Причини виникнення раку: фактори ризику, канцерогени, шкідливі дії. Що таке канцерогени

Злоякісні пухлини відомі людству ще з давніх часів. Гіпократ та інші основоположники медичної науки минулого чітко виділяли пухлини серед інших захворювань, проте причини раку залишалися загадкою. Пухлини були знайдені у єгипетських мумій, описи процесів, що нагадують рак, зустрічаються в працях вчених давнини, які намагалися застосовувати навіть хірургічні операції, Іноді дуже травматичні та неефективні.

Оскільки пізнання були розвинені в достатньо, були відсутні методи діагностики, а хірургічне лікування застосовувалося досить рідко і який завжди давало хоч якийсь позитивний результат, то судити про ступінь поширеності пухлин навіть у середні віки досить проблематично. Цінну інформацію могли б дати ретельно проведені розтину померлих, однак вони не були поширені, а в ряді країн у зв'язку з релігійними та культурними особливостями не проводилися зовсім, тому залишається лише здогадуватися, яка кількість пухлин ховалась під маскою «водянки», «жовтухи» та подібним до них причин смерті.

Повіками мільйони життя людей забирали різноманітні інфекції, будучи основною причиною смертності. Середня тривалістьжиття ледь досягала 35-40 років, а на сьогоднішній день відомо, що вік грає важливу роль розвитку пухлин.

До 50 років ризик захворіти на рак вище в 50 разів, ніж у 20, а більше половини пухлин виявляються у людей старше 65 років.

Не дивно, що новоутворення не надто лякали та турбували наших предків, адже більшість із них просто не доживали до такого віку.

З поглибленням знань у галузі причин різних захворювань, появою антибіотиків, удосконаленням способів лікування, покращенням санітарно-епідеміологічної обстановки та гігієни в цілому, інфекції здали свої лідируючі позиції і до ХХ століття поступилися місцем захворюванням серцево-судинної системи та пухлин. Так виникла наука онкологія, найважливішим завданням якої стала розгадка сутності та з'ясування причин розвитку раку, а також розробка ефективних способівборотьби з ним.

Сьогодні з'ясуванням причин виникнення раку займаються вчені різного профілю – генетики, біохіміки, онкологи, морфологи, імунологи. Така взаємодія фахівців різних галузей науки дає свої плоди, і можна стверджувати, що основні закономірності канцерогенезу вивчені досить добре.

Чинники ризику пухлин

Пухлина є патологічний процес, Що характеризується нестримним, неконтрольованим, неадекватним потребам організму розмноженням клітин, наділених специфічними ознаками, що відрізняють їх від нормальних. Головною особливістюновоутворення є автономність зростання, незалежність від організму загалом і здатність існувати необмежено довго за наявності відповідних умов.

Як відомо, протягом життя постійно утворюються клітини, що несуть у собі ті чи інші мутації.Так відбувається тому, що необхідно оновлення клітинного складу більшості органів та тканин і уникнути при цьому спонтанних мутацій неможливо. У нормі протипухлинний імунітет своєчасно знищує такі клітини та розвитку пухлини не відбувається. З віком захисні механізми слабшають, що створює передумови виникнення злоякісної пухлини. Цим частково пояснюється вищий ризик раку серед людей похилого віку.

За даними ВООЗ, у 90% випадків рак з'являється через вплив зовнішніх факторіві лише близько 10% їх пов'язані з генетичними аномаліями. Однак цей висновок залишається спірним, оскільки з розвитком сучасних цитогенетичних методів досліджень виявляються нові генетичні порушення за різних пухлин людини.

відсоткове співвідношення домінуючих факторів при розвитку раку

Оскільки причини захворювання на рак у більшості випадків залишаються нез'ясованими, то злоякісні пухлиниприйнято вважати багатофакторним явищем.

Оскільки необхідно досить тривалий час для того, щоб сформувалася пухлина, довести достовірно роль конкретного агента або зовнішнього впливу досить проблематично. З усіх можливих зовнішніх причин злоякісних пухлин най більше значеннямає куріння,зважаючи на широку поширеність серед населення, інші ж канцерогени відіграють роль у відносно невеликій кількості випадків.

  • Літній вік;
  • Обтяжений сімейний анамнез та генетичні порушення;
  • Наявність шкідливих звичок та дія несприятливих умов довкілля;
  • Хронічні запальні процеси різної локалізації;
  • Порушення імунітету;
  • Робота у шкідливих умовах, що супроводжується контактом із канцерогенними речовинами.

Все більшого значення набувають психологічні та духовні причини, оскільки рівень стресу та навантажень на психіку постійно зростає, особливо у жителів великих міст.

У той час як у дорослих людей рак найчастіше виникає внаслідок впливу низки зовнішніх факторів, серед причин раку у дітей чільне місце відводиться генетичним мутаціям та спадковим аномаліям.

Фактори ризику раку та їх вплив на розвиток приватних форм:

Чим більш тривалий час клітина знаходиться в несприятливих умовах, тим вище стає ймовірність виникнення в ній мутацій і зростання пухлини згодом, тому люди похилого віку, працівники, які тривалий час контактують з різними канцерогенами, особи, які страждають порушеннями в імунній системі, повинні бути під особливим контролем у лікарів .

Відео: що спричиняє рак?

Що таке канцерогени?

Як згадувалося, значне місце серед основних причин раку відводиться канцерогенам. Ці речовини оточують нас усюди, зустрічаються у побуті, потрапляють у їжу та воду, забруднюють повітря. Сучасна людина змушена контактувати з великою кількістю різних хімічних сполук не тільки при роботі з ними, а й удома, але часто більшість з нас навіть не замислюється про можливу небезпеку того чи іншого засобу. побутової хімії, продукти харчування або ліки.

Канцерогенами є речовини, мікроорганізми або фізичні фактори, які достовірно викликають рак.Іншими словами, їхня роль як причини злоякісної пухлини доведена шляхом численних досліджень і не викликає сумнівів.

Список канцерогенів постійно розширюється, а поширенню їх значною мірою сприяє розвиток промисловості (особливо хімічної, гірничодобувної, металургійної), зростання великих міст, а також зміна способу життя сучасної людини.

Весь спектр можливих зовнішніх факторів, що мають канцерогенні властивості, можна розділити на три основні групи:

  1. Хімічні;
  2. Фізичні;
  3. біологічні.

Канцерогени хімічного походження

Хімічний канцерогенезмає на увазі під собою негативний впливречовин, що надходять в організм ззовні, вживання продуктів харчування, що володіють несприятливою щодо розвитку раку дією, а також використання ліків, вітамінів та гормональних препаратів(стероїди, естрогени тощо).

Велика кількість канцерогенів надходить в організм із зовнішнього середовища з викидами промислових підприємств, вихлопними газами автотранспорту, особливо у великих містах, відходами сільськогосподарського виробництва

Поліциклічні вуглеводні становлять дуже велику групу хімічних канцерогенів, які у умовах шкідливого виробництва, а й у побуті. Так, будівельні матеріали, предмети меблів і навіть пил можуть нести такі речовини. Найчастішими представниками цієї групи можна вважати бензпірен, дибензантрацен, бензол, полівінілхорид та ін.

Куріння є дуже потужним канцерогенним фактором, при якому відбувається вдихання разом із тютюновим димом бензпірену, дибензантрацену та інших дуже небезпечних сполук. Крім того, слід враховувати і широку поширеність цієї шкідливої ​​звички серед населення різних країн, а серед причин злоякісних пухлин різних локалізацій куріння залишає позаду всі інші шкідливі впливи разом узяті.

Варто зазначити, що використання сигарет з низьким вмістом нікотину та різними фільтрами лише трохи зменшує ризик появи раку. Крім самих курців, несприятливий вплив сигаретний дим робить і на членів сім'ї, колег по роботі та навіть перехожих на вулицях, які можуть виявитися вимушеними учасниками процесу куріння. Доведено роль цієї шкідливої ​​звички не тільки у розвитку раку легень, а й гортані, стравоходу, шлунка, шийки матки і навіть сечового міхура.

канцерогени та просто небезпечні речовини в сигаретах

Ароматичні аміни включають, перш за все, такі сполуки як нафтиламін і бензидин. Нафтиламін часто входить до складу різних лакофарбових виробів, а потрапляючи в організм при вдиханні парів перетворюється на метаболіти, що виводяться нирками. Накопичення сечового міхура сечі, що містить такі вторинні продукти обміну, здатне спровокувати рак його слизової.

Азбест є досить часто використовуваною речовиною при виробництві вінілових шпалер, цементу, паперу і навіть у текстильній та косметичній промисловості (покривала, постільна білизна, дезодоранти з тальком тощо). Вдихання його з пилом протягом тривалого часу здатне призвести до розвитку раку легень, гортані, мезотеліоми плеври.

Ринок косметичної продукціїта побутової хімії пропонує широкий спектр різноманітних засобів, що допомагають не лише покращити зовнішній вигляд, а й значно полегшують життя сучасних людей. Різні гелі, шампуні, мила приваблюють запахом, зовнішнім виглядом і обіцянками зробити шкіру гладкою і бархатистою. Реклама засобів для прибирання будинку пропонує позбавити різних проблем на кухні або ванній за лічені хвилини. Однак практично всі вони містять небезпечні канцерогенні речовини. парабени, фталати,аміни та інші.

