Zolotareva N.A.

Všeruská patologie, farmakologie a terapie NIVI

U hospodářských zvířat je nejčastější příčinou sekundární imunodeficience porušení přenosu mateřských protilátek na potomstvo kolostrem. Stav humorální imunity u zvířat v prvních měsících života závisí téměř výhradně na kvalitě, množství a včasném krmení mleziva (Karput I.M. et al., 1990; Bondarenko G.U., 1995 atd.). Humorální imunita u mladých hospodářských zvířat v prvních 3-4 měsících života a zejména po narození proto není funkčně vyvinuta.

Nespecifická rezistence, na rozdíl od humorální imunity, má u mladých hospodářských zvířat větší fyziologickou vyspělost a neliší se tak výrazně od ukazatelů dospělých zvířat. To je způsobeno tím, že syntéza všech jeho složek je geneticky podmíněna a jsou přítomny v těle v době narození. V prvních měsících života hraje stav nespecifické rezistence klíčovou roli v ochraně těla zvířete před infekčními agens (Emelyanenko P.A., 1976 atd.)

Tělo zvířete je zvláště citlivé na stres v prvních 3-4 měsících života a tělo matky je obzvláště citlivé na stres v posledním období březosti a první 2-3 měsíce po porodu. Byla stanovena přímá úměra mezi mírou nespecifické rezistence matčina těla na jedné straně a intrauterinním vývojem embrya, zdravotním stavem a bezpečností novorozenců na straně druhé. Například telata získaná od krav se subklinickou patologií mají známky intrauterinní malnutrice, zvýšenou nemocnost a sníženou bezpečnost a u matek se prodlužuje doba odloučení placenty, zvyšuje se úroveň gynekologických onemocnění, jsou ukazatele reprodukční schopnosti Sníží se obsah laktoglobulinů v mlezivu a zvýší se utracení stáda před obdobím maximální produktivity. Existuje mnoho důvodů pro tento typ poruch, ale hlavními jsou stresové situace, věk zvířat, infekční a nepřenosné nemoci, stejně jako environmentální problémy, které způsobují snížení funkce imunitního systému, což vede k poruchám v činnosti nervového, endokrinního a dalších systémů.

Pokud jde o expresní metody detekce sekundární imunodeficience u dospělých zvířat tento problém stále zůstává problematický. Mnoho výzkumníků se domnívá, že stanovením obsahu T- a B-lymfocytů, imunoglobulinů, neutrofilů a aktivity komplementu lze posoudit přítomnost nebo nepřítomnost imunodeficience. Četné krevní testy provedené u prasat a selat, krav a telat nám však nedávají důvod tvrdit, že jediný krevní test na tyto indikátory je dostatečný k závěru o přítomnosti nebo nepřítomnosti imunodeficience u těchto zvířat. V tomto ohledu jsme testovali metodu stanovení přirozeného inhibičního faktoru (NIF) makromolekulárních protilátek (Ig M), jejichž přítomnost indikuje sekundární imunodeficienci. Navíc podle N.K. (2001), hodnota EIF 1,2 nebo více ukazuje na přítomnost imunodeficience bez ohledu na etiologii, která ji způsobila.

Provedli jsme studie krevního séra krav v suchém období a 1-105denních telat získaných ze stejných zvířat. Bylo zjištěno, že během počáteční studie březích krav mělo pozitivní index EIF (1,2 - 1,25) pouze 11,1 % a zbytek reagoval negativně. Při analýze kravských sér po 21 dnech reagovalo pozitivně 30 % zvířat (index EIF 1,37). Následné četné studie krevního séra krav a telat v intervalu 7 dnů ukázaly, že EIF je detekován nejpozději 14 dnů od okamžiku jeho objevení. Byla zjištěna korelace mezi průběhem onemocnění u telat a záchytem EIF. Souvislost mezi mateřskou a fetální imunodeficiencí jsme však zatím neprokázali.

Prezentovaná data tedy naznačují, že pokud existuje včasná a spolehlivá diagnóza deficitu nespecifické rezistence organismu, humorální nebo buněčné imunity, je možné korigovat imunologický stav a přirozenou rezistenci u zvířat.

V praxi se ke stimulaci fagocytární, lysozymové a komplementární aktivity krevního séra používají imunoglobulinové přípravky, krevní sérum a krev, adaptogeny, tkáňové přípravky atd. Navíc léky používané ke stimulaci nespecifické rezistence mají selektivní účinek na její různé části a nemoci často způsobují specifické změny v odolnosti těla. Proto se praktici potýkají s problémem výběru prostředků stimulace nespecifické rezistence při prevenci a léčbě konkrétní patologie.

V tomto ohledu potřebujete vědět:

– podávání imunomodulátorů nemocným zvířatům může vést k exacerbaci onemocnění a možné smrti;

– zavedení aktivátorů zánětlivé reakce, jako jsou lipopolysacharidy, adjuvancia, některé mediátory atd. může také zesílit příznaky onemocnění a urychlit smrt u některých infekcí;

– zavedení inhibitorů zánětlivé reakce může vést k odstranění příznaků onemocnění, ale nezabrání přetrvávání virů.

V důsledku toho může rozsáhlé používání imunomodulátorů a vakcín s adjuvans vést k nežádoucím účinkům.

Vlastnosti imunologického stavu zvířat související s věkem

Během embryonálního období je imunologický stav těla plodu charakterizován syntézou vlastních ochranných faktorů. Syntéza přirozených faktorů rezistence přitom předbíhá vývoj specifických mechanismů odezvy.

Z přirozených faktorů rezistence se nejprve objevují buněčné elementy: nejprve monocyty, poté neutrofily a eozinofily. Během embryonálního období fungují jako fagocyty, mají schopnost zachytit a trávit. Trávicí schopnost navíc převažuje a výrazně se nemění ani poté, co novorozená zvířata dostanou kolostrum. Na konci embryonálního období se v krevním řečišti plodu hromadí lysozym, properdin a v menší míře komplement. Jak se plod vyvíjí, hladiny těchto faktorů se postupně zvyšují. Během prefetálního a fetálního období se ve fetálním krevním séru objevují imunoglobuliny, především třídy M a méně často tř. G . Fungují především jako parciální protilátky.

U novorozených zvířat se zvyšuje obsah všech ochranných faktorů, ale pouze lysozym odpovídá úrovni matčina těla. Po odběru kolostra v těle novorozenců a jejich matek dochází k vyrovnání obsahu všech faktorů s výjimkou komplementu. Koncentrace komplementu nedosahuje úrovně mateřského těla ani v séru 6měsíčních telat.

K saturaci krevního oběhu novorozených zvířat imunitními faktory dochází pouze kolostrální cestou. Kolostrum obsahuje ve klesajícím množství IgG 1, IgM, IgA, IgG 2. Imunoglobulin Gl přibližně dva týdny před otelením selektivně přechází z krevního oběhu krav a hromadí se ve vemeni. Zbývající kolostrální imunoglobuliny jsou syntetizovány mléčnou žlázou. Produkuje také lysozym a laktoferin, které spolu s imunoglobuliny představují humorální faktory lokální imunity vemene. Kolostrální imunoglobuliny přecházejí pinocytózou do lymfy a poté do krevního řečiště novorozeného zvířete. V kryptách tenký řez střeva, speciální buňky selektivně transportují molekuly kolostrálních imunoglobulinů. Imunoglobuliny se nejaktivněji vstřebávají, když jsou telata krmena mlezivem v prvních 4 až 5 hodinách po narození.

Mechanismus přirozené rezistence se mění v souladu s celkovým fyziologickým stavem organismu zvířete a s věkem. U starých zvířat dochází ke snížení imunologické reaktivity v důsledku autoimunitní procesy, protože během tohoto období dochází k akumulaci mutantních forem somatických buněk, zatímco imunokompetentní buňky samy mohou mutovat a být agresivní vůči normálním buňkám svého těla. Snížení humorální odpovědi bylo zjištěno v důsledku snížení počtu plazmatických buněk vytvořených jako odpověď na podaný antigen. Snižuje se i aktivita buněčné imunity. Zejména s věkem je počet T-lymfocytů v krvi výrazně nižší a je pozorován pokles reaktivity na zavedený antigen. Pokud jde o vstřebávání a trávicí aktivitu makrofágů, nebyly zjištěny rozdíly mezi mladými a starými zvířaty, i když u starých je zpomalen proces zbavování krve cizorodých látek a mikroorganismů. Schopnost makrofágů spolupracovat s jinými buňkami se s věkem nemění.

Imunopatologické reakce .

Imunopatologie studuje patologické reakce a onemocnění, jejichž vývoj je způsoben imunologickými faktory a mechanismy. Předměty imunopatologie jsou různá porušení schopnost imunokompetentních buněk těla rozlišovat mezi „vlastními“ a „cizími“, vlastními a cizími antigeny.

Imunopatologie zahrnuje tři typy reakcí: reakci na vlastní antigeny, kdy je imunokompetentní buňky rozpoznají jako cizí (autoimunogenní); patologicky silná imunitní reakce na alergen; cizí látky(imunodeficitní onemocnění atd.).

Autoimunita.Bylo zjištěno, že u některých onemocnění dochází k rozpadu tkáně doprovázenému tvorbou autoantigenů. Autoantigeny jsou složky vlastních tkání, které v těchto tkáních vznikají pod vlivem bakterií, virů, léků a ionizujícího záření. Kromě toho může být příčinou autoimunitních reakcí zavlečení mikrobů, které mají společné antigeny se savčími tkáněmi, do těla ( křížové antigeny). V těchto případech tělo zvířete, odrážející útok cizího antigenu, současně ovlivňuje složky svých vlastních tkání (obvykle srdce, synoviální membrány) kvůli shodnosti antigenních determinant mikro- a makroorganismů.

Alergie. Alergie (z řečtiny. alios - jiný, ergon - akce) - změněná reaktivita nebo citlivost těla ve vztahu k určité látce, častěji při jejím opětovném vstupu do těla. Všechny látky, které mění reaktivitu těla, se nazývají alergeny. Alergeny mohou být různé látky zvíře nebo rostlinného původu, lipoidy, komplexní sacharidy, léčivé látky apod. Podle druhu alergenů se rozlišují alergie infekční, potravinové (idiosynkrazie), lékové a jiné. Alergické reakce se projevují v důsledku zahrnutí specifických obranných faktorů a rozvíjejí se, stejně jako všechny ostatní imunitní reakce, v reakci na průnik alergenu do těla. Tyto reakce mohou být oproti normě zvýšené – hyperergie, snížené – hypoergie, nebo zcela chybějící – anergie.

Alergické reakce se dělí podle projevu na hypersenzitivitu okamžitého typu (IHT) a hypersenzitivitu opožděného typu (DHT). GNT nastává po opakovaném podání antigenu (alergenu) po několika minutách; HRT se projevuje po několika hodinách (12...48) a někdy i dnech. Oba typy alergií se liší nejen rychlostí klinické manifestace, ale také mechanismem jejich rozvoje. GNT zahrnuje anafylaxi, atopické reakce a sérovou nemoc.

Anafylaxe(z řeckého ana - proti, fylaxie - ochrana) - stav zvýšené citlivosti senzibilizovaného organismu na opakované parenterální podání cizorodého proteinu. Anafylaxe byla poprvé objevena Portierem a Richetem v roce 1902. První dávka antigenu (proteinu), která způsobuje přecitlivělost, se nazývá senzibilizující(lat. sensibilitas - citlivost), druhá dávka, po jejímž podání se rozvine anafylaxe, - povolný, Kromě toho by rozlišovací dávka měla být několikrát vyšší než senzibilizační dávka.

Pasivní anafylaxe. Anafylaxe může být uměle reprodukována u zdravých zvířat pasivní metodou, tj. podáním imunitního séra senzibilizovaného zvířete. Výsledkem je, že po několika hodinách (4...24) se u zvířete rozvine stav senzibilizace. Když je takovému zvířeti podán specifický antigen, dochází k pasivní anafylaxi.

Atopie(Řecký atopos - zvláštní, neobvyklé). HNT zahrnuje atopii, což je přirozená přecitlivělost, která se spontánně vyskytuje u lidí a zvířat predisponovaných k alergiím. Atopická onemocnění jsou více studována u lidí - jedná se o bronchiální astma, alergická rýma a zánět spojivek, kopřivka, potravinové alergie na jahody, med, vaječný bílek, citrusové plody atd. Potravinové alergie byly popsány u psů a koček na ryby, mléko a další produkty, u skotu byla zaznamenána atopická reakce, jako je senná rýma; přeneseny na jiné pastviny. V posledních letech jsou velmi často zaznamenávány atopické reakce způsobené léky – antibiotiky, sulfonamidy apod.

Sérová nemoc . Sérová nemoc se rozvine 8...10 dní po jedné injekci cizího séra. Toto onemocnění u lidí je charakterizováno výskytem vyrážky připomínající kopřivku a je doprovázeno silným svěděním, horečkou, poruchou kardiovaskulární aktivity, otokem lymfatických uzlin a není smrtelné.

Hypersenzitivita opožděného typu (DTH). Tento typ reakce poprvé objevil R. Koch v roce 1890 u tuberkulózního pacienta s podkožní injekcí tuberkulinu. Později se zjistilo, že existuje řada antigenů, které stimulují převážně T-lymfocyty a určují především tvorbu buněčné imunity. V organismu senzibilizovaném takovými antigeny vzniká na základě buněčné imunity specifická přecitlivělost, která se projevuje tím, že po 12...48 hodinách vzniká v místě opakovaného zavedení antigenu zánětlivá reakce. Typickým příkladem je tuberkulinový test. Intradermální injekce tuberkulinu zvířeti s tuberkulózou způsobuje edematózní, bolestivý otok v místě vpichu a zvýšení místní teploty. Reakce dosáhne maxima za 48 hodin.

Zvýšená citlivost na alergeny (antigeny) patogenních mikrobů a jejich metabolických produktů je tzv infekční alergie. Hraje důležitou roli v patogenezi a rozvoji infekčních onemocnění jako je tuberkulóza, brucelóza, vozhřivka, aspergilóza atd. Když se zvíře uzdraví, hyperergický stav přetrvává dlouhou dobu. Specifičnost infekčních alergických reakcí umožňuje jejich použití pro diagnostické účely. Průmyslově se v bio továrnách připravují různé alergeny – tuberkulin, mallein, brucelohydrolyzát, tularin aj.

Je třeba poznamenat, že v některých případech nedochází k alergické reakci u nemocného (senzibilizovaného) zvířete, tento jev se nazývá; anergie(nereaktivita). Anergie může být pozitivní nebo negativní. Pozitivní anergie je pozorována, když jsou v těle aktivovány imunobiologické procesy a kontakt těla s alergenem rychle vede k jeho eliminaci bez rozvoje zánětlivé reakce. Negativní anergie je způsobena necitlivostí tělesných buněk a vzniká při potlačení obranných mechanismů, což svědčí o bezbrannosti těla.

Při diagnostice infekčních onemocnění doprovázených alergiemi jsou někdy zaznamenány jevy paraalergie a pseudoalergie. Paraalergie - jev, kdy senzibilizované (nemocné) tělo reaguje na alergeny připravené z mikrobů, které mají běžné nebo příbuzné alergeny, například Mycobacterium tuberculosis a atypická mykobakteria.

Pseudoalergie(heteroalergie) - přítomnost nespecifické alergické reakce v důsledku autoalergizace těla produkty rozpadu tkání během vývoje patologického procesu. Například alergická reakce na tuberkulin u skotu trpícího leukémií, echinokokózou nebo jinými nemocemi.

Existují tři fáze vývoje alergických reakcí:

· imunologické - kombinace alergenu s protilátkami nebo senzibilizovanými lymfocyty, toto stadium je specifické;

· patochemický - výsledek interakce alergenu s protilátkami a senzibilizovanými buňkami. Z buněk se uvolňují mediátory, pomalu reagující látka, dále lymfokiny a monokiny;

· patofyziologické - výsledek působení různých biologicky aktivních látek na tkáň. Je charakterizována poruchami prokrvení, křečemi hladkého svalstva průdušek, střev, změnami propustnosti kapilár, otoky, svěděním atd.

