Навигация

В детском возрасте лекарственное средство «Депакин» применяется для купирования и профилактики эпилептических судорог, борьбы с фебрильными тиками. Средство снимает спазм гладкой мускулатуры, одновременно стимулируя обменные процессы в тканях головного мозга. Медикамент обычно хорошо переносится детьми всех возрастов, дает заявленный производителем результат. «Депакин» сироп – это наиболее удобная в плане использования в детском возрасте лекарственная форма продукта. Ее применение сопровождается рядом особенностей, которые надо учитывать в ходе терапии.

Состав

Основное активное вещество препарата – вальпроат натрия. Для придания средству нужных физических характеристик и вида сиропа используются вспомогательные компоненты: сахароза, сорбитол, глицерол, концентрированная хлористоводородная кислота, очищенная вода. Дополнительно добавлен синтетический вишневый ароматизатор для получения приятного вкуса и аромата.

Форма выпуска

В педиатрии применяется не только сироп, но и другие лекарственные формы: гранулы, таблетки, порошки для изготовления инъекционного раствора. Чаще всего для лечения детей используют сироп.

Он представлен густой прозрачной светло-желтой жидкостью с ароматом вишни и сладким вкусом. Масса разлита по флаконам из темного стекла объемом 150 мл. В комплект входит мерная ложка или шприц для исключения ошибок с дозировкой продукта.

Принцип действия

Медикаментозное средство «Депакин» проявляет свою эффективность при разных формах и степенях тяжести эпилепсии.

Его активное вещество проникает в ткани мозга, выборочно воздействуя на ответственные за судороги сегменты. Состав оказывает седативное влияние на ЦНС, снимает спазм гладкой мускулатуры, устраняя клиническую картину приступов. Последствия приема состава в детском возрасте дополнительно проявляются в улучшении психического состояния пациента, нормализации его эмоционального фона.

Высокая степень эффективности препарата «Депакин» в виде сиропа обеспечивается его почти 100% биодоступностью. В зависимости от особенностей ситуации терапевтический объем вальпроата натрия в сыворотке крови больного достигается на 3-14 день курса. Прием пищи и употребление лекарства согласовывать не нужно. Период полувыведения состава зависит от возраста пациента. У новорожденных он может достигать почти трех суток, что надо учитывать при расчете дозы, проведении комплексной терапии.

Показания

В педиатрии «Депакин» используют в качестве самостоятельного средства или включают в состав комплексного подхода. Независимо от диагноза, выраженности проблемы, возраста и особенностей случая решение о начале терапии должен принимать врач. Самостоятельно давая лекарство ребенку, родители рискуют ухудшить ситуацию, спровоцировать развитие побочных реакций.

Препарат «Депакин» для лечения детей может быть назначен в таких ситуациях:

• специфические синдромы, например, Леннокса-Гасто;
• парциальные эпилептические припадки с вторичной генерализацией или без нее;
• генерализованные эпилептические припадки разных видов;
• расстройства поведения и эмоционального фона, обусловленные течением эпилепсии;
• судорожные припадки на фоне органических поражений головного мозга;
• отсутствие эффекта от других медикаментов при маниакально-депрессивном психозе;
• тик в детском возрасте;
• мышечные судороги у ребенка, вызванные критическим повышением температуры.

Продукт можно использовать для профилактики перечисленных состояний. Обычно такой подход применяют при высоких рисках рецидивов этих патологий. В случае с судорогами на фоне лихорадки рекомендуется сначала использовать производные бензодиазепина. При отсутствии эффективности с их стороны приступают к применению сиропа «Депакин» или других его форм.

С какого возраста разрешено принимать

Согласно аннотации к сиропу «Депакин», средство разрешается использовать для лечения младенцев с первых часов после рождения. На практике лекарство стараются не давать пациентам младше двух лет из-за его потенциального токсического воздействия на печень. Если проведение терапии необходимо, то все манипуляции проводятся с разрешения врача, по индивидуальным схемам, в условиях постоянного медицинского наблюдения.

Противопоказания

Перед началом терапии ребенок должен пройти полную диагностику. Если у пациента выявляют проблемы в работе почек, изменение состава крови, органические поражения головного мозга, «Депакин» не используют или корректируют дозы. Средство запрещено к использованию при непереносимости его основного или вспомогательных компонентов.

Сироп «Депакин» не назначают детям с такими состояниями:

• сбои в работе поджелудочной железы;
• геморрагический диатез;
• порфирия;
• снижение функциональности печени или летальные исходы поражения органа на фоне приема лекарств в анамнезе;
• митохондриальные заболевания;
• прием «Мефлохина» или препаратов на основе зверобоя продырявленного;
• проблемы с переработкой организмом углеводов.

С повышенной осторожностью терапию проводят в случае с детьми меньше двух лет. Остальные лекарственные формы препарата «Депакин» официально запрещены к использованию по отношению к пациентам младше трех лет. Под контролем медработников лечение ведется при наличии у ребенка любых поражений печени и/или поджелудочной железы, врожденных ферментопатий. К относительным противопоказаниям относят снижение функциональности почек, нарушение процесса кроветворения в костном мозге.

Применение сиропа «Депакин» в комплексе с другими противосудорожными средствами способно стать причиной поражения печени. Сочетание состава с медикаментами, снижающими порог судорожной активности, повышает риск развития припадков. Повышенная химическая активность препарата может негативным образом проявиться в комбинации с многими лекарственными продуктами, поэтому любые действия должны быть согласованы с врачом.

Побочные действия

Сироп «Депакин» входит в перечень довольно агрессивных лекарств. При появлении любых негативных изменений в состоянии ребенка следует обратиться к врачу. Прекращать прием состава, корректировать его дозировку, заменять медикамент аналогом или проводить симптоматическое лечение без разрешения специалиста запрещено.

Возможные побочные действия лекарства «Депакин» у детей:

• нарушение кроветворения – уменьшение количества тромбоцитов или эритроцитов, реже дефицит других клеток крови. После отмены препарата показатели быстро нормализуются;
• реологические – кровоизлияния, повышенный риск кровотечений;
• неврологические – очень часто у детей наблюдается дрожание рук. Реже возникают сонливость, головокружение, головные боли. У ребенка может появиться шатающаяся походка, возникают проблемы с координацией;
• психические – агрессивность, повышенная психомоторная возбудимость, гиперактивность, перепады настроения, проблемы с обучаемостью чаще всего возникают именно у детей;
• респираторные – в редких случаях плевральный выпот;
• со стороны органов чувств – двоение в глазах, временная или перманентная глухота;
• диспепсические – тошнота и рвота, поражения десен, боли в животе, расстройства стула. В редких случаях и при игнорировании правил терапии возможно воспаление поджелудочной железы или печени;
• иммунные – аллергические реакции в виде кожных высыпаний,;
• со стороны мочевыделительной системы – снижение функциональности почек, энурез;
• дерматологические – зуд, поражения ногтей. Иногда у детей наблюдается изменение цвета или структуры волос
• эндокринные – у подростков могут быть гормональные сбои, которые проявляются в виде угревой сыпи;
• метаболические – повышенное содержание натрия в крови, увеличение веса тела без изменения аппетита;
• сосудистые – редко случаются воспалительные поражения вен;
• специфические – отечность тканей, снижение температуры тела.