Фарба для волосся, без якої не мислять життя багато не тільки жінок, але й чоловіків, також може бути дуже токсичною через толуїдини, що входять до складу, здатні накопичуватися в крові і надавати канцерогенний ефект. Провівши дослідження крові перукарів, вчені виявили значне підвищення концентрації таких речовин. Чим частіше перукар фарбував волосся і робив завивку, тим вища концентрація толуїдинів у його крові виявлялася.

Харчовий онкогенез

Ні для кого не секрет, що їжа може нести в собі різноманітні шкідливі компоненти, що сприяють розвитку злоякісних пухлин. Продукти, що викликають рак, можна зустріти практично у кожному будинку та на кожному столі, а повністю уникнути їх у сучасному світі досить проблематично. Боротьба за ринок харчової продукції призводить до використання різних хімічних сполук, що покращують смак, зовнішній вигляд і продовжують термін зберігання. Канцерогенами особливо багаті кондитерські вироби, копчене та смажене м'ясо, ковбаси, газовані напої, чіпси і т. д. Цей список можна продовжувати досить довго, а повністю виключити з раціону подібні продукти навряд чи вдасться.

Використовувані як підсолоджувачі цикламатиі сахарину лабораторних тварин здатні викликати рак. Канцерогенна роль для людини ще не доведена, проте, все ж таки варто мати на увазі можливий негативний ефект від їх застосування.

Нітрозамінидуже поширені в харчовій промисловості і використовуються головним чином при виробництві м'ясних продуктів, ковбас, шинки і т. д. Ці речовини надають рожевий колірі є добрими консервантами. Безпосередній вплив нітритів на слизову оболонку здатний викликати рак шлунка та стравоходу.

Відомо, що при жарінні різних продуктів у маслі утворюється велика кількістьшкідливих і токсичних сполук, що володіють, у тому числі, і канцерогенними властивостями. Так, у маслі можна виявити альдегіди, акриламід,вільні радикали, похідні жирних кислот і навіть бензпірен. Особливо небезпечні продукти, що зазнавали тривалої смаження в олії при температурі, коли відбувається його димлення.

Різні пиріжки, пончики, фритюр, картопляні чіпси, м'ясо, приготоване на вугіллі, несуть у собі вельми токсичні компоненти, тому від таких продуктів краще відмовитися. Крім того, щоб знизити ризик для здоров'я, потрібно уникати пересмажування та використовувати для приготування страв олії з високою температурою димлення(соняшникова рафінована, оливкова, рапсова, кукурудзяна та ін.). Часто недобросовісні виробники харчових продуктів використовують масло для смаження кілька разів, що значно погіршує якість їжі і може завдати серйозної шкоди здоров'ю.

Суперечки про шкоду або користь такого улюбленого напою як кава ведуться до цього дня. Висловлювалися думки щодо мутагенного ефекту кофеїну, але ці припущення не підтвердились. Пізніше у каві було виявлено акриламід,що утворюється при обсмажуванні зерен і має канцерогенні властивості. Шляхом численних досліджень вченим так і не вдалося достовірно довести наявність ризику при вживанні кави, проте, все ж таки не рекомендується випивати його більше 5-6 чашок на день.

Крім шкідливих речовин, що утворюються при приготуванні їжі вдома або додаються в харчові виробипри їх промисловому виробництві, серйозну небезпеку можуть становити мікроорганізми,що виникають у разі порушення норм зберігання товарів. Так, грибок Aspergillus flavus, що з'являється при неправильному зберіганні зерна, горіхів, сухофруктів, продовольства здатний продукувати один із найпотужніших канцерогенів. афлатоксин. Потрапляючи в організм, афлатоксин у великих концентраціях викликає сильну інтоксикацію, а в менших кількостях, піддаючись метаболізму в печінці, здатний провокувати рак. Враховуючи ймовірність наявності такого цвілевого грибка в зіпсованих продуктах, не варто ризикувати своїм здоров'ям, а краще відразу й повністю викинути недоброякісний фрукт чи горіх.

Багатьох цікавить питання, чи загрожує вживання м'ясних виробів? Як таке, свіже м'ясо хорошої якості шкоди не несе, але якщо в сирому продукті можлива наявність гормонів або антибіотиків, то при неправильній термічній обробці, жарінні або копченні виходять дуже небезпечні продукти.

Різні ковбаси, сосиски, сардельки, копчені грудинки та балики насичені консервантами та барвниками (нітрит натрію та інші), а також цілком ймовірне виявлення бензпірена- Ароматичного вуглеводню, що утворюється при копченні, причому неважливо, було воно вироблено природним способом або за допомогою хімічних складових (рідкий дим). Вчені підрахували, що в 50 г сучасної ковбаси міститься приблизно стільки ж речовин-канцерогенів, скільки їх можна отримати з однієї викуреної сигарети.

При смаженні м'яса на сковороді, приготуванні барбекю та шашлику до списку шкідливих речовин додаються акриламід, жирні кислоти, трансгенні жири при використанні олій поганої якості. Не має значення, яке м'ясо при цьому вживати – чи то домашня свинина чи курка з магазину.

Поява нових способів обробки харчових продуктів додає ризику людям та занепокоєння за здоров'я з боку лікарів. Фритюр і гриль займають лідируючі позиції за ступенем шкоди, що завдається.У вік, коли людство робить все можливе, щоб заощадити час, купівля готової їжі в кулінарії здається чудовим виходом. Курка-гриль останніми роками стала частим «гостем» на багатьох столах, а тим часом, продукт цей настільки небезпечний, що від його вживання краще відмовитися зовсім, оскільки при такому способі обробки м'яса утворюється величезна кількість канцерогенів.

Відео: канцерогени в їжі та чим вони шкідливі?

Ризик раку при застосуванні ліків та вітамінів

Окремо варто згадати про вітаміни. Сучасна людина настільки звик до їх вживання, що мало хто запитує себе: чи так вони необхідні і чи не зазнають шкоди? Давно відомо, що повноцінного харчування та здорового способу життя цілком достатньо для того, щоб усі необхідні речовиниотримувати у природному вигляді, а часи цинги та масових авітамінозів позаду. Однак аптеки в прямому сенсі завалені різними біодобавками та вітамінними препаратами, а населення вважає за необхідне їх приймати, принаймні навесні, в період епідемій респіраторних інфекцій, а також перед та під час вагітності.

З кінця минулого століття активно пропагувалася необхідність регулярного прийому синтетичних вітамінів, висловлювалися думки про їх протиракову дію, проте дослідження останніх роківпотрясли навіть учених. Було встановлено, що з систематичному вживанні деяких із них (А, З, Е та інших.) рак легені, простати, шкіри виникає у кілька десятків разів частіше. На сьогоднішній день, все більше вчених і лікарів схиляються до думки, що синтетичні аналоги природних вітамінів не тільки не несуть істотної користі, але і можуть мати канцерогенні властивості, тому прийом таких препаратів повинен бути обмежений і здійснюватися тільки за необхідності і за призначенням лікаря.

Питання раціональності широкого використання віферону та інших аналогів досі залишається спірним, проте канцерогенний ефект їх не доведено. Звичайно, певний ризик імунних порушень при безконтрольному прийомі подібних препаратівіснує, але достовірного зв'язку із злоякісними пухлинами немає.

Якщо препарати інтерферону мають добре вивчений механізм дії, то ефект анаферону, що складається з антитіл до людського інтерферону, може викликати деякі сумніви, проте його канцерогенний ефект не доведений. Прийом подібних ліків повинен здійснюватися тоді, коли на це є вагомі причини, позначені лікарем. На жаль, у багатьох країнах поширене самолікування і безконтрольне використання як інтерферонів, а й інших подібних їм препаратів.

Так званий гормональний онкогенез має на увазі під собою негативну дію гормонів, коли при їх тривалому або безконтрольному прийомі або порушення обміну виникає ризик злоякісних новоутворень. Порушення овуляції, прийом синтетичних жіночих статевих гормонів, пухлини яєчників, продукуючі гормони значною мірою підвищують ймовірність виникнення раку матки (ендометрія, зокрема). Оральні контрацептиви з високим змістомГестагени можуть призвести до раку молочної залози, проте сучасні препарати вважаються безпечними в цьому відношенні.

Враховуючи бурхливий розвиток фармакологічної промисловості та схильність більшості людей до медикаментозному лікуваннючого б то не було, на просторах інтернету раз у раз мелькають гарячі суперечки про шкоду чи користь різних ліків. Одним з таких є Лів 52 – рослинний препарат, що призначається як гепатопротектор та жовчогінний засіб при захворюваннях печінки та жовчного міхура. Противники застосування цього препарату як аргумент використовують факт заборони його продажу в країнах Європи та США, проте є думка, що цей препарат став випускатися під іншою назвою, але з тим самим складом. Все ж таки, враховуючи можливий ризик від його застосування та недоведений позитивний ефект, варто добре подумати перед тим, як застосовувати його собі чи давати дітям.

Вірусний онкогенез

Достовірно відомо про існування вірусів, що викликають рак, хоча і цей факт постійно піддається сумнівам та суперечкам. Так, канцерогенними властивостями мають вірус імунодефіциту людини (ВІЛ), герпесу та гепатиту В.Мабуть, мало знайдеться жінок, які не чули про роль вірусу папіломи людини (ВПЛ) у генезі раку шийки матки.

Подібну інформацію можна отримати у будь-якій жіночій консультації, а щеплення від цього виду раку роблять повсюдно. Незважаючи на заразність вірусної інфекції, самим рак заразитися від таких хворих неможливо, оскільки вирішальне значення в більшості випадків має стан імунної системи вірусоносія.

