Лекарственные средства иммуностимулирующего действия. Витаминные комплексы и иммуноглобулины
Средства, стимулирующие процессы иммунитета (иммуностимуляторы) применяют при иммунодефицитных состояниях, хронических вяло текущих инфекциях, а также при некоторых онкологических заболеваниях.
Иммунодефицит – это нарушение структуры и функции какого-либо звена целостной иммунной системы, потеря организмом способности сопротивляться любым инфекциям и восстанавливать нарушения своих органов. Кроме того, при иммунодефиците замедляется или вообще останавливается процесс обновления организма. В основе наследственно обусловленного иммунодефицитного состояния (первичной иммунологической недостаточности ) лежат генетически обусловленные дефекты клеток иммунной системы. В то же время приобретенный иммунодефицит (вторичная иммунологическая недостаточность ) является результатом воздействия факторов внешней среды на клетки иммунной системы. К наиболее полно изученным факторам приобретенного иммунодефицита относятся облучение, фармакологические средства и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) человека, вызванный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Классификация иммуностимуляторов.
1. Синтетические: ЛЕВАМИЗОЛ (декарис), ДИБАЗОЛ, ПОЛИОКСИДОНИЙ.
2. Эндогенные и их синтетические аналоги:
- Препараты тимуса, красного костного мозга, селезенки и их синтетические аналоги: ТИМАЛИН, ТИМОГЕН, ТАКТИВИН, ИМУНОФАН, МИЕЛОПИД, СПЛЕНИН.
- Иммуноглобулины: человеческий поливалентный иммуноглобулин (ИНТРАГЛОБИН).
- Интерфероны: человеческий иммунный интерферон-гамма, рекомбинантный интерферон гамма (ГАММАФЕРОН, ИМУКИН).
3. Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги: ПРОДИГИОЗАН, РИБОМУНИЛ, ИМУДОН, ЛИКОПИД.
4. Препараты растительного происхождения.
1. Синтетические препараты.
ЛЕВАМИЗОЛ является производным имидазола, используется как противоглистное и иммуномодулирующее средство. Препарат регулирует дифференцировку Т-лимфоцитов. Левамизол увеличивает реакцию Т-лимфоцитов на антигены.
ПОЛИОКСИДОНИЙ - синтетическое водорастворимое полимерное соединение. Препарат обладает иммуностимулирующим и детоксицирующим действием, увеличивает иммунную резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. Полиоксидоний активирует все факторы естественной резистентности: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и естественные киллеры, повышая их функциональную активность при исходно сниженных показателях.
ДИБАЗОЛ.Иммуностимулирующая активность связана с пролиферацией зрелых Т - и В-лимфоцитов.
2.Полипептиды эндогенного происхождения и их аналоги.
2.1. ТИМАЛИНи ТАКТИВИН представляют собой комплекс полипептидных фракций из тимуса (вилочковой железы) крупного рогатого скота. Препараты восстанавливают количество и функцию Т-лимфоцитов, нормализуют соотношение Т- и В-лимфоцитов и реакции клеточного иммунитета, усиливают фагоцитоз.
Показания к применению препаратов: комплексная терапия заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета – острые и хронические гнойные и воспалительные процессы, ожоговая болезнь (совокупность нарушений функций различных органов и систем, возникающих вследствие обширных ожогов), трофические язвы, угнетение кроветворения и иммунитета после лучевой и химиотерапии.
МИЕЛОПИД получают из культуры клеток костного мозга млекопитающих (телят, свиней). Механизм действия препарата связан со стимуляцией пролиферации и функциональной активности В - и Т-клеток. Миелопид применяют в комплексной терапии инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм, перенесенного остеомиелита, при неспецифических легочных заболеваниях, хронических пиодермиях.
ИМУНОФАНпредставляет собой синтетический гексапептид. Препарат стимулирует образование интерлейкина-2, оказывает регулирующее влияние на выработку медиаторов иммунитета (воспаления) и иммуноглобулинов. Применяется при лечении иммунодефицитных состояний.
2.2. Иммуноглобулины .
Иммуноглобулины – это совершенно уникальный класс иммунных молекул, нейтрализующих большинство инфекционных возбудителей и токсинов в нашем организме. Принципиальной особенностью иммуноглобулинов является их абсолютная специфичность. Это значит, что для нейтрализации каждого вида бактерий, вирусов и токсинов в организме вырабатываются свои собственные и неповторимые по структуре иммуноглобулины. Иммуноглобулинами (гамма-глобулинами) называют очищенные и концентрированные препараты фракции сывороточных белков, содержащие высокие титры антител. Важным условием эффективного использования сывороток и гамма-глобулинов для лечения и профилактики инфекционных заболеваний является как можно более раннее их назначение с момента заболевания или заражения.
2.3. Интерфероны.
Это видоспецифические белки, вырабатываемые клетками позвоночных животных в ответ на действие вызывающих агентов. Препараты интерферонов классифицируют по типу активного компонента на альфа, бета и гамма, по способу получения на:
a) природные: ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА, ИНТЕРФЕРОН БЕТА;
b) рекомбинантные: ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2а, ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b, ИНТЕРФЕРОН БЕТА-lb.
Интерфероны оказывают противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие. Как противовирусные средства препараты интерферона наиболее активны при лечении герпетических заболеваний глаз (местно в виде капель, субконъюнктивально), простого герпеса с локализацией на коже, слизистых оболочках и гениталиях, опоясывающего лишая (местно в виде мази), острого и хронического вирусного гепатита В и С (парентерально, ректально в суппозиториях), при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ (интраназально в форме капель).
При ВИЧ-инфекции препараты рекомбинантного интерферона нормализуют иммунологические параметры, снижают остроту течения заболевания более чем в 50% случаев.
3 . Препараты микробного происхождения и их аналоги.
Иммуностимуляторы микробного происхождения представляют собой:
Очищенные бактериальные лизаты (БРОНХОМУНАЛ, ИМУДОН);
Бактериальные рибосомы и их комбинации с мембранными фракциями (РИБОМУНИЛ);
Липополисахаридные комплексы (ПРОДИГИОЗАН);
Фракции мембран бактериальных клеток (ЛИКОПИД).
БРОНХОМУНАЛ и ИМУДОН представляют собой лиофилизированный лизат бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей. Препараты стимулируют гуморальный и клеточный иммунитет. Повышает число и активность Т-лимфоцитов (Т-хелперов), естественных киллеров, увеличивает концентрацию IgA, IgG и IgM в слизистой оболочке дыхательных путей. Применяют при инфекционных заболеваниях дыхательных путей, резистентных к терапии антибиотиками.
РИБОМУНИЛ является комплексом из наиболее распространенных возбудителей инфекций ЛОР-органов и дыхательных путей (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Входящие в состав препарата рибосомы содержат антигены, идентичные поверхностным антигенам бактерий, и вызывают в организме образование специфических антител к этим возбудителям. Рибомунил применяется при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей (хронический бронхит, трахеит, пневмония) и ЛОР-органов (отит, ринит, синусит, фарингит, ангина и др.).
ПРОДИГИОЗАН представляет собой высокополимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизма Вас. prodigiosum. Препарат усиливает неспецифическую и специфическую резистентность организма, преимущественно стимулирует В-лимфоциты, увеличивая их пролиферацию и дифференцировку в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Активирует фагоцитоз и киллерную активность макрофагов. Усиливает продукцию гуморальных факторов иммунитета – интерферонов, лизоцима, особенно при местном назначении в ингаляциях. Применяют в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся снижением иммунологической реактивности: при хронических воспалительных процессах, в послеоперационном периоде, при лечении антибиотиками хронических заболеваний, при вяло заживающих ранах, лучевой терапии.
ЛИКОПИД по химической структуре является аналогом продукта микробного происхождения - полусинтетическим дипептидом - основным структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Оказывает иммуномодулирующий эффект.
