Болезнь виллебранда. Болезнь виллебранда у собак

Мочекаменная болезнь Мочекаменная болезнь – заболевание, характеризующееся образованием в почках и мочевыводящих путях (лоханке, мочеточниках, мочевом пузыре, уретре) мочевых камней и песка, состоящих из органоколлоидной основы, солей кальция, фосфора, мочевой кислоты.

Беломышечная болезнь Беломышечная болезнь – болезнь молодняка рогатого скота, характеризующаяся изменениями в скелетной мускулатуре и миокарде, нарушениями обмена веществ. Заболевание распространено в местностях, где корма бедны белками, фосфором, микроэлементами и

Болезнь Ауески Болезнь Ауески, или ложное бешенство, – острое вирусное заболевание сельскохозяйственных животных, пушных зверей, кошек, собак и грызунов (крыс, мышей), проявляющееся поражением центральной нервной системы и органов дыхания. Среди свиней заболевание

Уровская болезнь Заболевание приводит к воспалению суставов, ломкости костей, расстройству пищеварения, атрофии мышц. Связано с дефицитом поступления в организм минеральных веществ.Симптомы: яйца с непрочной скорлупой или вообще без нее; массовый расклев

Данное заболевание названо именем профессора Эрика Адольфа фон Виллебранда, который родился и работал в Финляндии (на тот момент – Российской империи) с конца 19 до начала 20 века.

В 1996 году учеными генетической лаборатории VetGen, США, при совместной работе с Университетом штата Мичиган, было объявлено об открытии мутации, вызывающей болезнь Виллебранда 1 типа у собак.

Болезнь фон Виллебранда (или ангиогемофилия ) – наследственное заболевание крови, которое характеризуется неожиданными кровотечениями, возникающими без воздействия внешних факторов. Кровотечения возникают в связи с нарушением свертываемости крови, которое вызвано слабой активностью фактора Виллебранда.

Фактор Виллебранда – двухкомпонентный белок крови, который секретируют эндотелиальные клетки, циркулирующий в плазме крови мультимерами разного размера.

Он необходим для склеивания тромбоцитов с субэндотелиальными тканями там, где была повреждена сосудистая стенка.

Если концентрация данного белка снижена, тромбы (сгустки крови, останавливающие кровотечение) не образуются.

Патология может встречаться у собак обоих полов.

Важно! Болезнь Виллебранда – трудно диагностируемая патология, так как предрасположенность к возникновению спонтанных кровотечений присуща не всем собакам, имеющим низкий уровень фактора в крови.

Типы

Данную патологию классифицируют по типу и наличию мультимеров в составе фактора.

Существует 3 типа болезни:

1. Тип 1. Наиболее распространенный тип патологии. В плазме содержатся все мультимеры, однако их концентрация намного ниже нормы. Наиболее предрасположены к данной форме заболевания доберманы, пемброк вельш-корги, эрдельтерьеры.
2. Тип 2. Для этого типа характерно отсутствие мультимеров большого размера, которые отвечают за склеивание тромбоцитов. Встречает реже, чем тип 1, патология зарегистрирована у немецких короткошерстных пойнтеров.
3. Тип 3. В данном, наиболее тяжелом, случае фактор Виллебранда полностью отсутствует. Чаще всего встречается у шотландских терьеров, чесапик-бей ретриверов.

Почти все случаи заболевания фон Виллебранда у собак относятся к 1 типу.

Симптомы

Симптоматика этого заболевания схожа с симптомами гемофилии, из-за чего порой ее называют псевдогемофилией.

Самый характерный и специфический симптом данной патологии – кровотечение из слизистой, сначала проявляющееся как кровоточивость десен, носовое кровотечение и превышающее норму наличие крови в моче.

Проявляться недуг может в разной степени тяжести, это связано с индивидуальными особенностями собак. Для легкой формы характерны умеренно выраженные кровотечения, в более серьезных случаях происходят обширные и тяжелые кровопотери, которые часто приводят к летальному исходу.

Каждому типу заболевания присуща своя симптоматика:

• 1 тип. Неожиданное кровотечение из носа, полости рта и мочевыводящих путей. Кроме того, наблюдается аномально долгое кровотечение во время проведения стандартных манипуляций, например при чистке зубов, купировании хвоста или ушей, кастрации, стерилизации, а также при подстригании когтей.
• 2 тип. У собак выражена тяжелая форма нарушения свертывания крови, сопровождающаяся обильной кровопотерей.
• 3 тип. Данный тип характеризуется массивной кровопотерей.

