Mechanické faktory nespecifické odolnosti. Faktory nespecifické odolnosti organismu
Rýže. 4. Třídy imunoglobulinů První tři třídy imunoglobulinů jsou monomery, tj. bivalentní, obsahující dvě centra vázající antigen: IgM - polymer, sestává z pěti monomerních molekul spojených v oblasti Fc-fragmentu speciálními j- řetězy. Valence IgA je různá. V krevním séru má IgA, stejně jako IgG, monomerní strukturu a v sekretech sliznic a intersticiální tekutině - ve formě dimerů (dvě monomerní molekuly). Tyto tzv. sekreční IgAS jsou vázány speciálním polypeptidem, který chrání dimery před působením proteolytických enzymů. Fyzikálně-chemické vlastnosti Ig. Podle fyzikální a chemické vlastnosti imunoglobuliny G, E, D a A jsou proteiny s molekulovou hmotností 150 000-350 000, označované sedimentační konstantou jako 7S (IgG, IgE, IgD, IgA), 7,7-8,0 S (IgA), 9-12 S (IgAS) . Makroimunoglobuliny M mají molekulovou hmotnost 900 000 a sedimentační konstantu 19 S. Biologické vlastnosti Ig. Dojemný biologické vlastnosti imunoglobuliny, je třeba si uvědomit, že jejich obsah v krvi není konstantní a pohybuje se od 0,3-0,4 mg% (IgE) do 50-420 mg% (IgA a IgM) a 800-1680 mg% (IgG). Po počátečním zavedení antigenu do těla produkují IgM. Vyznačují se výraznou aviditou (chtivostí), tj. mají 10 center vázající antigen, tvoří silné sloučeniny s antigeny nesoucími více epitopů, způsobují aglutinaci a buněčnou lýzu a poskytují odolnost vůči bakteriálním infekcím. IgM však nepřetrvává dlouho a jeho poločas nepřesahuje 5 dní. Při opětovném vstupu antigenu dochází k rychlé produkci IgG, zajišťující neutralizaci bakteriálních toxinů a virů. Vazbou na mikroorganismy IgG aktivuje tvorbu komplementu a způsobuje chemotaxi neutrofilů. Mikrofágy rychle absorbují bakterie ošetřené IgG a komplementem, protože mají receptory pro Fc fragment imunoglobulinu a C3 frakci komplementu. IgG snadno proniká bariérami, zejména placentou, do krve novorozenců. Následně je jejich titr doplňován během kojení, což zajišťuje imunitu dítěte v prvních týdnech života. Poločas IgG je 24 dní. Imunoglobuliny A, AS, E jsou produkovány jak v reakci na primární, tak sekundární účinky antigenu. V tomto případě se sérové IgA hromadí v krvi. Sekreční IgAS jsou produkovány ve sliznicích střev, horních cest dýchacích a močové cesty, jsou obsaženy v oční tekutině, slinách, mléce a poskytují lokální imunita tkaniny. Poločas rozpadu je 6 dní. IgE- zejména cytofilní imunoglobulin se váže na žírné buňky a bazofily v krvi. Při reakci s antigeny (mikroby, látky) se v důsledku tvorby imunitních komplexů na jejich povrchu uvolňují mediátory zánětlivé reakce. Imunoglobulin třídy D nacházející se na povrchu B-lymfocytů spolu s monomerním IgM tvoří jejich receptory. Interakce imunoglobulinů s antigeny. IgG, IgM, IgA reagují s antigenními determinantami s využitím všech vazebných center pro antigen přítomných v jejich molekule. V důsledku toho se v roztocích tvoří velké konglomeráty látek. Protilátky, které způsobují viditelné reakce, se nazývají kompletní protilátky. Naproti tomu některá část IgE a IgG reaguje s antigenem pouze s jedním aktivním centrem, nedává viditelné reakce, a proto se nazývá nekompletní protilátky. Pokud k interakční reakci těchto protilátek dojde v krvi a nezpůsobí žádné poruchy v těle, jsou tzv svědecké protilátky. Ty druhé blokují antigen a často současně vážou komplement, v důsledku čehož jsou nazývány blokování A komplement-fixace. Reakce IgE s antigeny na povrchu buněk vede ke vzniku alergií. Při drobných, zcela mizejících projevech alergií na kůži se protilátky nazývají přemýšlí, a s výrazným poškozením kožních buněk - agresoři nebo protilátky senzibilizující kůži. PROCES TVORBY PROTILÁTEK Tvorba protilátek jako imunitní reakce na antigeny probíhá v lymfoidní tkáni periferních imunitních orgánů, především v lymfatických uzlinách a bílé dřeni sleziny. Producenty protilátek jsou plazmatické buňky. Obecná imunitní odpověď na antigen. Syntéza protilátek začíná zachycením antigenů makrofágy a objevením se reprodukčních center (sekundárních folikulů) v kortikální zóně lymfatických uzlin. velké množství mitoticky se dělící lymfocyty a plazmatické buňky. První den po zavedení antigenu se uvolňování lymfocytů z lymfatických uzlin prudce snižuje a v dalších 3-4 dnech se naopak výrazně zvyšuje a vede k intenzivní migraci (disperzi) stimulovaných lymfocytů přes krev do všech lymfatických tkání a orgánů. Fáze tvorby protilátek. V dynamice tvorby protilátek se rozlišují dvě fáze – indukční (latentní) a produktivní, neboli reprodukční. Indukční fáze nazývané časové období mezi zavedením antigenu a objevením se stop protilátek nebo prvních plazmatických buněk. V této fázi dochází k rozpoznání antigenu. Je fagocytován (pinocytován) makrofágy nebo vázán gastiocyty. Pokud je následně antigen zcela zničen, protilátky se nevytvářejí. K antitelogenezi dochází pouze při částečné degradaci antigenu. V tomto případě je v lymfoidní tkáni, kde dochází k vazbě antigenu, pozorována masivní smrt a paralelní buněčná proliferace, objevuje se velké množství fagocytů a zvyšuje se obsah histaminu, heparinu, serotoninu a dalších látek zvyšujících zánět. Na pozadí zánětu na konci indukční fáze začíná spolupráce (interakce) mezi makrofágy, na jejichž membráně je pozměněný antigen, T- a B-lymfocyty, v důsledku čehož mladé B-lymfocyty dostávají tzv. signál k proliferaci a diferenciaci na plazmocyty. Indukční fáze trvá přibližně 20 hodin a je velmi labilní. Proces tvorby protilátek, který v této fázi započal, lze zastavit vystavením tělu nepříznivým faktorům. Toho lze nejsnáze dosáhnout pomocí záření, v důsledku čehož se indukční fáze protilátkogeneze nazývá radiosenzitivní. V produktivní fáze dochází k intenzivní syntéze protilátek. nelze ji zastavit ani ozářením a proto lze produktivní fázi nazvat radiorezistentní. V této fázi imunitní odpovědi se prudce zvyšuje spolupráce imunokompetentních buněk a rychlost dělení B lymfocytů. Zejména pro nahrazení mladých buněk, jako jsou plazmablasty (imunoblasty), se v lymfoidní tkáni objevují nejprve mladé a poté zralé plazmatické buňky. Během primární imunitní odpovědi se sedmý den objeví maximální počet plazmatických buněk ve slezině a lymfatických uzlinách. To se shoduje s nejvyšším titrem protilátek v krvi. Opakované zavádění cizího antigenu je doprovázeno neobvykle intenzivním procesem tvorby protilátek. V tomto případě se plazmatické buňky objeví po 48 hodinách a maximální titr protilátek se objeví za 3-4 dny. To je způsobeno přítomností speciálních imunologických paměťových buněk u imunizovaných jedinců, což jsou ve skutečnosti mladé plazmatické buňky s neúplným transformačním cyklem. Přirozeně, po opakované expozici antigenu, po několika děleních, se během několika hodin promění ve zralé plazmatické buňky. Produktivní fáze tvorby protilátek je relativně krátká. Ve vztahu k jednomu klonu trvá asi 10 dní, ale ve vztahu k mnoha z nich se může zvýšit na několik týdnů, ale po 2-3 měsících titr protilátek v krvi těch, kteří se zotavili z infekčních onemocnění, prudce klesá. Funkční charakteristiky plazmatických buněk. Dojemný funkční vlastnosti plazmatických buněk, je třeba zdůraznit, že je lze považovat za jakési jednobuněčné 6jedlové žlázy. Plazmatické buňky zpravidla produkují protilátky stejné imunologické specifičnosti, například H- nebo O-protilátky proti odpovídajícím bičíkovým a somatickým antigenům bakterií. Navíc, pokud jsou v molekule antigenu dvě různé determinanty, plazmatická buňka produkuje protilátky proti jednomu z nich. Pouze 0,01 % plazmatických buněk produkuje obě protilátky. Primární imunologická odpověď obvykle začíná syntézou IgM. V sekundární reakci na antigen se tvoří mikroglobuliny IgG. Vývoj klonu plazmatických buněk, počínaje plazmablastem až po zralou formu, trvá 5-6 dní. Životní cyklus plazmatických buněk produkujících ten či onen typ protilátky nepřesahuje 48 hod. Přitom protilátky produkované klonem plazmatických buněk představují širokou škálu imunoglobulinů, které se liší specificitou k různým antigenním determinantám. ALERGIE (HYPERCITLIVOST) Pod alergie rozumět nedostatečně silné imunitní reakci organismu na určitou látku (alergen) spojenou se zvýšenou citlivostí na ni (přecitlivělost). Alergie jsou specifické a objevují se při opakovaném kontaktu s alergenem, který způsobuje změnu v imunoreaktivitě těla. Alergie jsou běžné u teplokrevných zvířat a zejména u lidí. Jeho tvorba je z velké části způsobena schopností savců produkovat alergický (anafylaktický) IgE. Povaha a klasifikace alergenů. Alergie je způsobena řadou faktorů životní prostředí, ale nejčastěji chemické látky, které mají vlastnosti imunogenů a haptenů. Podle rezervoáru jejich tvorby se všechny