Catad_pgroup Антибиотики пенициллины

Флемоклав Солютаб - официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛСР-000392/09 - 060516

Торговое название:

Флемоклав Солютаб ®

МНН или группировочное название:

амоксициллин + клавулановая кислота

Лекарственная форма:

таблетки диспергируемые

Состав:

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество: амрксициллина тригидрат (что соответствует амоксициллину основанию) - 1019,8 мг (875,0 мг); калия клавуланат (что соответствует клавулановой кислоте) -148,9 мг (125 мг).

Вспомогательные вещества: дисперсная целлюлоза - 30,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 125,9 мг, кросповидон - 64,0 мг, ванилин - 1,0 мг, ароматизатор мандариновый - 9,0 мг, ароматизатор лимонный - 11,0 мг, сахарин - 13,0 мг, магния стеарат- 6,0 мг.

Описание

Таблетки диспергируемые продолговатой формы от белого до желтого цвета, без риски, имеющие маркировку «425» и графическую часть логотипа фирмы. Допускаются коричневые точечные пятна.

Фармакотерапевтическая группа:

Антибиотик - пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.

КодАТХ:

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих фамположительных и фамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам.

Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате Флемоклав Солютаб защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина. Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro .

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамположительные аэробы:

Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroides
Streptococcus pyogenes 1,2
Streptococcus agalactiae 1,2
Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки) 1,2
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину) 1
Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину)

Коагулазонегативные стафилококки, (чувствительные к метициллину).

Грамположительные анаэробы:

Clostridium spp.
Peptococcus niger
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные аэробы:

Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae 1
Helicobacter pylori
Moraxella catarrhalis 1
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella multocida
Vibrio cholerae.

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.

Прочие:

Borrelia burgdorferi
Leptospira icterohaemorrhagiae
Treponema pallidum.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановои кислотой

Грамотрицательные аэробы:

Escherichia coli 1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae 1
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris,
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.

Грамположительные аэробы:

Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium
Streptococcus pneumoniae 1,2

стрептококки группы Viridans 2

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Hafnia alvei
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Yersinia enterocolitica.

Прочие :
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella burnetii
Mycoplasma spp.

1 - для данных видов микроорганизмов клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.

2 - штаммы этих видов бактерий не продуцируют р-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Фармакокинетика

Всасывание

Оба действующих вещества препарата Флемоклав Солютаб®, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи.

После однократного приема Флемоклава Солютаб® в дозе 875/125 мг (амоксициллин/клавулановая кислота) максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови создается через 1,5 часа (t max), и составляет 12 мкг/мл (Сmax), клавулановой кислоты - через 1 час, составляя 3 мкг/мл. ПФК (показатель «площадь под фармакокинетической кривой») амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 33 мкгч/л и 6 мкгч/л, соответственно. Абсорбция амоксициллина при пероральном применении достигает 90%, абсолютная биодоступность клавулановой кислоты составляет в среднем 60%.

Распределение

Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом). Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Приблизительно 17-20% амоксициллина и 22% клавулановой кислоты связывается с белками плазмы крови.

В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов препарата Флемоклав Солютаб в каком-либо органе.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

Метаболизм

10-25 % от начальной дозы амоксициллина выводится с мочой в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота, подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4- гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.

Выведение

Общий клиренс для двух активных субстанций составляет 25 л/ч, период полувыведения (t1/2) амоксициллина- 1,1 часа, клавулановой кислоты - 0,9 часа.

Приблизительно 60-80% амоксициллина и 30-50% клавулановой кислоты выводится через почки в течение первых 6 часов после приема препарата.

Одновременное введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:

Инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae # , Moraxella catarrhalis # и Streptococcus pyogenes .

Инфекции нижних отделов дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae # и Moraxella catarrhalis # .

Инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae 1 (преимущественно Escherichia coli # ), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus , а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae #

Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus # , Streptococcus pyogenes и видами рода Васteroides # .

Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus # , при необходимости возможно проведение длительной терапии.

Одоногенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом.

Другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии.

Отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину (см. также раздел «Фармакологические свойства»). Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Флемоклав Солютаб, поскольку амоксициллин является одним из его активных ингредиентов. Флемоклав Солютаб также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе;
• предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
• детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг;
• нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Беременность

В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата амоксициллин + клавулановая кислота не вызывало тератогенных эффектов. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, Флемоклав Солютаб не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Флемоклав Солютаб можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Чтобы предотвратить диспепсические симптомы, Флемоклав Солютаб® назначают в начале приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая стаканом воды, или растворяют ее в половине стакана воды (минимум 30 мл), тщательно размешивая перед употреблением.

Для приема внутрь.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.

Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале парентеральное введение препарата с последующим переходом на пероральный прием).

Взрослые и дети 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более

По 1 таблетке 875 мг/125 мг 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Дети младше 12 лет с массой тела менее 40 кг

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Таблетки 875 мг/125 мг следует применять только у пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом корректировки режима дозирования не требуется.

В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии. У пациентов с нарушением функции почек могут наблюдаться судороги (см. раздел «Побочные действия», «Передозировка»).

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения.

Очень редко: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головокружение, головная боль.

Очень редко: обратимая гиперактивность, судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы» - Пациенты с нарушением функции почек, «Передозировка»). Бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Взрослые:

Очень часто: диарея. Часто: тошнота, рвота.

Дети:

Часто: диарея, тошнота, рвота.

Вся популяция:

Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после начала приема препарата налюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать Флемоклав Солютаб в начале приема пищи.

Нечасто: нарушение пищеварения.

Очень редко: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит) (см.раздел «Особые указания»), черный «волосатый» язык, гастрит, стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ). Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна.

Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Увеличение концентрации билирубина и щелочной фосфатазы.

Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей.

Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница.

Редко: многоформная эритема.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический зпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»), гематурия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы» - Пациенты с нарушением функции почек, «Побочные действия»).

Лечение

Симптомы со стороны ЖКТ - симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Результаты проспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребенка в токсикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Одновременное применение препарата Флемоклав Солютаб® и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Флемоклав Солютаб® и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола. Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому, одновременное применение препарата Флемоклав Солютаб и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата. Как и другие антибактериальные препараты, препарат Флемоклав Солютаб® может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Флемоклав Солютаб® с антикоагулянтами протромбиновое время или MHO должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Флемоклав Солютаб, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.

У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Перед началом лечения препаратом Флемоклав Солютаб® необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента. Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Флемоклав Солютаб и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Флемоклав Солютаб необходимо прекратить.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Флемоклав Солютаб не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение препаратом Флемоклав Солютаб может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер и пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено и пациент должен быть обследован.

В целом, препарат Флемоклав Солютаб® переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом Флемоклав Солютаб® рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения. У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении MHO). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей.

Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы. У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»).

Прием препарата Флемоклав Солютаб® внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глкжозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче. Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

В одной диспергируемой таблетке Флемоклав Солютаб® 875/125 мг содержится 0,64 ммоль (25 мг) калия. Прием калия более 1 ммоля в сутки требует особого внимания у пациентов со сниженной функцией почек и у находящихся на контролируемой калиевой диете.

Злоупотребление и лекарственная зависимость

Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением препарата Флемоклав Солютаб.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

Исследований, посвященных изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не проводилось. Поскольку препарат может вызывать побочные эффекты (например, аллергические реакции, головокружение судороги) (см. раздел «Побочные действия»), необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки диспергируемые 875 мг + 125 мг. По 7 таблеток в блистере, по 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК годности

2 года. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

«Астеллас Фарма Юроп Б.В.»
Силвиусвег 62, 2333 BE Лейден, Нидерланды

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

«Астеллас Фарма Юроп Б.В.»,
Хогемаат 2, 7942 JG Меппель, Нидерланды

РАСФАСОВАНО И/ИЛИ УПАКОВАНО

«Астеллас Фарма Юроп Б.В.», Нидерланды или ЗАО «ОРТАТ», Россия

Претензии по качеству принимаются Представительством Частной компании с ограниченной ответственностью «Астеллас Фарма Юроп Б.В.» (Нидерланды) в г. Москве по адресу:

109147 Москва, Марксистская ул., д. 16, «Мосаларко Плаза-1» бизнес-центр, этаж 3.

