Radioterapia (radioterapia). Controindicazioni, conseguenze e complicanze della radioterapia

MALATTIA DA RADIAZIONE. La malattia acuta da radiazioni è una malattia indipendente che si sviluppa a seguito della morte di cellule del corpo prevalentemente in divisione sotto l'influenza di un'esposizione a breve termine (fino a diversi giorni) alle radiazioni ionizzanti su vaste aree del corpo. Causa di acuto malattia da radiazioni può esserci un incidente o un'irradiazione totale del corpo scopo terapeutico- durante il trapianto midollo osseo, nel trattamento di tumori multipli. Nella patogenesi della malattia acuta da radiazioni, la morte cellulare nelle lesioni immediate gioca un ruolo decisivo. Non si osservano cambiamenti primari significativi negli organi e sistemi che non sono stati direttamente esposti alle radiazioni. Sotto l'influenza delle radiazioni ionizzanti, muoiono principalmente le cellule in divisione nel ciclo mitotico, ma a differenza dell'effetto della maggior parte dei citostatici (ad eccezione del mielosan, che agisce a livello delle cellule staminali), muoiono anche le cellule a riposo e muoiono anche i linfociti. La linfopenia è uno dei primi e più importanti segni di danno acuto da radiazioni. I fibroblasti nel corpo sono altamente resistenti alle radiazioni. Dopo l'irradiazione, iniziano a crescere rapidamente, il che nelle aree con danni significativi contribuisce allo sviluppo della sclerosi grave. A le caratteristiche più importanti la malattia acuta da radiazioni si riferisce alla stretta dipendenza delle sue manifestazioni dalla dose assorbita di radiazioni ionizzanti. Il quadro clinico della malattia acuta da radiazioni è molto vario; dipende dalla dose di radiazioni e dal tempo trascorso dopo l'irradiazione. Nel suo sviluppo, la malattia attraversa diverse fasi. Nelle prime ore dopo l'irradiazione compare una reazione primaria (vomito, febbre, mal di testa subito dopo l'irradiazione). Dopo alcuni giorni (prima, maggiore è la dose di radiazioni), si sviluppa una deplezione del midollo osseo, si sviluppano agranulocitosi e trombocitopenia nel sangue. Compaiono vari processi infettivi, stomatiti ed emorragie. Tra la reazione primaria e l'apice della malattia, a dosi di radiazioni inferiori a 500-600 rad, si osserva un periodo di benessere esterno: il periodo di latenza. La divisione della malattia acuta da radiazioni in periodi di reazione primaria, latente, altezza e recupero è imprecisa: le manifestazioni puramente esterne della malattia non determinano la situazione reale. Se la vittima è vicina alla sorgente di radiazioni, ridurre la dose di radiazioni assorbita durante corpo umano risulta piuttosto significativo. La parte del corpo rivolta verso la sorgente viene irradiata molto di più rispetto al lato opposto. L’irregolarità dell’irradiazione può anche essere dovuta alla presenza di particelle radioattive a bassa energia, che hanno scarsa capacità di penetrazione e causano principalmente danni alla pelle, tessuto sottocutaneo, mucose, ma non midollo osseo e organi interni.

È consigliabile distinguere quattro stadi della malattia acuta da radiazioni: lieve, moderata, grave ed estremamente grave. I casi lievi includono casi di esposizione relativamente uniforme a una dose compresa tra 100 e 200 rad, moderata - da 200 a 400 rad, grave - da 400 a 600 rad ed estremamente grave - oltre 600 rad. Se esposti a una dose inferiore a 100 rad, parlano di danni da radiazioni. La suddivisione delle radiazioni in base alla gravità si basa su un chiaro principio terapeutico. Danno da radiazioni senza lo sviluppo della malattia non richiede un controllo medico speciale in ospedale. A grado lieve i pazienti vengono solitamente ricoverati in ospedale, ma non viene somministrato alcun trattamento speciale e solo in in rari casi, a dosi prossime a 200 rad, può svilupparsi agranulocitosi a breve termine con tutte le complicazioni infettive e le conseguenze che richiedono una terapia antibatterica. Con gravità moderata, in quasi tutti i pazienti si osservano agranulocitosi e trombocitopenia profonda; sono necessari il trattamento in un ospedale ben attrezzato, l'isolamento e una potente terapia antibatterica durante il periodo di depressione dell'ematopoiesi. Nei casi più gravi, insieme al danno al midollo osseo, si osserva un quadro di stomatite da radiazioni e danno da radiazioni al tratto gastrointestinale. Tali pazienti dovrebbero essere ricoverati solo in ospedali ematologici e chirurgici altamente specializzati, dove esiste esperienza nella gestione di tali pazienti. Con un'irradiazione irregolare, non è affatto facile distinguere la gravità della malattia, concentrandosi solo sui carichi di dose. Tuttavia, il compito risulta semplificato se si procede secondo criteri terapeutici: danno da radiazioni senza sviluppo della malattia - non è necessaria un'osservazione speciale; lieve: ricovero ospedaliero principalmente per osservazione; medio: tutte le vittime necessitano di cure in un normale ospedale multidisciplinare; grave - richiede l'aiuto di un ospedale specializzato (in termini di lesioni ematologiche o lesioni cutanee profonde o intestinali); estremamente pesante - dentro condizioni moderne la prognosi è senza speranza. Raramente la dose viene fissata fisicamente; di norma ciò avviene utilizzando la dosimetria biologica. Sviluppato nel nostro paese sistema speciale La dosimetria biologica consente ora non solo di stabilire con precisione il fatto della sovraesposizione, ma anche di determinare in modo affidabile (entro i gradi di gravità descritti della malattia acuta da radiazioni) le dosi di radiazioni assorbite in aree specifiche del corpo umano. Questa disposizione è valida per i casi di ricovero immediato, cioè entro le 24 ore successive all’irradiazione, della vittima per l’esame. Tuttavia, anche diversi anni dopo l'irradiazione, è possibile non solo confermare questo fatto, ma anche stabilire la dose approssimativa di radiazioni mediante analisi cromosomica dei linfociti del sangue periferico e dei linfociti del midollo osseo. Il quadro clinico della reazione primaria dipende dalla dose di radiazioni; varia con gradi diversi gravità. La recidiva del vomito è determinata principalmente dall'irradiazione del torace e dell'addome. L'irradiazione della metà inferiore del corpo, anche molto estesa e grave, di solito non è accompagnata da segni significativi di una reazione primaria. Nelle ore successive all'irradiazione, i pazienti manifestano leucocitosi neutrofila senza un notevole ringiovanimento della formula. Sembra essere dovuto alla mobilitazione principalmente della riserva granulocitaria vascolare. L'entità di questa leucocitosi, nel cui sviluppo può svolgere un ruolo importante anche la componente emotiva, non è chiaramente correlata alla dose di radiazioni. Durante i primi 3 giorni. Nei pazienti si osserva una diminuzione del livello dei linfociti nel sangue, apparentemente a causa della morte interfase di queste cellule. Questo indicatore ha una dipendenza dalla dose 48-72 ore dopo l'irradiazione.

Dopo la fine della reazione iniziale, si osserva un graduale calo del livello di leucociti, piastrine e reticolociti nel sangue. I linfociti rimangono vicini al livello del loro calo iniziale. La curva dei leucociti e le curve generalmente simili di piastrine e reticolociti caratterizzano cambiamenti regolari, piuttosto che casuali, nel livello di queste cellule nel sangue (gli esami del sangue vengono eseguiti quotidianamente). Dopo l'aumento iniziale del livello dei leucociti, si sviluppa una diminuzione graduale, associata al consumo della riserva granulocitaria del midollo osseo, costituita principalmente da cellule mature e resistenti alle radiazioni - neutrofili a banda e segmentati. Il tempo per raggiungere i livelli minimi e questi livelli stessi nella diminuzione iniziale dei leucociti dipendono dalla dose (vedere Tabella 10). Pertanto, se la dose di radiazioni nei primi giorni della malattia non è nota, può essere determinata con sufficiente precisione per il trattamento dopo 1-1,5 settimane.

A dosi di radiazioni superiori a 500-600 rad per midollo osseo, la diminuzione iniziale del soffocamento porterà ad un periodo di agranulocitosi e trombocitopenia profonda. A dosi più basse, dopo la caduta iniziale, si verificherà un leggero aumento dei leucociti, delle piastrine e dei reticolociti. IN in alcuni casi i leucociti possono raggiungere livelli normali. Quindi si ripresenteranno la leucemia e la trombocitopenia. Pertanto, l'agranulocitosi e la trombocitopenia durante l'irradiazione del midollo osseo in dosi superiori a 200 rad si verificheranno quanto prima, quanto più alta sarà la dose, ma non prima della fine della prima settimana, durante la quale viene consumata la riserva di granulociti del midollo osseo e le piastrine "sopravvivere." Il periodo di agranulocitosi e trombocitopenia nelle sue manifestazioni cliniche è identico a quello di altre forme di malattia citostatica. In assenza di trasfusioni di sangue, la sindrome emorragica nella malattia acuta da radiazioni umane non si esprime se il periodo di trombocitopenia profonda non supera 1,5-2 settimane. La profondità della citopenia e la gravità delle complicanze infettive non sono strettamente correlate alla dose di radiazioni. Il recupero dall'agranulocitosi avviene quanto prima, quanto prima inizia, cioè maggiore è la dose. Il periodo di agranupocitosi termina con il ripristino finale del livello dei leucociti e delle piastrine. Non ci sono ricadute di citopenia profonda nella malattia acuta da radiazioni. Il recupero dall'agranulocitosi è generalmente rapido, entro 1-3 giorni. È spesso preceduto da un aumento di 1-2 giorni dei livelli piastrinici. Se durante il periodo di agranulocitosi si verificava una temperatura corporea elevata, a volte la sua caduta avviene 1 giorno prima dell'aumento del livello dei leucociti. Al momento del recupero dall'agranupocitosi, aumenta anche il livello dei reticolociti, spesso superando significativamente la normale reticolocitosi riparativa. Allo stesso tempo, è in questo momento (dopo 1-1,5 mesi) che il livello dei globuli rossi raggiunge il valore minimo. Il danno ad altri organi e sistemi durante la malattia acuta da radiazioni ricorda in parte la sindrome ematologica, sebbene i tempi del loro sviluppo siano diversi.