alergeny dělí na exoalergeny, přicházející zvenčí a endoalergeny, se tvoří v těle samotném. Exoalergeny, se kterými člověk přichází do styku, se zase dělí na alergeny neinfekčního a infekčního původu. Mezi neinfekční alergeny Existují domácnosti, epidermální (lupy, vlna, vlasy), léčivé (penicilin, sulfonamidy atd.), Průmyslové (formalín, benzen), potravinářské. Samostatně alokovat senná rýma, způsobené pylem rostlin (lat: ro11ep - pyl). Mezi alergeny infekčního původu mají nejsilnější senzibilizační vlastnosti alergeny patogenních hub, bakterií a virů. Typy alergických reakcí. Alergie jsou imunitní humorálně-buněčné reakce senzibilizovaného organismu na opakovanou expozici alergenům. V současné době se rozlišuje mezi hypersenzitivními reakcemi okamžitého typu (IHT) a hypersenzitivními reakcemi opožděného typu (DTH). GNT zahrnuje anafylaktický šok, sérovou nemoc, bronchiální astma, senná rýma, kopřivka, nesnášenlivost potravin a léků. Stejně početná je i skupina reakcí HRT. Do této kategorie přecitlivělosti patří zejména infekční alergie na bakterie, viry a plísně; alergie na antibiotika a chemikálie; zánětlivé reakce během rejekce transplantátu. Mechanismus a obecná charakteristika HNT reakcí. Výskyt reakcí HNT je založen na interakci mezi IgE a alergenem. Je třeba mít na paměti, že molekuly IgE jsou fixovány na žírných a jiných tkáňových buňkách, krevních bazofilech a u senzibilizovaných jedinců (jedinců) se nacházejí ve velkém množství v krvi. Ve vývoji HNT existují tři fáze: imunologická, patochemická a patofyziologická. V imunologické fáze alergen reaguje s cytofilními a volně plovoucími protilátkami v krvi a intersticiální tekutině. V patochemický fáze, vznikající po vytvoření imunitních komplexů na vnějších membránách žírných buněk a bazofilů se uvolňují biologicky účinné látky, které zvyšují propustnost kapilár a sliznic, podporují vstřebávání alergenů a rozvoj rychlé zánětlivé reakce. Reakce alergenů s volně plovoucím IgE (podle staré terminologie - s anafylaxiny) je doprovázena rychlou fixací komplementu, změnami koloidního složení a srážlivostí krve. V patofyziologické fázi na různé reakce GNT se projevuje otokem sliznic, zarudnutím a svěděním kůže(kopřivka, senná rýma), dušení v důsledku spasmu hladkého svalstva průdušek (astma), otoky a citlivost kloubů (sérová nemoc), jiné lokální zánětlivé reakce a při náhlém narušení kardiovaskulárního systému - náhlý anafylaktický šok. Reakce HNT se objeví během následujících 15-20 minut po expozici specifický alergen; způsobené alergeny antigenní a neantigenní povahy; jsou důsledkem interakce alergenů s alergické protilátky. Reakce se přenášejí pasivně podáváním sér ze senzibilizovaných zvířat. Ve většině případů lze stav přecitlivělosti na alergen snadno zmírnit desenzibilizací. Mechanismus a obecná charakteristika HRT reakcí. Reakce HRT jsou způsobeny interakcí T lymfocytů s odpovídajícím alergenem. Při vývoji HRT se rozlišují stejné tři reakční fáze. V imunologické fáze alergen reaguje s neimunními lymfocyty, které se v důsledku blastické transformace mění ve zralé efektorové thymocyty schopné rozpoznat „svůj“ alergen. V patochemická fáze uvolňování senzibilizovaných lymfocytů lymfotoxiny faktory, které určují chemotaxi a zvyšují fagocytózu, chrání fagocyty před poškozením a inhibují migraci makrofágů atd. Patofyziologická fáze se projevuje jako výrazná zánětlivá reakce v různých tkáních a orgánech. Reakce HRT se rozvíjejí po mnoho hodin nebo několik dní po kontaktu s alergenem; jsou způsobeny po delší expozici infekčním alergenům a chemické substance; vyskytují se v široké škále tkání s fenoménem alterace (poškození) buněk senzibilizovanými lymfocyty; pasivní přenos sérem senzibilizovaných zvířat je nemožný a dosahuje se zavedením suspenze T-lymfocytů; Obvykle není možné desenzibilizovat HRT. Závěrem je třeba zdůraznit, že nelze stanovit ostrou hranici mezi reakcemi HNT a HRT. Zpočátku se zjevně HRT tvoří jako Odpověď T buněk těla k alergenu a po produkci imunoglobulinů se projeví ve formě GNT. Možná se obě reakce vyvíjejí paralelně a nezávisle na sobě. V reakci na opakovanou expozici alergenu se u různých zvířat vyskytnou buď hypersenzitivní reakce, hypersenzitivní reakce, nebo obě hypersenzitivní reakce současně. PATOGENEZE A POVAHA PROJEVŮ ANAFYLAXIE A INFEKČNÍ ALERGIE Při výskytu různých typů alergie vedoucí hodnota patří k individuální imunitní reaktivitě lidského těla.Existují však alergie, na jejichž vzniku hraje dominantní roli povaha alergenu. Patří mezi ně anafylaktický šok a infekční alergie. Anafylaxe. Anafylaxe (řecky aha - reverz a jilakziz - akce nebo bezbrannost) je okamžitá hypersenzitivní reakce, která se nejčastěji vyskytuje při opakovaném parenterálním podání cizího séra nebo penicilinu. Typy anafylaxe. Na základě zobecnění se rozlišuje anafylaxe obecná a lokální a podle způsobu získávání aktivní a pasivní. Obecná anafylaxe se projevuje jako systémová reakce, která narušuje životní funkce celého organismu, a místní - jako lokální, omezené na určitou oblast kůže, tkáně, orgánu. Aktivní anafylaxe je důsledkem tvorby protilátek pod vlivem alergenu, a pasivní - výsledek pasivního přenosu imunitních sér (imunoglobulinů) ze senzibilizovaných do nor. Charakteristika a projevy anafylaktického šoku. Nejtěžší formou celkové anafylaxe je anafylaktický šok. Nejjednodušší způsob, jak ji způsobit, je u morčat jejich senzibilizací koňským sérem. Podává se subkutánně, intraperitoneálně, intravenózně. Je třeba poznamenat, že senzibilizace zvířat nastává tím rychleji, čím nižší je dávka antigenu. Už 0,000001 ml séra je účinné. Připravenost zvířat reagovat anafylaktickým šokem nastává po 9-12 dnech inkubace a shoduje se s výskytem protilátek v krvi. Šok nastane, pokud jsou splněny dvě podmínky: 1) opakovaná nebo odeznívající dávka séra musí překročit senzibilizační dávku 10-100krát a nesmí být menší než 0,1 ml; 2) aby se rozvinul šok, musí být do krevního řečiště (intravenózně nebo intrakardiálně) injikována rozlišující dávka antigenu. U morčete se při anafylaktickém šoku nejprve objeví vzrušení, dušnost, dýchací potíže, poté po křečovitých výskocích zvíře upadne a uhyne, vyměšuje výkaly a moč. Při pitvě mrtvých zvířat je zaznamenán těžký plicní emfyzém v důsledku spasmu hladkého svalstva průdušek, krvácení do sliznic a serózních membrán. Když člověk zažije anafylaktický šok, zrychlí se puls, teplota, dušnost, křeče, otoky, bolesti kloubů, vyrážky, prudce se naruší činnost kardiovaskulárního systému. Smrt z anafylaxe je vzácná. V patogenezi anafylaktického šoku jsou běžné alergická reakce GNT tři stupně. Lokální anafylaxe se vyskytuje v kůži, podkoží a orgánech při opakovaných injekcích cizího séra. V tomto případě se vyvíjí hyperergický zánět s výrazným edémem a krvácením do tkáně, končící nekrózou. Aktivní typ hyperergické reakce s tvorbou hlubokých nehojících se vředů v kůži a podkoží poprvé popsal N. Arthus u králíků, kterým bylo podkožně vstříknuto koňské sérum 5-7krát po 5-6 dní. Arthus fenomén se poměrně snadno přenáší pasivně parenterálním podáním séra od senzibilizovaného dárce s následnou subkutánní injekcí rozlišující dávky séra příjemci. Rozvoj lokální anafylaxe je založen na alteraci buněk imunitními precipitáty, které fixují komplement. Pasivní anafylaxe je přenos anafylaxe na intaktní zvíře podáním séra od senzibilizovaného dárce. Senzibilizovaný příjemce, několik hodin po fixaci protilátek v jeho tkáních, získá schopnost reagovat na zavedení odpovídajícího alergenu anafylaktickým šokem nebo lokální anafylaxí. Pasivně přenášená přecitlivělost na alergen přetrvává v těle morčete od 3-4 týdnů do 2 měsíců a zcela vymizí po destrukci injikovaných protilátek. Infekční alergie. Vznik infekční alergie a podstatu její imunologické podstaty popsal R. Koch. Opětovná infekce morče Mycobacterium tuberculosis, objevil u nemocného zvířete na ně neobvykle prudkou reakci. V místě subkutánního podání superinfekční dávky se během několika dnů objevil vřed a byly odstraněny tuberkulózní bakterie spolu s nekrotickou tkání, která bránila jejich šíření do regionálních oblastí. Lymfatické uzliny a přes krev - do vnitřních orgánů prasete. Tento stav přecitlivělosti je pro mnohé typický infekční choroby, ale intenzita projevu této alergické reakce není taková světlý charakter jako u tuberkulózy. Tento typ HRT je detekován pomocí diagnostických testů, které využívají alergeny. Připravují se z filtrátů bujónových kultur, suspenzí usmrcených mikroorganismů nebo jejich extraktů. Alergeny se do lidského těla dostávají kutánně nebo intradermálně. Kožní testy se provádějí pomocí vertikutátoru, který pomocí kapky alergenu aplikované do dolní třetiny předloktí vytvoří dva paralelní povrchové řezy