Комбинированные контрацептивы: тонкости применения. Побочные действия гормональных контрацептивов убивают

Сначала загадка. Допустим, у тебя есть сто женщин. Из них треть ты отдал в сексуальное рабство в редакцию журнала (кстати, спасибо). Причем из этой трети еще треть - чернокожие. Внимание, вопрос: что такое индекс Перля? Правильно. Это индекс обломов, показывающий, сколько женщин из ста, предохраняясь выбранным средством в течение года, в итоге забеременеют. Чем он ниже, тем лучше средство. Например, для презервативов этот индекс - до 12, что довольно много. При чем тут чернокожие наложницы, спросишь ты. Так, образ красивый.

Данные об индексе Перля мы собрали в таблицу, а остальные плюсы и минусы всех известных контрацептивов (как мужских, так и женских) расписали подробно.

1. Презервативы

Лучше, чем что-либо, защищают от инфекций. Эффективность - 85-90% (меньше только для микоплазмоза и герпеса).

Безопасны, даже безразличны для здоровья, если у тебя нет аллергии на латекс.

Их надо покупать, держать в кармане и вовремя надевать (согласно исследованию Сандерса - Грэма - Кросби, этим навыком не владеют 50% дам: они облачают партнера в защиту уже после начала акта).

Добавить к сказанному нечего. Разве что немного позанудствовать. По науке, чтобы добиться впечатляющих 95% эффективности презерватива, нужно:
● осматривать упаковку презерватива на предмет повреждений;
● надевать его не наизнанку…
● …и на эрегированный пенис, до конца (приколись, Бивис, мы сказали «конец»!);
● всегда оставлять на конце носик для сбора спермы (ты удивишься, но это правда каким-то образом повышает эффективность латексного друга);
● пользоваться исключительно лубрикантами на водной основе (сливочное масло оставь героям «Танго в Париже»).

2. Барьерная контрацепция

В нашей редакции, полной ханжей, а то и старообрядцев, не нашлось человека, который мог бы без стеснения записать все слова эксперта по женской контрацепции Татьяны Казначеевой, к. м. н., доцента кафедры репродуктивной медицины и хирургии ФПДО МГМСУ. Поэтому предупреди свою женщину: сведения о свечках и губках лучше черпать не из мужского журнала и даже не из женского, а из разговора с личным гинекологом. Тем не менее кое-что мы усвоили. Диафрагма и женский презерватив, по словам Татьяны, в нашей стране не очень прижились, при том что «этот редкий презерватив за счет его большей поверхности способен в большей степени защитить от ИППП, чем мужской». Ну а что касается спермицидных средств (кремов, вагинальных таблеток и свечей), то их единственным плюсом является доступность. Минусов по меньшей мере три.

Спермициды могут вызвать раздражение и аллергию не только у нее, но и у тебя.

Они малоэффективны настолько, что юным ветреницам их вообще не рекомендуют использовать из-за частых осечек.

Вводить большинство средств нужно за 20–30 минут до акта и подновлять с каждым следующим, а это не всегда удобно.

3. Вазэктомия

Этот метод с натяжкой тоже можно причислить к барьерным, только преградой на пути сперматозоидов становятся не пенные таблетки и латекс, а твои перевязанные (хирургическим путем) семявыносящие протоки. На количество спермы вазэктомия не влияет, что не могут не оценить любители количества спермы.

Контрацепция всегда при тебе, не требует скачивать новую прошивку и вообще как-либо заботиться о ее поддержании.

Вазэктомия годится, только если ты уже обзавелся какими-нибудь детьми. Потому что больше может не получиться...

- …так как реконструктивная операция - процедура на несколько порядков более сложная, чем базовое вязание узелков. Результат ее непрогнозируем. Часто бывает, что она и вовсе невозможна.

4. Женская стерилизация

Почти стопроцентная эффективность.

Одна операция на всю жизнь.

Регламентируется законом и даже в нашей либеральной (ха-ха) стране запрещена нерожавшим женщинам до 35 лет.

Настоящая операция - с подготовкой, госпитализацией, наркозом.

Условно необратима. Реконструктивная операция возможна, но оговорок тьма.

Существует, правда, метод обратимой стерилизации, когда в устья маточных труб вводятся спиралевидные устройства, делающие невозможным рандеву яйцеклетки и сперматозоида. Но этот способ в нашей стране распространен, мягко говоря, не повсеместно.

5. Таблетки КОК

Мало побочных эффектов. При постоянном приеме в течение двух лет и более снижают вероятность развития разных женских болезней. Новых не добавляют.

Длительная история наблюдений и контроля качества: в цивилизованном мире таблетки используются уже 50 лет.

Требуют ежедневного приема и, как следствие, наличия определенного количества серого вещества в голове женщины. Если схема приема нарушается, КОК теряют в эффективности.

Не поддаются суровому мужскому контролю: понять по виду таблеток, что пьет твоя женщина - контрацептивы или глицин, - невозможно, а значит, вероятны обманы и интриги (ну вдруг).

Дурная репутация: если твоя женщина решила, что «садиться на гормоны» не станет, то убедить ее логически будет невозможно. Тем более что побочные эффекты вроде набора веса и головных болей действительно бывают даже у самых современных колес. Правда, заметно реже, чем у «классических» препаратов.

Если у твоей женщины предубеждение распространяется только на форму выпуска комбинированных контрацептивов, можешь предложить ей кожный пластырь или вагинальное кольцо. Тебе даже не придется нагло врать, что эти средства более щадящие и менее гормональные. Часто так оно и есть. Ах да, существуют еще мини-пили! Эти вообще не содержат эстрогенов, да к тому же более безобидны чисто зрительно - из-за своих размеров.

Комбинированно-контрацептивный мужской ликбез

Врач-гинеколог, к. м. н., Medical Adviser, MSD Pharmaceuticals LLC

КОК
Таблетки, содержащие женские гормоны эстроген и прогестерон, нужно принимать ежедневно в течение трех недель, затем делается недельный перерыв, в течение которого проходит менструация. Основной механизм действия - подавление созревания яйцеклетки. Есть таблетки, которые не содержат эстрогенов, они содержат аналоги прогестерона (одного из женских гормонов) и так же надежны, как комбинированные таблетки. Такие препараты могут быть рекомендованы кормящим женщинам или тем, кому противопоказаны эстрогены. Таблетки часто упакованы в блистер с изображением цветов, но это необязательно. По виду похожи на любые другие мелкие таблетки.

Пластырь
Также содержит в составе аналоги двух женских половых гормонов. Пластырь размером 4,5 на 4,5 см самостоятельно приклеивается женщиной на чистую сухую попу. То есть, прости, кожу. Механизм действия - подавление овуляции. Цвет – бежевый, сам собой не отклеивается.

Гибкое вагинальное кольцо
Устроено по принципу многослойной мембраны. Непрерывно выделяет минимальные (в силу локализации большими они быть и не должны) дозы эстрогена и прогестагена, которые всасываются в кровь через слизистую сам понимаешь чего. Проще и быть не может: гибкое кольцо диаметром 5,4 см самостоятельно вводится женщиной сам понимаешь куда (по примеру тампона). Расположение кольца не влияет на его эффективность. Кольцо остается внутри три недели, и его, как лоток у кота, лучше не забывать менять. Между удалением старого и вводом нового - недельный перерыв. Кольцо эффективно подавляет выход яйцеклетки. Кстати, как показывают частные опросы, некоторым чрезвычайно нравится, когда у партнерши сам понимаешь где (еще ни в одной нашей статье этот стыдливый эвфемизм не повторялся такое ужасающее количество раз. - Прим. ред. ) стоит такое симпатичное кольцо. Это якобы улучшает ощущения.

6. Инъекции и имплантаты

Беспощадная необходимость ежедневно пить таблетки часто приводит к поистине дзенским загадкам типа «Я забывала пить их три дня. Могу я теперь выпить три таблетки сразу?» Чтобы не отвечать на бесконечные вопросы бесконечных посетителей форумов, врачи придумали долгоиграющие решения.

Длительный эффект: 3 месяца для инъекций и до 5 лет для имплантатов.

Не требуют подвигов самодисциплины. Уколы нужно делать довольно редко, о чем всегда напомнит органайзер или секретарша - в конце концов, она тоже в этом заинтересована.