Канцерогени фізичного походження

Різного роду випромінювання мають виражені канцерогенні властивості.

Іонізуюче випромінювання на територіях, забруднених радіоізотопами, може бути однією з причин раку крові - лейкозу. Наприклад, захворюваність на злоякісні пухлини кровотворної системи зросла в десятки разів після аварії на Чорнобильській АЕС, у жителів Хіросіми і Нагасакі. Радіонукліди можуть потрапляти в організм із водою та їжею, а, враховуючи довготривалий періоднапіврозпаду (десятки і навіть сотні років), канцерогенний ефект буде тривалим.

Надлишок ультрафіолету як у природних умовах, так і при використанні солярію, може призвести до виникнення раку шкіри та меланоми, особливо у схильних світлошкірих осіб, при великій кількості родимок, порушення пігментації тощо.

Рентгенівське випромінювання під час проведення променевої терапіїздатне викликати зростання сарком згодом. Застосування його в діагностичних цілях передбачає таке низьку дозуопромінення, що ризик раку зведений до мінімуму, проте вагітним жінкам все ж таки заборонено його використання через можливість лейкозу у плода.

Крім перерахованих причин, важливе значення мають наявність генетичних аномалій, спонтанні мутації та порушення в ході ембріонального розвитку (рак мозку та ін.). Сучасна медицина накопичила великий обсяг інформації щодо генетичних змін при певних видах раку, що дозволяє визначати пухлини за наявністю їх маркерів навіть тоді, коли саме вогнище злоякісного зростання виявити не вдається.

Окремо варто розглядати психологічні причини раку.У давнину було помічено, що життєрадісні жінки менш схильні до захворювання на рак грудей, на що звернув увагу ще Гален. Враховуючи все зростаючий рівень стресів та емоційного навантаження, можна точно стверджувати, що ці фактори сприяють появі злоякісних пухлин. Особливу небезпеку становлять хронічні стреси, коли в організмі накопичуються «неотреаговані» емоції і людина перебуває у постійній напрузі та переживаннях.

Варто зазначити, що описані шкідливі та небезпечні канцерогенні фактори – це лише невелика частина того, із чим щодня може стикатися кожен із нас. Уникнути контакту з шкідливими речовинами, продуктами, що містять канцерогени, повністю відмовитися від побутової хімії та косметики навряд чи вийде, однак, можна значною мірою зменшити їх шкідливий вплив на організм. Допомогти в цьому може правильне харчування, ретельний контроль за якістю їжі, ліками, біодобавками і т. д., відмова від куріння та зловживання алкоголем, а також дотримання правил здорового способу життя, гарний настрійта адекватна фізична активність.

Відео: причини та розвиток раку

Автор вибірково відповідає на адекватні запитання читачів у межах своєї компетенції та лише в межах ресурсу ОнкоЛіб.ру. Очні консультації та допомога в організації лікування на даний момент, на жаль, не надаються.

Хімічні канцерогенні фактори

У 1915 р. японські вчені Ямагіва та Ішикава індукували невеликі пухлини, завдаючи кам'яновугільну смолу на шкіру вух кролика, вперше довівши таким чином можливість новоутворення при дії хімічної речовини.

Найбільш поширеною класифікацією хімічних канцерогенних речовин в даний час є поділ їх на класи відповідно до хімічної будови: 1) поліциклічні ароматичні вуглеводні (ПАУ) та гетероциклічні сполуки; 2) ароматичні азосполуки; 3) ароматичні аміносполуки; 4) нітрозосполуки та нітраміни; 5) метали, металоїди та неорганічні солі. Канцерогенні властивості можуть мати й інші хімічні речовини.

Прийнято за походженнямвиділяти антропогенні канцерогени, поява яких у навколишньому середовищі пов'язана з діяльністю людини, та природні, не пов'язані з виробничою чи іншою діяльністю людини.

Хімічні канцерогени можуть бути також поділені на три групи залежно від характеру діїна організм:

1) речовини, що викликають пухлини переважно на місці аплікації (бенз(а)пірен та інші ПАУ);

2) речовини віддаленої, переважно селективної дії, що індукують пухлини не в місці введення, а вибірково в тому чи іншому органі (2-нафтиламін, бензидин викликають пухлини сечового міхура; п-диметиламіноазобензол індукує пухлини печінки у тварин; вінілхлорид викликає; );

3) речовини множини, що викликають пухлини різної морфологічної будови в різних органах і тканинах (2-ацетиламінофлуорен, 3,3-дихлорбензидин або о-толідин індукують пухлини молочних, сальних залоз, печінки та інших органів у тварин).

Такий поділ канцерогенних агентів умовний, оскільки в залежності від методу введення речовини в організм або виду

Експериментальна тваринна локалізація пухлин та їх морфологія можуть змінюватись в залежності від особливостей метаболізму канцерогенних речовин.

За ступенем канцерогенної небезпекидля людини бластомогенні речовини поділяються на 4 категорії:

I. Хімічні речовини, канцерогенність яких доведена як у дослідах на тваринах, так і даними популяційних епідеміологічних досліджень.

ІІ. Хімічні речовини з доведеною сильною канцерогенністю у дослідах на кількох видах тварин за різних шляхів введення. Незважаючи на відсутність даних про канцерогенність для людини, їх слід вважати потенційно небезпечними для неї та вживати таких же суворих заходів профілактики, як і щодо сполук першої категорії.

ІІІ. Хімічні речовини зі слабкою канцерогенною активністю, що викликають пухлини у тварин у 20-30% випадків у пізні термінидосвіду, переважно до кінця життя.

IV. Хімічні речовини з «сумнівною» канцерогенною активністю. У цю категорію включаються хімічні сполуки, канцерогенна активність яких не завжди виявляється в експерименті.

Більш конкретна класифікація канцерогенних речовин, заснована на аналізі епідеміологічних та експериментальних даних 585 хімічних речовин, груп сполук або технологічних процесів, була розроблена МАІР у 1982 р. Запропонований у цій класифікації підрозділ всіх вивчених на канцерогенність сполук має велике практичне значення, оскільки дозволяє оцінити небезпека хімічних речовин для людини та встановити пріоритетність у проведенні профілактичних заходів.

Найбільшу канцерогенну активність мають ПАУ (7,12-диметилбенз(а)антрацен, 20-метилхолантрен, бенз(а)пірен та ін.), гетероциклічні сполуки (9-метил-3,4-бензакридин і 4-нітро-хінолін-N-оксид). ПАУ виявляються як продукти неповного згоряння у вихлопних газах автотранспорту, диму доменних печей, тютюновому димі, продуктах копчення, а також у викидах вулканів.

Ароматичні азосполуки(азобарвники) використовуються для фарбування натуральних та синтетичних тканин, для кольорового друку в поліграфії, в косметиці (моноазобензол, N,N`-диметил-4-

аміноазобензол). Пухлини зазвичай виникають не на місці введення азобарвників, а в органах, віддалених від місця аплікації (печінка, сечовий міхур).

Ароматичні аміносполуки(2-нафтиламін, бензидин, 4-амінодифеніл) викликають у тварин пухлини різної локалізації: сечового міхура, підшкірної клітковини, печінки, молочних та сальних залоз, кишечника. Ароматичні аміносполуки застосовуються в різних галузяхпромисловості (при синтезі органічних барвників, лікарських препаратів, інсектицидів та ін.).

Нітрозосполуки та нітраміни(N-метилнітрозоуретан, метилнітрозосечовина) викликають у тварин пухлини, різноманітні за морфологічною будовою та локалізації. В даний час встановлена ​​можливість ендогенного синтезу деяких нітрозосполук із попередників - вторинних і третинних амінів, алкіл-і ариламідів і нітрозуючих агентів - нітритів, нітратів, оксидів азоту. Цей процес здійснюється у шлунково-кишковому тракті людини при надходженні з їжею амінів та нітритів (нітратів). У зв'язку з цим важливим завданням є зменшення вмісту нітритів і нітратів (які використовуються як консерванти) у харчових продуктах.

Метали, металоїди, азбест.Відомо, що ряд металів (нікель, хром, миш'як, кобальт, свинець, титан, цинк, залізо) мають канцерогенну активність і багато з них на місці введення викликають саркоми різного гістологічної будови. Азбест та його різновиди (білий азбест - хризотил, амфібол та її різновид - блакитний азбест - крокідоліт) грають значної ролі у виникненні професійного раку в людини. Встановлено, що при тривалому контакті у робітників, зайнятих видобутком та переробкою азбесту, виникають пухлини легкого, шлунково-кишкового тракту, мезотеліоми плеври та очеревини. Бластомогенна активність азбесту залежить від розмірів волокон: найбільш активними є волокна довжиною не менше 7-10 мкм і товщиною не більше 2-3 мкм.

Природні канцерогени.В даний час відомо більше 20 канцерогенів природного походження- продуктів життєдіяльності рослин, у тому числі нижчих рослин – цвілевих грибів. Aspergillus flavusпродукує афлатоксини В1, В2 та G1, G2; A. nodulansі A. versicolor -стерігматоцистин. Penicillium islandicumутворює лютеоскирин, циклохлоротин; P. griseofulvum-

гризеофульвін; Strepromyces hepaticus- елайоміцин; Fusarium sporotrichum- фузаріотоксин. Канцерогеном є також сафрол, який міститься в маслі (ароматичній добавкі, що одержується з кориці та мускатного горіха). З вищих рослин також виділено канцерогени: сімейство складноцвітих Senecioмістить алкалоїди, у структурі яких виявлено піролізідинове ядро; основним токсичним метаболітом та кінцевим канцерогеном є піроловий ефір. Папороть-орляк (Pteridium aquilinum)при вживанні в їжу викликає пухлини тонкої кишкита сечового міхура.

