Catad_pgroup Противоэпилептические

Депакин Энтерик 300 мг - официальная инструкция по применению

Регистрационный номер : П N 013995/01-2002

Торговое название препарата : ДЕПАКИН ЭНТЕРИК 300

Международное незапатентованное название : Вальпроат натрия

Лекарственная форма : таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой

Состав :

Вальпроат натрия (DСI)	300 мг
Вспомогательные вещества:
Ядро: Повидон К 90 Кальция силикат, гидратированный Тальк Магния стеарат Масса ядра	8,00 мг 15,00 мг 9,00 мг 3,00 мг 335,0 мг
Пленочная оболочка №1: Сополимер метакриловой кислоты- метилметакрилата (1:1) Тальк Opaspray белый К1-7000 Диэтилфталат	прибл. 19,63 мг прибл. 19,63 мг прибл. 16,82 мг прибл. 3,92 мг
Пленочная оболочка №2: Ацетофталат целлюлозы Диэтилфталат	прибл. 20,00 мг прибл. 5,00 мг
Пленочная оболочка №3: Ацетофталат целлюлозы Диэтилфталат Opaspray белый К1-7000	прибл. 3,22 мг прибл. 0,81 мг прибл. 0,97 мг
Maсса таблетки, покрытой оболочкой	425,00 mg

Фармакотерапевтическая группа :

Противосудорожное средство.

Код ATC : N03A G01

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства
Противоэпилептический препарат широкого спектра действия, обладает центральным миорелаксирующим и седативным свойствами. Улучшает психическое состояние и настроение больных.
Депакин действует преимущественно на центральную нервную систему, оказывая противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий (генерализованных и фокальных формах).
Основной механизм его действия, по-видимому, связан с повышением содержания ГАМК в ЦНС, в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга.

Фармакокинетические свойства

• Биодоступность вальпроата натрия после приема внутрь близка к 100%.
• Концентрация Депакина в цереброспинальной жидкости близка к свободной концентрации в плазме крови. Депакин проникает через плаценту, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1-10% от общей концентрации в плазме крови).
• Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня) при пероральном применении;
• Связывание с белками составляет 80-90%.
• Выводится при гемодиализе, но только в свободной форме (примерно 10%).
• Не активирует цитохром Р450.
• Время полувыведения примерно 8-20 часов. У детей оно обычно короче.
• Депакин преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

Показания к применению

При лечении генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:

• малые
• миоклонические
• тонико-клонические
• атонические

А также при фокальной эпилепсии:

• простые или более сложные припадки
• вторичные генерализованные припадки
• специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто)

Препарат можно применять только по предписанию врача.

Способ применения и дозы

Дневную дозу следует устанавливать в соответствии с возрастом и весом тела пациента;

Применение Депакина внутрь: практические рекомендации
Начальная дневная доза для взрослых и детей с массой тела более 25 кг. обычно составляет 10-15 мг/кг, затем дозы постепенно повышают на 5-10мг./кг. в неделю. Максимальная доза составляет 30 мг/кг/сут (доза может быть увеличена под контролем за концентрацией в плазме крови до 60мг/кг/сут). Взрослым - в начальной дозе 300мг 2 раза в день с постепенным увеличением на 200 мг/сут с 3-х дневным интервалом до достижения клинического эффекта (обычно до 1000-1600мг/сут, иногда до 2600мг/сут). Детям при массе тела менее 25 кг средняя суточная доза 20-30мг/кг, максимальная суточная доза-50 мг/кг. Пожилым пациентам дозы следует определять по клиническим
Препарат Депакин Энтерик, может назначаться дважды в сутки.

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость вальпроата натрия
• Острый гепатит
• Хронический гепатит
• Случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семье, особенно вызванные лекарственными препаратами.
• Нарушения функций поджелудочной железы
• Тромбоцитопения, геморрагический диатез
• Печеночная Порфирия
• Дети до 3-х лет.

Побочные эффекты

• Редкие случаи дисфункции печени (см. "Предупреждения")
• Тератогенный риск (см. "Беременность")
• Неврологические расстройства: спутанность сознания, атаксия, тремор, сонливость, летаргия, кома. Наиболее часто такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата.
  Описаны очень редкие случаи деменции.
• У некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроинтестинальные симптомы (тошнота, рвота, понос, анорексия, боли в желудке), которые обычно самостоятельно проходят без отмены препарата в течение нескольких дней.
• Имеются довольно частые сообщения о временных и/или зависящих от дозы побочных эффектах: выпадение волос, сонливость.
• Гематологические побочные эффекты: Описаны отдельные случаи снижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов и особенно при высоких дозах (вальпроат натрия обладает подавляющим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов) (см. "Беременность").
• часто - тромбоцитопения, редкие случаи анемии, лейкопении, или панцитопении.
• Описаны редкие случаи панкреатитов, иногда приводящих к фатальному исходу.
• Описано возникновение васкулитов.
• Может часто встречаться изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, она не требует отмены препарата.
• Имеются также сообщения об увеличении веса пациентов, аменоррее и нарушении регулярности менструального цикла.
• Описаны редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, однако её причины и зависимость от действия препарата не установлены.
• При применении вальпроата могут наблюдаться кожные аллергические реакции, такие как экзантематозная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. В исключительно редких случаях описано возникновение токсического эпидермального некроза, синдрома Стивенс-Джонсона, полиформной эритемы.
  Имеются отдельные сообщения об обратимом синдроме Фанкони, связанном с лечением вальпроатом.

