Современный взгляд на лютеиновую (прогестероновую) недостаточность. Фолликулярная фаза менструального цикла

Женский организм является очень сложной системой, все процессы в которой тесно связаны между собой. Их нарушение может вызываться самыми разными факторами и проявляться самыми разными симптомами. Так проблемы в функционировании женской репродуктивной системы могут сделать невозможным зачатие и вынашивание беременности либо сильно ухудшить самочувствие. Одним из нарушений такого типа является недостаточность лютеиновой фазы, симптомы, лечение, причины, а также лечение народными средствами которой мы и обсудим чуть более подробно.

Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла является одним из наиболее распространенных нарушений в деятельности репродуктивной системы, которая связана со сбоем в работе яичников. Подобное нарушение диагностируют и у женщин, которые длительно страдают от бесплодия, и у тех, кто не один раз терял деток в самом начале беременности. Данное патологическое состояние объясняет нехватка прогестерена у женщин из-за его сниженной выработки. При этом он является главным гормоном беременности, из-за чего эндометрий формируется неполноценным, а оплодотворенная клетка не может имплантироваться.

Почему возникает недостаточность лютеиновой фазы, причины ее какие?

Недостаточность лютеиновой фазы цикла может быть вызвана многими факторами, которые можно разделить на функциональные, органические и ятрогенные.

Первая группа (функциональные факторы) включает в себя заболевания яичников и болезни которые испытывает эндокринная система организма человека (болезни желез (щитовидки, гипофиза)). К первым относятся синдромы резистентных яичников, гиперторможения яичников, поликистозных яичников и истощения яичников. Недуги щитовидной железы представлены гипотиреозом и гипертиреозом, а болезни гипофиза – гипофизарным гипогонадизмом и гиперпролактинемией.

Органические факторы связаны с недугами органов репродуктивной и прочих систем, они изменяют и функцию, и строение органа. Среди таких причин находятся болезни половых органов, представленные эндометриозом, аденомиозом, миомой матки, гиперплазией эндометрия, возможен синдром Ашермана, симптомы полипов матки, рака эндометрия или яичников, а также эндометрита. Также к органическим факторам относится болезнь гепатит, цирроз и жировая дистрофия печени.

Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла может объясняться ятрогенными факторами (вызванными врачебной деятельностью). Так ее может спровоцировать диагностическое и лечебное выскабливание маточной полости и медицинский аборт.

В ряде случаев подобное нарушение возникает из-за потери массы тела, психологических проблем, перемены климатического и часового пояса, приема наркотиков и чрезмерных физических нагрузок.

Симптомы недостаточности лютеиновой фазы

Классическим проявлением недостаточной лютеиновой фазы менструального цикла считают нарушение менструального цикла, представленные его нерегулярностью, укорочением (до менее, чем в двадцать один день), обильными менструациями, скудными менструациями, которые сопровождаются мажущими выделениями на протяжении минимум трех дней.

Также при подобном нарушении у женщины может происходить самопроизвольное прерывание беременности в первом триместре вынашивания, также случается невынашивание беременности (в том числе и привычное), и бесплодие.

Лечение недостаточности лютеиновой фазы

Терапия недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла может быть только консервативной. Первым делом доктора принимают меры по выявлению основного заболевания, которое вызвало такое нарушение, и занимаются его устранением.

Пациенткам с таким диагнозом необходимо придерживаться правильного диетического и сбалансированного питания, рацион должен содержать довольно много продуктов, богатых животными белками. На пользу пойдут и витаминные комплексы. Крайне важно сократить физические нагрузки и принять меры по облегчению труда.

Также терапия недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла обычно подразумевает применение гормональных лекарств, в составе которых находится прогестерон (женский половой гормон, помогающий поддержанию беременности). В том случае, если причина патологии крылась в ненадлежащем функционировании желтого тела, применение прогестерона может решить эту проблему. Этот гормон могут вводить в организм инъекционно, а также использовать в виде таблеток или суппозиториев.

Доктора обычно назначают и антиэстрогены – лекарства, которые влияют на организм, противоположно эстрогену.

Также могут вводиться аналоги хорионического гонадотропина (ХГЧ) и применяться фоллитропины (лекарства, усиливающие формирование и развитие фолликулов). ХГЧ помогает стимулировать желтое тело и повысить количество прогестерона в лютеиновой фазе, его используют лишь во время беременности – для ее успешного сохранения.
А фоллитропины помогут в том случае, если причина низкого уровня прогестерона кроется в недостаточном развитии фолликула.

Как утверждают доктора, недостаточность лютеиновой фазы – это одна из самых легких разновидностей бесплодия. Она успешно поддается терапии при условии правильной диагностики. В том случае, если вы столкнулись с проблемами с зачатием, обязательно обратитесь к врачу.

Недостаточность лютеиновой фазы - народные рецепты

Справиться с недостаточностью лютеиновой фазы менструального цикла помогут не только лекарства, но и средства народной медицины.

Чай из сушеной малины. Так знахари советуют пациенткам с подобной проблемой приготовить лекарство на основе сухих листиков малины. Пару столовых ложек измельченного сырья заварите полулитром только вскипевшей воды. Настаивайте лекарство в течение часа, после процедите и пейте небольшими глотками на протяжении дня.

Еще для коррекции недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла можно приготовить лекарство. В его состав входит чайная ложечка измельченных в кофемолке семян подорожника и столовая ложечка трава манжетка обыкновенная. Соедините такие компоненты и заварите их стаканом кипящей воды. Настаивайте смесь до остывания под крышкой, после процедите и пейте по столовой ложечке трижды на день.

Целесообразность применения средств народной медицины нужно в обязательном порядке обсудить с лечащим врачом.

Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла (НЛФ) - одна из распространенных репродуктивных проблем, связанная с нарушением функции яичников. С ней сталкиваются не только женщины, длительно страдающие , но и те, кто неоднократно потерял малышей на самых ранних сроках беременности. Причина такого неблагоприятного развития событий - в снижении выработки гормона прогестерона («главного» гормона беременности) желтым телом яичника, которое приводит к неполноценности эндометрия и нарушению процесса имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Основные причины НЛФ

Недостаточность лютеиновой фазы цикла обусловлена рядом самых разных факторов, среди которых:

нарушения центральных механизмов регуляции репродуктивных функций, оказывающие повреждающее воздействие на разные уровни системы «гипоталамус-гипофиз-яичники»

Сюда относят недостаточную выработку гормонов яичниками, гиперпролактинемию и гиперандрогению, патологические состояния щитовидной железы и надпочечников. В большинстве случаев все они формируются в результате травм, нейроинфекции, физических и психических стрессовых воздействий и т.п. и приводят к дисбалансу стероидных и гонадотропных гормонов, а в дальнейшем - к неправильному и неполноценному созреванию яйцеклетки, в том числе при сохранившейся овуляции.

изменения рецепторного аппарата внутренней оболочки матки – эндометрия

Эта группа факторов может быть вызвана хроническими инфекционно-воспалительными процессами в половых органах, спаечными процессами после выкидышей и абортов, аномалиями развития матки и придатков, задержкой полового созревания, гипо- или гиперфункцией щитовидной железы. Причина или невынашивания при неполноценном эндометрии - невозможность оплодотворенной яйцеклетки правильно прикрепиться к стенке матки и получать необходимые вещества для дальнейшего развития.

Сюда можно отнести недостаток липопротеидов низкой плотности в крови, необходимого для биосинтеза прогестерона (наблюдается при неполноценном питании, нарушениях обмена веществ, плохом кровоснабжении желтого тела), а также биохимические изменения состава перитонеальной жидкости.

Симптомы и методы диагностики НЛФ

Основными симптомами недостаточности лютеиновой фазы цикла, как правило, выступают:

нарушения менструального цикла (укорочение или удлинение продолжительности, болезненность менструаций)
появление скудных мажущих выделений перед менструацией
привычное невынашивание беременности
длительное бесплодие

Подтвердить же наличие подобных репродуктивных нарушений можно с помощью разных диагностических методов, таких как:

измерение базальной температуры (при НЛФ отмечается небольшая разница температур между фазами, укорочение продолжительности второй фазы цикла)
УЗИ с оценкой динамики роста фолликулов, толщины эндометрия и интенсивности кровотока в яичниках (часто определяется несоответствие размеров желтого тела и толщины эндометрия дню менструального цикла, изменение структуры желтого тела и снижение интенсивности кровотока вокруг него)
исследование гормонального статуса (может быть выявлен аномальный характер секреции ЛГ, снижение уровня ФСГ в первой фазе, эстрадиола - на всем протяжении цикла, низкий прогестерон в лютеиновой фазе , повышение уровня пролактина или андрогенов)
биопсия эндометрия (позволяет определить «запаздывание» секреторной реакции эндометрия на изменения гормонального фона)

В качестве дополнительного исследования при НЛФ иногда проводится гистеросальпингография, при которой довольно часто выявляется частичная или полная непроходимость маточных труб и снижение их тонуса.

Основные методы лечения НЛФ

За понятием недостаточности лютеиновой фазы могут скрываться не только гормональные, но и другие нарушения репродуктивной функции (генетические, иммунные и др.), являющиеся основной причиной невынашивания беременности и бесплодия. Поэтому проводимая терапия должна быть комплексной, направленной на устранение причины НЛФ и общее восстановление функций организма. Назначение врачами монолечения препаратами для восстановления уровня прогестерона во второй фазе цикла нередко оказывается безуспешным, поскольку лечение зачастую следует начинать с регуляции фолликулярной фазы, играющей важную роль в созревании яйцеклетки и росте эндометрия.

Так, наряду с прогестинами для восстановления способности к зачатию при гиперпролактинемии или гиперандрогении требуется длительное лечение препаратами, снижающими уровень пролактина и андрогенов. При гормональной недостаточности 1-й и 2-й фаз цикла возможно применение заместительной гормональной терапии, для формирования ребаунд эффекта - комбинированных оральных контрацептивов, а при ановуляции рекомендован прием препаратов для стимуляции яичников. При нарушении рецептивности эндометрия используются препараты, подавляющие местные воспалительные реакции (напроссин, индометацин), антибиотики (при наличии инфекции), иммуномодуляторы.

Кроме того, для улучшения работы яичников и восстановления эндометрия в зависимости от показаний могут применяться методы физиотерапевтического и санаторно-курортного лечения, акупунктура, метаболическая, энзимо- и витаминотерапия (витамин Е, фолиевая кислота, витамины группы В, аскорбиновая кислота), прием адаптогенов. Также важно обратить внимание и на нормализацию психоэмоционального состояния, поэтому врач может рекомендовать пациентке прием седативных средств и психотерапевтическое лечение.

Гормональные изменения в организме цикличны. Фолликулярная фаза менструального цикла стартует сразу после того, как произошло отмирание . В момент, как только выработка гормона прогестерона прекратилась, и он полностью выведен из организма, начинают развиваться новые фолликулы.

В какие дни цикла происходит фолликулярная фаза

В отличие от , течением которой управляет желтое тело, все процессы развития фолликула запускаются и регулируются гипофизом. В организме все взаимосвязано, и репродуктивная система регулируется гормонами и управляется рецепторами.

После того, как выработка прогестерона завершена, мозговые рецепторы инициируют выброс гормонов фолликулярной фазы. Эта фаза начинается вместе с менструальным кровотечением, так как оба этих процесса вызваны одним и тем же фактором - резким падением уровня прогестерона.

Выброс в кровь большого количества гормонов ФСГ и ЛГ стимулируют зачаточные фолликулы к началу роста. Как известно, количество яйцеклеток закладывается в яичниках девочки в возрасте примерно 6-ти недельного эмбриона. После полового созревания до момента начала менопаузы каждый месяц гипофиз стимулирует 5 - 10 фолликулов начать рост. Этот процесс длится от 7 до 23 дней.

В норме, с момента начала менструации до ее окончания доминантный фолликул успевает сформироваться и его можно увидеть на УЗИ уже на 2 - 3 «чистый» день. Фолликулярная фаза менструального цикла никак не проявляется внешне, однако на ее прохождение влияет образ жизни женщины.