Ендогенні канцерогенні речовини.Можуть бути причиною розвитку деяких видів злоякісних новоутворень в особливих умовах внутрішнього середовища, за наявності генетичних, гормональних та обмінних порушень. Вони можуть розглядатися як ендогенні фактори, що реалізують бластомогенний потенціал безпосередньо чи опосередковано. Підтвердженням цього з'явилися досліди з індукції пухлин у тварин при підшкірному введенні бензольних екстрактів із тканини печінки людини, яка загинула від раку шлунка. Було вивчено дію екстрактів із жовчі, легеневої тканини, сечі, і у всіх випадках, як правило, у тварин виникали пухлини. Екстракти, виділені з органів померлих від непухлинних захворювань, були малоактивними або неактивними. Встановлено також, що при бластомогенезі в процесі біотрансформації триптофану в організмі утворюються та накопичуються деякі проміжні продукти ортоамінофенольної структури: 3-оксикінуренін, 3-оксиантранілова кислота, 2-аміно-3-оксиацетофенон. Всі ці метаболіти у незначних кількостях виявляються також у сечі. здорових людей, проте при деяких новоутвореннях їх кількість різко зростає (наприклад, 3-оксіантранілова кислота при пухлинах сечового міхура). Крім того, у хворих на пухлину сечового міхура виявлено збочений обмін триптофану. В експериментах, присвячених вивченню канцерогенних властивостей метаболітів триптофану, найбільш активною виявилася 3-оксіантранілова кислота, введення якої індукувало лейкози та пухлини у тварин. Також показано, що введення великих кількостей триптофану викликає розвиток дисгормональних пухлин і що деякі метаболіти циклічної амінокислоти тирозину (параоксифенілмолочна і параоксифенілпіровіноградна кислоти) мають канцерогенні властивості і викликають пухлини легень, печінки, сечового.

міхура, матки, яєчників, лейкози Клінічні спостереження свідчать про підвищення вмісту параоксифенілмолочної кислоти у хворих на лейкози та ретикулосаркоми. Все це вказує на те, що ендогенні канцерогенні метаболіти триптофану та тирозину, можливо, відповідальні за розвиток деяких спонтанних пухлин у людини.

Загальні закономірності дії канцерогенних хімічних речовин.Всі хімічні канцерогенні сполуки мають ряд загальних рис дії незалежно від їх структури та фізикохімічних властивостей. Насамперед для канцерогенів характерний тривалий латентний період дії: істинний, або біологічний, та клінічний латентний період. Пухлинна трансформація починається не відразу після контакту канцерогену з клітиною: спочатку канцерогенна речовина піддається біотрансформації, в результаті утворюються канцерогенні метаболіти, які впроваджуються в клітину, змінюють її генетичний апарат, зумовлюючи малігнізацію. Біологічний латентний період – це час від утворення в організмі канцерогенного метаболіту до початку неконтрольованого зростання. Клінічний латентний період триваліший і обчислюється від початку контакту з канцерогенним агентом до клінічного виявлення пухлини, причому початок контакту з канцерогеном може бути чітко визначено, а час клінічного виявлення пухлини - широко варіювати.

Тривалість латентного періоду може значно вагатися. Так, при контакті з миш'яком пухлини шкіри можуть розвинутися через 30-40 років, професійні пухлини сечового міхура у робітників, що контактують з 2-нафтіламіном або бензидином, - у термін від 3 до 30 років. Тривалість латентного періоду залежить від канцерогенної активності речовин, інтенсивності та тривалості контакту організму з канцерогенним агентом. Прояв онкогенної активності канцерогену залежить від виду тварини, її генетичних особливостей, статі, віку, коканцерогенних модифікуючих впливів. Канцерогенна активність речовини визначається швидкістю і інтенсивністю метаболічних перетворень і відповідно кількістю кінцевих канцерогенних метаболітів, що утворюються, а також дозою вводиться канцерогену. Крім того, важливе значення можуть мати промотор канцерогенезу.

Однією з важливих особливостей дії канцерогенів вважається залежність доза-час-ефект. Виявлено кореляцію

між дозою (сумарною та разовою), латентним періодом та частотою виникнення пухлин. При цьому чим вище разова доза, тим коротший латентний період і тим вища частота пухлин. У сильних канцерогенів відзначається коротший латентний період.

Для більшості хімічних канцерогенів показано, що кінцевий ефект залежить не так від разової, як від сумарної дози. Разова дозавизначає час, необхідне індукції пухлини. При дробленні дози для отримання того ж самого кінцевого ефекту необхідне більш тривале введення канцерогену, в цих випадках час поповнює дозу.

До виробничих канцерогенних факторів відносять фізичні та хімічні фактори, вплив яких на організм людини в процесі його праці призводить до розвитку професійних пухлин.

Професійними пухлинами вважають новоутворення, виникнення яких пов'язані з умовами виробничої діяльності. Враховуючи, що новоутворення, пов'язані з професією, за якісними ознаками неможливо відрізнити від новоутворень, що викликаються іншими причинами (наприклад, курінням), головним критерієм при вирішенні цього питання стають кількісні показники – більш ранні та більш часте розвитокпухлин у працюючих у певних виробничих умовах. Встановлення зв'язку виникнення раку з професією ускладнює тривалий латентний період від початку канцерогенної дії до виявлення пухлини (в середньому 10 – 15 років). На той час людина може піти з онконебезпечного виробництва. У зв'язку з цим при встановленні діагнозу особливо важливим є збір анамнезу з урахуванням профмаршруту та оцінка тривалості та інтенсивності виробничої експозиції. Необхідно враховувати також те, що професійні пухлини часто виникають і натомість широкого спектрузапальних та передпухлинних змін, які є ранньою реакцією на вплив онкогенного фактора.



При вивченні професійних новоутворень слід мати на увазі, що вони можуть виникати у різних органах та тканинах. Найчастіше зустрічаються новоутворення, що викликаються прямим контактом з онкогенним фактором (наприклад, пухлини шкіри у сажотрусів або пухлини органів дихання у деяких категорій шахтарів). Розвиток пухлин може відбуватися і в печінці, куди потрапляє більшість канцерогенів після всмоктування, і на шляхах виведення (передусім у сечовому міхурі). Важливим факторомвиникнення пухлин є висока чутливість тканини (зокрема, кровотворної тканини) до бластомогенної дії радіації.

При класифікації професійних пухлин академік Л. М. Шабад вважає за необхідне враховувати спочатку етіологічний фактор, потім - локалізацію та гістологічну структуру пухлини та професію. Наприклад: «Викликаний рентгенівським випромінюванням рак шкіри у рентгенологів».

Методи вивчення виробничих канцерогенних факторів.Для виявлення професійних канцерогенних факторів використовують експериментальні та епідеміологічні методи, що включають ретро- та проспективне дослідження захворюваності та смертності від раку у представників окремих професій порівняно з рештою населення.

На підставі тільки епідеміологічних досліджень часто неможливо виявити з комплексу факторів, що діють на людину, головний пухлинний агент. Для цього необхідно ідентифікувати окремі компоненти виробничого комплексу та вивчити їх можливу бластомогенну активність у дослідах на тваринах. Експериментальні дослідження дозволили виявити конкретні канцерогенні (бластомогенні) агенти – хімічні речовини та різні види випромінювань, що викликають новоутворення у тварин та людини, а також намітити шляхи профілактики канцерогенного впливу. Так було започатковано новий науковий напрям - онкогігієну.

Механізми виникнення пухлин при дії канцерогенних факторів експериментально.Експериментальні дослідження сприяли як ідентифікації канцерогенних агентів, а й вивченню механізмів канцерогенезу - процесу виникнення пухлин.

Для прояву онкогенних властивостей відповідні органічні сполуки повинні зазнати ряду перетворень в організмі. Метаболічна активація більшості канцерогенів відбувається шляхом окиснення за допомогою мікросомальних ферментів. Канцерогенні метаболіти, що утворюються, взаємодіють з ДНК, що може вести до виникнення мутацій і активації так званих клітинних онкогенів, порушення регуляції проліферації та диференціювання тканин, що веде до раку.

З неорганічних речовин найкраще вивчено канцерогенну дію металів (нікелю, хрому, берилію, кадмію) та їх похідних, а також волокнистих мінералів (азбест), що викликають пухлини переважно на місці аплікації.

Основними канцерогенними факторами фізичної природи є іонізуючі випромінювання та УФ-промені. При загальному опроміненні проникаючою радіацією (гамма-променями, твердими рентгеновими променями, протонами, нейтронами) новоутворення індукуються практично в будь-якому органі. При дії непроникних іонізуючих випромінювань (м'яких рентгенових променів, альфа- та бета-часток) пухлини розвиваються на місці первинного та найбільш тривалого контакту тканини з радіацією.

При дії УФ-променів із довжиною хвилі від 2900 до 3341 А, що входять до складу сонячного спектру, виникають пухлини шкіри. Механізми канцерогенної дії випромінювання так само, як і при хімічному канцерогенезі, пов'язують з ушкодженням ДНК, що викликається, і виникненням мутацій.