Беременность и лактация

Беременность
Общий риск возникновения пороков развития при приеме вальпроата в первом триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии. Наблюдались редкие случаи множественных дефектов развития, особенно конечностей. Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим, вальпроат натрия преимущественно вызывает нарушение развития эмбриональной нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника... Частота подобных осложнений 1-2%.
В свете этих данных:
Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания противоэпилептического лечения; рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном введении фолатов.
Назначение препарата во время беременности возможно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает риск для плода.
В период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия.

Риск для новорожденного
Описаны исключительно редкие случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых во время беременности принимали вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; была также описана афибриногенемия, которая может быть фатальной. Эта гипофибриногенемия, возможно, связана с понижением коагуляционных факторов. Однако, этот синдром следует отличать от уменьшения витамин К-зависимых факторов, вызванного фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов.
Поэтому, у новорожденых следует исследовать коагулограмму, оценивать количество тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме, время кровотечения и время свертывания крови.

Лактация
Экскреция вальпроата в молоко низка и составляет от 1 до 10% от уровня в сыворотке крови матери. До настоящего момента под наблюдением находились дети, находящиеся на грудном вскармливании, у которых не развилось каких-либо выраженных клинических неблагоприятных симптомов. Тем не менее, грудное вскармливание не рекомендуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Действия вальпроата на другие лекарства Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины Депакин может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов, поэтому предлагается клинический мониторинг и в случае необходимости корректировка дозы. Фенобарбитал Депакин увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме крови. Примидон Депакин увеличивает концентрацию примидона в плазме крови. Фенитоин Депакин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Более того, Депакин увеличивает количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вольпроевая кислота замещает фенитоин в его связывании с белками плазмы и уменьшает его катаболизм в печени). Карбамазепин вальпроат может потенцировать токсическое действие карбамазепина. Ламотриджин Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и увеличивать период его полувыведения Зидовудин Вальпроат может увеличивать концентрации зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего.

Действие других препаратов на Вальпроат
Противоэпилептические препараты, обладающие фермент-индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) уменьшают концентрацию вальпроата в сыворотке.
С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может увеличивать концентрацию вальпроата в сыворотке. Следует контролировать дозу вальпроата.
Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические припадки.
В случае одновременного использования вальпроата и препаратов, прочно связывающихся с белками (ацетилсалициловая кислота), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может увеличится.
В случае совместного применения с витамин-К-зависимыми антикоагулянтами должен проводиться строгий контроль протромбинового индекса.
Уровень вальпроата в сыворотке может увеличиться (как результат уменьшения метаболизма в печени) в случае одновременного использования с циметидином или эритромицином.
Панипенем /меропенем: снижение уровня вальпроевой кислоты в крови наблюдали при комбинации препарата с панипенемом или меропенемом.

Другие взаимодействия
Вальпроат обычно не обладает фермент-индуцирующим действием; как следствие, вальпроат не уменьшает эффективность эстропрогестагенных препаратов для женщин, пользующихся пероральными гормональными контрацептивами.

Особые предупреждения и предосторожности

Особые предупреждения
При не установленной корреляции между дневной дозой, концентрацией вальпроата в сыворотке и терапевтическим эффектом, оптимальную дозу следует определять в зависимости от клинических результатов. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови можно рассматривать как дополнительный критерий, когда только клинические критерии не позволяют достичь адекватного контроля, или когда проявляются побочные эффекты. Эффективный уровень Депакина по литературным данным, обычно составляет 40-100 мг/литр (300-700 мк.моль/литр).

Начало лечения Депакином (приём внутрь)

• Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать последовательно через 2-3 дня, с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.
• Для пациентов, ранее принимавших противоэпилептические средства, заменяемые Депакином, достигать оптимальной дозы следует постепенно, примерно в течение 2 недель. При этом уменьшается доза предыдущего препарата, а затем его прием прекращается.
• Введение других противоэпилептических препаратов, в случае необходимости, должно быть постепенным. (см. “Взаимодействие лекарств”)

Дисфункция печени :

Условия возникновения: Группу риска составляют пациенты, получающих комплексную противосудорожную терапию, группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3-х лет. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения. Возможные признаки: Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В особенности должны быть приняты во внимание следующие симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска (см. "Условия возникновения"):

• неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.
• рецидив эпилептических припадков

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что развитие таких клинических симптомов должно явиться причиной немедленной консультации, которая, кроме клинического исследования, должна включать безотлагательное измерение функции печени. Обнаружение: Вначале и в течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны анализы, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс. В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося другими измененными лабораторными данными (значительное понижение уровня фибриногена и фактора свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз) лечение Депакином должно быть приостановлено. В качестве меры предосторожности прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют те же пути метаболизма.

Предосторожности

• Проводить определение функции печени до начала лечения (см. "Противопоказания") и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска (см. "Предупреждения").
  При лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться изолированное и временное повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, особенно в начале лечения.
• Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты) (см. «Побочные явления»).
• У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозы. Дозировку следует корректировать в соответствии с клиническим ответом (см. "Фармакокинетические свойства")
• Хотя в процессе лечения Депакином были отмечены лишь исключительно редкие нарушения функций иммунной системы, следует взвесить возможные преимущества назначения препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой, по сравнению с потенциальном риском.
• При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции исследовать уровень ферментов поджелудочной железы, поскольку имеются сообщения о редких случаях панкреатита.
  Если есть подозрение на дефицит энзимов карбамидного цикла, до начала лечения следует провести метаболические анализы, из-за опасности возникновение гипераммониемии при лечении вальпроатом.

Влияние на способность управлять транспортом и выполнять работы, требующие повышенного внимания

Больного следует поставить в известность об опасности возникновения сонливости, особенно в случае множественной антиконвульсивной терапии (см. “Взаимодействия с другими лекарствами”)
Следует соблюдать осторожность при выполнении работы, требующей быстроты психомоторной реакции.

