Жива вакцина: опис, види, ефективність та застосування. Вакцина – це що таке? Види та типи вакцин

Створити активний імунітет проти деяких тяжких захворювань допомагає вакцинація. В даний час цей метод визнаний найбільш ефективним, що дозволяє запобігти розвитку різних важких патологій інфекційного, бактеріального та вірусного характеру. Жива вакцина сприяє створенню тривалого імунітету. Це особлива форма препаратів для імунізації має низку переваг та недоліків, з якими кожен має бути ознайомлений.

Що являють собою живі вакцини?

Для створення живих вакцин застосовують ослаблені штами хвороботворних мікроорганізмів, які починають розмножуватися в місці ін'єкції. Такі засоби повністю зберігають свої імуногенні властивості. Клінічної картини прояви захворювання імунізація живими вакцинами не викликає (переважно). Вакцинна інфекція призводить до формування досить стійкого клітинного та секреторного.

Отримати ослаблені (атенуйовані) штами можна завдяки інактивації гена, що відповідає за вірулентність мікроорганізму. Для інактивації застосовується хімічна та фізична дія. Багато живих вакцин випускають у сухому вигляді. Це дозволяє продовжити термін зберігання. Сухі живі вакцини можна зберігати понад 12 місяців за певної температури (2-8 °C). Для створення стійкого імунітету іноді досить одноразово ввести препарат.

Різновидом є дивергентні вакцини. При їх виготовленні використовують мікроорганізми, які знаходяться в близькій спорідненості зі збудниками інфекцій, але не здатні викликати захворювання. Приклад такої вакцини — БЦЖ, її одержують із мікобактерій бичачого туберкульозу.

Переваги

У порівнянні з неживими вакцинами препарати з ослабленими штамами хвороботворних бактеріймають ряд переваг:

Мінімальні дози препарату.
Швидке вироблення імунітету.
Наявність різних способіввведення в організм
Найбільш природна імуногенність.
Висока ефективність (при правильному застосуванні).
Невисока ціна.
Відсутність у складі консервантів.
Активація всіх типів імунітету.

Недоліки живих вакцин

Згідно з відгуками фахівців ослаблені штами патогенних мікроорганізмів, що використовуються для створення вакцин, можуть викликати розвиток цього захворювання (трапляється вкрай рідко). Це пов'язують із наявністю у пацієнта ослабленого імунітету.

Жива вакцина дуже чутлива до перепаду температур. Тому негативна реакція організму практично неминуча, якщо була допущена недбалість щодо правильного зберіганнячи транспортування препарату. Також зіпсована вакцина може повністю втратити свої здібності і не викликати абсолютно ніякої реакції організму.

Жива вакцина від поліомієліту

Тяжкою інфекційною недугою є поліомієліт, при якому уражається головний і спинний мозок. Патологія призводить до ураження нервової системи та паралічу. У середині минулого століття вченими було розроблено жива вакцина(ОПВ), здатна захистити людство від цього страшного захворювання.

Засіб випускається в рідкій формі та призначений для орального застосування. Має гіркувато-солоний присмак, і тому при закопуванні рекомендується уникати потрапляння препарату на язик. Препарат повинен потрапити на мигдалики (тут відсутні смакові сосочки), де починається формування стійкого імунітету. Щеплюватися живою вакциною рекомендується після інактивованої застосування.

Відповідно до відгуків імунологів вакцина містить усі три типи поліомієліту, що дозволяє захистити організм від усіх відомих варіацій цієї недуги. Ускладнення препарат викликає вкрай рідко. Однак багато батьків намагаються уникати щеплення дитини цією вакциною.

Як діє?

Вакцина Себіна (ОПВ) після потрапляння в організм довго зберігається в кишечнику і викликає формування імунітету, схожого на такий, який розвинувся б після перенесеного захворювання. Першу вакцинацію проводять у віці 6 місяців. Попередньо малюків щеплять інактивованою вакциною двічі – у 3 та 4,5 місяці. В результаті повинні почати виробляти антитіла, здатні розпізнати та захистити організм від патогенного збудника. Жива протиполіомієлітна вакцина також стимулює продукування інтерферону, що також позитивно впливає на стан імунної системи.

Відгуки

У процесі досліджень було встановлено, що ОПВ значно ефективніша за інактивовану вакцину. Лікарі рекомендують обов'язково пройти повну схемущеплення проти поліомієліту та обов'язково використовувати живу ослаблену вакцину. Водночас батьки не поспішають погоджуватись на використання такого препарату. Це пов'язано з ризиком розвитку побічних явищ: вакциноасоційований поліомієліт, підвищення температури тіла, розлади випорожнень, втрата чутливості в кінцівках, порушення ходи.

Звісно, застосування живих вакцин може спровокувати появу негативної реакції організму. Проте такі випадки фіксуються дуже рідко. Постраждати можуть діти, народжені з імунодефіцитом, уродженими патологіямиШКТ або мають ослаблену захисну систему, наприклад після перенесеного тяжкої недуги. У цих випадках можна застосовувати лише інактивовану вакцину.

Як захиститись від кору?

Кір є висококонтагіозною інфекційною недугою, заразитися якою може будь-яка людина, незалежно від статі та віку. У дитинстві патологія переноситься набагато легше. Сформувати імунітет допоможе жива однокомпонентна вакцину випускає вітчизняний виробник. Також ефективним вважається вакцина індійського виробництва.

Засіб випускають у вигляді сухого порошку, що розводять спеціальним розчинником. Готове щеплення можна зберігати трохи більше години. Імунізація моновалентною вакциною дозволяє уникнути зараження недугою або перенести її в легкій формі.

Планова первинна вакцинація показана у віці 12-14 місяців. Повторно ввести вакцину необхідно 6 років. Існує можливість індивідуального графіка щеплення, який має скласти імунолог.

Протипоказання та ускладнення

Частими негативними реакціямиВ організмі на введення живої протикоревої вакцини є такі симптоми, як підвищення температури, висипання на шкірі, запалення лімфатичних вузлів, кашель. Фахівці запевняють, що це нормальна реакція організму.

Діти такі ознаки розвиваються рідко. Здебільшого введення живої переноситься добре. Перед щепленням необхідно, щоб лікар оглянув дитину (дорослого пацієнта) та виключив наявність протипоказань (постійних та тимчасових). Важливо, щоб людина була повністю здорова. Вакцину заборонено вводити жінкам у положенні, особам, які мають в анамнезі туберкульоз та ускладнення, спричинені попередньою вакцинацією.

Вакцинація від краснухи

Ще однією дитячою недугою, яку досить важко переносять дорослі, є краснуха. Вакцина (жива) вважається найбільш ефективним засобомпрофілактики зараження. Особливу небезпеку патологія становить для вагітних.

Живу вакцину (однокомпонентну) виробляють хорватські, французькі та індійські фахівці. Згідно з відгуками побічні явищачастіше розвиваються у дорослих, які були щеплені ослабленою вакциною. Невелике збільшення лімфатичних вузлів, загальна слабкість, підвищення температури, шкірні висипанняпроходять уже другого дня.

Особам, схильним до появи тяжких алергічних реакцій, рекомендується перебувати під наглядом фахівців після введення препарату.

Живі вакцини

вакцини проти поліомієліту, кору, паротиту, краснухи чи туберкульозу.

Можуть бути одержані шляхом селекції (БЦЖ, грипозна). Вони здатні

розмножуватися в організмі та викликати вакцинальний процес, формуючи

несприйнятливість. Втрата вірулентності у таких штамів закріплена

генетично, проте в осіб із імунодефіцитами можуть виникнути серйозні

проблеми. Як правило, живі вакцини є корпускулярними.