Для точного определения наличия болезни, существует несколько методов диагностики:

• тест на свертываемость крови, при котором надрезается слизистая на губе;
• выявление антител в крови;
• ДНК-тест, при котором проводится анализ мутации, приводящей к развитию патологии. Для проведения необходима проба крови или мазок из полости рта.

На протяжении долгого времени заболевание может протекать бессимптомно, однако при наличии патологии легкая травма или плановое хирургическое вмешательство неизбежно приведет к аномальному кровотечению или подкожному кровоизлиянию.

Прогнозы и последствия

Опасность заболевания напрямую зависит от того, насколько сильно нарушена свертываемость крови.

Отсутствие травм и серьезных повреждений обеспечивает многим собакам высокий уровень жизни, однако нельзя забывать, что пролонгированное во времени спонтанное кровотечение может привести к летальному исходу.

Кроме того, опасность патологии выражается в возможности возникновения жизненно опасных случаев, такие как, например, кровотечение в дыхательной системе или в мозге.

Свести к минимуму вероятность появления тяжелых и опасных для жизни последствий помогает своевременная диагностика патологии.

Лечение

Основной метод лечения данного заболевания заключается в переливании плазмы крови, содержащей большое количество нужного белка, а в случае наличия анемии – цельной крови. Как правило, одной такой процедуры хватает, чтобы купировать недуг.

В качестве альтернативы можно применить десмопрессин ацетат. Данный препарат увеличивает содержание фактора Виллебранда в сыворотке крови и сокращает длительность кровотечения.

Важно! Не у всех собак данный препарат вызывает положительную реакцию.

При незначительном и умеренном кровотечении, можно использовать бинты или другие средства давления, чтобы его остановить. Если кровотечение открылось в течение операции, ветеринару необходимо максимально быстро сшить кровеносные сосуды. Собаке, потерявшей значительное количество крови, необходимо переливание.

Если о наличии патологии у собаки известно до начала операции и операция при этом – необходимая мера, нужно вводить собаке криопреципитат – продукт крови, с высоким содержанием фактора фон Виллебранда.

Важно! Применение аспирина, транквилизаторов, производных фенотиазина, противовоспалительных средств, подавляющих функцию тромбоцитов, строго противопоказано.

Предрасположенность

Случаи развития этого недуга встречаются у всех собак, имеющих тенденцию к кровотечениям.

Заболевание зарегистрировано у 54 пород собак. Чаще всего патология встречается у таких пород как:

• эрдельтерьер;
• бассет-хаунд;
• доберман;
• пинчер;
• немецкая овчарка;
• золотистый ретривер;
• манчестерский терьер;
• цвергшнауцер;
• ротвейлер;
• шотландский терьер;
• пудель.

Распространенность заболевания зависит от породы собаки, чаще всего его наличие регистрируется у доберманов и пинчеров – 60-75%, у шелти – 28% и 16-30% – у шотландских терьеров.

Профилактика

Болезнь фон Виллебранда – наследственная патология, поэтому эффективных мер ее профилактики не существует.

Собаки, у которых обнаружен данный недуг, не должны быть допущены к вязке. Учитывая то, низкое значение фактора Виллебранда в крови собаки не является гарантией проявления клинических признаков, к разведению нельзя допускать животных с зарегистрированными эпизодами спонтанного кровотечения.

Кроме того, следует постараться исключить серьезные хирургические вмешательства, если же это невозможно, то перед операцией необходимо провести профилактический курс десмопрессина и заготовить плазму или донорскую кровь здоровой собаки на случай необходимости переливания.

Заключение

Болезнь фон Виллебранда – опасное заболевание, которое может привести в плачевному исходу. Поэтому чем раньше хозяин узнает о наличии патологии у собаки, тем лучше. Необходимо узнать все о здоровье родителей собаки перед приобретением щенка или провести анализы своей собаки.

В случае подтверждения наличия заболевания, следует найти хорошего ветеринара и постоянно контролировать потребности и состояние собаки. Если у собаки началось спонтанное аномально длительное кровотечение, ее необходимо максимально быстро доставить в ветеринарную клинику.

