Цей вид захворювань нині належить до екологічним, тобто. пов'язаним із впливом довкілля. На відміну від нормергічних реакцій імунітету, що розглядаються в попередньому розділі, можуть виникати алергічні реакції, збочені. Вони базуються на тих же імунних механізмах і мета їх та сама (видалення чужого), але наслідки інші - не одужання, а хвороба. Простежимо це.

7.1. Форми імунної відповіді

Нормергічного	Алергічного
1. Гуморальний імунітет (ефект – антитіло)	Класифікація алергічних реакційпо Кумбс: Реакція I типу - вироблення антитіла з особливою тропності до гладких клітин і базофілів: IgЕ. Вони активно зв'язуються прямо з мембранами клітин та контактують з антигеном. Гладкі клітини пов'язують IgЕ незалежно від антигенної спрямованості (анафілактичний шок – загальна реакція: кропив'янка, набряк Квінке – місцеві реакції). Реакція II типу – антитіла (IgG, М, А, Д) реагують з антигеном, фіксованим на клітинній мембрані за участю комплементу та утворенням анафілотоксину (анафілактичний шок – загальна, кропив'янка, набряк Квінке – місцеві реакції). Реакція III типа - антитіла (G) зв'язуються з антигеном не на мембрані, а в біологічних рідинахза участю комплементу (феномен Артюса – місцева, та сироваткова хвороба – загальна реакції). Всі перелічені реакції відносяться до гіперчутливості негайного типу (ГЧНТ) і кожна може мати загальні або місцеві прояви.
ІІ. Клітинний імунітет (ефект – Т-кілери)	Реакція IV типу – антиген взаємодіє із сенсибілізованими Т-лімфоцитами-кілерами (туберкулінова реакція, відторгнення трансплантата – місцеві, колагенози – загальна реакції). Гіперчутливість уповільненого типу (ГЧЗТ), таким чином, також має місцеві та загальні прояви.
ІІІ. Імунна толерантність (регулятор – Т-супресори)	- аутоалергія (скасування імунотолерантності на власні білки, змінені при хронічному запаленні, холодові та опікові білки - аутоантигени) та "забар'єрні" білки (тканини щитовидної залози, яєчок, -Rh-антиген), - відторгнення трансплантата.

Таким чином, алергія – це форма імунної відповіді. Мета – видалення чужого, механізм – приведення в дію запалення ( III-стадіяалергічних реакцій, патофізіологічна).

Термін "алергія" запропонував у 1906 р. Пірці. Добре відома туберкулінова реакція його імені. Він писав: "Вакцинований відноситься до вакцини, сифілітик - до вірусу сифілісу, туберкульозний - до туберкуліну, який отримав сироватку - до останньої інакше, ніж індивід, що не зустрічався з цими агентами. Він, однак, дуже далекий від стану нечутливості. Все, що ми можемо про нього сказати - це його реактивність є зміненою. загального поняттязміненої реакції я пропоную вираз "алергія". Тобто. Алергічна реакція – підвищена чутливість організму, що виникає після повторного введення антигену (алергену).

Певні речовини, що викликають у людини та тварин стан підвищеної чутливості (гіперчутливості – ГЧ), тобто. алергію, називаються алергенами. Стан алергії може спричинити повторне введення генетично чужорідної речовини.

7.2. Види алергенів

1. Повноцінні антигени - білки (жорсткі відомі структури).
2. Неповноцінні (гаптени) – нуклеїнові кислоти, полісахариди, хімічні речовини зубних паст, косметика, метали, поліакрилати для зубного протезування.

7.2.1. Екзоалергени [показати]

Екзоалергенами є медикаменти (напр., антибіотики), кров іншої групи, білки молока 2-лактоглобуліни. Значно частіше, у 30% реакцій, причиною є речовини, що використовуються місцево: пеніцилін (10% при парентеральному введенні), метали: золото, ртуть, зубна паста.

7.2.2. Ендоалергени [показати]

Ендоалергени: змінені власні білки організму (при опіку, дії холоду, гнійних захворюваннях, незмінені – заховані за гістогематичними бар'єрами: плід, око, яєчко).

7.3. Антитіла

Антитіла – це білки – глобуліни крові. Їх близько 100 млн, ферментів – тисячі. Як за імунітету, і при ГЧНТ виробляються антитіла, що пов'язують певний антиген (алерген - це теж " чужий " білок, теж антиген). Але при алергії негайного типу антитіла мають особливу біологічну особливість: вони або їх комплекс з алергеном викликають алергічні реакції.

Розрізняють 5 класів антитіл:

1. IgМ - з'являються при реакціях ГЧНТ першими, це є антитіла первинної відповіді, вони також називаються гемолізини, природні антитіла груп крові.
2. IgG - з'являються другим, становлять більшість антитіл, це преципітуючі антитіла. Тільки вони проходять через плаценту в плід, блокують рецептори до Ig. Утворюються і в ясенних кишенях.
3. IgА - секретини, що виділяються на слизових з їх зовнішніми секретами: слиною, сльозами, секретами дихальних шляхів, носа, шлунково-кишковий трактз жіночим молоком.

   Всі ці антитіла синтезуються лімфоцитами, що сталися з клону м.

4. IgЕ - реагіни, синтезуються незалежно від В м окремим клоном В-лімфоцитів Е, наприклад, у підслизовій шлунково-кишкового тракту та легень. Ось чому антигенна стимуляція через ці шляхи веде до вищої концентрації IgЕ.
5. IgД - до них відносяться Rh-антитіла.

7.3.1. Фази утворення антитіл

Утворення антитіл протікає після першого потрапляння в організм антигену.

1. Фаза індукції 7-10 днів. У цей час відбувається взаємодія з антигеном макрофагів, Т-лпмфоцитів-хелперів, їх кооперація з В-лімфоцптами, проліферація останніх із трансформацією в плазматичні клітини, що синтезують антитіла.
2. Фаза продукції, 7-10 днів (напрацювання антитіл).

Особливість роботи В-клітин (вірніше, плазматичних клітин) у тому, що антитіла, що виробляються ними, навіть проти одного і того ж антигену, відносяться до різних класів імуноглобулінів. В той же час відомо, що одна клітина продукує антитіла одного класу. Але може відбуватися перемикання програми біосинтезу на інший білок - інше антитіло під впливом антигену.

Усі антитіла відносяться до циркулюючих антитіл, що обумовлюють ГЧНТ (гіперергічну реакцію) гуморального імунітету). В алергії ГЧЗТ (гіперергічної реакції клітинного імунітету) беруть участь сенсибілізовані Т-лімфоцити, що виділяють активні фактори – лімфокіни.

7.4. Активна та пасивна сенсибілізація

1. У разі введення здоровій тварині алергену (антигену) організм сам виробляє гуморальні антитіла (див. дві фази розвитку антитіл), або сенсибілізовані Т-лімфоцити. Цей стан називається активною сенсибілізацією (аналогічно механізму формування активного імунітету). У сенсибілізованому організмі відсутні видимі патологічні розлади, викликані введенням антигену. Щоправда, у 10-60% випадків розвивається сироваткова хвороба, але про неї – пізніше.
2. Перенесення вже готових антитіл або сенсибілізованих Т-лімфоцитів від сенсибілізованої тварини, іншого здорового організму, створює пасивну сенсибілізацію (аналогічно пасивному імунітету). Ось цей метод дає єдино правильну відповідь при класифікації алергічних реакцій. Якщо пасивна сенсибілізація відбувається шляхом передачі антитіл, тоді це алергічна реакція ДЧНТ. Якщо пасивна сенсибілізація відбувається з допомогою передачі Т-лімфоцитів, це імунна реакція клітинного імунітету, ГЧЗТ.

7.5. Відмінність імунітету та алергії

Для науково мислячого лікаря алергія - це імунна реакція гіперчутливості ЗТ або НТ, яку, як і інші імунні реакції, слід вивчати, не роблячи відмінностей між ними в плані механізмів.

Патогенетична відмінність між імунною відповіддю та алергією як формами імунної відповіді полягає в тому, що звичайна імунна реакція антитіла з антигеном завершується елімінуванням комплексу антиген-антитіло без патологічних наслідківдля організму, тоді як за ГЧНТ комплекс осідає лежить на поверхні клітинної мембрани, викликаючи ушкодження клітин. Можливо, така агресивна течія є наслідком того, що при ГЧНТ з'являється новий клас антитіл - реагіни (IgЕ), що проходять через слизові оболонки і фіксуються на опасистих клітинах у тканинах та на базофілах у крові. У нормі повторному введенні антигену підвищення концентрації IgЕ немає.

