Діюча речовина

Монтелукаст (montelukast)

Форма випуску, склад та упаковка

Таблетки жувальні рожевого кольору, овальні, двоопуклі, з видавленим написом "SINGULAIR" на одній стороні і "MSD 711" - на іншій.

допоміжні речовини: манітол - 161.08 мг, целюлоза мікрокристалічна - 52.8 мг, гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) - 7.2 мг, заліза оксид червоний - 0.36 мг, кроскармеллоза натрію - 7.2 мг, 3 маг.1, 2 маг. 4 мг.

7 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
7 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Антагоніст лейкотрієнових рецепторів. Цистеїніл лейкотрієни LTC 4 LTD 4 LTE 4 є сильними медіаторами запалення - ейкозаноїдами, які виділяються різними клітинами, в т.ч. опасистими клітинами та еозинофілами. Ці важливі проастматичні медіатори зв'язуються з цистеїнілом лейкотрієновими рецепторами. Цистеїніл лейкотрієнові рецептори I типу (CysLT 1 -рецептори) присутні в дихальних шляхахлюдини (в т.ч. у клітинах гладких м'язів бронхів, макрофагах) та інших клітинах прозапалення (включаючи еозинофіли та деякі мієлоїдні стовбурові клітини). Цистеїніл лейкотрієни корелюють з патофізіологією бронхіальної астми та алергічного риніту. При астмі лейкотрієн-опосередковані ефекти включають бронхоспазм, збільшення секреції слизу, підвищення проникності судин та збільшення кількості еозинофілів. При алергічному риніті після дії відбувається вивільнення цистеїнілу лейкотрієнів з прозапальних клітин слизової оболонки порожнини носа під час ранньої та пізньої фаз. алергічної реакції, що проявляється симптомами алергічного риніту При інтраназальній пробі з цистеїнілом лейкотрієнами було продемонстровано підвищення резистентності повітроносних носових шляхів та симптомом назальної обструкції.

Монтелукаст – високоактивний при прийомі внутрішньо лікарський засіб, який значно покращує показники запалення при бронхіальній астмі. За даними біохімічного та фармакологічного аналізу монтелукаст з високою спорідненістю та вибірковістю зв'язується з CysLT 1 -рецепторами, не взаємодіючи з іншими фармакологічно важливими рецепторами у дихальних шляхах (такими як простагландинові рецептори, холіно- або β-адренорецептори). Монтелукаст інгібує фізіологічна діяцистеїнілових лейкотрієнів LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 шляхом зв'язування з CysLT 1 -рецепторами, не надаючи стимулюючої дії на дані рецептори.

Монтелукаст інгібує CysLT-рецептори у дихальних шляхах, що підтверджується здатністю блокувати розвиток бронхоспазму у відповідь на вдихання LTD 4 у пацієнтів з бронхіальною астмою. Дози 5 мг достатньо для усунення бронхоспазму, індукованого LTD 4 .

Монтелукаст викликає бронходилатацію протягом 2 годин після прийому внутрішньо і може доповнювати бронходилатацію, спричинену β2-адреноміметиками.

Застосування монтелукасту у дозах понад 10 мг на добу одноразово не підвищує ефективність препарату.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому внутрішньо монтелукаст швидко та практично повністю всмоктується. Прийом звичайної їжі не впливає на C max у крові та біодоступність жувальних таблеток. У дітей віком від 2 до 5 років після прийому натще жувальних таблеток 4 мг C max досягається через 2 год.

Фармакокінетика монтелукасту зберігає практично лінійний характер прийому внутрішньо в дозах більше 50 мг.

При прийомі монтелукасту в ранкові та вечірні години відмінностей фармакокінетики не спостерігається.

Розподіл

Зв'язування монтелукасту з білками плазми становить понад 99%. V d у рівноважному стані становить 8-11 л.

Дослідження, проведені на щурах з радіоактивно міченим монтелукастом, вказують на мінімальне проникнення через гематоенцефалічний бар'єр. Крім того, концентрація міченого монтелукасту через 24 години після введення була мінімальною у всіх інших тканинах.

При прийомі монтелукасту у дозі 10 мг 1 раз на добу спостерігається помірна (близько 14%) кумуляція. активної речовиниу плазмі.

Метаболізм

Монтелукаст активно метаболізується. При застосуванні в терапевтичних дозах концентрація метаболітів монтелукасту у плазмі у рівноважному стані у дорослих та дітей не визначається.

Дослідження in vitro з використанням мікросом печінки людини показали, що у метаболізмі монтелукасту беруть участь ізоферменти системи цитохрому Р450: CYP3А4, 2С8 та 2С9. Відповідно до результатів досліджень, проведених in vitro на мікросомах печінки людини, монтелукаст у терапевтичній концентрації у плазмі крові не інгібує ізоферменти CYP3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 та 2D6.

Виведення

T 1/2 монтелукасту у молодих здорових дорослих становить від 2.7 до 5.5 год. Плазмовий кліренс монтелукасту становить у здорових дорослих у середньому 45 мл/хв. Після прийому внутрішньо міченого радіоактивністю монтелукасту 86% виводиться з калом протягом 5 днів і менше 0.2% - із сечею, що підтверджує те, що монтелукаст та його метаболіти виводяться майже виключно з жовчю.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетика монтелукасту у жінок та чоловіків подібна.

При одноразовому прийомі внутрішньо монтелукасту в дозі 10 мг фармакокінетичний профіль та біодоступність подібні у пацієнтів похилого та молодого віку. У людей похилого віку T 1/2 монтелукасту з плазми дещо більш тривалий. Корекція дози препарату у пацієнтів похилого віку не потрібна.

Не виявлено відмінностей у клінічно значущих фармакокінетичних ефектах у пацієнтів різних рас.

У пацієнтів із печінковою недостатністю легкоїі середнього ступенятяжкості та клінічними проявамицирозу печінки відмічено уповільнення метаболізму монтелукасту, що супроводжується збільшенням AUC приблизно на 41% після одноразового прийому препарату у дозі 10 мг. Виведення монтелукасту у цих пацієнтів дещо збільшується порівняно зі здоровими суб'єктами (середній T1/2 – 7.4 год). Зміни дози монтелукасту для пацієнтів з печінковою недостатністюлегкого та середнього ступеня тяжкості не потрібно. Даних про характер фармакокінетики монтелукасту у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (понад 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю).

Оскільки монтелукаст та його метаболіти не виводяться із сечею, фармакокінетика монтелукасту у пацієнтів з нирковою недостатністюне оцінювалася. Корекція дози цієї категорії пацієнтів не потрібна.