Одна таблетка содержит:
Активное вещество: амоксициллин (в виде амоксициллина тригидрата) - 125 мг (145,7 мг), 250 мг (291,4 мг), 500 мг (582,8 мг); клавулановая кислота (в виде калия клавуланата) - 31,25 мг (37,2 мг), 62,5 мг (74,5 мг), 125 мг (148,9 мг).
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, ванилин, абрикосовая отдушка, сахарин, магния стеарат.

Описание

Таблетки диспергируемые продолговатой формы от белого до желтоватого цвета, без риски, имеющие маркировку «421» для дозировки 125 мг + 31,25 мг, «422» для дозировки 250 мг + 62,5 мг или «424» для дозировки 500 мг + 125 мг и графический рисунок «».
Допускаются коричневые точечные вкрапления.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин - полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или более ферментов (известные как пенициллинсвязывающие белки) в процессе биосинтеза бактериального пептидогликана, который является объединяющим структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к истончению клеточной стенки, что в последующем приводит к лизису и гибели клетки. Амоксициллин разрушается под действием β-лактамаз, вырабатываемых резистентными бактериями, и поэтому спектр активности собственно амоксициллина не включает микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
Клавулановая кислота - ингибитор β-лактамаз, структурно родственный пенициллинам. Клавулановая кислота блокирует действие некоторых ферментов β-лактамаз, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в отдельности не проявляет клинически значимого антибактериального эффекта.
Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики
Основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина, является время превышения минимальной подавляющей концентрации (Т> МПК).
Механизм формирования резистентности
Существуют два основных механизма формирования резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:
Инактивация теми бета-лактамазами, которые не ингибируются клавулановой кислотой, включая бета-лактамазы классов В, С и D. Изменения пенициллинсвязывающих белков, которые приводят к снижению афинности антибактериального средства к данной мишени действия.
Кроме того, изменения в проницаемости оболочки микроорганизма, а также экспрессия эффлюксных насосов может вызвать или способствовать развитию бактериальной резистентности, особенно у грамотрицательных бактерий.
Бактериологическая чувствительность к антибиотикам изменяется в зависимости от региона и с течением времени. Желательно принимать во внимание локальные данные по чувствительности, особенно, если речь идет о лечении тяжелых инфекций. Следует проконсультироваться с экспертами, если локальные данные о резистентности ставят под вопрос эффективность лекарственного средства для лечения некоторых типов инфекций.
Чувствительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus аurеus, метициллин-чувствительные*, коагулазо-негативные стафилококки (метициллин-чувствительные), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae***, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans

Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae****, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida
Анаэробные микроорганизмы:
Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.
Микроорганизмы, для которых возможно наличие приобретенной резистентности
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecium**
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Escherichia coli, Кlebsiella oxytoca, Кlebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris
Природно устойчивые микроорганизмы
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia
Другие микроорганизмы
Chlamydophilia pneumoniae, Chlamodophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae
*Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте.
**Природная умеренная чувствительность в отсутствие приобретенного механизма резистентности.
***Таблетки амоксициллина/клавулановой кислоты не подходят для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pпeumoniae, резистентных к пенициллину (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).
****В некоторых странах сообщалось о штаммах со сниженной чувствительностью с частотой более 10%.

Фармакокинетика
Всасывание
Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологических значениях pH. Оба активных компонента препарата, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из ЖКТ после перорального приема. Абсорбция действующих веществ оптимальна при приеме препарата в начале приема пищи. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь в среднем составляет 70%. Профили концентрации обоих компонентов сходны, а время достижения максимальной концентрации в плазме (T max) в каждом случае составляет около одного часа.
Ниже перечислены фармакокинетические данные исследования, в котором вводили амоксициллин / клавулановую кислоту (500 мг/125 мг, таблетка три раза в день) группе здоровых добровольцев натощак.

Средние (± стандартное отклонение) фармакокинетические параметры
Действующие вещества	Доза	С m ах	T max *	AUC (0 – 24ч)	T ½
	(мг)	(мкг/мл)	00	(мкг.ч/мл)	(h)
Амоксициллин
AMX/CA 500 мг/125 мг		7,19 ± 2,26	(1,0-2,5)	53,5 ± 8,87	1,15 ± 0,20
Клавулановая кислота
AMX/CA 500 мг/125 мг		2,40 ±0,83	(10-2,0)	15,72 ± 3,86	0,98 ± 0,12
AMX - амоксициллин, CA - клавулановая кислота * Медиана (диапазон)

Плазменные концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты, достигаемые при применении амоксициллин/клавуланата, схожи с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина и клавулановой кислоты по отдельности.
Распределение
Около 18% амоксициллина и 25% клавулановой кислоты связывается с белками плазмы крови. Кажущийся объем распределения составляет 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. Амоксициллин плохо распределяется в спинномозговую жидкость.
В исследованиях на животных кумуляции компонентов препарата в тканях не выявлено.
Как и большинство пенициллинов, амоксициллин проникает в грудное молоко. Клавулановая кислота также обнаруживается в грудном молоке в следовых концентрациях. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. разделы «Беременность и лактация»).
Биотрансформация
10-25 % от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота, подвергается интенсивному метаболизму и выводится с мочой, калом, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Выведение
Амоксициллин элиминируется в основном почками. Клавулановая кислота элиминируется в основном посредством как почечного, так и внепочечного механизмов.
Период полувыведения амоксициллина и клавулановой кислоты у здоровых лиц составляет в среднем 1 час, а общий клиренс – около 25 л/ч.
Приблизительно 60-70% амоксициллина и порядка 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизменном виде в течение первых 6 часов после приема 1 таблетки препарата 250/125 мг или 500/125 мг. В различных исследованиях было показано, что в течение 24 часов через почки выводится до 50-85% амоксициллина и до 27-60% клавулановой кислоты. Наибольшее количество клавулановой кислоты экскретируется в течение первых 2 часов после приема. Одновременный прием пробенецида задерживает выведение амоксициллина, но не влияет на экскрецию почками клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Фармакокинетика в особых случаях
Возрастные особенности
Период полувыведения амоксициллина у детей 3 месяцев – 2 лет не отличается от такового у детей старшего возраста и взрослых. Детям первой недели жизни (в том числе недоношенным) не следует назначать препарат более 2 раз в день из-за незрелости почечного пути элиминации. Из-за возможного снижения функции почек подбор дозы препарата для пожилых пациентов следует производить с осторожностью. Может потребоваться контроль функции почек.
Половые особенности
При пероральном приёме амоксициллин/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и женщинами не установлено значимого влияния пола пациента на фармакокинетику активных компонентов препарата.
Нарушение функции почек
Суммарный клиренс амоксициллин/клавулановой кислоты уменьшается пропорционально снижению почечной функции. Особенно заметно нарушается клиренс амоксициллина, поскольку почками экскретируется большая его часть. Таким образом, при нарушении функции почек следует корректировать дозу препарата во избежание избыточной концентрации амоксициллина и для поддержания необходимого уровня клавулановой кислоты.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью. Необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Показания к применению

Флемоклав Солютаб® показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей:
Острый бактериальный синусит (адекватно диагностированный);
Острый средний отит;
Обострение хронического бронхита (адекватно диагностированное);
Внебольничная пневмония;
Цистит;
Пиелонефрит;
Инфекции кожи и мягких тканей, в частности, флегмона, укусы животных, тяжелый дентальный абсцесс с распространяющейся флегмоной;
Инфекции костей и суставов, в частности, остеомиелит.
Следует принимать во внимание официальные руководства по рациональному использованию антибактериальных средств

Противопоказания

Гиперчувствительность к активным веществам препарата, антибиотикам из группы пенициллинов или вспомогательным компонентам, входящим в состав Флемоклав Солютаб (см. раздел «Состав»).
Наличие в анамнезе тяжёлой реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) на предшествующее введение других бета-лактамных антибиотиков (цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).
Наличие желтухи или дисфункции печени при приеме амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе

Применение при беременности и лактации

Беременность
Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного негативного воздействия препарата на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или послеродовое развитие. Ограниченные данные по применению амоксициллина/клавулановой кислоты женщинами во время беременности не выявили повышенного риска врожденных аномалий. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия комбинацией амоксициллин/клавулановая кислота может быть связана с повышением риска некротизирущeгo энтероколита у новорожденных.
Следует избегать приема лекарственного средства во время беременности, за исключением тех случаев, когда врач считает прием необходимым.
Лактация
Оба активных вещества препарата проникают в грудное молоко (влияние клавуланавой кислоты на детей, вскармливаемых грудным молоком, не известно). В связи с этим существует вероятность развития диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек у детей, находящихся на грудном вскармливании, поэтому может потребоваться прекращение лактации. Комбинация амоксициллин/клавулановая кислота может применяться во время грудного вскармливания только после оценки пользы/риска лечащим врачом.

