Коринебактерії. Corynebacterium diphtheriae

Група коринебактерійвключає представників пологів Corynebacteriumпредставлені нерухомими паличкоподібними бактеріями, здатними до розгалуження.

Коринебактерії. Corynebacterium diphtheriae

Збудник дифтерії. Дифтерійна паличка (паличка Клебса-Леффлера). Дифтерія. Гаротільйо

Дифтерія- гостре інфекційне захворювання, що викликається Corynebacterium diphtheriaeта її токсином. Дифтерійні паличкивикликають запалення повітроносних шляхів, рідше за шкірні покриви. Токсін палички Клебса-Леффлерапризводить до дегенерації периферичних нервів, серцевого м'яза та інших тканин.

Дифтерія відомадуже давно; ще сирійський лікар та історіограф Аретей Каппадокійський (I століття до н.е.) охарактеризував його як злоякісні виразкина мигдаликах, що ведуть до удушення. Остання настільки характерно, що в Іспанії дифтерію називали « гаротільйо», тобто невелика гарота (пристрій, який застосовується для удушення злочинців).

Збудник дифтерії - Corynebacterium diphtheriae; вперше його виділив Еге. Клебс(1883), а чисту культуру збудника отримав Ф. Леффлер (1884).

Епідеміологія дифтерії. Поширеність палички дифтерії

Резервуар дифтерії- людина (хворий, реконвалесцент, бактеріоносій); Найбільшу епідемічну небезпеку становлять хворі особи. Реконвалесценти виділяють дифтерійну паличкупротягом 15-20 діб. Основний шлях передачі дифтерійної палички- Повітряно-крапельний; також можливе зараження через предмети, які використовуються хворим, та інфіковані харчові продукти (зазвичай молоко).

При кімнатній температуріво вологій атмосфері паличка Клебса-Леффлеразберігається довго. При 60 ° С дифтерійна паличкавідмирає протягом 10 хв; у висушених плівках витримує температуру 98 С протягом 1 год, а при кімнатній температурі може зберігатися до 7 міс.

На іграшках дифтерійна паличказберігається до 2 тижнів, у пилу - до 5 тижнів, у воді та молоці - до 6-20 діб, на розсіяному світлі залишається життєздатним до 8 год. Дезінфектанти та антисептики інактивують збудника дифтеріїпротягом 5-10 хв.

Пік захворюваності на дифтеріюприпадає на осінньо-зимові місяці.

Збудник дифтерії відноситься до роду Corynebacterium (від лат. Coryna – булава, diphthera – плівка). Бактерії мають булавоподібні потовщення на кінцях. До цього роду відносяться патогенні для людини дифтерійні палички та непатогенні види - хибнодифтерійні палички та дифтероїди, що виявляються на слизових оболонках та шкірних покривах.

Збудники дифтерії - Corynebacterium diphtheriae - були виявлені Т. Клебсом (1883) і виділені в чистому виглядіФ. Леффлер (1884).

Морфологія. Збудники дифтерії трохи вигнуті, тонкі палички, розміром 3-6 × 0,3-0,5 мкм, на кінцях яких є потовщення. У цих потовщення є зерна волютина (зерна Бабеша - Ернста). Бактерії дифтерії нерухомі, не мають суперечок та капсул. Грампозитивні. Вони добре фарбуються основними аніліновими барвниками, при цьому волютинові зерна фарбуються інтенсивніше. Для фарбування зазвичай застосовують лужний метиленовий синій або кристалічний фіолетовий. Особливістю коринебактерій дифтерії є їхня поліморфність; в одній кулатурі зустрічаються різні за формою та розмірами палички: вигнуті, прямі, довгі, короткі, товсті, іноді коккобактерії. Характерно розташування бактерій у мазках - вони зазвичай розташовуються попарно під гострим або тупим кутом, у вигляді розчепірених пальців і т. д. Розташування в мазках та наявність зерен волютину є диференційно-діагностичною ознакою при мікроскопічному дослідженні. Не патогенні представникироду коринебактерій - ложнодифтерийные палички і дифтеріоди частіше розташовуються як частокола, зерна волютину вони можуть бути відсутні чи бути одному кінці (див. рис. 4).

Культивування. Коринебактерій дифтерії – факультативні анаероби. Зростають при температурі 35-37 ° С, рН середовища 7,4-7,8. Вони не розмножуються на звичайних поживних середовищах. Культивують їх на середовищах, що містять кров чи сироватку.

Наприкінці ХІХ століття французький вчений Еге. Ру для культивування бактерій дифтерії запропонував використовувати згорнуту бичачу чи кінську сироватку, а Ф. Леффлер рекомендував додавати до неї бульйон (25%) і 1% глюкозу. На цих середовищах коринебактерій ростуть швидко, протягом 14-18 год утворюють невиливні опуклі колонії кремового кольору (зростання на скошеному середовищі нагадує крокреневу шкіру). Однак віддиференціювати на цих середовищах дифтерійні палички від хибнодифтерійних неможливо.

В даний час основними середовищами для вирощування є середовище Клауберга (що містить сироватку крові і телурит калію), хінозольна середовище Буніна, середовище Тинсдаля та ін. На підставі культуральних та ферментативних властивостей коринебактерій дифтерії ділять на три біовари: гравіс ), інтермедіус (intermedins). Біовар гравіс зазвичай знаходиться у R-формі. На середовищі Клауберга бактерії цього біовару ростуть у вигляді великих колоній 2-3 мм, сірувато-чорного кольору (оскільки відновлюють телурит у телурі), мають порізані краї, що надає їм вигляду розетки. При дотику до колонії петлею вона розсипається. На бульйоні бактерії цього біовару утворюють плівку, що кришиться, і зернистий осад.

Корінебактерії біовара мітіс (mitis) на середовищі Клауберга ростуть у вигляді невеликих гладких колоній (S-форма) чорного кольору. На бульйоні вони дають рівномірне помутніння.

Коринебактерії біовара інтермедіус (intermedins) є проміжними. На середовищі Клауберга бактерії цього біовару найчастіше ростуть у вигляді блискучих, дрібних, чорних колоній (цей біовар зустрічається рідко).

Ферментативні властивості. Всі три біовари дифтерійних бактерій мають фермент цистиназою, що розщеплює цистин з утворенням сірководню. Ці характеристики застосовуються для диференціації збудників дифтерії від непатогенних представників цього роду (табл. 49).

Примітка. + Позитивна реакція (розщеплює); - Негативна реакція (не розщеплює).

Збудники всіх трьох біоварів розщеплюють глюкозу та мальтозу до утворення кислоти. С. gravis розщеплюють крохмаль. Ця властивість відрізняє його від двох інших біоварів. Коринебактерій дифтерії відновлюють нітрати нітрити, не утворюють індол, не розкладають сечовину.

Коринебактерії дифтерії утворюють нейрамінідазу, гіалуронідазу та інші ферменти патогенності.

