Вальпроат натрію (у таблетках). Препарати вальпроєвої кислоти в терапії епілепсії та судомних станів
Catad_pgroup Протиепілептичні
Депакін Ентерік 300 мг - офіційна інструкція застосування
Реєстраційний номер: П N 013995/01-2002
Торгова назва препарату: ДЕПАКІН ЕНТЕРИК 300
Міжнародна незапатентована назва: Вальпроат натрію.
Лікарська форма: таблетки, покриті кишково-розчинною оболонкою.
склад:
| Вальпроат натрію (DСI) | 300 мг |
| Допоміжні речовини: | |
| Ядро: Повідон До 90 Кальцію силікат, гідратований Тальк Магнію стеарат Маса ядра |
8,00 мг 15,00 мг 9,00 мг 3,00 мг 335,0 мг |
| Плівкова оболонка №1: Сополімер метакрилової кислоти- метилметакрилату (1:1) Тальк Opaspray білий К1-7000 Діетілфталат |
прибл. 19,63 мг |
| Плівкова оболонка №2: Ацетофталат целюлози Діетілфталат |
прибл. 20,00 мг прибл. 5,00 мг |
| Плівкова оболонка №3: Ацетофталат целюлози Діетілфталат Opaspray білий К1-7000 |
прибл. 3,22 мг прибл. 0,81 мг прибл. 0,97 мг |
| Масса таблетки, покритої оболонкою | 425,00 mg |
Фармакотерапевтична група:
Протисудомний засіб.
Код ATC: N03A G01
Фармакодинамічні властивостіПротиепілептичний препарат широкого спектрудії, володіє центральним міорелаксуючим і седативними властивостями. Покращує психічний станта настрій хворих.
Депакін діє переважно на центральну нервову систему, надаючи протиепілептичну активність при різних типахепілепсій (генералізованих та фокальних формах).
Основний механізм його дії, мабуть, пов'язаний із підвищенням вмісту ГАМК у ЦНС, внаслідок чого знижується збудливість та судомна готовність моторних зон головного мозку.
Фармакокінетичні властивості
- Біодоступність натрію вальпроату після прийому внутрішньо близька до 100%.
- Концентрація Депакіна у цереброспінальній рідині близька до вільної концентрації у плазмі крові. Депакін проникає через плаценту, екскретується у грудне молоко у дуже низьких концентраціях (1-10% від загальної концентрації у плазмі крові).
- Стійка концентрація в плазмі досягається швидко (3-4 дні) при пероральне застосування;
- Зв'язування із білками становить 80-90%.
- Виводиться при гемодіалізі, але лише у вільній формі (приблизно 10%).
- Чи не активує цитохром Р450.
- Час напіввиведення приблизно 8-20 годин. У дітей воно зазвичай коротше.
- Депакін переважно виводиться із сечею у вигляді глюкуроніду.
Показання до застосування
При лікуванні генералізованої або фокальної епілепсії, особливо при наступних типах нападів:
- малі
- міоклонічні
- тоніко-клонічні
- атонічні
- прості або складніші напади
- вторинні генералізовані напади
- специфічні синдроми (Веста, Леннокса-Гасто)
Спосіб застосування та дози
Денну дозу слід встановлювати відповідно до віку та ваги тіла пацієнта;
Застосування Депакіна внутрішньо: практичні рекомендації
Початкова добова дозадля дорослих та дітей з масою тіла понад 25 кг. зазвичай становить 10-15 мг/кг, потім дози поступово підвищують на 5-10 мг/кг. в тиждень. Максимальна дозастановить 30 мг/кг/добу (доза може бути збільшена під контролем за концентрацією у плазмі крові до 60 мг/кг/добу). Дорослим - у початковій дозі 300 мг 2 рази на день з поступовим збільшенням на 200 мг на добу з 3-денним інтервалом до досягнення клінічного ефекту (зазвичай до 1000-1600 мг на добу, іноді до 2600 мг на добу). Дітям при масі тіла менше 25 кг середня добова доза 20-30 мг/кг, максимальна добова доза – 50 мг/кг. Літнім пацієнтам дози слід визначати за клінічними
Препарат Депакін Ентерік може призначатися двічі на добу.
Протипоказання
- Індивідуальна нестерпність вальпроату натрію
- Гострий гепатит
- Хронічний гепатит
- Випадки тяжкого гепатиту у пацієнта або його сім'ї, особливо викликані лікарськими препаратами.
- Порушення функцій підшлункової залози
- Тромбоцитопенія, геморагічний діатез
- Печінкова порфірія
- Діти віком до 3-х років.
Побічні ефекти
- Рідкісні випадки дисфункції печінки (див. "Попередження")
- Тератогенний ризик (див. "Вагітність")
- Неврологічні розлади: сплутаність свідомості, атаксія, тремор, сонливість, летаргія, кома. Найчастіше такі випадки описані при комплексному лікуванні(особливо з фенобарбіталом) або після різкого підвищеннядози вальпроату.
Описано дуже поодинокі випадки деменції. - У деяких пацієнтів на початку лікування часто розвиваються гастроінтестинальні симптоми (нудота, блювання, пронос, анорексія, біль у шлунку), які зазвичай самостійно проходять без відміни препарату протягом кількох днів.
- Є досить часті повідомлення про тимчасові та/або залежні від дози побічні ефекти: випадання волосся, сонливість.
- Гематологічні побічні ефекти: Описано окремі випадкизниження рівня фібриногену або збільшення часу кровотечі, зазвичай без пов'язаних з ними клінічних симптоміві особливо при високих дозах(Вальпроат натрію має переважну дію на другу стадію агрегації тромбоцитів) (див. "Вагітність").
- часто - тромбоцитопенії, рідкісні випадки анемії, лейкопенії, або панцитопенії.
- Описані рідкісні випадки панкреатитів, що іноді призводять до фатального результату.
- Описано виникнення васкулітів.
- Може часто зустрічатися ізольована та помірна гіперамоніємія без змін в аналізах функцій печінки, вона не вимагає відміни препарату.
- Є також повідомлення про збільшення ваги пацієнтів, аменорреї та порушення регулярності менструального циклу.
- Описано рідкісні випадки втрати слуху, як оборотною, так і незворотною, проте її причини та залежність від дії препарату не встановлені.
- При застосуванні вальпроату можуть спостерігатися шкірні алергічні реакції, такі як висип екзантематоз, кропив'янка, ангіоневротичний набряк. У виключно поодиноких випадкахописано виникнення токсичного епідермального некрозу, синдрому Стівенс-Джонсона, поліформної еритеми.
Є окремі повідомлення про оборотний синдром Фанконі, пов'язаний із лікуванням вальпроатом.
