Дистрофія у тварин. Аліментарна дистрофія

У патології під ушкодженням, або альтерацією (лат. кегайо-зміна) – розуміють зміни структури клітин, міжклітинної речовини, тканин та органів, що супроводжуються порушенням їх життєдіяльності.

Причини пошкодження можуть бути екзогенного та ендогенного походження. Вони можуть діяти на клітинні та тканинні структури безпосередньо або опосередковано (через гуморальні та рефлекторні впливи) ушкодження. В одних випадках виникають поверхневі та оборотні зміни, в інших – глибокі та незворотні, які можуть завершитися загибеллю не лише клітин та тканин, а й цілих органів.

Пошкодження може бути представлене двома патологічними процесами дистрофією та некрозом, які нерідко є послідовними стадіями.

Порушення обмінних процесів, що призводить до структурних змін тканин, зазначають при дії багатьох шкідливих факторів (інфекції, інтоксикації, авітамінози, нейротичні порушення, ураження залоз внутрішньої секрецій, місцеві розлади крово- та лімфообігу).

Сутність дистрофій- у клітинах та міжклітинній субстанції накопичуються продукти обміну, що не зустрічаються у фізіологічних умовах, або ці субстрати міститься і в інших кількостях, або набувають іншої якості та структурного вигляду. Розвиток структурних змін у тканинах та органах може бути пов'язаний з декомпозицією (перебудовою) цитоплазми клітин та міжклітинної речовини, або з інфільтрацією (просочуванням), збоченим синтезом, трансформацією.

Декомпозиція(лат. decompositio – перебудова) – зміна цитоплазми клітин та міжклітинної речовини, що виражається в розщепленні білково-, жиро-, вуглеводних комплексів. Складні біологічні сполуки клітинних органел і макромолекул або видозмінюються, або розпадаються більш прості сполуки, і доступні для гістохімічного дослідження.

Інфільтрація(лат. infiltratio - просочування) - характеризується відкладенням та накопиченням у клітинах та тканинах продуктів обміну (білків, ліпідів, вуглеводів та ін.) та речовин, що приносяться зі струмом крові та лімфи.

Трансформація(лат. transformatio-перетворення) - процес хімічного перетворення одних з'єднанні в інші; наприклад, жирів та вуглеводів у білки або білків та вуглеводів у жири.

У морфологічному відношенні дистрофії проявляються порушенням будови ультраструктури клітин та тканин. Макроскопічно при дистрофії змінюються колір, величина, форма, консистенція та малюнок органів. Розрізняють: 1 Білкову 2 Жирову 3 Вуглеводну та 4 Мінеральну дистрофію.

Білкові дистрофії (диспротеїнози): Внутрішньоклітинні(Паренхіматозні) дистрофії: Зерниста; гіаліново-краплинна; гідропічна (водяна, вакуольна); рогова.

Позаклітинні (мезенхімальні) дистрофії: Мукоїдне набухання; фібриноїдне набухання та некроз; гіаліноз; амілоїдоз.

Змішані дистрофії

• 1. Порушення обміну хромопротеїдів (пігментів): гемоглобіногенних (гемосидерин, феритин. білірубін, гематоїдин); протеїногенних (меланін); ліпідогенних (ліпофусцин, гемофуєція, ліпохром).
• 2. Порушення обміну нуклеопротеїдів: сечокислий діатез – вісцеральний та. суглобовий (подагра); сечокислий інфаркт нирок.
• 3. Порушення обміну глікопротеїдів: слизова дистрофія; колоїдна дистрофія.

Жирові дистрофії. Позаклітинна(мезенхімальна) жирова дистрофія (порушення обміну нейтрального жиру у жировому депо). Внутрішньоклітинна(Паренхіматозна) жирова дистрофія (порушення обміну цитоплазматичного жиру).

Вуглеводні дистрофіїЗменшення кількості глікогену, цукровий діабет. Збільшення кількості глікогену.

Мінеральні дистрофіїПорушення обміну кальцію та фосфору. Освіта каміння.

Загальні відомості

Дистрофія(Від грец. dys- порушення та trophe- питаю) - складний патологічний процес, в основі якого лежить порушення тканинного (клітинного) метаболізму, що веде до структурних змін. Тому дистрофії розглядаються як один із видів ушкодження.

Під трофікою розуміють сукупність механізмів, що визначають метаболізм та структурну організацію тканини (клітини), які необхідні для відправлення спеціалізованої функції. Серед цих механізмів виділяють клітинні і позаклітинні (Рис. 26). Клітинні механізми забезпечуються структурною організацією клітини та її ауторегуляцією. Це означає, що трофіка клітини значною мірою є

Мал. 26.Механізми регуляції трофіки (за М.Г. Балш)

ється властивістю самої клітини як складної системи, що саморегулюється. Життєдіяльність клітини забезпечується «довкіллям» та регулюється за допомогою низки систем організму. Тому позаклітинні механізми трофіки мають у своєму розпорядженні транспортні (кров, лімфа, мікроциркуляторне русло) та інтегративні (нейро-ендокринні, нейрогуморальні) системи її регуляції. Зі сказаного випливає, що безпосередньою причиною розвитку дистрофій можуть бути порушення як клітинних, і позаклітинних механізмів, які забезпечують трофіку.

1. Розлади ауторегуляції клітини можуть бути спричинені різними факторами (гіперфункція, токсичні речовини, радіація, спадкова недостатність або відсутність ферменту тощо). Велику роль надають полому генів – рецепторів, які здійснюють «координоване гальмування» функцій різних ультраструктур. Порушення ауторегуляції клітини веде до енергетичному її дефіциту та до порушення ферментативних процесівв клітці. Ферментопатія,або ензімопатія (придбана або спадкова), стає основною патогенетичною ланкою та виразом дистрофії при порушеннях клітинних механізмів трофіки.

2. Порушення функції транспортних систем, Що забезпечують метаболізм і структурну безпеку тканин (клітин), викликають гіпоксію,яка є провідною у патогенезі дисциркуляторних дистрофій

3. При розладах ендокринної регуляції трофіки (тиреотоксикоз, діабет, гіперпаратиреоз тощо) можна говорити про ендокринних,а при порушенні нервової регуляції трофіки (порушена іннервація, пухлина головного мозку тощо) про нервовіабо церебральні дистрофії.

Особливості патогенезу внутрішньоутробних дистрофійвизначаються безпосереднім зв'язком їх із хворобами матері. У результаті загибелі частини зачатка органу чи тканини може розвинутися незворотний порок розвитку.

При дистрофіях у клітині та (або) міжклітинній речовині накопичуються різні продукти обміну (білки, жири, вуглеводи, мінерали, вода), які характеризуються кількісними чи якісними змінами внаслідок порушення ферментативних процесів.

Морфогенез.Серед механізмів, що ведуть до розвитку характерних для дистрофій змін, розрізняють інфільтрацію, декомпозицію (фанероз), збочений синтез та трансформацію.

Інфільтрація- надмірне проникнення продуктів обміну з крові та лімфи в клітини або міжклітинну речовину з подальшим їх накопиченням у зв'язку з недостатністю ферментних систем, що метаболізують ці продукти. Такі, наприклад, інфільтрація грубодисперсним білком епітелію проксимальних канальців нирок при нефротичному синдромі, інфільтрація холестерином та ліпопротеїдами інтими аорти та великих артерій при атеросклерозі.

Декомпозиція (фанероз)- розпад ультраструктур клітин та міжклітинної речовини, що веде до порушення тканинного (клітинного) метаболізму та накопичення продуктів порушеного обміну в тканині (клітині). Такі жи-

рова дистрофія кардіоміоцитів при дифтерійній інтоксикації, фібриноїдне набухання сполучної тканини при ревматичних хворобах.

Збочений синтез- це синтез у клітинах чи тканинах речовин, які у них у нормі. До них відносяться: синтез аномального білка амілоїду в клітині та аномальних білково-полісахаридних комплексів амілоїду в міжклітинній речовині; синтез білка алкогольного гіаліну гепатоцитом; синтез глікогену в епітелії вузького сегмента нефрону при цукровому діабеті

Трансформація- утворення продуктів одного виду обміну із загальних вихідних продуктів, які йдуть на побудову білків, жирів та вуглеводів. Така, наприклад, трансформація компонентів жирів та вуглеводів у білки, посилена полімеризація глюкози в глікоген та ін.

Інфільтрація та декомпозиція – провідні морфогенетичні механізми дистрофій – часто є послідовними стадіями у їх розвитку. Однак у деяких органах і тканинах у зв'язку зі структурно-функціональними їх особливостями переважає якийсь один з морфогенетичних механізмів (інфільтрація - в епітелії ниркових канальців, декомпозиція - у клітинах міокарда), що дозволяє говорити про ортології(Від грец. orthos- Прямий, типовий) дистрофій.

Морфологічна специфіка.При вивченні дистрофій на різних рівнях – ультраструктурному, клітинному, тканинному, органному – морфологічна специфіка проявляється неоднозначно. Ультраструктурна морфологія дистрофійзазвичай немає будь-якої специфіки. Вона відбиває як пошкодження органел, а й їх репарацію (внутріклітинна регенерація). Разом з тим, можливість виявлення в органелах ряду продуктів обміну (ліпіди, глікоген, феритин) дозволяє говорити про ультраструктурні зміни, характерні для того чи іншого виду дистрофій.

Характерна морфологія дистрофій виявляється, як правило, на тканинному та клітинному рівнях,причому для доказу зв'язку дистрофії з порушеннями того чи іншого виду обміну потрібне застосування гістохімічних методів. Без встановлення якості продукту порушеного обміну не можна верифікувати тканинну дистрофію, тобто. віднести її до білкових, жирових, вуглеводних або інших дистрофій. Зміни органупри дистрофії (розмір, колір, консистенція, структура на розрізі) в одних випадках представлені виключно яскраво, в інших – відсутні, і лише мікроскопічне дослідження дозволяє виявити їхню специфічність. У ряді випадків можна говорити про системному характерізмін при дистрофії (системний гемосидероз, системний мезенхімальний амілоїдоз, системний ліпоїдоз).

У класифікації дистрофій дотримуються кількох принципів. Вирізняють дистрофії.

I. Залежно від переважання морфологічних змін у спеціалізованих елементах паренхіми або строми та судинах: 1) паренхіматозні; 2) стромально-судинні; 3) змішані.

ІІ. По переважанням порушень того чи іншого виду обміну: 1) білкові; 2) жирові; 3) вуглеводні; 4) мінеральні.

ІІІ. Залежно від впливу генетичних факторів: 1) набуті; 2) спадкові.

IV. За поширеністю процесу: 1) загальні; 2) місцеві.

Паренхіматозні дистрофії

Паренхіматозні дистрофії- прояви порушень обміну у високоспеціалізованих у функціональному відношенні клітинах. Тому при паренхіматозних дистрофіях переважають порушення клітинних механізмів трофіки. Різні види паренхіматозних дистрофій відображають недостатність певного фізіологічного (ферментативного) механізму, який слугує виконанню спеціалізованої функції клітиною (гепатоцит, нефроцит, кардіоміоцит тощо). У зв'язку з цим у різних органах (печінка, нирки, серце тощо) при розвитку одного й того ж виду дистрофії беруть участь різні пато- та морфогенетичні механізми. З цього випливає, що перехід одного виду паренхіматозної дистрофії в інший вид виключається, можливо лише поєднання різних видівцієї дистрофії.

Залежно від порушень того чи іншого виду обміну паренхіматозні дистрофії ділять на білкові (диспротеїнози), жирові (ліпідози) та вуглеводні.

Паренхіматозні білкові дистрофії(диспротеїнози)

Більшість білків цитоплазми (простих і складних) перебуває у поєднанні з ліпідами, утворюючи ліпопротеїдні комплекси. Ці комплекси становлять основу мембран мітохондрій, ендоплазматичної мережі, пластинчастого комплексу та інших структур. Крім пов'язаних білків, у цитоплазмі містяться і вільні. Багато з останніх мають функцію ферментів.

Сутність паренхіматозних диспротеїнозів полягає у зміні фізико-хімічних та морфологічних властивостей білків клітини: вони піддаються денатурації та коагуляції або, навпаки, коліквації, що веде до гідратації цитоплазми; у тих випадках, коли порушуються зв'язки білків із ліпідами, виникає деструкція мембранних структур клітини. У результаті цих порушень може розвинутися коагуляційний(сухий) або колікваційний(Вологий) некроз(Схема I).

До паренхіматозних диспротеїноз відносять гіаліново-краплинну, гідропічнуі рогову дистрофію.

До паренхіматозних білкових дистрофій з часів Р. Вірхова зараховували і багато патологів продовжують зараховувати так звану зернисту дистрофію,при якій у клітинах паренхіматозних органів утворюються білкові зерна. Самі органи збільшуються в розмірах, стають в'ялими і тьмяними на розрізі, що спричинило назву також зернисту дистрофію. тьмяним (каламутним) набуханням.Однак електронно-мікроскопічне та гістоферменто-

Схема І.Морфогенез паренхіматозних диспротеїнозів

хімічне вивчення "зернистої дистрофії" показало, що в її основі лежить не накопичення білка в цитоплазмі, а гіперплазія ультраструктур клітин паренхіматозних органів як вираз функціональної напруги цих органів у відповідь на різні впливи; Гіперплазовані ультраструктури клітини виявляються при світлооптичному дослідженні як білкові гранули.

Гіаліново-крапельна дистрофія

При гіаліново-крапельної дистрофіїу цитоплазмі з'являються великі гіаліноподібні білкові краплі, що зливаються між собою та заповнюють тіло клітини; у своїй відбувається деструкція ультраструктурних елементів клітини. У ряді випадків гіаліново-краплинна дистрофія завершується фокальним коагуляційним некрозом клітини.

Цей вид диспротеїнозу часто зустрічається в нирках, рідко – у печінці і дуже рідко – у міокарді.

У ниркахпри накопичення гіалінових крапель знаходять у нефроцитах. При цьому спостерігається деструкція мітохондрій, ендоплазматичної мережі, щіткової облямівки (рис. 27). В основі гіаліново-крапельної дистрофії нефроцитів лежить недостатність вакуолярно-лізосомального апарату епітелію проксимальних канальців, що в нормі реабсорбує білки. Тому цей вид дистрофії нефроцитів часто зустрічається при нефротичному синдромі. Цей синдром є одним із проявів багатьох захворювань нирок, при яких первинно уражається гломерулярний фільтр (гломерулонефрит, амілоїдоз нирок, парапротеїнемічна нефропатія та ін.).

Зовнішній вигляд нирок при цій дистрофії не має якихось характерних рис, він визначається насамперед особливостями основного захворювання (гломерулонефрит, амілоїдоз).

У печінкипри мікроскопічному дослідженні у гепатоцитах знаходять гіаліноподібні тільця (тільця Меллорі), які складаються з фібрил

Мал. 27.Гіаліново-крапельна дистрофія епітелію ниркових канальців:

а – у цитоплазмі епітелію великі білкові краплі (мікроскопічна картина); б - у цитоплазмі клітини багато білкових (гіалінових) утворень (ГО) овальної форми та вакуолей (В); відзначаються десквамація мікроворсинок (МВ) щіткової облямівки та вихід у просвіт (Пр) канальця вакуолей та білкових утворень. Електронограма. х18 000

особливого білка – алкогольного гіаліну (див. рис. 22). Утворення цього білка і тілець Меллори служить проявом збоченої білковосинтетичної функції гепатоцита, що зустрічається постійно при алкогольному гепатиті і порівняно рідко при первинному біліарному та індійському дитячому цирозі, гепатоцеребральної дистрофії (хвороби Вільсона-Коновалова).

Зовнішній вигляд печінки різний; зміни характерні для тих її захворювань, при яких зустрічається гіаліново-краплинна дистрофія.

Вихід гіаліново-крапельної дистрофії несприятливий: вона завершується незворотним процесом, що веде до некрозу клітини.

Функціональне значення цієї дистрофії дуже велике. З гіаліновокапельною дистрофією епітелію ниркових канальців пов'язані поява в сечі білка (протеїнурія) та циліндрів (циліндрурія), втрата білків плазми (гіпопротеїнемія), порушення її електролітного балансу. Гіаліново-краплинна дистрофія гепатоцитів нерідко є морфологічною основою порушень багатьох функцій печінки.

Гідропічна дистрофія

Гідропічна,або водяна, дистрофіяхарактеризується появою у клітині вакуолей, наповнених цитоплазматичної рідиною. Вона спостерігається частіше в епітелії шкіри та ниркових канальців, у гепа-

тоцитах, м'язових та нервових клітинах, а також у клітинах кори надниркових залоз.

Мікроскопічна картина:паренхіматозні клітини збільшені в обсязі, їх цитоплазма заповнена вакуолями, що містять прозору рідину. Ядро зміщується на периферію, іноді вакуолізується чи зморщується. Прогресування цих змін призводить до розпаду ультраструктур клітини та переповнення клітини водою. Клітина перетворюється на заповнені рідиною балони або у величезну вакуолю, в якій плаває пухирцеподібне ядро. Такі зміни клітини, які по суті є виразом фокального колікваційного некрозуназивають балонною дистрофією.

Зовнішній виглядорганів і тканин мало змінюється при гідропічної дистрофії, вона виявляється зазвичай під мікроскопом.

Механізм розвиткугідропічної дистрофії складний і відображає порушення водно-електролітного та білкового обміну, що ведуть до зміни колоїдно-осмотичного тиску в клітині. Велику роль грає порушення проникності мембран клітини, що супроводжується їх розпадом. Це веде до закислення цитоплазми, активації гідролітичних ферментів лізосом, які розривають внутрішньомолекулярні зв'язки із приєднанням води.

Причинирозвитку гідропічної дистрофії у різних органах неоднозначні. У нирках - це пошкодження гломерулярного фільтра (гломерулонефрит, амілоїдоз, цукровий діабет), що веде до гіперфільтрації та недостатності ферментної системи базального лабіринту нефроцитів, що в нормі забезпечує реабсорбцію води; тому гідропічна дистрофія нефроцитів така характерна для нефротичного синдрому. У печінки гідропічна дистрофія виникає при вірусному та токсичному гепатитах (рис. 28) і нерідко є причиною печінкової недостатності. Причиною гідропічної дистрофії епідермісу може бути інфекція (віспа), набряк шкіри різного механізму. Вакуолізація цитоплазми може бути проявом фізіологічної діяльності клітини,що відзначається, наприклад, у гангліозних клітинах центральної та периферичної нервової системи.

Вихідгідропічної дистрофії, як правило, несприятливий; вона завершується фокальним чи тотальним некрозом клітини. Тому функція органів та тканин при гідропічній дистрофії різко страждає.

Рогова дистрофія

Рогова дистрофія,або патологічне зроговіння,характеризується надмірним утворенням рогової речовини в ороговіє епітелії (Гіперкератоз, іхтіоз)або утворенням рогової речовини там, де в нормі її не буває (патологічне зроговіння на слизових оболонках, або лейкоплакія;утворення «ракових перлин» у плоскоклітинному раку). Процес може бути місцевим чи поширеним.

Мал. 28.Гідропічна дистрофія печінки (біопсія):

а – мікроскопічна картина; вакуолізація гепатоцитів; б - електронограма: розширення канальців ендоплазматичної мережі та утворення вакуолей (В), заповнених пластівцеподібним вмістом. Мембрани, що обмежують вакуолі, майже позбавлені рибосом. Вакуолі здавлюють розташовані між ними мітохондрії (М), частина яких піддається деструкції; Я – ядро ​​гепатоциту. х18 000

Причинирогової дистрофії різноманітні: порушення розвитку шкіри, хронічне запалення, вірусні інфекції, авітамінози та ін.

Вихідможе бути двояким: усунення причини, що викликає, на початку процесу може призвести до відновлення тканини, проте в далеко зайшли випадках настає загибель клітин.

Значеннярогової дистрофії визначається її ступенем, поширеністю та тривалістю. Тривале патологічне зроговіння слизової оболонки (лейкоплакію) може стати джерелом розвитку ракової пухлини. Вроджений іхтіоз різкого ступеня, як правило, несумісний із життям.

До групи паренхіматозних диспротеїнозів примикає ряд дистрофій, в основі яких лежать порушення внутрішньоклітинного метаболізму ряду амінокислот в результаті спадкової недостатності ферментів, що метаболізують, тобто. в результаті спадкову ферментопатію. Ці дистрофії належать до так званих хвороб накопичення.