Показання

- профілактика та тривале лікування бронхіальної астми у дітей віком від 2 років і старше: з метою контролю денних та нічних симптомів захворювання;

- Полегшення симптомів алергічного риніту у дітей віком 2 років і старше.

Протипоказання

— дитячий вікдо 2 років;

- фенілкетонурія;

— підвищена чутливістьдо компонентів препарату

Дозування

Всередину 1 раз на добу незалежно від їди.

Для лікування бронхіальної астмиСингуляр слід приймати ввечері.

При лікуванні алергічних ринітівпрепарат можна приймати у будь-який час доби за бажанням пацієнта.

Пацієнти з бронхіальною астмою та алергічними ринітамиповинні приймати 1 таблетку Сингуляру 1 раз на добу ввечері.

Діти віком від 2 до 5 років

При бронхіальній астмі та/або алергічному риніті- 1 жувальна таблетка 4 мг на добу.

Терапевтична дія препарату Сингуляр на показники, що відображають перебіг бронхіальної астми, розвивається протягом першого дня. Пацієнту слід продовжувати приймати Сингуляр як під час досягнення контролю над симптомами бронхіальної астми, і у періоди загострення бронхіальної астми.

Для пацієнтів похилого віку, пацієнтів з нирковою недостатністю, а також пацієнтів з легкими або середньотяжкими порушеннями функції печінки, а також залежно від статі спеціального підбору дози не потрібно.

Призначення препарату Сингуляр одночасно з іншими видами лікування бронхіальної астми

Препарат Сингуляр можна додавати до лікування пацієнта бронходилататорами та інгаляційними кортикостероїдами.

Побічна дія

Загалом препарат Сингуляр добре переноситься хворими. Побічні ефекти зазвичай бувають легкими і, як правило, не вимагають відміни препарату. Загальна частотапобічних ефектів при лікуванні препаратом Сингуляр можна порівняти з їх частотою при прийомі плацебо.

Діти віком від 2 до 5 років з бронхіальною астмою

У клінічних дослідженнях препарату Сингуляр взяли участь 573 пацієнти віком від 2 до 5 років. У 12-тижневому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні єдиним небажаним явищем (НЯ), оціненим як пов'язане з прийомом препарату, що спостерігалося у >1% пацієнтів, які приймали препарат Сингуляр, і частіше, ніж у групі пацієнтів, які приймали плацебо, була спрага. Відмінності частоти даного НЯ між двома групами лікування були статистично незначними.

Загалом, у дослідженнях 426 пацієнтів віком від 2 до 5 років отримували лікування препаратом Сингуляр протягом як мінімум 3 місяців, 230 – протягом 6 місяців або довше, і 63 пацієнти – протягом 12 місяців або довше. При тривалішому лікуванні профіль НЯ не змінився.

Діти віком від 2 до 14 років із сезонним алергічним ринітом

У 2-тижневому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні із застосуванням препарату Сингуляр для лікування сезонного алергічного риніту взяли участь 280 пацієнтів віком від 2 до 14 років. Пацієнти приймали Сингуляр 1 раз на добу ввечері і добре переносився. Профіль безпеки препарату у дітей був схожим на профіль безпеки плацебо. У цьому клінічному дослідженні не було зареєстровано НЯ, які б розцінювалися як пов'язані з прийомом препарату, спостерігалися б у ≥1% пацієнтів, які приймали Сингуляр, і частіше, ніж у групі пацієнтів, які приймали плацебо.

Діти віком від 6 до 14 років з бронхіальною астмою

Профіль безпеки препарату в дітей віком загалом схожим із профілем безпеки в дорослих і можна порівняти з профілем безпеки плацебо.

У 8-тижневому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні єдиним НЯ, оціненим як пов'язане з прийомом препарату, що спостерігався у >1% пацієнтів, які приймали Сингуляр, і частіше, ніж у групі пацієнтів, які приймали плацебо, була головний біль. Відмінність за частотою між двома групами лікування була статистично незначною.

У дослідженнях з оцінки темпу зростання профіль безпеки у пацієнтів даної вікової групивідповідав раніше описаному профілю безпеки препарату Сінгуляр.

При більш тривалому лікуванні (більше 6 місяців) профіль НЯ не змінився.

Дорослі та діти віком 15 років та старші з бронхіальною астмою

У двох 12-тижневих плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях з аналогічним дизайном єдиними НЯ, оціненими як пов'язані з прийомом препарату, що спостерігалися у ≥1% пацієнтів, які приймали Сингуляр, і частіше, ніж у групі пацієнтів, які приймали плацебо, були біль у животі та головний біль. Відмінності щодо частоти даних НЯ між двома групами лікування були статистично незначними. При тривалішому лікуванні (протягом 2 років) профіль НЯ не змінився.

Дорослі та діти віком 15 років та старші з сезонним алергічним ринітом

Пацієнти приймали Сингуляр 1 раз на добу вранці або ввечері, загалом переносимість препарату була хорошою, профіль безпеки препарату був подібний до профілю безпеки плацебо. У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях не було зареєстровано НЯ, які б розцінювалися як пов'язані з прийомом препарату, спостерігалися б у ≥1% пацієнтів, які приймали Сингуляр, і частіше, ніж у групі пацієнтів, які приймали плацебо. У 4-тижневому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні профіль безпеки препарату був схожий на такий у 2-тижневих дослідженнях. Частота виникнення сонливості при прийомі препарат у всіх дослідженнях була такою самою, як при прийомі плацебо.

Дорослі та діти віком 15 років та старші з цілорічний алергічним ринітом

Пацієнти приймали Сингуляр 1 раз на добу вранці або ввечері, загалом переносимість препарату була хорошою. Профіль безпеки препарату був подібний до профілю безпеки, що спостерігався при лікуванні пацієнтів з сезонним алергічним ринітом і при прийомі плацебо. У цих клінічних дослідженнях не було зареєстровано НЯ, які б розцінювалися як пов'язані з прийомом препарату, спостерігалися б у ≥1% пацієнтів, які приймали Сингуляр, і частіше, ніж у групі пацієнтів, які приймали плацебо. Частота виникнення сонливості при прийомі препарату була такою самою, як при прийомі плацебо.

Узагальнений аналіз результатів клінічних досліджень

Було проведено узагальнений аналіз 41 плацебо-контрольованого клінічного дослідження (35 досліджень за участю пацієнтів віком 15 років та старше, 6 досліджень за участю пацієнтів віком від 6 до 14 років) з використанням затверджених методів оцінки суїцидальності. Серед 9929 пацієнтів, які отримували Сингуляр, та 7780 пацієнтів, які отримували в цих дослідженнях плацебо, був виявлений 1 пацієнт із суїцидальною налаштованістю у групі пацієнтів, які отримували Сингуляр. У жодній із груп лікування не було скоєно жодного самогубства, суїцидальної спроби чи інших підготовчих дій, що вказували на суїцидальну поведінку.