Порушення цього правила веде до ДЧНТ, що виникає при: а) дії гельмінтів, пилку рослин; б) в організмі людей з дефіцитом Т-супресорів IgЕ, так як Т-супресори пригнічують біосинтез IgЕ. Біосинтез IgЕ В-лімфоцитами автономен і не залежить від біосинтезу IgG, М, А.

Видалення антигенів, отже, освіту IgЕ - гомеостатическое явище, як і імунну відповідь. Генералізація процесу призводить до переходу у патологічну відповідь.

7.6. Стадії алергічних реакцій

Якщо в організм, активно або пасивно сенсибілізований, повторно (наголошую на цьому - повторно!) впроваджується антиген, то між алергеном (антигеном) і антитілом, або сенсибілізованим Т-лімфоцитом виникає фізико-хімічна реакція взаємодії (Рис. 13).

Стадії розвитку алергічної реакції

7.6.1. Імунна стадія

1-ша стадія алергічних реакцій – імунна. Основа цієї стадії різна: специфічна реакціяантиген-антитіло (при ГЧНТ) або антиген-Т-кілер (при ГЧЗТ), що протікають у шоковому органі. "Шокова тканина" - місце локалізації антигену, оскільки тут і відбувається фіксування антитіла чи Т-киллера, тобто. імунна стадія.

7.6.2. Патохімічна стадія

Далі розвивається 2-га стадія - патохімічна (загальна для ГЧНТ та ГЧЗТ). Фіксуючись на клітинній мембрані, Т-кілер або комплекс антиген-антитіло викликає її пошкодження. Це супроводжується різними явищами, залежно від виду клітини. При ГЧНТ: анафілотоксин -> звільнення Са 2+ -> активація фосфоліпази -> ушкодження мембран. При ГЧЗТ: виділення лімфокінів (перфорин – викликає аналогічний анафілотоксину ефект), що ведуть до загибелі клітини.

Відмінністю псевдоаллергпи і те, що у її патогенезі відсутня 1-я стадія імунного конфлікту. Прикладом може бути дія дегрануляторів опасистих клітин, активаторів комплементу (Феномен Шварцмана – капіляротоксикоз).

Якщо це клітина спеціалізованої тканини, то при цьому відбувається розрив мембран лізосом та вихід у цитоплазму клітини гідролітичних ферментів: аутоліз клітини з розвитком 1-ї стадії запалення – альтерації.

Наслідком посиленого протеолізу під впливом ферментів лізосом є утворення ще більш активних БАВ – кінінів, зокрема брадикініну. Посилений протеоліз призводить, крім того, до розщеплення макромолекул на дрібніші, результатом цього є підвищення онкотичного тиску в зоні запалення. Інший вид порушення метаболізму, характерний для запалення – результат циркуляторної гіпоксії, що веде до дефіциту АТФ. Компенсаторно посилюються анаеробне окислення глюкози (гліколіз) та ліполіз, що призводить до накопичення лактату та ппрувату, ацетону та кетонових тіл.

7.6.3. Патофізіологічна стадія

III-я стадія алергічних реакцій – патофізіологічна, фактично – запалення. Вона складається з місцевих реакцій пошкоджених клітині, як наслідок, загальних реакцій систем: місцеві – викид БАВ призводить до порушення мікроциркуляції:

1. спочатку до спазму (лейкотрієни), потім до паралітичного розширення капілярів, гіперемії;
2. уповільнення в капілярах кровотоку, застою крові, тобто. розладів мікроциркуляції, що ведуть до циркуляторної гіпоксії

Крім того, кініни викликають відчуття болю, гістамін - свербіж, а порушення під впливом гідролітичних ферментів лізосом проникності клітинних мембран, поряд з підвищенням онкотичного тиску всередині клітини, призводить до переходу туди міжклітинної рідини та набряку клітини. Розвивається мононуклеарна інфільтрація. Моноцити забезпечують руйнування комплексу антиген-антитіло при ГЧНТ, очищення "осередку" при ГЧЗТ.

Загальні порушення (патологія систем):

Якщо ці явища відбуваються в дрібних бронхах (дихальна система), то внаслідок спазму їх гладких м'язів (під дією лейкотрієнів) та набряку (під дією лейкотрієнів, гістаміну) розвиваються зменшення просвіту бронхів та дихальна гіпоксія. Компенсаторно, з метою збереження гомеостазу газового складу та постачання кисню, виникає задишка (тахіпное).

Серцево-судинна система:наслідком розширення капілярного русла буде падіння кров'яного тиску, колаптоїдний стан (дія кінінів) Гомеостатичний механізм, який підтримує кров'яний тиск, призведе до підвищення частоти серцевих скорочень – тахікардії.

Накопичення рідкої частини крові у шкірі зумовить виникнення місцевих набряків при ДЧНТ (кропив'янка, набряк Квінке). Але слід пам'ятати, що це лише видимі прояви, при цьому можуть розвиватися і набряки тканин внутрішніх органів: при ДЧЗТ – багатоформна ексудативна еритема(висипання синьо-коричневого кольору на шкірі та слизовій оболонці рота).

Загальним виразом патофізіологічної фази алергічної реакції є реакція організму загалом, тобто ті чи інші алергічні синдроми чи алергічні захворювання.

7.7. Роль ЦНС у алергічних реакціях

Про відсутність вирішальної ролі центральної нервової системиу пускових механізмах розвитку реакції переконливо свідчить те, що алергічні реакції спостерігалися і ізольованих органах. Так, ще 1910 р., Шульц встановив, що гладка мускулатура клубової кишки, ізольована з організму сенсибілізованої тварини, відповідає в умовах in vitro різкими скороченнями у відповідь на контакт із ізольованим антигеном.

Принципово важливо, що цю реакцію можна відтворити пасивною сенсибілізацією in vitro. Орган здорової тварини, витриманий у розчині з готовими антитілами, при додаванні специфічного антигену відповідає тій же реакції скорочення серця, матки.

7.8. Механізм алергічних реакцій

Механізм 1, 2 та 3 типів ДЧНТ складається з місцевих та загальних проявів. Для запуску анафілактичних реакцій важливе значення має здатність антитіл закріплюватись на плазматичній мембранібазофілів крові та опасистих клітин сполучної тканини (Рис. 14). Цю здатність мають IgЕ і комплемент. Патогенетичне значення приписується не вільно циркулюючим у крові IgЕ, а пов'язаними з опасистими клітинами. При зустрічі антигену з антигенними детермінантами 2-х молекул IgЕ він зв'язується з ними, що викликає конформаційні зміни IgЕ і плазматичної мембрани і звільнення Са 2+ , що веде до активації фосфоліпаз. Вони викликають ушкодження біомембран клітин, у т.ч. і дегрануляцію опасистих клітин, що містять гепарин, гістамін, лейкотрієни Останні мають фізіологічні властивостігістаміну, але діють повільніше.

Імунні комплекси антигену з IgМ, А зв'язуються з комплементом. При цьому розщеплюються компоненти комплементу З 3 C 5 дають анафілотоксин. Цей пептид підвищує проникність зовнішньої мембрани клітин лізосом і далі за описаним вже механізмом відбувається дегрануляція опасистих клітин (Рис. 14).

За силою впливу найважливіших медіаторів реакцій ДЧНТ – гістаміну, лейкотрієнів, внутрішні органи розташовуються в наступному порядку:

7.8.1. Клінічні форми прояву ДЧНТ

Вони увінчують розвиток патофізіологічної стадії. Наведемо низку прикладів.

7.8.1.1. Анафілактичний шок

За патогенезу його можна зарахувати до судинно-периферичного шоку. Це найважчий і грізний прояв алергії, що частіше зустрічається в клінічній практиці. До найбільш типових проявів анафілактичного шоку належать такі:

• гемодинамічні зміни: розширення артеріол, капілярів та скупчення крові на периферії, плазмовтрати, що ведуть до зменшення венозного повернення до серця, падіння кров'яного тиску та серцевого викидудо небезпечного рівня;
• блювота, мимовільні дефекаціїта сечовипускання, внаслідок спастичного стану гладкої мускулатури;
• втрата свідомості, свербіж;
• порушення метаболізму не встигають розвинутися.

Результат анафілактичного шоку часто летальний внаслідок зупинки серцевої діяльності та дихання.

7.8.1.2. Сироваткова хвороба

Сироваткова хвороба – алергічна реакція III типу. На відміну від анафілактичного шоку, який розвивається після повторного введення антигену, сироваткова хвороба може розвиватися після першого. Під час, що передує ері сульфаніламідів та антибіотиків, вона займала провідне місце, оскільки лікування багатьох інфекційних захворюваньпроводилося з допомогою тварин сироваток. Звідси і походження назви, хоча цю гіперергічну реакцію може спричинити і введення депо-пеніциліну.