U alergických reakcí tedy pozorujeme klinické projevy, které nejsou charakteristické pro přímé působení antigenu (mikroby, cizorodé proteiny), ale spíše podobné příznaky charakteristické pro alergické reakce.

Imunodeficience

Stavy imunodeficience jsou charakterizovány tím, že imunitní systém není schopen reagovat plnou imunitní odpovědí na různé antigeny. Imunitní odpověď není jen nepřítomnost nebo snížení imunitní odpovědi, ale neschopnost těla provést jednu nebo druhou část imunitní odpovědi. Imunodeficience se projevují snížením nebo úplnou absencí imunitní odpovědi v důsledku porušení jedné nebo více částí imunitního systému.

Imunodeficience mohou být primární (vrozené) a sekundární (získané).

Primární imunodeficience charakterizované poruchou buněčné a humorální imunity ( kombinovaná imunodeficience), buď pouze celulární, nebo pouze humorální. Primární imunodeficience vznikají v důsledku genetických defektů a také v důsledku nedostatečné výživy matek během březosti lze primární imunodeficience pozorovat u novorozených zvířat. Taková zvířata se rodí se známkami podvýživy a obvykle nejsou životaschopná. Pro kombinovanou imunodeficienci všimněte si absence nebo hypoplazie brzlíku, kostní dřeně, lymfatických uzlin, sleziny, lymfopenie a nízké hladiny imunoglobulinů v krvi. Klinicky se imunodeficience mohou projevit ve formě opožděného fyzického vývoje, zápalu plic, gastroenteritidy, sepse způsobené oportunní infekcí.

Imunodeficience související s věkem pozorované u mladých i starých organismů. U mladých lidí je častější deficit humorální imunity v důsledku nedostatečné zralosti imunitního systému v novorozeneckém období a do druhého až třetího týdne života. U takových jedinců je nedostatek imunoglobulinů a B-lymfocytů v krvi a slabá fagocytární aktivita mikro- a makrofágů. V lymfatických uzlinách a slezině je málo sekundárních lymfoidních folikulů s velkými reaktivními centry a plazmatickými buňkami. U zvířat se v důsledku působení vyskytuje gastroenteritida a bronchopneumonie oportunní mikroflóra. Deficit humorální imunity v novorozeneckém období je kompenzován plnohodnotným mateřským kolostrem, později přiměřenou výživou a dobrými životními podmínkami.

U starých zvířat je imunodeficience způsobena věkem podmíněnou involucí brzlíku, snížením počtu T-lymfocytů v lymfatických uzlinách a slezině. U takových organismů se často vyvinou nádory.

Sekundární imunodeficience se vyskytují v důsledku nemoci nebo v důsledku léčby imunosupresivy. Rozvoj těchto imunodeficiencí je pozorován u infekčních onemocnění, zhoubných nádorů, dlouhodobého užívání antibiotik, bubáků a nedostatečné výživy. Sekundární imunodeficience jsou obvykle doprovázeny poruchou buněčné a humorální imunity, tzn. jsou kombinovány. Projevují se involucí brzlíku, devastací lymfatických uzlin a sleziny a prudkým poklesem počtu lymfocytů v krvi. Sekundární nedostatky, na rozdíl od primárních, mohou zcela vymizet při odstranění základního onemocnění.Na pozadí sekundárních a věkem souvisejících imunodeficiencí mohou být léky neúčinné a očkování nevytváří intenzivní imunitu proti infekčním chorobám. Stavy imunodeficience je tedy třeba brát v úvahu při chovu a vývoji léčebných a preventivních opatření na farmě. Kromě toho lze imunitní systém manipulovat tak, aby korigoval, stimuloval nebo potlačoval určité imunitní reakce.Tento účinek je možný pomocí imunosupresiv a imunostimulantů.

Protilátky proti p24

Protilátky proti gr120

Rýže. 4.49. Dynamika obsahu samotného viru a protilátek proti jeho dvěma proteinům v krvi lidí infikovaných virem lidské imunodeficience

T buňky, což jim umožňuje uniknout tlaku imunity T buněk. Buněčná imunitní odpověď tedy není schopna virus z těla eliminovat z důvodu vysoké adaptability viru, založené na variabilitě. NK buňky jsou také neúčinné, ačkoli nejsou přímo infikovány virem.

Vztah mezi infekcí HIV a makroorganismem se odráží v dynamice obsahu virových antigenů v oběhu

A antivirové protilátky (obr. 4.49). Nárůst antigenemie v raném období vývoje Infekce HIV (2–8 týdnů po infekci) odráží intenzivní replikaci virů, které pronikly do buněk. Když je imunitní systém hostitele intaktní, dochází k produkci neutralizačních protilátek (hlavně proti povrchovým proteinům gp120, gp41 a skupinově specifickému gag antigenu p17), které lze detekovat zvýšením titru sérových protilátek proti těmto antigenů, počínaje 8. týdnem od okamžiku infekce. Tato změna z cirkulace antigenu na přítomnost protilátek v krevním řečišti se nazývá „sérokonverze“. Protilátky proti obalovým (env) proteinům přetrvávají stabilně po celou dobu onemocnění, zatímco protilátky specifické pro gag v určitých fázích vývoje onemocnění mizí a virové antigeny se znovu objevují v krevním řečišti. Současně s akumulací protilátek proti virovým antigenům v krevním séru se zvyšuje koncentrace všech sérových imunoglobulinů včetně IgE.

Cirkulující protilátky jsou schopny neutralizovat volný virus

A vázat jeho rozpustné proteiny. V reakci na gp120 to nejvíce platí pro protilátky specifické pro imunodominantní epitop 303–337, lokalizované ve 3. hypervariabilní doméně (V3) molekuly. To je podpořeno skutečností, že pasivně podávané protilátky mohou chránit před infekcí HIV. Neutralizační protilátky, zejména ty namířené proti gp120, jsou schopny blokovat infekční

tvorba buněk. To pravděpodobně hraje roli v počátečním omezení infekce HIV a do určité míry odpovídá za dlouhé latentní období charakteristické pro infekci HIV. tohoto onemocnění. Zároveň je efektorová aktivita těchto protilátek omezená a jejich protektivní roli při infekci HIV nelze považovat za prokázanou.

Vznik imunodeficience u syndromu získané imunodeficience

(viz tabulka 4.20)

Hlavní příčinou imunodeficience u AIDS je smrt CD4+ T buněk. Zjevným důvodem smrti infikovaných buněk je cytopatogenní účinek viru. V tomto případě buňky umírají mechanismem nekrózy v důsledku porušení integrity jejich membrány. Když jsou tedy krevní buňky infikovány HIV, počet CD4+ T buněk počínaje 3. dnem prudce klesá současně s uvolňováním virionů do média. Nejvíce je postižena populace CD4+ T buněk ve střevní sliznici.

Kromě tohoto mechanismu smrti infikovaných buněk při AIDS, vysoká úroveň apoptóza. Poškození T-buněčné složky imunitního systému výrazně převyšuje to, co by se dalo očekávat na základě odhadu počtu infikovaných buněk. V lymfoidních orgánech není infikováno více než 10–15 % CD4+ T lymfocytů a v krvi je toto množství pouze 1 %, ale mnohem větší procento CD4+ T lymfocytů podléhá apoptóze. Kromě infikovaných značná část buněk neinfikovaných virem apoptotem, především CD4+ T-lymfocyty specifické pro antigeny HIV (až 7 % těchto buněk). Induktory apoptózy jsou proteiny gp120 a regulační protein Vpr, které jsou aktivní v rozpustné formě. Protein gp120 snižuje hladinu antiapoptotického proteinu Bcl-2 a zvyšuje hladinu proapoptotických proteinů p53, Bax a Bak. Protein Vpr narušuje integritu mitochondriální membrány a vytlačuje Bcl-2. Cytochromas opouští mitochondrie a aktivuje kaspázu 9, což vede k apoptóze CD4+ T buněk, včetně neinfikovaných, ale HIV-specifických.

Interakce virového proteinu gp120 s membránovým glykoproteinem CD4+ T lymfocytů způsobuje další proces, ke kterému dochází při infekci HIV a podílí se na smrti a funkční inaktivaci hostitelských buněk – tvorbu syncytia. V důsledku interakce gp120 a CD4 dochází ke splynutí buněk za vzniku mnohojaderné struktury, která není schopna plnit normální funkce a je odsouzena k smrti.

Mezi buňkami infikovanými HIV umírají pouze T-lymfocyty a megakaryocyty, které podléhají cytopatogenním účinkům nebo vstupují do apoptózy. Ani makrofágy, ani epiteliální nebo jiné buňky infikované virem neztrácejí životaschopnost, i když jejich funkce může být narušena. Dysfunkce může být způsobena nejen HIV jako takovým, ale také jeho izolovanými proteiny, například gp120 nebo produktem genu p14. Přestože HIV není schopen vyvolat maligní transformaci lymfocytů (na rozdíl např. od viru HTLV-1), protein tat (p14) se podílí na indukci Kaposiho sarkomu při infekci HIV.

Nejmarkantnější je prudký pokles obsahu CD4+ T-lymfocytů laboratorní znamení Infekce HIV a její vývoj v AIDS. Podmiňovací způsob

4.7. Imunodeficience

Hranice obsahu těchto buněk, po které obvykle následují klinické projevy AIDS, je 200–250 buněk v 1 μl krve (v relativních číslech - asi 20 %). Poměr CD4/CD8 na vrcholu onemocnění klesá na 0,3 nebo nižší. V tomto období se objevuje celková lymfopenie s poklesem obsahu nejen CD4+, ale i CD8+ buněk a B-lymfocytů. Reakce lymfocytů na mitogeny a závažnost kožních reakcí na běžné antigeny nadále klesají až do úplné anergie. K různým důvodům neschopnosti efektorových T buněk eliminovat HIV se přidává vysoká mutabilita HIV s tvorbou stále nových epitopů, které nejsou rozpoznávány cytotoxickými T buňkami.

Mezi imunologickými poruchami u AIDS přirozeně dominují poruchy T-buněk a T-dependentních procesů. Mezi faktory, které určují tato porušení, patří:

– snížený počet CD4+ T-pomocníci kvůli jejich smrti;

– oslabení funkcí CD4+ T buňky ovlivněné infekcí a působením rozpustných produktů HIV, zejména gp120;

– populační nerovnováha T buňky s posunem v poměru Th1/Th2 směrem k Th2, zatímco procesy závislé na Th1 přispívají k ochraně proti viru;

– indukce regulace T buňky proteinem gp120 a proteinem p67 spojeným s HIV.

Snížení schopnosti imunitní obrany těla ovlivňuje jak jeho buněčné, tak humorální faktory. V důsledku toho se vytváří kombinovaná imunodeficience, která činí tělo zranitelným vůči infekčním agens, včetně oportunních (proto rozvoj oportunních infekcí). Určitou roli při vzniku lymfotropních nádorů hraje deficit buněčné imunity a při vzniku Kaposiho sarkomu se podílí kombinace imunodeficience a působení některých HIV proteinů.

Klinické projevy imunodeficience u infekce virem lidské imunodeficience a syndromu získané imunodeficience

Hlavními klinickými projevy AIDS jsou rozvoj infekčních onemocnění, především oportunních. Nejcharakterističtější pro AIDS následující nemoci: pneumonie způsobená Pneumocystis carinii; průjem způsobený kryptosporidiem, toxoplasmou, giardií, amébou; strongyloidóza a toxoplazmóza mozku a plic; kandidóza ústní dutiny a jícnu; kryptokokóza, šířená nebo lokalizovaná v centrálním nervovém systému; kokcidioidomykóza, histoplazmóza, mukormykóza, aspergilóza různých lokalizací; infekce atypickými mykobakteriemi různé lokalizace; bakteriemie Salmonella; cytomegalovirová infekce plíce, centrální nervový systém, trávicí trakt; herpetická infekce kůže a sliznic; infekce virem Epstein-Barrové; multifokální papovavirová infekce s encefalopatií.

Další skupinou patologických procesů spojených s AIDS jsou nádory, které se od těch, které s AIDS nesouvisejí, liší tím, že vznikají v mladším věku než obvykle (do 60 let). Při AIDS se často rozvíjí Kaposiho sarkom a non-Hodgkinovy ​​lymfomy, lokalizované především v mozku.

Rozvoj patologického procesu usnadňují určité reakce makroorganismů vyvolané infekcí HIV. Aktivace CD4+ T buněk v reakci na působení virových antigenů tedy přispívá k realizaci cytopatogenního efektu, zejména apoptóze T lymfocytů. Většina cytokinů produkovaných T buňkami a makrofágy podporuje progresi infekce HIV. A konečně autoimunitní složka hraje důležitou roli v patogenezi AIDS. Je založena na homologii mezi HIV proteiny a některými tělesnými proteiny, například mezi molekulami gp120 a MHC. Tyto poruchy, zhoršující imunodeficienci, však netvoří specifické autoimunitní syndromy.

Již v preklinickém stadiu HIV infekce je potřeba používat imunologické diagnostické metody. K tomuto účelu se používají enzymatické imunosorbentní testovací soupravy ke stanovení přítomnosti protilátek proti HIV proteinům v krevním séru. Stávající testovací systémy jsou založeny na testování ELISA (enzyme-linked immunosorbent protilátky). Zpočátku byly použity testovací soupravy s použitím virových lyzátů jako antigenního materiálu. Později byly pro tento účel použity rekombinantní HIV proteiny a syntetické peptidy, které reprodukují epitopy, se kterými interagují sérové ​​protilátky HIV infikovaných lidí.

Vzhledem k extrémně vysoké odpovědnosti lékařů, kteří na základě laboratorních testů učiní závěr o infekci HIV, je praxe opakování testů na protilátky (někdy za použití alternativních metod, např. imunoblotování, viz část 3.2.1.4), stejně jako stanovení viru pomocí polymerázová řetězová reakce.

Léčba AIDS je založena na použití antivirotika, mezi nimiž je nejpoužívanější zidovudin, který působí jako antimetabolit. Bylo dosaženo pokroku v kontrole průběhu AIDS, což významně prodlužuje délku života pacientů. Hlavním terapeutickým přístupem je použití antimetabolitů nukleových kyselin ve formě vysoce aktivní antiretrovirové terapie ( Vysoce aktivní antiretrovirová terapie- HAART). Účinným doplňkem antiretrovirové terapie je použití interferonových léků a také léčba průvodní onemocnění a virové infekce, které přispívají k progresi AIDS.

Úmrtnost na AIDS je stále 100%. Nejčastější příčinou úmrtí jsou oportunní infekce, zejména Pneumocystis pneumonie. Dalšími příčinami úmrtí jsou doprovodné nádory, centrální léze nervový systém a trávicí trakt.

4.7.3. Sekundární imunodeficience

Stavy sekundární imunodeficience - to jsou porušení imunitní obrana organismu v důsledku působení nedědičných induktorových faktorů (tab. 4.21). Nejsou samostatnými nozologickými formami, ale pouze doprovázejí onemocnění nebo působení imunotoxických faktorů. Ve větší či menší míře poruchy imunity

4.7. Imunodeficience

theta doprovází většinu onemocnění, a to výrazně komplikuje určení místa sekundárních imunodeficiencí ve vývoji patologie.

