Лікарський довідник Геотар. Похідні бензодіазепіну та препарати інших хімічних структур

У процесі лікування хворим категорично забороняється вживання етанолу.

Без особливих вказівокне слід застосовувати тривалий час.

При нирковій/печінковій недостатності та тривалому лікуваннінеобхідний контроль за картиною периферичної крові та "печінковими" ферментами.

Ризик формування лікарської залежностізростає під час використання великих доз, значної тривалості лікування, у пацієнтів, які раніше зловживали етанолом або ЛЗ. Нітразепам має первинний потенціал, що викликає залежність. Вже при щоденному прийомі протягом кількох тижнів виникає небезпека розвитку фізичної та психічної залежності. Це почуття розвивається не тільки при зловживанні нітразепамом, особливо високими дозами, а й при застосуванні їх у звичайних терапевтичних дозах. Тому лікування продовжують проводити лише за "життєвими" показаннями після ретельного зважування користі терапії з ризиком розвитку звикання до ЛЗ та залежності від нього.

У разі розвитку лікарської залежності різке скасування супроводжується синдромом "скасування" ( головний біль, Міалгія, тривожність, напруженість, сплутаність свідомості, дратівливість; в важких випадках- Дереалізація, деперсоналізація, гіперакузія, світлобоязнь, парестезії в кінцівках; галюцинації та епілептичні напади). Скасування препарату слід проводити поступово.

При виникненні у таких хворих незвичайних реакцій, як підвищена агресивність, гострі стани збудження, почуття страху, думки про самогубство, галюцинації, посилення м'язових судом, важке засинання, поверхневий сон, лікування нітразепамом слід припинити.

У період вагітності застосовують лише у виняткових випадках і лише за "життєвими" показаннями.

При призначенні у І триместрі підвищується ризик вроджених вадрозвитку. Постійне застосування під час вагітності може призводити до фізичної залежності з розвитком синдрому "скасування" у новонародженого.

Використання безпосередньо перед пологами або під час пологів може викликати у новонародженого пригнічення дихання, зниження м'язового тонусу, гіпотонію, гіпотермію та слабкий акт ссання (синдром "млявої дитини")

У дітей раннього вікувідзначається підвищена продукція слизу та мокротиння в дихальних шляхах, тому слід вжити заходів щодо забезпечення гарної прохідності дихальних шляхів(враховуючи пригнічуючу дію препарату).

У період лікування необхідно дотримуватись обережності при керуванні автотранспортом та занятті ін. небезпечними видамидіяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

N05CD02 (Nitrazepam)

Перед використанням препарату НІТРАЗЕПАМ слід проконсультуватися з лікарем. Ця інструкція призначена виключно для ознайомлення. Для отримання більш повної інформаціїпросимо звертатися до інструкції виробника.

Клініко-фармакологічна група

02.023 (Снодійний препарат)

Фармакологічна дія

Снодійний засіб із групи бензодіазепінів. Має виражену снодійну дію, а також анксіолітичну, седативну, протисудомну та центральну міорелаксуючу дію. Механізм дії пов'язують із посиленням гальмівного впливу GABA у ЦНС за рахунок підвищення чутливості GABA-рецепторів до медіатора внаслідок стимуляції бензодіазепінових рецепторів. Збільшує глибину та тривалість сну. Сон зазвичай настає через 20-40 хв після прийому і триває 6-8 год. Помірно пригнічує фазу швидкого сну.

Фармакокінетика

Зв'язування з білками плазми – понад 80%. Vd – 1.9 л/кг. T1/2 становить середньому 26 год. Виводиться переважно як метаболітів.

НІТРАЗЕПАМ: ДОЗУВАННЯ

Добова дозадля дорослих варіює від 2.5 мг до 25 мг; кратність застосування встановлюють індивідуально. Добова доза для дітей становить 0,6-1 мг.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванніз лікарськими засобами, що мають пригнічуючий вплив на ЦНС, з етанолом, етаноловмісними препаратами відбувається посилення пригнічуючого впливу на ЦНС.

При одночасному застосуванні із протисудомними засобами можливе взаємне посилення токсичних ефектів.

При одночасному застосуванні з нітразепамом посилюється дія антигіпертензивних засобів.

При одночасному застосуванні з естрогеновмісними пероральними контрацептивамипідвищується концентрація нітразепаму у плазмі крові.