Феномен був описаний давно, але механізм став зрозумілим зараз. Спробуємо зрозуміти, чому в цьому випадку вже після першого введення антигену виникає алергічна реакція. При цьому ми повинні виходити з того фундаментального положення, що будь-який прояв гуморального імунітету (отже, і ДЧНТ) можливий лише за наявності антитіл.

У освіті антитіл розрізняють 2 фази:

1. Фаза індукції триває 7-10 днів. За цей час відбувається перетворення антигену макрофагом до суперантигену, взаємодія антигену з Т-лімфоцитами, проліферація Т-хелперів та спричинена ними трансформація В-лімфоцитів у плазматичні клітини – антитілопродуценти. Цікаво відзначити, що з цим терміном саме збігається період сенсибілізації, що дорівнює приблизно 1 тижні.
2. Фаза продукції антитіл починається через 7-12 днів. При сироватковій хворобі антитіла, що утворилися за цей час на введення лікувальної сироватки (антигена), починають надходити в кров'яне русло та реагувати зі специфічним для них антигеном, який ще зберігся в організмі.

Провідним процесом тут, як і за будь-якої гуморальної імунної реакції, є утворення комплексів антиген-антитіло. При сироватковій хворобі виробляються преципітуючі антитіла IgG. Освіта преципітатів у судинах супроводжується розладами мікроциркуляції в клубочках нирок, геморагічною висипкою на шкірі та набряком слизових (одночасно відбувається підвищення проникності капілярів), лихоманкою (озноб внаслідок дії лейкоцитарного пірогену на центр теплорегуляції).

7.8.1.3. Бронхіальна астма

Алергічна реакція 1 типу характеризується нападом ядухи із утрудненням фази видиху (експіраторна задишка). Патогенез складається з тих самих 3-х стадій: імунологічної, патохімічної та патофізіологічної. Бронхіальна астма відноситься до атопічних системних проявів алергії негайного типу. У цьому випадку ДЧНТ розвивається в дихальної системи. Патологічні змінивиражаються у дифузному порушенні прохідності у бронхіолах.

До явищ, що викликаються лейкотрієнами та гістаміном (бронхоспазм, розлади мікроциркуляції), порушень водно-електролітного гомеостазу (набряк слизової), додається 3-й компонент - гіперсекреція залоз слизових бронхіол та закупорка просвіту дрібних бронхівв'язким секретом.

7.9. Місцеві прояви патофізіологічної стадії алергічних реакцій 1, 2 та 3 типів

До такої патології відносяться кропив'янка, набряк Квінке, феномен Артюса. Клінічно вони проявляються у вигляді набряків на шкірі та слизових оболонок, що вистилають порожнини тіла, у тому числі і ротової, а також у вигляді набряків внутрішніх органів.

Етіологія. Подібні стани розвиваються у відповідь на дію хімічних речовин(харчові антигени, ліки) та фізичних факторів (холод, що призводить до утворення аутоантнгенів).

Відмінності: при кропив'янці реакція антиген-антитіло протікає в шкірі, тому часто поєднуються видимий набряк і свербіж: при набряку Квінке реакція антиген-антитіло відбувається в підшкірно-жировій клітковині, тому для цього захворювання характерна наявність набряку без сверблячки, так як рецепторні закінчення шкірних чутливих нервівлокалізуються, в основному, у шкірі.

7.10. Особливості імунного гомеостазу в ротовій порожнині

При нормальних умовахмікроорганізми ротової порожнини знешкоджуються: а) неспецифічними (лізоцим, інтерферон, лейкоцити) і, б) специфічними механізмами (секреторними IgА слини, ясенних кишень).

У разі збільшення нальоту на яснах, у якому розмножуються анаеробні бактерії, наростає їх кількість. Під їх впливом виникає порушення проникності мембран лізосом тканини, вихід ферментів яких викликає альтерацію. початковий періодзапалення. Оскільки процес розвивається у тканині ясен, він зветься гінгівіту. Підключення гуморального імунітету призводить до збільшення кількості IgМ, G. Вони, вступаючи у взаємодію з комплементом, фіксуються на базофілах та опасистих клітинах підслизової ясна. БАВ, що звільняються з них, викликають порушення мікроциркуляції (агрегація еритроцитів, тромби), зниження ефективної перфузії веде до циркуляторної гіпоксії з наступним некрозом (реакція Артюса) і утворенням виразок (виразковий гінгівіт).

У ряді випадків можлива хронізація процесу з виникненням хронічного виразкового гінгівіту, що є наслідок підключення ГЧЗТ, оскільки загиблі клітини ясен іноді можуть відігравати роль аутоантнгенів, видалення яких здійснюється реакціями ГЧЗТ. Клінічно відзначаються хронічні рецидивні афти слизової оболонки.

Водночас у стоматології ГЧЗТ найчастіше бувають інфекційно-алергічній природі, в основі якої лежать перехресні реакції ДЧЗТ на HLА антигени інфекційних збудників (багатоформна ексудативна еритема, виразковий стоматит).

7.11. Алергічні реакції IV типу (ГЧЗТ)

7.11.1. Загальні реакції

Як приклад клінічної форми можна назвати колагенози.

Стадії ГЧЗТ: ефекторною ланкою в першій стадії ГЧЗТ є дія на клітинну мембрануне комплексу антиген-антитіло, а дія сенсибілізованих Т-лімфоцитів-кілерів. Ліміфокини, що виділяються ними, не тільки знищують чужу клітину, а й залучають макрофаги, і далі розвивається неспецифічне запалення, що очищає вогнище, в результаті чого розгортаються 2-а (патохімічна) і 3-я (патофізіологічна) стадії.

У разі колагенозів за чужий антиген сприймаються білки власної сполучної тканини організму (судин, шкіри, внутрішніх органів).

7.11.2. Місцеві реакціїДЧЗТ

Класичним прикладом ГЧЗТ є відторгнення трансплантату. Чужу тканину система імунного нагляду дізнається за антигенами гістосумісності HLА. Це лейкоцитарний антиген, аналогічний до системи еритроцитарних антигенів АВО. Код його локалізується у гені 6-ї хромосоми. На мембрані еритроцитів немає HLА, тому можна переливати одногрупну кров від одного індивіда до іншого.

Туберкулінова реакція є класичним прикладом ГЧЗТ. У мембрані мікобактерій (палички Коха) міститься Т-ліпопротеїд. Кожна нормальна людина, яка мала первинний контакт з туберкульозною паличкою або отримала щеплення БЦЖ, при подальшому тестуванні на туберкульон виявляє ГЧЗТ, в основі розвитку якої лежать реакції клітинного імунітету. У деяких випадках виникає системна реакція, навіть до шоку. Тут у патогенезі відіграє роль вже й ДЧНТ. Через 24 години навколо місця введення туберкуліну розвивається максимальна реакція: набряк, у центрі – до некрозу. Навколо судин удосталь знаходяться мононуклеари і лише невелика частина Т-кілерів. Можливо, вони під час зустрічі з туберкуліном гинуть, а результаті патохімічних реакцій розвиваються патофізіологічні зміни: розлади мікроциркуляції, стази і закупорки судин клітинними агрегатами.

7.12. Аутоалергія

Аутоалергія – 3-й вид імунопатології. Імунні реакції при ній також можуть бути переважно клітинного, гуморального чи змішаного типу.

7.12.1. Поняття про заборонені клони В-лімфоцитів та теорія імунної толерантності

Дослідженнями Медавара та Гашека проблеми імунної толерантності, за які їм було присуджено Нобелівська премія, Показано, що під нею слід розуміти стан нездатності організму до імунної відповіді на антигени, в тому числі і на власні білки.

У разі це корисне явище, оскільки воно зберігає гомеостаз. Розглянемо докладніше. Встановлено, що ембріон має повний набір лімфоїдних клітин, які можуть виробляти антитіла до всіх антигенів, у тому числі до своїх тканин. Такі клони і є "забороненими". Заборона полягає в тому, що під час ембріогенезу ці клони В-лімфоцитів пригнічуються Т-лімфоцитами-супресорами і залишаються лише клони, що розпізнають лише "чужий" білок. Немає імунотолерантності тільки до білків тих тканин, які не мають лімфатичної дренуючої мережі та кровоносних судин (кришталик ока, вії).

Авторами концепції імунотолерантності наведено оригінальний доказ: якщо в останні дніембріогенезу ввести в ембріон розчин будь-якого антигену того ж виду тварин, то генетично чужорідні клітини в цьому випадку приживуться і дадуть потомство клітин, які будуть служити джерелом постійної антигенної стимуляції. У відповідь в організмі збільшується кількість Т-супресорів, що пригнічують імунні реакції на цей антиген, таким чином визнаний власним.

