Účinná látka: nitroglycerin s glukózou 5 mg (nitroglycerin - 0,5 mg,

pomocná látka: monohydrát dextrózy - 4,5 mg).

Pomocné látky: laktóza (mléčný cukr) - 58,65 mg, bramborový škrob -7,88 mg, mikrokrystalická celulóza -7,448 mg, povidon (polyvinylpyrrolidon) -1,052 mg, koloidní oxid křemičitý - 2,501 mg, stearát vápenatý - 0,769 mg, crospovidon 1,77 mg

Farmakodynamika. Periferní vazodilatans s převládajícím účinkem na žilní cévy. Účinek nitroglycerinu je spojen především s poklesem potřeby myokardu kyslíkem v důsledku snížení preloadu (rozšíření periferních žil a snížení průtoku krve do pravé síně) a afterloadu (snížení celkového periferního vaskulárního odporu). Má centrální inhibiční účinek na sympatický tón cév, inhibuje cévní složku tvorby. Způsobuje rozšíření meningeálních cév, což vysvětluje jeho použití.
Při použití sublingválních forem záchvat obvykle ustává po 1,5 minutě, hemodynamický a antianginózní účinek trvá od 30 do 60 minut.

Farmakokinetika. Rychle a úplně se vstřebává z povrchu sliznic. Při sublingválním podání se okamžitě dostává do systémového krevního řečiště.
Při sublingválním podání v dávce 0,5 mg je biologická dostupnost 100 %, maximální koncentrace v krevní plazmě se stanoví po 5 minutách. Lék má velký distribuční objem. Spojení s proteiny krevní plazmy je 60%.

Baňkování a krátkodobé.

Nitroglycerin se doporučuje užívat podle pokynů lékaře.
Nitroglycerin by měl být užíván okamžitě při prvních známkách záchvatu anginy pectoris: 1 tableta Nitroglycerinu se umístí pod jazyk a drží se, dokud se úplně nerozpustí, bez polknutí. Obvyklá dávka lék - 1 tableta pod jazyk.
Pokud se záchvat anginy pectoris nezastaví do 5 minut, musíte užít ještě 1 tabletu Nitroglycerinu.
S nepřítomností terapeutický účinek Po užití 2 tablet musíte zavolat lékaře.
Na časté útoky U anginy pectoris je vhodné užívat dlouhodobě působící nitroglycerinové přípravky.

Při užívání nitroglycerinu došlo k výraznému poklesu v krevní tlak a vzhled na náhlý přechod PROTI vertikální poloze z polohy „ležící“ nebo „sedící“; při pití alkoholu, vystupování tělesné cvičení a horké počasí. K nitroglycerinu, jako ke všem organickým dusičnanům, s časté používání vzniká závislost. Pokud rozmazané vidění nebo sucho v ústech přetrvává nebo je závažné, je třeba léčbu přerušit. Při jízdě Vozidlo a kontrola mechanismů, které vyžadují zvýšená pozornost, je třeba mít na paměti, že užívání Nitroglycerinu může vést ke snížení rychlosti motorických a duševních reakcí. Závažnost bolesti hlavy při užívání Nitroglycerinu lze snížit snížením jeho dávky a/nebo souběžné podávání obsahující mentol léky(například Validol).

Z centrální strany nervový systém: rozmazané vidění, „dusičnany“ bolest hlavy, závratě a pocit slabosti, úzkost, psychotické reakce, letargie, dezorientace.
-Ze strany kardiovaskulárního systému: snížený krevní tlak; , zřídka (zejména při předávkování) - ortostatické; cyanóza, zarudnutí kůže obličeje.
-Ze strany gastrointestinální trakt: sucho v ústech, bolest břicha. Možné jsou alergické reakce a hypotermie.

Hypotenzní účinek lék může být nadměrný v případě nekontrolovaného současného užívání vazodilatátorů, antihypertenzivní léky, inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), inhibitory fosfodiesterázy, pomalé blokátory kalciových kanálů, tricyklická antidepresiva, alkohol, diuretika, beta-blokátory, inhibitory monoaminooxidázy (MAO), prokainamid. Podávání s dihydroergotaminem může vést ke zvýšení jeho obsahu v krvi a zvýšení krevního tlaku (v důsledku zvýšení biologické dostupnosti dihydroergotaminu).
Současné podávání nitroglycerinu a heparinu snižuje jeho účinnost (po vysazení léku je možné významné snížení srážení krve, což může vyžadovat snížení dávky heparinu). Při užívání chinidinu a prokainamidu může dojít k ortostatickému kolapsu.

Zvýšená citlivost na nitráty, šok, kolaps, věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena pro osoby mladší 18 let).
Současné užívání inhibitorů fosfodiesterázy (sildenafil, tadalafil, vardenafil).

OPATRNĚ (POROVNÁNÍ RIZIKA A PŘÍNOSŮ) - kraniální hypertenze, nekontrolovaná hypovolémie, u pacientů se srdečním selháním s normálním nebo nízkým krevním tlakem plicní tepna, (systolický krevní tlak menší než 90 mm Hg), forma s uzavřeným úhlem s vysokým nitroočním tlakem, těžké, toxické, subarochnoidální krvácení, nedávné poranění hlavy, hemoragické, stavy doprovázené poklesem plnícího tlaku levé komory ( akutní infarkt myokard, izolovaný mitrální stenóza, konstriktivní, astenie, ospalost. Při použití vysoké dávky(více než 20 mcg/kg) - kolaps, cyanóza, methemoglobinémie a tachypnoe. Objeví-li se příznaky předávkování, okamžitě postiženého položte, zvedněte nohy a ihned přivolejte lékaře.

1 tableta obsahuje:

účinná látka: nitroglycerin zředěný 10% (laktóza) ve smyslu nitroglycerinu - 0,5 mg;

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza - 2,0 mg, bramborový škrob - 4,0 mg, nízkomolekulární lékařský polyvinylpyrrolidon - 2,0 mg, koloidní oxid křemičitý (aerosil) - 1,0 mg, stearát hořečnatý - 0,8 mg, aspartam -1,6 mg, krospovidon - 12,0 mg, mléčný cukr laktóza) - dostatečné množství k získání tablety o hmotnosti 80,0 mg.

Tablety jsou bílé nebo bílé s krémovým nebo šedavým nádechem, plochého válcovitého tvaru, se zkosením.