Вконтакте

У собак было установлено большое количество наследственных нарушений, связанных с кровотечениями. Для некоторых из наиболее известных нарушений известны наследственные факторы, в то время как для других влияние наследственности остается неясным. Чтобы уменьшить частоту заболеваний, данную информацию необходимо иметь, прежде чем давать рекомендации к разведению животных.

Коагулопатия виллебранда

Болезнь Виллебранда (vWD) является наиболее распространенным наследственным заболеванием крови у собак. Причиной его является недостаток фактора Виллебранда (vWF). Фактор Виллебранда является связующим гликопротеином, который образуется эндотелиальными клетками и мегакариоцитами. В отличие от тромбоцитов у других видов животных, тромбоциты у собак не содержат большого количества vWFв своих альфа-гранулах. Внеклеточный vWF содержится в субэндотелиальном слое и плазме крови в многомерной форме. Мультимеры варьируются в размерах от 0,5 до 20 миллионов D(дальтоны), при этом мультимеры больших размеров являются гемостатически более активными. Мультимеры состоят из идентичных подгрупп 270,000 D, соединенных дисульфидными связями.

Основная функция vWF состоит в том, чтобы способствовать адгезии тромбоцитов к незащищенному субэндотелию, особенно на участках передвижения высокой нагрузки. vWF может поступать из плазмы крови, эндотелиальных клеток или из субэндотелия. Фактор Виллебранда также имеет значение в соединении друг с другом тромбоцитов в сочетании с рецепторами тромбоцитов и фибриногеном. При активации тромбоцитов они производят экспрессию рецептора, который может осуществлять связь нескольких связующих молекул, включая vWF. Эта связь затем позволяет другим тромбоцитам соединяться с vWF-молекулой, образуя совокупность молекул. Другой важной функцией vWF является формирование крепко связанного комплекса с фактором VIII, продлевая, таким образом, период полураспада фактора VIII.

У собак встречаются три основные формы vWD. В vWDтипа I присутствуют все мультимеры, но в достаточно сокращенных количествах. Данная форма vWD является наиболее распространенной. Она была установлена более чем у 50 пород собак. vWD типа I и тенденция к кровотечениям характерны для добермана, пуделя, шетландской и немецкой овчарки. Склонность к кровотечениям часто проявляется как усиленное кровотечение во время операции или после травмы. Периодически может наблюдаться самопроизвольное слизистое кровотечение (носовое, мочеполовое). Другие стресс-факторы, которые подавляют гемостаз, могут останавливать кровотечение - например, временная тромбоцитопения, которая отмечается после вакцинации с использованием модифицированной живой вакцины или введения несте-роидных противовоспалительных препаратов, которые подавляют активность тромбоцитов. У тяжелобольных животных спонтанное кровотечение может быть затяжным. У некоторых пород было документально установлено понижение vWF, но тенденция к кровотечению отсутствовала. vWD типа I, вероятно, представляет собой гетерогенную группу заболеваний с заметными различиями у разных пород. У vWD типа II более эффективные мультимеры больших размеров отсутствуют, и кровотечение может быть очень сильным. Такая форма заболевания установлена у немецкой жесткошерстной и немецкой гладкошерстной легавой. Наиболее тяжелой формой vWD является тип III, при котором все мультимеры отсутствуют. Данная форма заболевания вызывается кровотечением, которое может угрожать жизни. Согласно имеющимся данным, она встречается у шотландского терьера, чесапик бей ретривера и шетландской овчарки.
Принцип наследования vWD во многом неизвестен. Должен иметь место аутосомальный способ наследования, так как самцы и самки болеют одинаково часто. Было высказано предположение об аутосомальном доминантном способе наследования с неполной проницаемостью. Другой автор предполагает, что у добермана данное заболевание может возникнуть в результате дефекта одного гена, при этом каждый аллель отвечает за 50% уровня vWF, который имеется у собаки. Дефектный аллель приводит к образованию менее 15% нормального vWF. У немецких жесткошерстных пойнтеров vWD типа II, вероятно, наследуется как аутосомальный рецессивный признак. Существуют колебания и перекрывания в уровнях vWF; поэтому иногда бывает трудно точно установить генотип на основании измерения vWF. Поскольку проявление заболевания является гетерогенным, существует вероятность, что меняется генетическая основа данного заболевания.