Способ применения и дозы

Дозирование
Дозы представлены из расчёта по амоксициллину/клавулановой кислоте, за исключением случаев, когда дозы устанавливаются в зависимости от содержания отдельного компонента
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от следующих факторов:
особенностей предполагаемых возбудителей, включая вероятные уровни их чувствительности к антибиотику (см. раздел «Меры предосторожности»);
тяжести и локализации инфекции;
возраста, массы тела больного и функции почек (см. ниже).
Необходимо иметь в виду наличие альтернативных форм Флемоклава Солютаб, содержащих более высокие дозы амоксициллина и/или иные соотношения амоксициллина и клавулановой кислоты (см. раздел «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).

Для взрослых и детей с массой тела 40 кг и более максимальная суточная доза Флемоклав Солютаб® 500 мг+125 мг составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты при приёме в соответствии с проведёнными ниже рекомендациями.
Для детей с массой тела менее 40 кг максимальная суточная доза Флемоклав Солютаб® 125 мг+31,25 мг и 250 мг+62,5 мг составляет 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты при приёме в соответствии с проведёнными ниже рекомендациями. При необходимости применения более высоких доз амоксициллина используют препарат с другим соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты во избежание приема избыточной дозы клавулановой кислоты (см. раздел «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).
Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции. В некоторых случаях (в частности, при лечении остеомиелита) требуется длительная терапия. Без оценки состояния больного общая продолжительность приема препарата не должна превышать 14 дней (см. раздел «Меры предосторожности»).

Рекомендуемая доза для взрослых и детей с массой тела 40 кг и более:
Одна таблетка 500 мг/125 мг 3 раза в сутки.
Рекомендуемая доза для детей с массой тела менее 40 кг:
20 мг/5 мг/кг/день до 60 мг/15 мг/кг/ в сутки в 3 приема;
Детям рекомендуется назначать препарат в (диспергируемых) таблетках, суспензии или саше. Отсутствует опыт клинического применения препаратов с соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты 4:1 в суточной дозе более 40 мг/10 мг/кг у детей младше 2 лет.

Пациенты пожилого возраста
Корректировки дозы не требуется

Пациенты с нарушенной функцией почек
Корректировка дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.
У пациентов с клиренсом креатинина (КК): более 30 мл/мин корректировки дозы не требуется.
Взрослые и дети ≥ 40 кг
Дети < 40 кг

Пациенты с нарушением функции печени
Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»)

Способ применения

Флемоклав Солютаб® принимается внутрь.
Для уменьшения возможных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и улучшения всасывания Флемоклав Солютаб® рекомендуется принимать в начале приема пищи.
Всегда принимайте Флемоклав Солютаб® точно так, как прописал Ваш лечащий врач. Если у Вас есть какие-либо вопросы, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом. Непосредственно перед применением таблетку Флемоклав Солютаб® следует растворить в небольшом количестве воды и тщательно перемешать до получения равномерной суспензии. Полученную суспензию необходимо принять сразу после приготовления.
Следует избегать пропуска очередной дозы лекарственного препарата, т.к. это может привести к снижению терапевтической эффективности. В случае пропуска очередного приема препарата дозу не удваивать, применение препарата необходимо возобновить в той же дозе и по той же схеме.

Побочное действие

Наиболее частыми побочными реакциями являются диарея, тошнота и рвота.
Нежелательные явления, выявленные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения, перечислены по системам организма и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекционные заболевания
Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек;
частота неизвестна: чрезмерный рост нечувствительных организмов.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения;
частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени (см. раздел «Меры предосторожности).
Со стороны иммунной системы (см. разделы «Меры предосторожности» и «Противопоказания к применению»)
Частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит, острый коронарный синдром, связанный с реакцией гиперчувствительности, (Синдром Коуниса).
Со стороны нервной системы
Нечасто: головокружение, головная боль;
частота неизвестна: обратимая гиперактивность, судороги (см. раздел «Меры предосторожности»), асептический менингит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея; часто: тошнота, рвота; нечасто: расстройства пищеварения;
частота неизвестна: колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный «волосатый» язык.
Тошнота чаще наблюдается при приеме внутрь высоких доз. Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть уменьшены при приеме препарата в начале еды.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ). Умеренное повышение активности АСТ и АЛТ наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость данного явления не известна.
Частота неизвестна: гепатит и холестатическая желтуха. Данные побочные реакции отмечались при терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Нечасто: сыпь, зуд, крапивница; редко: мультиформная эритема;
Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»), реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром: гриппоподобные симптомы с сыпью, лихорадкой, увеличением лимфатических узлов и аномальными результатами анализа крови, включая повышенное количество белых кровяных телец (эозинофилия), и ферментов печени).
В случае возникновения любых аллергических реакций лечение препаратом Флемоклав Солютаб® необходимо прекратить.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»).

Передозировка

Симптомы и признаки
Могут возникать желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Меры предосторожности»).
При приеме высоких доз препарата или у пациентов с нарушением функции почек могут появляться судороги.
Имеются сообщения об осаждении амоксициллина в мочевых катетерах, преимущественно после внутривенного введения в больших дозах, поэтому следует проводить регулярную проверку проходимости катетера (см. раздел «Меры предосторожности»).
Лечение
Может проводиться симптоматическая коррекция нарушений со стороны ЖКТ, с особым вниманием к нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Пероральные антикоагvлянты: пероральные антикоагулянты и пенициллиновые анитибиотики широко используются в клинической практике без сообщений об их взаимодействии. Однако в литературе описываются случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
Метотрексат: пенициллины могут снижать экскрецию метотрексата, приводя к потенциальному повышению токсичности.
Пробенецид: не рекомендуется применять Флемоклав Солютаб ® одновременно с пробеницидом. Пробеницид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение лекарственного средства Флемоклав Солютаб ® и пробеницида может приводить к устойчивому и длительному повышению в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановей кислоты.
Микофенолата мофетил: у пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения внутрь комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита – микофеноловой кислоты для приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. В связи с этим, как правило, не требуется корректировки дозы микофенолата мофетила при отсутствии клинических признаков нарушения функции трансплантата. Однако следует проводить тщательный клинический мониторинг во время приема комбинации препаратов, а также вскоре после окончания лечения антибиотиком.

