Злоякісна анемія Аддісона-Бірмера – симптоми та наслідки. Анемія бірмера

Хвороба, описана Addison у 1855 р. та Biermer у 1868 р., набула популярності серед лікарів як перніціозна анемія, тобто хвороба згубна, злоякісна. Лише у 1926 р. у зв'язку з відкриттям печінкової терапії перніціозної анемії було спростовано уявлення про абсолютну невиліковність цього захворювання.

клініка.Зазвичай хворіють особи віком від 40 років. Клінічна картина хвороби складається з наступної тріади: 1) порушення з боку травного тракту; 2) порушення з боку кровотворної системи; 3) порушення з боку нервової системи.

Симптоми хвороби розвиваються непомітно. Вже за багато років до вираженої картини злоякісної недокрів'я виявляється шлункова ахілія, а в окремих випадках відзначаються зміни з боку нервової системи.

На початку хвороби з'являється наростаюча фізична та психічна слабкість. Хворі швидко втомлюються, скаржаться на запаморочення, головний біль, шум у вухах, «мушки, що літають» в очах, а також на задишку, серцебиття при найменших фізичних напруженнях, сонливість протягом дня і нічне безсоння. Потім приєднуються диспепсичні явища (анорексія, проноси), і хворі звертаються до лікаря вже може значної анемізації.

У інших хворих спочатку виникають болі та печіння у мові, і вони звертаються до фахівців із хвороб порожнини рота. У цих випадках одного огляду мови, що виявляє ознаки типового глоситу, достатньо для встановлення правильного діагнозу; останній підкріплюється анемічним виглядом хворого та характерною картиною крові. Симптом глоситу дуже патогномонічний, хоча й не суворо специфічний для хвороби Аддісона-Бірмера.

Порівняно рідко, за даними різних авторів, у 1-2% випадків, перніціозна анемія починається з явищ стенокардії, провокованої аноксемією міокарда. Іноді хвороба починається як нервове захворювання. Хворих турбують парестезії - почуття повзання мурашок, оніміння в дистальних відділах кінцівок чи болю корінного характеру.

Зовнішній вигляд хворого під час загострення хвороби характеризується різкою блідістю шкіри з лимонно-жовтим відтінком. Склери субіктеричні. Часто покриви та слизові оболонки більш жовтушні, ніж бліді. На обличчі іноді спостерігається коричнева пігментація у вигляді «метелика» - на крилах носа та над вилицьовими кістками. Обличчя одутле, досить часто відзначається набряклість в області кісточок і стоп. Хворі зазвичай не бувають виснажені; навпаки, вони добре вгодовані та схильні до ожиріння. Печінка майже завжди збільшена, досягаючи іноді значних розмірів, нечутлива до м'якої консистенції. Селезінка більш щільної консистенції, зазвичай важко пальпується; рідко спостерігається спленомегалія.

Класичний симптом - глосит Хантера - виявляється у появі мовою яскраво-червоних ділянок запалення, дуже чутливих до прийому їжі та ліків, особливо кислих, що викликають у хворого відчуття печіння та болю. Ділянки запалення частіше локалізуються по краях і на кінчику язика, але іноді захоплюють всю мову («ошпарений язик»). Нерідко мовою спостерігаються афтозні висипання, іноді тріщини. Подібні зміни можуть поширюватися на ясна, слизову щік, м'якого неба, а в поодиноких випадкахі на слизову оболонку глотки та стравоходу. Надалі запальні явища стихають і сосочки язика атрофуються. Мова стає гладкою і блискучою («лакована мова»).

Апетит у хворих на примх. Іноді відзначається відраза до їжі, особливо до м'яса. Хворі скаржаться на почуття тяжкості в надчеревній ділянці, зазвичай після їжі.

Рентгенологічно часто визначають згладженість складок слизової оболонки шлунка та прискорену евакуацію.

Гастроскопія виявляє гніздову, рідше тотальну атрофію слизової оболонки шлунка. Характерним симптомом є наявність так званих перламутрових бляшок - блискучих дзеркальних ділянок атрофії слизової оболонки, що локалізуються головним чином на складках слизової оболонки шлунка.

Аналіз шлункового вмісту, як правило, виявляє ахілію та підвищений вміст слизу. У поодиноких випадках містяться в невеликій кількості вільна соляна кислота та пепсин. З часу введення в клінічну практику проби з гістаміном випадки перніціозної анемії з вільною соляною кислотоюу шлунковому соку стали зустрічатися частіше.

Проба Зінгера - щуро-ретикулоцитарна реакція, як правило, дає негативний результат: шлунковий сік хворого на перніціозну анемію при підшкірному введенні щура не викликає у неї підвищення кількості ретикулоцитів, що говорить про відсутність внутрішнього фактора(гастромукопротеїну). Залізистий мукопротеїн не виявляється і при спеціальних методахдослідження.

Гістологічна будова слизової оболонки шлунка, отриманої шляхом біопсії, характеризується витонченням залозистого шару і зменшенням самих залоз. Головні та обкладкові клітини атрофічні та заміщені слизовими клітинами.

Зазначені зміни найбільше виражені у фундальному відділі, але можуть захоплювати і весь шлунок. Умовно розрізняють три ступені атрофії слизової оболонки: при першому ступені відзначається проста ахлоргідрія, при другому - зникнення пепсину, при третьому - повна ахілія, включаючи відсутність секреції гастромукопротеїну. При перніціозної анемії спостерігається зазвичай третій ступінь атрофії, проте бувають і винятки.

Шлункова ахілія, як правило, зберігається і під час ремісії, набуваючи тим самим відомої діагностичної цінності у цьому періоді. Глосит протягом ремісії може зникати; його поява віщує загострення хвороби.

Ферментативна діяльність кишкових залоз, як і і підшлункової залози, знижена.

У періоди загострення хвороби спостерігаються іноді явища ентериту з багатими, інтенсивно забарвленими випорожненнями, що обумовлюється підвищеним вмістом стеркобіліну – до 1500 мг на добу.

У зв'язку з анемією розвивається аноктичний стан організму, що насамперед відбивається на системі органів кровообігу та дихання. Функціональна недостатність міокарда при перніціозній анемії обумовлюється порушеним харчуванням серцевого м'яза та його жировою дегенерацією.

На електрокардіограмі можна відзначити симптоми ішемії міокарда – негативний зубець Т у всіх відведеннях, низький вольтаж, розширення шлуночкового комплексу У період ремісії електрокардіограма набуває нормального вигляду.

Температура в період рецидиву нерідко підвищується до 38 і більш високих цифр, але частіше буває субфебрильною. Підвищення температури переважно пов'язане з процесом посиленого розпаду еритроцитів.

Дуже важливі у діагностичному та прогностичному відношенні зміни з боку нервової системи. Патоморфологічною основою нервового синдрому є дегенерація та склероз задніх та бічних стовпів. спинного мозкуабо так званий фунікулярний мієлоз. Клінічна картина цього синдрому складається із поєднань спастичного спинального паралічу та табетичних симптомів. До перших належать: спастичний парапарез із підвищеними рефлексами, клонусами та патологічними рефлексами Бабінського, Россолімо, Бехтерева, Оппенгейма. До симптомів, що симулюють спинну сухотку («псевдотабес»), відносяться: парестезії (відчуття повзання мурашок, оніміння дистальних відділів кінцівок), оперізуючі болі, гіпотонія та зниження рефлексів аж до арефлексії, порушення вібраційної та глибокої чутливості, .

Іноді домінують симптоми ураження пірамідних шляхів чи задніх стовпів спинного мозку; у разі створюється картина, що нагадує табес. При найважчих формах захворювання, що рідко зустрічаються, розвивається кахексія з паралічами, повною втратою глибокої чутливості, арефлексією, трофічними розладами і розладами функції тазових органів (наше спостереження). Найчастіше доводиться бачити хворих з початковими явищами фунікулярного мієлозу, що виражаються в парестезіях, корінцевих болях, легких порушеннях глибокої чутливості, невпевненій ході та незначному підвищенні сухожильних рефлексів.

Рідше спостерігаються поразки черепних нервів, головним чином зорового, слухового та нюхового, у зв'язку з чим виникають відповідні симптоми з боку органів чуття (втрата нюху, зниження слуху та зору). Характерним симптомом є центральна худоба, що супроводжується втратою зору та швидко зникає під впливом лікування вітаміном B12 (С. М. Рис). У хворих на перніціозну анемію зустрічається і поразка периферичного нейрона. Дана форма, що позначається як поліневритична, обумовлена дегенеративними змінами різних нервів - сідничного, серединного, ліктьового та ін або окремих нервових гілочок.

Спостерігаються і порушення психіки: маячні ідеї, галюцинації, іноді психотичні явища з депресивними чи маніакальними настроями; у літньому віці найчастіше зустрічається деменція.

У період тяжкого рецидиву хвороби може наступити коматозний стан (coma perniciosum) – втрата свідомості, падіння температури та артеріального тиску, задишка, блювання, арефлексія, мимовільне сечовипускання Між розвитком коматозних симптомів та падінням кількісних показників червоної крові немає суворого співвідношення. Іноді хворі з 10 одиницями гемоглобіну в крові не впадають у стан коми, іноді кома розвивається при 20 одиницях і більше гемоглобіну. У патогенезі перніціозної коми головну рольграє швидкий темп анемізації, що призводить до різкої ішемії та гіпоксії центрів головного мозку, зокрема області ІІІ шлуночка (А. Ф. Коровніков).

Мал. 42. Кровотворення та кроворуйнування при перніціозній B12 (фолієво)-дефіцитній анемії.

Картина крові.У центрі клінічної картини хвороби знаходяться зміни з боку кровотворної системи, що призводять до розвитку найрізноманітнішого недокрів'я (рис. 42).

Результатом порушеного кістково-мозкового кровотворення є своєрідна анемія, яка в період рецидиву хвороби досягає надзвичайно. високого ступеня: відомі спостереження, коли (за сприятливого результату!) Гемоглобін знижувався до 8 одиниць (1,3 г%), а кількість еритроцитів - до 140000.

Як низько не знижується гемоглобін, кількість еритроцитів падає ще нижче, внаслідок чого кольоровий показник завжди перевищує одиницю, важких випадкахдосягаючи 1,4-1,8.