Токсиноутворення. Вірулентні штами збудників дифтерії продукують екзотоксин. Хімічно він є термолабільний білок, що складається з двох фракцій. Фракція фіксує токсин на чутливих до нього тканинах організму. Фракція А є відповідальною за токсичну дію. Силу токсину дифтерійних культур можна встановлювати "in vivo" на чутливих до цього токсину морських свинках. Dim дифтерійного екзотоксину – мінімальна смертельна доза, це мінімальна кількістьотрути, що вбиває морську свинку масою 250 г на 4 день.

Наявність екзотоксину можна виявити також "in vitro" - на щільному живильному середовищі. Цей метод широко використовується у практичній роботі. Дифтерійний екзотоксин малостійкий. Він швидко руйнується під впливом температури, світла та кисню повітря. Після додавання до токсину формаліну (0,3-0,4%) та витримування його при температурі 37-38°С протягом декількох тижнів він переходить в анатоксин, який втрачає отруйність, але зберігає антигенні властивості токсину. Токсини, що утворюються різними штамами, не різняться між собою і можуть бути нейтралізовані дифтерійним антитоксин *.

* (В даний час встановлено, що всі біовари коринебактерій можуть бути токсигенними та нетоксигенними.)

Антигенна структура. У бактерій дифтерії є поверхневий термолабільний білковий антиген та типоспецифічний полісахаридний О-антиген. Крім цього, серед коринебактерій розрізняють 19 фаговарів, які враховуються під час ідентифікації культур. За допомогою фаговарів виявляють джерело захворювання.

Стійкість до факторів довкілля. Збудники дифтерії порівняно стійкі. Температура 60 ° С вбиває їх через 10-15 хв, 100 ° С - за хвилину. У плівці вони витримують нагрівання до 90 ° С. На згорнутій сироватці при кімнатній температурі зберігаються до 2 місяців, на дитячих іграшках - кілька діб. Низькі температури коринебактерій переносять добре. До висушування збудники дифтерії досить стійкі. Дезінфікуючі речовини (3% розчин фенолу, 1% розчин сулеми, 10% розчин перекису водню) вбивають ці бактерії протягом кількох хвилин.

Сприйнятливість тварин. У природних умовах тварини на дифтерію не хворіють. З експериментальних тварин найбільш сприйнятливі морські свинки та кролики. При внутрішньошкірному чи підшкірному зараженні вони розвивається картина токсикоінфекції з утворенням дома запровадження запалення, набряку, некрозу. У надниркових залозах спостерігаються крововиливи.

Джерела захворювання. Хворі люди та бактеріоносії.

Шляхи передачі. Повітряно-крапельний шлях, контактно-побутовий (через посуд, іграшки, книги, рушники тощо).

Захворювання у людини: 1) дифтерія зіва; 2) дифтерія носа.

Рідше виникає дифтерія трахеї, бронхів, очей, вуха, піхви та дифтерія пошкодженої шкіри.

Патогенез. Вхідними воротами є слизові оболонки дихальних шляхівта пошкоджена шкіра. Потрапивши на слизову оболонку, збудники дифтерії розмножуються у місці застосування і викликають некроз тканини. Утворюється плівка, тісно пов'язана з тканинами, що підлягають. На поверхні слизової оболонки з'являються брудно-сірі або жовтуваті нальоти, що складаються з зруйнованого епітелію, фібрину, лейкоцитів та коринебактерій дифтерії. При знятті плівки ватним тампоном або шпателем поверхню слизової оболонки може кровоточити.

У процесі розмноження коринебактерій дифтерії у некротичних ділянках накопичується екзотоксин, який може призвести до набряку слизової оболонки та клітковини. Зі слизової оболонки набряк може поширюватися на гортань, бронхи та викликати явища асфіксії. Токсин, що циркулює в крові, вибірково вражає серцевий м'яз, надниркові залози та клітини нервової тканини.

Дифтерія – це токсикоінфекція. Тяжкість процесу залежить від ступеня токсигенності штаму і від захисних силорганізму.

Імунітет. Несприйнятливість обумовлюється антитоксичним та антибактеріальним імунітетом. Грудні діти не хворіють, оскільки вони мають пасивний імунітет, переданий від матері.

Про наявність антитоксичного імунітету судять щодо реакції Шика. Для постановки реакції 1/40 Dlm (летальної дози токсину для морської свинки), що міститься в 0,2 мл ізотонічного розчину натрію хлориду, вводять внутрішньошкірно в ділянці передпліччя. За відсутності в крові антитоксину в місці введення через 24-48 год з'являється почервоніння та припухлість (до 2 см у діаметрі). За наявності антитоксину припухлості та почервоніння немає (наявний у крові антитоксин нейтралізував введений токсин).

Перенесене захворювання залишає імунітет. Однак у 6-7% випадків спостерігаються повторні захворювання.

Профілактика. Рання діагностика. Ізоляція. Дезінфекція. Виявлення носіїв токсигенної дифтерійної палички.

Специфічна профілактиказдійснюється запровадженням анатоксину. У СРСР проводять обов'язкову вакцинаціюдітей вакциною АКДС- це комплексна вакцина, в яку входять дифтерійний та правцевий анатоксині завись убитих кашлюкових паличок. Вакцинують дітей з 5-6 місяців із наступною ревакцинацією. Для ревакцинації вводять вакцину без кашлюкових паличок.

Специфічне лікування. Застосовують протидифтерійну антитоксичну сироватку. Доза і кратність визначається лікарем, вводять також антимікробні препарати.

Контрольні питання

1. Яка морфологія коринебактерій дифтерії та які є біовари?

2. На яких середовищах вирощують бактерії дифтерії та який характер зростання?

3. Ставлення якого вуглеводу дозволяє відрізнити биовар gravis від інших биоваров дифтерії?

4. Який шлях передачі та де частіше локалізується збудник дифтерії у хворого?

5. Які специфічна профілактика та специфічне лікуваннядифтерії?

Мікробіологічне дослідження

Мета дослідження: виділення збудника для встановлення діагнозу. Виявлення бактеріоносіїв дифтерії за епідеміологічними показаннями. Виявлення екзотоксин у виділеної культури.

Матеріал для дослідження

1. Відокремлюване слизової оболонки зіва.

2. Відокремлюване слизової оболонки носа.

3. Відокремлюване слизової оболонки ока.

4. Гній із вуха.

5. Відокремлюване слизової оболонки піхви.

6. Рани, що відокремлюються.

Матеріал на дослідження залежить від локалізації процесу.

При будь-якій локалізації процесу обов'язково досліджує слизову оболонку зіва і носа. Матеріал збирають ватним тампоном, для чого використовують металевий дріт, бажано алюмінієвий, на один кінець якого щільно накручують вату, потім тампон монтують у коркову пробку, поміщають у пробірку і стерилізують у печі Пастера при температурі 160° С 1 тампон протягом години або в автоклаві температурі 112°.

Примітки. 1. Матеріал збирають натще або не раніше ніж через 2 години після їди і не раніше ніж через 4 дні після лікування антибіотиками або іншими антибактеріальними засобами. 2. Якщо матеріал беруть із зіва та носа, то пробірки з обома тампонами написують і зв'язують разом. Посіви роблять окремо та дослідження матеріалу з кожного тампона ведуть як самостійну роботу. 3 Матеріал, зібраний сухим тампоном, повинен бути посіяний не пізніше ніж через 2-3 години після забору. При необхідності транспортування зібраного матеріалу тампон попередньо змочують 5% розчином гліцерину в ізотонічному розчині хлориду натрію.