Живі вакцини отримують шляхом штучного атенуювання

(послаблення штаму (BCG – 200-300 пасажів на жовчному бульйоні, ЖВС – пасаж)

на тканини нирок зелених мавп) або відбираючи природні авірулентні

штами. В даний час можливий шлях створення живих вакцин шляхом генної

інженерії на рівні хромосом з використанням рестриктаз. Отримані штами

матимуть властивості обох збудників, хромосоми яких були взяті

для синтезу. Аналізуючи властивості живих вакцин слід виділити, як

позитивні так і їх негативні якості.

Позитивні сторони: за механізмом дії на організм нагадують

"дикий" штам може приживлятися в організмі і довго зберігати

імунітет (для коревої вакцини вакцинація в 12 міс. і ревакцинація в 6

років), витісняючи "дикий" штам. Використовуються невеликі дози для вакцинації

(зазвичай одноразова) і тому вакцинацію легко проводити організаційно.

використання.

Негативні сторони: жива корпускулярна вакцина - містить 99%

баласту і тому зазвичай досить реактогенна, крім того, вона здатна

викликати мутації клітин організму (хромосомні аберації), що особливо

небезпечно щодо статевих клітин. Живі вакцини містять віруси-

забруднювачі (контамінанти), особливо це небезпечно щодо мавпового

СНІДу та онковірусів. На жаль, живі вакцини важко дозуються і

піддаються біоконтролю, легко чутливі до дії високих температур і

вимагають неухильного дотримання холодового ланцюга.

Хоча живі вакцини потребують спеціальних умов зберігання, вони

продукують досить ефективний клітинний та гуморальний імунітеті

зазвичай вимагають лише одне бустерне введення. Більшість живих вакцин

вводиться парентерально (за винятком поліомієлітної вакцини).

На тлі переваг живих вакцин є і одна застереження, а

саме: можливість реверсії вірулентних форм, що може спричинити

захворювання вакцинованого. З цієї причини живі вакцини мають бути

ретельно протестовані. Пацієнти з імунодефіцитами (одержують

імуносупресивну терапію, при СНІДі та пухлинах) не повинні отримувати такі вакцини.

Прикладом живих вакцин можуть бути вакцини для профілактики

краснухи (Рудівакс), кору (Рувакс), поліомієліту (Поліо Себін Веро),

туберкульозу, паротиту (Імовакс Орейон). Живі вакцини випускаються в

ліофілізованому вигляді (крім поліомієлітної).

Вони містять ослаблений живий мікроорганізм. Прикладом можуть бути вакцини проти поліомієліту, кору, паротиту, краснухи або туберкульозу. Можуть бути одержані шляхом селекції (БЦЖ, грипозна). Вони здатні розмножуватися в організмі та викликати вакцинальний процес, формуючи несприйнятливість. Втрата вірулентності таких штамів закріплена генетично, проте в осіб з імунодефіцитами можуть виникнути серйозні проблеми. Як правило, живі вакцини є корпускулярними. Живі вакцини отримують шляхом штучного атенуювання (послаблення штаму (BCG - 200-300 пасажів на жовчному бульйоні, ЖВС - пасаж на тканині нирок зелених мавп) або відбираючи природні авірулентні штами. В даний час можливий шлях створення живих вакцин шляхом використанням рестриктаз Отримані штами будуть володіти властивостями обох збудників, хромосоми яких були взяті для синтезу.Аналізуючи властивості живих вакцин слід виділити, як позитивні так і їх негативні якості.

Позитивні сторони: за механізмом на організм нагадують "дикий" штам, може приживлятися в організмі і тривало зберігати імунітет (для коревої вакцини вакцинація в 12 міс. і ревакцинація в 6 років), витісняючи "дикий" штам. Використовуються невеликі дози вакцинації (зазвичай одноразова) і тому вакцинацію легко проводити організаційно. Останнє дозволяє рекомендувати цей тип вакцин для подальшого використання.

Негативні сторони: жива корпускулярна вакцина - містить 99% баласту і тому зазвичай досить реактогенна, крім того, вона здатна викликати мутації клітин організму (хромосомні аберації), що особливо небезпечно щодо статевих клітин. Живі вакцини містять віруси-забруднювачі (контамінанти), особливо це небезпечно щодо мавпового СНІДу та онковірусів. На жаль, живі вакцини важко дозуються та піддаються біоконтролю, легко чутливі до дії високих температур та вимагають неухильного дотримання холодового ланцюга. Хоча живі вакцини вимагають спеціальних умов зберігання, вони продукують досить ефективний клітинний та гуморальний імунітет і зазвичай вимагають лише одне бустерне введення. Більшість живих вакцин вводиться парентерально (крім поліомієлітної вакцини).

На тлі переваг живих вакцин є і одне застереження, а саме: можливість реверсії вірулентних форм, що може стати причиною захворювання, що вакцинується. Тому живі вакцини повинні бути ретельно протестовані. Пацієнти з імунодефіцитами (які отримують імуносупресивну терапію, при СНІДі та пухлинах) не повинні отримувати такі вакцини.

Прикладом живих вакцин можуть бути вакцини для профілактики краснухи (Рудивакс), кору (Рувакс), поліомієліту (Поліо Себін Веро), туберкульозу, паротиту (Імовакс Орейон). Живі вакцини випускаються у ліофілізованому вигляді (крім поліомієлітної).

Асоційовані вакцини

Вакцини різних типів, Що містять кілька компонентів (АКДП).

Корпускулярні вакцини

Є бактеріями або вірусами, інактивованими хімічним (формалін, спирт, фенол) або фізичним (тепло, ультрафіолетове опромінення) впливом. Прикладами корпускулярних вакцин є: кашлюкова (як компонент АКДС і Тетракок), антирабічна, лептоспірозна, грипозні цільновірійні, вакцини проти енцефаліту, проти гепатиту А (Аваксим), інактивована поліовакцина (Імовакс Поліо), або як компонент

Вакцини – препарати, призначені для створення активного імунітету в організмі щеплених людей чи тварин. Основним діючим початком кожної вакцини є імуноген, тобто корпускулярна або розчинена субстанція, що несе на собі хімічні структури, аналогічні компонентам збудника захворювання, відповідальним за вироблення імунітету

Залежно від природи імуногену вакцини поділяються на:

- цільномікробні або цільновірійні, Що складаються з мікроорганізмів, відповідно бактерій або вірусів, що зберігають у процесі виготовлення свою цілісність;

- хімічні вакциниіз продуктів життєдіяльності мікроорганізму (класичний приклад - анатоксини) або його інтегральних компонентів, т.зв. субмікробні або субвіріонні вакцини;

- генно-інженерні вакцини, Що містять продукти експресії окремих генів мікроорганізму, напрацьовані у спеціальних клітинних системах;

- химерні, або векторні вакцини, в яких ген, що контролює синтез протективного білка, вбудований в нешкідливий мікроорганізм для того, що синтез цього білка відбуватиметься в організмі щепленого і, нарешті,

- синтетичні вакцини, де як імуноген використовується хімічний аналог протективного білка, отриманий методом прямого хімічного синтезу.

У свою чергу серед цільномікробних (цільновіріонних) вакцин виділяють інактивовані, або вбиті, і живіатенуйовані. Ефективність живих вакцин визначається, зрештою, здатністю атенуйованого мікроорганізму розмножуватися в організмі щепленого, відтворюючи імунологічно активні компонентибезпосередньо у його тканинах. При використанні вбитих вакцин імунізуючий ефект залежить від кількості імуногену, що вводиться у складі препарату, тому з метою створення більш повноцінних імуногенних стимулів доводиться вдаватися до концентрації та очищення мікробних клітин або вірусних частинок.

Живі вакцини

Атенуйовані - ослаблені у своїй вірулентності (інфекційної агресивності), тобто. штучно модифіковані людиною або «подаровані» природою, що змінила їх властивості в природних умовприкладом чого служить осповакцина. Чинним фактором таких вакцин є змінені генетичні ознаки мікроорганізмів, які водночас забезпечують перенесення дитиною «малої хвороби» з подальшим придбанням специфічного протиінфекційного імунітету. Прикладом можуть бути вакцини проти поліомієліту, кору, паротиту, краснухи чи туберкульозу.