Передозировка

Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания.
Однако, могут быть различные симптомы, и при очень высоких концентрациях препарата в крови описаны припадки. Описаны также случаи повышения внутричерепного давления, связанного с отеком мозга.
Неотложная помощь в стационаре должна включать промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема таблеток, прием активированного угля, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Имеется несколько отдельных сообщений об успешном применении налоксона.
В случае очень массивной передозировки может быть летальный исход, однако обычно прогноз передозировки благоприятен.

Форма выпуска

Блистерные упаковки из ПВХ/ПЭ/ПВДХ-алюминия, помещенные в картонные коробки (по 100 таблеток в коробке).

Условия хранения

Препарат должен храниться в собственной защитной фольге, в сухом месте, при комнатной температуре (ниже 25 С).
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года
Не использовать препарат по истечении срока хранения, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту врача.

Название и адрес фирмы-производителя
«Санофи Винтроп Индустрия» - 82 авеню Распай, 94250, Жантийи, Франция

Адрес представительства в России :
Москва, 107045, Последний переулок, д. 23, стр. 3,

Апилепсин, Энкорат Хроно, Депакин, Орфирил, Конвулекс, Apilepsin, Convulex, Convulsovin, Depaken, Depakin, Deprakine, Diplexil, Encorat, Epikine, Epilim, Everiden, Leptilan, Orfilept, Orfiril, Propymal, Valpakine, Valporin, Valprin, Valproate sodium, Valpron и др.

Применение

Применяют у взрослых и детей при разных видах эпилепсии: при различных формах генерализованных припадков - малых (абсансах, petit mal), больших (судорожных, grand mal) и полиморфных; при фокальных припадках (моторных, психомоторных и др.). Препарат наиболее эффективен при абсансах и височных псевдоабсансах.

Принимают вальпроевую кислоту внутрь во время или сразу после еды. Начинают с приёма небольших доз, постепенно увеличивая их в течение 1-2 недель до достижения терапевтического эффекта; затем подбирают индивидуальную поддерживающую дозу.

Суточная доза для взрослых составляет в начале лечения 0,3-0,6 г (1-2 таблетки), затем её постепенно повышают до 0,9-1,5 г. Разовая доза 0,3-0,45 г. Высшая суточная доза 2,4 г.

Дозу для детей подбирают индивидуально в зависимости от возраста, тяжести заболевания, терапевтического эффекта. Обычно суточная доза для детей составляет 20-50 мг на 1 кг массы тела, высшая суточная 60 мг/кг. Начинают лечение с 15 мг/кг, затем дозу повышают еженедельно на 5-10 мг/кг до достижения необходимого эффекта. Суточную дозу делят на 2-3 приёма. Детям удобно назначать препарат в виде жидкой лекарственной формы - сиропа ацедипрола 5 % (Sirupus Acediproli 5 %), содержащего в 1 мл 50 мг препарата. Необходимое количество сиропа отмеривают дозировочной ложкой с делениями 2 5 и 5 мл.

Вальпроевую кислоту можно применять самостоятельно или в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами.

При малых формах эпилепсии обычно ограничиваются применением только вальпроевой кислоты.

Вальпроевая кислота оказывает не только противосудорожное (антиэпилептическое) действие. Она улучшает также психическое состояние и настроение больных. Показано наличие у вальпроевой кислоты транквилизирующего компонента, причём в отличие от других транквилизаторов она, уменьшая состояние страха, не оказывает сомнолентного, седативного и миорелаксантного действия.

По экспериментальным данным, препарат обладает антиаритмической активностью, обусловленной, по-видимому, активацией центральной тормозной стресслимитирующей ГАМКергической системы, а также прямым кардиотропным действием.

Возможные побочные явления: тошнота, рвота, диарея , боли в желудке, анорексия или повышение аппетита, сонливость, аллергические кожные реакции. Как правило, эти явления носят временный характер, могут быть ослаблены или устранены назначением препарата во время еды, постепенным увеличением доз, применением спазмолитиков, обволакивающих или антиаллергических средств.

При длительном приёме больших доз вальпроевой кислоты возможно временное выпадение волос.

Редкими, но наиболее серьёзными побочными реакциями на вальпроевую кислоту являются нарушение функций печени, поджелудочной железы и ухудшение свёртываемости крови. Гепатотоксический эффект более вероятен при совместном назначении вальпроевой кислоты с фенобарбиталом , дифенином , карбамазепином , клоназепамом . Для предупреждения перечисленных тяжёлых осложнений необходим тщательный контроль за функциями печени, поджелудочной железы, системы свёртывания крови. До лечения, при повышении доз, а также каждые 2 - 3 мес поддерживающего лечения определяют содержание в сыворотке крови печёночных ферментов, билирубина ; производят подсчёт тромбоцитов.

Особо тщательного контроля требуют больные, ранее перенёсшие заболевания печени и поджелудочной железы. Вальпроевая кислота может усиливать действие других противоэпилептических средств (фенитоина и др.), антидепрессантов , антипсихотиков . Поэтому при необходимости следует снижать дозы этих препаратов.

Фармакодинамика

Препарат легко всасывается при приёме внутрь. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 2 ч. Период полувыведениясоставляет примерно 8 ч. Выделяется главным образом с мочой в виде конъюгатов или продуктов окисления.

Противопоказания

Препарат противопоказан при нарушениях функции печени и поджелудочной железы, геморрагическом диатезе . Не следует назначать препарат в первые 3 мес беременности (в более поздние сроки назначают в уменьшенных дозах исключительно при неэффективности других противоэпилептических средств). В литературе приводятся данные о случаях тератогенного эффекта при применении вальпроевой кислоты и её солей во время беременности. Следует также учитывать, что препарат проходит в молоко кормящих женщин.