Меры предосторожности

Перед началом лечения амоксициллином/клавулановой кислотой необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики (см. разделы «Противопоказания к применению» и «Побочное действие»).
Описаны серьёзные, иногда летальные, реакции гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжёлые кожные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины, и у лиц с атопией. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение амоксициллином/клавулановой кислотой и начать альтернативную терапию.
Если было подтверждено, что инфекция вызвана амоксициллин-чувствительными организмами, следует рассмотреть возможность перехода с терапии амоксициллином/клавулановой кислотой на терапию амоксициллином в соответствии с официальными руководствами.
Таблетки Флемоклав Солютаб® 500 мг/125 мг, 250 мг/62,5 мг и 125 мг/31,25 мг не подходят к применению в случаях, когда существует высокий риск того, что предполагаемые патогены обладают сниженной чувствительностью или устойчивостью к бета-лактамам, которая не опосредована бета-лактамазами, ингибируемыми клавуланавой кислотой. Эти лекарственные формы не должны использоваться в лечении инфекций, вызванных пенициллин-резистентным S.pneumoniae.
В редких случаях при применении амоксициллина сообщалось о реакциях гиперчувствительности (острый коронарный синдром, связанный с реакцией гиперчувствительности, см. раздел «Побочное действие»); в случае возникновения необходимо применять соответствующее лечение.
У пациентов с нарушением функции почек или при приеме высоких доз препарата могут возникать судороги (см. раздел «Побочное действие»).
Не рекомендуется назначение амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у таких пациентов отмечается кореподобная сыпь после приема амоксициллина.
Сочетанное применение аллопуринола и амоксициллина повышает риск возникновения кожных аллергических реакций.
Длительное лечение может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
Возникновение пустул на эритематозных участках кожи с лихорадкой в начале лечения может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Возникновение данной побочной реакции требует отмены препарата и является противопоказанием к дальнейшему применению амоксициллина.
Комбинация амоксициллина/клавулановой кислоты должна с осторожностью применяться у пациентов с признаками печеночной недостаточности (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания к применению», «Меры предосторожности»).
Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Признаки и симптомы нарушения функции печени обычно встречаются во время или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Как правило, являются обратимыми. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях имелись сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или лица, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
О колите, связанном с приемом антибиотиков, сообщалось при применении практически всех антибактериальных средств. Данная побочная реакция может варьировать по степени тяжести от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому следует рассмотреть возможность данного диагноза у пациентов, у которых в ходе лечения или после введения любых антибиотиков развивается диарея. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита препарат должен быть немедленно отменен. Пациенту необходимо обратиться за консультацией к врачу, который назначит соответствующее лечение. В подобной ситуации противопоказано применение препаратов, угнетающих перистальтику.
Во время длительной терапии препаратом Флемоклав Солютаб® рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина и клавуланавой кислоты, в редких случаях наблюдалось удлинение протромбинового времени. При совместном назначении
комбинации амоксициллина и клавуланавой кислоты с антикоагулянтами необходимо проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»).
У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата Флемоклав Солютаб® следует изменять соответственно степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при парентеральном применении препарата. Во время приема высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У пациентов с мочевыми катетерами следует регулярно проверять проходимость катетера (см. раздел «Передозировка»).
В ходе лечения амоксициллином при необходимости проведения тестов на наличие глюкозы в моче следует использовать ферментативные методы определения глюкозооксидазы в связи с возможностью получения ложно-положительного результата при использовании неферментативных методов.
Наличие клавуланавой кислоты в препарате может вызывать неспецифическое связывание lgG и альбумина мембранами эритроцитов, что может приводить к ложноположительному результату теста Кумбса.
У пациентов, принимающих комбинацию амоксициллина/клавулановой кислоты, может быть получен ложно-положительный результат тестов на наличие Aspergillus инфекции при использовании тестов Platelia Aspergillus EIA. Имеются сообщения о перекрестных реакциях теста Platelia Aspergillus EIA и полисахаридов и полифуранозов, не относящихся к роду Aspergillus. Поэтому положительные результаты тестов у пациентов, принимающих комбинацию амоксициллина/клавулановой кислоты, должны интерпретироваться с осторожностью и подтверждаться другими диагностическими методами.

Наименование:

Флемоклав Солютаб (Flemoclav Solutab)

Фармакологическое действие:

Флемоклав Солютаб – антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая бактерии, продуцирующие бета-лактамазы. Амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой обладает значительно большим спектром действия, чем при монотерапии.

Амоксициллин – бета-лактамный антибиотик группы пенициллинов. Амоксициллин нарушает целостность клеточной оболочки бактерий, вследствие чего наступает смерть микроорганизма. Амоксициллин инактивируется бета-лактамазами, поэтому при монотерапии неактивен в отношении штаммов, продуцирующих бета-лактамазы.

Клавулановая кислота – обладает незначительным противомикробным действием. Клавулановая кислота инактивирует бета-лактамазы стафилококков и грамотрицательных бактерий.

Флемоклав Солютаб эффективен в отношении Streptococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, а также Bacteroides fragilis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Klebsiella spp., Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp.

Абсолютная биодоступность амоксициллина при пероральном применении зависит от дозы и составляет порядка 72-94 %, клавулановой кислоты – порядка 60 %. Пик плазменной концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты достигается в течение 1-2 часов. Прием пищи не влияет на скорость абсорбции и биодоступность препарата Флемоклав Солютаб.

Экскретируется амоксициллин преимущественно почками, период полувыведения составляет порядка 1-1,5 часов, у пациентов с дисфункцией почек период полувыведения амоксициллина увеличивается. Амоксициллин проникает через гематоплацентарный барьер и определяется в грудном молоке.

Показания к применению:

Флемоклав Солютаб предназначен для терапии пациентов с инфекционными заболеваниями различной локализации и степени тяжести, которые вызваны чувствительной к комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты микрофлорой.

В частности Флемоклав Солютаб назначают в отоларингологической практике и при инфекционных заболеваниях кожи, мягких тканей, дыхательных путей и органов мочеполового тракта.

Флемоклав Солютаб также может быть назначен при сепсисе, остеомиелите, перитоните и послеоперационных инфекциях.

Методика применения:

Флемоклав Солютаб предназначен для перорального применения. Таблетки диспергированные следует глотать целиком или разжевывать, запивая небольшим количеством питьевой воды. Кроме того, таблетки можно принимать, предварительно растворяя в половине стакана питьевой воды. Для снижения риска развития нежелательных эффектов со стороны пищеварительного тракта препарат следует принимать непосредственно перед приемом пищи. Для достижения максимального терапевтического эффекта таблетки рекомендуется принимать через равные промежутки времени. Терапию препаратом следует продолжать в течение не менее 3 дней после исчезновения симптомов заболевания. При инфекциях, вызванных гемолитическим стрептококком продолжительность терапии должна составлять не менее 10 дней.

Продолжительность приема и дозы препарата Флемоклав определяет лечащий врач.

Взрослым и подросткам с массой тела более 40кг, как правило, назначают 500 мг препарата трижды в сутки. При хронических, рецидивирующих инфекциях, а также тяжелых формах заболеваний дозы можно увеличить до 875-1000 мг амоксициллина трижды в сутки.

Детям с массой тела от 13 до 37кг, как правило, назначают 20-30 мг/кг массы тела в сутки. Суточную дозу следует делить на три приема. При хронических, рецидивирующих инфекциях, а также тяжелых формах заболеваний дозу можно увеличить до 60 мг/кг массы тела в сутки.

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы препарата Флемоклав не требуется.

Пациентам с дисфункцией почек дозу амоксициллина и клавулановой кислоты рассчитывают в зависимости от клиренса креатинина.

Взрослым при клиренсе креатинина от 10 до 30мл/мин, как правило, назначают 500 мг амоксициллина дважды в сутки.

Взрослым при клиренсе креатинина менее 10мл/мин, как правило, назначают 500 мг амоксициллина в сутки.

Детям при клиренсе креатинина от 10 до 30мл/мин, как правило, назначают амоксициллин в дозе 15 мг/кг массы тела дважды в сутки.

Детям при клиренсе креатинина менее 10мл/мин, как правило, назначают амоксициллин в дозе 15 мг/кг массы тела в сутки.

Нежелательные явления:

В период терапии амоксициллином и клавулановой кислотой возможно развитие таких нежелательных явлений:

Со стороны гепатобилиарной системы и желудочно-кишечного тракта: боль и дискомфорт в желудке, тошнота, метеоризм, рвота, диарея, диспепсия, изменение цвета зубной эмали, сухость слизистой оболочки рта, изменение вкусовых ощущений и повышение уровня печеночных ферментов. В отдельных случаях отмечалось развитие псевдомембранозного колита, геморрагического колита, кишечного кандидоза, гепатита (в том числе с холестазом) и тяжелых нарушений функции печени.

Со стороны сосудов, сердца и системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитоз, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, анемия и миелосупрессия. Кроме того, отмечалось увеличение времени кровотечения и развитие васкулита.

Со стороны центральной нервной системы: судороги, головная боль, головокружение, беспричинная тревога, повышенная утомляемость, агрессия.

Аллергические реакции: крапивница, экзантема, кожный зуд, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез и отек Квинке. В единичных случаях отмечалось развитие анафилактического шока (в том числе с летальным исходом) в таком случае назначают адреналин, парентеральные глюкокортикостероиды и проводят терапию дыхательной недостаточности.

Другие: суперинфекция, вагинальный кандидоз, вагинит, интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Противопоказания:

Флемоклав не назначается пациентам с индивидуальной непереносимостью амоксициллина, клавулановой кислоты и бета-лактамных антибиотиков (в том числе пенициллинов и цефалоспоринов).

Флемоклав не следует использовать пациентам, у которых отмечалось развитие нарушений функций печени при предыдущем приеме клавулановой кислоты или амоксициллина, а также пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта, которые сопровождаются хронической диареей и рвотой.