kůže o délce 5 mm, aby nedošlo k poškození krevních cév a vzniku krve. Alergen se aplikuje intradermálně tuberkulínovou injekční stříkačkou v množství 0,05-0,1 ml. Je třeba zdůraznit, že prick testy jsou specifičtější než intradermální testy, ale ty jsou stokrát citlivější než ty první. Při pozitivních reakcích v místě vpichu alergenu se po 24-48 hodinách objeví infiltrát složený převážně z lymfocytů, monocytů a makrofágů, který se vizuálně projevuje zarudnutím a otokem o průměru větším než 10 mm. Při posuzování alergických testů je nutné vzít v úvahu možnost získání falešně pozitivní reakce u lidí s přecitlivělou pokožkou nebo v důsledku nadměrného zavádění alergenu a porušení technologie jejich výroby. Pozitivní, nikoli však diagnostické, alergické testy lze zaznamenat u očkovaných jedinců (po vakcinaci), u uzdravených (anamnesticky) nebo u pacientů s jiným infekčním onemocněním, jehož původce má podobné skupinové alergeny. Obecně lze říci, že pozitivní testy na alergii naznačují, že lidé jsou infikováni. S přihlédnutím k těmto výhradám našly široké uplatnění v rychlé diagnostice tuberkulózy a mykobakteriózy, lepry, brucelózy, tularemie, vozhřivky, aktinomykózy, toxoplazmózy, dermatomykózy aj. IMUNOPROFYLAXE A IMUNOTERAPIÍ VAKCÍNY Vakcíny - Jedná se o biologické přípravky určené k vytvoření imunity u lidí, zvířat a ptáků vůči infekčním onemocněním nebo méně často vůči jedům. Existují korpuskulární a nekorpuskulární vakcíny. Korpuskulární vakcíny obsahují utlumený(poškozené) nebo usmrcené micro6s, nekorpuskulární - produkty jejich chemického rozkladu (chemické vakcíny), neutralizované bakteriální exotoxiny nebo jedy živočišného a rostlinného původu (anatoxiny). Podle počtu antigenů obsažených ve vakcíně se rozlišují mono- a polyvakcíny (asociované), podle druhové skladby - bakteriální, rickettsiové a virové. Živé vakcíny - Obvykle se jedná o monovakcíny. Některé z nich obsahují oslabené bakterie (očkovaní proti brucelóze, tularémii, moru, antraxu, tuberkulóze), jiné obsahují viry (proti neštovice, žlutá zimnice, nemoc, dětská obrna, spalničky, příušnice). Živé vakcíny jsou nejvíce imunogenní a obvykle vytvářejí intenzivní a dlouhodobou imunitu, a to díky tomu, že modifikované kmeny (mutanty) si zachovávají schopnost množení (reprodukce) v očkovaném organismu a způsobují miniaturní vakcinační infekci, komprimovanou z hlediska průběhu a vyhlazené v závažnosti projevu. Například vakcíny proti neštovicím a tularémii poskytují stabilitu po dobu 5-7 let. Jedinou výjimkou je snad vakcína proti chřipce, která vytváří výraznou imunitu po dobu 6-8 měsíců. Mezi nevýhody živých vakcín patří skutečnost, že jsou velmi reaktogenní (encefalitogenní), mají alergické vlastnosti a v důsledku reziduální virulence mohou způsobit vážné komplikace včetně generalizace vakcinačního procesu a rozvoje meningoencefalitidy. Zabité vakcíny(tyfus, paratyfus A a B, úplavice, cholera, černý kašel, leptospiróza, tyfus, proti chřipce, dětské obrně, klíšťové encefalitidě) se používají ve formě mono- a polyvakcín. Některé z nich (leptospiróza, antichřipka), pokrývající několik odrůd (sérovary) patogenu, se nazývají polyvalentní. Usmrcené vakcíny jsou slabě imunogenní a vytvářejí krátkodobou imunitu až na rok, zřejmě proto, že při jejich výrobě dochází k denaturaci antigenů. Himts vakcíny - Jedná se o přípravky složené z kompletních antigenů mikrobiálních kultur a purifikované od balastních látek. Používají se k prevenci břišního tyfu, paratyfu A a B (TABte vakcína s tetanovým toxoidem), černého kašle a tuberkulózy. Vyvíjí se způsob výroby vakcín z ochranných antigenů a ribozomů. Reaktogenita dobře purifikovaných vakcín je zanedbatelná. Z hlediska preventivní účinnosti jsou chemické vakcíny lepší než ty usmrcené korpuskulární. Anatoxiny(tetanus, záškrt, gangrenózní, botulokokové, stafylokokové) jsou relativně málo reaktogenní, vytvářejí intenzivní a dlouhotrvající imunitu až 4-5 let i více. V současné době arzenál prostředků pro boj s infekčními nemocemi zahrnuje asi 30 vakcínových přípravků proti bakteriálním, virovým a rickettsiovým infekcím Obecná charakteristika budoucích vakcín. Syntetické vakcíny - bezbalastové vakcíny obsahující přirozené nebo uměle syntetizované mikrobiální (virové) ochranné antigeny, které nemají toxické vedlejší účinky. Pro posílení imunitní odpovědi jsou konjugovány se speciálně vybranými T-dependentními nosiči a zavedeny do adjuvans (imunomodulátorů), které stimulují tvorbu vysokých titrů protilátek. Rekombinantní vakcíny - uměle vytvořené vakcíny obsahující rekombinantní viry nebo chimérické mikroby, v jejichž genomech jsou geny jiných mikrobiálních druhů kódující jeden nebo více specifické antigeny. Tímto způsobem byl již vytvořen zejména rekombinantní vakcinační virus neštovic, který syntetizuje povrchový antigen HBs viru hepatitidy B; virus chřipky A kódující hemaglutinin; virové glykoproteiny herpes simplex a vezikulární stomatitida. Exprese antigenu HBs se také provádí v kvasinkových buňkách, které se vyznačují neobvykle vysokou imunogenicitou a úplnou neškodností. Účely aplikace. Vakcíny jsou určeny k vytvoření aktivní individuální a kolektivní imunity. Nejčastěji se používají k prevenci infekčních onemocnění, méně často k léčbě (vakcíny proti gonokokům, stafylokokům, alkoholové úplavici, Vi - antigen bacilu tyfu, vakcína proti brucelóze). Výrobní metody. K získání vakcín se používají fyzikální, chemické a biologické faktory. Živé vakcíny se obvykle získávají průchodem patogenních mikrobů tělem nevnímavých zvířat, kuřecích embryí a buněčných kultur, čímž se dosáhne prudkého poklesu virulence. Usmrcené bakteriální vakcíny se strouhají pomocí Colletovy metody, pro kterou jsou mikroby pěstovány na pevném médiu, smyty, standardizovány, neutralizovány zahřátím (zahřívané vakcíny) nebo vystavením chemickým sloučeninám (formolové vakcíny, fenolové vakcíny, aceton atd.). Toxoidy se získávají podle Ramonovy metody, která k detoxikaci bakteriálních exotoxinů navrhla přidat k nim 0,3-0,8% formaldehydu s následnou inkubací po dobu 3-4 týdnů při teplotě 37-42°C. Způsoby aplikace vakcíny. Vakcíny se podávají do těla kutánně, intradermálně, subkutánně, ústy a nosem. minulé roky Rozšířila se metoda hromadného očkování pomocí bezjehlových injektorů. Za stejným účelem byla použita aerogenní metoda současné aplikace vakcíny na sliznice horní dýchací trakt, oči a nosohltan. Očkovací schéma. Živé vakcíny, kromě obrny, se používají jednorázově, usmrcené korpuskulární, chemické a toxoidní vakcíny se aplikují dvakrát až třikrát v intervalech 7-10 až 25-40 dní. Vzhledem k tomu, že vícenásobné očkování nezajistí vysokou proočkovanost, používají se depotní vakcíny. Jako depozitní látky se používají minerální koloidy, nejčastěji gely hydroxidu nebo fosforečnanu hlinitého, oleje, které jako adsorbenty zajišťují postupné dlouhodobé působení antigenů na organismus a některé z nich, např. komplexní adjuvans Freundova typu. nespecificky stimulují tvorbu protilátek. Plánovaná očkování. Očkování se provádí plánovaně a podle epidemických indikací (při výskytu onemocnění). Očkování je regulováno státními zákony a je veřejným opatřením v boji proti infekcím. Nyní byl přijat jasný program dětské imunizace. V prvním roce života je dítě očkováno proti tuberkulóze (v porodnici 5.-7. den), dětské obrně (ve 3 měsících), černému kašli, záškrtu a tetanu (ve 4.-5. měsíci) a v hod. věku jednoho roku jsou imunizováni vakcínou proti spalničkám. IMUNITNÍ SÉRUM (GAMMA GLOBULÍNY) Syrovátkový koláč - tekutá část krve postrádající fibriogen. Vzniká při srážení krve a oddělení plazmy od sraženiny a vytvořených prvků. Klasifikace. Séra jsou normální a imunní se zvýšeným titrem imunoglobulinů; homologní, získané od lidí, a heterologní neboli cizí, získané ze speciálně imunizovaných zvířat. Imunitní séra se podle účelu dělí na terapeutická a profylaktická a diagnostická a podle povahy protilátek, která obsahují - na antitoxická a antimikrobiální. Diagnostická séra, jak již bylo zmíněno, slouží k identifikaci patogenních mikrobů. Pomocí terapeutických a profylaktických sér se vytváří pasivní imunita. Jeho potřeba vzniká při infekci (seroprofylaxe) nebo onemocnění (seroterapie). Antitoxická séra neutralizují bakteriální exotoxiny a používají se k léčbě a prevenci toxinemických infekcí. Patří sem anti-difterické, antitetanové, antistafylokokové, antianaerobní infekce, anti-botulinové sérum. Antimikrobiální séra neutralizují bakterie a viry. Nejlepší z nich jsou séra neutralizující viry, zejména proti spalničkám, neštovicím, vzteklině, encefalitidě, obrně a chřipce. Terapeutická a profylaktická účinnost antibakteriálních sér je nízká, používají se především k prevenci černého kašle a léčbě moru, antraxu a leptospirózy. Titrace antitoxických terapeutických sér. Antitoxická séra se titrují v antitoxických nebo mezinárodních jednotkách (AE nebo IU). Odebráno pro 1 AE minimální množství sérum, které chrání určitý druh zvířat před smrtí při infekci speciálně vybranou dávkou toxinu. 