Iniezioni di Clexane per trombosi di varia eziologia e natura. Clexane: istruzioni per l'uso della soluzione iniettabile

Clexane – si riferisce agli anticoagulanti azione diretta, l'eparina e i suoi derivati, viene utilizzata nel trattamento e nella prevenzione della trombosi.

Forma di rilascio e composizione di Clexane

Clexane è disponibile sotto forma di trasparente, incolore o colore giallastro, destinato somministrazione sottocutanea. Il farmaco viene venduto in siringhe con una capacità di 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 o 1 ml, che contengono rispettivamente 20, 40, 60, 80 e 100 mg del principio attivo - enoxaparina sodica e acqua per preparazioni iniettabili (come solvente ). Le siringhe, nella quantità di due pezzi, sono poste in blister, che vengono collocati in 1 o 5 unità in pacchi di cartone.

effetto farmacologico

Clexane presenta proprietà antitrombotiche e viene utilizzato per iniezione sottocutanea nel trattamento acuto sindrome coronarica, trombosi venosa profonda, nonché la loro prevenzione. Enoxaparina sodica - il principio attivo di Clexane, è ottenuto mediante idrolisi alcalina dell'eparina (sotto forma di etere benzilico), prodotta dalla mucosa intestino tenue maiali. L'enoxaparina sodica appartiene al gruppo delle eparine a basso peso molecolare, che presenta un'elevata attività anti-Xa, questa sostanza differisce in modo insignificante impatto negativo per la trombina.

Indicazioni per l'uso

Come indicato nelle istruzioni allegate a Clexan, il farmaco è indicato per l'uso a scopo preventivo trombosi venosa ed embolia:

• Durante l'emodialisi;
• Per le persone costrette a restare per lungo tempo riposo a letto per colpa di condizioni acute, provocata da infezioni gravi, nell'insufficienza respiratoria e cardiaca acuta, processi reumatici in fase acuta (con fattori di rischio per trombosi), forme gravi di CHF, ecc.;
• Durante l'intervento chirurgico, soprattutto dopo interventi di chirurgia ortopedica e generale.

Clexane è utilizzato anche per il trattamento della trombosi venosa profonda (compresa la combinazione con tromboembolia arteria polmonare), angina instabile(A terapia complessa), infarto miocardico senza onda Q.

Controindicazioni

Secondo le istruzioni di Clexane, il suo utilizzo non è raccomandato per:

• Ipersensibilità all'eparina e ai suoi derivati;
• Sotto i 18 anni (a causa della mancanza di dati sulla sicurezza d'uso nei bambini);
• Condizioni e patologie ad alto rischio di sanguinamento: aneurisma aortico o cerebrale, ictus emorragico, minaccia di aborto, sanguinamento incontrollabile.

• Gravi danni ai reni e al fegato;
• Ulcera gastrica;
• Parto recente;
• Ipertensione arteriosa, in forma grave;
• Retinopatia emorragica o diabetica;
• Endocardite batterica;
• Diabete mellito complicato;
• Pericardite;
• Tubercolosi attiva;
• Vasculite grave;
• Lesioni e ferite aperte con ampia superficie;
• Contraccezione intrauterina;
• Disturbi dell'emostasi.

Clexane viene anche usato con cautela dopo recenti interventi neurologici o oftalmologici, radioterapia, puntura spinale o in combinazione con farmaci che influenzano l'emostasi.

Istruzioni per l'uso e il dosaggio

Secondo le istruzioni, Clexane viene somministrato solo per via sottocutanea, iniezioni intramuscolari le droghe sono proibite. Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea profonda in posizione sdraiata, alternativamente nella zona destra e sinistra parete addominale. Quando si utilizza Clexane 0,4 e 0,2 ml, le bolle d'aria non vengono rimosse dalla siringa prima dell'iniezione per evitare la perdita del medicinale. L'ago della siringa deve essere inserito per tutta la sua lunghezza nella piega cutanea, verticalmente e non lateralmente. La piega deve essere trattenuta durante l'iniezione e rilasciata solo al termine dell'iniezione. Non è consigliabile massaggiare il sito di iniezione.

Per prevenire la trombosi e l'embolia nelle malattie terapeutiche acute, ai pazienti a letto viene prescritto Clexane 0,4 ml una volta al giorno. Secondo le revisioni di Clexane, la terapia può durare in media 1-2 settimane e, se necessario, essere prolungata. Prima dell'intervento chirurgico per eseguire operazioni in chirurgia generale il farmaco, a scopo profilattico, viene prescritto in un dosaggio di 20 ml e viene somministrato 2 ore prima della procedura una volta al giorno. Se a un paziente viene diagnosticato un alto rischio di formazione di trombi ed embolia, Clexane 0,4 ml viene somministrato una volta 12 ore prima dell'intervento chirurgico. La durata del trattamento è solitamente di 7-10 giorni, ma a volte viene prolungata secondo la decisione del medico. Dopo interventi ortopedici, la durata della terapia con Clexane 0,4 può raggiungere 5 settimane se somministrato una volta al giorno. Quando si esegue l'emodialisi, il farmaco viene prescritto a scopo preventivo alla dose di 1 mg per 1 kg di peso corporeo.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

A causa della mancanza di informazioni affidabili sull'assunzione di Clexane durante la gravidanza e l'allattamento, il suo uso durante questi periodi non è raccomandato. La somministrazione del farmaco a scopo profilattico è possibile solo in casi eccezionali secondo rigorose indicazioni mediche. Se è necessario utilizzare Clexane durante l'allattamento, è necessario interrompere l'allattamento al seno.

Effetti collaterali

Secondo le recensioni di Clexane da parte dei pazienti, l'uso più comune del farmaco può portare a: trombocitopenia (si manifesta all'inizio della terapia ed è temporanea), eruzione cutanea, sensazioni dolorose ed ematomi nel sito di iniezione. Può verificarsi sanguinamento, che richiede l'interruzione di Clexane fino a quando non viene determinata la causa. Molto meno spesso, durante il trattamento con farmaci, si può notare anche la comparsa di reazioni allergiche, comprese quelle di natura sistemica (sviluppo di vasculite).

È raro che una donna incinta riesca a evitare problemi di salute durante un periodo così cruciale. Per sostenere condizione normale spesso devono prendere vari farmaci. Uno dei prodotti che devi usare durante la gravidanza è Clexane. Viene prescritto qualora sia necessaria la terapia antipiastrinica e solo sotto lo stretto controllo di uno specialista.

Descrizione del medicinale

Per trattare e prevenire la formazione di coaguli di sangue, viene utilizzato il farmaco Clexane, che appartiene al gruppo degli anticoagulanti. Il farmaco è utilizzato in traumatologia, chirurgia e ortopedia. Il componente attivo del farmaco - enoxaparina sodica - ha un effetto antitrombotico, fluidifica il sangue ed è un derivato. Durante la gravidanza, Clexane viene prescritto con cautela e in piccole dosi, il che non influisce sulla durata del sanguinamento.

Il farmaco è un liquido (incolore o giallo pallido) iniettabile, che viene rilasciato in apposite siringhe. Disponibile vari dosaggi principio attivo: 2000, 4000, 6000, 8000 e 10.000 anti-Xa ME in una siringa. La confezione contiene due dosi del farmaco.

Indicazioni per l'uso

Le iniezioni con il farmaco sono prescritte per il trattamento delle seguenti condizioni patologiche:

• Trombosi venosa profonda.
• Embolia venosa dopo Intervento chirurgico.
• Prevenzione della formazione di coaguli di sangue e di embolia nelle persone che rimangono a lungo in posizione supina.
• Pazienti in emodialisi per prevenire la formazione di coaguli (se la procedura non dura più di 4 ore).
• Angina e infarto miocardico.

Uso di Clexane durante la gravidanza

Secondo istruzioni ufficiali produttore, un anticoagulante può essere utilizzato durante la gravidanza solo come ultima risorsa, se il beneficio per la madre supera il rischio di complicazioni per il feto. In effetti, esiste la pratica di prescrivere il farmaco alle donne incinte e ha un discreto successo. Nonostante ciò, gli specialisti sono obbligati ad avvertire i pazienti del numero insufficiente di studi sull'effetto del principio attivo sullo sviluppo fetale.

La maggior parte dei medici prescrive iniezioni di Clexane durante la gravidanza solo a partire dal 2o trimestre. A scopo preventivo, il medicinale viene utilizzato per più di Dopo. Senza il consiglio di uno specialista, non dovresti usare un anticoagulante per fluidificare il sangue per evitare gravi conseguenze.

Lo scopo principale del medicinale durante la gravidanza è prevenire la trombosi delle vene profonde situate nella pelvi, nell'inguine e nelle gambe. A causa della particolarità della loro posizione, sono queste vene a soffrire più spesso.

Ci sono controindicazioni?

Tra le principali controindicazioni all'uso medicinale- minaccia di sanguinamento associato all'interruzione della gravidanza, ictus emorragico cerebrale, aneurisma, ulcera tratto gastrointestinale durante il periodo di esacerbazione. Includono anche le controindicazioni le seguenti patologie e fattori:

• Intolleranza ai componenti del farmaco.
• Storia di ictus cerebrale ischemico.
• Ipertensione arteriosa.
• Età fino a 18 anni.
• Diabete.
• Nascita recente.
• Varie patologie associate ad emostasi compromessa.
• Ferite aperte.
• Tubercolosi attiva.
• Gravi malattie respiratorie.
• Pericardite.
• Disponibilità tumore maligno nell'organismo.
• Peso in eccesso.
• Insufficienza renale (fegato).
• Disponibilità di contraccezione intrauterina.

Come calcolare il dosaggio?

È difficile determinare in modo indipendente la quantità necessaria di farmaci per il trattamento o la prevenzione. Il dosaggio viene calcolato solo dal medico, individualmente per ciascun caso. Per le donne in gravidanza, la dose giornaliera può essere di 20-40 mg. La durata della terapia dipende dalla gravità delle condizioni del paziente. In genere, miglioramenti evidenti compaiono entro 7-10 giorni. A volte la terapia viene estesa a 14 giorni.

Se è necessario prevenire la formazione di coaguli di sangue prima dell'intervento chirurgico, si consiglia di somministrare al paziente 20 o 40 mg del farmaco una volta (a seconda delle condizioni). La prima iniezione viene somministrata 2 ore prima Intervento chirurgico. Quando si tratta un infarto, il dosaggio del farmaco viene calcolato in base al peso del paziente.

Clexane durante la gravidanza: come iniettare?

Il farmaco viene prodotto solo sotto forma di soluzione per la somministrazione sottocutanea. Pertanto, in assenza di esperienza, le prime iniezioni dovrebbero essere effettuate in una struttura medica. Secondo le istruzioni, l'iniezione deve essere praticata nella parte laterale dell'addome. Per ottenere risultato positivo terapia, è necessario rispettare le regole per la somministrazione del farmaco "Clexane" durante la gravidanza. Le recensioni delle donne confermano l'efficacia del medicinale se vengono seguite tutte le raccomandazioni.

Prima di tutto, devi preparare il sito di iniezione. La donna deve assumere una posizione sdraiata, afferrare la piega cutanea sul lato dell'addome e inserire l'ago completamente (rigorosamente in verticale). È possibile aprire la piega solo dopo che il farmaco è stato completamente introdotto.

Molte donne incinte hanno paura di tale manipolazione, ma in realtà non dovrebbe esserci motivo di preoccuparsi. Le cliniche devono istruire futura mamma e mostrare come selezionare correttamente il sito di iniezione e somministrare l'iniezione. Dopo la manipolazione, il sito di iniezione non deve essere strofinato o massaggiato.