4. Препараты растительного происхождения.
ИММУНАЛ и другие препараты ЭХИНАЦЕИ. Иммунал является стимулятором неспецифического иммунитета. Входящий в состав Иммунала сок эхинацеи пурпурной содержит активные вещества полисахаридной природы, которые стимулируют костномозговое кроветворение, а также повышают активность фагоцитов. Показания: профилактика простудных заболеваний и гриппа; ослабление функционального состояния иммунной системы, вызванное различными факторами (воздействие ультрафиолетовых лучей, химиотерапевтических препаратов); длительная терапия антибиотиками; хронические воспалительные заболевания. Также применяют настойки и экстракты эхинацеи, сок и сироп.
Побочные эффекты иммуностимуляторов:
Иммуномодуляторы синтетического происхождения – аллергические реакции, болезненность в месте инъекций (для инъекционных препаратов)
Препараты тимуса – аллергические реакции; препараты костного мозга – боль в месте введения, головокружение, тошнота, повышение температуры тела.
Иммуноглобулины – аллергические реакции, повышение или понижение артериального давления, повышение температуры тела, тошнота и др. При медленной инфузии многие пациенты хорошо переносят данные препараты.
Интерфероны имеют различные по выраженности и частоте нежелательные лекарственные реакции, которые могут разниться в зависимости от препарата. В целом интерфероны (инъекционные формы) переносятся не всеми хорошо и могут сопровождаться гриппоподобным синдромом, аллергическими реакциями и др.
Бактериальные иммуномодуляторы – аллергические реакции, тошнота, диарея.
Растительные иммуномодуляторы – аллергические реакции (отек Квинке), кожная сыпь, бронхоспазм, снижение артериального давления.
Противопоказания для иммуностимуляторов
Аутоиммунные заболевания, например, ревматоидный артрит;
- болезни крови;
- аллергия;
- бронхиальная астма;
- беременность;
- возраст до 12 лет.
IV. Закрепление.
1. Какова основная функция иммунной системы человека?
2. Что такое аллергия?
3. Какие различают виды аллергических реакций?
4. Как классифицируют антиаллергические препараты?
5. Каково преимущественное применение препаратов I поколения? II поколения? III поколения?
6. Какие препараты относят к стабилизаторам мембран тучных клеток?
7. Для чего применяют стабилизаторы мембран тучных клеток?
8. Каковы основные побочные эффекты антиаллергических средств?
9. Каковы меры помощи при анафилактическом шоке?
10. Какие средства называют иммунотропными?
11. Как их классифицируют?
12. Каковы показания к применению иммунодепрессантов?
13. Как классифицируют иммуностимуляторы?
14. Каковы показания к применению представителей каждой подгруппы?
15. Назовите побочные эффекты применения иммуностимуляторов и противопоказания к их применению.
V. Подведение итогов.
Преподаватель делает обобщение темы, дает оценку деятельности студентов, делает выводы, достигнуты ли цели занятия.
VI. Задание на дом.
Основные факторы защиты организма от патогенных микроорганизмов — антитела, которых у большинства животных примерно около 1 % к массе крови, или 1020 белковых молекул. При инфекции количество антител резко возрастает. Продуцентами их являются плазматические клетки, предшественниками которых служат лимфоциты (лейкоциты, содержащие круглое ядро). Плазматические клетки подразделяются на 2 группы: тимусзависимые — Т-лимфоциты (продуцируются тимусом) и бурсозависимые — В-лимфоциты (продуцируются костным мозгом). В остальных лимфатических органах и в плазме крови находятся и те, и другие клетки, где кооперируются и совместно «работают». В свою очередь, Т-лимфоциты подразделяются на Т-хелперы (помощники), Т-супрессоры (депрессанты) и Т-киллеры («убийцы»).
Иммунный ответ организма схематично выглядит следующим образом. Макрофаг подает чужеродный белок (антиген) Т-хелперу, тот активирует В-лимфоцит, из которого образуются плазматическая клетка и собственно антитело. Процесс регулируется (сдерживается) Т-супрессором. Т-киллеры «самостоятельно» ведут борьбу с антигенами, так как имеют на них рецепторы. Поэтому при попадании в организм антигенов Т-киллеры начинают сами усиленно размножаться. Конечно, иммунный ответ в организме гораздо сложнее описанной схемы. В процесс вовлекается целая серия иммунных медиаторов, а также затрагиваются многие другие системы организма. Тем не менее эта схема позволяет более целенаправленно изучать и дифференцировать лекарственные средства, влияющие на иммунный ответ организма.
При различных патологических процессах в организме может уменьшаться продукция Т- и В-лимфоцитов, развиваться более выраженная реакция торможения миграции лейкоцитов (ТМЛ), уменьшаться поглотительная способность нейтрофилов (по фагоцитарному числу и фагоцитарному индексу), угнетаться продукция Т-хелперов, Т-киллеров и медиаторов иммунного ответа. Возникает дисбаланс в иммунной системе. Такому дисбалансу во многом способствуют нарушения кормления (белковый дефицит) животных и воздействия на организм различных ксенобиотиков (все увеличивающаяся химизация народного хозяйства). Вот почему в последнее время мы все чаще и чаще сталкиваемся с новой патологией у животных — иммунодефицитом. В подобной ситуации просто необходимо использовать иммуностимуляторы, корректирующие иммунологические процессы в организме. Эти препараты:
корректируют иммунный статус организма, повышают устойчивость к неблагоприятным факторам, усиливают иммунный ответ при вакцинации;
способствуют лучшему заживлению ран, стимулируя процессы регенерации;
обладают ростостимулирующими свойствами;
оказывают адаптогенное действие и корректируют (ослабляют) воздействие стресс-факторов на организм.
На сегодняшний день иммуностимуляторы можно подразделить на 4 группы:
1) синтетические препараты: левамизол, этимизол, изамбен, метилурацил, камизол, димефосфон и др.;
2) препараты бактериальной природы: пирогенал, продигиозан;
3) средства из органов и тканей животных: препараты тимуса, агаротканевый препарат, натрия нуклеинат и др.;
4) растительные средства: элеутерококк, женьшень, лимонник и др.
Левамизол. Производное фениламидазотиазола. Белый порошок, растворим в воде. Избирательно стимулирует регуляторную функцию Т-лимфоцитов, усиливает фагоцитоз, корректирует (ослабляет или усиливает) клеточный иммунитет. Повышает общую сопротивляемость организма. Назначают внутримышечно при различных иммунодефицитных состояниях.
Изамбен. Производное амидов пиридинкарбоновых кислот. Порошок, растворим в воде. Обладает противовоспалительным и иммуностимулирующим действием — усиливает фагоцитарную активность лейкоцитов, лизоцима и других факторов неспецифической резистентности. Эффективен при диспепсиях телят (внутрь) и повышении защитных сил у цыплят (аэрозоли).
Метилурацил. Производное пиримидина. Белый порошок, малорастворим в воде. Обладает анаболической активностью, ускоряет процессы клеточной регенерации, заживление ран, стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты, действует противовоспалительно. Является стимулятором эритро- и особенно лейкопоэза и проявляет антиоксидантное действие.
Камизол. Производное фенилимидазотиазола. Белый аморфный порошок, растворим в воде.
Повышает функциональную активность клеточного и гуморального иммунитета: оказывает прямое воздействие на пролиферацию, дифференцировку и специализацию клеток Т-системы, усиливает интерферонсинтезирующую активность лейкоцитов, повышает активность Т-киллеров, макрофагов и косвенно активирует функции В-лимфоцитов.
Применяют внутримышечно (молодняку животных) и внутрь (птице) для повышения иммунобиологической реактивности, активации иммунного ответа и повышения продуктивности.
Димефосфон. Диметиловый эфир оксобутилфосфоновой кислоты. Бесцветная или слегка желтоватая жидкость.
