Аспирин (ацетилсалициловая кислота). История создания аспирина

Каждый год в мире что-то меняется. Мы взрослеем, изменяется городской пейзаж вокруг. Изменяется и список доступных нам лекарств. Многие препараты из тех, которые были «на слуху» у меня в детстве (а я часто болел) — исчезли из продажи довольно давно. Солутан, норсульфазол (из которого получалась прекрасная фараонова змея — об этом опыте я некогда тоже прочёл в «Химии и жизни»... Но одно лекарство остается в наших аптеках уже более сотни лет. Им лечился мой дед, мой отец, я, а теперь и мои дети иногда пьют эти таблетки.

Казалось бы, что может быть проще, скучнее и известнее аспирина? Автор этой статьи работает в научной журналистике ровно десять лет. И главное, что я успел за это время понять — нет более интересной темы, чем та, о которой «все знают».

История этого вещества началась еще в XVI веке... до нашей эры. Еще в египетском папирусе 1543 г. до н.э. упоминаются лекарства на основе ивовой коры. Как и в современных ему шумерских документах. Использовал иву и Гиппократ, а римский врач Авл Корнелий Цельс — практически современник Христа — уже напрямую говорил, что экстракт ивовой коры помогает при воспалении.

Впрочем, современная история именно аспирина как вещества и лекарства начинается уже в нашей эре, в XVIII веке, но всё равно «первооткрывателями» лекарства №1 можно назвать далеко не одного химика. В 1763 году оксфордширский естествоиспытатель (и, по совместительству, викарий) преподобный Эдвард Стоун показал, что высушенная в печи и перемолотая ивовая кора сбивает жар. Следующий шаг сделал в 1828 году немец Иоганн Бюхнер, который уже работал с экстрактом коры, который он назвал Салицином. Впрочем, салициловую кислоту, похоже, первым получил всё-таки ещё позже итальянец Раффаэле Пириа.
Через девять десятилетий после Стоуна француз Шарль Фредерик Жерар впервые получил уже ацетилсалициловую кислоту реакцией ацетилхлорида и салицилата натрия.

Шарль Фредерик Жерар

Новое вещество Жерар назвал “салицилово-уксусный ангидрид”. Прошло еще шесть лет, и немецкий химик фон Глим провел реакцию между салициловой кислотой и ацетилхлоридом. Полученные кристаллы фон Глим назвал acetylierte Salicylsäure - ацетилированная салициловая кислота. Потребовалось еще десятилетие (1869), чтобы еще три химика — Шредер, Принцхорн и Краут повторили работы Жерара и фон Глима и поняли, что у них получилось одно и то же вещество. Параллельно эта троица сумела и показать правильное строение аспирина.

формула аспирина

Тем не менее в середине XIX века в качестве лекарства использовалась в основном салициловая кислота - как сама по себе, так и в виде натриевой слои. Они неплохо боролись с жаром, болью и воспалением, однако имели массу побочных эффектов. В первую очередь - раздражение слизистой желудка.

Следующий ход был за компанией Bayer AG. В 1890 году Карл Дуйсберг основал в ней специализированное фармацевтическое отделение, а точнее - два, отделение по созданию новых лекарств во главе с Артуром Эйхенгрюном и отделение по тестированию полученных веществ, которое в интересующее нас время (с 1897 года) возглавил Генрих Дрезер. В принципе, именно это можно считать началом современной биг-фармы. Осталось ввести на шахматную доску еще одну фигуру: в 1894 году в компанию пришёл молодой химик Феликс Хоффман.

Феликс Хоффман

Именно он в 1897 году начал работы по поиску менее раздражающего заменителя салицилата натрия. Надо сказать, у Хоффмана был и личный интерес во всём этом деле: его отец сильно страдал от побочных эффектов применения салицилата натрия при ревматизме. Эти три человека — Эйхернгрюн, Дрезер и Хоффман — и могут считаться отцами аспирина как лекарства. Если верить лабораторным записям Хоффмана, 10 октября 1897 года был открыт новый способ получения аспирина, который давал пригодный к медицинскому применению препарат.

Торговое название нашего героя имеет растительное происхождение. Ацетилсалициловая кислота по-немецки - Acetylspirsäure. Салициловая - spirsäure, в честь таволги, Spirea ulmaria, откуда ее тоже получали. Аспирин стал одним из первых лекарств, которое распространялось и «продвигалось» по современным правилам фармкомпаний. Bayer даже разослал «пробники» в аптеки, в больницы, частным врачам и фармацевтам.

Кстати, какая интересная и разная может оказаться судьба у лекарств: один и тот же химик получил два вещества в лекарственной форме. Более того, на рекламах конца XIX — начала XX веков их можно видеть вместе: «Покупайте аспирин и героин от Bayer!» (см. картинку в начале статьи).

Да, не все теперь знают, что героин, впервые полученный в лекарственной форме тем же Феликсом Хоффманом, изначально использовался в качестве лекарства. И, если кто помнит шутку - «мать-героиня, отец-героин», нужно помнить, что название этого вещества действительно происходит от слова «герой». Впрочем, о героине - в одном из следующих выпусков историй препаратов. А пока что спросим - где теперь героин? А аспирин продолжает триумфальное шествие по планете.

Впрочем, о триумфах...

uncle_doc небезосновательно добавляет: огромное число жертв «испанки» (ок 50 млн умерших при ок 550 млн заболевших) возможно, объясняется еще и тем, что аспирин очень активно продвигался тогда как средство от инфлюэнцы. Но по современным представлениям при гриппе он как раз противопоказан, так как и вирус гриппа увеличивает проницаемость кровеносных сосудов, и аспирин работает в ту же сторону, потенциируя эффект друг друга они могут провоцировать внутренние кровоизлияния. В том числе - в виде геморрагических молниеносных пневмоний, которые были одной из основных причин смерти во время пандемии.

Впрочем, это триумфальное шествие могло бы закончиться в 1960-х-1970-х, после введения в клиническую практику парацетамола и ибупрофена, которые оказались более мощными жаропонижающими, противовоспалительными и обезболивающими средствами. Но…

В 1960-1970-х годах появились данные, которые показали: аспирин заметно снижает риск возникновения инфаркта миокарда и других сердечно-сосудистых заболеваний. Работы трёх биохимиков - Джона Вейна, Бенгта Самуэльсона и Суне Бергстрёма показали, что аспирин подавляет синтез простагландинов и тромбоксанов в организме, чем и вызвано его «кроверазжижающее» действие. За это (а также за изучение биохимии простагландинов) все трое в 1982 году были удостоены Нобелевской премии по химии (а Вэйн был еще и возведен в рыцарское достоинство). Однако каждый из них еще удостоится своей статьи.

Так что эта простенькая молекула оказалась не так проста, как может показаться на первый взгляд. В любом случае, история аспирина продолжается - и, возможно, через 50 лет в новом выпуске «О веществе по существу» мы напишем про него совсем другую историю.

Следить за обновлениями нашего блога можно и через его

Каждую неделю Look At Me публикует отрывок из новой нон-фикшн книги, изданной на русском языке. В этот раз мы представляем книгу «Великие лекарства: в борьбе за жизнь», которая вышла в издательстве «Альпина Нон-фикшн». В книге описаны истории создания и развития привычных всем лекарств: от пенициллина до прозака. Мы публикуем главу об аспирине, которую написала Ада Горбачёва.