Venodilatační přípravek ze skupiny dusičnanů. Dusičnany jsou schopny ze své molekuly uvolňovat oxid dusnatý, což je přirozený endoteliální relaxační faktor – mediátor přímé aktivace guanylátcyklázy. Zvýšení koncentrace cyklického guanosinmonofosfátu vede k relaxaci vláken hladkého svalstva, především žilek a žil.

Má antianginózní a antispasmodický účinek, uvolňuje hladké svaly cévní stěny, průdušky, gastrointestinální trakt, žlučové cesty, močovody. Snižuje průtok krve do pravé síně, napomáhá snížení tlaku v plicním oběhu a ústupu příznaků s edémem preloadu, afterloadu a napětím stěn komor v důsledku snížení objemu srdce). Podporuje redistribuci koronárního průtoku krve v oblastech se sníženým krevním oběhem. Má centrální inhibiční účinek na sympatický tonus krevních cév, inhibuje vaskulární složku formace syndrom bolesti. Způsobuje rozšíření meningeálních cév, což vysvětluje bolest hlavy při jeho užívání.

Při použití sublingválních forem bývá záchvat anginy zastaven po 1,5 minutě, antianginózní účinek trvá od 30 minut do 60 minut.

Rychle a úplně se vstřebává z povrchu sliznic dutiny ústní. Při podání pod jazyk je eliminován účinek „primárního průchodu“ játry. Při užití 1 tablety pod jazyk je biologická dostupnost přibližně 100 %, doba dosažení maximální koncentrace v krvi je 5 minut. Má velmi velký distribuční objem. Komunikace s proteiny krevní plazmy - 60%. Rychle se metabolizuje za účasti nitrátreduktázy, za tvorby di- a mononitrátů (aktivní je pouze isosorbid-5-mononitrát), konečným metabolitem je glycerol. Vylučuje se ledvinami ve formě metabolitů. Celková clearance je 25-30 l/min, poločas je 4-5 minut.

Použití během těhotenství je možné pouze v případech, kdy očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Léčba by měla být na tuto dobu zastavena. laktace.

U anginy pectoris (bezprostředně po vzniku anginózní bolesti) umístěte 1 tabletu pod jazyk, dokud se úplně nevstřebá. U některých pacientů s stabilní angina pectorisúčinek přichází od menší dávky, takže pokud bolest rychle odezní, doporučuje se zbytek tablety, která se úplně nerozpustila, vyplivnout. Obvykle se účinek objeví během 0,5-2 minut, v některých případech - 4-5 minut. Pokud se během prvních 5 minut nedostaví antianginózní účinek, musíte užít další tabletu.

Maximum denní dávka- 3 mg (6 tablet), ale v některých případech, v závislosti na klinické situaci, může být vyšší.

Pokud po užití 2-3 tablet nedojde k žádnému terapeutickému účinku, měli byste naléhavě zavolat lékaře (pravděpodobnost vzniku infarktu myokardu).

Účinek nitroglycerinu trvá 30-60 minut.

Při sublingválním podání se tolerance na nitroglycerin vyvine zřídka, ale u některých pacientů se musí dávka léku postupně zvyšovat až na 2–3 tablety.

Z kardiovaskulárního systému: návaly horka v obličeji, bušení srdce, tachykardie, snížený krevní tlak; zřídka - ortostatický kolaps, cyanóza.

Z centrálního a periferního nervového systému a smyslových orgánů:„dusičnanová“ bolest hlavy, závratě, pocit plnosti v hlavě, slabost; zřídka (zejména v případě předávkování) - úzkost, psychotické reakce, letargie, dezorientace.

Z orgánů zraku: rozmazané vidění, exacerbace glaukomu s uzavřeným úhlem.

Z venku zažívací ústrojí: suchost sliznice dutiny ústní, nevolnost, zvracení, bolest břicha.

Alergické reakce: zřídka - vyrážka, svědění.

ostatní: hypotermie, hyperémie kůže, pocit tepla; zřídka - methemoglobinémie.

Příznaky: snížený krevní tlak (pod 90 mmHg) s ortostatickou dysregulací, reflexní tachykardií, bolestí hlavy; astenie, závratě, zvýšená ospalost, pocit tepla, nevolnost, zvracení; při použití vysokých dávek - kolaps, cyanóza, methemoglobinémie, dušnost a tachypnoe.

Léčba: předání pacienta do horizontální pozice s nohama zvednutýma výše hlavy (pro zvýšení žilního návratu do srdce), výplach žaludku(pokud s od požití uplynulo trochu času); PROTI těžké případy- použití plazmaexpandérů, nitrožilní podávání agonistůα -adrenoreceptory ().

Je třeba se vyhnout podávání adrenalinu jako kardiotonického činidla kvůli možnosti zesílení šokové reakce.

K odstranění methemoglobinemie, v závislosti na závažnosti, předepsat kyselina askorbová orálně (1 g) nebo ve formě sodná sůl intravenózně, 1% roztok methylthioniniumchloridu (methylenová modř) v dávce 1-2 mg/kg (do 50 ml), oxygenoterapie; hemodialýza, krevní transfuze.

20 tablet v blistru vyrobeném z polyvinylchloridové fólie a hliníková fólie.

40 tablet ve skleněných dózách, nebo v plastových nádobkách na léky, nebo v polymerových dózách.

Jedno blistrové balení nebo jedna sklenice nebo jedna nádoba spolu s pokyny lékařské použití uloženy v kartonovém obalu.

Skladujte v suchu, chraňte před světlem, při teplotě 15 až 25 °C.

Nitroglycerin je periferní vazodilatátor používaný především u ischemické choroby srdeční ke zmírnění záchvatů anginy pectoris. Dusičnany (nitroglycerin) patří spolu s antagonisty vápníku a *-adrenergními blokátory do skupiny tzv. antianginózních léků, které vyrovnávají narušenou rovnováhu mezi potřebou srdečního svalu po kyslíku a jeho transportem, přičemž cíl nejlépe splňují dusičnany. požadavky. Nitroglycerin se používá již více než století a v mechanismu jeho účinku již dlouho nebyla žádná tajemství. Tento lék (stejně jako ostatní nitráty) je dárcem NO - oxidu dusnatého, který uvolňuje stěny hladkého svalstva cév zvýšením obsahu cGMP. V klinicky to přináší velmi velké výhody. Takže kvůli rozšířeným žilám dolní končetiny zůstane tam více krve, což snižuje předpětí srdce a diastolický krevní tlak. Nitroglycerin zároveň uvolňuje křeče věnčitých tepen, zvyšuje periferní průtok krve, „nutí“ myokard sdílet krev se svými ischemickými oblastmi a rozšiřuje odporové cévy, které jsou vůči průtoku krve nejodolnější, což vede ke snížení afterloadu. na srdci. Nitroglycerin tedy snižuje nedostatek kyslíku dvěma způsoby: snižuje práci srdce a současně zvyšuje průtok krve v něm.