Effetti collaterali

L'anticoagulante durante la gravidanza "Clexane" viene utilizzato esclusivamente secondo le indicazioni e sotto la supervisione del medico curante, poiché il farmaco aumenta significativamente il rischio di sanguinamento. Al minimo sospetto dello sviluppo di tale condizione patologica Dovresti interrompere immediatamente il trattamento con il farmaco e contattare una struttura medica.

In alcuni casi, lo sviluppo di trombocitopenia è stato registrato nei primi giorni di trattamento anticoagulante. Il più delle volte si verifica nei siti di iniezione sindrome del dolore, si formano ematomi, compattazioni e gonfiori. Una reazione allergica a volte si manifesta sotto forma di eruzione cutanea e arrossamento. Se presente reazione negativa corpo prima di somministrare enoxaparina sodica, è necessario consultare uno specialista.

Una droga eparina a basso peso molecolare.
Farmaco: CLEXANE®
Principio attivo del farmaco: enoxaparina sodica
Codice ATX: B01AB05
KFG: Anticoagulante diretto - eparina a basso peso molecolare
Numero di registrazione: P N. 014462/01
Data di registrazione: 18/09/08
Proprietario reg. Cert.: SANOFI-AVENTIS France (Francia)

1 siringa
enoxaparina sodica
2000 anti-Ha ME

0,2 ml - siringhe (2) - blister (1) - confezioni di cartone.
0,2 ml - siringhe (2) - blister (5) - confezioni di cartone.

La soluzione iniettabile è limpida, da incolore a giallo pallido.

1 siringa
enoxaparina sodica
4000 anti-Ha ME

0,4 ml - siringhe (2) - blister (1) - confezioni di cartone.
0,4 ml - siringhe (2) - blister (5) - confezioni di cartone.

La soluzione iniettabile è limpida, da incolore a giallo pallido.

1 siringa
enoxaparina sodica
6000 anti-Ha ME

0,6 ml - siringhe (2) - blister (1) - confezioni di cartone.

La soluzione iniettabile è limpida, da incolore a giallo pallido.

1 siringa
enoxaparina sodica
8000 anti-Ha ME

0,8 ml - siringhe (2) - blister (1) - confezioni di cartone.
0,8 ml - siringhe (2) - blister (5) - confezioni di cartone.

La soluzione iniettabile è limpida, da incolore a giallo pallido.

1 siringa
enoxaparina sodica
10000 anti-Ha ME

1 ml - siringhe (2) - blister (1) - confezioni di cartone.

La descrizione del farmaco si basa sulle istruzioni per l'uso ufficialmente approvate.

Azione farmacologica di Clexane

Eparina a basso peso molecolare (peso molecolare circa 4500 dalton). È caratterizzato da un'elevata attività contro il fattore della coagulazione Xa (attività anti-Xa di circa 100 UI/ml) e da una bassa attività contro il fattore della coagulazione IIa (attività anti-IIa o antitrombina di circa 28 UI/ml).

Quando il farmaco viene utilizzato in dosi profilattiche, modifica leggermente il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), non ha praticamente alcun effetto sull'aggregazione piastrinica e sul livello di legame del fibrinogeno ai recettori piastrinici.

L’attività anti-IIa nel plasma è circa 10 volte inferiore all’attività anti-Xa. L'attività media massima anti-IIa si osserva circa 3-4 ore dopo la somministrazione sottocutanea e raggiunge 0,13 UI/ml e 0,19 UI/ml dopo somministrazioni ripetute di 1 mg/kg di peso corporeo per una dose doppia e di 1,5 mg/kg di peso corporeo per una dose doppia. una singola dose di introduzione di conseguenza.

L'attività anti-Xa media massima del plasma si osserva 3-5 ore dopo la somministrazione sottocutanea del farmaco ed è di circa 0,2, 0,4, 1,0 e 1,3 anti-Xa UI/ml dopo somministrazione sottocutanea di 20, 40 mg e 1 mg/kg. e 1,5 mg/kg rispettivamente.

Farmacocinetica del farmaco.

Farmacocinetica del farmaco.

enoxaparina nei regimi posologici indicati è lineare.

Aspirazione e distribuzione

Dopo iniezioni sottocutanee ripetute di enoxaparina sodica alla dose di 40 mg e alla dose di 1,5 mg/kg di peso corporeo 1 volta/giorno in volontari sani, la Css viene raggiunta entro il giorno 2 e l'AUC è in media superiore del 15% rispetto a dopo amministrazione unica. Dopo ripetute iniezioni sottocutanee di enoxaparina sodica dose giornaliera 1 mg/kg di peso corporeo 2 volte al giorno La Css viene raggiunta dopo 3-4 giorni, con un'AUC mediamente superiore del 65% rispetto a quella ottenuta dopo una dose singola e valori medi di Cmax di 1,2 UI/ml e 0,52 UI/ml, rispettivamente.

La biodisponibilità dell'enoxaparina sodica dopo somministrazione sottocutanea, valutata sulla base dell'attività anti-Xa, è prossima al 100%. Il Vd di enoxaparina sodica (basato sull'attività anti-Xa) è di circa 5 litri ed è vicino al volume del sangue.

Metabolismo

L’enoxaparina sodica viene biotrasformata principalmente nel fegato mediante desolfatazione e/o depolimerizzazione per formare metaboliti inattivi.

Rimozione

L’enoxaparina sodica è un farmaco con bassa clearance. Dopo somministrazione endovenosa per 6 ore alla dose di 1,5 mg/kg di peso corporeo, la clearance media dell'anti-Xa nel plasma è di 0,74 l/h.

L'eliminazione del farmaco è monofasica. T1/2 è di 4 ore (dopo una singola iniezione sottocutanea) e 7 ore (dopo somministrazione ripetuta farmaco). Il 40% della dose somministrata viene escreta nelle urine, il 10% immodificata.

Farmacocinetica del farmaco.

in casi clinici particolari

Potrebbe verificarsi un ritardo nell’eliminazione dell’enoxaparina sodica nei pazienti anziani a causa della ridotta funzionalità renale.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa si osserva una diminuzione della clearance dell'enoxaparina sodica. Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) e moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), dopo somministrazione sottocutanea ripetuta di 40 mg di enoxaparina sodica 1 volta/die, si verifica un aumento degli anti- Attività Xa, rappresentata dall'AUC. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), con somministrazione sottocutanea ripetuta del farmaco alla dose di 40 mg 1 volta/die, l'AUC allo stato stazionario è in media più alta del 65%.

Nei pazienti con eccesso di peso corporeo, con la somministrazione sottocutanea del farmaco, la clearance è leggermente inferiore.

Indicazioni per l'uso:

Prevenzione della trombosi venosa e del tromboembolismo, soprattutto in ortopedia e chirurgia generale;

Prevenzione della trombosi venosa e del tromboembolismo in pazienti con malattie terapeutiche acute allettati (insufficienza cardiaca cronica di classe funzionale III o IV secondo la classificazione NYHA, insufficienza cardiaca acuta insufficienza respiratoria, infezione acuta, acuta malattie reumatiche in combinazione con uno dei fattori di rischio per trombosi venosa);

Trattamento della trombosi venosa profonda con o senza embolia polmonare;

Trattamento dell'angina instabile e dell'infarto del miocardio senza onda Q in combinazione con acido acetilsalicilico;

Prevenzione della formazione di trombosi nel sistema di circolazione extracorporea durante l'emodialisi.

Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea. Il farmaco non può essere somministrato per via intramuscolare!

Per la prevenzione della trombosi venosa e del tromboembolismo in pazienti a rischio moderato ( intervento chirurgico addominale) Clexane viene prescritto 20-40 mg (0,2-0,4 ml) per via sottocutanea 1 volta/giorno. La prima iniezione viene somministrata 2 ore prima dell'intervento.

Pazienti con alto rischio(operazioni ortopediche) vengono prescritti 40 mg (0,4 ml) per via sottocutanea 1 volta al giorno, con la prima dose somministrata 12 ore prima dell'intervento chirurgico o 30 mg (0,3 ml) per via sottocutanea 2 volte al giorno con l'inizio della somministrazione dopo 12 -24 ore dopo chirurgia.

La durata del trattamento con Clexane è di 7-10 giorni. Se necessario, la terapia può essere continuata finché permane il rischio di trombosi o embolia (ad esempio, in ortopedia, Clexane viene prescritto alla dose di 40 mg 1 volta al giorno per 5 settimane).

Per la prevenzione della trombosi venosa in pazienti con condizioni terapeutiche acute che sono a riposo a letto, vengono prescritti 40 mg 1 volta al giorno per 6-14 giorni.

Per il trattamento della trombosi venosa profonda, somministrare per via sottocutanea 1 mg/kg ogni 12 ore (2 volte/giorno) o 1,5 mg/kg 1 volta/giorno. Nei pazienti con disturbi tromboembolici complicati, si raccomanda l'uso del farmaco alla dose di 1 mg/kg 2 volte al giorno.

La durata media del trattamento è di 10 giorni. Si consiglia di iniziare immediatamente la terapia anticoagulanti indiretti, in questo caso, la terapia con Clexane deve essere continuata fino al raggiungimento di un effetto anticoagulante sufficiente, cioè fino al raggiungimento di un effetto anticoagulante sufficiente. L'INR dovrebbe essere 2,0-3,0.

Per l'angina instabile e l'infarto del miocardio senza onda Q, la dose raccomandata di Clexane è di 1 mg/kg per via sottocutanea ogni 12 ore. Allo stesso tempo, l'acido acetilsalicilico viene prescritto alla dose di 100-325 mg 1 volta/giorno. Durata media la terapia dura 2-8 giorni (fino alla stabilizzazione condizione clinica paziente).

Per prevenire la formazione di un coagulo sanguigno nel sistema di circolazione extracorporea durante l'emodialisi, la dose di Clexane è in media di 1 mg/kg di peso corporeo. Se esiste un rischio elevato di sanguinamento, la dose deve essere ridotta a 0,5 mg/kg di peso corporeo con doppio accesso vascolare o 0,75 mg/kg con accesso vascolare singolo.

Durante l'emodialisi, il farmaco deve essere iniettato nel sito arterioso dello shunt all'inizio della sessione di emodialisi. Di norma una dose è sufficiente per una sessione di quattro ore, tuttavia, se durante un'emodialisi più lunga vengono rilevati anelli di fibrina, è possibile somministrare ulteriormente il farmaco in ragione di 0,5-1 mg/kg di peso corporeo.

Se la funzionalità renale è compromessa, è necessario aggiustare la dose del farmaco in base al QC. Quando la CC è inferiore a 30 ml/min, Clexane viene somministrato alla velocità di 1 mg/kg di peso corporeo 1 volta/giorno con scopo terapeutico e 20 mg 1 volta/giorno con scopo preventivo.

Dosaggio e modalità di somministrazione del farmaco.

non si applica ai casi di emodialisi. Quando il CC è superiore a 30 ml/min non è necessario alcun aggiustamento della dose, tuttavia il monitoraggio della terapia in laboratorio deve essere effettuato con maggiore attenzione.

Regole per introdurre la soluzione

Si consiglia di effettuare le iniezioni con il paziente disteso. Clexane viene somministrato per via sottocutanea profonda. Quando si utilizzano siringhe preriempite da 20 mg e 40 mg, non rimuovere le bolle d'aria dalla siringa prima dell'iniezione per evitare la perdita del farmaco. Le iniezioni devono essere eseguite alternativamente nelle parti superolaterali o inferolaterali sinistra o destra della parete addominale anteriore.

L'ago deve essere inserito verticalmente per tutta la sua lunghezza nella pelle, trattenendo la piega della pelle tra la grande e indici. La piega cutanea viene rilasciata solo al termine dell'iniezione. Non massaggiare il sito di iniezione dopo la somministrazione del farmaco.