Морфологічним субстратом гіперхромії є великі, багаті на гемоглобін еритроцити - макроцити та мегалоцити. Останні досягаючи в діаметрі 12-14 мкм. і більше є кінцевим продуктом мегалобластичного кровотворення. Вершина еритроцитометричної кривої зрушена праворуч від нормальної.

Об'єм мегалоциту становить 165 мкм 3 і більше, тобто в 2 рази більше за обсяг нормоциту; відповідно до цього і вміст гемоглобіну в кожному окремому мегалоциті значно вищий за норму. Мегалоцити мають дещо овальну або еліптичну форму; вони інтенсивно забарвлені, у яких не виявляється центрального просвітлення (табл. 19, 20).

У період рецидиву спостерігаються дегенеративні форми еритроцитів - базофільно пунктіровані еритроцити, шизоцити, пойкілоцити і мікроцити, еритроцити з залишками ядра, що збереглися, у вигляді тілець Жоллі, кілець Кебота і т. п., а також ядерні форми - еритробласти. Найчастіше це ортохромні форми з маленьким пікнотичним ядром (неправильно позначаються «нормобластами»), рідше – поліхроматофільні та базофільні мегалобласти з ядром типової структури.

Кількість ретикулоцитів під час загострення різко зменшено.

Поява в крові ретикулоцитів у великій кількості віщує близьку ремісію.

Не менш характерні для перніціозної анемії зміни білої крові. Під час рецидиву перніціозної анемії спостерігаються лейкопенія (до 1500 і менше), нейтропенія, еозинопенія або анеозинофілія, абазофілія та моноспенія. Серед клітин нейтрофілів відзначається «зсув вправо» з появою своєрідних гігантських полісегментоядерних форм, що містять до 8-10 ядерних сегментів. Поряд із зсувом нейтрофілів вправо спостерігається і зрушення вліво з появою метамієлоцитів та мієлоцитів. Серед моноцитів зустрічаються юні форми – монобласти. Лімфоцити при перніціозної анемії не змінюються, але відсотковий вміст їх збільшено (відносний лімфоцитоз).

Табл. 19. Перніціозна анемія. Картина крові при тяжкому рецидиві хвороби. У полі зору видно мегалобласти різних генерацій, мегалоцити, еритроцити з ядерними дериватами (кільця Кебота, тільця Жоллі) та базофільною пунктацією, характерний полісегментоядерний нейтрофіл.

Табл. 20. Перніціозна анемія. Картина крові у стадії ремісії. Макроанізоцитоз еритроцитів, полісегментоядерний нейтрофіл.

Кількість кров'яних платівок у період загострення дещо зменшена. У деяких випадках відзначається тромбоцитопенія – до 30 000 і менше. За величиною тромбоцити можуть бути атиповими; діаметр їх досягає 6 мкм та більше (так звані мегатромбоцити); трапляються і дегенеративні форми. Тромбоцитопенія при перніціозній анемії, як правило, не супроводжується геморагічним синдромом. Лише в окремих випадках спостерігаються явища кровоточивості.

Костномозкове кровотворення.Картина кістковомозкового кровотворення при перніціозній анемії дуже динамічна (рис. 43, а, б;табл. 21, 22).

У період загострення хвороби кістковомозковий пунктат макроскопічно представляється рясним, яскраво-червоним, що контрастує з блідим рідким видом периферичної крові. Загальна кількістьядросодержащих елементів кісткового мозку(Мієлокаріоцитів) підвищено. Співвідношення між лейкоцитами та еритробластами лейко/еритро замість 3:1-4:1 у нормі стає рівним 1:2 і навіть 1:3; отже, спостерігається абсолютна перевага еритробластів.

Мал. 43. Кровотворення при перніціозній анемії.

а - кістковомозковий пунктат хворого на перніціозну анемію до лікування. Еритропоез відбувається за мегалобластічним типом; б – кістковомозковий пунктат того ж хворого на 4-й день лікування печінковим екстрактом (перорально). Еритропоез відбувається за макронормобластічним типом.

У важких випадках, у нелікованих хворих, при перніціозній комі Еритропоез повністю відбувається за мегалобластічним типом. Зустрічаються і так звані ретикуломегалобласти – клітини ретикулярного типу неправильної форми, з широкою блідо-блакитною протоплазмою та ядром ніжно-комірчастої структури, що розташовується дещо ексцентрично. Мабуть, мегалобласти при перніціозної анемії можуть відбуватися як з гемоцитобластів (через стадію еритробластів), так і з ретикулярних клітин (повернення до ембріонального ангіобластичного еритропоезу).

Кількісні співвідношення між мегалобластами різного ступеня зрілості (або різних «віків») дуже мінливі. Переважна більшість у стернальному пунктаті промегалобластів і базофільних мегалобластів створює картину «синього» кісткового мозку. Навпаки, переважання повністю гемоглобінізованих, оксифільних мегалобластів справляє враження «червоного» кісткового мозку.

Характерною особливістю клітин мегалобластичного ряду є рання гемоглобінізація їх цитоплазми при ще ніжній структурі ядра, що збереглася. Біологічна особливість мегалобластів полягає у анаплазії, тобто. втрати клітиною властивої їй здатності до нормального, диференціює розвитку та кінцевого перетворення на еритроцит. Лише незначна частина мегалобластів визріває до кінцевої стадії свого розвитку та перетворюється на без'ядерні мегалоцити.

Табл. 21. Мегалобласти у кістковому мозку при перніціозній анемії (кольорове мікрофото).

Табл. 22. Перніціозна анемія у вираженій стадії хвороби (пунктат кісткового мозку).

Внизу на 7 годинах – промієлоцит, на 5 годинах – характерний гіперсегментоядерний нейтрофіл. Всі інші клітини – мегалобласти у різних фазах розвитку, починаючи від базофільного промегалобласта з нуклеолами (на 6 годинах) та закінчуючи ортохромним мегалобластом з пікнотичним ядром (на 11 годинах). Серед мегалобластів мітози з утворенням двох-і триядерних клітин.

Клітинна анаплазія при злоякісному недокрів'ї має риси спільності з клітинною анаплазією при злоякісних новоутвореннях та лейкозах. Морфологічна схожість із бластомними клітинами особливо виступає в поліморфноядерних, «монструозних» мегалобластах. Порівняльне вивчення морфологічних та біологічних особливостей мегалобластів при злоякісному недокрів'ї, гемоцитобластів при лейкозах та ракових клітин при злоякісних новоутвореннях привело нас до думки про можливу спільність патогенетичних механізмів при цих захворюваннях. Є підстави думати, що і лейкози, і злоякісні новоутворення, подібно до злоякісного недокрів'я, виникають в умовах дефіциту, що створюється в організмі, специфічних факторів, необхідних для нормального розвитку клітин.

Мегалобласти є морфологічним виразом своєрідної «дистрофії» червоної ядерної клітини, якої «не вистачає» специфічного фактора дозрівання - вітаміну В 12. Не всі клітини червоного ряду однаковою мірою анаплазовані; ; це звані макронормобласти. Ці клітини, що становлять особливі труднощі для диференціювання, виявляються зазвичай у початковій стадії ремісії. Принаймні прогресування ремісії на авансцену виступають нормобласти, а клітини мегалобластического низки відступають задній план і зовсім зникають.

Лейкопоез у період загострення характеризується затримкою визрівання гранулоцитів і присутністю гігантських метамієлоцитів і поліморфноядерних нейтрофілів, розміри яких у 2 рази більші за такі нормальні нейтрофіли.

Аналогічні зміни – порушення визрівання та виражений поліморфізм ядер – відзначаються й у гігантських клітинах кісткового мозку. Як у незрілих мегакаріоцитах, так і в «перестиглих», поліморфних формах процеси утворення та відшнурівки тромбоцитів порушені. Мегалобластоз, полісегментоядерні нейтрофіли та зміни мегакаріоцитів залежать від однієї і тієї ж причини. Причина ця – недостатність специфічного гемопоетичного фактору – вітаміну B12.

Костномозкове кровотворення у стадії гематологічної ремісії, за відсутності анемічного синдрому, відбувається за нормальним (нормобластічним) типом.

Підвищений розпад еритроцитів, або еритрорексис, має місце у всій ретикулогістіоцитарній системі, в тому числі в самому кістковому мозку, де частина гемоглобінвмісних еритромегалобластів піддається процесу каріо-і циторексису, в результаті якого утворюються уламки еритроцитів - шизо. Останні частиною надходять у кров, частиною захоплюються фагоцитуючими ретикулярними клітинами – макрофагами. Поряд з явищами еритрофагії в органах знаходять значні скупчення пігменту залізовмісного - гемосидерину, що походить з гемоглобіну зруйнованих еритроцитів.

Підвищений розпад еритроцитів не дає підстав відносити перніціозну анемію до розряду гемолітичних анемій(як це допускалося старими авторами), оскільки еритрорексис, що у самому кістковому мозку, зумовлений неповноцінним кровотворенням і має вторинний характер.

Основними ознаками підвищеного розпаду еритроцитів при перніціозній анемії є жовтяничне забарвлення покривів і слизових оболонок, збільшена печінка і селезінка, інтенсивно забарвлена золотиста сироватка крові з підвищеним вмістом «непрямого» білірубіну, постійна присутність уробіліну в сечі та плейохромія калі.

патологічна анатомія.Завдяки успіхам сучасної терапії перніціозна анемія на секції нині зустрічається дуже рідко. При розтині трупа впадає у вічі недокрів'я всіх органів за збереження жирової клітковини. Відзначається жирова інфільтрація міокарда («тигрове серце»), нирок, печінки, в останній виявляються центральні жирові некрози часточок.

У печінці, селезінці, кістковому мозку, лімфатичних вузлах, особливо заочеревинних, визначається значне відкладення дрібнозернистого жовто-бурого пігменту – гемосидерину, що дає позитивну реакцію на залізо. Гемосидероз більш виражений у купферових клітинах по периферії печінкових часточок, у селезінці і кістковому мозку гемосидероз виражений значно менше, інколи ж і совею немає місця (на противагу тому, що спостерігається при справжніх гемолітичних анеміях). Багато заліза відкладається у звивистих канальцях нирок.

Дуже характерними є зміни з боку органів травлення. Сосочки язика атрофічні. Аналогічні зміни можна спостерігати з боку слизової оболонки глотки та стравоходу. У шлунку виявляється атрофія слизової оболонки та її залоз - анаденія. Подібний атрофічний процес є і кишечнику.