При одночасному застосуванні може порушувати глюкуронідне зв'язування нітразепаму, що призводить до підвищення його концентрації в плазмі та за рахунок посилення терапевтичної діїможливий розвиток надмірного седативного ефекту.

При одночасному застосуванні з рифампіцином підвищується виведення нітразепаму з організму.

При одночасному застосуванні з циметидином підвищується концентрація нітразепаму в плазмі, що може супроводжуватися посиленням седативної дії. Можливе уповільнення печінкового метаболізму нітразепаму. Це може призвести до подовження T1/2 нітразепаму, а при тривалому застосуванні- Збільшення його концентрації в плазмі крові.

Вагітність та лактація

Адекватних та строго контрольованих досліджень безпеки застосування нітразепаму при вагітності та в період лактації не проводилося. Застосування не рекомендується, особливо в I та III триместрахвагітності.

При необхідності застосування у період лактації грудне годуванняслід припинити.

НІТРАЗЕПАМ: ПОБОЧНІ ДІЇ

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: почуття втоми, порушення концентрації уваги, уповільнення психомоторних реакцій, м'язова слабкість; рідко – головний біль, атаксія, сплутаність свідомості, амнезія, депресія, порушення зору; у схильних пацієнтів можливі збільшення суїцидальних думок, галюцинації.

З боку серцево-судинної системи: рідко – артеріальна гіпотензія.

З боку травної системи: рідко – сухість у роті, нудота, діарея.

З боку дихальної системи: у пацієнтів з обструктивними захворюваннями легень можливе пригнічення дихання.

З боку репродуктивної системи: зміна лібідо

Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, свербіж.

Показання

Порушення сну різного генезусомнамбулізм, премедикація перед хірургічними операціями, енцефалопатії, що супроводжуються епілептичними (міоклонічними) нападами

Протипоказання

Гостра дихальна недостатність, лікарська або алкогольна залежність, міастенія, скронева епілепсія, закритокутова глаукома, гострі інтоксикаціїлікарськими засобами, що надають пригнічуючий вплив на ЦНС, або алкоголем, підвищена чутливістьдо бензодіазепінів.

особливі вказівки

Слід застосовувати з обережністю при тяжкій дихальній недостатності, обструктивних захворюваннях легень, атаксії, апное під час сну, виражених порушеннях функції печінки.

При тривалому застосуванні можливий розвиток лікарської залежності.

У період лікування не допускати вживання алкоголю.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

У період лікування необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидких психомоторних реакцій.

Експериментальне визначення відповідних препаратів:

Сторінка 5 з 7

ВИРОБНИЧІ БЕНЗОДІАЗЕПІНУ ТА ПРЕПАРАТИ ІНШИХ ХІМІЧНИХ СТРУКТУР

НІТРАЗЕПАМ (фармакологічні аналоги:еуноктин, радедорм, магадон, неозепам) - близький до транквілізаторів типу діазепаму. Нітразепам має заспокійливі та протисудомні властивості. З похідних бензодіазепіну нітразепам має найбільш виражену снодійну дію, викликає сон тривалістю 6-8 год, мало впливає на структуру сну. Нітразепам застосовують при порушеннях сну (дорослим призначають по 0,005-0,01 г), при деяких формах епілепсії у дітей. Побічна діяпри застосуванні нітразепаму: сонливість та запаморочення, нудота; тахікардія, атаксія, млявість. Нітразепам протипоказаний при міастенії, вагітності, захворюваннях печінки, нирок. Форма випуску нітразепаму: таблетки по 0,01 г. Список Б.

Приклад рецепту н ітразепама латинською:

Rp.: Tab. Nltrazepami 0,01 N. 10

ТРІАЗОЛАМ- близький за дією до нітразепаму, але ефектніший. Тріазолам чинить снодійну дію в дозах 0,25-0,5 мг. Побічні дії при застосуванні триазоламу та протипоказання такі ж, як для нітразепаму. Форма випуску тріазоламу: таблетки по 0,25 мг та 0,5 мг. Список Б.

ФЛУРАЗЕПАМ ГІДРОХЛОРИД (фармакологічні аналоги:далмадор, далман, флудан) - надає снодійну дію: зменшує час засинання та частоту нічних пробуджень, збільшує загальну тривалістьсну до 7-8 год. Далман застосовують при всіх видах безсоння. Далман призначають по 30 мг внутрішньо на ніч перед сном, літнім та ослабленим хворим - по 15мг. Побічні дії при застосуванні флуразепаму гідрохлориду- див. нітразепам. Форма випуску флуразепаму гідрохлориду: капсули по 15 мг та 30 мг. Список Б.