Початковою фазою будь-якого виду канцерогенезу є ініціація – індукція генотипно змінених клітин. Наступна фаза - промоція, період до виявлення пухлини, пов'язана із селекцією ініційованих клітин та проявом у них трансформованого фенотипу. Необхідною ланкою обох етапів канцерогенезу є проліферація клітин. Більшість канцерогенів має ініціюючими властивостями, і лише для деяких з них головним є ефект промоції. Такі канцерогени, звані умовними (наприклад, чотирихлористий вуглець, деякі метали, можливо - азбест), призводять до почастішання пухлин, мабуть, внаслідок стимуляції проліферації клітин, ініційованих іншими агентами, швидше за все, ендогенними. На канцерогенез впливає безліч факторів, які називають модифікуючими. Важливе місце серед них займає неспецифічне ушкодження тканин (механічне, термічне, хімічне), що часто веде до стимуляції процесу, що позначається як «канцерогенний ефект».

Виникнення пухлин значною мірою залежить від індивідуальної чутливості організму, зокрема генетично детермінованого рівня активності метаболізуючих систем та ферментів, які здійснюють репарацію ДНК. Таким чином, канцерогенна небезпека визначається не тільки природою канцерогену, а й різними екзо- та ендогенними факторами.

Класифікація

Хімічні речовини та групи хімічних речовин за ступенем канцерогенної небезпеки для людини за класифікацією Міжнародного агентства з вивчення раку (МАІР, 1982) поділені на 2 великі групи:

Група I – речовини з доведеною канцерогенністю для людини: 4-амінодифеніл; миш'як та його сполуки; азбест; бензол; бензидин; біс (хлорметиловий) та хлорметилметиловий ефір (технічної чистоти); хром та деякі його сполуки; сірчаний іприт; 2-нафтиламін; сажі, смоли та мінеральні олії; вінілхлорид.

Група II - речовини з ймовірною канцерогенністю для людини (поділяється на 2 підгрупи): IIА, для якої ця ймовірність висока, і підгрупу IIБ, для якої ступінь ймовірності невисока.

До підгрупи ІІА відносяться: акрилонітрил, бенз(а)пірен; берилій та його сполуки; діетилсульфат; диметилсул'фат; нікель та деякі його сполуки; о-толуїдин.

До підгрупи ІІБ – амітрол; аурамін (технічна чистота); бензотрихлорид; кадмій та його сполуки; чотирихлористий вуглець; хлороформ; хлорфеноли (виробнича експозиція); ДДТ; 3,3"дихлорбензидин; 3,3"-диметоксибензидин (ортодіанізидин); диметилкарбамоїлхлорид; 1,4-діоксан; прямий чорний 38 (технічна чистота); прямий синій 6 (технічна чистота); прямий коричневий 95 (технічна чистота); епіхлоргідрин; діброметан; етиленоксид; етилентіосечовина; формальдегід (газ); гідразин; гербіциди, похідні феноксиоцтової кислоти (виробнича експозиція); поліхлоровані біфеніли; тетрахлордібензо-п-діоксин-2,4,6-трихлорфенол.

Більшість речовин обох груп є канцерогенними для тварин.

Епідеміологічні дані щодо підгрупи ІІА підтверджують канцерогенну небезпеку, але не виключають альтернативних пояснень. Щодо підгрупи IIБ епідеміологічні дані суперечливі.

Канцерогенна дія хімічних факторівзалежить від їхньої структури.

При вивченні хімічних сполук виявлено кілька груп канцерогенних органічних та неорганічних речовин. Серед органічних сполук раніше за всіх була досліджена група поліциклічних ароматичних вуглеводнів (ПАУ), що зазвичай складаються не менше ніж з 4 - 5 конденсованих бензольних кілець. Типовий представник цієї групи – бенз(а)пірен. ПАВ є продуктами неповного згоряння, що утворюються при високотемпературному піролізі будь-якого виду органічного палива. Для ПАУ характерна індукція пухлин на місці аплікації: рак шкіри при змащуванні, сарком на місці підшкірного та внутрішньочеревного введення, пухлин органів дихання при інтратрахеальному введенні.

Друга група канцерогенів – деривати аліфатичних вуглеводнів: оксипохідні (в основному, епоксиди) та галогенізовані вуглеводні. При введенні їх тваринам виникають пухлини як дома первинного контакту, і у віддалених органах.

Наступний клас бластомогенних речовин - ароматичні аміни, виробничі нафталіну, дифенілу та флуорену. Канцерогенна дія цих речовин визначається положенням аміногрупи у молекулі. У собак ароматичні аміни викликають пухлини сечового міхура, у гризунів – новоутворення печінки та інших органів. До ароматичних амінів близькі аміноазо-сполуки (наприклад, 4-диметиламіноазобензол), що мають виражені гепатоканцерогенні властивості.

Велику групу канцерогенів складають нітрозосполуки, насамперед нітрозаміни, які можуть виникати в навколишньому середовищі та організмі з деяких амінів та нітрозуючих речовин (нітритів, оксидів азоту). Нітрозаміни здатні селективно викликати пухлини різних органів і тканин.

Описані вище канцерогенні агенти виявляються у промисловій сировині, входять до складу напівпродуктів та готової промислової продукції. Впливу канцерогенів людина піддається і в процесі сільськогосподарського виробництва, яке стає все більш механізованим та насиченим засобами хімізації. Канцерогенна небезпека існує і при роботі на транспорті, у сфері обслуговування та деяких галузях охорони здоров'я. Через можливість широкого забруднення середовища виробничими канцерогенами ризику піддаються як працюючі, а й які живуть поблизу онкоопасных виробництв.

Сажі, смоли та мінеральні олії, що містять ПАУ.Такі продукти утворюються при високотемпературній переробці вугілля, нафти, сланців та їх використанні в коксохімічних, нафтопереробних, брикетних, сажових, пекококсових та інших виробництвах, а також в алюмінієвій промисловості, на газогенераторних заводах, в лісохімічному виробництві, машинобудівній промисловості (при використанні охла ), у харчовій промисловості (при копченні димом, високотемпературній переробці харчових продуктів), при роботі двигунів внутрішнього згоряння. У працівників відповідних галузей промисловості та транспорту відзначають почастішання пухлин легень, рідше – шлунка та сечового міхура. Ймовірною причиною канцерогенної дії на людину сажі, смол та мінеральних масел вважається вміст у них канцерогенних ПАУ, з яких найчастіше виявляють бенз(а)пірен (група IIА), що розглядається як індикатор наявності ПАУ у різних об'єктах навколишнього середовища.

Ароматичні аміни.Ці сполуки широко застосовуються як напівпродукти у хімічній промисловості, в основному для синтезу барвників. Потрапляючи в організм при інгаляції та шляхом всмоктування через шкіру, вони викликають у людини пухлини сечового міхура. Подібні новоутворення зазначені у осіб, які виробляли та застосовували 2-нафтиламін, бензидин та 4-амінодифеніл (віднесені до групи I за класифікацією МАІР). Найбільша частота пухлин відзначена у робітників, зайнятих на очищенні реакторів. З канцерогенних похідних бензидину небезпекою володіють включені до групи IIБ 3,3"-дихлорбензидин і 3,3"-диметоксибензидин (орто-діанізідин), а також барвники на основі бензидину: прямий чорний 38, прямий синій 6 і прямий коричневий 95.

До онконебезпечних галузей анілінофарбової промисловості віднесено і виробництво фуксину (група IIА) та аураміну (група I). У працюючих цих виробництвах спостерігають почастішання пухлин сечового міхура. Пухлини на виробництві аураміну пов'язують з експозицією до аураміну (група IIБ), а на виробництві фуксину - з впливом орто-толуїдину (група IIА) - сильного канцерогену для тварин, що використовується при синтезі фуксину.

З'єднання, що містять хлор.До цієї групи входить багато канцерогенів. Серед них найбільш відомий вінілхлорид (віднесений до групи I), який широко застосовується для синтезу полівінілхлориду (ПВХ). Вінілхлорид викликає ангіосаркоми печінки в осіб, зайнятих виробництвом ПВХ. Безумовно небезпечними для людини виявилися також біс (хлорметиловий) ефір і технічний хлорметиловий ефір, що містить дану сполуку у вигляді домішки. Вони використовуються в основному під час виробництва іонообмінних смол. У працюючих цих виробництвах відзначено значне збільшення частоти пухлин легких.

Декілька хлорованих сполук віднесено до групи IIБ. Більшість їх канцерогенна для тварин. Серед них - чотирихлористий вуглець, хлороформ та ДДТ, що викликають в експерименті пухлини печінки; 2,4,6-трихлорфенол, при виробництві якого відзначалося почастішання пухлин м'яких тканин, лейкозів та лімфом; тетрахлордібензо-п-діоксин, що входить до складу гербіциду «помаранчевого агента», що застосовувався американцями під час війни у ​​В'єтнамі, що призвело до почастішання пухлин у в'єтнамського населення та американських солдатів; поліхлоровані біфеніли, що широко використовуються як добавки до пестицидів, а також у целюлозно-паперовій промисловості; диметилкарбамоїлхлорид, що застосовується для синтезу пестицидів та ліків; бензотрихлорид, що використовується при виробництві хлорованих толуолів, де відзначається почастішання пухлин у працюючих; епіхлоргідрин, при синтезі якого спостерігалося збільшення частоти раку респіраторного тракту у робітників; похідні феноксиоцтової кислоти (2,4,5-Т і 2,4-Д), які використовуються в якості гербіцидів, при виробничій експозиції до яких також описано збільшення частоти новоутворень.