1 AE antidifterického séra je tedy nejmenší množství séra, které chrání 250 g morče infikované 100 DLM difterického toxinu před smrtí po dobu 4 dnů. Antibakteriální a antivirová séra se netitrují a podávají se dle klinických indikací v mililitrech. Při stanovení jejich terapeutické dávky se zohledňuje závažnost, den onemocnění a věk pacienta. Způsoby získávání séra. Terapeutická a profylaktická heterologní séra se získávají imunizací koní, protože tato zvířata jsou více reaktogenní než ostatní a poskytují vysoký výtěžek protilátek. Navíc koňský protein je nejméně anafylaktogenní. Pro získání antitoxická séra koně jsou nejprve imunizováni toxoidem a po vytvoření základní imunity - se zvyšujícími se dávkami toxinu. Antibakteriální séra se získávají injekčním podáním usmrcených nebo živých mikrobů zvířatům. K léčbě a prevenci infekčních onemocnění se často používají homologní séra od zdravých dárců, uzdravených lidí nebo přípravky z placentární krve. Gama globuliny. Za účelem koncentrace imunoglobulinů, snížení toxicity a snížení alergického účinku je sérum zbaveno balastních proteinů. V tomto případě se používají metody frakcionace séra pomocí směsí alkohol-voda při teplotě 0 "C, ultracentrifugace, elektroforéza, enzymatická hydrolýza (diafermová metoda). Purifikované a koncentrované přípravky gama-globulinové frakce séra 6, obsahující vys. titry protilátek, nazývají se imunoglobuliny a v praxi - gamaglobuliny.Ve srovnání s nativním sérem jsou avidnější, rychleji reagují a silně se vážou na antigen Použití gamaglobulinů snížilo počet a závažnost komplikací vyplývajících z podávání heterologních sér Důležité je také to, že moderní technologie výroby lidských gama-globulinů globulin zaručuje úplné zničení virů hepatitid Způsoby podávání Séra a gama-globuliny se do těla zavádějí různými způsoby: subkutánně, intramuskulárně nitrožilně nebo do páteřního kanálu Po podání imunitního séra nastává pasivní imunita po několika hodinách a trvá 8-15 dní Specifická desenzibilizace (hyposenzibilizace) anafylaxe. U zvířat senzibilizovaných cizím sérem přetrvává anafylaktický stav po mnoho měsíců a u lidí - téměř celý život. V rámci prevence anafylaxe u člověka A. M. Bezredka navrhl podávat sérum v malých dávkách opakovaně, postupně navazující anafylaktické protilátky.Tento způsob prevence anafylaktického šoku je tzv. specifická desenzibilizace. Při jeho provádění je nejprve stanovena citlivost těla na bílkoviny. Za tímto účelem se 0,1 ml cizího séra zředěného v poměru 1:100 vstříkne intradermálně do flexorového povrchu předloktí. V případě negativní reakce, která se projeví tvorbou papuly o průměru 9 mm s malým lemem zarudnutí, se po 20-30 minutách střídavě podává 0,1 ml a 0,2 ml celého séra a po 1- 1,5 hodiny se podá celá zbývající dávka. S pozitivním intradermální test s infiltrátem větším než 10 mm se nejprve desenzibilizace provádí sérem ředěným 1:100 v dávkách 0,5, 1,0, 2,0, 5 ml v intervalu 20 minut a poté ve stejných intervalech 3x celým sérem - 0,1 , 0 ,2, zbývající objem. Stav desenzibilizace netrvá dlouho a po 5-14 dnech se znovu objeví původní přecitlivělost. Homologní séra (lidská séra) nezpůsobují anafylaktické reakce. V případě potřeby se současně podává terapeutická dávka těchto sér. Gamaglobulin z lidského séra pro prevenci spalniček se tedy podává intramuskulárně v množství 1,5-3 ml. K léčbě a prevenci infekčních onemocnění by séra a gamaglobuliny měly být podávány co nejdříve po infekci nebo onemocnění. Například antitetanické sérum by mělo být použito během prvních 12 hodin od okamžiku poranění a antidifterické -
nejpozději do 2-4 hodin po stanovení diagnózy. SÉROLOGICKÉ REAKCE IMUNITY Sérologické reakce jsou ty, pro které se používá sérum obsahující protilátky. Sérologické reakce se používají: a) k identifikaci mikroorganismů, toxinů nebo jakéhokoli jiného antigenu pomocí známé protilátky (imunitní diagnostické sérum); b) určit povahu protilátky v krevním séru pomocí známého antigenu (diagnosticum). Hlavními sérologickými reakcemi jsou reakce aglutinace, precipitace, fixace komplementu, imunofluorescence, neutralizace virů v buněčných kulturách, kuřecích embryích a zvířatech a hemaglutinační inhibiční reakce. Obecné vzory sérologické reakce: 1) reakce se provádějí in vitro; 2) objeví se, když existuje imunologická shoda (homologie) antigenu a protilátky, za optimálních teplotních podmínek a pH prostředí; 3) probíhají ve dvou fázích: a) interakce antigenu s protilátkou nebo specifická fáze; 6) vytvoření imunitního komplexu protilátka-antigen viditelného pouhým okem nebo nespecifická fáze. K určení rodu, druhu a typu mikrobů se získávají imunodiagnostická séra opakovaným podáváním zvířatům ve zvyšujících se dávkách usmrcených nebo živých mikroorganismů, produktů jejich rozkladu, toxinů a toxoidu. Někdy se k aktivaci tvorby protilátek používají adjuvancia „jako stimulanty imunogeneze Po určitém cyklu imunizace zvířat je proveden test krveprolití a stanovení titru protilátek Pokud sérum obsahuje dostatečné množství protilátek, provede se masivní vykrvácení nebo celkové vykrvácení zvířete. sterilní nádoba se nejprve vloží do termostatu při teplotě 37°C na 4-6 pro urychlení koagulace, poté na jeden den do ledovce Vzniklé průhledné sérum se odsaje do sterilní nádobky, přidají se konzervační látky (merthiolát, chinosol) Diagnostická séra zahrnují: 1) aglutinační bakterie (tělíska), 2) precipitující, určená k průkazu nekorpuskulárních antigenů; 3) hemolytické, používané v reakci fixace komplementu; 4) antitoxická a antivirová, používaná pro typizaci toxinů a virů v neutralizační reakci. Produkují také luminiscenční séra, jejichž imunoglobuliny jsou značeny fluorochromy. Používají se pro rychlou diagnostiku infekčních onemocnění. Jako antigeny v sérologické reakce Používají suspenze živých a usmrcených bakterií, produkty jejich rozpadu, toxiny a extrakty živočišných tkání. AGLUTINAČNÍ REAKCE Aglutinace nazývá se adheze bakterií, když jsou vystaveny specifickým protilátkám v přítomnosti elektrolytu. Používá se: 1) ke stanovení typu a sérovaru izolovaných bakterií (sérotyp); 2) k detekci protilátek v krevním séru pacienta (sérodiagnostika). K provedení aglutinační reakce (RA) jsou zapotřebí tři složky: antigen (aglutinogen), protilátka (aglutinin) a elektrolyt (izotonický roztok chloridu sodného). Suspenze živých a usmrcených bakterií (diagnostika) se používají jako antigeny u RA. Pro získání aglutinačního séra se králíci obvykle imunizují. Současně se jim injikuje suspenze mrtvých bakterií 5-7krát subkutánně a poté intravenózně v intervalech 2-7 dnů ve zvyšujících se dávkách a na konci - 2-3krát živými bakteriemi. Týden po imunizaci se stanoví titr séra, případně jeho maximální ředění, které aglutinuje homologní mikroorganismus. Pokud je sérový titr nedostatečný, v imunizaci se pokračuje. Takto získaná aglutinační séra se nazývají neadsorbovaný protože obsahují skupinové aglutininy a mohou v malých ředěních slepit antigenně příbuzné bakterie. K určení typu bakterií je proto nutné provést podrobnou reakci se sérem naředěným od 1:100 na jeho titr. Sérum odpovídá mikroorganismu, pokud jej aglutinuje alespoň na polovinu titru. Spolehlivější výsledky při určování typu nebo sérovaru bakterií poskytuje adsorbovaný (monoreceptor nebo typově specifická) séra, které nemají skupinové aglutininy, v důsledku čehož není potřeba je množit. Aglutinační reakce se provádí na podložním sklíčku. Přibližná nebo destičková aglutinační reakce. Před provedením podrobné reakce se provádí přibližná RA, aby se vybraly bakteriální kolonie (kultury), které aglutinují v séru na médiu, a neaglutinační se vyloučí z dalších studií. Umístěte jej při pokojové teplotě na podložní sklíčko (obr. 5, A). K tomu se na jeho povrch pomocí Pasteurovy pipety samostatně nanesou 2-3 kapky různých sér v ředění 1:10-1:20 a kapka 0,5% roztoku chloridu sodného (RA kontrola). Podezřelé kolonie (kultivační smyčka) jsou přidány do každé kapky kromě kontrolní a důkladně promíchány, dokud nejsou stejné. 1. Jeden z určujících faktorů podílejících se na rozvoji infekce, a tedy i infekčních onemocnění, je vnímavý mikroorganismus. Soubor mechanismů, které určují imunitu (odolnost) organismu vůči působení jakéhokoli mikrobiálního agens, označený pojmem "antimikrobiální (antimikrobiální) rezistence". Jde o jeden z projevů obecné fyziologické reaktivity makroorganismu, jeho reakce na konkrétní dráždidlo – mikrobiální agens.