З цих дослідів добре зрозуміла роль Т-лімфоцитів-супресорів у розвитку аутоалергічних реакцій: при дефіциті Т-супресорів (імунодефіцит), які "примушують мовчати" В-лімфоцити, ті починають реагувати на тканинні антигени, виробляючи антитіла і забезпечуючи розвиток аутоалерг.

7.12.2. Аутоалергія

Аутоалергія - хвороба зі збоченою функцією імунної системи, що проявляється виявленням аутоантптел плі аутосенсибілізованих Т-лімфоцитів-кілерів Суть аутоалергії у скасуванні імунної толерантності до власних компонентів організму та поява активного аутоагресивного клону імунокомпетентних клітин, що продукують антитіла або Т-кілери до власних білків.

Систему імунного нагляду можна порівняти з поліцією, мета діяльності якої полягає у розпізнаванні злочинця, чужого суспільству елемента. Ця система може прийняти за чужі власні, але змінені білки організму, що можливе в таких випадках:

• появи раніше " захованих " за гісто-гематичними бар'єрами власних білків, чи зміни власних білків;
• дефіциту Т-лімфоцитів-супресорів під впливом токсинів збудників інфекційних хвороб, холоду, випромінювання або ксенобіотиків (вторинний імунодефіцит).

7.12.2.1. Аутоалергія, патогенез якої пов'язаний з появою "забар'єрних антигенів"

Ряд антигенів знаходиться поза контактом з Т-лімфоцитами-хелперами, тому організм не знає про них. "Забар'єрні" антигени можуть стати аутоалергенами.

Ми вже говорили про те, що до тканин, відокремлених гістогематичними бар'єрами, належать сперматогонін, кришталик, щитовидна залоза, вії. До цих органів немає імунної толерантності, тому при порушенні таких бар'єрів (під час операції, при запаленні, пошкодженні) такі антигени, потрапляючи в кров'яне русло, викликають утворення антитіл і в результаті цього у ураженій тканині буде реакція антиген-антитіло. Так, при пошкодженні одного ока може постраждати й інше.

Інший приклад. Причиною безплідності може бути несумісність батьків Rh - антигенів мембран еритроцитів. У випадку Rh(+) батька та Rh(-) матері плід успадковує Rh(+). До білків плода теж немає імунотолерантності, але він відділений плацентарним бар'єром, через який Rh – антиген у кров матері не надходить. У разі порушення плацентарного бар'єру (аборт, перші пологи), масивне надходження Rh - антигенів в організм матері викликає сенсибілізацію його до нього. Повторна вагітність завершуватиметься передчасними пологамиі загибеллю плоду від ядерної жовтяниці внаслідок того, що антитіла матері, проходячи через плацентарний бар'єр, утворюватимуть імунний агресивний комплекс з Rh - антигенами плода. В даний час гемолітична хворобановонароджених може бути викорінена імунологічними методами: протягом перших 2-х діб після пологів "Rh - конфліктної" матері вводять 150-200 мкг анти-Rh - імуноглобулінів. Ефективність (93-97%) цього обумовлена ​​тим, що вони пов'язують Rh - антиген в організмі матері і різко знижують ймовірність сенсибілізації.

7.12.2.2. Патогенез аутоалергії, пов'язаний із зміною власних білків

Таким прикладом аутоімунного захворювання клітинного типу може бути контактна алергія (найчастіше – в основі алергічних професійних дерматитів).

Контактна алергія – алергічна реакція IV типу (ГЧЗТ), обумовлена ​​дією найчастіше золота, платини, свинцю, ртуті, ліків. Тяжкі метали прямо взаємодіють із білками клітин слизової, шкіри, змінюючи їх антигенні властивості і викликаючи реакції клітинного імунітету, тобто. ДЧЗТ. Органічні сполуки окислюються в системі мікросомальних оксидаз до високоактивних продуктів, які незворотно (ковалентно) зв'язуються з білками клітин, що призводить до зміни антигенних властивостей останніх. В результаті в білкових молекулах з'являються нові, чужорідні організму хімічні угруповання, що змінюють властивості білків, що загрожує порушенням гомеостазу. Внаслідок цього починається вторгнення лімфоцитів, сенсибілізованих проти аутоантигенів. Після імуноцитами вступають у дію і специфічні мононуклеари, сприяють виникненню запальних змін.

7.12.2.3. Перехресна алергічна реакція

При вірусній та бактеріальній інфекціях включаються реакції клітинного імунітету, при яких Т-лімфоцпти-кілери атакують мікробні тіла, розпізнаючи їх за антигенами гістосумісності (HLA). Справа в тому, що клітини організму мають загальні антигени гістосумісності з деякими штамами інфекційних збудників (грип, стрептокок, вірус афтозного стоматиту).

Звідси випливає можливість аутоагресивної спрямованості Т-кілерів на власні змінні білки організму в ході захворювання, спричиненого таким збудником. Наприклад, подібна ланка патогенезу виявлена ​​при туберкульозних ураженнях легень та суглобів, стрептококових ураженнях міокарда, інфекційної формибронхіальної астми, афтозному стоматиті.

7.13. Принципи лікування

1. Усунення антигену, але це можливо не завжди.
2. Десенсибілізаційна терапія при ГЧНТ з урахуванням того, що сенсибілізація - поява і циркуляція в крові імуноглобулінів Е, завжди поєднується з невисокою кількістю антитіл класів G і М. При штучному підвищенні кількості останніх вони теж будуть зв'язувати антигени, і тоді IgЕ матимуть меншу можливість взаємодії з антигенами та запуску ДЧНТ. Звідси поступова імунізація хворих на той антиген, до якого в нього є підвищена чутливість, призводить до лікувального ефекту за рахунок збільшення IgG і IgМ, що конкурують з IgЕ за антиген.
3. Усунення імунодефіцитного стануяк можливу причину аутоалергії.

56 265

Типи алергічних реакцій (реакцій гіперчутливості). Гіперчутливість негайного та уповільненого типу. Стадії алергічних реакцій. Покроковий механізм розвитку алергічних реакцій.

1. 4 типи алергічних реакцій (реакцій гіперчутливості).

В даний час за механізмом розвитку прийнято виділяти 4 типи алергічних реакцій (гіперчутливість). Всі ці типи алергічних реакцій, як правило, рідко зустрічаються в чистому виглядічастіше вони співіснують у різних поєднаннях або переходять з одного типу реакцій в інший тип.
При цьому І, ІІ і ІІІ типи обумовлені антитілами, є і відносяться до реакцій гіперчутливості негайного типу (ГНТ). Реакції ж IV типу зумовлені сенсибілізованими Т-клітинами та відносяться до реакції гіперчутливості уповільненого типу (ГЗТ).

Зверніть увагу!!! - Це реакція гіперчутливості, що запускається імунологічними механізмами. В даний час всі 4 типи реагування вважаються реакціями гіперчутливості. Проте, під справжньою алергією розуміють лише такі патологічні імунні реакції, які протікають механізмом атопії, тобто. за I типом, а реакції II, III та IV типів (цитотоксичні, імунокомплексні та клітинні) типів відносять до аутоімунної патології.