Гормоны фолликулярной фазы

Гипофиз и гипоталамус - отделы мозга, которые регулируют весь процесс размножения, в том числе и выработку гормонов. После того, как их рецепторами получен сигнал о прекращении секреции прогестерона, они запускают процесс стимулирования яичников. Ими вырабатывается целый комплекс гормонов, которые влияют на репродуктивную систему, однако удалось выявить два главных - ФСГ и ЛГ.

Обуславливает и существенно влияет на дифференциацию клеток их оболочек. Этот гормон готовит рецепторы яичников к воздействию других гормонов. ФСГ начинает вырабатываться в период полового созревания как у девочек, так и у мальчиков. У мужчин впоследствии он вырабатывается равномерно в небольших количествах, а у женщин его уровень сильно колеблется в зависимости от стадии цикла.

Выбрасывается по сигналу гипофиза после того, как начали развиваться фолликулы. Под воздействием ЛГ в фолликулярной фазе нормального менструального цикла происходит окончательное разделение клеток оболочки фолликула и начинается выработка андрогенов. Андрогены преобразуются в эстрогены с течением времени, и к моменту овуляции уровень этих гормонов является максимальным.

Одновременно с ФСГ и ЛГ вырабатывается также и эстрадиол, который достигает пика в конце фолликулярной фазы и его концентрация должна напрямую соотноситься с уровнем ЛГ. Взаимосвязь этих двух гормонов оказывает влияние на секреторную активность гипофиза и гипоталамуса, и если соотношение колеблется или уровни гормонов имеют запредельные величины, не стоит исключать такие серьезные заболевания, как опухоль мозга.

Фолликулярная фаза - нормы гормонов

Уровень гормонов определяется при помощи анализа крови. По общим правилам материал сдается с утра натощак в определенные дни цикла. Кроме этого важно помнить, что выработка ФСГ не происходит равномерно, он попадает в кровь порциями, каждые 1 - 4 часа, период выброса составляет 15 минут.

Гормоны, вырабатываемые в первой фазе и влияющие на фертильность, анализируются на 3 - 8 день цикла.

ФСГ - 2,8 - 11,3 мЕд/л;
ЛГ - 2 - 14 мЕд/л;
Пролактин - 130 - 540 мЕд/л;
Прогестерон - 0,33 - 2,22 нмоль/л;
Эстрадиол - 110 - 330 нмоль/л.

Недостаточность фолликулярной фазы цикла

Сокращение или увеличение количества выработки того или иного гормона может привести к дисбалансу всей системы взаимосвязи. Рост и развитие фолликула зависит от внешней гормональной регуляции, поэтому баланс и последовательность выработки гормонов определяет, сможет ли женщина забеременеть. Причин для того, чтобы возникла недостаточность первой фазы, несколько, они могут быть обнаружены со стороны гипофиза или со стороны яичников.

Стрессы, страхи, состояния постоянного напряжения негативно действуют на рецепторы гипофиза и гипоталамуса, которые чрезвычайно восприимчивы к психическим перегрузкам. В медицине для этого явления создали специальный термин - психогенное . На состояние мозговых структур крайне негативно влияют вредные привычки.

Поликистоз яичников в фолликулярной фазе любого менструального цикла вызывает патологический ответ на воздействие ФСГ и ЛГ, стимулирует выброс в кровь нехарактерных гормонов и разрушает всю систему регуляции, в результате чего развитие фолликула становится невозможным.

Бесплодие при этом развивается в связи с неполноценной секреторной трансформацией эндометрия, снижением перистальтической активности маточных труб вследствие дефицита прогестерона.

Этиологические факторы:

♦ дисфункция гипоталамо-гипофизарной системы, возникшая после физического или психического стресса, травм, нейроинфекций;

♦ гиперандрогения яичникового, надпочечникового или смешанного генеза;

♦ функциональная гиперпролактинемия;

♦ воспаление придатков матки;

♦ гипо- или гипертиреоз.

264 Практическая гинекология

Клинически при НЛФ иногда отмечаются скудные предменструальные кровянистые выделения за 4-7 дней до очередной менструации. Гипоталамо-гипофизарная дисфункция проявляется нарушением МЦ по типу олигоменореи или вторичной аменореи. Расстройства возникают после родов, выкидышей, абортов, перенесенных инфекций, интоксикаций, травм. Гипоталамо-гипофизарная недостаточность проявляется снижением базального уровня секреции ЛГ и ФСГ, эстрадиола, на фоне чего возникает гиподонадотропная аменорея, чаще первичная. Выявляется гипоплазия молочных желез, наружных и внутренних половых органов, малое турецкое седло.

Гиперпролактинемия составляет 40 % в структуре эндокринного бесплодия. Ее диагноз подтверждается повышением концентрации пролактина более 500 нг/л в двух последовательных анализах (при аменорее - через 2 недели, при нормальном МЦ - на 5-7-й день следующего цикла). Органическая гиперпролактинемия (микро- и макропролактиномы гипофиза) проявляется аменореей, галактореей, хронической ановуляцией на фоне гипоэстрогении. Больные обычно имеют регулярный менструальный цикл или олигоменорею.

Синдром лютеинизации неовулировавшего фолликула - преждевременная лютеинизация фолликула без овуляции, характеризующаяся циклическими изменениями секреции прогестерона и запоздалой секреторной трансформацией эндометрия.

Этиология: стресс, гиперандрогения, гиперпролактинемия, воспалительные процессы в яичниках.

6.1.1.2. Диагностика эндокринного бесплодия

I. Установление характера менструальной функции:

1. Регулярный менструальный цикл - менструации наступают через 21-35 дней. При этом часто регистрируется неполноценность лютеиновой фазы.

2. Первичная аменорея - отсутствие хотя бы одной спонтанной менструации, что свидетельствует о выраженном угнетении функции яичников.

Вторичная аменорея - отсутствие спонтанной менструации в течение 6 и более месяцев; в ее основе лежит хроническая ановуляция.

Глава 6. Бесплодие 265

Выявленные двухфазные циклы при первичной аменорее указывают на пороки развития матки и влагалища; при вторичной - на атрезию цервикального канала или внутриматочные синехии, после повторных выскабливаний, воспалительных процессов.

3. Опсоменорея - редкие менструации с интервалом от
36 дней до 6 мес, при этом НЛФ и аменорея встречаются
одинаково часто.