Effetti collaterali di Clexane:

Sanguinamento

Se si sviluppa sanguinamento, è necessario sospendere il farmaco, stabilirne la causa e iniziare un trattamento appropriato.

Nello 0,01-0,1% dei casi lo sviluppo è possibile sindrome emorragica, compreso il sanguinamento retroperitoneale e intracranico. Alcuni di questi casi sono stati fatali.

Sono stati descritti casi di ematoma durante l'utilizzo di Clexane in corso di anestesia spinale/epidurale e durante l'uso postoperatorio di cateteri penetranti. midollo spinale(nello 0,01-0,1% dei casi), che porta a disordini neurologici gravità variabile, inclusa paralisi persistente o irreversibile.

Trombocitopenia

Nei primi giorni di trattamento si può sviluppare una lieve trombocitopenia asintomatica transitoria. In meno dello 0,01% dei casi, la trombocitopenia immune può svilupparsi in combinazione con la trombosi, che talvolta può essere complicata da infarto d'organo o ischemia degli arti.

Reazioni locali

Dopo la somministrazione sottocutanea, si può osservare dolore nel sito di iniezione e, in meno dello 0,01% dei casi, ematoma nel sito di iniezione. In alcuni casi è possibile la formazione di infiltrati infiammatori solidi contenenti il ​​farmaco, che si risolvono dopo pochi giorni, senza richiedere la sospensione del farmaco. Nello 0,001% dei casi si può sviluppare necrosi cutanea nel sito di iniezione, preceduta da porpora o placche eritematose (infiltrate e dolorose); in questo caso il farmaco deve essere sospeso.

Nello 0,01-0,1% - cutaneo o sistemico reazioni allergiche. Si sono verificati casi di vasculite allergica (meno dello 0,01%), che hanno richiesto la sospensione del farmaco in alcuni pazienti.

È possibile un aumento reversibile e asintomatico dell’attività degli enzimi epatici.

Controindicazioni al farmaco:

Condizioni e malattie ad alto rischio di sanguinamento (minaccia di aborto, aneurisma cerebrale o aneurisma aortico dissecante /eccetto intervento chirurgico/, ictus emorragico, sanguinamento incontrollato, grave trombocitopenia indotta da enoxaparina o eparina);

Età fino a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

Ipersensibilità all'enoxaparina, all'eparina e ai suoi derivati, comprese altre eparine a basso peso molecolare;

Usare con cautela nelle seguenti condizioni: disturbi dell'emostasi (inclusa emofilia, trombocitopenia, ipocoagulazione, malattia di von Willebrand), grave vasculite, ulcera peptica stomaco e duodeno o altre lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale, subite di recente ictus ischemico, incontrollabile grave ipertensione arteriosa, retinopatia diabetica o emorragica, grave diabete, intervento chirurgico neurologico o oftalmologico recente o proposto, anestesia spinale o epidurale ( potenziale pericolo sviluppo di ematomi), raschiamento spinale(recentemente rinviato), nascita recente, endocardite batterica(acuto o subacuto), pericardite o versamento pericardico, renale e/o insufficienza epatica, contraccezione intrauterina, traumi gravi (soprattutto al sistema nervoso centrale), ferite aperte con un'ampia superficie della ferita, somministrazione simultanea farmaci che influenzano il sistema emostatico.

La società non dispone di dati in merito applicazione clinica Clexane per le seguenti condizioni: tubercolosi attiva, radioterapia(recentemente condotto).

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento.

Clexane non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il beneficio atteso per la madre non superi il potenziale rischio per il feto. Non ci sono informazioni che l'enoxaparina penetri nella barriera placentare nel secondo trimestre e non ci sono informazioni riguardo al primo trimestre; III trimestri gravidanza.

Quando si utilizza Clexane durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Istruzioni speciali per l'uso di Clexane.

Quando il farmaco è stato prescritto a scopo profilattico non è stata osservata alcuna tendenza ad aumentare il sanguinamento. Quando si prescrive il farmaco a scopo terapeutico, esiste il rischio di sanguinamento nei pazienti anziani (specialmente quelli di età superiore a 80 anni). Si raccomanda un attento monitoraggio delle condizioni del paziente.

Prima di iniziare la terapia con questo farmaco, a causa del rischio di sanguinamento, si consiglia di interrompere gli altri farmaci che agiscono sul sistema emostatico: salicilati, incl. acido acetilsalicilico, FANS (incluso ketorolac); destrano 40, ticlopidina, clopidogrel, corticosteroidi, trombolitici, anticoagulanti, agenti antipiastrinici (inclusi gli antagonisti dei recettori della glicoproteina IIb/IIIa), tranne nei casi in cui il loro uso è necessario. Se è necessario utilizzare Clexane in combinazione con questi farmaci, è necessario prestare particolare attenzione (attento monitoraggio delle condizioni del paziente e dei relativi parametri di laboratorio sangue).

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa esiste il rischio di sanguinamento a causa dell'aumentata attività anti-Xa. Perché questo aumento aumenta significativamente nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min è raccomandato un aggiustamento della dose sia per l'uso profilattico che terapeutico del farmaco). Sebbene non sia richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina superiore a 30 ml/min), si raccomanda un attento monitoraggio delle condizioni di tali pazienti.

Un aumento dell’attività anti-Xa dell’enoxaparina quando somministrata a scopo profilattico in donne di peso inferiore a 45 kg e in uomini di peso inferiore a 57 kg può portare a rischio aumentato sviluppo di sanguinamento.

Il rischio di trombocitopenia immunitaria causata dall’eparina esiste anche con l’uso di eparine a basso peso molecolare. Se si sviluppa trombocitopenia, questa viene solitamente rilevata tra 5 e 21 giorni dopo l'inizio della terapia con enoxaparina sodica. A questo proposito si raccomanda di monitorare regolarmente la conta piastrinica prima di iniziare il trattamento con enoxaparina sodica e durante il suo utilizzo. Se viene confermata una diminuzione significativa della conta piastrinica (del 30-50% rispetto al valore iniziale), è necessario interrompere immediatamente la somministrazione di enoxaparina sodica e trasferire il paziente ad altra terapia.

Anestesia spinale/epidurale

Come con l'uso di altri anticoagulanti, sono stati descritti casi di ematoma del midollo spinale durante l'uso di Clexane durante l'anestesia spinale/epidurale con sviluppo di paralisi persistente o irreversibile. Il rischio di questi eventi è ridotto quando si utilizza il farmaco ad una dose di 40 mg o inferiore. Il rischio aumenta con l'aumento del dosaggio del farmaco, così come con l'uso di cateteri epidurali penetranti dopo l'intervento chirurgico o con l'uso concomitante ulteriori farmaci, avendo lo stesso effetto sull'emostasi dei FANS. Il rischio aumenta anche in caso di esposizione traumatica o di punture spinali ripetute.

Per ridurre il rischio di sanguinamento dal canale spinale durante l'epidurale o anestesia spinaleè necessario tenere conto del profilo farmacocinetico del farmaco. È meglio installare o rimuovere un catetere quando l'effetto anticoagulante dell'enoxaparina sodica è basso.

L'installazione o la rimozione del catetere deve essere effettuata 10-12 ore dopo l'uso di dosi profilattiche di Clexane per la trombosi venosa profonda. Nei casi in cui i pazienti ricevono dosi più elevate di enoxaparina sodica (1 mg/kg 2 volte/die o 1,5 mg/kg 1 volta/die), queste procedure devono essere posticipate per un periodo di tempo più lungo (24 ore). La successiva somministrazione del farmaco deve essere effettuata non prima di 2 ore dalla rimozione del catetere.

Se il medico prescrive una terapia anticoagulante durante l’anestesia epidurale/spinale, il paziente deve essere attentamente monitorato per individuare eventuali segni neurologici e sintomi quali: mal di schiena, disfunzione sensoriale e motoria (intorpidimento o debolezza del arti inferiori), disfunzione intestinale e/o Vescia. Il paziente deve essere istruito ad informare immediatamente il medico se si verificano i sintomi sopra indicati. Se vengono rilevati segni o sintomi caratteristici di un ematoma del tronco cerebrale, è necessario diagnostica urgente e trattamento, inclusa la decompressione spinale, se necessario.

Trombocitopenia indotta da eparina

Clexane deve essere prescritto con estrema cautela a pazienti con anamnesi di trombocitopenia indotta da eparina, con o senza trombosi.

Il rischio di trombocitopenia causata dall’eparina può persistere per diversi anni. Se l'anamnesi suggerisce trombocitopenia indotta da eparina, i test di aggregazione piastrinica in vitro hanno un valore limitato nel predire il rischio del suo sviluppo. La decisione di prescrivere Clexane in questo caso può essere presa solo dopo aver consultato uno specialista appropriato.

Angioplastica coronarica percutanea

Al fine di ridurre il rischio di sanguinamento associato alla manipolazione vascolare invasiva nel trattamento dell'angina instabile, il catetere non deve essere rimosso per 6-8 ore dopo la somministrazione sottocutanea di Clexane. La dose calcolata successiva deve essere somministrata non prima di 6-8 ore dopo la rimozione del catetere. Il sito di iniezione deve essere monitorato per identificare tempestivamente segni di sanguinamento e formazione di ematomi.

Valvole cardiache artificiali

Non sono stati condotti studi per valutare in modo affidabile l'efficacia e la sicurezza di Clexane nella prevenzione delle complicanze tromboemboliche nei pazienti con valvole cardiache artificiali, pertanto l'uso del farmaco per questo scopo non è raccomandato.

Test di laboratorio

Alle dosi utilizzate per la prevenzione delle complicanze tromboemboliche, Clexane non influenza in modo significativo il tempo di sanguinamento e indicatori generali coagulazione, così come l'aggregazione piastrinica o il loro legame al fibrinogeno.

All’aumentare della dose, l’aPTT e il tempo di coagulazione possono prolungarsi. L’aumento dell’aPTT e del tempo di coagulazione non sono in diretta relazione lineare con l’aumento dell’attività antitrombotica del farmaco, quindi non è necessario monitorarli.

Prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia in pazienti con malattie terapeutiche acute che sono allettati

In caso di sviluppo di infezioni acute, condizioni reumatiche acute, la somministrazione profilattica di enoxaparina sodica è giustificata solo in presenza di fattori di rischio per la formazione di trombi venosi (età superiore a 75 anni, neoplasie maligne, storia di trombosi ed embolia, obesità, terapia ormonale, insufficienza cardiaca, insufficienza respiratoria cronica).

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

Clexane non influisce sulla capacità di guidare un'auto o di utilizzare macchinari.

Overdose di droga:

Sintomi. Un sovradosaggio accidentale con somministrazione endovenosa, extracorporea o sottocutanea può portare a complicanze emorragiche. Se assunto per via orale, anche in grandi dosi l'assorbimento del farmaco è improbabile.

Trattamento: come agente neutralizzante è indicata la somministrazione endovenosa lenta di protamina solfato, la cui dose dipende dalla dose di Clexane somministrata. Si tenga presente che 1 mg di protamina neutralizza l'effetto anticoagulante di 1 mg di enoxaparina se Clexane è stato somministrato non più di 8 ore prima della somministrazione di protamina. 0,5 mg di protamina neutralizzano l'effetto anticoagulante di 1 mg di Clexane se è stato somministrato più di 8 ore fa o se è necessaria una seconda dose di protamina. Se sono trascorse più di 12 ore dalla somministrazione di Clexane, non è necessaria la somministrazione di protamina. Tuttavia, anche con l'introduzione di grandi dosi di protamina solfato, l'attività anti-Xa di Clexane non viene completamente neutralizzata (massimo del 60%).

Interazione di Clexane con altri farmaci.