Флемоклав противопоказан при инфекционном мононуклеозе и лимфолейкозе.

Следует соблюдать особую осторожность, назначая препарат Флемоклав пациентам со склонностью к развитию анафилактоидных реакций, бронхиальной астмой и нарушениями функций печени и почек.

Пациенты, которые водят автомобиль или управляют потенциально небезопасными механизмами, должны соблюдать особую осторожность в период терапии препаратом Флемоклав.

Во время беременности:

Амоксициллин и клавулановая кислота не оказывают негативного влияния на развитие плода. Комбинация амоксициллина и клавулановой кислоты может быть назначена в период беременности после тщательной оценки риска и пользы. В первом триместре беременности рекомендуется использовать более безопасные альтернативные средства.

Если избежать приема препарата Флемоклав в период лактации нельзя, рекомендуется решить вопрос о временном прерывании грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

В период терапии препаратом Флемоклав не рекомендуется назначать химиотерапевтические препараты и антибиотики, обладающие бактериостатическим действием (при сочетанном применении эффективность амоксициллина снижается).

Эффективность амоксициллина может увеличиваться при сочетанном применении с цефалоспоринами, рифампицином, ванкомицином и циклосерином.

Запрещено сочетанное применения амоксициллина с дисульфирамом.

Отмечается увеличение уровня плазменных концентраций амоксициллина при сочетанном применении с пробенецидом, оксифенбутазоном, бутадионом, индометацином, сульфинпиразоном и ацетилсалициловой кислотой.

Повышается риск развития кожных аллергических реакций при сочетанном применении препарата Флемоклав с аллопуринолом.

Амоксициллин снижает плазменные концентрации сульфасалазина и увеличивает плазменные концентрации и токсичность метотрексата при сочетанном применении.

Флемоклав при одновременном применении может повышать абсорбцию дигоксина.

Увеличивается риск развития кровотечения при сочетанном применении кумариновых антикоагулянтов и препарата Флемоклав.

Комбинация амоксициллина и клавулановой кислоты может приводить к снижению эффективности эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и изменению некоторых результатов лабораторных исследований.

Аскорбиновая кислота увеличивает абсорбцию амоксициллина, а слабительные средства, глюкозамин, антацидные вещества и аминогликозиды снижают всасывание амоксициллина в кишечнике.

Передозировка:

При применении завышенных доз амоксициллина и клавулановой кислоты у пациентов повышается риск развития и степень выраженности нежелательных эффектов.

При передозировке препарата Флемоклав возможно развитие нарушений со стороны пищеварительного тракта, нарушений водно-электролитного баланса и судорог.

При тяжелой интоксикации амоксициллином у пациентов отмечают нарушения сознания, мышечные судороги, гемолитические реакции, ацидоз и почечную недостаточность, а также шоковые состояния и кристаллурию.

Специфического антидота нет. При приеме высоких доз препарата Флемоклав показано промывание желудка, прием энтеросорбентных препаратов и осмотических слабительных. При передозировке следует контролировать водно-электролитный баланс и рН крови.

При развитии судорог назначают диазепам. При тяжелой почечной недостаточности следует провести гемодиализ.

Развитие шокового состояния требует немедленного проведения реанимационных мероприятий.

С целью снижения плазменной концентрации амоксициллина также показано проведение форсированного диуреза.

Форма выпуска препарата:

Таблетки диспергированные, содержащие 125, 250 или 50 мг амоксициллина, расфасованные по 5 штук в контурные ячейковые упаковки, в картонной коробке 4 контурные ячейковые упаковки.

Таблетки диспергированные, содержащие 875 мг амоксициллина, расфасованные по 5 или 7 штук в контурные ячейковые упаковки, в картонной коробке 2 контурные ячейковые упаковки.

Условия хранения:

Флемоклав хранится не более 3 лет считая с даты изготовления в помещениях при температуре не выше 25 °C.

Допускается появление на поверхности таблеток мраморности и мелких точек коричневого цвета во время хранения.

Синонимы:

Амоксиклав, Аугментин, Медоклав.

Состав:

1 таблетка препарата Флемоклав 125+31,25 содержит:

Амоксициллина – 125 мг,

Кислоты клавулановой – 31,25 мг,

1 таблетка препарата Флемоклав 250+62,5 содержит:

Амоксициллина – 250 мг,

Кислоты клавулановой – 62,5 мг,

Дополнительные вещества, включая ванилин и сахарин.

1 таблетка препарата Флемоклав 500+125 содержит:

Амоксициллина – 500 мг,

Дополнительные вещества, включая ванилин и сахарин.

1 таблетка препарата Флемоклав 875+125 содержит:

Амоксициллина – 875 мг,

Кислоты клавулановой – 125 мг,

Дополнительные вещества, включая ванилин и сахарин.

Препараты аналогичного действия:

Медоклав (Medoclav) Бициллин-3 (Bicillinum-III) Амоксил (Amoxil) Клонаком-х (Clonacom-X) Клонаком-р (Clonacom-P)

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Уважаемы пациенты!

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

Большое спасибо!

Флемоклав Солютаб (амоксициллина тригидрат+клавуланат калия) – антибиотик с широким терапевтическим диапазоном, включающий амоксициллин и призванный защищать его от разрушительного действия бета-лактамаз клавуланат калия. Амоксициллин обладает бактерицидной активностью в отношении широкого спектра бактерий, включая стрептококки, стафилококки, энтерококки, коринебактерии, листерии, клостридии, пептококки, пептострептококки, кишечную палочку, клебсиеллы, протей, йерсинии, сальмонеллы, шигеллы, гемофильную палочку, нейссерии, бордтетеллы, моракселлы, гарднереллы, бруцеллы, холерный вибрион, хеликобактер. Клавуланат калия образует стабильный комплекс с бета-лактамазами, защищая амоксициллин от разрушения и расширяя его терапевтический диапазон. Препарат используется при инфекциях, спровоцированных чувствительной к амоксициллину микрофлорой:

Верхних отделов респираторного тракта (воспаления среднего уха, слизистой оболочки придаточных пазух, миндалин, глотки);

Нижних отделов респираторного тракта (воспаление легких, бронхит, ХОБЛ);

Дерматологических инфекций;

Инфекций костно-суставного аппарата;

Инфекций урогенитального тракта;

Гинекологических инфекций.

Флемоклав Солютаб эффективен в лечении инфекций (пневмонии, отиты, риниты, синуситы) респираторного тракта у детей. Эти заболевания являются одной из самых распространенных причин госпитализации в педиатрии. При этом, как правило, этиологическая диагностика инфекции не проводится, и антибактериальный препарат подбирается эмпирически с учетом предполагаемого возбудителя, сведений об устойчивости к антибиотикам и ряда других факторов. Поначалу заболевание зачастую носит вирусный характер, и лишь потом в дальнейшем развитии инфекций деятельное участие начинают принимать бактерии.

В соответствии с рекомендациями Союза педиатров РФ препаратом выбора при инфекциях респираторного тракта является амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой. Резистентность к данному антибиотику в нашей стране остается на достаточно низком уровне, что свидетельствует о его эффективности. Диспергируемые таблетки Флемоклав Солютаб - инновационная форма амоксициллина/клавуланата, позволяющая в значительной степени улучшить переносимость этого препарата. Классическая таблетированная лекарственная форма переносилась пациентами хуже, т.к. вызывала большое количество побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта (в первую очередь - диспепсических явлений). Отличительной чертой Флемоклава Солютаб является более полная абсорбция в ЖКТ, что позволяет создавать оптимальные концентрации действующих веществ в инфекционном очаге. Данное свойство препарата обусловлено особенностью лекарственной формы: структуру таблетки составляют микросферы с активными ингредиентами. Вещество, служащее в качестве наполнителя этих микросфер, устойчиво к агрессивному действию кислоты. Высвобождение действующих компонентов начинается сразу при попадании в тонкий кишечник в верхнем его отделе. Продолжительность контакта клавуланата калия с кишечником минимизирована, что позволило снизить количество нежелательных побочных реакций (главным образом - диареи). Кроме того, новая форма препарата позволила значительно повысить комплаентность (приверженность пациентов к лечению), т.к. оставляет право выбора наиболее удобного варианта потребления: таблетки допускается разжевывать или растворять в воде (они обладают приятными органолептическими свойствами).