Tabulka 4.21. Hlavní rozdíly mezi primární a sekundární imunodeficiencí

Kritérium	Hlavní	Sekundární
	imunodeficience	imunodeficience
Přítomnost genetiky
závada s nainstalovaným
ny typ dědičného
Role induktoru
Raná manifestace	Vyjádřený	Doba projevu imunitního systému
imunodeficience		ale deficit určuje-
		díky působení induktoru
		faktor
Oportunistické	Primárně se vyvíjet	Rozvíjejte se po akci
infekce		Prostřednictvím indukce
	Náhradník, proti	Eliminace indukce
	infekční terapie.	ovlivňující faktor.
	Genová terapie	Náhradník, proti
		válečná infekční terapie

Často je obtížné odlišit podíl na vzniku poruch imunity od dědičných faktorů a induktivních vlivů. V každém případě závisí reakce na imunotoxické látky na dědičných faktorech. Příkladem obtíží při interpretaci základu poruch imunity mohou být onemocnění klasifikovaná jako „často nemocné děti“. Základem citlivosti na infekci, zejména respirační virovou infekci, je geneticky (polygenně) podmíněná imunologická konstituce, i když jako etiologické faktory působí specifické patogeny. Typ imunologické konstituce je však ovlivněn faktory prostředí a dříve minulé nemoci. Praktický význam přesné identifikace dědičných a získaných komponent patogeneze imunologického deficitu bude narůstat s tím, jak budou vyvíjeny metody diferencovaného terapeutického působení na tyto formy imunodeficience, včetně metod adaptivní buněčná terapie a genová terapie.

Základem imunodeficiencí, které nejsou způsobeny genetickými defekty, může být:

– smrt buněk imunitního systému - celková nebo selektivní;

– dysfunkce imunocytů;

– nevyvážená převaha aktivity regulačních buněk a supresorových faktorů.

4.7.3.1. Stavy imunodeficience způsobené smrtí imunocytů

Klasickými příklady takových imunodeficiencí jsou poruchy imunity způsobené působením ionizujícího záření a cytotoxických léků.

Lymfocyty jsou jednou z mála buněk, které reagují na řadu faktorů, zejména ty, které poškozují DNA, rozvojem apoptózy. Tento efekt se projevuje vlivem ionizujícího záření a mnoha cytostatik používaných při léčbě zhoubných nádorů (například cisplatina, která proniká do dvoušroubovice DNA). Důvodem rozvoje apoptózy je v těchto případech akumulace neopravených zlomů, registrovaných buňkou za účasti ATM kinázy (viz část 4.7.1.5), z nichž signál přichází několika směry, včetně proteinu p53. Tento protein je zodpovědný za spouštění apoptózy, jejímž biologickým významem je ochrana mnohobuněčného organismu za cenu smrti jednotlivých buněk nesoucích genetické poruchy nesoucí riziko malignity buněk. Ve většině ostatních buněk (obvykle klidových) je tento mechanismus neutralizován ochranou před apoptózou v důsledku zvýšené exprese proteinů Bcl-2 a Bcl-XL.

Radiační imunodeficience

Již v prvním desetiletí po objevu ionizujícího záření byla objevena jejich schopnost oslabovat odolnost vůči infekčním chorobám a selektivně snižovat obsah lymfocytů v krvi a lymfatických orgánech.

Radiační imunodeficience vzniká bezprostředně po ozáření těla. Účinek záření je způsoben především dvěma účinky:

– narušení přirozených bariér, především sliznic, což vede ke zvýšenému přístupu patogenů do těla;

– selektivní poškození lymfocytů, stejně jako veškeré dělení

buňky, včetně prekurzorů imunitního systému a buněk zapojených do imunitní odpovědi.

Předmětem studia radiační imunologie je především druhý efekt. Radiační buněčná smrt je realizována dvěma mechanismy – mitotickým a interfázním. Příčinou mitotické smrti je neopravené poškození DNA a chromozomálního aparátu, které brání realizaci mitóz. Mezifázová smrt ovlivňuje klidové buňky. Jeho příčinou je rozvoj apoptózy prostřednictvím mechanismu závislého na p53/ATM (viz výše).

Pokud je citlivost všech typů buněk k mitóze přibližně stejná (D0 - asi 1 Gy), pak jsou lymfocyty v citlivosti k interfázové smrti výrazně lepší než všechny ostatní buňky: většina z nich odumře při ozáření v dávkách 1–3 Gy, zatímco buňky jiných typů umírají při dávkách přesahujících 10 Gy. Vysoká radiosenzitivita lymfocytů je dána, jak již bylo zmíněno, nízkou hladinou exprese antiapoptotických faktorů Bcl-2 a Bcl-XL. Různé populace a subpopulace lymfocytů se významně neliší v citlivosti k apoptóze (B buňky jsou o něco citlivější než T lymfocyty; D0 je pro ně 1,7–2,2, resp. 2,5–3,0 Gy). V procesu lymfopoézy, senzorické

4.7. Imunodeficience

náchylnost k cytotoxickým účinkům se mění v souladu s úrovní exprese antiapoptotických faktorů v buňkách: nejvyšší je v obdobích buněčné selekce (u T-lymfocytů - stadium kortikálních CD4+ CD8+ thymocytů, D0 - 0,5–1,0 Gy). Radiosenzitivita je vysoká v klidových buňkách, dále se zvyšuje v počátečních fázích aktivace a poté prudce klesá. Proces proliferativní expanze lymfocytů se vyznačuje vysokou radiosenzitivitou a při vstupu do proliferace mohou buňky, které byly dříve vystaveny záření a nesou neopravené zlomy DNA, odumřít. Vzniklé efektorové buňky, zejména plazmatické buňky, jsou odolné vůči záření (D0 - desítky Gy). Paměťové buňky jsou přitom radiosenzitivní přibližně ve stejné míře jako naivní lymfocyty. Buňky vrozené imunity jsou radiorezistentní. Radiosenzitivní jsou pouze období jejich proliferace během vývoje. Výjimkou jsou NK buňky a také dendritické buňky (odumírají v dávkách 6–7 Gy), které z hlediska radiosenzitivity zaujímají mezipolohu mezi ostatními lymfoidními a myeloidními buňkami.

Přestože jsou zralé myeloidní buňky a reakce jimi zprostředkované radiorezistentní, v časných stadiích po ozáření se nejvíce projevuje selhání myeloidních buněk, především neutrofilů, způsobené radiační poruchou krvetvorby. Jeho důsledky postihují neutrofilní granulocyty časně a nejzávažněji, jako buněčnou populaci s nejrychlejším obratem skupiny zralých buněk. To způsobuje prudké oslabení první obranné linie, jejíž zátěž v tomto období výrazně narůstá v důsledku rozpadu bariér a nekontrolovaného vstupu patogenů a jiných cizích agens do těla. Oslabení této části imunitního systému je hlavní příčinou radiační smrti v časných stadiích po ozáření. Později jsou účinky poškození vrozených imunitních faktorů mnohem méně výrazné. Samotné funkční projevy vrozené imunity jsou odolné vůči působení ionizujícího záření.

3–4 dny po ozáření v dávkách 4–6 Gy více než 90 % lymfoidních buněk u myší odumře a lymfoidní orgány jsou devastovány. Funkční aktivita přežívajících buněk klesá. Je ostře narušeno navádění lymfocytů - jejich schopnost migrovat během procesu recyklace do sekundárních lymfoidních orgánů. Adaptivní imunitní reakce při vystavení těmto dávkám jsou oslabeny v souladu se stupněm radiosenzitivity buněk, které tyto reakce zprostředkovávají. Účinky záření nejvíce trpí ty formy imunitní odpovědi, jejichž vývoj vyžaduje interakce radiosenzitivních buněk. Proto je buněčná imunitní odpověď více radiorezistentní než humorální a produkce protilátek nezávislá na thymu je radiorezistentnější než humorální odpověď závislá na thymu.

Dávky záření v rozmezí 0,1–0,5 Gy nezpůsobují poškození periferních lymfocytů a často mají stimulační účinek na imunitní odpověď díky přímé schopnosti radiačních kvant,

generování reaktivních forem kyslíku, aktivace signálních drah v lymfocytech. Imunostimulační účinek záření, zejména ve vztahu k IgE odpovědi, se přirozeně projevuje při ozáření po imunizaci. Předpokládá se, že v tomto případě je stimulační účinek způsoben relativně vyšší radiosenzitivitou regulačních T buněk, které řídí tuto formu imunitní odpovědi ve srovnání s efektorovými buňkami. Stimulační účinek záření na buňky vrozené imunity se projevuje i při vysokých dávkách, zejména ve vztahu ke schopnosti buněk produkovat cytokiny (IL-1, TNF α aj.). Kromě přímého stimulačního účinku záření na buňky přispívá k projevu zesilujícího účinku stimulace těchto buněk produkty patogenů vstupujících do těla přes poškozené bariéry. Zvýšená aktivita buněk vrozené imunity pod vlivem ionizujícího záření však není adaptivní a neposkytuje dostatečnou ochranu. V tomto ohledu převažuje negativní vliv záření, projevující se v supresi (při dávkách nad 1 Gy) adaptivní antigenně specifické imunitní odpovědi (obr. 4.50).

Již v období rozvíjející se devastace lymfoidní tkáně se aktivují obnovovací procesy. K zotavení dochází dvěma hlavními způsoby. Na jedné straně dochází k aktivaci procesů lymfopoézy díky diferenciaci všech typů lymfocytů z krvetvorných buněk. V případě T-lymfopoézy se k tomu přidává vývoj T-lymfocytů z intrathymických prekurzorů. V tomto případě se sled událostí do určité míry opakuje,

7 Dendritické

Medulární 3 thymocyty

1 Kortikální

tymocyty 0,5–1,0 Gy

Odpověď: T buňky

IgM: protilátky proti

v SCL - 1,25 Gy

EB - 1,0–1,2 Gy

Odpověď B: buňky

Vzdělání

in vitro na LPS -

IgG: protilátky proti

EB - 0,8–1,0 Gy

Rýže. 4,50. Radiosenzitivita některých buněk imunitního systému a reakce jimi zprostředkované. Jsou uvedeny hodnoty D0 . EB - ovčí červené krvinky

4.7. Imunodeficience

charakteristické pro T-lymfopoézu v embryonální období: Nejprve se vytvoří γδT buňky, poté αβT buňky. Procesu obnovy předchází omlazení epiteliálních buněk brzlíku, doprovázené zvýšením jejich produkce peptidových hormonů. Počet thymocytů se rychle zvyšuje, maxima dosahuje do 15. dne, poté dochází k sekundární atrofii orgánu v důsledku vyčerpání populace intrathymických progenitorových buněk. Tato atrofie má malý vliv na počet periferních T-lymfocytů, protože v této době je zapnut druhý zdroj obnovy populace lymfocytů.

Tímto zdrojem je homeostatická proliferace přežívajících zralých lymfocytů. Podnětem pro realizaci tohoto mechanismu regenerace lymfoidních buněk je produkce IL-7, IL-15 a BAFF, které slouží jako homeostatické cytokiny pro T-, NK- a B-buňky, resp. K obnově T lymfocytů dochází nejpomaleji, protože kontakt T lymfocytů s dendritickými buňkami exprimujícími molekuly MHC je nezbytný pro realizaci homeostatické proliferace. Počet dendritických buněk a exprese molekul MHC (zejména třídy II) na nich jsou po ozáření sníženy. Tyto změny lze interpretovat jako radiací vyvolané změny v mikroprostředí lymfocytů – lymfocytární niky. To je spojeno se zpožděním obnovy lymfoidního buněčného poolu, což je zvláště významné pro CD4+ T buňky, což není plně realizováno.

T buňky vzniklé během procesu homeostatické proliferace mají fenotypové vlastnosti paměťových buněk (viz část 3.4.2.6). Vyznačují se recyklačními cestami charakteristickými pro tyto buňky (migrace do bariérových tkání a nelymfoidních orgánů, oslabení migrace do T-zón sekundárních lymfoidních orgánů). To je důvod, proč se počet T-lymfocytů v lymfatických uzlinách prakticky neobnovuje do normálu, zatímco ve slezině je obnoven úplně. Imunitní odpověď vyvíjející se v lymfatických uzlinách také nedosahuje normální úrovně, když je zcela normalizována ve slezině. Pod vlivem ionizujícího záření se tedy mění prostorová organizace imunitního systému. Dalším důsledkem přeměny fenotypu T-lymfocytů v procesu homeostatické proliferace je nárůst autoimunitních procesů v důsledku zvýšené pravděpodobnosti rozpoznání autoantigenů během migrace do nelymfoidních orgánů, což usnadňuje aktivaci paměťových T-buněk a zpomaluje regeneraci. regulačních T-buněk ve srovnání s jinými subpopulacemi. Mnohé ze změn v imunitním systému vyvolané zářením se podobají změnám normálního stárnutí; To je patrné zejména u brzlíku, jehož věkem podmíněný pokles aktivity je urychlován ozařováním.

Kolísání radiační dávky, její síla, použití frakcionovaného, ​​lokálního, vnitřního ozáření (inkorporované radionuklidy) dává jistou specifičnost imunologickým poruchám v postradiačním období. Nicméně základní principy radiačního poškození a postradiačního zotavení se ve všech těchto případech neliší od těch, které byly diskutovány výše.

Vliv středních a malých dávek záření nabyl na praktickém významu zejména v souvislosti s radiačními katastrofami

ale v Černobylu. Je obtížné přesně posoudit účinky nízkých dávek záření a odlišit účinky záření od role vnějších faktorů (zejména stresu). V tomto případě se může v rámci hormetického efektu objevit již zmíněný stimulační účinek záření. Radiační imunostimulaci nelze považovat za pozitivní jev, protože za prvé není adaptivní a za druhé je spojena s nerovnováhou imunitních procesů. Stále je obtížné objektivně zhodnotit dopad tohoto mírného zvýšení přirozené radiace na pozadí, které je pozorováno v oblastech sousedících s zónami katastrofy nebo spojených s lidským imunitním systémem. výrobní činnosti. V takových případech se radiace stává jedním z nepříznivých faktorů prostředí a situace by měla být analyzována v kontextu environmentální medicíny.

Imunodeficitní stavy způsobené neradiační smrtí lymfocytů

Hromadná smrt lymfocytů tvoří základ imunodeficiencí, které vznikají u řady infekčních onemocnění bakteriální i virové povahy, zejména za účasti superantigenů. Superantigeny jsou látky, které mohou aktivovat CD4+ T lymfocyty za účasti APC a jejich molekul MHC-II. Účinek superantigenů se liší od účinku normální prezentace antigenu.

Superantigen není štěpen na peptidy a není integrován do anti-

štěrbina vázající gen, ale je spojena s „bočním povrchem“ β-řetězce molekuly MHC-II.

Je rozpoznán superantigen T buňky svou afinitou nikoli k antigen-vazebnému centru TCR, ale k tzv. 4. hypervariabilní

mu oblast - sekvence 65–85, lokalizovaná na bočním povrchu β-řetězců TCR patřících do určitých rodin.

Rozpoznání superantigenu tedy není klonální, ale je určeno TCR patřícím do určitých β-rodin. Výsledkem je, že superantigeny zahrnují významný počet CD4+ T lymfocytů v odpovědi (až 20–30 %). Odpověď na stafylokokový exotoxin SEB tedy zahrnuje CD4+ T buňky z myší exprimujících TCR patřící do rodin Vp7 a Vp8. Po období aktivace a proliferace, doprovázené hyperprodukcí cytokinů, dochází u těchto buněk k apoptóze, která způsobuje značný stupeň lymfopenie, a jelikož umírají pouze CD4+ T buňky, je narušena i rovnováha subpopulací lymfocytů. Tento mechanismus je základem imunodeficience T-buněk, která se vyvíjí na pozadí určitých virových a bakteriálních infekcí.

4.7.3.2. Sekundární imunodeficience způsobené funkční poruchy lymfocyty

Je pravděpodobné, že tato skupina sekundárních imunodeficiencí převažuje. V současnosti však prakticky neexistují přesné údaje o mechanismech snížení funkce lymfocytů u různých somatických onemocnění a vystavení škodlivým faktorům. Pouze v ojedinělých případech je možné stanovit přesné mechanismy

Lék pro každého!!!

Sekundární imunodeficience

Stavy sekundární imunodeficience (SIDS).

Stavy imunodeficience jsou trvalé (přetrvávající) nebo dočasné (přechodné) stavy charakterizované nedostatečnou imunitní odpovědí na antigeny mikrobiálního nebo jiného původu.