Найбільш яскравими прикладами спадкових дистрофій, пов'язаних із порушенням внутрішньоклітинного метаболізму амінокислот, є цистиноз, тирозиноз, фенілпіровіноградна олігофренія (фенілкетонурія).Їхня характеристика представлена ​​в табл. 1.

Таблиця 1.Спадкові дистрофії, пов'язані з порушенням обміну амінокислот

Паренхіматозні жирові дистрофії (ліпідози)

У цитоплазмі клітин містяться в основному ліпіди,які утворюють з білками складні лабільні жиробілкові комплекси - ліпопротеїди.Ці комплекси становлять основу мембран клітини. Ліпіди разом з білками є складовою і клітинних ультраструктур. Крім ліпопротеїдів, у цитоплазмі зустрічаються і нейтральні жири,які являють собою складні ефіри гліцерину та жирних кислот.

Для виявлення жирів використовують зрізи нефіксованих заморожених чи фіксованих у формаліні тканин. Гістохімічно жири виявляються за допомогою низки методів: судан III і шарлах забарвлюють їх у червоний колір, судан IV та осмієва кислота – у чорний, сульфат нільського блакитного забарвлює жирні кислоти у темно-синій колір, а нейтральні жири – у червоний.

За допомогою поляризаційного мікроскопа можна диференціювати ізотропні та анізотропні ліпіди, останні дають характерне подвійне променезаломлення.

Порушення обміну цитоплазматичних ліпідів можуть виявлятися у збільшенні їх вмісту у клітинах, де вони виявляються і в нормі, у появі ліпідів там, де вони зазвичай не зустрічаються, та утворенні жирів незвичайного хімічного складу. Зазвичай у клітинах накопичуються нейтральні жири.

Паренхіматозна жирова дистрофія зустрічається найчастіше там же, де і білкова, – у міокарді, печінці, нирках.

У міокардіжирова дистрофія характеризується появою в м'язових клітинах найдрібніших жирових крапель. (пилоподібне ожиріння).При наростанні змін ці краплі (Дрібнокрапельне ожиріння)повністю замінюють цитоплазму (рис. 29). Більшість мітохондрій при цьому розпадається, поперечна смугастість волокон зникає. Процес має осередковий характер і спостерігається в групах м'язових клітин, розташованих по ходу венозного коліна капілярів та дрібних вен.

Мал. 29.Жирова дистрофія міокарда:

а – краплі жиру (на малюнку чорного кольору) у цитоплазмі м'язових волокон (мікроскопічна картина); б - включення ліпідів (Л), що мають характерну смугастість; Мф – міофібрили. Електронограма. х21 000

Зовнішній вигляд серця залежить від рівня жирової дистрофії. Якщо процес виражений слабко, можна розпізнати лише під мікроскопом, застосовуючи спеціальні забарвлення на ліпіди; якщо він виражений сильно, серце виглядає збільшеним в об'ємі, камери його розтягнуті, воно в'ялої консистенції, міокард на розрізі тьмяний, глинисто-жовтий. З боку ендокарда видно жовто-білу смугастість, особливо добре виражену в сосочкових м'язах і трабекулах шлуночків серця («тигрове серце»). Ця смугастість міокарда пов'язана з осередковим характеромдистрофії, переважною поразкою м'язових клітин навколо венул і вен. Жирова дистрофія міокарда сприймається як морфологічний еквівалент його декомпенсації.

Розвиток жирової дистрофії міокарда пов'язують із трьома механізмами: підвищеним надходженням жирних кислот до кардіоміоцитів, порушенням обміну жирів у цих клітинах та розпадом ліпопротеїдних комплексів внутрішньоклітинних структур. Найчастіше ці механізми реалізуються шляхом інфільтрації та декомпозиції (фанерозу) при енергетичному дефіциті міокарда, пов'язаному з гіпоксією та інтоксикацією (дифтерія). При цьому основне значення декомпозиції не у вивільненні ліпідів із ліпопротеїдних комплексів. клітинних мембран, а в деструкції мітохондрій, що веде до порушення окислення жирних кислот у клітині.

У печінкижирова дистрофія (ожиріння) проявляється різким збільшенням вмісту жирів у гепатоцитах та зміною їх складу. У клітинах печінки спочатку з'являються гранули ліпідів. (пилоподібне ожиріння),потім дрібні краплі їх (Дрібнокрапельне ожиріння),які надалі

зливаються у великі краплі (великоапельне ожиріння)або одну жирову вакуоль, яка заповнює всю цитоплазму і відсуває ядро ​​на периферію. Змінені в такий спосіб печінкові клітини нагадують жирові. Найчастіше відкладення жирів у печінці починається на периферії, рідше – у центрі часточок; при значно вираженій дистрофії ожиріння клітин печінки має дифузний характер.

Зовнішній вигляд печінки досить характерний: вона збільшена, в'яла, охряно-жовтого або жовто-коричневого кольору. При розрізі на лезі ножа та поверхні розрізу видно наліт жиру.

Серед механізмів розвитку жирової дистрофії печінки розрізняють: надмірне надходження до гепатоцитів жирних кислот або підвищений їх синтез цими клітинами; вплив токсичних речовин, що блокують окиснення жирних кислот та синтез ліпопротеїдів у гепатоцитах; недостатнє надходженняу печінкові клітини амінокислот, необхідних для синтезу фосфоліпідів та ліпопротеїдів. З цього випливає, що жирова дистрофія печінки розвивається при ліпопротеїдемії (алкоголізм, цукровий діабет, загальне ожиріння, гормональні розлади), гепатотропних інтоксикаціях (етанол, фосфор, хлороформ та ін.), порушеннях харчування (недолік білка в їжі - аліпотропна жирова авітамінози, хвороби травної системи).

У ниркахпри жировій дистрофії жири з'являються в епітелії проксимальних та дистальних канальців. Зазвичай це нейтральні жири, фосфоліпіди чи холестерин, який виявляють у епітелії канальців, а й у стромі. Нейтральні жири в епітелії вузького сегмента та збиральних трубок зустрічаються як фізіологічне явище.

Зовнішній вигляд нирок: вони збільшені, в'ялі (при поєднанні з амілоїдозом щільні), кіркова речовина набрякла, сіра з жовтим крапом, помітним на поверхні та розрізі.

Механізм розвитку жирова дистрофія нирок пов'язана з інфільтрацією епітелію ниркових канальців жиром при ліпемії та гіперхолестеринемії (нефротичний синдром), що веде до загибелі нефроцитів.

Причинижирової дистрофії різноманітні. Найчастіше вона пов'язана з кисневим голодуванням (тканинна гіпоксія), тому жирова дистрофія часто зустрічається при захворюваннях серцево-судинної системи, хронічні захворювання легень, анемії, хронічний алкоголізм і т.д. У разі гіпоксії страждають насамперед відділи органу, що у функціональному напрузі. Друга причина - інфекції (дифтерія, туберкульоз, сепсис) та інтоксикації (фосфор, миш'як, хлороформ), що ведуть до порушень обміну (диспротеїноз, гіпопротеїнемія, гіперхолестеринемія), третя - авітамінози та одностороннє (з недостатнім вмістом білків) ліпотропних факторів, які необхідні для нормального жирового обмінуклітини.

Вихіджирова дистрофія залежить від її ступеня. Якщо вона не супроводжується грубою підлогою клітинних структур, то, як правило, виявляється оборотною. Глибоке порушення обміну клітинних ліпідів у

більшості випадків закінчується загибеллю клітини, функція органів у своїй різко порушується, а деяких випадках і випадає.

Групу спадкових ліпідозів становлять так звані системні ліпідози,виникаючі внаслідок спадкового дефіциту ферментів, що у метаболізмі певних ліпідів. Тому системні ліпідози відносять до спадковим ферментопатіям(Хвороби накопичення), оскільки дефіцит ферменту визначає накопичення субстрату, тобто. ліпідів, у клітинах.

Залежно від виду ліпідів, що накопичуються в клітинах, розрізняють: цереброзидліпідоз,або глюкозилцерамідліпідоз(хвороба Гоше), сфінгомієлінліпідоз(Хвороба Німанна-Піка), гангліозидліпідоз(Хвороба Тея-Сакса, або амавротична ідіотія), генералізований гангліозидоз(хвороба Нормана-Ландінга) та ін. Найчастіше ліпіди накопичуються в печінці, селезінці, кістковому мозку, центральній нервовій системі (ЦНС), нервових сплетеннях. При цьому з'являються характерні для того чи іншого виду ліпідозу клітини (клітини Гоше, клітини Піка), що має діагностичне значення щодо біоптатів (табл. 2).

Багато ферментів, дефіцит яких визначає розвиток системних ліпідозів, відносяться, як видно з табл. 2, до лізосомних. На цій підставі ряд ліпідозів розглядають як лізосомні хвороби.

Паренхіматозні вуглеводні дистрофії

Вуглеводи, які визначаються в клітинах та тканинах і можуть бути ідентифіковані гістохімічно, ділять на полісахариди,з яких у тварин тканинах виявляються лише глікоген, глікозаміноглікани(му-

кополісахариди) та глікопротеїди.Серед глікозаміногліканів розрізняють нейтральні, міцно пов'язані з білками, і кислі, до яких відносяться гіалуронова, хондроїтинсерна кислоти та гепарин. Кислі глікозаміноглікани як біополімери здатні вступати в неміцні сполуки з рядом метаболітів і здійснювати їх транспорт. Головними представниками глікопротеїдів є муцини та мукоїди. Муцини складають основу слизу, що продукується епітелієм слизових оболонок та залозами, мукоїди входять до складу багатьох тканин.

Полісахариди, глікозаміноглікани та глікопротеїди виявляються ШІКреакцією або реакцією Хочкіса-Мак-Мануса. Сутність реакції полягає в тому, що після окислення йодною кислотою (або реакції з перйодатом) альдегіди, що утворюються, дають з фуксином Шиффа червоне забарвлення. Для виявлення глікогену ШІК-реакцію доповнюють ферментативним контролем – обробкою зрізів амілазою. Глікоген забарвлюється карміном Беста в червоний колір. Глікозаміноглікани та глікопротеїди визначають за допомогою низки методів, з яких найбільш часто застосовують забарвлення толуїдиновим синім або метиленовим синім. Ці фарбування дозволяють виявляти хромотропні речовини, що дають реакцію метахромазії. Обробка зрізів тканини гіалуронідазами (бактеріальною, тестикулярною) з наступним забарвленням тими ж барвниками дозволяє диференціювати різні глікозаміноглікани.

Паренхіматозна вуглеводна дистрофія може бути пов'язана з порушенням обміну глікогенуабо глікопротеїдів.

Вуглеводні дистрофії, пов'язані з порушенням обміну глікогену

Основні запаси глікогену знаходяться в печінці та скелетних м'язах. Глікоген печінки та м'язів витрачається залежно від потреб організму (Лабільний глікоген).Глікоген нервових клітин, що проводить системи серця, аорти, ендотелію, епітеліальних покривів, слизової оболонки матки, сполучної тканини, ембріональних тканин, хряща та лейкоцитів є необхідним компонентом клітин, і його вміст не піддається помітним коливанням (Стабільний глікоген).Однак розподіл глікогену на лабільний та стабільний умовно.

Регуляція обміну вуглеводів здійснюється нейроендокринним шляхом. Основна роль належить гіпоталамічній ділянці, гіпофізу (АКТГ, тиреотропний, соматотропний гормони), (β-клітинам (В-клітинам) підшлункової залози (інсулін), наднирникам (глюкокортикоїди, адреналін) та щитовидній залозі.

Порушення утримання глікогени проявляються у зменшенні або збільшенні кількості його в тканинах і появі там, де він зазвичай не виявляється. Ці порушення найбільш яскраво виражені при цукровому діабеті та спадкових вуглеводних дистрофіях - глікогенозах.

При цукровий діабет,розвиток якого пов'язують із патологією β-клітин острівців підшлункової залози, відбуваються недостатнє використання глюкози тканинами, збільшення її вмісту в крові (гіперглікемія) та виведення із сечею (глюкозурія). Тканинні запаси глікогену різко зменшуються. Це насамперед стосується печінки,

у якій порушується синтез глікогену, що веде до інфільтрації її жирами – розвивається жирова дистрофія печінки; при цьому в ядрах гепатоцитів з'являються включення глікогену, вони стають світлими (дирчасті, порожні, ядра).

З глюкозурією пов'язані характерні зміни нирок при діабеті. Вони виражаються в глікогенної інфільтрації епітелію канальців,головним чином вузького та дистального сегментів. Епітелій стає високим, зі світлою пінистою цитоплазмою; зерна глікогену видно і у просвіті канальців. Ці зміни відображають стан синтезу глікогену (полімеризація глюкози) у канальцевому епітелії при резорбції багатого на глюкозу ультрафільтрату плазми.

При діабеті страждають не лише ниркові канальці, а й клубочки, їх капілярні петлі, базальна мембрана яких стає значно більш проникною для цукрів та білків плазми. Виникає один із проявів діабетичної мікроангіопатії. інтеркапілярний (діабетичний) гломерулосклероз

Спадкові вуглеводні дистрофії,в основі яких лежать порушення обміну глікогену, називаються глікогенозу.Глікогенози обумовлені відсутністю або недостатністю ферменту, що бере участь у розщепленні депонованого глікогену, і належать тому до спадковим ферментопатіям,або хвороб накопичення.В даний час добре вивчено 6 типів глікогенозів, обумовлених спадковою недостатністю 6 різних ферментів. Це хвороби Гірке (I тип), Помпе (II тип), Мак-Ардля (V тип) і Герса (VI тип), при яких структура глікогену, що накопичується в тканинах, не порушена, і хвороби Форбса-Корі (III тип) і Андерсена ( IV тип), у яких вона різко змінена (табл. 3).

Морфологічна діагностика глікогенозу того чи іншого типу можлива за біопсії за допомогою гістоферментативних методів.

Вуглеводні дистрофії, пов'язані з порушенням обміну глікопротеїдів

При порушенні обміну глікопротеїдів у клітинах або міжклітинній речовині відбувається накопичення муцинів і мукоїдів, званих також слизовими або слизоподібними речовинами. У зв'язку з цим при порушенні обміну глікопротеїдів говорять про слизової дистрофії.

Воно дозволяє виявити як посилене слизеобразование, а й зміни фізико-хімічних властивостей слизу. Багато клітин, що секретують, гинуть і десквамуються, вивідні протоки залоз обтуруються слизом, що веде до розвитку кіст. Нерідко у цих випадках приєднується запалення. Слиз може закривати просвіти бронхів, наслідком є ​​виникнення ателектазів і вогнищ пневмонії.

Іноді в залізистих структурах накопичується не слизь, а слизоподібні речовини (псевдомуцини). Ці речовини можуть ущільнюватися і набувати характеру колоїду. Тоді говорять про колоїдної дистрофії,яка спостерігається, наприклад, при колоїдному зобі.

Причинислизової дистрофії різноманітні, але найчастіше це запалення слизових оболонок внаслідок дії різних патогенних подразників (див. Катаральне запалення).

Слизова дистрофія лежить в основі спадкового системного захворювання, що називається муковісцидозом,для якого характерна зміна якості слизу, що виділяється епітелієм слизових залоз: слиз стає густим і в'язким, він погано виводиться, що зумовлює розвиток ретенційних кіст та склерозу (Кістозний фіброз). Уражаються екзокринний апарат підшлункової залози, залози бронхіального дерева, травного та сечового тракту, жовчних шляхів, потові та слізні залози (докладніше див. Пренатальна патологія.

Вихідзначною мірою визначається ступенем та тривалістю підвищеного слизоутворення. В одних випадках регенерація епітелію призводить до повного відновлення слизової оболонки, в інших – вона атрофується, піддається склерозу, що, природно, відбивається на функції органу.

Стромально-судинні дистрофії

Стромально-судинні (мезенхімальні) дистрофіїрозвиваються внаслідок порушень обміну в сполучній тканині та виявляються у стромі органів та стінках судин. Вони розвиваються на території гістіону,який, як відомо, утворений відрізком мікроциркуляторного русла з оточуючими його елементами сполучної тканини (основна речовина, волокнисті структури, клітини) та нервовими волокнами. Зрозумілими у зв'язку з цим стають переважання серед механізмів розвитку стромально-судинних дистрофій порушень транспортних систем трофіки, спільність морфогенезу, можливість не тільки поєднання різних видів дистрофії, а й переходу одного виду в інший.

При порушеннях обміну в сполучній тканині, переважно в її міжклітинній речовині, накопичуються продукти метаболізму, які можуть приноситися з кров'ю та лімфою, бути результатом збоченого синтезу або з'являтися внаслідок дезорганізації основної речовини та волокон сполучної тканини.

Залежно від виду порушеного обміну мезенхімальні дистрофії ділять на білкові (диспротеїнози), жирові (ліпідози) та вуглеводні.

Стромально-судинні білкові дистрофії (диспротеїнози)

Серед білків сполучної тканини основне значення має колаген,з макромолекул якого будуються колагенові та ретикулярні волокна. Колаген є невід'ємною частиною базальних мембран (ендотелію, епітелію) та еластичних волокон, до складу яких, крім колагену, входить еластин. Колаген синтезується клітинами сполучної тканини, серед яких головну рольграють фібробласти.Крім колагену, ці клітини синтезують глікозаміногліканиосновної речовини сполучної тканини, яка містить також білки та полісахариди плазми крові.

Волокна сполучної тканини мають характерну ультраструктуру. Вони добре виявляються за допомогою низки гістологічних методів: колагенові – забарвленням пікрофуксинової сумішшю (по ван Гізону), еластичні – забарвленням фукселіном або орсеїном, ретикулярні – імпрегнацією солями срібла (ретикулярні волокна є аргірофільними).

У сполучній тканині, крім її клітин, що синтезують колаген і глікозаміноглікани (фібробласт, ретикулярна клітина), а також ряд біологічно активних речовин (лаброцит, або опасисту клітину), знаходяться клітини гематогенного походження, що здійснюють фагоцитоз (поліморфно-ядерні лейкоцити, макрогігіоцити) та імунні реакції (плазмобласти та плазмоцити, лімфоцити, макрофаги).

До стромально-судинних диспротеїноз відносять мукоїдне набухання, фібриноїдне набухання (фібриноїд), гіаліноз, амілоїдоз.

Нерідко борошно набухання, фібриноїдне набухання і гіаліноз є послідовними стадіями дезорганізації сполучної тканини;в основі цього процесу лежать накопичення продуктів плазми крові в основному речовині в результаті підвищення тканинно-судинної проникності (плазморагія), деструкція елементів сполучної тканини та утворення білкових (білково-полісахаридних) комплексів. Амілоїдоз відрізняється від цих процесів тим, що до складу білково-полісахаридних комплексів, що утворюються, входить не зустрічається зазвичай фібрилярний білок, синтезований клітинами - амілоїдобластами (схема II).

Схема ІІ.Морфогенез стромально-судинних диспротеїнозів

Мукоїдне набухання

Мукоїдне набухання- Поверхнева та оборотна дезорганізація сполучної тканини. При цьому в основному речовині відбуваються накопичення та перерозподіл глікозаміногліканів за рахунок збільшення вмісту насамперед гіалуронової кислоти. Глікозаміноглікани мають гідрофільні властивості, накопичення їх обумовлює підвищення тканинної та судинної проникності. В результаті цього до глікозаміногліканів домішуються білки плазми (головним чином глобуліни) і глікопротеїди. Розвиваються гідратація та набухання основної проміжної речовини.

Мікроскопічне дослідження.Основна речовина базофільна, при фарбуванні толуїдиновим синім - бузкова або червона (рис. 30, див. на кол. вкл.). Виникає феномен метахромазії,в основі якого лежить зміна стану основної проміжної речовини з накопиченням хромотропних речовин. Колагенові волокна зазвичай зберігають пучкову будову, але набухають і піддаються фібрилярного розволокнення. Вони стають малостійкими до дії колагенази і при фарбуванні пікрофуксином виглядають жовто-жовтогарячими, а не цегляно-червоними. Зміни основної речовини та колагенових волокон при мукоїдному набуханні можуть супроводжуватися клітинними реакціями – появою лімфоцитарних, плазмоклітинних та гістіоцитарних інфільтратів.

Мукоїдне набухання зустрічається в різних органахі тканинах, але частіше у стінках артерій, клапанах серця, ендокарді та епікарді, тобто. там, де хромотропні речовини трапляються й у нормі; у своїй кількість хромотропних речовин різко зростає. Найчастіше воно спостерігається при інфекційних та алергічних захворюваннях, ревматичних хворобах, атеросклерозі, ендокринопатіях та ін.