В силу особенностей еще не совершенного организма побочные действия у детей проявляются чуть чаще, чем у взрослых. Для исключения серьезных негативных последствий затяжной терапии рекомендуется регулярно оценивать общее состояние пациента. Повышенное внимание уделяется работе печени, отслеживаются показатели сахара в крови и данные коагулограммы.

Инструкция по применению, дозировка

В большинстве случаев сироп «Депакин» назначают детям. Его принимают внутрь в чистом виде, а также разведенным с небольшим количеством жидкости или пищи.

Малышам до года средство дают дважды в день, старше года – трижды. Суточная дозировка для детей подбирается индивидуально в зависимости от веса пациента и длится на нужное количество подходов. Необходимый объем состава отмеривают с помощью прилагаемого шприца или ложки.

Инструкция по применению приводит такие лечебные схемы:

• стартовая суточная доза детям весом до 25 кг подбирается индивидуально. Для новорожденных она обычно составляет 150 мг активного компонента, для грудничков 6-12 месяцев – до 300 мг. Если масса тела больше этого показателя, то терапию начинают с 5-10 мг вальпроата натрия на 1 кг веса. В дальнейшем ее каждые 5-7 дней повышают на 5 мг/кг, пока не будет достигнута средняя дневная лечебная дозировка;
• дети до 14 лет – в сутки должны принимать до 30 мг активного компонента на 1 кг веса;
• дети 14-18 лет – назначается по 25 мг на 1 кг веса в сутки;
• максимальный терапевтический эффект может развиваться в течение 4-6 недель. Превышение базовых дозировок лекарства допустимо только с разрешения врача и при условии контроля концентрации вальпроата в крови;
• продолжительность лечебного курса устанавливается врачом с учетом реакции организма на медикамент. Резко отменять терапию нельзя, иначе возникнет риск учащения судорожных приступов, усугубления клинической картины.

Важно понимать разницу между показателем активного вещества и миллилитрами. Чтобы исключить любые ошибки лучше согласовать с врачом не только терапевтический объем лекарства, но и его реальное количество в виде сиропа. В противном случае терапия окажется малоэффективной или возникнет риск развития передозировки.

Передозировка

Если дозировка лекарства будет превышена, высока вероятность развития негативных последствий для детского организма. Клиническая картина состояния характеризуется сниженным тонусом мышц, притуплением или отсутствием рефлексов, угнетенным дыханием, падением АД. Это приводит к сосудистому коллапсу, шоковому состоянию. Возможен отек головного мозга, приводящий к повышению внутричерепного давления. В большинстве случаев прогноз благоприятный, но при существенном превышении дозы и отсутствии помощи существует риск летального исхода. Чем быстрее пострадавшим займутся медики, тем выше шансы на полное отсутствие перманентных негативных последствий.

Лечение передозировки сиропом «Депакин» проводится в стационаре. В течение 10-12 часов после лекарственного отравления эффективно промывание желудка. Пациенту могут быть назначены энтеросорбенты, в том числе, их введение через зонд. Далее проводится симптоматическая терапия по результатам мониторинга основных функций организма. Пострадавший может нуждаться в поддержании работы сердца и легких, осуществления диуреза. Обязательно проводится оценка состояния печени и поджелудочной железы. В наиболее тяжелых ситуациях показано проведение гемодиализа, гемоперфузии.

Условия хранения и срок годности

Сироп «Депакин» надо держать в сухом, темном, недоступном для детей месте при температуре не выше 25℃. Закупоренный флакон можно хранить 3 года. Открытый продукт должен быть использован в течение месяца, после чего остатки утилизируются. Если средство поменяло цвет или консистенцию, засахарилось, его использовать нельзя.

Catad_pgroup Противоэпилептические

Депакин сироп - официальная инструкция по применению

Инструкция по медицинскому применению
(информация для специалистов)

Depakine syrup

Регистрационный номер П №012595/01-2001 от 19.01.2001

Торговое название препарата : ДЕПАКИН

Международное непатентованное название : натрия вальпроат

Лекарственная форма : сироп для приема внутрь

Состав

100 мл сиропа содержат 5,764 г натрия вальпроата (МНН) в качестве активной субстанции.
Вспомогательные вещества: метил-парагидроксибензоат, пропил-парагидроксибензоат, сахароза, 70% раствор сорбита, глицерин, искусственный ароматизатор – вишня, концентрированная соляная кислота, едкий натр, очищенная вода.

Описание :

Прозрачная, светло-желтая сиропообразная жидкость с запахом вишни.

Фармакотерапевтическая группа : противосудорожное средство.

Фармакодинамика

Противоэпилептический препарат широкого спектра действия.
Вальпроат осуществляет действие преимущественно на центральную нервную систему.
Фармакологические исследования на животных показали, что Депакин® обладает антиконвульсивными свойствами в широком спектре экспериментальных эпилепсий (генерализованных и фокальных форм).
У людей Депакин® также проявил противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий.
Основной механизм его действия, по-видимому, связан с усилением ГАМК-эргических метаболических путей.
В нескольких экспериментах in vitro показано, что вальпроат натрия стимулирует репликацию вируса HIV-1; однако, это действие проявляется умеренно, непостоянно, не связано с дозой и не отмечалось у людей.

Фармакокинетика

• Биодоступность вальпроата в крови при пероральном или внутривенном применении близка к 100%.
• Объём распределения преимущественно ограничен кровью и быстроменяющейся внеклеточной жидкостью.
  Концентрация вальпроата в цереброспинальной жидкости близка к свободной концентрации в плазме. Депакин® проникает через плаценту. Депакин®, принимаемый кормящими матерями, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1-10% от общей концентрации в сыворотке).
• Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня) при пероральном применении; при внутривенной форме равновесная концентрация может быть достигнута в течение нескольких минут, а затем она поддерживается внутривенной инфузией.
• Вальпроат хорошо связывается с белками плазмы; связывание с белками является дозо-зависимым и насыщаемым.
• Молекула вальпроата подвергается диализу, но выводится только в свободной форме (примерно 10%).
• В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не повышает ни собственной деградации, ни деградации других веществ, таких как эстропрогестагены. Это связано с отсутствием индуцирующего эффекта на ферменты, включая цитохром Р450.
• Время полувыведения примерно 8-20 часов. У детей оно обычно короче.
• Вальпроат натрия преимущественно выводится с мочой после метаболизма глюкуронъюгацией и бета - окислением.