У центральній нервовій системі, головним чином задніх і бічних стовпах спинного мозку, відзначаються дегенеративні зміни, що позначаються як комбінований склероз або фунікулярний мієлоз. Рідше у спинному мозку перебувають ішемічні вогнища з некротичним розм'якшенням нервової тканини. Описані некрози та осередки розростання глії у корі головного мозку.

Типовою ознакою перніціозної анемії є малиново-червоний соковитий кістковий мозок, що різко контрастує із загальною блідістю покривів і недокрів'ям усіх органів. Червоний кістковий мозок виявляється не тільки в плоских кісткахта епіфізах трубчастих кісток, а й у діафізах останніх. Поряд з гіперплазією кісткового мозку відзначаються екстрамедулярні осередки кровотворення (скупчення еритробластів та мегалобластів) у селезінковій пульпі, печінці та лімфатичних вузлах. Ретикуло-гістіоцитарні елементи в кровотворних органах та екстрамедулярних осередках кровотворення виявляють явища еритрофагоцитозу.

Можливість переходу перніціозної анемії в апластичний стан, що визнавалася колишніми авторами, нині заперечується. Секційні знахідки червоного кісткового мозку свідчать, що кровотворення зберігається до моменту життя хворого. Летальний результат настає не внаслідок анатомічної аплазії органу кровотворення, а внаслідок того, що функціонально неповноцінне мегалобластіческое кровотворення не в змозі забезпечити життєво важливі для організму процеси кисневого дихання необхідним мінімумом еритроцитів.

Етіологія та патогенез.Відколи Biermer виділив «перніціозну» анемію як самостійну хворобу, увагу клініцистів і патологів привернув той факт, що при цьому захворюванні постійно спостерігається шлункова ахілія (що виявилася, за даними останніх років, гістаміностійкою), а на секції виявляється атрофія слизової оболонки. anadenia ventriculi). Звісно, виникло прагнення встановити зв'язок між станом травного тракту та розвитком анемії.

Згідно з сучасними уявленнями, перніціозноанемічний синдром слід розглядати як прояв ендогенного В12-авітамінозу.

Безпосередній механізм анемізації при хворобі Аддісона-Бірмера полягає в тому, що у зв'язку з дефіцитом вітаміну В12 порушується обмін нуклеопротеїдів, що призводить до розладу мітотичних процесів у кровотворних клітинах, зокрема в еритробластах кісткового мозку Уповільнений темп мегалобластического еритропоезу обумовлюється як уповільненням мітотичних процесів, і скороченням числа самих мітозів: замість трьох мітозів, властивих нормобластическому еритропоезу, мегалобластический еритропоез протікає з одним мітозом. Це означає, що в той час, як один пронормобласт продукує 8 еритроцитів, один промегалобласт продукує всього 2 еритроцити.

Розпад безлічі гемоглобінізованих мегалобластів, які не встигли «збез'ядритися» і перетворитися на еритроцити, поряд з їх сповільненою диференціацією («аборт еритропоезу») є основною причиною, що призводить до того, що процеси кровотворення не компенсують процесів крововираження розпаду гемоглобіну.

Останнє підтверджується даними визначення кругообігу заліза (за допомогою радіоактивних ізотопів), а також підвищеною екскрецією кров'яних пігментів – уробіліну та ін.

У зв'язку з безперечно встановленою «дефіцитною» ендогенно-авітамінозною природою перніціозної анемії докорінного перегляду зазнали панівні погляди на значення підвищеного розпаду еритроцитів при цій хворобі.

Як відомо, перніціозну анемію відносили до категорії гемолітичних анемій, а мегалобластичний еритропоез розглядали як реакцію кісткового мозку у відповідь на підвищений розпад еритроцитів. Однак гемолітична теорія не отримала підтвердження ні в експерименті, ні в клініці, ні в лікувальній практиці. Жодному експериментатору вдалося отримати картини перніціозної анемії при отруєнні тварин гемолітичним ядром. Анемії гемолітичного типу ні експерименті, ні клініці не супроводжуються мегалобластической реакцією кісткового мозку. Нарешті, спроби впливати на перніціозну анемію шляхом спленектомії, щоб зменшити розпад еритроцитів, теж не мали успіху.

Підвищена екскреція пігментів при перніціозної анемії пояснюється не так руйнуванням новоутворених еритроцитів у циркулюючій крові, як розпадом гемоглобінвмісних мегалобластів і мегалоцитів ще до їх виходу в периферичну кров, тобто. у кістковому мозку та вогнищах екстрамедулярного кровотворення. Це припущення підтверджується виявленим нами фактом підвищеного еритрофагоцитозу у кістковому мозку хворих перніціозною анемією. Зазначене в період рецидиву перніціозної анемії підвищений вміст заліза в сироватці крові пояснюється переважно порушеною утилізацією заліза, оскільки в період ремісії вміст заліза крові повертається до нормальних цифр.

Крім підвищеного відкладення в тканинах залізовмісного пігменту - гемосидерину та підвищеного змістуу крові, дуоденальному соку, сечі та калі беззалізних пігментів (білірубіну, уробіліну), у хворих на перніціозну анемію в сироватці крові, сечі та кістковому мозку виявляється підвищена кількість порфірину та невеликі кількості гематину. Порфіринемія та гематинемія пояснюються недостатньою утилізацією кров'яних пігментів кровотворними органами, внаслідок чого ці пігменти циркулюють у крові та виділяються з організму із сечею.

Мегалобласти (мегалоцити) при перніціозній анемії, так само як і ембріональні мегалобласти (мегалоцити), надзвичайно багаті на порфірин і не можуть бути повноцінними переносниками кисню такою мірою, як нормальні еритроцити. Цьому висновку відповідає встановлений факт підвищеного споживаннякисню мегалобластічним кістковим мозком.

Загальновизнана сучасною гематологією та клінікою В12-авітамінозна теорія генезу перніціозної анемії не виключає ролі додаткових факторів, що сприяють розвитку анемії, зокрема якісної неповноцінності макромегалоцитів та їх «уламків» - пойкілоцитів, шизоцитів і «недоліків». Згідно зі спостереженнями низки авторів, 50% еритроцитів, перелитих від хворого на перніціозну анемію здоровому реципієнту, перебувають у крові останнього від 10-12 до 18-30 днів. Максимальна тривалість життя еритроцитів у період загострення перніціозної анемії становить від 27 до 75 днів, отже, у 2-4 рази менше за нормальну. Нарешті, деяке (аж ніяк не першорядне) значення мають і слабко виражені гемолітичні властивості плазми хворих на перніціозну анемію, що доводяться спостереженнями над еритроцитами здорових донорів, перелитими хворим на перніціозну анемію і зазнали прискореного розпаду в крові реципієнтів (Ha. Milton).

Патогенез фунікулярного мієлозу, як і перніціозноанемічного синдрому, пов'язаний з атрофічними змінами слизової оболонки шлунка, що ведуть до дефіциту вітамінного комплексу В.

Клінічні спостереження, що встановили сприятливий ефект застосування вітаміну В12 у лікуванні фунікулярного мієлозу, дозволяють визнати нервовий синдромпри хворобі Бірмера (поряд з анемічним синдромом) проявом В12-вітамінної недостатності організму.

Питання про етіологію хвороби Аддісона-Бірмера дотепер слід вважати ще невирішеним.

Згідно з сучасними поглядами, хвороба Аддісона-Бірмера є захворюванням, що характеризується вродженою неповноцінністю залізистого апарату фундального відділу шлунка, що виявляється з віком у вигляді передчасної інволюції залоз, які продукують гастромукопротеїн, необхідний для асиміляції вітаміну В12.

Йдеться не про атрофічний гастрит (gastritis atrophicans), а про гастричну атрофію (atrophia gastrica). Морфологічним субстратом цього своєрідного дистрофічного процесу є гніздова, рідко дифузна атрофія, що вражає головним чином фундаментальні залози дна шлунка (anadenia ventriculi). Зазначені зміни, що створюють відомі ще патологоанатомам минулого століття "перламутрові плями", виявляються прижиттєво при гастроскопічному дослідженні (див. вище) або шляхом біопсії слизової оболонки шлунка.

Заслуговує на увагу висунута рядом авторів (Taylor, 1959; Roitt і співробітники, 1964) концепція про аутоімунний генез шлункової атрофії при перніціозної анемії. На користь цієї концепції свідчить виявлення в сироватці крові у більшості хворих на специфічну перніціозну анемію, тимчасово зникаючих під впливом кортикостероїдів антитіл по відношенню до парієтальних і головних клітин шлункових залоз, а також дані імунофлюоресценції, що показали наявність антитіл, фіксованих в цитоплазмі.

Вважають, що аутоантитіла по відношенню до шлункових клітин відіграють патогенетичну роль у розвитку атрофії слизової оболонки шлунка і подальших порушень її секреторної функції.

Шляхом мікроскопічного дослідження біопсованої слизової оболонки шлунка в останній була виявлена значна лімфоїдна інфільтрація, що розглядається як доказ участі імунокомпетентних клітин у розв'язуванні органоспецифічного аутоімунного запального процесу з подальшою атрофією слизової оболонки шлунка.

У цьому плані заслуговує на увагу частота поєднань характерної для перніціозної анемії Бірмера гістологічної картини атрофії та лімфоїдної інфільтрації слизової оболонки шлунка з лімфоїдним тиреоїдитом Хашимото. Більше того, у померлих хворих на анемію Бірмера нерідко виявляються (на аутопсії) ознаки тиреоїдиту.

На користь імунологічної спільності анемії Бірмера та тиреоїдиту Хашимото говорить факт виявлення антитиреоїдних антитіл у крові хворих на анемію Бірмера, з іншого боку, антитіл проти обкладальних клітин слизової шлунка у хворих з ураженням щитовидної залози. За даними Irvine та співавторів (1965), антитіла проти обкладувальних клітин шлунка виявляються у 25% хворих на тиреоїдит Хашимото (протитиреоїдні антитіла у цих же хворих виявляються в 70% випадків).

Представляють інтерес і результати досліджень рідних хворих на анемію Бірмера: за даними різних авторів, антитіла проти клітин обкладинки слизової шлунка і проти клітин щитовидної залози, так само як порушення секреторної та адсорбційної (по відношенню до вітаміну В 12) функції шлунка, відзначаються не менше ніж у 20 % рідних хворих на перніціозну анемію Бірмера.