ФЛУНІТРАЗЕПАМ (фармакологічні аналоги:рогіпнол) - має снодійну та седативну дію, а також має протисудомну, анксіолітичну (протитривожну), міорелаксантну властивості. Флунітразепам застосовують як снодійний засіб (призначають внутрішньо у вигляді таблеток), а також в анестезіології для премедикації та введення в стан наркозу (у дозах від 1 до 2 мг внутрішньом'язово або внутрішньовенно, повільно). Побічні дії флунітразепаму: див. нітразепам. При парентеральному введенні ф лунітразепаму можуть спостерігатися пригнічення дихання, невелике зниження. артеріального тиску(особливо обережно вводити людям похилого віку). Флунітразепам протипоказаний при важких формах міастенії, при вагітності, в період лактації. Відносним протипоказаннямє похилого віку хворого. Форма випуску флунітразепаму: таблетки по 1 мг та ампули по 1 мл (1 мг препарату). Список Б.

Приклад рецепту ф лунітразепама латинською:

Rp.: Tab. Rohypnoli 0,001 N. 10

D. S. По 1/2 - 1 таблетці за 30 хвилин до сну.

РЕЛАДОРМ- комбінований препарат, Що складається з сибазону (10 мг) та циклобарбіталу (100 мг). Реладорм має виражену снодійну дію, сон настає через 20-30 хв після прийому препарату і триває 7-8 год. Реладорм дає також анксіолітичний, міорелаксантний і протисудомний ефекти. Побічні дії реладорму: можливі головний біль, шкірні алергічні реакції. Реладорм протипоказаний при порушеннях функцій печінки, нирок, при вагітності. Форма випуску реладорму: таблетки. Список Б.

Приклад рецепту р еладорма латинською:

Rp.: Tab. Reladorm N. 10

D. S. По 1 таблетці за 30 хвилин до сну.

Фармакологічна дія

Снодійний засіб із групи бензодіазепінів. Має виражену снодійну дію, а також анксіолітичну, седативну, протисудомну та центральну міорелаксуючу дію. Механізм дії пов'язують із посиленням гальмівного впливу GABA у ЦНС за рахунок підвищення чутливості GABA-рецепторів до медіатора внаслідок стимуляції бензодіазепінових рецепторів. Збільшує глибину та тривалість сну. Сон зазвичай настає через 20-40 хв після прийому та триває 6-8 год. Помірно пригнічує фазу "швидкого" сну.

Фармакокінетика

Зв'язування з білками плазми – понад 80%. V d – 1.9 л/кг. T 1/2 становить середньому 26 год. Виводиться переважно як метаболітів.

Дозування

Добова доза для дорослих варіює від 2,5 мг до 25 мг; кратність застосування встановлюють індивідуально. Добова доза для дітей становить 0,6-1 мг.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що мають пригнічуючий вплив на ЦНС, з етанолом, етанолсодержащими препаратами відбувається посилення пригнічуючого впливу на ЦНС.

При одночасному застосуванні із протисудомними засобами можливе взаємне посилення токсичних ефектів.

При одночасному застосуванні з нітразепамом посилюється дія антигіпертензивних засобів.

При одночасному застосуванні з естрогеновмісними пероральними контрацептивами підвищується концентрація нітразепаму в плазмі.

При одночасному застосуванні пробенецид може порушувати глюкуронідне зв'язування нітразепаму, що призводить до підвищення його концентрації у плазмі, і за рахунок посилення терапевтичної дії можливий розвиток надмірного седативного ефекту.

При одночасному застосуванні з рифампіцином підвищується виведення нітразепаму з організму.

При одночасному застосуванні з циметидином підвищується концентрація нітразепаму у плазмі, що може супроводжуватися посиленням седативної дії. Можливе уповільнення печінкового метаболізму нітразепаму. Це може призвести до подовження T 1/2 нітразепаму, а при тривалому застосуванні – збільшення його концентрації у плазмі крові.

Вагітність та лактація

Адекватних та строго контрольованих досліджень безпеки застосування нітразепаму при вагітності та в період лактації не проводилося. Застосування не рекомендується, особливо в І та ІІІ триместрах вагітності.

При необхідності застосування у період лактації грудне вигодовування слід припинити.