Основні методи дослідження

1. Мікробіологічний.

2. Бактеріоскопічний.

3. Біологічний.

Хід дослідження

Другий день дослідження

Чашки виймають із термостату та переглядають. Зростання бактерій на середовищі Клауберга може бути сповільнене через наявність інгібіторів у середовищі. У цьому випадку чашки ставлять термостат ще на 24 год.

Третій день дослідження

Чашки виймають із термостату, переглядають їх за допомогою лупи чи стереоскопічного мікроскопа. За наявності підозрілих колоній частину їх під контролем стереоскопічного мікроскопа виділяють на агар із 25% сироваткою та на стовпчик із середовищем Пізу для визначення ферменту цистинази. З іншого частини колоній ставлять пробу на токсигенність.

При мікроскопічному дослідженні колоній, знятих із середовища Клауберга, коринебактерії дифтерії втрачають свою специфічність: відсутня зернистість, змінюється величина, розташування зберігається. При сівбі їх на середовища із сироваткою морфологічна специфічність збудників дифтерії відновлюється.

Проба на наявність ферменту цистинази та визначення токсигенності є обов'язковими при ідентифікації збудників дифтерії. Якщо результат цих дослідів, проведених з частиною колоній серед Клауберга, недостатньо чіткий чи негативний, то досвід повторюють, використовуючи виділену чисту культуру.

Проба на цистиназу. Проводять посів досліджуваної культури уколом у центр стовпчика середовища Пізу. При позитивній реакції через 18-24 години по ходу уколу спостерігається почорніння, а навколо чорного стрижня утворюється темна хмарка; почорніння відбувається в результаті того, що фермент цистиназу розщеплює цистин, що входить до складу середовища Пізу, і сірка, що звільнилася, вступає в реакцію з ацетатом свинцю - утворюється сульфіт свинцю чорного кольору. Дифтероїди та ложнодифтерійні палички не містять фермент цистиназу, тому при зростанні їх на середовищі Пізу колір середовища не змінюється.

Визначення екзотоксину. Проводять методом дифузної преципітації у гелі. Метод ґрунтується на взаємодії токсину з антитоксином. У тих ділянках агару, де ці компоненти взаємодіють, утворюється преципітату у вигляді закруглених ліній.

Методика визначення: у чашки Петрі розливають розтоплений і охолоджений до 50 ° С агар Мартена рН 7,8 (на агарі Мартена краще продукується екзотоксин). Кількість агару в чашці має бути не більше 12-15 мл, щоб зберегти прозорість, – у товстому шарі лінії преципітації погано видно. Після застигання агару накладають смужку стерильного фільтрувального паперу, змоченого протидифтерійною антитоксичною сироваткою.

Випробовувану культуру засівають "бляшками". Посів виробляють петлею. Діаметр бляшок 0,8-1,0 см. Відстань бляшок від краю смужок паперу 0,5-0,7 см, між двома бляшками випробуваної культури засівають бляшки свідомо токсигенного штаму. Випробовувану культуру вважають токсигенною, якщо лінії преципітації чіткі та зливаються з лініями преципітації контрольного (токсігенного) штаму. Якщо лінії преципітації перехрещуються з лініями контрольного штаму або відсутні, виділену культуру вважають нетоксигенною (рис. 50).

Приготування смужок паперу. З фільтрувального паперу нарізають смужки розміром 1,5×8 см, загортають по кілька штук в папір і стерилізують в автоклаві при температурі 120° протягом 30 хв. Перед постановкою досвіду стерильним пінцетом виймають одну смужку, укладають її в стерильну чашку Петрі та змочують протидифтерійною антитоксичною сироваткою. Попередньо сироватку розводять так, щоб 1 мл містилося 500 АЕ (антитоксичних одиниць). Папірець змочують 0,25 мл сироватки (125 АЕ) і поміщають на поверхню середовища. Потім роблять посіви вказаним вище способом. Усі посіви ставлять у термостат. Облік результатів проводять через 18-24 та 48 год.

Четвертий день дослідження

Виймають посіви із термостату, враховують результат. Роблять мазки з культури, що виросла на середовищі із сироваткою, і фарбують їх синім Леффлером.

Наявність у мазках характерних за морфологією паличок, чорного з хмаркою стрижня в середовищі Пізу та ліній преципітації в агарі дозволяє дати попередню відповідь: "Виявлено коринебактерії дифтерії". Дослідження продовжують. За відсутності ліній преципітації в агарі чи їхньої недостатньої чіткості дослідження на токсигенність обов'язково повторюють із виділеною чистою культурою.

Для остаточної ідентифікації виділеної культури та визначення біовару збудника проводять посів на глюкозу, сахарозу, крохмаль та бульйон із сечовиною (для виявлення ферменту уреази). Посів на середовища роблять звичайним способом.

Проба на уреазу. Виділену культуру засівають на бульйон із сечовиною та індикатором (крезоловий червоний) і ставлять у термостат. Вже через 30-40 хв можна враховувати результат: при сівбі справжніх збудників дифтерії колір середовища не змінюється, тому що вони не містять уреазу. Псевдодифтерійні палички розщеплюють сечовину і змінюють індикатор - середовище набуває малиново-червоного кольору.

П'ятий день дослідження

Виробляють облік результатів (табл. 50).

Контрольні питання

1. Який матеріал досліджують виявлення збудника дифтерії?

2. Як збирають матеріал для дослідження на дифтерію із зіва та носа?

3. Що необхідно зробити з тампоном, якщо зібраний матеріал потрібно транспортувати?

4. За допомогою якого приладу вивчають колонії серед Клауберга?

5. Які дослідження проводять для остаточної ідентифікації виділеної культури?

6. Якими методами визначають токсигенність коринебактерій дифтерії?

1. Візьміть у викладача дріт і вату і приготуйте 10 тампонів, вмонтуйте їх у пробку корка, вставте в пробірку і простерилізуйте.

Увага! Перед стерилізацією перевірте, чи досить щільно накручений тампон.

2. Візьміть у викладача стерильні тампони та зробіть забір матеріалу один у одного із зіва та носа (різними тампонами).

3. Вивчіть за табл. 49 властивості збудників дифтерії та близьких до них коринебактерій.

4. Поставте пробу на токсичність. Бляшки зробіть петлею без культури.

5. Замалюйте перебіг дослідження та позитивний та негативний результат проби на токсигенність.

Поживні середовища

Телурова середовище Клауберга: перша суміш - попередньо за 1,5 міс готують суміш з 20 мл баранячої або кінської крові та 10 мл гліцерину. У день приготування середовища готують дві інші суміші; друга суміш - 50 мл МПА рН 7,5 розтоплюють і охолоджують до температури 50°, після чого додають 2,5 мл першої суміші; третя суміш - змішують 17 мл баранячої крові і 33 мл дистильованої води (суміш готують стерильно), підігрівають на водяній бані до температури 50° С. З'єднують другу та третю суміші, додають 4 мл 1% розчину телуриту калію До 2 ТеО 3 перемішують і розливають у чашки. Середовище прозоре, має колір червоного вина.

