Лекарственный справочник гэотар. Производные бензодиазепина и препараты других химических структур

В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола.

Без особых указаний не следует применять длительно.

При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и "печеночными" ферментами.

Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС. Нитразепам обладает первичным потенциалом, вызывающим зависимость. Уже при ежедневном приеме его в течение нескольких недель возникает опасность развития физической и психической зависимости. Это чувство развивается не только при злоупотреблении нитразепамом, особенно высокими дозами, но и при применении его в обычных терапевтических дозах. Поэтому лечение продолжают проводить только по "жизненным" показаниям после тщательного взвешивания пользы терапии с риском развития привыкания к ЛС и зависимости от него.

В случае развития лекарственной зависимости резкая отмена сопровождается синдромом "отмены" (головная боль, миалгия, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях – дереализация, деперсонализация, гиперакузия, светобоязнь, парестезии в конечностях; галлюцинации и эпилептические припадки). Отмену препарата следует проводить постепенно.

При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение нитразепамом следует прекратить.

В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по "жизненным" показаниям.

При назначении в I триместре повышается риск врожденных пороков развития. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдром "отмены" у новорожденного.

Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка").

У детей раннего возраста отмечается повышенная продукция слизи и мокроты в дыхательных путях, поэтому следует принять меры по обеспечению хорошей проходимости дыхательных путей (учитывая угнетающее действие препарата).

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

N05CD02 (Nitrazepam)

Перед использованием препарата НИТРАЗЕПАМ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

02.023 (Снотворный препарат)

Фармакологическое действие

Снотворное средство из группы бензодиазепинов. Оказывает выраженное снотворное действие, а также анксиолитическое, седативное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Механизм действия связывают с усилением тормозного влияния GABA в ЦНС за счет повышения чувствительности GABA-рецепторов к медиатору в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов. Увеличивает глубину и продолжительность сна. Сон обычно наступает через 20-40 мин после приема и длится 6-8 ч. Умеренно угнетает фазу «быстрого» сна.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы - более 80%. Vd - 1.9 л/кг. T1/2 составляет в среднем 26 ч. Выводится преимущественно в виде метаболитов.

НИТРАЗЕПАМ: ДОЗИРОВКА

Суточная доза для взрослых варьирует от 2.5 мг до 25 мг; кратность применения устанавливают индивидуально. Суточная доза для детей составляет 0.6-1 мг.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом, этанолосодержащими препаратами происходит усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении с противосудорожными средствами возможно взаимное усиление токсических эффектов.

При одновременном применении с нитразепамом потенцируется действие антигипертензивных средств.

При одновременном применении с эстрогенсодержащими пероральными контрацептивами повышается концентрация нитразепама в плазме крови.

При одновременном применении может нарушать глюкуронидное связывание нитразепама, что приводит к повышению его концентрации в плазме, и за счет усиления терапевтического действия возможно развитие чрезмерного седативного эффекта.

При одновременном применении с рифампицином повышается выведение нитразепама из организма.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация нитразепама в плазме крови, что может сопровождаться усилением седативного действия. Возможно замедление печеночного метаболизма нитразепама. Это может привести к удлинению T1/2 нитразепама, а при длительном применении - увеличению его концентрации в плазме крови.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения нитразепама при беременности и в период лактации не проводилось. Применение не рекомендуется, особенно в I и III триместрах беременности.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

НИТРАЗЕПАМ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: чувство усталости, нарушение концентрации внимания, замедление психомоторных реакций, мышечная слабость; редко - головные боли, атаксия, спутанность сознания, амнезия, депрессия, нарушения зрения; у предрасположенных пациентов возможны усугубление суицидальных мыслей, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: редко - сухость во рту, тошнота, диарея.

Со стороны дыхательной системы: у пациентов с обструктивными заболеваниями легких возможно угнетение дыхания.

Со стороны репродуктивной системы: изменение либидо.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд.

Показания

Нарушения сна различного генеза, сомнамбулизм, премедикация перед хирургическими операциями, энцефалопатии, сопровождающиеся эпилептическими (миоклоническими) припадками.

Противопоказания

Острая дыхательная недостаточность, лекарственная или алкогольная зависимость, миастения, височная эпилепсия, закрытоугольная глаукома, острые интоксикации лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, или алкоголем, повышенная чувствительность к бензодиазепинам.