Аспирин

Кислотный врач

Век лекарства короче, чем век человека: наука движется вперёд, и чем дальше, тем стремительнее. Как и всё, лекарства устаревают. Появляются более эффективные. Но аспирин не только не устарел за сотню с лишним лет, но и демонстрирует новые стороны своего воздействия. Кажется, он лечит все болезни - от простуды до инсульта.

Колыбель аспирина и владелец бренда - немецкий фармацевтический концерн Bayer. Аспирин в том виде, в каком мы его знаем, создали два химика этого концерна - Феликс Хоффман и Артур Айхенгрюн.

Как водится, существует и легенда. Отец Хоффмана страдал ревматизмом, испытывал боли, не мог передвигаться. Врачи прописали ему, чтобы уменьшить боли, салицилат натрия. Но после приёма этого лекарства у него начиналась рвота. Любящий сын-химик нашёл в химической литературе данные об ацетилсалициловой кислоте, которая была синтезирована Шарлем Герхардтом в 1853 году и обладала меньшей кислотностью. Работа Герхардта осталась малоизвестной в научном мире ещё и по причине очень сложной технологии синтеза. Хоффман стал работать над улучшением органического синтеза ацетилсалициловой кислоты и сумел получить её в очень чистом виде. Такое лекарство его отец смог принимать. В другом варианте легенды Хоффман создал новый препарат и испытал его на своём отце, страдавшем ревматизмом.

Как бы то ни было, в лабораторном журнале Хоффмана 10 августа 1897 года было записано, что длительное нагревание смеси двух частей салициловой кислоты и трёх частей уксусного ангидрида позволяет получить очень чистую салициловую кислоту в стабильной форме. Эту дату можно считать днём рождения аспирина. 10 октября 1897 года Хоффман описал способ получения почти чистой ацетилсалициловой кислоты, и её испытания выявили высокую фармакологическую активность. Ацетилсалициловая кислота оказалась приемлемой по вкусу и не оказывала раздражающего действия.

Египетские папирусы, которые датируются приблизительно 1550 годами до н. э., упоминают использование отвара из листьев ивы белой при многих заболеваниях

Новому препарату дали название «аспирин», взяв букву «а» от слова acetyl (ацетил) и часть «спирин» от немецкого слова Spirsaure, которое, в свою очередь, произошло от латинского названия лабазника вязолистного (Spiraea ulmaria) - растения, содержащего большое количество салициловой кислоты.

Впрочем, история аспирина началась гораздо раньше - за 4 000 лет до нового открытия в конце XIX столетия в Германии. Египетские папирусы, которые датируются приблизительно 1550 годами до н. э., упоминают использование отвара из листьев ивы белой при многих заболеваниях. Гиппократ рекомендовал для утоления боли и жара сок из коры ивы. Лечебное действие ивы хорошо знали аборигены Америки - индейцы племени чероки.

Ива - первый источник аспирина. К середине XVIII века кора ивы была широко известным народным средством лечения простуд. В 1757 году английский священник Эдвард Стоун заинтересовался чрезвычайной горечью коры ивы, похожей на горечь хины, изготовляемой из коры хинного дерева, - редкого и дорогого средства для лечения малярии. 2 июня 1763 года, выступая перед Королевским обществом, Стоун рассказал, что научился сбивать жар у больных с помощью настоя из коры белой ивы (Salix Alba).

К концу XVIII века лекари всей Европы знали, что ивовая кора помогает справляться с различными видами лихорадки, снижает температуру и снимает боль.

Салицин и салициловая кислота были противными на вкус и вызывали боли в желудке. Поэтому пациенты отказывались принимать их

В 1828 году профессор Мюнхенского университета Иоганн Бюхнер сумел получить из ивовой коры экстракт в виде жёлтых кристаллов. По имени дерева он назвал новое вещество салицином. На следующий год французский химик Анри Леру усовершенствовал метод Бюхнера. Через шесть лет химик из Берлина Карл Якоб Ловиг выделил салициловую кислоту из экстракта цветов таволги, а последний шаг в этой цепочке совершил итальянский химик Рафаэле Пириа. Он получил салициловую кислоту лабораторным способом - окислением салицина. В результате появилось вещество, ставшее основой аспирина.

В это же время врачи заметили, что салицин оказывает благотворное влияние на больных, страдающих ревматизмом. Правда, он отрицательно действовал на желудок, был не слишком сильным и к тому же недешёвым. Чистая салициловая кислота была дешевле и эффективней салицина, но повреждала желудок сильнее, чем он. Салицин и салициловая кислота были противными на вкус и вызывали боли в желудке. Поэтому пациенты отказывались принимать их.

Владелец бренда «Аспирин» фирма Bayer первоначально занималась производством и продажей красителей и называлась тогда Farbenfabriken vorm. Friedr. Bayer & Co. Новый владелец, Карл Румпф, зять основателя фирмы Фридриха Байера, решил изменить профиль производства. Вместо анилиновых красителей он задумал выпускать лекарства и стал приглашать учёных из университетов, чтобы они работали над созданием медицинских препаратов.

Тогда и пришли в компанию Артур Айхенгрюн и Феликс Хоффман. После смерти Румпфа генеральным директором Bayer стал профессор Карл Дуйсберг, который начал экспериментировать с различными химическими веществами в поисках новых жаропонижающих средств. Ему удалось получить фенацетин, который применяют до сих пор, в частности в сочетании с аспирином.

С аспирином связан эпизод, способствовавший упрочению положения Григория Распутина

Айхенгрюн и Хоффман работали над усовершенствованием салицина. Дуйсберг не верил в их успех. Но им удалось создать лекарство, о котором заговорили как о чудодейственном средстве. В 1899 году фирма Bayer начала производство препарата под названием «аспирин» в качестве анальгезирующего, жаропонижающего и болеутоляющего лекарства.

Аспирин стал торговой маркой Bayer. Уже в 1915 году его можно было приобрести без рецепта врача. Аспирин изначально продавали в виде порошка, и он быстро завоёвывал популярность. К 1909 году треть всех продаж препарата приходилась на США. Аспирин стал неизменным спутником Энрико Карузо. Он упоминается в произведениях Франца Кафки и Ярослава Гашека.

В начале XX века аспирин был популярен и в России, в том числе при царском дворе. С аспирином связан эпизод, способствовавший упрочению положения Григория Распутина. К этому времени было известно, что аспирин снижает свёртываемость крови (именно поэтому его используют для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний), но им собирались лечить страдавшего гемофилией цесаревича Алексея. А при гемофилии аспирин смертельно опасен. Григорий Распутин запретил давать мальчику новинку из Германии, чем и спас его.

После окончания Первой мировой войны ацетилсалициловая кислота продолжила своё триумфальное шествие, находя новые сферы применения. Во время эпидемии гриппа в Европе аспирин спас тысячи жизней. Обнаружилось, что добавление аспирина в воду для полива благотворно сказывалось на состоянии растений.