1. Перший тип (I) – атопічнийанафілактичний або реагіновий тип - обумовлені антитілами класу IgE. При взаємодії алергену з IgE, фіксованими на поверхні опасистих клітин, відбувається активація цих клітин та вивільнення депонованих та новоутворених медіаторів алергії з подальшим розвитком алергічної реакції. Приклади таких реакцій – анафілактичний шок, набряк Квінке, поліноз, бронхіальна астма та ін.
2. Другий тип (II) - цитотоксичний. При цьому типі алергенами стають власні клітини організму, мембрана яких набула властивостей аутоалергенів. Це відбувається в основному при їх пошкодженні внаслідок впливу ліків, ферментів бактерій або вірусів, внаслідок чого клітини змінюються та сприймаються імунною системою як антигени. У будь-якому випадку для виникнення цього типу алергії антигенні структури повинні придбати властивості аутоантигенів. Цитотоксичний тип обумовлений IgG або IgM, які спрямовані проти Аг, розташованих на видозмінених клітинах власних тканин організму. Зв'язування Aт з Аг на поверхні клітини призводить до активації комплементу, який викликає пошкодження та руйнування клітин, подальший фагоцитоз та видалення їх. У процес також залучаються лейкоцити та цитотоксичні Т- лімфоцити. Зв'язуючись з IgG, вони беруть участь у формуванні антитілозалежної клітинної цитотоксичності. Саме за цитотоксичним типом відбувається розвиток аутоімунної гемолітичної анемії, лікарської алергії, аутоімунного тиреоїдиту
3. Третій тип (III) - імунокомплексний, при якому тканини організму пошкоджуються циркулюючими імунними комплексами за участю IgG- або IgM, що мають велику молекулярну масу. Т.о. при III типі, як і, при II, реакції зумовлені IgG і IgM. Але на відміну від II типу, при алергічній реакції III типу антитіла взаємодіють з розчинними антигенами, а не з клітинами, що знаходяться на поверхні. Імунні комплекси, що утворилися, довго циркулюють в організмі і фіксуються в капілярах різних тканин, де активують систему комплементу, викликаючи приплив лейкоцитів, вивільнення гістаміну, серотоніну, лізосомальних ферментів, що ушкоджують ендотелій судин і тканини, в яких фіксований імунний комплекс. Цей тип реакцій є основним при сироватковій хворобі, лікарській та харчовій алергії, при деяких аутоалергічних хворобах (ВКВ, ревматоїдний артритта ін).
4. Четвертий (IV) тип реакцій – гіперчутливість уповільненого типу або клітинно-опосередкована гіперчутливість. Реакції уповільненого типу розвиваються у сенсибілізованому організмі через 24-48 годин після контакту з алергеном. При IV типі реакцій роль антитіл виконують сенсибілізовані Т- лімфоцити. Аг, контактуючи з Аг-специфічними рецепторами на Т-клітинах, призводить до збільшення кількості цієї популяції лімфоцитів та їх активації з виділенням медіаторів клітинного імунітету запальних цитокінів. Цитокіни викликають скупчення макрофагів та інших лімфоцитів, залучають їх до процесу руйнування АГ, внаслідок чого виникає запалення. Клінічно це проявляється розвитком гіперергічного запалення: утворюється клітинний інфільтрат, клітинну основу якого складають мононуклеари - лімфоцити та моноцити. Клітинний тип реакції лежить в основі розвитку вірусних та бактеріальних інфекцій (контактний дерматит, туберкульоз, мікози, сифіліс, лепра, бруцельоз), деяких форм інфекційно-алергічної бронхіальної астми, реакції відторгнення трансплантату та протипухлинного імунітету.

Тип реакції		Механізм розвитку		Клінічні прояви
Тип I Реагінові реакції		Розвивається в результаті зв'язування алергену з IgE, фіксованого на опасистих клітинах, що призводить до викиду з клітин медіаторів алергії, які викликають клінічні прояви.		Анафілактичний шок, набряк Квінке, атопічна бронхіальна астма, поліноз, кон'юнктивіт, кропив'янка, атопічний дерматит, ін.
Тип II Цитотоксичні реакції		Зумовлені IgG або IgM, які спрямовані проти Аг, які розташовані на клітинах власних тканин. Відбувається активація комплементу, що викликає цитоліз клітин-мішеней		Аутоімунні гемолітичні анемії, тромбоцитопенія, аутоімунний тиреоїдит, лікарський агранулоцитоз, ін.
Тип III Імунокомплексні реакції, опосередковані імунними комплексами		Циркулюючі імунні комплекси з IgG або IgM фіксуються до стінки капілярів, активують систему комплементу, інфільтрацію тканини лейкоцитами, їх активацію та продукцію цитотоксичних та запальних факторів (гістаміну, лізосомальних ферментів, ін.), що ушкоджують ендотелій судин.		Сироваткова хвороба, лікарська та харчова алергія, ВКВ, ревматоїдний артрит алергічний альвеоліт, некротичні васкуліти, ін.
Тип IV Клітинно-опосередковані реакції		Сенсибілізовані Т- лімфоцити, контактуючи з Аг, продукують запальні цитокіни, які активують макрофаги, моноцити, лімфоцити і ушкоджують навколишні тканини, утворюючи клітинний інфільтрат.		Контактний дерматит, туберкульоз, мікози, сифіліс, лепра, бруцельоз, реакції відторгнення трансплантату та протипухлинного імунітету.

2. Гіперчутливість негайного та уповільненого типу.

У чому принципова різниця всіх цих 4 типів алергічних реакцій?
А різниця в тому, яким переважно видом імунітету — гуморальним чи клітинним — зумовлені ці реакції. Залежно від цього розрізняють:

3. Стадії алергічних реакцій.

У більшості хворих алергічні прояви обумовлені антитілами IgE-класу, тому й ми розглядатимемо механізм розвитку алергії на прикладі алергічних реакцій I типу (атопії). У їх перебігу виділяють три стадії:

• Імунологічна стадія- Включає в себе зміни в імунній системі, що відбуваються при першому контакті алергену з організмом і утворення відповідних антитіл, тобто. сенсибілізацію. Якщо до моменту утворення Aт алерген видалений з організму, ніяких алергічних проявівне настає. Якщо алерген надходить повторно чи продовжує перебувати у організмі, утворюється комплекс «алерген — антитіло».
• Патохімічна- Викид біологічно активних медіаторів алергії.
• Патофізіологічна- Стадія клінічних проявів.

Цей поділ на стадії досить умовний. Однак, якщо уявити процес розвитку алергії крок за кроком, він виглядатиме так:

1. Перший контакт з алергеном
2. Освіта IgE
3. Фіксація IgE на поверхні опасистих клітин
4. Сенсибілізація організму
5. Повторний контакт з тим же алергеном та утворення імунних комплексів на мембрані опасистих клітин
6. Вихід медіаторів з опасистих клітин
7. Дія медіаторів на органи та тканини
8. Алергічна реакція.

Таким чином, імунологічна стадія включає пункти 1 – 5, патохімічна – пункт 6, патофізіологічна – пункти 7 і 8.

4. Покроковий механізм розвитку алергічних реакцій.

1. Перший контакт із алергеном.
2. Освіта Ig E.
   На цьому етапі розвитку алергічні реакції нагадують нормальну імунну відповідь, і також супроводжуються виробленням та накопиченням специфічних антитіл, здатних з'єднуватися лише з тим алергеном, який викликав їхню освіту.
   Але у разі атопії – це освіта на алерген, що надійшов, саме IgЕ, причому в підвищених кількостях по відношенню до інших 5 класів імуноглобулінів, тому ще її називають Ig-E залежною алергією. IgE виробляються місцево, в основному в підслизовій оболонці тканин, що контактують із зовнішнім середовищем: у дихальних шляхах, шкірі, шлунково-кишковому тракті.
3. Фіксація IgE до мембрани опасистих клітин.
   Якщо всі інші класи імуноглобулінів після свого утворення вільно циркулюють у крові, то IgE має властивість негайно прикріплюватися до мембрани огрядної клітини. Гладкі клітини – це імунні клітинисполучної тканини, що знаходяться у всіх тканинах, що контактують із зовнішнім середовищем: тканини дихальних шляхів, шлунково-кишкового тракту, а також сполучні тканини, що оточують кровоносні судини. Ці клітини містять такі біологічно активні речовини як гістамін, серотонін та ін, і називаються медіатори алергічних реакцій. Вони мають виражену активність і мають ряд ефектів на тканини і органи, викликаючи алергічні симптоми.
4. Сенсибілізація організму.
   У розвиток алергії потрібна одна умова — попередня сенсибілізація організму, тобто. виникнення підвищеної чутливості до чужорідних речовин – алергенів. Підвищена чутливість до цієї речовини формується при першій зустрічі з нею.
   Час від першого контакту з алергеном до виникнення підвищеної чутливості щодо нього називається період сенсибілізації. Він може коливатися від кількох днів до кількох місяців або навіть років. Це період, протягом якого в організмі накопичуються IgЕ, фіксовані до мембрани базофілів та опасистих клітин.
   Сенсибілізований організм - це такий, у якому міститься запас антитіл або Т-лімфоцитів (у разі ГЗТ), сенсибілізованих до конкретного антигену.
   Сенсибілізація ніколи не супроводжується клінічними проявами алергії, тому що в цей період накопичуються лише Ат. Імунні комплекси Аг+Ат ще не утворилися. Пошкоджувати ж тканину, викликаючи алергію, здатні не поодинокі Ат, а лише імунні комплекси.
5. Повторний контакт з тим же алергеном та утворення імунних комплексів на мембрані опасистих клітин.
   Алергічні реакції виникають лише при повторній зустрічі сенсибілізованого організму з даним алергеном. Відбувається зв'язування алергену з вже готовими Ат на поверхні опасистих клітин та утворення імунних комплексів: алерген + Ат.
6. Вихід медіаторів алергії з опасистих клітин.
   Імунні комплекси ушкоджують мембрану опасистих клітин, і їх у міжклітинну середу надходять медіатори алергії. Тканини, багаті опасистими клітинами (судини шкіри, серозні оболонки, сполучна тканина та ін) пошкоджуються медіаторами, що вийшли.
   При тривалому впливі алергенів імунна система використовує додаткові клітини, щоб відобразити вторгнення антигену. Утворюється ще ряд хімічних речовин - медіаторів, що викликає подальший дискомфорт страждають на алергію і збільшує тяжкість симптомів. Одночасно пригнічуються механізми інактивації медіаторів алергії.
7. Дія медіаторів на органи та тканини.
   Дія медіаторів зумовлює клінічні прояви алергії. Розвиваються системні ефекти — розширення кровоносних судин та підвищення їхньої проникності, слизова секреція, нервова стимуляція, спазми гладких м'язів.
8. Клінічні прояви алергічної реакції.
   Залежно від організму, виду алергенів, шляху надходження, місця, де розігрується алергічний процес, ефектів того чи іншого медіатора алергії, симптоми можуть бути загальносистемні (класична анафілаксія) або локалізуватись в окремих системах організму (астма – у дихальних шляхах, екзема – у шкірі ).
   Виникають свербіж, нежить, сльозотеча, набряклість, задишка, падіння тиску, ін. І розвивається відповідна картина алергічного риніту, кон'юнктивіту, дерматиту, бронхіальної астми чи анафілаксія.