Окремо було проведено узагальнений аналіз 46 плацебо-контрольованих клінічних досліджень (35 досліджень за участю пацієнтів віком від 15 років; 11 досліджень за участю пацієнтів віком від 3 місяців до 14 років) для оцінки несприятливих поведінкових ефектів. Серед 11 673 пацієнтів, які приймали в цих дослідженнях препарат Сингуляр, та 8827 пацієнтів, які приймали плацебо, відсоток хворих, що мають як мінімум один несприятливий поведінковий ефект, становив 2.73% серед пацієнтів, які отримували Сингуляр, та 2.27% серед пацієнтів, які отримували плацебо; відношення шансів склало 1.12 (95%-довірчий інтервал).

НЯ, зареєстровані під час післяреєстраційного застосування препарату

З боку системи згортання крові:підвищення схильності до кровотеч.

З боку імунної системи:реакції гіперчутливості, зокрема. анафілаксія; дуже рідко (<1/10 000) - эозинофильная инфильтрация печени.

З боку психіки:ажитація (в т.ч. агресивна поведінка або ворожість), тривожність, депресія, дезорієнтація, порушення уваги, патологічні сновидіння, галюцинації, безсоння, порушення пам'яті, психомоторна активність (включаючи дратівливість, неспокій і тремор), сомнамбулізм, суїцидальні суїцидальність).

З боку нервової системи:запаморочення, сонливість, парестезія/гіпестезія; дуже рідко (<1/10 000) - судороги.

З боку серцево-судинної системи:прискорене серцебиття.

З боку дихальної системи: носові кровотечі, легенева еозинофілія.

З боку травної системи: діарея, диспепсія, нудота, блювання, панкреатит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів:збільшення активності АЛТ та ACT у крові; дуже рідко (<1/10 000) - гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).

З боку шкіри та підшкірних тканин:схильність до формування гематом, вузлувата еритема, багатоформна еритема, свербіж, висипання.

Алергічні реакції:ангіоневротичний набряк, кропив'янка.

З боку кістково-м'язової системи:артралгія, міалгія, включаючи м'язові судоми.

З боку сечовидільної системи:енурез у дітей.

Загальні реакції:астенія (слабкість)/втома, набряки, пірексія.

Передозування

СимптомиПередозування не виявлено в ході клінічних досліджень тривалого (22 тижні) лікування препаратом Сингуляр дорослих пацієнтів з бронхіальною астмою в дозах до 200 мг на добу, або в ході коротких (близько 1 тижня) клінічних досліджень при прийомі препарату в дозах до 900 мг на добу.

Були випадки гострого передозування препарату Сингуляр (прийом не менше 1000 мг на добу) у післяреєстраційному періоді та під час клінічних досліджень у дорослих та дітей. Клінічні та лабораторні дані свідчили про сумісність профілів безпеки препарату Сингуляр у дітей, дорослих та пацієнтів похилого віку. Найбільш частими симптомамибули почуття спраги, сонливість, блювання, психомоторне збудження, головний біль та біль у животі. Дані побічні ефектиузгоджуються з профілем безпеки препарату Сінгуляр.

Лікування:проведення симптоматичної терапії Спеціальної інформації щодо лікування передозування препарату Сингуляр немає. Даних про ефективність перитонеального діалізу або гемодіалізу монтелукасту немає.

Лікарська взаємодія

Сингуляр можна призначати разом з іншими лікарськими засобами, що традиційно застосовуються для профілактики та тривалого лікуваннябронхіальної астми та/або лікування алергічного риніту. Монтелукаст у рекомендованій терапевтичній дозі не чинив клінічно значущого ефекту на фармакокінетику. наступних препаратів: , преднізон, преднізолон, пероральні контрацептиви(етинілестрадіол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин та варфарин.

При одночасному прийоміфенобарбіталу значення AUC монтелукасту знижується приблизно на 40% , але це не потребує змін режиму дозування препарату Сингуляр.

У дослідженнях in vitro встановлено, що монтелукаст пригнічує ізофермент CYP2C8. Однак при дослідженні лікарської взаємодії in vivo монтелукасту та росиглітазону (метаболізується за участю ізоферменту CYP2C8) не отримано підтвердження інгібування монтелукастом ізоферменту CYP2C8. Тому в клінічній практиціне передбачається вплив монтелукасту на CYP2C8-опосередкований метаболізм ряду лікарських препаратів, в т.ч. паклітакселу, росиглітазону, репаглініду.

Дослідження in vitro показали, що монтелукаст є субстратом ізоферментів CYP2C8, 2С9 та 3А4. Дані клінічного дослідження лікарської взаємодії щодо монтелукасту та гемфіброзилу (інгібітора як CYP2C8, так і 2С9) демонструють, що гемфіброзил підвищує ефект системного впливу монтелукасту у 4.4 рази. Спільний прийом ітраконазолу, потужного інгібітора CYP3A4, разом з гемфіброзилом та монтелукастом не призводив до додаткового підвищення ефекту системного впливу монтелукасту. Вплив гемфіброзилу на системний вплив монтелукасту не може вважатися клінічно значущим на підставі даних безпеки при застосуванні в дозах, що перевищують схвалену дозу 10 мг для дорослих пацієнтів (наприклад, 200 мг/добу для дорослих пацієнтів протягом 22 тижнів і до 900 мг/добу пацієнтів, які приймають препарат протягом приблизно одного тижня, не спостерігалося клінічно значимих негативних ефектів. Таким чином, при сумісному прийомі разом з гемфіброзилом корекція дози монтелукасту не потрібна. За результатами досліджень in vitro, не передбачається клінічно значущої взаємодії з іншими відомими інгібіторами CYP2C8 (наприклад, з триметопримом). Крім того, спільний прийом монтелукасту з одним тільки ітраконазолом не призводив до суттєвого підвищення ефекту системного впливу монтелукасту.

Комбіноване лікування з бронходилататорами

Сингуляр є обґрунтованим доповненням монотерапії бронходилататорами, якщо останні не забезпечують адекватного контролю бронхіальної астми. Після досягнення терапевтичного ефекту від лікування препаратом Сінгуляр, можна розпочати поступове зниженнядози бронходилататорів.

Комбіноване лікування з інгаляційними кортикостероїдами

Лікування препаратом Сингуляр забезпечує додатковий терапевтичний ефекту пацієнтів, які застосовують інгаляційні кортикостероїди. Після досягнення стабілізації стану, можна розпочати поступове зниження дози кортикостероїдів під наглядом лікаря. У деяких випадках допустиме повне скасування інгаляційних кортикостероїдів, проте різка заміна інгаляційних кортикостероїдів на Сингуляр не рекомендується.