Інші органічні сполуки.У цій групі чільне місце займає бензол, який широко застосовується в різних галузях промисловості. Неодноразово описані лейкози при виробничій експозиції до бензолу, що використовується як розчинник (у виробництві штучної шкіри), що зустрічається у вигляді компонента бензину (на автозаправних станціях), у вигляді компонента клею (у виробництві взуття). Безумовним канцерогеном для людини є сірчаний іприт. Робітники, що займалися виробництвом іприту в Німеччині та Японії для використання його як бойова отруйна речовина, часто гинули від раку гортані та легень. До групи I експертами МАІР віднесено також виробництво ізопропілового спирту за допомогою сильного кислотного процесу шляхом тривалої реакції 93% сірчаної кислоти з пропіленом. У тих, хто працює на даному виробництві, була підвищена частота раку порожнини носа і гортані. Конкретного етіологічного фактора поки не виявлено.

До групи IIА віднесені канцерогенні для тварин акрилонітрил, диметилсульфат та діетилсульфат. На заводах з виробництва штучних волокон у робітників, які зазнавали впливу акрилонітрилу, відзначали почастішання раку легень та інших органів. Диметилсульфат і діетилсульфат - алкілуючі сполуки, що застосовуються в хімічній промисловості для перетворення фенолів, амінів і тіолів в метильні похідні. При виробничій експозиції цих сполук спостерігали збільшення частоти пухлин респіраторного тракту.

З речовин, віднесених до групи IIБ, особливу увагу привертає формальдегід, який широко застосовується в різних галузях виробничої діяльності та канцерогенний для тварин. Оцінити небезпеку його промислового застосування важко, оскільки цей препарат використовують у поєднанні з іншими сполуками. Контроль за здоров'ям промислових робітників, а також співробітників морфологічних лабораторій, які використовують формалін для фіксації тканин, спричинив суперечливі результати. Етилентіомочевина, диброметан, широко використовуваний розчинник 1,4-діоксан і гербіцид амітрол, що викликають пухлини в експерименті, а також етиленоксид, можливо слабкий канцероген для тварин, включені до групи IIБ, оскільки епідеміологічні дані про бластомогенну небезпеку цих препаратів покликані непереконливими. Те саме стосується гідразину, бластомогенну дію якого доведено для тварин. До гідразину близькі за структурою канцерогенні нітрозосполуки, що застосовуються у різних галузях промисловості. Відомостей про онкогенну небезпеку виробничої експозиції до нітрозосполуки немає. Однак, враховуючи їхню бластомогенну дію на тварин різних видів(від молюсків до приматів) багато фахівців пропонують розглядати ці речовини як потенційно небезпечні для людини.

Не повністю ідентифіковані канцерогенні агенти, відповідальні за почастішання пухлин деяких категорій працівників гумової промисловості (група I). Передбачається, що висока частота пухлин сечового міхура, що спостерігається у них, пов'язана з використанням ароматичних амінів як антиоксидантів у виробництві гуми, а виникнення лейкозів є результатом експозиції до органічних розчинників. Не зрозумілі також причини підвищення частоти пухлин порожнини носа, сечового міхура та лейкозів під час виробництва та ремонту взуття. Можливо, що лейкози викликаються дією бензолу – компонента клею. Висока частота аденокарцином порожнини носа відзначена у працівників меблевої промисловості, особливо на роботах, пов'язаних із значним пилеутворенням. Ймовірно, певну роль відіграє фактор механічного подразнення пилом слизової оболонки порожнини носа.

Значну групу канцерогенних для людини хімічних факторів становлять неорганічні сполуки. Багато епідеміологічних даних є про канцерогенну небезпеку миш'яку та його сполук. Контакт з цими речовинами спостерігається при видобутку миш'яковмісних руд, виплавці з них металів, одержанні миш'яку, виробництві миш'яковмісних сплавів, пігментів, скла, у виробництві та при застосуванні миш'яковмісних пестицидів (особливо при обробці виноградників). Найчастіше має місце вплив миш'яку, триокису миш'яку, миш'якової кислоти, арсенатів свинцю, натрію, кальцію, міді. Основними видами пухлин, виявлених у цих виробництвах, були пухлини шкіри та легень, рідше – лейкоз, новоутворення печінки, порожнини носа та товстої кишки. Через значне забруднення повітряного середовища сполуками миш'яку навколо мідеплавильних комбінатів відзначалося почастішання раку легені серед населення прилеглих селищ.

У різних країнах відзначено підвищення частоти раку легенів на заводах із виробництва хрому та його сполук. Висока частота раку легені спостерігалася у виробництвах, що застосовували сполуки 6-валентного хрому (при виробництві ферохромових сплавів, хромуванні металів, виготовленні хромових пігментів). При цьому описані також випадки раку носових ходів та гортані.

Доведено канцерогенну небезпеку виробництва нікелю (видобування та переробки). У працюючих на нікелевих комбінатах часто виникають новоутворення порожнини носа, придаткових пазух, гортані та легенів. Найбільша захворюваність відзначена у робочих цехів електролітичного рафінування нікелю. Найбільш вірогідною причиною канцерогенного ефекту, що спостерігається, є вплив металевого нікелю, субсульфіду нікелю і окису нікелю, включених до групи IIА.

Зростання частоти раку легені виявлено у робочих заводів із виробництва берилію та її сполук (група IIА). Інший канцерогенний для тварин метал – кадмій – включений до групи IIБ. Епідеміологічні дослідження дали підстави для пропозиції про те, що виробнича дія кадмію (в основному у вигляді окису кадмію) у металургійній та акумуляторній промисловості пов'язана зі збільшенням ризику виникнення новоутворень респіраторного тракту та сечостатевої системи.

Одним з найнебезпечніших для людини неорганічних сполук є азбест (група I), що знаходить широке застосування в будівельній промисловості, суднобудуванні, виготовленні жароміцних матеріалів. У осіб, зайнятих видобутком та переробкою різних видів азбесту – хризотилу, амозиту, антофіліту, крокідоліту, описана висока частота мезотеліом та раку легені. Мезотеліоми виявляли також у мешканців населених пунктів, розташованих поблизу місць видобутку та переробки азбесту.

Професійний рак легені спостерігається у шахтарів на підземному видобутку залізняку (група I). При відкритому її видобуванні підвищення частоти пухлин не спостерігали. Передбачається, що канцерогенний ефект обумовлений дією радону, що міститься у повітрі шахт.

Фізичні виробничі канцерогенні фактори.Багато з фізичних факторів, за наявними публікаціями, канцерогенні для людини в умовах виробництва. Рентгенівське випромінювання викликало рак шкіри та лейкоз у рентгенологів та осіб, які піддавалися рентгенотерапії з приводу різних захворювань. Після відкриття радіоактивності у вчених, які працювали з радієм та торієм, описували рак шкіри та лейкоз. У 20-х роках на годинникових заводах США для виробництва циферблатів, що світяться, використовували фарбу, що містила радій і мезоторій. При цьому у робітниць, що обсмоктували пензлик із фарбою для її загострення, розвивалися остеогенні саркоми щелеп. У шахтарів уранових копалень відзначено підвищений ризикзахворювання на рак легені, викликаний випромінюванням радону та продуктів його розпаду.

УФ-випромінювання сонця викликає почастішання пухлин шкіри в осіб, зайнятих роботою на свіжому повітрі: моряків, рибалок, сільськогосподарських робітників. Канцерогенну небезпеку наражають також медичні працівники, які використовують штучні джерела УФ-випромінювання (наприклад, фізіотерапевти).

Шляхи профілактики

Існують різні напрямки заходів щодо профілактики дії канцерогенних виробничих факторіві в кінцевому рахунку щодо попередження професійного раку. Розрізняють 2 основні шляхи профілактики раку: первинну профілактику, спрямовану на усунення етіологічних факторів, та вторинну профілактику, засновану на ранньому виявленні та лікуванні передракових захворювань. При цьому використовують виробничо-технічні, санітарно-гігієнічні та медико-біологічні заходи.

Виробничі заходи включають різноманітні інженерно-технічні, правові та організаційні рішення, що здійснюються на стадії проектування та реконструкції виробництва. Вони полягають у герметизації та автоматизації виробництва, зміні технології (наприклад, оптимізації процесів спалювання палива з метою зменшення утворення ПАУ), деканцерогенізації промислових продуктів шляхом очищення їх від канцерогенних домішок або руйнування канцерогенів, заборона використання деяких видів сировини та матеріалів тощо.

Санітарно-гігієнічні заходи спрямовані головним чином виявлення виробничих канцерогенних чинників з допомогою експериментальних і епідеміологічних досліджень, і навіть шляхом виявлення забруднень виробничого середовища канцерогенами. Враховуючи кореляцію між мутагенністю та канцерогенністю хімічних сполук, для швидкого відбору (скринінгу) речовин, підозрілих на наявність канцерогенних властивостей, використовують експрес-тести на мутагенність.