Все процедуры инвазивны и требуют визита к врачу. Ты теоретически можешь справиться с внутримышечным уколом, но не с подкожной имплантацией.

Как бы мало побочных эффектов ни вызывали современные препараты, в данном случае они необратимы: если укол сделан и что-то пошло не так, то будет идти весь срок действия препарата.

7. Внутриматочные дивайсы

Эффективность некоторых «спиралевидных» решений - до 99%.

Применять очень удобно: поставил - и забыл. Тем более что не себе, а ей. А ты вообще ни при чем. Хотя нет, периодически контролировать положение, прости за подробности, «усиков» внутриматочного устройства и следить за сроком эксплуатации придется. Впрочем, эту миссию тоже вряд ли возложат на тебя.

Могут применяться уже через шесть недель после родов. Параноик ты этакий.

Нет драконовских ограничений по возрасту и курению, характерных для КОК.

Любой инородный предмет в организме снижает локальную сопротивляемость инфекции и с удовольствием обостряет и утяжеляет ее течение, если уж она появилась. К спирали это тоже относится.

ИППП твоей партнерше подхватывать уже нельзя. То есть и ты, и все прочие ее мужчины отныне обязаны пользоваться презервативами. Поэтому дай им всем этот журнал - пусть знают, что это не шутки, и вообще отксерят статью.

Обычные медные внутриматочные спирали могут, особенно в первое время, вызывать дискомфорт, боли и всякие кровотечения. Дорогие гормональные системы вроде «Мирены» подобных эффектов почти лишены, их главный минус - цена, то есть единственный параметр ВМС, который в кои-то веки касается тебя.

Нужно помнить еще об одном важном моменте. Сие адово средство знаменито одним неприятным фактом: беременность при его использовании все-таки возможна. Сперматозоид соединяется с яйцеклеткой - жизнь фактически зарождается, но дальше этого дело не идет. К стенке матки получившаяся зигота прилепиться не может из-за местных эффектов, создаваемых спиралью, поэтому в некоторых случаях плюет на здоровье мамы и гнездится где хочет. Это называется внематочной беременностью, и это не повод для шуток. Срочно в больницу!

8. Естественные методы

Они всегда с тобой, их не нужно покупать в аптеке. То есть платишь ты с ними только за секс!

Большинство так называемых естественных методов контрацепции вообще не работают и основаны на мифах. Даже для прерванного полового акта индекс Перля очень высок, а для остальных уловок и уверток он и того выше.

Опять же есть исследования, доказывающие вред прерванного полового акта для здоровья простаты. Они не подкреплены должным аппаратом доказательств, но все равно как-то тревожно.

«У меня безопасные дни», «Она кормит грудью. Где-то я читал, что можно», «Я ходил в сауну, а сперматозоиды остаются живыми только при температуре ниже 36 градусов» - какие только фразы не откликаются радостью в сердцах несознательных партнеров! Некоторые даже до сих пор верят в лимон, засунутый сам понимаешь куда (все-все, больше эта фраза употреблена не будет), и в то, что в позе наездницы нельзя забеременеть. Ха! Еще бы не верить! Денежных затрат - ноль. Хлопот - ноль. Гарантий - ну, допустим, не ноль, но они, скорее, отсутствуют, если правильно понимать слово «гарантия».

В общем, естественные методы - одни из самых ненадежных. Действительно, перегрев мошонки иногда препятствует зачатию. А в период кормления грудью или сильного стресса у некоторых женщин сбивается и даже вовсе пропадает механизм овуляции. Однако полагаться на эти капризы природы не стоит. Хитрые сперматозоиды содержатся не только в сперме, но и в смазке, живут они в путях сообщения иногда по десять дней кряду (то есть могут продержаться и с гиканьем встретить рассвет «опасного» дня). Не рассматривай все эти пляски с бубнами как серьезные методы контрацепции и обрати свое внимание, например, на самый надежный, по мнению экспертов, метод. Мы его, разумеется, приберегли напоследок.

Заключение

Чтобы ты знал, наши консультанты вообще старались не использовать слово «контрацепция». Якобы в нем есть оттенок нежелательности, а говорить нужно «планирование семьи». Потому что тут ведь дело такое: сегодня ты ее не планируешь, а завтра в голову могут вполне ударить околоплодные воды.

Поэтому в большинстве случаев, особенно с незнакомыми партнершами, с которыми ты пока еще даже завтракать не очень планируешь, врачи рекомендуют применять «двойной голландский метод». Это когда женщина пьет КОК, а мужчина пользуется презервативом. Даже в случае самого беспорядочного образа жизни подобный тандем приближает к нулю не только вероятность беременности, но и риск подхватить ИППП.

Ну а если вы оба поняли, что дети - это именно тот повод, которого вам не хватает, чтобы взять еще один потребительский кредит в банке, от голландского метода всегда можно отказаться.

Выбрать подходящий конкретной пациентке препарат бывает очень непросто. Простого пути - посмотреть, чего не хватает, и досыпать - не существует, поэтому придется разбираться, чем и куда мы внедряемся, чтобы обеспечить не только эффективную контрацепцию, но и хорошую переносимость.

	прогестагенная	андрогенная	антиандрогенная	антиминералкортикоидная	глюкокортикоидная
Прогестерон	+	-	(+)	+	-
Диеногест	+++	-	++	-	-
Дроспиренон	+	-	+	++	-
Левоноргестрел	++	+	-	-	-
Гестоден	+	+	-	(+)	-
МПА	+	+	-	-	++
Норгестимат	++	+	-	-	-
Норэтистерон	+++	+	-	-	-
Ципротерон ацетат	+	-	+++	-	+++
Дезогестрел	+	+	-	-	+

Увы, для индивидуального подбора контрацептивной комбинации недостаточно просто держать табличку перед глазами. Не всегда совпадает то, что ученые получили в эксперименте, с тем, что будет происходить в организме конкретной пациентки.

Попытки систематизировать методику подбора КОК по фенотипу предпринимались и предпринимаются. Идея звучит очень заманчиво. Грудь большая и пышная - значит, эстрогенов много. Бюстом «пошла в папу» - значит, эстрогенов маловато. Вот, казалось бы, уже и решили, какой препарат назначить.

Выделены различные фенотипы у женщин - с преобладанием эстрогенного, андрогенного или прогестеронового компонента. В зависимости от того, к какому типу принадлежит пациентка, предлагают подбирать стартовую дозировку эстрогенов и оптимальный гестаген.

Возможно, это имеет какой-то смысл (хотя серьезных доказательных данных такая точка зрения не имеет: все работы проводились на сравнительно небольших группах пациенток). Но гораздо важнее для практического врача - понимать, чтó именно содержит конкретный препарат и зачем это содержимое конкретной пациентке.

Именно поэтому у нас много врачей, предпочитающих назначать одни и те же 2-3 препарата. Они их достаточно изучили, уверены в своих знаниях и накопили приличный опыт собственных наблюдений.

Подбор препарата, исходя из индивидуальных проблем

Беседуя с пациенткой и проводя осмотр, доктор «цепляет» мелкие детали, проблемы, особенности, которые можно устранить, сгладить или нивелировать использованием конкретного препарата.

Если у пациентки обильные и продолжительные менструации без видимой причины (идиопатические меноррагии), ей прекрасно подойдет Клайра.
Пациенткам с СПКЯ предложим Ярину или Диане-35 в зависимости от выраженности гиперандрогении.
Пациенткам с ПМС отлично подойдет Джес.
Пациенткам с эндометриозом - Жанин.
Молодым девушкам лучше рекомендовать препараты с минимальным содержанием эстрогенов и формулой, «держащей удар» возможных пропусков и погрешностей.
Женщинам 35+ предпочтительнее предлагать препараты с эстрогенами, идентичными эндогенным (Клайра и Зоэли).
Если в глаза бросаются явные признаки эстрогенной недостаточности, можно попробовать стартовать с многофазных препаратов, содержащих разные дозировки гормонов.
Курящим (и отказавшимся от курения недавно) женщинам моложе 35 лет следует предложить препарат с минимальной дозой эстрогенов.
Если подробнейшая беседа и осмотр не выявили никаких особенностей, препаратом первого выбора должен быть монофазный КОК с содержанием эстрогена не более 30 мкг/сут. и низкоандрогенным гестагеном.