Нормализующее действует на метаболические процессы, проявляет антиацидотический, мембраностабилизирующий, противовоспалительный, иммунокорректирующий эффект. Увеличивает число Т-лимфоцитов, розеткообразующих клеток, повышает фагоцитарную активность, уровень лизоцима и пропердина в крови.
Применяют при комплексном лечении животных, страдающих бронхопневмониями, хроническими отравлениями пестицидами и различными иммунодефицитами.
Пирогенал. Липополисахарид, образующийся в процессе жизнедеятельности некоторых микроорганизмов. Аморфный порошок, растворим в воде.
Повышает температуру тела, стимулирует лейкопоэз, увеличивает проницаемость тканей, способствует лучшему проникновению химиотерапевтических веществ в очаг поражения. Повышает общую устойчивость организма. Применяют как дополнительное неспецифическое средство при некоторых инфекционных болезнях.
Продигиозан. Высокополимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизмов. Аморфный порошок, трудно растворим в воде.
Стимулирует факторы неспецифической и специфической резистентности организма. Активирует Т-систему иммунитета и функцию коры надпочечников. Применяют в качестве дополнительного средства к химиопрепаратам при бактериальных и вирусных инфекциях.
Тималин. Комплекс полипептидных фракций, выделенных из тимуса. Аморфный порошок, малорастворим в воде.
Корректирует иммунологическую реактивность организма: регулирует количество Т- и В-лимфоцитов, активизирует реакцию клеточного иммунитета, усиливает фагоцитоз, стимулирует процессы регенерации. Применяют при иммунодефицитных состояниях и для активации иммунного ответа.
В-активия. Препарат из группы низкомолекулярных пептидов, выделенных из культуры клеток костного мозга свиней. Порошок белого цвета с желтоватым оттенком.
Восстанавливает количественные и функциональные показатели В- и Т-системы иммунитета, стимулирует продукцию антител, функциональную активность макрофагов и других иммунокомпетентных клеток.
Применяют для профилактики и лечения острых респираторных заболеваний вирусной, бактериальной, микоплазмозной и хламидиозной этиологии и неспецифических бронхопневмоний телят, повышения общей резистентности организма при иммуно-дефицитных состояниях.
Тимоген. Синтетический пептид тимуса — глютамил триптофан. Белый или желтоватый порошок, растворим в воде.
Повышает иммунологическую реактивность организма, усиливает процессы дифференциации лимфоидных клеток, нормализует количество Т-хелперов, Т-супрессоров и их соотношение в крови и лимфоидных органах, стимулирует процессы регенерации, активизирует процессы клеточного метаболизма, усиливает интенсивность роста животных и птицы.
Назначают при иммунодефицитах, нарушениях регенеративных процессов, для профилактики вирусных и бактериальных инфекций, повышения иммунного ответа и интенсивности роста животных.
КАФИ (комплекс активирующих факторов иммунитета). Безбелковый препарат тимуса. Жидкость или пористая масса.
Стимулирует иммунные процессы, активирует иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты), ускоряет процессы регенерации, повышает общую резистентность.
Применяют внутримышечно в качестве иммуностимулирующего средства телятам и поросятам.
Натрия нуклеинат. Натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемая гидролизом дрожжей. Белый порошок, растворим в воде.
Способствует ускорению регенерации, стимулирует деятельность костного мозга, лейкопоэз, кооперацию Т- и В-лимфоцитов, фагоцитоз и активность факторов неспецифической резистентности.
Применяют при иммунодефицитах и комплексной химиотерапии.
Растительные средства, обладающие иммуностимулирующими свойствами, представлены препаратами элеутерококка, женьшеня, лимонника, радиолы, алоэ и других растений, относят к средствам, возбуждающим ЦНС. Все эти препараты обладают явно выраженными тонизирующими свойствами, особенно при депрессивных состояниях организма, активизируют защитные силы организма и являются хорошими адаптогенами. В то же время имеются сообщения о стимуляции этими препаратами факторов неспецифической и специфической защиты организма.
Классификация иммуноактивных средств:
А: Иммуностимулирующие средства:
I ИС бактериального происхождения
1. Вакцины (BCG, CP)
2. Микробные липополисахариды Гр-отрицательных бакте
рий (продигиозан, пирогенал и др.)
3. Низкомолекулярные иммунокорректоры
II Препараты животного происхождения
1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги (ти
малин, тактивин, тимоген, вилозен, миелопид и др.)
2. Интерфероны (альфа, бета, гамма)
3. Интерлейкины (ИЛ-2)
III Препараты растительного происхождения
1. Дрожжевые полисахариды (зимозан, декстраны, глюканы)
IV Синтетические иммуноактивные средства
1. Производные пиримидинов (метилурацил, пентоксил,
оротовая кислота, диуцифон)
2. Производные имидазола (левамизол, дибазол)
3. Микроэлементы (Соединения Zn, Cu и др.)
V Регуляторные пептиды (тафцин, доларгин)
VI Другие иммуноактивные средства (витамины, адаптогены)
В: Иммуносупрессирующие средства
I Глюкокортикоиды
II Цитостатики
1. Антиметаболиты
а) антогонисты пурина;
б) антогонисты пиримидина;
в) антогонисты аминокислот;
г) антогонисты фолиевой кислоты.
2. Алкилирующие средства
3. Антибиотики
4. Алкалоиды
5. Ферменты и ингибиторы ферментов
Наряду с вышеперичисленными средствами выделяют физические и биологические методы воздействия на иммунитет:
1. Ионизирующее излучение
2. Плазмоферез
3. Дренаж грудного лимфатического протока
4. Антилимфоцитарная сыворотка
5: Моноклональные антитела
Патология иммунных процессов встречается очень часто. По далеко неполным данным - участие, в той или иной степени, иммунной системыв патогенезе заболеваний внутренних органов доказано для 25% больных, находящихся в терапевтических поликлиниках страны.
Стремительное развитие экспериментальной и клинической иммунологии, углубление знаний о патогенезе иммунных нарушений при различных заболеваниях, определили необходимость разработки методоа иммунокоррекции, развития экспериментальной и клинической иммунофармакологии. Таким образом сформировалась особая наука - иммунофармакология, новая медицинская дисциплина, основной задачей которой является разработка фармакологической регуляции нарушенных функций иммунной системы с применением иммуноактивных (иммунотропных) средств. Действие этих средств направлено на нормализацию функций клеток, участвующих в иммунном ответе. Здесь возможна модуляция двух состояний, встречающихся в клинике, а именно иммуносупресии или иммуностимуляции, что существенно зависит от особенностей иммунного ответа больного. Всвязи с этим возникает проблема проведения оптимальной иммунотерапии, модулирующей иммунитет в клинически необходимом направлении. Таким образао главная цель иммунотерапии - направленное воздействие на способность организма больного к иммунному ответу.
Исходя из этого, а также учитывая то, что в клинической практике врача может возникнуть необходимость в проведении как иммуносупресии, так и иммуностимуляции, - все иммуноактивные средства разделены на иммунодепрессанты и иммуностимуляторы.
Иммуностимуляторами называют, как правило, лекарственные средства, интегрально, в целом увеличивающие гуморальный и клеточный иммунный ответ.
Ввиду сложности выбора конкретного средства, схемы и продолжительности терапии следует более подробно остановиться на характеристиках и клиническом применении наиболее перспективных иммуностимулирующих препаратов, прошедших опробацию в клинике.
Необходимость стимулирования иммунной системы возникает при развитии вторичных иммунодефицитов, то есть при снижении функции эффекторных клеток иммунной системы, вызванном опухолевым процессом, инфекционными, ревматическими, бронхолегочными заболеваниями, пиелонефритом. что в итоге приводит к хронизации заболевания, развитию оппортунистической инфекции, резистентности к антибактериальному лечению.