Показания к применению

При лечении генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:

миоклональные

тоно-клональные

атонические

смешанные,
а также при фокальной эпилепсии:

простые или комбинированные припадки

вторичные генерализованные припадки

специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гастаута) Способ применения и дозы Пероральное применение Депакина: практические рекомендации
Начальная дневная доза обычно составляет 10-15 мг/кг, затем дозы постепенно повышают до оптимальных
Обычно оптимальная доза составляет 20-30 мг/кг. Однако, если припадки не прекращаются, дозу можно адекватно увеличить; необходим тщательный мониторинг пациентов, получающих дозы выше 50 мг/кг

• Для детей обычная доза составляет приблизительно 30 мг/кг в день.
• Для взрослых обычная доза: 20-30 мг/кг в день.

Сироп можно назначать по два раза в день. Побочное действие

• Редкие случаи дисфункции печени
• Тератогенный риск
• Неврологические расстройства: спутанность сознания; в нескольких случаях лечения вальпроатом описан ступор или летаргия, кома. Такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата; очень редко – случаи преходящей деменции.
• У некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроинтестинальные нарушения (тошнота, боли в желудке), но они обычно проходят без отмены терапии препаратом в течение нескольких дней.
• Имеются довольно частые сообщения о временных и/или зависящих от дозы побочных эффектах: выпадение волос, легкий постуральный тремор и сонливость.
• Описаны отдельные случаи понижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов и особенно при высоких дозах (вальпроат натрия обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов) (см. также "Беременность").
• Гематологические побочные эффекты: часто - тромбоцитопения, редкие случаи анемии, лейкопении, или панцитопении.
• Отмечались крайне редкие случаи панкреатита, иногда приводящие к летальному исходу.
• Описано возникновение васкулитов.
• Может часто встречаться изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, она не требует отмены препарата. Также описана гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами.
• Имеются также сообщения об увеличении веса пациентов, аменорее и нарушении регулярности менструального цикла.
• Описаны редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, однако её причины и зависимость от действия препарата не установлены.
• При приеме вальпроата могут встречаться кожные реакции, такие как экзантематозные высыпания. В отдельных случаях были описаны токсический некролиз эпидермиса, синдром Стивенса-Джонсона, множественная эритема.
• Имеются отдельные сообщения об обратимом синдроме Фанкони, связанном с применением вальпроата, но механизм действия пока неизвестен.

Противопоказания

• Острый гепатит
• Хронический гепатит
• Сверхчувствительность к вальпроату натрия
• Печеночная порфирия

Беременность и лактация Беременность:
На основании опыта лечения матерей, страдающих эпилепсией, риск, связанный с применением вальпроата в ходе беременности, описан следующим образом: Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами. Было показано, что при использовании любых противоэпилептических препаратов у женщин, больных эпилепсией, общая частота врождённых пороков у детей, рождённых ими, в 2-3 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%). Хотя повышенное количество детей с врожденными пороками было отмечено в случае применения комбинированной лекарственной терапии, до сих пор формально не установлена соответствующая роль собственно заболевания и принимаемых матерью препаратов. Наиболее часто встречающиеся пороки развития - расщелина губы и пороки развития сердечно-сосудистой системы.
Внезапное прерывание противоэпилептического лечения может вызвать ухудшение в течении заболевания матери и привести к пагубным последствиям для плода. Риск, связанный с вальпроатом натрия Общий риск возникновения пороков развития у женщин при приеме вальпроата в первом триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии. Наблюдались редкие случаи множественных пороков развития, особенно конечностей. Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим, вальпроат натрия преимущественно вызывает нарушение развития невральной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника... Частота подобных осложнений 1-2%. В свете этих данных: Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения; рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном введении фолиатов.
В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия, минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.
Тем не менее, больную следует направить для специального пренатального обследования с целью выявления любых аномалий заращения невральной трубки или других пороков. Риск для новорожденного Были описаны отдельные случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали во время беременности вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; также была описана афибриногенемия, которая может приводить к летальному исходу. Эта гипофибриногенемия, возможно, связана с снижением факторов свертываемости. Однако, этот синдром необходимо отличать от снижения витамин К-зависимых факторов, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами ферментов.
Поэтому, у новорожденных следует проводить анализ числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме, коагуляционные тесты и определение коагуляционных факторов. Лактация
Экскреция вальпроата в молоко низкая и составляет от 1 до 10% от уровня в сыворотке крови. До настоящего момента под наблюдением находились дети, получавшие материнское молоко, у которых в неонатальном периоде не развилось каких-либо клинических проявлений. Влияние на способность управлять транспортом и выполнять работы, требующие повышенного внимания Пациента следует предупредить об опасности сонливости, особенно в случае антиконвульсивной политерапии или комбинации с бензодиазепинами. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины Депакин® может потенцировать действие других психотропных препаратов – нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов. поэтому рекомендуется клинический мониторинг и, в случае необходимости, корректировка дозы. Фенобарбитал Депакин® увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме (из-за ингибирования катаболизма в печени) и могут появиться признаки седативности, особенно у детей. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала при появлении признаков седативности и определение уровня фенобарбитала в крови, в случае необходимости. Примидон Депакин® увеличивает концентрацию примидона с усилением его побочных эффектов (например, седативности), эти явления прекращаются при длительном лечении. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированного лечения, с адаптацией дозы в случае необходимости. Фенитоин Депакин® снижает концентрацию фенитоина в плазме. Более того, Депакин® увеличивает количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вальпроевая кислота замещает фенитоин в его связывании с белками плазмы и уменьшает его катаболизм в печени). Поэтому рекомендуется клинический мониторинг, при определении уровня фенитоина в плазме, следует оценивать свободные формы. Карбамазепин Вальпроат может потенцировать токсическое действие карбамазепина. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии и, при необходимости, коррекция дозировки. Ламотриджин Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и повышать время его полувыведения; дозировки следует по возможности корректировать (снижение дозы ламотриджина).
Имеются предположения, еще ожидающие доказательства, что риск появления сыпи повышается при совместном применении ламотриджина и вальпроевой кислоты. Зидовудин Вальпроат может повышать концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности зидовудина. Противоэпилептические препараты, обладающие фермент-индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), уменьшают концентрацию вальпроата в сыворотке. В случае применения комбинированной терапии дозы следует регулировать в зависимости от уровня препарата в крови.
С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может повысить концентрацию вальпроата в сыворотке. Следует следить за дозировкой вальпроата.
Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические припадки.
В случае одновременного использования вальпроата и препаратов, прочно связывающихся с белками (аспирин), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может увеличиться.
Тщательный мониторинг протромбинового индекса должен проводиться в случае одновременного применения витамин К - зависимых антикоагулянтов.
Уровень свободного вальпроата в сыворотке может повыситься (как результат понижения метаболизма в печени) в случае одновременного применения с циметидином или эритромицином. Другие виды взаимодействия Вальпроат обычно не обладает фермент-индуцирующим действием; как следствие, вальпроат не уменьшает эффективности эстропрогестагенных препаратов для женщин, пользующихся гормональными контрацептивами. Особые указания Предупреждения Дисфункция печени : Условия возникновения: Имеются исключительно редкие сообщения о тяжелых и летальных случаях заболеваний печени.
Опыт применения в лечении эпилепсии демонстрирует, что среди пациентов, получающих комплексную противосудорожную терапию, группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения.
В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения. Возможные признаки: Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании.

• неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.
• рецидив припадков у больных эпилепсией.

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребёнок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу, Кроме клинического обследования, следует провести безотлагательный анализ функции печени. Обнаружение: До начала лечения и в течение его первых 6 месяцев необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно - протромбиновый индекс. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося другими измененными лабораторными данными (значительное понижение уровня фибриногена и фактора свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз) лечение Депакином® должно быть приостановлено. В качестве меры предосторожности прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют те же пути метаболизма. Меры предосторожности

• Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения (см. "Противопоказания") и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска (см выше "Предупреждения").
  Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое повышение количества ферментов печени, особенно в начале лечения, изолированное и временное, при отсутствии каких-либо клинических симптомов.
  В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозировку, если требуется, и повторить анализы в соответствии с изменением параметров.
• Для детей моложе 3 лет рекомендуется применение Депакина® в монотерапии, но до начала лечения следует взвесить потенциальную пользу от лечения Депакином по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита (см. выше "Предупреждения").
• Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты)
• У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозировки. Поскольку результаты мониторинга концентрации в плазме 8 могут ввести в заблуждение, дозировку необходимо устанавливать в соответствии с клиническим мониторингом (см. «Фармакокинетика»).
• Хотя в процессе лечения Депакином® исключительно редко отмечались нарушения функций иммунной системы, потенциальную пользу от Депакина® необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.
• При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции исследовать уровень сывороточной амилазы, посколько имеются сообщения о редких случаях панкреатита.
• Если есть подозрение на дефицит ферментов карбамидного цикла, до начала лечения следует провести метаболические исследования, из-за опасности возникновение гипераммониемии при лечении вальпроатом.

Передозировка Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания.
Однако, могут встречаться различные симптомы, и при очень высоких концентрациях препарата в крови описаны судорожные припадки.
Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть симптоматической: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательными системами. В очень тяжелых случаях могут быть необходимы диализ или переливание крови.
Имеется единственное сообщение об успешном применении налоксона.
В случае очень высокой передозировки может быть летальный исход, однако обычно прогноз передозировки благоприятен. Форма выпуска Флакон темного стекла, содержащий 150 мл раствора, вместе с дозировочной ложкой и инструкцией по применению вложены в картонную коробку. Условия хранения Препарат должен храниться при температуре ниже 25°С, в защищенном от прямого солнечного света месте.
Хранить в недоступном для детей месте Срок годности 3 года
Не принимать лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке Условия отпуска из аптек По рецепту врача Название и адрес фирмы-производителя
«Санофи Винтроп Индустрия» - 82 авеню Распай, 94255, Жантийи, Франция Претензии потребителей направлять по адресу представительства в России :
Москва, 107045, Последний переулок д. 23, стр. 3,

Депакин – противоэпилептическое лекарственное средство, оказывающее центральное миорелаксирующее и седативное действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают следующие лекарственные формы Депакина:

• Сироп во флаконах по 100 мл. Активным веществом является вальпроат натрия (5,764 г в 100 мл). Вспомогательными веществами сиропа выступают: сорбитол, сахароза, вишневый ароматизатор, глицерол;
• Таблетки Депакин энтерик 300 с содержанием 300 мг вальпроата натрия в 1 штуке, а также вспомогательных компонентов: сахаринат натрия, этилцеллюлоза, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол, тальк, дисперсия полиакрилата 30%;
• Таблетки пролонгированного действия Депакин хроно 500 с содержанием 500 мг вальпроата натрия в 1 штуке, а также вспомогательных веществ: сахаринат натрия, этилцеллюлоза, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол, тальк, дисперсия полиакрилата 30%;
• Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконах стеклянных по 400 мг, содержащих 400 мг вальпроата натрия. В качестве растворителя используют волду для инъекций 4 мл.

Показания к применению

По инструкции, Депакин показан к применению при:

• Эпилепсии различного генеза;
• Эпилептических припадках, в том числе генерализованных и парциальных, а также припадках, возникающих на фоне различных органических заболеваний мозга;
• Изменениях характера и поведения;
• Маниакально-депрессивном психозе, характеризующемся биполярным характером, который не поддается терапии препаратами лития, специфических синдромах (Веста или Леннокса-Гасто);
• Детском тике;
• Фебрильных судорогах у детей.

Противопоказания

По инструкции, Депакин противопоказан к применению в следующих случаях:

• Гиперчувствительность к активному или вспомогательным компонентам медикамента;
• Печеночная недостаточность;
• Геморрагический диатез;
• Первый триместр беременности и грудное вскармливание;
• Порфирия;
• Острый и хронический гепатит;
• Нарушения функции поджелудочной железы;
• Детский возраст до трех лет (за исключением сиропа).

Депакин назначают с осторожностью при:

• Умственной отсталости (особенно детям);
• Органических заболеваниях костного мозга;
• Угнетении костномозгового кроветворения;
• Почечной недостаточности;
• Врожденных ферментопатиях;
• Заболеваниях поджелудочной железы и печени.

Способ применения и дозировка

Таблетки Депакин принимают внутрь, не разжевывая и запивая половиной стакана воды, до приема пищи либо сразу после него, два-три раза в сутки. Дозировку устанавливает индивидуально лечащий врач в зависимости от тяжести симптомов и эффективности проводимой терапии.

Сироп Депакин перед применением можно смешивать с жидкостью или добавлять в небольшое количество еды. В качестве монотерапии у детей и взрослых начальная доза сиропа составляет 5-15 мг на кг веса в сутки. В случае необходимости допускается ее постепенное увеличение раз в неделю на 5-10 мг на кг веса. Максимальная суточная доза сиропа – 30 мг на кг веса.

При проведении комбинированного лечения взрослым сироп Депакин назначают в дозе 10-30 мг на кг веса в неделю, повышая ее на 5-10 мг на кг веса в неделю. Детям назначают по 15-45 мг на кг веса в неделю, макисмальный показатель не должен превышать 50 мг на кг веса в неделю. Длительность применения Депакина определяет лечащий врач индивидуально, он же и корректирует дозу.

Лиофилизат Депакин применяют в качестве замещающей терапии и в ситуациях, требующих быстрого достижения и поддержания необходимого уровня вальпроевой кислоты в плазме крови. Средняя доза составляет 15-30 мг на кг веса в сутки.

Побочные действия

Применение Депакина может вызывать следующие побочные реакции со стороны различных систем жизнедеятельности организма:

• Центральная нервная система: изменения поведения, психического состояния, настроения, дрожание кистей или рук, диплопия, раздражительность, двигательное беспокойство, головная боль, возбуждение, нарушение координации движений, сонливость, головокружение, пятна перед глазами;
• Система свертывания крови: удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения;
• Пищеварительная система: спазмы в животе и области желудка, диарея, потеря аппетита, тошнота, панкреатит, запоры, рвота, нарушения пищеварения;
• Обмен веществ: резкое увеличение или уменьшение массы тела;
• Кожные реакции: облысение;
• Аллергии: сыпь на коже;
• Прочие: нарушение менструального цикла.