Quando la mucosa orale viene irradiata con una dose superiore a 500 rad, si sviluppa la cosiddetta sindrome orale: gonfiore della mucosa orale nelle prime ore dopo l'irradiazione, un breve periodo di indebolimento del gonfiore e sua intensificazione nuovamente, a partire dalle 3 -4° giorno; secchezza delle fauci, alterazione della salivazione, comparsa di saliva viscosa che provoca vomito; sviluppo di ulcere sulla mucosa orale. Tutti questi cambiamenti sono causati da danni da radiazioni locali; La loro comparsa solitamente precede l'agranulocitosi, che può esacerbare l'infezione delle lesioni orali. La sindrome orale si manifesta a ondate con un graduale indebolimento della gravità delle ricadute, a volte trascinandosi per 1,5-2 mesi. A partire dalla 2a settimana dopo l'infortunio, a dosi di radiazioni inferiori a 500 rad, il gonfiore della mucosa orale viene sostituito dalla comparsa di dense placche biancastre sulle gengive - ipercheratosi, che assomiglia al mughetto. A differenza di lei, queste placche non vengono rimosse; Anche l'analisi microscopica dell'impronta della placca, che non rileva il micelio del fungo, aiuta nella differenziazione. La stomatite ulcerosa si sviluppa quando la mucosa orale viene irradiata con una dose superiore a 1000 rad. La sua durata è di circa 1-1,5 mesi. Il ripristino della mucosa è quasi sempre completo; solo con irradiazione ghiandole salivari a dosi superiori a 1000 rad è possibile una soppressione permanente della salivazione.

A dosi di radiazioni superiori a 300-500 rad, l'area intestinale può sviluppare segni di enterite da radiazioni. Con l'irradiazione fino a 500 rad, nella 3-4a settimana dopo l'irradiazione si nota un leggero gonfiore dell'addome, rari stupori molli e un aumento della temperatura corporea a livelli febbrili. Il momento in cui compaiono questi segni è determinato dalla dose: maggiore è la dose, prima apparirà la sindrome intestinale. Con più dosi elevate si sviluppa un quadro di enterite grave: diarrea, ipertermia, dolore addominale, gonfiore, schizzi e brontolii, dolore nell'area ileocecale. Sindrome intestinale può essere caratterizzato da danni al colon (in particolare, al retto con la comparsa del caratteristico tenesmo), gastrite da radiazioni, esofagite da radiazioni. Il momento della formazione della gastrite da radiazioni e dell'esofagite avviene all'inizio del secondo mese di malattia, quando la lesione del midollo osseo è solitamente già eliminata. Anche più tardi (dopo 3-4 mesi) si sviluppa l'epatite da radiazioni. Il suo caratteristiche cliniche differisce in alcune caratteristiche: l'ittero si manifesta senza prodromi, la bilirubinemia è bassa, il livello delle aminotransferasi è aumentato (entro 200-250 unità), espresso pelle pruriginosa. Nel corso di diversi mesi, il processo attraversa molte “ondate” con una graduale diminuzione della gravità. Le "onde" sono caratterizzate da un aumento del prurito, un leggero aumento dei livelli di bilirubina e un'attività pronunciata degli enzimi sierici. La prognosi immediata per le lesioni epatiche è da considerarsi buona, anche se non specifica prodotti medicinali non è stato ancora trovato (il prednisolone peggiora il decorso dell'epatite). In futuro, il processo può progredire e dopo molti anni porta il paziente alla morte per cirrosi epatica.

Una manifestazione tipica della malattia acuta da radiazioni è il danno alla pelle e alle sue appendici. La caduta dei capelli è uno dei fenomeni più sorprendenti segni esterni malattia, anche se ha la minima influenza sul suo decorso. I peli delle diverse parti del corpo hanno una radiosensibilità diversa: i peli delle gambe sono i più resistenti, i peli del cuoio capelluto e del viso sono i più sensibili, ma le sopracciglia appartengono al gruppo di quelli molto resistenti. La caduta definitiva (senza restauro) dei capelli sulla testa si verifica con una singola dose di radiazioni superiore a 700 rad. La pelle ha anche una radiosensibilità ineguale in diverse aree. Aree più sensibili ascelle, pieghe inguinali, pieghe del gomito, collo. Zone significativamente più resistenti del dorso, superfici estensori della tomaia e arti inferiori. Il danno cutaneo - dermatite da radiazioni - attraversa le corrispondenti fasi di sviluppo: eritema primario, edema, eritema secondario, sviluppo di vesciche e ulcere, epitelizzazione. C'è un certo periodo tra l'eritema primario, che si sviluppa con una dose di irradiazione cutanea superiore a 800 rad, e la comparsa dell'eritema secondario, che è più breve quanto più alta è la dose - una sorta di periodo di latenza per le lesioni cutanee. Va sottolineato che il periodo di latenza in sé per il danno a tessuti specifici non dovrebbe affatto coincidere con il periodo di latenza per il danno ad altri tessuti. In altre parole, un periodo in cui si nota il completo benessere esterno della vittima non può essere osservato con dosi di radiazioni superiori a 400 rad per irradiazione uniforme; praticamente non si osserva con irradiazione irregolare, quando il midollo osseo viene irradiato con una dose superiore a 300-400 rad. L'eritema secondario può provocare desquamazione della pelle, lieve atrofia e pigmentazione senza compromettere l'integrità della pelle, se la dose di radiazioni non supera i 1600 rad. A dosi più elevate (a partire da 1600 rad) compaiono delle bolle. A dosi superiori a 2500 rad, l'eritema primario viene sostituito dal gonfiore della pelle, che dopo una settimana passa in necrosi o sullo sfondo compaiono vesciche piene di liquido sieroso. La prognosi delle lesioni cutanee non può essere considerata sufficientemente definita: dipende non solo dalla gravità delle stesse cambiamenti della pelle, ma anche da danni ai vasi cutanei e ai grandi tronchi arteriosi. I vasi interessati subiscono progressivi cambiamenti sclerotici nel corso degli anni e le ulcere cutanee da radiazioni precedentemente ben guarite per un lungo periodo di tempo possono causare necrosi ripetute, portare all'amputazione di un arto, ecc. Al di fuori del danno vascolare, l'eritema secondario spesso termina con la sviluppo della pigmentazione nel sito della radiazione "bruciata" con compattazione del tessuto sottocutaneo. In quest'area la pelle è solitamente atrofica, facilmente vulnerabile e soggetta alla formazione di ulcere secondarie. Nella sede delle vescicole, dopo la loro guarigione, si formano cicatrici cutanee nodulari con angectasie multiple su pelle atrofica. Apparentemente, queste cicatrici non sono soggette a degenerazione cancerosa.

La diagnosi di malattia acuta da radiazioni attualmente non è difficile. Il quadro caratteristico della reazione primaria, le sue caratteristiche temporali dei cambiamenti nei livelli di linfociti, leucociti e piastrine rendono la diagnosi non solo priva di errori, ma anche accurata in relazione alla gravità del processo. Analisi cromosomica cellule, midollo osseo e linfociti del sangue consente di chiarire la dose e la gravità del danno immediatamente dopo l'irradiazione e retrospettivamente, mesi e anni dopo l'irradiazione. Quando questa zona del midollo osseo viene irradiata con una dose superiore a 500 rad, la frequenza delle cellule con anomalie cromosomiche è quasi del 100% con una dose di 250 rad, pari a circa il 50%. corrisponde strettamente alle sue manifestazioni. Il trattamento della reazione primaria è sintomatico: il vomito viene interrotto con l'uso di antiemetici medicinali, è necessaria la somministrazione di soluzioni ipertoniche (in caso di vomito incontrollabile) e in caso di disidratazione la somministrazione di sostituti plasmatici. Per prevenire infezioni esogene, i pazienti vengono isolati e vengono create condizioni asettiche (box, sterilizzazione dell'aria con raggi ultravioletti, uso di soluzioni battericide). Trattamento complicanze batteriche deve essere urgente. Fino a quando non viene identificato l'agente eziologico dell'infezione, viene eseguita la cosiddetta terapia antibiotica empirica. vasta gamma azioni secondo uno dei seguenti schemi:

I. Penicillina - 20.000.000 di unità/giorno, streptomicina - 1 g/giorno.

II. Kanamicina - 1 g/giorno, ampicillina - 4 g/giorno.

III. Ceporina - 3 g/giorno, gentamicina -160 mg/giorno.

IV. Rifadina (benemicina) - 450 mg per via orale al giorno, lincomicina - 2 g / giorno. Le dosi giornaliere di antibiotici (eccetto la rifadina) vengono somministrate per via endovenosa 2-3 volte al giorno.