В Британии даже переиначили старинную поговорку «Одно яблоко в день - и забудешь про докторов» на «Одна таблетка аспирина - и проживёшь без врачей»

В течение столетия химики компании Bayer, а также другие исследователи предпринимали многочисленные попытки изучить влияние изменений в строении производных салициловой кислоты на их активность и таким образом найти соединения, имеющие превосходство над аспирином. Исследовали влияние длины цепи ацетильной группы аспирина и различных заместителей в цикле. Изучали различные соли аспирина - кальциевую, натриевую, литиевую, а также лизинацетилсалицилат, которые лучше растворимы в воде, чем сама ацетилсалициловая кислота.

Присутствие ацетильной группы в составе аспирина - условие фармацевтического действия. Часть из перечисленных выше соединений была введена в медицинскую практику, и хотя некоторые препараты имели перед аспирином преимущество (особенно при лечении ревматизма), ни один из них не завоевал столь широкой популярности.

В 1948 году американский врач Лоуренс Крэйвен опубликовал результаты своего смелого эксперимента. Он выписывал аспирин сердечникам, считая, что это принесёт им пользу, хотя не вполне понимал механизм его действия. И действительно, аспирин снижал риск возникновения инфаркта. В наше время каждый четвёртый человек, принимающий аспирин, использует его именно с этой целью. В Британии даже переиначили старинную поговорку «Одно яблоко в день - и забудешь про докторов» на «Одна таблетка аспирина - и проживёшь без врачей».

В 1952 году был синтезирован аспирин с пониженным содержанием активного вещества, предназначенный для детей, а в 1969 году лекарство было включено даже в аптечки астронавтов.

Аспирин - один из наиболее распространённых в мире медикаментов. Показания к применению его в последние годы значительно расширились, на первый план выходит антитромботическое действие. Аспирин вынуждены принимать пожизненно больные с протезами клапанов сердца с целью профилактики тромбообразования в области искусственных клапанов, после операции аортокоронарного шунтирования при ишемической болезни сердца, для профилактики повторных инфарктов миокарда, больные с преходящими расстройствами мозгового кровоснабжения с целью профилактики ишемического инсульта.

Не так давно открыли новые положительные качества аспирина. Предполагается, что он не только предупреждает инфаркт, но и снижает риск возникновения рака пищевода и толстой кишки. Опубликованы данные, согласно которым аспирин может использоваться для профилактики рака кожи и груди.

Компании Bayer пришлось сражаться за свои права на бренд. Поначалу она стала жертвой тогдашнего германского законодательства, не допускавшего патентования лекарств и химических соединений. Этим воспользовались американцы. Поражение Германии в Первой мировой войне позволило победившим союзникам отвергнуть претензии Bayer и пользоваться не только формулой и технологическим процессом, но даже и названием «аспирин». Патентная борьба продолжалась долго, Bayer победила, но далеко не везде. Например, Советский Союз пренебрегал копирайтом немцев и выпускал аспирин под одноимённым названием. Только в 1999 году - наверное, в честь столетия со времени появления препарата - Россия тоже признала копирайт Bayer.

Общий масштаб производства аспирина в мире составляет ежегодно тысячи тонн. В 1950 году аспирин был включён в Книгу рекордов Гиннесса как самое продаваемое обезболивающее. В 1999 году, отмечая столетие аспирина, фармацевтические компании заявили о продаже триллиона таблеток. Иными словами, в течение ста лет в среднем выпускалось по 10 млрд таблеток аспирина в год.

Аспирин (ацетилсалициловая кислота) - это препарат салицилата, который часто используется в качестве анальгетика, чтобы облегчить незначительные боли и недомогания, как жаропонижающее для снижения температуры и в качестве противовоспалительного препарата. Аспирин также оказывает антитромбоцитарное действие путем ингибирования выработки тромбоксана, который связывает вместе молекулы тромбоцитов при нормальных обстоятельствах, чтобы создать заплатку на поврежденных стенках кровеносных сосудов. Поскольку заплатка из тромбоцитов может стать слишком большой, а также блокировать кровоток , как местно, так и вниз по потоку, аспирин также применяют в течение длительного времени в низкой дозировке с целью профилактики сердечных приступов, инсультов и образования сгустков крови у людей, входящих в группу высокого риска появления сгустков в крови. К тому же, было установлено, что с целью снижения риска смерти сердечной ткани или повторного инфаркта миокарда, немедленно после сердечного приступа можно ввести аспирина в низкой дозировке. Кроме того, он может быть эффективным в предотвращении некоторых разновидностей онкозаболеваний, в особенности, рака прямой кишки.

... применяется в качестве альтернативы наркотикам, не вызывая привыкания. В числе наиболее известных представителей этого класса препаратов , ибупрофен и напроксен, в большинстве стран доступные без рецепта. Парацетамол (ацетаминофен), как правило, не считается НСПВП, поскольку...

Основными побочными эффектами аспирина являются желудочно-кишечные язвы , кровотечения желудка и звон в ушах, особенно при высокой дозировке. Для детей и подростков он не рекомендуется в случае гриппоподобных симптомов или вирусных заболеваний в связи с угрозой синдрома Рейе.

Аспирин является частью группы лекарств, называемых нестероидными противовоспалительными препаратами (НСПВП), но отличается от большинства других НСПВП механизмом действия. Хотя он и другие препараты с аналогичной структурой называются салицилатами, имеет аналогичные другим НСПВП эффекты (жаропонижающий, противовоспалительный, обезболивающий) и ингибирует тот же самый фермент циклооксигеназу (ЦОГ), аспирин (кроме других салицилатов) делает это необратимым образом и в отличие от других влияет больше на вариант ЦОГ-1, чем вариант ЦОГ-2 фермента.

Активный ингредиент аспирина был впервые обнаружен из коры ивы в 1763 Эдвардом Стоуном из колледжа Уодхэм при Оксфордском университете. Он обнаружил салициловую кислоту, активный метаболит аспирина. Аспирин был впервые синтезирован в 1897 г. химиком Феликсом Хоффманом с немецкой компанией Bayer. Аспирин входит в число наиболее широко применяемых лекарственных средств в мире, по оценкам, каждый год потребляется 40000 тонн. В странах, где аспирин является зарегистрированным товарным знаком, принадлежащим компании Bayer, общим термином служит ацетилсалициловая кислота (АСК). Он включен в Список основных лекарственных средств ВОЗ – это перечень наиболее важных лекарств, необходимых в базовой системе здравоохранения.

Аспирин, по-видимому, обеспечивает небольшую пользу людям с сниженной опасностью сердечного приступа или инсульта, например, для тех, у кого их нет в истории или с ранее имеющимися болезнями. Это называется первичной профилактикой. Некоторые исследования рекомендуют его в индивидуальном порядке, в то время как другие полагают, что риски других событий, таких как желудочно-кишечные кровотечения, были достаточно значительными, чтобы перевесить любые потенциальные выгоды, и рекомендовали полностью не использовать для первичной профилактики аспирин.

Использование средства для профилактики осложняется феноменом устойчивости к аспирину. Для пациентов с устойчивостью эффективность препарата снижается, что может привести к увеличению риска инсульта. Некоторые авторы предложили пробные режимы для выявления пациентов, которые устойчивы к аспирину или другим антитромботическим препаратам (например, клопидогрелю).

Аспирин также было предложен в качестве компонента в полипрепарате для профилактики болезней сердечнососудистой системы.