Середа Пізу. До 90 мл розплавленого 2% МПА (рН 7,6) додають 2 мл розчину цистину (1% розчин цистину в 0,1 н розчині гідроксиду натрію), ретельно перемішують і додають такий же обсяг 0,1 н. розчину сірчаної кислоти Середовище стерилізують 30 хв при температурі 112° С. До розплавленої та охолодженої до 50° З середовищі додають 1 мл 10% розчину ацетату свинцю, стерилізованого дворазово текучою парою, перемішують і додають 9 мл нормальної кінської сироватки. Середовище стерильно розливають у невеликі пробірки по 2 мл. Посів виробляють уколом.

Середовище Буніна. Сухе хінозольне середовище додають до 100 мл. холодної води(рН 7,6-7,8), розмішують та нагрівають на слабкому вогні до розплавлення агару (за прописом на етикетці). Потім середу кип'ятять 2-3 хв до утворення піни, після чого середовище остуджують до 50 ° С і додають 5-10 мл дефібринованої стерильної крові. Середовище перемішують і розливають у чашки Петрі. Готове середовище можна зберігати 3-4 дні за температури 4-10°.

Середа Тінсдаля. До 100 мл 2% живильного агару, розплавленого і охолодженого до 50°, додають: 1) 12 мл 1% розчину цистину на 0,1 н. розчині сірчаної кислоти; 2) 12 мл 1% розчину гідроксиду натрію; 3) 1,8 мл 2% розчину телуриту калію; 4) 1,8 мл 2,5% розчину гіпосульфіту натрію, 20 мл нормальної кінської або бичачої сироватки. Після додавання кожного інгредієнта середовище ретельно перемішують. Чашки із середовищем зберігають 3-4 дні при 10°С.

До роду корінсбактерій відноситься збудник дифчсрин Соrуnebacterium diphtheriae і умовнонатогенні коринебактерії. ложнодифтерійні коринебактерії С. pseudodiphtheriticum, С. xerosis і С. ulcerans, що мешкають в організмі людини.

Corynehactcrium diphtheriae виявлено в 1883 р. Е. Клсбсом. виділено 1884 р. Ф. Леффлером.

Морфологія, кулуральні, біохімічні властивості.Коринебактерії дифтерії - тонкі, злегка вигнуті грамноложітельние палички довжиною 1-5 мкм, джгутиків, спор та капсул не утворюють. Характерні морфологічні ознаки цих бактерій: булавоподібні потовщення на кінцях, в яких знаходяться зерна волютину, розташування паличок у мазку йод кутом один до одного, у вигляді літери V. Зерна волютину виявляються при фарбуванні синькою Леффлера (Тіло бактерії забарвлюється в жовтий колір, зерна волютнна - в темно-синій) (кольорове вклеювання рис. 34).

Факультативний анаероб. Оптимальна температура для зростання 37 ° С, рН середовища 7,6. Росте на спеціальних живильних середовищах: на елективному середовищі - згорнутій сироватці, серед Клауберга. що містить згорнуту сироватку і телурит калію. Залежно від біологічних властивостей, розрізняють біовари паличок дифтерії: палички біовара гравіс утворюють на середовищі Клауберга великі сірі колонії. нерівними краями, радіальною смугастістю, що нагадують квітку маргаритки; біовар мітіс – дрібні, чорні, опуклі колонії з рівними краями; інтермедіус – колонії проміжного типу. Найбільшу вірулентність має тип гравіс. Характерний ріст на скошеній згорнутій сироватці - навіть при рясному посіві суцільного росту не утворюється, колонії не зливаються, ріст нагадує бруківку або крокреневу шкіру.

Відмінності у ферментативних властивостях окремих видівкоринебактерії використовують у диференціації їх (табл. 10).

Антигени.За О-атигеном С. diphtheriae ділять на 11 сероварів. Чинники пагогенності.Основна властивість збудника дифтерії

Токсигенність. Екзотоксин палички дифтерії викликає місцеву запальну реакцію та загальну інтоксикацію організму з ураженням надниркових залоз, міокарда, нервової системи. Існують токсигенні та нетоксигенні штами С. diphtheriae. Дифтерію викликають токсигенні штами. Здатність виробляти екзотоксин пов'язана з наявністю в клітині профагу, що несе ген tox + відповідальний за синтез токсину.

Сила токсину вимірюється Dim - найменша кількість токсину, що вбиває морську свинку масою 250 г протягом 3-4 діб. Токсину всіх дифтерійних паличок однаковий в антигенному відношенні, серотипів немає.

Крім токсину, коринебактерій дифтерії продукують ферменти: гіалуронідазу, нейрамінідазу, фібринолізин, які забезпечують поширення їх у тканинах, але бактеріємія клінічно не виявляється.

Стійкість.Палички дифтерії стійкі до висушування, дії низьких температур. Потрапляючи зі слиною та плівками на посуд, дитячі іграшки, можуть довго тут зберігатися. Чутливі до дезінфікуючим засобам, при кип'ятінні негайно гинуть.

Захворювання у людини.Джерелом інфекції є хворі люди та носії. Основний шлях передачі – повітряно-краплинний, можливий та контактно-побутовий – через посуд, іграшки. Захворювання виникають у осіб, які не мають антитоксичного імунітету. У осіб, які мають антитоксичний імунітет, за відсутності у них антимікробного імунітету проти коринебактеріну дифтерії, може сформуватися носійство цих збудників з локалізацією на слизовій оболонці зіва або носа.

Інкубаційний періодзахворювання 2-10 днів. На місці застосування розвивається запалення, утворюється дифтеритична плівка. Екзотоксин проникає у кров, розвивається токсинемія. Клінічні форми дифтерії: дифтерія зіва (85-90% всіх випадків), носа, гортані, очей, зовнішніх статевих органів, шкіри, ран та інших.

Імунітет.Після перенесеного захворювання залишаємося стійкий антитоксичний імунітет, але повторні випадки також спостерігаються Рівень антитоксину в крові можна визначити за допомогою РНГА з еритроцитарним діапюстикумом, що містить еритроцити з адсорбованим на них дифтерійним анатоксином.

Лабораторна діагностика.Рання діагностика має важливе значення для того, щоб своєчасно розпочати лікування. Матеріал для дослідження беруть із місць ураження двома стерильними ватними тампонами. При дослідженні на носійство беруть слиз із зіва і носа. Дуже важливо відразу направити матеріал у лабораторію.