Quando si semina un agente infettivo terapia antibatterica diventa direzionale. Trattamento dell'enteropatia necrotizzante: digiuno completo fino all'eliminazione delle sue manifestazioni cliniche (di solito circa 1-1,5 settimane), bere solo acqua (ma non succhi!); se è necessario il digiuno prolungato, nutrizione parenterale; cura attenta della mucosa orale (risciacquo); sterilizzazione intestinale (kanamicina -2 g, polimixina M - fino a 1 g, ristomicina - 1,51; nistatina - 10.000.000 - 20.000.000 unità/giorno). Per combattere la trombocitopenia sindrome emorragica sono necessarie trasfusioni di piastrine ottenute da un singolo donatore. Dovrebbe essere avvertito ancora una volta dell'inappropriatezza della trasfusione di globuli rossi in caso di malattia acuta da radiazioni, se non ci sono indicazioni chiare al riguardo nel modulo grave anemia e la conseguente insufficienza respiratoria e cardiaca. In altre parole, se il livello di emoglobina è superiore a 83 g/l senza segni di perdita di sangue acuta, non è necessario trasfondere l'eritromassa, poiché ciò può aggravare ulteriormente il danno da radiazioni al fegato, aumentare la fibrinolisi e provocare gravi emorragie.

Previsione. Dopo l'eliminazione di tutte le manifestazioni pronunciate di malattia acuta da radiazioni (midollo osseo, sindromi intestinali, orali, lesioni cutanee), i pazienti guariscono. Con lesioni lievi e moderate, il recupero è solitamente completo, sebbene l'astenia moderata possa persistere per molti anni. Dopo aver sofferto di una malattia grave, l'astenia grave di solito persiste per lungo tempo. Inoltre, tali pazienti sono a rischio di sviluppare cataratta. Il suo aspetto è causato da una dose di esposizione agli occhi di oltre 300 rad. Alla dose di circa 700 rad, gravi danni alla retina, emorragie nel fondo e aumento pressione intraoculare, possibilmente con successiva perdita della vista nell'occhio affetto. Dopo la malattia acuta da radiazioni, i cambiamenti nel quadro ematico non sono strettamente costanti: in alcuni casi si osservano leucopenia moderata stabile e trombocitopenia moderata, in altri casi non è così. Non vi è alcuna maggiore suscettibilità alle malattie infettive in tali pazienti. La comparsa di evidenti cambiamenti nel sangue - pronunciata citopenia o, al contrario, leucocitosi - indica sempre lo sviluppo di un nuovo processo patologico (anemia aplastica come malattia indipendente, leucemia, ecc.). I cambiamenti nell'intestino e nella cavità orale non sono soggetti ad alcuna ricaduta. La malattia da radiazioni cronica è una malattia causata dall'irradiazione ripetuta del corpo in piccole dosi, per un totale di oltre 100 rad. Lo sviluppo della malattia è determinato non solo dalla dose totale, ma anche dalla sua potenza, cioè dal periodo di esposizione durante il quale la dose di radiazioni è stata assorbita nel corpo. Nelle condizioni di un servizio radiologico ben organizzato, attualmente nel nostro Paese non si registrano nuovi casi di malattia cronica da radiazioni. Lo scarso controllo delle sorgenti di radiazioni e la violazione delle norme di sicurezza da parte del personale durante il lavoro con le unità di radioterapia hanno portato in passato a casi di malattie croniche da radiazioni. Il quadro clinico della malattia è determinato principalmente dalla sindrome astenica e da moderati cambiamenti citopenici nel sangue. I cambiamenti nel sangue in sé non rappresentano una fonte di pericolo per i pazienti, sebbene riducano la loro capacità lavorativa. La patogenesi della sindrome astenica rimane poco chiara. Per quanto riguarda la citopenia, essa si basa apparentemente non solo su una diminuzione della testa di ponte dell'emopoiesi, ma anche su meccanismi di ridistribuzione, come in questi. pazienti in risposta all'infezione, la somministrazione di prednisopon sviluppa una leucocitosi distinta. Non esiste un trattamento patogenetico per la malattia cronica da radiazioni. La terapia sintomatica ha lo scopo di eliminare o indebolire la sindrome astenica.

Previsione. La stessa malattia cronica da radiazioni non rappresenta un pericolo per la vita dei pazienti, i suoi sintomi non tendono a progredire e, allo stesso tempo, apparentemente non si verifica un recupero completo. Tuttavia, la malattia da radiazioni cronica non è una continuazione di quella acuta effetti residui forma acuta e in parte somigliano alla forma cronica. Con la malattia cronica da radiazioni, molto spesso si verificano tumori: emoblastosi e cancro. Con un esame clinico ben organizzato, un esame oncologico approfondito una volta l'anno e gli esami del sangue due volte l'anno, è possibile prevenire lo sviluppo di moduli in esecuzione cancro e l’aspettativa di vita di questi pazienti si sta avvicinando alla normalità. Insieme alla malattia da radiazioni acuta e cronica, si può distinguere una forma subacuta, che si verifica a seguito di ripetute irradiazioni ripetute a dosi medie per diversi mesi, quando la dose totale in un periodo di tempo relativamente breve raggiunge più di 500-600 rad. Il quadro clinico di questa malattia ricorda la malattia acuta da radiazioni. Da allora il trattamento per la forma subacuta non è stato sviluppato casi simili non trovato al momento. Il ruolo principale sembra essere giocato dalla terapia sostitutiva con emocomponenti per le aplasie gravi e dalla terapia antibatterica per le malattie infettive.

Radiazioni ionizzanti, anche in porzioni moderate, ma con effetto sistematico corpo umanoè dannoso e pericoloso per la salute. Le conseguenze dell’esposizione alle radiazioni sono fatali e non sempre compatibili con la vita. Se un trattamento efficace viene avviato in modo tempestivo, il paziente può ancora essere salvato e guarito.

Cos'è la malattia da radiazioni

Se le dosi di radiazioni ricevute superano i limiti consentiti, il rischio di sviluppare una malattia aumenta notevolmente, il che medicina ufficiale chiamato "malattia da radiazioni". L'esposizione radioattiva provoca danno sistemico sistema nervoso, emopoietico, cardiovascolare, digestivo, endocrino, organi emopoietici e derma.

Sullo sfondo di un'esposizione prolungata alle radiazioni ionizzanti sulla pelle, alcuni tessuti muoiono, poiché nella loro struttura si accumula una concentrazione capiente di sostanze nocive. Inoltre, le radiazioni penetrano nel corpo e hanno un effetto dannoso sugli organi interni. Per evitare la mortalità clinica, è indicata una terapia tempestiva sotto la guida di uno specialista.

Ragioni per l'apparenza

Le sostanze radioattive e vari tipi di radiazioni predominano nell'aria, nell'acqua, nel suolo e negli alimenti. Tali fattori che provocano la malattia entrano nel corpo attraverso la pelle, le mucose, con il cibo e attraverso terapia farmacologica. Lo sviluppo di una malattia caratteristica dipende dalla dose di radiazioni ricevuta con cui ha a che fare un particolare paziente. Evidenziano i medici seguenti ragioni malattia da radiazioni:

  • esposizione alle onde di radiazione sul corpo;
  • penetrazione di composti reattivi nella risorsa organica;
  • effetto sistematico delle radiazioni a raggi X sul corpo.

Gradi

La malattia si verifica in forma acuta e forma cronica, che ne determina le caratteristiche quadro clinico. Nel primo caso, i sintomi dell'esposizione alle radiazioni negli esseri umani sono intensi, il che facilita il processo diagnosi differenziale. Nel secondo caso, la clinica è moderata e messa diagnosi finale a volte problematico. Di seguito sono elencate le fasi principali della malattia da radiazioni, che determinano ulteriormente il corso di un trattamento efficace:

  1. Primo grado (lieve). 100-200 rad. Il paziente è infastidito da nausea e vomito singolo.
  2. Secondo grado (medio). 200-400 rad. Il paziente è caratterizzato da vomito prolungato.
  3. Terzo grado (grave). 400-600 rad. Il vomito è caratterizzato da una durata fino a 12 ore.
  4. Quarto grado (estremamente grave). Più di 600 rad. Vomito prolungato che si verifica dopo 30 minuti.

Forme

Se ci sono sintomi caratteristici effetti dannosi delle radiazioni, il medico curante determina non solo lo stadio, ma anche la forma della malattia da radiazioni. Il processo patologico è rappresentato dalle seguenti varietà di questa diagnosi:

  1. Danno da radiazioni. L'esposizione simultanea a una dose di radiazioni inferiore a 1 g può causare una leggera nausea.
  2. Forma del midollo osseo. Considerato tipico, diagnosticato quando esposto a radiazioni di 1-6 g. subito.
  3. Forma gastrointestinale. Si verifica l'irradiazione con una dose di 10-20 g, che è accompagnata da disturbi intestinali, si verifica con enterite grave e sanguinamento dal tratto gastrointestinale.
  4. Forma vascolare. È considerato tossico e comporta l'esposizione alle radiazioni sul corpo con una dose di 20-80 g. Si manifesta con febbre e complicanze infettive e settiche.
  5. Forma cerebrale. Si osserva una radiazione con una dose di 80 g. La morte avviene 1-3 giorni dopo l'irradiazione per edema cerebrale. Ci sono quattro fasi: la fase di reattività generale primaria, fase latente, fase di sintomi avanzati, fase di recupero.