Imunodeficience se dělí na primární (vrozené), fyziologické a sekundární (získané). Stavy primární imunodeficience jsou podmíněny geneticky a projevují se na úrovni genotypu. Sekundární imunodeficitní stavy se tvoří v populacích s původně normálním imunitním systémem pod vlivem prostředí nebo jiných faktorů. Projevují se na fenotypové úrovni.

Sekundární imunodeficience vyplývající z infekčních onemocnění.
Infekce jsou nejvíce běžné důvody rozvoj sekundárních imunodeficiencí.

Virové a jiné infekce.
V souladu s kritérii WHO se sekundární imunodeficience mohou tvořit při akutních virových infekcích - spalničky, zarděnky, chřipka, příušnice, plané neštovice, virová hepatitida, perzistující virové infekce - chronická hepatitida B, C, CMV, herpetická infekce, vrozené virové infekce - zarděnky, CMV , herpes, také toxoplazmóza atd.

Mechanismy vzniku: některé viry mají tropismus pro imunokompetentní buňky – lymfocyty a makrofágy. Množením v T- a B-lymfocytech viry potlačují svoji funkční aktivitu, schopnost syntetizovat cytokiny, protilátky a ničit cílové buňky. Infikováním makrofágů viry narušují procesy prezentace antigenu a také schopnost makrofágů absorbovat a trávit cizí antigeny.
Samotné imunokompetentní buňky mohou sloužit jako rezervoár pro množení virů.

Nejčastější příčinou virových infekcí jsou poruchy T-buněčné složky imunity. Pokles počtu T-lymfocytů a jejich funkční aktivity lze pozorovat u spalniček, zarděnek, infekční mononukleózy, chřipky, RS infekce, dětské obrny, hepatitidy B a HIV infekce. Stav imunodeficience může trvat několik týdnů (chřipka, zarděnky) až několik měsíců (spalničky, hepatitida B) a dokonce roky (infekční mononukleóza).
Při infekci HIV imunologické poruchy postupně progredují a stávají se příčinou smrti pacienta.

Závažné poruchy T-buněčné imunity se vyskytují u chronických a dlouhodobě perzistujících virových infekcí (herpes, CMV, chronická hepatitida B, C, D). V některých případech přetrvávají po celý život.
Některé viry mají schopnost způsobit defekty neutrofilních granulocytů, snížit jejich baktericidní a trávicí aktivitu, což je pozorováno u chřipky, parainfluenzy, MS infekce, CMV, herpesu, planých neštovic, hepatitidy B, zarděnek, HIV infekce. Role neutrofilů v ochraně před těmito infekcemi není rozhodující. Tyto buňky však zajišťují hlavní obranu organismu proti bakteriálním a houbovým antigenům a jejich defekty jsou hlavní příčinou bakteriálních komplikací při virových infekcích (zánět středního ucha, zápal plic, syndrom toxického šoku, sepse, meningitida).
Deficity humorální imunity (hypogamaglobulinémie) jsou často spojeny s intrauterinními infekcemi (rubeola, CMV, herpes). U dětí s IUI může dojít k poklesu imunoglobulinů až k vytvoření primárních humorálních deficitů. Takové děti se vyznačují selektivním deficitem IgA a pozdním „imunologickým začátkem“.

Bakteriální infekce

V souladu s kritérii WHO se sekundární imunodeficience mohou vyvinout u lepry, tuberkulózy, syfilis, pneumokokových, meningokokových a stafylokokových infekcí.

Mechanismy vývoje: Akutní bakteriální infekce zřídka vedou k rozvoji přetrvávající imunodeficience. Výsledné poruchy jsou nejčastěji přechodného charakteru a odrážejí aktivitu bakteriálního zánětu. Při chronických a opakujících se bakteriálních infekcích doprovázených hromaděním v těle velké množství mohou být pozorovány bakteriální antigeny, toxicko-infekční přetížení, deplece složek komplementového systému, imunoglobulinů a snížení funkční aktivity fagocytárních buněk.
Chronické bakteriální infekce mohou být doprovázeny poklesem aktivity komplementového systému, jeho jednotlivých složek a hladiny properdinu. Snížení absorpční aktivity fagocytů během bakteriálních procesů je pozorováno zřídka a vyskytuje se hlavně u generalizovaných infekcí, sepse a peritonitidy.
Baktericidní aktivita krevních fagocytů se snižuje při déletrvajících bakteriálních infekcích. Oslabení baktericidní aktivity závislé na kyslíku predisponuje k sekundární infekci kůže a sliznic stafylokoky, Escherichia coli, houbami Aspergillus a Candida albicans.
Pokles trávicí aktivity neutrofilů a neúplná fagocytóza jsou spojeny se schopností řady bakterií množit se uvnitř fagocytárních buněk. To je typické pro salmonelózu, yersiniózu, břišní tyfus, paratyfus, meningokokové, stafylokokové a streptokokové infekce. Je jednou z hlavních příčin vleklých a chronické formy bakteriální infekce, dlouhodobé přenášení bakterií.
Při akutních bakteriálních infekcích zpravidla nedochází k porušení T-buněčné složky imunity. Výjimkou jsou intracelulární bakteriální infekce (salmonelóza, tuberkulóza, listerióza, brucelóza, tularémie). V imunologickém stavu při těchto infekcích lze pozorovat: snížení počtu T-lymfocytů (CD3), zvýšení hladiny T-cytotoxických (CD8), NK buněk (CD16). Pokles hladiny T-helper buněk (CD4) je charakteristický pro pneumokokové a meningokokové infekce.

Plísňové infekce
Téměř všechny mukokutánní a viscerální mykózy vznikají na pozadí insuficience T-buněčné složky imunity a/nebo insuficience fagocytárních buněk. Progrese mykotických infekcí může způsobit další pokles počtu T lymfocytů a jejich funkční aktivity.

Obecně jsou imunologické poruchy důležitým článkem v patogenezi infekčních onemocnění. Maximální změny imunologického stavu zpravidla odpovídají akutnímu období onemocnění a normalizují se na období klinického zotavení. Obnovení imunitního stavu však může trvat měsíce. Důsledkem objevujícího se imunologického deficitu je vleklý charakter infekčních onemocnění, tendence k relapsu, chronicita a prodloužené uvolňování mikrobiálních agens. S imunologickými poruchami souvisí i rozvoj sekundárních onemocnění infekční komplikace, jejichž původci jsou často oportunní mikroorganismy různých tříd: bakterie, viry, houby, prvoci. Sekundární infekce se projevují ve formě zánětu středního ucha, sinusitidy, zápalu plic, syndromu toxického šoku, meningitidy a sepse. Často jsou to oni, kdo určují klinický průběh a výsledek infekční proces.

Nedostatek proteinová výživa (nefrotický syndrom enteropatie, malabsorpční syndrom).
U malých dětí vede špatná výživa ke snížení hmoty brzlíku, často s nepřítomností nebo ztenčením kůry. Může dojít k narušení normálního vývoje imunologické reaktivity.
Ztráta bílkovin vede ke snížení hladiny imunoglobulinů, složek komplementového systému. U malabsorpčního syndromu lze pozorovat pokles počtu T-lymfocytů a jejich funkční aktivity.

Nedostatek mikroživin.
Nedostatek zinku a železa často způsobuje imunodeficienci T-buněk. Nedostatek hořčíku může způsobit snížení počtu NK buněk, narušit procesy adheze a interakce imunokompetentních buněk. Nedostatek selenu vede k tvorbě selhání T-buněk. Selen je důležitý antioxidant, který může způsobit jeho nedostatek různé poruchy nespecifické faktory ochrana, buněčná a humorální imunita.

Onkologická onemocnění.
Induktory nádorového růstu mohou být nepříznivé fyzikální, chemické nebo radiační faktory. Při adekvátním fungování imunitního systému však funguje výkonný systém imunobiologického dohledu, jehož hlavními složkami jsou přirozené zabijácké buňky a tkáňové makrofágy. Mají schopnost rychle eliminovat nádorové, mutantní, zničené buňky těla. Nádor se zpravidla vyskytuje na pozadí porušení imunobiologického dohledu. Na druhou stranu onkologická onemocnění (zejména nádory lymfatické tkáně) sama o sobě mají silný imunosupresivní účinek, prohlubující stávající imunodeficienci.
Nádory lymfatické tkáně:
V případě onkologických onemocnění lze pozorovat porušení všech částí imunitního systému: snížení počtu T-lymfocytů a jejich subpopulací, snížení funkční aktivity T-lymfocytů, snížení nebo zvýšení hladiny imunoglobulinů, pokles nespecifických ochranných faktorů.
Sekundární IDS se u nádorů projevují ve formě bakteriálních, mykotických a virových infekcí s převažujícím poškozením kůže, sliznic, dýchacích orgánů a gastrointestinálního traktu. Velmi často se u imunokompromitovaného hostitele rozvine recidivující pneumonie, mukokutánní kandidóza, gastrointestinální infekce a sepse. Typický je rozvoj oportunních infekcí.

Emocionální stres, deprese, stres.
Mají depresivní účinek na většinu ukazatelů buněčné a humorální imunity. Klinicky se to projevuje snížením odolnosti vůči infekcím a vznikem nádorů.

Posttraumatické a pooperační období.
Často komplikované rozvojem stavu sekundární imunodeficience. Narušují se převážně nespecifické ochranné faktory (bariérová funkce kůže, systém fagocytárních buněk). Důsledkem vznikající imunosuprese je rozvoj pooperační supurace a pooperační sepse. Původci purulentní infekce jsou zpravidla zástupci oportunní mikroflóry.
Splenektomie je doprovázena rozvojem stavu sekundární imunodeficience. Po splenektomii dochází k porušení filtrační funkce makrofágů sleziny, poklesu sérového IgM (významná část sérového IgM je syntetizována ve slezině), k porušení mechanismů aktivace komplementového systému a aktivity přirozené zabíječské buňky. Odstranění sleziny v dětství často přispívá k rozvoji septických infekcí.

popáleniny.
Dysfunkce imunitního systému u popálenin je způsobena následujícími faktory:
- poškození hraničních tkání (narušení bariérových funkcí kůže a sliznic)
- silný stresor
-zvýšená antigenní zátěž v důsledku denaturovaných a dehydratovaných tkáňových proteinů a enzymatické autolýzy tkáně.
-intenzivní ztráta imunoglobulinů v plazmě.

Ve stadiu 1 se v důsledku ztráty imunoglobulinů rozvíjí imunodeficience B-buněk se zvýšenou citlivostí na bakteriální infekce. Sekundární nedostatek T-buněk se vyvíjí s velkou oblastí poškození popálenin (více než 30 % povrchu kůže). Na pozadí popálenin lze pozorovat snížení funkce neutrofilních granulocytů a snížení opsonizační aktivity séra v důsledku ztráty imunoglobulinů a složek komplementu. Důsledkem toho je přidání infekcí.

Ionizující radiace.
Závažnost sekundární postradiační imunodeficience je spojena s vysokou citlivostí lymfocytů a jejich prekurzorů kostní dřeně na škodlivé účinky ionizujícího záření. Pod vlivem ozáření lze pozorovat narušení všech částí imunitního systému: nespecifické ochranné faktory, systém T- a B-lymfocytů a makrofágy.

Znečišťování životního prostředí chemikáliemi.
Expozice škodlivým chemickým látkám způsobuje poškození imunitního systému a tvoří IDS, což snižuje odolnost organismu vůči infekcím, narušuje průběh zánětlivých a reparačních procesů, narušuje metabolismus a zvyšuje riziko zhoubné novotvary, alergické a autoimunitní onemocnění. Různé části imunitního systému mají různou citlivost na okolní vlivy. V první řadě jsou poškozené nespecifické formy ochrana, v budoucnu na pozadí rozvíjející se intoxikace může dojít k nedostatečnosti T-systému imunity.

Jiné důvody.
Diabetes mellitus je provázen supresí T-buněčné složky imunity, poruchami komplementového systému, fagocytárními buňkami, což je doprovázeno vznikem častých hnisání a nepříznivým průběhem chronických infekcí.

Urémie vede k rozvoji imunosuprese T-buněk (snížení počtu T-lymfocytů, narušení jejich funkcí). Trávicí aktivita fagocytárních buněk je také narušena v důsledku snížení produkce reaktivních forem kyslíku.

Onemocnění jater (akutní a chronická hepatitida, cirhóza) jsou doprovázeny poruchou syntézy složek komplementu, snížením počtu T-lymfocytů, jejich funkční aktivity a snížením trávicí aktivity fagocytárních buněk.

Imunomodulační léky.
Léky, které působí převážně na nespecifické ochranné faktory.
1. Lysozym. Používá se pro účely náhrady ke zvýšení antibakteriální aktivity krevního séra a sekretů. Indikace k použití: chronické fokální infekce, zejména infekce sliznice dutiny ústní a orgánů ORL (stomatitida, rýma, sinusitida, otitida); rány, popáleniny. Předepisuje se intramuskulárně v dávce 2-3 mg/kg 2-3krát. za den po dobu 2-6 týdnů, častěji - inhalace nebo intranazální 0,2% roztok - 15 procedur.
K léčbě infekčních a zánětlivých onemocnění orgánů ORL se používají léky obsahující lysozym v kombinaci s antiseptiky: hexalize, lysobact, laripront.

2. Interferonové přípravky.
Přípravky s interferonem-alfa:
egiferon (Maďarsko)
Reaferon (Rusko)
intron-A (USA)
realdiron (Litva)
roferon-A
welferon

Přípravky s interferonem-beta
rebif (Švýcarsko)
Feron (Japonsko)
před Švýcarskem
betaferon (Anglie)

Přípravky s interferonem-gama
Mega-D-gama interferon (Anglie)
Rekombinantní gama interferon („Biomed“, „Interkor“-Rusko)

Mechanismus účinku:
-přímé antivirotikum
- zvýšení počtu HLA molekul na různých typech buněk, posílení funkce antigen prezentujících makrofágů
-stimulovat aktivitu přirozených zabíječských buněk
-zvyšují pohyblivost a trávicí aktivitu makrofágů
- zvyšuje syntézu protilátek

Obecné indikace pro intramuskulární a subkutánní podání:
1. Nemoci virové etiologie
- těžké virové infekce (chřipka, adenovirus, enterovirus, herpetické, příušnice)
-akutní, recidivující a chronická keratokonjunktivitida způsobené adenovirem, herpes virem
-virově-bakteriální a mykoplazmatická meningoencefalitida
-genitální opar
-pásový opar
- pappilomatóza hrtanu
- skvamózní a genitální bradavice
- akutní virová hepatitida B (těžké formy)
- chronická hepatitida B
- chronická hepatitida C
-HIV
2. některé zhoubné novotvary
- melanom, non-Hodgkinův lymfom, osteosarkom, rakovina prsu, spinocelulárního karcinomu kůže, bazocelulární rakovina kůže, karcinom ledvin a močového měchýře atd.).

Interferonové přípravky pro místní použití:
1. Lidský leukocytární interferon (nosní kapky, oční kapky, svíčky). Pro prevenci ARVI: 1 ampule interferonu pro intranazální použití se zředí ve 2 ml vařené vody. Vkapejte 0,25 ml (5 kapek) do každé nosní dírky 4-5krát denně. Používejte, dokud riziko infekce trvá. Pro léčbu ARVI: instilujte 5 kapek. v každém nosním průchodu po dobu 2 hodin 2-3 dny. Lze použít jako aerosol: obsah ampule se rozpustí v 10 ml vody, na jedno sezení se použijí 1-2 ampule, frekvence inhalací je 2krát. ve dne.
KIP-feronová mast. Obsahuje interferon A2 a komplexní imunoglobulinový přípravek.
U chřipky, ARVI, namažte nosní dutinu 2-3krát denně. 5-7 dní, u ostatních onemocnění 1-2x denně. 7-14 dní.
Preventivně: 2x denně a před návštěvou zařízení péče o děti, veřejných míst.
Indikace k použití:
-chřipka, ARVI, prevence a léčba
- herpes simplex kůže a sliznic, herpes zoster
- genitální bradavice a papilomy
-chlamydie
- urogenitální mykoplazmóza
- vaginální dysbióza, vulvovaginitida, cervicitida
-ekzém bakteriálně-virové etiologie
- dlouhodobě se nehojící rány, píštěle, trofické vředy kůže
- anální trhliny
- furunkulóza
-pyodermie

2. Viferon (čípky, mast). Komplexní příprava vč rekombinantní interferon, vitamín E, kyselina askorbová.
Při léčbě novorozenců a dětí do 7 let se používá Viferon-1 (150 000 IU), pro děti starší 7 let a dospělé - Viferon-2 (500 000 IU) a Viferon-3 (1 000 000 IU). Droga byla přijata geneticky upravené, není krevní produkt. Počáteční kurz: 1 svíčka - 2 rubly/den po dobu 5-10 dnů.
Udržovací terapie: 1 čípek - 2 r/den - 3x týdně od 1 do 12 měsíců.