К сожалению, до начала приема КОК невозможно предсказать, как именно организм женщины будет реагировать на конкретную комбинацию . Не помогают ни фенотипические таблицы, ни глубокое знание биохимии, биофизики и клинической фармакологии, ни дисциплинированно сданная кровь «на все гормоны». Вооружившись знаниями, можно лишь избежать совсем уж грубых ошибок и вовремя их исправить, проанализировав переносимость ранее использовавшихся препаратов. Поэтому реальность такова, что лучше всех подбирает КОКи врач, который знает, какие 15 комбинаций пациентке не подошли.

Важно понять, что речь здесь не идет о недостаточной квалификации вашего гинеколога и, конечно, никто не ставит на вас эксперименты. В любом случае врач старается как можно скорее найти оптимальный вариант контрацепции. И с большой вероятностью его поиск увенчается успехом.

Оксана Богдашевская

Фото thinkstockphotos.com

_____________

Сегодня каждая пара может планировать рождение детей и контролировать свою сексуальную жизнь благодаря заслугам фармацевтической промышленности. Огромный выбор средств контрацепции позволяет подобрать подходящий метод предохранения от беременности и/или инфекций, передающихся половым путем.

Прерванный половой акт

Самые ненадежные варианты предохранения от беременности - прерванный половой акт и календарный метод. ППА вообще сложно назвать методом контрацепции. Суть способа в том, чтобы извлечь половой член до начала эякуляции.

У 60 % пар, которые предохраняются ППА, беременность возникает в первый год использования метода. Да и по статистике, 80 % женщин, забеременевших «случайно», предохранялись именно прерванным половым актом. Проблема в том, что далеко не все мужчины чувствуют начало эякуляции. Одно «неверное» движение, и вероятность забеременеть повышается в разы.

Календарный метод

Метод немного более эффективнее предыдущего - 65 %. На сотню женщин, которые рискнули предохраняться таким способом, приходится 10-15 беременностей в год. Такой метод становится более актуальным после 30, чем для молодых девушек. Позволить себе предохраняться таким способом могут лишь девушки и женщины с регулярным менструальным циклом.

Суть метода в том, чтобы высчитать по календарю так называемые опасные дни и не заниматься сексом в этот период. В общем случае с 16-го дня до предполагаемого начала следующих месячных, вероятность зачатия наибольшая. Самые опасные дни выпадают на середину цикла - с 12-го по 18-й день цикла (при 28-дневном цикле).

Минусы: ошибки, нерегулярный цикл, при котором точно рассчитать день овуляции практически невозможно, гормональные сбои. Есть и другие нюансы - если половой акт произошел за несколько дней до предполагаемой овуляции, сперматозоиды могут жить в половых путях несколько суток и оплодотворить яйцеклетку даже через такое, казалось бы, продолжительное время. Для повышения надежности такого способа контрацепции нужно научиться правильно рассчитывать опасные дни. Помимо календарного метода можно пользоваться тест-полосками на овуляцию или следить за графиками базальной температуры.

Спермициды и негормональные таблетки

Еще один не особо-то эффективный способ (70 % надежности) - спермициды. Это специальные вещества, которые вводятся во влагалище и негативно воздействуют на сперматозоиды, после чего те уже не могут оплодотворить женскую яйцеклетку. Продаются средства с подобным механизмом воздействия с аптеках в виде свечей, кремов, капсул или таблеток, которые вводятся непосредственно вовнутрь перед сексом.

Такие негормональные (какие лучше выбрать, отзывы о разных видах - далее) используются многими женщинами, которые по тем или иным причинам боятся принимать обычные ОК (оральные контрацептивы). Такие негормональные таблетки рекомендованы к применению женщинам в предменопаузном возрасте, пациенткам с нарушениями функционирования эндокринной системы, индивидуальной чувствительностью и неблагоприятной реакцией на обычные ОК. Что немаловажно, могут использоваться эти при ГВ (грудном вскармливании).

Как выбрать негормональные контрацептивы? Рейтинг лучших представлен такими таблетками:

"Фарматекс". Выпускается в виде таблеток, крема и свечей. Средняя цена упаковки из 12 таблеток составляет 250 рублей.
"Гинекотекс". Та же форма выпуска, цена - 100 рублей за те же 12 таблеток.
"Бенатекс". Стоимость 10 таблеток - 250-300 рублей.
"Эротекс". Цена 5 шт. - 110 рублей.
"Контратекс".

Как выбрать таблетки? Желательно посоветоваться с врачом, в остальном ориентироваться стоит на личные ощущения при использовании. Некоторые таблетки, например, вызывают у части женщин зуд, который проходит при переходе на препараты другой марки.

Барьерная контрацепция

Барьерные методы защищают не только от зачатия и нежелательной беременности, но и от инфекций, передающихся при половом контакте. Но надежность таких средств не 100%-я (более того, ни одно средство контрацепции не отличается 100%-й надежностью, разве что полное воздержание от каких бы то ни было половых контактов), а составляет всего около 85 %. К барьерным методам относится использование презервативов, но и они могут рваться, и тогда все старания пойдут даром, и смазывают ощущения от полового акта.

Гормональные пластыри и кольцо

Среди других неинвазивных методов - пластыри и гормональное кольцо. Эффективность таких средств достигает 92 %. Пластырь клеится на кожу, но он заметный, требует регулярной замены и не подходит для использования женщинами с весом более 90 кг. Кольцо вводится во влагалище, но также имеет недостатки: в отдельных случаях может вызвать изменение характера менструального кровотечения и нарушить регулярность менструаций. Эти методы не имеют дополнительных контрацептивных действий, как, например, лечение угрей, облегчение симптомов ПМС или профилактика себореи.

Имплантаты и инъекции

Гормональные имплантаты и инъекции - это по сути те же оральные контрацептивы, т. е. противозачаточные таблетки, только с иным механизмом действия. Если вещества из таблеток всасываются через пищеварительный тракт, то инъекционные контрацептивы вводятся внутримышечно. Частота уколов - один раз в месяц или в три месяца. Имплантаты же вводятся в плечо и требуют замены всего один раз в пять лет. Эффективность методов - 90-99 %.

Такая контрацепция, правда, может стать причиной мигреней, изменений менструального цикла, гормональных сбоев, снижения полового влечения или увеличения массы тела. Инъекции и имплантаты, как правило, не применяются молодыми, еще не рожавшими женщинами, этот метод контрацепции больше подходит для дам от тридцати до сорока лет, которые в ближайшем будущем не планируют заводить ребенка.

Внутриматочная спираль

Второй по эффективности способ контрацепции после противозачаточных таблеток - внутриматочная спираль. Метод также относится к барьерным, только спираль устанавливается в полости матки, препятствуя закреплению эмбриона. Но установка спирали может стать причиной изменения характера менструаций, иногда вызывает болезненные ощущения, повышает риск развития различных воспалений и наступления внематочной беременности.

Оральные контрацептивы

Оральные контрацептивы предохраняют от нежелательной беременности, но не от заболеваний, передающихся при половом контакте. Новейшие противозачаточные таблетки обладают и дополнительным эффектом: многие препараты содержат активную форму фолиевой кислоты, так что облегчают симптомы ПМС, оказывают антидепрессивное действие, помогают бороться с прыщами, улучшают состояние кожи и волос. Надежность ОК составляет 99,7 %, но такой метод контрацепции требует предварительной консультации с врачом-гинекологом, внимательности и организованности женщины при приеме. Именно о таком методе плановой контрацепции и пойдет речь далее.

Классификация ОК по содержанию гормонов

Все противозачаточные таблетки разделяются на 2 большие группы: комбинированные оральные контрацептивы (КОК) и мини-пили. В состав КОК входят аналог эстрогена и прогестаген. Механизм действия таких таблеток состоит в том, что они блокируют наступление овуляции (созревание яйцеклетки и ее готовность к зачатию), делают имплантацию яйцеклетки в полость матки невозможной за счет «железистой регрессии» и сгущают слизь, что нарушает продвижение сперматозоидов к женской половой клетке.