Malattia da radiazioni - sintomi

I segni della malattia dipendono dalla dose di radiazioni a cui è stato esposto il corpo umano. I sintomi generali della malattia da radiazioni sono presentati di seguito; influiscono negativamente sul benessere generale e sono simili alle manifestazioni intossicazione alimentare. Il paziente lamenta:

  • nausea;
  • attacchi di vomito più frequenti;
  • vertigini;
  • attacchi di emicrania;
  • secchezza, amarezza in bocca;
  • aumento della temperatura corporea;
  • cianosi pelle;
  • calo della pressione sanguigna;
  • spasmi degli arti;
  • segni di dispepsia (disturbo delle feci);
  • debolezza generale.

Primi segnali

La malattia progredisce nella fase acuta, che è caratterizzata da forte peggioramento benessere generale, calo delle prestazioni. I primi segni di malattia da radiazioni includono la morte massiccia delle cellule del midollo osseo, che devono dividersi per la normale funzionalità del corpo. Di conseguenza, si verificano disturbi emodinamici e c'è una tendenza a complicazioni infettive, lesioni cutanee e problemi al tratto gastrointestinale. I primi segni di esposizione alle radiazioni iniziano a svilupparsi con nausea, vertigini e mal di testa, accompagnati da un sapore amaro in bocca.

Trattamento della malattia da radiazioni

La terapia intensiva inizia con riposo a letto e il rispetto delle condizioni di vita asettiche. Il trattamento conservativo della malattia da radiazioni comprende la lavanda gastrica per alleviare la gravità del processo patologico, la PSO delle ferite, la diuresi forzata, la prevenzione del collasso, la somministrazione antiemetici, manutenzione Bilancio idrico corpo. Corso breve gli antibiotici sono necessari per prevenire complicazioni infettive. L'infortunato ha diritto alla nutrizione parenterale e al trattamento delle mucose con antisettici.

Primo soccorso

Le azioni del medico sono coordinate e veloci. La malattia porta a conseguenze irreversibili sulla salute, quindi è importante sopprimere tempestivamente i segni della fase acuta. Primo aiuto con la malattia da radiazioni prevede misure di rianimazione, che includono:

  1. Evacuazione dell'infortunato, cessazione dell'effetto delle radiazioni radioattive sul corpo.
  2. Risciacquare le mucose interessate con una soluzione al 2% di bicarbonato di sodio, pulendo lo stomaco attraverso un tubo.
  3. Trattamento ferita aperta acqua distillata, rispettando le regole dell'asepsi.
  4. Somministrazione intramuscolare 6-10 ml di soluzione di Unithiol al 5% per la rapida rimozione delle sostanze radioattive dall'organismo.
  5. Somministrazione endovenosa antistaminici, acido ascorbico, Cloruro di calcio, soluzione ipertonica glucosio.

Conseguenze

Se la malattia è cronica, il trattamento è sintomatico. La mancanza di cure intensive porta a conseguenze fatali di malattie da radiazioni, che possono anche provocare la morte del paziente. L'influenza delle radiazioni, in ogni caso, è distruttiva. È importante sapere a cosa prestare attenzione, quindi l'elenco delle potenziali complicazioni è dettagliato di seguito:

  • oncologia;
  • cambiamenti nel sistema riproduttivo;
  • effetti genetici(quando una donna incinta viene irradiata);
  • malattie immunitarie;
  • cataratta da radiazioni;
  • processi sclerotici rapidi;
  • ridotta aspettativa di vita;
  • Sindrome di Albright;
  • radiocancerogenesi;
  • effetti teratogeni;
  • gravità delle malattie croniche del corpo;
  • effetti somatici e stocastici;
  • disturbi del sistema emopoietico.

Mutazioni

Gli effetti delle radiazioni sono irreversibili e possono manifestarsi dopo più di una generazione. Le mutazioni dovute alla malattia da radiazioni non sono state completamente studiate dai medici, ma il fatto della loro esistenza è stato stabilito. Quest'area delle malattie è affrontata da una scienza relativamente nuova: la genetica. I cambiamenti genetici hanno la seguente classificazione, determinare la natura del processo patologico. Questo:

  • aberrazioni cromosomiche e cambiamenti nei geni stessi;
  • dominante e recessivo.

Prevenzione

Per prevenire ARS e CRS, è importante prestare attenzione tempestiva misure preventive, soprattutto per i pazienti a rischio. Le medicine sono prescritte da un medico; è importante non violare il loro dosaggio. La prevenzione della malattia da radiazioni comporta l'assunzione di rappresentanti dei seguenti gruppi farmacologici:

  • vitamine del gruppo B;
  • anabolizzanti ormonali;
  • immunostimolanti.

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Il danno da radiazioni alla pelle, spesso chiamato ustione da radiazioni, può verificarsi in vari modi. manifestazione clinica(Figura 5-10).

Riso. 5-10. Danni da radiazioni alla pelle (sviluppo di ustioni da radiazioni). Riso. 5. Eritema. Riso. 6 - 8. Sviluppo delle bolle. Radioepidermide umida. Riso. 9. Erosione. Riso. 10. ; sono visibili discromie, teleangectasie e un bordo di iperpigmentazione.

La radioepidermide umida è accompagnata da rossore acuto e gonfiore della pelle, comparsa di vescicole piene di un liquido limpido giallastro, che si aprono rapidamente, esponendo lo strato basale dell'epidermide. Dopo 1-2 giorni inizia l'epitelizzazione.

Epidermite umida termina con atrofia persistente dei follicoli piliferi, secrezione sebacea e significativo assottigliamento della pelle, perdita di elasticità, depigmentazione (discromia) e comparsa di teleangectasie. Successivamente possono manifestarsi ipercheratosi (cheratinizzazione eccessiva) e sclerosi del tessuto adiposo sottocutaneo sottostante. Dopo l'irradiazione con raggi X duri o dopo 6-9 mesi. e successivamente viene rilevata un'atrofia lentamente progressiva tessuto muscolare e osteoporosi ossea. Il grado più grave di atrofia muscolare e ritardo della crescita ossea si osserva nei bambini.

Durante il trattamento tumore maligno la radioepidermide umida è consentita solo in piccoli campi di irradiazione.

Ulcera da radiazioni può svilupparsi acutamente nei prossimi giorni e settimane dopo una singola irradiazione intensa, subacuta dopo 6-10 settimane e anche diversi anni dopo l'irradiazione. Corso acuto caratterizzato da intenso arrossamento della pelle subito dopo l'irradiazione, accompagnato da grave gonfiore, dolore intenso, violazione condizione generale. Sulla pelle edematosa con iperemia congestizia compaiono spesso grandi vescicole con contenuto torbido emorragico. Dopo il rigetto dell'epidermide, viene esposta una superficie necrotica, ricoperta da una placca permanente, al centro della quale si forma un'ulcera. Durante lunghi termini si verifica il rigetto del tessuto necrotico, la formazione di granulazioni flaccide e instabili e l'epitelizzazione dell'ulcera. Spesso la guarigione non avviene. Lo sviluppo subacuto di un'ulcera da radiazioni è spesso la conseguenza di un'epidermide umida a lungo termine. Nei tessuti che circondano l'ulcera all'interno del campo irradiato, nei prossimi mesi si sviluppa una pronunciata atrofia da radiazioni.

L'ulcera da radiazione tardiva di solito si sviluppa sullo sfondo di un tessuto fortemente atrofizzato nel sito di irradiazione. La formazione di un'ulcera si verifica come necrosi acuta da radiazioni del tessuto nell'intera area, coinvolgendo non solo la pelle, ma anche il tessuto sottostante, il tessuto sottocutaneo, i muscoli e le ossa. In alcuni casi, sulla pelle atrofizzata compaiono escoriazioni superficiali (abrasioni), che gradualmente si approfondiscono e aumentano di dimensioni, trasformandosi in un'ulcera profonda.

L’atrofia cutanea da radiazioni e l’ulcera da radiazioni spesso portano allo sviluppo di tumori da radiazioni.

Il risultato esposizione alle radiazioni Sulla pelle e sul tessuto adiposo sottocutaneo si riscontra spesso un rigonfiamento indurativo dei tessuti.

Edema indurativo si sviluppa a causa del danno non solo ai vasi sanguigni, ma anche vasi linfatici, che porta a un deflusso linfatico compromesso, gonfiore e sclerosi della pelle e del tessuto sottocutaneo. La pelle e il tessuto sottocutaneo del campo irradiato diventano gradualmente densi, si alzano al di sopra del livello della pelle normale e, quando vengono pressati, rimane una fossa. La pelle è iperpigmentata, ricoperta di teleangectasie o acquisisce una tinta rossastro-bluastra e diventa dolorosa. Con o senza trauma motivo apparente nell'area dell'edema indurativo può verificarsi necrosi cutanea che porta alla formazione di ulcere profonde da radiazioni.

La malattia da radiazioni si verifica a seguito dell'esposizione del corpo alle radiazioni ionizzanti.

I raggi X, i raggi gamma, i neutroni, le particelle alfa e beta hanno potere penetrante. L'effetto di ciascuna di queste particelle sul corpo è diverso. Pertanto, le particelle alfa e beta hanno un elevato potere ionizzante, ma un basso potere di penetrazione, mentre le radiazioni gamma e i raggi X hanno un potere ionizzante inferiore, ma un elevato potere di penetrazione. Pertanto, l'irradiazione con particelle alfa e beta provoca malattie solo attraverso il contatto diretto con esse e l'irradiazione con particelle gamma e raggi X magari a lunga distanza.

