Канцерогены по версии воз. Классификация маир химических канцерогенных веществ

Слово канцерогены сегодня знакомо даже людям весьма далёким от медицины. О них много говорят в средствах массовой информации и предупреждают о возможном вреде врачи. Но что это такое на самом деле и чем конкретно грозит их влияние, знают далеко не все.

А чтобы уберечь себя от опасностей необходимо чётко понимать, что собой являют канцерогены, как они влияют на организм и как избежать негативных последствий после контактов с ними.

Канцерогенами называют вещества, как природные, так и произведённые человеком, способные провоцировать образование раковых опухолей в организме. Они могут негативно влиять на здоровье не только людей, но и животных.

Вопреки распространенному мнению, канцерогены – это не всегда химические вещества и соединения, но и биологические и физические объекты. Хотя наиболее часто встречаются именно химические канцерогены.

К биологическим канцерогенам врачи относят вирусы гепатита В, папилломавирус и Эпштейн-Барр, некоторые бактерии, так как они могут давать толчок для развития рака. К физическим канцерогенам относят жёсткие излучения.

Химических канцерогенов значительно больше. Обычно их делят на такие виды:

  • Ароматические вещества, содержащие азот;
  • Ароматические углеводороды;
  • Металлы и некоторые их неорганические соли;
  • Нитрозосоединения, аминосоединения и нитрамины.

Все они воздействуют на организм по-разному. Некоторые вещества провоцируют развитие рака в месте контакта с ними, другие воздействуют только на конкретный орган, есть канцерогены с системным действием. Обычно люди получают эти опасные вещества из пищевых добавок, продуктов сгорания нефти и других материалов, из плесневых грибов, ядовитых растений и многих других источников.

Наиболее известные источники химических канцерогенов:

  • Растения, выращенные под чрезмерным воздействием азотных удобрений. В них накапливаются нитраты и нитриты, которые являются канцерогенами. После попадания в пищеварительный тракт часть нитритов превращается в ещё более опасные нитрозамины. Также эти азотистые соединения иногда встречаются в мясных продуктах, куда их добавляют в качестве консервантов для лучшего хранения пищи.
  • Пищевые добавки. Известно, что есть пищевые красители и другие вещества, использующиеся при промышленном производстве продуктов питания, которые являются канцерогенами. Во многих странах они законодательно запрещены к применению, но недобросовестные производители продолжают находить лазейки в законах и применять вредные вещества для удешевления продукции.
  • Продукты сгорания. При горении нефтепродуктов, даже в моторе автомобиля, или сжигании мусора часто образуются очень опасные канцерогенные вещества. Например, в процессе уничтожения мусора выделяются дигоксины.
  • Неправильно приготовленные продукты питания. При слишком сильном разогреве растительных масел и после прогорькания жиров в них появляются пероксиды – опасные канцерогенные вещества. При приготовлении еды на вертеле в ней могут появляться бензпирены. А ещё опасные продукты пиролиза белков могут появляться в мясе, если его слишком долго готовить в духовке.
  • Табачный дым. Он содержит много бензпиренов, а также полоний, радий и мышьяк.
  • Плесневые грибы. Они продуцируют афлатоксины. Такие грибки часто поражают зёрна и плоды растений с высоким содержанием масел и оттуда могут попадать в пищу. Это один из самых опасных гепатоканцерогенов.
  • Алкоголь. Продуктом метаболизма этилового спирта является ацетальдегит, который способен провоцировать рак.
  • Продукты химической промышленности, используемые при производстве других веществ. К ним можно отнести поливинилхлорид, бензол, формальдегид, кадмий и шестивалентный хром. Все эти вещества являются канцерогенами. Некоторые ещё и ядовиты, плюс обладают тератогенным действием. Встретиться с ними в быту практически невозможно, но всегда есть риски неприятностей на промышленных предприятиях, в результате которых могут пострадать рабочие и люди, которые будут находиться неподалёку.
  • Лекарства. Некоторые лекарственные препараты действительно содержат канцерогенные вещества. При правильном и умеренном применении польза от лекарства намного выше потенциального вреда. Но самолечение может приводить к самым плачевным результатам.

Немного в стороне от других канцерогенов стоит асбест и подобные вещества. Почти все химические канцерогены – это активные вещества, которые оказывают прямое влияние на состояние клеток организма. Асбест же наоборот инертен. Его действие выражается в том, что избавиться от мелких частичек этого вещества организм сам не в состоянии. Они остаются в лёгких после вдыхания и провоцируют развитие рака и других заболеваний.