КОК делятся на группы по вариации гормонов и их содержанию. Так, различают монофазные, двух- и трехфазные таблетки (подробнее о них - далее), а также микродозированные, низкодозированные и высокодозированные КОК. Микродозированные ОК подходят молодым девушкам, так как содержание активных веществ в таблетках минимальное. Рейтинг противозачаточных таблеток такого типа представлен следующими:

"Джес".
"Марвелон".
"Клайра" (единственные трехфазные таблетки в перечне микродозированных).
"Димиа".
"Зоэли".
"Логест".
"Мерсилон".
"Линдинет".
"Новинет".

Низкодозированные ОК подходят как молодым, так и более зрелым женщинам, могут использоваться теми пациентками, у которых при применении микродозированных таблеток возникают межменструальные кровотечения. Подходят такие противозачаточные таблетки рожавшим женщинам. Кроме того, низкодозированные ОК препятствуют росту волос в нежелательных местах, устраняют повышенную жирность кожи и угри, уменьшают проявления себореи.

"Ярина.
Таблетки "Жанин".
"Силуэт".
"Диане".
Таблетки "Фемоден".
"Три-мерси".
"Линдинет".
Таблетки "Силест".
"Минизистон" и другие.

Высокодозированные ОК можно принимать только по рекомендации гинеколога. Такие препараты используются, как привило, в терапевтических целях (для лечения эндометриоза, гормональных расстройств и других заболеваний). В рейтинге противозачаточных таблеток с высокой концентрацией гормонов такие ОК:

"Нон-Овлон".
"Трикивлар".
"Овидон".
"Тризестон".
"Три-Регол".

Другой тип контрацептивов - мини-пили - имеет в составе лишь прогестаген. На детородную систему мини-пили оказывают влияние только на местном уровне:

повышают вязкость и количество шеечной слизи, что мешает свободному продвижению сперматозоидов;
изменяют биохимическую и морфологическую структуру маточного эндометрия, что делает невозможным закрепление эмбриона даже в случае оплодотворения.

Полностью блокируют овуляцию мини-пили только у половины женщин, но на надежность таблеток как метода предохранения это не влияет.

"Чарозетта" (800 рублей за упаковку).
"Лактинет" (530 руб.).
"Оргаметрил" (1100 руб.).
"Экслютон" (1250 руб.).

Еще есть экстренная контрацепция, которая применяется, если произошел незащищенный секс, который может привести к беременности. Принимаются такие таблетки противозачаточные в течение 72 часов после секса. Распространенный пример ОК такого типа - "Постинор". Нужно пить таблетки противозачаточные в течение 72 часов после полового акта, иначе никакого эффекта от экстренной контрацепции не будет. Использовать такие препараты постоянно нельзя.

Монофазные, двух- и трехфазные препараты

КОК различаются и по вариации содержания гормонов, разделяясь на монофазные, двух- и трехфазные. В монофазных таблетках процентные доли веществ не меняются в каждой таблетке, в двухфазных - отношение активных компонентов меняется в первую и вторую половины цикла, в трехфазных - процентное содержание веществ меняется трижды на упаковку.

Монофазные противозачаточные таблетки:

"Регулон";
"Ригевидон";
"Жанин";
"Силуэт";
"Линдинет";
"Логест";
"Фемоден";
"Микрогинон" и другие.

Двухфазные ОК:

"Фемостон";
"Биновум";
"Бифазил";
"Адепал";
"Антеовин" и прочие.

Трехфазные представлены препаратами "Три-Мерси", "Тризистон", "Три-Регол" и прочими.

Как выбрать подходящие противозачаточные таблетки

Выбирать противозачаточные таблетки самостоятельно или даже с помощью фармацевта в аптеке нельзя. Чтобы подобрать подходящее средство контрацепции, нужно обязательно пойти к врачу. Гинеколог проведет опрос пациентки, выяснит, есть ли какие-либо заболевания (были ли в прошлом) и какие, проведет осмотр. В ходе осмотра гинеколог измерит вес пациентки, артериальное давление, оценит состояние кожных покровов, пропальпирует грудь и назначит анализы. Возможно, потребуется также посетить офтальмолога, так как длительный прием ОК повышает риск возникновения различных заболеваний глаз.

Таблетки, которые лучше всего подойдут пациентке, врач выбирает в зависимости от фенотипа. Фенотип учитывает рост и внешний вид женщины, молочные железы, степень оволосения, состояние кожных покровов, волос, имеющиеся хронические заболевания, характер и частоту менструаций, наличие и выраженность ПМС и так далее.

Выделяют три основных фенотипа:

Женщины низкого или среднего роста, кожа и волосы которых склонные к сухости. Менструация обильная и длительная, цикл составляет более 28 дней. Таким пациенткам подходят средне- и высокодозированные КОК, например "Милване", "Тризистон", "Фемоден" и другие.
Женщины среднего роста, с волосами и кожей нормальной жирности, с грудью среднего размера. Симптомов ПМС у такого типа женщин нет или они не вызывают негативных, болезненных ощущений. Менструальный цикл стандартный - 5 дней, через каждые 28 дней. Подходят таблетки "Марвелон", "Регулон", "Три-Мерси", "Силест", "Логест", "Три-Регол" и другие (большинство КОК, представленных на рынке).
Женщины, которые отличаются высоким ростом, слаборазвитыми молочными железами, жирными волосами и кожей. Менструации частые и болезненные, но скудные, симптомы ПМС часто сильно выражены. Подходят таблетки "Ярина", "Джес", "Зоэли", "Димиа".

Рейтинг оральных контрацептивов

Оральные контрацептивы слишком разнообразны, чтобы формировать общий рейтинг. Но все же рекомендации гинекологов и отзывы пациенток позволяют выделить несколько лучших КОК нового поколения. Рейтинг противозачаточных таблеток представлен такими препаратами:

"Джес". Не только выполняют прямую функцию, т. е. предохраняют от нежелательной беременности, но и лечат ряд гинекологических заболеваний, гормонозависимость, улучшают состояние кожи и волос, уменьшают проявления ПМС и облегчают болезненные месячные. Как пить противозачаточные таблетки "Джес"? По инструкции начинать прием нужно с первого дня месячных, розовые таблетки нужно принимать каждый день, а по 28-й день - принимать белые (плацебо). После окончания цикла начинать следующую упаковку.
"Джес Плюс". Те же "Джес", только в состав входит также активная форма фолиевой кислоты, которая нормализует психоэмоциальное состояние и позволяет избежать неприятных последствий, если беременность все же случилась: организм будет готов к вынашиванию ребенка, несмотря на прием таблеток. Если пациентка решит отменить прием ОК, чтобы забеременеть, приступать к планированию можно уже в следующем цикле после отмены. Кроме того, "Джес Плюс" - это противозачаточные таблетки, от которых не полнеют. Последнее подтверждается отзывами пациенток.
Таблетки "Жанин". По словам девушек и женщин, которые принимали "Жанин", этот препарат несколько снижает половое влечение, но отличается надежностью. Кроме того, "Жанин" - это противозачаточные таблетки, от которых не полнеют, что доказано множеством отзывов.
"Марвелон". ОК рекомендованы к применению женщинам после 25-35 лет, которые находятся в детородном возрасте, но уже рожали. Содержание гормонов минимальное, но таблетки подходят для пациенток, которые ведут активную половую жизнь. Как и другие ОК, "Марвелон" улучшает внешний вид, состояние кожи и волос, нормализует гормональный баланс и снижает рост волос в нежелательных местах.
"Регулон", инструкция по применению, цена, отзывы о котором интересуют многих женщин, стоит около 1150 рублей (63 табл.). Принимать таблетки надо ежедневно, с первого по двадцать первый день цикла. Далее следует семидневный перерыв. После перерыва нужно начинать принимать снова, даже если месячные еще не прекратились, препарат "Регулон". Инструкцию по применению, цену, отзывы нужно изучить перед покупкой. Мнения пациенток противоречивые: одни женщины стали раздражительны и набрали вес, отмечали значительные ухудшения самочувствия и сбой менструального цикла, другие остались полностью довольны препаратом, тогда как другие ОК им не подходили.
"Депо-Провера". Таблетки рекомендованы женщинам после сорока лет, могут применяться в ходе терапии различного рода гинекологических заболеваний. Есть инъекции - врачи утверждают, что так "Депо-Провера" куда эффективнее, чем в виде таблеток.
"Фарматекс". Это негормональный контрацептив, который вводится непосредственно во влагалище в виде свечей. Рекомендуется применять "Фарматекс" женщинам от 45 лет, ведущим активную половую жизнь.
"Ярина". Препарат низкодозированный и обладает антиадрогенным эффектом. Некоторые пациентки утверждают, что им удалось забеременеть во время приема "Ярины" строго по инструкции. Как принимать противозачаточные таблетки "Ярина"? Пить ОК нужно каждый день, начиная с 1-го дня цикла, в порядке, указанном на блистере.
"Лактинет" - это не комбинированные средства, а мини-пили, которые имеют ряд противопоказаний, так что перед началом приема обязательно нужна консультация врача. Таблетки подходят для женщин после 45 лет, пациенток с сахарным диабетом, варикозным расширением вен, курящим, кормящим.
Противозачаточные таблетки "Силуэт". Многие пациентки отмечают видимое улучшение внешнего вида кожных покровов и волос, стабилизацию менструального цикла, снижение болезненных ощущений при месячных и симптомов ПМС. Но противозачаточные таблетки "Силуэт" могут стать причиной прибавки в весе - примерно половина женщин жалуется на такой побочный эффект.