Особые указания

Вальпроевую кислоту пациентам, которые принимают противосудорожные средства, следует назначать с минимальных доз, постепенно доводя до необходимых на протяжении 2 недель. Отмену противосудорожных средств также следует проводить постепенно. У пациентов, которые не принимают противосудорожные средства, эффективная доза Депакина может быть достигнута через 1 неделю.

При проведении комбинированной противосудорожной терапии повышается вероятность развития побочных эффектов со стороны печени. На время терапии медикаментом пациентам рекомендуется контролировать картину периферической крови, функцию печени, состояние свертывающей системы крови (особенно в первые полгода лечения).

У детей существует риск развития тяжелого и даже угрожающего жизни гепатотоксического действия.

На время терапии Депакином следует с осторожностью управлять потенциально опасными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

В первом триместре беременности Депакин противопоказан. Если существует необходимость применения Депакина во втором и третьем триместрах, необходимо учитывать, что вальпроевая кислота способна вызывать у плода различные аномалии.

Аналоги

Структурными аналогами Депакина являются:

• Вальпрой;
• Вальпроевая кислота;
• Апилепсин;
• Ацедипрол;
• Конвулекс;
• Конвульсофин;
• Вальпроат натрия;
• Энкорат;
• Дипромал.

Сроки и условия хранения

По инструкции, Депакин хранят в сухом, прохладном, темном месте, недоступном для детей. Срок годности сиропа Депакина составляет 3 года, остальных лекарственных форм – 5 лет.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

Фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

От «__»____________20 г.

№ ____________

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Депакин®

Торговое название

Депакин®

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

Сироп 5 г/100 мл, 150 мл

Состав

100 мл сиропа содержат

активное вещество - кислота вальпроевая 5 г (в виде натрия вальпроата 5,764 г).

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, 67% раствор сахарозы в пересчете на сухой продукт, 70% раствор сорбита (кристаллизирующийся), глицерин, искусственный ароматизатор - вишня, кислота хлороводородная концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный, вода очищенная.

Описание

Прозрачная сиропообразная жидкость бледно-желтого цвета с запахом вишни

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03A G01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Различные фармакокинетические исследования, проведённые с вальпроатом, показали, что:

Биодоступность в крови после перорального введения близка к 100%

Объём распределения ограничивается, главным образом, кровью и быстро обменивающейся внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в ткани головного мозга

Период полувыведения составляет 15-17 ч

Для оказания терапевтического эффекта достаточно минимальной концентрации в сыворотке, равной 40-50 мг/л, при широком диапазоне от 40 мг/л до 100 мг/л. В случае необходимости в более высоких плазменных концентрациях следует взвешивать ожидаемую пользу с риском развития побочных реакций, в частности, дозозависимых. Тем не менее, уровни выше 150 мг/л требуют снижения дозы

Плазменная концентрация стадии насыщения достигается через 3-4 дня

Вальпроат очень хорошо связывается с белками плазмы; связь с белками является дозозависимой и насыщаемой

Вальпроат выводится, преимущественно, с мочой после метаболизма в ходе глюкуроновой конъюгации и бета-окисления

Вальпроат может подвергаться диализу, однако, гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10 %).

Bальпроат не индуцирует ферменты метаболической системы цитохрома Р450; в отличие от большинства других противоэпилептических средств он не ускоряет ни собственную деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и пероральные антикоагулянты.

Фармакодинамика

Вальпроат оказывает фармакологическое действие, в основном, на центральную нервную систему. Антиконвульсивный эффект лекарственного средства проявляется при многообразных типах конвульсивных судорог у животных и эпилепсии у человека.

Экспериментальные и клинические исследования вальпроата указывают на два типа антиконвульсивного действия.

Первый тип является прямым фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями вальпроата в плазме крови и тканях головного мозга.

Второй тип действия непрямой и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же связан с изменениями нейротрансмиттеров или с прямыми воздействиями на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с уровнем гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), которая возрастает после введения вальпроата.

Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением фазы медленного сна.

Показания к применению

Для взрослых и детей

В качестве монотерапии или в комбинации с другим противоэпилептическим лечением:

Лечение клонических, тонических, тонико-клонических припадков, абсансов, миоклонических и атонических припадков и синдрома Леннокса-Гасто

Лечение очаговой эпилепсии: очаговых припадков с вторичной генерализацией или без неё.

Для детей

Профилактика рецидивов припадков после одной или более фебрильных приступов, соответствующих критериям осложнённых фебрильных приступов, когда периодическая профилактика бензодиазепинами неэффективна.

Способ применения и дозы

Дозировка

Средняя суточная доза:

- для младенцев и детей младшего возраста: 30 мг/кг (следует отдавать предпочтение сиропу, раствору для приёма внутрь или гранулам пролонгированного высвобождения)

- для подростков и взрослых: 20-30 мг/кг (следует отдавать предпочтение таблеткам, таблеткам пролонгированного высвобождения или гранулам пролонгированного высвобождения).

Лекарственный препарат должен назначаться в миллиграммах.

Флакон с сиропом снабжён дозировочным оральным шприцем, вставленным в крышку адаптера.

Способ введения

Для приёма внутрь.

Вводить сироп с помощью прилагаемого в коробке орального шприца (с белым поршнем).

Суточную дозу желательно принимать во время еды:

Разделив на 2 дозы для больных младше 1 года

Разделив на 3 дозы для больных старше 1 года.

Начало лечения

Больным, находящимся на лечении и принимающим другие противоэпилептические средства, вальпроат натрия начинают вводить постепенно, чтобы достичь оптимальной дозы примерно через 2 недели, а затем, в случае необходимости, сокращают комбинированное лечение в зависимости от эффективности лечения.

Больным, не принимающим других противоэпилептических средств, дозу желательно увеличивать поэтапно, каждые 2-3 дня так, чтобы примерно через одну неделю достичь оптимальной дозы.

В случае необходимости, комбинированное лечение с другими противоэпилептическими средствами следует начинать постепенно (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Побочные действия

Заболевание печени (см. «Особые указания»)

Тератогенный риск (см. «Беременность и Лактация»)

Спутанность сознания или конвульсии: в некоторых случаях наблюдали ступор и летаргию, иногда приводивших к временной коме (энцефалопатия), как изолированной, так и связанной с парадоксальным учащением припадков на фоне вальпроата со снижением частоты приступов по прекращении лечения или после снижения дозы. Такие состояния возникают чаще всего при политерапии (особенно, в комбинации с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата

В начале лечения возможно появление гастроинтестинальных жалоб (тошнота, рвота, боли в желудке, диарея), которые, как правило, разрешаются через несколько дней без отмены лечения

Временные и/или дозозависимые нежелательные эффекты: выпадение волос, мелкий постуральный тремор и сонливость

Головные боли

Дозозависимая тромбоцитопения, наблюдаемая, как правило, систематически и не имеющая клинических последствий. При бессимптомной тромбоцитопении одно лишь снижение дозы лекарственного препарата, исходя из числа тромбоцитов, если таковое возможно, и контроля над течением эпилепсии, обычно приводит к разрешению тромбоцитопении

Снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, как правило, без клинических последствий, были зарегистрированы, в частности, при высоких дозах. Вальпроат оказывает ингибирующий эффект на вторую фазу агрегации тромбоцитов. Случаи анемии, макроцитоза, лейкопении и, в исключительных случаях, панцитопении регистрировались реже

Увеличение веса тела; поскольку увеличение веса тела является фактором риска при синдроме поликистозных яичников, необходим тщательный мониторинг веса тела больных (см. «Особые указания»).