Послеоперационный период

Агентство США по исследованиям здравоохранения и руководства по качеству рекомендует принимать аспирин в течение неопределенного срока после чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ), таких как установка стента коронарных артерий. Часто его используют в сочетании с ингибитором рецептора АДФ, например, клопидогрелем, прасугрелом или тикагрелором, для профилактики образования тромбов. Это называется двойной антитромбоцитарной терапией (ДАТТ). Руководящие принципы США и Европейского союза несколько не согласны со сроками и с тем, по каким показаниям следует продолжать эту комбинированную терапию после операции . Согласно руководящим принципам США, после установки стента с лекарственным покрытием ДАТТ рекомендована, по крайней мере, на протяжении 12 месяцев, в то время как принципы ЕС рекомендуют ее в течение срока 6-12 месяцев. Тем не менее, они соглашаются с тем, что аспирин можно продолжать вводить в течение неопределенного срока после завершения ДАТТ.

Профилактика рака

Передозировка аспирином

Различают острую и хроническую передозировку аспирином. Говоря об остром отравлении, имеется в виду, что была принята одна большая доза. В случае хронического отравления речь идет о приеме доз, выше обычной на протяжении определенного периода времени. Смертность при острой передозировке составляет 2%. Хроническая передозировка чаще приводит к летальному исходу, при этом коэффициент смертности составляет 25%. У детей хроническая передозировка может отличаться особенной тяжестью. Токсичность лечится посредством ряда потенциальных методов лечения, в том числе при помощи активированного угля, внутривенного введения декстрозы и физиологического раствора, бикарбоната натрия и диализа. Диагноз «отравление » обычно включает измерение в плазме салицилата, активного метаболита аспирина, автоматизированными спектрофотометрическим методами. Плазменные уровни салицилата в общем диапазоне 30-100 мг/л после обычных терапевтических доз, 50-300 мг/л у пациентов, принимающих высокие дозы, и 700-1400 мг/л после острой передозировки. Салицилат также вырабатывается в результате воздействия субсалицилата висмута, метилсалицилата и салицилата натрия.

Взаимодействие аспирина

Как известно, аспирин взаимодействует с другими препаратами. Например, ацетазоламид и хлорид аммония, как известно, усиливают эффект интоксикации салицилатов, а алкоголь также увеличивает желудочно-кишечное кровотечение, опосредованное препаратами этих типов. Аспирин, как известно, вытесняет ряд препаратов из связывающих белок участков в крови, в том числе противодиабетические препараты толбутамид и хлорпропамид, варфарин, метотрексат, фенитоин, пробенецид, вальпроевая кислота (а также вмешиваясь в бета-окисление , являющей важной частью метаболизма вальпроата) и другие НСПВП. Кортикостероиды могут также снизить концентрацию аспирина. Ибупрофен может отрицать его антитромбоцитарное действие, используемое для кардиозащиты и профилактики инсульта. Фармакологическая активность спиронолактона может быть уменьшена путем приема аспирина, а он, как известно, конкурирует с пенициллином G для секреции почечных канальцев. Кроме того, он может подавлять поглощение витамина С.

Химические свойства

Аспирин быстро разлагается в растворах ацетатов или ацетата аммония, цитратов, карбонатов или гидроксидов щелочных металлов. Он устойчив в сухом воздухе, но постепенно гидролизуется в контакте с влагой в уксусную и салициловую кислоты. В растворе со щелочами гидролиз протекает быстро, а образованные прозрачные растворы могут целиком состоять из ацетата и салицилата.

Физические свойства

Аспирин, ацетил-производное салициловой кислоты, представляет собой кристаллическое, слабокислое вещество белого цвета с температурой плавления 136° С, температурой кипения 140° C. Его константа диссоциации кислоты (рКа) составляет 3,5 при 25° C.

Синтез

Синтез аспирина классифицируется, как реакция этерификации. Салициловая кислота обрабатывается уксусным ангидридом, производным кислоты, в результате чего происходит химическая реакция, в которой гидроксильная группа салициловой кислоты трансформируется в сложноэфирную группу (R-OH → R- OCOCH3). В этой реакции получают аспирин и уксусную кислоту, которая считается побочным продуктом этого процесса. Серная кислота (и иногда фосфорная кислота) почти всегда используется в небольших количествах, как катализатор. Как правило, этот метод используется в студенческих учебных лабораториях.

Препараты, содержащие аспирин в высокой концентрации, зачастую пахнут уксусом, потому что он может разлагаться в результате гидролиза во влажных условиях, приводя к образованию салициловой и уксусной кислот.

Полиморфизм

В разработке фармацевтических ингредиентов важную роль играет полиморфизм, то есть способность вещества образовывать несколько кристаллических структур. Многие препараты получают регулирующее одобрение для только одной кристаллической формы или полиморфа. В течение долгого времени было известно только об одной кристаллической структуре аспирина. С 1960 г. подозревалось, что он может иметь вторую кристаллическую форму. Впервые неуловимый второй полиморф был обнаружен Вишвешваром и коллегами в 2005 г., а мелкие структурные детали были определены Бондом и соавторами. После попытки совместной кристаллизации аспирина и леветирацетама из горячего ацетонитрила был обнаружен новый тип кристаллов. Форма II является единственной стабильной при 100 К и переходит в форму I при температуре окружающей среды. Две салициловые молекулы в однозначной форме I образуют центросимметричные димеры через ацетильные группы с (кислым) метиловым протоном к карбонильным водородным связям, и каждая салициловая молекула в недавно заявленной форме II образует одинаковые водородные связи с двумя находящимися по соседству молекулами вместо одной. В отношении водородных связей, образованных группами карбоновой кислоты, оба полиморфа образуют одинаковые димерные структуры.

Механизм действия аспирина

В 1971 г. Д.Р. Вейн, британский фармаколог, работавший впоследствии в лондонском Королевском колледже хирургов, выявил, что аспирин подавлял выработку простагландинов и тромбоксанов. За это открытие он был удостоен в 1982 г. Нобелевской премии по физиологии и медицине совместно с С.К. Бергстромом и Б.И. Самуэльсоном. В 1984 г. он стал обладателем титула рыцаря-бакалавра.

Ингибирование простагландинов и тромбоксанов

Способность аспирина подавлять выработку простагландинов и тромбоксанов связана с его необратимой инактивацией фермента циклооксигеназы (ЦОГ; официально известная как простагландин-эндопероксид синтаза, PTGS), необходимого для простагландина и синтеза тромбоксана. Аспирин действует, как ацилирующий агент, где ацетиловая группа ковалентно присоединена к сериновому остатку в активном центре фермента PTGS. Это делает его отличным от других НСПВП (например, диклофенака и ибупрофена), являющихся обратимыми ингибиторами.

Низкие дозы препарата необратимо блокируют образование тромбоксана А2 в тромбоцитах, производя тормозящее действие на агрегацию тромбоцитов при жизни пострадавших тромбоцитов (8-9 дней). Это антитромботическое свойство делает аспирин полезным для снижения частоты сердечных приступов. Доза препарата в 40 мг в день способна ингибировать большую часть максимального выделения тромбоксана А2, остро провоцируемого, при этом слегка затронутым оказался синтез простагландина I2. Однако, чтобы достичь дальнейшего ингибирования, дозы аспирина должны быть более высокими.