Побічна дія

З боку ЦНС та периферичної нервової системи:почуття втоми, порушення концентрації уваги, уповільнення психомоторних реакцій, м'язова слабкість; рідко – головний біль, атаксія, сплутаність свідомості, амнезія, депресія, порушення зору; у схильних пацієнтів можливі збільшення суїцидальних думок, галюцинації.

З боку серцево-судинної системи:рідко – артеріальна гіпотензія.

З боку травної системи:рідко – сухість у роті, нудота, діарея.

З боку дихальної системи:у пацієнтів з обструктивними захворюваннями легень можливе пригнічення дихання.

З боку репродуктивної системи:зміна лібідо.

Алергічні реакції:рідко - висипання на шкірі, свербіж.

Показання

Порушення сну різного генезу, сомнамбулізм, премедикація перед хірургічними операціями, енцефалопатії, що супроводжуються епілептичними (міоклонічними) нападами.

Протипоказання

Гостра дихальна недостатність, лікарська або алкогольна залежність, міастенія, скронева епілепсія, закритокутова глаукома, гострі інтоксикації лікарськими засобами, які мають пригнічуючий вплив на ЦНС, або алкоголем, підвищена чутливість до бензодіазепінів.

Нітразепам (Nitrazepam)

склад

Фармакологічна дія

Нітразепам є снодійним засобомбензодіазепінової природи. Виявляє виражений снодійний, анксіолітичний, седативний, протисудомний та міорелаксантний фармакологічні ефекти.

Фармакодинаміка

Механізм дії препарату полягає в активізації бензодіазепінових рецепторів ГАМК-бензодіазепін-хлоріонофорного комплексу, який підвищує чутливість ГАМК-рецепторів до медіатора (ГАМК) і стимулює внутрішньоклітинну проникність цитоплазматичної мембрани для іонів хлору, за рахунок чого забезпечує пригнічення. Нітразепам пригнічує здатність нейронів головного мозку до збудження, а також умовні та полісинаптичні спинномозкові рефлекси.

Таким чином, препарат покращує процес засинання та скорочує його тривалість, пригнічуючи інтенсивність прояву емоційних, вегетативних та моторних подразників, які перешкоджають нормальному фізіологічного сну. У процесі терапії Нітразепамом відмічено збільшення глибини та тривалості сну, зниження частоти пробуджень та пригнічення фази "швидкого" сну.

Дія препарату спостерігається через 20-40 хвилин після прийому та триває 6-8 годин.

Фармакокінетика

Нітразепам, потрапляючи в організм, швидко та повністю всмоктується. Препарат біодоступний на 80%. Cmax Нітразепаму у крові спостерігається через 2-3 години після прийому. Після потрапляння в організм препарат зв'язується переважно з білками плазми (87%). Нітразепам здатний проходити крізь гематоенцефалічний бар'єр, плацентарний бар'єр, а також виділятися з грудним молоком.

Нітразепам біотрансформується в печінці, зрештою утворюючи фармакологічно неактивні метаболіти (ацетилпохідні).

Vd Нітразепаму знаходиться в межах 1,9 л/кг. T1/2 становить приблизно 26 годин. Препарат виводиться нирками переважно як метаболітів (95%), лише 5% його екскретується у початковому вигляді. Нітразепам практично не накопичується в організмі та після закінчення терапії швидко виводиться.

Спосіб застосування

Препарат приймають перорально, запиваючи невеликою кількістю води.

Як снодійний – одноразово за 30 хвилин до передбачуваного сну. Використовують такі дози, залежно від вікової категорії пацієнта:

Вік пацієнта (року)	Добова доза (мг)
	5–10 (ВСД – 20)

Коли препарат використовується для лікування неврозів та епілепсії як анксіолітичний та протисудомний засіб, застосовується наступна схема дозування:

• дорослі: 5–10 мг 2–3 рази на добу (найвища терапевтична ефективність спостерігається при застосуванні 2/3 ЦД препарату на ніч), ВСД становить 30 мг;
• геронтологічна група: 2,5-5 мг 2-3 рази на добу;
• педіатрична група (ЦД):

до 1 року – 2,5–7,5 мг;

1–6 років – 5–10 мг;

6-14 років - 7,5-15 мг.

При призначенні препарату дітям зазначені вище ЦД ділять на 3 прийоми, при цьому кількість препарату для вечірнього прийому має переважати денну дозу. При визначенні дитячих доз Нітразепаму краще розраховувати його необхідна кількістьвиходячи із показників маси тіла дитини. Так, дітям до 30 кг рекомендується 0,3–1 мг/кг/добу на 3 прийоми.