A utilizzo simultaneo Clexane con farmaci che influenzano l'emostasi (salicilati /eccetto angina instabile e infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST/, altri FANS /incluso ketorolac/, destrano 40, ticlopidina, corticosteroidi per uso sistemico, trombolitici, anticoagulanti, agenti antipiastrinici /inclusi antagonisti della glicoproteina recettori IIb/IIIa/), è possibile lo sviluppo di complicanze emorragiche. Se l'uso di tale combinazione non può essere evitato, l'enoxaparina deve essere utilizzata sotto stretto monitoraggio dei parametri di coagulazione del sangue.

Non si deve alternare l'uso di enoxaparina sodica e di altre eparine a basso peso molecolare, perché differiscono tra loro nel metodo di produzione, peso molecolare, attività specifica anti-Xa, unità di misura e dosi. Questi farmaci hanno quindi diversi effetti

Farmacocinetica del farmaco.

Attività biologica (attività anti-IIa e interazione piastrinica).

Interazioni farmaceutiche

La soluzione di Clexane non può essere miscelata con altri farmaci.

Condizioni di vendita nelle farmacie.

Il farmaco è disponibile con prescrizione medica.

Termini delle condizioni di conservazione del farmaco Clexane.

Elenco B. Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 25°C. Periodo di validità: 3 anni.

In caso di difficoltà o problemi, puoi contattare uno specialista certificato che ti aiuterà sicuramente!

Una siringa contiene, a seconda del dosaggio: 10.000 anti-Ha ME, 2.000 anti-Ha ME, 8.000 anti-Ha ME, 4.000 anti-Ha ME o 6.000 anti-Ha ME enoxaparina sodica .

Modulo per il rilascio

Il medicinale è una soluzione iniettabile limpida, incolore o giallastra.

1,0 ml, 0,8 ml, 0,6 ml, 0,4 ml o 0,2 ml di questa soluzione in una siringa di vetro, due siringhe in un blister, uno o cinque blister in una confezione di carta.

effetto farmacologico

Clexane ha antitrombotico azione.

Farmacodinamica e farmacocinetica

Farmacodinamica

Clexane INN (internazionale nome generico) enoxaparina . Il farmaco è a basso peso molecolare con un peso molecolare di circa 4500 dalton. Ottenuto per idrolisi alcalina eparina benzil etere , estratto dalla mucosa intestinale del maiale.

Se usato in dosi profilattiche, il farmaco cambia leggermente APTT , non ha quasi alcun effetto sull'aggregazione piastrinica e sul legame al fibrinogeno. In dosi medicinali enoxaparina aumenta APTT 1,5-2,2 volte.

Farmacocinetica

Dopo iniezioni sottocutanee sistematiche enoxaparina sodica 1,5 mg per chilogrammo di peso corporeo una volta al giorno, la concentrazione di equilibrio si verifica dopo 2 giorni. La biodisponibilità quando somministrata per via sottocutanea raggiunge il 100%.

Enoxaparina sodica metabolizzato nel fegato tramite desolfatazione E depolimerizzazione . I metaboliti risultanti hanno un'attività molto bassa.

L'emivita è di 4 ore (somministrazione singola) o 7 ore (somministrazioni multiple). Il 40% del farmaco viene escreto attraverso i reni. Rimozione enoxaparina nei pazienti anziani è ritardata a causa del deterioramento della funzionalità renale.

Nelle persone con danno renale, autorizzazione enoxaparina ridotto.

Indicazioni per l'uso

Questo farmaco ha le seguenti controindicazioni:

• prevenzione e embolia vene dopo l'intervento chirurgico;
• terapia complicata o non complicata;
• prevenzione trombosi ed embolia venosa nelle persone sotto a lungo sul riposo a letto, a causa di patologia terapeutica acuta (cronica e acuta insufficienza cardiaca , pesante infezione , insufficienza respiratoria , speziato malattie reumatiche );
• prevenzione trombosi nel sistema di flusso sanguigno extracorporeo con;
• terapia senza onda Q;
• terapia acuta attacco di cuore con un aumento del segmento ST nei soggetti che necessitano di trattamento farmacologico.

Controindicazioni

• ai componenti del farmaco e ad altri a basso peso molecolare.
• Malattie con un aumentato rischio di sanguinamento, ad esempio minaccia di aborto, sanguinamento, emorragico .
• È vietato l'uso di Clexane durante la gravidanza nelle donne con valvole cardiache artificiali.
• Età inferiore a 18 anni (la sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite).

Usare con cautela nei seguenti casi:

• malattie accompagnate da disturbi dell'emostasi ( emofilia , ipocoagulazione, trombocitopenia, malattia di von Willebrand ), espresso vasculite ;
• ulcera gastrica o duodenale, lesioni erosive e ulcerative del tubo digerente;
• recente ischemico ;
• pesante;
• emorragico o diabetico retinopatia ;
• nelle forme gravi;
• nascita recente;
• recente intervento neurologico o oftalmologico;
• prestazione epidurale O anestesia spinale,joint venture puntura del cervello ;
• batterico;
• contraccezione intrauterina;
• pericardite ;
• danno ai reni o al fegato;
• lesioni gravi, ferite aperte estese;
• uso combinato con farmaci che influenzano il sistema emostatico.

Effetti collaterali

Come con altri anticoagulanti, esiste il rischio di sanguinamento, soprattutto durante procedure invasive o l'uso di farmaci che influenzano l'emostasi. Se viene rilevato un sanguinamento, è necessario interrompere la somministrazione del farmaco, trovare la causa della complicanza e iniziare un trattamento appropriato.

Quando si utilizza il farmaco in background epidurale O anestesia spinale, uso postoperatorio cateteri penetranti, casi di ematomi neuroassiali , portando a malattie neurologiche di varia gravità, anche irreversibili.

Trombocitopenia durante la profilassi delle vene nei pazienti chirurgici, il trattamento e con un aumento del segmento ST si è verificato nell'1–10% dei casi e nello 0,1–1% dei casi durante la profilassi trombosi vene in pazienti a letto e sottoposti a terapia infarto miocardico E .

Dopo l'introduzione di Clexane sotto la pelle, l'aspetto di ematomi nel sito di iniezione. Nello 0,001% dei casi locale necrosi pelle.

Raramente si sono verificate reazioni cutanee e sistemiche, tra cui:

È stato anche descritto un aumento transitorio asintomatico delle concentrazioni degli enzimi epatici.

Istruzioni per l'uso di Clexane

Le istruzioni per l'uso di Clexane indicano che il farmaco viene somministrato per via sottocutanea profonda con il paziente in posizione supina.

Come iniettare Clexane?

Il farmaco deve essere iniettato alternativamente nelle aree laterali sinistra e destra dell'addome. Per eseguire l'iniezione, è necessario eseguire manipolazioni come aprire la siringa, esporre l'ago e inserirlo verticalmente per tutta la sua lunghezza, nella piega cutanea precedentemente raccolta con il pollice e l'indice. La piega viene rilasciata una volta completata l'iniezione. Non è consigliabile massaggiare il sito di iniezione.

Video su come iniettare Clexane:

Il farmaco non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Schema di introduzione. Effettuare 2 iniezioni al giorno con un'esposizione di 12 ore. La dose per una somministrazione deve essere pari a 100 UI anti-Xa per chilogrammo di peso corporeo.

I pazienti con un rischio medio di insorgenza richiedono una dose di 20 mg una volta al giorno. La prima somministrazione viene effettuata 2 ore prima dell'intervento.

Pazienti ad alto rischio di sviluppo trombosi Si consiglia di somministrare 40 mg di Clexane una volta al giorno (prima somministrazione 12 ore prima dell'intervento chirurgico) o 30 mg del farmaco due volte al giorno (prima somministrazione 13-24 ore dopo l'intervento chirurgico). La durata media della terapia è di una settimana o 10 giorni. Se necessario, il trattamento può essere continuato finché esiste il rischio trombosi .

Trattamento. Il farmaco viene somministrato alla velocità di 1,5 mg per chilogrammo di peso corporeo una volta al giorno. Il corso della terapia dura solitamente 10 giorni.

Prevenzione trombosi E embolia vene in pazienti allettati causati da malattie terapeutiche acute. La dose richiesta del farmaco è di 40 mg una volta al giorno (durata 6-14 giorni).

Overdose

Il sovradosaggio accidentale può portare a gravi conseguenze emorragico complicazioni. Se assunto per via orale, è improbabile l'assorbimento del farmaco nella circolazione sistemica.

La somministrazione lenta è indicata come agente neutralizzante solfato di protamina per via endovenosa. Un mg di protamina neutralizza un mg di enoxaparina. Se sono trascorse più di 12 ore dall'inizio del sovradosaggio, procedere alla somministrazione solfato di protamina non richiesto.

Interazione

Clexane non deve essere miscelato con altri farmaci. Inoltre, non dovresti alternare l'uso di Clexane con altre eparine a basso peso molecolare.

Se utilizzato con, del peso di 40 kDa, antifiammatori non steroidei , E ticlopidina , trombolitici O anticoagulanti il rischio di sanguinamento può aumentare.

Condizioni di vendita

Rigorosamente secondo ricetta.

Condizioni di archiviazione

Tenere lontano dai bambini. Conservare a temperature fino a 25°C.

Data di scadenza

Tre anni.

istruzioni speciali

Quando si utilizza il farmaco a scopo preventivo non è stata identificata alcuna tendenza ad aumentare il rischio di sanguinamento. Quando si utilizza Clexane con scopi terapeutici C'è il rischio di sanguinamento negli anziani. In questi casi è necessario un attento monitoraggio del paziente.

Clexane non influisce sulla capacità di guidare un'auto.

Gli analoghi di Clexane

Il codice ATX di livello 4 corrisponde a:

Analoghi di Clexane con ingredienti attivi identici: Clexano 300 , Novoparina , Enoxarina .

Cos'è meglio: Clexane o Fraxiparina?

Una domanda frequente da parte dei pazienti sull'efficacia comparativa dei farmaci. e Clexane appartengono allo stesso gruppo e sono analoghi. Non sono stati condotti studi che confermino in modo affidabile la superiorità di un farmaco rispetto ad un altro. Pertanto, la scelta tra i farmaci dovrebbe essere effettuata dal medico curante in base a quadro clinico malattie, le condizioni del paziente e la propria esperienza.

Per bambini

Controindicato ai minori di 18 anni.

Clexane durante la gravidanza e l'allattamento

È vietato (tranne nei casi in cui il beneficio per la madre è maggiore del rischio per il feto) l'uso di Clexane durante la gravidanza. Le conseguenze potrebbero essere imprevedibili, poiché non ci sono informazioni esatte sull'effetto dell'uso di Clexane durante la gravidanza sul suo decorso.

Se è necessario utilizzare Clexane, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento.

Recensioni di Clexane

Dal momento in cui hai iniziato a usare il farmaco pratica clinica Clexane si è dimostrato efficace sia tra i medici che tra i pazienti. Ci sono pochissime segnalazioni di allergie al farmaco.

Prezzo del Clexane

Va notato che il costo questo farmaco non sempre è correlato al dosaggio. prezzo medio Clexana 0,2 ml (10 pz.) in Russia costa 3600 rubli, Clexana 0,4 ml (10 pz.) – 2960 rubli, 0,8 ml (10 pz.) – 4100 rubli, e l'acquisto del farmaco a Mosca negli stessi dosaggi non costerà molto costoso.

In Ucraina, il prezzo di Clexane 0,2 ml n. 10 è 665 grivna, 0,4 ml n. 10 è 1045 grivna e 0,8 ml n. 10 è 323 grivna.