На відміну від вищеописаної гіперчутливості негайного типу алергія уповільненого типу викликається сенсибілізованими Т-клітинами, а не антитілами. І руйнуються при ній ті клітини організму, на яких відбулася фіксація імунного комплексу Аг+ сенсибілізований Т-лімфоцит.

Скорочення у тексті.

• Антигени – Аг;
• Антитіла - Ат;
• Антитіла = те, що і імуноглобуліни(Ат = Ig).
• Гіперчутливість уповільненого типу – ГЗТ
• Гіперчутливість негайного типу – ГНТ
• Імуноглобулін A - IgA
• Імуноглобулін G - IgG
• Імуноглобулін M - IgM
• Імуноглобулін Е - IgЕ.
• Імуноглобуліни- Ig;
• Реакція антиген з антитілом - Аг + Ат

Розрізняють імунні реакції двох типів гуморальні та клітинні.

1. Імунна відповідь гуморального типу

Гуморальні реакції засновані на виробленні В-клітинами організму антитіл (імуноглобулінів).

В-лімфоцити знаходяться в лімфовузлах, селезінці, кістковому мозку, пейєрових бляшках кишечника. Дуже мало їх у циркулюючій крові.

На поверхні кожного В-лімфоциту міститься безліч антигенних рецепторів, причому всі вони однакові на одному В-лімфоциті.

Антигени, що активізують В-лімфоцити через Т-хелпери, називаються тимус-залежними антигенами. Антигени, що активізують В-лімфоцити без допомоги Т-хелперів (білкові антигени, бактеріальні компоненти) називаються тимус-незалежними.

Розрізняють два типи гуморальної імунної відповіді: Т-залежна та Т-незалежна.

Етапи імунної відповіді:

Перший етап – розпізнавання антигену лімфоцитами.

Т-незалежний антиген потрапляє в організм і зв'язується з рецепторами (імуноглобуліном-М) В-лімфоциту. У цьому відбувається активація імунокомпетентних клітин.

другий етап. Відбувається активізація антиген-презентуючих клітин (А-клітин): макрофагів, моноцитів, дендроцитів та ін та фагоцитування ними антигену. Рецептори антигену виводяться на поверхню А-клітини і здійснює його презентацію Т-лімфоцитам. Т-лімфоцити зв'язуються з антигеном і він стає Т-залежним. Далі А-клітинка презентує Т-залежний антиген Т-індуктору, а він активізує інші Т-лімфоцити (Т-хелпери, Т-кілери).

Третій етап – біосинтез специфічних антитіл (імуноглобулінів) антитілоутворюючими клітинами.

Антитіла-білки, синтезовані організмом у відповідь на потрапляння до нього чужорідної речовини (антигена) і які мають специфічну спорідненість з ним.

Властивості антитіл:

Специфічність – здатність антитіл вступати в реакцію лише зі специфічним антигеном завдяки наявності антигенних детермінант на антигені та антигенних рецепторів (антидетермінант) на антитілі.

Валентність – кількість антидетермінантів на антитілі (зазвичай бівалентні);

Афінність, афінітет – міцність з'єднання між детермінантою та антидетермінантою;

Авидність – міцність зв'язку антитіла з антигеном. Завдяки валентності здійснюється зв'язок одного антитіла з кількома антигенами;

Гетерогенність – неоднорідність, обумовлена ​​наявністю трьох видів антигенних детермінантів:

Ізотипічні – характеризують належність імуноглобуліну до певного класу (IgA, IgG, IgM та ін.);

Алотипові – (внутрішньовидова специфічність) відповідають алельним варіантам імуноглобуліну (у гетерозиготних тварин різні імуноглобуліни);

Ідіотипічні – відбивають індивідуальні особливості імуноглобуліну (можуть викликати аутоімунні реакції).

Будова імуноглобулінів (самостійно)

Класи імуноглобулінів:

Імуноглобуліни класу G синтезуються плазматичними клітинами селезінки, лімфовузла, кісткового мозку. Їх 65-80% від усіх імуноглобулінів. Основна функція – боротьба з мікроорганізмами та нейтралізація токсинів.

Імуноглобуліни класу А синтезуються плазматичними клітинами у підслизових лімфоїдних тканинахта у регіонарних лімфовузлах. Їх 5-10%. Знаходяться в екстраваскулярній частині дихального, сечостатевого, травного трактута беруть участь у місцевих захисних реакціях слизових від бактерій, вірусів, токсинів.

Імуноглобуліни класу М. Їх 5-15%. Беруть участь у реакціях аглютинації, нейтралізації вірусів, РЗК та опсонізації;

Імуноглобуліни класу D секретуються В-клітинами у дуже малій кількості (до 1%) та плазматичними клітинами мигдаликів та аденоїдів. Беруть участь у аутоімунних процесах, у розвитку місцевого імунітету, мають антивірусну активність, рідко активізують комплемент. Виявлено лише у собак, приматів, гризунів, людини. Знаходиться у плазмі крові. Термочутливий.

2. Імунна відповідь клітинного типу

Базується на активності Т-лімфоццитів.

При попаданні в організм антигену він переробляється макрофагами, які активізують Т-лімфоцит і виділяють медіатори, що сприяють диференціюванню Т-лімфоцитів. Якщо детермінанту антигену та антидетермінанту Т-лімфоциту збіглися, починається синтез клонів такого Т-лімфоциту і йде їх диференціювання на Т-ефектори та Т-клітини пам'яті.

Імунізація, викликана контактом з антигеном та пов'язану з розвитком імунної відповіді клітинного типу називають сенсибілізацією.

До імунних реакцій клітинного типу відносять:

реакції на внутрішньоклітинні мікроорганізми (віруси, гриби, бактерії);

реакції трансплантаційного імунітету;

Руйнування пухлинних клітин активованими Т-лімфоцитами;

Реакції гіперчутливості сповільненого типу; клітинні алергічні реакції;

Аутоімунні клітинні реакції.

При імунних клітинних реакціях Т-лімфоцити можуть самі знищувати антигени (Т-кілери) або активізувати клітини мішені (фагоцити). Так само Т-клітини можуть знову перетворюватися на малі лімфоцити.



АЛЕРГІЯ. ОСНОВНІ ТИПИ АЛЕРГІЧНИХ РЕАКЦІЙ, МЕХАНІЗМИ ЇХ РОЗВИТКУ, КЛІНІЧНІ ПРОЯВИ. ЗАГАЛЬНІ ПРИНЦИПИ ДІАГНОСТИКИ, ЛІКУВАННЯ ТА ПРОФІЛАКТИКИ АЛЕРГІЧНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ.

Існує особливий тип реагування на антиген, зумовлений імунні механізми.Цю незвичайну, іншу форму реагування на антиген, яка, як правило, супроводжується патологічною реакцією , називають алергією.

Поняття "алергія" вперше вів французький вчений К. Пірке (1906), який алергію розумів як змінену чутливість (як підвищену, так і знижену) організму до чужорідній речовиніпри повторному контакті з цією речовиною.

В даний час у клінічній медицині під алергієюрозуміють специфічну підвищену чутливість (гіперчутливість) до антигенів - алергенів, що супроводжується пошкодженням власних тканин при повторному попаданні алергену в організм.