Как действуют химические канцерогены

Почти все химические канцерогены – это органические вещества, неорганических среди них очень мало. Все эти вещества в разной степени могут взаимодействовать с нуклеиновыми кислотами, в их число попала и ДНК, образуя вместе с ними прочные связи.

Это приводит к изменению или модификации дезоксирибонуклеиновой кислоты. Такая перемена нарушает нормальную репликацию ДНК, что приводит к мутации и неправильному воспроизведению клеток. Так и формируется раковая опухоль.

Все химические канцерогены специалисты делят на две группы:

  • Генотоксические. Они повреждают ДНК клетки и вызывают мутации, приводящие к росту раковой опухоли.
  • Негенотоксические. Они могут повредить геном только в очень больших концентрациях и при условии длительного воздействия. Они нарушают взаимодействие клеток и процесс их гибели, и могут провоцировать их бесконтрольное разрастание. К этой группе относят асбест.
  • Все генотоксические канцерогены можно разделить на две группы в зависимости от способа действия:
  • Прямые. Они обладают высокой активностью и легко образуют ковалентные связи с ДНК.
  • Непрямые. Это вещества малоактивные, способные образовать связи только при условии ферментативной активации.

Действие физических канцерогенов

Самые хорошо изученные физические канцерогены – это ионизирующее излучение, например, – лучи, рентгеновские и т.д. Эти лучи могут проникать вглубь человеческого организма и провоцировать опухоли в самых разных органах, часто страдает кроветворная система.

Также опасно ультрафиолетовое излучение, но оно всё поглощается кожей, поэтому грозит людям только меланомой. Опасно и микроволновые лучи высокой интенсивности.

Некоторые виды ионизирующего излучения используются в медицине. Там их воздействие строго направленно и дозировано, поэтому опасности не несёт.

Мы привыкли бояться вредных химических элементов и излучений, провоцирующих рак. Но некоторые виды опухолей в большинстве случаев связаны именно с биологическими факторами.

Около 25% рака печени в азиатских и африканских странах связаны с гепатитом С, примерно 300 тыс. случаев рака шейки матки связано с папилломавирусом, до половины случаев лимфомыХоджкина вызываются вирусом Эпштейна-Барр. Поэтому приуменьшать важность биологических факторов не стоит.

Современные врачи активно изучают бактерию Helicobacter. Есть предположения, что именно она провоцирует развитие рака желудка.

Как защититься от канцерогенов

Полностью защититься от воздействия канцерогенов практически невозможно. Они содержатся в воздухе вокруг нас, куда попадают с продуктами сгорания, автомобильными выхлопами и дымом промышленных предприятий. Солнечный свет и жареное мясо – источник канцерогенов.

Поэтому можно говорить только об ограничении их попадания в организм. Для этого необходимо:

  • Жить на экологически чистой территории или добиться снижения загрязнения воздуха в вашей местности;
  • Отказаться от полуфабрикатов, консервов, фастфуда, жаренного на старом масле, чипсов и других солёных снеков, овощей и фруктов не по сезону. Желательно употреблять только органическую растительную пищу, готовя её на пару или отваривая. Запекать можно, но делать это надо правильно.
  • Не курить и не употреблять алкоголь, особенно в чрезмерных количествах.
  • Не заниматься самолечением и не злоупотреблять лекарствами.
  • Сделать прививку от папилломавируса.
  • Контролировать время пребывания на солнце и использовать солнцезащитные средства.

К сожалению, для многих из нас эти шаги связаны с огромными сложностями и полным изменением жизненного уклада.

Можно ли вывести канцерогены из организма?

Кроме того, многие химические канцерогены сразу же соединяются с клетками организма, а о выведении излучения и говорить нечего. Поэтому теоретически вывести можно только не очень активные соединения, пока они не успели никак повлиять на наши клетки, обычно с этим справляется пищеварительная система и печень.

Но есть и приятный момент – у нашего организма очень большие ресурсы для самовосстановления. Если же сейчас начать правильно питаться, отказаться от вредных привычек и начать употреблять достаточно воды, некоторые количество вредных веществ действительно будет выведено. А постепенно клетки будут обновляться, и влияние канцерогенов уменьшится.

А ещё важно поддерживать нормальный вес. Некоторые канцерогены могут накапливаться в жировой ткани. Если питаться правильно и вести здоровый образ жизни, количество канцерогенов в теле заметно уменьшится. Это не гарантирует, что у человека никогда не будет раковой опухоли, но значительно снизит вероятность её развития.