Antimikrobiální rezistence je čistě individuální, její úroveň je dána genotypem organismu, věkem, životními a pracovními podmínkami atp.
Zvýšení široké škály faktorů nespecifickou ochranu, zejména podporovat dřívější přiložení k prsu a kojení.
Podle specifičnostimechanismy antimikrobiální ochrany jsou rozděleny:
- na nespecifický - první úroveň ochrany proti mikrobiálním činitelům;
-charakteristický - druhá úroveň ochrany poskytovaná imunitním systémem. Realizováno následujícím způsobem:
Prostřednictvím protilátek - humorální imunita;.
Prostřednictvím funkce efektorových buněk (T-killer buňky a makrofágy) - buněčná imunita.
První a druhý stupeň ochrany jsou vzájemně úzce propojeny makrofágy.
Nespecifické a specifické mechanismy antimikrobiální ochrany mohou být tkáň(spojené s buňkami) a Humorný.
2.Nespecifická mikrobiální rezistence- Tento vrozená vlastnost makroorganismu, pokud přenášené dědičností poměrně četnými mechanismy, které se dělí na následující typy:
- tkanina;
Humorný;
Vylučovací (funkční).
Ke tkáňovým mechanismům nespecifické přirozené antimikrobiální obranyvztahovat:
Bariérová funkce kůže a sliznic;
Odolnost vůči kolonizaci poskytovaná normální mikroflórou;
Zánět a fagocytóza (může se také podílet na specifické obraně);
Bariérová funkce lymfatických uzlin;
Reaktivita buněk;
Funkce přirozených zabíječských buněk.
První překážkou pronikání mikrobů do vnitřního prostředí těla je kůže A sliznice. Zdravá, neporušená kůže a sliznice jsou pro většinu mikroorganismů neprostupné. Některé typy patogenů infekčních chorob jsou však schopny jimi projít. Takové patogeny se nazývají obzvláště nebezpečné, Patří mezi ně patogeny moru, tularémie, antraxu, některých mykóz a virových infekcí. Práce s nimi se provádí ve speciálních ochranných oblecích a pouze ve speciálně vybavených laboratořích.
Kromě čistě mechanické funkce má kůže a sliznice antimikrobiální účinek - Bakterie aplikované na kůži (například E. coli) umírají poměrně rychle. Bakteriidnost kůže a sliznic je zajištěna o:
Jeho normální mikroflóra (funkce odolnosti vůči kolonizaci);
Sekrece potních (kyselina mléčná) a mazových (mastných kyselin) žláz;
Lysozym slin, slzná tekutina atd.
Pokud patogen překoná kožní a slizniční bariéru, dostane se do podkoží/submukózní vrstvy, kde se realizuje jedním z hlavních nespecifických tkáňových obranných mechanismů je zánět.V důsledku rozvoje zánětu:
Izolace zdroje reprodukce patogenu od okolních tkání;
Jeho zpoždění v místě vpichu;
Zpomalení reprodukce;
Nakonec - jeho smrt a odstranění z těla.
3. Během rozvoje zánětu se realizuje další univerzální tkáňový mechanismus nespecifické ochrany - fagocytóza.
Fenomén fagocytózy objevil a studoval velký ruský vědec I. I. Mečnikov.
Výsledkem této mnohaleté práce bylo fagocytární teorie imunity, za jehož vytvoření byl Mečnikov oceněn Nobelovou cenou.
Fagocytární obranný mechanismus skládá se z několik po sobě jdoucích fází:
Uznání;
Atrakce;
Vstřebávání;
Zabíjení;
Intracelulární trávení.
Fagocytóza se všemi stádii se nazývá dokončeno. Pokud nenastane fáze usmrcování a intracelulárního trávení, dochází k fagocytóze nedokončený. Při neúplné fagocytóze se mikroorganismy ukládají uvnitř leukocytů a spolu s nimi se šíří po celém těle. Neúplná fagocytóza se tak místo obranného mechanismu mění ve svůj opak a pomáhá mikroorganismům chránit se před účinky makroorganismu a šířit se v něm.
Tkáňové a humorální mechanismy nespecifickou rezistenci
1. Bariérová funkce lymfatických uzlin
2. Další tkáňové mechanismy antimikrobiální ochrany
3. Humorální mechanismy nespecifické rezistence
1. Pokud mikroorganismy proniknou přes zánětlivou bariéru, tj. zánět jako mechanismus nespecifické ochrany pak nefunguje patogeny vstupují do lymfatických cév a odtud do regionálních lymfatických uzlin. Bariérově fixační funkce lymfatických uzlin implementováno takto:
Na jedné straně regionální lymfatické uzliny zadržují mikroorganismy čistě mechanicky;
Na druhou stranu poskytují zvýšenou fagocytózu.
2. K tkáňovým mechanismům nespecifické antimikrobiální ochrany také platí reaktivita buněk a tkáníAaktivita buněk přirozeného zabijáka (NK). které vykazují své vlastnosti, pokud patogen prorazí lymfatickou bariéru a dostane se do krve.
3. NA humorální mechanismy přirozená nespecifická antimikrobiální ochrana vztahovat enzymové systémy obsažené v krvi a jiných tělesných tekutinách:
Doplňkový systém (může být také součástí specifické ochrany). Doplněk - Jedná se o nespecifický enzymatický systém krve, zahrnující 9 různých proteinových frakcí, které jsou adsorbovány v procesu kaskádové adice do komplexu antigen-protilátka a mají lyzační účinek na buněčné antigeny vázané protilátkami. Komplement je nestabilní, ničí se při zahřívání, skladování nebo vystavení slunečnímu záření;
lysozym - protein nacházející se v krvi, slinách, slzách a tkáňovém moku. Je aktivní proti grampozitivním bakteriím, protože narušuje syntézu mureinu v bakteriální buněčné stěně;
beta-lysiny - aktivnější proti gramnegativním bakteriím;
leukiny - proteolytické enzymy uvolňované při destrukci leukocytů. Narušují integritu povrchových proteinů mikrobiálních buněk;
interferon- buněčný produkt s antivirovou a regulační aktivitou;
správným systémem- komplex proteinů s antivirovou a antibakteriální aktivitou za přítomnosti hořečnatých solí;
erythrin.
K vylučovacím (funkčním) mechanismům nespecifické přirozené antimikrobiální ochranyvztahovat:
Kýchání;
Vylučovací funkce ledvin a střev;
Horečka.
Ochrana proti mikroorganismům není hlavní funkcí těchto mechanismů, ale jejich příspěvek k osvobození těla od nich je poměrně vysoký.
Všechny četné výše uvedené mechanismy přirozené nespecifické antimikrobiální ochrany vždy aktivní proti jakýmkoli mikrobiálním činitelům: aktivita těchto mechanismů se při opakovaném nebo opakovaném kontaktu s mikroorganismy nezvýrazňuje. Tím se mechanismy nespecifické antimikrobiální ochrany liší od mechanismů specifické antimikrobiální rezistence zahrnutých v imunita.
Nespecifická rezistence je prováděna buněčnými a humorálními faktory, které úzce interagují, aby bylo dosaženo konečného účinku - katabolismu cizorodé látky: makrofágů, neutrofilů, komplementu a dalších buněk a solubilních faktorů.
K humorálním faktorům nespecifické rezistence patří leukiny – látky odvozené od neutrofilů, které se projevují baktericidní účinek proti řadě bakterií; erythrin je látka získaná z červených krvinek, která je baktericidní proti difterický bacil; lysozym - enzym produkovaný monocyty, makrofágy, lýzou bakterií; properdin je protein, který poskytuje baktericidní a viru neutralizující vlastnosti krevního séra; beta-lysiny jsou baktericidní faktory v krevním séru vylučované krevními destičkami.