Пройоменорея - частые менструации с интервалом менее 21 дня.

4. Гипоменорея - скудные менструации, вследствие нару
шений в эндометрии или снижения функции яичников
(переходное состояние к аменорее).

Гиперменорея - обильные менструации.

5. Олигоменорея - короткие менструации (менее 2-х дней). Полименорея - затяжные менструации (7-12 дней и более).

6. Метроррагия - беспорядочные кровянистые выделения различной интенсивности и продолжительности, свидетельствующие об отсутствии циклических изменений в эндометрии.

II. Оценка гормональной функции яичников и наличия овуляции с помощью тестов функциональной диагностики (глава 1):

1. Измерение базальной температуры. Недостаточность лютеиновой фазы цикла характеризуется укорочением 2-й фазы цикла и разница температуры в обе фазы цикла составляет менее 0,4-0,6 °С.

2. Гормональная кольпоцитология.

3. Оценка уровня прогестерона в крови, определение экскреции прегнандиола с мочой. Начинают исследование не ранее 4-5 дня после подъема ректальной температуры, так как пик прогестерона приходится на 7-8 день после овуляции. При НЛФ уровень прогестерона снижен. В норме уровень прогестерона в плазме крови 9-80 нмоль/л и прегнандиола в моче более 3 мг/сут.

4. При биопсии эндометрия, проводимой за 2-3 дня до начала менструации, выявляется недостаточность секреторной трансформации эндометрия.

5. Подсчет цервикального числа - количество слизи, ее вязкость, кристаллизация.

266 Практическая гинекология

6. УЗИ роста фолликулов и толщины эндометрия в динамике МЦ.

III. Гормональный скрининг.

Взятие крови на исследование необходимо проводить утром с 9 до 11 часов, после легкого завтрака. При регулярном ритме менструаций определяют следующие гормоны: ФСГ, ЛГ, эстра-диол, тестостерон, кортизол, дегидроэпиандростерона сульфат на 5-7-й день цикла, пролактин и прогестерон в фазу расцвета желтого тела (на 6-8 день после подъема базальной температуры); уровень 17-КС в суточной моче определяют дважды: на 5-7 день и 21-22 дни цикла.

При олигоменорее и аменорее исследуют в крови концентрацию пролактина, ЛГ, ФСГ, ТТГ, эстрадиола, тестостерона, дегидроэпиандростерона сульфата, кортизола, ТЗ и Т4; содержание 17-КС в суточной моче. Определение концентрации прогестерона проводят при наличии двухфазной кривой базальной температуры.

При выявлении повышенного уровня пролактина в гоїазме крови исследование повторяют через неделю при аменорее и на 5-7 день МЦ при регулярном ритме менструаций и олигоменорее.

ГУ. Гормональные и функциональные пробы:

Подробное описание методики проведения гормональных проб содержится в главе 1 «Методы обследования гинекологических больных» (раздел 1.3.3):

Прогестероновая проба - определение уровня эстрогенной насыщенности организма при аменорее, адекватной реакции эндометрия на прогестероновое воздействие и особенностей его отторжения при снижении уровня прогестерона.

Кломифеновая проба - проводят при нерегулярных менструациях или аменорее после индуцированной менструально-подобной реакции. Проба указывает на количество синтезируемых стероидных гормонов в фолликуле и сохранении резервных способностей гипофиза.

Проба с церукалом - дифференциальная диагностика между функциональной и органической гиперпролактинемией.

Проба с тиролиберином - диагностика функции щитовидной железы.

Дексаметазоновая проба - показана пациенткам с гирсутиз-мом, для уточнения генеза гиперандрогении (надпочечикового или яичникового).

Глава 6. Бесплодие _______________________________________________ 267

Диагноз ановуляции можно поставить на основании следующих тестов функциональной диагностики:

♦ монофазная базальная температура;

♦ цервикальное число менее 10 баллов;

♦ отсутствие секреторной трансформации эндометрия;

♦ снижение уровня прогестерона в плазме крови менее 15 нмоль/л;

Диагноз НЛФ основан на тестах функциональной диагностики:

♦ укорочение второй фазы МЦ до 10 дней и менее;

♦ снижение колебаний базальной температуры между 1 и 2 фазами цикла менее, чем на 0,4-0,6° С;

♦ снижение уровня прогестерона в плазме крови, в фазу расцвета желтого тела менее 15 нмоль/л;

♦ неполноценная фаза секреции в эндометрии по данным гистологического исследования, проведенного на 4-6 день подъема базальной температуры.

Синдром лютеинизации неовулировавшего фолликула (ЛНФ) диагностируется с помощью УЗИ и лапароскопии во 2-ю фазу МЦ. Первые УЗ-признаки растущего фолликула выявляются на 9-11 день МЦ. Перед овуляцией размеры фолликула 20 мм в диаметре, а в стимулированном цикле - до 30 мм. Прирост диаметра фолликула составляет 2-3 мм в день. Эхографический признак овуляции - отсутствие изображения фолликула в середине цикла; при ЛНФ отмечается медленное постепенное сморщивание фолликула. Лапароскопическая картина ЛНФ характеризуется наличием геморрагического тела без овуляционной стигмы.

6.1.1.3. Лечение эндокринного бесплодия

Лечение бесплодия при регулярном ритме менструаций и олигоменорее, достаточном развитии женских половых органов на фоне нормального уровня пролактина, андрогенов и исключении эндометриоза

I. Однофазные КОК с 5-го по 25-й день цикла, с перерывом в 7 дней: жанин, ригевидон, логест, норинил, ярина. Проводят 3 курса по 3 цикла с перерывами между циклами 3 месяца (15 месяцев). Во время приема препарата базальная температура

268 Практическая гинекология

монофазная, увеличена до 37,5°С. При отсутствии эффекта от вышеуказанного лечения проводится прямая стимуляция овуляции.

11. Стимуляция овуляции:

1. Стимуляция овуляции кломифеном, хорионическим го-
надотропином, прогестероном.

С 5-го дня цикла назначают кломифен по 50 мг (1 табл.
на ночь) в течение 5 дней. Для усиления эффекта на
значают хорионический гонадотропин: 10 000 ME
профази на 14 день или по 3000 ME хориогонина на 12,
14,16-йденьилипо 5000 МЕ прегнила на 13и 15день.
При отсутствии эффекта доза кломифена может быть
увеличена в 2 раза (во П-м цикле) и в 3 раза (в Ш-м
цикле) под контролем размеров яичников (УЗИ).