Згідно з новітніми дослідженнями, проведеними за допомогою радіодифузійного методу на 19 хворих на перніціозну анемію, групою американських дослідників було встановлено існування в сироватці крові у всіх хворих антитіл, або «блокуючих» внутрішній фактор, або пов'язують як внутрішній фактор (ВФ), так і комплекс ВФ+ В12.

Проти-ВФ-антитіла виявлені також у шлунковому соку та слині хворих на анемію Бірмера.

Антитіла виявляються і в крові немовлят (до 3-тижневого віку), що народилися від хворих на перніціозну анемію матерів, що містили в крові анти-ВФ-антитіла.

При дитячих формах В12-дефіцитних анемій, що протікають із збереженою слизовою оболонкою шлунка, але з порушеною продукцією внутрішнього фактора (див. нижче), антитіла по відношенню до останнього (проти-ВФ-антитіла) виявляються приблизно в 40% випадків.

Не виявляються антитіла при дитячій перніціозній анемії, що виникає у зв'язку з порушеною абсорбцією вітаміну 12 на рівні кишечника.

У світлі викладених вище даних глибокий патогенез B12 дефіцитної анемії Бірмера представляється як аутоімунного конфлікту.

Схематично виникнення нейроанемічного (В12-дефіцитного) синдрому при хворобі Аддісона-Бірмера можна подати так.

Особливого розгляду вимагає питання про взаємини перніціозної анемії та раку шлунка. Це питання здавна привертало до себе увагу дослідників. Вже з перших описів злоякісного недокрів'я було відомо, що це захворювання нерідко поєднується зі злоякісними новоутвореннями шлунка.

За даними статистики США (цит. Wintrobe), рак шлунка зустрічається у 12,3% (у 36 випадках з 293) померлих від злоякісного недокрів'я віком від 45 років. За зведеними даними, зібраними А. В. Мельниковим та Н. С. Тимофеєвим, частота раку шлунка у хворих на злоякісну недокрів'я, встановлена на основі клініко-рентгенологічних і секційних матеріалів, становить 2,5%, тобто 1,5%. приблизно у 8 разів більше, ніж серед населення загалом (0,3%). Частота раку шлунка у хворих на перніціозну анемію, за даними тих же авторів, в 2-4 рази перевищує таку раку шлунка в осіб відповідного віку, які не страждають на анемію.

Привертає увагу почастішання випадків раку шлунка у хворих на перніціозну анемію в останні роки, що слід пояснити подовженням життя хворих (у зв'язку з ефективною Bia-терапією) та прогресуючою перебудовою слизової оболонки шлунка. У більшості випадків це хворі на перніціозну анемію, що хворіють на рак шлунка. Не слід, однак, не брати до уваги і можливість того, що рак шлунка сам по собі іноді дає картину перніціозної анемії. При цьому необов'язково, як припускали деякі автори, щоб рак вразив саме фундальний відділ шлунка, хоча локалізація пухлини в цьому відділі має, безумовно, «обтяжливе» значення. За даними С. А. Рейнберга, з 20 хворих з поєднанням раку шлунка та перніціозної анемії тільки у 4 пухлини локалізувалася в кардіальному та субкардіальному відділах; у 5 була виявлена пухлина в антральному відділі, у 11 - у тілі шлунка. Перніціозноанемічна картина крові може розвинутись при будь-якій локалізації раку шлунка, що супроводжується дифузною атрофією слизової оболонки із залученням у процес залоз дна шлунка. Відомі випадки, коли перніціозноанемічна картина крові, що розвинулася, була єдиним симптомомраку шлунка ( подібний випадокописаний нами) 1 .

Ознаками, підозрілими в сенсі розвитку ракової пухлини шлунка у хворого на перніціозну анемію, слід вважати, по-перше, зміна типу недокрів'я з гіперхромного на нормогіпохромний, по-друге, рефрактерність до терапії вітаміном B12, що розвивається у хворого, по-третє, поява нових симптомів, нехарактерні для перніціозної анемії як такої: зникнення апетиту, схуднення. Поява зазначених симптомів зобов'язує лікаря негайно досліджувати хворого у бік можливої бластоми шлунка.

Слід наголосити, що навіть негативний результат рентгенологічного дослідження шлунка не може бути гарантією відсутності пухлини.

Тому за наявності навіть одних клініко-гематологічних симптомів, що вселяють обґрунтовані підозри на розвиток бластоми, необхідно вважати показаним оперативне втручання – пробну лапаротомію.

Прогноз.Печінкова терапія, запропонована в 1926 р., та сучасне лікування вітаміном В i2 докорінно змінили перебіг хвороби, що втратила свою «злоякісність». Тепер летальний кінець злоякісного недокрів'я, що настає при явищах кисневого голодування організму (аноксії) у стані коми, становить велику рідкість. Хоча не всі симптоми хвороби зникають під час ремісії, проте стійка кров'яна ремісія, що настає внаслідок систематичного прийому антианемічних препаратів, фактично дорівнює практичному одужанню. Відомі випадки повного та остаточного одужання, особливо тих хворих, у яких ще не встиг розвинутись нервовий синдром.

Лікування.Вперше Minot і Murphy (1926) повідомили про лікування 45 хворих на злоякісну недокрів'я за допомогою спеціальної дієти з багатим вмістом сирої телячої печінки. Найбільш активною виявилася нежирна теляча печінка, пропущена двічі через м'ясорубку та призначається хворому по 200 г на день за 2 години до їди.

Великим досягненням у терапії перніціозної анемії стало виготовлення ефективних печінкових екстрактів. З екстрактів печінки, що парентерально вводяться, найбільшою популярністю користувався радянський камполон, який видобувається з печінки рогатої худоби і випускається в ампулах по 2 мл. У зв'язку з повідомленнями про антианемічні ролі кобальту були створені печінкові концентрати, збагачені кобальтом. Подібний радянський препарат – антианемін – був з успіхом застосований у вітчизняних клініках для лікування хворих на перніціозну анемію. Дозування антианеміну – від 2 до 4 мл у м'яз щодня до отримання гематологічної ремісії. Практика показала, що одноразове введення масивної дози камполону в 12-20 мл (так званий «камполоновий удар») рівносильне за ефектом повного курсу ін'єкцій того самого препарату по 2 мл щодня.

За даними сучасних досліджень, специфічність дії печінкових препаратів при перніціозній анемії обумовлена вмістом вітаміну кровотворення (В12). Тому основою стандартизації антианемічних препаратів є кількісний вміст вітаміну B12 у мікрограмах або гаммах на 1 мл. Камполон різних серій містить від 1,3 до 6 мкг/мл, антианемін – 0,6 мкг/мл вітаміну B12.

У зв'язку з отриманням синтетичної фолієвої кислоти, остання була використана для лікування перніціозної анемії. Призначається per os або парентерально в дозі 30-60 мг і більше (максимально до 120-150 мг pro die), фолієва кислота викликає у хворого на перніціозну анемію швидке настання ремісії. Однак негативна властивість фолієвої кислоти полягає в тому, що вона призводить до підвищеного витрачання тканинного вітаміну В12. За деякими даними, фолієва кислота не запобігає розвитку фунікулярного мієлозу, а при тривалому застосуванні навіть сприяє йому. Тому фолієва кислота при анемії Аддісон-Бірмер не отримала застосування.

В даний час у зв'язку з введенням у широку практику вітаміну В12 зазначені вище засоби в лікуванні перніціозної анемії, що застосовувалися протягом 25 років (1925-1950), втратили своє значення.

Найкращий патогенетичний ефект при лікуванні перніціозної анемії досягається від парентерального (внутрішньом'язового, підшкірного) застосування вітаміну В12. Слід розрізняти терапію насичення, або «ударну терапію», що проводиться під час загострення, і «терапію підтримки», що у період ремісії.

Терапія насичення. Спочатку, виходячи з добової потреби людини у вітаміні B12, що визначалася в 2-3 мкг, було запропоновано вводити порівняно малі дози вітаміну B12 - по 15 щодня або по 30 через 1-2 дні. При цьому вважали, що введення великих доз недоцільне через те, що більша частина отриманого понад 30 вітаміну В12 виводиться з організму із сечею. Подальшими дослідженнями, проте, було показано, що В12-зв'язувальна ємність плазми (що залежить в основному від вмісту   -глобуліну) і ступінь утилізації вітаміну B12 варіюють залежно від потреб організму у вітаміні B12, інакше кажучи, від ступеня дефіциту вітаміну . Нормальний вміст вітаміну B12 в останніх, за даними Ungley, становить 1000-2000  (0,1-0,2 г), з яких половина припадає на частку печінки.

За даними Mollin і Ross, при вираженій В12-недостатності організму, що проявляється клінічно картиною фунікулярного мієлозу, після ін'єкції 1000 вітаміну B12 в організмі утримується 200-300 .

Клінічний досвід показав, що хоча малі дози вітаміну B12 практично призводять до клінічного поліпшення та відновлення нормальних (або близьких до нормальних) показників крові, все ж таки вони недостатні для відновлення тканинних резервів вітаміну B12. Недонасиченість організму вітаміном B12 проявляється як у відомій неповноцінності клінічної та гематологічної ремісії (збереження залишкових явищглоситу і особливо неврологічних явищ, макроцитоз еритроцитів), так і в схильності до ранніх рецидивів хвороби. Внаслідок зазначених вище причин застосування малих доз вітаміну B12 визнано недоцільним. З метою ліквідації В12-вітамінного дефіциту в період загострення перніціозної анемії в даний час запропоновано застосовувати середні - 100-200  і великі - 500-1000  - дози вітаміну В12.

Практично як схему при загостренні перніціозної анемії можна рекомендувати ін'єкції вітаміну B12 по 100-200 щодня протягом першого тижня (до настання ретикулоцитарного кризу) і надалі через день до гематологічної ремісії. У середньому за тривалості курсу лікування 3-4 тижні курсова доза вітаміну B12 становить 1500-3000  .

При фунікулярному мієлозі показані масивніші (ударні) дози вітаміну B12 - по 500-1000 щодня або через день протягом 10 днів, а надалі 1-2 рази на тиждень до отримання стійкого терапевтичного ефекту - зникнення всіх неврологічних симптомів.