особливі вказівки

Ефективність препарату Сингуляр для перорального застосування щодо лікування гострих нападів бронхіальної астми не встановлена. Тому Сингуляр у таблетках не рекомендується призначати для лікування гострих нападів бронхіальної астми. Пацієнтам повинні бути надані інструкції завжди мати при собі препарати екстреної допомоги для усунення нападів бронхіальної астми (інгаляційні бета 2 -агоністи короткої дії).

Не слід припиняти прийом препарату Сингуляр у період загострення астми та необхідності застосування для усунення нападів препаратів екстреної допомоги (інгаляційних бета 2-агоністів короткої дії).

Пацієнти з підтвердженою алергією до та інших НПЗЗ не повинні приймати ці препарати в період лікування препаратом Сингуляр, оскільки Сингуляр, покращуючи дихальну функцію у хворих на алергійну бронхіальну астму, проте не може повністю запобігти викликаній НПЗЗ бронхоконстрикції.

Дозу інгаляційних кортикостероїдів, що застосовуються одночасно з препаратом Сингуляр, можна поступово знижувати під наглядом лікаря, проте різкої заміни інгаляційних або пероральних кортикостероїдів препаратом Сингуляр проводити не можна.

У пацієнтів, які приймали Сингуляр, було описано психоневрологічні порушення. З огляду на те, що ці симптоми могли бути викликані іншими факторами, невідомо, чи пов'язані вони з прийомом препарату Сингуляр. Лікарю необхідно обговорити ці побічні ефекти з пацієнтами та/або їхніми батьками/опікунами. Пацієнтам та/або їх опікунам необхідно пояснити, що у разі появи подібних симптомів необхідно повідомити про це лікаря.

Зменшення дози системних кортикостероїдів у хворих, які отримують протиастматичні засоби, включаючи блокатори лейкотрієнових рецепторів, супроводжувалося в поодиноких випадках появою однієї або декількох наступних реакцій: еозинофілія, висипи, погіршення легеневих симптомів, кардіологічні ускладнення та/або невропатія, іноді діагностуємо системний еозинофільний васкуліт. Хоча причинно-наслідкового зв'язку цих побічних реакцій з терапією антагоністами лейкотрієнових рецепторів не було встановлено, при зниженні дози системних кортикостероїдів у хворих, які отримують Сингуляр, необхідно бути обережними і проводити відповідне клінічне спостереження.

Пігулки жувальні 4 мг містять аспартам - джерело фенілаланіну. Пацієнти з фенілкетонурією повинні бути поінформовані, що кожна жувальна таблетка 4 мг містить аспартам у кількості, еквівалентній 0.674 мг фенілаланіну. Сингуляр у формі жувальних таблеток 4 мг не рекомендується призначати пацієнтам з фенілкетонурією.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Даний розділ не застосовується до препарату Сингуляр таблетки жувальні 4 мг, оскільки він призначений для лікування
дітей віком від 2 до 5 років. Таким чином, інформація, подана нижче, стосується діючої речовини препарату монтелукасту.

Не очікується, що прийом препарату Сингуляр буде впливати на здатність керувати автомобілем та рухомими.
механізмами. Тим не менш, індивідуальні реакції на препарат можуть бути різними. Деякі побічні ефекти
(такі як запаморочення та сонливість), які, як повідомлялося, дуже рідко виникали при застосуванні препарату
Сингуляр можуть впливати на здатність деяких пацієнтів керувати транспортними засобамита рухомими механізмами.

Вагітність та лактація

Клінічних досліджень препарату Сингуляр за участю вагітних жінок не проводили. Сингуляр слід застосовувати при вагітності та в період грудного вигодовування лише в тих випадках, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини.

У ході післяреєстраційного застосування препарату Сингуляр повідомлялося про розвиток вроджених дефектів кінцівок у новонароджених, матері яких приймали Сингуляр при вагітності. Більшість жінок також приймали інші препарати для лікування бронхіальної астми при вагітності. Причинно-наслідковий зв'язок між прийомом препарату Сингуляр та розвитком вроджених дефектів кінцівок не встановлено.

Для пацієнтів з легкими або середньо-тяжкими порушеннями функції печінки спеціального підбору дози не потрібно.

Даних про характер фармакокінетики монтелукасту у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) немає.

Застосування у літньому віці

Для пацієнтів похилого вікуспеціального добору дози не потрібно.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей сухому, захищеному від світла місці при температурі від 15° до 30°С. Термін придатності – 2 роки.

У цій статті можна ознайомитись з інструкцією щодо застосування лікарського препарату Сингуляр. Представлені відгуки відвідувачів сайту - споживачів цих ліків, а також думки лікарів фахівців щодо використання Сингуляра у своїй практиці. Велике прохання активніше додавати свої відгуки про препарат: допомогли або не допомогли ліки позбавитися захворювання, які спостерігалися ускладнення та побічні ефекти, можливо не заявлені виробником в анотації. Аналоги Сингуляра за наявності структурних аналогів. Використання для лікування бронхіальної астми та алергічного риніту у дорослих, дітей, а також при вагітності та годуванні груддю.

Сингуляр- антагоніст лейкотрієнових рецепторів. Сингуляр селективно пригнічує CysLT1-рецептори цистеїнілових лейкотрієнів (LTC4, LTD4, LTE4) епітелію дихальних шляхів, а також запобігає у хворих на бронхіальну астму бронхоспазм, обумовлений вдиханням цистеїнілового лейкотрієнуTD4. Дози 5 мг достатньо для усунення бронхоспазму, індукованого LTD4. Застосування у дозах, що перевищують 10 мг один раз на добу, не підвищує ефективність препарату.

Сингуляр викликає бронходилатацію протягом 2 годин після прийому внутрішньо і може доповнювати бронходилатацію, спричинену бета2-адреноміметиками.

склад

Монтелукаст + допоміжні речовини.

Фармакокінетика

Після прийому Сингуляр швидко і практично повністю всмоктується з ШКТ. Біодоступність при пероральному прийомі становить 64%. Монтелукаст активно метаболізується у печінці. При застосуванні в терапевтичних дозах концентрація метаболітів монтелукасту у плазмі у рівноважному стані у дорослих та дітей не визначається. Після перорального прийому монтелукасту 86% виводиться з фекаліями протягом 5 днів і менше 0.2% - із сечею, що підтверджує те, що монтелукаст та його метаболіти виводяться майже виключно з жовчю.