Вагітність та лактація
Вагітність
Загальний ризик виникнення вад розвитку при прийомі вальпроату у першому триместрі вагітності не вище, ніж при прийомі інших протиепілептичних препаратів. Описано випадки лицьової дисморфії. Спостерігалися поодинокі випадки множинних дефектів розвитку, особливо кінцівок. Частота подібних ефектів досі точно не встановлена. Поряд з цим, вальпроат натрію переважно викликає порушення розвитку ембріональної нервової трубки: мієломенінгоцеле, ущелина хребта... Частота подібних ускладнень 1-2%.
У світлі цих даних:
Якщо жінка планує вагітність, слід переглянути показання протиепілептичного лікування; рекомендується розглянути питання щодо додаткового введення фолатів.
Призначення препарату під час вагітності можливе у разі, коли передбачувана користь матері перевищує ризик для плода.
У період вагітності не слід переривати ефективне протиепілептичне лікування вальпроатом, якщо воно є ефективним. У разі рекомендується монотерапія.
Ризик для новонародженого
Описано винятково рідкісні випадки геморагічного синдрому у новонароджених, матері яких під час вагітності приймали вальпроат натрію. Цей геморагічний синдромпов'язаний із гіпофібриногенемією; була також описана афібриногенемія, яка може бути фатальною. Ця гіпофібриногенемія, можливо, пов'язана зі зниженням коагуляційних факторів. Однак цей синдром слід відрізняти від зменшення вітаміну К-залежних факторів, викликаного фенобарбіталом та іншими індукторами мікросомальних ферментів.
Тому у новонароджених слід досліджувати коагулограму, оцінювати кількість тромбоцитів, рівня фібриногену в плазмі, час кровотечі та час згортання крові.
Лактація
Екскреція вальпроату в молоко низька і становить від 1 до 10% рівня у сироватці крові матері. До цього моменту під наглядом перебували діти, які перебувають на грудному вигодовуванні, у яких не розвинулося якихось виражених клінічних несприятливих симптомів. Тим не менш, грудне вигодовування не рекомендується.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Дії вальпроату на інші ліки Нейролептики, інгібітори МАО, антидепресанти та бензодіазепіниДепакін може потенціювати дію інших психотропних препаратів, таких як нейролептиків, інгібіторів МАО, антидепресантів та бензодіазепінів, тому пропонується клінічний моніторинг та у разі потреби коригування дози. ФенобарбіталДепакін збільшує концентрацію фенобарбіталу у плазмі крові. ПримідонДепакін збільшує концентрацію примідону у плазмі крові. ФенітоїнДепакін збільшує концентрацію фенітоїну у плазмі. Більш того, Депакін збільшує кількість вільної форми фенітоїну з можливою появоюознак передозування (вольпроєва кислота замінює фенітоїн у його зв'язуванні з білками плазми та зменшує його катаболізм у печінці). Карбамазепінвальпроат може потенціювати токсичну дію карбамазепіну. ЛамотриджинВальпроат може уповільнювати метаболізм ламотриджину та збільшувати період його напіввиведення. ЗідовудінВальпроат може збільшувати концентрації зидовудину в плазмі, що веде до підвищення токсичності останнього.Дія інших препаратів на Вальпроат
Протиепілептичні препарати, що мають фермент-індукувальну дію (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін) зменшують концентрацію вальпроату в сироватці.
З іншого боку, комбінація фелбамату та вальпроату може збільшувати концентрацію вальпроату у сироватці. Слід контролювати дозу вальпроату.
Мефлохін посилює метаболізм вальпроєвої кислоти та може викликати судоми. Тому при комбінованій терапії можуть мати місце епілептичні напади.
У разі одночасного використання вальпроату та препаратів, що міцно зв'язуються з білками (ацетилсаліцилова кислота), концентрація вільного вальпроату у сироватці може збільшитися.
В разі спільного застосуванняз вітамін-К-залежними антикоагулянтами повинен проводитись суворий контроль протромбінового індексу.
Рівень вальпроату в сироватці може збільшитись (як результат зменшення метаболізму в печінці) у разі одночасного використання з циметидином або еритроміцином.
Паніпенем/меропенем: зниження рівня вальпроєвої кислоти у крові спостерігали при комбінації препарату з паніпенемом або меропенемом.
Інші взаємодії
Вальпроат зазвичай не має фермент-індукуючої дії; як наслідок, вальпроат не зменшує ефективність естропрогестагенних препаратів для жінок, які мають пероральні гормональні контрацептиви.
Особливі попередження та обережності
Особливі попередженняПри невстановленій кореляції між денною дозою, концентрацією вальпроату у сироватці та терапевтичним ефектом оптимальну дозу слід визначати залежно від клінічних результатів. Визначення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові можна розглядати як додатковий критерій, коли тільки клінічні критеріїне дозволяють досягти адекватного контролю або коли виявляються побічні ефекти. Ефективний рівень Депакіна за літературними даними зазвичай становить 40-100 мг/літр (300-700 мк.моль/літр).
Початок лікування Депакіном (прийом внутрішньо)
- Для пацієнтів, які не приймають інші протиепілептичні препарати, дози слід збільшувати послідовно через 2-3 дні, щоб досягти оптимальної дозиприблизно протягом тижня.
- Для пацієнтів, які раніше приймали протиепілептичні засоби, які замінювали Депакін, досягати оптимальної дози слід поступово приблизно протягом 2 тижнів. При цьому зменшується доза попереднього препарату, а потім його припинення припиняється.
- Введення інших протиепілептичних препаратів, у разі потреби, має бути поступовим. (Див. “Взаємодія ліків”)
Дисфункція печінки:
Умови виникнення:Групу ризику складають пацієнти, які отримують комплексну протисудомну терапію, групу. підвищеного ризикустановлять немовлята та діти до 3-х років. У віці старше 3 років частота таких ускладнень значно зменшується та поступово знижується з віком.У переважній більшості випадків виражені реакції з боку печінки спостерігали протягом перших шести місяців лікування. Можливі ознаки: Рання діагностикабазується переважно на клінічному обстеженні. Особливо мають бути прийняті до уваги наступні симптоми, які можуть передувати жовтяниці, особливо у пацієнтів, що становлять групу ризику (див. "Умови виникнення"):
- неспецифічні симптоми, які зазвичай з'являються раптово, такі як астенія, анорексія, крайня втома, сонливість, що іноді супроводжуються повторюваною блювотою і болями в животі.
- рецидив епілептичних нападів
Застереження
- Проводити визначення функції печінки до початку лікування (див. "Протипоказання") та періодично протягом перших 6 місяців лікування, особливо у пацієнтів групи ризику (див. "Попередження").