Побочные эффекты приема средства контрацепции

Надежный, безопасный (если консультироваться с гинекологом перед приемом) и удобный метод контрацепции - противозачаточные таблетки. Побочные эффекты, правда, тоже имеются. Среди них:

тошнота;
отсутствие менструации;
отсутствие аппетита;
увеличение веса;
нехарактерные выделения между месячными;
головокружение, головные боли;
снижение либидо;
отеки ног;
болезненные ощущения в груди.

В случае возникновения побочных эффектов противозачаточные таблетки отменяются.

Противопоказания к приему

К противопоказаниям к приему ОК можно отнести:

гипертоническую болезнь;
патологии почек;
беременность;
серьезные заболевания сердечно-сосудистой системы;
мигрени неясного происхождения;
подготовку к операционному вмешательству;
избыточный вес (более 30 %);
курение после 35 лет (для некоторых таблеток этот факт не является противопоказанием - нужна обязательная консультация врача);
сахарный диабет (можно применять некоторые ОК) и так далее.

Принимать ли противозачаточные таблетки - личный выбор каждой женщины. Это надежное средство контрацепции, которое удобно использовать тем, кто ведет активную половую жизнь. В то же время есть ряд побочных эффектов, которые имеют место, если неправильно подобрать средство. Итак, главное, чем нужно руководствоваться при выборе и приеме противозачаточных таблеток, - это рекомендации врача-гинеколога.

Дорогие друзья, здравствуйте!

Почему их так много? Вернее, ЗАЧЕМ? Неужели нельзя было выпустить 3-4 препарата и на этом остановиться?

Зачем морочить голову женщинам, акушерам-гинекологам и конечно, первостольникам, вынужденным отвечать на извечный вопрос покупательниц «а что лучше»?

Причем, часто они, в смысле покупатели, хотят все знать «здесь и сейчас», и категорически не желают обращаться к врачу, чтобы получить рецепт на средство от женской « ».

А придется... Вы лучше меня знаете, сколько противопоказаний указано в инструкции к гормональным противозачаточным средствам, и сколько побочных они могут вызывать.

Давайте попробуем с вами разобраться в изобилии гормональных пилюль, не оставляющих аисту почти никаких шансов принести супружеской паре в клювике человеческого дитеныша.

Но эта статья не предназначена для самостоятельного выбора гормона!

Всегда, когда приступаю к разговору о рецептурных средствах, опасаюсь, что вы распорядитесь этой информацией по-своему и будете рекомендовать их направо-налево, как это, к сожалению, бывает.

Начиная этот разговор, я ставлю перед собой четыре задачи:

Структурировать для вас информацию о гормональных контрацептивах.
Показать их отличия друг от друга.
Разобрать принципы, по которым врачи рекомендуют то или иное средство.
Напугать вас, а также тех, кто будет читать эти строки. Поскольку я считаю, что в этом вопросе лучше перебдеть, чем недобдеть. 🙂

И снова о менструальном цикле

О женской репродуктивной системе и менструальном цикле мы с вами когда-то уже .

Прежде чем приступить к разбору гормональных контрацептивов, я напомню вам историю, которая происходит в организме женщины ежемесячно.

Руководят менструальным циклом гипоталамус и гипофиз.

Все начинается с того, что гипоталамус дает команду гипофизу выбросить в кровь фолликулостимулирующий гормон.

Под его чутким руководством в яичниках начинают расти и созревать несколько фолликулов с яйцеклетками внутри, синтезируя эстрогены, которые необходимы для их созревания. Через некоторое время один из фолликулов в своем развитии вырывается вперед, а другие рассасываются.

Тем временем в матке под действием эстрогенов начинается подготовка «подушки» для оплодотворенной яйцеклетки, чтобы ей там было тепло, уютно и сытно. Слизистая оболочка матки утолщается.

В среднем через 2 недели от начала цикла уровень эстрогенов достигает своего максимума, а яйцеклетка — своего «совершеннолетия». «Отмашкой» для ее выхода из родного гнездышка является выброс гипофизом лютеинизирующего гормона (в ответ на повышение уровня эстрогенов). Фолликул лопается, яйцеклетка выходит на свободу (это называется овуляцией), попадает в маточную трубу и держит свой путь в полость матки.

А на месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело, которое вырабатывает прогестерон.

Прогестерон с энтузиазмом включается в процесс подготовки матки к встрече оплодотворенной яйцеклетки. Он разрыхляет эндометрий, можно сказать, «взбивает перину» для новобрачных (если судьбоносная встреча состоится), уменьшает тонус матки, чтобы сохранить , изменяет свойства шеечной слизи, чтобы предупредить инфекцию, подготавливает молочные железы к возможной беременности.

Если оплодотворения не произошло, уровень прогестерона падает, и разросшийся функциональный слой эндометрия за ненадобностью отторгается. Это и есть менструация.

Максимальный уровень эстрогенов приходится на период овуляции, а прогестерона – примерно на 22-23 день цикла.

Гормональная контрацепция для разных ЦА

Все препараты гормональной контрацепции я разделила на 3 группы:

Первые две группы предназначены для тех, кто ведет регулярную половую жизнь с одним партнером, поскольку от половых инфекций, которыми славятся случайные связи, они не спасают. Правда, и жизнь с одним партнером не всегда от них спасает, но будем считать, что все друг другу верны, яко лебеди, и никто из пары не ходит ни налево, ни направо, ни по диагонали, ни кругОм.

В группу «для ответственных» (по моей классификации) входят препараты, которые нужно принимать каждый день и желательно в одно и то же время.

К ним относятся:

Комбинированные оральные контрацептивы. В их составе — КОМБИНАЦИЯ эстрогена и гестагена, имитирующая менструальный цикл. Отсюда такое название.
Мини-пили. Так именуются средства, содержащие только гестаген.

Согласитесь, не каждая женщина (по причине девичьей памяти) сможет глотать пилюли изо дня в день, да еще в одно и то же время, часто на протяжении нескольких лет.

В группе «для занятых или «счастливых» находятся препараты, которые не нужно применять каждый день, поэтому риск пропустить прием противозачаточной таблетки снижается.

«Счастливых» потому что, как сказал классик, «Счастливые часов не наблюдают».

Сильно занятые, загруженные своими проблемами выше крыши, могут вспомнить о таблетках через несколько дней, а то и вовсе только при отсутствии красных дней календаря. Поэтому для них оптимально что-то такое, что наклеил, ввел, вколол и на несколько дней/месяцев/лет забыл.

Особенно удобны препараты этой группы для проводниц, стюардесс, для тех, кто постоянно мотается по командировкам, гастролям, соревнованиям, и при этом, как я уже сказала, умудряется вести регулярную половую жизнь.

В ней 5 подгрупп:

Трансдермальная терапевтическая система Евра.
Вагинальное кольцо НоваРинг.
Внутриматочные спирали.
Контрацептивные импланты.
Контрацептивные инъекции.