Navzdory svému úctyhodnému věku zůstává nitroglycerin dodnes bezkonkurenčním prostředkem pro zmírnění záchvatů anginy pectoris. Nitroglycerinová tableta pod jazyk se stává nedílnou součástí života lidí trpících tímto onemocněním charakteristický projev koronární onemocnění srdce.

Užívání nitroglycerinu zavazuje pacienta k dodržování farmakologické kázně, tedy určitých pravidel, se kterými ho musí lékař nejprve seznámit.

Nitroglycerin je dostupný v několika formách: kapsle a sublingvální tablety, vč. dlouhodobě působící, sublingvální sprej, roztok pro intravenózní podání. Patří do skupiny léků, které nelze náhle vysadit kvůli rebound syndromu. V případě nitroglycerinu se to projeví zvýšením frekvence záchvatů anginy pectoris. Některé změny v obvyklém stavu pacienta jsou spojeny s užíváním nitroglycerinu: výrazný pokles krevního tlaku a výskyt závratí při náhlém vstávání, pití alkoholu nebo fyzická aktivita(zejména v horkém počasí). Nitroglycerin je charakterizován rozvojem takového jevu, jako je tolerance, kdy dlouhodobé užívání K dosažení požadovaného terapeutického účinku je nutné zvýšit dávku užívaného léku. Často se doporučuje zmírnit bolesti hlavy doprovázející lék současným podáváním validolu nebo snížením dávky. Pokud jsou nežádoucí účinky závažné (rozmazané vidění, hyposalivace), je třeba nitroglycerin vysadit. Nitroglycerinový sprej obsahuje alkohol, takže při předepisování toto léková forma je třeba dodržovat zvláštní opatrnost pro osoby s onemocněním centrálního nervového systému.

Farmakologie

Periferní vazodilatátor s převažujícím účinkem na žilní cévy. Antianginózní činidlo. Mechanismus účinku souvisí s uvolňováním účinná látka oxid dusnatý v hladké svaly plavidla. Oxid dusnatý způsobuje aktivaci guanylátcyklázy a zvyšuje hladiny cGMP, což nakonec vede k relaxaci hladkého svalstva. Pod vlivem glyceryltrinitrátu se arterioly a prekapilární svěrače uvolňují v menší míře než velké tepny a žíly. Je to částečně způsobeno reflexními reakcemi a také méně intenzivní tvorbou oxidu dusnatého z molekul účinné látky ve stěnách arteriol.

Účinek nitroglycerinu (glyceryltrinitrátu) je spojen především s poklesem potřeby myokardu kyslíkem v důsledku snížení preloadu (rozšíření periferních žil a snížení průtoku krve do pravé síně) a afterloadu (snížení OPSS). Podporuje redistribuci koronárního průtoku krve do ischemických subendokardiálních oblastí myokardu. Zvyšuje toleranci zátěže u pacientů s onemocněním koronárních tepen a anginou pectoris. Při srdečním selhání napomáhá odlehčení myokardu především snížením preloadu. Snižuje tlak v plicním oběhu.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se vstřebává z gastrointestinálního traktu a podléhá účinku „prvního průchodu“ játry. Při sublingválním podání tento účinek chybí a terapeutických koncentrací v krevní plazmě je dosaženo během několika minut. Metabolizuje se v játrech za účasti nitrátreduktázy. Z nitroglycerinových metabolitů mohou dinitroderiváty způsobit výraznou vazodilataci; možná jsou to oni, kdo určuje terapeutický účinek nitroglycerin (glyceryltrinitrát), když se užívá perorálně.

Vazba na plazmatické proteiny je 60 %. T1/2 po perorálním podání - 4 hodiny, při sublingválním podání - 20 minut, po intravenózním podání - 1-4 minuty. Vylučuje se především ledvinami.

Formulář vydání

10 ml - ampule (10) - kartonové balení.

Dávkování

Používejte sublingválně, bukálně, perorálně, kutánně, intravenózně. Dávka a léčebný režim se nastavují individuálně v závislosti na indikacích, specifické klinické situaci a použité lékové formě.

Interakce

Při současném použití s ​​vazodilatancii, ACE inhibitory, blokátory kalciových kanálů, beta-blokátory, diuretiky, tricyklickými antidepresivy, inhibitory MAO, etanolem, léky obsahujícími ethanol, může dojít ke zvýšení hypotenzního účinku glyceryltrinitrátu.

Při současném použití s ​​betablokátory a blokátory kalciových kanálů se zvyšuje antianginózní účinek.

Při současném použití se sympatomimetiky je možné snížit antianginózní účinek glyceryltrinitrátu, což zase může snížit presorický účinek sympatomimetik (v důsledku toho je možný arteriální hypotenze).

Při současném užívání léků s anticholinergní aktivitou (včetně tricyklických antidepresiv, disopyramidu) se vyvíjí hyposalivace a sucho v ústech.

Existují omezené důkazy, že kyselina acetylsalicylová používaná jako analgetikum zvyšuje koncentraci nitroglycerinu (glyceryltrinitrát) v krevní plazmě. To může být doprovázeno zvýšeným hypotenzním účinkem a bolestmi hlavy.

Řada studií pozorovala snížení vazodilatačního účinku nitroglycerinu (glyceryltrinitrátu) během dlouhodobé léčby kyselinou acetylsalicylovou.

Předpokládá se, že je možné zvýšit protidestičkový účinek kyselina acetylsalicylová na pozadí použití nitroglycerinu (glyceryltrinitrát).

Při současném použití s ​​nitroglycerinem se snižuje účinek acetylcholinu, histaminu a norepinefrinu.

Na pozadí intravenózního podání nitroglycerinu může být antikoagulační účinek heparinu snížen.