Позитивні сторони: за механізмом на організм нагадують "дикий" штам, може приживлятися в організмі і довго зберігати імунітет (для корової вакцини вакцинація о 12 міс. та ревакцинація у 6 років), витісняючи "дикий" штам. Використовуються невеликі дози вакцинації (зазвичай одноразова) і тому вакцинацію легко проводити організаційно. Останнє дозволяє рекомендувати цей тип вакцин для подальшого використання.

Негативні сторони: жива вакцина корпускулярна - містить 99% баласту і тому зазвичай досить реактогенна, крім того, вона здатна викликати мутацію клітин організму (хромосомні аберації), що особливо небезпечно щодо статевих клітин. Живі вакцини містять віруси-забруднювачі (контамінанти), особливо це небезпечно щодо мавпового СНІДу та онковірусів. На жаль, живі вакцини важко дозуються та піддаються біоконтролю, легко чутливі до дії високих температур та вимагають неухильного дотримання холодового ланцюга.

Хоча живі вакцини вимагають спеціальних умов зберігання, вони продукують досить ефективний клітинний та гуморальний імунітет і зазвичай вимагають лише одне бустерне введення. Більшість живих вакцин вводиться парентерально (крім поліомієлітної вакцини).

На тлі переваг живих вакцин є й одна застереження, А саме: можливість реверсії вірулентних форм, що може стати причиною захворювання, що вакцинується. Тому живі вакцини повинні бути ретельно протестовані. Пацієнти з імунодефіцитами (які отримують імуносупресивну терапію, при СНІДі та пухлинах) не повинні отримувати такі вакцини.

Прикладом живих вакцин можуть бути вакцини для профілактики краснухи (Рудівакс), кору (Рувакс), поліомієліту (Поліо Себін Веро), туберкульозу, паротиту (Імовакс Орейон).

Інактивовані (вбиті) вакцини

Інактивовані вакцини отримують шляхом дії на мікроорганізми хімічним шляхом або нагріванням. Такі вакцини є досить стабільними та безпечними, оскільки не можуть викликати реверсію вірулентності. Вони часто не вимагають зберігання на холоді, що зручно у практичному використанні. Однак ці вакцини мають ряд недоліків, зокрема, вони стимулюють більш слабку імунну відповідь і вимагають застосування декількох доз.

Вони містять або вбитий цілий мікроорганізм (наприклад цільноклітинна вакцина проти кашлюку, інактивована вакцина проти сказу, вакцина проти вірусного гепатиту А), або компоненти клітинної стінки або інших частин збудника, як наприклад в ацелюлярній вакцині проти коклюшу, коньюк проти менінгококової інфекції. Їх вбивають фізичними (температура, радіація, ультрафіолетове світло) чи хімічними (спирт, формальдегід) методами. Такі вакцини реактогенні, застосовуються мало (коклюшна, проти гепатиту А).

Інактивовані вакцини є також корпускулярними. Аналізуючи властивості корпускулярних вакцин також слід виділити, як позитивні, так і їх негативні якості. Позитивні сторони: Корпускулярні вбиті вакцини легше дозувати, краще очищати, вони довго зберігаються і менш чутливі до температурних коливань. Негативні сторони: вакцина корпускулярна - містить 99% баласту і тому реактогенна, крім того, містить агент, що використовується для умертвіння мікробних клітин (фенол). Ще одним недоліком інактивованої вакцини є те, що мікробний штам не приживляється, тому слабка вакцина і вакцинація проводиться в 2 або 3 прийоми, вимагає частих ревакцинацій (АКДС), що важче в плані організації в порівнянні з живими вакцинами. Інактивовані вакцини випускають як у сухому (ліофілізованому), так і рідкому вигляді. Багато мікроорганізмів, що викликають захворювання у людини, небезпечні тим, що виділяють екзотоксин, які є основними патогенетичними факторами захворювання (наприклад, дифтерія, правець). Анатоксини, що використовуються як вакцини, індукують специфічну імунну відповідь. Для отримання вакцин токсини найчастіше знешкоджують за допомогою формаліну.

Асоційовані вакцини

Вакцини різних типів містять кілька компонентів (АКДС).

Корпускулярні вакцини

Хімічні вакцини

Містять компоненти клітинної стінки або інших частин збудника, як наприклад в ацелюлярній вакцині проти кашлюку, коньюгованій вакцині проти гемофільної інфекції або у вакцині проти менінгококової інфекції.

Хімічні вакцини – створюються з антигенних компонентів, витягнутих із мікробної клітини. Виділяють антигени, які визначають імуногенні характеристики мікроорганізму. До таких вакцин відносяться: полісахаридні вакцини (Менінго А + С, Акт - ХІБ, Пневмо 23, Тіфім Ві), ацелюлярні кашлюкові вакцини.

Біосинтетичні вакцини

У 1980-ті роки зародився новий напрямок, який сьогодні успішно розвивається – це розробка біосинтетичних вакцин – вакцин майбутнього.

Біосинтетичні вакцини - це вакцини, отримані методами генної інженерії, і є штучно створені антигенні детермінанти мікроорганізмів. Прикладом може бути рекомбінантна вакцинапроти вірусного гепатиту B; вакцина проти ротавірусної інфекції. Для їх отримання використовують дріжджові клітини в культурі, в які вбудовують вирізаний ген, що кодує вироблення необхідного для отримання вакцини протеїн, який виділяється потім у чистому вигляді.

На сучасному етапі розвитку імунології як фундаментальної медико-біологічної науки стала очевидною необхідність створення принципово нових підходів до конструювання вакцин на основі знань про антигенну структуру патогену та про імунну відповідь організму на патоген та його компоненти.

Біосинтетичні вакцини є синтезовані з амінокислот пептидні фрагменти, які відповідають амінокислотній послідовності тим структурам вірусного (бактеріального) білка, які розпізнаються імунною системоюі викликають імунну відповідь. Важливою перевагою синтетичних вакцин порівняно з традиційними є те, що вони не містять бактерій та вірусів, продуктів їхньої життєдіяльності та викликають імунну відповідь вузької специфічності. Крім того, виключаються труднощі вирощування вірусів, зберігання та можливості реплікації в організмі, що вакцинується у разі використання живих вакцин. При створенні даного типу вакцин можна приєднувати до носія кілька різних пептидів, вибирати найбільш імуногенні їх для коплексування з носієм. Разом з тим, синтетичні вакцини менш ефективні, порівняно з традиційними, тому що багато ділянок вірусів виявляють варіабельність у плані імуногенності та дають меншу імуногенність, ніж нативний вірус. Однак використання одного або двох імуногенних білків замість цілого збудника забезпечує формування імунітету при значному зниженні реактогенності вакцини та її побічної дії.

Векторні (рекомбінантні) вакцини

Вакцини, одержані методами генної інженерії. Суть методу: гени вірулентного мікроорганізму, що відповідає за синтез протективних антигенів, вбудовують у геном будь-якого нешкідливого мікроорганізму, який при культивуванні продукує та накопичує відповідний антиген. Прикладом може бути рекомбінантна вакцина проти вірусного гепатиту B, вакцина проти ротавірусної інфекції. Нарешті, є позитивні результативикористання т.зв. векторних вакцин, коли на носій - живий рекомбінантний вірус осповакцини (вектор) наносяться поверхневі білки двох вірусів: глікопротеїн D вірусу простого герпесу і гемагглютинін вірусу грипу А. Відбувається необмежена реплікація вектора і розвивається адекватна імунна відповідь.

Рекомбінантні вакцини - для цих вакцин застосовують рекомбінантну технологію, вбудовуючи генетичний матеріал мікроорганізму в дріжджові клітини, продукуючі антиген. Після культивування дріжджів їх виділяють потрібний антиген, очищають і готують вакцину. Прикладом таких вакцин може бути вакцина проти гепатиту В (Еувакс В).