Диагностическое тестирование

В настоящее время диагностика vWD в основном проводится путем определения уровней vWF и нужно отметить прогресс в определении генетических нарушений, лежащих в основе vWD. Сейчас для некоторых пород собак доступен ДНК-анализ, обоснованные данные которого на момент издания книги анализа еще не были опубликованы. При анализе у пациента VWFон берется как процент от контрольного кровяного депо собаки. Кровяное депо принимается за 100% и часто выражается как 100 единиц. Кровь на анализ должна быть антикоагулирована 3,2%-ной солью лимонной кислоты в соотношении 9/1 крови к антикоагулянту или 15%-ной EDTA(этилендиаминтетрауксусной кислотой) в соотношении 1/100. Не следует использовать гемолизированные образцы, так как гемолиз вызывает значительное понижение уровня vWF. Кровь мгновенно центрифугируется, а затем перед анализом замораживается для хранения. Образец должен перевозиться в замороженном виде на сухом льду во избежание оттаивания. В процессе оттаивания может произойти протеолиз. Такое разрушение протеинов приведет к искусственному увеличению vWFпри использовании антигенного анализа, поскольку распадание больших мультимеров на малые делает уязвимыми более антигенные участки.

Измерение vWF обычно производится либо путем электроиммуноанализа, либо с помощью ELISA с концентрацией, выраженной в виде vWF:Ag(антиген). Используя твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA), сотрудники Сравнительной лаборатории Корнелльского университета установили следующие диапазоны: нормальный диапазон - от 70 до 180% vWF:Ag; пограничный диапазон - от 50 до 69% vWF:Ag; аномальный диапазон - от 0 до 49% vWF:Ag. В данном анализе не определяется биологическая активность или многомерное распределение. При использовании данной системы собаки в нормальном диапазоне считаются свободными от vWD и едва ли могут быть переносчиками данного заболевания. Собаки в аномальном диапазоне диагностируются как носители vWD и могут передавать этот признак потомству. Собаки в пограничном диапазоне не подходят под определенную классификацию. Ежедневные колебания в vWF:Ag концентрации бывают высокими, поэтому могут понадобиться многочисленные измерения, чтобы установить у собаки vWD.

Многомерное распределение может быть установлено с помощью электрофореза, хотя обычно он имеется в наличии лишь для исследований. Данный способ имеет ценность в больших мультимерах, которые считаются гемостатически более активными. Также можно измерять способность некоторых веществ образовывать совокупность тромбоцитов, которые при некоторых обстоятельствах зависят от присутствия vWF. Анализ кофактора ботроцетина (змеиный яд) (BCf) оценивает способность vWFвызывать агглютинацию тромбоцитов с большими мультимерами, имеющими более высокую активность. Обычно величина BCFточно соответствует величинам vWF:Ag. Исключение составляет vWDтипа II, при котором BCFниже, чем ожидалось по сравнению с vWF:Ag, возможно, из-за того, что эти собаки испытывают дефицит в более активных мультимерах больших размеров. В продажу поступил комплект агглютинированных тромбоцитов, основанный на BCF, но его клиническое применение ограничено из-за методологических трудностей.

Для определения наличия нарушений в первичном гемостазе можно измерить у пациентов время кровотечения. При vWD как время кровотечения из кутикулы (СВТ; продолжительность кровотечения из ногтя пальца на нижней конечности, который подрезается достаточно коротко для того, чтобы началось кровотечение), так и время кровотечения из слизистых оболочек полости рта бывают продолжительными. Предпочтительнее анализ ВМВТ, так как СВТ также более продолжителен при наличии коагулоггатий, таких как гемофилия типов А и В. ВМВТ измеряется путем определения длительности кровотечения из небольших стандартных надрезов на верхней губе. Врач отгибает верхнюю губу пациента с помощью марли, обвязанной вокруг верхней челюсти. Благодаря этому открывается внутренняя поверхность верхней губы и происходит слабое переполнение сосудов кровью. С помощью устройства, снабженного пружиной (SimplateII, AmericanDiagnostics) , делаются два небольших стандартных разреза в слизистой оболочке. При выборе участка для разреза следует избегать видимых кровеносных сосудов. При появлении крови ее промокают фильтровальной бумагой через каждые 5 секунд ниже мест надрезов, чтобы предотвратить образование сгустка фибрина над раной. Такое впитывание не должно задевать раны, в противном случае будет нарушено образование макромолекулярного комплекса ферментов, образующего поры в клеточных мембранах тромбоцитов. Анализ заканчивается при прекращении кровотечения из надрезов. Берется усредненное значение данных, полученных из двух надрезов. У здоровых собак ВМВТ проходит менее четырех минут. При оценке результатов ВМВТ важно помнить, что ВМВТ является общим анализом первичного гемостаза. Не только vWD, но и тромбоцитопения, нарушения функции тромбоцитов и васкулит приводят к увеличению длительности ВМВТ.
Физиологические факторы, влияющие на vWF:Ag