Při současném použití je možné zvýšit biologickou dostupnost dihydroergotaminu a snížit antianginózní účinek nitroglycerinu (glyceryltrinitrát).

Při současném použití s ​​novokainamidem se může zvýšit hypotenzní účinek a rozvoj kolapsu.

Při současném použití s ​​rizatriptanem, sumatriptanem, se zvyšuje riziko rozvoje spazmu koronárních tepen; se sildenafilem - riziko rozvoje těžké arteriální hypotenze a infarktu myokardu; s chinidinem - je možný ortostatický kolaps; s etanolem - těžká slabost a závratě.

Vedlejší efekty

Z kardiovaskulárního systému: závratě, bolesti hlavy, tachykardie, hyperémie kůže, pocit tepla, arteriální hypotenze; zřídka (zejména při předávkování) - kolaps, cyanóza.

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení.

Ze strany centrálního nervového systému: zřídka (zejména v případě předávkování) - úzkost, psychotické reakce.

Alergické reakce: zřídka - kožní vyrážka, svědění.

Místní reakce: mírné svědění, pálení, zarudnutí kůže.

Jiné: methemoglobinémie.

Indikace

Pro sublingvální a bukální použití: úleva a prevence záchvatů anginy pectoris; jako urgentní lék při akutním infarktu myokardu a akutním selhání levé komory v přednemocničním stadiu.

Pro perorální podání: úleva a prevence záchvatů anginy pectoris, rehabilitační léčba po infarktu myokardu.

Pro intravenózní podání: akutní infarkt myokardu, vč. komplikované akutním selháním levé komory; nestabilní angina pectoris; plicní otok.

Pro kožní použití: prevence záchvatů anginy pectoris.

Kontraindikace

Šok, kolaps, arteriální hypotenze (systolický krevní tlak<100 мм рт.ст., диастолическое АД<60 мм рт.ст.), острый инфаркт миокарда с выраженной артериальной гипотензией, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит, тампонада сердца, токсический отек легких, повышение intrakraniální tlak(včetně hemoragické cévní mozkové příhody, po nedávném úrazu hlavy), glaukom s uzavřeným úhlem s vysokým nitroočním tlakem, zvýšená citlivost na nitráty.

Vlastnosti aplikace

Použití během těhotenství a kojení

Použití při dysfunkci jater

Použití při poškození ledvin

speciální instrukce

Používejte opatrně u pacientů s těžkou cerebrální aterosklerózou, cévními mozkovými příhodami, se sklonem k ortostatické hypotenzi, s těžkou anémií, u starších pacientů, stejně jako s hypovolémií a závažným poškozením jater a ledvin (parenterálně).

Při dlouhodobém užívání se může vyvinout tolerance k účinkům dusičnanů. Aby se předešlo vzniku tolerance, doporučuje se dodržet 10-12 hodinovou přestávku v jejich užívání během každého 24hodinového cyklu.

Pokud se během kožního užívání nitroglycerinu (glyceryltrinitrátu) objeví záchvat anginy pectoris, měl by být zastaven podáním glyceryltrinitrátu pod jazyk.

Během léčby se vyhněte pití alkoholu.

Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje

Glyceryltrinitrát může snižovat rychlost psychomotorických reakcí, což je třeba vzít v úvahu při řízení vozidel nebo při jiných potenciálně nebezpečných činnostech.

V roce 1846 italský chemik Sobrero syntetizoval nitroglycerin jako výbušninu. Od roku 1879 se nitroglycerinové léky používají k úlevě od záchvatů anginy pectoris.

Nitroglycerin(Nitroglycerin; glyceryltrinitrát) je bezbarvá, hustá kapalina se silnými výbušnými vlastnostmi. Nitroglycerinové přípravky používané v lékařské praxi jsou nevýbušné.

Nitroglycerin se dobře vstřebává přes sliznici dutiny ústní a gastrointestinálního traktu; proniká přes neporušenou pokožku.

Nitroglycerinové přípravky jsou vysoce účinné u všech forem anginy pectoris.

Ke zmírnění záchvatů anginy pectoris používá se sublingválně:

1) kapsle s 1% olejovým roztokem nitroglycerinu (obsahují 0,0005 nebo 0,001 g nitroglycerinu);

2) nitroglycerinové tablety, 0,0005 g;

3) dávkovaný sprej (jedna dávka – 0,0004 g nitroglycerinu);

4) 1% alkoholový roztok nitroglycerinu (1-2 kapky na kus cukru).

Nitroglycerin se rychle vstřebává ústní sliznicí a má resorpční účinek, který se rozvíjí po 1–2 minutách a trvá asi 30 minut.

Při perorálním podání jsou tyto léky neúčinné, protože biologická dostupnost nitroglycerinu je extrémně nízká (asi 2 %).

Nitroglycerinové přípravky k úlevě od záchvatů anginy pectoris by se měly užívat vsedě (ve stoje může nitroglycerin způsobit závratě a ortostatickou hypotenzi, vleže jsou léky méně účinné).

Aby se zabránilo záchvatům anginy pectoris užívají se tablety s vyšším obsahem nitroglycerinu, zejména tablety Sustak-forte, Nitrong (obsahují 0,0064 resp. 0,0065 g nitroglycerinu) atd. Tyto tablety se předepisují perorálně; z tablet se postupně uvolňuje nitroglycerin; Účinek nitroglycerinu nastupuje po 10 minutách a trvá v průměru 6 hodin.

Kromě toho se používá transdermální terapeutický systém (TTS) s nitroglycerinem - speciální náplast různých velikostí, která se nalepí na zdravou oblast kůže (obvykle v oblasti srdce); 1 cm2 náplasti uvolní 0,0005 g nitroglycerinu denně, který se vstřebá kůží a začne působit v průměru po 30 minutách. Po 8–12 hodinách účinek nitroglycerinu ustává, vzniká na něm závislost; náplast je odstraněna. Novou náplast lze použít po 12 hodinách.

Méně často se používá dávkovaná 2% nitroglycerinová mast, která se aplikuje na zdravý povrch kůže. Účinek nitroglycerinu začíná po 30–40 minutách a trvá 4–6 hodin.

Pro úlevu a prevenci záchvatů anginy pectoris použijte polymerové destičky obsahující 0,001 nebo 0,002 g nitroglycerinu (zejména lék Trinitrolong).