• Farmacie online in Russia Russia
• Farmacie online in Ucraina Ucraina
• Farmacie online in Kazakistan Kazakistan

DOVE SEI

Clexane soluzione iniettabile 8000 Anti-Xa UI/ml 80 g 0,8 ml

Clexane soluzione iniettabile 2000 Anti-Xa UI/ml 0,2 ml 10 pz.Sanofi Aventis [Sanofi-Aventis]

Europharm * Sconto del 4% utilizzando il codice promozionale medside11

Clexane soluzione iniettabile 80 mg/0,8 ml 1 siringaPharmstandard/UfaVita

Clexane soluzione iniettabile 60 mg/0,6 ml 2 siringheIndustria Sanofi Winthrop

Clexane è un anticoagulante diretto prodotto negli stabilimenti della famosa azienda farmaceutica francese Sanofi-Aventis. Sostanza attiva clexane - l'enoxaparina sodica (che non è altro che eparina a basso peso molecolare) è ottenuta da materie prime animali: a questi scopi viene utilizzata la mucosa intestino tenue maiali. Il meccanismo d'azione del farmaco risiede nella sua capacità di attivare l'antitrombina III e, quindi, di creare tutte le condizioni per sopprimere l'attività del sistema di coagulazione del sangue. Inoltre, Clexane è dotato di moderate proprietà antinfiammatorie, che sono state pienamente dimostrate in studi preclinici su animali da laboratorio e studi clinici su volontari sani. L'area di applicazione del farmaco nella pratica clinica è la prevenzione e il trattamento della trombosi e del tromboembolia.

Il principale “concorrente” di Clexane è l’eparina iniettabile non frazionata (chiamata “eparina, soluzione iniettabile”). Come hanno dimostrato numerosi studi clinici, Clexane è per molti versi superiore al suo “collega” nel sottogruppo clinico e farmacologico. Pertanto, in uno studio comparativo su clexane ed eparina nella prevenzione della trombosi venosa profonda dopo un intervento chirurgico all'articolazione dell'anca, il primo ha mostrato un vantaggio quasi duplice nel ridurre l'incidenza della trombosi (25% contro 12,5% per l'eparina). In uno studio comparativo sull’efficacia e la sicurezza di clexane ed eparina in pazienti con trombosi venosa prossimale, la regressione dei coaguli di sangue nel gruppo clexane è stata del 43% e nel gruppo eparina solo del 27%. Inoltre, il numero di complicanze tromboemboliche nel primo gruppo era 7 volte inferiore rispetto al secondo.

Riassumendo, i vantaggi del clexane rispetto alle eparine non frazionate sono, innanzitutto, un effetto terapeutico più lungo, una riduzione della frequenza di somministrazione del farmaco (1-2 volte al giorno) e l'assenza della necessità di un trattamento costante controllo di laboratorio, minore impatto sulle piastrine e sviluppo meno frequente di reazioni collaterali negative e complicanze. Per completare il quadro va aggiunto che gli studi sono stati condotti presso la Clinica di Facoltà di Chirurgia dell'Università Statale Russa.

L'uso di Clexane, come, in effetti, qualsiasi anticoagulante, deve essere effettuato con attenzione controllo medico. Quindi, se la prescrizione del farmaco a scopo profilattico non comporta un aumento del rischio di sanguinamento, nel caso di utilizzo di Clexane come agente terapeutico, tale rischio esiste, soprattutto per i pazienti anziani. Si sconsiglia l'assunzione di Clexane insieme a farmaci che possono influenzare la coagulazione del sangue (salicilati, farmaci antinfiammatori non steroidei, glucocorticosteroidi, agenti antipiastrinici, anticoagulanti). Perché il test clinici Clexane non è stato effettuato in persone con insufficienza epatica quando si utilizza il farmaco in questa categoria di pazienti, è necessario cura speciale. Quest'ultimo è necessario anche per i pazienti la cui anamnesi contiene informazioni sulla trombocitopenia (diminuzione del numero delle piastrine) sviluppatasi sotto l'influenza dell'eparina. E in conclusione, ci sono due “non fare” molto importanti: Clexane non può essere somministrato per via intramuscolare e non può essere miscelato con altri farmaci.

Farmacologia

Preparazione di eparina a basso peso molecolare (peso molecolare circa 4500 dalton: inferiore a 2000 dalton -< 20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, più di 8000 dalton -< 18%). Эноксапарин натрия получают idrolisi alcalina eparina benzil estere isolata dalla mucosa sezione sottile intestino di maiale. La sua struttura è caratterizzata da una porzione non riducente dell'acido 2-O-solfo-4-enpirazinosuronico e da una porzione riducente 2-N,6-O-disolfo-D-glucopiranoside. La struttura dell'enoxaparina contiene circa il 20% (dal 15% al ​​25%) di 1,6-anidro derivato nella porzione riducente della catena polisaccaridica.

In un sistema purificato in vitro, l'enoxaparina sodica presenta un'elevata attività anti-Xa (circa 100 UI/ml) e una bassa attività anti-IIa o antitrombina (circa 28 UI/ml). Questa attività anticoagulante agisce attraverso l'antitrombina III (AT-III) per fornire attività anticoagulante negli esseri umani. Oltre all'attività anti-Xa/IIa, sono state identificate anche ulteriori proprietà anticoagulanti e antinfiammatorie dell'enoxaparina sodica come in persone sane sia nei pazienti che nei modelli animali. Ciò include l’inibizione AT-III-dipendente di altri fattori della coagulazione come il fattore VIIa, l’attivazione del rilascio dell’inibitore della via del fattore tissutale (TFP) e la diminuzione del rilascio del fattore von Willebrand dall’endotelio vascolare nel flusso sanguigno. Questi fattori forniscono l’effetto anticoagulante dell’enoxaparina sodica in generale.

Quando il farmaco viene utilizzato in dosi profilattiche, modifica leggermente l'aPTT, non ha praticamente alcun effetto sull'aggregazione piastrinica e sul livello di legame del fibrinogeno ai recettori piastrinici.

L’attività anti-IIa nel plasma è circa 10 volte inferiore all’attività anti-Xa. L'attività media massima anti-IIa si osserva circa 3-4 ore dopo la somministrazione sottocutanea e raggiunge 0,13 UI/ml e 0,19 UI/ml dopo somministrazioni ripetute di 1 mg/kg di peso corporeo per una dose doppia e di 1,5 mg/kg di peso corporeo per una dose doppia. una singola dose di introduzione di conseguenza.

L'attività anti-Xa media massima del plasma si osserva 3-5 ore dopo la somministrazione sottocutanea del farmaco ed è di circa 0,2, 0,4, 1,0 e 1,3 anti-Xa UI/ml dopo somministrazione sottocutanea di 20, 40 mg e 1 mg/kg. e 1,5 mg/kg rispettivamente.

Farmacocinetica

La farmacocinetica dell’enoxaparina nei regimi posologici indicati è lineare.

Aspirazione e distribuzione

Dopo iniezioni sottocutanee ripetute di enoxaparina sodica alla dose di 40 mg e alla dose di 1,5 mg/kg di peso corporeo 1 volta/giorno in volontari sani, la C ss viene raggiunta entro il giorno 2, con un'AUC in media superiore del 15% rispetto a quella ottenuta dopo una dose di 40 mg. amministrazione unica. Dopo ripetute iniezioni sottocutanee di enoxaparina sodica alla dose giornaliera di 1 mg/kg di peso corporeo 2 volte/die, la C ss viene raggiunta dopo 3-4 giorni e l'AUC è in media superiore del 65% rispetto a dopo una singola somministrazione e la C media i valori massimi sono rispettivamente 1,2 UI/ml e 0,52 UI/ml.

La biodisponibilità dell'enoxaparina sodica dopo somministrazione sottocutanea, valutata sulla base dell'attività anti-Xa, è prossima al 100%. Il Vd di enoxaparina sodica (per attività anti-Xa) è di circa 5 litri ed è vicino al volume del sangue.

Metabolismo

L’enoxaparina sodica viene biotrasformata principalmente nel fegato mediante desolfatazione e/o depolimerizzazione per formare sostanze a basso peso molecolare con attività biologica molto bassa.

Rimozione

L’enoxaparina sodica è un farmaco con bassa clearance. Dopo somministrazione endovenosa per 6 ore alla dose di 1,5 mg/kg di peso corporeo, la clearance media dell'anti-Xa nel plasma è di 0,74 l/h.

L'eliminazione del farmaco è monofasica. T1/2 è di 4 ore (dopo una singola iniezione sottocutanea) e 7 ore (dopo somministrazioni ripetute del farmaco). Il 40% della dose somministrata viene escreta dai reni, il 10% invariata.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Potrebbe verificarsi un ritardo nell’eliminazione dell’enoxaparina sodica nei pazienti anziani a causa della ridotta funzionalità renale.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa si osserva una diminuzione della clearance dell'enoxaparina sodica. Nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) e moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), dopo somministrazione sottocutanea ripetuta di 40 mg di enoxaparina sodica 1 volta/die, si verifica un aumento degli anti- Attività Xa, rappresentata dall'AUC. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), con somministrazione sottocutanea ripetuta del farmaco alla dose di 40 mg 1 volta/die, l'AUC allo stato stazionario è in media più alta del 65%.

Nei pazienti con eccesso di peso corporeo, con la somministrazione sottocutanea del farmaco, la clearance è leggermente inferiore. Se non si aggiusta la dose tenendo conto del peso corporeo del paziente, dopo una singola iniezione sottocutanea di enoxaparina sodica alla dose di 40 mg, l'attività anti-Xa sarà maggiore del 50% nelle donne di peso inferiore a 45 kg e del 27% più alto negli uomini con peso corporeo inferiore a 57 kg, rispetto ai pazienti con peso corporeo medio normale.

Modulo per il rilascio

La soluzione iniettabile è limpida, da incolore a giallo pallido.

	1 siringa
enoxaparina sodica	2000 anti-Ha ME

1 ml di soluzione d/i ​​contiene 100 mg (10.000 UI anti-Xa) di enoxaparina sodica.

Solvente: acqua per preparazioni iniettabili - fino a 0,2 ml.

0,2 ml - siringhe in vetro (tipo I) (2) - blister (1) - confezioni di cartone.
0,2 ml - siringhe in vetro (tipo I) (2) - blister (5) - confezioni di cartone.
0,2 ml - siringhe in vetro (tipo I) con sistema di protezione dell'ago (2) - blister (1) - confezioni di cartone.
0,2 ml - siringhe in vetro (tipo I) con sistema di protezione dell'ago (2) - blister (5) - confezioni di cartone.

Dosaggio

Con l'eccezione di occasioni speciali(trattamento dell'infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST, medicinale o mediante intervento coronarico percutaneo e prevenzione della formazione di trombi nel sistema di circolazione extracorporea durante l'emodialisi), enoxaparina sodica viene somministrata profondamente s.c. Si consiglia di effettuare le iniezioni con il paziente disteso. Quando si utilizzano siringhe preriempite da 20 mg e 40 mg, non rimuovere le bolle d'aria dalla siringa prima dell'iniezione per evitare la perdita del farmaco. Le iniezioni devono essere eseguite alternativamente nella superficie anterolaterale o posterolaterale sinistra o destra dell'addome. L'ago deve essere inserito per tutta la sua lunghezza verticalmente (non lateralmente) nella piega cutanea, raccolto e tenuto fino al completamento dell'iniezione tra il pollice e l'indice. La piega cutanea viene rilasciata solo al termine dell'iniezione. Non massaggiare il sito di iniezione dopo la somministrazione del farmaco.

La siringa monouso preriempita è pronta per l'uso.

Il farmaco non può essere somministrato per via intramuscolare!

Prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia durante gli interventi chirurgici, in particolare durante gli interventi di chirurgia ortopedica e generale

Per i pazienti con un rischio moderato di sviluppare trombosi ed embolia (ad esempio, chirurgia addominale), la dose raccomandata di Clexane ® è di 20 mg o 40 mg 1 volta/giorno per via sottocutanea. La prima iniezione viene somministrata 2 ore prima dell'intervento.

I pazienti ad alto rischio di sviluppare trombosi ed embolia (ad esempio, con operazioni ortopediche) il farmaco è raccomandato in una dose di 40 mg 1 volta/giorno per via sottocutanea, la prima dose viene somministrata 12 ore prima dell'intervento chirurgico, oppure 30 mg 2 volte/giorno per via sottocutanea con l'inizio della somministrazione 12-24 ore dopo l'intervento chirurgico.

La durata media del trattamento con Clexane ® è di 7-10 giorni. Se necessario, la terapia può essere continuata finché permane il rischio di trombosi ed embolia e finché il paziente non passa al regime ambulatoriale.

Per gli interventi ortopedici, può essere consigliabile dopo la terapia iniziale continuare il trattamento somministrando il farmaco Clexane ® alla dose di 40 mg 1 volta al giorno per 3 settimane.

Le specifiche sulla prescrizione di Clexane per l'anestesia spinale/epidurale, nonché per le procedure di rivascolarizzazione coronarica, sono descritte nella sezione “Istruzioni speciali”.

Prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia nei pazienti allettati per malattia acuta malattie terapeutiche

La dose raccomandata di Clexane ® è di 40 mg 1 volta/giorno per via sottocutanea per almeno 6 giorni. La terapia deve essere continuata finché il paziente non sia completamente ambulatoriale (massimo 14 giorni).

Trattamento della trombosi venosa profonda con o senza embolia polmonare

Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea alla dose di 1,5 mg/kg di peso corporeo 1 volta/giorno o alla dose di 1 mg/kg di peso corporeo 2 volte/giorno. Nei pazienti con disturbi tromboembolici complicati, si raccomanda l'uso del farmaco alla dose di 1 mg/kg 2 volte al giorno.

La durata media del trattamento è di 10 giorni. La terapia con anticoagulanti indiretti deve essere iniziata immediatamente e la terapia con Clexane ® deve essere continuata fino al raggiungimento dell'effetto anticoagulante terapeutico, cioè fino al raggiungimento dell'effetto anticoagulante terapeutico. MHO dovrebbe essere 2-3.

Prevenzione della formazione di trombi nel sistema di circolazione extracorporea durante l'emodialisi

La dose raccomandata di Clexane ® è in media di 1 mg/kg di peso corporeo. Se esiste un rischio elevato di sanguinamento, la dose deve essere ridotta a 0,5 mg/kg di peso corporeo con doppio accesso vascolare o 0,75 mg con accesso vascolare singolo.

Durante l'emodialisi, il farmaco deve essere iniettato nel sito arterioso dello shunt all'inizio della sessione di emodialisi. Di solito una dose è sufficiente per una seduta di 4 ore, tuttavia, se durante un'emodialisi più lunga vengono rilevati anelli di fibrina, è possibile somministrare in aggiunta il farmaco in ragione di 0,5-1 mg/kg di peso corporeo.

Trattamento dell'angina instabile e dell'infarto miocardico con onde non Q

Clexane ® viene somministrato alla velocità di 1 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore per via sottocutanea, con l'uso simultaneo di acido acetilsalicilico in una dose di 100-325 mg 1 volta/giorno.

La durata media della terapia è di almeno 2 giorni (fino alla stabilizzazione delle condizioni cliniche del paziente). Tipicamente, la somministrazione del farmaco dura dai 2 agli 8 giorni.

Trattamento attacco cardiaco acuto Miocardio con sopraslivellamento del tratto ST, farmaci o intervento coronarico percutaneo

Il trattamento inizia con un singolo bolo endovenoso di enoxaparina sodica alla dose di 30 mg. Immediatamente dopo viene somministrata enoxaparina sodica per via sottocutanea alla dose di 1 mg/kg. Successivamente, il farmaco viene prescritto per via sottocutanea alla dose di 1 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore (massimo 100 mg di enoxaparina sodica per ciascuna delle prime due iniezioni sottocutanee, quindi 1 mg/kg di peso corporeo per le restanti dosi sottocutanee, cioè con una dose corporea peso superiore a 100 kg, dose singola può superare i 100 mg).

Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, un bolo endovenoso iniziale non è raccomandato. L'enoxaparina sodica viene somministrata per via sottocutanea alla dose di 0,75 mg/kg ogni 12 ore (inoltre, durante le prime due iniezioni sottocutanee, si possono somministrare un massimo di 75 mg di enoxaparina sodica per ciascuna iniezione, poi tutte le successive dosi sottocutanee di 0,75 mg/kg kg kg di peso corporeo, cioè con un peso corporeo superiore a 100 kg, la dose può superare i 75 mg).

Quando combinata con trombolitici (fibrino-specifici e fibrino-non specifici), l'enoxaparina sodica deve essere somministrata nell'intervallo compreso tra 15 minuti prima dell'inizio della terapia trombolitica e 30 minuti dopo la stessa. Appena possibile dopo la diagnosi di infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST, si deve iniziare contemporaneamente la terapia con acido acetilsalicilico (in dosi comprese tra 75 e 325 mg) e, se non vi sono controindicazioni, la terapia deve essere continuata per almeno 30 giorni.

La somministrazione endovenosa in bolo di enoxaparina sodica deve essere somministrata attraverso un catetere venoso e l'enoxaparina sodica non deve essere miscelata o somministrata con altri medicinali. Al fine di evitare la presenza di tracce di altri farmaci nel sistema di infusione e la loro interazione con enoxaparina sodica, il catetere venoso deve essere lavato con una quantità sufficiente di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o destrosio prima e dopo una somministrazione endovenosa in bolo di enoxaparina sodica. . L'enoxaparina sodica può essere somministrata in sicurezza con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% e una soluzione di destrosio al 5%.

Per effettuare la somministrazione in bolo di enoxaparina sodica alla dose di 30 mg nel trattamento dell'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST, la quantità in eccesso del farmaco viene rimossa dalle siringhe di vetro da 60 mg, 80 mg e 100 mg in modo che solo In essi rimangono 30 mg (0,3 ml). Una dose da 30 mg può essere somministrata direttamente per via endovenosa.

Per la somministrazione in bolo endovenoso di enoxaparina sodica attraverso un catetere venoso, possono essere utilizzate siringhe preriempite per la somministrazione sottocutanea del farmaco da 60 mg, 80 mg e 100 mg. Si consiglia di utilizzare siringhe da 60 mg, perché... questo riduce la quantità di farmaco rimosso dalla siringa. Non vengono utilizzate siringhe da 20 mg perché non contengono abbastanza farmaco per un bolo di 30 mg di enoxaparina sodica. Non vengono utilizzate siringhe da 40 mg perché non vi sono divisioni su di essi e quindi è impossibile misurare con precisione la quantità di 30 mg.

Nei pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo, se l'ultima iniezione sottocutanea di enoxaparina sodica è stata somministrata meno di 8 ore prima del gonfiaggio del restringimento iniettato nel sito arteria coronaria catetere a palloncino, non è necessaria una somministrazione aggiuntiva di enoxaparina sodica. Se l'ultima iniezione sottocutanea di enoxaparina sodica è stata effettuata più di 8 ore prima del gonfiaggio del catetere a palloncino, deve essere somministrato un ulteriore bolo endovenoso di enoxaparina sodica alla dose di 0,3 mg/kg.

Per migliorare la precisione della somministrazione di piccoli volumi in bolo aggiuntivo nel catetere venoso durante gli interventi coronarici percutanei, si raccomanda di diluire il farmaco ad una concentrazione di 3 mg/ml. Si consiglia di diluire la soluzione immediatamente prima della somministrazione.

Per ottenere una soluzione di enoxaparina sodica da 3 mg/ml utilizzando una siringa preriempita da 60 mg, si consiglia di utilizzare un contenitore di soluzione per infusione da 50 ml (cioè soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o soluzione di destrosio al 5%). 30 ml di soluzione vengono prelevati e rimossi dal contenitore con la soluzione per infusione utilizzando una normale siringa. Enoxaparina sodica (il contenuto della siringa per somministrazione sottocutanea è 60 mg) viene iniettata nei restanti 20 ml di soluzione per infusione nel contenitore. Il contenuto del contenitore con la soluzione diluita di enoxaparina sodica viene accuratamente miscelato. Per la somministrazione, utilizzare una siringa per estrarre il volume richiesto di una soluzione diluita di enoxaparina sodica, che si calcola utilizzando la formula:

Volume della soluzione diluita = peso corporeo del paziente (kg)×0,1 o utilizzando la tabella seguente.

Pazienti anziani. Ad eccezione del trattamento dell’infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (vedere sopra), per tutte le altre indicazioni, non è necessaria una riduzione della dose di enoxaparina sodica nei pazienti anziani a meno che non abbiano una funzionalità renale compromessa.

Per i pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), la dose di enoxaparina sodica viene ridotta in base alle tabelle seguenti, poiché questi pazienti sperimentano un aumento dell'esposizione sistemica (durata dell'azione) del farmaco.

Quando si utilizza il farmaco a scopo terapeutico, si raccomanda il seguente aggiustamento del dosaggio:

Regime posologico abituale	Regime posologico per insufficienza renale acuto
1 mg/kg s.c. 2 volte/die	1 mg/kg s.c. 1 volta/giorno
1,5 mg s.c. 1 volta/giorno	1 mg/kg s.c. 1 volta/giorno
Trattamento dell’infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST in pazienti di età inferiore a 75 anni
Dose singola: bolo endovenoso 30 mg + 1 mg/kg per via sottocutanea; seguita da somministrazione sottocutanea alla dose di 1 mg/kg 2 volte al giorno (massimo 100 mg per ciascuna delle prime due iniezioni sottocutanee)	Dose singola: bolo endovenoso 30 mg + 1 mg/kg per via sottocutanea; seguito da somministrazione sottocutanea alla dose di 1 mg/kg 1 volta/giorno (massimo 100 mg per la prima iniezione sottocutanea)
Trattamento dell’infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST in pazienti di età pari o superiore a 75 anni
0,75 mg/kg SC 2 volte/die senza bolo iniziale (massimo 75 mg per ciascuna delle prime due iniezioni SC)	1 mg/kg SC 1 volta/giorno senza bolo iniziale (massimo 100 mg per la prima iniezione SC)

Quando si utilizza il farmaco a scopo profilattico, si raccomanda il seguente aggiustamento del dosaggio:

In caso di insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) e moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), non è richiesto alcun aggiustamento della dose, ma i pazienti devono essere sotto stretto controllo medico.

A causa della mancanza di studi clinici, Clexane ® deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa.

Overdose

Sintomi: un sovradosaggio accidentale con somministrazione endovenosa, extracorporea o sottocutanea può portare a complicanze emorragiche. Se assunto per via orale, anche a dosi elevate, l'assorbimento del farmaco è improbabile.

Trattamento: come agente neutralizzante è indicata la somministrazione endovenosa lenta di protamina solfato, la cui dose dipende dalla dose di Clexane somministrata. Si tenga presente che 1 mg di protamina neutralizza l'effetto anticoagulante di 1 mg di enoxaparina se Clexane ® è stato somministrato non più di 8 ore prima della somministrazione di protamina. 0,5 mg di protamina neutralizzano l'effetto anticoagulante di 1 mg di Clexane se è stato somministrato più di 8 ore fa o se è necessaria una seconda dose di protamina. Se sono trascorse più di 12 ore dalla somministrazione di Clexane, non è necessaria la somministrazione di protamina. Tuttavia, anche con l'introduzione del solfato di protamina dosi elevate L'attività anti-Xa di Clexane non è completamente neutralizzata (massimo 60%).