Особые указания

Следует применять с осторожностью при тяжелой дыхательной недостаточности, обструктивных заболеваниях легких, атаксии, апноэ во время сна, выраженных нарушениях функции печени.

При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Экспериментальное определение подходящих препаратов:

Страница 5 из 7

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА И ПРЕПАРАТЫ ДРУГИХ ХИМИЧЕСКИХ СТРУКТУР

НИТРАЗЕПАМ (фармакологические аналоги: эуноктин, радедорм, могадон, неозепам) - близок по действию к транквилизаторам типа диазепама. Нитразепам обладает успокаивающими и противосудорожными свойствами. Из производных бензодиазепина нитразепам оказывает наиболее выраженное снотворное действие, вызывает сон длительностью 6-8 ч, мало влияет на структуру сна. Нитразепам п рименяют при нарушениях сна (взрослым назначают по 0,005-0,01 г), при некоторых формах эпилепсии у детей. Побочные действия при применении нитразепама : сонливость и головокружение, тошнота; тахикардия, атаксия, вялость. Нитразепам п ротивопоказан при миастении, беременности, заболеваниях печени, почек. Форма выпуска н итразепама : таблетки по 0,01 г. Список Б.

Пример рецепта нитразепама на латинском :

Rp.: Tab. Nltrazepami 0,01 N. 10

ТРИАЗОЛАМ - близок по действию к нитразепаму, но более эффектней. Триазолам оказывает снотворное действие в дозах 0,25-0,5 мг. Побочные действия при применении триазолама и противопоказания такие же, как для нитразепама. Форма выпуска т риазолама : таблетки по 0,25 мг и 0,5 мг. Список Б.

ФЛУРАЗЕПАМ ГИДРОХЛОРИД (фармакологические аналоги: далмадор, далман, флудан) - оказывает снотворное действие: уменьшает время засыпания и частоту ночных пробуждений, увеличивает общую продолжительность сна до 7-8 ч. Далман применяют при всех видах бессонницы. Далман назначают по 30 мг внутрь на ночь перед с ном, пожилым и ослабленным больным - по 15мг. Побочные действия при применении флуразепама гидрохлорида - см. нитразепам. Форма выпуска флуразепама гидрохлорида: капсулы по 15 мг и 30 мг. Список Б.

ФЛУНИТРАЗЕПАМ (фармакологические аналоги: рогипнол) - оказывает снотворное и седативное действие, а также обладает противосудорожным, анксиолитическим (противотревожным), миорелаксантным свойствами. Флунитразепам применяют как снотворное средство (назначают внутрь в виде таблеток), а также в анестезиологии для премедикации и введения в состояние наркоза (в дозах от 1 до 2 мг внутримышечно или внутривенно, медленно). Побочные действия флунитразепама : см. нитразепам. При парентеральном введении ф лунитразепама могут наблюдаться угнетение дыхания, небольшое снижение артериального давления (особенно осторожно вводить пожилым людям). Флунитразепам п ротивопоказан при тяжелых формах миастении, при беременности, в период лактации. Относительным противопоказанием является преклонный возраст больного. Форма выпуска флунитразепама: таблетки по 1 мг и ампулы по 1 мл (1 мг препарата). Список Б.

Пример рецепта флунитразепама на латинском :

Rp.: Tab. Rohypnoli 0,001 N. 10

D. S. Пo 1 / 2 - 1 таблетке за 30 минут до сна.

РЕЛАДОРМ - комбинированный препарат, состоящий из сибазона (10 мг) и циклобарбитала (100 мг). Реладорм оказывает выраженное снотворное действие, сон наступает через 20-30 мин после приема препарата и продолжается 7-8 ч. Реладорм д ает также анксиолитический, миорелаксантный и противосудорожный эффекты. Побочные действия реладорма : возможны головная боль, кожные аллергические реакции. Реладорм п ротивопоказан при нарушениях функций печени, почек, при беременности. Форма выпуска р еладорма : таблетки. Список Б.

Пример рецепта р еладорма на латинском :

Rp.: Tab. Reladorm N. 10

D. S. По 1 таблетке за 30 минут до сна.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы - более 80%. V d - 1.9 л/кг. T 1/2 составляет в среднем 26 ч. Выводится преимущественно в виде метаболитов.