Курс лікування препаратом є досить тривалим і варіюється в межах від 30 до 45 календарних днів.

Вказані вище рекомендовані дози препарату при різних патологіяхє орієнтовними та індивідуально коригуються лікарем, враховуючи особливості клінічного станухворого, етіопатогенез наявного захворювання та індивідуальна терапевтична відповідь організму пацієнта на препарат.

Побічна дія

Наслідки терапії нітразепамом можуть виражатися в наступних негативні наслідкидля різних органівта систем організму пацієнта:

Органи та системи організму	Побічні ефекти
	Астенія (спостерігається наступного дня після прийому) Зниження уважності та уповільнення психомоторики Міастенія Мігрень Безладні мимовільні рухи м'язами (атаксія) Туманність свідомості Порушення пам'яті Депресія Підвищення суїцидальних схильностей та поява видінь у геронтологічної групи пацієнтів Запаморочення млявість Сонливість у денний час Порушення орієнтації (у хворих похилого віку) Підвищена агресія, збудливість, відчуття страху Порушення координації рухів («п'яна хода»)
Серцево-судинна система	Артеріальна гіпотензія Тахікардія
	Нудота Гіпосекреція слинних залоз Підвищення апетиту Диспепсія Парез кишечника (особливо виражений у педіатричній групі пацієнтів) Розрідження стільця
Система дихання	За наявності обструктивних захворювань органів дихання виникає пригнічення дихальної функції.
Органи відчуттів	Різні розлади зорової функції Порушення слуху Порушення мови, що характеризується утрудненістю вимови звуків, спричинене порушеннями ЦНС (дизартрія)
Алергічні реакції	Висипання на шкірі, що супроводжуються свербінням
Репродуктивна система	Зниження статевого потягу
	Гіпергідроз Посилення больового синдромув період менструальних виділеньу жінок (дисменорея); Звикання (фізична та психічна залежність); Синдром відміни

Вагітність

Дані про вплив препарату на плід та організм жінок у період вагітності відсутні, тому нітразепам не призначають вагітним.

Доведена здатність препарату проникати в грудне молоко- отже, в період лактації не слід приймати або варто припинити лактацію.

Лікарська взаємодія

Нітразепам посилює ефект ЛП, які пригнічують вплив на ЦНС.

Підвищує токсичні ефекти протисудомних засобів та етанолу.

Потенціює Фармакологічна діяантигіпертензивних препаратів

При прийомі ГЗК, пробенециду та циметидину на тлі терапії Нітрозепамом спостерігається уповільнення його виведення (подовжується T1/2), внаслідок чого препарат кумулює в організмі і це може призвести до надмірного прояву седативного ефекту.

Рифампіцин, навпаки, стимулює екскрецію нітрозепаму.

Передозування

При передозуванні препарату спостерігаються симптоми надмірного пригнічення центральної нервової системи:

• загальмованість;
• астенія;
• сонливість;
• глибокий сон;
• туманність свідомості;
• зниження больової чутливості;
• атаксія;
• відсутність рефлексів (арефлексія);
• надмірне зниження АТ;
• пригнічення дихання та серцевої діяльності;
• кома.

При наявності перерахованих симптомівнеобхідно звернутися за медичною допомогою.

Лікування передозування нітрозепамом включає наступні заходи:

• інтенсивне промивання шлунка;
• прийом адсорбентів;
• поповнення рідини шляхом внутрішньовенного введення (при необхідності);
• симптоматична терапія, спрямована на підтримку життєво важливих функційорганізму.

Нітразепам має специфічний антидот – флумазеніл, дозволений для застосування виключно в стаціонарних умовах.

Форма випуску

Пігулки білого кольоруз жовтуватим відтінком, сферичної або плоскоциліндричної форми з фаскою.

Блістер № 10 – (2) – пачки картонні.

Умови зберігання

Зберігати згідно з вимогами до препаратів списку Б. У темному, сухому, прохолодному місці (не більше 25 o С), далеко від дітей.

Нозологічна класифікація (МКХ-10)

Шизофренія (F20)

Маніакальний епізод (F30)

Фобічні тривожні розлади(F40)

Змішане тривожне та депресивний розлад(F41.2)

Інші невротичні розлади (F48)

Безсоння неорганічної етіології (F51.0)