Фармакология

Антибиотик широкого спектра действия; комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты - ингибитора β-лактамаз.

Амоксициллин действует бактерицидно, угнетает синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (включая штаммы, продуцирующие многие плазмидные и некоторые хромосомные β-лактамазы).

Входящая в состав препарата клавулановая кислота ингибирует β-лактамазы II, III, IV и V типов, не активна в отношении β-лактамаз типа I, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием β-лактамаз и расширяет спектр его действия.

Флемоклав Солютаб ® активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Streptococcus spp., Staphylococcus spp. (кроме метициллинорезистентных штаммов), Enterococcus spp., Corynebacterium spp., Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis, Gardnerella vaginalis, Brucella spp., Pasteurella multocida, Vibrio cholerae, Helicobacter pylori; анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.

Фармакокинетика

Амоксициллин

Всасывание

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсорбция амоксициллина при пероральном применении составляет 90-94%. Абсолютная биодоступность достигает 94%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию.

C max в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема. После приема однократной дозы 500 мг/125 мг (амоксициллин/клавулановая кислота) средняя концентрация амоксициллина (через 8 ч) составляет 0.3 мг/л.

После однократного приема дозы 875 мг/125 мг (амоксициллин/клавулановая кислота) C max амоксициллина в плазме крови составляет 12 мкг/мл.

Распределение

После однократного приема дозы 875 мг/125 мг (амоксициллин/клавулановая кислота) AUC амоксициллина составляет 33 мкг × ч/л. Связывание с белками сыворотки крови составляет приблизительно 17-20%.

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Небольшая часть амоксициллина метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца до неактивных метаболитов (основные - пеницилловая и пенамальдовая кислоты).

Выведение

Приблизительно 60-80% амоксициллина выводится через почки в течение первых 6 ч после приема препарата. T 1/2 составляет 0.9-1.2 ч.

При нарушении функции почек (КК в пределах 10-30 мл/мин) T 1/2 составляет 6 ч, а в случае анурии колеблется в пределах между 10 и 15 ч. Выводится при гемодиализе.

Клавулановая кислота

Всасывание

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. C max в плазме крови достигается приблизительно через 1-2 ч после приема. После приема однократной дозы 500 мг/125 мг (амоксициллина/клавулановой кислоты) средняя концентрация клавулановой кислоты достигает 0.08 мг/л (через 8 ч).

После однократного приема дозы 875 мг/125 мг (амоксициллин/клавулановая кислота) C max клавулановой кислоты в плазме крови составляет 3 мкг/мл.

Распределение

После однократного приема дозы 875 мг/125 мг (амоксициллин/клавулановая кислота) AUC клавулановой кислоты составляет 6 мкг × ч/л.

Связывание с белками сыворотки крови составляет 22%. Клавулановая кислота проникает через плацентарный барьер. Достоверных данных о выделении с грудным молоком нет.

Метаболизм

Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму путем гидролиза и последующего декарбоксилирования.

Выведение

Приблизительно 30-50% клавулановой кислоты выводится через почки в течение первых 6 ч после приема препарата. T 1/2 составляет приблизительно 1 ч.

Общий клиренс для амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 25 л/ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции почек (КК от 20 до 70 мл/мин) T 1/2 составляет 2.6 ч, а при анурии колеблется в пределах 3-4 ч. Выводится при гемодиализе.

Форма выпуска

Таблетки диспергируемые продолговатые, от белого до желтого цвета с коричневыми точечными пятнами, без риски, с маркировкой "421" и лого фирмы.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, ванилин, абрикосовый ароматизатор, сахарин, магния стеарат.

5 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Дозировка

Взрослым и детям старше 12 лет и детям младше 12 лет с массой тела более 40 кг Флемоклав Солютаб ® в дозе 875 мг/125 мг назначают 2 раза/сут (каждые 12 ч).

Детям младше 12 лет с массой тела менее 40 кг назначают Флемоклав Солютаб ® в меньших дозировках.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг препарат назначают по 500 мг/125 мг 3 раза/сут. При тяжелых, хронических, рецидивирующих инфекциях эту дозу можно удвоить.

Возможный режим дозирования для детей представлен в таблице. Суточная доза обычно составляет 20-30 мг амоксициллина и 5-7.5 мг клавулановой кислоты на кг массы тела.

При тяжелых инфекциях эти дозы можно удваивать (максимальная суточная доза составляет 60 мг амоксициллина и 15 мг клавулановой кислоты на кг массы тела).

Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и без необходимости не должна превышать 14 дней.

Флемоклав Солютаб ® в дозе 875 мг/125 мг может применяться только при скорости клубочковой фильтрации более 30 мл/мин. При этом коррекции дозы не требуется.

При нарушениях функции печени препарат должен назначаться с осторожностью. Необходимо контролировать функцию печени.

Для предотвращения появления побочных эффектов со стороны пищеварительной системы препарат рекомендуется принимать в начале приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая стаканом воды, или растворяют ее в половине стакана воды (минимум 30 мл), тщательно размешивая перед употреблением.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея с возможными нарушениями водного и электролитного баланса.

Лечение: назначают активированный уголь и осмодиуретики, необходимо поддерживать водный и электролитный баланс, проводят симптоматическую терапию. При судорогах назначают диазепам. При почечной недостаточности тяжелой степени проводят гемодиализ.

Взаимодействие

При одновременном применении с некоторыми бактериостатическими препаратами (например, хлорамфеникол, сульфаниламиды) отмечался антагонизм с амоксициллином/клавулановой кислотой in vitro.

Амоксициллин/клавулановую кислоту не следует назначать одновременно с дисульфирамом.

Одновременный прием препаратов, тормозящих почечную экскрецию амоксициллина (пробенецид, фенилбутазон, оксифенбутазон и, в меньшей мере, ацетилсалициловая кислота, индометацин и сульфинпиразон), способствует повышению концентрации и более длительному нахождению амоксициллина в плазме крови и желчи. Экскреция клавулановой кислоты при этом не нарушается.

При одновременном применении с Флемоклавом Солютаб ® антациды, глюкозамин, слабительные препараты, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию амоксициллина, аскорбиновая кислота повышает абсорбцию амоксициллина.

Одновременное применение Флемоклава Солютаб ® с аллопуринолом может повышать риск развития кожной сыпи.

Аминопенициллины могут уменьшать концентрацию сульфасалазина в сыворотке крови.

Амоксициллин уменьшает почечный клиренс метотрексата, что может приводить к увеличению риска его токсического действия. При одновременном приеме с амоксициллином необходим мониторинг концентрации метотрексата в сыворотке крови.

Одновременное применение амоксициллина/клавулановой кислоты и дигоксина может приводить к повышению абсорбции дигоксина.

При одновременном применении Флемоклава Солютаб ® и непрямых антикоагулянтов возможно увеличение риска кровотечений.

В редких случаях на фоне приема амоксициллина отмечалось снижение эффективности пероральных контрацептивов, поэтому пациенту следует рекомендовать использование негормональных методов контрацепции.

Побочные действия

Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитоз, гемолитическая анемия; очень редко - лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения, анемия. Эти нежелательные реакции обратимы и исчезают после прекращения терапии.

Со стороны свертывающей системы: очень редко - увеличение протромбинового времени и времени кровотечения. Эти нежелательные реакции обратимы и исчезают после прекращения терапии.

Со стороны нервной системы: редко - головокружение, головная боль, судороги (в случае нарушения функции почек или передозировки препарата); очень редко - гиперактивность, беспокойство, тревога, бессонница, нарушение сознания, агрессивное поведение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - васкулит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота (чаще при передозировке), рвота, метеоризм, диарея (в основном, реакции со стороны системы пищеварения носят преходящий характер и редко бывают выраженными; интенсивность их можно уменьшить, принимая препарат в начале приема пищи); псевдомембранозный колит (в случае тяжелой и стойкой диареи на фоне приема препарата или в течение 5 недель после завершения терапии), в большинстве случаев вызывается Clostridium difficile; редко - кандидоз кишечника, геморрагический колит, дисколорация поверхностного слоя зубной эмали.