Рибосомальні вакцини

Для отримання такого виду вакцин використовують рибосоми, що є в кожній клітині. Рибосоми – це органели, які продукують білок по матриці – і-РНК. Виділені рибосоми з матрицею в чистому вигляді та представляють вакцину. Прикладом може бути бронхіальна та дизентерійна вакцини (наприклад, ІРС – 19, Бронхо-мунал, Рибомуніл).

Ефективність вакцинації

Поствакцинаційний імунітет – імунітет, який розвивається після введення вакцини. Вакцинація який завжди буває ефективної. Вакцини втрачають свої якості при неправильному зберіганні. Але навіть якщо умови зберігання дотримувалися, завжди існує можливість, що імунітет не простимулюється.

На розвиток поствакцинального імунітету впливають такі фактори:

1. Залежні від самої вакцини:

Чистота препарату;
- Час життя антигену;
- Доза;
- Наявність протективних антигенів;
- Кратність введення.

2. Залежні від організму:

Стан індивідуальної імунної реактивності;
- Вік;
- Наявність імунодефіциту;
- Стан організму в цілому;
- Генетична схильність.

3. Залежні від зовнішнього середовища

Живлення;
- умови праці та побуту;
- клімат;
- Фізико-хімічні фактори середовища.

Ідеальна вакцина

Розробка та виготовлення сучасних вакцин проводиться у відповідності до високих вимог до їх якості, в першу чергу, нешкідливості для щеплених. Зазвичай такі вимоги ґрунтуються на рекомендаціях Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я, яка залучає для їх складання найавторитетніших фахівців з різних країнсвіту. "Ідеальною" вакцин міг би вважатися препарат, який має такі якості, як:

1. повною нешкідливістю для щеплених, а разі живих вакцин - й у осіб, яких вакцинний мікроорганізм потрапляє у результаті контактів з щепленими;

2. здатністю викликати стійкий імунітет після мінімальної кількостівведень (не більше трьох);

3. можливістю введення в організм способом, що виключає парентеральні маніпуляції, наприклад, нанесенням на слизові оболонки;

4. достатньою стабільністю, щоб не допустити погіршення властивостей вакцини при транспортуванні та зберіганні в умовах щеплення;

5. помірною ціною, яка б перешкоджала масовому застосуванню вакцини.

Вакцини(лат. vaccinus коров'ячий) - препарати, одержувані з бактерій, вірусів та інших мікроорганізмів або продуктів їх життєдіяльності та застосовувані для активної імунізаціїлюдей та тварин з метою специфічної профілактики та лікування інфекційних хвороб.

Історія

Ще в давнину було встановлено, що перенесена одного разу заразна хвороба, напр, віспа, бубонна чума, захищає людину від повторного захворювання. У подальшому ці спостереження розвинулися вчення про постінфекційний імунітет (див.), тобто про підвищену специфічну стійкість проти збудника, що настає після перенесення викликаної ним інфекції.

Давно було помічено, що люди, які перенесли хворобу у легкій формі, стають несприйнятливими до неї. На основі цих спостережень у багатьох народів застосовувалося штучне зараження здорових людей інфекційним матеріалом у надії на легка течіяхвороби. Наприклад, з цією метою китайці вкладали в ніс здоровим людям висушені та подрібнені віспіві струпи від хворих. В Індії подрібнені віспі струпи прикладали до шкіри, попередньо натертої до садна. У Грузії з тією ж метою робили уколи шкіри голками, змоченими вісповим гноєм. Штучне щеплення віспи (варіоляцію) почали застосовувати й у Європі, зокрема у Росії, в 18 в., коли епідемії віспи прийняли загрозливі розміри. Однак цей метод запобіжних щеплень не виправдався: поряд з легкими формамизахворювання у багатьох щеплена віспа викликала тяжке захворювання, А самі щеплені ставали джерелами зараження оточуючих. Тому на початку 19 ст. варіоляцію в європейських країнах було заборонено. Африканські народи продовжували застосовувати її й у середині 19 в.

У зв'язку з поширенням варіоляції штучні щеплення заразного матеріалу робилися і за деяких інших інфекціях: кору, скарлатину, дифтерію, холеру, вітряну віспу. У Росії її у 18 в. Д. С. Самойлович пропонував прищеплювати гній із чумних бубонів особам, які безпосередньо стикалися з хворими. Зазначені спроби захисту людей від інфекційних хвороб зберігають тепер лише історичний інтерес.

Введення в організм людини або свійських тварин сучасних Ст має на меті домогтися вироблення щеплювального імунітету, аналогічного постінфекційному імунітету, але з виключенням небезпеки розвитку інфекційної хвороби в результаті щеплень (див. Вакцинація). Вперше така Ст для імунізації людей проти віспи була отримана англійським лікареме. Дженнером з використанням інфекційного матеріалу від корів (див. Сприйняття). Дата публікації праці Е. Дженнера (1798) вважається початком розвитку вакцинопрофілактики, яка протягом першої половини 19 ст. набула широкого поширення в більшості країн світу.

Подальший розвиток вчення про Ст пов'язаний з роботами основоположника сучасної мікробіології - Л. Пастера, який встановив можливість штучного ослаблення вірулентності патогенних мікробів (див. Атенуація) та застосування таких «атенуйованих» збудників для запобіжних щеплень проти холери курей, сибірки с. . тварин і сказу. Зіставивши свої спостереження з відкритою Е. Дженнером можливістю захисту людей від натуральної віспи щепленням їм коров'ячої віспи, Л. Пастер створив вчення про запобіжні щеплення, а препарати, що застосовуються для цієї мети, запропонував на честь відкриття Е. Дженнера називати Ст.

На наступних етапах розвитку вчення про вакцини велике значення мали роботи Η. Ф. Гамалеї (1888), Р. Пфейффера і У. Колле (1898), які показали можливість створення імунітету як щепленнями ослаблених живих мікробів, а й убитими культурами збудників хвороб. Η. Ф. Гамалеї показав також принципову можливість імунізації хімічними Ст, одержуваними вилученням з убитих мікробів фракцій, що імунізують. Велике значення мало відкриття Р. Рамоном у 1923 р. нового виду вакцинуючих препаратів – анатоксинів.

Види вакцин

Відомі наступні видивакцини: а) живі; б) убиті корпускулярні; в) хімічні; г) анатоксини (див.). Препарати, призначені для імунізації проти будь-якої однієї інфекційної хвороби, називають моновакцинами (напр., холерна або черевнотифозна моновакцини). Дивакцини – препарати для імунізації проти двох інфекцій (напр., проти тифу та паратифу В). Велике значення має розроблення препаратів, призначених для одночасної вакцинації проти кількох інфекційних хвороб. Такі препарати, звані асоційованими Ст, дуже полегшують організацію профілактичних щепленьу протиепідемічній практиці. Прикладом асоційованої вакцини може бути вакцина АКДС, До складу до-рой входить антиген коклюшного мікроба, правцевий і дифтерійний анатоксини. При правильному поєднанні компонентів асоційованих Ст вони здатні створювати імунітет щодо кожної інфекції, що практично не поступається імунітету, одержуваному в результаті застосування окремих моновакцин. В імунологічній практиці застосовується також термін «полівалентні» Ст, коли препарат призначений для щеплень проти однієї інфекції, але включає кілька різновидів (серологічних типів) збудника, напр, полівалентні Ст проти грипу або проти лептоспірозів. На відміну від застосування асоційованих Ст у формі єдиного препарату, прийнято називати комбінованою вакцинацією введення декількох Ст одночасно, але в різні ділянки тіла, що вакцинується.

З метою підвищення імуногенності Ст, особливо хімічних та анатоксинів, їх застосовують у формі препаратів, адсорбованих на мінеральних колоїдах, найчастіше на гелі гідроксиду алюмінію або фосфату алюмінію. Застосування адсорбованих Ст подовжує період впливу антигенів (див.) на організм щепленого; крім того, адсорбенти виявляють неспецифічну стимулюючу дію на імуногенез (див. Ад'юванти). Адсорбування деяких хімічних Ст (напр., черевнотифозний) сприяє зниженню їх високої реактогенності.