При прийомі монтелукасту в ранкові та вечірні години відмінностей фармакокінетики не спостерігається.

Фармакокінетика монтелукасту у жінок та чоловіків має схожий характер.

Оскільки монтелукаст та його метаболіти не виводяться із сечею, фармакокінетика монтелукасту у пацієнтів з нирковою недостатністю не оцінювалася. Корекція дози цієї категорії пацієнтів не потрібна.

Показання

Профілактика та тривале лікування бронхіальної астми у дорослих та дітей віком від 6 років та старше, включаючи:

• попередження денних та нічних симптомів захворювання;
• лікування бронхіальної астми у пацієнтів із підвищеною чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти;
• попередження бронхоспазму, викликаного фізичним навантаженням;
• купірування денних та нічних симптомів сезонних алергічних ринітів (у дорослих та дітей віком 6 років і старше) та постійних алергічних ринітів (у дорослих та дітей віком 6 років та старших).

Форми випуску

Пігулки, вкриті оболонкою 10 мг.

Таблетки жувальні 5 мг та 4 мг.

Інструкція із застосування та схема прийому

Пігулки покриті оболонкою

Препарат приймають внутрішньо 1 раз на добу незалежно від їди. Для лікування бронхіальної астми слід приймати Сингуляр увечері. При лікуванні алергічних ринітів препарат можна приймати у будь-який час. При поєднаній патології (бронхіальна астма та алергічний риніт) препарат слід приймати увечері.

Дорослим та підліткам у віці 15 років та старше препарат призначають у дозі 10 мг (1 таблетка, покрита оболонкою) на добу.

Таблетки жувальні

Всередину 1 раз на добу незалежно від їди.

Для лікування бронхіальної астми препарат Сингуляр слід приймати увечері.

При лікуванні алергічних ринітів препарат можна приймати у будь-який час за бажанням пацієнта.

Пацієнти з бронхіальною астмою та алергічними ринітами повинні приймати 1 таблетку Сингуляру 1 раз на добу ввечері.

Дітям віком від 6 до 14 років призначають у дозі 5 мг (1 таблетка жувальна) на добу. Добору дози для цієї вікової групи не потрібно.

Дітям віком від 2 до 5 років призначають у дозі 4 мг (1 таблетка жувальна) на добу.

Терапевтична дія препарату Сингуляр на показники, що відображають перебіг бронхіальної астми, розвивається протягом першого дня. Пацієнту слід продовжувати приймати Сингуляр як під час досягнення контролю над симптомами бронхіальної астми, і у періоди загострення бронхіальної астми.

Для пацієнтів похилого віку, пацієнтів з нирковою недостатністю, а також пацієнтів з легкими або середньотяжкими порушеннями функції печінки, а також залежно від статі спеціального підбору дози не потрібно.

Призначення препарату Сингуляр одночасно з іншими видами лікування бронхіальної астми

Препарат Сингуляр можна додавати до лікування пацієнта бронходилататорами та інгаляційними глюкокортикостероїдами (ГКС).

Побічна дія

• анафілаксія;
• ангіоневротичний набряк;
• висип;
• кропив'янка;
• незвичайні яскраві сновидіння;
• галюцинації;
• сонливість;
• дратівливість;
• збудження (включаючи агресивну поведінку);
• стомлюваність;
• головний біль;
• суїцидальні думки та суїцидальна поведінка (суїцидальність);
• безсоння;
• судомні напади;
• нудота блювота;
• діарея;
• болю в животі;
• артралгія;
• міалгія, включаючи м'язові судоми;
• вузликова еритема;
• тенденція до посилення кровоточивості, підшкірних крововиливів;
• серцебиття;
• набряки.

Протипоказання

• дитячий вік до 6 років (для таблеток, покритих оболонкою); до 2 років (для жувальних таблеток);
• Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Сингуляр слід застосовувати при вагітності та в період лактації лише у випадках, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини.

Застосування у дітей

Протипоказаний у формі жувальних пігулок дітям віком до 2 років, для пігулок, покритих оболонкою – у віці до 6 років.

Для дітей віком від 2 до 5 років з бронхіальною астмою та/або алергічним ринітом доза становить 4 мг (1 жувальна таблетка) на добу.

Дітям віком від 6 до 14 років призначають у дозі 5 мг (1 жувальна таблетка) на добу. Добору дози для цієї вікової групи не потрібно.

Застосування у пацієнтів похилого віку

Для пацієнтів похилого віку спеціального підбору дози не потрібно.

особливі вказівки

Сингуляр не рекомендується призначати на лікування гострих нападів бронхіальної астми. При гострій течії бронхіальної астми пацієнтам слід призначати лікарські препарати для проведення терапії, що купує та запобігає нападам захворювання.

Дозу інгаляційних глюкокортикостероїдів, які застосовують одночасно з препаратом Сингуляр, можна поступово знижувати під наглядом лікаря. Не слід різко замінювати препаратом Сингуляр терапію інгаляційними або пероральними кортикостероїдами.

Зменшення дози кортикостероїдів для системного застосування у хворих, які отримують протиастматичні засоби, включаючи антагоністи лейкотрієнових рецепторів, супроводжувалося в поодиноких випадках появою одного або декількох з перелічених явищ: еозинофілії, геморагічного висипу, посилення симптомів з боку легень, кардіологічних ускладнень та/або ін. як синдром Чарг-Страуса (системний еозинофільний васкуліт) Хоча причинно-наслідкового зв'язку цих небажаних явищ з терапією антагоністами лейкотрієнових рецепторів не було встановлено, при зниженні системної дози кортикостероїдів у хворих, які приймають Сингуляр, необхідно бути обережними і проводити відповідне клінічне спостереження.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та роботи з механізмами

Даних, які свідчать про те, що прийом препарату Сингуляр впливає на здатність керувати автомобілем або механізмами, що рухаються, не виявлено.

Лікарська взаємодія

Сингуляр можна призначати разом з іншими лікарськими засобами, які традиційно застосовуються для профілактики та тривалого лікування бронхіальної астми. Монтелукаст у рекомендованій клінічній дозі не мав клінічно значущого ефекту на фармакокінетику наступних препаратів: теофілін, преднізон, преднізолон, пероральні контрацептиви (етинілестрадіол/норетіндрон 35/1), терфенадин, дигоксин та варфарин.

У пацієнтів, які одночасно отримували фенобарбітал, AUC монтелукасту зменшувалась приблизно на 40%. Добір препарату Сингуляр для цієї категорії пацієнтів не потрібен.

При неефективності бронходилататорів як монотерапія бронхіальної астми до лікування можна додати Сингуляр. При досягненні терапевтичного ефекту (зазвичай після першої дози) на фоні терапії препаратом Сингуляр дозу бронходилататорів можна поступово знижувати.