Один з тампонів використовують для посіву, а з іншого тампона роблять мазки для мікроскопічного дослідженняале воно рідко дасть позитивний результат. Основним є бактеріологічне дослідження - посів на чашку з живильним середовищем, дослідження вирослих колоній: мазки, вивчення морфології, визначення токсигенності методом преципітації в агарі з антитоксичною сироваткою. Визначення виду С. diphlheriae проводиться за біохімічними властивостями. У результатах бактеріологічного дослідженнявказується: "виділена токсигенна С. diphtheriae" або "виділена нетоксгенна С. diphtheriae". Оскільки ефективність лікування залежить від більш раннього нею початку, застосовується прискорений метод виявлення дифтерійного токсину безпосередньо в досліджуваному матріалі за допомогою реакції затримки РІГА. Принцип реакції: матеріал, що досліджується, в різних розведеннях додають до певної кількості антитоксичної сироватки, потім додають еритроцитарний діагностнкум, що містить дифтерійний анатоксин. У контролі (без досліджуваного матеріалу) антитоксична сироватка вишиває аглютинацію еритроцнтів. Якщо в досліджуваному матеріалі міститься токсин, він з'єднується із сироваткою та викликає затримку PHГА.

Профілактичні та лікувальні препарати.Основне значення у профілактиці дифтерії має активна імунізація, яка проводиться, починаючи з тримісячного віку, вакциною, що містить дифтерійний анатоксин: АКРС, АДС. Надалі проводять ревакцинацію дітям, та був і дорослим людям. Протипоказання до проведення щеплень дуже обмежені.

Є вакцини зі зниженим вмістом антигенів: АКДС-м, АДС-м, АТ-м. використовуються для імунізації людей, яким протипоказано введення повної дози вакцини.

Для лікування хворих найбільш важливою є рання специфічна серотерапія за допомогою антитоксичної протидифтерійної сироватки з використанням доз залежно від локалізації процесу. Сироватка вводиться за способом Безрідко. Одночасно проводиться антибіотикотерапія (бензилпеніцилін, еритроміцин, рифампіцин та ін.

Інші коринебактерії

Corynebacterium vaginale. З. vaginale виділяють від здорових жінок, а також при вагінітах в асоціації з анаеробними бактеріями. Для лікування вагінітів застосовують метронідазол.

МИКОБАКТЕРІЇ

До роду Mycobacterium належать патогенні представники – збудники туберкульозу, збудники нетуберкульозних мікобактеріозів, збудники лепри, а також велика кількість сапрофітів та умовно-патогенних видів, наприклад. М. smegmatis - мешканець зовнішніх статевих органів, М. phlei - мешканець об'єктів зовнішнього середовища.

Коринебактерії - грампозитивні паличкоподібні мікроорганізми, поширені у природі і що у людському організмі. Більшість представників цього роду не є патогенними для людини. Деякі види викликають тяжкі інфекційні захворювання, наприклад.

Рід Corynebacterium складається з облігатних патогенів та збудників типових опортуністичних інфекцій. Кожен вид мікроорганізмів має специфічні біологічні особливостіі викликає різні патології. Найчастіше уражається шкіра та внутрішні органи. При введенні нестерильних катетерів та встановлення заражених протезів розвивається бактеріємія.

Коринебактерії - збудники:

1. Інфекції сечовивідних шляхів- уретриту, простатиту, ураження нирок;
2. Захворювань органів дихання - , ;
3. Гнійно-септичних процесів - бактеріємії, септицемії, абсцесу мозку, остеомієліту, ендокардиту, септичного артриту,
4. Шкірних захворювань – псевдомікоза;
5. Катетер-асоційованих та ранових інфекцій.

Деякі коринебактерії є представниками різних нормоцинозів людського організму. Вони мешкають на шкірі, верхніх відділахреспіраторного тракту, зоровому аналізаторі, Урогенітальному тракті. Так, С. striatum має тропність до шкірним покривам, С. durum - до респіраторному епітеліюорганів дихання, С. glucuronoliticam - до епітеліоцитів сечостатевого трактуу чоловіків. Багато видів виділяються з об'єктів довкілля.

Атоксігенні С. diphtheriae в нормі колонізують шкіру та зів, не викликаючи розвитку хвороби. Непатогенні види коринебактерій у допустимій кількостівходять до складу нормоценозу товстого кишечника. Але іноді ці мікроби призводять до розвитку інфекції та навіть епідемічних спалахів. Така особливість обумовлена ​​наявністю інших факторів вірулентності даних мікроорганізмів.

Усі коринебактерії умовно поділяються на групи:

• Мікроорганізми, небезпечні для теплокровних,
• Мікроби, що вражають рослини,
• Умовно-патогенні бактерії, які не завдають шкоди здоров'ю.

Найбільшою мірою розвитку інфекції схильні діти, люди похилого віку та особи з імунодефіцитом і поліорганною патологією. У більшості випадків видова ідентифікація corynebacterium sppвикликає значні труднощі, зумовлені їх морфобіологічними особливостями.

Властивості коринебактерій

Коринебактерія дифтерії

Corynebacterium diphtheriae є збудником небезпечного людини захворювання - дифтерії. В даний час патологія реєструється вкрай рідко і лише в окремих осіб, які, швидше за все, не вчасно були вакциновані.

Поширення інфекції відбувається повітряно-краплинним або контактним шляхомпід час спілкування із хворими людьми чи через інфіковані предмети. У разі зараження харчових продуктів стає актуальним аліментарний шлях. В епідеміологічному відношенні найбільшу небезпеку становлять здорові бактеріоносії.

Залежно від розташування первинного вогнищаінфекції виділяють різні формизахворювання. Через 7-10 днів інкубації з'являються перші клінічні ознаки. Фібринозне запалення розвивається у місці локалізації патологічного вогнища. Воно призводить до руйнування епітеліоцитів та кровоносних судин. У ексудаті, що поступово утворюється, міститься багато фібриногену, який згортається і утворює наліт на слизовій оболонці сіро-білий колір. Він щільно спаюється з підслизовим шаром і не піддається зняттю. При спробі видалити наліт починається кровотеча. Крім місцевих ознакзапалення, зумовлених локалізацією вхідних воріт інфекції, виникає тяжка інтоксикація з лихоманкою, ознобом, гіпергідрозом, ломотою в тілі, млявістю, блідістю шкіри, адинамією, гіпотонією та іншими ознаками.

Дифтерія зіва - найнебезпечніша форма інфекції, здатна призвести до розвитку, який є причиною смертельного результату. Він обумовлений набряком слизової гортані та вираженою асфіксією.

Основним діагностичним методом дифтерії є мікробіологічний.При появі щільних фібринових плівок та набряку глотки або інших частин тіла необхідно взяти у хворого мазок на дифтерію та почати це дослідження. Відокремлюване зіва, слиз із носа, наліт з мигдаликів – біоматеріал, який доставляють до бактеріологічної лабораторії для проведення аналізу. Його засівають на середовища, що містять сироватку або кров із телуритом калію, що пригнічує зростання вторинної мікрофлори. Після інкубації колонії, що виросли, мікроскопують, накопичують чисту культуру і проводять остаточну ідентифікацію до виду. Для клініцистів важливими є результати сіро- та фаготипування. Визначення токсигенності виділеної культури має важливе діагностичне значення.

Етіотропна терапія дифтерії полягає у введенні хворим антитоксичної сироватки, антибіотиків та сульфаніламідів. Симптоматична та патогенетична терапія покращують загальний станхворих, позбавляючи їх симптомів. Після зняття гострих явищ патології показані фізіопроцедури, що санують, - ультразвук і лазеротерапія безпосередньо на вогнище.