В группу «Для безответственных» я поместила средства экстренной контрацепции . Простите, если кого обидела.

Как правило, их принимают те, кто находится в поисках неземного счастья, любит «расслабиться» в праздники и уикенды, теряет остатки разума от произнесенного на ушко с придыханием: «Милая, заниматься сексом в презервативе все равно, что нюхать розу в противогазе», и надеется на «авось».

Итого получилось всего 8 подгрупп, которые мы с вами по порядку и разберем.

Комбинированные оральные контрацептивы

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) изобрели в 60-х годах прошлого столетия мужчины. Это были химик Карл Джерасси, фармакологи Грегори Пинкус и Джон Рок. А первый оральный контрацептив назывался Enovid.

Что их сподвигло на это изобретение, история, конечно, умалчивает. Возможно, ими руководило желание избавить своих возлюбленных от частых «головных болей».

Первый контрацептив содержал просто лошадиные дозы эстрогена и гестагена, поэтому на фоне их использования у женщин начинали расти не там, где надо, на теле появлялись прыщи, а некоторые даже умирали от , инфаркта или инсульта.

Все последующие изыскания были направлены на повышение безопасности оральных контрацептивов и уменьшение числа побочных. Дозы эстрогена и гестагена постепенно уменьшались. Но важно было не переступить ту черту, когда контрацептивный эффект оказывался под угрозой.

Этот процесс не прекращается и поныне, поскольку идеального КОК все еще не изобретено, хотя в этом направлении достигнуты колоссальные успехи.

Возможно, вы слышали об индексе Перля. Это коэффициент неудач, показывающий число беременностей на 100 женщин, использующих тот или другой метод контрацепции.

Чтобы вы понимали: для современных КОК он меньше единицы, тогда как для презервативов он равен 10, для спермицидов и любителей прерванного полового акта – 20.

Как действуют комбинированные оральные контрацептивы?

Раз в организме есть эстрогены (которые поступают извне), гипоталамус понимает, что «в Багдаде все спокойно», и не дает команды гипофизу вырабатывать фолликулостимулирующий гормон.
Раз не вырабатывается фолликулостимулирующий гормон, фолликулы в яичниках находятся в полусонном состоянии, эстрогенов не производят, а если и растут, то очень вяло и неохотно. Поэтому яйцеклетка не созревает.
Если яйцеклетка не может достигнуть «совершеннолетия», она лишена возможности покинуть отчий дом и отправиться на поиски второй половинки. Овуляции нет.
Раз уровень эстрогенов не растет, выброса лютеинизирующего гормона не происходит, желтое тело не образуется, прогестерон не вырабатывается. А зачем он нужен? Ведь он поступает извне.
Этот самый «чужой» прогестерон сгущает слизь, вырабатываемую железами шейки матки, и какими бы шустрыми не были сперматозоиды, проникнуть в матку они не могут.
Есть еще один уровень защиты: поскольку в репродуктивной системе женщины на фоне приема КОК не происходит того, что должно происходить, матка не может подготовить «подушку» для приема оплодотворенной яйцеклетки. Функциональный слой эндометрия разрастается совсем чуть-чуть. Потом он выйдет в виде менструальноподобного кровотечения. И даже если каким-то чудом яйцеклетка всем врагам назло созреет, выйдет из фолликула, а сперматозоид преодолеет все преграды, и они сольются в порыве страсти, то обосноваться на слизистой матки оплодотворенная яйцеклетка не сможет.

И что же получается?

Получается, что когда КОК попадает в организм, пришедшие в их составе эстроген и гестаген сигнализируют гипоталамусу, что в организме все о"кей, нужных гормонов достаточно, все довольны и спокойны, в общем, ВСЕМ СПАТЬ!

И в женской репродуктивной системе наступает сонное царство...

Так что КОК – это глубокий наркоз для гипоталамуса, гипофиза, яичников. Обман природы. Все тихо спят, сопя и делая робкие попытки реабилитироваться только в редкие дни безгормонального промежутка.

Гормональная контрацепция: секреты врачебных назначений

Честно говоря, пока в эту тему не вникла, я думала, что для подбора контрацептива нужно тщательно обследовать женщину на предмет гормонального статуса, наличия злокачественных образований, состояния , свертывающей системы и т.д.

Оказывается, ничего подобного!

Акушер-гинеколог подробнейшим образом расспрашивает женщину, чтобы определить ее проблемы со здоровьем, образ жизни, готовность и возможность принимать таблетки ежедневно.

Врач выясняет:

Кормит ли женщина ребенка грудью?
Сколько времени прошло с последних родов?
Есть ли образование в молочной железе неясного происхождения?
Нет ли поражения клапанов сердца?
Бывают ли мигрени? С аурой или без?
Есть ли ? Если есть, то компенсированный или нет?
Не было ли в прошлом инфаркта, инсульта, нет ли ИБС?
Нет ли серьезных проблем с печенью и желчевыводящими путями?
Не было ли в прошлом тромбофлебита и тромбоэмболии легочной артерии?
Не планируется ли в ближайшем будущем большая хирургическая операция, которая сама по себе резко повышает риск тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии?

С любовью к вам, Марина Кузнецова

Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) относятся к наиболее распространенным методам регуляции рождаемости и содержат в своем составе эстроген ный и геста-генный компоненты.

В качестве эстрогенного компонента КОК используется синтетический эстроген этинилэстрадиол (ЕЕ), в качестве прогестагенного - различные синтетические прогестагены.

В настоящее время КОК пользуются большой популярностью во всем мире, обеспечивая:

Высокую контрацептивную надежность;

Хорошую переносимость;

Доступность и простоту применения;

Отсутствие связи с половым актом;

Адекватный контроль менструального цикла;

Обратимость (полное восстановление фертильности в течение 1-12 мес. после прекращения приема);

Безопасность для большинства соматически здоровых женщин;

Лечебные эффекты:

Регуляцию менструального цикла,

Устранение или уменьшение симптомов дисменореи,

Уменьшение менструальной кровопотери и вследствие этого лечение и профилактику железодефицитной анемии,

Устранение овуляторных болей,

Уменьшение частоты воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ),

Лечебное действие при предменструальном синдроме,

Лечебное действие при гиперандрогенных состоя ниях;

Профилактические эффекты:

Снижение риска развития рака эндометрия и яични-j ков, а также колоректального рака,

Снижение риска возникновения доброкачественных новообразований молочной железы,

Снижение риска развития железодефицитной анемии,

Снижение риска внематочной беременности;

Снятие «страха нежелательной беременности»;

Возможность «отсрочки» очередной менструации, например во время экзаменов, соревнований, отдыха и по медицинским показаниям.

Виды и состав современных КОК, механизм действия

Все существующие комбинированные оральные контрацептивы для удобства определения их свойств классифицируется по типу прогестагенного компонента, по дозе входящего Б каждую таблетку этинилэстрадиола и по составу. Наличие различных классификационных признаков явилось результатом длительной, почти полувековой истории создания КОК.

По количеству эстрогенного компонента в составе таблетки КОК подразделяются на:

Высокодозированные - 50 мкг ЕЕ/сут. (Овидон);

Низкодозированные - не более 30-35 мкг ЕЕ/сут. (Диа-не-35, Жанин, Фемоден, Ярина, Силест, Марвелон, Регу-лон, Триквилар, Три-Регол, Три-Мерси и т.д.);

Микродозированные - 15-20 мкг ЕЕ/сут. (Логест, Ми-релль, Новинет, Мерсилон, Линдинет и т.д.).

Синтезированные в настоящее время КОК в зависимости от схемы комбинации эстрогена и гестагена подразделяются на два основных типа:

Монофазные: с постоянной на протяжении приема ежедневной дозой эстрогена и гестагена;

Многофазные: трехфазные, с переменной дозой эстрогена и гестагена, имитирующие колебания содержания естественных яичниковых гормонов в течение нормального менструального цикла (3 вида таблеток с разным соотношением эстроген/прогестаген).

Качественный и количественный состав гормональных контрацептивов продолжает совершенствоваться и расширяться. В настоящее время по рекомендациям ВОЗ доза эстрогенного компонента в КОК, использующихся с целью плановой контрацепции, не должна превышать 35 мкг этинилэстрадиола (низкодозированные контрацептивы). Следует подчеркнуть, что с целью плановой контрацепции следует использовать низко- и микродозированные препараты (см. табл. 2.3). Высокодозированные КОК применяются в основном для экстренной контрацепции и иногда в лечебных целях.