Indikace k použití:
- ARVI, pneumonie, meningitida, sepse, chlamydie, herpes, CMV, ureaplasmóza, mykoplazmóza u novorozenců, včetně nedonošených
- ARVI, pyelonefritida, bronchopneumonie, nespecifická onemocnění plíce, urogenitální infekce u těhotných žen
- akutní a chronické virová hepatitida B, C u dětí a dospělých
-prevence a léčba pooperačních hnisavých komplikací
-příušnice
-herpes, chlamydie, CMV, ureaplasmóza u dětí a dospělých
- glomerulonefritida spojená s virem u dětí
- komplexní léčba prostatitidy, endometriózy a chronické vulvovaginitidy
- dysbakterióza u dětí a dospělých

Interleukinové přípravky
Roncoleukin. Rekombinantní forma lidského interleukinu-2 Způsob podání: intravenózní kapání od 1 do 2 milionů IU. Ve 400 ml izotonické roztok NaCl 2-3 injekce s přestávkou 3 dny.
Mechanismus účinku:
-stimuluje proliferaci, diferenciaci, aktivaci T-killerů, NK buněk, B-lymfocytů.
Posiluje antibakteriální, antivirovou, protiplísňovou, protinádorovou imunitu.

Indikace k použití:
- poúrazové, chirurgické,
-porodnické a gynekologické popáleniny, ranná sepse
- akutní destruktivní peritonitida, osteomyelitida, endometritida, sinusitida, absces, flegmóna
- chronická hepatitida C
-povrchové a systémové mykózy
-opar
-chlamydie
-melanom, rakovina močového měchýře, kolorektální rakovina

Betaleikin. Přípravek rekombinantního lidského IL-1.
Návod k použití: IV kapání 5-10 ng/kg v 500 ml izotonického roztoku NaCl - 5 dní
Mechanismus účinku:
- indukuje syntézu faktorů stimulujících kolonie
-stimulace proliferace a diferenciace T- a B-lymfocytů
-aktivace neutrofilů
-zvýšená resorpce poškozených tkání, aktivace regenerace

Indikace k použití:
-stimulace leukopoézy při toxické leukopenii (jako leukomax) při chemoradioterapii nádorů, k ochraně leukopoézy při chemoterapii na pozadí leukopenie

Induktory interferonu

1.Dibazol (Rusko)
Návod k použití: dospělí: 0,02 g - 3 r. denně - 12 dní děti - 1 mg ha rok života jednou 3-4 týdny
Mechanismus účinku:
- zvyšuje syntézu interferonu
- stimuluje fagocytózu
Indikace k použití:
prevence akutních respiračních virových infekcí

Neovir
Návod k použití: 250 mg (4-6 mg/kg tělesné hmotnosti) 5-6 IM nebo IV injekcí v intervalu 48 hodin.

cykloferon
Návod k použití: 250-500 mg IM nebo IV 5-7 injekcí s intervalem 48 hodin. U dětí: 6-10 mg/kg im – 2 dny, poté 5 injekcí obden. Perorálně: 4-6 let, 150 mg (1 t.), 7-11 let, 300 mg (2 t.), nad 12 let - 450 mg (3 t.), 1 r/den po dobu 30 minut. před jídlem, bez žvýkání. Profylakticky: 1,2,4,6,8, poté 5 dávek s odstupem 72 hodin.

Amiksin
Způsob podání: 0,125-0,250 g po jídle denně - 2 dny, poté 0,125 g v intervalu 48 hodin U dětí od 7 do 14 let 0,06 g pro chřipku a ARVI, průběh léčby je 2 týdny. hepatitida B -3 týdny, neuroinfekce - 3-4 týdny, herpes, CMV, chlamydie - 4 týdny. Pro prevenci ARVI a chřipky - 0,125 g - 1 r. za týden - 4 týdny.

Mechanismus účinku induktorů interferonu:
- vyvolat syntézu interferonů
-aktivují kmenové buňky kostní dřeně, T-lymfocyty, makrofágy, NK buňky
-stimuluje syntézu IgA, IgM, IgG.

Indikace k použití:
1. Prevence a léčba těžkých forem chřipky, akutní respirační infekce u osob se známkami imunitní nedostatečnosti
2. Infekce způsobené H. simplex, H. soster, H. Varicella zoster
3. Těžké formy genitálního oparu
4. Chronická hepatitida B
5. Chronická hepatitida C
6. CMV
7. Encefalitida herpetické etiologie
8. Těžké formy akutní virové hepatitidy B a C
9. Uretritida, prostatitida, cervicitida, salpingitida chlamydiové etiologie
10. Radiační imunodeficience
11. Získané imunodeficience s inhibicí interferonového systému
12. Kandidóza kůže a sliznic
13. Neurovirové infekce

Metabolické léky:

Methyluracil (Rusko).
Návod k použití: dospělí - 0,5 g (1t) - 3 rubly. za den po jídle po dobu 4 týdnů, děti 3-8 litrů - 0,25 g - 3 rubly. za den, děti starší 8 let - 0,3 g - 3 rubly. ve dne

pentoxyl (Rusko)
Návod k použití: dospělí 0,2-0,4 g - 3 r. den po jídle
do 1 g - 0,015 g - 3 r. den
do 8 let - 0,05 g - 3 r. den
do 12 let - 0,075 g - 3 r. den
starší 12 let - 0,1-0,2 g denně

Mechanismus účinku:

- zlepšit absorpci a trávení mikroorganismů fagocytujícími buňkami
-stimulují syntézu lysozymu, fibronektinu, interferonů

Indikace k použití:
1. Chronické bakteriální infekce vyskytující se s neutropenií, potlačení leukocytózy
2.Intenzivní antibakteriální, radio, chemoterapie
3. Agranulocytární tonzilitida
4. Lehké formy leukopenie
5.
6. Dlouhodobě se nehojící popáleniny a rány

Aktivátory nespecifických ochranných faktorů jsou adaptogeny (malé imunokorektory).

Přípravky z echinacey.
Immunal (echinaceový přípravek, obsahuje lipopolysacharidy rostlinného původu). Návod k použití: Dospělí 30 kapek. 3x denně od 1 do 8 týdnů, děti 1-6 let, 5-10 kapek. 3x denně, 6-12 let 10-15 kapek. 3x denně od 1 do 8 týdnů.
Echinabene. Dospělí a dospívající pro prevenci infekcí, 20 kapek. 3x denně. U akutních onemocnění nejprve 30 kapek. pak 15 kapek. každou hodinu. Děti pro prevenci infekcí, 10 kapek. 3x denně. Při akutních onemocněních nejprve 20 kapek, poté půl 10 kapek. každou hodinu po jídle. Průběh léčby je 8 týdnů.
Echinacea odvar. Dospělí: 1/3 šálku 3x denně (odvar v poměru 1 polévková lžíce na 1 sklenici vody), děti: 1 tabulka. lžíce 3x denně. Průběh léčby: 2-3 měsíce.

Mechanismus účinku:
-stimuluje krvetvorbu kostní dřeně, zvyšuje počet neutrofilů a makrofágů
-zvyšují chemotaxi, absorpci, trávicí aktivitu neutrofilů
-zvyšují syntézu cytokinů

Indikace k použití:
1.Prevence nachlazení a chřipky
2.Chronická zánětlivá onemocnění nosohltanu a dutiny ústní
3. Chronická nespecifická zánětlivá onemocnění plic a močových cest
4. Sekundární deficity fagocytárních buněk vznikající vlivem ionizujícího záření, UV záření, chemoterapie, dlouhodobé antibakteriální terapie, toxické sloučeniny vzduchu, pesticidy.

Eleutherococcus (dospělí - 2 ml alkoholový roztok za 30 min. před jídlem - 3 r. za den, děti - 1 kapka. na 1 rok života - 1-3 rubly. za den - 3-4 týdny). Alkoholový extrakt nebo vodní extrakt ženšenu ((dospělí - 2 ml lihového roztoku 30 minut před jídlem - 2 rubly denně, děti - 1 kapka za 1 rok života - 1-2 rubly denně - 3- 4 týdny).
Tonsilgon (dospělí, 2 tablety (25 kapek), kojenců a děti do 5 let - 1 kapka. na kg hmotnosti, děti 5-10 let - 10-15 kapek, 10-16 let - 20 kapek. nebo 1 dražé. Vezměte 5-6 rublů. denně po dobu 4-6 týdnů.
Radiola rosea (zlatý kořen) Přijímá se ve formě vody a lihu. Návod k použití: začněte s 5 kapkami. s přidáním 1 kapky. pro každou následující dávku (až 30 kapek). Po dosažení maximální dávky se počet kapek sníží o 1 kapku. při každé dávce a přiveďte ji na počáteční dávku - 5 kapek. Vezměte 3 rubly. den před jídlem. Kurz se opakuje 2x ročně na začátku zimy a jara. Aralia Manchurian. Denní dávka je 10-20 kapek, užívejte 2-3 r. za den - 2-4 týdny.
Česnekový extrakt, prvních 6 týdnů. 5 g denně, v dalších 6 týdnech 10 g.
Tinktura z citronové trávy Katian. 20-30 kapek. 15 hodin před jídlem za den po dobu 3-6 měsíců Apilak. Uvnitř 1 tableta. 3-5krát denně pod jazyk až do úplné resorpce po dobu 20-30 dnů, opakovat kurz po 10 dnech.
Aloe, PHYBS. 1 ml IM po dobu až 20 dnů.
Esberitox. Dospělí: 1 tableta. 3x denně po jídle. Kurz 1-2 měsíce Děti 1/4-2/3 stol. 3x denně po jídle. Kurz 1-3 týdny. Apilak. Perorálně 1 tableta 3-5x denně pod jazyk do úplného rozpuštění, 20-30 dní.

Přípravky mikrobiálního původu.
Nukleinát sodný (Rusko). Kvasinková RNA.
Způsob aplikace. Dospělí: 0,1-0,5 g suchého prášku 3-4x denně po jídle po dobu 10-20 dnů nebo 5-10 ml 2% roztok novokainu IM nebo SC 1krát denně. Průběh léčby je 10 dní. děti do 1 roku - 0,01 g 2-5 let 0,01-0,05 g 5-7 let 0,05-0,1 g po 7 letech. Nukleinát sodný se užívá 3-4krát denně po jídle s velkým množstvím tekutiny. Průběh léčby je 10 dní.

Mechanismus účinku:
-zvyšuje počet leukocytů
-posiluje hlavní fáze fagocytózy: chemotaxe, vstřebávání, trávení
- zvyšuje syntézu protilátek
-zvyšuje syntézu lysozymu, interferonů, složek komplementu.

Indikace k použití:
1. Chronické bakteriální a v menší míře virové infekce doprovázené leukopenií a sníženou fagocytózou.
2. Chronická bronchitida.
3.Chronická parotitida.
4. Intenzivní antibakteriální, radio, chemoterapie.
5. Lehké formy leukopenie.
6. Akutní a chronická nemoc z ozáření

Likopid (Rusko).
Mechanismus účinku:
- zvýšení počtu leukocytů
-zvyšuje absorpci a trávicí aktivitu neutrofilů a makrofágů
- zlepšit zpracování a prezentaci antigenů
- zvýšit tvorbu protilátek
-působí na centrální mechanismy termoregulace, vytváří teplotní optimum pro fungování imunokompetentních buněk.

Indikace k použití:
1. Chronické infekce horních a dolních cest dýchacích 1 mg (1 tableta) 1x denně - 10 dní
2. Pustulární kožní léze 1 mg 1krát denně – 10 dní
3. Herpesvirové infekce 1 mg 3x denně – 10 dní
4. Chronická hepatitida B a C 1 mg 3x denně – 20 dní
5. Vleklé infekce u novorozenců (pneumonie, bronchitida, enterokolitida, sepse) 0,5 mg (1/2 tablety) 2x denně - 10 dní.

Polyoxidonium (Rusko).
Mechanismus účinku:
-zvyšuje funkční aktivitu tkáňových makrofágů, krevních monocytů
- zlepšuje zpracování a prezentaci antigenů
- zvyšuje syntézu protilátek
- má detoxikační vlastnosti

Indikace k použití:
1. Lokální a generalizovaná purulentně-septická onemocnění

2. Chronická a recidivující purulentně-zánětlivá onemocnění jakékoli etiologie, která nelze léčit tradiční terapie, včetně recidivujících herpes, urogenitálních infekcí.

3. Chemoterapie a radioterapie nádorů, 6 mg 2krát týdně. Kurz je 2-3 měsíce.

4. Aktivace regeneračních procesů (zlomeniny, popáleniny, nekrózy).

5. Prevence pooperačních komplikací u chirurgických pacientů.

6. Korekce sekundárních imunodeficiencí vyplývajících ze stárnutí nebo vystavení nepříznivým faktorům.

Stimulátory T-buněčné imunity.
1. Hormony brzlíku.
1. Taktivin (Rusko). Užívejte 100 mcg IM N10, u dětí 1-2 mcg/kg po dobu 4-5 dnů
2. Timalin (Rusko) - 1 ml 0,01% roztoku IM N10, u dětí 0,1-0,2 mg/kg po dobu 5 dnů
3. Timoptin (Rusko) 100 mcg IM s intervalem 4 dnů N4-5
4. Timaktide sublingválně 250 mcg, s intervalem 3-5 dní N4, poté 2krát s intervalem 2 dny, poté 3krát s intervalem týdne.
5. Thymogen 100 mcg IM N10 nebo intranazálně 100 mcg ve 3-4 dávkách po dobu 10 dnů. U dětí - do 1 roku - 20 mcg, 1-3 roky - 20 mcg, 3-5 let - 30 mcg. Intranazálně (1 kapka za 1 rok života) – 1krát denně – 10 dní.
6. Mega-Reakim (Německo-Irsko) - 100 mcg subkutánně 2x týdně N8-10 nebo 0,25 g denně, rozpustit 15-30 minut. v intervalech 4 dnů N-7.
7. TP-1-Serono (thymostimulin, Švýcarsko) - 1 mg/kg im denně N7, poté 1 mg/kg 2krát týdně. Doba trvání je individuální.
8. Tim-zpěv
9. Thymomodulin (Evropa, Německo).

Mechanismus účinku:
Mají převládající účinek na T-imunitní systém:
-zvyšují proliferaci a diferenciaci T-lymfocytů
-zvyšuje počet T-lymfocytů
-zvyšují funkční aktivitu T-lymfocytů
-zvyšuje aktivitu T-killerů
- normalizovat interakce T-B buněk.

Indikace k použití:
hemoragické plané neštovice
2.chronické a pomalé infekce, doprovázené poruchami imunity T-buněk: plicní tuberkulóza, lepra, zápal plic, Chronická bronchitida, indolentní infekce urogenitálního systému, purulentně-zánětlivá onemocnění maxilofaciální oblasti.
3. pro profylaktické účely po chirurgických zákrocích, při ozařování a chemoterapii nádorů, v období rekonvalescence po těžkých infekcích.

Thymogen v intranazální formě se používá k léčbě a prevenci akutních respiračních virových infekcí a chřipkových infekcí.

Immunofan. Jde o imunoregulační peptid v kombinaci s antioxidantem.
Návod k použití: subkutánně nebo intramuskulárně, 1-2 mcg/kg tělesné hmotnosti jednou denně.