Лікування препаратом Сингуляр забезпечує додатковий терапевтичний ефект у пацієнтів, які отримують інгаляційні кортикостероїди. При досягненні стабілізації стану пацієнта можливе зниження дози кортикостероїдів. Дозу кортикостероїдів слід знижувати поступово, під наглядом лікаря. У деяких пацієнтів прийом інгаляційних кортикостероїдів може бути повністю скасований. Не рекомендується різка заміна терапії інгаляційними кортикостероїдами на препарат Сингуляр.

Аналоги лікарського препарату Сингуляр

Структурні аналоги по діючій речовині:

• Монкасту;
• Монтелукаст натрію аморфний;
• Сінглон;
• Сінгулекс.

За відсутності аналогів ліків за діючою речовиною, можна перейти за посиланнями нижче на захворювання, від яких допомагає відповідний препарат, та переглянути наявні аналоги з лікувальної дії.

Ви людина досить активна, яка дбає і думає про свою дихальну систему та здоров'я в цілому, продовжуйте займатися спортом, вести здоровий спосіб життя, і Ваш організм Вас радуватиме протягом усього життя, і ніякий бронхіт вас не потурбує. Але не забувайте вчасно проходити обстеження, підтримуйте свій імунітет, це дуже важливо, не переохолоджуйтесь, уникайте важких фізичних та сильних емоційних навантажень.

Пора б вже задуматися про те, що Ви щось робите не так…

Ви знаходитесь в групі ризику, варто задуматися про ваш спосіб життя і почати займатися собою. Обов'язкова фізкультура, а ще краще почати займатися спортом, виберіть той вид спорту, який найбільше подобається, і перетворите його на хобі (танці, прогулянки на велосипедах, тренажерний зал або просто намагайтеся більше ходити). Не забувайте вчасно лікувати застуди та грип, вони можуть призвести до ускладнень на легенях. Обов'язково працюйте зі своїм імунітетом, гартуйтеся, якнайчастіше знаходитесь на природі та свіжому повітрі. Не забувайте проходити планові щорічні обстеження, лікувати захворювання легень на початкових стадіях набагато простіше, ніж у занедбаному вигляді. Уникайте емоційних та фізичних навантажень, куріння або контакт з курцями по можливості виключіть або зведіть до мінімуму.

Час бити на сполох! У вашому випадку ймовірність захворіти на астму величезна!

Ви абсолютно безвідповідально ставитеся до свого здоров'я, тим самим руйнуючи роботу Ваших легенів та бронхів, пошкодуйте їх! Якщо хочете довго прожити, Вам потрібно кардинально змінити ваше ставлення до організму. Насамперед пройдіть обстеження у таких фахівців як терапевт і пульмонолог, вам необхідно вживати радикальних заходів інакше все може погано закінчитися для Вас. Виконуйте всі рекомендації лікарів, кардинально зміните своє життя, можливо, варто поміняти роботу чи навіть місце проживання, абсолютно виключіть куріння та алкоголь зі свого життя, і зведіть контакт із людьми, які мають такі згубні звички до мінімуму, гартуйтеся, зміцнюйте свій імунітет, як можна частіше давайте на свіжому повітрі. Уникайте емоційних та фізичних навантажень. Цілком виключіть із побутового обігу всі агресивні засоби, замініть на натуральні, природні засоби. Не забувайте робити вдома вологе прибирання та провітрювання приміщення.

Catad_pgroup Блокатор лейкотрієнових рецепторів

Сингуляр - офіційна інструкція із застосування

*зареєстрована МОЗ РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

Реєстраційний номер:

П N016104/01

Діюча речовина:

Монтелукаст

Лікарська форма:

пігулки покриті оболонкою

Склад:

1 таблетка, покрита оболонкою, містить:

Активна речовина:монтелукаст натрію 10,4 мг (еквівалент 10,0 мг вільної кислоти).

Допоміжні речовини:гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) 4,0 мг, целюлоза мікрокристалічна 89,3 мг, лактози моногідрат 89,3 мг, натрію кроскармеллозу 6,0 мг, магнію стеарат 1,0 мг.

Склад оболонки, що покриває таблетку:гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза) 1,73 мг, гіпромелоза (метилгідроксипропілцелюлоза) 1,73 мг, титану діоксид (Е171) 1,50 мг, заліза оксид червоний (Е172) 0,004 мг, заліза оксид жовтий,006 .

Опис:

Світло-кремові, квадратні пігулки із закругленими краями, покриті оболонкою, з гравіюванням MSD 117 на одній стороні та SINGULAIR на іншій стороні.

Фармакотерапевтична група:

Лейкотрієнових рецепторів блокатор

АТХ:

R.03.D.C.03

Фармакодинаміка:

Цистеїніл лейкотрієни (LTC 4, LTD 4 , LTE 4) є сильними медіаторами запалення ейкозаноїдами, які виділяються різними клітинами, у тому числі опасистими клітинами та еозинофілами. Ці важливі проастматичні медіатори зв'язуються з цистеїнілом лейкотрієновими рецепторами. Цистеїніл лейкотрієнові рецептори I типу (CysLT 1 -рецептори) присутні у дихальних шляхах людини (у тому числі, у клітинах гладких м'язів бронхів, макрофагах) та інших клітинах прозапалення (включаючи еозинофіли та деякі мієлоїдні стовбурові клітини). Цистеїніл лейкотрієни корелюють з патофізіологією бронхіальної астми та алергічного риніту. При астмі лейкотрієн-опосередковані ефекти включають бронхоспазм, збільшення секреції слизу, підвищення проникності судин та збільшення кількості еозинофілів. При алергічному риніті після дії алергену відбувається вивільнення цистеїнілу лейкотрієнів з прозапальних клітин слизової оболонки порожнини носа під час ранньої та пізньої фаз алергічної реакції, що проявляється симптомами алергічного риніту. При інтраназальній пробі з цистеїнілом лейкотрієнами було продемонстровано підвищення резистентності повітроносних носових шляхів та симптомів назальної обструкції.

Монтелукаст – високоактивний при прийомі внутрішньо лікарський засіб, який значно покращує показники запалення при бронхіальній астмі. За даними біохімічного та фармакологічного аналізу
монтелукаст з високою спорідненістю та вибірковістю зв'язується з CysLT 1 -рецепторами, не взаємодіючи з іншими фармакологічно важливими рецепторами у дихальних шляхах (таких як простагландинові, холінергічні або (?-адренергічні рецептори)).
Монтелукаст інгібує фізіологічну дію цистеїнілових лейкотрієнів LTC 4 , LTD 4 і LTE 4 шляхом зв'язування з CysLT 1 -рецепторами, не чинячи стимулюючої дії на дані рецептори.
Монтелукаст пригнічує CysLT-рецептори у дихальних шляхах, що підтверджується здатністю блокувати розвиток бронхоспазму у відповідь на вдихання LTD 4 у пацієнтів з бронхіальною астмою. Дози 5 мг достатньо для усунення бронхоспазму, індукованого LTD 4 .