Главной особенностью иммуностимуляторов является то, что их действие направлено не на патологический очаг или возбудителя болезни, а на неспецифическую стимуляцию популяций моноцитов (макрофагов, Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций).
По типу воздействия существуют два способа усиления иммунного ответа:
1. Активный
2. Пассивный
Активный способ, как и пассивный бывает специфическим и неспецифическим.
Активный специфический способ усиления иммунного ответа включает в себя применение методов оптимизации схемы введения антигена и антигенной модификации.
Активный неспецифический способ усиления иммунного ответа включает в свою очередь использование адьювантов (Фрейнда, БЦЖ, и др.), а также химических и других препаратов.
Пассивный специфический способ усиления иммунного ответа включает использование специфических антител, в том числе моноклональных антител.
Пассивный неспецифический способ включает введение гамма-глобулина плазмы донора, трансплантацию костного мозга, использование аллогенных препаратов (тимических факторов, лимфокинов).
Поскольку в клинических условиях существуют определенные ограничения, основным подходом к иммунокоррекции является неспецифическая терапия.
В настоящее время количество иммуностимулирующих средств, используемых в клинике, достаточно велико. Все существующие иммуноактивные средства используются как препараты патогенетической терапии, способные влиять на различные звенья иммунного ответа, а потому эти средства можно рассматривать как гомеостатические агенты.
По химической структуре, способу получения, механизму действия эти средства представляют разнородную группу, поэтому единой классификации не существует. Наиболее удобной представляется классификация иммуностимуляторов по происхождению:
1. ИС бактериального происхождения
2. ИС животного происхождения
3. ИС растительного происхождения
4. Синтетические ИС различной химической структуры
5. Регуляторные пептиды
6. Другие иммуноактивные средства
Иммуностимуляторы бактериального происхождения включают в себя вакцины, липополисахириды Гр-отрицательных бактерий, низкомолекулярные иммунокорректоры.
Кроме индукции специфического иммунного ответа, все вакцины вызывают в разной степени иммуностимулирующие эффекты. Наиболее изучены вакцины БЦЖ (содержащая непатогенную бациллу Кальметта-Герена) и СР (Corynobacterium parvum) - псевдодифтероидные бактерии. При их введении увеличивается число макрофагов в тканях, усиливается их хемотаксис и фагоцитоз, наблюдается монокло
нальная активация В-лимфоцитов, увеличивается активность естественных киллерных клеток.
В клинической практике вацкины находят применение, главным образом, в онкологии, где основными показаниями для их использования являются профилактика рецидивов и метастазов после комбинированного лечения опухоленосителя. Обычно начало такой терапии должно на неделю опережать другие методы лечения. Для введения БЦЖ, например, можно использовать следующую схему: за 7 суток до операции, через 14 суток после нее и далее 2 раз в месяц в течение двух лет.
Побочные эффекты включают множество осложнений местного и системного характера:
Изъязвление в месте введения;
Длительная персистенция микобактерий в месте введения;
Регионарная лимфоаденопатия;
Боли в сердце;
Коллапс;
Лейкотромбоцитопения;
Синдром ДВС;
Гепатит;
При повторных введениях вакцины в опухоль могут развиваться анафилактические реакции.
Наиболее серьезная опасность при применении вакцин для лечения больных с новообразованиями - феномен иммунологического усиления опухолевого роста.
В связи с этими осложнениями, их высокой частотой, вакцины как иммуностимуляторы находят все меньшее применение.
Бактериальные (микробные) липополисахариды
Частота использования бактериальных липополисахаридов в клинике стремительно нарастает. Особенно интенсивно используются ЛПС грамнегативных бактерий. ЛПС представляют собой структурные компаненты бактериальной стенки. Наиболее часто используют продигиозан, получаемый из Bac. prodigiosum и пирогенал, получаемый из Pseudomonas auroginosa. Оба препарата повышают устойчивость к инфекции, что достигается в первую очередь стимуляцией неспецифических факторов защиты. Препараты также увеличивают число лейкоцитов и макрофагов, усиливают их фагоцитарную активность, активность лизосомальных ферментов, продукцию интерлейкина-1. Вероятно поэтому ЛПС являются поликлональными стимуляторами В-лимфоцитов и индукторами интерферонов, и в отсутствии последних могут использоваться как их индукторы.
Продигиозан (Sol. Prodigiosanum; по 1 мл 0, 005% раствора) вводится внутримышечно. Обычно разовая доза для взрослых составляет 0, 5-0, 6 мл, детям 0, 2-0, 4 мл. Вводят с интервалом 4-7 дней. Курс лечения - 3-6 иньекций.
Пирогенал (Pyrogenalum в амп. по 1 мл (100; 250; 500; 1000 МПДминимальных пирогенных доз)) Доза препарата подбирается индивидуально каждому больному. Вводят внутримышечно однократно в сутки (через день). Начальная доза 25-50 МПД, температура тела при этом повышается до 37, 5-38 градусов. Либо вводят по 50 МПД, ежедневно увеличивая дозу на 50 МПД доведя до 400-500 МПД затем постепенно уменьшают ее по 50 МПД. Курс лечения до 10-30 иньекций, всего 2-3 курса с перерывом не менее 2-3 месяцев.
Показания к применению:
При затяжных пневмониях,
Некоторые варианты туберкулеза легких,
Хронический остиомиелит,
Для снижения степени выраженности аллергических реакций
(при атопической бронхиальной астме),
Для снижения заболеваемости анемией у больных с хроничес
ким тонзиллитом (при профилактическом эндоназальном введе
Пирогенал показан также:
Для стимуляции восстановительных процессов после
повреждений и заболеваний ЦНС,
Для рассасывания рубцов, спаек, после ожогов, травм, спа
ечной болезни,
При псориазе, эпидимите, простатите,
При некоторых упорных дерматитах (крапивница),
При хронических воспалительных заболеваниях женских поло
вых органов (длительное вяло текущее воспаление придатков),
Как дополнительное средство в комплексной терапии сифилиса.
Среди побочных эффектов отмечаются:
Лейкопения
Обострение хронических заболеваний кишечника, поносы.
Продигиозан противопоказан при инфаркте миокарда, центральных нарушениях: озноб, головная боль, лихорадка, боль в суставах и пояснице.
Низкомолекулярные иммунокорректоры
Это принципиально новый класс имунностимулирующих препаратов бактериального происхождения. Это пептиды с небольшой молекулярной массой. Известны много препаратов: бестатин, амастатин, ферфенецин, мурамилдипептид, биостим и др. Многие из них находятся на стадии клинического испытания.
Наиболее изучен бестатин, который особенно хорошо показал себя при лечении больных с ревматоидным артритом.
Во Франции в 1975 году получен низкомолекулярный пептид - мурамилдипептид (МДП), представляющий собой минимальный структурный компонент клеточной стенки микобактерий (сочетание пептида и полисахарида).
В клинике сейчас широко используется биостим - очень актив
ный гликопротеид, выделенный из Klebsiellae pneumoniae. Это поликлональный В-лимфоцитарный активатор, индуцирует продукцию макрофагами интерлейкина-1 активирует продукцию нуклеиновых кислот, повышает макрофагальную цитотоксичность, увеличивает активность клеточных факторов неспецифической защиты.
Показан больным с бронхо-легочной патологией. Иммуностимулирующий эффект биостима достигается введением дозы 1-2 мг/сут. Действие стойкое, длительность - 3 месяца после прекращения введения препарата.
Побочных эффектов практически нет.