Mechanismus účinku:
-normalizuje poměr subpopulací T-lymfocytů
- obnovuje humorální imunitu, zvyšuje tvorbu specifických protilátek - zvyšuje funkční aktivitu fagocytárních buněk
-zvyšuje vylučování CEC, snižuje intenzitu alergického zánětu.

Indikace k použití:
1. ARVI (prevence a léčba)
2. Chronické virové a bakteriální infekce (chronická hepatitida B, yersinióza, brucelóza, tuberkulóza)
3.Nemoc z ozáření
4. Chemoradiační terapie
5. Zneužívání drog a návykových látek.
6. Atopické a infekčně-alergické bronchiální astma
7.Revmatoidní artritida
Lék se špatně kombinuje s jinými imunokorektory.

Syntetické stimulátory T-buněčné imunity.
Levamisole (Dekaris, Maďarsko)
Návod k použití: dospělí - 150 mg 3krát týdně po dobu jednoho měsíce, děti - 2,5 mg/kg 3krát týdně po dobu 2-3 týdnů.
Mechanismus účinku:
-zvyšuje funkční aktivitu T-pomocníků
- zvyšuje tvorbu protilátek
- stimuluje fagocytózu
-zvyšuje aktivitu komplementu

Indikace k použití:

1. Akutní a chronické virové infekce: chronická perzistující hepatitida, chronická aktivní hepatitida, virové bronchopulmonální infekce, virová encefalitida, hemoragické plané neštovice, recidivující herpes simplex, virové superinfekce u maligních novotvarů.
2. Revmatoidní artritida, Crohnova choroba, SLE, nádory průdušek, tlustého střeva a mléčných žláz.

Diutsiphon (Rusko)
Návod k použití: Dospělí - 0,3 g, děti 1-2 roky - 0,1 g, 3-4 roky - 0,15 g, 5-7 let 0,2 g perorálně 1x denně po dni N10.
Mechanismus účinku:
-zvyšuje počet T-lymfocytů a jejich funkční aktivitu
-zvyšuje syntézu cytokinů

Indikace k použití:
1.Chronické infekce doprovázené nedostatečností imunity T-buněk.
2.Revmatoidní artritida, systémová sklerodermie.

Isoprinosin (Izrael)

Návod k použití: 50 mg/kg tělesné hmotnosti ve 3-4 dávkách po dobu 5-7 dnů. V akutním období těžkých infekcí 100 mcg/kg ve 3-4 dávkách - 5 dní.

Mechanismus účinku: antivirový a imunomodulační
-zvyšuje produkci interleukinů
-zvyšuje chemotaktickou a fagocytární aktivitu monocytů a makrofágů
-zvyšuje proliferaci T-lymfocytů, T-pomocníků, přirozených zabíječů
- zvyšuje syntézu protilátek

Indikace k použití:
1. Chřipka a ARVI, herpes typu 1 a 2, herpes zoster, virová meningoencefalitida, papilomavirová infekce, vulgární bradavice, molluscum contagiosum.
2.Chronické infekce doprovázené nedostatečností imunity T-buněk.

Stimulátory humorální imunity:
Myelopid (Rusko). Příprava kostní dřeně.
Návod k použití: 0,04-0,06 mg/kg IM, SC, IV každý druhý den N3-5.
Mechanismus účinku:
-obnovuje kvantitativní a funkční ukazatele T- a B-imunitního systému
- stimuluje humorální imunitní systém, zvyšuje tvorbu protilátek
-stimuluje funkční aktivitu makrofágů a neutrofilů

Indikace k použití:
1. Hnisavé a septické procesy doprovázené poklesem hladiny imunoglobulinů
2. Chronická nespecifická onemocnění plic a močových cest, vyskytující se na pozadí insuficience humorální imunity.
3. Prevence infekčních komplikací u těžkých popálenin, úrazů a operací.
4. Komplexní terapie leukémie.

Imunoglobulinové přípravky (substituční terapie).

venoglobulin (Francie)
Intraglobin (Německo)
Lidský imunoglobulin (Rakousko)
Sandoglobulin (Švýcarsko)
Octagam (Rakousko, Švýcarsko, Izrael)
Normální lidský imunoglobulin (Nižnij Novgorod, Rusko)
Endoglobin (Rakousko)

Tyto léky obsahují 90-99 % IgG
Pentaglobin (Německo) obohacený o IgM
Imunoglobulinové preparáty obsahují širokou škálu specifických antimikrobiálních protilátek, včetně protilátek antivirových - proti spalničkám, zarděnkám, planým neštovicím, chřipce, dětské obrně, příušnicím, hepatitidě B, C aj.), antibakteriální protilátky - antistafylokokové, antistreptokokové, antimeningokokové aj. d. ) KIP (Rusko). Komplexní imunoglobulinový přípravek je dostupný v tabletách pro enterální použití a v čípcích pro rektální a intravaginální použití. Lék obsahuje IgA, IgM, IgG. Obsahuje vysoké titry protilátek proti Shigella, Escherichia, Salmonella.

Mechanismus účinku imunoglobulinových přípravků:
Substituční terapie, podávané imunoglobuliny plní funkci normálních protilátek v těle.

Indikace k použití:
1. Primární imunodeficience s poškozením humorálního imunitního systému (Brutonova choroba, CVID)
2. Těžký systém infekční choroby: septikémie novorozenců, septický šok, infekčně-toxický šok u dětí a dospělých a další septické a septicko-pyemické stavy.
3. Těžké infekce CNS.
4. Těžké virové infekce (spalničky, chřipka, hepatitida)
5. Prevence infekcí u předčasně narozených dětí s nízkou porodní hmotností (méně než 1500 g nebo méně)
6. Deficit imunoglobulinů u lymfocytární leukémie, AIDS, nefrotického syndromu, popálenin, těžkých průjmů.

CIP se používá u dětí starších 1 měsíce a dospělých při léčbě akutních střevních infekcí, dysbiózy (zejména při léčbě antibiotiky, chemoterapií a radioterapií). Pro prevenci střevních infekcí u imunodeficiencí, seniorů a oslabených dětí.
Aplikujte perorálně 30 minut před jídlem, 5 dávek po dobu 5 dnů.

Existují přípravky imunoglobulinů se specifickými účinky: Specifické imunoglobuliny jsou zdrojem hotových protilátek proti infekčnímu agens, které způsobilo infekční proces.

Cytotect (Německo)
Lék je obohacen o protilátky proti CMV a používá se k léčbě akutní CMV, k prevenci a léčbě CMV u pacientů s imunosupresí.

Antistafylokokový imunoglobulin (Rusko)
Imunoglobulin proti spalničkám
antidifterie
antiherpetické

Slizniční vakcíny. (Bakteriální přípravky).
Slizniční vakcíny jsou léky, které se nepodávají parenterálně, ale ústy, aerosolem nebo instilací. Nejaktivnější na lokální imunita. Spojte nemovitost vícesložkové vakcíny a nespecifické imunokorektory.

Mechanismus účinku:
-obsahují specifické antigeny patogenů, které nejčastěji způsobují infekce sliznic a tvoří specifickou imunitu vůči těmto infekcím.
- účinně stimuluje nespecifické ochranné faktory

Polyvakcíny pro léčbu dýchacích cest:
VP-4 (Rusko). Vakcína obsahuje antigeny stafylokoka, pneumokoka, Proteus, Escherichia coli

Ribomunil (Francie).
Lék obsahuje ribozomální antigeny Klebsiella, pneumokoka, pyogenního streptokoka a Haemophilus influenzae.
Návod k použití: 3 tablety každá. nalačno - 4 dny po sobě každý týden - 3 týdny. Pak 3 stoly. nalačno - 4 dny po sobě na začátku každého měsíce - 5 měsíců.

Bronchomunal (Jugoslávie)
Bronchomunal-P (dětská forma).
Obsahuje antigeny pneumokoka, Haemophilus influenzae, Neisseria, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes.
Návod k použití: užívejte 1 kapsli perorálně po dobu prvních 10 dnů každého měsíce - 3 měsíce.

IRS19 (IRS19).
Lyzát inaktivovaných bakterií pro intranazální použití. Obsahuje 19 antigenů.
Návod k použití: K prevenci respiračních infekcí horních cest dýchacích - 1 dávka léku intranazálně do každého nosního průchodu - 2x denně - 14 dní. V akutní fázi onemocnění se jedna dávka léku vstříkne do každého nosního průchodu 2 až 5krát denně, dokud příznaky infekce nezmizí.

Mechanismus účinku slizničních vakcín:
- zvyšuje funkční aktivitu fagocytárních buněk lokální a systémové imunity,
-zvyšuje množství lysozymu, sekrečního IgA v bronchiálním sekretu, nosním hlenu a sekretech gastrointestinálního traktu.
-zvýšit počet buněk CD3, CD4, CD8.

Indikace k použití:
Prevence a léčba chronických a recidivujících infekčních a zánětlivých onemocnění orgánů ORL, horních a dolních cest dýchacích (rýma, sinusitida, faryngitida, laryngitida, tracheitida, bronchitida, zápal plic).

Polyvakcíny pro léčbu urogenitálního traktu
Solkotrichovák
Směs lyofilizovaných laktobacilů.
Návod k použití: 0,5 ml intramuskulárně třikrát v intervalu 2 týdnů. Revakcinace se provádí jednou ročně.
Indikace k použití: trichomoniáza, nespecifická bakteriální vaginitida.

Solkourovak
Kompozice zahrnuje inaktivované Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Streptococcus. Návod k použití: 0,5 ml intramuskulárně třikrát v intervalu 2 týdnů. Děti 5-14 let: 0,25 ml. Revakcinace se provádí jednou ročně.
Indikace k použití: léčba chronických a recidivujících urogenitálních infekcí způsobených mikroorganismy obsaženými v přípravku Solcourovac.

ZÁSADY PRO DETEKCI DĚTÍ S IMUNOLOGICKOU OBRANOU.

Vycházejí z rozboru dat z anamnézy aktuálního onemocnění, životní anamnézy, výsledků klinických, laboratorních a imunologických vyšetření.

Účel diagnostiky imunodeficitních stavů: prognóza a prevence u dětí s rizikem rozvoje imunopatologických stavů, včasné předepisování imunomodulačních léků, sledování jejich účinnosti, vedení antirelapsové terapie.

Fáze I imunologického vyšetření spočívá v identifikaci pacienta klinické příznaky imunodeficience. To vyžaduje: celkové zhodnocení klinického stavu pacienta, důkladný sběr anamnézy aktuálního onemocnění a životní anamnézy, objektivní vyšetření včetně důkladného vyšetření lymfatických uzlin, mandlí a sleziny.

Záznam vyšetření pacienta k identifikaci jeho imunitní nedostatečnosti:
1. Reklamace v době kontroly.
2. Historie současného onemocnění.
Při analýze an. morbi, je nutné věnovat pozornost etiologii současného infekčního procesu. Spalničky, infekční mononukleóza, hepatitida, herpes, CMV, chřipka, Plané neštovice jsou doprovázeny přechodnou imunodeficiencí, protože původci těchto infekcí infikují buňky imunitního systému a snižují jejich funkční aktivitu. Těžká imunodeficience je doprovázena intrauterinní infekce, chronické a perzistující infekce (chronická hepatitida, herpes, chlamydie), recidivující mykotické infekce.
Imunodeficience může být indikována:
- těžké a komplikované formy infekčních onemocnění,
-výskyt superinfekcí způsobených oportunní nozokomiální flórou
- vleklé formy infekčního procesu, odolné vůči antibakteriální terapii.
- chronické a recidivující formy infekčních onemocnění.

3. Životní historie.
Při shromažďování historie života se bere v úvahu následující:
A.
- nepříznivý průběh těhotenství (časná a pozdní gestóza, anémie, bakteriální a virové infekce u matky, pracovní rizika, hrozba potratu, chronická onemocnění matky)
-porod: urgentní, předčasný, pozdní, přirozený, císařským řezem.
- komplikace při porodu
-váha, délka těla při narození
- došlo k intrauterinnímu poškození centrálního nervového systému, k poruše dynamiky hemolytických tekutin, asfyxii, porodním traumatu, nedonošenosti, hemolytické nemoci
-zda byla patologie zaznamenána v novorozeneckém období:
- do kolika měsíců kojit?
- přítomnost konstitučních anomálií: exsudativní, lymfaticko-hypoplastické, neuroartritické
B.
Historie očkování
S.
přítomnost v anamnéze je specifikována:
1) infekční nemoci
-chronická a recidivující onemocnění orgánů ORL, horních a dolních cest dýchacích ( purulentní sinusitida, zánět středního ucha, sinusitida, bronchitida, zápal plic)
- opakující se bakteriální kožní infekce a podkoží(pyodermie, furunkulóza, abscesy, flegmóna, septické granulomy, bakteriální a plísňové kožní léze)
- opakovaná lymfadenitida, lymfadenopatie
- chronické a recidivující urogenitální infekce (pyelonefritida, cystitida)
- generalizované bakteriální infekce (meningitida, meningoencefalitida, sepse)
-tuberkulóza
-gastroenteropatie s přetrvávajícím průjmem, dysbakterióza
-těžké a/nebo atypické spalničky, zarděnky, příušnice, plané neštovice
- chronická virová hepatitida B, C, D
-opakující se opar na kůži a sliznicích
- nitroděložní infekce (CMV, herpes, zarděnky, chlamydie)
- pomalé infekce jakékoli lokalizace způsobené oportunními patogeny
- ARVI více než 6-7krát ročně

2) alergická onemocnění:
- bronchiální astma
-atopická dermatitida
-senná rýma
- recidivující angioedém
- chronická a recidivující kopřivka
- alergie na léky

3) autoimunitní onemocnění:
- juvenilní revmatoidní artritida
-dermatomyozitida
- systémová vaskulitida
-glomerulonefritida
-autoimunitní hemolytická anémie, trombocytopenie, neutropenie

4) imunoproliferativní onemocnění:
- akutní a chronická lymfocytární leukémie
- myeloidní leukémie
-nádory jakékoli lokalizace

5) stejně jako nemoci jako např
- diabetes mellitus závislý na inzulínu
-urémie

Vzít v úvahu:
-věk pacienta (1. rok života a puberta odpovídají fyziologické imunodeficienci)
- nízká porodní hmotnost a nedonošenost
- dlouhodobé působení chemikálií, karcinogenů, ozařování, herbicidů na pacienta.
- dlouhodobé užívání kortikosteroidů, cytostatik, antibakteriálních léků pacienty
- anamnéza splenektomie, apendektomie a tonzilektomie
- opakované krevní transfuze
-nedávné vystavení zraněním, popáleninám, velkým operacím

4.Objektivní zkouška

Na základě anamnézy je u pacienta stanovena přítomnost jednoho nebo více syndromů imunologického deficitu: infekční, alergický, autoimunitní, imunoproliferativní.

Schéma zdůvodnění předběžného závěru u pacienta s imunologickou deficiencí: S přihlédnutím k anamnéze přítomného onemocnění: těžká forma, rezistence na antibakteriální léčbu, prodloužený průběh (dlouhotrvající příznaky intoxikace, hepatomegalie, patologická stolice, kašel se sputem, výtok z nosu atd., nedostatek pozitivní dynamiky fyzických a paraklinických dat), generalizace infekce, tvorba komplikací, přidání superinfekcí,

Údaje o životní anamnéze (přítomnost infekčních a zánětlivých onemocnění u pacienta, revmatoidní artritida, dermatomyozitida, systémová vaskulitida, glomerulonefritida atd.), stejně jako věk pacienta odpovídající období fyziologické imunodeficience, lze považovat za sekundární ( primární, přechodné) u pacienta. stav imunodeficience s předním infekčním, alergickým, autoimunitním, imunoproliferativním syndromem.

Fáze II imunologického vyšetření je laboratorní vyšetření imunitního stavu (imunogram), které je nezbytné k potvrzení diagnózy a stanovení úrovně imunologického defektu.

Po provedení imunogramu se uvolní laboratorní syndrom imunitní insuficience: insuficience T-buněčné složky imunity, systém fagocytárních buněk, humorální složka imunity, insuficience nespecifických ochranných faktorů, systém NK buněk.