Монтелукаст викликає бронходилатацію протягом 2-х годин після прийому внутрішньо та може доповнювати бронходилатацію, спричинену? 2-адреноміметиками.

Застосування монтелукасту в дозах, що перевищують 10 мг на день, що приймаються одноразово, ефективність препарату не підвищує.

Фармакокінетика:

Всмоктування

Монтелукаст швидко та практично повністю всмоктується після прийому внутрішньо. У дорослих при прийомі натще таблеток, покритих оболонкою, 10 мг максимальна концентрація (Сmax) досягається через 3 години (Тmах). Середня біодоступність прийому внутрішньо становить 64%. Прийом їжі не впливає на С mах у плазмі крові та біодоступність препарату.

Розподіл

Монтелукаст зв'язується з білками плазми більш ніж на 99%. Обсяг розподілу монтелукасту у стані рівноважної концентрації становить у середньому 8-11 літрів.

Дослідження з радіоактивно міченим монтелукастом, проведені на щурах, вказують на мінімальне проникнення через гематоенцефалічний бар'єр. Крім того, концентрації міченого препарату через 24 години після введення були мінімальними у всіх інших тканинах.

Метаболізм

Монтелукаст активно метаболізується. При дослідженні терапевтичних доз у дорослих та дітей концентрація метаболітів монтелукасту у рівноважному стані у плазмі не визначається.

Дослідження in vitroз використанням мікросом печінки людини показали, що в метаболізмі монтелукасту беруть участь ізоферменти цитохрому Р450: 3А4, 2С8 та 2С9. Згідно з результатами досліджень, проведеними in vitroу мікросомах печінки людини,
монтелукаст у терапевтичній концентрації у плазмі крові не інгібує ізоферменти цитохрому Р450: 3А4, 2С9, 1A2, 2А6, 2С19 та 2D6.

Виведення

Плазмовий кліренс монтелукасту у здорових дорослих становить у середньому 45 мл/хв. Після прийому внутрішньо радіоактивно міченого монтелукасту 86% його кількості виводиться з калом протягом 5 днів і менше 0,2% - із сечею, що підтверджує, що
монтелукаст та його метаболіти екскретуються майже виключно з жовчю.

Період напіввиведення монтелукасту у молодих здорових дорослих становить від 2,7 до 5,5 години. Фармакокінетика монтелукасту зберігає практично лінійний характер прийому внутрішньо доз понад 50 мг. При прийомі монтелукасту в ранкові та вечірні години відмінностей фармакокінетики не спостерігається. При прийомі 10 мг монтелукасту 1 раз на добу спостерігається помірна (близько 14%) кумуляція активної речовини у плазмі.

Особливості фармакокінетики у роздрібних груп пацієнтів

Фармакокінетика монтелукасту у жінок та чоловіків подібна.

Літні пацієнти

При одноразовому прийомі внутрішньо 10 мг монтелукасту фармакокінетичний профіль та біодоступність подібні у літніх та пацієнтів молодого віку. Період напіввиведення монтелукасту з плазми дещо довший у людей похилого віку. Корекції дози препарату у людей похилого віку не потрібно.

Раса

Не виявлено відмінностей у клінічно значущих фармакокінетичних ефектах у пацієнтів різних рас.

Печінкова недостатність

У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості та клінічними проявами цирозу печінки відмічено уповільнення метаболізму монтелукасту, що супроводжується збільшенням площі під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" (AUC) приблизно на 41% після одноразового прийому препарату в дозі 1. Виведення монтелукасту у цих пацієнтів дещо збільшується порівняно зі здоровими суб'єктами (середній час напіввиведення – 7,4 години). Зміни дози монтелукасту для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості не потрібні. Даних про характер фармакокінетики монтелукасту у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) немає.

Ниркова недостатність

Оскільки
монтелукаст та його метаболіти не екскретуються із сечею, фармакокінетика монтелукасту у пацієнтів з нирковою недостатністю не оцінювалася. Коригування дози препарату для цієї групи пацієнтів не потрібне.

Показання до застосування

Профілактика та тривале лікування бронхіальної астми у дорослих та дітей з 15 років, включаючи попередження денних та нічних симптомів захворювання, лікування бронхіальної астми у пацієнтів з підвищеною чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти та попередження бронхоспазму, спричиненого фізичним навантаженням.

Купірування денних та нічних симптомів сезонного та/або цілорічного алергічного риніту у дорослих та дітей з 15 років.

Протипоказання

Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.

Дитячий вік віком до 15 років.

Дефіцит лактази, непереносимість лактози та глюкозо-галактозна мальабсорбція.

З обережністю:

Клінічних досліджень препарату Сингуляр за участю вагітних жінок не проводилося. Препарат Сингуляр® слід застосовувати при вагітності та в період годування груддю, лише якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода чи дитини. У ході післяреєстраційного застосування препарату Сингуляр® повідомлялося про розвиток вроджених дефектів кінцівок у новонароджених, матері яких приймали препарат Сингуляр® у період вагітності. Більшість цих жінок також приймали інші препарати на лікування бронхіальної астми під час вагітності. Причинно-наслідковий зв'язок між прийомом препарату Сингуляр і розвитком вроджених дефектів кінцівок не встановлений.

Невідомо, чи виділяється препарат Сінгуляр з грудним молоком. Оскільки багато лікарських препаратів виділяються з грудним молоком, необхідно враховувати це при призначенні препарату Сингуляр® матерям, що годують груддю.

Спосіб застосування та дози

Всередину 1 раз на добу незалежно від їди. Для лікування бронхіальної астмипрепарат Сингуляр слід приймати ввечері. При лікуванні алергічних ринітівдоза може прийматись у будь-який час доби за бажанням пацієнта. Пацієнти, які страждають на бронхіальну астму та алергічні риніти, повинні приймати одну таблетку препарату Сингуляр® 1 раз на добу ввечері.

Дорослі та діти віком 15 років та старші

Доза для дорослих та дітей віком від 15 років становить одну таблетку, вкриту оболонкою. 10 мг на добу.