Алергічна реакція – це інтенсивна запальна реакція у відповідь на безпечнідля організму речовини та в безпечних дозах.

Речовини антигенної природи, викликають алергію, називаються алергенами.

ВИДИ АЛЕРГЕНІВ.

Розрізняють ендо – та екзоалергени.

Ендоалергениабо аутоалергениутворюються всередині організму і можуть бути первинними і вторинними.

Первинні аутоалергени –це тканини, відокремлені від імунної системи біологічними бар'єрами, та імунологічні реакції, що призводять до пошкодження цих тканин, розвиваються лише при порушенні цих бар'єрів . До них належать кришталик, щитовидна залоза, деякі елементи нервової тканинистатевих органів. У здорових людейтакі реакції на дію цих алергенів не розвиваються.

Вторинні ендоалергениутворюються в організмі зі своїх пошкоджених білків під впливом несприятливих чинників (опіки, відмороження, травми, дія лікарських засобів, бактерій та його токсинів).

Екзоалергени потрапляють в організм з зовнішнього середовища. Вони поділяються на дві групи: 1) інфекційні (гриби, бактерії, віруси); 2) неінфекційні: епідермальні (волосся, лупа, шерсть), лікарські (пеніцилін та ін антибіотики), хімічні (формалін, бензол), харчові (, рослинні (пилок).

Шляхи влучення алергеніврізноманітні:
- через слизові оболонки дихальних шляхів;
- через слизові оболонки ШКТ;
- через шкірні покриви;
- при ін'єкціях (алергени потрапляють у кров).

Умови, необхідні виникнення алергії :

1. Розвиток сенсибілізації(підвищеної чутливості) організму до певного виду алергену у відповідь на первинне введення цього алергену, що супроводжується виробленням специфічних антитіл або імунних Т-лімфоцитів.
2. Повторне влученнятого ж алергену, внаслідок чого розвивається алергічна реакція – хвороба із відповідними симптомами.

Алергічні реакції є індивідуальними. Для виникнення алергії мають значення спадкова схильність, функціональний стан ЦНС, стан вегетативної нервової системи, залоз внутрішньої секреції, печінки та ін.

Типи алергічних реакцій.

за механізмурозвитку та клінічним проявамрозрізняють 2 типи алергічних реакцій: гіперчутливість негайного типу (ДНТ) та гіперчутливість уповільненого типу (ГЗТ).

ДНТпов'язана з виробленням антитіл - Ig E, Ig G, Ig M (гуморальна відповідь), є В-залежної. Вона розвивається через кілька хвилин або годин після повторного введення алергену: розширюються судини, підвищується їхня проникність, розвиваються свербіж, бронхоспазм, висипання, набряки. ГЗТобумовлена ​​клітинними реакціями ( клітинна відповідь) – взаємодією антигену (алергену) з макрофагами та Т Н 1-лімфоцитами, є Т-залежної.Розвивається через 1-3 доби після повторного введення алергену: відбувається ущільнення та запалення тканини, внаслідок її інфільтрації Т-лімфоцитами та макрофагами.

В даний час дотримуються класифікації алергічних реакцій за Джеллом і Кумбсом, виділяючи 5 типів за характером та місцем взаємодії алергену з ефекторами імунної системи:
І тип- анафілактичні реакції;
II тип- цитотоксичні реакції;
III тип- імунокомплексні реакції;
IV тип- Гіперчутливість уповільненого типу.

І, ІІ, ІІІ типигіперчутливості (по Джеллу та Кумбсу) відносяться до ДНТ. IV тип- До ГЗТ.В окремий тип виділяють антирецепторні реакції.

І тип гіперчутливості -анафілактичний, При якому первинне надходження алергену викликає продукцію плазмоцитами IgE та IgG4

Механізм розвитку.

При первинному вступіалерген переробляється антигенпрезентируючими клітинами і виставляється на їх поверхню разом з МНС II класу для представлення Т Н 2. Після взаємодії Т Н 2 та В-лімфоциту відбувається процес антитілоутворення (сенсибілізація – синтез та накопичення специфічних антитіл). Синтезовані Ig E прикріплюються Fc-фрагментом до рецепторів на базофілах та опасистих клітинах слизових оболонок та сполучної тканини.

При вторинному вступірозвиток алергічної реакції протікає у 3 фази:

1) імунологічна– взаємодія наявних Ig E, які фіксовані на поверхні опасистих клітин з повторно введеним алергеном; при цьому на опасистих клітинах і базофілах утворюється специфічний комплекс антитіло + алерген;

2) патохімічна– під впливом специфічного комплексу антитіло+алерген відбувається дегрануляція опасистих клітин та базофілів; з гранул цих клітин у тканині викидається велика кількістьмедіаторів (гістамін, гепарин, лейкотрієни, простагландини, інтерлейкіни);

3) патофізіологічна– виникає порушення функцій органів та систем під впливом медіаторів, що й проявляється клінічною картиноюалергії; хемотаксичні фактори залучають нейтрофіли, еозинофіли та макрофаги: еозинофіли виділяють ферменти, білки, що ушкоджують епітелій, тромбоцити теж виділяють медіатори алергії (серотонін). В результаті скорочуються гладкі м'язи, підвищуються судинна проникність та секреція слизу, з'являються набряк та свербіж.

Доза антигену, що викликає сенсибілізацію, називається сенсибілізуючою. Вона зазвичай дуже мала, т.к. Великі дози можуть спричинити не сенсибілізацію, а розвиток імунного захисту. Доза антигену, введена вже сенсибілізованій до неї тварині і викликає прояв анафілаксії, називається роздільної здатності. Дозволяюча доза повинна бути значно більшою, ніж сенсибілізуюча.

Клінічні прояви: анафілактичний шок, харчова та лікарська ідіосинкразія, атопічні хвороби:алергічний дерматит (кропив'янка), алергічний риніт, поліноз ( Сінна лихоманка), бронхіальна астма.

Анафілактичний шок у людини виникає найчастіше при повторному введенні імунних чужорідних сироваток чи антибіотиків. Основні симптоми:блідість, задишка, частий пульс, критичне зниження артеріального тиску, утруднене дихання, похолодання кінцівок, набряк, висипання, зниження температури тіла, ураження ЦНС (судоми, непритомність). За відсутності адекватної медичної допомоги результат може бути смертельним.

Для профілактики та попередження Для анафілактичного шоку використовується метод десенсибілізації за ред. (Було вперше запропоновано російським ученим А. Безредка, 1907 р.). Принцип:введення малих доз антигену, які пов'язують і виводять з циркуляції частину антитіл. Спосіб полягаєв тому, що людині, яка раніше отримувала якийсь антигенний препарат (вакцину, сироватку, антибіотики, препарати крові), при повторному введенні (за наявності у нього підвищеної чутливості до препарату) спочатку вводять невелику дозу (0,01; 0,1 мл ), а потім через 1-1,5 години - основну дозу. Таким прийомом користуються у всіх клініках для запобігання розвитку анафілактичного шоку. Цей прийом є обов'язковим.

При харчовій ідіосинкразіїалергія частіше виникає на ягоди, фрукти, приправи, яйця, рибу, шоколад, овочі та ін. Клінічні симптоми:нудота, блювання, біль у животі, частий рідкий стілець, набряки шкіри, слизових оболонок, висипання, свербіж.

Лікарська ідіосинкразія – підвищена чутливість до повторного надходження лікарських засобів. Найчастіше вона виникає до ліків, що широко застосовуються, при повторних курсах лікування. Клінічно може виявлятися легкими формамиу вигляді висипу, риніту, системними ураженнями(печінка, нирки, суглоби, ЦНС), анафілактичним шоком, набряком гортані.

Бронхіальна астмасупроводжується важкими нападами ядухивнаслідок спазму гладкої мускулатури бронхів. Посилюється секреція слизу у бронхах. Алергени можуть бути будь-які, але надходять до організму через дихальні шляхи.

Поліноз –алергія до пилку рослин. Клінічні симптоми:набряк слизової оболонки носа та утруднене дихання, нежить, чхання, гіперемія кон'юнктиви очей, сльозотеча.

Алергічний дерматитхарактеризується утворенням на шкірі висипань у вигляді пухирів – безсмугових набрякових елементів яскраво-рожевого кольору, що піднімаються над рівнем шкіри, різного діаметру, що супроводжуються сильним свербінням. Висипання зникають безвісти через короткий проміжок часу.

Є генетична схильність до атопіям – підвищений виробіток Ig E до алергену, підвищена кількість Fc-рецепторів для цих антитіл на опасистих клітинах, підвищена проникність тканинних бар'єрів.