Физические свойства

Вальпроевая кислота - белый мелкокристаллический порошок, легко растворим в воде и спирте.

Хранение

Хранение: список Б. В прохладном защищённом от света месте.

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое "Вальпроат натрия" в других словарях:

Вальпроевая кислота (Valproic acid) 2 пропилвалериановая кислота. Является противоэпилептическим средством широкого спектра действия, кроме того используется в терапии СМА. Содержание 1 Синонимы 2 Применение … Википедия

Вальпроевая кислота (Valproic acid) 2 пропилвалериановая кислота. Является противоэпилептическим средством широкого спектра действия, кроме того используется в терапии СМА. Содержание 1 Синонимы 2 Применение … Википедия

Противосудорожное средство; применяется для лечения всех видов эпилепсии. Назначается внутрь; возможные побочные эффекты: расстройства процесса пищеварения, сонливость и нарушение мышечной координации. Торговое название: эпилим (Epilim). Источник … Медицинские термины

НАТРИЯ ВАЛЬПРОАТ - (sodium valproate) противосудорожное средство; применяется для лечения всех видов эпилепсии. Назначается внутрь; возможные побочные эффекты: расстройства процесса пищеварения, сонливость и нарушение мышечной координации. Торговое название: эпилим … Толковый словарь по медицине

Действующее вещество ›› Ламотриджин* (Lamotrigine*) Латинское название Lamolep АТХ: ›› N03AX09 Ламотриджин Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F31 Биполярное аффективное расстройство… …

Действующее вещество ›› Вальпроат натрия (Valproate sodium) Латинское название Depakine АТХ: ›› N03AG01 Вальпроевая кислота Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F95 Тики ›› G40… … Словарь медицинских препаратов

Действующее вещество ›› Вальпроат натрия (Valproate sodium) Латинское название Depakine enteric 300 АТХ: ›› N03AG01 Вальпроевая кислота Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F95 Тики… … Словарь медицинских препаратов

Латинское название Depakine chrono АТХ: ›› N03AG01 Вальпроевая кислота Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F31 Биполярное аффективное расстройство ›› G40 Эпилепсия Состав и форма… … Словарь медицинских препаратов

Химическое соединение … Википедия

Натрия 2-пропилвалерат

Брутто-формула

Код CAS

Характеристика вещества Вальпроат натрия

Натриевая соль вальпроевой кислоты. Белый мелкокристаллический порошок без запаха, легко растворим в воде и спирте. Молекулярная масса 166,2.

Фармакология:: Вальпроат натрия Механизм действия

Фармакологическое действие - противосудорожное, противоэпилептическое.

Ингибирует ГАМК -трансферазу, тормозит биотрансформацию ГАМК (инактивацию), стабилизирует и повышает ее содержание в ЦНС . Стимулирует центральные ГАМКергические процессы (в т.ч. тормозные стресс-лимитирующие) понижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга. Проявляет транквилизирующие свойства, снижает чувство страха, улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью. Высоко эффективен при абсансах и височных псевдоабсансах, мало - при психомоторных припадках.

Быстро и полно всасывается из ЖКТ (прием пищи не изменяет абсорбцию). Биодоступность около 100%. C max достигается через 2 ч, равновесная концентрация - на 3–4 день. Минимальная эффективная концентрация при в/в введении составляет 40–50 мг/л (до 100 мг/л). Связывание с белками плазмы высокое (90%) и снижается с увеличением дозы (концентрации). Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ . В печени подвергается биотрансформации: окисляется (митохондриальное-бета и микросомальное) и конъюгирует с глюкуроновой кислотой. Выводится преимущественно с мочой (в виде конъюгатов, продуктов окисления, в т.ч. кетометаболитов). T 1/2 составляет 15–17 ч, но может быть 6–10 ч (низкие показатели обусловлены индукцией ферментов биотрансформации).

Применение вещества Вальпроат натрия

Эпилепсия (моно- или комбинированная терапия): генерализованные припадки (большие судорожные, полиморфные и др.), малые формы (монотерапия), локальные и частичные припадки (моторные, психомоторные и др.); судорожный синдром при органических заболеваниях ЦНС ; расстройства поведения, связанные с эпилепсией; фебрильные судороги и нервные тики у детей.

ЦЕНА

Депакин 300 энтерик таблетки 300 мг, 100 шт. (Санофи-Авентис, Франция) 1036 руб. Москва

Депакин хроно таблетки ретард 300 мг, 100 шт. (Санофи-Авентис, Франция) 1164 руб . Москва

Депакин Хроносфера гранулы 1000 мг, 30 шт. (Санофи-Авентис, Франция) 1177 руб . Москва

Депакин Хроносфера гранулы 100 мг, 30 шт. (Санофи-Авентис, Франция) 657 руб. Москва

Депакин Хроносфера гранулы 500 мг, 30 шт. (Санофи-Авентис, Франция) 711 руб. Москва

Депакин Хроносфера гранулы 750 мг, 30 шт. (Санофи-Авентис, Франция) 962 руб. Москва

Аналоги

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушения функции печени и/или поджелудочной железы, гепатит (острый, хронический, лекарственный и др., в т.ч. в семейном анамнезе), геморрагический диатез.