Говоря о иммуностимуляторах бактериального, но не корпускулярного происхождения в целом, следует выделить три основных этапа, а по сути три поколения иммуностимулирующих средств бактериального происхождения:
Создание очищенных бактериальных лизатов, они обладают специфическими свойствами вакцин и являются неспецифическими иммуностимуляторами. Лучшим представителем этого поколения является препарат Бронхомунал (Bronchomunalum; капсулы по 0, 007; 0, 0035) лизат восьми наиболее патогенных бактерий. Оказывает стимулирующее действие на гуморальный и клеточный иммунитет, повышает число макрофагов в перитонеальной жидкости, а также число лимфоцитов и антител. Препарат применяется как вспомогательное средство при лечении больных с инфекционными заболеваниями дыхательных путей. При приеме бронхомунала возможны побочные эффекты в виде диспепсий и аллергических реакций. Основной недостаток данного поколения иммуностимулирующих средств бактериального происхождения в слабой и нестойкой активности.
Создание фракций клеточных оболочек бактерий, которые оказывают выраженное иммуностимулирующее действие, но не обладают свойствами вакцин, то есть не вызывают образование специфических антител.
Сочетание бактериальных рибосом и фракций клеточных оболочек представляет собой препараты нового поколения. Типичным представителем его является Рибомунал (Ribomunalum; в таб. по 0, 00025 и аэрозоль 10 мл) - препарат, содержащий рибосомы 4 основных возбудителей инфекций верхних дыхательных путей (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes A, Haemophillus influenzae) и мембранные протеогликаны Klebsiella pneumoniae. Используется в качестве вакцины для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов. Эффект достигается путем повышения активности натуральных киллеров, В-лимфоцитов, повышения уровня ИЛ-1, ИЛ-6, альфа-интерферона, секреторного иммуноглобулина А, а также путем повышения активности В-лимфоцитов и образования специфических сывороточных антител к 4 рибосомальным антигенам. Существует определенный режим приема препарата: по 3 таблетки утром в течение 4 дней в неделю на протяжении 3 недель, а затем в течение
4 дней в месяц на протяжении 5 месяцев; подкожно: вводят 1 раз в неделю в течение 5 недель, а затем 1 раз в месяц на протяжении 5 месяцев.
Препарат снижает число обострений, длительность эпизодов инфекций, частоту назначения антибиотиков (на 70%) и вызывает повышение гуморального ответа.
Наибольшая эффективность препарата проявляется при его парентеральном введении.
При подкожном введении возможны местные реакции, а при ингаляционном - переходящий ринит.
Иммуноактивные препараты животного происхождения
Данная группа является наиболее широко и часто используемой. Наибольший интерес в ней представляют:
1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги;
2. Новая группа стимуляторов В-лимфоцитов:
Интерфероны;
Интерлейкины.
Препараты тимуса
С каждым годом увеличивается число соединений, получаемых из тимуса и различающихся по химическому составу, биологическим свойствам. Действие их таково, что в итоге происходит индукция созревания предшественников (прекурсоров) Т-лимфоцитов, обеспечивается дифференцировка и пролиферация зрелых Т-клеток, экспрессия на них рецепторов, также происходит усиление противоопухолевой резистентности и стимуляция репарационных процессов.
Наиболее часто в клинике применяются следующие препраты вилочковой железы:
Тималин;
Тимоген;
Тактивин;
Вилозен;
Тимоптин.
Тималин - комплекс полипептидных фракций, выделенных из тимуса крупного рогатого скота. Выпускается во флаконах в виде лиофилизированного порошка.
Применяется в качестве иммуностимулятора при:
Заболеваниях, сопровождающихся понижениемклеточного имму
При острых и хонических гнойных процессах и воспалительных
заболеваниях;
При ожоговой болезни;
При трофических язвах;
При угнетении иммунитета и кроветворной функции после лу
чевой терапии или химиотерапии у онкологических больных.
Вводят препрат внутримышечно по 10-30 мг ежедневнов течение
5-20 дней. При необходимости курс повторяют через 2-3 месяца.
Аналогичный препарат - тимоптин (в отличие от тималина не действует на В-клетки).
Тактивин - также имеет гетерогенный состав, то есть состоит из нескольких термостабильных фракций. Является более активным нежели тималин. Обладает следующим действием:
Восстанавливает число Т-лимфоцитов у больных с их низким
Повышает активность натуральных киллеров, а также киллер
ную активность лимфоцитов;
В низких дозах стимулирует синтез интерферонов.
Тимоген (в виде раствора для иньекций и раствора для инстилляции в нос) - еще более очищенный и более активный препарат. Возможно получение его синтетическим путем. Значительно превосходит по активности тактивин.
Хороший эффект при приеме перечисленных препаратов достигается при:
Терапии больных ревматоидным артритом;
При ювенильном ревматоидном артрите;
При рецидивирующем герепетическом поражении;
У детей с лимфопролиферативными заболеваниями;
У больных с первичным иммунодефицитом;
При кожно-слизистом кандидозе.
Существенным условием успешного использования препаратов тимуса является изначально измененные показатели функции Т-лимфоцитов.
Вилозен - небелковый низкомолекулярный экстракт тимуса крупного рогатого скота - стимулирует у людей пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, подавляет образование реагинов и развитие ГЗТ. Наилучший эффект достигается при лечении больных аллергическим ринитом, риносинуситом, поллинозами.
Препараты тимуса, по сути являсь факторами центрального органа клеточного иммунитета, коррегируют именно Т-звено и макрофаги организма.
В последние годы широко используются новые, более активные средства, действие которых направлено на В-лимфоциты и плазматические клетки. Эти вещества продуцируются клетками костного мозга. На основе низкомолекулярных пептидов, выделенных из супернатантов костно-мозговых клеток животных и человека. Одним из препаратов этой группы является В-активин или миелопид, оказывающий избирательное действие на В-систему иммунитета.
Миелопид активирует клетки, продуцирующие антитела, избирательно индуцирует синтез антител в момент иаксимального развития иммунной реакции, усиливает активность Т-эффекторов-киллеров, а также оказывает анальгезирующее действие.
Доказано, что миелопид действует на неактивные в данный мо
мент времени популяции В-лимфоцитов и плазматических клеток, увеличивая число антителпродуцентов без увеличения продукции ими антител. Миелопид также усиливает противовирусный иммунитет и показан прежде всего при:
Гематологических заболеваниях (хронический лимфолейкоз,
макроглобулинемия, миелома);
Заболеваниях сопровождающихся потерей белка;
Ведении хирургических больных, а также после химио- и лу
чевой терапии;
Бронхолегочных заболеваниях.
Препарат нетоксичен и не вызывает аллергических реакций, не дает тератогенного и мутагенного эффектов.
Назначают миелопид подкожно в дозе 6 мг, на курс - 3 иньекции через день, повторные 2 курса через 10 дней.
Интерфероны (ИФ)- низкомолекулярные гликопептиды- большая группа иммуностимуляторов.
Термин "интерферон" возник при наблюдении за больными, перенесшими вирусную инфекцию. Оказалось, что в стадии реконвалесценции они были защищены, в той или иной степени, от воздействия других вирусных агентов. В 1957 году был открыт фактор, ответственный за этот феномен вирусной интерференции. Сейчас термином "интерферон" обозначают целый ряд медиаторов. Хотя интерферон выявлен в разных тканях, он происходит из разных видов клеток:
известно три типа интерферонов:
JFN-альфа - из В-лимфоцитов;
JFN-бета - из эпителиальных клеток и фибробластов;
JFN-гамма - из Т- и В-лимфоцитов при содействии макрофагов.
В настоящее время все три типа могут быть получены с помощью генной инженерии и рекомбинантной технологии.
ИФ оказывают также иммуностимулирующий эффект путем активации пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. В результате может усиливаться продукция иммуноглобулинов.
Интерфероны, несмотря на разнообразие генетического материала у вирусов, ИФ "перехватывают" их репродукцию на стадии обязательной для всех вирусов - блокируя начало трансляции, то есть начало синтеза вирусспецифических белков, а также распознают и дискриминируют вирусные РНК среди клеточных. Таким образом, ИФ являются веществами универсально широкого спектра противовирусного действия.
Медицинские препраты ИФ по составу делятся на альфа, бета и гамма, а по времени создания и применения на природные (I поколение) и рекомбинантные (II поколение).