Effetto biologico Le radiazioni ionizzanti dipendono da molti fattori: dose di radiazioni, tipo di particelle ionizzanti, reattività del corpo, dimensione della superficie corporea irradiata, ecc.

Pertanto, l'irradiazione di un'ampia superficie del corpo con una dose di 600 roentgen provoca una malattia da radiazioni acuta ed è fatale. L'esposizione prolungata a basse dosi di radiazioni provoca una malattia da radiazioni cronica;

La malattia acuta da radiazioni si sviluppa con una singola esposizione a sostanze ionizzanti, la cui dose supera i 100 roentgen. Esistono 4 gradi di malattia da radiazioni:

1° grado - lieve. Dose di radiazioni 100-200 roentgen;

2° grado: gravità moderata. Dose: 200-300 roentgen;

3° grado: grave. Dose: 300-500 roentgen;

Il grado 4 è estremamente grave. Dosare oltre 500 roentgen.

Il decorso della malattia è diviso in 4 periodi.

Il primo periodo inizia immediatamente dopo l'irradiazione (o un giorno dopo, a seconda della dose di radiazioni e della suscettibilità dell'organismo). Il paziente è irrequieto, eccitato, lamenta vertigini, mal di testa, insonnia. Si osservano spesso alterazione dell'appetito, nausea, sete, vomito e alterazione del gusto.

Dopo la fase di eccitazione arriva la fase di depressione. Il paziente è letargico, apatico, reagisce male all'ambiente circostante e lamenta debolezza. Le sue dita iniziano a tremare e diminuire pressione arteriosa, a volte la temperatura aumenta.

Si osservano cambiamenti nella composizione del sangue e disturbi qualitativi nei leucociti e negli eritrociti.

Il secondo periodo è chiamato periodo di benessere, poiché in questo momento le condizioni del paziente migliorano, il mal di testa scompare, la temperatura si normalizza e il sonno migliora. Sembra che il paziente si stia riprendendo. Ma questo periodo non dura a lungo (da diversi giorni a 2-3 settimane). Gli esami del sangue aiutano a determinare le reali condizioni del paziente: i cambiamenti qualitativi nelle cellule del sangue (principalmente eritrociti e leucociti) diventano evidenti. Il numero di eritrociti durante questo periodo diminuisce, il numero di leucociti aumenta.

Il terzo periodo della malattia è periodo acuto. In questo momento compaiono tutti i sintomi della malattia la più grande forza.

Dopo 2-3 settimane dall'inizio dell'irradiazione, le condizioni del paziente peggiorano drasticamente: compaiono forti mal di testa, vertigini, nausea, fotofobia e disturbi del sonno. Si sviluppano letargia e debolezza generale. I pazienti sono depressi, indifferenti a tutto e apatici. La temperatura del corpo in molti casi sale a 39-40 °C.

La caduta dei capelli inizia 2-3 settimane dopo l'inizio dell'irradiazione. La pelle diventa secca e si sbuccia. Vari tipi di eruzioni cutanee compaiono su alcune parti del corpo (a volte con lo sviluppo di vesciche e la rottura dei tessuti in cancrena). Numerose emorragie sottocutanee compaiono sulla pelle del viso, del busto e degli arti. Si osservano emorragie anche negli organi interni. Polmonare, gastrico, sanguinamento intestinale.

Tutti i sistemi del corpo interessato cambiano.

Sistema cardiovascolare: (tachicardia), indebolimento della forza delle contrazioni, disturbi del ritmo.

Apparato digerente: la lingua è secca, ricoperta da una patina bianca o marrone, compaiono sintomi di colite o enterocolite. La diarrea costante porta all'esaurimento e alla disidratazione del corpo. Si verifica una condizione chiamata “cachessia da radiazioni”.

Si osservano cambiamenti particolarmente grandi nel corpo sistema emopoietico: il numero di globuli rossi e di emoglobina nel sangue diminuisce drasticamente. La dimensione dei globuli rossi diminuisce. Anche il numero dei leucociti diminuisce rapidamente e gravemente. Nel sangue compaiono molte cellule giovani, il che può essere un brutto segno prognostico. ROE accelerato a 60-70 mm all'ora.

Per i medici, il grado di diminuzione del numero delle cellule del sangue è un valore guida e un indicatore della gravità della malattia.

I pazienti affetti da malattie da radiazioni sperimentano una diminuzione dell’immunità. La resistenza del corpo alle infezioni è drasticamente ridotta. Pertanto, anche la minima abrasione, graffio o raffreddore può portare a conseguenze disastrose per il paziente. Spesso sviluppano complicazioni come stomatite, gengivite, polmonite, ascessi, sepsi, ecc.

Se il paziente è riuscito a uscire dal terzo stadio della malattia, inizia il quarto stadio: la fase di risoluzione, la cui durata è di 6-12 mesi.

In questo momento, avviene il ripristino delle cellule e dei tessuti distrutti del corpo. Tutti i sintomi della malattia scompaiono gradualmente e la composizione del sangue inizia a riprendersi. Cambia però dalla centrale sistema nervoso, instabilità delle reazioni, brutto sogno, astenia.

Se un paziente ha sofferto di malattie acute da radiazioni, bisogna sempre ricordarlo conseguenze a lungo termine malattie che possono verificarsi in qualsiasi momento: leucemia e altre malattie del sangue, disturbi della vista, degli organi interni, del sistema nervoso centrale, del cuore e dei reni. Tali pazienti spesso si sviluppano neoplasie maligne E tumori benigni, sono possibili mutazioni nelle generazioni successive e varie deformità nei bambini.

Nella malattia cronica da radiazioni, tutti i sintomi della malattia vengono solitamente attenuati e la loro sequenza non viene sempre osservata. La malattia può durare fino alla fine della vita del paziente con periodi alternati di miglioramento e peggioramento.

Aghi. 5 cucchiai. cucchiai di aghi di pino, abete rosso, pino o abete vengono versati in 0,5 litri di acqua, fatti bollire per 5 minuti e lasciati caldi durante la notte. Dare ai pazienti qualcosa da bere al posto dell'acqua durante il giorno. Una pausa di un giorno, poi il trattamento viene ripetuto. Continuate questa alternanza di acqua potabile e decotto di pino per un mese. Ci si può aspettare un effetto ancora maggiore se, invece del solito acqua di rubinetto bere sciogliere l'acqua. Gli aghi hanno un effetto avvolgente, rimuovono i radionuclidi e altre sostanze nocive dal corpo e liberano le cellule del corpo dall'intossicazione.

Mele. Medicina orientale nomina questi frutti i prodotti più preziosi nutrizione. Oggi sono ampiamente utilizzati nelle diete medicinali, nelle varietà acide - per l'obesità e diabete mellito, dolce - per le malattie del sistema cardiovascolare, fegato, reni. La purea di mele cruda e cotta è consigliata per il trattamento della gastrite, della colite e della dissenteria più croniche.

La capacità delle mele di avere un effetto curativo è determinata dalle pectine e dagli acidi organici che contengono. La pectina è in grado di legare e rimuovere dal corpo mercurio, piombo, stronzio, cesio e altre sostanze dannose per l'organismo. Soprattutto molta pectina nella buccia delle mele. Quindi sbaglia chi sbuccia le mele prima di mangiarle. Diete di mele, giorni di mele, settimane porteranno grande vantaggio per chi vuole liberarsi dei radionuclidi.

Per ridurre la radioattività di qualsiasi prodotto è sufficiente cospargerlo con fette sottili di mela per 3-6 ore. Ciò può essere facilmente verificato misurando la radiazione del prodotto prima e dopo la procedura.

Olio di olivello spinoso. 1 cucchiaino 3 volte al giorno per un mese. Questo trattamento purificherà il corpo dai radionuclidi. Con assenza olio di olivello spinoso Puoi usare infusi e decotti di rametti giovani e foglie di olivello spinoso.

Noci. Se consumati in grandi quantità di frutta o infusi, i decotti dalle partizioni (partizioni di 20 noci per 0,5 litri di acqua; far bollire per 30 minuti, lasciare agire per 3 ore), i radionuclidi, i composti del mercurio, il piombo, lo stronzio vengono rimossi dalle cellule del corpo.

CapitoloIX.

TERAPIA DELLE COMPLICANZE TARDI DEL TRATTAMENTO RADIOGRAFICO DI PAZIENTI CON NEOPLOGMI MALIGNI

Con le neoplasie maligne in stadio avanzato, si deve inevitabilmente affrontare alcune complicanze tardive della terapia antitumorale, le cui manifestazioni si sovrappongono allo sfondo della malattia di base e spesso predominano nei sintomi clinici. Sebbene varie complicazioni possano accompagnare qualsiasi tipo di trattamento speciale per le neoplasie, la stragrande maggioranza di esse si presenta in modo piuttosto acuto e in poco tempo, scomparendo, di regola, dopo un tempo relativamente breve dalla sua fine. Se non parliamo delle complicanze specifiche degli interventi chirurgici per neoplasie maligne, possiamo affermare la natura transitoria delle conseguenze della terapia ormonale e della chemioterapia, quando non sono associate a cambiamenti fondamentalmente difficili da invertire anche a seguito di terapia intensiva trattamento (ad esempio, aplasia del midollo osseo nella malattia citostatica, gravi disturbi metabolici dopo somministrazione prolungata di glucocorticoidi ed estrogeni, ecc.). I problemi clinici e la correzione delle complicanze tardive individuali e piuttosto rare della chemio-ormonoterapia, importanti per i pazienti con forme comuni di malattie maligne, non richiedono una copertura aggiuntiva, poiché sono stati riassunti relativamente di recente in un manuale speciale [Gershanovich M. L., 1982].