Аменорея и нарушение регулярности менструального цикла

Кожные реакции, такие как экзантематозная сыпь

Изолированная, умеренная гипераммониемия, не сопровождающаяся изменениями со стороны показателей функции печении, особенно при политерапии, не приводит к отмене лечения. Тем не менее, зарегистрированы случаи гипераммониемии, протекавшие с неврологическими симптомами (способными прогрессировать вплоть до комы) и требующие проведения дополнительных анализов (см. «Особые указания»).

Атаксия

Васкулит

Ангионевротический отек

Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона

Обратимый синдром паркинсонизма

Обратимый синдром Фанкони

Аплазия костного мозга

Агранулоцитоз

DRESS синдром (Drug Rash with Eosinophylia and Systemic Symptoms)

Очень редко

Когнитивные нарушения с подспудным и прогрессивным началом, которые могут прогрессировать вплоть до полной деменции, и являются обратимыми в течение нескольких недель или месяцев после отмены лечения

Гипонатриемия

Энурез и недержание мочи

Периферические отёки в нетяжёлой форме

Исключительные случаи

Панкреатит, требовавший преждевременного прекращения лечения. Иногда возможен летальный исход (см. «Особые указания»)

Поражение почек

Потеря слуха, обратимая и необратимая

Синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона и многоформной эритемы

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата в анамнезе

Острый гепатит

Хронический гепатит

Тяжёлая форма гепатита в личном или семейном анамнезе, особенно связанная с лекарственными препаратами

Печёночная порфирия

Комбинация с мефлохином или со зверобоем (см. «Лекарственные взаимодействия»)

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение препаратов провоцирующих судороги или препаратов снижающих судорожный порог, должно быть принято во внимание, и даже не рекомендовано или противопоказано с учетом серьезности потенциального риска развития нежелательных явлений. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (имипрамины, селективные ингибиторы повторного захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин (см. ниже), бупропион и трамадол.

Противопоказанные комбинации (см. «Противопоказания»)

Мефлохин

Существует риск развития эпилептических припадков у больных с эпилепсией вследствие усиленного метаболизма вальпроевой кислоты и эффекта мефлохина, провоцирующего припадки.

Зверобой

Существует риск снижения плазменных концентраций и снижения эффективности антиконвульсанта.

Ламотриджин

Существует повышенный риск развития серьёзных кожных реакций (синдром Лайелла). Более того, возможно повышение плазменной концентрации ламотриджина, т.к. вальпроат натрия замедляет метаболизм последнего в печени. При необходимости лечения такой комбинацией требуется строгий клинический мониторинг.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении

Азтреонам, имипенем, меропенем

Существует риск развития конвульсивных припадков в результате снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты. Рекомендовано клиническое наблюдение, определение плазменных концентраций, может потребоваться коррекция доз антиконвульсанта во время лечения противоинфекционным средством и после его отмены.

Карбамазепин

Наблюдается повышение плазменных концентраций активного метаболита карбамазепина с признаками передозировки и снижение плазменных концентраций вальпроевой кислоты в результате усиления карбамазепином печёночного метаболизма. Рекомендовано клиническое наблюдение, определение плазменных концентраций и коррекция доз обоих антиконвульсантов.

Фелбамат

Наблюдается повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с риском передозировки. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг и, возможно, коррекция дозы вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

Фенобарбитал, примидон

Чаще всего у детей отмечается повышение плазменных концентраций фенобарбитала и примидона с симптомами передозировки, обусловленные подавлением печёночного метаболизма. А также наблюдается снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты, вызванное усилением её печёночного метаболизма под влиянием фенобарбитала или примидона.

Требуется клинический мониторинг в первые 15 дней комбинированного лечения с незамедлительным снижением доз фенобарбитала или примидона в случае развития седативного эффекта; и следует контролировать концентрации обоих антиконвульсантов в плазме.

Фенитоин (и - по экстраполяции - фосфенитоин)

Отмечается изменение плазменных концентраций фенитоина. Кроме того, наблюдается риск снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты вследствие усиления печёночного метаболизма под влиянием фенитоина. Необходимы клинический мониторинг, определение плазменных концентраций и, возможно, коррекция доз обоих антиконвульсантов.

Топирамат

Существует риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, связываемых, обычно, с вальпроевой кислотой при назначении одновременно с топираматом. Необходим усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления симптомов, указывающих на этот эффект.

Рифампицин

Рифампицин может снижать уровни вальпроевой кислоты в крови, что приводит к отсутствию терапевтического эффекта. Поэтому, может возникнуть необходимость в коррекции дозы вальпроата при одновременном назначении с рифампицином.

Зидовудин

Отмечен риск усиления нежелательных реакций на зидовудин, в частности, гематологических эффектов, вследствие снижения метаболизма под влиянием вальпроевой кислоты. Необходим регулярный клинический и лабораторный мониторинг. Картину крови следует проверять на наличие анемии в первые два месяца применения комбинации.

Комбинации, которые следует учитывать

Нимодипин (для перорального и - по экстраполяции - парентерального введения)

Существует риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его плазменной концентрации (вальпроевая кислота подавляет его метаболизм).

Прочие взаимодействия

Пероральные контрацептивы

Вальпроат не обладает ферментиндуцирующей активностью и поэтому не снижает эффективность эстроген-прогестагенной гормональной контрацепции

Особые указания

Особые предостережения

Ввиду того, что в организме этот лекарственный препарат преобразуется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными препаратами, подвергающимися такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например, дивальпроат, вальпромид).

Заболевание печени

Условия его возникновения

Зарегистрированы исключительные случаи поражения печени с тяжёлым, а иногда и летальным исходом.

Риск наиболее высок среди младенцев и детей младше 3 лет, страдающих тяжёлой формой эпилепсии и, в особенности, эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, умственной отсталостью и/или генетическим нарушением метаболизма либо дегенеративным заболеванием. В возрасте старше 3 лет частота значительно ниже, с возрастом она постепенно снижается.

В подавляющем большинстве случаев такое поражение печени наблюдается в первые 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и, как правило, в ходе противоэпилептической политерапии.