Кожен із зазначених вище видів Ст має свої особливості, позитивні та негативні властивості.

Живі вакцини

Для приготування живих Ст застосовують спадково змінені штами (мутанти) патогенних мікробів, позбавлені здатності викликати специфічне захворюванняу вакцинованого, але зберегли властивість розмножуватися в щепленому організмі, заселяти більшою чи меншою мірою лімф, апарат і внутрішні органи, викликаючи прихований, без клінічного захворювання, інфекційний процес- Вакцинну інфекцію. Щеплений організм може реагувати на вакцинну інфекцію місцевим запальним процесом(переважно при нашкірному способівакцинації проти віспи, туляремії та інших інфекцій), а іноді й загальною нетривалою температурною реакцією. Деякі реактивні явища при цьому можуть бути виявлені при лабораторних дослідженняхкрові щеплених. Вакцинна інфекція, навіть якщо вона протікає без видимих проявів, тягне за собою загальну перебудову реактивності організму, що виражається у виробленні специфічного імунітетупроти захворювання, яке викликається патогенними формами того ж виду мікроба.

Виразність і тривалість поствакцинального імунітету різні і залежать як від якості живої вакцини, а й від імунологічних особливостей окремих інфекційних хвороб. Так, напр., віспа, туляремія, жовта лихоманка ведуть розвитку практично довічної несприйнятливості в перехворіли. Відповідно до цього високими імунізуючими властивостями володіють і живі Ст проти названих хвороб. На відміну від цього, важко розраховувати на отримання високоімуногенних Ст, напр., проти грипу чи дизентерії, коли самі ці захворювання не створюють достатньо тривалого та напруженого постінфекційного імунітету.

Серед інших видів вакцинних препаратів живі Ст здатні створювати у щеплених найбільш виражений поствакцинальний імунітет, що наближається за напруженістю до постінфекційного імунітету, але тривалість його все ж таки менша. Напр., високоефективні Ст проти віспи та туляремії здатні забезпечити стійкість щепленої людини проти зараження протягом 5-7 років, але не довічно. Після щеплень проти грипу кращими зразками живих Ст виражений імунітет зберігається в найближчі 6-8 міс.; постінфекційний імунітет проти грипу різко падає до півтора – двох років після хвороби.

Вакцинні штами для приготування живих Ст отримують різними шляхами. Е. Дженнер відібрав для вакцинації проти віспи людей субстрат, що містить вірус коров'ячої віспи, що має повну антигенну схожість з вірусом віспи людини, але маловірулентний для людей. Подібним чином відібрано бруцельозний вакцинний штам № 19, що відноситься до слабопатогенного вигляду Br. abortus, що викликає безсимптомну інфекцію у щеплених з подальшим розвитком імунітету до всіх видів бруцел, в т. ч. і найбільш небезпечного для людини виду Br. melitensis. Однак відбір гетерогенних штамів відносно рідко дозволяє знайти вакцинні штами потрібної якості. Частіше доводиться вдаватися до експериментальної зміни властивостей патогенних мікробів, домагаючись позбавлення їх патогенності для людини або домашніх тварин, що вакцинуються, при збереженні імуногенності, пов'язаної з антигенною повноцінністю вакцинного штаму і з його здатністю розмножуватися в щепленому організмі і викликати безсимптомну вакцинну інфекцію.

Методи спрямованої зміни біол, властивостей мікробів для отримання вакцинних штамів різноманітні, але загальною рисою цих методів є більш менш тривале культивування збудника поза організмом тварини, чутливого до даної інфекції. Для прискорення процесу мінливості експериментатори застосовують ті чи інші на культури мікробів. Так, Л. Пастер і Л. С. Ценковський для отримання сибірки вакцинних штамів культивували збудника в поживному середовищі при підвищеній проти оптимуму температурі;

А. Кальметт і Герен довго тривало, протягом 13 років, культивували туберкульозну паличку в середовищі з жовчю, в результаті чого отримали всесвітньо відомий вакцинний штам БЦЖ (див.). Подібний прийом тривалого культивування у несприятливих умовах середовища застосував Н. А. Гайський для отримання високоімуногенного вакцинного туляремійного штаму. Іноді лабораторні культури патогенних мікробів втрачають свою патогенність "спонтанно", тобто під впливом причин, які не враховуються експериментатором. Так було отримано чумний вакцинний штам EV [Жирар і Робік (G. Girard, J. Robie)], бруцельозний вакцинний штам № 19 [Коттон і Букк (W. Cotton, J. Buck)], слабореактогенний варіант цього штаму № 19 В А (П. А. Вершилова), застосовуваний СРСР для вакцинації людей.

Спонтанної втрати патогенності мікробних культур передує поява їх популяції окремих мутантів з якістю вакцинних штамів. Тому цілком виправданий та перспективний метод селекції вакцинних клонів із лабораторних культур збудників, популяції яких загалом ще зберігають патогенність. Така селекція дозволила H. Н. Гінсбургу отримати сибірковий вакцинний штам - мутант СТІ-1, придатний для вакцинації не тільки тварин, але і людей. Аналогічний вакцинний штам № 3 було отримано А. Л. Тамаріним, а Р. А. Салтиков селекціонував із патогенної культури збудника туляремії вакцинний штам № 53.

Вакцинні штами, отримані будь-яким методом, повинні бути апатогенні, тобто нездатні викликати специфічне інфекційне захворювання щодо людини і домашніх тварин, що піддаються профілактичної вакцинації. Але такі штами можуть зберігати тією чи іншою мірою ослаблену вірулентність для дрібних лабораторних тварин. Напр., апатогенні для людини туляремійні та сибірки вакцинні штами виявляють ослаблену вірулентність при введенні білим мишам; частина тварин, щеплених масивними дозами живої вакцини, гине. Це властивість живих Ст не зовсім вдало прийнято називати «залишковою вірулентністю». З наявністю її нерідко пов'язана імунологічна активність вакцинного штаму.

Для отримання вакцинних штамів вірусів застосовується тривале пасування в організмі однієї й тієї виду тварин, іноді які є природними господарями даного вірусу. Так, антирабічна вакцина готується зі штаму фіксованого вірусу (virus fixe) Л. Пастера, отриманого з вірусу вуличного сказу, багаторазово пасованого через мозок кролика (див. Антирабічні щеплення). Внаслідок цього різко зросла вірулентність вірусу для кролика та знизилася вірулентність для інших тварин, а також для людини. Таким же шляхом вірус жовтої лихоманки був перетворений на вакцинний штам шляхом тривалих внутрішньомозкових пасажів на мишах (штами Дакар та 17Д).

Зараження тварин протягом тривалого періоду залишалося єдиним методом культивування вірусів. Це мало місце до розробки нових методів їхнього культивування. Одним із таких методів став метод культивування вірусів на курячих ембріонах. Використання даного методу дозволило адаптувати до курячих ембріонів високоаттенуйований штам 17Д вірусу жовтої лихоманки та почати широке виготовлення Ст проти цього захворювання. Метод культивування на курячих ембріонах дозволив також одержувати вакцинні штами вірусів грипу, паротиту та інших вірусів, патогенних для людини та тварин.

Ще більш суттєві досягнення у справі отримання вакцинних штамів вірусів стали можливими після відкриття Ендерса, Велера та Роббінса (J. Enders, Т. Weller, F. Robbins, 1949), що запропонували вирощувати вірус поліомієліту в тканинних культурах, та введення у вірусологію одношарових клітків. і методу бляшок [Дульбекко та Фогт (R. Dulbecco, М. Vogt, 1954)]. Ці відкриття дозволили здійснити селекцію варіантів вірусів і отримувати чисті клони - потомства однієї чи небагатьох вірусних частинок, які мають певні, спадково закріплені біол, властивості. Сейбіну (A. Sabin, 1954), який використав зазначені методи, вдалося отримати мутанти вірусу поліомієліту, що характеризуються зниженою вірулентністю, і вивести вакцинні штами, придатні для масового виробництва живої вакцини поліомієліту. У 1954 р. ті ж методи були використані для культивування вірусу кору, для отримання вакцинного штаму цього вірусу і потім для виробництва живої корової.

p align="justify"> Метод клітинних культур з успіхом використовується як для отримання нових вакцинних штамів різних вірусів, так і для вдосконалення існуючих.