Infatti, solo un gruppo di complicanze - danni da radiazioni alla pelle, alle mucose e agli organi interni - si verifica mesi e anni dopo la fine del trattamento specifico, spesso sullo sfondo di un processo tumorale già diffuso, introducendo sintomi nuovi e molto gravi il quadro clinico di quest'ultimo, richiedendo misure terapeutiche attive.

La rilevanza del problema del trattamento del danno locale che si verifica durante radioterapia, persiste per molti anni per una serie di ragioni. Uno di questi è un certo determinismo dei due lati dell'esposizione alle radiazioni: l'effetto dannoso sul tumore e, in una certa misura, sui tessuti e sugli organi normali circostanti che sono coinvolti nella zona di radiazione. La coniugazione di questi due fattori si rivela particolarmente chiaramente nella stretta vicinanza anatomica del tumore irradiato e degli organi vicini, come, ad esempio, durante la radioterapia delle neoplasie maligne dei genitali femminili [Serebrov A. I., 1968; Kozlova A.V., 1972, 1977].

Nel 10-12% dei pazienti con cancro uterino, a seguito dello spostamento degli applicatori con un farmaco radioattivo durante la radioterapia intracavitaria, caratteristiche delle relazioni anatomiche degli organi pelvici, uso di grandi dosi singole e totali ad alta potenza, ripetute irradiazione di recidive, precedenti traumi chirurgici, radiosensibilità individuale e, talvolta, senza cause chiaramente identificabili, si verificano danni precoci e tardivi piuttosto gravi al colon distale, alla vescica e alla vagina. Il danno a questi organi durante la radioterapia per tumori di altre sedi non è affatto una casistica.

I miglioramenti nei metodi di radioterapia per le neoplasie maligne non hanno ancora portato alla prevista riduzione dell'incidenza del danno locale. Con la radioterapia a megavoltaggio è possibile evitare danni alla pelle, ma i cambiamenti nei tessuti sottostanti sono più pronunciati (in particolare fibrosi del tessuto sottocutaneo). Le complicanze a carico del retto, del colon sigmoideo, della vescica e della vagina hanno generalmente mantenuto la loro frequenza e non sono cambiate in gravità. Inoltre, la maggiore radicalità del trattamento, che porta ad un allungamento della vita, ha creato ulteriori opportunità per l'implementazione del danno da radiazioni tardivo, spesso caratterizzato da un periodo di latenza estremamente lungo - da diversi mesi a decine di anni.

È impossibile non notare l'eccezionale gravità dei sintomi e del decorso clinico della maggior parte delle lesioni locali da radiazioni, che sono difficili da riparare non solo spontaneamente, ma anche sotto l'influenza di misure di trattamento conservativo. In molti casi, il danno da radiazioni alle parti distali del colon, della vescica e della vagina (specialmente nella formazione di fistole) provoca disabilità nei pazienti, indipendentemente dalla presenza di un processo tumorale localmente avanzato o generalizzato. Si osservano ancora esiti fatali a seguito della perforazione di ulcere intestinali indotte da radiazioni, sanguinamento abbondante (intestino tenue e crasso, vescica), stenosi del lume intestinale o degli ureteri.

Se nel trattamento del danno tardivo da radiazioni alla pelle con successo, anche se in determinate condizioni, vengono utilizzati metodi di escissione chirurgica dell'area interessata, seguiti da chirurgia plastica o altre operazioni ricostruttive [Bardychev M. S., Byrikhin V. I., 1972; Shevyakov V.V., 1972; Polyakov V.A. et al., 1974; Bardychev M. S., 1984], quindi in caso di danni agli organi pelvici per la maggior parte non c’è altra scelta se non la terapia farmacologica.

Esistono molti metodi di effetti farmacoterapeutici sulla rettite da radiazioni, rettosigmoidite, cistite, colpite e vulvite. Anche i metodi per il loro trattamento medicinale, così come per i danni alla pelle, sono piuttosto numerosi e vari. È stato dimostrato che il modo più costruttivo di trattamento conservativo di tali lesioni da radiazioni (ulcere cutanee, rettosigmoidite “catarrale”, erosiva-desquamativa e ulcerativa-infiltrativa, colite e colpite, cistite “catarrale”, edemato-fibrinosa e ulcerosa, nonché come cambiamenti nella mucosa orale, laringe, faringe ed esofago) è l'uso combinato di agenti che hanno potenti proprietà antinfiammatorie e stimolano la rigenerazione riparativa soppressa e distorta nell'area del danno da radiazioni [Gershanovich M. L., 1978].

Nel trattamento delle lesioni tardive da radiazioni del retto, comprese le forme ulcerativo-infiltrative gravi, che talvolta simulano recidive di cancro (la sigmoidoscopia viene eseguita senza biopsia a causa del rischio di sanguinamento!), un rapido effetto sintomatico (sollievo del dolore, tenesmo, falso urgenza, separazione del sangue e del muco dalle feci) si ottiene mediante somministrazione intrarettale di metiluracile (metacile) in supposte (0,5 g per 1 supposta fino a 4 volte al giorno). Per lesioni concomitanti del colon sigmoideo e del colon discendente, si consiglia di utilizzare il metiluracile nei microclisteri (nel primo caso, 0,5 g di polvere sotto forma di sospensione per 20-30 ml di decotto caldo di amido, nel secondo - 1 g del farmaco per 100 ml dello stesso decotto nella posizione sul lato sinistro dopo un clistere purificante).

La rapida scomparsa dei principali sintomi della rettite da radiazioni e della rettosigmoidite non giustifica l'interruzione del trattamento, che dovrebbe protrarsi per le forme ulceroso-infiltrative mediamente 30-40 giorni fino alla comparsa delle alterazioni riparative della mucosa, accertate dal controllo sigmoidoscopico.

Il periodo di trattamento per la rettite erosiva-desquamativa è di circa 2-4 settimane. Nei casi particolarmente gravi dura fino a 4-6 mesi.

In generale, le forme stenotiche di rettite da radiazioni possono essere trattate in modo soddisfacente anche con iniezioni intrarettali del farmaco, se il restringimento del lume rettale è associato ad edema indurente e infiammatorio. Se c'è una tendenza alla cicatrizzazione, la terapia farmacologica può essere integrata con un ciclo di iniezioni sottocutanee di estratto di aloe (1 ml al giorno per un mese), ma non di lidasi, che favorisce la diffusione del processo tumorale, così come il bougienage. Le osservazioni mostrano che queste misure in caso di varianti stenotiche della rettite da radiazioni consentono di evitare l'imposizione di una colostomia.

Le lesioni gravi da radiazioni del retto, raramente osservate, con una pronunciata componente infiammatoria e un forte dolore, vengono trattate meglio con la somministrazione simultanea rettale di idrocortisone (sospensione di 25-50 mg in 20-30 ml di acqua in un microclistere) o supposte con prednisolone (5-10 mg per 1 supposta fino a 3 volte al giorno). I glucocorticoidi devono essere prescritti per non più di 1-2 settimane a causa del loro pronunciato effetto inibitorio sulla rigenerazione riparatrice della mucosa. Va inoltre ricordato che la somministrazione rettale di questi farmaci comporta un assorbimento rettale di circa il 25% della dose somministrata.

Esistono altri metodi di trattamento della rettite tardiva e della rettosigmoidite che promuovono la regressione del dolore, dell'infiammazione e dell'infezione nell'area delle lesioni ulcerose [vedi. Bardychev M.S., 1984]. Questi metodi prevedono l'uso locale sotto forma di microclisteri di soluzioni allo 0,1-0,5% di etonio, dimexide al 5-10% (DMSO) o miscele multicomponente, ad esempio, proposte da E. N. Lubenets (1972) e costituite da 400 μg di vitamina B 12 (cianocobalamina), 0,02 g di acido folico, 0,2 g di dicaina, 0,5 g di cloramfenicolo per 20-30 ml di olio di oliva (girasole) o soluzione di novocaina allo 0,5%. In caso di gonfiore pronunciato e reazione infiammatoria senza necrosi da radiazioni della mucosa, è possibile aggiungere alla miscela 25-50 mg di idrocortisone da una sospensione al 2,5% (1-2 ml).

La terapia del danno da radiazioni alle parti distali dell'intestino procede più favorevolmente sullo sfondo di una dieta priva di scorie, utilizzata per risparmiare la mucosa dagli effetti meccanici delle fibre. Dalla dieta sono esclusi i prodotti contenenti una grande quantità di fibre (soprattutto pane di segale, frutta e verdura) e la dieta prevede una predominanza di brodi, la parte liquida delle zuppe di verdure, latte, panna, burro, panna acida, uova, frutta succhi, gelatine, carne e pesce bolliti. È inaccettabile la prescrizione di prugne e farmaci che migliorano la motilità intestinale per regolare la frequente ritenzione di feci.

Il miglior effetto lassativo si ottiene ingerendo vaselina e oli vegetali, infusi di tè lassativo, foglie di Alessandria e, in casi estremi, lassativi salini. In casi complicati è giustificato un trattamento aggiuntivo con altri mezzi. Un'infezione che spesso accompagna la rettite ulcerosa con una reazione del tessuto pararettale, febbre alta, brividi, un forte aumento della VES, tenendo conto del trattamento chirurgico inefficace ed essenzialmente controindicato, può essere meglio fermata sullo sfondo della somministrazione continua di metiluracile prescrivendo antibiotici (penicillina e streptomicina per via intramuscolare, cloramfenicolo 0,25-0,5 g 3 volte al giorno in supposte).