Зовнішній вигляд.При мукоїдному набуханні тканину або орган збережено, характерні зміни встановлюються за допомогою гістохімічних реакцій при мікроскопічному дослідженні.

Причини.Велике значення у його розвитку мають гіпоксія, інфекція, особливо стрептококова, імунопатологічні реакції (реакції гіперчутливості).

Вихідможе бути двояким: повне відновлення тканини або перехід у фібриноїдне набухання. Функція органу при цьому страждає (наприклад, порушення функції серця у зв'язку з розвитком ревматичного ендокардиту – вальвуліту).

Фібриноїдне набухання (фібриноїд)

Фібриноїдне набухання- глибока та незворотна дезорганізація сполучної тканини, в основі якої лежить деструкціяїї основної речовини та волокон, що супроводжується різким підвищенням судинної проникності та утворенням фібриноїду.

Фібриноїдявляє собою складну речовину, до складу якої входять білки і полісахариди колагенових волокон, що розпадаються, основної речовини і плазми крові, а також клітинні нуклеопротеїди. Гістохімічно при різних захворюваннях фібриноїд різний, але обов'язковим компонентом його є фібрин(Мал. 31) (звідси і терміни «фібриноїдне набухання», «фібриноїд»).

Мал. 31.Фібриноїдне набухання:

а - фібриноїдне набухання та фібриноїдний некроз капілярів ниркових клубочків (системний червоний вовчак); б - у фібриноїд серед набряклих, що втратили поперечну смугастість колагенових волокон (КлВ), маси фібрину (Ф). Електронограма. х35 000 (за Гізекінгом)

Мікроскопічна картина.При фібриноїдному набуханні пучки колагенових волокон, просочені білками плазми, стають гомогенними, утворюючи з фібрином міцні нерозчинні з'єднання; вони еозинофільні, пірофуксином забарвлюються в жовтий колір, різко ШІК-позитивні та піронінофільні при реакції Браше, а також аргірофільні при імпрегнації солями срібла. Метахромазія сполучної тканини при цьому не виражена або виражена слабо, що пояснюється деполімеризації глікозаміногліканів основної речовини.

У результаті фібриноїдного набухання іноді розвивається фібриноїдний некроз,характеризується повною деструкцією сполучної тканини. Навколо вогнищ некрозу зазвичай виражена реакція макрофагів.

Зовнішній вигляд.Різні органи та тканини, де зустрічається фібриноїдне набухання, зовні мало змінюються, характерні зміни виявляються зазвичай лише при мікроскопічному дослідженні.

Причини.Найчастіше це прояв інфекційно-алергічних (наприклад, фібриноїд судин при туберкульозі з гіперергічними реакціями), алергічних та аутоімунних (фібриноїдні зміни сполучної тканини при ревматичних хворобах, капілярів ниркових клубочків при гломерулонефриті) та ангіотензивних ія) реакцій . У таких випадках фібриноїдне набухання має поширений (Системний) характер. Місцево фібриноїдне набухання може виникати при запаленні, особливо хронічному (фібриноїд у червоподібному відростку при апендициті, у дні хронічної виразки шлунка, трофічних виразок шкіри тощо).

ВихідФібриноїдних змін характеризується розвитком некрозу, заміщенням вогнища деструкції сполучною тканиною (склероз) чи гіалінозом. Фібриноїдне набухання веде до порушення, а нерідко і припинення функції органу (наприклад, гостра ниркова недостатність при злоякісній гіпертонії, що характеризується фібриноїдним некрозом та змінами артеріол клубочків).

Гіаліноз

При гіалінозі(Від грец. hyalos- прозорий, склоподібний), або гіалінової дистрофії,у сполучній тканині утворюються однорідні напівпрозорі щільні маси (гіалін), що нагадують гіаліновий хрящ. Тканина ущільнюється, тому гіаліноз розглядається як різновид склерозу.

Гіалін – це фібрилярний білок. При иммуногистохимическом дослідженні у ньому виявляють як білки плазми, фібрин, а й компоненти імунних комплексів (імуноглобуліни, фракції комплементу), і навіть ліпіди. Гіалінові маси стійкі по відношенню до кислот, лугів, ферментів, ШІК-позитивні, добре сприймають кислі барвники (еозин, кислий фуксин), пикрофуксином забарвлюються в жовтий або червоний колір.

Механізмгіалінозу складний. Провідними у його розвитку є деструкція волокнистих структур та підвищення тканинно-судинної проникності (плазморагія) у зв'язку з ангіоневротичними (дисциркуляторними), метаболічними та імунопатологічними процесами. З плазморагією пов'язані просочування тканини білками плазми та адсорбція їх на змінених волокнистих структурахз наступною преципітацією та утворенням білка - гіаліну. У освіті судинного гіаліну беруть участь гладком'язові клітини. Гіаліноз може розвиватися у результаті різних процесів: плазматичного просочування, фібриноїдного набухання (фібриноїду), запалення, некрозу, склерозу.

Класифікація.Розрізняють гіаліноз судин та гіаліноз власне сполучної тканини. Кожен з них може бути поширеним (системним) та місцевим.

Гіаліноз судин.Гіалінозу піддаються переважно дрібні артерії та артеріоли. Йому передують пошкодження ендотелію, його мембрани і гладких клітин стінки і просочування її плазмою крові.

Мікроскопічне дослідження.Гіалін виявляють у субендотеліальному просторі, він відтісняє назовні і руйнує еластичну пластинку, середня оболонка стоншується, у фіналі артеріоли перетворюються на потовщені склоподібні трубочки з різко звуженим або повністю закритим просвітом (рис. 32).

Гіаліноз дрібних артерій та артеріол носить системний характер, але найбільш виражений у нирках, головному мозку, сітківці ока, підшлунковій залозі, шкірі. Він особливо характерний для гіпертонічної хвороби та гіпертонічних станів (гіпертонічний артеріологіаліноз), діабетичної мікроангіопатії (діабетичний артеріологіаліноз) та захворювань з порушеннями імунітету. Як фізіологічне явище місцевий гіаліноз артерій спостерігається в селезінці дорослих і людей похилого віку, відображаючи функціонально-морфологічні особливості селезінки як органу депонування крові.

Судинний гіалін – речовина переважно гематогенної природи. У його освіті грають роль як гемодинамічні і метаболічні, а й імунні механізми. Керуючись особливостями патогенезу гіалінозу судин, виділяють 3 види судинного гіаліну: 1) простий,що виникає внаслідок інсудації незмінених або малозмінених компонентів плазми крові (зустрічається частіше при гіпертонічній хворобі доброякісної течії, атеросклерозі та у здорових людей); 2) ліпогіалін,містить ліпіди та β-ліпопротеїди (виявляється найчастіше при цукровому діабеті); 3) складний гіалін,що будується з імунних комплексів, фібрину і структур судинної стінки, що руйнуються (див. рис. 32) (характерний для хвороб з імунопатологічними порушеннями, наприклад для ревматичних захворювань).

Мал. 32.Гіаліноз судин селезінки:

а - стінка центральної артерії фолікула селезінки представлена ​​гомогенними масами гіаліну; б - фібрин серед гіалінових мас при фарбуванні методом Вейгерта; в – фіксація в гіаліні IgG імунних комплексів (люмінесцентна мікроскопія); г - маси гіаліну (Г) у стінці артеріоли; Ен – ендотелій; Пр – просвіт артеріоли. Електронограма.

х15 000

Гіаліноз власне сполучної тканини.Розвивається зазвичай у результаті фібриноїдного набухання, що веде до деструкції колагену та просочування тканини білками плазми та полісахаридами.

Мікроскопічне дослідження.Знаходять набухання сполучнотканинних пучків, вони втрачають фібрилярність і зливаються в однорідну щільну хрящеподібну масу; клітинні елементи здавлюються та піддаються атрофії. Цей механізм розвитку системного гіалінозу сполучної тканини особливо часто зустрічається при захворюваннях з імунними порушеннями. ревматичні хвороби). Гіаліноз може завершувати фібриноїдні зміни в дні хронічної виразки шлунка,

червоподібному відростку при апендициті; він подібний до механізму місцевого гіалінозу в осередку хронічного запалення.

Гіаліноз як результат склерозу має в основному також місцевий характер: він розвивається в рубцях, фіброзних спайках серозних порожнин, судинній стінці при атеросклерозі, інволюційному склерозі артерій, при організації тромбу, капсулах, стромі пухлини і т.д. В основі гіалінозу у цих випадках лежать порушення обміну сполучної тканини. Подібний механізм має гіаліноз некротизованих тканин та фібринозних накладень.

Зовнішній вигляд.При вираженому гіалінозі зовнішній вигляд органів змінюється. Гіаліноз дрібних артерій та артеріол веде до атрофії, деформації та зморщування органу (наприклад, розвиток артеріолосклеротичного нефроцирозу).

При гіалінозі власне сполучної тканини вона стає щільною, білуватою, напівпрозорою (наприклад, гіаліноз клапанів серця при ревматичному пороку).

Вихід.Найчастіше несприятливий, але можливе і розсмоктування гіалінових мас. Так, гіалін у рубцях - так званих келоїдах - може піддаватися розпушенню та розсмоктування. Оборотний гіаліноз молочної залози, причому розсмоктування гіалінових мас відбувається в умовах гіперфункції залоз. Іноді гіалінізована тканина ослизняється.

Функціональне значення.Різно залежно від локалізації, ступеня та поширеності гіалінозу. Поширений гіаліноз артеріол може призвести до функціональної недостатності органу (ниркова недостатність при артеріолосклеротичному нефроцирозі). Місцевий гіаліноз (наприклад, клапанів серця при його ваді) також може бути причиною функціональної недостатності органу. Але в рубцях він може не завдавати особливих розладів.

Амілоїдоз

Амілоїдоз(Від лат. amylum- крохмаль), або амілоїдна дистрофія,- стромально-судинний диспротеїноз, що супроводжується глибоким порушенням білкового обміну, появою аномального фібрилярного білка та утворенням у проміжній тканині та стінках судин складної речовини; амілоїду.

У 1844 р. віденський патолог К. Рокитанський описав своєрідні зміни паренхіматозних органів, які, крім різкого ущільнення, набували воскового, сального, вигляду. Захворювання, за якого виникали подібні зміни органів, він назвав «сальною хворобою». Через кілька років Р. Вірхов показав, що ці зміни пов'язані з появою в органах особливої ​​речовини, яка під дією йоду і сірчаної кислоти забарвлюється в синій колір. Тому він назвав його амілоїдом, а «сальну хворобу» – амілоїдозом. Білкова природа амілоїду було встановлено М.М. Руднєв разом із Кюне в 1865 р.

Хімічний склад та фізичні властивості амілоїду.Амілоїд є глікопротеїдом, основним компонентом якого є фібрилярні білки(F-компонент). Вони утворюють фібрили, що мають характерну ультрамікроскопічну структуру (рис. 33). Фібрилярні білки амілоїду неоднорідні. Виділяють 4 типи цих білків, характерних для певних форм амілоїдозу: 1) АА-білок (неасоційований з імуноглобулінами), що утворюється зі свого сироваткового аналога - білка SAA; 2) AL-білок (асоційований з імуноглобулінами), попередником його є L-ланцюги (легкі ланцюги) імуноглобулінів; 3) AF-білок, в освіті якого бере участь головним чином преальбумін; 4) ASC-білок, попередник якого також преальбумін.

Білки фібрил амілоїду можна ідентифікувати за допомогою специфічних сироваток при імуногістохімічному дослідженні, а також ряді хімічних (реакції з перманганатом калію, лужним гуанідином) та фізичних (автоклавування) реакцій.

Фібрилярні білки амілоїду, які продукують клітини - амілоїдобласти,входять до складних сполук з глюкопротеїдами плазми крові. Цей плазмовий компонент(Р-компонент) амілоїду представлений паличкоподібними структурами («періодичні палички» – див. рис. 33). Фібрилярний і плазмовий компоненти амілоїду мають антигенні властивості. Фібрили амілоїду і плазмовий компонент вступають у сполуки з хондроїтинсульфатами тканини і до комплексу, що утворюється, приєднуються так звані гематогенні добавки, серед яких основне значення мають фібрин та імунні комплекси. Зв'язки білків і полісахаридів в амілоїдній речовині є надзвичайно міцними, чим пояснюється відсутність ефекту при дії на амілоїд різних ферментів організму.

Мал. 33.Ультраструктура амілоїду:

а - фібрили амілоїду (Ам), х35000; б - паличкоподібні утворення, що складаються з пентагональних структур (ПСт), х300 000 (за Гленер та ін.)

Характерним для амілоїду є його червоне фарбування конго червоним, метиловим (ілігенціановим) фіолетовим; характерна специфічна люмінесценція з тіофлавін S або Т. Амілоїд виявляють також за допомогою поляризаційного мікроскопа. Йому властиві дихроїзм та анізотропія (спектр подвійного променезаломлення лежить у межах 540-560 нм). Ці властивості дозволяють відрізняти амілоїд від інших білків фібрилярних. Для макроскопічної діагностики амілоїдозу користуються впливом на тканину люголівським розчином, а потім 10% розчином сірчаної кислоти; амілоїд стає синефіолетовим або брудно-зеленим.

Барвисті реакції амілоїду, пов'язані з особливостями його хімічного складу, можуть бути різними залежно від форми, виду та типу амілоїдозу. У ряді випадків вони відсутні, тоді говорять про ахроматичний амілоїд, або ахроамілоїд.

Класифікаціяамілоїдозу враховує наступні ознаки: 1) можливу причину; 2) специфіку білка фібрил амілоїду; 3) поширеність амілоїдозу; 4) своєрідність клінічних проявів у зв'язку з переважним ураженням певних органів та систем.

1. Керуючись причиною, виділяють первинний (ідіопатичний), спадковий (генетичний, сімейний), вторинний (придбаний) та старечий амілоїдоз. Первинний, спадковий, старечий амілоїдози розглядають як нозологічні форми. Вторинний амілоїдоз, що зустрічається при тих чи інших захворюваннях, є ускладненням цих захворювань, "другою хворобою".

Для первинного (ідіопатичного) амілоїдозухарактерно: відсутність попереднього чи супутнього «причинного» захворювання; ураження переважно мезодермальних тканин – серцево-судинної системи, поперечно-смугастих та гладких м'язів, нервів та шкіри (генералізований амілоїдоз); схильність до утворення вузлуватих відкладень, зміна барвистих реакцій амілоїдної речовини (часті негативні результати при фарбуванні конго червоним).

Спадковий (генетичний, сімейний) амілоїдоз.Значення генетичних чинників у розвитку амілоїдозу підтверджується своєрідністю його географічної патології та особливою схильністю до нього певних етнічних груп населення. Найпоширеніший тип спадкового амілоїдозу з переважним ураженням нирок характерний для періодичної хвороби (сімейна середземноморська лихоманка), яка частіше спостерігається у представників стародавніх народів (євреї, вірмени, араби).

Зустрічаються та інші типи спадкового амілоїдозу. Так, відомий сімейний нефропатичний амілоїдоз, що протікає з лихоманкою, кропив'янкою та глухотою, описаний в англійських сім'ях (форма Маккла та Уеллса). Спадковий нефропатичний амілоїдоз має кілька варіантів. Для спадкової нейропатії I типу (португальський амілоїдоз) характерно поразка периферичних нервів ніг, а нейропатії II типу, що у американських сім'ях, - поразка периферичних нервів рук. При нейропатії III типу, яка описана також у американців, зустрічається поєднання її з не-

фропатією, а при нейропатії IV типу, описаної у фінських сім'ях, відзначається поєднання не лише з нефропатією, а й сітчастою дистрофією рогівки. Спадковий кардіопатичний амілоїдоз, що зустрічається у датчан, мало чим відрізняється від генералізованого первинного амілоїдозу.

Вторинний (придбаний) амілоїдозна відміну з інших форм розвивається як ускладнення низки захворювань («друга хвороба»). Це хронічні інфекції(особливо туберкульоз), хвороби, що характеризуються гнійно-деструктивними процесами (хронічні неспецифічні запальні захворюваннялегень, остеомієліт, нагноєння ран), злоякісні новоутворення(парапротеїнемічні лейкози, лімфогранулематоз, рак), ревматичні хвороби (особливо ревматоїдний артрит). Вторинний амілоїдоз, при якому, як правило, уражаються багато органів і тканин (генералізований амілоїдоз), зустрічається в порівнянні з іншими формами амілоїдозу найчастіше.

При старечому амілоїдозітипові ураження серця, артерій, головного мозку та острівців підшлункової залози. Ці зміни, як і атеросклероз, зумовлюють старечу фізичну та психічну деградацію. У старих людей є безперечний зв'язок між амілоїдозом, атеросклерозом і діабетом, який поєднує вікові порушення обміну. При старечому амілоїдозі найбільш часті локальні форми (амілоїдоз передсердь, головного мозку, аорти, острівців підшлункової залози), хоча зустрічається і генералізований старечий амілоїдоз з переважним ураженням серця та судин, який клінічно мало чим відрізняється від генералізованого первинного амілоїдозу.

2. Специфіка білка фібрил амілоїду дозволяє виділити AL-, АА-, AF-і ASC 1 -амілоїдоз.

AL-амілоїдозвключає первинний (ідіопатичний) амілоїдоз і амілоїдоз при «плазмоклітинній дисразії», яка об'єднує парапротеїнемічні лейкози (мієломна хвороба, хвороба Вальденстрема, хвороба важких ланцюгів Франкліну), злоякісні лімфоми та ін. AL-амілоїдоз. АА-амілоїдозохоплює вторинний амілоїдоз і дві форми спадкового - періодичну хворобу та хворобу Маккла та Уеллса. Це також генералізований амілоїдоз, але з переважним ураженням нирок. AF-амілоїдоз- Спадковий, представлений сімейною амілоїдною нейропатією (FAP); уражаються насамперед периферичні нерви. ASC-амілоїдоз- старечий генералізований або системний (SSA) з переважним ураженням серця та судин.

3. Враховуючи поширеність амілоїдозу, розрізняють генералізовану та локальну форми. До генералізованомуамілоїдозу, як це видно вже зі сказаного, відносять первинний амілоїдоз і амілоїдоз при «плазмоклітинній дисразії» (форми AL-амілоїдозу), вторинний амілоїдоз і деякі типи спадкового (форми АА-амілоїдозу), а також старечий системний амілоїдоз (ASC) . Локальний амілоїдоз

поєднує ряд форм спадкового та старечого амілоїдозу, а також локальний пухлиноподібний амілоїдоз («амілоїдна пухлина»).

4. Своєрідність клінічних проявів у зв'язку з переважним ураженням органів та систем дозволить виділяти кардіопатичний, нефропатичний, нейропатичний, гепатопатичний, епінефропатичний, змішаний типи амілоїдозу та APUD-амілоїдоз.Кардіопатичний тип, як говорилося раніше, частіше зустрічається при первинному та старечому системному амілоїдозі, нефропатичний – при вторинному амілоїдозі, періодичній хворобі та хворобі Маккла та Уеллса; для вторинного амілоїдозу характерні і змішані типи (поєднання ураження нирок, печінки, надниркових залоз, шлунково-кишкового тракту). Нейропатичний амілоїдоз, як правило, має спадковий характер. APUD-амілоїд розвивається в органах APUD-системи при розвитку в них пухлин (апудом), а також в острівцях підшлункової залози при старечому амілоїдозі.

Морфо- та патогенез амілоїдозу.функцію амілоїдобластів,продукують білок фібрил амілоїду (рис. 34), при різних формахамілоїдозу виконують різні клітини. При генералізованих формах амілоїдозу - це головним чином макрофаги, плазматичні та мієломні клітини; однак не виключається роль фібробластів, ретикулярних клітин та ендотеліоцитів. При локальних формах у ролі амілоїдобластів можуть виступати кардіоміоцити (амілоїдоз серця), гладкі м'язові клітини (амілоїдоз аорти), кератиноцити (амілоїдоз шкіри), В-клітини острівців підшлункової залози (інсулярний амілоїдоз), С-клітини щитовидної системи.