Известны разнообразные факторы, оказывающие влияние на измерение уровней vWF:Ag. С течением времени они могут значительно меняться у различных особей, и из-за этого становится очень сложным отделить пораженных животных (переносчиков заболевания) от здоровых, основываясь на одном примере. Когда кровь берут из головной вены, уровень vWF:Ag выше, чем когда ее берут из яремной вены. vWF повышается из-за усиленной нагрузки, эпинефрина и беременности. Влияние щитовидной железы вызывает споры, однако недавние исследования показали отсутствие взаимосвязей между гипотиреозом и приобретенным vWD.

Лечение
Метод лечения, применяемый для vWD, зависит от сложившейся ситуации. Врачу многократно приходится учитывать возможность затянувшегося кровотечения во время хирургической операции у пациента с vWD. Реже у пациента возникает самопроизвольное кровотечение, которое трудно остановить. В любом случае бесспорной формой лечения являются продукты крови. При нетяжелой анемии рекомендуется использование свежезаготовленной плазмы, свежезамороженной плазмы или криопреципитата (СР). Криопреципитат является особенно ценным, поскольку врач может давать большие количества vWF, не заботясь об объеме перегрузки, что возможно с продуктами крови. У доберманов с vWDтипа I введение СР значительно повышало уровень vWF в течение 30 минут после введения, и действие его оставалось очевидным по крайней мере в течение четырех часов. ВМВТ аналогичным образом быстро улучшалось, но по прошествии четырех часов оно возвращалось на тот же уровень, что и до лечения. У животных, которым давали свежезаготовленную плазму, уровень vWFувеличивался аналогично тому, как у пациентов, которым давали СР, но улучшение ВМВТ отсутствовало. Значение данного наблюдения неясно, так как, основываясь на клинических экспериментах, свежезаготовленная плазма эффективна при лечении vWD.

DDAVP(десмопрессина ацетат) также может использоваться при лечении vWD, особенно в случаях, когда лечение начинают, чтобы предупредить или остановить кровотечение в связи с операцией. DDAVP широко используется у людей с vWD и оказывает разнообразное действие на развитие гемостаза, включая выделение запасенного vWFиз эндотелиальных клеток. Среди людей у многих пациентов с vWDимеет место значительное увеличение vWF. У собак это увеличение гораздо менее явно выражено, особенно у страдающих vWD. Несмотря на незначительное увеличение vWFу собак с vWD типа I, при заданном DDAVPВМВТ уменьшается. Такое понижение, возможно, является результатом преимущественного увеличения больших, гемостатически более активных мультимеров, которое происходит после введения DDAVP. Препарат начинает действовать через 30 минут, и продолжительность его действия составляет около двух часов. DDAVP приводит к выделению запаса vWF; следовательно, повторное введение DDAVP оказывает значительно меньшее действие, чем первоначальное. При использовании DDAVP перед операцией авторы рекомендуют вновь проверить ВМВТ за 20-30 минут до нее, чтобы убедиться, что препарат начал действовать. В случае несрочных операций авторы обычно вводили DDAVP за один-два дня до процедуры и измеряли ВМВТ. В случае отсутствия реакции животного должны иметься в наличии другие средства лечения во время операции. DDAVP можно давать собакам-донорам, чтобы увеличить до предела величину vWF перед флеботомией. Несмотря на наличие внутривенного продукта, из-за его высокой стоимости успешно применяется внутриносовой препарат, который вводится подкожно 1-4 мг/кг.