Ограничения к применению

Детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности, возможно во II и III триместре беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Побочные действия вещества Вальпроат натрия

Тошнота, рвота, боли в желудке, диарея и др. диспептические расстройства, снижение или повышение аппетита; нарушение функции печени (транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови) и поджелудочной железы, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2–12-й неделе); нарушение сознания, ступор, депрессия, чувство усталости, слабость, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, расстройства поведения, психозы, головная боль, головокружение, энцефалопатия, тремор, атаксия, дизартрия, диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами, энурез; алопеция, эритематозные проявления, тромбоцитопения, понижение свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровотечениями и др., гипофибриногенемия, лейкопения, эозинофилия, анемия, дисменорея, аменорея, увеличение массы тела, гипераммониемия с последующей летаргией и комой, изменения функциональных тестов щитовидной железы, фотосенсибилизация, аллергические реакции (сыпь, ангионевротический отек), генерализованный зуд, синдром Стивенса - Джонсона, некротические поражения кожи с летальным исходом (у детей старшего возраста при приеме в течение 6 мес).

Взаимодействие

Усиливает эффекты, в т.ч. побочные, других противоэпилептических препаратов, антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, алкоголя, в т.ч. повышает гепатотоксичность фенобарбитала, фенитоина, карбамазепина и клоназепама. Вальпроат увеличивает концентрацию фенитоина за счет вытеснения его из связи с белками плазмы и угнетения биотрансформации, ингибирует CYP3A4 и снижает метаболизм карбамазепина. Карбамазепин индуцирует микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание вальпроата в плазме. Фенобарбитал индуцирует микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание вальпроата в плазме. Вальпроат ингибирует метаболизм фенобарбитала, увеличивает T 1/2 и снижает его плазменный клиренс. Повышает (взаимно) концентрации в сыворотке крови примидона, этосуксимида, салицилатов, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, дикумарола. Одновременный прием трициклических антидепрессантов (имипрамин) или фенитоина может вызвать генерализованные эпилептические припадки, клоназепама - абсанс. Стимулирует торможение агрегации тромбоцитов, вызываемое антикоагулянтами (варфарин) и ацетилсалициловой кислотой.

Передозировка

Симптомы: заторможенность, нарушение равновесия и координации, миастения, гипорефлексия, нистагм, миоз, блокада сердца, коматозное состояние (на ЭЭГ увеличение медленных волн и фоновой активности).

Лечение: промывание желудка (при энтеральном приеме не позже 10–12 ч), обеспечение осмотического диуреза, поддержание жизненно важных функций (средства, действующие на сердечно-сосудистую систему и др.), гемодиализ.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или сразу после еды, не разжевывая: взрослым и подросткам - 20–30 мг/кг массы тела или 300–500 мг/сут , затем постепенное повышение на 200 мг/сут с интервалом в 3–4 дня до 0,9–1,5 г/сут (по 300–450 мг 2–3 раза в сутки), максимальная суточная доза 50 мг/кг или 2,4 г; при необходимости дозу превышают, но только в условиях обязательного контроля концентрации препарата в крови; детям подбирают дозу в зависимости от тяжести заболевания, терапевтического эффекта и возраста, назначают предпочтительно в виде сиропа (с использованием дозировочных ложек: большой - 200 мг и маленькой - 100 мг); обычные суточные дозы - 20–50 мг/кг, высшая суточная - 60 мг/кг, начальная - 15 мг/кг, затем повышают на 5–10 мг/кг в неделю до достижения необходимого эффекта; в зависимости от возраста: новорожденным, до 3 лет и старше 10 лет - 30 мг/кг, от 3 до 10 лет - 30–40 мг/кг/сут , до 1 года - в 2 приема, у более старших в 3 приема.

В/в , струйно, взрослым - 400–800 мг или капельно - 25 мг/кг в течение 24, 36 или 48 ч (предварительно 400 мг разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5–30% раствора глюкозы); при переходе с оральной формы на парентеральную первую инъекцию проводят через 6–8 ч из расчета 0,5–1 мг/кг/ч.

Меры предосторожности вещества Вальпроат натрия

С осторожностью назначают пациентам с заболеваниями печени и поджелудочной железы в анамнезе, детям, особенно до 3 лет (наибольший риск проявления гепатотоксичности), женщинам детородного возраста (обязательна надежная контрацепция), кормящим матерям (выделяется с грудным молоком), на фоне других противосудорожных препаратов, антидепрессантов, средств, угнетающих ЦНС .

При беременности назначение возможно только в крайнем случае (когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода), в уменьшенных дозах и преимущественно в более поздние сроки.

До лечения, при превышении доз, в течение первых 6 мес лечения и затем - каждые 2–3 мес поддерживающей терапии тщательно контролируют функцию печени (уровни печеночных трансаминаз, билирубина), поджелудочной железы, систему свертывания крови (протромбин в крови). Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы. При возникновении на фоне лечения симптоматики «острого живота» до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита. Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы. С большой осторожностью используют при выполнении напряженной умственной и физической работы. Во время лечения не допускается прием напитков, содержащих алкоголь.

Если Вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter

Поделитесь в социальных сетях

Вконтакте

Одноклассники

Запрещен при беременности

Имеет ограничения при грудном вскармливании

Имеет ограничения для детей

Имеет ограничения для пожилых людей

Запрещен при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Цель эффективной антиэпилептической терапии заключается в полном контроле приступов при минимизации побочных явлений и поддержании достаточно высокого качества жизни пациента. По сути, лечение эпилепсии представляет собой балансирование между действенностью лекарства и возможными негативными последствиями.

Наука все еще находится в поиске идеального антиэпилептического препарата (АЭП). Сегодня в перечень средств, рекомендованных ВОЗ, входят 6 основных активных веществ, одно из которых – вальпроат натрия – считается «золотым» стандартом противоэпилептической терапии. Он был одобрен и рекомендован к применению еще в 1967 году, и с тех пор является одним из препаратов первого, а в некоторых случаях (о которых будет сказано ниже) – единственного выбора.