Мал. 34.Амілоїдобласт. Фібрили амілоїду (Ам) в інвагінатах плазмолеми зірчастого ретикулоендотеліоциту з гіперплазією гранулярної ендоплазматичної мережі (ЕС), що свідчить про його високу синтетичну активність. х30 000

Поява клону амілоїдобластів пояснює мутаційна теорія амілоїдозу (Серов В.В., Шамов І.А., 1977). При вторинному амілоїдозі (за винятком амілоїдозу при «плазмоклітинній дисразії») мутації та поява амілоїдобластів можна пов'язати з тривалою антигенною стимуляцією. Клітинні мутації при «плазмоклітинній дисразії» та амілоїдозі пухлин, а можливо, і при пухлиноподібному локальному амілоїдозі обумовлені пухлинними мутагенами. При генетичному (сімейному) амілоїдозі йдеться про мутацію гена, яка може статися в різних локусах, чим і визначаються відмінності у складі амілоїдного білка у різних людей та тварин. При старечому амілоїдозі, найімовірніше, мають місце подібні механізми, оскільки цей різновид амілоїдозу розглядають як фенокопію генетичного. Оскільки антигени білка амілоїдних фібрил є надзвичайно слабкими імуногенами, клітини, що мутуються, не розпізнаються імунокомпетентною системою і не елімінуються. Розвивається імунологічна толерантність до білків амілоїду, що обумовлює прогресування амілоїдозу, надзвичайно рідкісне розсмоктування амілоїду. амілоїдоклазія- За допомогою макрофагів (гігантські клітини сторонніх тіл).

Утворення амілоїдного білка може бути пов'язане з ретикулярними (периретикулярними амілоїдозами) або колагеновими (периколагеновими амілоїдозами) волокнами. Для периретикулярного амілоїдозу,при якому амілоїд випадає по ходу мембран судин і залоз, а також ретикулярної строми паренхіматозних органів характерно переважне ураження селезінки, печінки, нирок, надниркових залоз, кишечника, інтим судин дрібного та середнього калібру (паренхіматозний амілоїдоз). Для периколагенового амілоїдозу,при якому амілоїд випадає по ходу колагенових волокон, властиво переважне ураження адвентиції судин середнього та великого калібру, міокарда, поперечнополосатої та гладкої мускулатури, нервів, шкіри (мезенхімальний амілоїдоз) Таким чином, амілоїдні відкладення мають досить типову локалізацію: у стінках кровоносних та лімфатичних капілярів та судин в інтимі або адвентиції; у стромі органів у процесі ретикулярних і колагенових волокон; у своїй оболонці залізистих структур. Амілоїдні маси витісняють та заміщають паренхіматозні елементи органів, що веде до розвитку їхньої хронічної функціональної недостатності.

Патогенез амілоїдозу складний і неоднозначний у різних його форм та типів. Найкраще інших форм вивчений патогенез АА- та AL-амілоїдозу.

При АА-амілоїдозіфібрили амілоїду утворюються з надходить у макрофаг - амілоїдобласт плазмового попередника фібрилярного білка амілоїду - білка SAA, який посилено синтезується у печінці (схема III). Посилений синтез SAA гепатоцитами стимулює макрофагальний медіатор інтерлейкін-1,що призводить до різкого збільшення вмісту SAA у крові (передамілоїдна стадія). У цих умовах макрофаги не в змозі здійснити повну деградацію SAA, а також

Схема ІІІ.Патогенез AA-амілоїдозу

його фрагментів в інвагінатах плазматичної мембраниамілоїдобласта відбувається складання фібрил амілоїду (див. рис. 34). Стимулює цю збірку амілоїдстимулюючий фактор(АСФ), який виявляється у тканинах (селезінка, печінка) у передамілоїдній стадії. Таким чином, провідну роль у патогенезі АА-амілоїдозу відіграє макрофагальна система: вона стимулює посилений синтез білка попередника - SAA печінкою, вона ж бере участь і в утворенні фібрил амілоїду з деградуючих фрагментів цього білка.

При AL-амілоїдозісироватковим попередником білка амілоїдних фібрил є L-ланцюги імуноглобулінів. Вважають, що можливі два механізми утворення AL-амілоїдних фібрил: 1) порушення деградації легких моноклонових ланцюгів з утворенням фрагментів, здатних до агрегації в амілоїдні фібрили; 2) поява L-ланцюгів з особливими вторинними та третинними структурами при амінокислотних замінах. Синтез амілоїдних фібрил з L-ланцюгів імуноглобулінів може відбуватися не тільки в макрофагах, а й у плазматичних та мієломних клітинах, що синтезують парапротеїни (схема IV). Таким чином, до патогенезу AL-амілоїдозу причетна насамперед лімфоїдна система; з її збоченою функцією пов'язана поява «амілоїдогенних» легких ланцюгів імуноглобулінів – попередника амілоїдних фібрил. Роль макрофагальної системи у своїй вторинна, соподчиненная.

Макро- та мікроскопічна характеристика амілоїдозу.Зовнішній вигляд органів при амілоїдозі залежить від ступеня процесу. Якщо відкладення амілоїду невеликі, зовнішній вигляд органу змінюється мало та амілоїдоз

Схема IV.Патогенез AL-амілоїдозу

виявляється лише за мікроскопічному дослідженні. При вираженому амілоїдозі орган збільшується обсягом, стає дуже щільним і ламким, але в розрізі має своєрідний восковидный, чи сальний, вид.

У селезінці амілоїд відкладається в лімфатичних фолікулах (рис. 35) або рівномірно по всій пульпі. У першому випадку амілоїднозмінені фолікули збільшеної та щільної селезінки на розрізі мають вигляд напівпрозорих зерен, що нагадують зерна саго (Сагова селезінка).У другому випадку селезінка збільшена, щільна, коричнево-червона, гладка, має сальний блиск на розрізі (Сальна селезінка).Сагова і сальна селезінка становлять послідовні стадії процесу.

У нирках амілоїд відкладається в стінці судин, капілярних петлях і мезангії клубочків, в базальних мембранах канальців і в стромі. Нирки стають щільними, великими та «сальними». У міру наростання процесу клубочки та піраміди повністю заміщаються амілоїдом (див. рис. 35), розростається сполучна тканина та розвивається амілоїдне зморщування нирок.

У печінки відкладення амілоїду спостерігається між зірчастими ретикулоендотеліоцитами синусоїдів, по ходу ретикулярної строми часточок, у стінках судин, проток та у сполучній тканині портальних трактів. У міру накопичення амілоїду печінкові клітини атрофуються та гинуть. При цьому печінка збільшена, щільна, виглядає сальною.

У кишечнику амілоїд випадає в процесі ретикулярної строми слизової оболонки, а також у стінках судин як слизової оболонки, так і підслизового шару. При різко вираженому амілоїдозі залозистий апарат кишківника атрофується.

Амілоїдоз надниркових залоз, як правило, двосторонній, відкладення амілоїду зустрічається в кірковій речовині по ходу судин та капілярів.

Мал. 35.Амілоїдоз:

а - амілоїд у фолікулах селезінки (сагова селезінка); б - амілоїд у судинних клубочках нирок; в - амілоїд між м'язовими волокнами серця; г - амілоїд у стінках судин легень

У серце амілоїд виявляється під ендокардом, у стромі та судинах міокарда (див. рис. 35), а також в епікарді по ходу вен. Відкладення амілоїду в серці веде до різкого його збільшення (амілоїдна кардіомегалія). Воно стає дуже щільним, міокард набуває сального вигляду.

У скелетних м'язах, як і в міокарді, амілоїд випадає по ходу міжм'язової сполучної тканини, у стінках судин та в нервах.

Периваскулярно та периневрально нерідко утворюються масивні відкладення амілоїдної речовини. М'язи стають щільними, напівпрозорими.

У легень відкладення амілоїду з'являються спочатку в стінках розгалужень легеневих артерійі вени (див. рис. 35), а також у перибронхіальній сполучній тканині. Пізніше амілоїд утворюється в міжальвеолярних перегородках.

У головному мозку при старечому амілоїдозі амілоїд знаходять у сенільних бляшках кори, судинах та оболонках.

Амілоїдоз шкіри характеризується дифузним відкладенням амілоїду в сосочках шкіри та її ретикулярному шарі, у стінках судин та по периферії сальних та потових залоз, що супроводжується деструкцією еластичних волокон та різкою атрофією епідермісу.

Амілоїдоз підшлункової залози має певну своєрідність. Крім артерій залози, зустрічається і амілоїдоз острівців, що спостерігається в глибокій старості.

Амілоїдоз щитовидної залози також своєрідний. Відкладення амілоїду в стромі та судинах залози можуть бути проявом не тільки генералізованого амілоїдозу, а й медулярного раку залози (медулярний рак щитовидної залози з амілоїдозом строми). Амілоїдоз строми часто зустрічається в пухлинах ендокринних органів та APUD-системи (медулярний рак щитовидної залози, інсулому, карциноїд, феохромоцитома, пухлини каротидних тілець, хромофобна аденома гіпофіза, гіпернефроїдний рак), причому в утворенні APUD-амілоїду доведено участь епітеліальних пухлин.

Вихід.Несприятливий. Амілоїдоклазія- Винятково рідкісне явище при локальних формах амілоїдозу.

Функціональне значеннявизначається ступенем розвитку амілоїдозу. Виражений амілоїдоз веде до атрофії паренхіми та склерозу органів, до їх функціональної недостатності. При вираженому амілоїдозі можлива хронічна ниркова, печінкова, серцева, легенева, надниркова, кишкова (синдром порушеного всмоктування) недостатність.

Стромально-судинні жирові дистрофії (ліпідози)

Стромально-судинні жирові дистрофіївиникають при порушеннях обміну нейтральних жирів або холестерину та його ефірів.

Порушення обміну нейтральних жирів

Порушення обміну нейтральних жирів проявляються у збільшенні їх запасів у жировій тканині, що може мати загальний чи місцевий характер.

Нейтральні жири – це лабільні жири, що забезпечують енергетичні запаси організму. Вони зосереджені в жирових депо (підшкірна клітковина, брижа, сальник, епікард, кістковий мозок). Жирова тканина виконує не тільки обмінну, а й опорну, механічну, функцію, тому вона здатна заміщати тканини, що атрофуються.

Ожиріння,або огрядність,- збільшення кількості нейтральних жирів у жирових депо, що має загальний характер. Воно виявляється у рясному відкладенні жирів у підшкірній клітковині, сальнику, брижі, середостінні, епікарді. Жирова тканина з'являється також там, де вона зазвичай відсутня або є лише в невеликій кількості, наприклад, у стромі міокарда, підшлунковій залозі (рис. 36, а). Велике клінічне зна-

Мал. 36.Ожиріння:

а - розростання жирової тканини у стромі підшлункової залози (цукровий діабет); б – ожиріння серця, під епікардом товстий шар жиру

чення має ожиріння серцяпри огрядності. Жирова тканина, розростаючись під епікардом, огортає серце як футляром (рис. 36, б). Вона проростає строму міокарда, особливо у субепікардіальних відділах, що веде до атрофії м'язових клітин. Ожиріння зазвичай різкіше виражено у правій половині серця. Іноді вся товща міокарда правого шлуночка заміщається жировою тканиною, через що може статися розрив серця.

Класифікація.Вона ґрунтується на різних принципахта враховує причину, зовнішні прояви (типи ожиріння), ступінь перевищення «ідеальної» маси тіла, морфологічні зміни жирової тканини (варіанти ожиріння).

за етіологічний принцип виділяють первинну та вторинну форми ожиріння. Причина первинного ожирінняневідома, тому його називають також ідіопатичним. Вторинне ожирінняпредставлено такими його видами: 1) аліментарне, причиною якого є незбалансоване харчування та гіподинамія; 2) церебральне, що розвивається при травмі, пухлинах мозку, ряді нейротропних інфекцій; 3) ендокринне, представлене рядом синдромів (синдроми Фреліха та Іценко-Кушинга, адіпозогенітальна дистрофія, гіпогонадизм, гіпотиреоз); 4) спадкове у вигляді синдрому Лоренса-Муна-Бідля та хвороби Гірке.

за зовнішнім проявам розрізняють симетричний (універсальний), верхній, середній та нижній типи ожиріння. При симетричному типі

жири відносно рівномірно відкладаються у різних частинах тіла. Верхній тип характеризується накопиченням жиру переважно в ділянці підшкірної клітковини обличчя, потилиці, шиї, верхнього плечового поясу, молочних залоз. При середньому типі жир відкладається в підшкірній клітковиніживота у вигляді фартуха, при нижньому типі - в ділянці стегон і гомілок.

за перевищення маси тіла хворого виділяють кілька ступенів ожиріння. При І ступеня ожиріння надлишкова маса тіла становить 20-29%, при ІІ - 30-49%, при ІІІ - 50-99% і при ІV - до 100% і більше.

При характеристиці морфологічних змін жирової тканини при ожирінні враховують кількість адипозоцитів та їх розмір. На цій підставі виділяють гіпертрофічний та гіперпластичний варіанти загального ожиріння. При гіпертрофічному варіантіжирові клітини збільшені та містять у кілька разів більше тригліцеридів, ніж звичайні; у своїй число адипозоцитів не змінюється. Адіпозоцити малочутливі до інсуліну, але високочутливі до ліполітичних гормонів; перебіг хвороби злоякісний. При гіперпластичному варіантічисло адипозоцитів збільшено (відомо, що кількість жирових клітин досягає максимуму в пубертатному періоді і надалі не змінюється). Однак функцію адипозоцитів не порушено, метаболічні зміни їх відсутні; перебіг хвороби доброякісний.

Причини та механізми розвитку.Серед причин загального ожиріння, як уже говорилося, велике значення мають незбалансоване харчування та гіподинамія, порушення нервової (ЦНС) та ендокринної регуляції жирового обміну, спадкові (сімейно-конституційні) фактори. Безпосередній механізм ожиріння лежить у порушенні рівноваги ліпогенезу та ліполізу у жировій клітині на користь ліпогенезу (схема V). Як видно зі схеми V, посилення ліпогенезу, як і ослаблення ліполізу,

Схема V.Ліпогенез та ліполіз у жировій клітині

пов'язано не лише з активацією ліпопротеїнової ліпази та пригніченням ліполітичних ліпаз, але й порушенням гормональної регуляції на користь антиліполітичних гормонів, станом жирового обміну в кишечнику та печінці.

значення.Будучи проявом низки захворювань, загальне ожиріння визначає розвиток важких ускладнень. Надлишкова масатіла, наприклад, є одним із факторів ризику при ішемічній хворобі серця.

Вихідзагального ожиріння рідко буває сприятливим.

Антиподом загального ожиріння є виснаження,основу якого лежить атрофія. Виснаження спостерігається також у термінальній стадії кахексії(Від грец. kakos- поганий, hexis- Стан).

При збільшенні кількості жирової клітковини, що має місцевий характер, говорять про ліпоматоз.Серед них найбільший інтерес становить хвороба Деркума (lipomatosis dolorosa),при якій у підшкірній клітковині кінцівок та тулуба з'являються вузлуваті хворобливі відкладення жиру, схожі на ліпоми. В основі захворювання лежить полігландулярна ендокринопатія. Місцеве збільшення кількості жирової тканини нерідко є виразом вакатного ожиріння(жирове заміщення) при атрофії тканини або органу (наприклад, жирове заміщення нирки або вилочкової залози при їхній атрофії).

Антиподом ліпоматозів служать регіонарні ліподистрофії,сутність яких полягає в осередковій деструкції жирової тканини і розпаді жирів, нерідко із запальною реакцією та утворенням ліпогранулем (наприклад, ліпогранулематоз при рецидивному панікуліті, що не нагноюється, або хвороби Вебера-Крісчену).

Порушення обміну холестерину та його ефірів

Порушення обміну холестерину та його ефірів лежать в основі тяжкого захворювання. атеросклерозу.При цьому в інтимі артерій накопичуються не тільки холестерин та його ефіри, а й β-ліпопротеїди низької щільності та білки плазми крові, чому сприяє підвищенню судинної проникності. Високомолекулярні речовини, що накопичуються, ведуть до деструкції інтими, розпадаються і омиляються. В результаті цього в інтимі утворюється жиробілковий детріт. (athere- кашкоподібна маса), розростається сполучна тканина (sclerosis- Ущільнення) і формується фіброзна бляшка, що нерідко звужує просвіт судини (див. атеросклероз).

Спадкова дистрофія, що розвивається у зв'язку з порушенням обміну холестерину, є сімейний гіперхолестеринемічний ксантоматозЙого відносять до хвороб накопичення, хоча характеру ферментопатії не встановлено. Холестерин відкладається у шкірі, стінках великих судин (розвивається атеросклероз), клапанах серця та інших органах.

Стромально-судинні вуглеводні дистрофіїможуть бути пов'язані з порушенням балансу глікопротеїдів та глікозаміногліканів. Стромально-судинну дистрофію, пов'язану з порушенням обміну глікопроте-

ідів, називають ослизнення тканин.Сутність його полягає в тому, що хромотропні речовини вивільняються із зв'язків з білками і накопичуються головним чином у проміжній речовині. На відміну від борошна набухання при цьому відбувається заміщення колагенових волокон слизоподібної масою. Власне сполучна тканина, строма органів, жирова тканина, хрящ стають набряклими, напівпрозорими, слизоподібними, а клітини їх - зірчастими або химерними відростковими.

Причина.Ослизнення тканин відбувається найчастіше внаслідок дисфункції ендокринних залоз, виснаження (наприклад, слизовий набряк, або мікседема, при недостатності щитовидної залози; ослизнення сполучнотканинних утворень при кахексії будь-якого генезу).

Вихід.Процес може бути оборотним, проте прогресування його призводить до коліквації та некрозу тканини з утворенням порожнин, заповнених слизом.

Функціональне значеннявизначається тяжкістю процесу, його тривалістю та характером тканини, що зазнала дистрофії.

Спадкові порушення обміну глікозаміногліканів (мукополісахаридів) представлені великою групоюхвороб накопичення - мукополісахаридозами.Серед них основне клінічне значеннямає гаргоїлізм,або хвороба Пфаундлера-Гурлера,для якої характерні непропорційне зростання, деформація черепа («масивний череп»), інших кісток скелета, наявність вад серця, пахової та пупкової гриж, помутніння рогівки, гепато-і спленомегалії. Вважають, що в основі мукополісахаридозів лежить недостатність специфічного фактора, що визначає обмін глікозаміногліканів.

Змішані дистрофії

Про змішаних дистрофіяхговорять у випадках, коли морфологічні прояви порушеного метаболізму виявляються як і паренхімі, і у стромі, стінці судин органів прокуратури та тканин. Вони виникають при порушеннях обміну складних білків - хромопротеїдів, нуклеопротеїдів та ліпопротеїдів 1 , а також мінералів.

Порушення обміну хромопротеїдів (ендогенні пігментації) 2

Хромопротеїди- пофарбовані білки, або ендогенні пігменти,грають важливу рольу житті організму. За допомогою хромопротеїдів здійснюються дихання (гемоглобін, цитохроми), вироблення секретів (жовч) та інкретів (серотонін), захист організму від впливу променевої енергії (меланін), поповнення запасів заліза (феритин), баланс вітамінів (ліпохроми) тощо. Обмін пігментів регулюється вегетативною нервовою системою, ендокринними залозами, він тісно пов'язаний із функцією органів кровотворення та системи моноцитарних фагоцитів.

1 Порушення обміну ліпопретеїдів наведені в розділах про ліпідогенні пігменти, жирові та білкові дистрофії.

2 Крім ендогенних, існують екзогенні пігментації (див. Професійні не хвороби).

Класифікація.Ендогенні пігменти прийнято ділити на 3 групи: гемоглобіногенні,являють собою різні похідні гемоглобіну, протеїногенні,або тирозиногенні,пов'язані з обміном тирозину, та ліпідогенні,або ліпопігменти,які утворюються під час обміну жирів.

Порушення обміну гемоглобіногенних пігментів

У нормі гемоглобін проходить ряд циклічних перетворень, що забезпечують його ресинтез та утворення необхідних організму продуктів. Ці перетворення пов'язані зі старінням та руйнуванням еритроцитів (гемоліз, еритрофагія), постійним оновленням еритроцитної маси. В результаті фізіологічного розпаду еритроцитів та гемоглобіну утворюються пігменти феритин, гемосидерині білірубін.У патологічних умовах внаслідок багатьох причин гемоліз може бути різко посилений і здійснюватись як у циркулюючій крові (інтраваскулярно), так і в осередках крововиливів (екстраваскулярно). У цих умовах, крім збільшення гемоглобіногенних пігментів, що утворюються в нормі, може з'являтися ряд нових пігментів - гематоїдин, гематиниі порфірин.

У зв'язку з накопиченням гемоглобіногенних пігментів у тканинах можуть виникати різні види ендогенних пігментацій, які стають проявом низки захворювань та патологічних станів.