I Природные интерфероны:
Альфа-фероны - человеческий лейкоцитарный ИФ (Россия),
эгиферон (Венгрия), велферон (Англия);
Бета- фероны - торайферон (Япония).
II Рекомбинантные интерфероны:
Альфа-2А - реаферон (Россия), роферон (Швейцария);
Альфа-2В - интрон-А (США), инрек (Куба);
Альфа-2С - берофер (Австрия);
Бета - бетасерон (США), фрон (Германия);
Гамма - гаммаферон (Россия), иммуноферон (США).
Заболевания, при лечении которых ИФ наиболее эффективны делятся на 2 группы:
1. Вирусные инфекции:
Наиболее изучены (тысячи наблюдений) различные герпетичес
кие и цитомегаловирусные поражения;
Менее изучены (сотни наблюдений) острые и хронические ви
русные гепатиты;
Еще менее изучены грипп и др. респираторные заболевания.
2. Онкологические заболевания:
Волосатоклеточный лейкоз;
Ювенильная папиллома;
Саркома Капоши (СПИД-маркерное заболевание);
Меланома;
Неходжкинские лимфомы.
Важным приемуществом интерферонов является их низкая токсичность. Лишь при использовании мегадоз (в онкологии) отмечаются побочные эффекты: анорексия, тошнота, рвота, диарея, пирогенные реакции, лейко-тромбоцитопения, протеинурия, аритмии, гепатиты. Серьезность осложнений вызывает указание на четкость показаний.
Новое направление в иммуностимулирующей терапии связывают с использованием медиаторов межлимфоцитарных взаимоотношений - интерлейкинов (ИЛ). Известен тот факт, что ИФ индуцируя синтез ИЛ создают вместе с ними цитокиновую сеть.
В клинической практике апробируются 8 интерлейкинов (ИЛ1-8) имеющих определенные эффекты:
ИЛ 1-3 - стимуляция Т-лимфоцитов;
ИЛ 4-6 - рост и дифференцировка В-клеток и т. д.
Данные о клиническом применении имеются только для ИЛ-2:
Существенно стимулирует функцию Т-хелперов, а также В-лим
фоцитов и синтез интерферонов.
С 1983 года ИЛ-2 выпускается в рекомбинантной форме. Данный ИЛ испытан при иммунодефицитах вызванных инфекцией, опухолями, трансплантацией костного мозга, ревматическими болезнями, СКВ, СПИД. Данные противоречивы, много осложнений: лихорадка, рвота, диарея, увеличение массы тела, водянка, сыпь, эозинофилия, гипербилирубинемия, - идет разработка схем лечения, осуществляется подбор доз.
Очень важной группой иммуностимулирующих средств являются ростовые факторы. Наиболее ярким представителем данной группы является лейкомакс (GM-CSF) или молграмостим (фирма-производитель - Sandoz). Это рекомбинантный человеческий гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор (высокоочищенный водорастворимый белок из 127 аминокислот), таким образом являющий собой эндогенный фактор, участвующий в регуляции кроветворения и функциональной активности лейкоцитов.
Основные эффекты:
Стимулирует пролиферацию и дифференциацию предшественников
кроветворных органов, а также рост гранулоцитов, моноци
тов, увеличивая содержание зрелых клеток в крови;
Быстро восстанавливает защитные силы организма после хими
отерапии (5-10 мкг/кг 1 раз в сутки);
Ускоряет восстановление после аутологичной пересадки кост
ного мозга;
Обладает иммунотропной активностью;
Стимулирует рост Т-лимфоцитов;
Специфически стимулирует лейкопоэз (антилейкопеническое
средство).
Препараты растительного происхождения
В эту группу входят дрожжевые полисахариды, действие которых на иммунную систему менее выражено, чем действие бактериальных полисахаридов. Однако они менее токсичны, не обладают пирогенностью, антигенностью. Также как и бактериальные полисахариды, они активируют функции макрофагов и нейтрофильных лейкоцитов. Выраженное влияние препараты данной группы оказывают на лимфоидные клетки причем это влияние на Т-лимфоциты более выражено, чем на В-клетки.
Дрожжевые полисахариды - прежде всего зимозан (биополимер дрожжевой оболочки Saccharomyces cerevisi; в амп. 1-2 мл), глюканы, декстраны эффективны при инфекционных, гематологических осложнениях, возникающихпри радио и химиотерапии онкологических больных. Зимозан вводится по схеме: в/м по 1-2 мл через день, на курс лечения 5- 10 иньекций.
Используется также дрожевая РНК - нуклеинат натрия (натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой гидролизом дрожжей и с помощью дальнейшей очистки). Препарат обладает широким спектром эффектов, биологической активности: ускоряются процессы регенерации, активируется деятельность костного мозга, стимулируется лейкопоэз, возрастает фагоцитарная активность, а также активность макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, неспецифических факторов защиты.
Достоинство препарата в том, что точно известна его структура. Основным приемуществом препарата является полное отсутствие осложнений при его приеме.
Нуклеинат натрия эффективен при многих заболеваниях, но осо
бенно показан при лейкопениях, агранулоцитозе, при острой и затяжной пневионии, обструктивном бронхите, применяется также в восстановительном периоде у больных с патологией крови и у онкобольных.
Препарат применяют по схеме: внутрь 3-4 раза в сутки, суточная доза 0, 8 г - курсовая доза - до 60 г.
Синтетические иммуноактивные средства разных групп
1. Производные пиримидина:
Метилурацил, оротовая кислота, пентоксил, диуцифон, оксиметацил.
Препараты данной группы по характеру стимулирующего эффекта близки к препаратам дрожжевой РНК, так как они стимулируют образование эндогенных нуклеиновых кислот. Помимо этого препараты этой группы стимулируют деятельность макрофагов и В-лимфоцитов, повышают лейкопоэз и активность компонентов системы комплимента.
Данные средства используют как стимуляторы лейкопоэза и эритропоэза (метилурацил), антиинфекционной резистентности, а также для стимуляции процессов репарации и регенерации.
Среди побочных эффектов выделяют аллергические реакции и явление обратного эффекта при тяжелых лейкопениях и эритропениях.
2. Производные имидазола:
Левамизол, дибазол.
Левамизол (Levomisolum; в таблетках по 0, 05; 0, 15) или декарис - гетероциклическое соединение первоначально было разработано как антигельминтный препарат, также доказано усиление им противоинфекционного иммунитета. Левамизол нормализуетмногие функции макрофагов, нейтрофилов, натуральных киллеров и Т-лимфоцитов (супрессоров). На В-клетки препарат прямого действия не оказывает. Отличительной особенностью левамизола является способность его восстанавливать нарушенную функцию иммунитета.
Наиболее эффективно применение данного препарата при следующих состояниях:
Рецидивирующий язвенный стоматит;
Ревматоидный артрит;
Болезнь Шегрена, СКВ, склеродермия (ДЗСТ);
Аутоиммунные заболевания (хронический прогрессирующий те
Болезнь Крона;
Лимфогранулематоз, саркоидоз;
Дефекты Т-звена (синдром Вискотта-Олдриджа, кожно-слизис
тый кандидоз);
Хронические инфекционные заболевания (токсоплазмоз, лепра,
вирусный гепатит, герпес);
Опухолевые процессы.
Ранее левамизол назначали в дозе 100-150 мг/сутки. Новые данные показали, что желаемого эффекта можно достичь при 1-3 ра
зовом введении 150 мг/нед, при этом нежелательные эффекты снижаются.
Среди побочных эффектов (частота 60-75%) отмечают следующие:
Гиперестезия, бессонница, головная боль - до 10%;
Индивидуальная непереносимость (тошнота, снижение аппети
та, рвота) - до 15%;
Аллергические реакции - до 20% случаев.