Pacient lepí takovou desku na dáseň; akce začíná po 2 minutách a trvá asi 4 hodiny.

K intravenóznímu kapání Produkují roztoky nitroglycerinu v ampulích. Nitroglycerin intravenózně se podává u těžkých záchvatů anginy pectoris, akutního infarktu myokardu, akutního srdečního selhání a plicního edému.

Mechanismus působení. Nitroglycerin je antispasmodikum s myotropním účinkem. Uvolňuje hladké svaly cév, průdušek, střev, žlučových cest, močovodů.

Antianginózní účinek nitroglycerinu je určen jeho vazodilatačními vlastnostmi. Nitroglycerin rozšiřuje žilní cévy a v menší míře i arteriální cévy (předpokládá se, že v žilních cévách je vyšší aktivita enzymů, při jejichž působení se z nitroglycerinu uvolňuje NO).

Vazodilatační účinek nitroglycerinu je dán tím, že při metabolismu nitroglycerinu pod vlivem thiolových enzymů se uvolňuje oxid dusnatý (NO), shodný s endoteliálním relaxačním faktorem. NO interaguje s thiolovými sloučeninami (zejména glutathionem) a tvoří nitrosothioly, které zřejmě působí jako zásobárna oxidu dusnatého (NO existuje ve volném stavu 1–2 sekundy).

NO stimuluje guanylátcyklázu; Vzniká cGMP, který aktivuje proteinkinázu G. Proteinkináza G podporuje fosforylaci fosfolambanu (protein v membráně sarkoplazmatického retikula). Zároveň se snižuje aktivita fosfolambanu a snižuje se jeho inhibiční účinek na Ca 2+ -ATPázu membrány sarkoplazmatického retikula. Ca 2+ -ATPáza podporuje přechod Ca 2+ iontů z cytoplazmy do sarkoplazmatického retikula; hladina Ca 2+ v cytoplazmě klesá. S poklesem koncentrace Ca 2+ v cytoplazmě hladkých svalů cév dochází k jejich relaxaci, rozšiřování cév, neboť se snižuje stimulační účinek komplexu Ca 2+ -kalmodulin na kinázu lehkého řetězce myosinu (obr. 55).

Kromě toho cGMP aktivuje K+ kanály, což vede k hyperpolarizaci buněčné membrány, zabraňuje otevírání napěťově závislých Ca2+ kanálů a kontrakci vláken hladkého svalstva.

Rýže. 55. Mechanismus vazodilatačního účinku nitroglycerinu.

Antianginózní účinek nitroglycerinu je vysvětlen následovně (obr. 56):

1) Nitroglycerin rozšiřuje žilní cévy a snižuje žilní tlak – snižuje se průtok žilní krve k srdci (klesá předpětí na srdci). V důsledku toho se snižuje práce srdce a jeho potřeba kyslíku. Protože se snížením přívodu krve do komor srdce klesá napětí jeho stěn, snižuje se extravazální komprese koronárních cév a zlepšuje se koronární průtok krve.

2) Nitroglycerin rozšiřuje tepenné cévy, snižuje celkový periferní odpor tepenných cév a krevní tlak – snižuje se afterload na srdce, srdeční výdej, srdeční funkce a jeho potřeba kyslíku. Snížení krevního tlaku je prospěšné jen do určité míry, protože snižuje průtok krve do koronárních cév.

3) Nitroglycerin rozšiřuje velké koronární cévy a zlepšuje kolaterální oběh (zvyšuje dodávku kyslíku). Rozšiřují se zejména kolaterální cévy, které spojují velké subepikardiální tepny s tepnami subendokardu (zlepšuje se prokrvení subendokardu).

Rýže. 56. Mechanismus antianginózního působení nitroglycerinu.

Celkový koronární průtok krve (90 % určeno lumen malých koronárních cév) se mění jen málo. Dochází k redistribuci koronární krve ve prospěch ischemické oblasti. Na rozdíl od nitroprusidu sodného nezpůsobuje nitroglycerin steal syndrom.

Kromě anginy pectoris se nitroglycerin používá (aplikuje se nitrožilně) u akutního infarktu myokardu, akutního selhání levé komory a kardiogenního plicního edému. Při srdečním selhání nitroglycerin tím, že snižuje nadměrnou zátěž srdce, zvyšuje tepový objem srdce.

Nežádoucí účinky nitroglycerinu jsou spojeny s jeho vazodilatačním účinkem. Takže když se vezme pod jazyk, jsou možné následující:

Hyperémie obličeje, krku, pocit tepla;

Pulzující bolest hlavy, někdy velmi závažná (rozšíření a pulzace mozkových cév);

Snížený krevní tlak; může být doprovázena tachykardií, závratěmi, tinnitem; je možná ortostatická hypotenze;

Pocení, úzkost, nevolnost.

Předávkování nitroglycerinem může mít za následek vaskulární kolaps (prudký pokles krevního tlaku) a mdloby, zvýšený intrakraniální tlak a methemoglobinémii. Nitroglycerin by se neměl používat, pokud je zvýšený intrakraniální tlak.

Při systematickém používání nitroglycerinu se rychle rozvíjí návykový; Především se snižují vedlejší účinky, zejména bolesti hlavy.

Zvyknutí (tolerance) na nitroglycerin se vysvětluje:

1) dočasné vyčerpání glutathionu a dalších cysteinových sloučenin, které se podílejí na uvolňování NO z molekul nitroglycerinu (tolerance klesá s podáváním N-acetylcysteinu);

2) tvorba superoxidového aniontu (O 2 ·–), který interaguje s NO za vzniku peroxydusitanového aniontu (ONOO –).

Neměli byste náhle přestat užívat nitroglycerin - může se vyvinout těžký abstinenční syndrom: záchvaty anginy zesilují, je možný infarkt myokardu.

Nitroglycerin: vlastnosti, indikace a kontraindikace, jak používat v různých formách a případech

Nitroglycerin má velmi rychlý účinek, proto je nepostradatelný při náhlých záchvatech anginy pectoris. Rozšiřuje cévy včetně koronárních a odstraňuje bolest. V čisté formě se tato látka k léčbě nepoužívá, protože je výbušná.

Nitroglycerin byl objeven před 170 lety, ale v té době se pro léčebné účely nepoužíval. Objevil se návrh použít jej jako homeopatický lék na migrény v důsledku krátkodobých záchvatů bolesti hlavy po užití léku, ale tento nápad nezískal popularitu.