Zdůvodnění konečného závěru: S přihlédnutím k názoru vyjádřenému v předběžném závěru (pacient patří do rizikové skupiny pro imunodeficienci s předním infekčně-zánětlivým, alergickým, autoimunitním syndromem), údaje z imunogramu (známky insuficience nespecifických ochranných faktorů -, T-buňka, humorální - linková imunita, systém fagocytárních buněk), lze stanovit diagnózu: Stav sekundární imunodeficience (sekundární imunodeficience) s porušením nespecifických ochranných faktorů, systém fagocytózy, T-buňka, humorální imunita .
Urologie:

"Varování"

Kopírování materiálů bez umístění odkazu na naše stránky je ZAKÁZÁNO!!!
Autorská práva na všechny materiály patří jejich autorům.
Informace uvedené na stránce by neměly být používány pro nezávislou diagnostiku a léčbu a nemohou sloužit jako náhrada za osobní konzultaci s lékařem.

Sekundární (získané) imunodeficience

Sekundární (získané) imunodeficience jsou rozšířenější ve srovnání s vrozenými imunodeficity. Získané imunodeficience mohou být důsledkem expozice environmentálním faktorům a endogenním látkám. Mezi faktory odpovědné za indukci sekundárních imunodeficiencí patří patogeny infekčních a invazivních onemocnění, farmakologické látky a endogenní hormony. Mohou být důsledkem splenektomie, stárnutí, špatné stravy, rozvoje nádoru a radiační expozice.

Infekční agens. Virus psinky, psí parvovirus, virus kočičí panleukopenie, virus kočičí leukémie, virus kočičí imunodeficience a další viry vyvolávají potlačení buněčné složky imunitní odpovědi. Onemocnění jako demodikóza, ehrlichióza a systémová plísňová onemocnění jsou také doprovázena hlubokou imunosupresí.

Farmakologické látky. Kortikosteroidy a různá antineoplastika jsou nejčastějšími farmakologickými látkami, které indukují imunosupresi. S imunosupresí jsou spojeny také léky jako chloramfenikol, sulfamethoxypyridazin, klindamycin, dapson, linkomycin, griseofulvin.

Endogenní hormony. Hyperadrenokorticismus, deficit růstového hormonu, diabetes mellitus a hyperestrogenismus jsou spojeny s chorobami získanými imunodeficiencí. Hyperadrenokorticismus se projevuje supresí imunitních funkcí v důsledku zvýšení glukokortikoidů, zatímco nedostatek růstového hormonu způsobuje imunodeficitní stav spojený s inhibicí zrání T-lymfocytů v důsledku potlačení vývoje thymu. Pacienti s diabetes mellitus vykazují predispozici ke kožním, systémovým a urogenitálním infekcím, které mohou přímo souviset se sníženými koncentracemi inzulínu v séru nebo glykémií. Imunosupresivní účinek hyperestrogenismu je podobný jako u leukopenie.

3.1. IMUNOSUPRESE VYVOLANÁ VIRY

To, že viry mohou ovlivňovat imunitu, objevil von Pirquet již v roce 1908, když prokázal, že infekce spalničkami oddaluje rozvoj hypersenzitivity opožděného typu u pacientů, kteří měli normální odpověď na mykobakteriální antigeny. Von Pirquet tak jako první zavedl imunologický aspekt vysvětlení projevu zvýšené citlivosti k superinfekcím u pacientů s virovými onemocněními. Další zpráva (1919), která potvrdila tuto hypotézu, byla, že chřipkový virus také potlačuje reakci těla na tuberkulin. Během následujících 40 let neexistovaly žádné publikace o účincích virů na imunitní systém. Od začátku roku 1960 se objevily důkazy, že onkogenní viry mají imunosupresivní účinek. Old et al byli průkopníky tohoto problému a poté o pět let později Good et al předložili první systematické hodnocení suprese protilátek způsobené virem myší leukémie. Během pozdních 60. a počátku 70. let došlo v této oblasti k rozmachu, přičemž se objevilo velké množství zpráv podporujících koncept imunosuprese onkogenními viry. Navíc bylo prokázáno, že je inhibována jak humorální, tak buněčná imunita. Studie mnoha neonkogenních virů ukázaly, že také vykazují imunosupresivní aktivitu. Mnoho výzkumníků považovalo imunosupresi způsobenou viry za důležitý faktor způsobující přetrvávající infekce vedoucí k chronickým onemocněním a tvorbě nádorů. V polovině 70. let však počet studií v této oblasti virologie prudce poklesl a jejich oživení se datuje do 80. let. Zároveň se autoři pokusili objasnit molekulární mechanismy způsobující virem indukovanou imunosupresi. „Věda“ o studiu vztahu mezi virem a imunitou tedy není nová. Výzkum v této oblasti se v posledních letech zintenzivnil. To bylo usnadněno objevem a studiem viru lidské imunodeficience.

Viry mohou zasahovat do vývoje imunitní odpovědi několika způsoby:

• přímo lyžovat lymfoidní buňky (například virus spalniček a virus psinky);
• infikovat lymfocyty a různými způsoby narušovat jejich funkce (například virus bovinní leukémie);
• produkují virové látky, které mohou přímo interferovat s rozpoznáváním antigenů nebo buněčnou spoluprací (například virus kočičí leukémie);
• sekundární k indukci imunosuprese tvorbou velkého počtu imunitních komplexů (například virus kočičí infekční peritonitidy).

Virus psinky (CDV), virus kočičí leukémie (FeLV) a parvoviry způsobují virem indukovanou imunitní dysfunkci prostřednictvím různých mechanismů.

Virová infekce spalniček u lidí může vyvolat dočasný stav imunosuprese v důsledku destrukce T-lymfocytů v T-dependentních zónách lymfoidních struktur. To je způsobeno přítomností specifických receptorů viru spalniček na povrchu T buněk.

Virus psinky je blízce příbuzný viru spalniček, a přestože přítomnost ekvivalentních virových receptorů na povrchu psích T buněk nebyla prokázána, existují přesvědčivé klinické a experimentální důkazy, které ukazují, že tento virus také způsobuje stav dočasné imunosuprese. V důsledku infekce gnotobiotických psů jím je pozorována atrofie thymu s generalizovanou lymfoidní deplecí vedoucí k lymfopenii. V tomto případě je narušena blastická transformace lymfocytů in vitro, ale schopnost odmítnout alogenní kožní štěp se nemění. Stupeň lymfoidní deplece, a tedy výskyt imunosuprese T-buněk, koreluje s výsledkem onemocnění. Zvířata, která nereagují na intradermální injekci PHA, jsou postižena vážněji a rychle umírají na encefalitidu, zatímco zvířata, která si udržují imunitní odpověď T-buněk, se často uzdraví.

Distemperace psů způsobuje imunosupresi primárně díky cytotoxickému účinku během časné replikace viru v lymforetikulární tkáni. V důsledku toho dochází k nekróze lymfocytů v lymfatických uzlinách, slezině, brzlíku a lymfopenii. Kromě toho dochází ke snížení odpovědi T-buněk na mitogeny in vitro a snížení humorální imunitní odpovědi během infekcí spojených s CDV. To je pozorováno v raném stádiu onemocnění, po kterém následuje sekundární vývoj bakteriálních infekcí.

Další mechanismy jsou základem imunosuprese způsobené virus kočičí leukémie.

Onemocnění způsobené FeLV je ve veterinární medicíně pravděpodobně nejvíce studováno. Infekce koťat vede k virem indukované destrukci lymfoidních tkání s následnou jejich atrofií a zvýšenou citlivostí na infekce. Současně je snížena většina imunitních parametrů a je narušena schopnost zvířat odmítnout alogenní kožní štěp. Infekce obvykle vede k imunosupresi bez zjevné destrukce lymfatických tkání. To je způsobeno produkcí nadměrného množství virového obalového proteinu p15E. Přesný mechanismus účinku tohoto přebytku není jasný, ale bylo navrženo, že interferuje s aktivací lymfocytů a rozpoznáváním antigenu. Literatura popisuje imunosupresi způsobenou defektně replikovaným mutantem viru kočičí leukémie, ke které došlo během přirozené onemocnění. Ačkoli je FeLV u koček často označován jako AIDS kvůli své podobnosti s infekcí HIV, vhodnějším zvířecím modelem může být popsaný kočičí T-lymfotropní lentivirus.

Infekce FeLV je charakterizována atrofií thymu, lymfopenií, nízkými hladinami komplementu v krvi a vysokými hladinami imunitních komplexů. Zároveň mají kočky zvýšenou citlivost na různé infekce včetně infekční peritonitidy, herpetické virové rinitidy, virové panleukopenie, hemobartonelózy a toxoplazmózy. Další rozvoj těchto onemocnění způsobuje zásadní defekt v T buňkách, který se in vitro projevuje výrazným snížením odpovědi T buněk na mitogeny. Primární defekt T-buněk je doprovázen sekundárním funkčním defektem B-buněk. Ale defekt B buněk nemusí souviset s defektem T buněk. B buňky nejsou schopny produkovat protilátky IgG v nepřítomnosti pomocných T buněk, ale mohou si zachovat schopnost syntetizovat protilátky IgM prostřednictvím mechanismů nezávislých na T buňkách. Proto je aktivita B buněk během infekce FeLV narušena pouze částečně.

Manifestace defektu T buněk je způsobena nedostatkem potřebné stimulace pro aktivaci T buněk. Souvisejícím problémem je narušení produkce interleukinu-2, lymfokinu nezbytného pro zachování a podporu aktivace, proliferace a produkce T-buněk T-buněk, což příznivě ovlivňuje produkci protilátek B-buňkami. Na imunosupresivním účinku infekce FeLV se pravděpodobně podílejí dva sérové ​​faktory. Virový obalový protein p15E přímo způsobuje imunosupresi lymfocytů a ruší odpověď lymfocytů na různé mitogenní stimuly in vitro. Tento účinek může být způsoben jeho schopností blokovat odpověď lymfocytů T-41 na interleukin-1 a interleukin-2 a zrušit syntézu interleukinu-2. Když je p15E podáván kočkám současně s vakcínou FeLV, nedochází k tvorbě ochranných protilátek proti antigenu membránových buněk kočičího onkornaviru. P15E tedy hraje ústřední roli v imunosupresi indukované FeLV jak in vivo, tak in vitro. Kromě toho mají postižené kočky vysoké hladiny cirkulujících imunitních komplexů, které jsou samy o sobě imunosupresivní.

FeLV může přímo narušit migraci T buněk z kostní dřeně do periferních lymfoidních tkání, čímž se sníží počet normálních T buněk v brzlíku, slezině a lymfatických uzlinách. Pochopitelně několik různé mechanismy Léze B a T buněk mohou přispívat k imunosupresi u koček infikovaných FeLV.

Parvovirová infekce mnoha živočišných druhů vede k imunosupresi v důsledku mitolytického účinku viru na dělení kmenových buněk v kostní dřeni. Proto jsou lymfopenie a granulocytopenie důsledkem přímých účinků infekce způsobené tímto virem. Psí parvovirová infekce je také doprovázena imunosupresí a u psů experimentálně infikovaných parvovirem byla popsána encefalitida způsobená očkováním proti psince.

Kočičí panlepkopenový virus má stejně jako parvovirus méně silný imunosupresivní účinek, který je více omezen dočasným vyčerpáním T buněk. Možný imunosupresivní účinek živých oslabených vakcín, zejména vakcíny proti psímu parvoviru, zůstává sporný, ale současná imunizace oslabeným parvovirem a virem psinky je považována za bezpečná a účinná.

Infekce březích klisen podmiňovací způsob koňský herpesvirus, může způsobit potraty v poslední třetině těhotenství. Pokud je hříbě uneseno do termínu, je náchylné k těžkým infekcím, které jsou způsobeny virem indukovanou atrofií všech lymfoidních struktur.

Hovězí virový průjem - další příklad virem indukované imunosuprese, která je doprovázena poškozením imunity T- a B-buněk. To přispívá k rozvoji syndromu chronického chřadnutí s přetrvávající infekcí. Tento virus je také schopen procházet placentou, což způsobuje imunologickou toleranci a sníženou imunitní odpověď u telat.

Virus bovinní leukémie- projevuje tropismus pro B buňky, ve kterých způsobuje proliferaci a někdy neoplastickou transformaci. Jeho vliv na imunologické parametry závisí na typu a stadiu onemocnění. Lymfocytóza je obvykle pozorována se zvýšením počtu B buněk exprimujících povrchové imunoglobuliny.

3.2. IMUNOSUPRESE ZPŮSOBENÉ BAKTERIE

Ve srovnání s virové infekce, u nichž je imunosupresivní účinek obvykle spojen s přímou infekcí lymfoidních tkání, není mechanismus sekundární imunosuprese u bakteriálních onemocnění dobře objasněn.

U Jonášovy choroby je pozorován paradox, kdy i přes výraznou buněčnou imunitní odpověď na patogen může být odpovídající reakce na jiné antigeny narušena nebo se vůbec nemusí objevit. U postiženého skotu se tedy nevyvine kožní reakce na tuberkulin. Stejná situace je pozorována u chronických mykobakteriálních onemocnění u lidí, u kterých je zaznamenán stav anergie. Současně lymfocyty neprocházejí transformací v reakci na PHA in vitro, počet supresorových buněk se zvyšuje v přítomnosti rozpustného faktoru, který brání manifestaci buněčné reakce.

Ke konci poslední dekády se ukázalo, že nedostatek stimulace lymfocytů in vitro je spojen s mnoha chronická onemocnění infekční a neinfekčního původu. Lymfocyty nejsou schopny reagovat na mitogeny v přítomnosti homologního normálního séra nebo fetálního bovinního séra. V jiných případech vykazují lymfocyty reakci, ke které dochází, když jsou izolovány z autologního séra. Suprese je v tomto případě spojena s působením supresivních sérových imunoregulačních faktorů. Zapojení těchto látek do imunitní odpovědi in vivo zůstává nejasné. Je známo pouze to, že látky s takovými vlastnostmi se nacházejí v mnoha sérech získaných od normálních a nemocných zvířat, ale povaha těchto látek nebyla stanovena. Není také jasné, zda jsou příčinou onemocnění, nebo se tvoří během procesu onemocnění a podílejí se na mechanismu, kterým mikrobiální agens následně projevuje svou patogenitu. K prokázání zvýšené patogenity mikroorganismů pod vlivem těchto faktorů jsou nutné experimenty, protože je možné, že v těchto případech nehrají žádnou roli.

3.3. IMUNODEFICIENCE SPOJENÁ S DEMODEKÓZOU U PSŮ

Speciální genetická citlivost psů, která předurčuje rozvoj demodikózy, je dána jejich neschopností vyvinout hypersenzitivitu opožděného typu po intradermální injekci klíšťového antigenu. Molekulární podstata tohoto defektu zůstává nejasná.

Mnoho vědců studuje roli imunosuprese jako etiologického faktoru demodikózy u psů s různými výsledky, které nejsou zdaleka přesvědčivé a každá strana má své odpůrce. Následující pozorování podporují hypotézu, že demodikóza je výsledkem imunodeficience T buněk:

• lymfocyty získané ze zvířat s demodikózou vykazují slabou blastickou transformační reakci in vitro pod vlivem PHA;
• intradermální test s PHA u dobrmanů těžce postižených demodikózou je výrazně snížen ve srovnání se zdravými zvířaty stejného věku.

Jiné důkazy argumentují proti navrhované roli imunodeficience v demodikóze:

• imunosuprese zmizí, když je populace roztočů zničena;
• imunostimulace zvířat levamisolem vede ke zvratu imunosuprese;
• faktory, které potlačují blastogenezi, jsou u demodikózy detekovány pouze v přítomnosti sekundární stafylokokové infekce a nejsou detekovány v séru psů se šupinatou formou onemocnění, u kterých není žádná souvislost se sekundárními bakteriálními infekcemi. Proto potlačení funkce T buněk není způsobeno proliferací roztočů Demodex, ale je s největší pravděpodobností výsledkem sekundární stafylokokové infekce.