Nel complesso trattamento della rettosigmoidite da radiazioni, possono essere utilizzati microclisteri da infusi e decotti di astringenti (camomilla, corteccia di quercia, ecc.), stimolatori della riparazione delle mucose (olio vegetale, linetolo, olio di rosa canina, olivello spinoso), per via orale - agenti che ridurre la fragilità capillare (rutina, acido ascorbico), intrarettali - antidolorifici (supposte con belladonna, anestesia al 10% o novocaina). Tuttavia, le proprietà di un potente agente antinfiammatorio e di uno stimolatore della rigenerazione dei tessuti, combinate in un derivato pirimidinico sintetico - metiluracile, sono sufficienti per fornire un effetto terapeutico nella maggior parte di questi pazienti.

L'effetto generale della terapia con metiluracile, in particolare, è illustrato dai dati del Dipartimento di Terapia Farmacologica dell'Istituto di Oncologia. N.N. Petrova del Ministero della Salute dell'URSS, dimostrando che la guarigione clinica può essere ottenuta nel 79% dei pazienti con forme gravi di rettite tardiva erosivo-desquamativa e ulcerativa-infiltrativa, precedentemente trattati senza successo con altri metodi medicinali. Dato il significativo miglioramento clinico, la frequenza effetto terapeutico in questo gruppo di pazienti ha raggiunto il 93%. Le ricadute, per lo più successivamente trattate con successo con metiluracile, ammontavano a circa il 3% [Gershanovich M. L., 1964, 1978].

Un problema particolare è il trattamento dell'incontinenza fecale che si sviluppa a causa di danni tardivi da radiazioni al retto con il coinvolgimento della zona dello sfintere anale nel processo. Il sollievo di questo grave disturbo funzionale è possibile in 73 casi con l'uso rettale del solo metiluracile in supposte secondo il metodo sopra indicato e in circa l'80% con il trattamento combinato con metiluracile, dibazolo (0,005 g per via orale una volta al giorno per 1-2 mesi) e iniezioni sottocutanee di stricnina di nitrato - soluzione allo 0,1%, 1 ml a giorni alterni [Gershanovich M. L., 1978].

I pazienti con forme comuni di neoplasie maligne raramente hanno problemi nel trattamento dell'enterocolite da radiazioni, che, di regola, si riferisce alla patologia da radiazioni precoce e si verifica durante il periodo di irradiazione di un grande volume dell'intestino, o immediatamente dopo la fine del radioterapia. Tuttavia, è opportuno tenere presente che in caso di manifestazioni tardive di danni da radiazioni all'intestino tenue e al colon prossimale (diarrea, dolore, malassorbimento del cibo con diminuzione della nutrizione), correzione della disbiosi mediante somministrazione orale di farmaci come colibacterin, bifidumbacterin (Bifikol), lactobacterin ( modalità di somministrazione e dosi, vedere Capitolo V), astringenti (nitrato di bismuto basico 0,5 g + tanalbin 0,5 g, infusione di camomilla), altri farmaci antinfiammatori e stimolanti della rigenerazione riparativa (metiluracile 0,5 g 3- 4 volte al giorno). I glucocorticoidi e gli antibiotici sono controindicati in questi casi ed è inutile la prescrizione di antisettici intestinali (enteroseptolo, intestopan, ecc.). A causa di alcune peculiarità dell'azione (una combinazione di proprietà antibatteriche e antinfiammatorie), quando nelle feci viene rilevata una flora chiaramente patogena o insolita, si preferisce l'uso di farmaci sulfamidici - salazosulfapiridina (sulfasalazina) 0,5-1 g fino a 4 volte al giorno giorno e salazodimetossina nelle stesse dosi. Sebbene in generale sia più vantaggioso utilizzare i preparati enzimatici Festal e Panzinorm per l'enterocolite e la colite da radiazioni tardive, nei casi di comprovata componente batterica della patologia intestinale si possono utilizzare mexaza e mexaform.

Il trattamento di varie forme di cistite tardiva da radiazioni (catarrale, edemato-fibrinosa, ulcerosa, pseudotumorale), derivanti dalla radioterapia per il cancro dei genitali femminili e altri tumori maligni, viene effettuato al meglio mediante instillazioni giornaliere di una soluzione acquosa sterile allo 0,7-0,8% di metiluracile o sospensione al 10-20% in olio di pesca. La quantità di soluzione o sospensione iniettata corrisponde alla capacità della vescica ed è solitamente di 40-50 ml.

Prima di somministrare il farmaco, la vescica viene lavata con una soluzione di furatsilina 1: 5000. Il metiluracile somministrato viene mantenuto nella vescica con il paziente sdraiato, se possibile, da 1 a diverse ore. Il metiluracile non provoca irritazione alla mucosa. Nonostante la mancanza di proprietà anestetiche locali, apparentemente dovute all'azione antinfiammatoria e ad alcuni altri componenti dell'azione del farmaco, si osserva un rapido effetto analgesico.

I primi cambiamenti significativi in ​​una direzione favorevole (riduzione del dolore, disuria, macro e microematuria) si osservano dopo 7-10 giorni. Il corso del trattamento per la cistite catarrale prolungata che si verifica durante o immediatamente dopo la radioterapia e non va oltre la reazione alle radiazioni dura in media 10-15 giorni.

I pazienti con forme edemato-fibrinose e ulcerative con danni tardivi da radiazioni alla vescica richiedono instillazioni più lunghe (25-40 giorni). L'effetto sintomatico di queste procedure si rivela molto rapidamente, dopo 1-3 settimane. La normalizzazione del quadro citoscopico è leggermente ritardata e avviene dopo 30-40 giorni. In una certa percentuale di casi si osserva un risultato clinico estremamente pronunciato e rapido, come ad esempio la guarigione di un'ulcera da radiazioni esistente da anni e l'eliminazione delle alterazioni pseudotumorali nella mucosa della vescica in 15-20 giorni.

L'instillazione di metiluracile non causa complicazioni e non interferisce con altri trattamenti. Per prevenire l'infezione ascendente, se si isola la flora batterica durante l'urinocoltura prima del trattamento o durante il trattamento, è senza dubbio indicata l'integrazione della terapia con antibiotici ad ampio spettro (cloramfenicolo, tetraciclina, oletetrina, ecc.), sulfamidici o furadonina. Durante la terapia con metiluracile, è raro ricorrere all'introduzione di astringenti e antisettici nella vescica. Se necessario, è preferibile l'instillazione di una soluzione all'1-2% di collargol e protargol.

I risultati del trattamento delle lesioni da radiazioni alla vescica con metiluracile confermano l'efficacia del farmaco. Basato su materiali dell'Istituto di Oncologia [Gershanovich M. L., 1964; Gershanovich M.L., Berman N.A., 1965], la guarigione clinica è stata osservata in non meno del 78% dei pazienti che erano stati precedentemente trattati con altri metodi senza risultati, un miglioramento significativo nel 19% dei pazienti. È caratteristico che il metiluracile non sia meno efficace per le lesioni ulcerative tardive che per la cistite catarrale. Nei pazienti con cistite tardiva “catarrale” difficile da trattare, si osserva una guarigione clinica nel 90% dei casi, nella cistite precoce da radiazioni con decorso cronico primario da 3 mesi a 14 anni, nell'82% dei casi; Una parte significativa degli pseudocancri da radiazioni della vescica con caratteristici disturbi funzionali gravi può essere curata mediante instillazione di metiluracile con scomparsa delle escrescenze papillari e formazione di una cicatrice avascolare. In un certo numero di pazienti si osserva una chiara regressione delle formazioni esofitiche con eliminazione completa o quasi completa dei disturbi. Il trattamento fornito è essenzialmente un test terapeutico nella difficile diagnosi differenziale dello pseudotumore e delle alterazioni tumorali della vescica.

Per l'instillazione nella vescica, se l'effetto del metiluracile è insufficiente, si consiglia di utilizzare per via endovescicale altri agenti che hanno proprietà antinfiammatorie e stimolanti la rigenerazione riparativa - dibunolo (10 ml di linimento al 10% prima dell'uso viene diluito in 20-30 ml di 0,25 Soluzione di novocaina all'1%), soluzione di dimeossido al 5-10% e soluzione di etanio allo 0,1%. In caso di cistite tardiva da radiazioni cosiddetta “catarrale”, caratterizzata da un profondo danno intramurale alle pareti della vescica e da un decorso molto torpido, si deve instillare una sospensione di idrocortisone (2-5 ml per 20-50 ml di soluzione di furatsilina 1 :5000) è particolarmente desiderabile. V.P Zaderin e M.F. Polyanichko (1982) hanno ottenuto buoni risultati nel trattamento di gravi danni tardivi da radiazioni alla vescica con instillazioni di 50-100 ml (6-7 per ciclo ad intervalli di 2-3 giorni), prevescicali (100-120 ml ) e presacrali (40-60 ml) iniezioni di una sorta di "cocktail" antinfiammatorio, analgesico e migliorativo del trofismo tissutale, composto da 250 ml di una soluzione di novocaina allo 0,25%, 1,5 g di metiluracile, 1000 mcg di vitamina Bi 2 (cianocobalamina), 125 mg di idrocortisone e 500.000 unità di monomicina.

Risultati abbastanza soddisfacenti si ottengono utilizzando applicazioni intravaginali di metiluracile per il danno da radiazioni alla mucosa vaginale che si verifica dopo la terapia curie intracavitaria per il cancro cervicale.