Zajímavé je, že sám Alfred Nobel se o novou látku začal zajímat a dokonce si nechal patentovat vlastní metodu výroby výbušnin z ní, když našel možnost, jak s ní správně zacházet. V důsledku toho byla zahájena průmyslová výroba nitroglycerinu jako výbušniny, ale sám Nobel popíral jeho účinek proti angíně, ačkoli trpěl záchvaty srdeční bolesti.

Až o téměř 30 let později se díky úsilí praktického lékaře W. Merrella začal nitroglycerin používat jako lék. Merrell nejen vysledoval rysy jeho působení a shrnul je ve svém článku, ale také určil optimální dávkování rozpuštěním lihového roztoku drogy v obyčejné vodě. O rok později se objevila pevná forma nitroglycerinu – droga se míchala s čokoládou, což jí dávalo výbornou stravitelnost.

Od počátku minulého století se nitroglycerin jako lék začal vyrábět v průmyslovém měřítku, díky čemuž pacienti s anginou pectoris dostávali vynikající levný lék na záchvaty srdeční bolesti.

Nitroglycerin je považován za organický dusičnan, takže by bylo pošetilé popírat možnost jeho negativních a dokonce toxických účinků ve velkých dávkách. Vliv intoxikace a závislosti byl jasně patrný u pracovníků ve farmaceutické výrobě. To podnítilo vědce k dalšímu výzkumu, protože museli přesně určit, jak látka v těle působí, jaké má vedlejší účinky a jak ji správně užívat.

Na konci dvacátého století byl odhalen mechanismus účinku nitroglycerinu - vědci zjistili, že lék vděčí za svůj vazodilatační účinek oxidu dusnatému. Vědci obdrželi Nobelovu cenu za stanovení mechanismu účinku nitroglycerinu.

Po více než 150 let od svého objevu nitroglycerin neztratil svůj význam. Naopak je i nadále jedním z hlavních prostředků ke zmírnění epizod anginy pectoris díky rychlému účinku a prokázané vysoké účinnosti.

Farmakologické vlastnosti nitroglycerinu

Pacienti trpící různými srdečními patologiemi vědí, že nitroglycerin pomáhá rychle a účinně zmírnit bolest srdce, zmírnit záchvat anginy pectoris a zlepšit stav po infarktu, proto se obvykle používá je předepsán pro anginu pectoris, bez ohledu na její typ.

Nitroglycerin vděčí za svou schopnost dilatovat cévy obsaženému dusíku, který se po uvolnění a spojení s kyslíkem přemění na NO - oxid dusnatý, sloučeninu, která normálně podporuje relaxaci cévních stěn díky aktivaci guanylátcyklázy.

Zvýšení obsahu guanylátcyklázy způsobuje relaxaci svalových vláken v cévních stěnách, jejich odstranění a také uvolnění svalů průdušek, trávicího systému, močovodů a žlučových cest.

Dilatace periferních žilních cév při intravenózním podání nitroglycerinu snižuje krevní zátěž srdce. Snížený průtok krve vena cava způsobuje pokles tlaku v pravé části srdce a plicního oběhu, proto je plicní edém považován za jednu z indikací k použití nitroglycerinu.

Za podmínek snížené zátěže srdce, poklesu jeho plnění krví a tlaku v komorách klesá potřeba srdečního svalu po kyslíku, čímž je dosaženo analgetického účinku u anginy pectoris.

Vazodilatační účinek nitroglycerinu mu umožňuje zmírnit bolesti srdce, ale je také spojen s vedlejšími účinky. Například dilatace (rozšíření) mozkových cév způsobuje po užití léku bolesti hlavy, závratě, až ztrátu vědomí.

Při dlouhodobém užívání prodloužených forem nitroglycerinu se může vyvinout léková rezistence a v důsledku toho se může snížit účinnost léku. Aby se tomu zabránilo, odborníci doporučují mezi užíváním drogy přestávky 8-12 hodin.

Rychlost účinku nitroglycerinu závisí na formě, v jaké jej pacient užívá. Při podání léku pod jazyk je analgetický účinek patrný během minuty a půl a trvá až 5 hodin. Účinek masti nastává o něco později - po 15 minutách, maximálně - hodinu od okamžiku podání, účinek trvá 3-4 hodiny.

Existují speciální náplasti s nitroglycerinem, které se fixují na kůži a poskytují postupný účinek léku po dlouhou dobu. V průběhu dne se z takové náplasti vstřebá do krve přibližně jedna pětina nitroglycerinu. Množství léčiva získaného z náplasti závisí na její ploše.

Předpokládá se, že nitroglycerin vstupuje do krevního řečiště nejrychleji přes sliznice a kůži, stejně jako intravenózně; perorální podání z hlediska biologické dostupnosti je výrazně horší než transdermální a bukální formy léku, protože většina z něj prochází játry a je tam zničeno.

Za atraktivní je považována sublingvální cesta podání nitroglycerinu – pod jazyk, kdy se celá dávka léku vstřebá přímo do krevního oběhu najednou a již po pěti minutách se její množství v krvi stane maximálním. Metabolismus nitroglycerinu probíhá v játrech, kde se rozkládá na konečné produkty vylučované ledvinami.

Indikace a kontraindikace pro použití nitroglycerinu

Nitroglycerin se používá velmi široce. Téměř každý starší pacient trpící periodickou bolestí srdce nosí s sebou tablety nebo sprej tohoto léku, který lze okamžitě užít, jakmile pocítí záchvat. Účinek nastává velmi rychle, bolest se zmírňuje a srdeční funkce se zlepšuje. Hlavním důvodem užívání nitroglycerinu je ischemická choroba srdeční. Droga se používá pro:

• Paroxysmy anginy pectoris (bolest v srdci) a k jejich prevenci;
• Zotavení v poinfarktovém období.

Intravenózní podání nitroglycerinu je nutné v následujících případech:

1. Akutní;
2. Angina pectoris rezistentní na jiné typy léčby;
3. Postinfarkt a nestabilní angina pectoris;
4. Akutní selhání levé komory s plicním edémem;
5. Řízená hypotenze, která je založena během chirurgických zákroků ke snížení objemu ztráty krve;
6. Trombóza centrální retinální tepny.