Interazione

Clexane ® non deve essere miscelato con altri farmaci!

Se usato contemporaneamente con farmaci che influenzano l'emostasi (salicilati azione sistemica, acido acetilsalicilico, FANS (incluso ketorolac), destrano con un peso molecolare di 40 kDa, ticlopidina e clopidogrel, corticosteroidi sistemici, trombolitici o anticoagulanti e altri farmaci antipiastrinici (compresi gli antagonisti della glicoproteina IIb/IIIa) aumentano il rischio di sanguinamento.

Effetti collaterali

Studiando effetti collaterali L'enoxaparina sodica è stata effettuata in più di 15.000 pazienti partecipanti a studi clinici, di cui 1.776 pazienti - per la prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia durante interventi di chirurgia generale e ortopedica, in 1.169 pazienti - per la prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia in pazienti in riposo a letto, a causa di malattie terapeutiche acute, in 559 pazienti - nel trattamento della trombosi venosa profonda con embolia polmonare o senza embolia polmonare, in 1578 pazienti - nel trattamento dell'angina instabile e dell'infarto miocardico senza onda Q, in 10.176 pazienti - nel trattamento dell’infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST. La modalità di somministrazione dell'enoxaparina sodica differiva a seconda dell'indicazione. Per la prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia durante interventi chirurgici generali e ortopedici o in pazienti allettati, sono stati somministrati 40 mg s.c. 1 volta al giorno. Durante il trattamento della trombosi venosa profonda con o senza embolia polmonare, i pazienti hanno ricevuto enoxaparina sodica alla dose di 1 mg/kg di peso corporeo per via sottocutanea ogni 12 ore o 1,5 mg/kg di peso corporeo SC una volta al giorno. Nel trattamento dell’angina instabile e dell’infarto miocardico con onda non Q, la dose di enoxaparina sodica è stata di 1 mg/kg di peso corporeo per via sottocutanea ogni 12 ore e, in caso di infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST, è stata utilizzata una dose in bolo di 30 mg. somministrato seguito da una dose di 1 mg/kg di peso corporeo s.c. ogni 12 ore.

Le reazioni avverse sono state classificate in base alla frequenza di insorgenza come segue: molto spesso (≥1/10), spesso (≥1/100 -<1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции оценить не представляется возможным). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся после выхода препарата на рынок, были отнесены к группе "частота неизвестна".

Dal sistema di coagulazione del sangue

Sanguinamento

Negli studi clinici, il sanguinamento è stata la reazione avversa più comune. Questi includevano sanguinamenti maggiori, osservati nel 4,2% dei pazienti (il sanguinamento era considerato maggiore se era accompagnato da una diminuzione dei livelli di emoglobina di 2 g/l o più, richiedeva trasfusioni di 2 o più unità di componenti del sangue e se era retroperitoneale o intracranico). Alcuni di questi casi sono stati fatali.

Come con altri anticoagulanti, durante l'utilizzo di enoxaparina sodica può verificarsi sanguinamento, soprattutto in presenza di fattori di rischio che contribuiscono allo sviluppo di sanguinamento, durante procedure invasive o quando si utilizzano farmaci che compromettono l'emostasi.

Quando si descrive il sanguinamento di seguito, il segno “*” significa un'indicazione dei seguenti tipi di sanguinamento: ematoma, ecchimosi (eccetto quelle sviluppate nel sito di iniezione), ematomi della ferita, ematuria, sangue dal naso, sanguinamento gastrointestinale.

Molto spesso - sanguinamento* nella prevenzione della trombosi venosa nei pazienti chirurgici e nel trattamento della trombosi venosa profonda con o senza tromboembolia.

Spesso - sanguinamento* nella prevenzione della trombosi venosa in pazienti allettati e nel trattamento dell'angina instabile, dell'infarto miocardico senza onda Q e dell'infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST.

Non comune: sanguinamento retroperitoneale ed emorragia intracranica in pazienti trattati per trombosi venosa profonda con o senza embolia polmonare, nonché infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST.

Raramente: sanguinamento retroperitoneale nella prevenzione della trombosi venosa nei pazienti chirurgici e nel trattamento dell'angina instabile, infarto del miocardio senza onda Q.

Trombocitopenia e trombocitosi

Molto spesso - trombocitosi (il numero di piastrine nel sangue periferico è superiore a 400 × 10 9 / l) nella prevenzione della trombosi venosa nei pazienti chirurgici e nel trattamento della trombosi venosa profonda con o senza tromboembolia.

Spesso - trombocitosi nel trattamento di pazienti con infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST; trombocitopenia nella prevenzione della trombosi venosa nei pazienti chirurgici e nel trattamento della trombosi venosa profonda con o senza tromboembolia, nonché nell'infarto del miocardio con sopraslivellamento del segmento ST.

Non comune: trombocitopenia nella prevenzione della trombosi venosa in pazienti allettati e nel trattamento dell'angina instabile, infarto del miocardio senza onda Q.

Molto raramente - trombocitopenia immuno-allergica nel trattamento di pazienti con infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del segmento ST.

Altre reazioni avverse clinicamente significative, indipendentemente dall'indicazione

Le reazioni avverse presentate di seguito sono raggruppate per classi sistemiche di organi, con l'indicazione della frequenza con cui si verificano sopra determinata e in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema immunitario: spesso - reazioni allergiche; raramente - reazioni anafilattiche e anafilattoidi.

Dal fegato e dalle vie biliari: molto spesso - aumento dell'attività degli enzimi epatici, principalmente aumento dell'attività delle transaminasi più di 3 volte l'ULN.

Dalla pelle e dai tessuti sottocutanei: spesso - orticaria, prurito, eritema; raramente - dermatite bollosa.

Disturbi generali e disturbi nel sito di iniezione: spesso - ematoma, dolore, gonfiore nel sito di iniezione, sanguinamento, reazioni di ipersensibilità, infiammazione, formazione di sigilli nel sito di iniezione; non comune - irritazione al sito di iniezione, necrosi cutanea al sito di iniezione.

Dati di laboratorio e strumentali: raramente - iperkaliemia.

Dati ottenuti dopo che il farmaco è entrato nel mercato

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante l'uso post-marketing del farmaco Clexane ®. Queste reazioni avverse sono state segnalate spontaneamente e la loro frequenza è stata definita come “frequenza sconosciuta” (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario: reazioni anafilattiche/anafilattoidi, compreso lo shock.

Dal sistema nervoso: mal di testa.

Dal sistema di coagulazione del sangue: quando si utilizza enoxaparina sodica in corso di anestesia spinale/epidurale o puntura spinale, sono stati osservati casi di sviluppo di ematoma spinale (o ematoma neuroassiale). Queste reazioni hanno portato allo sviluppo di disturbi neurologici di varia gravità, inclusa paralisi persistente o irreversibile.

Dal sistema ematopoietico: anemia emorragica; casi di sviluppo di trombocitopenia immuno-allergica con trombosi; in alcuni casi, la trombosi è stata complicata dallo sviluppo di infarto d'organo o ischemia degli arti; eosinofilia.

Dalla pelle dei tessuti sottocutanei: nel sito di iniezione possono svilupparsi vasculite cutanea e necrosi cutanea, che di solito sono precedute dalla comparsa di porpora o papule eritematose (infiltrate e dolorose); in questi casi la terapia con Clexane ® deve essere interrotta; è possibile la formazione di noduli infiammatori duri-infiltrati nel sito di iniezione del farmaco, che scompaiono dopo pochi giorni e non costituiscono motivo di sospensione del farmaco; alopecia.

Dal fegato e dalle vie biliari: danno epatico epatocellulare; danno epatico colestatico.

Dal sistema muscolo-scheletrico: osteoporosi con terapia a lungo termine (più di 3 mesi).

Indicazioni

• prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia durante gli interventi chirurgici, in particolare gli interventi di chirurgia ortopedica e generale;
• prevenzione della trombosi venosa e della tromboembolia in pazienti allettati a causa di malattie terapeutiche acute (insufficienza cardiaca acuta, insufficienza cardiaca cronica nello stadio di scompenso della classe funzionale III o IV secondo la classificazione NYHA, insufficienza respiratoria acuta, infezione acuta grave, malattie reumatiche in combinazione con uno dei fattori di rischio per trombosi venosa);
• trattamento della trombosi venosa profonda con o senza embolia polmonare;
• prevenzione della formazione di trombi nel sistema circolatorio extracorporeo durante l'emodialisi (di solito con una durata della sessione non superiore a 4 ore);
• trattamento dell'angina instabile e dell'infarto del miocardio senza onda Q in combinazione con acido acetilsalicilico;
• Trattamento dell’infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST in pazienti sottoposti a trattamento medico o successivo intervento coronarico percutaneo.

Controindicazioni

• sanguinamento maggiore attivo, nonché condizioni e malattie in cui esiste un alto rischio di sanguinamento: minaccia di aborto, aneurisma cerebrale o aneurisma aortico dissecante (eccetto in caso di intervento chirurgico a questo scopo), recente ictus emorragico, sanguinamento incontrollato, trombocitopenia in combinato con un test in vitro positivo per gli anticorpi antipiastrinici in presenza di enoxaparina sodica;
• età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);
• ipersensibilità all'enoxaparina, all'eparina e ai suoi derivati, comprese altre eparine a basso peso molecolare.

Accuratamente

Condizioni in cui esiste un potenziale rischio di sanguinamento:

• disturbi dell'emostasi (inclusi emofilia, trombocitopenia, ipocoagulazione, malattia di von Willebrand), grave vasculite;
• ulcera peptica dello stomaco e del duodeno o altre lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale nell'anamnesi;
• recente ictus ischemico;
• ipertensione arteriosa grave non controllata;
• retinopatia diabetica o emorragica;
• diabete mellito grave;
• intervento chirurgico neurologico o oftalmologico recente o proposto;
• esecuzione di anestesia spinale o epidurale (potenziale pericolo di sviluppare un ematoma), puntura spinale (eseguita di recente);
• nascita recente;
• endocardite batterica (acuta o subacuta);
• pericardite o versamento pericardico;
• insufficienza renale e/o epatica;
• contraccezione intrauterina (IUC);
• trauma grave (soprattutto al sistema nervoso centrale), ferite aperte con un'ampia superficie della ferita;
• uso simultaneo di farmaci che influenzano il sistema emostatico;
• trombocitopenia (storia) indotta da eparina con o senza trombosi.

La società non dispone di dati sull'uso clinico di Clexane ® nelle seguenti condizioni: tubercolosi attiva, radioterapia (sottoposta di recente).

Caratteristiche dell'applicazione

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Non ci sono informazioni che dimostrino che enoxaparina sodica attraversi la barriera placentare nel secondo trimestre e non ci sono informazioni rilevanti riguardanti il ​​primo e il terzo trimestre di gravidanza.

Perché Poiché non esistono studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza e gli studi sugli animali non sempre prevedono la risposta all'enoxaparina sodica durante la gravidanza nell'uomo, Clexane deve essere usato durante la gravidanza solo nei casi in cui vi sia una necessità urgente del suo utilizzo. come determinato da un medico.

Non è noto se enoxaparina sodica immodificata venga escreta nel latte materno. L'allattamento al seno deve essere interrotto mentre la madre è in trattamento con Clexane ® .