Дибазол - производное имидазола, в основном используемое как спазмолитик и антигипертензивное средство, но обладающее иммуностимулирующим действием путем увеличения синтеза нуклеиновых кислот, белков. Таким образом препарат стимулирует продукцию антител, усиливает фагоцитарную активность лейкоцитов, макрофагов, улучшает синтез интерферона, но действует медленно, поэтому используется для профилактики инфекционных заболеваний (грипп, ОРВИ). С этой целью дибазол принимают 1 раз в день ежедневно в течение 3-4 недель.
Существует ряд противопоказаний к применению, таковыми являются тяжелые заболевания печени и почек, а также беременность.
Регуляторные пептиды
Практическое использование регуляторных пептидов дает возможность наиболее физиологически и целенаправлено воздействовть на организм, в том числе на иммунную систему.
Наиболее всесторонне изучен Тафцин - тетрапептид из участка тяжелой цепи иммуноглобулина-G. Он стимулирует выработку антител, повышает активность макрофагов, цитотоксичесих Т-лимфоцитов, натуральных ктллеров. В клинике тафцин используется с целью стимуляции противоопухолевой активности.
Из группы олигопептидов интерес представляет Доларгин (Dolarginum; порошок в амп. или во флак. по 1 мг - разводят в 1 мл физ. раствора; по 1 мг 1-2 раза в день, 15-20 дней) - синтетический аналог энкефалинов (биологически активные вещества класса эндогенных опиоидных пептидов, выделены в 1975 году).
Доларгин применятся как противоязвенный препарат, но как показали исследования, он обладает положительным действием на иммунную систему, причем более мощным чем циметидин.
Доларгин нормализует пролиферативный ответ лимфоцитов больных ревматическими заболеваниями, стимулирует активность нуклеиновых кислот; в целом стимулирует заживление ран, снижает экзокринную функцию поджелудочной железы.
Группа регуляторных пептидов имеет большие перспективы на рынке иммунноактивных препаратов.
Для выбора избирательной иммуноактивной терапии необходима комплексная количественная и функциональная оценка макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций с последующий формулировкой иммунологического диагноза и выбором иммуноактивных средств се
лективного действия.
Результаты изучения химической структуры, фармакодинамики и фармакокинетики, практического применения иммуностимуляторов не дают однозначного ответа на многие вопросы, касающиеся показаний к иммуностимуляции, выбора конкретного препарата, схем и продолжительности лечения.
При лечении иммуноактивными средствами индивидуализация терапии определяется следующимим объективными предпосылками:
Структурной организацией иммунной системы, основу которой составляют популяции и субпопуляции лимфоидных клеток, моноцитов и макрофагов. Знание механизмов нарушения функций каждой из этих клеток, изменения взаимосвязей между ними и лежит в основе индивидуализации лечения;
Типологические нарушения иммунной системы при различных заболеваниях.
Таким образом у больных у больных одним и тем же заболеванием при сходной клинической картине обнаруживаются различия в изменении функций иммунной системы, патогенетическая разнородность заболеваний.
В связи сразнородностью патогенетических расстройств в системе иммунитета целесособразно выделение клинико иммунологических вриантов болезни для избирательной иммуноактивной терапии. До настоящего времени нет единой классификации иммуностимулирующих средств.
Так как для клинических врачей деление иммуноактивных средств по происхождению, способам получения и химической структуре не очень удобно, представляетсяболее удобнойклассификация этих средств по избирательности действия на популяции и субпопуляции моноцитов, макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Однако попытка такого разделения осложняется отсутствием селективности действия существующих иммуноактивных препаратов.
Фармакодинамические эффекты препаратов обусловлены одновременной ингибицией или стимуляцией Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций, моноцитов и эффекторных лимфоцитов. Отсюда вытекают непредсказуемость непредсказуемость конечного эффекта препарата и большой риск нежелательных последствий.
По силе воздействия на клетки иммуностимуляторы также отличаются друг от друга. Так, вакцина BCG и C. parvum больше стимулирует функцию макрофагов и меньше влияют на В- и Т-лимфоциты, Тимомиметики (препараты тимуса, Zn, левамизол), наоборот, оказывают большее действие на Т-лимфоциты, чем на макрофаги.
Пиримидиновые производные больше влияют на неспецифические факторы защиты, а миелопиды - на В-лимфоциты.
Кроме того существуют различия в активности влияния препаратов на определенную популяцию клеток. Например действие левамизола на функцию макрофагов слабее, чем вакцины BCG. Эти свойства иммуностимулирующих препаратов могут быть положены в основу их
классификации по их относительной избирательности формакодинамического эффекта.
Относительная избирательность фармакодинамического эффекта
иммуностимуляторов:
1. Препараты, приемущественно стимулирующие неспецифические
факторы защиты:
Производные пурина и пиримидмна (изопринозин, метилурацил, оксиметацил, пентоксил, оротовая кислота);
Ретиноиды.
2. Препараты, приемущественно стимулирующие моноциты и мак
Нуклеинат натрия; - мурамилпептид и его аналоги;
Вакцины (BCG, CP) - растительные липополисахариды;
Липополисахариды Гр-негативных бактерий (пирогенал, биостим, продигиозан).
3. Препараты, приемущественно стимулирующие Т-лимфоциты:
Соединения имидазола (левамизол, дибазол, иммунитиол);
Препараты тимуса (тимоген, тактивин, тималин, вилозен);
Препараты Zn; - лобензарит Na;
Интерлейкин-2 - тиобутарит.
4. Препараты, приемущественно стимулирующие В-лимфоциты:
Миелопиды (В-активин);
Олигопептиды (тафцин, даларгин, ригин);
Низкомолекулярные иммунокорректоры (бестатин, амастатин, форфеницин).
5. Препараты, преимущественно стимулирующие натуральные
клетки-киллеры:
Интерфероны;
Противовирусные препараты (изопринозин, тилорон).
Несмотря на определенную условность предложенной классификации, это разделение необходимо, так как позволяет назначать препараты на основе не клинического, а иммунологического диагноза. Отсутствие препаратов селективного действия значительно затрудняет разработку методов комбинированной иммуностимуляции.
Таким образом для индивидуализации иммуноактивной терапии необходимы клинические и имммунологические критерии, прогнозирующие исход лечения.
пирогенал;
продигиозан;
натрия нуклеинат.
Препараты животного происхождения:
Т-активин;
Препараты синтетического происхождения:
левамизол;
пентоксил;
метилурацил.
Препараты растительного происхождения:
адаптогены (настойка женьшеня, экстракт элеутерококка);
препараты эхинацеи (иммунал, настойка эхинацеи);
кверцетин.
Препараты интерферонов:
интерферон лейкоцитарный;
Выбор иммуностимулирующего средства.
Предпочтительно использовать малотоксичные препараты;
препараты должны быть предназначены для перорального приема;
должны обладать “мягким” иммуностимулирующим действием;
предпочтительно назначать препараты в интермитирующем режиме;
доза и длительность лечения должны подбираться индивидуально;
необходимо учитывать при назначении “феномен маятника”, т. е. в зависимости от дозы препараты могут оказывать иммуностимулирующее и иммунодепрессивное действие.
Критерии эффективности назначения иммуностимуляторов.
Состояние больного;
показанием клеточного звена иммунитета (количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций);
показатели гуморального звена иммунитета (количество различных классов иммуноглобулинов);
показатели неспецифического иммунитета.
Данные показатели должны рассматриваются в комплексе и обязательно в динамике у каждого больного.
Характеристика иммуностимуляторов.
Пирогенал. В основе механизма действия лежит способность повышать температуру тела за счет влияния на центральные звенья терморегуляции. Активизирует фагоцитоз, усиливает функции лейкоцитов и макрофагов, увеличивает выброс и продукцию эндогенного интерферона.