Kromě srdeční patologie mohou indikace k použití nitroglycerinu zahrnovat akutní pankreatitidu, záchvaty biliární koliky, dyskinezi jícnu a střev a zhoršenou pohyblivost žlučníku.

Existují také kontraindikace užívání nitroglycerinu. Mezi nimi:

• Individuální nesnášenlivost;
• Současné užívání inhibitorů fosfodiesterázy (sildenafil);
• Těžký;
• Nesnášenlivost laktózy a galaktózy způsobená dědičnými příčinami;
• Lepidlo.

Nitroglycerin by měl být předepisován opatrně:

1. Pacienti se zvýšeným a nitroočním tlakem;
2. S kongescí, kdy je tlak v levé komoře velmi nízký;
3. Na ;
4. Hyperfunkce štítné žlázy;
5. Patologie jater a ledvin;
6. Sklon k hypotenzi.

Je lepší zdržet se užívání nitroglycerinu pro těhotné ženy a kojící matky. Jeho bezpečnost u dětí a dospívajících nebyla stanovena, proto se nitroglycerin obvykle nepoužívá před dosažením věku 18 let.

Uvedené kontraindikace platí pro všechny lékové formy nitroglycerinu. Kromě toho jsou dlouhodobě působící léky kontraindikovány u osob se zvýšenou intestinální a žaludeční motilitou a zhoršenou absorpcí a intravenózní podání nitroglycerinu je zakázáno v případě těžkého šoku, hemotamponády osrdečníku a perikarditidy, toxického plicního edému.

Návod k použití nitroglycerinu obsahuje velké množství informací týkajících se nejen mechanismu účinku, ale i možných nežádoucích účinků, komplikací během léčby, lékových interakcí, kterých by si měl být pacient vědom, proto je po předepsání tohoto léku je lepší si okamžitě přečíst pokyny a dodržovat doporučení svého lékaře

Nežádoucí účinky při užívání nitroglycerinu se vyskytují v kardiovaskulárním, nervovém systému a trávicích orgánech. Často si pacienti při užívání nitroglycerinu stěžují na závratě, bolesti hlavy a tachykardii, která je spojena s rychlou vazodilatací. Tyto účinky se rozvíjejí nejčastěji a obvykle vymizí do 10-20 minut od okamžiku podání. Chcete-li obnovit přívod krve do mozkových cév a odstranit bolesti hlavy, je lepší zaujmout vodorovnou polohu, snížit hlavu a mírně zvednout nohy. Méně často jsou možné nevolnost, sucho v ústech a dyspepsie.

V případě předávkování lékem se objevují příznaky z nervového systému: pacient je rozrušený, dezorientovaný, může být inhibován a ve vzácných případech může vést k psychóze. Těžká intoxikace nitroglycerinem je provázena kolapsem, namodralou kůží, dýchacími potížemi, v krvi se objevuje methemoglobin způsobující hypoxii.

Pravděpodobnost takových účinků diktuje nutnost přísně dodržovat předepsané dávkování a režim nitroglycerinu. Velmi vzácné, ale stále není vyloučeno, alergické reakce a lokální negativní projevy - svědění, pálení, zarudnutí kůže, dermatitida.

Pokud se během intravenózních infuzí vyvinou nežádoucí reakce, jsou okamžitě zastaveny. Pokud se používají přípravky na kůži, měly by být odstraněny (masti, náplasti). S přihlédnutím k rozšíření mozkových cév a možným mdlobám je pacient uložen se zvednutými nohami a mírně sníženou hlavou. Normální krevní tlak se obvykle obnoví během 15-20 minut.

U methemoglobinemie způsobené předávkováním nitroglycerinem je indikována kyselina askorbová a oxygenoterapie, u akutního selhání ledvin na tomto pozadí je nutná hemodialýza. Ve vzácných případech jsou lékaři nuceni uchýlit se k krevní transfuzi.

Dávkové formy a vlastnosti užívání nitroglycerinu

Nitroglycerin lze předepsat intravenózně nebo ve formě tablet, sprejů nebo náplastí. Roztok léčiva se používá pro intravenózní podání. Za velmi účinné se považuje podávání léku kůží nebo sliznicí dásní. K tomu použijte kapky, tablety, spreje, které se odebírají pod jazyk.

Nitroglycerin by měl být užíván, jakmile se objeví bolest, nebo dokonce jako preventivní opatření, pokud pacient musí cvičit nebo vykonávat činnosti, které vyvolávají bolest srdce. V prvním případě může počet tablet dosáhnout až tří, ve druhém většinou stačí užít jen jednu. Nástup účinku se posuzuje podle zmírnění a vymizení bolesti, povinné je monitorování krevního tlaku a pulsu.

Moderní farmakologický trh nabízí široký výběr jak forem, tak názvů léků obsahujících dusičnany. Analogy běžného nitroglycerinu v tabletách - nitrocardin, nitrocor, dlouhodobě působící nitráty - sustak roztoč, sustak forte, nitrogranulong. Běžným aerosolem obsahujícím nitroglycerin je nitromint, sprej se nazývá nitrospray, destičky pro bukální použití jsou trinitrolong, náplasti jsou Deponit 10 a nitropercutene TTC.

Pro absorpci léku přes krevní cévy kůže je předepsána speciální náplast namočená v nitroglycerinu. Tablety mohou být sublingvální, působí poměrně rychle, ale jsou k dispozici i prodloužené formy určené pro dlouhodobé účinky.

Dávkování, léková forma a režim jsou určeny patologií, pro jejíž léčbu kardiolog předepisuje nitroglycerin - angina pectoris, srdeční infarkt, hypertenzní krize atd.

užívání nitroglycerinu pod jazyk

Při záchvatu srdeční bolesti vezměte tabletu nebo kapsli nitroglycerinu pod jazyk, dokud se nerozpustí, průměrná dávka při záchvatu bolesti je 0,5-1 miligram. Pokud první tableta nezabere, doporučuje se užít další nejdříve za půl hodiny. Pokud bolest pominula, ale tableta se stále nerozpustila, může a dokonce by měla být vyjmuta z úst.

U většiny pacientů se bolest zmírní během prvních několika minut po užití nitroglycerinu, ale pokud po 5 minutách srdce stále bolí, můžete přidat půl miligramu léku. Maximální počet tablet na útok jsou až tři. Pokud nefungují, musíte okamžitě zavolat sanitku, protože bolest může naznačovat infarkt myokardu.