При лікуванні Депакіном, як та іншими протиепілептичними препаратами, може спостерігатися ізольоване та тимчасове підвищення рівня ферментів печінки у сироватці крові, особливо на початку лікування. - Перед початком терапії або хірургічної операції, у разі спонтанних гематом або кровотеч, рекомендується провести аналіз крові (визначити формулу крові, включаючи кількість тромбоцитів, час кровотечі та коагуляційні тести) (див. «Побічні явища»).
- У пацієнтів із нирковою недостатністю може виникнути необхідність зменшення дози. Дозування слід коригувати відповідно до клінічної відповіді (див. "Фармакокінетичні властивості")
- Хоча в процесі лікування Депакіном були відзначені лише рідкісні порушення функцій імунної системислід зважити можливі перевагипризначення препарату пацієнтам, які страждають на системний червоний вовчак, в порівнянні з потенційним ризиком.
- При гострому больовому абдомінальному синдромі рекомендується до проведення хірургічної операції дослідити рівень ферментів підшлункової залози, оскільки є повідомлення про рідкісні випадки панкреатиту.
Якщо є підозра на дефіцит ензимів карбамідного циклу, до початку лікування слід провести метаболічні аналізи через небезпеку виникнення гіперамоніємії при лікуванні вальпроатом.
Вплив на здатність керувати транспортом та виконувати роботи, які вимагають підвищеної уваги
Хворого слід повідомити про небезпеку виникнення сонливості, особливо у разі множинної антиконвульсивної терапії (див. “Взаємодії з іншими ліками”)
Слід бути обережним при виконанні роботи, що вимагає швидкості психомоторної реакції.
Передозування
Клінічні проявигострого масивного передозування зазвичай протікають у вигляді коми з гіпотонією м'язів, гіпорефлексією, міозом та пригніченням дихання.
Однак, можуть бути різні симптоми, і при дуже високих концентраціяхпрепарату у крові описані напади. Описано також випадки підвищення внутрішньочерепного тиску, пов'язаного з набряком мозку
Невідкладна допомогау стаціонарі має включати промивання шлунка, яке ефективно протягом 10-12 годин після прийому таблеток, прийом активованого вугілля, постійне спостереження за станом серцево-судинної та дихальної систем.
Є кілька окремих повідомлень про успішне застосування налоксону.
У разі дуже потужного передозування може бути летальний кінець, проте зазвичай прогноз передозування сприятливий.
Форма випуску
Блістерні упаковки з ПВХ/ПЕ/ПВДХ-алюмінію, поміщені у картонні коробки (по 100 таблеток у коробці).
Умови зберігання
Препарат повинен зберігатися у власній захисній фользі, у сухому місці, при кімнатній температурі(Нижче 25 С).
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Термін зберігання
3 роки
Не використовувати препарат після закінчення терміну зберігання, вказаного на упаковці.
Умови відпустки
Відпускається за рецептом лікаря.
Назва та адреса фірми-виробника
«Санофі Вінтроп Індустрія» - 82 авеню Розпай, 94250, Жантії, Франція
Адреса представництва у Росії:
Москва, 107045, Останній провулок, д. 23, стор 3,
Апілепсин, Енкорат Хроно, Депакін, Орфіріл, Конвулекс, Apilepsin, Convulex, Convulsovin, Depaken, Depakin, Deprakine, Diplexil, Encorat, Epikine, Epilim, Everiden, Leptilan, Orfilept, Orfiril, Propymal, Valpakine, Val Valpron та ін.
Застосування
Застосовують у дорослих та дітей при різних видахепілепсії: при різних формахгенералізованих нападів - малих (абсансах, petit mal), великих (судомних, grand mal) та поліморфних; при фокальних нападах (моторних, психомоторних та ін). Препарат найбільш ефективний при абсансах та скроневих псевдоабсансах.
Приймають вальпроєву кислоту внутрішньо під час або відразу після їди. Починають із прийому не великих дозпоступово збільшуючи їх протягом 1-2 тижнів до досягнення терапевтичного ефекту; потім підбирають індивідуальну підтримуючу дозу.
Добова доза для дорослих становить на початку лікування 0,3-0,6 г (1-2 таблетки), потім поступово підвищують до 0,9-1,5 г. Разова доза 0,3-0,45 г. Вища добова доза 2,4 р.
Дозу для дітей підбирають індивідуально, залежно від віку, тяжкості захворювання, терапевтичного ефекту. Зазвичай добова доза становить 20-50 мг на 1 кг маси тіла, вища добова 60 мг/кг. Починають лікування з 15 мг/кг, потім підвищують дозу щотижня на 5-10 мг/кг до досягнення необхідного ефекту. Добову дозу ділять на 2-3 прийоми. Дітям зручно призначати препарат у вигляді рідкої лікарської форми- сиропу ацедипролу 5% (Sirupus Acediproli 5%), що містить 1 мл 50 мг препарату. Необхідна кількістьсиропу відмірюють ложкою дозування з поділками 2 5 і 5 мл.
Вальпроєву кислоту можна застосовувати самостійно або у поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами.
При малих формах епілепсії зазвичай обмежуються застосуванням лише вальпроєвої кислоти.
Вальпроєва кислота має не тільки протисудомну (антиепілептичну) дію. Вона покращує також психічний стан та настрій хворих. Показано наявність у вальпроєвої кислоти транквілізуючого компонента, причому на відміну від інших транквілізаторів вона, зменшуючи стан страху, не має сомнолентної, седативної та міорелаксантної дії.
За експериментальними даними, препарат має антиаритмічну активність, обумовлену, мабуть, активацією центральної гальмівної стреслімітуючої ГАМКергічної системи, а також прямою кардіотропною дією.
Можливі побічні явища: нудота, блювання, діарея, біль у шлунку, анорексія або підвищення апетиту, сонливість, алергічні реакції шкіри. Як правило, ці явища мають тимчасовий характер, можуть бути ослаблені або усунуті призначенням препарату під час їжі, поступовим збільшенням доз, застосуванням спазмолітиків, обволікаючих або антиалергічних засобів.
При тривалому прийомі великих доз вальпроєвої кислоти можливе тимчасове випадання волосся.
Рідкісними, але найбільш серйозними побічними реакціямина вальпроєву кислоту є порушення функцій печінки, підшлункової залози та погіршення зсідання крові. Гепатотоксичний ефект вірогідніший при сумісному призначенні вальпроєвої кислоти з фенобарбіталом, дифеніном, карбамазепіном, клоназепамом. Для попередження перерахованих важких ускладненьнеобхідний ретельний контроль за функціями печінки, підшлункової залози, системи згортання крові. До лікування, при підвищенні доз, а також кожні 2 - 3 місяці підтримуючого лікування визначають вміст у сироватці крові печінкових ферментів, білірубіну; виробляють підрахунок тромбоцитів.