Ранние признаки

Ранняя диагностика основана, главным образом, на клинической картине заболевания. В частности, следует обращать внимание на два типа симптомов, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно, у больных группы риска (см. «Условия его возникновения»):

Во-первых, неспецифические системные и в большинстве случаев внезапно возникающие симптомы, такие как астения, анорексия, упадок сил, сонливость, иногда сопровождающиеся повторной рвотой и болями в животе

Во-вторых, рецидивы эпилептических припадков, несмотря на точное соблюдение лечения.

Рекомендуется проинформировать больного или его семью, если это ребёнок, о том, что им следует срочно обратиться к врачу при развитии такой клинической картины. Кроме физикального обследования, следует незамедлительно провести лабораторный анализ функции печени.

Выявление

В первые 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди стандартных тестов наиболее важны анализы, отражающие состояние белкового синтеза, в частности, протромбинового времени (ПВ). При подтверждении патологически низкого уровня ПВ, особенно, если он сопровождается другими отклонениями в лабораторных показателях (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свёртывания крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз - см. «Особые указания»), требуется прекратить лечение вальпроатом (и - в качестве меры предосторожности - производными салицилата, если таковые назначаются одновременно, так как их метаболизм осуществляется тем же путём).

Панкреатит

Препарат следует принимать с осторожностью у пациентов с нарушением функции поджелудочной железы.

В исключительных случаях был зарегистрирован панкреатит, иногда с летальным исходом. Он может наблюдаться независимо от возраста больного и продолжительности лечения, такому риску особенно подвержены маленькие дети. Панкреатит с неблагоприятным исходом наблюдается, как правило, у маленьких детей и у больных с тяжёлой формой эпилепсии с поражением головного мозга или на фоне противосудорожной политерапии.

Риск смертельного исхода выше при панкреатите, протекающем наряду с печёночной недостаточностью.

Опасность суицида

Суицидальные мысли и суицидальное поведение были зарегистрированы у больных, лечившихся противоэпилептическими средствами по разным показаниям. Мета-анализ данных, полученных в рандомизированных, плацебо контролируемых клинических исследованиях противоэпилептических средств тоже показал некоторое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения. Причины такого риска неизвестны, и имеющиеся данные не позволяют исключить наличие повышенного риска при приёме вальпроата натрия.

Следовательно, нужно строго проверять больных на наличие каких-либо признаков суицидальных мыслей и поведения, им может потребоваться соответствующее лечение. Больным (и лицам, ухаживающим за ними) следует посоветовать обращаться за медицинской помощью, если имеют место суицидальные мысли или суицидальное поведение.

Предостережение, касающееся показания по поводу эпилепсии

Введение противоэпилептического препарата может в редких случаях сопровождаться увеличением припадков или появлением нового типа припадков у одного и того же больного, независимо от спонтанных колебаний, наблюдаемых при некоторых типах эпилепсии. В случае вальпроата это, главным образом, случается при изменениях в сопутствующем противоэпилептическом лечении или при лекарственном взаимодействии (см. «Лекарственные взаимодействия»), токсичности (болезнь печени или энцефалопатия, см. «Особые указания» и «Побочные действия») или передозировке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Этот лекарственный препарат содержит сорбит и малтитол. Его применение не рекомендуется больным с непереносимостью фруктозы, синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы и при дефиците сахаразы-изомальтазы.

В состав препарата входят метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут быть причиной развития аллергических реакций замедленного типа.

Меры предосторожности при применении

Контроль функции печени следует проводить до начала лечения (см. «Противопоказания»), и затем, в течение первых 6 месяцев лечения периодически повторять его, особенно, у больных группы риска (см. «Особые указания»).

Препарат следует принимать с осторожностью у пациентов с геморрагическими диатезами.

Следует подчеркнуть, что, как и в случае с большинством противоэпилептических средств, может наблюдаться изолированное, временное, умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов, особенно в начале лечения.

В таких случаях рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (в частности, определение протромбинового времени) с тем, чтобы в случае необходимости пересмотреть дозировку, и в зависимости от изменения показателей анализы повторяют.

Детям младше 3 лет применение вальпроата рекомендовано только в качестве монотерапии после сопоставления пользы от лечения и риска развития заболевания печени и панкреатита в этой возрастной группе (см. «Особые указания»). До того, как начать лечение, а также перед хирургическими операциями и в случаях гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется сделать предварительный анализ крови (общая картина крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и показатели свёртывания крови) (см. «Побочные действия»).

Следует избегать одновременного назначения детям производных салицилата ввиду возможной гепатотоксичности (см. «Особые указания») и риска кровотечений.

При почечной недостаточности следует учитывать увеличение концентрации вальпроевой кислоты в крови и в соответствии с этим снизить дозу.

В случае острой абдоминальной боли или таких желудочно-кишечных симптомов, таких как тошнота, рвота и/или анорексия, следует исключить наличие панкреатита, а при повышении уровня ферментов поджелудочной железы лечение следует прекратить и принять альтернативные лечебные меры.

Больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла этот лекарственный препарат не рекомендуется. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, протекавшей со ступором или комой. Прежде, чем начать лечение вальпроатом детей с наличием в анамнезе печёночных и желудочно-кишечных симптомов невыясненной этиологии (анорексия, рвота, случаи цитолиза), эпизодов летаргии или комы, задержки умственного развития или случаев смерти новорожденного или малолетнего ребенка в семейном анамнезе, необходимо провести обследование метаболизма, в частности, на наличие аммониемии натощак и после приёма пищи.

Несмотря на тот факт, что данный лекарственный препарат вызывает нарушения иммунной системы лишь в исключительных случаях, следует тщательно взвешивать пользу и риск при назначении препарата больным, страдающим системной красной волчанкой.

Приступая к лечению, следует информировать больного о возможной прибавке в весе и о соответствующих мерах, главным образом, диетических, которые ему надлежит принять для сведения такого риска к минимуму.

Прежде, чем начать лечение женщин детородного возраста, следует убедиться в отсутствии у них беременности, а также в том, что эффективная контрацепция начата заблаговременно, до начала лечения (см. «Беременность и лактация»).

Беременность

Исходя из имеющихся данных, приём вальпроата натрия не рекомендуется на протяжении всей беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим эффективной контрацепции.

Вальпроат натрия в 3-4 раза повышает риск формирования пороков развития плода у женщин, применяющих этот лекарственный препарат, по сравнению с общей популяцией, в которой риск составляет 3%. К наиболее часто наблюдаемым порокам развития плода относятся дефекты закрытия нервной трубки (≈ 2-3%), пороки развития лица, фациальные расщепления, краниостеноз, пороки сердца, пороки развития почек и мочеполовых органов, деформации конечностей.

Дозы, превышающие 1000 мг/день, и комбинирование с другими антиконвульсантами являются важными факторами риска в формировании таких пороков развития плода.

Современные эпидемиологические данные не указывают на снижение коэффициента общего умственного развития детей при экспозиции вальпроатом натрия in utero. Тем не менее, у таких детей описано некоторое снижение вербальных способностей и/или более частое обращение к логопедам или за лечебной помощью. Более того, среди детей, подвергшихся экспозиции вальпроатом натрия in utero, было зарегистрировано несколько изолированных случаев аутизма и связанных с ним нарушений. Для подтверждения или опровержения всех этих результатов необходимо проведение дополнительных исследований.