Faktory nespecifické rezistence jsou také kůže a sliznice těla – první obranná linie, kde vznikají látky, které mají baktericidní účinek. Sliny, žaludeční šťáva a Trávicí enzymy.
V roce 1957 anglický virolog Isaacs a švýcarský virolog Lindenmann, zkoumající fenomén vzájemného potlačování (interference) virů u kuřecích embryí, vyvrátili souvislost interferenčního procesu s konkurencí mezi viry. Ukázalo se, že interference je způsobena tvorbou specifické nízkomolekulární bílkovinné látky v buňkách, která byla izolována v čisté formě. Vědci pojmenovali tento protein interferon (IFN), protože potlačoval reprodukci virů a v buňkách vytvořil stav odolnosti vůči jejich následné reinfekci.
Interferon se tvoří v buňkách při virové infekci a má přesně definovanou druhovou specifitu, to znamená, že se projevuje pouze v organismu, v jehož buňkách se tvoří.
Když se tělo setká s virovou infekcí, je to produkce interferonu, která je nejrychlejší reakcí na infekci. Interferon vytváří ochrannou bariéru proti virům mnohem dříve než specifické ochranné reakce imunitního systému, stimuluje buněčnou rezistenci a činí buňky nevhodnými pro reprodukci virů.
V roce 1980 expertní výbor WHO přijal a doporučil nová klasifikace, podle kterého jsou všechny lidské interferony rozděleny do tří tříd:
- interferon alfa (leukocyt) je hlavním lékem pro léčbu virových a nádorových onemocnění. Získává se v kultuře dárcovských krevních leukocytů, jako interferonogeny se používají viry, které nepředstavují nebezpečí pro člověka (virus Sendai);
- interferon beta - fibroblastický, produkovaný fibroblasty, u tohoto typu interferonu převažuje protinádorová aktivita nad antivirovou;
- gama interferon - imunitní, produkovaný senzibilizovanými lymfocyty T-typu při opakovaném setkání s jim „známým“ antigenem, stejně jako při stimulaci leukocytů (lymfocytů) mitogeny - PHA a jinými lektiny. Má výrazný imunomodulační účinek.
Všechny interferony se od sebe liší souborem aminokyselin a antigenními vlastnostmi, jakož i závažností určitých forem biologické aktivity. Jsou popsány následující vlastnosti interferonů: antivirové, imunomodulační, protinádorové; Kromě toho interferony potlačují buněčný růst, mění permeabilitu buněčných membrán, aktivují makrofágy, zvyšují cytotoxicitu lymfocytů, aktivují následnou syntézu interferonu a mají také „hormonální“ aktivaci buněčné aktivity.
Ve všech bodech interakce mezi komponentami imunitní systém jak na úrovni tvorby, aktivace a projevu jejich funkcí zůstává mnoho prázdných míst, aby se vytvořilo pracovní schéma pro působení imunitního systému a na základě toho předpovídali vývoj dalšího dění v těle.
Aktivní nespecifické mechanismy pro udržení antigenně-strukturní homeostázy spolu s pasivními jsou první linií obrany vnitřního prostředí těla před cizími antigeny. Tyto mechanismy jsou reprezentovány komplexním souborem faktorů – morfologických, biochemických, obecně fyziologických. Schopnost fungovat se dědí po rodičích, ale potenciální maximum těchto funkcí je individuálním ukazatelem. To určuje nestejnou míru u různých jedinců.
NA nespecifickou rezistenci zahrnují humorální a buněčné ochranné faktory. Nespecifická rezistence je stereotypní. Nerozlišuje antigeny a má fázový charakter, což je spojeno s jeho regulací nervovým a endokrinním systémem.
Humorální faktory zahrnují: komplement, interferony, lysozym, beta-lysiny a buněčné faktory: neutrofilní leukocyty (mikrofágy).
Hlavním humorálním faktorem nespecifické rezistence je doplněk- komplexní komplex proteinů krevního séra (asi 20), které se podílejí na destrukci cizích antigenů, aktivaci koagulace a tvorbě kininů. Komplement je charakterizován tvorbou rychlé, vícenásobně zesilující odezvy na primární signál v důsledku kaskádového procesu. Doplněk lze aktivovat dvěma způsoby: klasickým a alternativním. V prvním případě dochází k aktivaci v důsledku připojení k imunitnímu komplexu (antigen-protilátka) a ve druhém - v důsledku připojení k lipopolysacharidům buněčné stěny mikroorganismů, stejně jako endotoxinu. Bez ohledu na aktivační dráhy vzniká komplex komplementových proteinů atakující membránu, který ničí antigen.
Druhým a neméně důležitým faktorem je interferon. Je imunní vůči alfa leukocytům, beta fibroblastům a gama interferonu. Produkují je leukocyty, fibroblasty a lymfocyty. První dva jsou produkovány neustále a interferon gama je produkován pouze tehdy, když virus vstoupí do těla.
Kromě komplementu a interferonů zahrnují humorální faktory lysozym A beta-lysiny. Podstatou působení těchto látek je, že jakožto enzymy cíleně ničí lipopolysacharidové sekvence v buněčné stěně mikroorganismů. Rozdíl mezi beta-lysiny a lysozymem je v tom, že jsou produkovány ve stresových situacích. Kromě těchto látek tato skupina zahrnuje: C-reaktivní protein proteiny akutní fáze, laktoferin, properdin atd.
Nespecifickou buněčnou rezistenci zajišťují fagocyty: makrofágy - monocyty a mikrofágy - neutrofily.
Aby byla zajištěna fagocytóza, jsou tyto buňky vybaveny třemi vlastnostmi:
- Chemotaxe - směrovaný pohyb směrem k objektu fagocytózy;
- Přilnavost - schopnost připojit se k objektu fagocytózy;
- Biocidita - schopnost trávit objekt fagocytózy.
Posledně jmenovanou vlastnost zajišťují dva mechanismy – na kyslíku závislý a na kyslíku nezávislý. Mechanismus závislý na kyslíku je spojen s aktivací membránových enzymů (NAD oxidáza aj.) a produkcí biocidních volných radikálů, které vznikají z glukózy a kyslíku na speciálním cytochromu B-245. Mechanismus nezávislý na kyslíku je spojen s lysozomovými proteiny, které se tvoří v kostní dřeni. Pouze kombinace obou mechanismů zajišťuje úplné strávení objektu fagocytózy.
Nespecifické ochranné faktory- mechanické, fyzikální a humorální faktory nespecifické odolnosti organismu.
Hlavními mechanickými bariérami ochrany jsou kůže a sliznice. Zdravá kůže spolu s funkcí mechanické bariéry se projevil baktericidní vlastnosti, kvůli přítomnosti normální mikroflóry na jeho povrchu. Stanovení stupně kožní baktericidní aktivity je široce používáno v hygienických a klinických studiích.
Nespecifické ochranné faktory sliznice jsou stejné jako u kůže, například kyselá reakce (pH) žaludeční šťávy (pod 3), pochvy (4-4,5). Slizniční buňky navíc obsahují lysozym a sekreční imunoglobulin A (SIgA), které hrají důležitá role ve střevech, dýchacích a genitourinárního traktu na poškozující činitele.
Mezi mechanické faktory patří fyziologické a patologické procesy, které zajišťují odstranění patogenních mikroorganismů, kašel, zvýšená tvorba hlenu, kýchání, zvracení, pocení atd. Fyzikální faktory sanogeneze, mobilizace obranné reakce tělo je zvýšení tělesné teploty, pozorované u mnoha nemocí.
Zvláštní místo mezi nespecifické ochranné faktory patří k fagocytóze. Humorální nespecifické ochranné faktory zahrnují přirozené protilátky, komplement, lysozym, properdin, beta-lysiny, leukiny, interferon, virové inhibitory a další látky, které jsou trvale přítomny v krevním séru, sekretech sliznic a tělesných tkáních.
Na zajištění nespecifické odolnosti organismu se významně podílejí i hormony kůry nadledvin (gluko- a mineralokortikoidy).
Fagocytóza- proces vstřebávání, ničení a uvolňování patogenů z těla.
V Lidské tělo Jsou za to zodpovědné monocyty a neutrofily.
Proces fagocytózy může být dokončen nebo neúplný.
Dokončené fagocyto h se skládá z následujících fází:
aktivace fagocytární buňky;
chemotaxe nebo pohyb směrem k fagocytovanému objektu;
připevnění k danému předmětu (adheze);
absorpce tohoto předmětu;
trávení absorbovaného předmětu.
Neúplná fagocytóza je přerušena ve fázi absorpce, zatímco patogen zůstává naživu.
Fáze fagocytózy
Během procesu fagocytózy se tvoří následující struktury:
· fagozom– vzniká poté, co se fagocyt připojí k předmětu uzavřením své membrány kolem patogenu;
· fagolysozom– vzniká jako výsledek fúze fagosomu s lysozomem fagocytární buňky. Po jeho vytvoření začíná proces trávení.
Látky z lysozomálních granulí (hydrolytické enzymy, alkalické
fosfatáza, myeloperoxidáza, lysozym) mohou ničit cizorodé látky dvěma mechanismy:
· na kyslíku nezávislý mechanismus – provádějí hydrolytické enzymy;
· na kyslíku závislý mechanismus – provádí se za účasti myeloperoxidázy, peroxidu vodíku, superoxidového aniontu, aktivního kyslíku a hydroxylových radikálů.