При возникновении овуляции на фоне гипопрогестероне-мии можно применять гестагены во 2-й фазе цикла в течение 10 дней:

прегнин по 20 мг (2 табл.) сублингвально 2 раз/сут.;

норэтистерон (норколут) по 2 табл. (по 5 мг) в сутки;

оргаметрил (линестренол) по 1 табл. (5 мг) в сутки;

прогестерон 1 мл 2,5 % раствора в/м через день 5 раз;

17-ОПК 1 мл 12,5 % раствора в/м однократно;

утрожестан по 200-300 мг в сутки в 2 приёма (1 капсула утром, не раньше чем через час после еды и 1-2 капсулы вечером) вагинально или per os;

дуфастон по 10-20 мг 1 раз/сут. ежедневно.
Рекомендуется проводить лечение 6 циклов подряд.
Контроль гиперстимуляции яичников!

2. Стимуляция овуляции с помощью ФСГ (гонал-Ф, мено-
паузальный гонадотропин, метродин, урофоллитропин)
и хорионического гонадотропина (хориогонин, профа
зи, прегнил):

менопаузалъный гонадотропин (гонал-Ф, метродин,
меногон, урофоллитропин) назначают по 75 ME с на
чала менструальноподобной реакции на протяже
нии 7-12 дней до созревания фолликула под контро
лем УЗИ. При отсутствии реакции доза ФСГ может
быть увеличена до 150-225 ME. Затем хориогонин по

Глава 6. Бесплодие _______________________________________________ 269

3000 ME на 12, 14, 16-й день лечения или прегнил по 5000 ME на 13 и 15 день. Лечение проводят на протяжении 3 месяцев.

3. Стимуляция овуляции с помощью ФСГ и ЛГ (пергонал,
хумегон, пергорин) и хорионического гонадотропина
(хориогонин, профази, прегнил):

пергонал, хумегон (по 75 ME ФСГ и ЛГ) в/м с первых дней появления менструально подобной реакции в течение 7-12 дней;

пергорин (по 75 ME ФСГ и 35 ME ЛГ) по такой же схеме;

Затем (на 14-й день лечения) профази 10000 ME или прегнил по 5000 ME (на 13 и 15 день) или хориогонин по 3000 ME на 12, 14 и 16 день.

4. Индукция суперовуляции проводится по следующим
схемам:

«Длинная» схема стимуляции: сочетание агонистов гонадо-тропин-рилизинг гормона (а-ГнРГ) с человеческим менопау-зальным гонадотропином (ЧМГ). А-ГнРГ (трипторелин, нафа-релин, декапептил-депо) вводятся на 20-21 день предыдущего менструального цикла, а ЧМГ (гонал-Ф, метродин, урофоллит-ропин) вводят со 2-го дня стимуляции.

Агонисты ГнРГ подавляют выработку собственных ФСГ и ЛГ и тем самым предотвращают развитие спонтанной овуляции во время индукции суперовуляции. Кроме того, а-ГнРГ позволяют получить большее количество яйцеклеток, лучше подготовить эндометрий.

«Короткая» схема: а-ГнРГ вводят со 2-го дня менструального цикла параллельно с ЧМГ.

Контроль развития фолликулов осуществляется с помощью УЗИ. При созревании фолликула (диаметр 22-25 мм) стимулируют овуляцию и образование желтого тела хорионическим гонадотропином (ХГ): 10000 ME профази на 14-й день или по 3000 ME хориогонина на 12, 14, 16-й день.

III. Профилактика отрицательного влияния гормонотерапии:

1. Диета, богатая витаминами и белками.

2. Препараты для улучшения пищеварения и функции печени: фестал, мезин, креон по 1 драже 3 раз/сут. перед едой, облепиховое масло - по 1 ч. л. 2-3 раз/сут., мети-

270 _________________________________________ Практическая гинекол огия

онин - по 50 мг 3 раз/сут., легалон - по 1 драже (35 мг) 3-4 раз/сут. TV. Иммуномодуляторы:

♦ левамизол - по 150 мг 1 раз/сут., 3 дня;

♦ метилурацил - по 500 мг 4 раз/сут. во время или после еды, 7-Ю дней.

V. Антиоксиданти:

♦ унитиол - по 5 мл 5 % раствора в/м;

♦ аскорбиновая кислота - по 200 мг в сутки;

♦ токоферола ацетат - по 1 капсуле (100 мг) 2 раз/сут.

VI. Энзимотерапия:

♦ лидаза - 64 ЕД в/м, ежедневно, 10-15 дней;

♦ вобензим - по 5 табл. 3 раз/сут., 16-30 дней.

♦ серта - по 10 мг 3 раз/сут., 15 дней.

Лечение бесплодия при регулярном ритме менструаций, олигоменорее и недостаточном развитии внутренних половых органов

I. Циклическая гормонотерапия эстрогенами и гестагенами для доразвития внутренних половых органов. С 1 по 15 день лечения принимать эстрогены:

♦ микрофоллин (этинилэстрадиол) 8 дней по 1 табл. (50 мкг), на 9-14 дни менструального цикла - по 2 табл. (20 табл. на курс);

♦ прогинова 2\ (эстрадиола валерат) 7 дней по 1 табл. (2 мг), с 8 по 15 день по 2 табл. ежедневно (21 табл. на курс);

С 16 по 25 день лечения принимать гестагены:

♦ прегнин (10 мг) по 2 табл. сублингвально 2 раз/сут.;

♦ норколут (5 мг) по 2 табл. в сутки;

♦ утрожестан по 200-300 мг 1-2 раза в сутки.
Лечение продолжать 6-8 месяцев.

11. Ритмическая витаминотерапия на протяжении 6-8 месяцев:

В первые 14 дней:

♦ тиамина бромид (6 % раствор) и пиридоксина гидрохлорид
(5 % раствор) - по 1 мл в/м ежедневно поочередно;

♦ фолиевая кислота - по 5 мг в сутки. Следующие 14 дней:

♦ «Аевит» - по 1 капсуле 3 раз/сут.