Со стороны печени: часто - незначительное повышение активности печеночных ферментов; редко - гепатит и холестатическая желтуха. Симптомы нарушения функции печени возникают во время лечения или сразу после прекращения терапии, однако в некоторых случаях они могут проявляться через несколько недель после прекращения приема препарата; чаще наблюдаются у мужчин и пациентов старше 60 лет; у детей наблюдаются очень редко (< 1/10 000). Риск возникновения нежелательных реакций увеличивается при применении препарата более 14 дней. Нарушения функции печени, как правило, обратимые, однако иногда бывают тяжелыми и в очень редких случаях (< 1/10 000) (только у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном приеме потенциально гепатотоксичных препаратов) могут привести к летальному исходу.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - зуд, жжение и выделения из влагалища; редко - интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: часто - кожная сыпь и зуд; кореподобная экзантема, появляющаяся на 5-11 день после начала терапии. Появление крапивницы сразу после начала приема препарата с высокой степенью вероятности является проявлением аллергической реакции и требует отмены препарата. Редко - буллезный или эксфолиативный дерматит (многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), анафилактический шок, лекарственная лихорадка, эозинофилия, ангионевротический отек (отек Квинке), отек гортани, сывороточная болезнь, гемолитическая анемия, аллергический васкулит, интерстициальный нефрит.

Прочие: нечасто - бактериальные или грибковые суперинфекции (при длительной терапии или повторных курсах терапии).

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит);
• инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. обострение хронического бронхита, ХОБЛ, внебольничная пневмония);
• инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит (только для таблеток 875 мг/125 мг);
• инфекции в акушерстве и гинекологии (только для таблеток 875 мг/125 мг);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. цистит, пиелонефрит).

Противопоказания

• инфекционный мононуклеоз;
• лимфолейкоз;
• почечная недостаточность (клубочковая фильтрация ≤ 30 мл/мин) - для таблеток диспергируемых 875 мг/125 мг;
• дети в возрасте до 12 лет с массой тела менее 40 кг (для таблеток диспергируемых 875 мг/125 мг);
• повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте и другим компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины и цефалоспорины).

С осторожностью следует назначать препарат при тяжелой печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, заболеваниях ЖКТ (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов).

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

При применении Флемоклава Солютаб ® при беременности не было отмечено его отрицательного влияния на плод или новорожденного. Применение препарата во II и III триместрах беременности возможно после врачебной оценки риска/пользы. В I триместре беременности применения Флемоклава Солютаб ® следует избегать (только для таблеток диспергируемых 875 мг/125 мг). Таблетки диспергируемые 125 мг/31.25 мг, 250 мг/62.5 мг, 500 мг/125 мг в I триместре беременности должны назначаться с осторожностью.

Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через гемато-плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком. Возможно применение препарата в период грудного вскармливания.

В случае развития у ребенка сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек кормление грудью следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

нарушения функции печени (в т.ч. желтуха) при приеме амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе;

С осторожностью следует назначать препарат при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать препарат при хронической почечной недостаточности.

При нарушениях функции почек выведение клавулановой кислоты и амоксициллина почками замедляется. В зависимости от степени тяжести почечной недостаточности доза Флемоклава Солютаб ® (в расчете на амоксициллин) не должна превышать представленную в таблице.

Применение у детей

Противопоказан у детей в возрасте до 12 лет с массой тела менее 40 кг (для таблеток диспергируемых 875 мг/125 мг);

Особые указания

При приеме Флемоклава Солютаб ® существует возможность перекрестной устойчивости и повышенной чувствительности с другими пенициллинами или цефалоспоринами.

В случае развития анафилактических реакций прием препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующую терапию: для лечения анафилактического шока может потребоваться срочное введение эпинефрина (адреналина), ГКС и устранение дыхательной недостаточности.

Возможно развитие суперинфекции (например, кандидоза), особенно у пациентов с хроническими заболеваниями и/или нарушениями функции иммунной системы. В случае возникновения суперинфекции прием препарата отменяют и/или соответствующим образом изменяют антибактериальную терапию.

Пациентам с тяжелыми желудочно-кишечными расстройствами, сопровождающимися рвотой и/или диареей, назначение Флемоклава Солютаб ® нецелесообразно до тех пор, пока не будут устранены вышеуказанные симптомы, т.к. возможно нарушение абсорбции препарата из ЖКТ.

Появление тяжелой и стойкой диареи может быть связано с развитием псевдомембранозного колита, в этом случае препарат отменяют и назначают необходимое лечение. В случае развития геморрагического колита также необходима немедленная отмена препарата и корригирующая терапия. Применение препаратов, ослабляющих перистальтику кишечника в этих случаях противопоказано.

При нарушении функции печени препарат следует назначать с осторожностью и под постоянным медицинским наблюдением. Не следует применять препарат более 14 дней без оценки функции печени.

В единичном исследовании профилактический прием амоксициллина/клавуланата у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек повышал риск развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.

На фоне приема препарата может отмечаться увеличение протромбинового времени. Поэтому Флемоклав Солютаб ® следует назначать с осторожностью пациентам, получающим терапию антикоагулянтами (необходимо следить за показателями свертываемости крови).

В связи с высокой концентрацией амоксициллина в моче, он может осаждаться на стенках мочевого катетера, поэтому таким пациентам необходима периодическая смена катетеров. Форсированный диурез ускоряет выведение амоксициллина и уменьшает его концентрацию в плазме.

В период применения Флемоклава Солютаб ® неферментные методы определения глюкозы в моче, а также тест на уробилиноген могут давать ложноположительные результаты.

При курсовом лечении необходимо контролировать функции органов кроветворения, печени и почек.

В случае появления судорог на фоне терапии препарат отменяют.

Следует учитывать, что в 1 таблетке диспергируемой 875 мг/125 мг содержится 25 мг калия.

Флемоклав Солютаб — препарат, относящийся к группе антибиотиков. Обладает выраженным бактерицидным действием. Выпускается в виде таблеток с различными дозировками. Назначается только врачом. Принимается при инфекционных заболеваниях в качестве моно- или политерапии.

Состав

Антибиотик Флемоклав Солютаб состоит из двух активных компонентов. К ним относят:

Флемоклав Солютаб содержит эти два вещества в разных пропорциях. Какая необходима дозировка, определяет врач по степени тяжести заболевания и возрасту пациента. Вещества подбираются с учётом имеющихся нарушений со стороны работы почечной и печёночной системы. В состав входит незначительное количество дополнительных компонентов. В каждой капсуле помимо активных веществ содержится малая доля ванилина и сахара.

Механизм и спектр действия

Механизм действия бактерицидный. Под его влиянием происходит разрушение бактериальной клетки и её гибель. Действие основано на нарушение синтеза компонента клеточной стенки микробов. Ингибируется продукция пептидогликана. Это приводит к нарушению роста и развития микроорганизмов.

Клавулановая кислота в структуре действует подобным образом. Происходит связывание с белками клетки бактерии. Развивается гибель клетки.

Спектр влияния на микробы широкий. Действуют в отношении различных представителей грамположительных и грамотрицательных аэробов.

К ним относят стрептококков и стафилококков. Определяется активность в отношении представителей Neisseria. Среди них возбудители таких заболеваний, как менингит и гонорея. Оказывает губительное влияние и на возбудителей кишечных инфекций. Таких как сальмонеллы и шигеллы и представители от группы Proteus. Ингибирует рост и развитие гемофильной палочки и бактероидов. Клавулановая кислота оказывает минимальное губительное действие на синегнойную палочку. Влияет и на представителей энтеробактерии и рода гемофильной палочки. Высокий уровень влияния на стафилококков и стрептококков.

Не влияет на бактерии, выделяющии бета-лактомазы.

В чём выпускается и как хранится

Флемоклав для детей и взрослых выпускается в виде таблеток. Для детей выпускается в сиропе и капелях или суспензированного раствора. Цвет от белого до светло-жёлтого. Посередине имеется полоска, разделяющая капсулу на две части. Выпускаются в картонной таре. В таре находится инструкция по правильному пользованию. Храниться должно в месте, где дети не смогут достать коробку. Срок реализации указан на самой упаковке. Из аптечного пункта отпускается только по рецепту лечащего врача.

Выпускается в 4 дозировках. Соответственно Амоксициллин/Клавулановая составляют 875/12,5; 250/625; 12,5/31,25 мг. Флемоклав Солютаб 500 мг содержит большую концентрацию амоксициллина. Уровень клавуланой кислоты составляет 125 мг. В целом вещества в одной капсуле находятся на уровне 1000 мг.