Феррітін - Залізопротеїд, що містить до 23% заліза. Залізо феритину пов'язане з білком, який зветься апоферитином. У нормі феритин має дисульфідну групу. Це неактивна (окислена) форма феритину – SS-феритин. При недостатності кисню відбувається відновлення феритину в активну форму - SH-феритин, який має вазопаралітичні та гіпотензивні властивості. Залежно від походження розрізняють анаболічний та катаболічний феритин. Анаболічний феритинутворюється із заліза, що всмоктується в кишечнику, катаболічний- із заліза гемолізованих еритроцитів. Феррітін (апоферитин) має антигенні властивості. Феррітін утворює берлінську блакит (залізосинєродисте залізо) під дією залізосинєродистого калію та соляної, або хлористоводневої кислоти (реакція Перлса) і може бути ідентифікований за допомогою специфічної антисироватки при імунофлюоресцентному дослідженні. Велика кількість феритину міститься в печінці (депо феритину), селезінці, кістковому мозку та лімфатичних вузлах, де обмін його пов'язаний із синтезом гемосидерину, гемоглобіну та цитохромів.

В умовах патології кількість феритину може збільшуватися як у тканинах, так і в крові. Підвищення вмісту феритину в тканинах спостерігається при гемосидероз,оскільки полімеризація феритину веде до утворення гемосидерину. Феррітінеміяпояснюють незворотність шоку, що супроводжується судинним колапсом, оскільки SH-феритин виступає як антагоніста адреналіну.

Гемосидерин утворюється при розщепленні гема і є полімером феритину. Він являє собою колоїдний гідроокис заліза, пов'язану з білками, глікозаміногліканами та ліпідами клітини. Клітини, у яких утворюється гемосидерин, називаються сидеробластами.У їх сидеросомахвідбувається синтез гранул гемосидерину (рис. 37). Сидеробласти можуть бути як мезенхімальні,

Мал. 37.Сидеробласт. Велике ядро ​​(Я), вузький обідок цитоплазми з великою кількістю сидеросом (Сс). Електронограма. х 20 000

так і епітеліальної природи. Гемосидерин постійно виявляється у ретикулярних та ендотеліальних клітинах селезінки, печінки, кісткового мозку, лімфатичних вузлах. У міжклітинній речовині він піддається фагоцитозу. сидерофаги.

Присутність в гемосидерині заліза дозволяє виявляти його за допомогою характерних реакцій: утворення берлінської лазурі (реакція Перлса), турнбулевої сині (обробка зрізів сульфідом амонію, а потім залізосинеродистим калієм та хлористоводневою кислотою). Позитивні реакції на залізо відрізняють гемосидерин від подібних до нього пігментів (гемомеланін, ліпофусцин, меланін).

В умовах патології спостерігається надмірна освіта гемосидерину - гемосидероз.Він може мати як загальний, і місцевий характер.

Загальний,або поширений, гемосидерозспостерігається при внутрішньосудинному руйнуванні еритроцитів (інтраваскулярний гемоліз) і зустрічається при хворобах системи кровотворення (анемії, гемобластози), інтоксикаціях гемолітичною отрутою, деяких інфекційних захворюваннях (поворотний тиф, бруцельоз, малярія та ін.), перет. буд. Зруйновані еритроцити, їх уламки, гемоглобін йдуть на побудову гемосидерину. Сидеробластами стають ретикулярні, ендотеліальні та гістіоцитарні елементи селезінки, печінки, кісткового мозку, лімфатичних вузлів, а також епітеліальні клітини печінки, нирок, легенів, потових та слинних залоз. З'являється велика кількість сидерофагів, які не встигають поглинати гемосидерин, що завантажує міжклітинну речовину. В результаті цього колагенові та еластичні волокна просочуються залізом. При цьому селезінка, печінка, кістковий мозок та лімфатичні вузли стають іржаво-коричневими.

Близько загального гемосидерозу своєрідне захворювання - гемохроматоз,який може бути первинним (спадковий гемохроматоз) чи вторинним.

Первинний гемохроматоз- Самостійне захворювання з групи хвороб накопичення. Передається домінантно-аутосомним шляхом та пов'язано зі спадковим дефектом ферментів тонкої кишки, що веде до підвищеного всмоктування харчового заліза, яке у вигляді гемосидерину відкладається у великій кількості в органах. Обмін заліза еритроцитів у своїй не порушено. Кількість заліза в організмі зростає

в десятки разів, досягаючи 50-60 г. Розвивається гемосидероз печінки, підшлункової залози, ендокринних органів, серця, слинних та потових залоз, слизової оболонки кишечника, сітківки ока і навіть синовіальних оболонок; одночасно в органах збільшується зміст феритину.У шкірі та сітківці очей збільшується вміст меланіну,що пов'язано з ураженням ендокринної системи та порушенням регуляції меланіноутворення. Основними симптомами хвороби є бронзове забарвлення шкіри, цукровий діабет (бронзовий діабет)і пігментний цироз печінки.Можливий розвиток та пігментної кардіоміопатіїз наростаючою серцевою недостатністю.

Вторинний гемохроматоз- Захворювання, що розвивається при набутій недостатності ферментних систем, що забезпечують обмін харчового заліза, що веде до поширеному гемосидерозу.Причиною цієї недостатності можуть бути надлишкове надходження заліза з їжею (залізовмісні препарати), резекція шлунка, хронічний алкоголізм, повторні переливання крові, гемоглобінопатії (спадкові захворювання, в основі яких лежить порушення синтезу гему або глобіну). При вторинному гемохроматозі вміст заліза підвищено у тканинах, а й у сироватці крові. Нагромадження гемосидерину та феритину, найбільш виражене в печінці, підшлунковій залозі та серці, призводить до цирозу печінки, цукровому діабетуі кардіоміопатії.

Місцевий гемосидероз- Стан, що розвивається при позасудинному руйнуванні еритроцитів (екстраваскулярний гемоліз), тобто. у вогнищах крововиливів. Еритроцити, що опинилися поза судинами, втрачають гемоглобін і перетворюються на бліді круглі тільця («тіні» еритроцитів), вільний гемоглобін і уламки еритроцитів йдуть на побудову пігменту. Сидеробластами та сидерофагами стають лейкоцити, гістіоцити, ретикулярні клітини, ендотелій, епітелій. Сидерофаги можуть довго зберігатися дома колишнього крововиливу, нерідко вони переносяться струмом лімфи в прилеглі лімфатичні вузли, де затримуються, і вузли стають іржавими. Частина сидерофагів руйнується, пігмент вивільняється і надалі знову піддається фагоцитозу.

Гемосидерин утворюється за всіх крововиливів, як дрібних, і великих. У невеликих крововиливах, які найчастіше мають характер діапедезних, виявляється лише гемосидерин. При великих крововиливах по периферії серед живої тканини утворюється гемосидерин, а в центрі - крововиливи, де аутоліз відбувається без доступу кисню та участі клітин, з'являються кристали гематоїдину.

Залежно та умовами розвитку місцевий гемосидероз може виникати у межах як ділянки тканини (гематома), а й цілого органа. Такий гемосидероз легень, що спостерігається при ревматичному мітральному ваді серця, кардіосклерозі та ін (рис. 38). Хронічний венозний застійу легенях веде до множинних діапедезних крововиливів, у зв'язку з чим у міжальвеолярних перегородках, альвеолах,

Мал. 38.Гемосидероз легень. Цитоплазма гістіоцитів та альвеолярного епітелію(сидеробластів та сидерофагів) навантажена зернами пігменту

лімфатичних судинах та вузлах легень з'являється велика кількість навантажених гемосидерином клітин (див. Венозна повнокровність).

Білірубін - найважливіший жовчний пігмент. Його освіта починається в гістіоцитарно-макрофагальній системі при руйнуванні гемоглобіну та відщепленні від нього гема. Гем втрачає залізо і перетворюється на білівердин, при відновленні якого утворюється білірубін у комплексі з білком. Гепатоцити здійснюють захоплення пігменту, кон'югацію його з глюкуроновою кислотою та екскрецію в жовчні капіляри. З жовчю білірубін надходить у кишечник, де частина його всмоктується і знову потрапляє до печінки, частина – виводиться з калом у вигляді стер-кобіліну та сечею у вигляді уробіліну. У нормі білірубін зустрічається в розчиненому стані в жовчі та в невеликій кількості в плазмі крові.

Білірубін представлений червоно-жовтими кристалами. Він не містить заліза. Для виявлення його використовують реакції, засновані на можливості пігменту легко окислюватися з утворенням по-різному забарвлених продуктів. Така, наприклад, реакція Гмеліну, при якій під впливом концентрованої азотної кислоти білірубін дає спочатку зелене, а потім синє або пурпурне забарвлення.

Порушення обміну білірубіну пов'язано з розладом його утворення та виділення. Це веде до підвищеного вмісту білірубіну в плазмі крові та жовтого фарбування ним шкіри, склер, слизових та серозних оболонок та внутрішніх органів- жовтяниці.

Механізм розвитку жовтяниці різний, що дозволяє виділяти три її види: надпечінкову (гемолітичну), печінкову (паренхіматозну) та підпечінкову (механічну).

Надпечінкова (гемолітична) жовтяницяхарактеризується підвищеним утворенням білірубіну у зв'язку із збільшеним розпадом еритроцитів. Печінка в цих умовах утворює більшу, ніж у нормі, кількість пігменту, проте внаслідок недостатності захоплення білірубіну гепатоцитами рівень його в крові залишається підвищеним. Гемолітична жовтяниця спостерігається при інфекціях (сепсис, малярія, зворотний тиф) та інтоксикаціях (гемолітичні отрути), при ізоімунних (гемолітична хвороба новонароджених, переливанні несумісної крові) та аутоімунних (гемобластози, системні захворювання сполучної тканини). Вона може розвиватися і при масивних крововиливах.

няннях, геморагічних інфарктах у зв'язку з надлишковим надходженням білірубіну в кров з вогнища розпаду еритроцитів, де жовчний пігмент виявляється у вигляді кристалів. З утворенням у гематомах білірубіну пов'язана зміна їхнього забарвлення.

Гемолітична жовтяниця може бути зумовлена ​​дефектом еритроцитів. Такими є спадкові ферментопатії (мікросфероцитоз, овалоцитоз), гемоглобінопатії, або гемоглобінози (таласемія, або гемоглобіноз F; серповидноклітинна анемія, або гемоглобіноз S), пароксизмальна нічна гемоглобінурія, так звані шунтові жовтяни 2 і . ) .

Печінкова (паренхіматозна) жовтяницявиникає при ураженні гепатоцитів, внаслідок чого порушуються захоплення ними білірубіну, кон'югація його з глюкуроновою кислотою та екскреція. Така жовтяниця спостерігається при гострому та хронічному гепатитах, цирозах печінки, медикаментозних її пошкодженнях та аутоінтоксикації, наприклад при вагітності, що ведуть до внутрішньопечінкового холестазу. Особливу групу складають ферментопатичні печінкові жовтяниці,що виникають при спадкових пігментних гепатозах, при яких порушена одна з фаз внутрішньопечінкового обміну білірубіну.

Підпечінкова (механічна) жовтяницяпов'язана з порушенням прохідності жовчних проток, що ускладнює екскрецію та визначає регургітацію жовчі. Ця жовтяниця розвивається за наявності перешкод відтоку жовчі з печінки, що лежать усередині або поза жовчними протоками, що спостерігається при жовчнокам'яній хворобі, раку жовчних шляхів, головки підшлункової залози та сосочка. дванадцятипалої кишки, атрезії (гіпоплазії) жовчних шляхів, метастазах раку в перипортальні лімфатичні вузли та печінку. При застої жовчі в печінці виникають осередки некрозу з наступним заміщенням їх сполучною тканиною та розвитком цирозу. (Вторинний біліарний цироз).Застій жовчі призводить до розширення жовчних проток та розриву жовчних капілярів. Розвивається холемія,яка викликає не тільки інтенсивне забарвлення шкіри, але й явища загальної інтоксикації, головним чином від впливу на організм жовчних кислот, що циркулюють у крові. (холалемія).У зв'язку з інтоксикацією знижується здатність крові до зсідання, з'являються множинні крововиливи (Геморагічний синдром).З аутоінтоксикацією пов'язано ураження нирок, розвиток печінково-ниркової недостатності.

Гематоїдин - пігмент, що не містить заліза, кристали якого мають вигляд яскраво-помаранчевих ромбічних пластинок або голок, рідше - зерен. Він виникає при розпаді еритроцитів та гемоглобіну внутрішньоклітинно, але на відміну від гемосидерину в клітинах не залишається і при загибелі їх виявляється вільно лежачим серед некротичних мас. Хімічно він ідентичний білірубіну.

Скупчення гематоїдину знаходять у старих гематомах, рубця інфарктах, причому в центральних ділянках крововиливів - далеко від живих тканин.

Гематини є окисленою формою гема і утворюються при гідролізі оксигемоглобіну. Вони мають вигляд темно-коричневих або чорних ромбовидних кристалів або зерен, дають подвійне променезаломлення в поляризованому світлі (анізотропні), містять залізо, але у зв'язаному стані.

До гематинів, що виявляються в тканинах, відносять: гемомеланін (малярійний пігмент), солянокислий гематин (гемін) і формаліновий пігмент. Гістохімічні властивості цих пігментів ідентичні.

Солянокислий гематин (гемін)знаходять в ерозіях та виразках шлунка, де він виникає під впливом на гемоглобін ферментів шлункового соку та хлористоводневої кислоти. Область дефекту слизової оболонки шлунка набуває буро-чорного кольору.

Формаліновий пігменту вигляді темно-коричневих голок або гранул зустрічається у тканинах при фіксації їх у кислому формаліні (цей пігмент не утворюється, якщо формалін має рН >6,0). Його вважають похідним гематину.

Порфірини - попередники простетичної частини гемоглобіну, що мають, як і гем, те ж тетрапіррольне кільце, але позбавлене заліза. За хімічною природою порфірини близькі білірубіну: вони розчиняються у хлороформі, ефірі, піридині. Метод виявлення порфіринів заснований на здатності розчинів цих пігментів давати червону або помаранчеву флюоресценцію в ультрафіолетовому світлі (флюоресцентні пігменти). У нормі порфірини виявляються у крові, сечі, тканинах. Вони мають властивість підвищувати чутливість організму, насамперед шкіри, до світла і є тому антагоністами меланіну.

При порушення обміну порфіринів виникають порфірії,для яких характерне збільшення вмісту пігментів у крові (порфірінемія)і сечі (порфіринурія),різке підвищення чутливості до ультрафіолетових променів (світлобоязнь, еритема, дерматит). Розрізняють набуту та вроджену порфірії.

Придбана порфіріяспостерігається при інтоксикаціях (свинець, сульфазол, барбітурати), авітамінозах (пелагра), перніціозної анемії, деяких захворюваннях печінки. Відзначаються порушення функції нервової системи, підвищена чутливість до світла, нерідко розвиваються жовтяниця, пігментація шкіри, у сечі виявляють велику кількість порфіринів.

Вроджена порфірія- Рідкісне спадкове захворювання. При порушенні синтезу порфірину в еритробластах (недостатність уропорфіриногену III – косинтетази) розвивається еритропоетична форма,

а при порушенні синтезу порфірину в клітинах печінки (недостатність уропорфірину III – косинтетази) – печінкова форма порфірії. При еритропоетичній форміпорфірії розвивається гемолітична анемія, уражаються нервова система та шлунково-кишковий тракт (блювання, діарея). Порфірини накопичуються в селезінці, кістках і зубах, які набувають коричневого кольору; сеча, що містить велику кількість порфіринів, стає жовто-червоною. При печінковій форміпорфірії печінка збільшується, стає сіро-коричневою, в ожирілих гепатоцитах, крім відкладень порфіринів, знаходять гемосидерин.

Порушення обміну протеїногенних (тирозиногенних) пігментів

До протеїногенним (тирозиногенним) пігментамвідносять меланін, пігмент гранул ентерохромафінних клітин та адренохром. Нагромадження цих пігментів у тканинах є проявом низки захворювань.

Меланін (Від грец. melas- чорний) - широко поширений буро-чорний пігмент, з яким у людини пов'язане фарбування шкіри, волосся, очей. Він дає позитивну аргентафінну реакцію, тобто. має здатність відновлювати аміачний розчин нітрату срібла до металевого срібла. Ці реакції дозволяють гістохімічно відрізнити його в тканинах інших пігментів.

Синтез меланіну походить з тирозину в клітинах меланіноутворюючої тканини. меланоцитах,мають нейроектодермальне походження. Їхніми попередниками є меланобласти. Під дією тирозинази в меланосомахмеланоцитів (рис. 39) з тирозину утворюється діоксифенілаланін (ДОФА), або промеланін, який полімеризується в меланін. Клітини, що фагоцитують меланін, називають меланофагами.

Мал. 39.Шкіра при аддісоновій хворобі:

а - у базальному шарі епідермісу скупчення меланоцитів; у дермі багато меланофагів; б – меланоцит шкіри. У цитоплазмі багато меланосів. Я – ядро. Електронограма. х10 000

Меланоцити та меланофаги містяться в епідермісі, дермі, райдужній та сітчастій оболонках очей, у м'якій мозковій оболонці. Вміст меланіну в шкірі, сітківці та райдужці залежить від індивідуальних і расових особливостей і піддається коливанням різні періодижиття. Регуляція меланогенезуздійснюється нервовою системою та ендокринними залозами. Стимулюють синтез меланіну меланостимулюючий гормон гіпофіза, АКТГ, статеві гормони, медіатори симпатичної нервової системи, гальмують – мелатонін та медіатори парасимпатичної нервової системи. Утворення меланіну стимулюється ультрафіолетовими променями, що пояснює виникнення засмаги як адаптивної біологічної захисної реакції.

Порушення обміну меланіну виражаються у посиленому його освіті чи зникненні. Ці порушення мають поширений чи місцевий характері і можуть бути набутими чи вродженими.

Поширений набутий гіпермеланоз (меланодермія)особливо часто і різко виражений при аддісонової хвороби(див. рис. 39), обумовленої ураженням надниркових залоз, частіше туберкульозної або пухлинної природи. Гіперпігментація шкіри при цій хворобі пояснюється не так тим, що при руйнуванні надниркових залоз замість адреналіну з тирозину і ДОФА синтезується меланін, скільки посиленням продукції АКТГ у відповідь на зменшення адреналіну в крові. АКТГ стимулює синтез меланіну, у меланоцитах збільшується кількість меланосом. Меланодермія зустрічається також при ендокринних розладах (гіпогонадизм, гіпопітуїтаризм), авітамінозах (пелагра, цинга), кахексії, інтоксикації вуглеводнями.

Поширений вроджений гіпермеланоз (пігментна ксеродерма)пов'язаний з підвищеною чутливістю шкіри до ультрафіолетових променів і виявляється у плямистій пігментації шкіри з явищами гіперкератозу та набряку.

До місцевому набутому меланозувідносять меланоз товстої кишки, який зустрічається у людей, які страждають на хронічний запор, гіперпігментовані ділянки шкіри (чорний акантоз)при аденомах гіпофіза, гіпертиреоїдизмі, цукровому діабеті. Вогнищеве посилене утворення меланіну спостерігається в пігментних плямах (ластовиння, лентиго) та в пігментних невусах. З пігментних невусів можуть виникати злоякісні пухлини. меланоми.

Поширений гіпомеланоз,або альбінізм(Від лат. albus- білий), пов'язаний із спадковою недостатністю тирозинази. Альбінізм проявляється відсутністю меланіну у волосяних цибулинах, епідермісі та дермі, у сітківці та райдужці.

Осередковий гіпомеланоз(лейкодерма, або вітіліго) виникає при порушенні нейроендокринної регуляції меланогенезу (лепра, гіперпаратиреоїдизм, цукровий діабет), утворенні антитіл до меланіну (зоб Хасімото), запальних та некротичних ураженнях шкіри (сифіліс).

Пігмент гранул ентерохромафінних клітин, розкиданих у різних відділах шлунково-кишкового тракту, є похідним триптофану. Він може бути виявлений за допомогою низки гістохімічних реакцій - аргентафінної, хромафінної реакції Фалька, утворення пігменту пов'язане із синтезом серотонінуі мелатоніну.

Нагромадження гранул, містять пігмент ентерохромафінних клітин, що постійно виявляють в пухлинах з цих клітин, званих карциноїдами.

Адренохром - продукт окислення адреналіну – зустрічається у вигляді гранул у клітинах мозкової речовини надниркових залоз. Дає характерну хромафінну реакцію, в основі якої лежить здатність фарбуватися хромовою кислотою у темно-коричневий колір та відновлювати біхромат. Природу пігменту вивчено мало.

Патологія порушень обміну адренохрому не вивчено.