Простагландины, местные гормоны , вырабатываемые в организме, имеют разнообразные эффекты, включая передачу в мозг информации о боли, модуляцию гипоталамического термостата и воспаление . Тромбоксаны ответственны за агрегацию тромбоцитов, которые образуют сгустки крови. Сердечные приступы вызваны, прежде всего, сгустками крови, и аспирин в низкой дозировке рассматриваются в качестве эффективного медицинского вмешательства при остром инфаркте миокарда. Нежелательным побочным эффектом антитромботического действия медикамента является то, что он может вызвать чрезмерное кровотечение.

Ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2

Существуют, по меньшей мере, два различных типа циклооксигеназы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Действие аспирина направлено на необратимое ингибирование ЦОГ-1 и изменение ферментативной активности ЦОГ-2. Обычно ЦОГ-2 вырабатывает простаноиды, большинство из которых является провоспалительными. Аспирин-модифицированный PTGS2 производит липоксины, большинство из которых является противовоспалительными. Новые препараты НСПВП, ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы), были разработаны для подавления только PTGS2, с целью снизить частоту желудочно-кишечных побочных эффектов.

Тем не менее, некоторые новые ингибиторы ЦОГ-2, например, рофекоксиб (Vioxx), были изъяты недавно, после того, как появились доказательства, что ингибиторы PTGS2 способствуют увеличению риск сердечного приступа и инсульта. Эндотелиальные клетки , выстилающие микрососуды в организме, предположительно, выделяют PTGS2, и, посредством селективного ингибирования PTGS2, выработка простагландина (в частности, PGI2; простациклина) подавляется относительно уровней тромбоксана, так как PTGS1 в тромбоцитах остается нетронутым. Таким образом, защитный противосвертывающий эффект PGI2 удаляется, повышая опасность тромба и связанных инфарктов и других проблем кровообращения . Поскольку тромбоциты не имеют ДНК , они не в состоянии синтезировать новые PTGS, так как аспирин необратимо ингибирует фермент, важную разницу с обратимыми ингибиторами.

Дополнительные механизмы

Аспирин, как было показано, имеет, как минимум, три дополнительных направления действия. Он отсоединяет окислительное фосфорилирование в хрящевой (и печеночной) митохондрии путем диффузии из внутреннего пространства мембраны в качестве протонного носителя обратно в матрикс митохондрии, где он ионизирует еще раз, чтобы освободить протоны. Вкратце, аспирин занимается буферизацией и транспортировкой протонов. Когда вводятся его высокие дозы, он фактически может стать причиной лихорадки, вследствие тепла, выделяемого из цепи транспорта электронов, в отличие от его жаропонижающего действия, наблюдаемого при более низких дозах. Кроме того, аспирин вызывает образование NO-радикалов в организме, которые на мышах имели независимый механизм уменьшения воспаления. Это привело к снижению адгезии лейкоцитов, являющейся важным шагом в иммунной реакции на инфекции . В настоящее время, однако, недостаточно данных, указывающих на то, что аспирин помогает бороться с инфекцией. Более поздние данные также предполагают, что салициловая кислота и ее производные модулируют передачу сигнала через NF-kB. NF-kB, комплекс фактора транскрипции, играет центральную роль во многих биологических процессах, в том числе воспалении.

Аспирин легко расщепляется в организме до салициловой кислоты, которая сама по себе имеет противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие. В 2012 г. было обнаружено, что салициловая кислота активирует AMP-активированную протеинкиназу, и это было предложено в качестве возможного объяснения некоторых последствий как салициловой кислоты, так и аспирина. Ацетиловая часть молекулы препарата не лишена собственных целей. Ацетилирование клеточных белков является хорошо установленным явлением в регулировании функции белка на посттрансляционном уровне. Последние исследования показали, что аспирин способен ацетилировать несколько других целей в дополнение к изоферментам ЦОГ. Эти реакции ацетилирования могут объяснить его многие доселе необъяснимые эффекты.

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковое действие

Как и другие лекарства, влияющие на синтез простагландинов, аспирин оказывает глубокое воздействие на гипофиз , который косвенно влияет на ряд других гормонов и физиологических функций. Непосредственно наблюдалось воздействие на гормон роста, пролактин и ТТГ (с соответствующим влияниям на Т3 и Т4). Аспирин способствует уменьшению эффектов вазопрессина и повышает эффекты налоксона на секрецию АКТГ и кортизола в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГПН оси), что, предположительно, происходит посредством взаимодействия с эндогенными простагландинами и их роли в регулировании ГПН-оси.

Фармакокинетика аспирина

Салициловая кислота является слабой кислотой, и очень мало ее ионизируется в желудке после перорального введения. Ацетилсалициловая кислота плохо растворима в кислых условиях желудка, которые могут задержать всасывание больших доз в течение 8-24 часов. Увеличение рН и большая площадь поверхности тонкой кишки вызывает более быстрое поглощение аспирина в ней, что в свою очередь позволяет растворить больше салицилата. Благодаря этой проблеме растворимости, однако, он поглощается гораздо медленнее при передозировке, и концентрации в плазме может продолжать расти в течение до 24 часов после приема.

Около 50-80% салициловой кислоты в крови связаны с белком альбумина, тогда как остальное остается в активном, ионизированном состоянии; связывание белка зависит от концентрации. Насыщение участков связывания приводит к большему количеству свободного салицилата и повышенной токсичности. Объем распределения составляет 0,1-0,2 л/ г. Из-за ацидоза увеличивается объем распределения в связи с повышением проникновения салицилатов в ткани.

До 80% терапевтических доз салициловой кислоты метаболизируется в печени. Объединение с глицином образует салицилуровую кислоту, а с глюкуроновой кислотой он образует салициловый ацил и фенольный глюкуронид. Эти метаболические пути имеют лишь ограниченные возможности. Салициловая кислота в небольших количествах также гидроксилируется в гентизиновую кислоту. При больших дозах салицилата кинетика переключается с первого порядка на нулевой, так как метаболические пути становятся насыщенными, а почечная экскреция становится все более важной.

Салицилаты выводятся из организма в основном почками в виде салицилуровой кислоты (75%), свободный салициловой кислоты (10%), салицилового фенола (10%) и ацильных глюкуронидов (5%), гентизиновой кислоты (<1 %) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При поглощении малых доз (менее 250 мг для взрослого) все пути возобновляются кинетикой первого порядка, с периодом полувыведения около 2-4,5 часов. При поглощении более высоких доз салицилата (более 4 г) период полураспада становится намного больше (15-30 часов), так как пути биотрансформации, связанные с образованием салицилуровой кислоты и салицилового фенольного глюкуронида, становятся насыщенными. Почечная экскреция салициловой кислоты становится все более важной, когда метаболические пути становятся насыщенными, потому что она чрезвычайно чувствительна к изменениям рН мочи. Когда рН мочи увеличивается от 5 до 8, происходит увеличение почечного клиренса в 10-20 раз. Использование мочевого подщелачивания эксплуатирует этот аспект выведения салицилата.