Список показаний к использованию

Благодаря широкому спектру действия данное вещество применяют при различных инфекционных заболеваниях. Основные показания к применению следующее:

• инфекционные повреждения верхних и нижних дыхательных путей;
• бактериальные патологии в органе слуха, горле и носовых ходах;
• патологии мочевыводящих и половых путей инфекционной природы;
• поражения кожных покровов и видимых слизистых оболочек;
• осложнения после операции;
• профилактическое лечение инфекции в хирургической практике.

Флемоклав при ангине используется в случае наличия гнойных наложений на миндалинах. Кроме ангины, Флемоклав помогает от заболеваний инфекционной природы:

1. Со стороны респираторного тракта: пневмония, абсцесс лёгочной ткани, эмпиема плевральных листков.
2. Со стороны лор-органов: отит, ангина, тонзиллит.
3. Мочевыводящие пути: цистит, пиелонефрит, уретрит.
4. Со стороны половой системы: воспаление придатков у женщин по типу оофорита и сальпингита, простатит у мужчин, баланапостит, гоноеря, осложнения инфекционного характера после родов.
5. Повреждение кожных покровов по типу рожистого воспаления, наличия гнойников, осложнения после ранения в виде инфекции.

Длительность терапии определяется врачом. Назначение антибиотиков необходимо всегда при наличии заболевания бактериальной природы.

В каких случаях нельзя принимать Флемоклав Солютаб

Существует ряд противопоказаний к назначению данного антибиотика. К ним относят:

Основными противопоказаниями являются нарушения в работе почек и печени. Это связано с тем, что при поступлении в организм активных веществ по крови они направляются в печень. Выводятся через почечную систему. В случае серьёзных патологий этих органов трансформация в организме может происходить с негативными влияниями на функционирование систем.

Передозировка

При избыточном употреблении возможно развитие нарушения пищеварительной функции: тошнота, иногда возникает рвота, может присоединиться диарея. Передозировка может стать причиной формирования желтушности кожных покровов. При появлении таких симптомов следует прекратить приём капсул. Для ликвидации передозировки проводится помощь в виде симптоматической терапии. Весь процесс лечения контролируется со стороны врача.

Как распределяется в организме

При приёме внутрь активные вещества быстро всасываются в системный кровоток. Принимать взрослым капсулы можно независимо от приёма пищи. Максимальный уровень в системном кровотоке достигается спустя 45 минут.

Распределение в организме зависит от числа употребляемых капсул. У детей и взрослых биотрансформация происходит одинаково. В кровеносном русле связываются со специальными белками два компонента с одинаковой силой. Для амоксициллина 20 %, клавулановая кислота 25%.

Сам процесс трансформации происходит в печени. Амоксициллина в числе 10% от общего вещества. Клавулановая кислота 50% от общего уровня. В неизменном виде выводится через почечную систему. Соответственно 50-60% и 70% амоксициллина и клавулановой кислоты. Выводится через 6 часов.

Время трансформации в организме не зависит от других факторов. Возможны изменения при одновременном сочетании с другими лекарственными средствами.

Как правильно принимать Флемоклав Солютаб

Способ приёма зависит от возраста и характера инфекционного процесса. Инструкция по применению Флемоклава Солютаб для детей содержит информацию о максимально допустимой дозировке. Все расчёты идут на амоксициллин.

Для детей младше 12 лет рекомендуют капли или сироп. Дозировка для детей до 3 месяцев — разовая концентрация составляет не более 30 мг/кг/сут. Старший возраст по 25 или 20 мг. При серьёзных и тяжёлых заболеваниях разрешается увеличивать концентрацию вдвое.

Если ребёнок старше 12 лет или его вес составляет более 40 кг, то допускается по 500 в сутки. При тяжёлых инфекционных патологиях можно увеличивать число приёмов в день до 3 раз.

Существует максимальная концентрация за сутки для двух действующих веществ:

1. Амоксициллин детям в возрасте старше 12 лет составляет не более 6 г, младше этого возраста расчёт идёт на 1 кг массы тела. Допустимо не более 45 мг на 1 кг.
2. Клавулановая кислота после 12 лет по 600 мг, до этого возраста по 10 мг на 1 кг массы тела.

Для детей до 12 лет необходимо рассчитывать дозировку именно на кг массы тела. При выборе дозы взрослым — по амоксициллину не более 1 г за один раз. Максимальное число дозировки взрослым за сутки не более 6 г.

Сколько дней принимать, определяет лечаший врач. В среднем продолжительность лечения при лёгких формах — 7 дней, при тяжёлых патологиях — не более 14 дней.

Как взаимодействует с другими лекарствами

Одновременный приём других лекарственных соединений может изменять биотрансформацию Флемоклава Солютаб. Совместный прием антацидных веществ, слабительных и представителей группы аминогликазидов снижает скорость всасывания. Следует принимать их отдельно от антибиотиков.

Другие представители антибиотиков, которые обладают бактериостатическим действием, являются антогонистами. Совместный приём будет давать меньшей терапевтический результат. К таковым относят Хлорамфеникол, группы макролидов, тетрациклиновые соединения и сульфаниламидные вещества. Одновременное назначение снижает результативность действия двух веществ.

Одновременно может увеличивать и ускорять действие непрямых антикоагулянтов. Подавляет кишечную флору. Это приводит к уменьшению синтеза витамина К. В этом случае следует определять периодически показатели свёртываемости. Снижается эффективность от приёма оральных контрацептических веществ. Повышается риск кровотечений.

Приём диуретических средств приводит к усиленной секреции через почки амоксициллина. Поэтому не рекомендуется одновременный приём с петлевыми диуретиками.

Нежелательные эффекты

Приём антибиотика может привести к ряду побочных действий. Но они формируются при длительном употреблении и зависят от индивидуальных особенностей организма.

• Со стороны органов пищеварительного тракта могут формироваться диспепсические расстройства. К ним относят тошноту, рвоту, понос или запор. С осторожностью для людей с хроническими патологиями ЖКТ. Длительный приём может стать причиной развития псевдомембранозного колита. Такое осложнение связано с угнетением нормальной микрофлоры. В некоторых случаях отмечается потемнение зубной эмали.
• Со стороны печени может появляться желтушность кожных покровов. В анализе крови возможны отклонения по содержанию аминотрансфераз. Длительный приём может привести к формированию печёночной недостаточности.
• Со стороны центральной нервной системы отмечается головная боль, приступы головокружения.
• При внутримышечном введении в месте прокола возможно тромбированние сосуда.
• Аллергические проявления в виде кожного зуда или крапивницы. В редких случаях на введение формируется анафилактический шок. Крайне редко возникает экссудативный васкулит. Связано с индивидуальной непереносимостью компонентов.
• При угнетении нормальной микрофлоры может формироваться кандидоз слизистых оболочек влагалища у женщин.

Примечания

Длительный приём всегда требует контроля за общим состоянием организма. Периодически проверяют кровь на уровень свёртываемость и уровень аминотрансфераз. Необходимо отслеживать функцию почек.

Для уменьшения нежелательных эффектов со стороны органов пищеварительного тракта рекомендовано принимать до еды. Следует использовать пробиотические вещества для уменьшения диспепсических проявлений.

Длительная терапия требует замены антибиотиков на другие. Высок риск формирование нечувствительных микробов и развитие вторичной инфекции.

При взятии крови на глюкозу следует оповестить врача о приёме антибиотиков. Возможен ложноположительный результат.

Если имеется аллергия на пенициллиновую группу антибиотиков, то есть риск формирования реакции и на цефалоспорины.

Флемоклав Солютаб при беременности следует пить с осторожностью. Были отмечены случаи развития колита у новорождённых.

Особенности использования у детей

Флемоклав Солютаб детский используется в виде суспензии. Детям до 12 лет устанавливается определённая концентрация. До 3 месяцев она составляет не более 30 мг/кг/сут. Если дети старше 3 месяцев, то максимальное число составляет 25 или 45 мг/кг/сут. Зависит от степени течения патологии.

Особенности применения при патологии почек и печени

Наличие хронической недостаточности почек требует проведения дополнительной коррекции. Проводится расчёт максимальной концентрации с учётом общей фильтрующей способности почек. Определяют уровень КК. Если он составляем менее 30 мл/мин, назначение таблетированной формы противопоказано.

Повреждение печени в виде желтухи требует прекращение использования антибиотика. С осторожностью назначается для пациентов с хроническим воспалением печени.