Donne incinte con valvole cardiache artificiali meccaniche

L'uso di Clexane ® per la prevenzione della formazione di trombi nelle donne in gravidanza con valvole cardiache artificiali meccaniche non è stato sufficientemente studiato. In uno studio clinico su donne in gravidanza con valvole cardiache artificiali meccaniche, quando utilizzavano enoxaparina sodica alla dose di 1 mg/kg di peso corporeo 2 volte al giorno per ridurre il rischio di trombosi ed embolia, 2 donne su 8 hanno sviluppato un coagulo di sangue, che ha portato al blocco delle valvole cardiache e alla morte della madre e del frutto.

Sono stati segnalati casi post-marketing isolati di trombosi valvolare in donne in gravidanza con protesi valvolari meccaniche trattate con enoxaparina per la profilassi trombotica.

Le donne incinte con valvole cardiache artificiali meccaniche sono ad alto rischio di sviluppare trombosi ed embolia.

Utilizzare per la disfunzione epatica

Usare con cautela in caso di insufficienza epatica.

Utilizzare per insufficienza renale

Usare con cautela in caso di insufficienza renale.

Uso nei bambini

Controindicazione: età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite).

istruzioni speciali

Le eparine a basso peso molecolare non sono intercambiabili, perché Differiscono nel processo di produzione, nel peso molecolare, nell'attività anti-Xa specifica, nelle unità di dosaggio e nel regime posologico, che è responsabile delle differenze nella loro farmacocinetica e attività biologica (attività antitrombinica e interazione con le piastrine). Pertanto è necessario seguire scrupolosamente le raccomandazioni d'uso per ciascun farmaco appartenente alla classe delle eparine a basso peso molecolare.

Sanguinamento

Come con l'uso di altri anticoagulanti, quando si utilizza il farmaco Clexane ®, può svilupparsi sanguinamento in qualsiasi luogo. Se si sviluppa sanguinamento, è necessario trovarne la fonte ed effettuare un trattamento appropriato.

Sanguinamento nei pazienti anziani

Quando si utilizza il farmaco Clexane ® in dosi profilattiche nei pazienti anziani, non vi è stato alcun rischio di sanguinamento.

Quando si utilizza il farmaco a dosi terapeutiche nei pazienti anziani (specialmente quelli di età ≥ 80 anni), esiste un aumento del rischio di sanguinamento. Si raccomanda un attento monitoraggio di tali pazienti.

Uso concomitante di altri farmaci che influenzano l'emostasi

Si raccomanda l'uso di farmaci che possono alterare l'emostasi (salicilati, compreso l'acido acetilsalicilico, FANS, compreso ketorolac; destrano con un peso molecolare di 40 kDa, ticlopidina, clopidogrel; corticosteroidi, trombolitici, anticoagulanti, agenti antipiastrinici, compreso il recettore della glicoproteina IIb antagonisti) IIIa) è stato interrotto prima di iniziare il trattamento con enoxaparina sodica, tranne nei casi in cui il loro uso è necessario. Se sono indicate combinazioni di enoxaparina sodica con questi farmaci, devono essere effettuate un'attenta osservazione clinica e un monitoraggio dei parametri di laboratorio rilevanti.

Insufficienza renale

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa esiste il rischio di sanguinamento a causa dell’aumentata esposizione sistemica all’enoxaparina sodica.

Nei pazienti con grave insufficienza renale (CK<30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом применении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Peso corporeo basso

Si è verificato un aumento dell’esposizione all’enoxaparina sodica quando usata a scopo profilattico nelle donne di peso inferiore a 45 kg e negli uomini di peso inferiore a 57 kg, che può portare ad un aumento del rischio di sanguinamento. Si raccomanda un attento monitoraggio delle condizioni di tali pazienti.

Pazienti obesi

I pazienti obesi hanno un rischio maggiore di sviluppare trombosi ed embolia. La sicurezza e l’efficacia delle dosi profilattiche di enoxaparina nei pazienti obesi (BMI > 30 kg/m2) non sono state completamente determinate e non esiste consenso sull’aggiustamento della dose. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di sintomi e segni di trombosi ed embolia.

Monitoraggio del numero di piastrine nel sangue periferico

Il rischio di sviluppare trombocitopenia indotta da eparina mediata da anticorpi esiste anche con l’uso di eparine a basso peso molecolare. La trombocitopenia si sviluppa solitamente tra i giorni 5 e 21 dopo l'inizio della terapia con enoxaparina sodica. A questo proposito si raccomanda di monitorare regolarmente il numero delle piastrine nel sangue periferico prima di iniziare il trattamento con Clexane ® e durante il suo utilizzo. Se viene confermata una diminuzione significativa della conta piastrinica (del 30-50% rispetto al valore iniziale), è necessario interrompere immediatamente la somministrazione di enoxaparina sodica e trasferire il paziente ad altra terapia.

Anestesia spinale/epidurale

Come con l'uso di altri anticoagulanti, sono stati descritti casi di ematomi neuroassiali durante l'uso del farmaco Clexane ® durante l'anestesia spinale/epidurale simultanea con sviluppo di paralisi persistente o irreversibile. Il rischio di questi eventi è ridotto quando si utilizza il farmaco ad una dose di 40 mg o inferiore. Il rischio aumenta con l'uso di Clexane ® a dosi più elevate, così come con l'uso di cateteri a permanenza dopo l'intervento chirurgico, o con l'uso simultaneo di ulteriori farmaci che influenzano l'emostasi, come i FANS. Il rischio aumenta anche in caso di puntura spinale traumatica o ripetuta o in pazienti con una storia di chirurgia spinale o deformità spinale.

Per ridurre il possibile rischio di sanguinamento associato all’uso di enoxaparina sodica e all’anestesia/analgesia epidurale o spinale, deve essere preso in considerazione il profilo farmacocinetico del farmaco. L'inserimento o la rimozione del catetere è preferibile quando l'effetto anticoagulante dell'enoxaparina sodica è basso, ma non è noto il momento esatto per ottenere una riduzione sufficiente dell'effetto anticoagulante nei diversi pazienti.

L'installazione o la rimozione del catetere deve essere effettuata 10-12 ore dopo l'uso del farmaco Clexane ® a dosi più basse (20 mg 1 volta al giorno, 30 mg 1-2 volte al giorno, 40 mg 1 volta al giorno) e almeno dopo 24 ore dalla somministrazione del farmaco Clexane ® in dosi più elevate (0,75 mg/kg di peso corporeo 2 volte/giorno, 1 mg/kg di peso corporeo 2 volte/giorno, 1,5 mg/kg di peso corporeo 1 volta/giorno). L'attività anti-Xa del farmaco è ancora rilevabile in questi momenti e i ritardi temporali non garantiscono che lo sviluppo di un ematoma neuroassiale possa essere evitato.

Ai pazienti che ricevono enoxaparina sodica in dosi di 0,75 mg/kg di peso corporeo 2 volte/die o 1 mg/kg di peso corporeo 2 volte/die, con questo regime posologico (due volte al giorno), non deve essere somministrata una seconda dose per aumentare l'intervallo prima di installare o sostituire un catetere. Analogamente, va considerata la possibilità di ritardare la successiva dose del farmaco di almeno 4 ore, sulla base di una valutazione del rapporto beneficio/rischio (rischio di trombosi e sanguinamento durante la procedura, tenendo conto della presenza di fattori di rischio in pazienti). Tuttavia, non è possibile fornire raccomandazioni chiare sulla tempistica della successiva dose di enoxaparina sodica dopo la rimozione del catetere. Si deve tenere presente che nei pazienti con CC inferiore a 30 ml/min, l’eliminazione dell’enoxaparina sodica rallenta. Pertanto, in questa categoria di pazienti, si dovrebbe considerare il raddoppio del tempo dal momento della rimozione del catetere: almeno 24 ore per dosi più basse di enoxaparina sodica (30 mg 1 volta/die) e almeno 48 ore per dosi più alte (1 mg /kg di peso corporeo al giorno).

Se, come prescritto dal medico, viene utilizzata una terapia anticoagulante durante l'anestesia epidurale/spinale, è necessario un monitoraggio continuo e particolarmente attento del paziente per identificare eventuali sintomi neurologici, quali: mal di schiena, disfunzioni sensoriali e motorie (intorpidimento o debolezza degli arti inferiori) estremità), funzioni intestinali e/o vescicali. Il paziente deve essere istruito ad informare immediatamente il medico se si verificano i sintomi sopra indicati. Se si sospettano sintomi caratteristici di un ematoma del midollo spinale, sono necessari una diagnosi e un trattamento urgenti, inclusa, se necessaria, la decompressione del midollo spinale.

Trombocitopenia indotta da eparina

Clexane ® deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con una storia di trombocitopenia indotta da eparina con o senza trombosi.

Il rischio di trombocitopenia indotta dall’eparina può persistere per diversi anni. Se l'anamnesi suggerisce trombocitopenia indotta da eparina, i test di aggregazione piastrinica in vitro hanno un valore limitato nel predire il rischio del suo sviluppo. La decisione di prescrivere Clexane ® in questo caso può essere presa solo dopo aver consultato uno specialista appropriato.

Angioplastica coronarica percutanea

Per ridurre al minimo il rischio di sanguinamento associato alla strumentazione vascolare invasiva nel trattamento dell'angina instabile e dell'infarto miocardico con onda non Q e dell'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST, queste procedure devono essere eseguite ad intervalli tra la somministrazione di Clexane ® . Ciò è necessario per ottenere l'emostasi dopo l'intervento coronarico percutaneo. Se viene utilizzato un dispositivo di chiusura, la guaina dell'arteria femorale può essere rimossa immediatamente. Quando si utilizza la compressione manuale, la guaina dell'arteria femorale deve essere rimossa 6 ore dopo l'ultima iniezione EV o SC di enoxaparina sodica. Se il trattamento con enoxaparina sodica viene continuato, la dose successiva deve essere somministrata non prima che siano trascorse 6-8 ore dalla rimozione della guaina dell’arteria femorale. È necessario monitorare il sito di inserimento dell'introduttore per identificare tempestivamente segni di sanguinamento e formazione di ematomi.

Pazienti con valvole cardiache artificiali meccaniche

L'uso di Clexane ® per la prevenzione della formazione di trombi in pazienti con valvole cardiache artificiali meccaniche non è stato sufficientemente studiato. Sono stati segnalati casi isolati di sviluppo di trombosi della valvola cardiaca in pazienti con valvole cardiache artificiali meccaniche durante la terapia con enoxaparina sodica per prevenire la trombosi. La valutazione di questi rapporti è limitata dalla presenza di fattori concorrenti che contribuiscono allo sviluppo della trombosi delle protesi valvolari cardiache, inclusa la malattia di base, e dalla scarsità di dati clinici.

Test di laboratorio

Alle dosi utilizzate per la prevenzione delle complicanze tromboemboliche, Clexane ® non influisce in modo significativo sul tempo di sanguinamento e sui parametri della coagulazione del sangue, nonché sull'aggregazione piastrinica o sul loro legame con il fibrinogeno.

All’aumentare della dose, l’aPTT e il tempo di coagulazione attivato possono prolungarsi. L’aumento dell’aPTT e del tempo di coagulazione attivato non sono in diretta relazione lineare con l’aumento dell’attività anticoagulante del farmaco, quindi non è necessario monitorarli.

Prevenzione della trombosi venosa e dell'embolia in pazienti con malattie terapeutiche acute che sono allettati

In caso di sviluppo di un'infezione acuta o di condizioni reumatiche acute, la somministrazione profilattica di enoxaparina sodica è giustificata solo se le condizioni di cui sopra sono combinate con uno dei seguenti fattori di rischio per la formazione di trombi venosi: età superiore a 75 anni, neoplasie maligne, storia di trombosi ed embolia, obesità, terapia ormonale, insufficienza cardiaca, insufficienza respiratoria cronica.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

Il farmaco Clexane ® non influisce sulla capacità di guidare veicoli e macchinari.