Общая информация о препарате

Данное вещество является производным вальпроевой кислоты (VPA), которая, взаимодействуя с основанием (гидроксидом натрия), образует твердое вещество (соль). Рассмотрим присущие ему свойства и формы, в которых он выпускается фармацевтической промышленностью.

Лекарственная группа, МНН, сфера применения

Средство относится к противосудорожным (антиконвульсантам) и представляет собой АЭП широкого спектра действия. МНН: вальпроат натрия. Он используется в:

• клинической эпилептологии (в терапии различных видов эпилепсии);
• психиатрии (для лечения острых депрессий, маниакально-депрессивного расстройства и др.)
• для профилактики мигрени.

Формы выпуска и цены на препарат, средние в России

Самым известным лекарством с таким действующим веществом является оригинальный препарат Депакин, производимый известной французской компанией Sanofi. Ниже в таблице представлены различные его формы, а также другие медикаменты, в состав которых входит натриевая соль вальпроевой кислоты.

Помимо традиционных, существуют пролонгированные формы, обеспечивающие более устойчивую плазменную концентрацию препарата, а также сиропы, для которых характерна быстрая абсорбция. Форма с приставкой Энтерик оказывает защитное влияние на ЖКТ. Отдельно следует сказать о препарате Депакин Хроносфера, выпускающемся в гранулах, специально для пациентов, испытывающих затруднение с приемом стандартных таблеток и капсул.

Название/Количество (шт.)	Количество активного вещества (мг) в таблетке\капсуле\пакете\ампуле\1мл (в зависимости от формы)	Средняя цена (рублей)
Производитель Sanofi (Франция/Россия)
Депакин Энтерик №100	300	1025
(пролонгированного действия)	300	659
№30	500	620
(сироп)	57,64	275
Депакин (раствор для инъекций) 4 амп.	400	840
(пролонгированного действия, гранулы в пакетах) №100	100	610
250	663
500	685
750	881
1000	950
Производитель Torrent Pharmaceuticals (Индия)
Вальпарин ХР №100	300	714
Производитель Sun Pharmaceutical (Индия)
Энкорат №100	300	344
Энкорат Хроно (пролонгированного действия) №30	300	191
500	445
Производитель Gerot Pharmazeutika (Германия)
№50	500	559
Конвулекс Ретард (пролонгированного действия) №50	300	302
500	491
Конвулекс (раствор для инъекций) 5 амп.	500	1468
Конвулекс (сироп)	50	145
Конвулекс (капли)	300	223

Состав

Помимо действующего вещества, которым является натрия 2-пропилвалерат, при создании вышеперечисленных препаратов используются такие вспомогательные вещества:

1. Наполнители (крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, сахароза).
2. Связывающие (вода, раствор оксипропилметилцеллюлозы, поливинилпирролидон).
3. Разрыхляющие (сахароза, натрия крахмалгликолят, сахароза).
4. Антифрикционные (тальк, магния стеарат, этилцеллюлоза).
5. Корригенты (титана двуокись, ванилин, полиэтиленоксид, глицерин, очищенная вода, искусственные вкусовые добавки, кислота хлористоводородная, карбонат кальция, моногидрат лимонной кислоты).

Они придают медикаментам стабильность хранения, механическую прочность и обеспечивают эффективное попадание препарата в кровь. В зависимости от формы выпуска в состав лекарственного средства входят различные комбинации этих веществ, поэтому перед началом терапии важно ознакомиться с инструкцией, чтобы избежать возможной реакции гиперчувствительности.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Оказывает противосудорожное, нормотимическое, центральное миорелаксирующее и седативное действие. Обладает также антиаритмической активностью.

Механизм действия еще не до конца изучен, но предполагается, что он связан с деятельностью ГАМКергической системы. Эта совокупность взаимосвязанных тормозных нейронов секретирует гамма-аминомасляную кислоту. Вальпроат увеличивает ее уровень в головном мозге, препятствуя пре- и постсинаптическим разрядам и предотвращая распространение судорожной активности. Помимо этого препарат напрямую влияет на свойства натриевых каналов и активность мембран.

Механизм действия вальпроата натрия

Легко всасывается, при этом в кровоток попадает 100% лекарственного вещества (75%, если речь идет о пролонгированных формах). Максимальная концентрация в плазме достигается через 2 часа после приема. До 50% препарата распадается в печени, вторая половина – путем бета-окисления в митохондриях. Период полувыведения составляет 8-20 часов. Экскретируется через почки преимущественно в виде метаболитов.

Не активирует энзимы печени, но блокирует синтез энзимов монооксигеназ группы цитохром Р450, что способствует увеличению концентрации других АЭП. Важно учитывать это при проведении комплексной терапии АЭП.

Показания и противопоказания

Препарат эффективен при всех видах судорожных приступов, что доказано экспериментальными исследованиями (моделированием максимального электрошока, пентилентетразоловым тестом и аудиогенным киндлингом). Таким образом, он показан при:

Данный медикамент является препаратом преимущественного выбора при детской, юношеской миоклонической и фотогенной первично генерализованной эпилепсии, а также эпилептической афазии Ландау-Клеффнера. Остальные АЭП в этих ситуациях противопоказаны, так как могут усиливать приступы и усугублять нарушения психики и сознания.

Пациентам, не достигшим 3-летнего возраста, препарат назначается в качестве монотерапии в связи с риском гепатотоксичности.