Внедрение трехфазных комбинированных эстроген-геста-генных препаратов в клиническую практику явилось следующим этапом развития контрацепции. Переменное содержание стероидов в этих препаратах позволило почти на 40% снизить общую курсовую дозу гестагенного компонента по сравнению с дозой, получаемой при применении аналогичных монофазных препаратов. Ступенчатый режим применения трехфазных препаратов обеспечивает хорошую переносимость препаратов. В этой связи многофазные оральные контрацептивы возможно назначать не только женщинам репродуктивного возраста, но

Таблица 2.3

Состав

И девушкам и подросткам, у которых гормональные параметры менструального цикла еще недостаточно стабильны.

С учетом прогестагенного компонента КОК подразделяются по поколениям, считая от времени их первого синтеза. В начале 60-х годов из С-19-нортестостерона растительного происхождения, обладающего хорошим контрацептивным свойством, были синтезированы прогестагены первого поколения (но-рэтинодрел, этинодиола диацетат и норэтиндрона ацетат). Эти вешества прогестагенной природы обладали определенными андрогенными свойствами.

Исследования показали, что прогестагены первого поколения в организме человека трансформируются в норэтистерон. Это позволило к 1970 г. наладить его синтез, а затем синтез новых С-19-норстероидов (норгестрел и левоноргестрел) - второе поколение. Причем прогестероновая активность левонор-гестрела, содержащегося в большинстве современных КОК второго поколения, оказалась в 10 раз выше по сравнению с норэтинодрелом и этинодиолом ацетатом, а андрогенная - во столько же раз ниже.

Появление в 80-х годах XX века дериватов, химически близких к левоноргестрелу, но имеющих лишь минимальное остаточное сродство к рецепторам андрогенов, ознаменовало начало производства КОК последнего, третьего поколения (дезо-гестрел, гестоден, норгестимат, диеногест, дроспиренон). Эти вещества обладают более выраженными прогестероноподоб-ными свойствами, что позволило существенно снизить дозу прогестагена, необходимую для подавления овуляции.

Прогестероновый эффект С-19-норстероидов в органах-мишенях зависит от степени их сродства с прогестероновыми и андрогенными рецепторами. Наибольшим сродством к рецепторам прогестерона обладают гестоден и дезогестрел. Кроме того, у активного метаболита дезогестрела (3-кетодезогестре-ла) более низкое сродство к рецепторам андрогенов, что обеспечивает его выраженную селективность, т.е. выборочность взаимодействия с прогестероновыми рецепторами. Норгестимат достаточно быстро в организме превращается в левоноргестрел, и его дериваты приобретают в процессе метаболизма свойства прогестагена второго поколения.

Преимущества КОК, содержащих прогестагены третьего Поколения, заключаются в минимизации их влияния на углеводный обмен и резистентность к инсулину, на холестерино-липопротеиновый профиль крови, а также на систему гемостаза.

Комбинированные оральные контрацептивы - самый популярный метод контрацепции. Так, в Германии эти препараты

Используют более 30% женщин в возрасте от 15 до 45 лет, а в Нидерландах - более 40% женщин этой возрастной группы, и Бельгии и Франции - 50%. В России число пользователей дан- ного метода составляет 8%, по данным Госкомстата России (2004).

Помимо высокой эффективности и низкой частоты побочных эффектов, оральные контрацептивы удобны в применении (в отличие от многих методов контрацепции), не создают неудобств в интимной сфере.

Эти препараты повсеместно получили широкое распространение. Сегодня во всем мире оральные контрацептивные препараты принимают более 150 млн женщин. Изменился со-]став этих препаратов, что привело к повышению их приемле-!мости и безопасности.

Механизм действия КОК (рис. 2.1) одинаков для всех препаратов, он не зависит от состава препарата, дозы его компонентов и фазности.

Контрацептивное действие ОК осуществляется на различных уровнях системы гипоталамус-гипофиз-яичники-матка-маточные трубы. Этот механизм включает в себя подавление гонадотропной функции гипофиза посредством торможения выработки синтезируемых гипоталамусом рилизинг-гор-монов, что приводит к торможению овуляции и временной сте-рильности. Доказано и непосредственное тормозящее действие оральных контрацептивов на функцию яичников. Яичники при применении КОК уменьшаются в размерах, содержат много атретических фолликулов, секреция эстрогенов яичниками сни- жается почти в два раза. Эндометрий также претерпевает изме-нения: подвергается быстрой регрессии в пролиферативной фазе цикла и преждевременной секреторной трансформации, иногда наблюдаются атрофические изменения, которые оказывают антиимплантационный эффект. Также под влиянием гормональных контрацептивов замедляется перистальтика маточных труб и прохождение по ним яйцеклетки.

КОК способствуют изменению биохимического состава цервикальной слизи, а отсутствие в ней циклических измене-ний, свойственных нормальному менструальному циклу, дела- ет ее вязкой, что значительно ухудшает пенетрацию сперматозоидов.

Таким образом, КОК при правильном применении обладают практически стопроцентной контрацептивной эффектов-ностью. Как уже было сказано, в настоящее время наиболее объективным показателем контрацептивной эффективности является индекс Перля, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение 1 года применения препа-

Рис. 2.1. Механизм действия КОК..

Ратов. При использовании КОК индекс Перля колеблется от 0,05 до 0,4. Большим преимуществом таблетированных препаратов является их хорошая переносимость и обратимость дейн ствия; помимо высокой надежности они отвечают повышенным требованиям безопасности.

В целях повышения безопасности назначения средств и методов контрацепции ВОЗ в 1996 г. впервые были опубликованы критерии приемлемости использования методов контрацепции. Согласно этим критериям, всех пользователей контрацепции в соответствии с их состоянием можно разделить на 4 категории. Причем под состоянием предложено понимать как биологические особенности пользователя, в том числе возраст и репродуктивный анамнез, так и различные патологические процессы и заболевания. С тех пор критерии неоднократно пересматривались и дополнялись новыми рекомендациями, и последний пересмотр состоялся в 2004 г. (см. Приложение 2).

К категории III следует относить пользователей, которым метод, как правило, не рекомендуется, так как риск его использования обычно превышает преимущество. Исключение составляют случаи, когда более подходящий метод или средство недоступны или неприемлемы. Назначение метода контрацепции женщине, отнесенной к категории III, требует тща| тельной клинической оценки и доступности клинического на-| блюдения.

Важно отметить, что вступление в силу этих рекомендаций, с одной стороны, дало возможность более гибко и четко выбирать потребителя и метод защиты от нежелательного зачатия, с другой - позволило существенно сократить список абсолютных противопоказаний к гормональной контрацепции.

Абсолютными противопоказаниями к применению комбинированных оральных контрацептивов (ВОЗ, 2004, категория IV) являются:

Наличие множественных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний;

Артериальная гипертония (АД сист. >160 мм рт.ст. и АД диаст. > 100 мм рт.ст.);

Тромбофлебит, тромбоэмболические заболевания, нарушение мозгового кровообращения, церебро-васкулярные инсульты, инфаркт миокарда (в анамнезе);

Хирургические операции с длительной иммобилизацией;

Тромбогенные мутации (фактор V Лейдена, недостаточность протеина S и др.);

Заболевания клапанов сердца с осложнениями;

Мигрень с неврологической симптоматикой;

Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, или в сочетании с другими сосудистыми заболеваниями, или длительностью более 20 лет;

Острое заболевание печени (гепатит), цирроз печени в стадии декомпенсации;

Доброкачественные или злокачественные опухоли печени;

Маточные кровотечения неясной этиологии;

Рак молочной железы в настоящее время;

Кормление грудью до 6 нед. после родов;

Беременность;

Курение (15 сигарет в день и более) в возрасте старше 35 лет.

Особое внимание исследователи уделяют влиянию эстро-ген-гестагенных препаратов на сердечно-сосудистую систему. Обобщая результаты эпидемиологических исследований, можно сделать вывод, что для некурящих женщин моложе 40 лет прием ОК не является фактором риска и статистически достоверно не связан с повышением частоты сердечно-сосудистых заболеваний, если не присутствуют дополнительные факторы (наследственная предрасположенность, сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, ожирение, курение) (см. раздел «Системные эффекты КОК»).