Somministrazione sistematica e a lungo termine (1-.3 mesi) 2-3 volte al giorno di palline vaginali contenenti 0,1-0,15 g di metiluracile (occasionalmente si aggiungono 0,1-0,2 g di cloramfenicolo per sopprimere flora patogena), con colpite tardiva da radiazione erosiva-desquamativa e ulcerativa porta alla soppressione della reazione infiammatoria e alla stimolazione del restauro della mucosa.

Dopo 1-2 giorni si osserva un chiaro effetto analgesico e antinfiammatorio con la somministrazione vaginale quotidiana di metiluracile. Il periodo di tempo per la cessazione della secrezione e del sanguinamento con ripristino dell'epitelio nella colpite da radiazioni erosiva-desquamativa è entro 2-4 settimane, per lesioni ulcerative - 1-7 anni. mesi (esclusi i pazienti con necrosi profonda del setto vaginale-rettale, che porta alla formazione di una fistola). Lo stesso effetto terapeutico si nota nei casi in cui in precedenza venivano utilizzate senza successo applicazioni di infuso di camomilla, calendula, olio di olivello spinoso, tamponi con olio di pesce, ecc. [Gershanovich M.L., 1976].

Il trattamento conservativo delle fistole vescicovaginali e rettovaginali con radiazioni raggiunge il successo solo in casi molto rari con difetti tissutali con un diametro non superiore a 2-5 mm a seguito dell'applicazione di unguento al metiluracile al 10% nella vagina (nei tamponi) e dell'uso di supposte con lo stesso farmaco e cloramfenicolo , irrigazione della vagina con antisettici (furatsilina 1:5000, ecc.). In generale, la presenza di una fistola rettovaginale di grosso diametro (0,5 cm) serve come indicazione per una deviazione fecale temporanea (colostomia, imposizione di un ano innaturale), che spesso porta alla guarigione spontanea del difetto settale tra vagina e retto e rende possibile la chiusura della colostomia. Nei pazienti con forme avanzate di tumori maligni, la chiusura chirurgica delle fistole radiali, che richiede tempi lunghi e adeguate potenzialità rigenerative del tessuto, solitamente non viene eseguita.

Il metodo più efficace per trattare il danno tardivo da radiazioni alla laringe e alla faringe nei pazienti affetti da cancro è l'insufflazione quotidiana di polvere di metiluracile puro (entro 0,5 g) con un compressore per polveri nel tratto respiratorio superiore o l'infusione di 1-2 ml di una sospensione al 10%. del farmaco nella laringe, eseguito da un otorinolaringoiatra.

La durata del trattamento per le lesioni tardive della laringe e della faringe è controllata dallo stato dei cambiamenti riparativi nella mucosa e in media è di 2-3 settimane per le forme erosivo-desquamative e più di 1 mese per le forme ulcerative. Il metiluracile non ha effetti irritanti o altri effetti collaterali sulle prime vie respiratorie, per cui può essere insufflato a lungo.

Le lesioni tardive da radiazioni dell'esofago sono rare. Tuttavia, anche i tentativi di alleviare l'esofagite da radiazioni incontrano notevoli difficoltà legate all'incapacità di ottenere un contatto più o meno prolungato della mucosa con i farmaci. Allo stesso tempo, il tumore ulcerato esistente è un'ulteriore fonte di disturbi gravi (dolore, disfagia, ecc.) che complicano il trattamento.

Ai pazienti con esofagite tardiva da radiazioni deve essere consigliato di deglutire una soluzione al 5% di sospensione di metiluracile in gelatina densa o gelatina durante il giorno in posizione sdraiata. Il volume totale della sospensione assunta al giorno non deve superare 50-70 ml (con una soluzione di sospensione al 2% - 100-150 ml).

Le polveri antibiotiche (tetraciclina) e le loro sospensioni, che riducono l'effetto, hanno un effetto sintomatico in caso di danni da radiazioni all'esofago. fattore batterico, prendendo oli vegetali, soluzione di novocaina all'1%.

Nonostante il fatto che il trattamento chirurgico del danno tardivo da radiazioni sulla pelle sembri essere il metodo più radicale per prevenire il cancro radiogenico, questo fattore non è praticamente più importante per i pazienti con neoplasie maligne soggette solo a terapia sintomatica. Anche la prospettiva di alleviare il paziente mediante un intervento chirurgico dai gravi sintomi delle ulcere cutanee da radiazioni nella maggior parte dei casi non esiste, poiché in questo caso non esiste una lunga riserva di tempo (vita) necessaria per operazioni in più fasi, chirurgia plastica, e la guarigione delle ferite in condizioni di rigenerazione dei tessuti fortemente ridotta.

L'unica vera alternativa rimane il trattamento farmacologico, che è particolarmente difficile perché lo spostamento della dose massima di radiazioni ad una profondità di almeno 0,5-1 cm con la moderna radioterapia a megavoltaggio ha portato alla predominanza della fibrosi da radiazioni della pelle e tessuto adiposo sottocutaneo, con conseguente formazione spesso di ulcere [cm. Bardychev M. S., 1984].

La terapia farmacologica per le ulcere cutanee da radiazione tardiva dovrebbe essere completa, mirata a rimuovere il tessuto necrotico con l'aiuto di preparati enzimatici, eliminare l'infezione locale che vegeta nella maggior parte di esse, alleviare il prurito cutaneo e che spesso accompagna la dermatite allergica da contatto, compresi agenti che aiutano a ridurre l'indurimento cambiamenti della cicatrice attorno alle ulcere e, di conseguenza, migliorando l'afflusso di sangue, l'applicazione di stimolanti della rigenerazione.

Notiamo alcune caratteristiche del trattamento delle ulcere da radiazioni del tegumento esterno.

Un modo poco traumatico ed efficace per rimuovere il tessuto necrotico è l'uso di enzimi proteolitici: chimotripsina e chimopsina. Tovaglioli o tamponi imbevuti di una soluzione fresca allo 0,1-0,25% di uno di questi farmaci (soluzione di cloruro di sodio allo 0,85% o soluzione di novocaina allo 0,25%) vengono applicati sull'ulcera per 2-4 ore, quindi l'ulcera viene lavata per rimuovere il tessuto necrotico distrutto. . La preparazione specificata della fonte del danno da radiazioni viene effettuata ogni volta che è possibile ogni giorno.

L'uso esterno degli antibiotici, anche tenendo conto dei dati della coltura dell'ulcera e della determinazione della sensibilità della flora batterica isolata ad essi, dovrebbe essere limitato a causa di sviluppo rapido su un contesto patologico (pelle atrofizzata e sclerotica attorno alla lesione) di dermatite allergica da contatto persistente. Per questo motivo l'uso degli antibiotici è talvolta impossibile fin dall'inizio se sono stati usati per molto tempo.

Risultati soddisfacenti senza alcun pericolo particolare di provocare reazioni allergiche cutanee si ottengono con i seguenti metodi di pretrattamento delle ulcere da radiazioni:

1. Risciacquo quotidiano del sito della lesione da radiazioni con una soluzione di perossido di idrogeno al 3%.

2. Applicare per 4-6 giorni medicazioni con unguento Crede, composto da collargol (3 g), acqua distillata (1 ml), lanolina o cera gialla (2 g) e strutto (15 g), che è meglio alternare con 10% unguento xeroformio o dermatolo.

L'unguento Crede può essere sostituito con una composizione di dermatolo (2,5 g), collargol (2,5 g), norsulfazolo (5 g), lanolina e vaselina in parti uguali (fino a 50 g) e lozioni fino a 5-6 volte al giorno da 0. Soluzione di nitrato d'argento al 25%.

Invece del nitrato d'argento, occasionalmente viene utilizzata una soluzione all'1% di resorcinolo come lozione (viene presa in considerazione la tolleranza individuale).

3. Lubrificare (quotidiano) l'ulcera con liquido Castellani secondo la prescrizione ufficiale.

1. Lozioni quotidiane (irrigazioni) da una soluzione al 2%. acido borico per 2-3 ore

2. Lubrificare la superficie dell'ulcera e la pelle attorno all'ulcera con liquido Castellani. Per ragioni estetiche, è necessario tenere conto del fatto che successivamente, quando l'ulcera guarisce, nella pelle possono rimanere inclusioni rosa-rosse di fucsina.

3. Cosparsione della superficie della radionecrosi con neomicina o kanamicina (200.000-500.000 unità ciascuna, a seconda delle dimensioni della lesione) seguita dall'applicazione di una medicazione asettica.

Gli schemi menzionati sono lungi dall'esaurire i mezzi di pretrattamento delle ulcere cutanee da radiazioni. Irrigazioni o lozioni con soluzioni di collargol (soluzione al 2%), etacridina lattato (diluizione 1:4000), furatsilina (diluizione 1:5000), nitrato d'argento (soluzione 0,1%), permanganato di potassio (diluizione 1:8000). A differenza delle ulcere tumorali, in caso di danni da radiazioni alla pelle, le soluzioni fenoliche non vengono utilizzate come antisettico e analgesico.

La stessa terapia antibatterica, di regola, non porta alla completa riparazione della necrosi da radiazioni della pelle, ma crea condizioni favorevoli per la successiva azione efficace degli stimolatori della rigenerazione riparativa. I farmaci antimicrobici spesso eliminano la dermatite allergica associata all'effetto sensibilizzante della flora patogena, senza influenzare le reazioni autoimmuni e l'aumentata sensibilità ai farmaci.