История аспирина

С древних времен было известно, что растительные экстракты, в том числе коры ивы и спиреи, активным ингредиентом которых является салициловая кислота, помогают облегчить головные боли, боли и жар. Отец современной медицины Гиппократ (ок. 460-377 гг. до н.э.) оставил исторические записи, описывающие использование порошка, изготовленного из коры и листьев ивы, чтобы помочь при этих симптомах.

Французский химик, Чарльз Фредерик Герхардт, был первым, кто в 1853 г. изготовил ацетилсалициловую кислоту. В ходе своей работы по синтезу и свойствам различных ангидридов кислот он смешал ацетилхлорид с натриевой соли салициловой кислоты (салицилат натрия). Бурная реакция последовала, и полученный расплав скоро затвердел. Поскольку структурная теория не существовала в то время, Герхардт назвал полученное им соединение «салицил-уксусный ангидрид». Этот препарат аспирина был одним из многих реакций Герхардта, проведенных для его докладов по ангидридам и которые он не продолжил дальше.

Спустя 6 лет, в 1859 г., Фон Гильм получил аналитически чистую ацетилсалициловую кислоту (которую он назвал ацетилированной салициловой кислотой) с помощью реакции салициловой кислоты и ацетилхлорида. В 1869 году Шредер, Принцхорн и Краут повторили синтез Герхардта (из салицилата натрия) и Фон Гтльма (из салициловой кислоты) и пришли к выводу, что обе реакции дают одно и то же соединение – ацетилсалициловую кислоту. Они были первыми, кто назначил ему правильную структуру с ацетиловой группой, связанной с фенольным кислородом.

В 1897 году химики, работающие в компании Bayer AG, произвели синтетически измененный вариант салицина, полученный из вида лабазника Filipendula ulmaria (таволга), который вызвал меньшее расстройство пищеварения, чем чистая салициловая кислота. Личность ведущего химика в этом проекте является предметом споров. Bayer утверждает, что работа была сделана Феликсом Хоффманном, но еврейский химик Артур Айхенгрун позже утверждал, что он был ведущим исследователем и записи его вклада были уничтожены при нацистском режиме. Новый препарат, официально ацетилсалициловая кислота, был назван аспирином компанией Bayer AG в честь старого ботанического названия таволги, Spiraea ulmaria . К 1899 г. Bayer продавал его по всему миру. Название «аспирин» является производным от «ацетил» и «Spirsäure», старого немецкого названия салициловой кислоты. Популярность аспирина выросла в первой половине 20-го века в связи с его предполагаемой эффективности в результате пандемии гриппа испанка 1918 года. Тем не менее, последние исследования показывают, что высокий коэффициент смертности от гриппа 1918 был частично связан с аспирином, хотя это является весьма спорным и не получило широкого признания. Рентабельность аспирина привела к жесткой конкуренции и распространению брендов и продуктов аспирина, особенно, после того, как в 1917 г. закончился срок действия американский патент, принадлежавшего компании Bayer.

Популярность аспирина снизилась после рыночного выпуска в 1956 г. парацетамола (ацетаминофена) и в 1969 г. ибупрофена. В 1960-х и 1970-х Джон Вейн и другие обнаружили основной механизм воздействия аспирина, а клинические испытания и другие исследования с 1960-х до 1980-х гг. установили эффективность аспирина в качестве препятствующего свертыванию крови агента, который снижает риск заболеваний свертывания. Продажи аспирина значительно возросли в последние десятилетия XX века, и остаются прочными в XXI веке из-за его широкого использования в качестве профилактического лечения для сердечных приступов и инсультов.

Торговая марка

В рамках военных репараций, указанных в 1919 Версальского договора после капитуляции Германии после Первой мировой войны, аспирин (наряду с героином) потерял свой статус зарегистрированного товарного знака во Франции, России, Великобритании и США, где он стал родовым названием. Сегодня аспирин является родовым названием в Австралии, Франции, Индии, Ирландии, Новой Зеландии, Пакистана, Ямайке, Колумбии, Филиппин, Южной Африки, Великобритании и США. Аспирин, с большой буквы «А», остается зарегистрированным товарным знаком компании Bayer в Германии, Канаде, Мексике и более 80 других стран, где товарный знак принадлежит Bayer, используя ацетилсалициловую кислоту на всех рынках, но с использованием разных упаковок и физическых аспектов для каждого.

Ветеринарное использование аспирина

Аспирин иногда используется для облегчения боли или в качестве антикоагулянта в ветеринарной медицине, в первую очередь у собак, а иногда и лошадей, хотя вместо него, как правило, используются новые лекарства с меньшим количеством побочных эффектов.

И собаки , и лошади подвержены развитию желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с салицилатами, но он является удобным средством для лечения артрита у пожилых собак, и несколько обнадеживает в случаях ламинита у лошадей. Обычно он уже не используется для случаев ламинита, так как это может быть контрпродуктивным для лечения.

Аспирин следует использовать у животных только под непосредственным наблюдением ветеринара. В частности, у кошек не хватает глюкуронидных конъюгатов, которые помогают в экскреции аспирина, что делает даже низкие дозы потенциально токсичными.

Аспирин знают все, что и понятно - в этом году (1997) исполняется сто лет со дня его открытия. Поначалу препарат использовали только как средство от болей в суставах. Затем открыли его жаропонижающие и противовоспалительные свойства. А сегодня известно, что аспирин еще и препятствует образованию тромбов, способствует , то есть хорош для профилактики и лечения инфарктов и инсультов. Ученые и сегодня, то и дело находят у этого лекарства какие-то новые свойства, потому что исследования аспирина не прекращаются.

Кто и когда открыл аспирин?

Основа аспирина - ацетилсалициловая кислота. Впервые получил ее в химически чистом и стабильном виде в 1897 году молодой химик Феликс Гоффман, работавший в фирме «Байер». Он искал препарат, который мог бы помочь его отцу, страдавшему от болей в суставах. Путь поиска Гофману подсказал врач: его отец не мог принимать назначенный ему салицилат натрия, поскольку тот вызывал сильное раздражение слизистой желудка. Уже через два года название «аспирин» было зарегистрировано как товарный знак нового лекарства в патентном ведомстве в Берлине. Оно представляет собой сокращенное название ацетилсалициловой кислоты: префикс «а» - это ацетильная группа, присоединенная к салициловой кислоте, корень «спир» указывает на Spirsaure - «спирейную кислоту» (это салициловая кислота, которая в виде эфиров присутствует в некоторых растениях, например в цветках спиреи), а окончание «ин» в то время часто использовали в названиях лекарств.

Химический состав

В молекуле ацетилсалициловой кислоты (аспирина) заключено как бы два вещества: салициловая и уксусная кислоты. Если хранить аспирин даже при комнатной температуре, он под действием влаги разлагается на свои составляющие:

ацетилсалициловая кислота (АСК)

салициловая кислота + уксусная кислота

Поэтому в порошке или таблетке аспирина наряду с ацетилсалициловой кислотой всегда есть немного свободных салициловой и уксусной кислот. Со временем их постепенно становится больше, а ацетилсалициловой кислоты - соответственно меньше. Именно от этого зависит срок годности препарата, который всегда указан на упаковке.