Ще одним методом отримання вакцинних штамів вірусів є метод, що ґрунтується на застосуванні рекомбінації (генетичного схрещування).

Так, напр., було можливим отримати рекомбінант, що використовується як вакцинний штам вірусу грипу А при взаємодії авірулентного мутанта вірусу грипу, що містить гемаглютинін H2 і нейрамінідазу N2, і вірулентного штаму Гонконг, що містить гемагглютінін H3 і ней. Отриманий рекомбінант містив гемаглютинін H3 вірулентного вірусу Гонконг та зберіг вірулентність мутанта.

Живі бактерійні, вірусні та рикетсіозні Ст в останні 20-25 років найбільш широко вивчаються і впроваджені в протиепідемічну практику в Радянському Союзі. Застосовуються в практиці живі Ст проти туберкульозу, бруцельозу, туляремії, сибірки, чуми, віспи, поліомієліту, кору, жовтої лихоманки, грипу, кліщового енцефаліту, Ку-лихоманки, висипного тифу. Вивчаються живі Ст проти дизентерії, епідемічного паротиту, холери, черевного тифута деяких інших інфекційних хвороб.

Методи застосування живих Ст різноманітні: підшкірний (більшість Ст), нашкірний або внутрішньошкірний (В. проти віспи, туляремії, чуми, бруцельозу, сибірки, БЦЖ), інтраназальний (вакцина проти грипу); інгаляційний (вакцина проти чуми); оральний або ентеральний (вакцина проти поліомієліту, у стадії розробки – проти дизентерії, черевного тифу, чуми, деяких вірусних інфекцій). Живі Ст при первинній імунізації вводять одноразово, за винятком Ст проти поліомієліту, де повторна вакцинація пов'язана з введенням вакцинних штамів. різних типів. Останніми роками дедалі ширше вивчається метод масової вакцинації з допомогою безигольных (струменевих) ін'єкторів (див. Ін'єктор безголковий).

Основною цінністю живих Ст є їх висока імуногенність. При ряді інфекцій, насамперед особливо небезпечних (віспа, жовта лихоманка, чума, туляремія), живі Ст є єдиним ефективним видом Ст, тому що вбитими мікробними тілами або хімічними Ст не вдається відтворити достатньо напруженого імунітету проти цих захворювань. . Реактогенність живих Ст в цілому не перевищує реактогенності інших щеплених препаратів. За час багаторічного широкого застосуванняживих Ст в СРСР не спостерігалося випадків реверсії вірулентних властивостей апробованих вакцинних штамів.

До позитивних якостей живих Ст відносяться також одноразовість їх застосування і можливість використання різноманітних способів аплікації.

До недоліків живих Ст слід віднести їх відносно малу стійкість при порушенні режиму зберігання. Ефективність живих Ст визначається наявністю в них живих вакцинних мікробів, а природне відмирання останніх знижує активність Ст. Однак сухі живі Ст, що випускаються, при дотриманні температурного режимуїх зберігання (не вище 8°) за термінами придатності практично не поступаються іншим видам Ст Недоліком деяких живих Ст (оспенная Ст, антирабічна) є можливість появи в окремих щеплених індивідуумів неврологічних ускладнень (див. Поствакцинальні ускладнення). Ці поствакцинальні ускладнення дуже рідкісні, і їх вдається значною мірою уникнути за суворого дотримання технології приготування та правил застосування названих В.

Вбиті вакцини

Вбиті Ст отримують інактивацією патогенних бактерійта вірусів, застосовуючи для цього різні впливина культурі фіз. чи хім. характеру. Відповідно фактору, що забезпечує інактивацію живих мікробів, готують гріті Ст, формалінові, ацетонові, спиртові, фенолові. Вивчаються також інші способи інактивації, наприклад, ультрафіолетовими променями, гамма-випромінюванням, впливом перекису водню та іншими хімічними речовинами. агентами. Для отримання вбитих Ст застосовують високопатогенні, повноцінні в антигенному відношенні штами відповідних видів збудників.

За своєю ефективністю вбиті Ст, як правило, поступаються живим, проте деякі з них мають досить високу імуногенність, оберігаючи щеплені від захворювання або зменшуючи тяжкість перебігу останнього.

Інактивація мікробів згаданими вище впливами нерідко супроводжується значним зниженням імуногенності Ст у зв'язку з денатурацією антигенів, робилися численні спроби застосування щадних способів інактивації з прогріванням мікробних культур у присутності сахарози, молока, колоїдних середовищ. Однак отримані такими способами АТ-вакцини, гала-вакцини та ін, не показавши істотних переваг, не увійшли до практики.

На відміну від живих Ст, більшість яких застосовується шляхом одноразового щеплення, убиті Ст вимагають двох або трьох щеплень. Так, напр., убиту черевнотифозну Ст вводять підшкірно двічі з інтервалом 25-30 днів і третю, ревакцинуючу, ін'єкцію проводять через 6-9 міс. Вакцинацію проти кашлюку вбитої Ст проводять триразово, внутрішньом'язово, з інтервалом 30- 40 днів. Холерну Ст вводять двічі.

У СРСР застосовують убиті Ст проти черевного тифу і паратифу Ст, проти холери, кашлюку, лептоспірозів і кліщового енцефаліту. У зарубіжній практиці застосовують також убиті Ст проти грипу, поліомієліту.

Основним способом введення вбитих Ст є підшкірні або внутрішньом'язові ін'єкціїпрепарату. Вивчаються методи ентеральної вакцинації проти черевного тифу та холери.

Перевагою вбитих Ст є відносна простота їх приготування, оскільки для цього не потрібні спеціально і тривало вивчені вакцинні штами, а також порівняно більша стабільність при зберіганні. Істотним недоліком цих препаратів є слабка імуногенність, необхідність повторних ін'єкцій у курсі вакцинації, обмеженість способів аплікації.

Хімічні вакцини

Хімічні Ст, що застосовуються для профілактики інфекційних хвороб, не цілком відповідають своїй прийнятій у практиці назві, тому що не є якоюсь хімічно визначеною речовиною. Ці препарати являють собою антигени або групи антигенів, витягнуті з мікробних культур тим чи іншим способом та тією чи іншою мірою очищені від баластних неімунізуючих речовин. В одних випадках вилучені антигени є в основному бактерійними ендотоксинами (черевнотифозна хім. Ст), одержуваними обробкою культур способами, подібними з методом отримання так зв. повних антигенів Буавена. Інші хімічні Ст являють собою «протективні антигени», що продукуються деякими мікробами в процесі життєдіяльності в організмі тварин або в спеціальних поживних середовищахпри відповідних режимах культивування (напр., протективний антиген сибіркових бацил).

З числа хімічних Ст в СРСР застосовується черевнотифозна Ст в поєднанні з хім. паратифозною Вакциною або зі правцевим анатоксином. Для вакцинації дитячих контингентів застосовують іншу хім. вакцину – Vi-антиген черевнотифозних мікробів (див. Vi-антиген).

У зарубіжній практиці має обмежене застосування імунізації деяких професійних контингентів хім. сибіркоязвенна Ст, що являє собою протективний антиген сибіркозразкових бацил, одержуваний в спеціальних умовахкультивування та сорбований на гелі гідроксиду алюмінію. Дворазове введення цієї Ст створює у щеплених імунітет тривалістю 6-7 міс. Повторні ревакцинації призводять до виражених алергічним реакціямна щеплення.