Порушення обміну ліпідогенних пігментів (ліпопігментів)

До цієї групи входять жиробілкові пігменти – ліпофусцин, пігмент недостатності вітаміну Е, цероїд та ліпохроми. Ліпофусцин, пігмент недостатності вітаміну Е та цероїд мають однакові фізичні та хімічні (гістохімічні) властивості, що дає право вважати їх різновидами одного пігменту. ліпофусцину.Однак нині ліпофусцином вважають ліпопігмент лише паренхіматозних та нервових клітин; пігмент недостатності вітаміну Е – різновид ліпофусцину. Цероїдомназивають ліпопігмент мезенхімальних клітин, головним чином макрофагів.

Патологія обміну ліпопігментів різноманітна.

Ліпофусцин являє собою гліколіпопротеїд. Він представлений зернами золотистого або коричневого кольору, електронно-мікроскопічно виявляється у вигляді електронно-щільних гранул (рис. 40), оточених триконтурною мембраною, що містить мієліноподібні структури.

Освіта ліпофусцину відбувається шляхом аутофагіїта проходить кілька стадій. Первинні гранули, або пропігмент-гранули, з'являються перинуклеарно в зоні обмінних процесів, що найбільш активно протікають. Вони містять ферменти мітохондрій та рибосом (металофлавопротеїди, цитохроми), пов'язані з ліпопротеїдами їх мембран. Пропігмент-гранули надходять у пластинчастий комплекс, де відбувається синтез гранул незрілого ліпофусцину,який суданофілен, ШІК-позитивний, містить залізо, іноді мідь, має світло-жовту аутофлюоресценцію в ультрафіолетовому світлі. Гранули незрілого пігменту переміщуються в периферичну зону клітини і там абсорбуються лізосомами; з'являється зрілий ліпофусцин,що володіє високою активністю лізосомних, а не дихальних ферментів. Гранули його стають коричневими, вони стійко суданофільні, ШІК-позитивні, залізо в них не виявляється, аутофлюоресценція стає червоно-коричневою. Ліпофусцин, що накопичується в лізосомах, перетворюється на залишкові тільця. телолізосоми.

В умовах патології вміст ліпофусцину у клітинах може різко збільшуватися. Це порушення обміну називається ліпофусциноз.Він може бути вторинним та первинним (спадковим).

Мал. 40.Ліпофусцин (ЛФ) в м'язової клітинисерця, що тісно пов'язаний з мітохондріями (М). Мф – міофібрили. Електронограма. х21 000

Вторинний ліпофусцинозрозвивається в старості, при виснажливих захворюваннях, що ведуть до кахексії (бура атрофія міокарда, печінки), при підвищенні функціонального навантаження (ліпофусциноз міокарда при порозі серця, печінки - при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки), при зловживанні деякими ліками недостатність вітаміну Е (пігмент недостатності вітаміну Е).

Первинний (спадковий) ліпофусцинозхарактеризується вибірковим накопиченням пігменту у клітинах певного органу чи системи. Він проявляється у вигляді спадкового гепатозу,або доброякісної гіпербілірубінемії(синдроми Дабіна-Джонсона, Жільбера, Крігера-Найяра) з виборчим ліпофусцинозом гепатоцитів, а також нейронального ліпофусцинозу(синдром Більшовського-Янського, Шпільмейєра-Шегрена, Кафа), коли пігмент накопичується в нервових клітинах, що супроводжується зниженням інтелекту, судомами, порушенням зору.

Цероїд утворюється в макрофагах шляхом гетерофагії при резорбції ліпідів або ліпідмісткого матеріалу; основу цероїду складають ліпіди, до яких вдруге приєднуються білки. До утворення гетерофагічних вакуолей (ліпофагосом) наводить ендоцитоз. Ліпофагосоми трансформуються у вторинні лізосоми (ліпофаголізоми). Ліпіди не перетравлюються лізосомальних ферментів і залишаються в лізосомах, з'являються залишкові тільця, тобто. телолізосоми.

В умовах патології освіта цероїду найчастіше відзначається при некрозі тканин, особливо якщо окислення ліпідів посилюється крововиливом (тому раніше цероїд називали гемофусцином, що принци-

неправильно) або якщо ліпіди присутні в такій кількості, що їх аутоокислення починається раніше, ніж перетравлення.

Ліпохроми представлені ліпідами, в яких присутні каротиноїди, що є джерелом утворення вітаміну А. Ліпохроми надають жовте забарвлення жировій клітковині, корі надниркових залоз, сироватці крові, жовтому тілуяєчників. Виявлення їх ґрунтується на виявленні каротиноїдів (кольорові реакції з кислотами, зелена флюоресценція в ультрафіолетовому світлі).

В умовах патології може спостерігатись надмірне накопичення ліпохромів.

Наприклад, при цукровому діабеті пігмент накопичується не тільки в жировій клітковині, а й у шкірі, кістках, що пов'язано з різким порушенням ліпідно-вітамінного обміну. При різкому та швидкому схудненні відбувається конденсація ліпохромів у жировій клітковині, яка стає охряно-жовтою.

Порушення обміну нуклеопротеїдів

Нуклеопротеїди побудовані з білка та нуклеїнових кислот - дезоксирибонуклеїнової (ДНК) та рибонуклеїнової (РНК). ДНК виявляється за допомогою методу Фельгена, РНК – методу Браше. Ендогенна продукція та надходження нуклеопротеїдів з їжею (пуриновий обмін) врівноважуються їх розпадом та виведенням в основному нирками кінцевих продуктів нуклеїнового обміну – сечової кислоти та її солей.

При порушення обміну нуклеопротеїдів та надмірному утворенні сечової кислоти її солі можуть випадати в тканинах, що спостерігається при подагрі, сечокам'яної хворобита сечокислому інфаркті.

Подагра(Від грец. podos- нога та agra- полювання) характеризується періодичним випаданням у суглобах сечокислого натрію, що супроводжується больовим нападом. У хворих виявляється підвищений вміст солей сечової кислоти в крові (гіперурикемія) та сечі (гіперурикурія). Солі зазвичай відкладаються в синовії та хрящах дрібних суглобів ніг і рук, гомілковостопних і колінних суглобів, у сухожиллях та суглобових сумках, у хрящі вушних раковин. Тканини, у яких випадають солі як кристалів чи аморфних мас, некротизируются. Навколо відкладень солей, як і вогнищ некрозу, розвивається запальна гранулематозна реакція зі скупченням гігантських клітин (рис. 41). У міру збільшення відкладень солей та розростання навколо них сполучної тканини утворюються подагричні шишки (Tophi urici),суглоби деформуються. Зміни нирок при подагрі полягають у скупченнях сечової кислоти та солей сечокислого натрію в канальцях та збиральних трубках з обтурацією їх просвітів, розвитку вторинних запальних та атрофічних змін (подагричні нирки).

Найчастіше розвиток подагри обумовлено уродженими порушеннямиобміну речовин (первинна подагра),про що свідчить її сімейний характер; у своїй велика роль особливостей харчування, вживання великих кількостей тварин білків. Рідше подагра є

Мал. 41.Подагра. Відкладення солей сечової кислоти з вираженою запальною гігантоклітинною реакцією навколо них

ускладненням інших захворювань, нефроцирозу, хвороб крові (вторинна подагра).

Мочекам'яна хвороба,як і подагра, може бути пов'язана насамперед із порушенням пуринового обміну, тобто. бути проявом так званого сечокислого діатезу.При цьому в нирках та сечовивідних шляхах утворюються переважно або виключно урати (див. Нирковокам'яна хвороба).

Сечокислий інфарктзустрічається у новонароджених, що прожили не менше 2 діб, і проявляється випаданням у канальцях та збиральних трубках нирок аморфних мас сечокислих натрію та амонію. Відкладення солей сечової кислоти виглядають на розрізі нирки у вигляді жовто-червоних смуг, що сходяться у сосочків мозкового шару нирки. Виникнення сечокислого інфаркту пов'язане з інтенсивним обміном у перші дні життя новонародженого та відображає адаптацію нирок до нових умов існування.

Порушення мінерального обміну(мінеральні дистрофії)

Мінерали беруть участь у побудові структурних елементів клітин та тканин і входять до складу ферментів, гормонів, вітамінів, пігментів, білкових комплексів. Вони є біокаталізаторами, беруть участь у багатьох обмінних процесах, відіграють важливу роль у підтримці кислотно-основного стану та значною мірою визначають нормальну життєдіяльність організму.

Мінеральні речовини у тканинах визначають методом мікроспалювання у поєднанні з гістоспектрографією. За допомогою радіоавтографії можна вивчити локалізацію у тканинах елементів, що вводяться в організм у формі ізотопів. Крім того, для виявлення ряду елементів, що вивільняються із зв'язків з білками і випадають у тканинах, застосовуються звичайні гістохімічні методи.

Найбільше практичне значеннямають порушення обміну кальцію, міді, калію та заліза.

Порушення обміну кальцію

Кальційпов'язаний з процесами проникності клітинних мембран, збудливості нервово-м'язових приладів, зсідання крові, регуляції кислотно-основного стану, формування скелета і т.д.

Кальцій абсорбуєтьсяз їжею у вигляді фосфатів у верхньому відрізку тонкої кишки, кисле середовище якої забезпечує всмоктування. Велике значеннядля абсорбції кальцію у кишечнику має вітамін D, який каталізує утворення розчинних фосфорних солей кальцію. У утилізаціїкальцію (кров, тканини) велике значення мають білкові колоїди та рН крові. У вивільненій концентрації (0,25-0,3 ммоль/л) кальцій утримується в крові та тканинній рідині. Основна маса кальцію знаходиться в кістках (депо кальцію), де солі кальцію пов'язані з органічною основою кісткової тканини. У компактній речовині кісток кальцій є відносно стабільним, а в губчастій речовині епіфізів та метафізів – лабільним. Розчинення кістки та «вимивання» кальцію проявляються в одних випадках лакунарним розсмоктуванням, в інших – так званим пазушним розсмоктуванням, або гладкою резорбцією. Лакунарне розсмоктуваннякістки здійснюється за допомогою клітин – остеокластів; при пазушному розсмоктуванні,як і при гладкої резорбції,відбувається розчинення кістки без участі клітин, утворюється «рідка кістка». У тканинах кальцій виявляють шляхом сріблення Косса. Надходження кальцію з їжею та з депо врівноважується екскрецією його товстою кишкою, нирками, печінкою (з жовчю) та деякими залозами.

Регуляціяобміну кальцію здійснюється нейрогуморальним шляхом. Найбільше значення мають навколощитовидні залози(паратгормон) та щитовидна залоза (кальцитонін). При гіпофункції навколощитовидних залоз (паратгормон стимулює вимивання кальцію з кісток), як і при гіперпродукції кальцитоніну (кальцитонін сприяє переходу кальцію з крові до кісткової тканини), вміст кальцію в крові знижується; гіперфункція навколощитовидних залоз, як і недостатня продукція кальцитоніну, навпаки, супроводжується вимиванням кальцію з кісток та гіперкальціємією.

Порушення обміну кальцію називають кальцинозом, вапняною дистрофією,або звапнінням.В його основі лежить випадання солей кальцію з розчиненого стану та відкладення їх у клітинах чи міжклітинній речовині. Матрицею звапніння можуть бути мітохондрії та лізосоми клітин, глікозаміноглікани основної речовини, колагенові або еластичні волокна. У зв'язку з цим розрізняють внутрішньоклітинне і позаклітинне звапніння. Кальциноз може бути системним (поширеним) або місцевим.

Механізм розвитку.Залежно від переважання загальних або місцевих факторів у розвитку кальцинозу розрізняють три форми звапніння: метастатичний, дистрофічний і метаболічний.

Метастатичний звапніння (вапняні метастази)має поширений характер. Основною причиною його виникнення є гіперкальціємія,пов'язана з посиленим виходом солей кальцію з депо, зниженим їх виведенням з організму, порушенням ендокринної регуляції обміну кальцію (гіперпродукція паратгормону, недо-

статок кальцитоніну). Тому виникнення вапняних метастазів відзначають при руйнуванні кісток (множинні переломи, мієломна хвороба, метастази пухлини), остеомаляції та гіперпаратиреоїдної остеодистрофії, ураженнях товстої кишки (отруєння сулемою, хронічна дизентерія) та нирок (полікістоз, хронічний нефрит), надмірному введенні в організм вітаміну D та ін.

Солі кальцію при метастичному звапнінні випадають у різних органах і тканинах, але найчастіше - у легенях, слизовій оболонці шлунка, нирках, міокарді та стінці артерій. Це тим, що легені, шлунок і нирки виділяють кислі продукти та його тканини внаслідок більшої лужності менш здатні утримувати солі кальцію в розчині, ніж тканини інших органів. У міокарді та стінці артерій вапно відкладається у зв'язку з тим, що їх тканини омиваються артеріальною кров'ю та відносно бідні на вуглекислоту.

Зовнішній вигляд органів і тканин мало змінюється, іноді на поверхні розрізу видно білуваті щільні частинки. При вапняних метастазах солі кальцію інкрустують як клітини паренхіми, так і волокна та основна речовина сполучної тканини. У міокарді (рис. 42) і нирках первинні відкладення вапна знаходять у мітохондріях і фаголізосомах, що мають високу активність фосфатаз (утворення фосфату кальцію). У стінці артерій та у сполучній тканині вапно первинно випадає по ходу мембран та волокнистих структур. Навколо відкладів вапна спостерігається запальна реакція, іноді відзначають скупчення макрофагів, гігантських клітин, утворення гранульоми.

При дистрофічному звапнінні,або петрифікації,відкладення солей кальцію мають місцевий характер і зазвичай виявляються в тканині.

Мал. 42.Вапняні метастази в міокарді:

а - обвапнені м'язові волокна (чорного кольору) (мікроскопічна картина); б - солі кальцію (СК) фіксовані на кристалах мітохондрій (М). Електронограма. х40 000

нях, що омертвіли або перебувають у стані глибокої дистрофії; гіперкальціємія відсутня. Основна причина дистрофічного звапніння - фізико-хімічні зміни тканин, що забезпечують абсорбцію вапна з крові та тканин рідини. Найбільше значення надається олужнюванню середовища та посиленню активності фосфатаз, що вивільняються з некротизованих тканин.

Механізм метаболічного звапніння (вапняна подагра, інтерстиціальний кальциноз)не з'ясовано: загальні (гіперкальціємія) та місцеві (дистрофія, некроз, склероз) причини відсутні. У розвитку метаболічного звапніння головне значення надають нестійкості буферних систем (рН і білкові колоїди), у зв'язку з чим кальцій не утримується в крові та тканинній рідині навіть при невисокій його концентрації, а також спадково обумовленої підвищеної чутливості тканин до кальцію. кальцергії,або кальцифілаксії(Сільє Р., 1970).

Розрізняють системний та обмежений інтерстиціальний кальциноз. При інтерстиціальному системному (Універсальному) кальцинозі вапно випадає в шкірі, підшкірній клітковині, по ходу сухожиль, фасцій і

Мал. 43.Дистрофічне звапніння стінки артерії. У товщі атеросклеротичної бляшкивидно відкладення вапна

апоневрозів, у м'язах, нервах та судинах; іноді локалізація відкладень вапна буває такою самою, як при вапняних метастазах. Інтерстиціальний обмежений (місцевий) кальциноз, або вапняна подагра, характеризується відкладенням вапна у вигляді пластинок у шкірі пальців рук, рідше ніг.

Вихід.Несприятливий: вапно, що випало, зазвичай не розсмоктується або розсмоктується насилу.

значення.Мають значення поширеність, локалізація і характер звапніння. Так, відкладення вапна в стінці судини веде до функціональним порушеннямі може стати причиною низки ускладнень (наприклад, тромбозу). Поруч із відкладення вапна в казеозному туберкульозному осередку свідчить про його загоєнні, тобто. має репаративний характер.

Порушення обміну міді

Мідь- обов'язковий компонент цитоплазми, де бере участь у ферментативних реакціях.

У тканинах мідь у дуже невеликих кількостях, лише у печінці новонародженого її щодо багато. Для виявлення міді найбільш точним є метод Окамото, що ґрунтується на застосуванні рубеановодневої кислоти (дітіооксамід).

Порушення обміну міді найяскравіше виявляється при гепатоцеребральної дистрофії (гепатолентикулярна дегенерація),або хвороби Вільсона-КоноваловаПри цьому спадкове захворювання мідь депонується в печінці, мозку, нирках, рогівці (патогномонічно кільце Кайзера-Флейшера - зеленувато-буре кільце по периферії рогівки), підшлунковій залозі, яєчках та інших органах. Розвиваються цироз печінки та дистрофічні симетричні зміни тканини головного мозку в ділянці сочевицьких ядер, хвостатого тіла, блідої кулі, кори. Вміст міді в плазмі знижено, а в сечі - підвищено. Розрізняють печінкову, лентикулярну та гепатолентикулярну форми хвороби. Депонування міді зумовлене зниженим утворенням у печінці церулоплазміну, який належить до а2-глобулінів і здатний зв'язувати в крові мідь. В результаті вона вивільняється з неміцних зв'язків із білками плазми та випадає у тканини. Ймовірно, що з хвороби Вільсона-Коновалова підвищено спорідненість деяких тканинних білків до міді.

Порушення обміну калію

Калій- найважливіший елемент, що бере участь у побудові клітинної цитоплазми.

Баланс калію забезпечує нормальний білково-ліпідний обмін, нейроендокринну регуляцію. Калій можна виявити з допомогою методу МакКаллума.

Збільшення кількості калію в крові (гіперкаліємія) та тканинах відзначається при аддісонової хворобиі пов'язано з ураженням кори наднир-

ників, гормони яких контролюють баланс електролітів. Дефіцитом калію та порушенням його обміну пояснюють виникнення періодичного паралічу- спадкового захворювання, що проявляється нападами слабкості та розвитком рухового паралічу

Порушення обміну заліза

Залізов основному міститься в гемоглобіні, і морфологічні прояви порушень його обміну пов'язані з гемоглобіногенними пігментами (див. Порушення обміну гемоглобіногенних пігментів).

Утворення каменів

Камені,або конкременти(Від лат. concrementum- зросток), є дуже щільними утвореннями, що вільно лежать у порожнинних органах або вивідних протоках залоз.

Вид каменів(Форма, величина, колір, структура на розпилі) різний залежно від їх локалізації в тій чи іншій порожнині, хімічного складу, механізму освіти. Зустрічаються величезні камені та мікроліти. Форма каменю нерідко повторює порожнину, яку він заповнює: круглі або овальні камені знаходяться в сечовому та жовчному бульбашках, відростчасті – у баліях та чашечках нирок, циліндричні – у протоках залоз. Камені можуть бути одиночними та множинними. В останньому випадку вони нерідко мають грановані притерті одна до одної поверхні (фасетоване каміння).Поверхня каміння буває не тільки гладкою, а й шорсткою (оксалати, наприклад, нагадують тутову ягоду), що травмує слизову оболонку, викликає її запалення. Колір каменів різний, що визначається різним хімічним складом: білий (фосфати), жовтий (урати), темно-коричневий або темно-зелений (пігментні). В одних випадках на розпилі камені мають радіарну будову (кристалоїдні),в інших - шарувате (колоїдні),у третіх – шаристорадіарне (Колоїдно-кристалоїдні).Хімічний склад каменів також різний. Жовчні каменіможуть бути холестериновими, пігментними, вапняними або холестериново-пігментно-вапняними (складні,або комбіновані, каміння). Сечові каменіможуть складатися із сечової кислоти та її солей (урати), фосфату кальцію (фосфати), оксалату кальцію (оксалати), цистину та ксантину. Бронхіальне камінняскладаються зазвичай з інкрустованим вапном слизу.

Найчастіше камені утворюються в жовчних та сечових шляхах, будучи причиною розвитку жовчнокам'яної та сечокам'яної хвороб. Вони зустрічаються також в інших порожнинах та протоках: у вивідних протоках підшлункової залози і слинних залоз, в бронхах і бронхоектаз (бронхіальне каміння), у криптах мигдаликів. Особливим видом каміння є так звані камені (флеболіти),петрифіковані тромби, що представляють собою відокремлені від стінки, і кишкові камені (копроліти),що виникають при інкрустації вмісту кишечника, що ущільнився.