Важливою ланкою профілактичних заходів є регламентування канцерогенів. Відносно найбільш небезпечних канцерогенних сполук основним засобом є обмеження або заборона їх виробництва та застосування. Для тих канцерогенів, які поширені повсюдно (убіквітарно), необхідне гігієнічне нормування на підставі вивчення зв'язку доза – ефект на тваринах, виявлення мінімально ефективної дози та подальшої екстраполяції отриманих даних на людину. При нормуванні враховуються також результати епідеміологічних досліджень. Прикладом є ГДК бенз(а)пірена у повітрі виробничих приміщень - 0,15 мкг/м 3 . Надалі передбачається при нормуванні враховувати «сумарне канцерогенне навантаження» в результаті дії на працюючих як виробничих, так і «побутових» канцерогенів (особливо куріння), а також модифікуючих факторів.

Цілям профілактики значною мірою служить дотримання правил особистої гігієни та техніки безпеки (зокрема, регулярне та правильне використання засобів індивідуального захисту), чому сприяють добре організована санітарно-освітня робота (зокрема, боротьба зі шкідливими звичками) та інструктаж, що своєчасно проводиться.

Медична профілактика включає попередні прийоми на роботу і періодичні медичні оглядипрацюючих, а також диспансеризацію населення, спрямовані, зокрема, на виявлення та лікування фонових та передпухлинних захворювань.

Враховуючи тривалий латентний період виникнення раку, на онконебезпечні виробництва слід приймати осіб віком до 40 - 45 років. Медичний персонал, який проводить огляди, повинен виявляти онкологічну настороженість.

Широке проведення профілактичних заходів у нашій країні дозволило значно знизити частоту професійного раку в коксохімічній, сланцепереробній, нафтопереробній, анілінофарбовій та інших галузях промисловості.

Текст:Марина Левичева

За даними ВООЗ, онкозахворювання(зокрема, рак легені, трахеї та бронхів) посідають п'яте місце у списку провідних причин смерті у світі. При цьому бояться їх набагато сильніше, ніж ішемічної хвороби серця або інсульту, що стоять на перших двох позиціях. Страх породив паніку: канцерогени тепер шукають – і знаходять – у всьому поспіль, від сигаретного диму та вихлопних газів до сковорідок з антипригарним покриттям та кавою. Розбираємось, від яких із них справді можна сховатися і чи треба це робити.

Що це таке

Назва говорить сама за себе: канцероген - це речовина або вплив, що впливає на цілісність ДНК та сприяє канцерогенезу, тобто формуванню та розмноженню злоякісних клітин. Про те, що існують хімічні речовини з такими ефектами, стало відомо приблизно сто років тому, а в 1916 японські вчені вперше змогли викликати рак у кролика в ході експерименту: тварину щодня обмазували кам'яновугільною смолою. Звичайно, про етичність досліджень тоді не йшлося - але в медицині відбулася революція, оскільки вперше вдалося побачити, як злоякісна пухлина виникає у абсолютно здорової особини під впливом хімічних речовин.

Оскільки смола була складною сумішшю хімікатів, вчені (не тільки в Японії) вирушили на пошуки інших речовин, здатних викликати рак. Незважаючи на те, що канцерогени дійсно частіше зустрічаються в синтетичних речовинах, дослідження показали, що і рослинні сполуки можуть мати канцерогенні властивості. Втім, це робить ні ті, ні інші безумовно небезпечними.

Якими бувають канцерогени

Вчені до кінця не визначилися, як краще класифікувати впливи, здатні викликати рак: їх ділять то на радіоактивні (в цю групу потрапляють усі види небезпечного опромінення) і нерадіоактивні, то на генетичні та пов'язані з впливом довкілля. Останні включають і фактори способу життя - куріння, алкоголізм, неправильне харчування, низький рівеньфізичної активності - і вплив сонячних променів або вірусів, і роботу на небезпечному виробництві, і застосування певних ліків на кшталт препаратів хіміотерапії. За великим рахунком, не важливо, як класифікувати канцерогени - важливо, що це може дати на практиці. Адже якщо від певної терапії, що навіть несе ризик канцерогенезу, іноді відмовитися не можна, то вплив інших факторів можна звести до мінімуму (наприклад, захищаючи шкіру від сонця або відмовившись від куріння).

Канцерогени впливають на ДНК, викликаючи небезпечні зміни, але останні необов'язково призводять до утворення пухлини, вони лише підвищують ймовірність того, що розмноження аномальних клітин досягне рівня, при якому не впорається. У недавньому дослідженні виявилося, що дві третини генетичних мутацій, які призводять до онкологічним захворюванням, - це помилки, що виникають спонтанно при копіюванні ДНК, і лише третина, що залишилася, виникає під впливом канцерогенів навколишнього середовища.

Чи такі вони страшні

Список канцерогенів, складений ВООЗ, постійно поповнюється; у обивателя, бачить документ вперше, може викликати жах - здається, що це згадані у ньому продукти і речовини страшно небезпечні. Насправді це не так - і всім канцерогенам у списку надається спеціальний код: 1 (канцерогенні для людини), 2а та 2b (потенційно канцерогенні для людини, і для «a» ймовірність вища, ніж для «b»), 3 (не віднесені до канцерогенних для людини), 4 (можливо, не канцерогенні для людини).

У першу, найнебезпечнішу групу, потрапляє не так багато агентів - вчені досі не впевнені в канцерогенності хлорованої води, кофеїну навіть у великих кількостях, фарб для волосся, стоматологічних матеріалів, сульфітів, які часто використовуються в косметиці, або чаю (всі ці речовини позначені кодом 3), а також віднесених до категорій 2а та 2b червоного м'яса, екстракту листя алое віра або роботи по змінах, що порушує циркадні ритми. Це випадкова вибірка знайомих продуктів з «канцерогенного списку», яка показує, чому не потрібно вірити заголовкам, що кричать, про «нове дослідження, результати якого вас шокують».

Багато речовин, включені до списку канцерогенів, не такі небезпечні, як здається: ми не знаходимося під їх впливом достатньою мірою або не споживаємо їх у кількостях, необхідних для заподіяння реальної шкоди. Спроби усунути з життя абсолютно всі канцерогеноподібні речовини можуть зашкодити психічному здоров'ю, нагородивши вас тривожністю або орторексією. Але все ж таки варто звертати увагу на ті канцерогени, які визнані по-справжньому небезпечними і при цьому піддаються контролю.


Чи варто боятися смаженої їжі

Дослідження все частіше натякають , що їжі, що підгоріла, слід побоюватися. На думку вчених, виною всьому акриламіду - з'єднання, яке утворюється при термічній обробці деяких продуктів, особливо багатих на вуглеводи. Ще ця речовина використовується в текстильній, пластмасовій та паперовій промисловості, при синтезі барвників та для очищення стічних вод. Втім, досі не існує переконливих доказів його шкоди для людини, хоча є дані про здатність акриламіду взаємодіяти з ДНК і призводити до певних мутацій - а його місце в списку з кодом 2а пояснюється дослідженнями, в яких мишам та щурам давали дози, до десятків тисячі разів перевершують ті, що можна отримати.

Загалом канцерогенність смаженої картоплі для людини не доведена. Експерти вважають, що споживання обсмажених вуглеводів і справді слід скоротити через те, що вони сповнені непотрібних калорій - а ожиріння є одним з основних тригерів злоякісних пухлин у всьому світі.

Чи врятує перехід на електронні сигарети

Звичайно, куріння - особистий вибіркожного, але зі статистикою не посперечаєшся: саме воно є основною причиною раку легені. Дуже важливо намагатися захистити себе від пасивного куріння: за даними досліджень, такі компоненти сигаретного диму, як бензол, полоній-210, бензопірен і нітрозаміни, не тільки провокують ушкодження ДНК, але й впливають на гени, що кодують здатність організму захищатися від раку, працюючи таким чином одразу у двох напрямках. Потрапляючи в кров, хімікати з сигаретного диму розносяться по всьому організму, що ставить під загрозу не лише легені, а й нирки, печінку, травну систему, сечовий міхур, яєчники та інші органи.

При цьому вейпи, придумані саме для того, щоб знизити ризики, пов'язані з курінням. електронну сигаретуу тому вигляді, який ми її знаємо, в 2003 році запатентував, а в 2004-му випустив на ринок китаєць Хонь Лік, батько якого незадовго до цього помер від раку легенів), на перевірку виявляються чи не гіршими. Їхня основна проблема - маловивченість. Але навіть мізерно мале, порівняно з сигаретами, кількість досліджень дозволяє говорити, що коктейль із хімікатів, що містяться в курильних рідинах, поступово завдає організму непоправної шкоди.

Алкоголь теж канцероген

Алкоголь вважається частою причиноюраку молочної залози, гортані, печінки, стравоходу, порожнини рота, а також ймовірною причиною раку підшлункової залози. Коли алкоголь потрапляє в організм, він розпадається спочатку до ацетальдегіду, а потім до оцтової кислоти. Ацетальдегід змушує клітини печінки оновлюватися швидше, ніж зазвичай, і таке прискорення збільшує ймовірність помилок при копіюванні генів. Важливо, що це стосується алкоголю в будь-яких напоях: витриманому вині, преміальній горілці або найдешевшому пиві. Хоча ми регулярно дізнаємося щось нове про користь

КАНЦЕРОГЕННІ РЕЧОВИНИ

(канцерогени, онкогенні в-ва), хім. з'єдн., що збільшують частоту виникнення злоякісності. пухлин. Серед До. умовно розрізняють агенти прямого та непрямої дії. До перших відносять високореакційні сполуки. ( та її похідні, та інших.), здатні безпосередньо реагувати з біополімерами (ДНК, РНК, ). Непрямі К. ст. власними силами інертні і перетворюються на активні соед. за участю ферментів клітини – напр., монооксигеназ, що каталізують включення одного атома кисню до молекули субстрату. В результаті утворюються в-ва, які реагують з біополімерами. Так, метаболіч. активація непрямого До. N-нітрозодіметиламіна (НДМА), що викликає пухлини у мн. видів тварин, що здійснюється за схемою:

Діазогідроксід, що утворюється при цьому, здатний алкілювати клітини, в т. ч. нуклеоф. центри основ ДНК. Припускають, що у цьому наиб. важлива мета - , алкілування якого по атому Про в положенні 6 призводить до виникнення мутацій(Див. також ст. Мутагени). Мутації виникають у процесі репарації (відновлення) ДНК, якщо вирізана ендонуклеазами пошкоджена ділянка відновлюється з помилками (напр., в результаті зміни початкової послідовності нуклеотидів), які копіюються при реплікації (самовостворенні ДНК) і, зафіксувавшись таким чином, передаються в ряді клітин поколінь. Якщо такі структурні зміни відбуваються в протоонкогені (нуклеотидної послідовності ДНК, що зумовлює злоякісних. трансформацію клітини), то це призводить до перетворення його на онкоген і синтезу мутантних регуляторних білків, що здійснюють окремі стадії злоякісних. трансформації клітини. Те саме може відбуватися в результаті викликаних До. в. змін у розташуванні генів у геномі (напр., при транслокації гена С-тусв область активно транскрибуються імуноглобулінових генів при лімфомі Беркітта). Виникнення онкогенних мутацій – стадія ініціації канцерогенезу (перетворення нормальної клітинипухлинну), а викликають канцерогенез агенти зв. канцероген-ініціаторами. Подальші зміни клітини на шляху злоякісності. перетворення викликають канцерогенезу, які обумовлюють порушення міжклітинного взаємод., клітинного обміну, приводять клітину в стан фенотипно вираженої пухлинної трансформації і до розвитку пухлини. Первинний пухлинний вузол прогресує в осн. внаслідок клітинного відбору, змінюючи свої св-ва залежно від разл. впливів (гормональних, хіміотерапевтичних) найчастіше у бік дедиференціювання та зменшення залежності від регуляторних впливів організму. наиб. вивченими промоторами шкірного канцерогенезу є деякі похідні дитерпенов, печінкового -фенобарбітал (5-феніл-5-етил-2,4,6-піримідинтріон) і деякі хлорорг. соед., в товстій кишці - жовчні к-ти. Переважна більшість До. має як ініціюючу, так і промотуючу активність і відносяться до "повних" До. в. багато. До. в. мають виражену органотропність (здатність індукувати пухлини в певних органах), к-раю м. б. обумовлена ​​розподілом До. в. в організмі та особливостями їх метаболізму у клітинах різних органів. Так, напр., 2-нафтиламін і викликають у людини рак сечового міхура, - ангіосаркоми печінки, азбест - мезотеліоми плеври та очеревини. В експерименті пухлини шкіри викликають поліцикліч. ароматич. (напр., 1,2-бензопірен, 9,10-диметил-1,2-бензоантрацен), пухлини печінки - похідні флуорену (напр., 2-ацетиламінофлуорен, ф-ла I): деякі (напр., 3 -метил-4"-диметиламіноазобензол), (напр., афлатоксин B 1), пухлини кишечника - похідні гідразину (напр., ). Відзначена видова специфічність дії мн. К. в. щурів, але не для морських свинокАфлатоксин B 1 виявляє високу в організмі щурів і райдужної форелі, але малоактивний для мишей.

Згідно з даними міжнародного агентства з вивчення раку (МАІР), у 1985 налічувалося 9 виробництв. процесів та 30 з'єдн., продуктів або груп з'єдн., безумовно здатних викликати пухлини у людини. Ще 13 ст розглядаються як агенти з дуже високою ймовірністю канцерогенного ризику для людини. До безумовних До. належать: , або імуран (див. Імуномодулюючі засоби); протипухлинні ср-ва (деякі їх у час не використовуються) - (II), хлорбутин (III), милеран CH 3 S(O 2)O(CH 2) 4 OS(O 2)CH 3 , мелфалан L -п-[(ClCH 2 CH 2) 2 N]C 6 H 4 CH 2 CH(NH 2)COOH; комбінація протипухлинних препаратів, що включає прокарбазин n-[(CH 3) 2 CHNHC(O)]C 6 H 4 CH 2 NHNHCH 3 .НСl, азотистий , вінкристин (алкалоїд, що міститься в рослині барвінок рожевий) та (IV); знеболювальні ср-ви, що містять фенацетин п- C 2 H 5 OC 6 H 4 NHC(O)CH 3 ; суміш естрогенів [піперазінієва та Na-сіль естрону (V) та Na-сіль еквіліну (VI)]; вінілхлорид; діетилстильбестрол [п-НОС 6 Н 4 С(З 2 Н 5) =] 2; іприт; метоксазолен (VII) у поєднанні з УФ опроміненням; ; 2-нафтиламін; N,N- біс-(2-хлоретил)-2-нафтиламін; треосульфін 2; 1,1"-дихлордиметиловий ефір; бензидин; 4-амінобіфеніл; і його соед.; і деякі його соед.; кам'яновугільний дьоготь; пек, одержуваний з цього дьогтю; ; сланцеві масла; ; азбест; тютюновий дим; листя бетеля і тютюну, жувальний тютюн До умовних К. ст для людини відносять: деякі афлатоксини, 1,2-бензопірен, і його соед. о-толуїдин, фенацетин, азотисті іприти, креозот і гідрооксиметалон (VIII) Підвищена частота виникнення злоякісних пухлин спостерігається на підприємствах з газифікації вугілля, очищення нікелю, аураміну (діарилметановий барвник); у шахтах, загазованих радоном, у гумовій, меблевій та взуттєвій промисловості, при виробництві коксу та ізопропілового спирту з використанням H 2 SO 4. У побуті До. рак багатьох локалізацій (насамперед рак легені), з вихлопами двигунів внутр. згоряння, димовими викидами опалює. систем та пром. підприємств, мікотоксинами, що забруднюють продукти харчування при неправильному їх зберіганні, і т. д. Показано можливість синтезу в шлунку людини канцерогенних нітрозамінів з вторинних та нітритів. Ендогенні К. ст. утворюються в організмі при порушенні обміну деяких амінокислот, зокрема триптофану і тирозину, які можуть перетворюватися соотв. в канцерогенні 3-гідроксикінуренін і 3-гідроксиантранілову (2-аміно-3-гідроксибензойну) до-ту. Дія До. в. може бути істотно ослаблено за допомогою вітамінів (рибофлавіну, аскорбінової кислоти, вітаміну Е), b-каротину (каротиноїд), мікроелементів (солей Se і Zn), ряду ін. хім. з'єдн. (Напр., Тетурама, деяких стероїдів). Літ.:Шабад Л. М., Еволюція концепцій бластомогенезу, М., 1979; Підсумки науки та техніки. Сер. Онкологія, т. 15. Хімічний канцерогенез. М., ВІНІТІ, 1986; IARC monographs на виявленні carcinogenic risk of chemicals to humans. Suppl., v. 4 хімічні, промислові процеси та індустрії поєднані з cancer in human, Lyon, 1982 (IARC Monographs, v. 1 to 29); Valinio H., "Carcmogenesis", 1985, v. 6 № 11, p. 1653-65. Г. А. Білицький.

Хімічна енциклопедія - М: Радянська енциклопедія. За ред. І. Л. Кнунянца. 1988 .

Дивитись що таке "КАНЦЕРОГЕННІ РЕЧОВИНИ" в інших словниках:

    - (Від латів. Cancer рак і ... ген) хімічні речовини, вплив яких на організм за певних умов викликає рак та інші пухлини. До канцерогенних речовин відносять представників різних класів хімічних сполук: поліциклічні... Великий Енциклопедичний словник

    Канцерогенні речовини- хімічні сполуки, здатні при впливі на організм людини викликати рак та ін захворювання (злоякісні пухлини), а також доброякісні новоутворення. також Канцерогенність … Російська енциклопедія з охорони праці

    - (Від латів. Cancer рак і ... ген), хімічна речовина, вплив яких на організм за певних умов викликає рак та інші пухлини. До канцерогенних речовин відносять представників різних класів хімічних сполук: … Енциклопедичний словник

    - (Від лат. Cancer рак і грец. Genes народжує, народжений) бластомогенні речовини, канцерогени, карциногени, хімічні сполуки, здатні при впливі на організм викликати рак та ін злоякісні пухлини, а також доброякісні ... Велика Радянська Енциклопедія

    - (канцеро + грец. genes породжуючий) м. Онкогенні речовини … Великий медичний словник

    - (Від лат. cancer рак і ... ген), хім. у ва, вплив яких на організм при определ. умовах викликає рак та ін пухлини. До К. ст. відносять представників разл. класів хім. з'єднань: поліцикліч. вуглеводні, азобарвники, ароматич. аміни, … … Природознавство. Енциклопедичний словник

    - (син.: бластимогенні речовини, канцерогенні речовини, канцерогени) речовини, що мають здатність викликати розвиток пухлин. Онкогенні речовини екзогенні О. ст, що надійшли в організм із навколишнього середовища. Онкогенні речовини ендогенні О… Медична енциклопедія

    - (син.: бластомогенні речовини, канцерогенні речовини, канцерогени) речовини, що мають здатність викликати розвиток пухлин … Великий медичний словник