Гемофилия типа А

Гемофилия типа А является рецессивным наследственным заболеванием, связанным с Х-хромосомой, и вызывается дефицитом фактора VIII. Обычно носителем заболевания являются самки, а у самцов выражаются лишь признаки заболевания. Однако спаривание между самкой, которая является носителем заболевания, и больным самцом приведет к заражению самки. Данное заболевание установлено у многих пород собак, а также у собакметисов. Чаще всего оно встречается у немецкой овчарки. Клинические проявления различны, в зависимости от степени дефицита. Как и при многих коагулопатиях, наиболее часто возникают кровотечения из разных полостей тела (из брюшной, грудной полости и из суставов), а также распространены гематомы. У тяжелобольных детей после рождения может наступить смерть в результате кровотечения из пуповины. У других детей первые клинические проявления могут наблюдаться при прорезывании зубов. Поскольку фактор VIII участвует в путях обмена внутренней коагуляции, наблюдаются удлинение активированного времени свертывания крови (ACT) и активированного частичного тромбопластинового времени (АРТТ). Диагностика проводится путем специфического анализа фактора. Активность фактора VIII меняется у пораженных животных от 0 до 25%. Результаты ВМВТ обычно бывают нормальными, в то врюмя как СВТ бывает более прюдолжительным. У животных с vWDможет наблюдаться слабое понижение активности фактора VIII. Это понижение имеет место, поскольку фактор VIII циркулирует в пределах vWF, который удлиняет свой период полураспада. У собак с гемофилией типа А обычно бывает повышен урювень vWF.

Лечение при гемофилии типа А состоит в введении продуктов крюви. При необходимости эритроцитов вследствие анемии можно вводить цельную кровь. Свежезаморюженная плазма или криопреципитат предпочтительнее при отсутствии анемии. У людей было предложено лечение анаболическими стерюидными препаратами для увеличения фактор» VIII. К сожалению, анаболические стерюидиые прюпараты также увеличивают фибринолизис, приводя к более быстрому растворению тромба. В результате люди, больные гемофилией, которых лечили анаболическими стерюидными препаратами, обычно имеют повышенную активность фактора VIII, но нуждаются в дополнительных переливаниях крови, по-видимому, из-за ускорения растворения тромбов.

Гемофилия типа В

Гемофилия типа В (болезнь Кристмаса) вытекает из дефицита фактор» IX. Данное заболевание имеет Х-хромосомный рецессивный способ наследования и установлено у 15 порюд собак. Фактор IX представляет собой витамин К-зависимый нрхггеин, вырабатываемый в печени. Клинические признаки гемофилии типа В похожи на те, которые встречаются при гемофилии типа А. Клинические проявления различаются по тяжести от слабого до смертельного крювотечения. В отличие от собак с гемофилией типа А у собак с дефицитом фактора IX неизменно определяется менее 1% нормальной активности фактора. Как ACT, так и АРТТ прюдолжительны у собак с данным заболеванием, поскольку фактор IX является частью внутреннего обменного пути коагуляции. Конечный диагноз зависит от конкретного анализа данного фактора.

Лечение при дефиците фактора IX состоит во введении прюдуктов крюви. При отсутствии анемии показаны свежезаморюженная плазма или холодная надосадочная жидкость. Фактор IX содержится и в сыворотке крюви, поэтому ее также можно вводить.

Другие наследственные коагулопатии

У собак были установлены и другие разнообразные коагулопатии (FogfiJMFoghIT., 1998). У некоторых животных единственным клиническим прюявлением является изменение обычных гемостатических анализов при отсутствии связанной с этим тенденции к кровотечениям. Точная диагностика требует прюведения анализов в справочных лабораториях, участвующих в изучении коагуляционных нарушений у животных. Гипофибриногенемия (дефицит фактора р) была установлена у собак породы сенбернар. У тяжелобольных животных это заболевание связано с увеличением прюдолжительности одноступенчатого прютрюмбинового времени (OSPT; внешний путь обмена коагуляции) и заметным диатезом с крювотечениями. Дефицит аутосомального рецессивного фактор» II нрютрюмбин установлен у собак порюды боксер с прюдлением OSPT. Крювотечение бывает сильным у некоторых щенков, но, как правило, слабым - у взрослых животных. Дефицит фактора VII установлен как аутосомальное доминантное заболевание у собак породы бигль. У них редко бывают кровотечения, несмотря на увеличение OSPT. У кокер спаниелей повышен фактор X в качестве аутосомального доминантного признака с различным проявлением тенденции к кровотечениям. При данном заболевании увеличены как АРТТ, так и о OSPT. Тяжелобольные собаки обычно не выживают. Дефицит фактора XI наблюдался у керри блю терьеров, большой пиринейской собаки и у английского спрингер спаниеля как аутосомальный рецессивный признак. Данное заболевание проявляется в удлинении АРТТ и переменной тенденции к кровотечениям. Дефицит фактора XII (фактор Хейджмана) установлен у карликового пуделя, но чаще всего он встречается у кошек.