Щоб запобігти розвитку такого серйозного захворювання, як дифтерія, проводять загальну імунізацію населення вакциною АКДС відповідно до Національним календаремщеплень. Масова вакцинація нині значно знизила показники захворюваності на дифтерію та смертність від неї.

Corynebacterium non diphtheriae є мешканцями зовнішнього середовища. Вони виявляються на шкірі та слизовій оболонці внутрішніх органів, будучи представниками нормоценозів. У ослаблених осіб із групи ризику ці мікроби здатні викликати запальні процеси, які протікають також важко, як захворювання, спричинені безумовними патогенами. Щоб правильно підібрати етіотропну терапію та вилікувати хворого, необхідно точно та швидко ідентифікувати мікроб.

Corynebacterium glucuronolyticum

Corynebacterium glucuronolyticum - мікроорганізми, виділені від людей із захворюваннями сечостатевої системи. Вони є збудниками простатиту та уретриту у чоловіків, але можуть в оптимальній кількості мешкати в організмі здорових людей, будучи представниками даного біоцинозу.

Під впливом негативних факторів відбувається активне зростаннята розмноження Corynebacterium glucuronolyticum. Бактерії починають набувати хвороботворних властивостей, викликаючи місцеве запалення. Паренхіма передміхурової залози набрякає, збільшується у розмірі, інфільтрується лімфоцитами. Запалення поширюється на навколозалізну тканину, змінюється структура органу, руйнуються епітеліоцити, втрачається секреторна функція залози.

Дифтероїди входять до складу нормоцинозу урогенітального тракту чоловіків поряд зі стафілококами, ентерококами, одиничними мікоплазмами та уреаплазмами. В процесі сексуальної активностіуретра заселяється потенційними уропатогенними бактеріями. При переохолодженні, нервовому перенапрузі, тривалому прийомі антибіотиків виникає запалення у простаті, обумовлене умовно-патогенними бактеріями. У цьому порушуються функції місцевих чинників захисту організму.

Хворі з простатитом або уретритом, викликаним Corynebacterium glucuronolyticum, скаржаться на біль у промежині, мошонці, статевому члені, що посилюються наприкінці акту сечовипускання; дизуричні розлади: поліурію, ніктурію, неповне спорожнення сечового міхура, слабкий струмінь; статеву слабкість - розлади ерекції та еякуляції.

Діагностичні заходи:

• Пальпація передміхурової залози per rectum – зміна розмірів залози, гетерогенна консистенція, чергування щільних та м'яких ділянок, хворобливі відчуття. У гемограмі – ознаки запалення.
• Бактеріологічне дослідження сечі та секрету простати проводиться у мікробіологічній лабораторії. Біоматеріал засівають на стандартні середовища для первинної ідентифікації, мікроскопують колони, що виросли, а потім вивчають структуру, фізіологію, ферментативну і біохімічну активність виділеного збудника. Corynebacterium glucuronolyticum добре ростуть на кров'яному агарі. Через 24 години на ньому з'являються опуклі колонії біло-жовтого відтінку без зон гемолізу.
• ПЛР-діагностика – визначення генетичного матеріалу коринебактерій у досліджуваному зразку.

Лікування простатиту та уретриту протимікробне. Хворим призначають фторхінолони, макроліди та тетрацикліни.

Corynebacterium glucuronolyticum – збудник захворювань урогенітального тракту у чоловіків. На сьогодні інфекційний простатит та уретрит є досить поширеними недугами та серйозною медичною проблемою. Специфічні діагностичні методи та терапевтичні принципи залишаються до кінця не вивченими. Хворі, «заробивши» подібна недуга, страждають все життя. Тільки ефективне антимікробне лікуваннядопоможе їм упоратися з патологією.

Дифтероїди - мікроорганізми з роду Corynebacterium, які нині погано вивчені. До них і належить даний мікроб, що має ще одну назву – паличка Хофмана. Його коринебактерія отримала на честь свого першовідкривача.

Corynebacterium pseudodiphtheriticum

Дифтероїди поширені повсюдно: вони виявляються повітря, грунті, воді, на продуктах. Мікроби мають стійкість до факторів зовнішнього середовища - температури, сонячного світла, вологості. Хлорамін та інші дезінфектанти, що містять хлор, знищують їх за пару хвилин. Дифтероїди мешкають у різних біоценозах здорового людського організму – у носоглотці, на шкірі, в уретрі, статевих органах, спермі.

Ознаки, що відрізняють даний видвід патогенних коринебактерій:

1. Відсутність волютину,
2. Хаотичне розташування в мазку,
3. Масивне зростання на простих живильних середовищах при 37 градусах.

Corynebacterium pseudodiphtheriticum викликає гнійно-запальні процеси при ослабленні макроорганізму вірусними інфекціями, стресами, онкопатологіями, вторинним імунодефіцитом. При цьому захворювання не розвивається у місцях звичайного проживання бактерій. Вони не здатні до токсиноутворення. Проникаючи у кров, коринебактерії сприяють розвитку бактеріємії. Відомі випадки важких бронхітів та пневмоній на тлі тривалої імуносупресії. Ці мікроби можуть викликати ендокардит, лімфаденіт, дерматологічні захворювання, інфекцію сечовивідних шляхів

Дисбіотичні зміни розвиваються в організмі зі збільшенням кількості дифтероїдів до 10 до 5 або 6 ступеня мікробних клітин. У цьому виникають характерні клінічні прояви.

Лікування захворювань, викликаних Corynebacterium pseudodiphtheriticum, полягає у застосуванні бактеріофагів, антибіотиків,проведення плазмаферезу та інших способів очищення крові.

Якщо дифтероїди були виділені з крові, ліквору, сечі та інших стерильних субстратів, їх необхідно розглядати як потенційних збудників та проводити відповідне лікування. У мікробіологічній лабораторії для цього ставлять тест на чутливість виділеного мікроба до антибіотиків.

Відео: лекція – коринебактерії, етапи дифтерійної інфекції

1. КОРИНЕБАКТЕРІЇ

До роду Corynebacterium належать бактерії, що мають булавоподібні потовщення на кінцях: коринебактерії, патогенні для людини і тварин, та дифтероїди (непатогенні та умовно-патогенні коринебактерії).

Збудник дифтерії

Відкриття збудника дифтерії передували великі клінічні, патологоанатомічні, епідеміологічні та експериментальні дослідження, які значною мірою підготували ґрунт для його виявлення (Клебс Е., 1883), виділення в чистій культурі (Леффлер Ф., 1884), отримання токсину (Ру Е.). Єрсен А., 1888), антитоксичної сироватки (Берінг Е., Кітазато, 1890, Ру Е., 1894) та дифтерійного анатоксину (Рамон Г., 1923).