Особливо ретельного контролю вимагають хворі, які раніше перенесли захворювання печінки та підшлункової залози. Вальпроєва кислота може посилювати дію інших протиепілептичних засобів (фенітоїну та ін), антидепресантів, антипсихотиків. Тому за необхідності слід знижувати дози цих препаратів.
Фармакодинаміка
Препарат легко всмоктується при прийомі внутрішньо. Пік концентрації в плазмі крові спостерігається через 2 години. Період напіввиведення становить приблизно 8 годин. Виділяється головним чином із сечею у вигляді кон'югатів або продуктів окислення.
Протипоказання
Препарат протипоказаний при порушеннях функції печінки та підшлункової залози, геморагічному діатезі. Не слід призначати препарат у перші 3 місяці вагітності (в більш пізні терміни призначають у зменшених дозах виключно при неефективності інших протиепілептичних засобів). У літературі наводяться дані про випадки тератогенного ефектупри застосуванні вальпроєвої кислоти та її солей під час вагітності. Слід також враховувати, що препарат проходить у молоко жінок, що годують.
Фізичні властивості
Вальпроєва кислота - білий дрібнокристалічний порошок, легко розчинний у воді та спирті.
Зберігання
Зберігання: список Б. У прохолодному захищеному від світла місці.
Wikimedia Foundation. 2010 .
Дивитись що таке "Вальпроат натрію" в інших словниках:
Вальпроєва кислота (Valproic acid) 2 пропілвалеріанова кислота. Є протиепілептичним засобом широкого спектра дії, крім того, використовується в терапії СМА. Зміст 1 Синоніми 2 Застосування … Вікіпедія
Вальпроєва кислота (Valproic acid) 2 пропілвалеріанова кислота. Є протиепілептичним засобом широкого спектра дії, крім того, використовується в терапії СМА. Зміст 1 Синоніми 2 Застосування … Вікіпедія
Протисудомний засіб; застосовується на лікування всіх видів епілепсії. Призначається внутрішньо; можливі побічні ефекти: розлади процесу травлення, сонливість та порушення м'язової координації. Торгова назва: Епілім (Epilim). Джерело … Медичні терміни
НАТРІЮ ВАЛЬПРОАТ- (Sodium valproate) протисудомний засіб; застосовується на лікування всіх видів епілепсії. Призначається внутрішньо; можливі побічні ефекти: розлади процесу травлення, сонливість та порушення м'язової координації. Торгова назва: епілім … Тлумачний словникз медицини
Діюча речовина ›› Ламотриджин* (Lamotrigine*) Латинська назва Lamolep АТХ: ›› N03AX09 Ламотриджин Фармакологічна група: Протиепілептичні засоби Нозологічна класифікація (МКБ 10) ›› F31 Біполярний афективний розлад… …
Діюча речовина ›› Вальпроат натрію (Valproate sodium) Латинська назва Depakine АТХ: ›› N03AG01 Вальпроєва кислота Фармакологічна група: Протиепілептичні засоби Нозологічна класифікація (МКХ 10) ›› F95 Тики ›› G40 Словник медичних препаратів
Діюча речовина ›› Вальпроат натрію (Valproate sodium) Латинська назва Depakine enteric 300 АТХ: ›› N03AG01 Вальпроєва кислота Фармакологічна група: Протиепілептичні засоби Нозологічна класифікація (МКХ 10) ›› F95 Словник медичних препаратів
Латинська назва Depakine chrono АТХ: ›› N03AG01 Вальпроєва кислота Фармакологічна група: Протиепілептичні засоби Нозологічна класифікація (МКХ 10) ›› F31 Біполярний афективний розлад ›› G40 Епілепсія Склад та форма … Словник медичних препаратів
Хімічне з'єднання … Вікіпедія
Натрію 2-пропілвалерат
Брутто-формула
Код CAS
Характеристика речовини Вальпроат натрію
Натрієва сіль вальпроєвої кислоти. Білий дрібнокристалічний порошок без запаху, легко розчинний у воді та спирті. Молекулярна маса 166,2.
Фармакологія: Вальпроат натрію Механізм дії
Фармакологічна дія- протисудомне, протиепілептичне.
Інгібує ГАМК-трансферазу, гальмує біотрансформацію ГАМК (інактивацію), стабілізує та підвищує її вміст у ЦНС. Стимулює центральні ГАМКергічні процеси (в т.ч. гальмівні стрес-лімітуючі) знижує збудливість та судомну готовність моторних зон головного мозку. Виявляє транквілізуючі властивості, знижує почуття страху, покращує психічний стан та настрій хворих, має антиаритмічну активність. Високо ефективний при абсансах та скроневих псевдоабсансах, мало – при психомоторних нападах.
Швидко та повно всмоктується із ШКТ (прийом їжі не змінює абсорбцію). Біодоступність – близько 100%. C max досягається через 2 години, рівноважна концентрація - на 3-4 день. Мінімальна ефективна концентрація при внутрішньовенному введенні становить 40-50 мг/л (до 100 мг/л). Зв'язування з білками плазми високе (90%) та знижується зі збільшенням дози (концентрації). Легко проходить гістогематичні бар'єри, включаючи гематоенцефалічний бар'єр. У печінці піддається біотрансформації: окислюється (мітохондріальне-бета та мікросомальне) та кон'югує з глюкуроновою кислотою. Виводиться переважно із сечею (у вигляді кон'югатів, продуктів окислення, у т.ч. кетометаболітів). T 1/2 становить 15-17 годин, але може бути 6-10 годин (низькі показники обумовлені індукцією ферментів біотрансформації).
Застосування речовини Вальпроат натрію
Епілепсія (моно- або комбінована терапія): генералізовані напади (великі судомні, поліморфні та ін), малі форми (монотерапія), локальні та часткові напади (моторні, психомоторні та ін); судомний синдром при органічних захворюваннях ЦНС; розлади поведінки, пов'язані з епілепсією; фебрильні судоми та нервові тикиу дітей.