Сравнительная характеристика прогестагенов, входящих в состав современных КОК

Прогестагены относятся к стероидным гормонам. Механизм их действия связан с воздействием на стероидные рецепторы. Первой структурой, с которой взаимодействуют прогестагены в процессе реализации биологической активности на клеточном уровне, является плазматическая мембрана клеток-мишеней. На ней расположены специфические рецепторы, которые выполняют очень важные функции. Во-первых - это этап узнавания, идентификации соответствующего гормона; во-вторых, при связывании с гормоном происходит изменение Функционального состояния клетки за счет изменения проницаемости мембран для различных ионов, изменения активное-

Ти ферментов, образования вторичных посредников внутри клетки. Это опосредует негеномные эффекты прогестагенов, которые развиваются быстро, в течение нескольких минут или часов. Проникая внутрь клетки, прогестагены связываются с цитозольными рецепторами, представляющими собой ядерные белки. В результате изменяется транскрипция специфических генов, что обуславливает физиологические и морфологические изменения в органах мишенях. Это геномные, медленные эффекты прогестагенов. Они развиваются в течение нескольких часов и даже суток.

Существует 5 типов стероидных рецепторов: для глюкокор-тикоидов, минералокортикоидов, эстрогенов, гестагенов и ан-дрогенов. Прогестерон и прогестагены специфически связываются с гестагенными рецепторами, но могут в той или иной мере связываться и с другими типами стероидных рецепторов, что определяет особенности их действия. Так, прогестерон и дроспиренон помимо гестагеных рецепторов связывается с ми-нералокортикоидными рецепторами, что обуславливает их ан-тиминералокортикоидное действие, медроксипрогестерона ацетат - с глюкокортикоидными рецепторами, поэтому он обладает небольшой глюкокортикоидной активностью, ряд гестагенов (ципротерона ацетат, хлормадинон, диеногест, дроспиренон) связываются с андрогенными рецепторами.

Следует подчеркнуть, что контрацептивное действие гормональных препаратов обусловлено в основном действием прогестагенов. Эстрогены лишь потенциируют тормозящий эффект прогестагенов на овуляцию на уровне гипоталамо-ги-пофизарной системы и яичниковом уровне. Кроме этого, прогестагены замедляют перистальтику маточных труб, в связи с чем затрудняется прохождение яйцеклетки в полость матки; оказывают антиимплантационный эффект, обусловленный ранней секреторной трансформацией эндометрия и, наконец, повышают вязкость цервикальной слизи, что затрудняет продвижение сперматозоидов в полость матки. Каждый из перечисленных механизмов в отдельности способен обеспечить контрацептивный эффект, сочетание же их в гормональных препаратах обеспечивает высокую надежность метода.

В настоящее время синтезировано большое количество разнообразных прогестагенов, что открывает большие возможности для индивидуального выбора гормонального препарата. Это особенно важно в виду того, что на сегодняшний день мы имеем фактически один синтетический эстроген - этинилэст-радиол, входящий в состав КОК; его основная функция - контроль менструального цикла, т.е. предупреждение межменструальных кровянистых выделений, обусловленных действием

Прогестерона на эндометрий. Прогестагены подразделяются на две группы: производные прогестерона и 19-нортестостерона (рис. 2.2). Химическая структура последних близка к натуральному прогестерону. Производные прогестерона при приеме внутрь не обладают контрацептивным действием. К ним относятся: дидрогестерон, хлормадинона ацетат, мегестрола ацетат, медроксипрогестерона ацетат, ципротерона ацетат.

Дальнейшие интенсивные исследования и разработки в области гормональной контрацепции в течение последних лет, казалось бы, сделали невозможным дальнейшее улучшение гормональных контрацептивов. Однако, сосредоточив внимание, в первую очередь, на дополнительных эффектах гестаге-нов, ученые в 1980 г. разработали прогестаген диеногест, не содержащий этинильной группы в положении 17а, который сочетает преимущества производных прогестерона и 19-норсте-роидов.

В последние годы синтезирован новый прогестаген - производный спиролактона - дроспиренон.

Рис. 2.2. Классификация прогестагенов.

Производные 19-нортестостерона используются в клинической практике наиболее часто. Они подразделяются на 2 группы: производные норэтистерона и производные лево-норгестрела.

К норэтистероновой группе относятся норэтистерон, нор-этинодрел, этинодиола диацетат, линестренол. Все они в организме метаболизируются до норэтистерона и только тогда становятся биологически активными, так как только норэтистерон связывается с рецепторами прогестерона. Обмен веществ в печени уменьшает их биологическую активность на 40%, поэтому для получения контрацептивного эффекта необходимы высокие дозы.

Дидрогестерон

Дидрогестерон - это ретропрогестерон, стереоизомер прогестерона с добавочной двойной связью между атомами угле- " рода в положениях 6 и 7. Молекула ретропрогестерона отличается от молекулы прогестерона переходом метиловой группы углерода 10 с позиции р в позицию а и гидрогена С19 с позиции а в позицию р. Дидрогестерон - высокоселективный про-гестаген, который почти полностью связывается с рецептором прогестерона. Хотя эта связывающая способность менее выражена, чем у прогестерона, его биодоступность лучше и доза для достижения пролиферации эндометрия меньше в 10-20 раз, чем у других прогестагенов. В результате этой селективности эффекты, обусловленные связыванием с другими рецепторами, минимальны.

Производные прогестерона (17а-гидроксипрогестерона)

Позиция 17 является главным фактором, определяющим активность прогестагенов. Присоединение гидроксильной группы к прогестерону в позиции 17 приводит к потере прогес-тагенной активности. Хотя 17сх-гидроксипрогестерон гормонально неактивен, образование сложных эфиров с ацетатом вызывает слабую прогестагенную активность, а с капроатом - высокую активность; 17-оксипрогестерона капроат (17-ОПК) используется в клинике в виде внутримышечных инъекций для лечения гиперпластических процессов эндометрия.

Хлормадинона ацетат

После перорального применения хлормадинона ацетат быстро всасывается и почти не подвергается первому этапу метаболизма в печени. Поэтому его биодоступность равна приблизительно 100%. Хлормадинона ацетат накапливается в жировой ткани и медленно выводится из организма: за 7 дней только 34% дозы препарата. Наиболее важный метаболит - 3-гидроксихлормадинона ацетат, который определяет 70% ан-тиандрогенной активности хлормадинона ацетата.

Ципротерона ацетат

Биодоступность ципротерона ацетата около 100%. Он не связывается с глобулинами, связывающими половые гормоны (ГСПГ), и глобулинами, связывающими кортикостероиды (ГСК), но 93% связывается с сывороточным альбумином. Препарат накапливается в жировой ткани и медленно выводится. Ежедневное введение высоких доз ципротерона ацетата приводит к накоплению и созданию депо препарата. Основные метаболические функции ципротерона ацетата - гидроксилирова-ние и деацетилирование.

Рис. 2.3. Химическая структура ципротерона ацетата.

Ципротерона ацетат, содержащийся в Диане-35, обладает выраженной антиандрогенной активностью (рис. 2.3). После приема Диане-35 ципротерона ацетат полностью абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь 1 драже Диане-35 Стах достигается через 1,6 ч и составляет 15 нг/мл. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3,5-4,0% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня ГСПГ не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. Фармакокинетика препарата двухфазна с периодом полувыведения (Т1/2) 0,8 ч и 2,3 сут. соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3,6 мл/мин/кг. Ципротерона ацетат биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде с желчью. Т в комбинации с этинилэстрадиолом.

Успешное применение прогестагенов, как и любых других гормональных контрацептивов, зависит от тщательного учета противопоказаний к применению, знания основ клинической фармакологии, прогнозирования и учета возможных осложнений и побочных реакций, индивидуального подхода в зависимости от возраста, состояния здоровья и переносимости препарата.

Биологическое действие различных прогестагенов пред-1 ставлено на рисунке 2.9.

Рис. 2.9. Прогестероновое дерево (Gynaecology Forum Vol.9, №2, 2004).