Данный дефицит вызывает удлинение АРТТ, но это не связано с тенденцией к кровотечениям. Дефицит прекалликреина (фактор Флетчера) наблюдается у разных пород. Он вызывает удлинение АРТТ, очевидно, без тенденции к кровотечениям.

Гемотерапия

Цельная кровь
В случае, когда анемия является серьезной проблемой, альтернативным методом лечения является введение цельной свежезаготовленной крови (менее чем через 6 часов после ее взятия). При хранении крови факторы VIII vWF и фактор V становятся неактивными, но витамин К-зависимые факторы (факторы II, VII, IX и X) сохраняют свою активность. Доноры должны быть отрицательными для антигенов эритроцитов собаки DEA 1.1, 1.2 и 7. Объем перелитой крови зависит от тяжести анемии, но в основном он составляет от 12 до 24 мл/кг, что позволяет увеличить гематокритное число (PCV) на 5-10%. Главным недостатком при лечении коагулопатии продуктами крови является превышение объема, что может произойти, несмотря на невысокое число факторов коагуляции. Продукты крови, содержащие эритроциты, нужно переливать животным с сильной анемией, так как переливание крови может привести к активизации антигенов эритроцитов. Такая активизация может препятствовать безопасному введению эритроцитов в более поздние сроки, когда в них может возникнуть жизненная потребность.

Свежезаготовленная и свежезамороженная плазма
Плазма, собранная из цельной крови в течение шести часов после ее взятия, называется свежезаготовленной плазмой. Если эта плазма переливается в течение шести часов, вся жизненно важная коагуляционная активность протеинов сохраняется. Быстрое выделение из цельной крови сохраняет активность факторов V, VIII и vWE Свежезаготовленная плазма также содержит альбумин, протеины комплемента, антитромбин III и иммуноглобулины. Плазма, замороженная в течение шести часов после взятия крови, называется свежезамороженной плазмой, может храниться в замороженном виде (желательно при -70°С) и сохраняет свою коагуляционную активность в течение одного года. Обычно переливается от 6 до 10 мл/кг, и это количество вводится через каждые 8 часов по мере необходимости. При введении плазмы проблемой является превышение объема, особенно если животное страдает тяжелым vWDи нуждается в многочисленных переливаниях.

Заготовленная или замороженная плазма
Заготовленная плазма - это плазма, которая отделена от эритроцитов по прошествии более чем 6 часов после взятия крови. При замерзании эта плазма называется замороженной плазмой. В ней отмечается дефицит факторов V и VIII и vWF, но присутствуют остальные факторы коагуляции (включая фактор IX). Такая плазма обычно не применяется при лечении различных коагулопатий.