Глава_6. Бесплодие _____________________________________________ 271

В течение всего цикла лечения:

♦ рутин - по 50 мг 2-3 раз/сут.;

♦ аскорбиновая кислота - по 100 мг в сутки.

III. Физиотерапия- электрофорез органов малого таза
с солями меди с 1-го по 14-й день лечения, ежедневно и солями
цинка с 15-го по 25-й день лечения, ежедневно.

IV. Гинекологический массаж - ежедневно, 35-40 раз.

V. Стимуляция овуляции:

а) кломифеном и хорионическим гонадотропином:

кломифен (с 5-го дня цикла) - по 50 мг (1 табл. на
ночь) в течение 5 дней.

Для усиления эффекта назначают хорионический гона-дотропин:

профази - 10 000 ME на 14-й день;

хориогонин - 3000 ME на 12, 14, 16 день;

прегнил - 5000 ME в/м на 13 и 15 день.

При отсутствии эффекта доза кломифена может быть увеличена в 2 раза (во II цикле) и в 3-4 раза (III цикле) под контролем размеров яичников на УЗИ.

б) ФСГ, ЛГ и хорионический гонадотропин:

пергогрин

пергонал, хумегон (по 75 ME ФСГ и ЛГ) по такой же схеме.

При созревании фолликула (диаметр 22-25 мл) стимулируют овуляцию и образование желтого тела хорионическим гонадотропином:

профази - по 10000 ME на 14 день цикла;

хориогонин по 3000 ME на 12,14,16 день;

прегнил - по 5000 ME на 13 и 15 день.

Лечение бесплодия, обусловленного аменореей (нормо- и гипергонадотропной)

1. Вызвать менструальноподобную реакцию назначением комбинированных эстроген-гестагенных препаратов в течение

272 Практическая гинекология

21 дня с перерывами 7 дней (несколько курсов по 3 месяца): жанин, ригевидон, логест, ярина, норинил и др.

При недостаточном развитии внутренних половых органов: циклическая гормонотерапия эстрогенами и гестагенами для доразвития внутренних половых органов на протяжении 6-8 месяцев (см.: с. 270).

2.Стимуляция овуляции кломифеном, хорионическим го-надотропином:

♦ кломифен (с 5-го дня цикла) - по 50 мг на ночь, 5 дней.
Затем назначают хорионический гонадотропин:

♦ профази - по 10 000 ME на 14 день цикла или хориого-нин по 3000 ME на 12, 14, 16 день;

♦ прегнил - по 5000 ME на 13 и 15 день.

При отсутствии эффекта доза кломифена может быть увеличена в 2 раза (во II цикле) и в 3 раза (в III цикле) под контролем размеров яичников на УЗИ.

При возникновении овуляции на фоне гипопрогестероне-мии вводят гестагены во II фазе цикла. Назначают в течение 10 дней один из гестагенов:

♦ прегнин - по 20 мг (2 табл.) сублингвально 2 раз/сут.;

♦ норэтистерон (норколут) по 2 табл. (5 мг) в сутки;

♦ оргаметрил (линестерол) по 2 табл. (5 мг) в сутки;

♦ прогестерон по 1 мл 2,5 % раствора в/м через день 5 раз;

♦ 17-ОПК- по 1 мл 12,5 % раствора в/м однократно;

♦ утрожестан по 200-300 мг в сутки в 2 приема (1 капсула утром и 1-2 капсулы вечером) вагинально или per os;

♦ дуфастон - 10-20 мг 1 раз/сут., ежедневно.
Лечение проводится 6 циклов подряд.

3.Стимуляция овуляции с помощью ФСГ (менопаузальный гонадотропин, гонал-Ф, метродин, урофоллитропин) и ХГ (хо-риогонин, профази, прегнил):

♦ менопаузальный гонадотропин (гонал-Ф, метродин, уро
фоллитропин, меногон) с первых дней менструальнопо-
добной реакции назначают по 75 ME на протяжении 7-
12 дней до созревания фолликула под контролем УЗИ;
при отсутствии реакции доза может быть увеличена до
150-225 ME (опасность гиперстимуляции яичников!). При
созревании фолликула (диаметром 22-25 мм) стимули
руют овуляцию и образование желтого тела ХГ:

Глава 6. Бесплодие ___________________________________________ 273

♦ профази - по 10000 ME на 14 день цикла;

♦ хориогонин по 3000 ME на 12,14,16 день;

♦ прегнил - по 5000 ME на 13 и 15 день. 4,Стимуляция овуляции с помощью ФСГ и ЛГ (пергонал,

пергогрин, хумегон) и ХГ (хориогонин, профази, прегнил):

♦ пергогрин (по 75 ME ФСГ и 35 ME ЛГ) в/м по 1 мл с начала менструальноподобной реакции в течение 7-12 дней;

♦ пергонал, хумегон (по 75 ME ФСГ и ЛГ) - по 1 мл в/м с начала менструальноподобной реакции, 7-12 дней.

При созревании фолликула (диаметром 22-25 мм) стимулируют овуляцию и образование желтого тела ХГ:

♦ профази - по 10 000 ME на 14 день цикла;

♦ хориогонин - по 3000 ME на 12, 14, 16 день;

♦ прегнил - по 10 тыс. ME однократно.

Лечение эндокринного бесплодия при гиперандрогении яичникового и надпочечникового происхождения

1. Дексаметазон - по 250-125 мкг (1/2-1/4 табл.) ежедневно до 6 месяцев. Лечение начинают при положительной дек-саметазоновой пробе. Повторно проводят постоянное наблюдение, измерение базальной температуры, кольпоцитологию, ежемесячный уровень 17-КС (уровень должен сохраняться на нижней границе нормы). Во время лечения должна увеличиться эстрогенная насыщенность, возобновиться овуляция, восстановиться II фаза цикла.

2. При отсутствии беременности в течение 6 месяцев проводят стимуляцию овуляции кломифеном, хорионическим го-надотропином (ХГ) или с помощью ФСГ и ХГ, или с помощью ФСГ, ЛГ и ХГ (по описанным выше схемам: «Лечение бесплодия, обусловленного аменореей»).