Механізм розвитку.Патогенез каменеутворення складний та визначається як загальними, так і місцевими факторами. До загальним факторам, які мають основне значення для утворення каменів, слід віднести порушення обміну речовиннабутого чи спадкового характеру. Особливого значення мають порушення обміну жирів (холестерин), нуклеопротеїдів, низки вуглеводів, мінералів. Добре відома, наприклад, зв'язок жовчнокам'яної хвороби із загальним ожирінням та атеросклерозом, сечокам'яної хвороби – з подагрою, оксалурією тощо. Серед місцевих факторів велике значення порушень секреції, застою секрету та запальних процесів у органах, де утворюються камені. Порушення секреції,як і застій секрету,ведуть до збільшення концентрації речовин, з яких будуються камені, і осадження їх з розчину, чому сприяє посилення реабсорбції та згущення секрету. При запаленняу секреті з'являються білкові речовини, що створює органічну (колоїдну) матрицю, в яку відкладаються солі та на якій будується камінь. Згодом каміньі запаленнянерідко стають факторами, що доповнюють один одного, що визначають прогресування каменеутворення.

Безпосередній механізм утворення каменю складається з двох процесів: утворення органічної матриціі кристалізації солей,причому кожен із цих процесів у певних ситуаціях може бути первинним.

Значення та наслідки утворення каменів.Вони можуть бути дуже серйозними. В результаті тиску каменів на тканину може виникнути її омертвіння (ниркові балії, сечоводи, жовчний міхур та жовчні протоки, червоподібний відросток), що призводить до утворення пролежнів, перфорації, спайок, нориць. Камені часто бувають причиною запалення порожнинних органів (пієлоцистит, холецистит) та проток (холангіт, холангіоліт). Порушуючи відділення секрету, вони ведуть до важких ускладнень загального (наприклад, жовтяниця при закупорці загальної жовчної протоки) або місцевого (наприклад, гідронефроз при обтурації сечоводу) характеру.

ДИСТРОФІЯ (від дис. і грецьк. trophe - харчування), патологічний процес заміщення нормальних компонентів цитоплазми різними баластними (чи шкідливими) продуктами порушення обміну речовин чи відкладення в міжклітинному просторі. Розрізняють дистрофії білкові, жирові, вуглеводні та мінеральні. У ширшому розумінні дистрофією називають також будь-які біохімічні порушення тканинах (напр., дистрофія міокарда) чи розлади харчування.

Білки грають основну роль життєвих процесах. Вони поділяються на прості та складні. Найважливіші прості білки - протеїни: альбуміни та глобуліни; складні білки - протеїди: нуклеопротеїди, глюкопротеїди, хромопротеїди та ін. Хімія білкового обміну в тканинах у нормі та в патології вивчена ще недостатньо, тому відсутня і раціональна класифікація білкової дистрофії.

Сутність білкових дистрофій полягає в тому, що структура цитоплазми клітин і міжклітинної речовини порушується в результаті фізико-хімічної зміни білків, внаслідок перерозподілу кількості води в тканинах, надходження в тканини чужорідних для організму білкових речовин, що приносяться кров'ю, збільшення клітинної секреції та ін.

Залежно від переважної локалізації морфологічних змін диспротеїнози прийнято ділити на клітинні, позаклітинні та змішані. За поширенням вони можуть бути загального та місцевого характеру.

До клітинних диспротеїноз відносять зернисту, гіаліново-краплинну, гідропічну та рогову дистрофії; до позаклітинних - гіаліноз та амілоїдоз; до змішаних – порушення обміну нуклеопротеїдів та глюкопротеїдів.

Клітинні диспротеїнози. Зерниста дистрофія- Поява в цитоплазмі зерен та крапель білкової природи. Найчастіше зустрічається із усіх видів білкових дистрофій. У дистрофічний процесзалучаються паренхіматозні органи (нирки, печінка, міокард), рідше – скелетні м'язи. У зв'язку з цим зернисту дистрофію називають паренхіматозною дистрофією.

Під мікроскопом відзначають набухання епітеліальних клітин нирок, печінки та м'язових волокон, а також утворення в їхній цитоплазмі зернистості, яка зумовлює каламутний вид клітин.

Поява зернистості може бути пов'язана з набуханням і округленням мітохондрій в умовах тканинної гіпоксії або є результатом декомпозиції білково-ліпоїдних комплексів цитоплазми, патологічної трансформації вуглеводів і жирів в білки, денатурації клітинного білка або інфільтрації клітин чужорідними.

Макроскопічно органи при зернистій дистрофії набряклі, в'ялої консистенції. Пофарбовані блідіше, ніж у нормі, внаслідок здавлювання капілярів набряклими клітинами. При розрізі паренхіму його вибухає, тьмяного вигляду, малюнок згладжений. Серцевий м'яз нагадує ошпарене окропом м'ясо, а печінку та нирки сіро-бурого кольору.

Причиною зернистої дистрофії можуть бути інфекційні хвороби, всілякі інтоксикації організму, розлади кровообігу та інші фактори, що призводять до накопичення кислих продуктів у тканинах.

Клінічне значення: зерниста дистрофія може спричинити порушення функції уражених органів, особливо таких важливих, як серце – слабшає скорочувальна здатність міокарда.

Гіаліново-краплинна дисторфія

Поява у цитоплазмі великих напівпрозорих однорідних білкових крапель. В основі цього процесу лежить резорбція клітинами патологічних білкових речовин (парапротеїнів) при появі їх у плазмі, або ж гіаліноподібні краплі утворюються внаслідок денатурації власних клітинних білків. Дану дистрофію відзначають у вогнищах хронічного запалення тканин, залізистих пухлинах, але особливо часто в епітелії ниркових канальців при нефрозах та нефритах. За життя, у тварин, хворих на нефрит, у сечі виявляють білок та циліндри.

Результат гіаліно-крапельної дисторфії несприятливий, оскільки цей процес перетворюється на некроз.

Гідроскопічна (водяна, вакуольна) дистрофія- Утворення в цитоплазмі клітин різної величини вакуолей з прозорою рідиною. З розвитком процесу настає каріолізис і клітина перетворюється на велику бульбашку, наповнений рідиною, бідний яловичком і тому не сприймає гістологічних фарб ("балонна дисторофія"). Сутність цієї дистрофії полягає у зміні колоїдно-осмотичного тиску та підвищеної проникності клітинних мембран. Спостерігають її в клітинах епідермісу шкіри при розвитку набряків, інфекційному ураженнішкірного покриву (наприклад, при віспі, ящурі); у печінці, нирках, надниркових залозах, м'язових волокнах, нервових клітинах і в лейкоцитах - при септичних хворобах, інтоксикаціях, виснажливих станах організму і т.д.

Вакуольну дистрофію визначають лише під мікроскопом. Вакуолізація цитоплазми, що не має відношення до гідропічної дистрофії, спостерігається в гангліях центральної та периферичної нервової системи як прояв фізіологічної секреторної діяльності. Ознаки вакуолізації можуть бути виявлені посмертно у тканинах та органах, що містять велику кількість шліколену (печінка, м'язова тканина, нервові клітини). Пов'язано це з тим, що у трупі під дією ферментативних процесів розщеплюється гліколен, внаслідок чого у цитоплазмі утворюються вакуолі. Крім вакуолізації цитоплазми, характерні також ознаки каламутного набухання.

КЛАСИФІКАЦІЯ ДИСТРОФІЙ. .

Пов'язана вона з видом порушеного обміну речовин, а також з локалізацією, поширеністю морфологічних змін і впливом генетичних факторів (див. схему). Залежно від виду порушеного обміну речовин виділяють білкові, жирові, вуглеводні та мінеральні дистрофії. Враховуючи, що процеси обміну речовин тісно взаємопов'язані і становлять єдине ціле, дистрофії за різних хвороб носять змішаний характер.

за походженням

1. придбані

   спадкові

з патогенезу

1. декомпозиційні

   інфільтраційні

   трансформаційні

   змінений синтез

за поширеністю

1. за видами порушення обміну

   1. білкові

      1. клітинні (паренхіматозні) диспротієнози

         1. зерниста

            геаліново краплинна

            гідролитична

      позаклітинні (стромально-судинні)

      1. мукоїдне набухання

         фібриноїдне набухання

         гіаліноз

         амілоїдоз

      змішані диспротеїнози

      1. порушення хромопротеїдів

         1. гемоглобінові

            протеїногенні

            ліпідогенні

      нар-я нуклепротидів

      нар-я глікопротеїдів

      нар-я ліпопротеїдів

   2. парехіматозні

      1. жирова інфікація

         жирова декомпозиція

      стромально-судинні

      1. виснаження

         ожиріння

         порушення обміну холестерину

   вуглеводні

   1. порушення глікогену

      1. умінь глікогену

         збільшення глікогену

         патололг відкладено глікогену

   мінеральні

   1. обр-е каменів конкрементів

      1. порушення солей

         1. зменшення солей Са

            відкладення солей Са

            1. дистрофічне повідомлення

               метаболічне повідомлення

ДИСТРОФІЇ ПАТОГЕНЕЗ МАКРО І МІКРОЗМІНИ

Ушкодженнями, або альтерацією, називаються зміни структурної організації клітин, міжклітинної речовини, тканин та органів, що супроводжуються порушенням їх життєдіяльності.

Ушкодження викликають найрізноманітніші причини екзогенного чи ендогенного походження. Вид та ступінь ушкоджень залежать від природи та сили патогенного фактора, тривалості та частоти його впливу, структурно-функціональних особливостей органу або тканини та реактивного стану організму. За механізмом дії агресивного стимулу на клітинні та тканинні структури розрізняють пряме та опосередковане (через рефлекторні, гуморальні та імунопатологічні впливи) ушкодження. Пошкодження у фазу початкових змін зазвичай має оборотний характер, тобто при усуненні причини його виникнення ушкоджені органи та тканини відновлюються. Пошкодження у фазу глибоких змін набуває незворотного характеру, тобто може призвести до загибелі клітин і тканин або організму в цілому.

ДИСТРОФІЇ

Дистрофія - якісні зміни хімічного складу, фізико-хімічних властивостей та морфологічного видуклітин та тканин організму, пов'язані з порушенням обміну речовин. До дистрофічних процесів немає відношення зміни у метаболізмі і структурі клітин, що відбивають пристосувальну мінливість організму.

Етіологія. Порушення обмінних процесів, що призводить до структурних змін тканин, спостерігається при дії багатьох зовнішніх і внутрішніх факторів. Патогенні фактори на органи та тканини діють або безпосередньо, або рефлекторно через нервово-гуморальну систему, що регулює обмінні процеси. Характер дистрофічних процесів залежить від сили, тривалості та частоти впливу того чи іншого хвороботворного подразника на організм, а також реактивного стану організму та виду пошкодженої тканини. По суті, дистрофічні зміни відзначають при всіх хворобах, але в одних випадках вони виникають первинно і визначають характер хвороб, а в інших - являють собою неспецифічний або вторинний патологічний процес, що супроводжує захворювання.

Патогенез. в основі будь-якого дистрофічного процесу лежить порушення ферментативних реакцій (ферментопатія) в обміні речовин з пошкодженням структури та функцій клітинно-тканинних систем організму. При цьому в тканинах накопичуються продукти обміну, порушуються фізіологічна регенерація та функції того чи іншого органу, а також життєдіяльність організму в цілому.

Механізмрозвинутия та сутність змін при різних дистрофіях неоднакові. За механізмом процесу дистрофічних змін розрізняють декомпозицію; інфільтрацію; трансформацію та змінений, або збочений, синтез.

Декомпозиція- зміна ультраструктур, макромолекул та комплексних (білково-жировуглеводних та мінеральних) сполук клітинних та тканинних систем. В результаті змін основних параметрів клітинно-тканинних систем складні біологічні сполуки видозмінюються, розпадаються більш прості сполуки. Вільні білки гідролізуються за участю ферментів лізосом або піддаються денатурації. При цьому поряд з первинним ушкодженням ультраструктур можуть виникати вторинні процеси (наприклад, утворення складних сполук типу амілоїду, гіаліна і т. д.).

Патологічна інфільтраціяхарактеризується відкладенням і накопиченням у клітинах і тканинах продуктів обміну та речовин, що приносяться зі струмом крові та лімфи.

Трансформація(від латів. transformatio - перетворення) - процес хімічного перетворення сполук на інші, наприклад жирів і вуглеводів на білки або білків і вуглеводів на жири, підвищений синтез глікогену з глюкози і т. д., з надлишковим накопиченням новоутворених сполук.

Змінений синтезбудь-яких сполук виявляється у посиленому чи зменшеному освіті їх із накопиченням чи збіднінням і втратою тканинах. Можливий патологічний синтез з появою та накопиченням у тканинах сполук, не властивих їм в умовах нормального обміну

Зазначені патогенетичні механізми дистрофій можуть виявлятися одночасно чи послідовно з розвитком процесу.

У морфологічномувідношеннідистрофії виявляються порушенням будови ультраструктур клітин і тканин. У фізіологічних умовах перебудова органел клітини та міжклітинної речовини поєднується з процесами їх відновлення, а при дистрофіях порушується регенерація на молекулярному та ультраструктурному рівняч. При багатьох дистрофіях у клітинах та тканинах виявляють включення, зерна, краплі або кристали різної хімічної природи, які у звичайних умовах не зустрічаються або їхня кількість збільшується порівняно з нормою. В інших випадках, навпаки, у клітинах та тканинах зменшується кількість властивих їм сполук до повного зникнення. В обох випадках клітини і тканини втрачають характерну для них тонку структуру, а у важких випадках спостерігається дискомплексація клітинних елементів (наприклад, порушується балкова будова печінки).

Макроскопічнізміни.При дистрофії змінюються колір, величина, форма, консистенція та малюнок органів. Зміна зовнішнього вигляду органу послужило підставою назвати цей процес переродженням або дегенерацією - терміном, що не відображає сутність дистрофічних змін.

Функціональнезначеннядистрофій. Полягає воно у порушенні основних функцій органу. Після усунення причини, що викликала розвиток дистрофічного процесу, обмін речовин у клітинах, тканинах та цілому організмі, як правило, нормалізується, внаслідок чого орган набуває функціональної повноцінності та звичайного зовнішнього вигляду. Однак важкі дистрофічні зміни бувають незворотними, тобто наростаюча диспропорція між підвищеним розпадом власних структур і недостатнім відновленням закінчується їх некрозом.

МІНЕРАЛЬНА ДИСТРОФІЯ-УТВОРЕННЯ КОНКРЕМЕНТІВ

обр-е каменів конкрементів

порушення солей (зменшення солей Са; відкладення солей Са (дистрофічне повідомлення; метастатичне повідомлення; метаболічне повідомлення))

макроелементамимікроелементиуя'трамікроелементи.

У клітинах і тканинах кальцій виявляють при випаданні його солей з комплексних сполук у мітохондріях та лізосомах (паренхіматозні дистрофії) або в основному або фібрилярній речовині сполучної тканини (мезенхімальні та змішані дистрофії). Відкладення кальцію в матриксі мітохондрій виявляють у вигляді дрібних та дуже щільних гранул. При дії якоїсь міцної кислоти вуглекислий кальцій розчиняється з виділенням газу. При взаємодії із сірчаною кислотою виходять кристали гіпсу. При порушенні обміну кальцію кількість його солей у тканинах може бути зменшена, збільшена або вони випадають у незвичайних місцях.

Утворення каменів (конкрементів)). Конкременти є щільними або твердими утвореннями, що вільно лежать у природних порожнинах органів і вивідних протоках залоз. Виникають вони з органічної речовини білкового походження та солей різного складу, які випадають із секретів та екскретів порожнинних органів.

Склад, величина, форма, консистенція та фарбування конкрементів залежать від умов та місця їх утворення. У сільськогосподарських тварин найчастіше конкременти зустрічаються в шлунково-кишковому тракті, нирках і сечовивідних шляхах, жовчному міхурі та жовчних протоках, підшлунковій та слинних залозах, рідше – у інших органах.

Шлунково-кишкове камінняділять на справжні, хибні, фітобе-зоари, пілобезоари, конглобати та плюмоконкременти.

Справжні камені, або ентероліти,складаються в основному (до 90%) із фосфорнокислої аміак-магнезії, фосфорнокислого кальцію та інших солей. Вони мають кулясту або неправильну форму, тверду консистенцію і нагадують камінь. Поверхня їхня шорстка, гладка, іноді пришліфована (фасетована) в результаті щільного прилягання каменів. Колір щойно витягнутого каміння темно-коричневий, а після висихання поверхневого шару -сірувато-білий. Характерна особливість ентеро-літів – шарувата будова поверхні розпилу (рис. 16), на розломі – радіальна променистість, що свідчить про стадійність їх зростання. У центрі каменю може бути стороннє тіло (шматочок металу, цегли, повсті, кісточка та ін), що послужило основою кристалізації. Ці камені переважно зустрічають у коней у товстому кишечнику. Розмір їх варіює від горошини до 20-30 см у діаметрі, маса – до 11 кг. Дрібних каменів знаходять до десятків і сотень, великі зазвичай одиночні.

Хибні камені, або псевдоентероліти,мають округлу форму, складаються в основному з органічних речовин, але у незначній кількості містять і мінеральні солі. Найчастіше їх знаходять в ободової кишці коней, а також у передшлунках та кишечнику жуйних. Утворюються при поїданні корму, змішаного із землею та піском. Поверхня їх нагадує вилучений волоський горіх(Рис. 17), діаметр від 1-2 до 20 см і більше, маса до 1 кг (іноді і більше), кількість - від одного до декількох десятків.

Фітоконкременти(від латів. phyton - рослина) утворюються з рас-ігельних волокон. Вони легкі, кулястої чи неправильної форми, поверхня їх гладка чи шорстко-горбиста, консистенція пухка. Легко розламуються. Бувають одиночні та множинні. Найчастіше зустрічаються у жуйних у передшлунках.

Пилоконкрементиабо волосяні кулі, безоари,зустрічаються в шлунку та кишечнику великої та дрібної рогатої худоби. Тварини, особливо молодняк, при нестачі солей у раціоні та порушенні мінерального обміну облизують свої вовни і один одного (лизуха), заковтують вовну, яка обволікається слизом і звалюється з утворенням куль.

Конглобати- конкременти з неперетравлених частинок корму та злиплих калових мас з домішкою сторонніх тіл (ганчірка, земля та ін.). Найчастіше зустрічаються у коней у товстому кишечнику при атонії. У собак і кішок іноді бувають утворення з пір'я.

Сечові каменізнаходять у великої рогатої худоби, коней, хутрових звірів (норок та ін), у тому числі і в молодому віці. Утворення їх у ниркових канальцях, балії та сечовому міхурі пов'язане з сечокам'яною хворобою, яка виникає при надмірному згодовуванні мінеральних солей, загальному порушенні мінерального та білкового обмінів, а також при нестачі вітамінів, особливо А. У птахів поява їх у нирках пов'язана з подагрою обміну нуклеопротеїдів. Будова, форма, величина та колір каменів залежать від хімічного складу та виду тварини. Вони складаються з сечової кислоти, уратів, оксалатів, карбонатів, фосфатів, цистину та ксантиву. Тому за складом розрізняють камені уратні, фосфатні, оксалатні, вапняні та змішані. Нерідко каміння має вигляд зліпків, що повторюють форму порожнин (ниркової балії). Бувають одиночні та множинні камені. Поверхня каміння зазвичай гладка, зерниста або шипувата, малюнок розрізу може бути шаруватий.

Солі можуть випадати також як піску (urosedimenta).

Жовчні каменізустрічаються в жовчному міхурі та жовчних протоках у великої рогатої худоби та свиней при жовчнокам'яної хвороби.Вони бувають поодинокі та множинні. Розмір їх варіює від кількох міліметрів до 10 см і більше. У свині після відгодівлі було виявлено камінь із гусяче яйце. Форма каменів копіює порожнину, де вони утворюються. Склад їх: органічна білкова основа, солі кальцію, жовчні пігменти та холестерин. Залежно від складу розрізняють вапняні, пігментні та змішані камені. Холестеринового каміння практично не зустрічають.

Слинні камені (сіалолшпи)частіше відзначають у коней у вивідній протоці слинної залози. У жуйних виявляють у протоці підшлункової залози. У центрі їх іноді знаходять стороннє тіло: вівсяне зерно, соломинку та ін. Мінеральну основу становлять солі кальцію. Тому зазвичай вони білі та щільні. Розмір та кількість їх варіюють.

Функціональне значення і результат камнеутворення різні. Багато каменів немає клінічного значення, та його виявляють лише випадково при секції. Однак утворення каменів, особливо ентеролітів, може мати значні наслідки. Камені викликають атрофію тканин, запалення порожнинних органів, омертвіння стінок порожнин, перфорацію їх з утворенням виразок, свищів, а також закупорку вивідних проток, що перешкоджає просуванню вмісту. В останньому випадку через подразнення нервових рецепторів відзначають спастичні скорочення проток з больовими нападами (коліки). Через тиск каменю на тканину при закупорці кишечника стінка останнього омертвіває і на цій основі розвивається інтоксикація організму зі смертельним наслідком.