ЦІНА
Депакін 300 етерик таблетки 300 мг, 100 шт. (Санофі-Авентіс, Франція) 1036 руб.Москва
Депакін хроно таблетки ретард 300 мг, 100 шт. (Санофі-Авентіс, Франція) 1164 руб. Москва
Депакін Хроносфера гранули 1000 мг, 30 шт. (Санофі-Авентіс, Франція) 1177 руб. Москва
Депакін Хроносфера гранули 100 мг, 30 шт. (Санофі-Авентіс, Франція) 657 руб.Москва
Депакін Хроносфера гранули 500 мг, 30 шт. (Санофі-Авентіс, Франція) 711 руб.Москва
Депакін Хроносфера гранули 750 мг, 30 шт. (Санофі-Авентіс, Франція) 962 руб.Москва
Аналоги
Протипоказання
Гіперчутливість, порушення функції печінки та/або підшлункової залози, гепатит (гострий, хронічний, лікарський та ін., у т.ч. у сімейному анамнезі), геморагічний діатез.
Обмеження до застосування
Дитячий вік
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказано у І триместрі вагітності, можливо у ІІ та III триместрівагітності, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода.
Вальпроат натрію.
Нудота, блювання, біль у шлунку, діарея та ін. диспептичні розлади, зниження або підвищення апетиту; порушення функції печінки (транзиторне підвищення рівня печінкових трансаміназ та рівня білірубіну в сироватці крові) та підшлункової залози, панкреатит, аж до тяжких уражень з летальним кінцем(у перші 6 місяців лікування, частіше на 2-12-му тижні); порушення свідомості, ступор, депресія, відчуття втоми, слабкість, галюцинації, агресивність, гіперактивний стан, розлади поведінки, психози, головний біль, запаморочення, енцефалопатія, тремор, атаксія, дизартрія, диплопія, ністагм, миготіння «мушок» перед очима, енурез; алопеція, еритематозні прояви, тромбоцитопенія, зниження згортання крові, що супроводжується подовженням часу кровотечі, петехіальними крововиливами, синцями, гематомами, кровотечами та ін, гіпофібриногенемія, лейкопенія, еозинофілія, анемія, анемія гією та комою , зміни функціональних тестів щитовидної залози, фотосенсибілізація, алергічні реакції (висипання, ангіоневротичний набряк), генералізований свербіж, синдром Стівенса - Джонсона, некротичні ураження шкіри з летальним результатом (у дітей старшого віку при прийомі протягом 6 міс).
Взаємодія
Посилює ефекти, зокрема. побічні, інші протиепілептичні препарати, антидепресанти, нейролептики, транквілізатори, барбітурати, алкоголь, в т.ч. підвищує гепатотоксичність фенобарбіталу, фенітоїну, карбамазепіну та клоназепаму. Вальпроат збільшує концентрацію фенітоїну за рахунок витіснення його із зв'язку з білками плазми та пригнічення біотрансформації, інгібує CYP3A4 та знижує метаболізм карбамазепіну. Карбамазепін індукує мікросомальні ферменти печінки, збільшує кліренс та знижує вміст вальпроату у плазмі. Фенобарбітал індукує мікросомальні ферменти печінки, збільшує кліренс та знижує вміст вальпроату у плазмі. Вальпроат пригнічує метаболізм фенобарбіталу, збільшує T 1/2 і знижує його плазмовий кліренс. Підвищує (взаємно) концентрації у сироватці крові примідону, етосуксиміду, саліцилатів, у т.ч. ацетилсаліцилової кислоти, дикумаролу. Одночасний прийомтрициклічних антидепресантів (іміпрамін) або фенітоїну може викликати генералізовані епілептичні напади, клоназепаму – абсанс. Стимулює гальмування агрегації тромбоцитів, що викликається антикоагулянтами (варфарин) та ацетилсаліциловою кислотою.
Передозування
Симптоми:загальмованість, порушення рівноваги та координації, міастенія, гіпорефлексія, ністагм, міоз, блокада серця, коматозний стан(На ЕЕГ збільшення повільних хвиль та фонової активності).
Лікування:промивання шлунка (при ентеральному прийомі не пізніше 10-12 год), забезпечення осмотичного діурезу, підтримання життєво важливих функцій(Кошти, що діють на серцево-судинну системута ін), гемодіаліз.
Спосіб застосування та дози
Всередину,під час або відразу після їжі, не розжовуючи: дорослим та підліткам – 20–30 мг/кг маси тіла або 300–500 мг/добу, потім поступове підвищення на 200 мг/добу з інтервалом у 3–4 дні до 0,9– 1,5 г/добу (по 300-450 мг 2-3 рази на добу), максимальна добова доза 50 мг/кг або 2,4 г; за необхідності дозу перевищують, але лише за умов обов'язкового контролю концентрації препарату в крові; дітям підбирають дозу залежно від тяжкості захворювання, терапевтичного ефекту та віку, призначають переважно у вигляді сиропу (з використанням дозувальних ложок: великою – 200 мг і маленькою – 100 мг); звичайні добові дози – 20–50 мг/кг, найвища добова – 60 мг/кг, початкова – 15 мг/кг, потім підвищують на 5–10 мг/кг на тиждень до досягнення необхідного ефекту; залежно від віку: новонародженим, до 3 років і старше 10 років - 30 мг/кг, від 3 до 10 років - 30-40 мг/кг/добу, до 1 року - у 2 прийоми, у старших - у 3 прийоми.
В/в,струминно, дорослим - 400-800 мг або краплинно - 25 мг/кг протягом 24, 36 або 48 годин (попередньо 400 мг розводять у 500 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5-30% розчину глюкози); при переході з оральної форми на першу парентеральну ін'єкцію проводять через 6-8 годин з розрахунку 0,5-1 мг/кг/год.
Запобіжні заходи речовини Вальпроат натрію
З обережністю призначають пацієнтам із захворюваннями печінки та підшлункової залози в анамнезі, дітям, особливо до 3 років (найбільший ризик прояву гепатотоксичності), жінкам дітородного віку(обов'язкова надійна контрацепція), які годують матерям (виділяється з грудним молоком), на тлі інших протисудомних препаратів, антидепресантів, засобів, що пригнічують ЦНС
При вагітності призначення можливе лише в крайньому випадку (коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода), у зменшених дозах і переважно у більш пізні терміни.
До лікування, при перевищенні доз, протягом перших 6 місяців лікування і потім - кожні 2-3 місяці підтримуючої терапії ретельно контролюють функцію печінки (рівні печінкових трансаміназ, білірубіну), підшлункової залози, систему зсідання крові (протромбін у крові). Перед хірургічним втручаннямнеобхідний загальний аналізкрові (у т.ч. числа тромбоцитів); визначення часу кровотечі, показників коагулограми. У разі виникнення на тлі лікування симптоматики «гострого живота» до початку оперативного втручаннярекомендується визначити рівень амілази у крові для виключення гострого панкреатиту. Під час лікування слід враховувати можливе спотворення результатів аналізів сечі при цукровому діабеті(Внаслідок підвищення вмісту кетопродуктів), показників функції щитовидної залози. З великою обережністю використовують при виконанні напруженої розумової та фізичної роботи. Під час лікування не допускається прийом напоїв, які містять алкоголь.