Лечение бесплодия при поликистозных яичниках

I этап лечения (длится 6-8 месяцев): проводится стимуляция овуляции (по описанным выше схемам: «Лечение бесплодия, обусловленного аменореей»):

274 Практическая гинекология

1. С помощью кломифена и ХГ с поддержкой II фазы МЦ препаратами гестагенов.

2. С помощью ФСГ (гонал-Ф, менопаузальный гонадо-тропин, метродин, урофоллитропин) и ХГ (хориогонин, профази, прегнил).

3. С помощью ФСГ и ЛГ (пергонал, пергогрин, хумегон) и ХГ.

При увеличенном уровне андрогенов назначают дексамета-зон в комбинации с кломифеном, ФСГ, ЛГ, ХГ.

/7 этап лечения - оперативное лечение (клиновидная резекция яичников с последующей стимуляцией) проводится при отсутствии клинического эффекта консервативной терапии.

Лечение бесплодия при гиперпролактинемии

Проводят с помощью ингибиторов секреции пролакти-на (ПРЛ), которые нормализуют уровень пролактина в крови, восстанавливают менструальный цикл и фертильность, пульсирующую секрецию гонадотропинов и высвобождают ЛГ в середине цикла, устраняют ановуляторные циклы и повышают концентрацию эстрогенов в организме, редуцируют выраженность гипоэстрогенных и гиперандрогенных симптомов.

Парлодел (бромкриптин) применяют у больных при аменорее, олигоменорее, а также при регулярном менструальном цикле. Перед лечением необходимо исключить аденому гипофиза! Лечение начинают с 1-го дня менструального цикла (или с любого дня при аменорее) с 1/4-1/2 табл. в сутки (1 табл. - 2,5 мг), увеличивая дозу на 1/2 табл. каждые 2-3 дня, до 2,5-5 мг в сутки. Принимают таблетки во время еды, в одно и то же время. Парлодел не принимают во время менс-труальноподобной реакции, которая возникает при лечении. Проводят контроль эффективности лечения: тесты функциональной диагностики (измерение базальной температуры, кольпоцитология, УЗИ), осмотр врача (на 5-8, 23-25 дни лечения). При отсутствии эффекта после 1-го курса (отсутствие овуляции, неполноценная II фаза) дозу увеличивают на 2,5 мг в сутки каждый курс, но не более 10-12,5 мг. Курс лечения - 6-8 месяцев.

Глава 6. Бесплодие ___________________________________ 275

Абергин обладает более продолжительной, чем бромкрип-тин, ПРЛ-ингибирующей активностью. Принимают по 4- 16 мг/сутки во время еды.

Квинагомид- является высокоэффективным препаратом длительного действия. Принимать в первые 3 дня по 25 мкг, следующие 3 дня по 50 мкг, в дальнейшем по 75 мкг. При отсутствии нормализации уровня ПРЛ следует увеличивать дозу препарата ежемесячно на 75 мкг.

Каберголин - высокоселективный, мощный ингибитор секреции ПРЛ пролонгированного действия. Начинают с минимальной дозы - 0,25 мг 1 раз в неделю, при отсутствии эффекта повышают до 0,5 мг в неделю, а в дальнейшем, при необходимости, проводят ежемесячное увеличение дозы на 0,5 мг до 2 мг в неделю.

Мастодинон - гомеопатический препарат, вызывающий снижение продукции ПРЛ. При регулярном приеме препарата происходит ритмическая выработка и нормализация соотношения гонадотропных гормонов, второй фазы менструального цикла, ликвидируется дисбаланс между эстрадиолом и прогестероном. Применяют внутрь по 30 капель 2 раз/сут. (утром и вечером) длительно, без перерыва в период менструации. Улучшение наступает, как правило, через 6 месяцев.

Физиотерапия при эндокринном бесплодии

1. Квантовая гемотерапия- аутотрансфузия облученной ультрафиолетовыми лучами крови (АУФОК). В стерильный флакон емкостью 500 мл, содержащий 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и 5000 ЕД гепарина, забирают кровь из вены пациентки из расчета 2,5 мл/кг при помощи перистальтического насоса. Затем кровь подвергают КУФ-облучению в кварцевой кювете и вводят в вену в течение 15-20 мин. Процедуру повторяют 2-10 раз через 2-3 дня.

2. Озонотерапия. Готовят озонированный физиологический раствор. Озонокислую газовую смесь с концентрацией озона 400 мкг/л пропускают через флакон (200 мл) со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида в течение 15 мин. Вводят в/в капельно со скоростью 10 мл/мин., продолжительность процедуры 20 мин. Проводят с 3-го по 11-й день МЦ через день.

276 Практическая гинекология

3. Сауна. Слабые тепловые процедуры (t = + 60 °С, отно
сительная влажность 10-20 %, концентрация 0 2 21-26 %) или
умеренные тепловые нагрузки (t = +70 °С, относительная влаж
ность 10-18 %, концентрация О 2 30 %).

Общее действие сауны: релаксация; усиление экскреторных функций организма, антистрессовых механизмов, иммунитета, психоэмоциональной адаптации; тренировка терморегуляции.

4. Рефлексотерапия. Наряду с использованием иглорефлек-
сотерапии применяют электрические, тепловые и лазерные
воздействия на точки акупунктуры. Рефлексотерапия ликвиди
рует воспалительные явления в области придатков матки, акти
вирует перистальтическую активность маточных труб.

Для лечения овариальной гипофункции применяют гелий-неоновый лазер (20-25 мВт/см 2 , общая экспозиция 5-8 мин, 10-12 сеансов на курс) на биологически активные точки. Лечение начинают с 5-го дня МЦ. У женщин с редкими менструациями (один раз в 3-4 мес.) и аменореей лазерное облучение начинают с 5-го дня после выскабливания матки. Используют также внутривенную терапию гелий-неоновым лазером (2 мВт, экспозиция 30 мин, 5 сеансов).

НЛФ - это недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла. Можно встретить синоним - гипофункция желтого тела. По существу это означает, что желтое тело работает плохо, выделяет мало прогестерона. Как следствие, матка оказывается не в состоянии принять развивающийся эмбрион. Результат плачевен: бесплодие или выкидыши на раннем сроке беременности.