Для лікуванняатопічних хвороб застосовують принцип десенсибілізації - багаторазове введеннятого антигену, який спричинив нссибілізацію. Для профілактики -виявлення алергену та виключення контакту з ним.

II тип гіперчутливості - Цитотоксичний (цитолітичний). Пов'язана з утворенням антитіл до поверхневих структур ( ендоалергенів) власних клітин крові та тканин (печінки, нирок, серця, мозку). Зумовлена ​​антитілами класу IgG, меншою мірою IgM та комплементом. Час реакції – хвилини чи години.

МЕХАНІЗМ РОЗВИТКУ.Антиген, розташований на клітині, "пізнається" антитілами класів IgG, IgM. При взаємодії «клітина-антиген-антитіло» відбувається активація комплементу та руйнуванняклітини по 3 напрямкам: 1) комплемент-залежний цитоліз ; 2) фагоцитоз ; 3) антитілозалежна клітинна цитотоксичність .

Цитоліз, опосередкований комплементом:антитіла прикріплюються до антигенів на поверхні клітин, Fc-фрагменту антитіл приєднується комплемент, який активується з утворенням МАК і відбувається цитоліз.

Фагоцитоз:фагоцити поглинають та (або) руйнують опсонізовані антитілами та комплементом клітини-мішені, що містять антиген.

Антитілозалежна клітинна цитотоксичність:лізис клітин-мішеней, опсонізованих антитілами, за допомогою NK-клітин. NK-клітини приєднуються до Fc-фрагменту антитіл, які зв'язувалися з антигенами на клітинах-мішенях. Клітини-мішені знищуються за допомогою перфоринів та гранзимів NK-клітин.

Активовані фрагменти комплементу,що беруть участь у цитотоксичних реакціях ( С3а, С5а) називаються анафілатоксинами. Вони також як IgЕ звільняють гістамін з опасистих клітин та базофілів з усіма відповідними наслідками.

КЛІНІЧНІ ПРОЯВИ – аутоімунні хвороби, обумовлені появою аутоантитілдо антигенів власних тканин. Автоімунна гемолітична анемія обумовлена ​​антитілами до резус-фактору еритроцитів; еритроцити руйнуються внаслідок активації комплементу та фагоцитозу. Вульгарна пухирчатка (у вигляді бульбашок на шкірі та слизовій оболонці) – аутоантитіл проти молекул міжклітинної адгезії. Сидром Гудпасчера (нефрит та крововиливи в легені) – аутоантитіл проти базальної мембрани клубочкових капілярів та альвеол. Злоякісна міастенія -аутоантитілами проти рецепторів ацетилхоліну на клітинах м'язів. Антитіла блокують зв'язування ацетилхоліну рецепторами, що веде до м'язової слабкості. Аутоімунний тиреоїдизм - антитілами до рецепторів тиреотропного гормону. Зв'язуючись із рецепторами, вони імітують дію гормону, стимулюючи функцію щитовидної залози.

III тип гіперчутливості- Імунокомплексний.Заснований на освіті розчинних імунних комплексів (антиген-антитіло та комплемент) за участю IgG, рідше IgM.

Медіатори:С5а, С4а, С3 компоненти комплементу.

МЕХАНІЗМ РОЗВИТКУ.Освіта в організмі імунних комплексів ((антиген-антитіло) – фізіологічна реакція. В нормі вони швидко фагоцитуються та руйнуються. За певних умов: 1)перевищення швидкості утворення над швидкістю елімінації з організму; 2) при дефіциті комплементу; 3) при дефекті фагоцитарної системи - імунні комплекси, що утворюються, відкладаються на стінках судин, базальних мембранах, тобто. структури, що мають Fc-рецептори. Імунні комплекси викликають активацію клітин (тромбоцитів, нейтрофілів), компонентів плазми (комплементу, системи згортання крові). Залучаються цитокіни, пізніх стадіяхдо процесу залучаються макрофаги. Реакція розвивається через 3-10 годин після експозиції антигену. Антиген може бути екзогенної та ендогенної природи. Реакція може бути загальною (сироваткова хвороба) або залучати окремі органи та тканини: шкіра, нирки, легені, печінка. Може бути зумовлена ​​багатьма мікроорганізмами.

КЛІНІЧНІ ПРОЯВИ:

1) захворювання, спричинені екзогеннимиалергенами: сироваткова хвороба (викликається білковими антигенами), феномен Артюса ;

2) захворювання, спричинені ендогеннимиалергенами: системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит, гепатит;

3) інфекційні захворювання , що супроводжуються активним утворенням імунних комплексів – хронічні бактеріальні, вірусні, грибкові та протозойні інфекції;

4) пухлини із заснуванням імунних комплексів.

Профілактика –виключення чи обмеження контакту з антигеном. Лікуванняпротизапальні засоби та кортикостероїди.

Сироваткова хвороба –розвивається при разовому парентеральному введенні великих дозсироваткових та інших білкових препаратів (наприклад, протиправцева кінська сироватка). Механізм: через 6-7 днів у крові з'являються антитіла проти кінського білка , які, взаємодіючи з цим антигеном, утворюють імунні комплекси, що відкладаються у стінках кровоносних судин та тканинах.

Клінічносироваткова хвороба проявляється набряком шкіри, слизових оболонок, підвищенням температури тіла, припуханням суглобів, висипом та свербінням шкіри, зміною з боку крові – збільшення ШОЕ, лейкоцитоз. Терміни прояву та тяжкість сироваткової хвороби залежать від вмісту циркулюючих антитіл та дози препарату.

Профілактикасироваткової хвороби здійснюється за способом Безрідкі.

IV тип гіперчутливості - гіперчутливість сповільненого типу (ГЗТ), обумовлена ​​макрофагами та ТН1-лімфоцитами, які відповідають за стимуляцію клітинного імунітету.

МЕХАНІЗМ РОЗВИТКУ.ГЗТ викликається CD4+ Т-лімфоцитами(субпопуляція Тн1) та CD8+ Т-лімфоцитами, які секретують цитокіни (інтерферон γ), що активують макрофагита індукують запалення(Через фактор некрозу пухлин). Макрофагизалучаються до процесу руйнування антигену, що спричинив сенсибілізацію. При деяких порушеннях CD8 + цитотоксичні Т-лімфоцити безпосередньо вбивають клітину-мішень, що несе комплекси МНС I + алерген. ГЗТ розвивається головним чином через 1 – 3 дібпісля повторного впливу алергену. Відбувається ущільнення та запалення тканини, в результаті її інфільтрації Т-лімфоцитами та макрофагами.

Таким чином, після первинного влучення алергену в організмі утворюється клон сенсибілізованих Т-лімфоцитів, що несуть специфічні для даного алергену рецептори, що розпізнають. При повторному попаданні того ж алергену Т-лімфоцити взаємодіють з ним, активуються та виділяють цитокіни. Вони викликають хемотаксис до місця введення алергену макрофагівта активують їх. Макрофагиу свою чергу виділяють безліч біологічно активних сполук, які викликають запаленняі знищуютьалерген.

При ДЗТ пошкодження тканинивідбувається в результаті дії продуктівактивованих макрофагів: гідролітичні ферменти, реактивні формикисню, оксид азоту, прозапальні цитокіни.Морфологічна картинапри ДЗТ носить запальний характер , обумовлений реакцією лімфоцитів і макрофагів на комплекс алергену з сенсибілізованими Т-лімфоцитами. Для розвитку таких змін необхідна певна кількість Т-клітин, на що потрібно 24-72 години , і тому реакція називається уповільненою. При хронічної ГЗТчасто утворюється фіброз(як результат секреції цитокінів та факторів зростання макрофагів).

Реакції ДЗТ можуть викликатинаступні антигени:

1) мікробні антигени;

2) антигени гельмінтів;

3) природні та штучно синтезовані гаптени ( лікарські засоби, барвники);

4) деякі білки.

Найбільш яскраво ДЗТ проявляється на вступ малоімунних антигенів (полісахариди, низькомолекулярні пептиди) при їх внутрішньошкірному введенні.

Багато аутоімунні хвороби є результатом ГЗТ. Наприклад, при цукровому діабеті І типу навколо острівців Лангерганса утворюються інфільтрати лімфоцитів та макрофагів; відбувається руйнування інсулінпродукуючих β-клітин, що зумовлює дефіцит інсуліну.

Ліки, косметичні препаратинизькомолекулярні речовини (гаптени) можуть з'єднуватися з білками тканин, утворюючи комплексний антиген з розвитком контактної алергії.

Інфекційні захворювання(бруцельоз, туляремія, туберкульоз, лепра, токсоплазмоз, багато мікоз) супроводжуються розвитком ГЗТ – інфекційна алергія .

Подібна інформація.