhodou NSAID oproti narkotickým analgetikům je, že netlumí dýchací centrum, nezpůsobují euforii a drogová závislost a u koliky je také důležité, aby neměly spasmogenní účinek.

Porovnání selektivní analgetické aktivity ve vztahu ke stupni inhibice syntézy prostaglandinů ukázalo, že některá NSA se silnými analgetickými vlastnostmi jsou slabými inhibitory syntézy prostaglandinů a naopak jiná NSA, která mohou syntézu prostaglandinů aktivně inhibovat, mají slabé analgetické vlastnosti. Existuje tedy disociace mezi analgetickými a protizánětlivými aktivitami NSAID. Tento jev se vysvětluje tím, že analgetický účinek některých NSA je spojen nejen se supresí centrálních a periferních prostaglandinů, ale také s ovlivněním syntézy a aktivity dalších neuroaktivních látek, které hrají klíčovou roli ve vnímání stimulace bolesti v centrálním nervovém systému.

Nejlépe nastudované centrální analgetický účinek ketoprofen, který je způsoben:

Schopnost rychle proniknout hematoencefalickou bariérou (BBB) ​​díky výjimečné rozpustnosti v tucích;

Schopnost vyvíjet centrální účinek na úrovni zadních sloupců míchy inhibicí depolarizace neuronů v zadních sloupcích;

Schopnost selektivně blokovat NMDA receptory potlačením depolarizace iontových kanálů, čímž působí přímo a rychlá akce na přenos bolesti. Tento mechanismus je dán schopností ketoprofenu stimulovat aktivitu jaterního enzymu tryptofan-2,3-dioxygenázy, která přímo ovlivňuje tvorbu kyseliny kynurenové, antagonisty NMDA receptorů v centrálním nervovém systému;

Schopnost ovlivňovat heterotrimerní G-protein, měnit jeho konfiguraci prostřednictvím jeho kompetitivního nahrazení v zónách působení. G protein, umístěný v postsynaptické neuronální membráně, se váže na různé receptory, jako jsou neurokininy (NK1, NK2, NK3) a glutamátové receptory, což usnadňuje průchod aferentních bolestivých signálů přes membránu;

Schopnost kontrolovat hladinu určitých neurotransmiterů, jako je serotonin (prostřednictvím účinků na G-protein a prekurzor serotoninu 5-hydroxytryptamin), snižuje produkci látky P.

Pokusy seřadit NSAID podle závažnosti analgetického účinku byly prováděny již poměrně dlouho, avšak vzhledem k tomu, že účinky mnoha léků jsou závislé na dávce a neexistuje jednotný standard pro možné posouzení jejich účinnost pro různé klinické stavy zatím neexistuje, zůstává tato otázka nesmírně složitá. Jeden z možné způsoby jeho řešení jsou syntézou dat z různých navzájem nepřímo souvisejících publikací o jednotlivých lécích. Výsledkem této studie byl závěr Srovnávací charakteristiky analgetický účinek klinicky nejčastěji používaných NSAID: ketorolac 30 mg > (ketoprofen 25 mg = ibuprofen 400 mg; flurbiprofen 50 mg) > (ASA 650 mg= paracetamol 650 mg = fenoprofen 200 mg = naproxen 250 mg = etodolak 200 mg = diklofenak 50 mg = kyselina mefenamová 500 mg) > nabumeton 1000 mg.

Na základě prezentovaných údajů lze konstatovat, že deriváty kyseliny propionové (ketoprofen, ibuprofen, flubiprofen) mají vyšší analgetickou aktivitu. Nejsilnější analgetický účinek vykazuje ketorolac (30 mg ketorolaku podaného intramuskulárně odpovídá 12 mg morfinu).

Antipyretický účinek

Spouštěčem hypertermické reakce jsou exogenní pyrogeny (bakterie, viry, toxiny, alergeny, léky), které při vstupu do těla prostřednictvím mediátorů horečky ovlivňují tepelné centrum hypotalamu. Prvním a nejdůležitějším je endogenní pyrogen, nízkomolekulární protein produkovaný leukocyty (monocyty, makrofágy) po aktivaci lymfokiny. Endogenní pyrogen je specifický pro horečku a působí na termosenzitivní neurony preoptické oblasti hypotalamu, kde je indukována syntéza PG-E1 a E2 za účasti serotoninu.

Druhý velká skupina Mediátory horečky jsou nespecifické, ale velmi aktivní neurotransmitery vylučované v mozku a zajišťující činnost neuronů v jádrech hypotalamu a dalších strukturách, které organizují procesy přepínání termoregulace na vyšší úroveň. Patří mezi ně acetylcholin, serotonin, histamin, PG-E a další neurotransmitery. PG-E jako inhibitor fosfodiesterázy způsobuje akumulaci cAMP v buňkách citlivých na teplotu, což přispívá ke zvýšenému vstupu Ca++ do buněk. Tento proces vede ke zvýšení citlivosti buněk na acetylcholin a zvýšení jejich elektrické aktivity. Vzruch se přenáší na nervové buňky zadního hypotalamu, což vede na jedné straně k zintenzivnění tvorby tepla, na druhé k periferní vazokonstrikci a snížení přenosu tepla, což obecně vede k horečce.