Мы принимаем таблетку

Ацетилсалициловая кислота попадает в желудок и затем в двенадцатиперстную кишку. Желудочный сок на нее не действует: аспирин хорошо растворяется в щелочах, а в кислотах - плохо. Из двенадцатиперстной кишки он всасывается в кровь, и именно там начинаются его основные превращения. Сначала высвобождается салициловая кислота. По мере продвижения к печени, а затем к почкам количество и салициловой, и ацетилсалициловой кислот убывает, а их водорастворимых производных (метаболитов) - возрастает. По кровеносным сосудам они попадают в печень, сердце, мозг и, завершая свое путешествие по организму, оказываются в почках, откуда выводятся вместе с мочой. К этому времени от ацетилсалициловой кислоты остается всего 0,5%, остальное - ее метаболиты. Они-то и оказывают лечебное действие на организм. Напомним, что таких лечебных эффектов четыре: аспирин предотвращает образование тромбов, обладает противовоспалительным, и болеутоляющим действием.

Как аспирин предотвращает образование тромба

Тромб образуется там, где повреждены стенки кровеносного сосуда. Здесь обнажаются волокна, которые скрепляют между собой клетки (они состоят из белка коллагена). На них задерживаются тромбоциты крови, которые выделяют вещество, усиливающее процесс их слипания и сужающее сосуд, - тромбоксан. Обычно действию тромбоксана в здоровом организме противостоит другое вещество - простациклин: он, наоборот, препятствует слипанию тромбоцитов и расширяет сосуды. Когда же сосуд поврежден, равновесие между простациклином и тромбоксаном сдвигается - простациклин перестает вырабатываться, а тромбоксан производится в избытке. Комок слипшихся тромбоцитов растет, в него вплетаются эритроциты, и вот уже образовался тромб. Если сосуды сужены или на их стенках есть склеротические холестериновые бляшки, сосуд быстро закупоривается. Та часть органа, которую он обслуживает, недополучает питательные вещества и кислород. В дальнейшем это может стать причиной инфаркта или инсульта.
Но вот у организма появляется невидимый помощник - аспирин . Салициловая и уксусная кислоты связывают ферменты крови (гистамин, серотонин, кинин) и вещества, ответственные за образование тромбоксана. Получаются метаболиты, которые легко и быстро выводятся из организма. Синтез же простациклина в клетках сосудов возобновляется. Тромб перестает расти, сосуд расширяется «Обезвреженные» аспирином тромбоциты восстановят свою способность слипаться только через 7-8 дней. Правда, за это время из костного мозга могут поступать в кровь их новые активные партии, поэтому аспирин назначают не однократно, а курсами.

Жаропонижающие свойства аспирина

Поскольку аспирин расширяет сосуды, в том числе и кожные, то выделяемое организмом тепло отводится более интенсивно - температура падает. Одновременно аспирин действует на терморегулирующие центры мозга, которые дают сигнал снизить температуру.

Противовоспалительное и действие аспирина

Активно вмешивается аспирин и в воспалительные процессы в организме. Он препятствует выбросу в кровь различных медиаторов воспаления, а также веществ, вызывающих болевые ощущения. Одновременно аспирин усиливает синтез гистамина - гормона, который расширяет сосуды и вызывает приток лейкоцитов к месту воспаления. Кроме того, он укрепляет стенки мелких кровеносных сосудов и уменьшает их проницаемость. Все это вместе и дает противовоспалительный и анальгезирующий эффект.

А чем все-таки плох аспирин?

Несмотря на все положительные свойства аспирина, считать его совершенно безопасным лекарством нельзя: это довольно агрессивное средство.
Во-первых, конечно, не надо принимать просроченный препарат - свободная салициловая кислота может вызвать сильное раздражение слизистых желудка и двенадцатиперстной кишки. Более того, людям, страдающим заболеваниями этих органов, надо принимать аспирин только по предписанию врача, после еды и запивать его не водой, а молоком. Также очень осторожны должны быть люди, страдающие бронхиальной астмой, аллергическими заболеваниями, болезнями почек и печени.
Есть данные, что с приемом больших доз салицилатов в первые три месяца беременности связан повышенный риск развития уродств у ребенка: волчьей пасти, пороков сердца. Правда, при обычных дозах этот риск, по-видимому, невелик. Принимать же аспирин в последние три месяца перед родами однозначно нежелательно - это может ослабить родовые схватки, удлинить период беременности, вызвать длительное кровотечение
Детям нужно давать аспирин с особой осторожностью, и если у них вдруг появляется сильная рвота, надо тут же обратиться к врачу. Это может быть проявлением синдрома Рейе - редко встречающейся, но опасной болезни.
Как всякое активное вещество, аспирин может взаимодействовать с другими лекарствами: действие одних он усиливает, других - ослабляет. Поэтому пусть вас не расслабляет убаюкивающая реклама - перед тем, как принимать любое, даже, как вам кажется, самое безобидное лекарство, посоветуйтесь с врачом.
Несмотря на эти побочные эффекты аспирина, ему прочат весьма радужное будущее. Сейчас ученые ищут добавки, которые могли бы ослабить эти эффекты. Специалисты считают, что другие препараты для лечения тех же недугов не вытеснят аспирин, а наоборот - он найдет новые области применения.

Новые свойства аспирина

Последние десять лет аспирином интересуются онкологи. В 1988 г. зпидемиологи обратили внимание на то, что у людей, регулярно принимающих аспирин как противовоспалительное средство, реже встречается рак кишечника и некоторые другие виды опухолей. Риск снижается на 50% - такого результата не дают и специальные противоопухолевые препараты. В Центре по исследованию рака в Гейдельберге группа ученых под руководством профессора Ф. Маркса вплотную занялась исследованием антираковых свойств аспирина. За прошедшие годы им удалось кое-что узнать. Оказалось, что аспирин блокирует синтез ферментов, вырабатывающих простагландины. Простагландины, если они в избытке, повреждают ДНК, из-за чего становится возможным злокачественное перерождение клетки. А синтезом простагландинов в опухолевых клетках занимается фермент простагландинсинте-таза-2 - вот его-то и выключает аспирин, прерывая зловещую цепь событий.
Ученые, однако, считают, что не стоит переоценивать успех применения аспирина в онкологии. Во-первых, как уже говорилось, аспирин вызывает побочные эффекты, и во-вторых, после прекращения его приема опухоль вновь может начать расти. Поэтому сейчас исследователи заняты поиском лекарств, способных, подобно аспирину, блокировать фермент, но обладающих более длительным действием и лишенных недостатков аспирина.
А аспирин продолжает расширять поле своего действия.
Недавние исследования, проведенные на кафедре нервных болезней Московской медицинской академии им. Сеченова под руководством профессора Вейна, показали, что аспирин влияет на центральную нервную систему, в частности, на головной мозг.
Ученые обнаружили, что аспирин улучшает сон человека - ускоряет засыпание и делает медленный сон более глубоким. Более того, его можно применять для лечения одного из застарелых врагов человечества - . Исследователи периодически записывали медленные потенциалы мозга больных и заметили, что после окончания приступа амплитуда этих потенциалов медленно возрастает до самого начала следующего приступа. У больных же, получавших аспирин, медленные потенциалы практически оставались в норме или увеличивались незначительно - и приступы у них были реже и слабее. Ученым стало ясно, что аспирин меняет возбудимость мозга. Эти результаты дали мощный толчок дальнейшим исследованиям природы и поиску других лекарств, оказывающих аналогичное действие.