Дозировка

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом , этанолосодержащими препаратами происходит усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении с нитразепамом потенцируется действие антигипертензивных средств.

При одновременном применении пробенецид может нарушать глюкуронидное связывание нитразепама, что приводит к повышению его концентрации в плазме, и за счет усиления терапевтического действия возможно развитие чрезмерного седативного эффекта.

При одновременном применении с рифампицином повышается выведение нитразепама из организма.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация нитразепама в плазме крови, что может сопровождаться усилением седативного действия. Возможно замедление печеночного метаболизма нитразепама. Это может привести к удлинению T 1/2 нитразепама, а при длительном применении - увеличению его концентрации в плазме крови.

Беременность и лактация

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: чувство усталости, нарушение концентрации внимания, замедление психомоторных реакций, мышечная слабость; редко - головные боли, атаксия, спутанность сознания, амнезия, депрессия, нарушения зрения; у предрасположенных пациентов возможны усугубление суицидальных мыслей, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: редко - сухость во рту, тошнота, диарея.

Со стороны дыхательной системы: у пациентов с обструктивными заболеваниями легких возможно угнетение дыхания.

Со стороны репродуктивной системы: изменение либидо.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд.

Показания

Противопоказания

Нитразепам (Nitrazepam)

Состав

Фармакологическое действие

Нитразепам является снотворным средством бензодиазепиновой природы. Проявляет выраженный снотворный, анксиолитический, седативный, противосудорожный и миорелаксантный фармакологические эффекты.

Фармакодинамика

Механизм действия препарата заключается в активизировании бензодиазепиновых рецепторов ГАМК-бензодиазепин-хлорионофорного комплекса, который повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК) и стимулирует внутриклеточную проницаемость цитоплазматической мембраны для ионов хлора, за счет чего обеспечивает угнетающее действие ГАМК в ЦНС. Нитразепам угнетает способность нейронов головного мозга к возбуждению, а также условные и полисинаптические спинномозговые рефлексы.

Таким образом, препарат улучшает процесс засыпания и сокращает его продолжительность, угнетая интенсивность проявления эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, которые препятствуют нормальному физиологическому сну. В процессе терапии Нитразепамом отмечено увеличение глубины и продолжительности сна, снижение частоты пробуждений и угнетение фазы "быстрого" сна.

Действие препарата наблюдается спустя 20–40 минут после приема и длиться 6–8 часов.

Фармакокинетика

Нитразепам, попадая в организм, быстро и полностью всасывается. Препарат биодоступен на 80%. Cmax Нитразепама в крови наблюдается через 2–3 часа после приема. После попадания в организм препарат преимущественно связывается с белками плазмы (87%). Нитразепам способен проходить сквозь ГЭБ, плацентарный барьер, а также выделяться с грудным молоком.

Нитразепам биотрансформируется в печени, в конечном итоге образуя фармакологически неактивные метаболиты (ацетилпроизводные).

Vd Нитразепама находится в предела 1,9 л/кг. T1/2 составляет примерно 26 часов. Препарат выводится почками преимущественно в виде метаболитов (95%), только 5% его экскретируется в первоначальном виде. Нитразепам практически не накапливается в организме и после окончания терапии быстро выводится.

Способ применения

Препарат принимают перорально, запивая небольшим количеством воды.

В качестве снотворного – однократно за 30 минут до предполагаемого сна. Используют следующие дозы препарата, в зависимости от возрастной категории пациента:

Возраст пациента (года)	Суточная доза (мг)
	5–10 (ВСД – 20)

Когда препарат используется для лечения неврозов и эпилепсии в качестве анксиолитического и противосудорожного средства, применяется следующая схема дозирования:

взрослые: 5–10 мг 2–3 раза/сутки (наивысшая терапевтическая эффективность наблюдается при применении 2/3 СД препарата на ночь), ВСД составляет 30 мг;
геронтологическая группа: 2,5–5 мг 2–3 раза/сутки;
педиатрическая группа (СД):

до 1 года – 2,5–7,5 мг;

1–6 лет – 5–10 мг;

6–14 лет – 7,5–15 мг.