Якщо Ви знайшли помилку, будь ласка, виділіть фрагмент тексту та натисніть Ctrl+Enter
Поділіться у соціальних мережах
Однокласники
Заборонено під час вагітності
Має обмеження при грудному вигодовуванні
Має обмеження для дітей
Має обмеження для людей похилого віку
Заборонено при проблемах із печінкою
Має обмеження при проблемах із нирками
Мета ефективної антиепілептичної терапії полягає у повному контролі нападів при мінімізації. побічних явищта підтримці достатньо високої якостіжиття пацієнта. По суті, лікування епілепсії є балансуванням між дієвістю ліків і можливими негативними наслідками.
Наука все ще знаходиться у пошуку ідеального антиепілептичного препарату (АЕП). Сьогодні до переліку коштів, рекомендованих ВООЗ, входять 6 основних активних речовин, одна з яких – вальпроат натрію – вважається «золотим» стандартом протиепілептичної терапії. Він був схвалений і рекомендований до застосування ще в 1967 році, і з того часу є одним із препаратів першого, а в деяких випадках (про які буде сказано нижче) – єдиного вибору.
Загальна інформація про препарат
Ця речовина є похідною вальпроєвої кислоти (VPA), яка, взаємодіючи з основою (гідроксидом натрію), утворює тверду речовину (сіль). Розглянемо властиві йому властивості та форми, у яких він випускається фармацевтичною промисловістю.
Лікарська група, МНН, сфера застосування
Засіб відноситься до протисудомних (антиконвульсантів) і являє собою АЕП широкого спектра дії. МНН: вальпроат натрію. Він використовується в:
- клінічної епілептології (у терапії різних видівепілепсії);
- психіатрії (для лікування гострих депресій, маніакально-депресивного розладу та ін.)
- для профілактики мігрені.
Форми випуску та ціни на препарат, середні в Росії
Найвідомішими ліками з такою діючою речовиною є оригінальний препаратДепакін, що виробляється відомою французькою компанією Sanofi. Нижче в таблиці представлені різні форми, а також інші медикаменти, до складу яких входить натрієва сільвальпроєвої кислоти.
Крім традиційних, існують пролонговані форми, що забезпечують стійкішу плазмову концентрацію препарату, а також сиропи, для яких характерна швидка абсорбція. Форма з приставкою Ентерік має захисний вплив на ШКТ. Окремо слід сказати про препарат Депакін Хроносфера, що випускається в гранулах, спеціально для пацієнтів, які мають труднощі з прийомом стандартних таблеток та капсул.
| Назва/Кількість (шт.) | Кількість активної речовини(мг) у таблетці\капсулі\пакеті\ампулі\1мл (залежно від форми) | Середня ціна (рублів) |
|---|---|---|
| Виробник Sanofi (Франція/Росія) | ||
| Депакін Ентерік №100 | 300 | 1025 |
|
(пролонгованої дії) |
300 | 659 |
| №30 | 500 | 620 |
| (сироп) | 57,64 | 275 |
| Депакін (розчин для ін'єкцій) 4 амп. | 400 | 840 |
| (пролонгованої дії, гранули у пакетах) №100 | 100 | 610 |
| 250 | 663 | |
| 500 | 685 | |
| 750 | 881 | |
| 1000 | 950 | |
| Виробник Torrent Pharmaceuticals (Індія) | ||
| Вальпарин ХР №100 | 300 | 714 |
| Виробник Sun Pharmaceutical (Індія) | ||
| Енкорат №100 | 300 | 344 |
| Енкорат Хроно (пролонгованої дії) №30 | 300 | 191 |
| 500 | 445 | |
| Виробник Gerot Pharmazeutika (Німеччина) | ||
| №50 | 500 | 559 |
| Конвулекс Ретард (пролонгованої дії) №50 | 300 | 302 |
| 500 | 491 | |
| Конвулекс (розчин ін'єкцій) 5 амп. | 500 | 1468 |
| Конвулекс (сироп) | 50 | 145 |
| Конвулекс (краплі) | 300 | 223 |
склад
Крім діючої речовини, яким є натрію 2-пропілвалерат, при створенні перерахованих вище препаратів використовуються такі допоміжні речовини:
- Наповнювачі (крохмаль, мікрокристалічна целюлоза, сахароза).
- Зв'язувальні (вода, розчин оксипропілметилцелюлози, полівінілпіролідон).
- Розпушують (цукроза, натрію крохмальгліколят, сахароза).
- Антифрикційні (тальк, стеарат магнію, етилцелюлоза).
- Коригенти (титану двоокис, ванілін, поліетиленоксид, гліцерин, очищена вода, штучні смакові добавки, хлористоводнева кислота, карбонат кальцію, моногідрат лимонної кислоти).
Вони надають медикаментам стабільність зберігання, механічну міцність та забезпечують ефективне потрапляння препарату в кров. Залежно від форми випуску до складу лікарського засобу входять різні комбінації цих речовин, тому перед початком терапії важливо ознайомитися з інструкцією, щоб уникнути можливої реакції гіперчутливості.
Фармакодинаміка та фармакокінетика
Виявляє протисудомну, нормотимічну, центральну міорелаксуючу та седативна дія. Має також антиаритмічну активність.
Механізм дії ще до кінця вивчений, але передбачається, що він пов'язані з діяльністю ГАМКергической системи. Ця сукупність взаємопов'язаних гальмівних нейронів секретує гамма-аміномасляну кислоту. Вальпроат збільшує її рівень у головному мозку, перешкоджаючи пре- та постсинаптичним розрядам і запобігаючи поширенню судомної активності. Крім цього препарат безпосередньо впливає на властивості натрієвих каналів та активність мембран.
Механізм дії вальпроату натрію
Легко всмоктується, при цьому в кровообіг потрапляє 100% лікарської речовини (75%, якщо мова йдепро пролонговані форми). Максимальна концентрація у плазмі досягається через 2 години після прийому. До 50% препарату розпадається в печінці, друга половина – шляхом бета-окислення у мітохондріях. Період напіввиведення становить 8-20 годин. Екскретується через нирки переважно як метаболітів.
Не активує ензими печінки, але блокує синтез ензимів монооксигеназ групи цитохром Р450, що сприяє збільшенню концентрації інших АЕП. Важливо враховувати це під час проведення комплексної терапіїАЕП.