Терапевтична дія препарату Сингуляр на показники, що відображають перебіг бронхіальної астми, розвивається протягом першого дня. Пацієнту слід продовжувати приймати Сингуляр як у період досягнення контролю за симптомами бронхіальної астми, так і в періоди загострення бронхіальної астми.

Для пацієнтів похилого віку, пацієнтів з нирковою недостатністю, а також пацієнтів з легкими або середньотяжкими порушеннями функції печінки, а також залежно від статі спеціального підбору дози не потрібно.

Призначення препарату Сингуляр® одночасно з іншими видами лікування бронхіальної астми

Препарат Сингуляр® можна додавати до лікування пацієнта бронходилататорами та інгаляційними глюкокортикостероїдами (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").

Побічна дія

Загалом препарат Сінгуляр® добре переноситься. Побічні ефекти зазвичай бувають легкими та. як правило, не вимагають відміни препарату. Загальна частота побічних ефектів при лікуванні препаратом Сінгуляр® можна порівняти з їх частотою при прийомі плацебо.

Діти віком від 2 до 5 років з бронхіальною астмою

У клінічних дослідженнях препарату Сингуляр® взяли участь 573 пацієнти віком від 2 до 5 років. У 12-тижневому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні єдиним небажаним явищем (НЯ), оціненим як пов'язане з прийомом препарату, що спостерігалося у >1% пацієнтів, які приймали препарат Сингуляр®, і частіше, ніж у групі пацієнтів, які приймали плацебо, була спрага. Відмінності частоти даного НЯ між двома групами лікування були статистично незначними.

Загалом 426 пацієнтів віком від 2 до 5 років отримували лікування препаратом Сингуляр протягом як мінімум 3 місяців. 230 - протягом 6 місяців або довше, і 63 пацієнти - протягом 12 місяців або довше. При тривалішому лікуванні профіль НЯ не змінився.

Діти віком від 2 до 14 років із сезонним алергічним ринітом

У 2-тижневому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні із застосуванням препарату Сингуляр® для лікування сезонного алергічного риніту взяли участь 280 пацієнтів віком від 2 до 14 років. Препарат Сингуляр® приймався пацієнтами 1 раз на день увечері і в цілому добре переносився, профіль безпеки препарату був схожим на профіль безпеки плацебо. У даному клінічному дослідженні не було зареєстровано НЯ. які б розцінювалися як пов'язані з прийомом препарату, спостерігалися б у 1% пацієнтів, які приймали препарат Сингуляр і частіше, ніж у групі пацієнтів, які приймали плацебо.

Діти віком від 6 до 14 років з бронхіальною астмою

Профіль безпеки препарату в дітей віком загалом схожим із профілем безпеки в дорослих і можна порівняти з профілем безпеки плацебо.

У 8-педеліюм плацебо-контрольованому клінічному дослідженні єдиним НЯ, оціненим як пов'язане з прийомом препарату, що спостерігався у >1% пацієнтів, які приймали препарат Сингуляр® і частіше, ніж у групі пацієнтів, які приймали плацебо, був головний біль. Відмінність за частотою між двома групами лікування була статистично незначною. У дослідженнях з оцінки темпу зростання профіль безпеки у пацієнтів цієї вікової групи відповідав раніше описаному профілю безпеки препарату Сінгуляр®. При більш тривалому лікуванні (понад 6 міс.) профіль НЯ не змінився.

Дорослі та діти віком 15 років та старші з бронхіальною астмою

У двох 12-тижневих плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях з аналогічним дизайном єдиними НЯ, оціненими як пов'язані з прийомом препарату, що спостерігалися у 1% пацієнтів, які приймали препарат Сингуляр®, і частіше, ніж у групі пацієнтів, які приймали плацебо, були біль у животі та головний біль. Відмінності щодо частоти даних НЯ між двома групами лікування були статистично незначними. При тривалішому лікуванні (протягом 2 років) профіль НЯ не змінився.

Дорослі та діти віком 15 років та старші з сезонним алергічним ринітом

Препарат Сингуляр® приймався пацієнтами 1 раз на день вранці або ввечері і в цілому добре переносився, профіль безпеки препарату був схожим на профіль плацебо. У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях не було зареєстровано НЯ, які б розцінювалися як пов'язані з прийомом препарату, спостерігалися б у 1% пацієнтів, які приймали препарат Сингуляр®, і частіше, ніж у групі пацієнтів, які приймали плацебо. У 4-тижневому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні профіль безпеки препарату був схожим на такий у 2-тижневих дослідженнях. Частота виникнення сонливості при прийомі препарату у всіх дослідженнях була такою самою, як при прийомі плацебо.

Дорослі та діти віком 15 років та старші з цілорічний алергічним ринітом

Препарат Сингуляр приймався пацієнтами 1 раз на день і в цілому добре переносився. Профіль безпеки препарату був схожим на профіль безпеки, що спостерігався при лікуванні пацієнтів з сезонним алергічним ринітом і при прийомі плацебо. У цих клінічних дослідженнях не було зареєстровано НЯ, які б розцінювалися як пов'язані з прийомом препарату, спостерігалися б у 1% пацієнтів, які приймали препарат Сингуляр®, і частіше, ніж у групі пацієнтів, які приймали плацебо. Частота виникнення сонливості при прийомі препарату була такою самою, як при прийомі плацебо.

Узагальнений аналіз результатів клінічних досліджень

Було проведено узагальнений аналіз 41 плацебо-контрольованого клінічного дослідження (35 досліджень за участю пацієнтів віком 15 років та старших; 6 досліджень за участю пацієнтів віком від 6 до 14 років) з використанням затверджених методів оцінки суїцидальності. Серед 9929 пацієнтів, які приймали препарат Сінгуляр®, та 7780 пацієнтів, які приймали у цих дослідженнях плацебо, було виявлено одні пацієнти із суїцидальною налаштованістю у групі пацієнтів, які приймали препарат Сингуляр®. У жодній із груп лікування не було скоєно жодного самогубства, суїцидальної спроби чи інших підготовчих дій, що вказували на суїцидальну поведінку.

Окремо було проведено узагальнений аналіз 46 плацебо-контрольованих клінічних досліджень (35 досліджень за участю пацієнтів віком 15 років та старших; 11 досліджень за участю пацієнтів віком від 3 місяців до 14 років) для оцінки несприятливих поведінкових ефектів (НПЕ). Серед I 1673 пацієнтів, які приймали в цих дослідженнях препарат Сінгуляр®, та 8827 пацієнтів, які приймали плацебо, відсоток пацієнтів, що мають як мінімум один НПЕ, становив 2,73% серед тих, що приймали препарат Сінгуляр® і 2,27% - серед тих, хто приймав плацебо: ставлення шансів склало 1,12 (95% довірчий інтервал)