При назначении препарата детям указанные выше СД делят на 3 приема, при этом количество препарата для вечернего приема должно преобладать над дневной дозой. При определении детских доз Нитразепама лучше рассчитывать его необходимое количество исходя из показателей массы тела ребенка. Так, детям до 30 кг рекомендуется 0,3–1 мг/кг/сутки в 3 приема.

Курс лечения препаратом довольно длительный и варьируется в пределах от 30 до 45 календарных дней.

Указанные выше рекомендуемые дозы препарата при различных патологиях являются ориентировочными и индивидуально корректируются лечащим врачом, учитывая особенности клинического состояния больного, этиопатогенез имеющегося заболевания и индивидуальный терапевтический ответ организма пациента на препарат.

Побочные действия

Последствия терапии Нитразепамом могут выражаться в следующих негативных последствиях для различных органов и систем организма пациента:

Органы и системы организма	Побочные эффекты
	Астения (наблюдается на следующий день после приема) Снижение внимательности и замедление психомоторики Миастения Мигрень Беспорядочные непроизвольные движения мышцами (атаксия) Туманность сознания Нарушения памяти Депрессия Повышение суицидальных наклонностей и появление видений у геронтологической группы пациентов Головокружение Вялость Сонливость в дневное время Нарушение ориентации (у пожилых больных) Повышенная агрессия, возбудимость, ощущение страха Нарушение координации движений («пьяная походка»)
Сердечно-сосудистая система	Артериальная гипотензия Тахикардия
	Тошнота Гипосекреция слюнных желез Повышение аппетита Диспепсия Парез кишечника (особенно выражен в педиатрической группе пациентов) Разжижение стула
Система дыхания	При наличии обструктивных заболеваний органов дыхания возникает угнетение дыхательной функции
Органы чувств	Различные расстройства зрительной функции Нарушение слуха Нарушение речи, характеризующееся затрудненностью произношения звуков, вызванное нарушениями ЦНС (дизартрия)
Аллергические реакции	Высыпания на коже, сопровождающиеся зудом
Репродуктивная система	Снижение полового влечения
	Гипергидроз Усиление болевого синдрома в период менструальных выделений у женщин (дисменорея); Привыкание (физическая и психическая зависимость); Синдром отмены

Беременность

Данные о влиянии препарата на плод и организм женщин в период беременности отсутствуют, поэтому Нитразепам не назначают беременным.

Доказана способность препарата проникать в грудное молоко – следовательно, в период лактации не следует его принимать либо стоит прекратить лактацию.

Лекарственное взаимодействие

Нитразепам усиливает эффект ЛП, которые угнетающе влияют на ЦНС.

Повышает токсические эффекты противосудорожных средств и этанола.

Потенцирует фармакологическое действие антигипертензивных препаратов.

При приеме ГОК, пробенецида и циметидина на фоне терапии Нитрозепамом наблюдается замедление его выведения (удлиняется T1/2), в результате чего препарат кумулирует в организме и это может привести к чрезмерному проявлению седативного эффекта.

Рифампицин, напротив, стимулирует экскрецию Нитрозепама.

Передозировка

При передозировке препарата наблюдаются симптомы чрезмерного угнетения ЦНС:

заторможенность;
астения;
сонливость;
глубокий сон;
туманность сознания;
снижение болевой чувствительности;
атаксия;
отсутствие рефлексов (арефлексия);
чрезмерное снижение АД;
угнетение дыхания и сердечной деятельности;
кома.

При наличии перечисленных симптомов необходимо обратиться за медицинской помощью.

Лечение передозировки Нитрозепамом включает следующие мероприятия:

интенсивное промывание желудка;
прием адсорбентов;
пополнение жидкости путем в/в введения (при необходимости);
симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма.

Нитразепам имеет специфический антидот – флумазенил, разрешенный к применению исключительно в стационарных условиях.

Форма выпуска

Таблетки белого цвета с желтоватым оттенком, сферической или плоскоцилиндрической формы с фаской.

Блистер № 10 – (2) – пачки картонные.

Условия хранения

Хранить согласно требованиям, предъявленным к препаратам списка Б. В темном, сухом, прохладном месте (не более 25 o С), вдали от детей.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Шизофрения (F20)

Маниакальный эпизод (F30)

Фобические тревожные расстройства (F40)

Смешанное тревожное и депрессивное расстройство (F41.2)

Другие невротические расстройства (F48)

Бессонница неорганической этиологии (F51.0)