Většina důkazů naznačuje, že imunosuprese pozorovaná u demodikózy je výsledkem sekundární pyodermie a nemá etiologickou roli v proliferaci roztočů Demodex. Pokud ve skutečnosti imunitní odpověď souvisí s etiologií demodikózy, jedna z hypotéz je, že existuje primární defekt v antigen-specifických T buňkách, který vede k počáteční proliferaci roztočů.

Navzdory možnosti, že imunosuprese není příčinou demodikózy, je třeba mít na paměti, že zvířata s generalizovanou formou onemocnění mají stále stav imunosuprese. V důsledku toho nejsou jejich imunoprofylaktická opatření dostatečně účinná.

Generalizovaná demodikóza psů vede k rozvoji imunosuprese. Funkce T lymfocytů, jak ukazují výsledky studií blastické transformace lymfocytů pod vlivem mitogenů in vitro, a hypersenzitivní reakce opožděného typu na konkavalin A jsou prudce sníženy. Je zajímavé, že k potlačení odpovědi lymfocytů na mitogeny in vitro dochází pouze v přítomnosti séra postižených psů. Pokud jsou lymfocyty od pacienta promyty a inkubovány s normálním psím sérem, pak proces transformace blastů probíhá normálně. Tyto výsledky naznačují přítomnost supresního faktoru vyvolaného populací roztočů v séru. Tato pozice je podpořena skutečností, že lymfocyty od normálních psů mají sníženou odpověď na mitogeny, když jsou inkubovány se sérem od psů s demodikózou. Supresivní faktor se nachází v beta-globulinové frakci pacientova séra a někteří výzkumníci se domnívají, že ve skutečnosti představuje komplex antigen-protilátka sestávající z klíšťového antigenu a protilátek hostitele. Proto se imunosupresivní účinek cirkulujících imunitních komplexů odráží ve snížení funkce T-buněk, což je charakteristické pro mnoho onemocnění, jako je virus kočičí leukémie. Pokud taková situace nastane, je třeba na defekt T buněk myslet jako na důsledek onemocnění, případně je spojen se vznikem pyodermie. Je nepravděpodobné, že zde hrají roli nějaké jiné důvody. Tato pozice je potvrzena pozorováními, kde zničení populace roztočů a jimi způsobené pyodermální účinky navrací schopnost normální reakce T-buněk na mitogeny. Humorální imunita, funkce neutrofilů a počet T-buněk zůstávají u psů s demodikózou normální.

Na závěr je třeba poznamenat, že demodikóza je s největší pravděpodobností výsledkem vrozená vada T buňky, které umožňují roztoči Demodex canis infikovat svého hostitele. Přítomnost velkého množství roztočů přispívá k dodatečné snížení Funkce T buněk prostřednictvím produkce sérového supresivního faktoru, což vede k celkové imunodeficienci.

3.4. PORUŠENÍ PŘENOSU PASIVNÍCH PROTILÁTEK

Porucha pasivního přenosu mateřských protilátek je jedním z nejčastějších příkladů získané imunodeficience ve veterinární medicíně, která je hlavní příčinou novorozenecké infekce a časné mortality především u hříbat, telat, kůzlat, jehňat a selat. Nedostatek kolostra způsobuje u novorozenců omfaloflebitidu, septickou artritidu, septikémii, zápal plic a průjem. Zvýšená citlivost k infekci vyplývá z absence mateřských imunoglobulinů, které jsou nezbytné pro přímé baktericidní působení na patogeny a pro jejich opsonizaci.

Význam tohoto bodu závisí na relativním příspěvku placentárního versus kolostrálního přenosu protilátek v ochraně novorozenců, který je odrazem tvorby placenty. Placenta klisen, oslů, krav, ovcí a prasat brání přenosu imunoglobulinů z matky na potomstvo, zatímco endoteliální placenta u psů a koček zajišťuje omezený transplacentární přenos. Předpokládá se, že střevní absorpce imunoglobulinů nastává pouze během prvních 24 hodin a jeden autor poznamenává, že u psů po této době k žádné absorpci nedochází. Absorpce je nejúčinnější během prvních 6 hodin.

Nedostatek mleziva u štěňat nemá významný vliv na štěňata, pokud jsou dodržovány hygienické podmínky, nicméně existují zprávy, které naznačují, že nedostatek mleziva u koček přispívá ke zvýšené morbiditě a úmrtnosti koťat. Chybějící pasivní přenos protilátek kolostrem je samozřejmě důležitý u krav, koní, ovcí a prasat a je velmi obtížné odchovat novorozená telata, hříbata, jehňata a selata i v ideální podmínky při úplné absenci kolostra.

Hříbata se obvykle rodí v podstatě agamaglobulinemická s pouze malým množstvím IgM detekovatelného v jejich séru. Na druhé straně jehňata jsou schopna produkovat nízké hladiny IgG1 a IgM v pozdní březosti, ale postrádají IgG2 a IgA při narození. V obou případech závisí ochrana novorozence na příjmu kolostra. Absence mateřských protilátek u novorozenců brání tělu bojovat s infekčními agens, se kterými se setká v raném věku.

Příjem kolostra novorozenci má za následek střevní absorpci velkého množství intaktních mateřských imunoglobulinů během prvních 6-8 hodin života. Inhibitory trypsinu v kolostru zabraňují destrukci globulinů v žaludku novorozence. Absorpce těchto globulinů probíhá prostřednictvím receptorů pro Fc fragment imunoglobulinu umístěný na povrchu střevních epiteliálních buněk. Tyto buněčné vlastnosti, které zprostředkovávají střevní absorpci mateřských protilátek, rychle klesají po 12 hodinách; Mezi 24. a 48. hodinou po narození není střevo schopno vstřebávat imunoglobuliny, a to i přes vysokou koncentraci imunoglobulinů ve střevním obsahu. Zastavení absorpce je spojeno s nahrazením specializovaných imunoabsorpčních enterocytů zralým epitelem. Obvykle absorbované mateřské protilátky postupně mizí během 6-8 týdnů života, protože novorozenci začínají syntetizovat své vlastní protilátky.

Poruchy pasivního přenosu mateřských protilátek se mohou vyskytnout u jakéhokoli druhu domácího zvířete, nejlépe jsou však dokumentovány u koní. Zprávy naznačují, že přenos mateřských protilátek může být narušen až u 24 % hříbat. Porucha přenosu může být určena jak mateřskými faktory, tak stavem samotných novorozenců a faktory prostředí. Některé matky nemusí být schopny produkovat mlezivo s dostatečnými koncentracemi imunoglobulinů, zejména kvůli genetickému deficitu. Na druhou stranu matky s normální tvorbou kolostra ztrácejí imunoglobuliny v důsledku předčasné laktace. Předčasná laktace je hlavní příčinou zhoršeného pasivního přenosu a je spojena s placentitidou, těhotenstvím dvojčat a předčasným oddělením placenty u koně. Koncentrace kolostrálních imunoglobulinů je nižší než Umg/ml, což ukazuje na abnormální produkci nebo předčasnou laktaci, což způsobuje poruchu pasivního přenosu.

Během prvních 12 hodin života by hříbě mělo dostávat přiměřené množství mleziva. Slabá nebo špatně přizpůsobená hříbata nemusí přijímat požadované množství. Kluzké podlahy znesnadňují požití mleziva. V těchto případech je nutné ho krmit z láhve. Některá novorozená hříbata nejsou navržena tak, aby dobře pila z lahví, takže nemusí přijímat dostatek mleziva. Pokud hříbě dostalo dostatečné množství mleziva, střevní epitel by měl absorbovat imunoglobuliny, přičemž rychlost absorpce se mezi hříbaty liší. Endogenní produkce glukokortikoidů spojená se stresem může vést ke snížené absorpci IgG specializovanými imunoabsorpčními enterocyty. K selhání pasivního přenosu tedy může dojít z následujících důvodů: množství a kvalita mateřského mleziva, schopnost hříběte spotřebovat dostatečné množství mleziva a schopnost hříběte absorbovat imunoglobuliny.

V posledních letech jsou v literatuře široce prezentovány údaje o imunodeficiencích u telat, selat a jehňat spojených s předčasným a nedostatečným příjmem kolostra po narození. Bylo prokázáno, že proces vstřebávání imunoglobulinů ve střevech novorozených zvířat je ovlivněn různými faktory prostředí a ekonomická aktivita. Morbidita a mortalita mladých zvířat je přitom přímo závislá na době příjmu prvního kolostra.

Diagnostika poruchy pasivního přenosu protilátek je založena na stanovení koncentrace IgG v krevním séru novorozených zvířat během prvních 12 hodin života. K tomu se používají 3 metody: test zákalu síranem zinečnatým, radiální imunodifuze nebo latexová aglutinace. Test zákalu je rychlý jednoduchá metoda, ve kterém se do testovacího séra přidává síran zinečnatý (u hříbat), síran sodný (u telat) nebo síran amonný (u selat). Výsledné imunoglobulinové precipitáty lze kvalitativně měřit kolorimetricky při 485 nm. Hříbata, která mají více než 8 mg/ml sérových imunoglobulinů, mají dobrý mateřský přenos. Hodnota mezi 4 a 8 mg/ml značí částečné narušení přenosu a hladina pod 4 mg/ml značí významné narušení absorpce kolostra. Významy pro každý typ jsou různé. Telata s hladinami imunoglobulinů vyššími než 16 mg/ml mají dobrou absorpci, hladiny mezi 8 a 16 mg/ml vykazují sníženou absorpci a při hladinách nižších než 8 mg/ml je evidentní zhoršený přenos z matky. Test zákalu síranu zinečnatého je semikvantitativní a má tendenci nadhodnocovat hladiny IgG v séru. Proto se skutečné sérové ​​koncentrace IgG pod 4 mg/ml mohou v testu zakalení jevit vyšší a tato imunologicky deficitní hříbata nemusí dostat vhodnou léčbu. Reakce se síranem zinečnatým závisí na faktorech, jako je teplota, skladovatelnost a příprava roztoku síranu zinečnatého.

Přesnější metodou, kterou se stanovuje hladina IgG v krevním séru zvířat, je jednoduchá radiální imunodifuze. Tento test je komerčně dostupný, ale inkubační doba (18–24 hodin) potřebná ke stanovení reakce omezuje jeho použití pro diagnostiku pasivního přenosu během prvních kritických 12 hodin života. Latexová aglutinace je v praxi komerčně dostupný test pro diagnostiku pasivního přenosu a je přesnější než turbidimetrický test. Údaje o latexové aglutinaci jsou z 90 % konzistentní s údaji RID při stanovení hladiny IgG nižší než 4 mg/ml. Latexový test vyžaduje smíchání 5 µl testovacího séra s vhodně naředěnou soupravou, po kterém následuje vizuální hodnocení aglutinace. Hlavní nevýhodou tohoto testu je, že nerozlišuje mezi koncentracemi 4 mg/ml a 8 mg/ml u hříbat.

Jakmile je zjištěno porušení pasivního přenosu, k nápravě nedostatku je nutné vypít kolostrum z lahvičky nebo intravenózně podat imunoglobuliny (v závislosti na věku novorozence). Podávání 4 l plazmy během 2-5 dnů je nezbytné pro zajištění spolehlivých hladin IgG. Dárci plazmy by neměli obsahovat antierytrocytární lysiny a aglutininy a měli by být chováni za stejných podmínek jako hříbata po dobu alespoň několika měsíců. Komerčně dostupná koňská plazma certifikovaná jako negativní na erytrocytární alloprotilátky může být také použita v koňském průmyslu k léčbě poruchy pasivního přenosu.

3.5. TĚHOTENSTVÍ A KOJENÍ

3.6. DALŠÍ FAKTORY PŘISPÍVAJÍCÍ K IMUNOSUPRESI

Kandidóza kůže a sliznic. Původcem kandidózy je oportunní kvasinkovitá houba Candida albicans. Imunodeficience, obvykle zahrnující defekty v T buňkách, mohou predisponovat k chorobám, které způsobují ulcerózní léze povrchy kůže a sliznic. Tento stav je někdy pozorován u psů a měl by být odlišen od autoimunitních kožních onemocnění. Není stanoveno, ve kterých případech je toto onemocnění důsledkem primární nebo sekundární imunodeficience nebo obojího. Experimenty ukazují, že imunologický stav se mění stimulací levamisolem.

Mikroelementy a vitamíny. Jejich role v imunitní odpovědi je zřejmá, i když vliv mnoha látek a jejich mechanismus účinku není vždy jasný. Zinek je nejdůležitější mikroživina a byla prokázána jeho souvislost s letálním znakem A46 (vrozená imunodeficience). Vitamin E a selen mají navíc důležitou roli při tvorbě normální imunitní odpovědi a imunostimulačního účinku vitaminu E se využívá v adjuvansech. Psi konzumující potravu s nedostatkem vitamínu E a selenu mají vážné poškození imunitního systému. Obnovení normální imunitní odpovědi nastává v důsledku suplementace vitaminem E, nikoli však selenem.

Kontaminanty životního prostředí. Kontaminanty životního prostředí, včetně těžkých kovů, jako je olovo, kadmium, rtuť, různé průmyslové chemikálie a pesticidy, mají negativní dopad na imunitní odpověď. Důležité jsou také houbové metabolity, které kontaminují krmivo; Existují důkazy o imunosupresivním účinku aflatoxinů vylučovaných Aspergillus spp.

Terapeutické léky. Seznam léčebných látek, které mají nežádoucí účinky na imunitní systém, je poměrně dlouhý. Obecně je však jejich dopad nevýznamný, jinak léky nebudou povoleny na trh. Je znám vliv anestetik na nespecifickou obranu, byla prokázána nápadná porucha blastogenní odpovědi lymfocytů u psů po anestezii methoxyfluoranem. Ačkoli to nemusí mít žádný praktický význam, přinejmenším to znamená, že je třeba postupovat opatrně při interpretaci výsledků získaných při studiu funkce lymfocytů po anestezii.

Tabulka 2 Hlavní příčiny sekundárních imunodeficiencí u zvířat

PORUCHY PASIVNÍHO PŘENOSU PROTILÁTEK (matka - plod - novorozenec) všechny typy VIRY: virus psinky, psí parvovirus, virus kočičí leukémie, virus kočičí panleukopenie, koňský herpesvirus 1, bovinní virový průjem LÉKY: imunosupresivní/cytotoxická léčba, amfotericin B PORUCHY METABOLISMU: nedostatek zinku, nedostatek železa, nedostatek vitamínu E CUKROVKA, HYPERADRENOKORTICISMUS, UREMIE, TĚHOTENSTVÍ BAKTERIE: Mycobacterium paratuberculosis (Johneova choroba) TOXINY: mykotoxinový extrakt z kapradí trichlorethylen sojový extrakt ZÁŘENÍ PORUCHY ENDOKRINNÍHO SYSTÉMU: nedostatek růstového hormonu, toxicita estrogenu NÁDORY: lymfom, mnohočetný myelom

Tabulka 4. Imunosupresivní účinek lymfoidních nádorů

Nádor	Typ buňky	Projev imunosuprese	Mechanismus
Kočičí leukémie	T buňky	lymfopenie, opožděná rejekce kožních štěpů, zvýšená citlivost k infekcím, nedostatečná odpověď na mitogeny	Supresivní virové proteiny, p15E, buněčná suprese
Marekova nemoc	T buňky	nedostatečná odpověď na mitogeny, potlačení buněčné cytotoxicity, potlačení produkce IgG	potlačení makrofágů
Ptačí lymfoidní leukémie	B buňky		suprese lymfocytů
Bovinní leukóza	B buňky	potlačení syntézy IgM v séru	rozpustný supresorový faktor
myelom	B buňky	zvýšená citlivost na infekce	rozpustný nádorový buněčný faktor
Maligní lymfom psů	B buňky	Predispozice k infekcím spojeným s autoimunitními poruchami	neznámý
Lymfosarkom koní	T buňky	zvýšená citlivost na infekce	nádor supresorových buněk