Застосовують перелічені Ст для профілактики, тобто для імунізації здорових людей з метою вироблення ними імунітету проти того чи іншого захворювання (див. табл.). Деякі Ст застосовують також при терапії хрон, інфекційних хвороб з метою стимуляції вироблення організмом більш вираженого специфічного імунітету (див. Вакцинотерапія). Напр., при лікуванні хрон, бруцельоз застосовують убиту Ст (на відміну від живої профілактичної Ст). М. С. Маргуліс, ст. д. Соловйов та А. К. Шубладзе запропонували лікувальну Ст проти множинного (розсіяного) склерозу. Проміжне положення між профілактичними та лікувальними Ст займає антирабічна Ст, яку застосовують для попередження захворювання на сказ осіб, заражених і що знаходяться в інкубаційному періоді. З лікувальною метоюзастосовують також аутовакцину (див.), що готується шляхом інактивації культур мікробів, виділених від хворого.

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕЯКИХ ВАКЦІН, ЩО ЗАСТОСУВАННЯ ДЛЯ ПРОФІЛАКТИКИ ІНФЕКЦІЙНИХ ХВОРОБ

		Початковий матеріал, принципи виготовлення	Спосіб застосування	Ефективність	Реактогенність
російська назва	латинська назва	Початковий матеріал, принципи виготовлення	Спосіб застосування	Ефективність	Реактогенність
Суха антирабічна вакцина типу Фермі	Vaccinum antirabicum siccum Fermi	Фіксований вірус сказу, штам «Москва», пасерований у мозку барана та інактивований фенолом	Підшкірно	Ефективна	Помірно реактогенна
Інактивована культуральна антирабічна вакцина Інституту поліомієліту та вірусних енцефалітівАМН СРСР, суха	Vaccinum antirabicum inactivatum culturale	Фіксований вірус сказу, штам «Внуково-32», вирощений на первинній культурі тканини нирок сирійського хом'яка, інактивований фенолом або ультрафіолетом	Підшкірно	Ефективна	Слабко реактогенна
Бруцелезна жива суха вакцина	Vaccinum brucellicum vivum (siccum)	Агарова культура вакцинного штаму Br. abortus 19-ВА, піддана ліофілізації в сахарозожелатиновому середовищі		Ефективна	Слабко реактогенна
Брюшнотифозна спиртова вакцина, збагачена Vi-антигеном	Vaccinum typhosum spirituosum dodatum Vi-antigenum S.typhi	Бульйонна культура штаму Ту2 4446, вбита, збагачена Vi-ан-тігсном	Підшкірно	Ефективна	Помірно реактогенна
Хімічна сорбована тифозно-паратифозно-правцева вакцина (TABte), рідка	Vaccinum typhoso-paratyphoso tetanicum chemicum adsorptum	Суміш повних антигенів бульйонних культур збудників черевного тифу та паратифів А та В з фільтратом бульйонної культури С1, tetani, знешкодженої формаліном та теплом	Підшкірно	Ефективна	Помірно реактогенна
Жива грипозна вакцина для інтраназального застосування, суха	Vaccinum gripposum vivum	Атенуйовані вакцинні штами вірусу грипу А2, В, вирощені в курячих ембріонах	Інтраназально	Помірно ефективна	Слабко реактогенна
Жива грипозна вакцина для перорального введення, суха	Vaccinum gripposum vivum perorale	Атенуйовані вакцинні штами вірусу грипу А2, В, вирощені на культурі клітин нирок курячих ембріонів	Перорально	Помірно ефективна	Ареактогенна
Очищений дифтерійний анатоксин, адсорбований на гідроокисі алюмінію (АТ-анатоксин)	Anatoxinum diphthericum purificatum aluminii hydroxydo adsorptum	Фільтрат бульйонної культури Corynebacterium diphtheriae PW-8, знешкоджений формаліном і теплом і сорбований на гідроокисі алюмінію	Підшкірно	Високоефективний	Слабко реактогенний
Очищений дифтерійно правцевий анатоксинадсорбований на гідроокису алюмінію (АДС-анатоксин)	Anatoxinum diphthericotetanicum (purificatum aluminii hydroxydo adsorptum)	Фільтрат бульйонних культур Corynebacterium diphtheriae PW-8 та С1, tetani, знешкоджений формаліном та теплом та сорбований на гідроокисі алюмінію	Підшкірно	Високоефективний	Слабко реактогенний
Адсорбована коклюшно-дифтерійноправцева вакцина (АКДС-вакцина)	Vaccinum pertussico-diphthericotetanicum aluminii hydroxydo adsorptum	Суміш культур не менше 3 кашлюкових штамів основних серотипів, убитих формаліном або мертіолятом, і фільтратів бульйонних культур Corynebacterium diphtheriae PW-8, і Cl. tetani, знешкоджених формаліном	Підшкірно чи внутрішньом'язово	Високоефективна щодо дифтерії та правця, ефективна щодо кашлюку	Помірно реактогенна
Вакцина корова жива, суха	Vaccinum morbillorum vivum	Атенуйований вакцинний штам «Ленінград-16», вирощений на культурі клітин нирок новонароджених морських свинок (ПМС) або культурі клітин ембріонів японських перепілок (ФЕП)	Підшкірно чи внутрішньошкірно	Високоефективна	Помірно реактогенна
Інактивована культуральна вакцина проти кліщового енцефаліту людини, рідка або суха	Vaccinum culturale inactivatum contra encephalitidem ixodicam hominis	Штами «Пан» і «Соф'їн», що культивуються на клітинах курячих ембріонів та інактивовані формаліном	Підшкірно	Ефективна	Слабко реактогенна
Лептоспірозна вакцина, рідка	Vaccinum leptospirosum	Культури не менше 4 серотипів патогенних лептоспір, вирощені на дієт, воді з додаванням сироватки кролика та вбиті нагріванням	Підшкірно	Ефективна	Помірно реактогенна
Оспенная вакцина, суха	Vaccinum variolae	Атенуйовані штами Б-51, Л-ІВП, ЕМ-63, що культивуються на шкірі телят	Нашкірно та внутрішньошкірно	Високоефективна	Помірно реактогенна
Поліомієлітна пероральна жива вакцина типів I, II, III	Vaccinum poliomyelitidis vivum perorale, типу I, II, III	Атенуйовані штами Сейбіна I, II, ІІІ типів, що культивуються на первинній культурі клітин нирки зеленої мавпи. Вакцина випускається як у рідкій формі, так і у формі цукерок-драже (антиполіодражі)	Перорально	Високоефективна	Ареактогенна
Сибірка жива суха вакцина (СТИ)	Vaccinum anthracicum STI (siccum)	Агарова спорова культура вакцинного безкапсульного штаму СТІ-1, ліофілізована без стабілізатора	Нашкірно чи підшкірно	Ефективна	Слабко реактогенна
Очищений правцевий анатоксин, адсорбований на гідроокису алюмінію (АС-анатоксин)	Anatoxinum tetanicum purificatum aluminii hydroxydo adsorptum	Фільтрат бульйонної культури С1, tetani, знешкоджений формаліном та теплом та сорбований на гідроокисі алюмінію	Підшкірно	Високоефективний	Слабко реактогенний
Анатоксин стафілококовий очищений адсорбований	Anatoxinum staphylococcicum purificatum adsorptum	Фільтрат бульйонної культури токсигенних штамів стафілокока 0-15 та ВУД-46, знешкоджений формаліном та сорбований на гідроокисі алюмінію	Підшкірно	Ефективний	Слабко реактогенний
Суха жива комбінована сипнотифозна вакцина Ε (суха ЖКГВ-Е)	Vaccinum combinatum vivum (siccum) E contra typhum exanthematicum	Суміш атенуйованого вакцинного штаму рикетсій Провацека (Мадрид-Е), що культивується в жовтковому мішку курячого ембріона та розчинного антигену рикетсій Провацека штаму «Брейнль»	Підшкірно	Ефективна	Помірно реактогенна
Туберкульозна суха вакцина БЦЖдля внутрішньошкірного застосування	Vaccinum BCG ad usum intracutaneum (siccum)	Культура вакцинного штаму БЦЖ, вирощена на синтетичному середовищі та ліофілізована	Внутрішньошкірно	Високоефективна	Помірно реактогенна
Холерна вакцина	Vaccinum cholericum	Агарові культури холерного вібріона та «Ель-Тор», серотипів «Інаба» та «Огава», убиті нагріванням чи формаліном. Вакцина випускається у рідкому або сухому вигляді	Підшкірно	Слабко ефективна	Помірно реактогенна
Туляремійна жива суха вакцина	Vaccinum tularemicum vivum siccum	Агарова культура вакцинного штаму № 15 Гайської лінії НДІЕГ, ліофілізована в Саха рожево-желатиновому середовищі	Нашкірно чи внутрішньошкірно	Високоефективна	Слабко реактогенна
Чумна жива суха вакцина	Vaccinum pestis vivum siccum	Агарова або бульйонна культура вакцинного штаму ЕВ лінії НДІЕГ, ліофілізована в сахарозо-желатиновому середовищі	Підшкірно чи нашкірно	Ефективна	Помірно або слабо реактогенна в залежності від способу введення