Pro často se opakující epizody anginy pectoris je vhodnější předepsat dlouhodobě působící formy nitroglycerinu, ale pokud se na tomto pozadí rozvine akutní záchvat, pacient musí dodatečně podat nitroglycerin pod jazyk.

Dusičnany pro preventivní účely jsou předepisovány ve formě dlouhodobě působících tablet (prodloužených). Užívají se perorálně s vodou před jídlem. Dávkování nitroglycerinu je 2,9 mg, až dvě tablety na dávku, frekvence užívání 3-4x denně. V případě závažné patologie může být dávka léčiva zvýšena na 5,2 mg.

Dlouhodobě působící nitráty působí pomaleji, většina z nich je inaktivována v játrech, takže účinnost je nižší než u „sublingválních“ léků. Při pravidelném užívání by maximální počet tablet na dávku neměl být větší než dvě.

Mnohem účinnější jsou filmy nebo kapky, které proniknou sliznicí dutiny ústní. Kapky se instilují pod jazyk, film se přilepí na dáseň. Tyto léky jsou indikovány jak k odstranění bolestivého záchvatu, tak k prevenci anginy pectoris (např. v období fyzické aktivity).

Transdermální náplasti s nitroglycerinem zajišťují rovnoměrné a dlouhodobé uvolňování léčiva do krevního oběhu přes kůži. Jsou indikovány u pacientů s chronickým oběhovým selháním po infarktu myokardu. Léčbu s nimi je vhodné zahájit v nemocničním prostředí a po dosažení maximální účinné dávky je pacient poslán domů.

Kromě náplastí se pronikání léku přes kůži dosahuje pomocí masti, která se aplikuje na oblast těla bez vlasů a možnosti tření s oblečením.

nitroglycerinový sprej

Spreje a aerosoly jsou populární a pohodlné formy použití nitroglycerinu. Používají se při záchvatech bolesti v srdci, dále při počínajícím nebo rozvinutém plicním edému. V sedě musí pacient 1-2 stisknout dávkovač lahví a přitom zadržet dech. Poté, co lék vstoupí do ústní dutiny, účinek nastává během několika minut.

Maximální dávka spreje nebo aerosolu pro bolestivý záchvat je 3 stisknutí, pro plicní edém - až čtyři. Aby se zabránilo záchvatu bolesti před fyzickou aktivitou, může pacient užít jednu dávku léku.

Intravenózní aplikace nitroglycerinu je indikována u infarktu myokardu a dalších závažných forem ischemické choroby srdeční. Je důležité pečlivě vypočítat rychlost podávání léku, jinak se nelze vyhnout nežádoucím účinkům. Při použití speciálního dávkovače je možné použít i neředěný nitroglycerin, protože přístroj sám vypočítá, v jakých intervalech a v jakém množství jej má pacientovi podávat. Při použití běžného kapátka lékař vypočítá počet kapek za jednotku času.

Léčbu intravenózní infuzí lze provádět 2-3 dny, v případě potřeby není zakázáno opakované podávání nitroglycerinu. Během podávání musí lékař sledovat hladiny krevního tlaku, aby se zabránilo závažné hypotenzi.

Nitroglycerin se často užívá nejen při záchvatech anginy pectoris, ale také při vysokém krevním tlaku v kombinaci s ostatními. To je zvláště opodstatněné pro bolest na hrudi a pozadí. Dávkování léku je stejné jako u anginy pectoris - až tři tablety s intervalem 5-10 minut. Pokud bolest nezmizí, tlak je nadále vysoký, musíte okamžitě zavolat sanitku.

Preventivní opatření

Pacient, kterému je předepsán nitroglycerin, podrobně řekne ošetřujícímu lékaři o všech lécích, které užívá, aby se vyhnul nežádoucím interakcím. Současné užívání nitroglycerinu a další vazodilatátory, některé skupiny antidepresiv, zvyšuje hypotenzní účinek nitroglycerinu.

Nitroglycerin a alkohol jsou také neslučitelné věci kvůli riziku těžké hypotenze, proto byste měli kategoricky odmítnout pití jakýchkoli nápojů obsahujících alkohol, zejména proto, že srdeční problémy, které jsou indikací pro užívání nitroglycerinu, se samy o sobě neslučují s pitím alkoholu.

Horké místnosti a vysoké okolní teploty přispívají k dilataci periferních krevních cév, takže užívání nitroglycerinu v takových podmínkách může být doprovázeno hypotenzí.

Tablety nitroglycerinu není nutné žvýkat, protože náhlý průnik celé dávky do krevního oběhu najednou může vyvolat silnou bolest hlavy. Abyste tomuto efektu zabránili, můžete si současně vzít pod jazyk validol a mentol.

Pacienti s akutní srdeční patologií obvykle vyžadují heparin. V tomto případě je třeba si uvědomit, že nitroglycerin snižuje účinek heparinu na ředění krve, takže pokud je lékař nucen je předepsat současně, bude přísně sledovat indikátory hemostázy.

Nitroglycerinové přípravky ve formě bukálních destiček by se neměly používat v případech stomatitidy, parodontitidy nebo přítomnosti snímatelných zubních protéz, protože tyto okolnosti komplikují vstřebávání účinné látky.

Nekontrolované, dlouhodobé užívání dusičnanů bez přestávky vytváří předpoklady pro vznik lékové rezistence. To je zvláště pravděpodobné při použití náplasti nebo masti, kdy je lék skutečně přítomen v krvi neustále. Léková rezistence činí léčbu neúčinnou, což vyžaduje zvýšení dávky užívané drogy. Aby se předešlo takovým negativním aspektům, lékaři doporučují dělat přestávky každý den - například odstranit náplast na noc.

Ještě jednou stojí za to připomenout, že nitroglycerin v jakékoli formě by měl předepisovat odborník; můžete si ho vzít sami, pouze pokud byla stanovena přesná diagnóza a příčina bolesti na hrudi a kardiolog nebo terapeut již předepsal konkrétní dávkování a dávkování formulář. V tomto případě je každý pacient upozorněn na maximální množství léku najednou, po jehož dosažení, pokud není účinek, musí být okamžitě přivolán lékař.

Video: nitroglycerin v programu „Žijte zdravě“.

Video: proč je nitroglycerin nebezpečný