Podstata antipyretického účinku NSAID spočívá v inhibici přenosu vzruchu v jádrech hypotalamu (jak je stanoveno elektrofyziologicky a biochemicky). Elektrofyziologicky je znázorněno snížení toku impulzů z tepelných receptorů a v důsledku toho snížení „referenčního bodu“ tohoto parametru. Výrazný inhibiční účinek salicylátů na postsynaptický potenciál v různá oddělení mozek NSAID inhibicí PG v hypotalamu snižují svůj účinek na cAMP a blokují celou výše popsanou kaskádu reakcí, což vede ke zvýšení přenosu tepla a snížení tvorby tepla. Vzhledem k tomu, že PG se nepodílejí na udržování normální tělesné teploty, NSAID neovlivňují normální teplotu, čímž se liší od „hypotermických“ léků (chlorpromazin a další). Výjimkou jsou amidopyrin a fenacetin, které mají hypotermogenní účinek.

Inhibiční účinek NSAID na termoregulaci je vyjádřen také snížením uvolňování serotoninu, adrenalinu a acetylcholinu buňkami hypotalamu. Antipyretický účinek NSAID lze částečně vysvětlit jejich inhibičním účinkem na syntézu endogenních pyrogenů a proteinů ve fagocytech, monocytech a retikulocytech. molekulární váha 10-20 tisíc.

Existuje předpoklad, že antipyretický účinek některých NSA by měl být zvažován jako výsledek kompetitivního antagonismu těchto léků a PG na hypotalamických receptorech.

Antiagregační efekt

Při použití NSA jako protidestičkových látek je třeba vzít v úvahu, že různé léky mohou mít různé účinky na agregaci kvůli rozdílům v povaze inhibice COX. Podle mechanismu interakce s COX se NSAID dělí do 3 skupin:

1. Léky, které způsobují pomalou a reverzibilní kompetitivní inhibici enzymu: indomethacin, voltaren.

2. Léky, které způsobují pomalou a nevratnou inhibici enzymů: salicyláty.

3. Léky, které způsobují rychlou reverzibilní a kompetitivní inhibici enzymu: brufen, naproxen, butadion.

Tyto údaje, kromě toho, že jsou teoreticky zajímavé, mají důležitý praktický význam. Je známo, že po jednorázové dávce ASA klinicky výrazný pokles agregace krevních destiček je pozorována po dobu 48 hodin nebo déle. Při použití indometacinu k tomuto procesu dochází paralelně se snížením koncentrace léčiva v krvi. To je vysvětleno skutečností, že ASA nevratně inhibuje enzym acetylací a krevní destičky, na rozdíl od endoteliálních buněk, které jsou bezjadernými buňkami, postrádají schopnost syntetizovat proteiny, včetně enzymových proteinů.

Syntéza tromboxanu A2 je tedy obnovena pouze díky vzniku nových populací krevních destiček z kostní dřeně (životnost krevní destičky je 7 dní), zatímco počáteční hladina prostacyklinu je obnovena, když jsou syntetizovány nové části COX. existující endoteliální buňky. V důsledku toho ASA způsobuje posun v rovnováze mezi tromboxanem A2 a prostacyklinem ve prospěch prostacyklinu, což vede ke snížení agregace krevních destiček.

Je třeba zdůraznit, že pouze malé dávky ASA (50 mg - 350 mg denně) „jemně“, ale jasně narušují paritu účinků tromboxanu A2 a prostacyklinu. Vysoké dávky ASA „nahrubo“, neselektivně inhibují syntézu tromboxanu A2 i prostacyklinu, přičemž zvyšují fibrinolýzu a snižují syntézu fibrinogenu a koagulačních faktorů závislých na vitaminu K v játrech. ASA neovlivňuje životnost krevních destiček.

Při použití reverzibilních inhibitorů COX (všechna NSA, kromě salicylátů) se při poklesu jejich koncentrace v krvi obnovuje agregační schopnost cirkulujících krevních destiček.

Kromě výše uvedených vlastností mají NSAID také řadu dalších účinků.

Vliv na imunitní systém.Řada NSAID (indometacin, butadion, naproxen, ibuprofen) inhibuje transformaci lymfocytů (způsobenou různými antigeny), a proto vykazuje určité imunosupresivní účinky. Sekundární imunosupresivní účinky jsou také určeny:

Snížení kapilární permeability, které komplikuje kontakt imunokompetentních buněk s antigenem, protilátkami se substrátem;

Stabilizace lysozomálních membrán v makrofázích, která omezuje odbourávání špatně rozpustných antigenů nezbytných pro rozvoj dalších fází imunitní odpovědi.

Desenzibilizující účinek se vyvíjí kvůli:

Snížení obsahu PG-E2 a leukocytů v místě zánětu, což inhibuje chemotaxi monocytů;

Inhibice tvorby kyseliny hydroheptanothrenové, která snižuje chemotaxi T-lymfocytů, eozinofilů a polymorfonukleárních leukocytů v místě zánětu;

Inhibice blastické transformace lymfocytů, která vyžaduje PG.