Doplněk: krátká definice
Komplement je komplexní soubor proteinů, které působí společně na odstranění extracelulárních forem patogenu; systém je aktivován spontánně určitými patogeny nebo komplexem antigen:protilátka. Aktivované proteiny buď přímo ničí patogen (killer efekt), nebo zajišťují jejich lepší absorpci fagocyty (opsonizační efekt); nebo vykonávají funkci chemotaktických faktorů, přitahujících zánětlivé buňky do zóny pronikání patogenu.
Komplex proteinů komplementu tvoří kaskádové systémy nacházející se v krevní plazmě. Tyto systémy se vyznačují tvorbou rychlé, vícenásobně zesílené odezvy na primární signál díky kaskádovému procesu. V tomto případě produkt jedné reakce slouží jako katalyzátor pro další reakci, která nakonec vede k lýze buňky nebo mikroorganismu.
Existují dvě hlavní cesty (mechanismy) aktivace komplementu – klasická a alternativní.
Klasická cesta aktivace komplementu je zahájena interakcí složky komplementu C1q s imunitními komplexy (protilátky asociované s povrchovými antigeny bakteriální buňky); následkem následného rozvoje kaskády reakcí vznikají proteiny s cytolytickou (zabijáckou) aktivitou, opsoniny a chemoatraktanty. Tento mechanismus propojuje získanou imunitu (protilátky) s vrozenou imunitou (komplementem).
Alternativní dráha aktivace komplementu je zahájena interakcí složky komplementu C3b s povrchem bakteriální buňky; aktivace probíhá bez účasti protilátek. Tato cesta aktivace komplementu patří k faktorům přirozené imunity.
Obecně je systém komplementu jedním z hlavních systémů vrozené imunity, jehož funkcí je odlišit „já“ od „ne-já“. Tato diferenciace v komplementovém systému se provádí díky přítomnosti regulačních molekul na vlastních buňkách těla, které potlačují aktivaci komplementu.
Jak již bylo uvedeno dříve (viz kapitola 1), funkční prvek zahrnuje mikrovaskulaturu, lymfatické cévy, arteriovenózní cévy, vazomotorické nervy, specifické buňky, dále žírné buňky, histiocyty a retikulární buňky a vlákna tvořící retikuloendoteliální síť. Retikuloendoteliální síť je charakteristická pro myeloidní a lymfoidní tkáně. Retikulární buňky jsou schopny fagocytovat antigenní proteiny, ale
postrádají mobilitu a jsou proto tzv fixované makrofágy. Retikuloendoteliální síť je široce zastoupena ve strukturách faryngeálního lymfoidního kruhu a podílí se na ochranných reakcích u řady zubních onemocnění.
Žírné buňky při vystavení poškozujícímu faktoru produkují fyziologicky aktivní látky (heparin, histamin, serotonin, dopamin, enzymy) a uvolňují je do perivaskulárních prostor funkčního prvku. To vede ke změně stavu mikrovaskulatury posledně jmenovaného a k rozvoji prvních stádií zánětu: krátkodobé zúžení krevních cév s následnou expanzí a výskytem hyperémie, zvýšená propustnost cévní stěny, adheze cév leukocytů a monocytů k vnitřní stěně cév, jejich uvolnění do perivaskulárních prostor, což je podkladem pro tvorbu demarkační zóny kolem místa poškození.
Histiocyty funkčního prvku se vlivem poškozujících faktorů mění v makrofágy schopné absorbovat a ničit antigeny a mikroorganismy.
Popsané reakce jsou pozorovány u řady zubních onemocnění, například zánětu dásní, v jehož počátečních stádiích je hyperémie dásní v cervikálních oblastech zubů jasně viditelná v důsledku expanze aferentních cév mikrovaskulatuře. Při absenci nebo nedostatečnosti léčby se zvyšuje počet gramnegativních bakterií a jejich endotoxinů, progredují změny v mikrocirkulačním řečišti: zvyšuje se diapedéza leukocytů a erytrocytů, exsudace plazmy do perivaskulárních prostor, je narušen odtok cév. lymfatické cévy funkční prvek - dochází k otoku dásní nebo ústní sliznice, který je pozorován např. u stomatitidy různé etiologie. Další rozvoj onemocnění je spojen se zastavením krevního oběhu v mikrocévách, poruchou trofismu, nekrózou - vzniká ulcerózní gingivitida (Vincentova ulcerózní-nekrotizující stomatitida).
V počátečních fázích působení poškozujících látek se tedy na ochraně těla podílejí faktory přirozené (nespecifické) rezistence, jejichž nejdůležitějšími prvky jsou makrofágy (retikulární, mastocyty a histiocyty). Hlavním obranným mechanismem v této fázi je fagocytóza.
Fagocytóza- proces, který kombinuje různé buněčné reakce zaměřené na rozpoznání objektu fagocytózy, jeho absorpci, zničení a odstranění z těla. Hlavní fáze fagocytózy:
Chemotaxe je pohyb fagocytu směrem k objektu;
Atrakce - přilnutí předmětu k povrchu fagocytu s postupným ponořením do buňky a vytvořením fagozomu;
Vstřebávání;
Enzymatické trávení;
Trávení.
Fagocytóza může být kompletní, kdy je předmět prakticky rozpuštěn a zbytky natráveného materiálu jsou vyhozeny z buňky, a neúplné, při množení mikroorganismů ničí fagocytární buňku. Kontakt makrofágů s cizí látky končí fagocytózou nebo adhezí, pokud přesahují velikost fagocytu. Fagocytóza a adheze jsou způsobeny nespecifickými receptory na povrchu membrány fagocytů. Rozmanitost receptorů je základem citlivosti fagocytů na četné podněty a důležitý ukazatel jejich funkční vyspělost a potenciální aktivitu. Receptory umožňují makrofágům pevně se přichytit k cíli, opsonizovat jej (připravit na fagocytózu) pomocí imunoglobulinů a komplementu a fagocytovat.
Při tvorbě ohniska zánětu je rozhodující pohybová funkce fagocytů. Pohyb může být spontánní (chemokineze) nebo způsobený chemickým činitelem (chemotaxe). Endocytóza a fagocytóza jsou doprovázeny paralýzou motorické aktivity buněk.
Fagocyty jsou silné sekreční buňky. Vylučují enzymy (neutrální proteinázy, kyselé hydrolázy, lysozym), inhibitory enzymů, některé plazmatické proteiny (komplementární složky, fibronektin), látky regulující funkce a růst jiných buněk (interferon, interleukin-1). Fagocyty pomocí mediátorového systému ničí extracelulární objekty, jejichž velikost vylučuje možnost jejich absorpce. Polynukleární a mononukleární leukocyty mají fagocytární aktivitu.
Polynukleární leukocyty (makrofágy)- většinou ney-trofily. Jsou to vysoce diferencované buňky s krátkou životností, které se dostávají do krve z kostní dřeně po 2 týdnech zrání. V oběhovém systému se vyměňují každých 5 hodin. Jakmile jsou v tkáních, neutrofily v nich žijí 2-5 dní, téměř bez morfologické změny. Neutrofily jsou mobilní, reagují na chemotaktické podněty, obsahují granula s enzymatickou a baktericidní aktivitou, fagocytují, ale nejsou schopny zajistit imunogenicitu antigenu a vyvolat imunitní odpověď. Obsahují na povrchu různé receptory pro širokou třídu látek
látky – histamin, prostaglandiny, kortikosteroidy, imunoglobuliny.
Neutrofily jako první spěchají do místa zánětu a tvoří demarkační šachtu za účasti zánětlivých mediátorů a kininů. Samotné neutrofily mají cytotoxické vlastnosti a podílejí se na rozvoji zánětlivého procesu, určující do jisté míry jeho další průběh a výsledek. Poté se v místě zánětu hromadí mononukleární fagocyty, které se podílejí na jeho sanitaci, | odstranění organické destrukce, obnovení tkáňového defektu. Selhání funkce polynukleárních fagocytů a zvýšená fagocytóza rozkládajících se buněk makrofágy se může podílet na rozvoji hnisavého zánětu, který je obvykle způsoben stafylokoky a streptokoky, méně často Pseudomonas aeruginosa, obvykle přítomnými v dutině ústní. Hnisavé formy zánětů kůže rtů, červený okraj rtů, v koutcích úst, na ústní sliznici jsou v zubní praxi častým jevem. Příslušné stomatologické příručky popisují příznaky, povahu průběhu a způsoby léčby takových hnisavých patologických procesů, jako je impetigo, záchvat, vřed, chancriformní pyodermie, abscesy a flegmona maxilofaciální oblasti.
nachází se ve všech tkáních těla. Jejich životnost se pohybuje od několika týdnů do několika měsíců. Z funkčního hlediska se mezi heterogenními mononukleárními makrofágy rozlišují efektorové buňky, buňky produkující biologicky aktivní látky a akcesorní buňky. Produkují interleukin-1, složky komplementu, interferony, lysozym, aktivátor plazminogenu, monokiny, cytokin, prostaglandin E, tromboxan A, leukotrieny. Mononukleární fagocyty tvoří jednu z hlavních částí obranného systému organismu proti patogenním činitelům – bakteriím, houbám, prvokům a dalším mikroorganismům. Odstraňují mrtvé a poškozené buňky, organické a inertní částice, vylučují biologicky aktivní látky. Makrofágy se účastní procesů zánětu, regenerace, reparace, fibrogeneze a plní sekreční, cytotoxické, ale i kooperativní a efektorové funkce ve specifických imunitních reakcích. Primární selhání monocytárního fagocytárního systému, oddělení jeho fungování od systému polymorfonukleárních leukocytů, vede k rozvoji granulomatózního zánětu, jak se někdy stává u parodontitidy (cystogranulom).