Пирогенал дозируется в минимальных пирогенных дозах - МПД. 1 МПД – это такая доза препарата, которая при внутривенном введении кроликам приводит к повышению температуры тела на 0,6 0 С. На курс применяется 25-30 инъекций пирогенала. Первое введение приводит к повышению температуры тела, в последующем температура должна нормализоваться.
Показания.
Туберкулез;
хронические вялотекущие инфекции, особенно инфекции половых органов (в том числе лечение постгонорейных простатитов).
Побочные эффекты.
Повышение температуры тела;
озноб, рвота, головная боль;
боль в области поясницы.
Противопоказания.
Лихорадочные состояния;
подозрение на вирусную инфекцию.
Продигиозан. В настоящее время широкого применения не находит. Используется в экспериментальной фармакологии, является препаратом сравнения при введении в клинических испытаниях новых иммуностимуляторов.
Зимозан . Обладает иммуностимулирующим действием, а также стимулирует лимфо- и эритропоэз.
Используют для лечения опухолей после применения химио- и радиотерапии, а также до начала терапии за 10 дней. Уменьшает побочные эффекты противоопухолевых препаратов и эффекты от применения радиотерапии.
Натрия нуклеинат. Представляет собой дрожжевую РНК. Стимулирует клеточный иммунитет, за счет стимуляции функционального состояния лимфоцитов. Стимулирует синтез нуклеиновых кислот, адениловых и циклических нуклеотидов. Увеличивает синтез различных классов иммуноглобулинов, стимулирует фагоцитоз.
Препарат практически безвреден (можно применять при любых вторичных иммунодефицитных состояниях). Его нельзя комбинировать с антибиотиками, так как дрожжевая РНК, встраиваясь в геном микроорганизмов, повышает их антибиотикорезистентность. Натрия нуклеинат не изменяет нормальных показателей иммунитета.
Тималин. Представляет собой тимусные пептиды, выделенные из тимуса крупного рогатого скота.
Регулирует количество Т-лимфоцитов, за счет повышения количества цАМФ, усиливает процессы дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов, нормализует дисбаланс между различными звеньями иммунитета.
Лимфоциты представляют собой разновидность белых кровяных клеток, которые помогают иммунной системе бороться с различными инфекциями. Лимфоциты подразделяют на T-клетки, B-клетки и естественные киллеры. В-клетки производят антитела, которые атакуют вирусы, бактерии и токсины, в то время как Т-клетки нападают на подозрительные клетки собственного организма. Поскольку лимфоциты противодействуют инфекции, их количество снижается во время болезни или при ослаблении иммунитета. Чтобы повысить уровень лимфоцитов и тем самым стимулировать свою иммунную систему, можно изменить рацион питания и вести здоровый образ жизни. Хотя лимфоциты обычно полезны, слишком большое их количество может вызвать лимфоцитоз.
Шаги
Правильное питание
- Можно использовать сушеный или свежий чеснок, а также чесночный порошок.
-
Каждый день пейте зеленый чай. Зеленый чай укрепляет иммунитет и помогает бороться с вирусами, которые сокращают количество белых кровяных клеток, а также способен увеличивать выработку белых кровяных клеток в организме. Это прекрасная альтернатива другим, менее полезным напиткам, которые могут ослаблять иммунную систему, таким как различные сладкие напитки.
Ешьте нежирную белковую пищу. Белки состоят из длинных цепочек аминокислот, которые необходимы организму для выработки белых кровяных клеток. Если организм не получает достаточного количества белка, он производит меньше белых кровяных клеток. Это значит, что вы сможете увеличить выработку лимфоцитов за счет того, что будете потреблять необходимое количество белка.
Не ешьте много жирной пищи. Жир сгущает лимфоциты, из-за чего их эффективность уменьшается. Снизьте потребление жиров, чтобы укрепить иммунитет. Кроме того, отдавайте предпочтение моно- и полиненасыщенным жирам, а не насыщенным и транс-жирам.
Употребляйте продукты с бета-каротином. Бета-каротин укрепляет иммунную систему за счет того, что повышает выработку лимфоцитов. Кроме того, он помогает предотвратить рак, сердечные заболевания и инсульт. Большинство врачей рекомендуют ежедневно употреблять 10.000–83.000 международных единиц (МЕ) бета-каротина. Вы достигнете этого количества, если будете ежедневно съедать не менее 5 порций овощей.
Ешьте продукты, в которых содержится цинк. Цинк помогает повысить уровень Т-клеток и естественных киллеров, благодаря чему укрепляет иммунную систему. Этот микроэлемент необходим организму для выработки лимфоцитов, поэтому следите, чтобы вы получали рекомендуемую суточную норму цинка. Эта норма составляет не менее 11 миллиграммов для мужчин и не менее 8 миллиграммов для женщин.
Добавляйте в еду чеснок. Чеснок увеличивает выработку белых кровяных клеток, в частности естественных киллеров. Кроме того, он является полезным для здоровья антиоксидантом. Чеснок помогает также предотвратить сердечно-сосудистые заболевания, так как он противодействует тромбообразованию.
Прием витаминов и пищевых добавок
- Организм использует необходимое ему количество витамина C и выводит излишки. Это означает, что необходимо ежедневно потреблять витамин C.
- Прежде чем принимать какие-либо витамины или пищевые добавки, обязательно проконсультируйтесь с врачом. Иногда пищевые добавки могут влиять на усвоение других лекарств, витаминов и микроэлементов.
- Пищевые добавки могут быть довольно дорогими. Если вы едите достаточно фруктов и овощей и получаете с ними свою суточную норму витамина C, можно обойтись без пищевых добавок с этим витамином.
-
Попробуйте принимать витамин E. Витамин E помогает организму вырабатывать B-клетки и естественные киллеры. Рекомендуемая ежедневная доза этого витамина составляет от 100 до 400 миллиграммов. Как правило, здоровым людям требуется меньше витамина Е, чем больным.
Потребляйте селен. Селен помогает организму вырабатывать больше белых кровяных клеток. Этот микроэлемент содержится в немногих продуктах, поэтому его можно принимать в составе пищевых добавок. В сочетании с цинком селен эффективнее укрепляет иммунную систему.
Принимайте витамин C. Этот витамин повышает выработку белых кровяных клеток, в том числе лимфоцитов. Хотя витамин С содержится во многих продуктах, его можно принимать также в составе пищевых добавок. Поскольку организм человека не вырабатывает и не запасает витамин C, его необходимо потреблять каждый день.
Изменения в образе жизни
- прогулки на природе;
- хобби.
-
Бросьте курить . Курение ослабляет иммунитет и снижает количество белых кровяных клеток. В результате организм не в состоянии вырабатывать достаточное количество лимфоцитов и поддерживать его на высоком уровне.
Проконсультируйтесь с врачом в том случае, если у вас серьезные проблемы со здоровьем. Низкий уровень лимфоцитов может быть вызван самыми разными, в том числе временными причинами. К примеру, количество лимфоцитов может временно снизиться из-за вирусной или серьезной бактериальной инфекции, а также вследствие приема некоторых антибиотиков. Тем не менее, некоторые причины являются довольно серьезными. К ним относятся некоторые виды рака, аутоиммунные заболевания и болезни, отрицательно влияющие на работу костного мозга.
Уделяйте достаточно времени сну. Для полного восстановления сил взрослым необходимо 7–9 часов ночного сна. Подросткам может требоваться до 10, а детям - до 13 часов сна. Усталость понижает количество белых кровяных клеток и тем самым ослабляет иммунную систему. Как следует высыпайтесь, чтобы укрепить свой иммунитет.
Используйте различные способы, которые помогают преодолеть стресс. Стресс переутомляет тело и тем самым подавляет иммунитет. Кроме того, стресс заставляет организм вырабатывать такие гормоны, как кортизол, которые попадают в кровь. В результате снижается уровень белых кровяных клеток и возрастает риск заболеть. Справиться со стрессом помогают следующие способы:
