Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла. Недостаточность лютеиновой фазы и бесплодие

Женский организм можно сравнить со сложным часовым механизмом, имеющим множество шестеренок, отвечающих за его бесперебойное функционирование. У женщин они представлены стадиями цикла, отвечающими за возможность воспроизведения потомства. Одной из таких фаз является лютеиновая фаза.

Понятие лютеиновой фазы

Что же она собой представляет? Эту фазу считают периодом в менструальном цикле, в котором благодаря морфологическим и функциональным процессам, происходящим в яичниках, осуществляется разрыв фолликула.

Первая стадия лютеиновой фазы

Во время овуляции гранулезная мембрана разрывается, если говорить на медицинском языке - лопается стенка граафова фолликула. После того как произошел разрыв, жидкость из фолликула попадает из яйценосных бугорков, содержащих яйцеклетку, в брюшину. Эта стадия называется спадом фолликула. Когда происходит нарушение целостности в васкулязированном эпителии, в мембране происходит процесс разрушения целостности мелких сосудов. Они начинают кровить в том месте, где фолликул был разорван, из-за того, что снижается давление внутри него. На этом участке происходит свертывание крови, а спустя некоторое время с этим сгустком крови происходят метаморфозы.

Оставшаяся часть гранулезной мембраны, являющаяся фолликулярными клетками эпителия, соединяется с внутренней текой, становится профильной и гипертрофируется. После чего запускается процесс прорастания в сгусток, и по краю лопнувшей перепонки начинается образование крупных эпителиальных бластомеров. Они начинают увеличиваться, а их тело округляется и возрастает их численность.

Лютеин - важная составляющая желтого тела

Цитоплазма в это время накапливает сферосомы, имеющие оранжево-желтый оттенок (лютеин), содержащий капельки жира. В зависимости от того, откуда вышли клетки, отличают элементы, берущие начало из гранулезной мембраны (лютеиновых фолликулярных клеток), а также из теки (тековых лютеиновых бластомеров). Так протекает процесс образования фибробластового узла, в центре которого на месте лопнувшего гаафового фолликула остается небольшая часть кровяного сгустка, поросшего соединительной тканью.

Из кровяного сгустка в желтое тело

Это образование носит название sanguinolentum. Лютеин, представленный желтоватой субстанцией, окрашивает начинающую увеличиваться оболочку в желто-оранжевый оттенок. Именно поэтому его и называют «желтым телом». Лютеиновая фаза, прогестерон в период которой достигает пика и секретируется, является благоприятным временем для образования желтого тела. По краю в месте сосредоточения лютеиновых клеток начинают прорастать тонкие сосудистые пучки и соединительная ткань. Во время этого процесса происходит образование маленького органа, структура которого напоминает эндокринную железу.

Лютеиновая фаза представлена клеточными образованиями с узелками и перекладинами, заполняющими все желтое тело. Результатом появления этих клеток становятся остатки находившегося на этом месте сгустка крови.

Вторая стадия лютеиновой фазы

С каждым днем желтое тело растет и там, где был фолликул, оно начинает выходить за общую границу яичников. Если яйцеклетка, освобождённая во время предыдущей овуляции, не оплодотворилась и не привилась, то по прошествии недели его размер достигает вишни. После этого оно перестает развиваться и начинается потихоньку угасать, во время угасания происходит полная регрессия.

Дегенеративные процессы в желтом теле

Желтое тело, которое образуется и дегенерирует каждый 28-й день, называют «менструальным телом». Когда оканчивается лютеиновая фаза, прогестерон, норма которого не превышена, оказывает дегенеративное воздействие на клетки «желтого менструального тела», на месте которых в итоге образуется соединительная ткань.

После окончания данного процесса желтое тело заменяется белесоватым слегка блестящим рубцом, состоящим из плотной соединительной ткани. Оно называется белесоватое или фиброзное. Если же женщина беременеет, то оно не только не покидает пределы яичника, но и увеличивается и выполняет свои функции до второго триместра беременности. Его эндокринная деятельность подавляет действие других мембран, проще говоря, не позволяет появляться сгусткам крови. В итоге норма лютеиновой фазы означает, что репродуктивная система работает нормально, а значит, для зачатия потомства препятствий нет.

Для желающих забеременеть лютеиновая фаза, день цикла которой припадает на середину овуляции, очень важна, ведь при правильных расчетах может произойти долгожданное зачатие. Но не все всегда так просто, ведь у некоторых женщин встречается и ее нарушение.

НЛФ или же недостаточность лютеиновой фазы - довольно распространённое нарушение функции работы яичников у женской половины человечества. Эта проблема обычно беспокоит тех, у кого не получается зачать, или же у тех, у кого случались неоднократные выкидыши на раннем сроке.

Недостаточность лютеиновой фазы вызвана тем, что в желтом теле не вырабатывается прогестерон в необходимом количестве, который необходим для оплодотворения и вынашивания беременности.

О причине возникновения НЛФ

Основными причинами недостаточности могут являться несколько довольно распространённых причин, заключающихся в нарушении центральных регуляторных механизмов функции репродукции, которое оказывает пагубное воздействие на различные уровни системы, от гипоталамуса и гипофиза до функционирования яичников.

В таком случае яичники вырабатывают малое количество гормонов, а также врач при осмотре определяет гиперпролактинемию и гиперандронению - нарушения в щитовидке и коре надпочечников.

Во-первых, данное состояние вызывает гормональный дисбаланс.

Во-вторых, оказывает неправильное влияние на формирующуюся яйцеклетку. В третьих происходят дегенеративные изменения в рецепторном аппарате эндометрия внутренней выстилающей поверхности матки.

На этот фактор оказывают влияние инфекции и воспаления, спайки после проведения кесарева сечения, аборты и выкидыши, а также в этом могут быть виноваты аномалии развития придатков и собственно матки или задержки, наблюдающиеся при половом созревании.

В таких случаях бесплодие возникнет из-за того, что яйцеклетке не удается закрепиться на маточной стенке, что в дальнейшем не даст ей получать жизненно необходимые вещества и другие компоненты для развития малыша.

Вторая причина может заключаться в недостатке липопротеидов из-за низкой кровяной плотности, а также необходимого в ней количества прогестерона, и изменении биохимического состава перитонеальной жидкости.

О симптомах и методах диагностики

При данной проблеме появляются скудные выделения перед месячными, нарушения в менструальном цикле, бесплодие, частые выкидыши в первом и втором триместре беременности.

Для того чтобы определить лютеиновую недостаточность, можно воспользоваться парой методов. Измерить базальную температуру. Если гормон будет наблюдаться в малом количестве, то во второй фазе будут видны изменения. Сделать УЗИ и исследовать динамику фолликулярного роста и толщину слоя эндометрия, а также исследовать гормональный статус и сделать биопсию оболочки выстилающей матку. Такой метод эффективен и тем, что поможет выявить и другие отклонения в менструальном цикле.

Иногда врачи говорят о гистеросальпинтографии для определения уровня проходимости маточных труб, а также определения их тонуса.

Об основных методах лечения недостаточности лютеиновой фазы

Такое осложнение чревато сбоями не только гормональными, но и проблемами с репродуктивной функцией, из-за которых обычно и бывают выкидыши и длительное бесплодие.

Зачастую гинекологи отдают предпочтение монолечению при помощи различных препаратов, которые восстанавливают прогестерон, но это практически безрезультатно. Чтобы оно было результативным, нужно в первую очередь отрегулировать фолликулярную фазу, без которой нормальное развитие и созревание яйцеклеток невозможно. Значит, в лечении необходимо использовать не только препараты для поднятия уровня гормонов, но и те, которые снизят пролактин и андрогены до нормы.

Также назначают и физиотерапевтическое, санаторно-курортное лечение, совмещенное с акупунктурой, витаминотерапией и приемом адаптогенных препаратов. Не менее важно и эмоциональное и психологическое состояние женщины. Через месяц после проведения процедур наступит новая лютеиновая фаза. Какой день цикла будет самым удачным для определения правильности лечения, можно определить при помощи специального теста. В случае если недостаточность удалось победить, можно приступать к планированию беременности.

Лютеиновая фаза

Недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) проявляется в гипо­функции желтого тела вследствие недостаточности синтеза прогес­терона, что вызывает нарушение секреторной трансформации эндо­метрия. Все это является основой бесплодия и раннего выкидыша.

Впервые на НЛФ как возможную причину бесплодия указали J.Rock и M.Bartelt (1937).

Синдром недостаточности лютеиновой фазы составляет от 9 до 38% среди других причин бесплодия (Побединский Н.М. и др., 1988), а по данным В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович (1997), - от 3 до 35%. При обследовании пациенток с привычным выкидышем В.М.Сидельникова (2002) выявила данный синдром в пределах до 85% случаев.

Патогенез. В генезе НЛФ рассматриваются различные факторы, и нет единого мнения. В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович (1997) допуска­ют, что механизмы, контролирующие функцию желтого тела, вклю­чают факторы, вырабатываемые самим желтым телом, и внеовари-альные (белки, пептиды, стероиды и простагландины, окситоцин, вазопрессин, особенно в комбинации с ЛГ, ПРЛ, эстрогенами).

Н.И.Кондриков (1983) объясняет патогенез низким уровнем прогестерона или эстрогенов в крови, вызывающим уменьшение продолжительности второй половины менструального цикла и не­адекватную секреторную трасформацию эндометрия, характерную для недостаточной лютеиновой фазы.

В последующем гранулоциты, выделяя релаксин, способствуют расплавлению аргирофильных волокон в период менструации. Реге­нерация эндометрия при этом осуществляется за счет индифферент­ных клеток, имеющих стромальное происхождение и располагаю­щихся на границе между эпителием и стромой слизистой оболочки матки. Некоторые авторы считают, что индифферентными клетками являются мигрирующие лимфоидные элементы.

В литературе имеются сведения и о значении объема и гормо­нальной активности перитонеальной жидкости при бесплодии неяс­ного генеза. Перитонеальная жидкость (ПЖ) образуется из отделяе­мого маточных труб, секреторных выделений яичника и брюшины. Оказалось, что объем ПЖ непостоянен и меняется на протяжении менструального цикла, количество ее регулируется эстрадиолом, ко­торый повышает проницаемость сосудов. Количество ее возрастает во время овуляции и особенно в лютеиновой фазе цикла до 13-18-22 мл, увеличивается у больных с эндометриозом и спаечным процессом в малом тазу. Уровень Э 2 и П в перитонеальной жидкости резко повышается в лютеиновой фазе и сохраняется в течение одной недели. После овуляции количество эстрогенов уменьшается, а про­гестерона, тестостерона и андростендиола - возрастает.

Таким образом, использование этого теста для уточнения диа­гноза НЛФ имеет большое значение, особенно в комплексе с одно­временным исследованием гормонов в периферической крови, из­учением характера базальной температуры, прогестеронового ин­декса и других тестов функциональной диагностики.

В патогенезе данного синдрома имеет значение и гормональ­ный статус больных. Выявлены уменьшение секреции фоллитро-пина, лютеотропина в начале цикла, недостаточный выброс люте-отропина в середине цикла (Побединский Н.М. и др., 1991; Лев­ченко Р.Г. и др., 1989). Авторы пришли к заключению, что все это приводит к неадекватному развитию фолликула и желтого тела, т.е. недостаточной секреции прогестерона, приводящей к бесплодию. Однако ряд авторов определение количества только гонадотроп-ных гормонов гипофиза считают малоинформативным для сужде­ния о генезе НЛФ (Souleis M.B., 1987; Neelym M.J., Souleis M.B., 1988). Они связывают его с повышенным уровнем простагланди-нов, при этом снижается функция желтого тела, что отрицательно влияет на процессы овуляции и приводит к бесплодию. Подобного мнения придерживаются Л.С.Ситнова и З.Ш.Гилязутдинова (1991). При исследовании люминесцентно-гистохимическим методом уровня простагландина (ПГЕ 2а) У пациенток ими было выявлено повышение его уровня в периовуляторном периоде, что свидетель­ствует об отсутствии овуляции. Следовательно, лютеиновая недо­статочность связана с резким увеличением в крови ПГЕ 2а во 2-й фазе цикла. Подтверждением данных исследований явились поло­жительные результаты лечения при помощи ингибитора биосинте­за ПГ — индометацином (Окаев Г.Г., Хачикян М.А., 1989). Это по­зволило авторам подтвердить концепцию о лютеолитическом дей­ствии ПГЕ 2а и рекомендовать индометацин для больных с НЛФ (75 мг в 21-23-й дни цикла).

Таким образом, повышение уровня гистамина и ПГЕ 2а при сни­жении показателей гонадных гормонов в периовуляторном периоде позволило авторам говорить о нарушении периферического звена

гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у больных с НЛФ в ре­зультате перенесенного воспалительного процесса гениталий.

Кроме того, нам удалось отметить, что возрастание пика ПГЕ 2 совпало со снижением показателя прогестеронового индекса до 57,0±16,3 по сравнению с нормой - 136+2, что свидетельствует о не­состоятельности секреторной фазы эндометрия.

Следовательно, на основании вышеизложенных данных причи­ны развития недостаточности лютеиновой фазы можно разделить на две группы.

Первая группа - периферический механизм, т.е. первичная или вторичная недостаточность гонад (наличие в анамнезе первичной недостаточности гонад и воспалительных процессов гениталий). Из­вестно, что перенесенный воспалительный процесс в половом аппа­рате влияет на состояние биологически активных веществ (простаг-ландины, гистамин), что влечет нарушение стероидогенеза в яични­ках, и по обратной связи вторично вызывает подавление гипотала-мо-гипофизарной системы. Кроме того, при функциональной недо­статочности желтого тела в маточных железах в секреторной фазе выявлено недостаточное количество гликогена - «гликопения мат­ки», что является препятствующим моментом для нидации оплодот­воренной яйцеклетки.

Вторая группа — это нарушение центральных механизмов репро­дуктивной системы (нейротрансмиттеры, ГРГ, гипофизарные гона-дотропные гормоны) со вторичным включением яичников. Обус­ловливающими моментами центрального генеза НЛФ усматривает­ся патология щитовидной железы, надпочечников, не исключаются психогенные, производственные и алиментарные факторы. Все эти заболевания могут оказать повреждающее воздействие на репродук­тивную функцию на различном уровне гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

В.М.Сидельникова (2002) патогенез данного синдрома и послед­ствия объясняет следующими факторами:

  1. Недостаточность синтеза прогестерона желтым телом, что вызы­вает нарушение секреторной трансформации эндометрия и бесплодие.
  2. Поражение рецепторов прогестерона при воспалительных про­цессах, что в последующем обусловливает низкий показатель PJBF (прогестерониндуцированного блокирующего фактора). При этом им­мунный ответ матери на трофобласт сдвигается в сторону лимфокинак-тивированных киллеров (LAK), т.е. в сторону более активного ответа через Т-хелперы I типа (ТЫ) с продукцией противовоспалительных ци-токинов. Автор считает, противовоспалительные цитокины обладают не только прямым эмбриотоксическим эффектом, но также ограничи­вают инвазию трофобласта, нарушая его нормальное формирование.

Кроме того, эти цитокины ведут к активации протромбокиназы, вызывая тромбозы, инфаркты трофобласта и его отслойку, что вызы­вает выкидыш в I триместре.

Обобщая данные литературы о патогенезе этого синдрома и его последствиях, следует отметить многофакторность этой патологии и неполную разрешенность данного вопроса.

Исходя из вышеизложенного, нами (Гилязутдинова З.Ш. и др., 1991-1998) для выяснения некоторых сторон патогенеза данного синдрома и выбора патогенетически обоснованной терапии прове­дены исследования в двух направлениях.

Всего обследовано 100 больных с синдромом НЛФ при наличии поствоспалительных процессов в гениталиях. Клиническими осо­бенностями этих больных были длительное бесплодие (эндокрин-но-перитонеальное) и небольшие периодические боли внизу живота при нормальном менструальном цикле.

В анамнезе: высокая частота заболеваемости ОРЗ, ОРВИ (инфек­ционный индекс составил 2,36); у 20% больных выявлены признаки хронического стресса, связанного с длительным бесплодием и неэф­фективностью проводимой гормональной терапии и санаторно-ку­рортного лечения. Менструации в основном были цикличные, одна­ко у 70% больных отмечена поздняя менархе. Первичное бесплодие у 60% больных, вторичное - у 40%. В 100% случаев - поствоспали­тельные процессы в половом аппарате.

Объективный статус. Индекс Bray составил 25,06+1,1 (в преде­лах нормы). Гирсутное число у 90% пациенток в пределах нормы. Структура молочных желез не была изменена. В половом аппарате у всех больных выявлены различного характера поствоспалительные изменения, неправильное положение матки, спаечный процесс, подтвержденные УЗИ в 78% случаев. Базальная температура — уко­рочение 2-й фазы с небольшой разницей температуры между 1-й и 2-й фазами.

При фолликулометрии: размеры доминантного фолликула в пре-овуляторный период оказались от 12 до 16 мм с наличием признаков, характерных для недостаточности желтого тела (гетерогенность вну­тренней структуры и истончение его клеток); эти изменения у 3 больных подтверждены допплерометрией - отмечено обеднение со­судистого рисунка вокруг стенки предполагаемого неполноценного желтого тела. Однако наличие овуляции не означает полноценности желтого тела (Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 1997).

При гистеросальпингографии: у большинства больных трубы оказались проходимыми только до ампулярного отдела, были гипо-тоничными, с расширением ампулярных отделов и спаечным про­цессом, охватившим яичники и тазовую брюшину; у 25 больных тру-бы оказались проходимыми, но с наличием перитубарных спаек.

Рентгенокраниография. У ряда больных выявлены те или иные признаки эндокраниоза или эндокринопатии.

Гормональный статус: низкая величина прогестеронового индекса, низкий уровень ФСГ в 1-й фазе цикла, аномальный характер секреции ЛГ со снижением его в периовуляторном периоде, снижение уровня эстрадиола и прогестерона в течение всего менструального цикла. Все эти показатели подтверждали неполноценность лютеиновой фазы.

Как было сказано, исследование шло в двух направлениях.

Первое направление - изучение гормонального и гуморального статуса 50 больных. Проведено исследование содержания ФСГ, ЛГ, ПЛ, эстрадиола, прогестерона и гуморального звена КТ, серотонина, простагландина, гистамина.

Оказалось, что при одновременном снижении количества гормо­нов гипофиза и катехоламинов в периовуляторном периоде происхо­дило повышение уровня серотонина, гистамина, простагландина Е2 и снижение количества эстрадиола и прогестерона. За период менстру­ального цикла показатели простагландина Е 2 оказались следующими:

  • в фолликулярной фазе цикла - (1,25+0,05) усл. ед. [контроль (1,3+0,04) усл. ед.];
  • в периовуляторном периоде — (1,02+0,05) усл. ед. [контроль (0,7±0,06) усл. ед.] - резкое снижение;
  • в лютеиновой фазе - (1,95+0,687) усл. ед. [контроль (1,7+ 0,092) усл. ед.].

Уровень ПГЕ 2а в периовуляторном периоде и лютеиновой фазе цикла при НЛФ оказался повышенным, что свидетельствует о нару­шении процессов овуляции и несостоятельности лютеиновой фазы. Кроме того, нами было отмечено, что возрастание пика ПГЕ 2а со­впадало со снижением показателя прогестеронового индекса до 57,0±16,3 по сравнению с нормой 136+2, что подтверждало несосто­ятельность секреторной фазы эндометрия.

С учетом наличия в анамнезе больных значительного числа ин­фекционных заболеваний, поствоспалительных процессов в поло­вом аппарате нами проведены исследования состояния системы ПОЛ и АОЗ. В решении вопроса патогенеза синдрома НЛФ это бы­ло второе направление. Мы допускаем, что одним из возможных ме­ханизмов патогенеза многофакторного синдрома НЛФ является и изменение состояния перекисного окисления липидов и антиок-сидантной защиты, проявляющееся в молекулярных механизмах адаптационных реакций на действие экстремальных и постоянных раздражителей (стресс, инфекция, психические переживания вслед­ствие бесплодия и др.) у больных данной категории.

Результаты обследования оказались следующими: содержание липидов и количество перекисных радикалов превышали показа­тели контрольной группы, а активность про- и антиоксидантной си­стемы была снижена по сравнению с контролем.

Таким образом, состояние системы ПОЛ и АОЗ было несколько нарушено у больных с синдромом НЛФ при наличии поствоспали­тельных процессов в гениталиях (табл. 16).

Таблица 16 Состояние системы ПОЛ и АОЗ у больных с синдромом НЛФ до и после лечения

Показатели До лечения После лечения Контрольная группа (здоровые)
Общие липиды, г/л 3,785+0,12 3,651+0,21 3,71+0,17
h, усл. ед. 20,35±0,43 20,35+0,68 20,55+0,60
Н, усл. ед. 14,37+0,20 13,68+0,51 14,04+0,59
S, усл. ед. 4500+79 4469,9+87 4365,1 + 135,1
t, с 55,65+0,89 57,6+0,36 56,5+1,44
Т,с 626,3+3,92 626,6+4,3 626,3+5,44
tga 0,855+0,065 0,825+0,125 0,825+0,075
Витамин Е, мг/% 0,993+0,05 1,117+0,037 1,16+0,08

Следовательно, нами были получены однозначные результаты исследований в двух направлениях: как в отношении изменения уровней нейротранс-миттеров (КТ, серотонин и биологически ак­тивные вещества - гистамин, простагландин Е 2), так и показателей системы ПОЛ и АОЗ, свидетельствующие о причастности наруше­ния гормонального и гуморального гомеостаза к патогенезу синдро­ма НЛФ. Все это указывает на многофакторность патогенеза синд­рома НЛФ, что обусловливает сложность как диагностики, так и подбора патогенетической терапии.

Диагностика. С учетом многофакторности причин возникновения синдрома НЛФ рекомендуем комплексное обследование больных.

1. Тщательно проанализировать анамнез, выяснить наличие об­щих инфекций и в половом аппарате, факт лечения гормональными препаратами и другими методами.

  1. УЗ-исследование половых органов для исключения поствоспа­лительных процессов и одновременного наблюдения за ростом фол­ликулов, овуляцией, выяснения толщины эндометрия, для уточне­ния состоятельности секреторной фазы. Наличие овуляции не озна­чает полноценности функции желтого тела.

Ch.M.March, D.Shoun (1991) считают, что ведущими ультразву­ковыми признаками являются отсутствие у желтого тела характер­ной гетерогенной внутренней эхоструктуры и истончение его сте­нок. При цветном допплерографическом картировании уже в ран­ней лютеиновой фазе выявляется картина обеднения сосудистого Рисунка вокруг стенок патологически измененного желтого тела в отличие от нормы, когда кровоток вокруг него обычно определяет­ся в виде сложного цветного ореола (Зыкин Б.И. и др., 1997). При ис­следовании кровотока в стенке желтого тела при недостаточности лютеиновой фазы выявляются снижение V max и повышение HP по сравнению с нормой.

  1. Биопсия эндометрия за 2-3 дня до менструации. Ценным для диагностики является гистологическое исследование эндоме­трия в период расцвета желтого тела (выраженное отставание се­креторной реакции эндометрия с параллельным снижением ко­личества прогестерона свидетельствует о неполноценности люте­иновой фазы).
  2. Провести тесты функциональной диагностики: кольпоцито-логия, прогестероновый индекс, базальная температура - обратить внимание на продолжительность 2-й фазы температуры (в норме 10-14 дней) и разницу температуры 1-й и 2-й фаз, она не должна быть менее 0,6°С. При этом учесть АД больных (гипотония) и об­щую температуру.
  3. Исследование гормонов гипофиза (ФСГ, ЛГ, ПРЛ, гонадные гормоны) по фазам цикла. Определить уровень прогестерона за 5-8 дней до менструации.

Б.К.Арутюнян и соавт. (1990) для диагностики НЛФ считают на­иболее информативным определение уровня прогестерона на 20-й день цикла в связи с тем, что в этот период прогестеронемия зависит от степени развития эндометрия.

6. Для выяснения генеза НЛФ (центральный или периферический) рекомендуем исследование нейротрансмиттеров (КТ, серотонин) и биологически активных веществ (простагландин - ПГЕ 2а,
гистамин) с одновременным исследованием гонадотропных и гонадных гормонов.

На основании полученных данных - прогестеронового индекса и уровня свечения ПГЕ 2а в периовуляторном периоде и в лютеино­вой фазе мы рекомендуем проводить подсчет соотношения ПГЕ 2а и прогестеронового индекса. При НЛФ возрастание пика ПГЕ 2а в лютеиновой фазе совпадает со снижением показателя прогестеро­нового индекса до 57,0±16,3 по сравнению с нормой 136±27.

Как было уже сказано, многофакторность патогенеза синдрома НЛФ определяет сложность его диагностики. Поэтому необходимо применение различных методов обследования не только для уста­новления диагноза, но и для выяснения уровня поражения гипота-ламо-гипофизарно-гонадной системы с целью выбора соответству­ющей патогенетической терапии.

Лечение. Поданным литературы, при синдроме НЛФ в основном рекомендуется гормональная стимуляция овуляции. (Эти сведения приводятся ниже).

Исходя из того, что определяющими факторами возникновения синдрома НЛФ являются несостоятельность желтого тела и непол­ноценная трансформация эндометрия во 2-й фазе цикла, мы реко­мендуем более широкое применение средств неспецифического воз­действия на организм в целом, на яичники и эндометрий.

Применение только гормональных стимуляторов овуляции не всегда эффективно, более того - зачастую приводит к нежелатель­ным явлениям - гиперстимуляции яичников, синдрому вегетатив­ной дистонии (Пшеничникова Т.Я., 1991), росту аллергических ре­акций, аутосенсибилизации организма с выработкой антител к эн­догенным гонадотропным гормонам и другим осложнениям.

1. Акупунктура, направленная на общую стимуляцию и торможение процессов перекисного окисления липидов, активацию антиоксидантной защиты и стимуляцию рецепторных зон органов малого таза, способствующая стероидогенезу в яичниках.

Мы считаем, что эффект акупунктуры достигается усилением активности саногенетических механизмов и повышением резерв­ных возможностей функциональной активности гипоталамо-гипо-физарно-яичниковой системы с активацией процессов саморегуля­ции репродуктивной системы, без гормонов и лекарственных ве­ществ. Хорошие результаты при лечении синдрома НЛФ посред­ством акупунктуры получены О.К.Петуховой (1993), Г.М.Воронцо­вой (1982) и др.

2. Физиотерапия, направленная на гипоталамо-гипофизарную область и половой аппарат, - при центральном генезе НЛФ.

Для воздействия на область половой сферы рекомендуется инт-равагинальный фонофорез антиоксиданта - токоферол-ацетата для ликвидации поствоспалительных процессов в половом аппарате и стимуляции стероидогенеза в яичниках (Гилязутдинова З.Ш. и др., 1998). Подведение витамина Е - мощного антиоксиданта, участвую­щего в метаболизме стероидных гормонов в яичниках, - близко к гонадам является фактором, способствующим восстановлению ре­продуктивной функции путем восстановления морфологических и ферментативных процессов в половом аппарате. В.М.Сидельнико-ва (2002) рекомендует при поражении рецепторного аппарата эндо­метрия воспалительным процессом у больных с синдромом НЛФ при нормальном уровне эстрогенов и прогестерона во 2-й фазе цик­ла проводить электрофорез меди, начиная с 5-го дня цикла, - 15 процедур. Лечение проводится подряд 2 цикла. О.В.Паршутина (1989) считает целесообразным применение в лечении больных дан­ной категории электромагнитного поля мощностью 0,1 мВт/см, ча­стотой 57 Гц при экспозиции 30 мин в течение 10 дней в 1-й фазе Цикла. Автор отмечает в ходе лечения повышение уровня прогесте­рона, нормализацию активности плазмы и появление секреторной трансформации эндометрия.

3. Для гормональной стимуляции овуляции и восстановления полноценной секреторной фазы эндометрия мы рекомендуем циклическую стимуляцию по следующей схеме: в течение 28 дней микро-
фоллин по 0,02 или 0,05 мг и с 16-го по 26-й день цикла утрожестан по 3 капсулы (1 капсулу утром, 2 - на ночь) в течение 2-3 циклов. Дополнительно фолиевую, аскорбиновую кислоту по фазам цикла и комплекс витаминов В (В 6 , В 12) и Е.

Исключить применение норстероидов (норколут, премолют), так как они обладают лютеолитическим эффектом (Сметник В.П., Ту-милевич Л.Г., 1998). Норколут влияет на гемостаз, вызывая гиперко­агуляцию и склонность к тромбозам, неблагоприятно влияет на эм­брион, если при циклическом лечении произошло зачатие (Сидель-никова В.М., 2002).

4. Санаторно-курортное лечение особенно показано больным с наличием поствоспалительных процессов в половом аппарате.

Результаты лечения в двух группах больных (по 50 человек в каж­дой) оказались следующими.

В первой группе под влиянием акупунктурной терапии выявлена положительная динамика показателей гуморального и гормонально­го звеньев репродуктивной системы. В этой группе репродуктивная функция восстановлена в 36% случаев.

Отмечено усиление активности саногенетических механизмов: нормализация содержания нейротрансмиттеров (катехоламины и серотонин), стимуляция биологически активных веществ (ПГЕ 2а, гистамин) и стероидных гормонов гонад (Э 2 и П), повышение ре­зервных возможностей функциональной активности гипотала-мо-гипофизарно-яичниковой системы с нормализацией уровня ФСГ, ЛГ, с последующей саморегуляцией репродуктивной системы.

В лечении пациенток второй группы использовали акупунктуру, фонофорез витамина Е, а в отношении некоторых из них - допол­нительно физиотерапию. В конце лечения отмечено повышение уровня гипофизарных гормонов (ФСГ, ЛГ), количества прогестеро­на во 2-й фазе цикла и некоторое снижение интенсивности ПОЛ и повышение активности АОЗ-системы. Все это свидетельствует о благоприятном воздействии комплексной терапии на ГГЯ-систе-му: достигнуто восстановление 2-фазного менструального цикла у 56,6% пациенток, репродуктивной функции с благоприятным ис­ходом беременности у 42%, проходимости труб в 80% случаев. Кро­ме того, у 32 пациенток нам удалось при УЗ-исследовании выявить прогрессивное развитие доминантного фолликула с дальнейшей овуляцией и формированием образования, напоминающего желтое тело, а у 3 из них при допплерографии удалось подтвердить не толь­ко овуляцию, но и полноценность желтого тела. Отрицательный эф­фект лечения наблюдался у больных со значительно выраженными поствоспалительными процессами. Им было предложено санатор­но-курортное лечение.

Таким образом, благоприятные результаты, полученные нами в ле­чении синдрома НЛФ при наличии поствоспалительных процессов ге­ниталий, позволяют рекомендовать предварительное, до гормональ­ной стимуляции овуляции, проведение немедикаментозной терапии.

В.М.Сидельникова (2002) при гормональной стимуляции в лече­нии синдрома НЛФ рекомендует исходить из причинных факторов формирования данного синдрома.

1. При сниженном уровне эстрадиола, что ведет к неполноценной продукции прогестерона с последующей несостоятельностью транс­формации секреторной фазы эндометрия, — циклическую гормо­нальную терапию в течение 2-3 циклов под контролем базальной температуры. С этой целью: 2 мг микронизированного 17-р-эстради-ола в течение 28 дней и с 16-го дня - дюфастон по 10 мг. При отсут­ствии эффекта - стимуляция овуляции клостилбегитом в дозе 50 мг 1 раз в день с 5-го по 9-й день цикла, во 2-й фазе цикла - дюфастон.

  1. При поражении рецепторного аппарата эндометрия (пороки развития матки, инфантилизм, гипоплазия матки) и нормальном уровне гормонов -использование иглорефлексотерапии, электро­фореза меди с 5-го дня цикла (15 раз) в сочетании с циклической гормональной терапией и комплексами метаболической терапии.
  2. При повышенном уровне андрогенов: снижение массы тела, в течение 2-3 циклов - гестагены во 2-й фазе цикла. При отсутствии овуляции - циклическую гормональную стимуляцию 2-3 цикла.
  3. При наличии хронического эндометрита - лечение антибио­тиками, антимикотиками, системная энзимотерапия, иммуномоду-лирующие средства и индуктор интерферона. Дополнительно дюфа­стон с 14-го по 25-й день цикла с целью стимуляции продукции PJBF (прогестерон-ингибирующего фактора) для снижения продукции провоспалительных цитокинов.

Одной из причин нарушения месячного цикла и бесплодия является недостаточность лютеиновой фазы. При этой патологии нарушается формирование желтого тела и возникает дефицит прогестерона.

Основные причины и методы лечения недостаточности лютеиновой фазы

Самопроизвольное прерывание беременности происходит обычно на первых трех месяцах срока. Повторные выкидыши делают невозможным вынашивание беременности. Сниженная концентрация прогестерона делает невозможным нормальный процесс имплантации яйцеклетки в матку. Что приводит к бесплодию. Пациентки с гипофункцией желтого тела обычно имеют сниженную массу тела.

Диагностика

На приеме доктор-гинеколог, прежде всего, тщательно собирает анамнез, выяснеет наличие нарушения месячных, болезный характер менструаций, невозможность забеременеть или повторяющиеся выкидыши, образ жизни пациентки. Доктор проводит общий и гинекологический осмотр. Важно определить сопутствующие болезни, принимает ли женщина какие-то лекарства (особенно гормональные).

Необходимо выяснить причину дефицита массы тела. Является ли он постоянным или женщина перенесла резкое похудение. Чтобы узнать длительность второй фазы цикла, необходимо посчитать дни с момента овуляции до наступления месячных.

Для этого можно пользоваться старым методом – определение базальной температуры. Так как прогестерон вызывает повышение температуры тела, то после овуляции и с момента функционирования желтого тела повысится.

Кроме самой овуляции, этим методом можно определить дефицит прогестерона второй фазы месячного цикла. Более современный способ дня определения овуляции – это применение специальных тестов, которые свободно продаются в аптеке. Нлф подтверждается, когда вторая стадия цикла становится короче 12 дней.

Из стандартных лабораторных методов женщине берут кровь для общего и биохимического анализа. Для диагностики НЛФ определяют концентрацию гормонов: лютеинизирующего (ЛГ), фолликулстимулирующего ФСГ, прогестерона, пролактина, щитовидной железы.

При подозрении на наличие опухолей, воспалительных процессов используется ультразвуковая диагностика, МРТ. Биопсия проводится для уточнения типа новообразования. Для диагностики состояния эндометрия используется гистероскопия – современное эндоскопическое исследование полости матки.

Лечение

Терапия должна быть комплексной, устремлена как на лечение причин НЛФ, так и общее укрепление организма различными методами.

Лечение необходимо начинать с основной болезни, которая вызвала нарушение лютеиновой фазы. При воспалительных процессах используют антибиотики, противовоспалительные препараты, иммуностимуляторы и иммуномодуляторы, витамины.

Основным методом терапии считается восполнение и нормализация уровня прогестерона. Для этого женщине назначают прогестеронсодержащие гормональные препараты ( , Дюфастон).

Кроме восполнения дефицита прогестерона, необходимо устранить избыток эстрогенов, которые являются гормонами-антагонистами: назначают антиэстрогенные препараты.

При недостаточном развитии фолликулов женщине назначается лечение фоллитропинами – препаратами, усиливающими процесс овуляции и созревания фолликула. Препараты применяются в форме растворов для инъекций, таблеток и свечей.

Активно используют физиотерапевтическое лечение. Эффективным методом является внутривагинальный фонофорез. Женщинам с дефицитом или избытком веса важно привести его в норму.

Для улучшения функции яичников также применяется санаторно-курортное лечение, иглоукалывание. Для нормализации психоэмоционального состояния может потребоваться консультация психолога, психотерапевта и назначение седативных средств.

Заключение

НЛФ – это серьезная патология, которая является одной из причин бесплодия. Появление характерных симптомов является поводом для обязательной консультации гинеколога.

httpss://youtu.be/XwfAisTCcJU?t=9s

Рекомендуем похожие статьи

Недостаточность лютеиновой фазы является нарушением в ежемесячном менструальном цикле женщины. Это довольно распространенное заболевание и, в большинстве случаев, легко поддается лечению. Наиболее важно определить точную причину отклонения, потому что именно от причины заболевания будет зависеть лечение.

Что такое лютеиновая фаза менструального цикла?

Это другое название второй фазы менструального цикла , которая начинается сразу после овуляции. Длительность второй фазы обычно около 12-14 дней. Лютеиновая фаза названа так в честь желтого тела. Желтое тело представляет собой структуру, которая формируется после овуляции из лопнувшего фолликула и отвечает за производство прогестерона. Прогестерон называют «гормоном беременности» и он выполняет ряд репродуктивных функций:

  • Готовит слизистую оболочку матки (эндометрий) к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
  • Повышает температуру тела.
  • В случае беременности, прогестерон позволит предотвратить преждевременное начало менструаций, при которой беременность может быть потеряна.

После того как женщина забеременеет, уровень прогестерона должен оставаться высоким, тогда беременность будет хорошо развиваться. Таким образом, прогестерон необходим для здоровой беременности и ее сохранения в первом триместре (до начала функционирования плаценты).

Что такое недостаточность второй фазы цикла?

Диагноз «недостаточность второй фазы цикла» зачастую звучит из уст врача устрашающе и пугает женщин.

Любой сбой во второй фазе цикла может быть причиной для беспокойства, так как именно в эту фазу происходит, пожалуй, самое важное – имплантация плодного яйца в полость матки, то есть решается быть или не быть беременности. Большинство экспертов сходятся во мнении, что лютеиновая фаза менее 12 дней не дает матке достаточно времени для создания хорошей питательной среды (эндометрия) для растущего плода и, следовательно, либо плодное яйцо не сможет закрепиться в матке, либо может привести к выкидышу.

Однако, все не так страшно, как может показаться на первый взгляд. Недостаточность фазы желтого тела говорит лишь о том, что во второй фазе цикла в организме женщины вырабатывается недостаточное количество прогестерона и этот недостаток в большинстве случаев успешно поддается медикаментозному лечению.

Недостаточность лютеиновой фазы по оценкам экспертов, затрагивает 3-4% женщин с «необъяснимым бесплодием», до 63% женщин, имеющих неоднократные выкидыши и 6-10% женщин, которые благополучно забеременели и родили здоровых детей.

Симптомы недостаточности лютеиновой фазы.

Вполне возможно, что многие женщины не подозревают о том, что у них есть данный диагноз. На самом деле, если не знать подробностей физиологии менструального цикла, то можно не заметить никаких тревожных признаков. Главные симптомы недостаточности:

  • Короткий менструальный цикл (менее 24 дней)
  • Низкий прогестерон
  • Низкая базальная температура после овуляции
  • Неприятные симптомы во второй фазе, такие как боль в пояснице, кровотечения и жидкий стул.
  • Выкидыши на ранних сроках в анамнезе

Однако, даже при идеальном 28-дневном цикле, возможна недостаточность лютеиновой фазы, потому что, Как правило, недостаточность второй фазы связана с укорочением лютеиновой фазы до 10 дней и меньше.

Причины недостаточности второй фазы.

В большинстве случаев, недостаточность лютеиновой фазы связана с низким уровнем прогестерона или недостаточным / нерегулярным производством прогестерона желтом телом. Если уровень прогестерона не достаточно поднимается после овуляции или падает слишком рано, это может привести к укорочению лютеиновой фазы. Вот некоторые из наиболее распространенных причин недостаточности второй фазы:

1. Слабое развитие фолликула. Фолликул начинает развиваться с самого начала менструального цикла. Гипофиз может не обеспечить нормальный уровень ФСГ или яичники могут не адекватно реагировать на ФСГ, что может привести к недостаточному развитию фолликула. Для нормального функционирования желтого тела оно должна правильно развиваться и быть полностью зрелым в своем предыдущем воплощении – фолликуле яичника, так как, в конечном счете, фолликул становится желтым телом. Плохое образование фолликула приводит к ухудшению качества желтого тела. В свою очередь, желтое тело будет производить недостаточно прогестерона, что приводит к недостаточной готовности слизистой оболочки матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. В конечном итоге уровень прогестерона может упасть рано, и менструация начнется раньше, чем ожидалось.

2. Преждевременная гибель желтого тела может происходить даже при хорошем развитии и функционировании фолликула и желтого тела. Причины этого на данный момент не вполне понятны. Желтое тело иногда не сохраняется, уровень прогестерона стремительно падает, что опять же приводит к раннему началу менструации.

3. Невозможность внедрения плодного яйца в эндометрий матки может происходить даже при правильном развитии и функционировании фолликула и желтого тела, которое сохраняется в течение соответствующего периода времени. В этом случае, слизистая оболочка матки не реагирует на нормальные уровни прогестерона.

Оплодотворенная яйцеклетка нуждается в питательной среде для того, чтобы вырасти в плод. Это работа матки. Но, если эндометрий матки не достаточно толстый и питательный, то он не может поддерживать новую жизнь и может произойти выкидыш. Это может быть вызвано низким уровнем гормонов или гормональным дисбалансом. Поэтому, если зачатие произошло и эмбрион попытается имплантироваться в эндометрий матки, то при его не готовности, скорее всего, имплантация окажется невозможной.

Диагностика недостаточности второй фазы цикла.

Недостаточность фазы желтого тела – это в первую очередь ее продолжительность менее 12 дней (для каждой женщины могут быть свои варианты нормы). Поэтому для предположения диагноза важно знать длину своей второй фазы. Высчитать ее довольно легко, если знать день овуляции, нужно просто посчитать дни между овуляцией и началом следующей менструации. Самым простым и эффективным методом определения овуляции и, следовательно, длины второй фазы является построение графика базальной температуры . Кроме того, на графике можно увидеть и признаки низкого прогестерона: низкие значения температур во второй фазе, так как прогестерон отвечает за повышение базальной температуры тела в течение второй фазы цикла.

Точного метода определения недостаточности второй фазы цикла в медицине не существует. Поэтому этот диагноз ставится на основании результатов нескольких анализов и процедур.

Для постановки диагноза назначают следующие анализы:

  • УЗИ в середине цикла (в период овуляции) для определения размеров доминантного фолликула
  • Анализ крови на уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в первой фазе цикла
  • Анализ крови на уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) перед овуляцией
  • Анализ крови на уровень прогестерона

Анализ крови на прогестерон берется несколько раз в разные дни цикла, в том числе приблизительно на 7 день после овуляции. Однако у данного анализа есть недостатки:

  • Уровень прогестерона в крови изменяется на протяжении дня. К примеру, с утра он может быть нормальным, а к вечеру значительно повыситься.
  • Точной цифры необходимого количества прогестерона не существует и для каждой женщины это уровень будет разным.

Биопсия эндометрия являются еще одним способом диагностики недостаточности лютеиновой фазы. Как правило биопсия делается в конце менструального цикла, на 11-12 день после овуляции. В лаборатории образец ткани исследуют под микроскопом и определят, насколько развит эндометрий матки. Если ткань не достаточно развита, то может быть диагностирована недостаточность второй фазы цикла.

Лечение недостаточности фазы желтого тела.

Недостаточность лютеиновой фазы может быть очень серьезным диагнозом, при котором беременность невозможна. Однако хорошей новостью является то, что в большинстве случаев недостаточность второй фазы цикла поддается лечению.

Если при диагностике уровень прогестерона оказался низким, часто женщине назначают добавки прогестерона в лютеиновой фазе. Добавки прогестерона могут назначаться в инъекциях, таблетках или суппозиториях. В случае ненадлежащей работы желтого тела, прогестероновая поддержка действительно может быть решением проблемы.

Тем не менее, недостаточное развитие фолликула может также быть причиной низкого уровня прогестерона. Таким образом, важно измерить размер фолликула (через ультразвук) в середине цикла и уровни эстрадиола (посредством крови). Если развитие фолликулов нормальное, то добавки прогестерона во время лютеиновой фазы, как правило, являются правильным лечением. Если же фолликул развит недостаточно, для наступления беременности приходится проводить стимуляцию овуляции. Такая стимуляция имеет двойное действие: производство более высокого качества и числа фолликулов (яйцеклетки) и улучшение функционирования желтого тела.

У женщин, эндометрий которых не реагирует на нормальный уровень прогестерона, часто происходит нормальное развитие фолликула и уровни прогестерона после овуляции соответствуют нормам. Ультразвуковое исследование эндометрия на 7 день после овуляции, поможет определить его развитие и готовность к имплантации. В случае недостаточного развития эндометрия, женщине назначаются препараты прогестерона во второй фазе, так как более высокий уровень прогестерона будет способствовать развитию эндометрия.

Некоторые врачи используют инъекции хорионического гонадотропина человека в целях дальнейшего стимулирования желтого тела и повышения уровня прогестерона в лютеиновой фазе. ХГЧ обычно производится только при беременности, начиная с момента имплантации, и помогает поддерживать желтое тело. Важно иметь в виду, что эти инъекции могут привести к ложным положительным результатам тестов на беременность.

Недостаточность лютеиновой фазы является одним из наиболее легких форм бесплодия, которое довольно успешно лечится в случае правильного диагностирования. Если у вас возникли проблемы с зачатием, убедитесь, что причина этого не в недостаточности второй фазы цикла. Обратитесь к гинекологу. Также Вы можете обратиться к специалисту по репродуктивному здоровью, который более компетентен в решении проблем, препятствующих способности к зачатию.

На пути к материнству женщина может столкнуться с рядом трудностей. К одним из них относят недостаточность . Она является следствием неполноценной работы желтого тела. Её главный симптом - нарушение менструального цикла.

    Недостаточность лютеиновой фазы

    Лютеиновой фазой цикла называется период, который начинается после и заканчивается первым днем менструации . Он характеризуется активным ростом желтого тела. В процессе происходит разрыв доминантного фолликула. выходит за его пределы, направляясь к матке. С этого момента у женщины повышается фертильность. Появляется возможность зачать ребенка.

    После того как покинула фолликул, на нем начинает образовываться желтое тело. По результатам ультразвукового исследования можно определить его размеры. Желтое тело провоцирует рост прогестерона. Он, в свою очередь, способствует развитию беременности при условии успешного .

    Причины

    НЛФ не может возникнуть без причины. В основе её появления всегда лежит серьезная проблема. К возможным причинам развития заболевания относят следующее:

    • Гормональные нарушения.
    • Патологии в работе надпочечников.
    • Хроническое воспаление органов малого таза.
    • Наличие опухоли гипофиза, вызванной увеличением пролактина.
    • Болезни щитовидной железы.
    • Синдром истощенных яичников.
    • Проведение гинекологических медицинских манипуляций.

    ОСТОРОЖНО! НЛФ является поводом обращения к врачу. Лечить заболевание самостоятельно категорически запрещено.

    В некоторых случаях заболевание возникает на фоне затяжной депрессии . Стрессовые ситуации затормаживают деятельность репродуктивной системы, что приводит к задержкам менструального цикла. А также на длительность могут оказывать влияние физические нагрузки или неправильное питания. Женщины нередко сталкиваются с нарушениями и при смене климатического часового пояса. В этом случае все приходит в норму после адаптации организма .

    Комплекс лечебных мер

    Хирургическое вмешательство при проблемах с НЛФ не требуется. Лечение в данном случае подразумевает консервативные методы . Его направление прямым образом зависит от причины заболевания.

    Если она кроется в гормональных нарушениях, то женщине назначается прием медицинских препаратов на гормональной основе. При нехватке гормона прогестерона чаще всего назначаются такие препараты, как или Дюфастон.

    Для общего укрепления организма назначается витаминная терапия. Иногда женщине показаны и физиотерапевтические процедуры. На время лечения рекомендуется снизить физические нагрузки, обратить внимание на ежедневный рацион . После курса лечения проводится повторное обследование на выявление уровня его эффективности.