Запрещен к применению у беременных (особенно в первом триместре во время закладки органов и систем у плода) в силу высокой тератогенности.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать контрацептивы в период терапии этим лекарственным средством. Для этой категории пациентов оптимальным является назначение других АЭП, а при невозможности других видов лечения – тщательное взвешивание соотношения польза-вред. Пациентки должны быть проинформированы о возможных негативных последствиях приема для ребенка:

• риск врожденных пороков, задержки речевого и психического развития, спектр аутических расстройств;
• синдром дефицита внимания и гиперактивности;
• геморрагический синдром, гипогликемия, гипотиреоз, синдром отмены в неонатальном периоде.

Вальпроат проникает в грудное молоко из плазмы крови, поэтому решение о приеме лекарства во время лактации принимается на основе оценки всех рисков и соотношения пользы грудного вскармливания для новорожденного и необходимости приема препарата для женщины.

В случае, если перейти на альтернативные методы лечения во время беременности не представляется возможным, необходимо принимать наименьшую эффективную дозу и начать пренатальный мониторинг за состоянием плода.

Кроме беременности, противопоказаниями к приему медикамента являются:

• тяжелые нарушения работы печени (гепатиты, порфирия) и поджелудочной железы;
• склонность к подкожным кровоизлияниям;
• митохондриальные расстройства с мутациями в ядерном гене.

Инструкция по применению

Во время терапии вальпроатом натрия, необходимо тщательно соблюдать инструкцию по применению. Особенности приема препарата зависят от выбранной лекарственной формы и возраста пациента:

Возможные побочные действия и передозировка

Вальпроат имеет довольно благоприятный профиль переносимости по сравнению с прочими АЭП. Его побочные действия хорошо изучены. К ним относятся:

Известно, что длительный прием АЭП может вызывать аггравацию (усиление) приступов. Риск аггравации при терапии вальпроатом сравнительно низкий.

В случае передозировки или непереносимости препарата (у детей может выражаться апатией, рвотой, учащением приступов, сонливостью, потерей аппетита) следует отменить препарат, принять активированный уголь перорально и обратиться к врачу, который может порекомендовать промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ, парентеральную инфузию L-карнитина.

Аналоги

Хотя в некоторых уже упомянутых случаях терапия вальпроатом является предпочтительной и даже иногда единственно возможной, существуют ситуации, также рассмотренные выше, когда этот медикамент необходимо заменить аналогом. К таким альтернативным препаратам относятся:

• Клиническая фармакология

  Главный синоним: Вальпроевая кислота* (Valproic acid*).

  Фармакологическое действие - противоэпилептическое, противосудорожное. Нормотимики.

  Ингибирует ГАМК-трансферазу, тормозит биотрансформации ГАМК (инактивацию), стабилизирует и повышает ее содержание в ЦНС. Стимулирует центральные ГАМКергические процессы (в т.ч. тормозные стресс-лимитирующие), понижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга.

  Проявляет транквилизирующие свойства, снижает чувство страха, улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью. Высоко эффективен при абсансах и височных псевдоабсансах, мало - при психомоторных припадках.

• Фармакокинетика

  Быстро и полно всасывается из ЖКТ (прием пищи не изменяет абсорбцию). Биодоступность около 100%. C max достигается через 2 ч, равновесная концентрация - на 3-4 день. Минимальная эффективная концентрация при в/в введении составляет 40-50 мг/л (до 100 мг/л). Связывание с белками плазмы высокое (90%) и снижается с увеличением дозы (концентрации). Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ. В печени подвергается биотрансформации: окисляется (митохондриальное-бета и микросомальное) и конъюгирует с глюкуроновой кислотой.

  Выводится преимущественно с мочой (в виде конъюгатов, продуктов окисления, в т.ч. кетометаболитов). T 1/2 составляет 15-17 ч, но может быть 6-10 ч (низкие показатели обусловлены индукцией ферментов биотрансформации).

• Показания к применению
  • Эпилепсия (моно- или комбинированная терапия):
    • Генерализованные припадки (большие судорожные, полиморфные и др.).
    • Малые формы (монотерапия).
    • Локальные и частичные припадки (моторные, психомоторные и др.).
  • Судорожный синдром при органических заболеваниях ЦНС.
  • Расстройства поведения, связанные с эпилепсией.
  • Фебрильные судороги и нервные тики у детей.

• Способ применения и дозы
  • Внутрь

    Во время или сразу после еды, не разжевывая.

    • Взрослым и подросткам - 20-30 мг/кг массы тела или 300-500 мг/сут, затем постепенное повышение на 200 мг/сут с интервалом в 3-4 дня до 0,9-1,5 г/сут (по 300-450 мг 2-3 раза в сутки). Максимальная суточная доза 50 мг/кг или 2,4 г,при необходимости дозу превышают, но только в условиях обязательного контроля концентрации вальпроата в крови .
    • Детям подбирают дозу в зависимости от тяжести заболевания, терапевтического эффекта и возраста, назначают предпочтительно в виде сиропа (с использованием дозировочных ложек: большой - 200 мг и маленькой - 100 мг) обычные суточные дозы - 20-50 мг/кг, высшая суточная - 60 мг/кг, начальная - 15 мг/кг, затем повышают на 5-10 мг/кг в неделю до достижения необходимого эффекта в зависимости от возраста: новорожденным, до 3 лет - 30 мг/кг, от 3 до 10 лет - 30-40 мг/кг/сут, до 1 года - в 2 приема, у более старших в 3 приема.
  • В/в
    • Струйно. Взрослым - 400-800 мг.
    • Капельно - 25 мг/кг в течение 24, 36 или 48 ч (предварительно 400 мг разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5-30% раствора глюкозы).

    При переходе с оральной формы на парентеральную первую инъекцию проводят через 6-8 ч из расчета 0,5-1 мг/кг/ч.