Криопреципитат
Во время медленном оттаивания свежезамороженной плазмы (при 4°С) образуется преципитат, который называется криопреципитатом (СР). Большая часть фактора VIII, фибриногена и vWFплазмы содержится в СР. Обычно он занимает лишь одну десятую объема первоначальной плазмы. Оставшаяся часть плазмы называется плазмой без заморозки, или холодной надосадочной жидкостью. Холодная надосадочная жидкость продолжает содержать большую часть других активных факторов коагуляции и протеинов плазмы. Криопреципитат и плазма без заморозки могут быть снова заморожены и хранятся в течение года. По имеющимся данным, концентрация vWFв СР колеблется примерно от четырех раз в первоначальной плазме до двадцати раз в оригинале. В основном осаждаются мультимеры больших размеров. Как медленное (при 4°С), так и быстрое размораживание (при 37°С) замороженного СР приводило к одинаковому уменьшению активности факторов VIII и vWF. Интересно, что снижения активности не наблюдалось при оттаивании криопреципитата после хранения в течение 24 часов при комнатной температуре (Stokol, Parry, 1995). Эти данные явно противоречат человеческому СР, при котором понижение происходит на 54%. Нет данных о лечебной активности СР при хранении его при комнатной температуре, и вызывает некоторое беспокойство, что СР, возможно, неэффективен invivo.Высокий уровень определенного vWFможет быть отражением протеолиза, вызванного условиями, влиявшими на СР. Протеолиз расщепляет большие мультимеры на малые фрагменты, способствуя быстрому их обнаружению при использовании антигенного анализа. Хотя они отмечены в анализе invitro,неизвестно, каким образом их эффективность invivoвлияет на остановку кровотечения. Рекомендуется вводить 1 Е криопреципитата (криопреципитат, образованный из 150 мл плазмы) на 10 кг веса тела. Криопреципитат можно получить из имеющихся в продаже банков крови для животных.

Болезнь фон Виллебранда - наследственное заболевание крови, характеризующееся возникновением спорадических кровотечений. Причина кровотечений - нарушение свертываемости крови из-за недостаточной активности фактора Виллебранда.

Фактор Виллебранда представляет собой гликопротеид, секретируемый эндотелиальными клетками и циркулирующий в плазме крови в виде крупных мультимеров. Он необходим для адгезии тромбоцитов к субэндотелиальным тканям в местах повреждения сосудистой стенки. Кроме того, мультимеры образуют в плазме комплексы с фактором VIII, что предотвращает его выведение и поддерживает нормальное содержание в плазме. В результате дефекта гена, ответственного за синтез фактора Виллебранда, нарушается секреция, функция или стабильность последнего. Вследствие этого возникают геморрагические расстройства, которые являются наиболее распространенными среди наследственных заболеваний крови у собак.

Заболевание описано для 54 пород собак. Наиболее часто встречается у эрдельтерьеров, бассет-хаундов, доберманов, пинчеров, немецких овчарок, золотистых ретриверов, манчестерских терьеров, цвергшнауцеров, ротвейлеров, шотландских терьеров, пуделей и т.д. Распространенность болезни колеблется в зависимости от породы (61-73% среди доберман-пинчеров, 16-30% среди шотландских терьеров, 28% среди шелти) .

Выделяют три типа болезни Виллебранда. Чаще всего встречается тип I (особенно характерен для доберман-пинчеров и эрдельтерьеров). В плазме снижена концентрация фактора Виллебранда при наличии мультимеров всех размеров. Тип II встречается реже и характеризуется избирательным дефицитом крупных мультимеров. Тип III представляет собой выраженную недостаточность фактора Виллебранда, практически полное отсутствие мультимеров. Этот тип заболевания наиболее часто встречается среди шотландских терьеров, ретриверов.

С марта 2011 года в ЦМД проводятся генетические исследования , выявляющие у собак некоторых пород генетические отклонения, ответственные за развитие болезни фон Виллебранда. В данных тестах диагностируются точечные мутации в гене vWf, приводящие к нарушению синтеза или функции фактора Виллебранда.

1. Выявление мутации, ответственной за развитие болезни фон Виллебранда 1-го типа у собак пород Доберман Пинчер, бернского зенненхунда, дрентской куропаточной собаки, немецкого пинчера, керри-блютерьера, манчестерского терьера, папильона, пемброк-вельшкорги и пуделя.

В данном тесте выявляется мутация в области сплайсинг сайта на границе экзона 43 и интрона 43 в гене vWf фактора фон Виллебранда. Данная мутация - нуклеотидная замена G на А в 7536 положении гена vWf приводит к уменьшению эффективности сплайсинга РНК. Присутствие данной мутации приводит к развитию наследственной болезни с частичным количественным дефицитом фактора фон Виллебранда с сохранением его мультимерной структуры.

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному способу, то есть проявляется только при наличии мутации в гомозиготном состоянии.
Также данная мутация может вызывать болезнь фон Виллебранда 1-го типа у собак других пород, в частности, ирландский рыже-белый сеттер, но для этих пород были выявлены и другие мутации, способные вызывать ту же самую болезнь.