Показання та протипоказання
Препарат ефективний при всіх видах судомних нападів, що доведено експериментальними дослідженнями (моделюванням максимального електрошоку, пентилентетразоловим тестом та аудіогенним кіндлінгом). Таким чином, він показаний при:
Даний медикамент є препаратом переважного вибору при дитячій, юнацькій міоклонічній та фотогенній первинно генералізованій епілепсії, а також епілептичній афазії Ландау-Клеффнера. Інші АЕП у цих ситуаціях протипоказані, оскільки можуть посилювати напади та посилювати порушення психіки та свідомості.
Пацієнтам, які не досягли 3-річного віку, препарат призначається як монотерапія у зв'язку з ризиком гепатотоксичності.
Заборонено до застосування у вагітних (особливо у першому триместрі під час закладення органів та систем у плода) через високу тератогенність.
Жінкам репродуктивного віку слід використовувати контрацептиви в період терапії цим лікарським засобом. Для цієї категорії пацієнтів оптимальним є призначення інших АЕП, а за неможливості інших видів лікування – ретельне зважування співвідношення користі-шкоди. Пацієнтки мають бути поінформовані про можливі негативні наслідкиприйому для дитини:
- ризик вроджених вад, затримки мовного та психічного розвитку, Спектр аутичних розладів;
- синдром дефіциту уваги та гіперактивності;
- геморагічний синдром, гіпоглікемія, гіпотиреоз, синдром відміни у неонатальному періоді.
Вальпроат проникає у грудне молоко з плазми крові, тому рішення про прийом ліків під час лактації приймається на основі оцінки всіх ризиків та співвідношення користі грудного вигодовування для новонародженого та необхідності прийому препарату для жінки.
У разі, якщо перейти на альтернативні методилікування під час вагітності не є можливим, необхідно приймати найменшу ефективну дозу та розпочати пренатальний моніторинг за станом плода.
Крім вагітності, протипоказання до прийому медикаменту є:
- тяжкі порушення роботи печінки (гепатити, порфірія) та підшлункової залози;
- схильність до підшкірних крововиливів;
- Мітохондріальні розлади з мутаціями в ядерному гені
Інструкція по застосуванню
Під час терапії вальпроатом натрію, необхідно ретельно дотримуватись інструкції щодо застосування. Особливості прийому препарату залежать від обраної лікарської форми та віку пацієнта:
Можливі побічні дії та передозування
Вальпроат має досить сприятливий профіль переносимості, порівняно з іншими АЕП. Його побічні дії добре вивчені. До них відносяться:
Відомо що тривалий прийомАЕП може викликати аггравацію (посилення) нападів. Ризик аггравації при терапії вальпроатом порівняно низький.
У разі передозування або непереносимості препарату (у дітей може виражатися апатією, блюванням, почастішанням нападів, сонливістю, втратою апетиту) слід відмінити препарат, прийняти активоване вугілля перорально і звернутися до лікаря, який може порекомендувати промивання шлунка, форсований діурез, гемодіаліз, гемодіаліз -Карнітіна.
Аналоги
Хоча в деяких згаданих випадках терапія вальпроатом є кращою і навіть іноді єдино можливою, існують ситуації, також розглянуті вище, коли цей медикамент необхідно замінити аналогом. До таких альтернативних препаратів належать:
- Клінічна фармакологія
Головний синонім: Вальпроєва кислота (Valproic acid).
Фармакологічна дія - протиепілептична, протисудомна. Нормотиміки.
Інгібує ГАМК-трансферазу, гальмує біотрансформацію ГАМК (інактивацію), стабілізує та підвищує її вміст у ЦНС. Стимулює центральні ГАМКергічні процеси (в т.ч. гальмівні стрес-лімітуючі), знижує збудливість та судомну готовність моторних зон головного мозку.
Виявляє транквілізуючі властивості, знижує почуття страху, покращує психічний стан та настрій хворих, має антиаритмічну активність. Високо ефективний при абсансах та скроневих псевдоабсансах, мало – при психомоторних нападах.
- Фармакокінетика
Швидко та повно всмоктується із ШКТ (прийом їжі не змінює абсорбцію). Біодоступність – близько 100%. C max досягається через 2 години, рівноважна концентрація - на 3-4 день. Мінімальна ефективна концентрація при внутрішньовенному введенні становить 40-50 мг/л (до 100 мг/л). Зв'язування з білками плазми високе (90%) та знижується зі збільшенням дози (концентрації). Легко проходить гістогематичні бар'єри, включаючи гематоенцефалічний бар'єр. У печінці піддається біотрансформації: окислюється (мітохондріальне-бета та мікросомальне) та кон'югує з глюкуроновою кислотою.
Виводиться переважно із сечею (у вигляді кон'югатів, продуктів окислення, у т.ч. кетометаболітів). T 1/2 становить 15-17 год, але може бути 6-10 год (низькі показники обумовлені індукцією ферментів біотрансформації).
- Показання до застосування
- Епілепсія (моно-або комбінована терапія):
- Генералізовані напади (великі судомні, поліморфні та ін.).
- Малі форми (монотерапія).
- Локальні та часткові напади (моторні, психомоторні та ін.).
- Судомний синдром при органічних захворюваннях ЦНС.
- Розлади поведінки, пов'язані з епілепсією.
- Фебрильні судоми та нервові тики у дітей.
- Епілепсія (моно-або комбінована терапія):
- Спосіб застосування та дози
- Всередину
Під час або одразу після їжі, не розжовуючи.
- Дорослим та підліткам - 20-30 мг/кг маси тіла або 300-500 мг/добу, потім поступове підвищення на 200 мг/добу з інтервалом у 3-4 дні до 0,9-1,5 г/добу (по 300- 450 мг 2-3 рази на день. Максимальна добова доза 50 мг/кг або 2,4 г при необхідності дозу перевищують, але тільки в умовах обов'язкового контролю концентрації вальпроату в крові.
- Дітям підбирають дозу залежно від тяжкості захворювання, терапевтичного ефекту та віку, призначають переважно у вигляді сиропу (з використанням дозувальних ложок: великої – 200 мг та маленької – 100 мг) звичайні добові дози – 20-50 мг/кг, вища добова – 60 мг/кг, початкова – 15 мг/кг, потім підвищують на 5-10 мг/кг на тиждень до досягнення необхідного ефекту залежно від віку: новонародженим, до 3 років – 30 мг/кг, від 3 до 10 років – 30- 40 мг/кг/сут, до 1 року - 2 прийоми, в старших - 3 прийоми.
- В/в
- Струменево. Дорослим – 400-800 мг.
- Краплинно - 25 мг/кг протягом 24, 36 або 48 годин (попередньо 400 мг розводять у 500 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5-30% розчину глюкози).
При переході з оральної форми на першу парентеральну ін'єкцію проводять через 6-8 год з розрахунку 0,5-1 мг/кг/ч.