Fibronektin - jeden z producentů makrofágů, vysokomolekulární glykoprotein, vykonává opsonizační a adhezivní funkce. Vyznačuje se vysokou afinitou (afinitou) ke kolagenu, fibrinu, aktinu, heparinu. Opsonizuje nebakteriální částice, zvyšuje fagocytární aktivitu hvězdicových retikuloendoteliocytů (Kupfferových buněk) pod vlivem různých patogenních agens.
prostaglandiny syntetizovány makrofágy, ledvinovými buňkami, endokrinní žlázy a další tkaniny. Hlavním mechanismem jejich účinku je jejich vliv na membránový alenylcyklázový systém. Prostaglandiny různých řad (E, F, A) regulují buněčné a humorální odpovědi. Inhibují aktivitu T-lymfocytů, inhibují tvorbu protilátek, migraci makrofágů a interagují s lymfokiny. Prostaglandiny pravděpodobně hrají roli mediátorů mezi fagocyty makrofágů a pohyblivostí buněk v oblastech zánětu, tzn. jsou imunoregulátory zánětlivých procesů. Inhibice syntézy prostaglandinů vede ke zvýšení imunitní odpovědi. Nejvýznamnější roli v regulaci posledně jmenovaného má prostaglandin E. Makrofágy prostřednictvím monokinových mediátorů zesilují syntézu kolagenu, proliferaci fibroblastů a vaskulárního endotelu.
Interferon zvyšuje přirozenou odolnost organismu. Je syntetizován především makrofágy, lymfocyty a fibroblasty pod vlivem virů. Pro normální produkci interferonu v těle je nezbytná kompletní funkce.
tvorba systému T-lymfocytů; Kromě toho je antivirový účinek do značné míry spojen s aktivací T-lymfocytů produkujících interferon gama. Jsou známy tři typy interferonu: interferon alfa, získaný z leukocytů lidské krve dárců; beta interferon - z lidských diploidních buněk a gama interferon, spontánně produkovaný a imunní, získaný působením mitogenů na T lymfocyty. Všechny typy interferonu mají antivirové, imunomodulační a antiproliferativní účinky. Interferon je schopen blokovat replikaci DNA a RNA virů. Interferon potlačuje spojení virové RNA s buněčnými ribozomy. Imunomodulační účinek interferonu je spojen s jeho schopností zvýšit fagocytózu, syntézu protilátek a zvýšit cytotoxickou aktivitu buněk, především přirozených zabíječů. Alfa interferon je schopen inhibovat buněčnou proliferaci, růst nádorových buněk a inhibovat tvorbu protilátek. Kyselina mefenamová a levamisol stimulují produkci interferonu. Léky obsahující ACTH významně snižují (potlačují) produkci interferonu. Produkce interferonu se zvyšuje s virovými lézemi dutiny ústní: lichen simplex (herpes simplex), recidivující herpes, akutní herpetická stomatitida, herpetická angína, bradavice.
Vlastnost cytotoxicity a schopnost produkovat mnoho cytokinů je vlastní i nestimulovaným lymfocytům – přirozeným zabíječským buňkám. Tyto buňky působí nezávisle na antigenní stimulaci, přítomnosti protilátek a komplementu. Jsou schopny lyzovat určité typy nádorů, autologní buňky infikované viry, a tím provádět imunitní dozor; podílejí se na regulaci diferenciace, proliferace a funkční aktivity B-lymfocytů, procesech tvorby protilátek a syntézy imunoglobulinů. Přirozené zabíječské buňky poskytují první úroveň obrany před aktivací imunitních mechanismů.
Properdin- vysokomolekulární protein globulinové frakce krevního séra; považována za normální protilátku vytvořenou jako výsledek přirozené latentní imunizace různé látky polysacharidové povahy. Schopný kombinovat s polysacharidovými strukturami mikrobiálních buněk. V kombinaci s dalšími humorálními faktory zajišťuje properdin baktericidní, hemolytické, virus-neutralizační vlastnosti krevního séra a je mediátorem imunitních reakcí.
Doplňkový systém se týká nejdůležitějších humorálních efektorových systémů těla. Skládá se z 20 bílkovin
Humorální faktory zahrnují: komplement, interferony, lysozym, beta-lysiny a buněčné faktory: neutrofilní leukocyty (mikrofágy).
Hlavním humorálním faktorem nespecifické rezistence je doplněk- komplexní komplex proteinů krevního séra (asi 20), které se podílejí na destrukci cizích antigenů, aktivaci koagulace a tvorbě kininů. Komplement je charakterizován tvorbou rychlé, vícenásobně zesilující odezvy na primární signál v důsledku kaskádového procesu. Doplněk lze aktivovat dvěma způsoby: klasické i alternativní. V prvním případě dochází k aktivaci v důsledku připojení k imunitnímu komplexu (antigen-protilátka) a ve druhém - v důsledku připojení k lipopolysacharidům buněčné stěny mikroorganismů, stejně jako endotoxinu. Bez ohledu na aktivační dráhy vzniká komplex komplementových proteinů atakující membránu, který ničí antigen.
Druhým a neméně důležitým faktorem je interferon. Je imunní vůči alfa leukocytům, beta fibroblastům a gama interferonu. Produkují je leukocyty, fibroblasty a lymfocyty. První dva jsou produkovány neustále a interferon gama je produkován pouze tehdy, když virus vstoupí do těla.
Kromě komplementu a interferonů zahrnují humorální faktory lysozym a beta-lysiny. Podstatou působení těchto látek je, že jakožto enzymy cíleně ničí lipopolysacharidové sekvence v buněčné stěně mikroorganismů. Rozdíl mezi beta-lysiny a lysozymem je v tom, že jsou produkovány ve stresových situacích. Kromě těchto látek do této skupiny patří: C-reaktivní protein, proteiny akutní fáze, laktoferin, properdin atd.
Nespecifická buněčná rezistence je zajišťována fagocyty: makrofágy - monocyty a mikrofágy - neutrofily.
Aby byla zajištěna fagocytóza, jsou tyto buňky vybaveny třemi vlastnostmi:
- Chemotaxe - směrovaný pohyb směrem k objektu fagocytózy;
- Přilnavost - schopnost připojit se k objektu fagocytózy;
- Biocidita - schopnost trávit objekt fagocytózy.
Posledně jmenovanou vlastnost zajišťují dva mechanismy – na kyslíku závislý a na kyslíku nezávislý. Mechanismus závislý na kyslíku spojené s aktivací membránových enzymů (NAD oxidáza aj.) a produkcí biocidních volných radikálů, které vznikají z glukózy a kyslíku na speciálním cytochromu B-245. Nezávislé na kyslíku mechanismus je spojen s lysozomovými proteiny uloženými v kostní dřeni. Pouze kombinace obou mechanismů zajišťuje úplné strávení objektu fagocytózy.
Lysozym – tepelně stabilní protein, typ mukolytického enzymu. Obsažen v slzách, slinách, peritoneální tekutině, plazmě a séru, leukocytech, mateřském mléce atd. Produkován monocyty a tkáňovými makrofágy, způsobuje lýzu mnoha bakterií, neaktivních proti virům.
Systém komplimentů– vícesložkový samouspořádací systém sérových proteinů, který hraje důležitou roli při udržování homeostázy. Aktivuje se při samomontážním procesu, tzn. postupné přidávání jednotlivých frakcí do výsledného komplexu. Jsou produkovány v jaterních buňkách mononukleárními fagocyty a v krevním séru se nacházejí v neaktivním stavu.
Doplněk plní řadu funkcí:
- cytolytické a cytotoxické účinky cílové buňky;
- anafylotoxiny se účastní imunopatologických reakcí;
- účinnost fagocytózy imunitních komplexů (přes Fc receptory);
- fragment C3b podporuje vazbu a zachycení imunitních komplexů fagocyty;
- fragmenty C3b, C5a a Bb (chemoatraktanty) se podílejí na vzniku zánětu.
Interferony– nespecificky chrání MKT buňky před virovou infekcí (různé viry). Zároveň má druhovou specifitu – lidský interferon je aktivní pouze u lidského T. Má také antiproliferativní (protinádorové) a imunomodulační účinky.
Podle původu, podle primární struktura a jejich funkce jsou rozděleny do 3 tříd:
- Leukocytární α-interferon se získává v kulturách dárcovských krevních leukocytů za použití virů, které nejsou pro člověka nebezpečné (viry vakcínie atd.) jako interferonogeny. Vykazuje výrazný antivirový i antiproliferativní (protinádorový) účinek.
- Fibroblastový β-interferon se získává v semikontinuálních kulturách lidských diploidních buněk, především pro protinádorovou aktivitu.
- Imunitní γ-interferon se získává v kontinuálních kulturách lymfoblastoidních buněk pod vlivem mitogenů B! nebo R! původ. Má méně výrazný antivirový účinek, ale silný imunomodulační účinek.
Mechanismus antivirové působení interferon:
Interferon opouští postiženou buňku a váže se na specifické receptory (látky podobné gangliosidům) stejných nebo sousedních buněk. Receptory vysílají signál pro syntézu enzymů – proteinkináz a endonukleáz. Enzymy jsou aktivovány virovými replikačními komplexy. V tomto případě endonukleáza štěpí virovou mRNA a proteinkináza blokuje translaci virových proteinů – inhibici reprodukce viru.
Interferon nezachrání již postiženou buňku, ale chrání sousední buňky před infekcí.