Позитивні результати - виражене покращення у 11 з 12 хворих на фунікулярний мієлоз (причому у 8 хворих з відновленням працездатності) - отримані Л. І. Яворковським при ендолюбальному введенні вітаміну B12 у дозі 15-200 мкг зінтервалами в 4-10 днів, всього на курс лікування до 840 мкг . Враховуючи можливість виникнення ускладнень, аж до вираженого менінгеального синдрому (головний біль, нудота, ригідність потилиці, підвищення температури) слід обмежувати показання до ендолюбального введення вітаміну B12 виключно важкими випадками фунікулярного мієлозу. Інші методи лікування фунікулярного мієлозу, що застосовувалися в недавньому минулому: діатермія хребта, сирий свинячий шлунок великих дозах(По 300-400 г на день), вітамін B1 по 50-100 мг на день - в даний час втратили своє значення, за винятком вітаміну B1, що рекомендується при неврологічних розладах, особливо при так званій поліневритичній формі.

Тривалість курсу лікування вітаміном B12 при фунікулярному мієлозі зазвичай становить 2 місяці. Курсова доза вітаміну B12 - від 10000 до 25000  .

Chevallier рекомендував для отримання стійкої ремісії проводити тривале лікування вітаміном B12 у масивних дозах (по 500-1000  на день) до отримання найвищих показників червоної крові (гемоглобін – 100 одиниць, еритроцити – понад 5000000).

У зв'язку з тривалим застосуванням масивних доз вітаміну B12 виникає питання можливості гіпервітамінозу B12. Це питання вирішується негативно через швидке виведення вітаміну B12 з організму. Накопичений багатий клінічний досвід підтверджує практичну відсутність ознак перенасичення організму вітаміном B12 навіть за тривалого його застосування.

Пероральне застосування вітаміну B12 ефективно у поєднанні з одночасним прийомом шлункового антианемічного фактора – гастромукопротеїну. Отримано сприятливі результати лікування хворих на перніціозну анемію шляхом застосування внутрішньо таблетізованих препаратів, що містять вітамін B12 у поєднанні з гастромукопротеїном.

Зокрема, позитивні результати відзначені при використанні вітчизняного препарату муковіт (препарат випускався у таблетках, що містять 0,2 г гастромукопротеїну із слизової оболонки пілоричного відділу сниного шлунка та 200 або 500 мкг вітаміну B12).

В останні роки з'явилися повідомлення про позитивні результати лікування хворих на перніціозну анемію вітаміном B12, що призначається перорально в дозі не менше 300  на день без внутрішнього фактора. При цьому можна розраховувати на те, що всмоктування навіть 10% введеного вітаміну B12, тобто приблизно 30 , цілком достатньо для того, щоб забезпечити настання гематологічної ремісії.

Запропоновано також вводити вітамін B12 та іншими шляхами: сублінгвально та інтраназально – у вигляді крапель або шляхом розпилення – у дозі 100-200 мкг щодня до настання гематологічної ремісії з подальшою підтримуючою терапією 1-3 рази на тиждень.

За нашими спостереженнями, трансформація кровотворення настає в перші 24 години після ін'єкції вітаміну B12, а остаточна нормалізація кістковомозкового кровотворення завершується через 48-72 години після введення вітаміну B12.

Можливість трансформації мегалобластичного типу кровотворення на нормобластичний вирішується у світлі унітарної теорії з погляду генезу еритробластів того й іншого типу з єдиної родоначальної клітини. В результаті насичення кісткового мозку «фактором дозрівання еритроцитів» (вітамін B12, фолінова кислота) змінюється спрямованість розвитку базофільних еритробластів. Останні в процесі диференціювання поділу перетворюються на клітини нормобластичного ряду.

Вже через 24 години після ін'єкції вітаміну B12 відбуваються радикальні зрушення в кровотворенні, що виражаються в масовому поділі базофільних еритробластів та мегалобластів з диференціацією останніх у нові форми еритробластів – переважно мезо- та мікрогенерації. Єдиною ознакою, що вказує на «мегалобластичне минуле» цих клітин, є диспропорція між високим ступенем гемоглобінізації цитоплазми і ядром, що ще зберегло свою пухку структуру. У міру дозрівання клітини дисоціація у розвитку ядра та цитоплазми згладжується. Чим ближче клітина до остаточного дозрівання, тим більше вона наближається до нормобласту. Подальший розвиток цих клітин - їх знешкодження, остаточна гемоглобінізація та перетворення на еритроцити - відбувається за нормобластічним типом, у прискореному темпі.

З боку гранулопоезу спостерігається посилена регенерація гранулоцитів, особливо еозинофілів, серед яких відзначається різке зрушення вліво з появою значної кількості еозинофільних промієлоцитів та мієлоцитів. Навпаки, серед нейтрофілів відзначається зрушення вправо з абсолютним переважанням зрілих форм. Найбільш важливим є зникнення характерних для перніціозної анемії полісегментоядерних нейтрофілів. В цей же період спостерігається відновлення нормальної морфофізіології гігантських клітин кісткового мозку та нормального процесу утворення тромбоцитів.

Ретикулоцитарний криз настає на 5-6 день.

Гематологічна ремісія визначається такими показниками: 1) настання ретикулоцитарної реакції; 2) нормалізація кістковомозкового кровотворення; 3) нормалізація периферичної крові; 4) відновлення нормального вмісту вітаміну B12 у крові.

Ретикулоцитарна реакція, що виражається графічно у вигляді кривої, у свою чергу залежить від ступеня анемії (вона обернено пропорційна вихідній кількості еритроцитів) і швидкості реакції кісткового мозку у відповідь. Чим швидше відбувається підйом кривої, тим повільніше її спад, що переривається іноді другим підйомом (особливо при нерегулярному лікуванні).

Isaacs та Friedeman запропонували формулу, за якою в кожному окремому випадкуможна обчислити очікуваний під впливом лікування максимальний відсоток ретикулоцитів:

де R - очікуваний максимальний відсоток ретикулоцитів; En - вихідна кількість еритроцитів у мільйонах.

приклад. Кількість еритроцитів у день початку терапії дорівнювала 2500000.

Безпосередній ефект терапії вітаміном B12 у сенсі поповнення периферичної крові новоствореними еритроцитами починає позначатися лише з 5-6-го дня після введення антианемічного препарату. Відсоток гемоглобіну зростає повільніше, ніж кількість еритроцитів, тому кольоровий показник у стадії ремісії зазвичай знижується і стає менше одиниці (рис. 44). Паралельно з припиненням мегалобластичного еритропоезу та відновленням нормальної картини крові зменшуються і симптоми підвищеного розпаду еритроцитів: зникає жовтяничність покривів, печінка та селезінка скорочуються до нормальних розмірів, знижується кількість пігментів у сироватці крові, жовчі, сечі та калі.

Мал. 44. Динаміка показників крові під впливом вітаміну В12.

Клінічна ремісія виявляється у зникненні всіх патологічних симптомів, включаючи анемічні, диспепсичні, неврологічні та очні. Виняток становить гістаміностійка ахілія, яка зазвичай зберігається і в період ремісії.

Поліпшення загального стану: приплив сил, зникнення проносів, падіння температури – настає зазвичай раніше за зникнення анемічних симптомів. Дещо повільніше ліквідується глосит. У поодиноких випадках відзначається і відновлення шлункової секреції. Дещо зменшуються нервові явища: зникають парестезії і навіть атаксія, відновлюється глибока чутливість, покращується стан психіки. При важких формах нервові явища малооборотні, що з дегенеративними змінами нервової тканини. Ефективність терапії вітаміном B12 має відому межу, після досягнення якої зростання кількісних показників крові припиняється. Завдяки більш швидкому зростанню кількості еритроцитів порівняно з підвищенням гемоглобіну кольоровий показник знижується до 0,9-0,8, а іноді і нижче, анемія набуває гіпохромного характеру. Складається враження, що терапія вітаміном B12, сприяючи максимальному використанню заліза для побудови еритроцитів гемоглобіну, призводить до витрати його запасів в організмі. Розвитку гіпохромної анемії у цьому періоді сприяє і знижене засвоєння харчового заліза внаслідок ахілії. Тому в цей період хвороби доцільно перейти до лікування препаратами заліза – Ferrum hydrogenio reductum по 3 г на день (обов'язково запивати соляною кислотою) чи гемостимуліну. Показанням до призначення заліза хворим на перніціозну анемію може служити зниження заліза плазми з підвищених (до 200-300 %) у період загострення цифр до субнормальних у період ремісії. Показником корисної дії заліза у період є підвищення утилізації радіоактивного заліза (Fe 59) з 20-40% (перед лікуванням) до норми (після лікування вітаміном B12).

Питання застосування гемотрансфузій при пернициозной анемії у разі вирішується відповідно до показанням. Безумовним показанням є перніціозна кома, що становить загрозу життю хворого внаслідок наростаючої гіпоксемії.

Незважаючи на блискучі досягнення в лікуванні перніціозної анемії, проблема остаточного її лікування досі залишається невирішеною. Навіть у стадії ремісії за нормальних показників крові можна виявити характерні зміни еритроцитів (анізо-пойкілоцитоз, поодинокі макроцити) та зсув нейтрофілів вправо. Дослідження шлункового соку виявляє переважно випадків перманентну ахілію. Зміни нервової системи можуть прогресувати навіть за відсутності анемії.

З припиненням введення вітаміну B12 (у тій чи іншій формі) виникає загроза рецидиву хвороби. Клінічні спостереження показують, що рецидиви хвороби зазвичай виникають у термін від 3 до 8 місяців після припинення лікування.

У поодиноких випадках рецидиви хвороби бувають за кілька років. Так, у хворої, що спостерігалася, 60 років рецидив настав тільки через 7 (!) років з часу повного припинення прийому вітаміну В12.

Терапія підтримування полягає у призначенні профілактичного (противорецидивного) прийому вітаміну В12. При цьому слід виходити з того, що добова потреба у ньому людини становить, за спостереженнями різних авторів, від 3 до 5 . На підставі цих даних можна рекомендувати з метою профілактики рецидиву перніціозної анемії вводити хворому 2-3 рази на місяць по 100 або щотижня по 50вітаміну B12 у вигляді ін'єкцій.

Як підтримуюча терапія в стані повної клінічної та гематологічної ремісії та для профілактики рецидивів можуть бути рекомендовані також препарати пероральної дії - муковіт з наявністю або без внутрішнього фактора (див. вище).