Таблетки, порошки, шипучка...

Только на российском рынке сегодня зарегистрировано 148 лекарственных форм, содержащих ацетилсалициловую кислоту, причем 57 из них имеют одинаковый состав. Даже отечественная ацетилсалициловая кислота может скрываться под разными названиями: аспиватрин, аспитрин, аспирин. Названия импортных препаратов зачастую и вовсе никак не ассоциируются с их истинным происхождением: «колфарит», «майлайт», «микристин» и т. д.. Завозят нам все это многообразие из 20 стран, но самый крупный поставщик - Германия.
Помимо чистого аспирина выпускают еще 12 составов, содержащих аспирин с добавками, которые придают препарату дополнительные свойства. Это, например, аспирин с лимонной кислотой и гидрокарбонатом натрия - препараты «Алка-зельцер», «Алка-прим». Когда лимонная кислота реагирует с гидрокарбонатом натрия, то есть с содой, выделяется углекислый газ - получается «шипучка».
Часто к ацетилсалициловой кислоте добавляют витамин С. Никаких неожиданных новых свойств препарату это не придает - витамин действует вполне независимо, оказывая свое обычное общеукрепляющее действие.
«Цитрамон П» (ацетилсалициловая кислота + кофеин + парацетамол + какао) можно также найти и под другими названиями («цитрапар», «алгон» «алгомин»). Именно эти комбинированные препараты лучше принимать от головной боли. Однако даже одинаковые по химическому составу лекарства могут различаться по своему действию в зависимости от того, в каком виде их принимать. Разные фармацевтические компании предлагают аспирин в виде таблеток, порошка, капсул, шипучего гранулята, таблеток растворимых, диспергируемых и шипучих, таблеток с кишечнорастворимой оболочкой и даже жевательных.
Обычные (нерастворимые) таблетки ацетилсалициловой кислоты - не самая лучшая ее форма, поскольку они камнем ложатся в желудке и разъедают его слизистую. Если приходится пить аспирин ежедневно (как противовоспалительное средство или для разжижения крови), то лучше использовать таблетки растворимые, диспергируемые или с кишечнорастворимой оболочкой.
Степень дисперсности тоже может очень заметно изменять характер действия препарата. Студентам - будущим фармацевтам - часто приводят пример того, как измельчение одного из используемых в медицинской практике препаратов в десять раз делает его токсичным для организма К счастью, к аспирину это не относится, в этом случае лозунг должен быть «Чем мельче, тем лучше». Поэтому когда нужен быстрый эффект (при простудах для снижения температуры, от головной боли), специалисты рекомендуют использовать шипучие таблетки. К сожалению, если обычную, нерастворимую и не диспергированную, таблетку аспирина истолочь дома в ступке, нужной дисперсности, а значит, необходимой безопасности для желудка, все равно добиться не удастся...

Ф. Байбуртский, Т. Зимина

Авторы благодарят за предоставленную информацию сотрудников Московской медицинской академии им.И.М.Сеченова Т.А.Бабаян (кафедра фармацевтической химии) и Н.А.Фоменко (кафедра неорганической химии).
По материалам журнала «Химия и жизнь» №12 за 1997 год

Он родился как проявление сыновней любви, чтобы потом положить начало всемирному бизнесу. Старик, больной артритом, и сын, специалист в области химии, стали первооткрывателями в этой истории, которая за 110 лет и пять поколений насчитывает почти 20 миллиардов проглоченных таблеток. Аспирин - препарат, запатентованный в 1897 году химиком Феликсом Хоффманном и протестированный им сначала на отце, измученном болями в суставах, - является маркой, ставшей именем нарицательным.

Этот препарат является самым продаваемым анальгетиком в истории, а также примером лекарственного средства, которым пользуются абсолютно все. Аспирин стал пограничным средством, которое попытались использовать, чтобы остановить эпидемию испанки после Первой мировой войны, а в 1950 году аспирин вошел в Книгу рекордов Гиннесса как самое распространенное в мире обезболивающее средство. Аспирин сопровождал астронавтов "Аполлона" на Луну, снимал головную боль у Дона Камилло и персонажей "Ста лет одиночества". Он помог стать лауреатом Нобелевской премии сэру Джону Вейну, объяснившему действие аспирина, и прошел испытания в самых различных условиях, чтобы стать темой для трех тысяч научных публикаций. Неслучайно Хосе Ортега-и-Гассет назвал ХХ век "столетием аспирина", а в своем "Восстании масс" говорил об этом лекарстве как о сыне индустриальной революции и успехе химии: "Жизнь среднего человека много легче, изобильнее и безопаснее жизни могущественнейшего властителя иных времен. Какая разница, кто кого богаче, если богат мир и не скупится на автострады, магистрали, телеграфы, отели, личную безопасность и аспирин?"

Матерью этого лекарства является ива. Хоффманн кипятил в течение трех часов вместе с салициловой кислотой уксусный ангидрид, чтобы ослабить горький запах и кишечные расстройства, на которые жаловался его отец после приема чистого настоя коры ивы. И, возможно, не случайно ива, приспособленная к жизни во влажном климате и на болотах, где малярия, лихорадка и ревматизмы переносятся намного острее, предлагает средство от этих болезней: как догадался Парацельс, в тех же местах, в которых рождается болезнь, природа дарит и свое лекарство.

У аспирина, родившегося как обезболивающее и жаропонижающее лекарство, в 50-е годы появились десятки аналогов и конкурентов. Но через два десятилетия препарат пережил вторую молодость, когда в результате научных исследований выяснилось, что аспирин благотворно воздействует на сердечно-сосудистую систему.

"Ацетилсалициловая кислота тормозит коагуляцию крови и может помочь в профилактике инфаркта миокарда у людей некоторых категорий риска. Напротив, он противопоказан очень старым людям, имеющих язву или проблемы с геморрагией, именно потому, что он приводит к увеличению кровотечения", - говорит Карло Патроно, римский фармаколог и профессор Католического университета. Он провел семинар для студентов и медиков, посвященный 110-летию лекарства, которое стало гордостью немцев. Берлин, с гигантской таблеткой, установленной перед Рейхстагом (вместе со стилизованным автомобилем, увеличенным в 5 раз, установленным перед Бранденбургскими воротами), принимал болельщиков, приезжавших на чемпионат мира по футболу 2006 года.

Как 30 лет назад только-только начинали говорить о благотворных свойствах ацетилсалициловой кислоты, так и сегодня лечение опухолей становится новым вызовом жемчужины корпорации Bayer. "Проводятся важные исследования с регулярным употреблением аспирина для лечения некоторых видов опухолей ободочной или прямой кишки, - говорит Патроно. - Еще предстоит многое выяснить в плане воздействия препарата на раковые опухоли, но уже сегодня ведутся серьезные клинические исследования".

Между тем за аспирином идут уже не в аптеку, а в книжные магазины: Джеффри Дармьюд написал книгу "Аспирин: невероятная история самой известной пилюли в мире". Книга посвящена истории таблетки и общества, которое пытается облегчить аспирином свои боли, жар и ревматизм. Об этом сообщает Inopressa.ru.