МорфологіяДифтерійні коринебактерії - Corynebacterium diphtheriae (лат. согуnа булава, diphthera - плівка, шкіра) прямі або злегка вигнуті палички довжиною 1 8 мкм і шириною 03 0,8 мкм, поліморфні, краще забарвлюються по полюсах, на яких Ернста, поліметафосфати) У дифтерійних коринебактерій спостерігаються булавоподібні потовщення по кінцях, що містять зерна волютину, іноді з'являються гіллясті та ниткоподібні форми, а також короткі утворення, майже кокоподібні та дріжджоподібні. У мазках вони розташовуються V-подібно (під кутом), набуваючи вигляду розчепірених пальців. Вони не утворюють спор, капсул і джгутиків, грампозитивні.

Культивування.Збудник дифтерії аероб або факультативний анаероб, добре культивується на середовищах, що містять білок (згорнутій сироватці, кров'яному агарі, сироватковому агарі), а також на цукровому бульйоні. На середовищі Ру (згорнута кінська сироватка) та середовищі Леффлера (3 частини бичачої сироватки + 1 частина цукрового бульйону) дифтерійні коринебактерії розвиваються протягом 16 18 год, зростання їх нагадує крокреневу шкіру, колонії між собою не зливаються.

За культуральними та біологічним властивостямКоринебактерії дифтерії поділяються на три біовари gravis, mitis і intermedius, які відрізняються один від одного за рядом ознак.

Коринебактерії біовару gravis на телуритовому агарі, що містить дефібриновану кров і телурит калію, утворюють великі шорсткі (R-форми) розеткоподібні колонії чорного або сірого кольору. Вони ферментують декстрин, крохмаль і глікоген, у бульйоні утворюють поверхневу плівку і зернистий осад, зазвичай високотоксичні і мають більш виражені інвазійні властивості.

Коринебактерії біовара mitis на телуровому агарі ростуть з утворенням темних гладких (S-форми) блискучих колоній. Вони не ферментують крохмаль та глікоген, декстрин ферментують непостійно, викликають гемоліз еритроцитів усіх видів тварин, у бульйоні відзначається дифузне помутніння. Культури цього типу, як правило, менш токсигенні та інвазійні, ніж коринебактерії біовару gravis.

Коринебактерії біовару intermedius займають проміжне положення. Колонії у них на телуритовому агарі дрібні (RS-форми), чорного кольору, що не ферментують крохмаль і глікоген, у бульйоні ростуть з появою каламуті та зернистого осаду.

Ферментативні властивості.Дифтерійні коринебактерії (всі три біовари) не згортають молоко, не розкладають сечовину, не виділяють індол, слабо утворюють сірководень, відновлюють нітрати в нітрити, а також телурит калію в сульфід телуриту, внаслідок чого колонії дифтерійних коринебактерії на теллуритом.

Дифтерійні коринебактерії ферментують глюкозу та мальтозу, постійно галактозу, крохмаль, декстрин, гліцерин.

Дифтерійні бактерії ферментують цистеїн з утворенням сірководню і не розкладають сечовину, тоді як дифтероїду розщеплюють сечовину, але не ферментують цистеїн.

Дифтерійні коринебактерії продукують бактеріоцини (коринецьини), що наділяють їх деякими селективними перевагами.

Токсиноутворення.Дифтерійні коринебактерії продукують у бульйонних культурах сильні екзотоксини (гістотоксин, дермонекротоксин, гемолізин). Токсигенність коринебактерії дифтерії пов'язана з лізогенністю (наявність у токсигенних штамах помірних фагів профагів). Класичний міжнародний еталонний штам Парк-Вільямс 8 продуцент екзотоксин також є лізогенним і більше 85 років зберігає здатність до токсиноутворення. Генетичні детермінанти токсигенності (tox+-гени) локалізовані в геномі профагу, інтегрованого з нуклеоїдом коринебактерії дифтерії.

В результаті лізогенізації нетоксигенні штами C. diphtheriae (біовару mitis) перетворюються на токсигенні ( токсигенна конверсія).

Дифтерійний токсин – термостабільний поліпептид, що складається з двох фрагментів, названих А та В. Фрагмент B потрібен для транспортування фрагмента А до клітини, де він пригнічує елонгацію поліпептидного ланцюга на рибосомі. Пригнічення синтезу білка, ймовірно, забезпечує обидва токсичні ефекти дифтерійного токсину некротичний і нейтротоксичний.

Дифтерійний токсин нестійкий. Він легко руйнується під впливом температури, світла та кисню повітря, але порівняно резистентний до дії ультразвуку.

Після додавання до токсину 0,3 0,4 % формаліну і подальшого витримування при 38 - 40 ° С протягом 3 4 тижнів відбувається перетворення його в дифтерійний анатоксин, який має більшу стійкість по відношенню до фізичних і хімічним впливамніж вихідний токсин.

Токсигенні штами дифтерійних коринебактерій поряд з лізогенністю характеризуються вираженою дегідрогеназною та нейрамінідазною активністю, тоді як нетоксигенні штами такої активності не мають.

Антигенна структура.Шляхом реакції аглютинації у збудника дифтерії встановлено 11 сероварів.

Токсини, що утворюються різними штамами біоварів gravis і mitis, не відрізняються між собою та повністю нейтралізуються стандартним дифтерійним антитоксином. Поруч авторів встановлено наявність у коринебактерії дифтерії варіантоспецифічних термолабільних поверхневих білкових антигенів (К-антигенів) та групоспецифічних термостабільних соматичних полісахаридних антигенів.

Серед коринебактерії дифтерії є 19 фаготипів, з допомогою яких виявляють джерела інфекції; фаготипи враховуються також за ідентифікації виділених культур.

резистентність.Дифтерійні коринебактерії порівняно стійкі до шкідливому впливуфакторів довкілля. На згорнутій сироватці залишаються живими до 1 року, за кімнатної температури до 2 місяців, на дитячих іграшках до кількох діб. Коринебактерії досить довго зберігаються у плівках хворих на дифтерію, особливо якщо плівки не піддаються дії світла. Від дії температури 60 ° С та 1 % розчину фенолу коринебактерії гинуть протягом 10 хв.

Патогенність для тварин.У природних умовах вірулентні дифтерійні коринебактерії виявлені у коней, корів, собак, інфікованих, ймовірно, людей хворих і носіїв. Однак домашні тварини як джерела зараження людини ролі не відіграють

З лабораторних тварин найбільш сприйнятливі морські свинки та кролики. При зараженні їх культурою чи токсином вони розвивається типова картина токсикоінфекції з утворенням дома запровадження запалення, набряку, некрозу. Внутрішні органи гіперемовані, у надниркових залозах спостерігаються крововиливи. Доза 0,06 мкг токсину вбиває морську свинку масою 250 г.

Патогенез захворювання у людини.Джерелом інфекції є хворі на дифтерію та носії. Хвороба передається повітряно-краплинним шляхом, іноді з частинками пилу; передача можлива також через різні предмети (іграшки, посуд, книги, рушники, хустки тощо), харчові продукти (молоко, різні холодні страви та ін.), інфіковані дифтерійними корінебактеріями.

У епідеміології дифтерії велику роль відіграють носії. У середньому кількість носіїв з реконвалесцентів та здорових осіб коливається в межах 35%.

Найбільшу захворюваність на дифтерію відзначають восени, що пояснюється збільшенням скупченості дітей у цей час року та зниженням опірності організму під впливом охолодження.