Профілактика.Профілактика загострень перніціозної анемії зводиться до систематичного введення вітаміну В12. Терміни та дозування встановлюються індивідуально (див. вище).

Враховуючи вікові особливості (зазвичай літній вік хворих), а також існуючий патоморфологічний субстрат хвороби - атрофічний гастрит, що розглядається як преканкрозний стан, необхідно виявляти по відношенню до кожного хворого на перніціозну анемію розумну (не надмірну!) онкологічну настороженість. Хворі на перніціозну анемію підлягають диспансерному спостереженнюз обов'язковим контролем крові та рентгенівським дослідженням шлунково-кишкового тракту не рідше одного разу на рік (за наявності підозр – частіше).

АНЕМІЯ-В12-ДЕФІЦИТНА (АНЕМІЯ АДДІСОНА - БІРМЕРА)- освіта в кістковому мозку мегалобластів, всередині кісткове мозкове руйнування еритроцитів. зміна нервової системи у вигляді фунікулярного мієлозу.

Етіологія та патогенез

Одним з найважливіших моментів біологічної діївітаміну В12 є активізація ним фолієвої кислоти, вітамін В12 сприяє утворенню похідних фолієвої кислоти фолатів, які безпосередньо необхідні для кістковомозкового кровотворення. При дефіциті вітаміну В12 та фолатів порушується синтез ДНК, що у свою чергу призводить до порушення поділу клітин, збільшення їх розмірів та якісної неповноцінності. Найбільше страждають клітини еритробластичного паростка: замість еритробластів у кістковому мозку виявляються великі клітини ембріонального кровотворення - мегалобласти, вони не здатні «дозріти» до повноцінного еритроциту, тобто не можуть переносити гемоглобін і кисень. Середній термін життя мегалоцитів приблизно в 3 рази менше, ніж у нормальних еритроцитів. При нестачі другого коферменту вітаміну В12 – внутрішнього фактора – має місце інший механізм розвитку анемії – відбувається порушення жирового обмінуіз накопиченням метилмалонової кислоти, токсичної для нервової системи. Внаслідок цього виникає фунікулерний мієлоз – порушення кровотворення в кістковому мозку та розвиток анемії. В12-дефіцитна анемія розвивається і в результаті порушення всмоктування вітаміну шлунково-кишковому трактівнаслідок атрофічного гастриту або внаслідок вродженої недостатності залізистого апарату шлунка, при цьому в шлунковому соку відсутня гастромукопротеїн, що бере безпосередню участь у розщепленні та всмоктуванні В12 та його коферментів.

Клініка

Захворювання починається непомітно, поступово прогресує слабкість, з'являються серцебиття, запаморочення та задишка, особливо при фізичного навантаження, різких рухах, знижується працездатність, погіршується апетит, можливе нудіння. Нерідко перша скарга, з якою хворі звертаються до лікаря, - це печіння язика, його причиною є характерний для захворювання атрофічний глосит. Як наслідок дистрофічних зміну нервовій системі виникають шкірні анестезії та парестезії, у тяжких випадках нерідко відзначається порушення ходи (спастичний парапарез), можуть спостерігатися розлади функцій сечового міхураі пряма кишка, порушується сон, з'являється емоційна нестійкість, депресія. При огляді хворого звертають увагу на блідість шкірних покривів і слизових оболонок (зазвичай з жовтуватим відтінком внаслідок підвищеного розпаду мегалоцитів та утворення з гемоглобіну білірубіну, що звільняється), одутлість обличчя; дуже характерний яскраво-червоний блискучий гладкий язик (через різку атрофію сосочків) - «поліровану» мову. Дуже характерний атрофічний гастрит. Нерідко при биття по плоских і деяких трубчастих кістках відзначається болючість - ознака гіперплазії кісткового мозку. Частим симптомомВ12-дефіцитної анемії є субфебрильна температура.

Діагностика

У периферичній крові визначається різке зниженнякількості еритроцитів (до 0,8 X 1012), колірний показникзалишається високим – 1,2-1,5. Клітини червоної крові неоднакові за величиною (анізоцитоз), переважають великі еритроцити – макроцити, у багатьох еритроцитів відзначається форма у вигляді овалу, ракетки, півмісяця та іншого (пойкілоцитоз).

У пунктаті кісткового мозку кількість клітин червоного паростка різко збільшено, в 3-4 рази більше за клітини лейкоцитарного паростка (у нормі - зворотне співвідношення). У плазмі крові відзначається збільшення вмісту вільного білірубіну та заліза (до 30-45 ммоль/л).

Лікування

Призначається вітамін В12. Лікування починають введенням 100-300 мкг вітаміну підшкірно чи внутрішньом'язово 1 раз на день. На 2-3 добу терапії еритропоез повністю нормалізується, а на 5-6 добу новоутворені повноцінні еритроцити починають надходити в кров'яне русло. необхідної кількості, самопочуття хворих поступово нормалізується Після відновлення картини крові переходять на підтримуючу терапію – введення вітаміну В12 у дозі 50-100 мкг, яку проводять протягом усього життя хворого. При порушеннях нервової системи першому етапі застосовують нейротропні препарати.

Прогноз

При адекватній терапії сприятливий. Без лікування захворювання прогресує та може призвести до смерті хворого.

В12-дефіцитна анемія (мегалобластична, перніціозна, хвороба Аддісона-Бірмера) - це захворювання, що характеризується порушенням процесу кровотворення через дефіцит в організмі вітаміну В12. Воно проявляється головним чином патологіями кісткового мозку, нервової системи та шлунково-кишкового тракту.

Чому розвивається хвороба

Гемоглобін – це білок, з якого складаються еритроцити – червоні кров'яні тільця. Його функція полягає у транспорті кисню до клітин та виведенні вуглекислого газу. При нестачі еритроцитів та пригніченої функції гемоглобіну розвивається недокрів'я.

Залежно від етіологічного фактора та клінічних проявівбувають різні. Мегалобластна анемія (вона ж перніціозна анемія) виникає внаслідок нестачі вітаміну В12 або фолієвої кислоти - речовин, які беруть активну участь у синтезі нових еритроцитів в організмі. Механізм розвитку цієї хвороби проявляється зміною форми та збільшенням розмірів еритроцитів.

Причини В12 дефіцитної анемії:

Симптоматика та як виявити захворювання

Внаслідок анемії відбувається знижене постачання киснем клітин. Це призводить до швидкої стомлюваності, слабкості, запаморочення і непритомності, дзвону у вухах, блідості шкірних покривів і слизових оболонок, задишки, серцебиття, зниження апетиту та маси тіла.

Виділяють три великі синдроми, які включають основні симптоми мегалобластической анемії:

. Проявляється слабкістю, запамороченням, непритомними станами, шумом у вухах, миготінням «мушок» в очах, задишкою, тахікардією, поколюванням в грудній клітці.
Гастроентерологічний синдром. Характеризується зниженням апетиту та ваги, нудотою, блюванням, запорами, печінням та зміною забарвлення (малинової) мови (глосит).
Неврологічний синдром. Включає симптоми ураження периферичної нервової системи, такі як оніміння та поколювання кінцівок, нестійкість ходи, м'язова слабкість. При тривалому та вираженому дефіциті вітаміну В12 можливий розвиток ураження спинного та головного мозку, що проявляється у втраті вібраційної чутливості в ногах, судомах.

Види

Згідно міжнародної класифікаціїхвороб (МКХ-10) виділяють наступні види:

D51.0 – недостатність внутрішнього фактора Касла, що призводить до анемії Аддісона-Бірмера (злоякісна анемія);
D51.1 - порушення всмоктування у поєднанні з виділенням білка із сечею (протеїнурія);
D51.2 - перніціозна анемія, симптомами якої бувають оніміння або поколювання кінцівок (внаслідок недостатності транскобаламіну II);
D51.3 - анемії, асоційовані з їжею;
D51.8 - інші види недостатності В12 з анемією;
D51.9 – мегалобластні анемії неуточнені.

Ступені

Клінічні ознакиВ12-дефіцитної анемії є показанням для лабораторного дослідженнякрові.

Основним критерієм класифікації анемій за ступенем тяжкості є вміст гемоглобіну у крові. Залежно від рівня гемоглобіну розрізняють такі ступені:

легка (вміст гемоглобіну у крові від 90 до 110 г/л);
середньоважка (гемоглобін від 90 до 70 г/л);
тяжка (гемоглобін менше 70 г/л).

У нормі рівень гемоглобіну в крові становить 130-160 г/л у чоловіків та 120-150 г/л у жінок. Вміст гемоглобіну від 110 до 120 г/л є проміжним між нормою та анемією.

Симптоми В12 дефіцитної анемії ще можуть з'явитися, тоді як у крові вже видно порушення. Діагноз мегалобластна анемія ставиться головним чином картині крові.

Діагностичні заходи

Перніціозна анемія має ряд специфічних клінічних симптомів та змін у лабораторних аналізівТому її діагностика не становить великої складності для лікаря-гематолога.

При виявленні типової тріади анемічного, шлунково-кишкового та неврологічних синдромівпризначається дослідження гемограми та мієлограми.

У периферичній крові при цьому захворюванні виникають наступні характерні зміни:

кольоровий показник вище 1,0 (гіперхромна);
кількість еритроцитів знижено більшою мірою, ніж рівень гемоглобіну;
вміст та концентрація гемоглобіну в еритроциті підвищена;
макроцитоз - у мазку крові визначаються великі гіперхромні еритроцити;
анізопойкілоцитоз - виявляються еритроцити зміненої (каплеподібної) форми;
базофільна зернистість еритроцитів;
еритроцити, що містять тільця Жоллі, тільця Кебота;
анізоцитоз тромбоцитів;
гіперсегментація ядер нейтрофілів;
поодинокі еритрокаріоцити, мегалобласти;
зниження кількості ретикулоцитів;
у більшості хворих спостерігається лейко- та тромбопенія – зниження кількості лейкоцитів та тромбоцитів.

У червоному кістковому мозку виявляються наступні патологічні зміни:

гіперплазія червоного паростка з мегалобластним типом кровотворення;
промегалобласти, мегалобласти;
асинхронне дозрівання ядра – цитоплазма оксифільна, ядро – незріле;
розподіл клітин (мітоз);
тільця Кебота та тільця Жоллі в еритроцитах;
зміни в гранулоцитарному ряду: гігантські метамієлоцити та паличкоядерні.