Методи приготування

Методи приготування Ст різноманітні і визначаються як біол, особливостями мікробів і вірусів, з яких готують Ст, так і рівнем технічної оснащеності вакцинного виробництва, яке все більшою мірою набуває промислового характеру.

Бактерійні Ст готують шляхом вирощування відповідних штамів на різних, спеціально підібраних, рідких плі щільних (агарових) поживних середовищах. Анаеробні мікроби - продуценти токсинів, що вирощуються у відповідних умовах. У технології виробництва багатьох бактерійних Ст все більше відходять від лабораторних умов культивування в скляних ємностях, використовуючи великого обсягу реактори і культиватори, що дозволяють одночасно отримувати мікробну масу на тисячі і десятки тисяч вакцини щеплень. Значною мірою механізуються способи концентрації, очищення та інші прийоми обробки мікробної маси. Усі живі бактеріальні Ст в СРСР випускають у формі ліофілізованих препаратів, висушених із замороженого стану в глибокому вакуумі.

Ріккетсіозні живі Ст проти Ку-лихоманки і висипного тифу отримують шляхом культивування відповідних вакцинних штамів у курячих ембріонах, що розвиваються, з подальшою обробкою отриманих суспензій жовткових мішків і ліофілізацією препарату.

Вірусні вакцини готуються під час використання наступних методів: Виробництво вірусних вакцинна первинних клітинних культурах ниркової тканини тварин. У різних країнах використовують для виробництва вірусних В. культури трипсинізованих ниркових клітинмавп (поліомієлітні Ст), морських свинок і собак (В. проти кору, краснухи та деяких інших вірусних інфекцій), сирійських хом'яків(Антирабічна Ст).

Виробництво вірусних вакцин на субстратах пташиного походження. На виробництві ряду вірусних Ст успішно використовуються курячі ембріони та їх клітинні культури. Так, на курячих ембріонах або в клітинних культурах курячих ембріонів готують Ст проти грипу, паротиту, віспи, жовтої лихоманки, кору, краснули, кліщового та японського енцефалітів та інші Ст, що використовуються у ветеринарній практиці. Для виробництва деяких вірусних Ст придатні також ембріони і тканинні культури інших птахів (напр., перепілок і качок).

Виробництво вірусних вакцин на тваринах. Прикладами є виробництво віспової Ст (на телятах) та виробництво антирабічної Ст (на вівцях та сосунках білих щурів).

Виробництво вірусних вакцин на диплоїдних клітинах людини. У ряді країн на виробництві вірусних Ст (проти поліомієліту, кору, краснухи, віспи, сказу та деяких інших вірусних інфекцій) застосовується штам WI-38 диплоїдних клітин, отриманих з легеневої тканиниембріона людини. Основними перевагами використання диплоїдних клітин є: 1) широкий спектр чутливості цих клітин до різних вірусів; 2) економічність виробництва вірусних Ст; 3) відсутність у них сторонніх побічних вірусів та інших мікроорганізмів; 4) стандартність та стабільність клітинних ліній.

Зусилля дослідників спрямовані на виведення нових штамів диплоїдних клітин, у т. ч. пропс-ходящих з тканин тварин, з метою подальшої розробки та впровадження у широку практику доступних, безпечних та економічних методів виробництва вірусних В.

Слід особливо наголосити, що будь-яка Ст, запропонована для широкого застосування, повинна задовольняти вимоги до частоти та тяжкості. побічних реакційта ускладнень, пов'язаних з вакцинацією. Важливість цих вимог визнається ВООЗ, яка проводить наради експертів, що формулюють всі вимоги до біол, препаратів і підкреслюють, що безпека препарату - головна умова при розробці Ст.

Виробництво Ст в СРСР зосереджено переважно у великих ін-тах вакцин і сироваток.

Якість Ст, що випускаються в СРСР, знаходиться під контролем як місцевих контрольних органів при інститутах-виробниках. так і Державного науково-дослідного інституту стандартизації та контролю медичних біол, препаратів ім. Л. А. Тарасевич. Технологія виробництва та контроль, а також методи застосування Ст регламентуються Комітетом вакцин та сироваток М3 СРСР. Велика увага приділяється стандартизації випущених для практичного застосування.

Знову розроблювані та запропоновані для практики Ст проходять різнобічну апробацію в Державному інституті ім. Тарасевича, матеріали випробувань розглядаються Комітетом вакцин та сироваток, а при впровадженні нових Ст у практику відповідна документація на них затверджується М3 СРСР.

Крім різнобічного вивчення нових Ст в експериментах на тваринах, після встановлення нешкідливості препарату його вивчають щодо реактогенності та імунологічної ефективності в обмеженому досвіді імунізації людей. Імунологічну ефективність В. оцінюють за серологічними змінами та шкірними алергічним пробам, що настає у щеплених людей у визначені терміни спостережень. Слід, однак, враховувати, що ці показники далеко не у всіх випадках можуть бути критеріями дійсної імуногенності Ст, тобто її здатності захистити щепленого від відповідної захворювання. інфекційною хворобою. Тому глибокому та ретельному вивченню підлягають корелятивні зв'язки між сіро-алергічними показниками у вакцинованих та наявністю дійсного поствакцинального імунітету, що виявляється у дослідах на тваринах. У створенні вітчизняних оригінальних Ст велике значення мали роботи М. А. Морозова, Л. А. Тарасевича, H. Н. Гінсбурга, Н.М. Жукова-Вережникова, Н. А. Гайського та Б. Я. Ельберта, П. А. Вершилової, П. Ф. Здродовського, А. А. Смородинцева, В. Д. Соловйова, М. П. Чумакова, О. Г. Анджапарідзе та ін.

Бібліографія:Безгрошових І. С. та ін. Практична імунологія, М., 1969; Гінсбург H. Н. Живі вакцини (Історія, елементи теорії, практика), М., 1969; Здродовський П. Ф. Проблеми інфекції, імунітету та алергії, М., 1969, бібліогр.; Кравченко А. Т., Салтиков Р. А. та Резепов Ф. Ф. Практичний посібник із застосування біологічних препаратів, М., 1968, бібліогр.; Методичний посібник з лабораторної оцінки якості бактерійних та вірусних препаратів (Вакцини, анатоксини, сироватки, бактеріофаги та алергени), під ред. С. Р. Дзагурова та ін, М., 1972; Профілактика інфекцій живими вакцинами, за ред. М. І. Соколова, М., 1960, бібліогр.; Рогозін І. І. та Біляков В. Д. Асоційована імунізація та екстрена профілактика, Д., 1968, бібліогр.

В. М. Жданов, С. Г. Дзагуров, Р. А. Салтиков.