Дифтерійні коринебактерії завдяки наявності у них дифузійного фактора мають здатність проникати в кров та тканини хворих людей та заражених тварин. Дифузійний фактор є фермент гіалуронідазу, що володіє здатністю розщеплювати гіалуронову кислоту. До факторів інвазійності належать нейрамінідаза, некротичний фактор, фібринолізин.

У патогенезі дифтерії провідну роль грає гістотоксин, який блокує синтез білка в клітинах ссавців, інактивує фермент трансферазу, відповідальну за утворення поліпептидного ланцюга.

У клініці та експерименті на тваринах доведено вплив на розвиток хвороби патогенних стафілококівта стрептококів, які значною мірою посилюють тяжкість інфекції.

У людини на місці впровадження збудника дифтерії (зівання, ніс, трахея, кон'юнктива очей, шкіра, вульва піхви, ранова поверхня) утворюються плівки з великою кількістюдифтерійних коринебактерій та інших мікробів. Продукований екзотоксин викликає некроз і дифтеритичне запалення слизових оболонок або шкіри, всмоктуючись, він уражає нервові клітини, серцевий м'яз і паренхіматозні органи, обумовлює явища загальної важкої інтоксикації

Глибокі зміни відбуваються у серцевому м'язі, судинах, надниркових залозах, а також у центральній та периферичній нервовій системі. Тому виділяють три точки програмидифтерійного токсину в організмі: міокард(Розвиток токсичного дифтерійного міокардиту), наднирники(падіння тонусу судин та артеріального тискучерез зниження вироблення адреналіну), нервова система(Розвиток паралічів та парезів).

По локалізації процесу найчастіше спостерігаються дифтерія зіва та дифтерійний круп (дифтерія гортані), потім дифтерія носа. Порівняно рідко зустрічається дифтерія очей, вух, статевих органів, шкіри та рани. На дифтерію зіва припадає понад 90% всіх захворювань, друге місце посідає дифтерія носа.

Смерть від дифтерії гортані може бути через асфіксію, ядуху, тому що навіть невелика дифтеритична плівка може повністю перекрити голосову щілину. При дифтерії зіва більшість смертних випадків пов'язане з ураженням серця внаслідок інтоксикації.

Імунітет. При дифтерії несприйнятливість залежить головним чином вмісту антитоксину в крові. Не можна, однак, виключити певну роль і антибактеріального комплексу, пов'язаного з фагоцитозом та наявністю опсонінів, аглютинінів, преципітинів та комплементзв'язувальних речовин. Імунітет при дифтерії має антиінфекційний (антитоксичний та антибактеріальний) характер.

Проба Шика. Наявність протидифтерійного антитоксичного імунітету можна виявити за допомогою Шика реакції. 1/40 Dlm токсину для морської свинки обсягом 0,2 мл вводять дітям у передпліччя внутрішньошкірно. При позитивній реакції, що свідчить про відсутність антитоксичного імунітету, на місці введення через 24 48 год з'являються почервоніння та припухлість діаметром до 2 см. Позитивна реакція Шика настає за відсутності антитоксину або незначної кількості його у сироватці крові. Негативна реакціяШика є певною мірою показником несприйнятливості до дифтерії.

У зв'язку з тим, що дифтерійний екзотоксин викликає стан сенсибілізації і зумовлює у багатьох дітей розвиток важких ускладнень, реакція Шика, що раніше широко застосовувалася, використовується обмежено.

Для визначення кількості антитоксинів у крові рекомендовано реакцію непрямої гемаглютинаціїз еритроцитами, сенсибілізованими дифтерійним анатоксином

Найбільш сприйнятливими до дифтерії є діти віком 1 4 років. У Останніми рокамивідзначено відносне збільшення захворюваності серед осіб віком 15 років та старше.

Перенесення дифтерії залишає менш міцний імунітет, ніж при інших захворюваннях дитячого віку (кір, кашлюк). Повторні захворюваннядифтерією спостерігаються у 6 – 7% випадків.

Лікування.Терапія дифтерії включає ізоляціюхворого, суворий постільний режим, раннє призначення антитоксинта відповідну антибіотикотерпію. Може знадобитися підтримуюча терапія типу зондування та вентиляції при обструкції дихальних шляхів.

Хворим на дифтерію вводять антитоксичну сироваткуу дозах 5000 - 15000 ME при середній тяжкості захворювання та 30 000 50 000 ME при тяжких формах.

C. diphtheriae чутлива до пеніциліну, тетрацикліну, рифампіцину та кліндаміцину. Еритроміцин краще пеніциліну для лікування дифтерії горла, особливо при лікуванні носіїв. Описані еритроміцин- та тетрциклін-стійкі штами.

Антибіотикотерпія не впливає на преформований (раніше утворений) токсин, який швидко поширюється від місця ушкодження і, якщо не буде нейтралізований антитоксином, швидко зв'язується з клітинами тканин необоротно.

Лікування) не повинна чекати на лабораторне підтвердження, якщо є сильна клінічна підозра, оскільки коефіцієнт смертності безпосередньо пов'язаний з періодом затримки перед наданням антитоксину, підвищення від нуля до 20 % між початком хвороби та дня 5 з інфекції, середній випадокзахворювання – коефіцієнт смертності – 5-7 %.

Застосовують також пеніцилін, тетрацикліни, рифампіцин, кліндаміцин, сульфаніламідні препарати та серцеві засоби.

Для лікування носіїв призначають антибіотики. Хороший результат дає застосування тетрацикліну, еритроміцину у поєднанні з вітаміном С.

Профілактика.Полягає у ранній діагностиці, негайній госпіталізації, повноцінній дезінфекції приміщення та предметів, виявленні носіїв.

Специфічну профілактикупроводять шляхом активної імунізації. Існує кілька вакцин, які використовуються для специфічної профілактики дифтерії: 1) адсорбований дифтерійний анатоксин (АТ-анатоксин); 2) адсорбований дифтерійно-правцевий анатоксин (АДС-анатоксин); 3) адсорбована коклюшно-дифтерійно-правцева вакцина (АКДС-вакцина). Всі ці препарати застосовують відповідно до інструкцій чи настанов.

Потрібно відзначити, що не всі діти, що імунізуються, набувають резистентності до дифтерії. У середньому 5-10 % їх залишається сприйнятливими, чи рефрактерними, тобто. нездатними до утворення антитіл після імунізації. Такий стан є результатом імунологічної толерантності, агаммаглобулінемії чи гіпогаммаглобулінемії.

Раніше дифтерія була грізним захворюванням дітей. У Росії її 1886 - 1912 гг. щорічно занедужало понад 250000 чоловік. Летальність була дуже високою 12-30%.

Завдяки введенню обов'язкової імунізації проти дифтерії досягнуто великих успіхів у боротьбі з цією інфекцією. Захворюваність на дифтерію в 1975 р. порівняно з 1913 р. знизилася до поодиноких випадків, смертність від дифтерії зменшилася більш ніж у 100 разів.

Однак, в даний час дифтерія знову стала актуальною інфекцією для країн. колишнього СРСР, у тому числі для України.