Одноразове введення вітаміну В12 призводить до повної трансформації мегалобластного типу кровотворення в нормобластний, тому терапевтичний курс не рекомендується призначати до проведення пункції, інакше дослідження кісткового мозку буде неінформативним.

Додаткові дослідження, які можуть допомогти у постановці діагнозу дефіцитна анемія:

визначення рівня білірубіну в крові - виявляється підвищення непрямого білірубіну;
рівень лактатдегідрогенази - підвищення;
ФЕГДС з біопсією - атрофічний гастрит;
з метою контролю ефективності терапії та диференціальної діагностикипроводять повторне визначення числа ретикулоцитів у крові на 6-7 день терапії (має спостерігатися збільшення їх числа – «ретикулоцитарний криз», що є показником ефективності та правильності діагнозу).

Відрізнити це захворювання необхідно насамперед від фолієводефіцитної анемії. Ці дві патології мають таку схожість клініко-лабораторних проявів, що раніше злоякісна анемія (хвороба Аддісона-Бірмера) називалася В12-фолієводефіцитною.

Відразу підтвердити чи спростувати діагноз фолієводефіцитної анемії можна за допомогою визначення рівня фолатів у сироватці крові. Його зниження є підставою для встановлення даного діагнозу. Але таке дослідження у багатьох установах недоступне. Тому частіше вдаються до тактики поетапного призначення вітаміну В12 та фолієвої кислоти.

Лікування

Лікування хвороби може проводитися як в амбулаторних умовах, так і в стаціонарі залежно від тяжкості стану хворого.

Медикаментами

Терапію мегалобластної анемії неуточненого генезу починають із призначення вітаміну В12. Розчин ціанокобаламіну вводять у добової дози 500 мкг внутрішньом'язово щодня протягом 2 тижнів. Якщо наприкінці першого тижня не настає «ретикулоцитарний криз» — найімовірніший діагноз фолієводефіцитної анемії.

У випадку позитивного результатупісля 2 тижнів переходять на режим дозування ціанокобаламіну 500 мкг один раз на тиждень. Терапію продовжують до нормалізації показників червоної крові: гемоглобіну, відсоткового вмісту ретикулоцитів, кількості еритроцитів.

Враховуючи, що, згідно сучасним уявленнямАнемія Аддісона відноситься до аутоімунних захворювань (аутоімунний атрофічний гастрит призводить до припинення синтезу фактора Касла), лікування перніціозної анемії дозволяє лише домогтися стійкої гематологічної ремісії. Для підтримки ремісії та профілактики рецидивів захворювання хворим показано введення ціанокобаламіну 1 раз на місяць у дозі 500 мкг довічно. Такі хворі підлягають диспансерному нагляду у гематолога.

Хворим із вираженими неврологічними порушеннями доза ціанокобаламіну має бути збільшена на 50% перші півроку терапії.

При тяжкому стані пацієнта - симптоми гіпоксії, серцево-судинної недостатності, преніціозної коми - показано екстрене переливання еритроцитарної маси

Народними засобами

У 1926 році було вперше запропоновано метод терапії мегалобластної анемії призначенням спеціальної дієти, Що містить сиру телячу печінку.

Для цього найкраще підходить нежирна сира теляча печінка, яку необхідно двічі пропустити через м'ясорубку та приймати по 200 г перед кожним прийомом їжі.

Деякі інші народні засоби можуть допомогти послабити ознаки захворювання. Деякі з них:

при сильній слабкості приймати 1 ст. л. часнику з медом перед кожним прийомом їжі;
відвар суцвіть червоної конюшини приймати по 1 ст. л. 3 десь у день;
відвар плодів шипшини приймати по 1 склянці 3 рази на день після їди як гарячий напій.

У сучасних умоваххвороба Аддісона-Бірмера добре піддається лікуванню синтетичними препаратамивітаміну В12, які добре переносяться і коштують недорого. Тому народна медицинамає лише допоміжне значення. Лікуватися від діагнозу анемія В12 будь-якими народними рецептами можна, лише порадившись із лікарем-гематологом.

Можливі наслідки та прогноз

Термін «перніціозна анемія» (« злоякісна недокрів'я»), Як уже говорилося раніше, має лише історичне значення. Прогноз захворювання сприятливий. Незважаючи на те, що мегалобластна анемія найчастіше протікає хронічно і вимагає довічного підтримуючого терапевтичного курсу, якість життя пацієнтів, які перебувають у ремісії, страждає мало. Ці люди можуть вести активний образжиття.

Важливий прогноз залишається у пацієнтів з занедбаною формоюанемії, що супроводжується розвитком гіпоксії, легенево-серцевої недостатності та коми. Ці стани вимагають негайного початку інтенсивної терапії, відстрочка якої може призвести до смерті.

Існує кілька видів патологій, пов'язаних із нестачею мікроелементів в організмі. Одна з них – анемія Аддісона Бірмера. Це злоякісний перебіг хвороби, що виражається анемією в дефіциті вітаміну В12 і фолієвої кислоти. Захворювання, що зустрічається в 30 - 50 випадках на 10000 населення, більше схильні до цієї недуги жінки, причому, у віці старше 50 років ризик розвитку хвороби зростає (можливо це пов'язано з менопаузою).

Класифікація

Вперше анемія Аддісона Бірмера розвивається при дефіциті вітаміну B12, вона була описана в 1855 Аддісоном, пізніше підтвердилася Бірмером, який вивчив хворобу і дав докладний клінічний опис. Згодом цей стан отримав назву за іменами своїх дослідників. Довгий час вважалася захворюванням невиліковним, що протікає важко і нестримно. В даний час досить зрозумілий патогенез захворювання, але етіологія більшою мірою залишається лише припущенням.

Анемія Аддісона – Бірмера характеризується наявністю специфічної тріади порушень в організмі:

Тяжкий перебіг гастриту за атрофічним типом. Відбувається поступове зниження функції залозистого епітелію, слизова оболонка інфільтрується, заміщається невластивими. даному органуклітинами, вироблення різко скорочується чи припиняється зовсім.
Неможливість засвоюваності вітаміну В12 та фолієвої кислоти. Обидва компоненти необхідні побудови клітин, з допомогою синтезується ДНК і правильно формується ядро клітини. При нестачі і того, і іншого страждають насамперед гемопоез і нервова тканина.
Розвиток мегалобластного кровотворення. Це освіта множини, не здатних нормально виконувати свої функції. У цьому ході анемії Аддісона-Бірмера схоже на злоякісні.

Причини

Основним фактором, що веде до розвитку захворювання, причини анемії Аддісона Бірмера є атрофія слизової оболонки шлунка, внаслідок чого припиняється секреція (виробіток) пепсиногену. А роль пепсиногену в організмі така, що він забезпечує транспорт та всмоктування ціанкобаламіну. Проте які завжди атрофічний гастрит веде до розвитку мегабластной анемії. Ймовірно, для розвитку хвороби має збігатися кілька факторів.

Засвоєння В12 і фолієвої кислоти може порушитися через велике запалення слизової оболонки шлунка і клубового отелення кишечника або ураження їх злоякісними пухлинами.

Перніціозна анемія, чималою мірою, є аутоімунним захворюваннямТак, у сироватці крові пацієнтів у 70 -75% випадків виявлено антитіла до внутрішніх клітин шлунка. Під час проведення дослідів над щурами, з'ясувалося, що такі клітини ведуть до атрофії шлункової залозистої тканини. Подібні антитіла є і в шлунковому секреті. Аутоімунна відповідь з високою ймовірністю можна вважати спадковим фактором, так як деяка кількість антитіл проти парієтальних клітин шлунка, а також клітин ендокринної системивиявляються у здорових родичів.

Додатковим, але не меншим важливим факторомє спадкова схильність до захворювань підшлункової залози.

Спосіб життя, що веде до збоїв у імунної системи, наприклад, експериментування з жорсткими , різкий перехід на вегетаріанство, неконтрольований прийом медичних препаратів, порушення дозувань у прийомі ліків Що важливо, у повоєнні голодні роки захворюваність на перніціозну анемію не зростала, а отже, недоїдання кількісне та якісне можна віднести лише до супутніх причин.

Існують розрізнені факти щодо опису випадків захворюваності на мегалобластну анемію. Наприклад: у північних районах ця патологія трапляється частіше; є вказівки на збільшення захворюваності у людей, робота яких пов'язана зі свинцем і можливістю повільного отруєння окисом вуглецю; після операції з видалення шлунка, коли відбувається тотальна ліквідація секреторної функції, анемія здатна розвинутися через 5-7 років; є відомості про розвиток мегабластної анемії, як наслідок токсичного отруєнняпри хронічному алкоголізмі

Симптоми

Симптоми анемії Аддісона-Бірмера виглядає таким чином, утворюються еритроцитарні клітини аномальних розмірів, з цитоплазмою, що розрослася, а їх ядра, містять дрібні включення.

Через критичну нестачу вітаміну В12 виникає дефект у метаболізмі фолієвої кислоти, що бере участь у синтезі ДНК. Як результат, порушується поділ клітин та на периферії. Такі ж кількісні та якісні деформації відбуваються і з тромбоцитами. Кістковий мозок змінює забарвлення, набуває насичений червоний колір, у ньому переважають мегабластні незрілі клітини, які на кшталт розвитку нагадують злоякісний перебіг захворювань крові.

Вітамін В12 використовується організмом не тільки для гемопоезу, але і для забезпечення нормальної роботи нервової системи. При його нестачі спостерігається дистрофія в нервових закінченняххребетного стовпа.

З боку травної системивиявляється атрофія слизової оболонки піднебіння, глотки, стравоходу, шлунка та кишечника. Можливе утворення поліпів, невелике збільшення печінки. Клініка перебігу хвороби Анемії Аддісона-Бірмера проявляється поступово: періодично виникає сильна слабкість, посилюються напади запаморочення, виникає шум у вухах.