Отношение к этому синдрому спорное: одни специалисты считают, что он встречается очень часто, а другие уверены, что чаще бывают не изолированные проблемы в завершающей фазе цикла, а нарушения всего цикла - прежде всего, отсутствует овуляция. Если же не происходит овуляции, то и прогестерон почти не будет выделяться.

Причины развития синдрома НЛФ

Менструальный цикл со всеми происходящими изменениями в организме регулируется эндокринным путем. Это взаимосвязанная система гормонов центральной нервной системы (гипоталамуса и гипофиза мозга) и половой системы (яичников). Концентрация одних гормонов влияет на выделение других.

Нарушения могут "спускаться" или "подниматься". Либо мозговые структуры работают не в полную силу - и тогда яичники тоже "ленятся", недостаточно простимулированные. Либо наоборот: яичники почему-либо неполноценны, выделяют мало гормонов - и в ответ мозг тоже выделяет собственные гормоны в меньшем количестве. Ведь они четко взаимосвязаны.

Причиной нарушения функций центральной нервной системы могут служить самые разные факторы: опухоли, значительные по силе стрессы, патологии других эндокринных органов (особенно щитовидной железы и надпочечников), некоторые профессиональные вредности, чрезмерные, изматывающие физические нагрузки (например, спортивные), травмы и даже пищевые пристрастия. Гиперпролактинемия (у кормящих мам в том числе) тоже тормозит секрецию гонадотропинов.
Яичники же плохо работают в двух основных случаях. Это либо недоразвитие половых органов (обусловленное генетическими или другими общими патологическими состояниями), либо последствия воспалительных процессов, затронувших внутренние половые органы (иногда влияют другие болезни, такие как или онкопатология). Вторая причина - самая распространенная. Немало женщин страдают - порой с детского или подросткового возраста. К тому же нездоровый эпителий матки может неправильно реагировать на гормоны.

Мало того, что яичники, поврежденные воспалением, работают вяло. Происходит еще и накопление особых веществ - простагландинов и гистамина - характерных для очага воспаления. Они усугубляют проблему. В частности, доказано, что из-за них организм как бы разучивается уживаться с генетически ему чуждым эмбрионом. Нормой является подавление в материнском организме механизма отторжения (прогестерон руководит этим процессом). Простагландины могут снимать это подавление. В результате организм реагирует на плодное яйцо, как на любого "чужака: отторгает его.

Диагностика

Из описанного выше видно, насколько сложной и не всегда понятной проблемой является синдром НЛФ. Но стремиться отыскать корень бед необходимо. У современного гинеколога есть впечатляющий перечень методов выявления и оценки степени тяжести НЛФ.

Тщательный сбор анамнеза	Основные жалобы: часто - нарушение менструального цикла (укорочение), иногда ноющие боли внизу живота, перенесенные воспалительные болезни гениталий, частые ОРЗ, безуспешные попытки забеременеть или неоднократные выкидыши. Кроме того, врач должен выявить другие факторы, влияющие на гормональный фон: сопутствующие болезни, принимаемые лекарства и контрацептивы, образ жизни пациентки. Часто одного сбора анамнеза и внешнего осмотра достаточно, чтобы отвергнуть диагноз НЛФ. Например, если циклы длинные, более 35 дней, месячные иногда на месяц-два исчезают, молодая женщина имеет явный дефицит веса или недавно перенесла резкие колебания веса, стресс - это скорее свидетельствует об ановуляторном расстройстве как причине ее бесплодия.
Изучение динамики базальной температуры	Признается с одной стороны устаревшим методом, но с другой - помогает определить, произошла ли овуляция и когда. Если овуляции нет, о НЛФ говорить не приходится. Метод не очень точен, зато доступен и прост. При НЛФ обнаруживается укорочение лютеиновой фазы (если в норме она длится 14 дней, то при патологии сокращается до 9-10 дней в среднем), маленькая разница температур до и после овуляции.
Измерение концентрации гормонов в крови	При НЛФ определяется низкий уровень ФСГ, ЛГ и прогестерона (в соответствующие дни цикла). Сам по себе этот метод не дает точного диагноза, потому что уровни гормонов и в норме могут значительно колебаться. В идеале дополнительно определяется уровень простагландинов. Если их очень много - это довод "за" диагноз НЛФ.
УЗИ органов малого таза	Можно увидеть патологию яичников (кисты), оценить, развивается ли фолликул, утолщается ли выстилка матки. Также оценивается состояние матки и фаллопиевых труб, наличие спаек. Желательно делать исследование несколько раз (в течение одного или нескольких циклов) и у одного и того же специалиста. УЗИ с допплерографией - позволяет изучить кровоток. Если в области желтого тела обнаруживается слабая, вялая сосудистая сеть, это говорит о гипофункции.
Оценка количества и состава перитонеальной жидкости.
Диагностическая гистероскопия (с биопсией эндометрия незадолго до менструации) и гистеросальпингография.

Лечение

Поскольку синдром НЛФ - это не отдельное заболевание, а только проявление каких-то серьезных нарушений в организме, то и лечить его нелегко.

Недостаточно просто назначить препараты прогестерона - это малоэффективно. Поэтому к лечению обязательно подходят комплексно, воздействуя на организм в целом, стараясь помочь ему восстановиться.

Обнаружение и исправление отклонений: лечение хронического воспаления, коррекция веса, борьба со стрессами (психотерапевтическими, при необходимости - лекарственными методами), иммуномодуляция и др.
Акупунктура стимулирующего воздействия.
В связи с ролью медиаторов воспаления (простагландинов) оказывается целесообразным назначение в конце цикла лекарств, подавляющих синтез простагландинов. Например, индометацина.
Физиотерапия. Предложено несколько методов воздействия на половую систему: внутривагинальный фонофорез витамина Е и электрофорез меди, электромагнитное поле.
Стимуляция овуляции и восстановление нормальных функций эпителия матки. Применяются такие лекарственные препараты, как микрофоллин (эстрадиол) и утрожестан (дюфастон); поливитаминные комплексы с фолиевой кислотой и другими витаминами группы В, витамином С.

Санаторно-курортное лечение. В условиях санатория применяют массажи, ванны, ароматерапию, минеральные воды и другие способы воздействия на организм.