• Противопоказания
  • Гиперчувствительность.
  • Нарушения функции печени и/или поджелудочной железы.
  • Гепатит (острый, хронический, лекарственный и др., в т.ч. в семейном анамнезе).
  • Геморрагический диатез.
  • I триместр беременности.

  С осторожностью:

  • II и III триместр беременности.
  • Кормление грудью.
  • Детский возраст.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Противопоказано в I триместре беременности, возможно во II и III триместре беременности и в период кормления грудью, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

• Побочные действия
  • Боли в желудке.
  • Диарея и др. диспептические расстройства.
  • Снижение или повышение аппетита.
  • Нарушение функции печени (транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови) и поджелудочной железы.
  • Панкреатит , вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12-й неделе).
  • Нарушение сознания.
  • Ступор.
  • Депрессия Депрессия (от лат. depressio - подавление) - психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. .
  • Чувство усталости.
  • Слабость.
  • Галлюцинации.
  • Агрессивность.
  • Гиперактивное состояние.
  • Расстройства поведения.
  • Психозы.
  • Головная боль.
  • Головокружение Головокружение (vertigo; синоним - вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
  • Энцефалопатия.
  • Тремор.
  • Атаксия Атаксия (ataxia; греч. ἀταξία - беспорядок, отсутствие дисциплины) – собирательный термин, означающий нарушение координации движений в виде нарушения одновременной, слаженной, гармоничной работы мышц, необходимой для оптимального достижения цели двигательного акта. Смотрите также Титубация , Адиадохокинез , Интенционный тремор . .
  • Дизартрия Дизартрия (греч. δῠσ- отрицательная приставка и (δι-)αρθρόω – ясно говорить, толково рассказывать) – нарушение процесса артикуляции (образования звуков речи), при котором страдает «техника речи», а не ее высшие функции (в отличие от афазии), проявляющееся нарушением произношения отдельных слов, слогов и звуков. Причинами дизартрии могут быть некоторые расстройства речевой мускулатуры, такие .
  • Диплопия.
  • Нистагм Нистагм (греч. νυσταγμός – сонливое состояние, дремота) – непроизвольные, ритмические колебательные движения глазных яблок, включающие медленное движение глаз в одном из направлений (медленная фаза Н.), вслед за которым следует быстрое движение глаз в противоположном направлении (быстрая фаза). Направление Н. определяется по направлению быстрой фазы. Также при рассмотрении Н. отмечают его амплитуду (низко- либо высокоамплитудный) и скорость (быстрый, медленный). У здоровых людей часто выявляется физиологический (установочный) Н. (нистагмоид). Наиболее часто Н. связан с физиологической стимуляцией или дисфункцией периферических или центральных вестибулярных структур (лабиринта, вестибулярного нерва, вестибулярных ядер ствола и их связей с мозжечком). Подробнее смотрите статью Нистагм . .
  • Мелькание " мушек" перед глазами.
  • Энурез.
  • Алопеция.
  • Эритематозные проявления.
  • Тромбоцитопения.
  • Понижение свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения , петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровотечениями и др.
  • Гипофибриногенемия.
  • Лейкопения.
  • Эозинофилия.
  • Анемия.
  • Дисменорея.
  • Аменорея.
  • Увеличение массы тела.
  • Гипераммониемия с последующей летаргией и комой .
  • Изменения функциональных тестов щитовидной железы.
  • Фотосенсибилизация.
  • Аллергические реакции (сыпь, ангионевротический отек).
  • Генерализованный зуд.
  • Синдром Стивенса - Джонсона.
  • Некротические поражения кожи с летальным исходом (у детей старшего возраста при приеме в течение 6 мес).

• Взаимодействие

  Усиливает эффекты, в т.ч. побочные, других противоэпилептических препаратов, антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, алкоголя, в т.ч. повышает гепатотоксичность фенобарбитала , фенитоина , и клоназепама .

  Вальпроат увеличивает концентрацию фенитоина за счет вытеснения его из связи с белками плазмы и угнетения биотрансформации, ингибирует CYP3A4 и снижает метаболизм карбамазепина . Карбамазепин индуцирует микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание вальпроата в плазме . Фенобарбитал индуцирует микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание вальпроата в плазме. Вальпроат ингибирует метаболизм фенобарбитала, увеличивает T 1/2 и снижает его плазменный клиренс.

  Повышает (взаимно) концентрации в сыворотке крови примидона , этосуксимида , салицилатов, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты , дикумарола.

  Одновременный прием трициклических антидепрессантов ( имипрамин) или фенитоина может вызвать генерализованные эпилептические припадки, клоназепама - абсанс.

  Стимулирует торможение агрегации тромбоцитов, вызываемое антикоагулянтами ( варфарин) и ацетилсалициловой кислотой .

• Меры предосторожности

  С осторожностью назначают пациентам с заболеваниями печени и поджелудочной железы в анамнезе, детям, особенно до 3 лет (наибольший риск проявления гепатотоксичности), женщинам детородного возраста (обязательна надежная контрацепция), кормящим матерям (в незначительных количествах выделяется с грудным молоком), на фоне др. противосудорожных препаратов, антидепрессантов, средств, угнетающих ЦНС.

  При беременности назначение возможно только в крайнем случае (когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода), в уменьшенных дозах и преимущественно в более поздние сроки. До лечения, при превышении доз, в течение первых 6 мес лечения и затем - каждые 2-3 мес поддерживающей терапии тщательно контролируют функцию печени (уровни печеночных трансаминаз, билирубина

  Во время лечения не допускается прием напитков, содержащих алкоголь.