При планировании беременности

Если планируется беременность, следует непременно решить вопрос о применении других лечебных препаратов.

Если применение вальпроата натрия неизбежно (т.е. нет другой альтернативы), рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу и отдать предпочтение лекарственным формам пролонгированного высвобождения или же, если это невозможно, распределить суточную дозу на несколько приёмов, чтобы избежать появления пиков максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме.

Данных, подтверждающих эффективность дополнительного приёма фолиевой кислоты женщинами, подверженными действию вальпроата натрия во время беременности, нет. Однако, учитывая благоприятный эффект, оказываемый фолиевой кислотой при иных состояниях, можно предложить её приём в дозе по 5 мг/день за один месяц до зачатия и в течение 2 месяцев после него. Независимо от приёма больной фолиевой кислоты, обследование на наличие пороков развития должно быть идентичным для всех.

Во время беременности

Если выбор другого препарата абсолютно невозможен, и нужно продолжать лечение вальпроатом натрия (т.е. другой альтернативы нет), рекомендуется назначать минимальную действенную дозу, избегая по возможности назначения доз, превышающих 1000 мг/день.

Независимо от приёма больной фолиевой кислоты, скрининг на наличие пороков развития должно быть идентичным.

Перед родами

Перед родами следует исследовать коагулограмму беременной женщины, в том числе определить число тромбоцитов, уровень фибриногена и время свёртывания крови (активированное парциальное протромбиновое время - аППВ).

Новорожденные

Этот лекарственный препарат может вызывать у новорожденных геморрагический синдром, не связанный с дефицитом витамина К.

Нормальные показатели гемостаза матери не исключают возможность нарушения гемостаза у новорожденного. Следовательно, новорожденному при рождении следует провести анализ крови, заключающийся, по крайней мере, в определении числа тромбоцитов, уровня фибриногена и аППВ.

Кроме того, у новорожденных были зарегистрированы случаи гипогликемии на первой неделе жизни.

Лактация

Вальпроат натрия выделяется в грудное молоко в небольшом количестве. Однако, исходя из данных о сниженных вербальных способностях у детей младшего возраста, подвергшихся экспозиции лекарственным средством in utero (см. выше), следует посоветовать больным отказаться от грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нужно обратить внимание больных, в частности тех, кто управляет автомобилем или рабочими механизмами, на риск развития у них сонливости, особенно в случаях антиконвульсивной политерапии или приёма препарата одновременно с другими лекарственными средствами, способными усиливать сонливость.

Передозировка

Симптомы: клиническая картина массивного острого отравления, обычно, включает в себя тихую кому (которая может быть более или менее глубокой) с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, снижением автономии дыхательной функции и метаболическим ацидозом.

Описаны малочисленные случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отёком мозга.

Лечение: меры, проводимые в стационаре - промывание желудка в случае необходимости, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечнососудистой и дыхательной систем. В очень тяжёлых случаях, при необходимости можно провести экстраренальное очищение крови (диализ). Обычно, прогноз такого отравления благоприятный. Тем не менее, зарегистрировано несколько случаев летального исхода.

Форма выпуска и упаковка

По 150 мл препарата во флаконах из темного стекла с полипропиленовой крышкой, недоступной для вскрытия детьми и открывается поворотом крышки при нажатии на нее.

Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери. В период лактации применение возможно в случаях крайней необходимости.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможно дрожание кистей или рук; редко - изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.

Со стороны пищеварительной системы: возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота; редко - запоры, панкреатит.

Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.

Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.

Дерматологические реакции: алопеция.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Форма выпуска

Сироп в виде прозрачной сиропообразной жидкости светло-желтого цвета, с запахом вишневой косточки. 150 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с дозировочной ложкой или дозировочным шприцем - пачки картонные.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.

При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.

При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.

При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T1/2.

При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.

При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном - повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).

При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.

Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.

Состав

вальпроат натрия 5.764 г

Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат - 0.1 г, пропилпарагидроксибензоат - 0.02 г, сахароза (67% раствор, в пересчете на сухое вещество) - 60 г, сорбитол 70% (кристаллизующийся) - 15 г, глицерол - 15 г, искусственный ароматизатор вишневый - 0.03 г, хлористоводородная кислота концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный - q.s. до pH 7.3-7.7, вода очищенная - q.s. до 100 мл.

Условия хранения

Препарат должен храниться при температуре ниже 25°С, в защищенном от прямого солнечного света месте.

Хранить в недоступном для детей месте

Передозировка

Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания.

Однако, могут встречаться различные симптомы, и при очень высоких концентрациях препарата в крови описаны судорожные припадки.

Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть симптоматической: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательными системами. В очень тяжелых случаях могут быть необходимы диализ или переливание крови.

Имеется единственное сообщение об успешном применении налоксона.

В случае очень высокой передозировки может быть летальный исход, однако обычно прогноз передозировки благоприятен.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.

Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.

В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).

У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Противопоказания

Нарушения функции печени и поджелудочной железы, геморрагический диатез, острый и хронический гепатит, порфирия; повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.

С осторожностью (Меры предосторожности)

Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения (см. "Противопоказания") и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска (см выше "Предупреждения").

Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое повышение количества ферментов печени, особенно в начале лечения, изолированное и временное, при отсутствии каких-либо клинических симптомов.

В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозировку, если требуется, и повторить анализы в соответствии с изменением параметров.

Для детей моложе 3 лет рекомендуется применение Депакина® в монотерапии, но до начала лечения следует взвесить потенциальную пользу от лечения Депакином по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита (см. выше "Предупреждения").

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты)

У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозировки. Поскольку результаты мониторинга концентрации в плазме 8 могут ввести в заблуждение, дозировку необходимо устанавливать в соответствии с клиническим мониторингом (см. «Фармакокинетика»).

Хотя в процессе лечения Депакином® исключительно редко отмечались нарушения функций иммунной системы, потенциальную пользу от Депакина® необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.

При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции исследовать уровень сывороточной амилазы, посколько имеются сообщения о редких случаях панкреатита.

Если есть подозрение на дефицит ферментов карбамидного цикла, до начала лечения следует провести метаболические исследования, из-за опасности возникновение гипераммониемии при лечении вальпроатом.

Срок годности

Описание товара

Сироп в виде прозрачной сиропообразной жидкости светло-желтого цвета, с запахом вишневой косточки.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.

Фармакокинетика

Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. Cmax в плазме крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.

Css достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.

Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся почками. T1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.

При сочетании с другими лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.

Показания к применению

Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые. Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга. Расстройства поведения, связанные с эпилепсией. Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами. Фебрильные судороги у детей, детский тик.

Способ применения и дозы

Индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.

Частота приема - 2-3 раза/сут во время еды.

В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 50 мг/кг/сут. Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.