Виникають симптоми анемії Аддісона Бірмера можна розділити на прояви:

з боку нервової системи: порушується регулювання рухів, з'являється парестезія; виникають біль у межребер'ї; іноді спостерігається поразка зорового та слухового нерва; .
з боку травного тракту: глосит, що характеризується синдромом «лакованої мови» та хворобливі відчуттяу мові; нудота, тяжкість в епігастрії, формування огиди до їжі, погіршення смакових відчуттів; збільшення печінки, рідше – селезінки, поява жовтяничності склер, слизових оболонок;
зовнішні прояви: , бліда з жовтуватим відтінком шкіра, формується характерний синдроманемії Аддісона-Бірмера – обличчя воскової ляльки; одутлість особи, значні набряки; млявість, сонливість.
з боку серця: поява, болю, дистрофічних змін у міокарді.

Діагностика

Діагностика анемії складається з кількох етапів.

Візуальний огляд виявляє: бліді шкірні покриви, жовтушний відтінок склер, пігментні плямина обличчі, руках та тілі. Характерну картину дає огляд ротової порожнини, на початковій стадіїзахворювання язик болісний, покритий дрібними тріщинами. У розпал хвороби, язик набуває червоного кольору і набряклості, виглядає, немов покритий лаком. При виявляється невелике збільшення печінки та виступ її за край ребра. Селезінка збільшується у розмірах у невеликої кількості пацієнтів. Проведення неврологічних проб виявляє зміну чутливості у кінцівках.

При діагностиці анемії Аддісон-Бірмер аналіз крові відіграє ключову роль. Проводиться ретельне дослідження периферичної крові, де виявляється значне підвищення еритроцитарного об'єму крові, кількість ретикулоцитів різко знижена. Виявляється наявність гіперхромних еритроцитів. Головною ознакою мегабластної анемії можна вважати наявність гіперсегментарних нейтрофілів (що мають п'ять і більше сегментів у ядрі). У людини щодо здорового таких клітин зустрічається в межах 2%, у хворих на злоякісну анемію, кількість гіперсегментарних нейтрофілів піднімається вище 5%.

Так само важливим є дослідження кісткового мозку при анемії. У ньому виявляється мегалобластне зростання клітин – це клітини, що зупинилися у своєму розвитку, що передують еритрацитам. Вони аномально збільшені в розмірах, деформовані з помітною різницею в рівні розвитку ядра і цитоплазми. Взагалі, непродуктивний еритропоез – характерна рисамегабластної анемії. Переважна кількість незрілих та деформованих клітин еритроцитів (мегабластів) руйнуються ще в кістковому мозку, не виходячи в кровотік. При прогресуванні захворювання кількість ретикулоцитів продовжує падати, при цьому відбувається їх деформація.

Інструментальна діагностика включає: дослідження шлункового сокуде, як правило, з'ясовується зниження кислотності або повна її відсутність. Зате є значна кількістьслизу, схоже за складом із кишкової. Проводиться ендоскопічне дослідження, де явно спостерігається велика атрофія слизової оболонки шлунка, часто звана перламутровими бляшками, втрата секреторних клітин. На жаль, навіть у період ремісії синтез пепсиногену не відновлюється.

Часто проводять гістологічне дослідження тканин, оскільки однією з причин, здатних викликати анемію Аддісона Бірмера є злоякісні новоутворення.

Таким хворим потрібно додаткова консультація вузьких фахівців: невролога, ендокринолога, кардіолога, імунолога.

Обов'язковим методом діагностики є проведення проби Шиллінга. Цей метод націлений на розмежування фолієво-дефіцитної анемії від В12-дефіцитної анемії для того, щоб виявити першопричину і намітити правильне лікування. Для цього вимірюють їхню концентрацію в сироватці крові. Норма фолієвої кислоти – 5-20 нг/мл, норма В12 – 150-900 нг/мл. Показники нижче від цих рамок свідчать про наявність дефіциту цих компонентів в організмі. Щоб провести пробу, хворому вводять вітамін В12 внутрішньом'язово, через достатній час визначають його концентрацію в сечі, мала кількість при В12-дефіцитної анемії, максимальна – при фолієво-дефіцитній.

Дефіцит фолієвої кислоти в організмі зустрічається частіше у молодому віціі не має супутніми факторамиатрофію секреторної функції шлунка та наявність неврологічних симптомів. Вона сприятливо реагує на введення фолієвої кислоти перорально та краще піддається лікуванню. При обстеженні пацієнтів із В12-дефіцитною анемією важливо встановити першопричину захворювання.

Лікування

Лікування анемії Аддісона Бірмер має свої особливості. Вибір лікарського препаратузалежить від причини захворювання. Фолієво-дефіцитна анемія виникає через порушення її всмоктування у кишечнику. Частою причиною цього є хронічний алкоголізм, причому особливо небезпечний він у період вагітності.

Недолік фолієвої кислоти сприятливіший для організму в плані лікування, тому що при ньому не страждає секреторна функціяшлунка та введення перорально терапевтичних доз препарату дає швидкий ефект.

Фолієва кислота випускається як окремий препарат у формі таблеток або розчину для ін'єкцій, і у складі комплексних вітамінів. Побічні ефектиПри прийомі фолієвої кислоти при лікуванні анемії виникають рідко, але можливі алергічні реакціїна внутрішньом'язове введенняпрепарату.

У випадку з дефіцитом вітаміну В12 в організмі застосування таблетованих форм не обґрунтовано, оскільки наявність атрофічного гастриту зводить подібне лікуваннянанівець. У лікуванні цього виду анемії застосовуються внутрішньом'язові або підшкірні ін'єкції ціанокобаламіну. Внутрішньовенне введення препарату небезпечне. Ціанокобаламін - це рідина рожевого кольору, в ампулах по 1мл, іноді його застосування може викликати алергічний висип. Ліки вводять щодня в дозі до 500 мг, протягом 6 тижнів, додатково вводять фолієву кислотуу дозі до 100мгк.

При легкому або середньому ступені тяжкості анемії лікування, можливо, відкласти до закінчення повної діагностикита виявлення причин дефіциту. При виражених неврологічних порушеннях та значних змінах картини крові лікування починають негайно.

Часто, зовнішні ознакиАнемії Аддісона-Бірмера зникають вже в перші дні лікування. Стихають болі в мові та ротовій порожнині, з'являється апетит, проходить слабкість, відновлюється зір та слух. Через кілька діб відновлюється ретикулоцитоз, кількість мегабластів у кістковому мозку різко скорочується. Відновлення кровотворення відбувається зазвичай через 1-2 місяці. Важкі неврологічні порушенняможуть зберігати свою симптоматику протягом кількох місяців, а можуть повністю і зовсім не зникнути.

При тяжкій атрофії слизової шлунка та при В12-дефіцитній анемії препарати, що містять вітамін В12, доводиться приймати все життя. Пацієнт повинен знати, що відмова від підтримуючої терапії спричиняє рецидив мегалобластної анемії. Як правило, перехворіли на анемію Аддісона-Бірмера ставляться на диспансерний облік і перебувають під регулярним наглядом. Підтримуючі дози вводяться короткими курсами призначення лікаря і під постійним контролем картини крові.

Препарати для профілактики

З метою профілактики анемії фолієву кислоту призначають лише певним групам громадян. Наприклад, вагітним жінкам для запобігання патологіям спинного мозку у плода, що годує мама, правильного розвиткудитини. Літнім людям при деяких формах анемії, а також пацієнтам, які перебувають у коматозному стані. У решті випадків, достатньо тієї кількості, яка надходить з їжею у звичайному раціоні.

Вітамін В12 з метою профілактики призначають лише за можливого його дефіциту, наприклад, при строгому вегетаріанстві або тотальному видаленні шлунка. Ціанокобаламін має широку репутацію загальнозміцнюючого препарату, що зовсім не доведено, але його часто призначають при загальному виснаженні, стомлюваності та підвищеної втомияк тонізуючий засіб. Враховуючи необхідність вітамінів групи В у регуляції роботи нервової системи, можливе застосування ціанокоболаміну для лікування запалення. трійчастого нервата інших нейропатіях.

Лікування анемії Аддісона Бірмера будь-якими вітамінними препаратамимає бути строго націленим. І лише якщо є підозра на дефіцит кількох вітамінних компонентів, можна приймати полівітамінні комплекси.

Хвороба Аддісона-Бірмера – це хронічне захворювання, що характеризується прогресуючим недокрів'ям, ураженням нервової системи та шлунковою ахілією

Хвороби Аддісон-Бірмер є результатом порушення кровотворної функції кісткового мозку через дефіцит вітаміну В12 в організмі. У деяких випадках захворювання розвивається через нестачу фолієвої кислоти.

Хвороба Аддісона-Бірмера - симптоми

Початок хвороби Аддісона-Бірмера супроводжується швидкої стомлюваності, слабкістю, задишкою та серцебиттям під час руху, запамороченням. На тлі симптомів анемії нерідко відзначаються диспептичні явища: печіння в кінчику язика, нудота, відрижка, пронос, у деяких випадках спостерігаються порушення нервової системи (хиткість ходи, похолодання кінцівок, парестезії).

У хворих на хворобу Аддісона-Бірмера відзначається блідість шкіри з лимонно-жовтим відтінком. Виснаження немає, у деяких випадках підвищено харчування. Відзначається набряклість в області стоп, обличчя одутле.

З боку шлунково-кишкового тракту спостерігаються деякі зміни. Мова, як правило, яскраво-червоного кольору, з тріщинами. Дослідження шлункового соку дозволяє виявити ахілію.

При пальпації виявляється збільшення селезінки та печінки. В ділянці серця можливі болі. Тривалий перебіг захворювання може призвести до жирової дистрофії серця.

Зміни у діяльності нервової системи характеризуються ураженням бічних та задніх стовпів спинного мозку – фунікулярний мієлоз. Він проявляється зниженням сухожильних рефлексів, парестезіями, порушеннями больової та глибокої чутливості з розладом функції тазових органів.

Діагностика хвороби Аддісона-Бірмера

Діагностика захворювання полягає у виявленні в крові великих еритроцитів (мегалоцитів), еритроцитів та мегалобластів із залишками ядер. За рахунок переважання мегабластів гіперплазовано пунктат кісткового мозку.

Хвороба Аддісона-Бірмера - лікування

У лікуванні хвороби Аддісона-Бірмера найбільший ефект дає застосування вітаміну В12. Вже за добу після першої ін'єкції настає поліпшення. Препарат ін'єктується внутрішньом'язово. Сприятливих результатів можна досягти і шляхом прийому вітаміну В12 внутрішньо у поєднанні з гастромукопротеїном (біфактон, біопар, муковіт).