МІНЕРАЛЬНА ДИСТРОФІЯ-ВІДКЛАДЕННЯ СОЛІЙ Са

Дистрофія (від грец. dys – порушення, trophe – харчування) – якісні зміни хімічного складу, фізико-хімічних властивостей та морфологічного виду клітин та тканин організму, пов'язані з порушенням обміну речовин. До дистрофічних процесів немає відношення зміни у метаболізмі і структурі клітин, що відбивають пристосувальну мінливість організму.

мінеральні

1. обр-е каменів конкрементів

   порушення солей

   1. зменшення солей Са

      відкладення солей Са

      1. дистрофічне повідомлення

         метастатичне повідомлення

         метаболічне повідомлення

Мінеральні речовини, надходячи в організм із кормом і водою, відіграють важливу роль в обміні речовин. Одні з них в організмі знаходяться в значних кількостяхі називаються макроелементами(натрій, калій, кальцій, магній, фосфор, хлор, сірка, залізо), інші присутні у тканинах у малих кількостях- мікроелементи(кобальт, мідь, марганець, цинк, молібден, бор, йод, бром та ін.) або в дуже малих кількостях - уя'трамікроелементи.

Морфологічно найбільш вивчений обмін кальцію. Солі кальцію, що надходять в організм, адсорбуються в тонкому кишечнику, всмоктуються за участю вітаміну D і надходять у всі тканини та клітини. Кальцій знаходиться в комплексі з білками в крові (10-12 мг%), тканинної рідини, клітинах, а також у молоці (казеїнати). 97% його входить до складу скелета у вигляді фосфорнокислих, вуглекислих (80% Саз(Р04>)

У клітинах і тканинах кальцій виявляють при випаданні його солей з комплексних сполук у мітохондріях та лізосомах (паренхіматозні дистрофії) або в основному або фібрилярній речовині сполучної тканини (мезенхімальні та змішані дистрофії). Відкладення кальцію в матриксі мітохондрій виявляють у вигляді дрібних та дуже щільних гранул. При дії якоїсь міцної кислоти вуглекислий кальцій розчиняється з виділенням газу. При взаємодії із сірчаною кислотою виходять кристали гіпсу. Кальцій відновлює металеве срібло у вигляді чорного осаду реакції Коса з азотнокислим сріблом. Гематоксиліном солі кальцію, що випали, забарвлюються в темно-синій колір. При порушенні обміну кальцію кількість його солей у тканинах може бути зменшена, збільшена або вони випадають у незвичайних місцях.

Відкладення солей кальцію на клітинах і тканинах. Цей процес називаєтьсязвапнінням! абопетрифікацією.Залежно від походження та механізму розвитку розрізняють метастатичне, дистрофічне та метаболічне звапніння.

Метастатичний звапніння, або вапняні метастази,виникають при загальному порушенні обміну солей кальцію в організмі з розвитком гіперкальціємності. Остання зустрічається при руйнуванні кісткової тканини, при ураженні залоз, що виділяють солі кальцію з організму, при гіпервітамінозі D та гіперпаратиреозі. При цьому іонізований кальцій у підвищеній концентрації не утримується в розчині, взаємодіє з кислотами і випадає в осад у вигляді солей у різних органах та тканинах (системне звапніння). Враховуючи особливий характер обміну, найчастіше вони випадають у нирках, легенях, міокарді, у слизовій оболонці шлунка та у стінках артерій. Зазначені залізисті органи виділяють кислі продукти (що викликає їх олужування) і мають меншу здатність утримувати ці солі в розчині. Солі випадають у стромі органів, у клітинах та у секреті залоз. Випадання солей кальцію в стінках артерій пов'язане з тим, що в них сама тканина тісно стикається з кров'ю, бідною на СОг.

Найчастіше звапніння спостерігають в еластичній оболонці судин селезінки, печінки та серця. У легенях солі кальцію виявляють у альвеолярних стінках; у нирках-у стінках міждолькових артерій, базальній мембрані звивистих канальців, епітеліальних клітинах збірних трубочок і сполучнотканинної основі; у слизовій оболонці шлунка; у міжзалізистій тканині; у базальній мембрані; у стінках судин та в еластичних волокнах м'язового шару.

Дистрофічне звапніннявиникає в результаті місцевого порушення обміну речовин в органах зі зниженою життєдіяльністю, у дистрофічно та атрофічно змінених тканинах та некротичних осередках.

Внаслідок фізико-хімічних змін середовища іонізований кальцій взаємодіє з фосфатними групами білка, що відщеплюються під дією фосфатазу, з утворенням фосфорнокислого кальцію.

Метаболічне звапніння(вапняна подагра, кальци-ноз) може бути в одних випадках системним з випаданням солей у шкірі, сухожиллях, фасціях та апоневрозах, м'язах, нервах, судинах та інших тканинах. В інших випадках воно проявляється як місцевий процес з відкладенням солей у шкірі пальців кінцівок. На відміну від метастатичного звапніння воно не пов'язане з гіперкальціємією, а розвивається при звичайній концентрації солей на основі особливого характеру обміну, нестійкості буферних і колоїдних систем крові і тканини, а також особливого стану тканин у цій галузі з підвищеною чутливістю їх до кальцію (кальцифілаксія). ). Зовнішній вигляд тканин та органів при незначному відкладенні солей кальцію може бути незміненим. Їх виявляють лише за гістологічному чи електронно-микроскопическом дослідженні. При підвищеному накопиченні солей кальцію в тканинах макроскопічно спостерігають появу в органі білуватих цяток, які відчуваються у вигляді піщинок, хрумтять під ножем. При великому відкладенні солей орган набуває твердої консистенції, важко ріжеться ножем або не ріжеться взагалі.

Функціональне значення кальцієвих дистрофій по-різному. Недолік солей кальцію в організмі викликає такі функціональні та структурні розлади, які тільки в початковій стадії можуть бути оборотними, а в подальшому призводять до функціональної недостатності органу та смертельного результату. Відкладення солей кальцію в стінці судини, серцевому м'язі та клапанах серця викликають значні функціональні зміни, що становлять небезпеку для життя. Судини втрачають еластичність, стають ламкими, схильними до розриву. У той же час звапніння мертвих казеозних мас при туберкульозі купує інфекційний процес і свідчить про загоєння, хоч і неповне.

Результат відкладення кальцію у тканинах. Доведено, що солі кальцію здатні розсмоктуватися з вогнищ звапніння. Розсмоктування їх може відбуватися ферментативним шляхом (галістерез) або за участю фагоцитів (лакунарна резорбція). При цьому навколо звичайного вогнища утворюються скупчення гістіоцитів і лімфоцитів, а в деяких випадках з'являються гігантські клітини типу остеокластів, частково розсмоктують вапно, наприклад в звичайних туберкульозних осередках (Н. А. Налетов, 1949). Проте зворотний розвиток патологічних відкладень кальцію спостерігається рідко. Обвапнені тканини зазвичай стійко утримують солі кальцію. Нерідко петрифікована тканина інкапсулюється, причому звапніння мертвих мас істотно не відбиваються на функціях органів.

МІНЕРАЛЬНА ДИСТРОФІЯ-ЗМЕНШЕННЯ СОЛІЙ Са

Дистрофія (від грец. dys – порушення, trophe – харчування) – якісні зміни хімічного складу, фізико-хімічних властивостей та морфологічного виду клітин та тканин організму, пов'язані з порушенням обміну речовин. До дистрофічних процесів немає відношення зміни у метаболізмі і структурі клітин, що відбивають пристосувальну мінливість організму.

мінеральні

1. обр-е каменів конкрементів

   порушення солей

   1. зменшення солей Са

      відкладення солей Са

      1. дистрофічне повідомлення

         метастатичне повідомлення

         метаболічне повідомлення

Мінеральні речовини, надходячи в організм із кормом і водою, відіграють важливу роль в обміні речовин. Одні з них в організмі знаходяться у значних кількостях і називаються макроелементами(натрій, калій, кальцій, магній, фосфор, хлор, сірка, залізо), інші присутні у тканинах у малих кількостях- мікроелементи(кобальт, мідь, марганець, цинк, молібден, бор, йод, бром та ін.) або в дуже малих кількостях - уя'трамікроелементи.

Морфологічно найбільш вивчений обмін кальцію. Солі кальцію, що надходять в організм, адсорбуються в тонкому кишечнику, всмоктуються за участю вітаміну D і надходять у всі тканини та клітини. Кальцій знаходиться в комплексі з білками в крові (10-12 мг%), тканинної рідини, клітинах, а також у молоці (казеїнати). 97% його входить до складу скелета у вигляді фосфорнокислих, вуглекислих (80% Саз(Р04>2 та 13% СаСОз) та інших солей.

У клітинах і тканинах кальцій виявляють при випаданні його солей з комплексних сполук у мітохондріях та лізосомах (паренхіматозні дистрофії) або в основному або фібрилярній речовині сполучної тканини (мезенхімальні та змішані дистрофії). Відкладення кальцію в матриксі мітохондрій виявляють у вигляді дрібних та дуже щільних гранул. При дії якоїсь міцної кислоти вуглекислий кальцій розчиняється з виділенням газу. При взаємодії із сірчаною кислотою виходять кристали гіпсу. Кальцій відновлює металеве срібло у вигляді чорного осаду реакції Коса з азотнокислим сріблом. Гематоксиліном солі кальцію, що випали, забарвлюються в темно-синій колір. При порушенні обміну кальцію кількість його солей у тканинах може бути зменшена, збільшена або вони випадають у незвичайних місцях.

Токсична дистрофія печінки (Dystrophia hepatis toxica) - захворювання, що супроводжується дистрофічним ураженням паренхіми печінки, швидким розпадом, розкладанням, резорбцією паренхіми печінки та порушенням її основних функцій.

Токсичною дистрофією печінки хворіють переважно поросята, підсвинки та телята в періоди відлучення та відгодівлі.

Масове поширення, дане захворювання має місце на сучасних промислових відгодівельних свинарських комплексах, на комплексах з відгодівлі великої рогатої худоби, а також на тих сільськогосподарських підприємствах, де грубо порушуються правила годівлі (годуються у великих кількостях токсичні корми), завдаючи при цьому господарству велику економічну шкоду. внаслідок відмінка та вимушеного забоютварин.

Етіологія. Токсична дистрофія печінки у тварин може виникнути як первинно при інтоксикаціях неякісним силосом (масляна кислота), поїдання великої кількостіураженого мікотоксинами зерна, комбікорму, грубих кормів, і навіть отруйних рослин. Захворювання у тварин буває при поїданні тваринами мінеральних добрив, обробленого гербіцидами корму, при передозуванні худоби рогатої сечовини (коли сечовина вводиться для заповнення нестачі білка в раціоні годівлі). Захворювання найчастіше буває у тих сільськогосподарських підприємствах, які у зонах, де у грунтах є дефіцит засвоюваних форм селену. Токсична дистрофія печінки у великої рогатої худоби буває при . До токсичної дистрофіїнаводять різні інфекційні захворювання (і , та ін), гнійні запалення, важкі гастроентерити.

Причиною токсичної дистрофії печінки може бути безграмотне, тривале застосування антибіотиків тетрациклінового ряду та інших антибактеріальних засобів.

Сприяють виникненню токсичної дистрофії печінки захворювання, що знижують резистентність організму: гіповітамінози, недолік у раціоні макро-мікроелементів, шлунково-кишкові інфекціїта ін.

Патогенез. Ті або інші токсичні речовини, що потрапили в організм тварини, призводять до порушення секреторної, моторної, всмоктуючої та синтезуючої функції шлунково-кишкового тракту, порушують фізіологічні процеси травлення. Токсини зі струмом крові, що утворилися в кишечнику, надходять у печінку, викликаючи в ній глибокі дегенеративні і деструктивні зміни, що призводять до жирової декомпозиції (порушення зв'язків між білками і жирами протоплазми). Декомпозиція протоплазми призводить до звільнення ферментів, які стимулюють подальше розщеплення тканинних білків, їхній автоліз.

Гостро порушення обміну речовин у патогенезі токсичної дистрофії печінки є основним патогенетичним фактором.

Скупчення в організмі отруйних продуктів автолізу паренхіми печінки призводить до появи дегенеративних процесів у серці, пошкодження нирок та центральної нервової системи. На серозних та слизових покривах з'являються крововиливи, у тварини розвивається паренхіматозна жовтяниця.

клінічна картина. У тварин прийнято розрізняти гострий та хронічний перебіг. Гостра токсична дистрофія печінки найчастіше спостерігається у тварин післявід'ємного віку, що знаходяться на відгодівлі, хронічна – у дорослої рогатої худоби.

При гострій токсичній дистрофії печінки у хворої тварини швидко наступають симптоми інтоксикації та ураження шлунково-кишкового тракту: слабкість, загальне пригнічення, блювання, видимі слизові оболонки, склера та шкіра стають жовтяничними, розвивається гастроентеризм із завзятими запором та метеор. Температура тіла у хворої тварини нормальна або знижена, реєструємо тахікардію, кров'яний тиск знижено. Хворі тварини відмовляються від корму, у свиней захворювання супроводжується нападами клонічних судом, що періодично виникають, які змінюються коматозно - депресивним станом. У хворих поросят настає загальне пригнічення, апетит відсутній, в окремих поросят може бути блювання та пронос.

У хворих тварин на фоні серцево-судинної недостатності може настати смерть.

При хронічному перебігутоксичної дистрофії клінічні симптоми, характерні для токсичної дистрофії печінки, зазвичай менш виражені. Характерного синдрому для токсичної дистрофії печінки у хворої тварини може бути.

При післяпологовій дистрофії печінки у корів симптоми хвороби з'являються перед отеленням і на 2-4 тижні після отелення. У хворої корови знижується удій молока. Корова починає відмовлятися від кормів, насилу піднімається. У корови хвороба починається з підйому температури тіла до 41 ° С, частішає дихання і пульс, реєструємо при клінічному огляді атонію передшлунків та запори. При перкусії та пальпації області печінки відзначаємо її болючість. Якщо своєчасно не вжити необхідних лікувальних заходів, корова впадає в коматозний стан, який закінчується летально.

При отруєнні тварин хрестовиком реєструємо поразку кишечника, що супроводжується тривалим проносом, рідко кольками, хиткість ходи. При пальпації та УЗД печінки – зменшення її розміру.

При біохімічному дослідженні сироватки крові – відзначаємо підвищення активності трансаміназ, у білковій формулі відбувається зменшення альбумінової та збільшення глобулінових фракцій. Рівень загального білкаскладає – у середньому 8,81. У сечі знаходимо збільшення вмісту уробіліну, білірубіну, утворюється білок.

Пункційною біопсією печінки за життя тварини морфологічно встановлюємо картину дегенеративних зміну печінкових клітинах. У печінковій тканині реєструємо появу вакуольних, інколи ж навіть некротичних вогнищ. У печінкових часточках, де встановлюємо некроз, порушується балкова будова, некротизовані клітини перебувають у стадії аутолізу. При цитологічному дослідженні знаходимо зернисту, вакуольну та жирову дистрофію.

Перебіг токсичної дистрофії печінки у тварин зазвичай гострий чи хронічний. Тривала відсутність уробіліногену в сечі при симптомах жовтяниці у хворої тварини — сигналізує ветлікарю про жовту дистрофію печінки, що настала. У той же час поява уробіліногену говорить про поліпшення печінкової функції.

Патологоанатомічні зміни. При розтині загиблої тварини на ранній стадії гострого перебігу хвороби і при відсутності вираженого автолізу печінка зберігає свій нормальний об'єм або дещо збільшена, має в'ялу консистенцію, строкатий мозаїчний вигляд і зморшкуватість. При сильному автолізі паренхіми печінки її розміри різко зменшені, краї печінки загострені; особливо чітко виступають в'ялість і зморшкуватість. При розрізі печінка має забарвлення від сіро-глинистого до темно-червоного кольору. Гістологічно встановлюємо білкову, вуглеводну та жирову дистрофію, яка часто переходить у некроз. У хронічних випадках – фіброз та цироз. В інших паренхіматозних органахзнаходимо явища дегенерації, а під слизовими та серозними покривами крововиливу. Слизові оболонки шлунково-кишкового тракту гіперемовані, вміст рідкий, з домішкою катарального та геморагічного слизу. Селезінка, жовчний міхурта лімфатичні вузли набряклі.

Діагнозна токсичну дистрофію печінки ставлять на підставі даних анамнезу, клінічних симптомів хвороби (поява депресії, хворобливості в печінці, жовтяниці), результатів дослідження крові (наявність прямого і непрямого білірубіну, підвищеного змістугамма-глобулінів і зниження цукру), у сечі знаходимо збільшення вмісту уробіліну, білірубіну, з'являється білок. Вирішальним підтвердженням прижиттєвого діагнозу є дані морфологічного дослідження тканини печінки, отриманої методом біопсії.

Лікування. З раціону годівлі тварин виключаються токсичні або підозрювані у токсичності корму. Переводять на годівлю легкозасвоюваними доброякісними кормами (травоїдним і всеїдним – доброякісну траву, трав'яне борошно, коренеплоди), зменшуємо дачу концентрованих кормів.

Лікування має бути спрямоване на дезінтоксикацію організму та посилення регенеративних процесів у печінці до відновлення анатомічної структури та функціональної здатності.

З цією метою у хворої тварини видаляють з організму токсини та патологічні продукти, що утворюються в процесі обміну речовин, або вживають необхідних заходів щодо їх нейтралізації в організмі тварини. Потім вживають необхідних заходів щодо поповнення та збагачення в організмі тварини глікогенних запасів у ще функціонуючих печінкових клітинах.

Захворілим тваринам промивають теплою водою рубець (рогатої худоби) і шлунок (всеїдним, коням, м'ясоїдним), ставимо глибокі очисні клізми, всередину задають проносні засоби. Внутрішньо призначають антимікробні засоби. Хворим тваринам задають молоко, зняте молоко або свіжий обіг, вівсяний кисіль, сир, метіонін (свиням 2,0-4,0, телятам у віці до року 3,0-5,0), токоферол (великій рогатій худобі 0,01 – 0,03). Призначають АБК (ацидофільно-бульйонну культуру) 20-40мл, ПАБК (пропіоново-ацидофільну бульйонну культуру) 5-10мг/кг. Для адсорбції токсичних продуктів, що накопичилися в шлунку та кишечнику разом із проносними вводять газопоглинаючі засоби (тварини або деревне вугілля, палену магнезію).

Для покращення секреторної діяльності кишечника та з метою стимуляції її перистальтики застосовуються малі дози карловарської солі, магнію та натрію сульфат. Коням, м'ясоїдним і всеїдним необхідно застосовувати жовчогінні лікарські препарати (алохол, холосас тощо). Для зняття інтоксикації хворим тваринам внутрішньовенно вводять 40% розчин глюкози з аскорбіновою кислотою та серцеві засоби (кофеїн, кордіамін, камфора тощо). Після клінічного одужання тварини (відновлення апетиту, відсутність жовтяниці) протягом 2-3 тижнів перехворілих тварин необхідно утримувати на дієті, що щадить, з введенням в раціон хорошого сіна, моркви, свіжого побратима. Хворим тваринам застосовуються вітамінні препарати (тривітамін, тетравіт тощо), метіонін. Хворим тваринам застосовується 0,1% водний розчин селеніту натрію в дозі 0,1-0,2 мг/кг маси, а також комплексний препарат - селевіт.

Профілактика. Профілактика токсичної дистрофії печінки у тварин має передбачати суворе дотримання власниками тварин правил заготівлі кормів, їх зберігання та підготовку до згодовування. У неблагополучних за токсичною дистрофією печінки господарствах застосовують профілактичні обробки тварин 0,1%-ним розчином селеніту натрію, супоросних свиноматок за 25 днів до опоросу, поросят перший раз у віці 5 днів, другий раз у віці 15 днів у дозі 0,1 мг/ кг. Власники тварин не повинні допускати до згодовування недоброякісні та токсичні корми. Перед згодовуванням кормів (відкриття нових силосних, сінажних траншей, комбікорму, нового завезеного корму без 3-ветформи тощо) провести дослідження у ветеринарній лабораторії на токсичність та вміст олійної кислоти.

На промислових комплексах, де широко використовують у годуванні жом і барду, ветспециалисты повинні постійно стежити їх якістю і збалансованістю раціонів по основним поживним речовинам.