- Всередину
- Протипоказання
- Гіперчутливість.
- Порушення функції печінки та/або підшлункової залози.
- Гепатит (гострий, хронічний, лікарський та ін, у т.ч. у сімейному анамнезі).
- Геморагічний діатез.
- І триместр вагітності.
З обережністю:
- II та III триместр вагітності.
- Годування груддю.
- Дитячий вік
- Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказано у І триместрі вагітності, можливо у ІІ та ІІІ триместрі вагітності та в період годування груддю, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода та дитини.
- Побічна дія
- Болі у шлунку.
- Діарея та ін. Диспептичні розлади.
- Зниження чи підвищення апетиту.
- Порушення функції печінки (транзиторне підвищення рівня печінкових трансаміназ та рівня білірубіну в сироватці крові) та підшлункової залози.
- Панкреатит, аж до тяжких уражень з летальним кінцем (у перші 6 місяців лікування, частіше на 2-12-му тижні).
- Порушення свідомості.
- Ступор.
- Депресія Депресія (від латів. depressio – придушення) – психічний розлад, який відносять до афективним розладам(Розлади настрою). Д. характеризується пригніченим тужливим настроєм з негативною, песимістичною самооцінкою свого становища та майбутнього, почуттям покинутості, яке поєднується з тривогою, зниженням психомоторної активності, швидкою стомлюваністю, соматоформними проявами (втрата апетиту, схуднення, закрепи, зниження лібідо). .
- Почуття втоми.
- Слабкість.
- Галюцинації.
- Агресивність.
- Гіперактивний стан.
- Розлади поведінки.
- Псигоспи.
- Головний біль.
- Запаморочення Запаморочення (vertigo; синонім - вертиго) – термін, яким прийнято позначати спотворене сприйняття становища свого тіла у просторі, відчуття уявного руху власного тіла чи оточуючої обстановки. Детальніше дивіться статтю Запаморочення . .
- Енцефалопатія.
- Тремор.
- Атаксія Атаксія (ataxia; грец. ἀταξία - безлад, відсутність дисципліни) – збірний термін, що означає порушення координації рухів у вигляді порушення одночасної, злагодженої, гармонійної роботи м'язів, необхідної для оптимального досягнення мети рухового акта. Дивіться також Титубація, Адіадохокінез, Інтенційний тремор. .
- Дизартрія Дизартрія (грец. δῠσ- негативна приставка і (δι-)αρθρόω – ясно говорити, розумно розповідати) – порушення процесу артикуляції (утворення звуків мови), при якому страждає «техніка мови», а не її вищі функції(на відміну від афазії), що виявляється порушенням вимови окремих слів, складів та звуків. Причинами дизартрії можуть бути деякі розлади мовної мускулатури, такі як .
- Диплопія.
- Ністагм Ністагм (грец. νυσταγμός – сонливий стан, дрімота) – мимовільні, ритмічні коливальні рухи очних яблук, що включають повільний рух очей в одному з напрямків (повільна фаза Н.), за яким слідує швидкий рух очей в протилежному напрямку(Швидка фаза). Напрямок Н. визначається за напрямом швидкої фази. Також при розгляді Н. відзначають його амплітуду (низько або високоамплітудний) і швидкість (швидкий, повільний). У здорових людейчасто виявляється фізіологічний (настановний) Н. (ністагмоїд). Найчастіше Н. пов'язаний з фізіологічною стимуляцією або дисфункцією периферичних або центральних вестибулярних структур (лабіринту, вестибулярного нерва, вестибулярних ядер стовбура та їх зв'язків із мозочком). Детальніше дивіться статтю Ністагм. .
- Миготіння "мушок" перед очима.
- Енурез.
- Алопеція.
- Еритематозні прояви.
- Тромбоцитопенія.
- Зниження згортання крові, що супроводжується подовженням часу кровотечі, петехіальними крововиливами, синцями, гематомами, кровотечами та ін.
- Гіпофібриногенемія.
- Лейкопенія.
- Еозінофілія.
- Анемія.
- Дисменорея.
- Аменорея.
- Збільшення маси тіла.
- Гіпераммоніємія з наступною летаргією та комою.
- Зміни функціональних тестів щитовидної залози
- Фотосенсибілізація.
- Алергічні реакції (висипання, ангіоневротичний набряк).
- Генералізований свербіж.
- Синдром Стівенса – Джонсона.
- Некротичні ураження шкіри з летальним кінцем (у дітей старшого віку при прийомі протягом 6 місяців).
- Взаємодія
Посилює ефекти, зокрема. побічні, інші протиепілептичні препарати, антидепресанти, нейролептики, транквілізатори, барбітурати, алкоголь, в т.ч. підвищує гепатотоксичність фенобарбіталу, фенітоїну та клоназепаму.
Вальпроат збільшує концентрацію фенітоїну за рахунок витіснення його із зв'язку з білками плазми та пригнічення біотрансформації, інгібує CYP3A4 та знижує метаболізм карбамазепіну. Карбамазепін індукує мікросомальні ферменти печінки, збільшує кліренс та знижує вміст вальпроату у плазмі. Фенобарбітал індукує мікросомальні ферменти печінки, збільшує кліренс та знижує вміст вальпроату у плазмі. Вальпроат пригнічує метаболізм фенобарбіталу, збільшує T 1/2 і знижує його плазмовий кліренс.
Підвищує (взаємно) концентрації у сироватці крові примідону, етосуксиміду, саліцилатів, в т.ч. ацетилсаліцилової кислоти, дикумаролу.
Одночасний прийом трициклічних антидепресантів (іміпрамін) або фенітоїну може спричинити генералізовані епілептичні напади, клоназепаму – абсанс.
Стимулює гальмування агрегації тромбоцитів, що викликається антикоагулянтами (варфарин) та ацетилсаліциловою кислотою.
- Запобіжні заходи
З обережністю призначають пацієнтам із захворюваннями печінки та підшлункової залози в анамнезі, дітям, особливо до 3 років (найбільший ризик прояву гепатотоксичності), жінкам дітородного віку (обов'язкова надійна контрацепція), матерям, що годують (у незначних кількостях виділяється з грудним молоком), на тлі ін. · протисудомних препаратів, антидепресантів, засобів, що пригнічують ЦНС.
При вагітності призначення можливе лише в крайньому випадку (коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода), у зменшених дозах і переважно у більш пізні терміни. До лікування, при перевищенні доз, протягом перших 6 місяців лікування і потім - кожні 2-3 місяці підтримуючої терапії ретельно контролюють функцію печінки (рівні печінкових трансаміназ, білірубіну).
Під час лікування не допускається прийом напоїв, які містять алкоголь.