Санитарные правила являются нормативным правовым документом, действующим на всей территории Российской Федерации и определяющим канцерогенную опасность для человека химических (исключая радиоактивные изотопы), физических и биологических факторов среды обитания, а также производственных процессов, установленную по результатам эпидемиологических и экспериментальных исследований. Санитарные правила устанавливают гигиенические требования к организации и проведению санитарно-противоэпидемических мероприятий, направленных на профилактику онкологической заболеваемости.

Обозначение: СанПиН 1.2.2353-08
Название рус.: Канцерогенные факторы и основные требования к профилактике канцерогенной опасности
Статус: действует
Дата актуализации текста: 05.05.2017
Дата добавления в базу: 01.09.2013
Дата введения в действие: 28.06.2008
Утвержден: 21.04.2008 Главный государственный санитарный врач Российской Федерации (27)
Опубликован: Бюллетень нормативных актов федеральных органов исполнительной власти (2008 г. (23))
Ссылки для скачивания:

3. Производственное воздействие радона и его короткоживущих дочерних продуктов в условиях горнодобывающей промышленности (работа в шахтах, рудниках и др.) и в подземных сооружениях

4. Производство изопропилового спирта (сильнокислотный процесс)

5. Производство кокса, переработка каменноугольной, нефтяной и сланцевой смол, газификация угля

6. Производство резины и изделий из нее (подготовительное, основное и вспомогательное производство резины, шин, обуви, резинотехнических изделий)

7. Производство технического углерода

8. Производство угольных и графитовых изделий, а также обожженных анодов, анодных и подовых масс с использованием пеков

9. Производство чугуна и стали (агломерационные процессы, доменное и сталеплавильное производство), горячий прокат и литье из чугуна и стали

10. Электролитическое производство алюминия с использованием самоспекающихся анодов

11. Производственные процессы, связанные с воздействием аэрозоля серной кислоты или содержащих ее аэрозолей сильных неорганических кислот

12. Производство 1,1-диметилгидразина

13. Нефтеперерабатывающее производство (основное и вспомогательное производства)

(Измененная редакция. Изм. № 1 )

14. Производственные процессы, в которых используются вещества и продукты, перечисленные в разделе

15. Производство никеля (добыча и обогащение никельсодержащих руд, плавка на штейн, конвертирование, огневое и электролитическое рафинирование).

16. Производственные процессы, связанные с нанесением покрытий (окрасочные, антикоррозионные и другие работы) с использованием материалов, содержащих канцерогенные вещества.

(Введен дополнительно. Изм. № 1 )

17. Процессы производства кожи, изделий из кожи и их ремонт, сопровождающиеся образованием кожевенной пыли и/или использованием/образованием соединений, включенных в настоящие санитарные правила.

18. Ручная электродуговая и газовая сварка и резка металлов

(Введен дополнительно. Изм. от 22.12.2014 )

2.1.3. Бытовые факторы (Исключен. Изм. № 1 )

2.2. Физические факторы

1. Ионизирующее излучение:

1) Альфа- и бета-излучения (при поступлении источников излучения в организм)

2) Фотонное (рентгеновское и гамма) излучение

3) Нейтронное излучение

(Новая редакция. Изм. от 22.12.2014 )

2. Солнечная радиация

3. УФ-радиация (полный спектр) (100 - 400 нм)

4. УФ-A излучение (315 - 400 нм)

5. УФ-B излучение (280 - 315 нм)

6. УФ-C излучение (100 - 280 нм)

7. Радон и его короткоживущие дочерние продукты распада

2.3. Биологические факторы

1. Вирус гепатита B

2. Вирус гепатита C

3. Вирус папилломы человека (тип 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68)

(Измененная редакция. Изм. от 22.12.2014 )

4. Вирус Эпштейна-Барр

5. Герпес-вирус (тип 8)

6. Вирус T-клеточного лейкоза

7. Вирус иммунодефицита человека 1-го типа

(Измененная редакция. Изм. от 22.12.2014 )

8. Бактерия Helicobacter pylori

9. Печеночные трематоды:

Clonorchis sinensis

Opistorchis viverrini

Opistorchis felineus

10. Трематода:

Schistosoma haematobium

2.4. Факторы образа жизни

1. Табакокурение, в том числе пассивное

2. Употребление бездымных табачных продуктов (нюхательный и жевательный табак)

3. Злоупотребление алкогольными напитками

4. Использование искусственных источников ультрафиолетового излучения для получения загара

(Введен дополнительно. Изм. № 1 , Изм. от 22.12.2014 )

III. Основные мероприятия по профилактике канцерогенной опасности

3.1. Юридическим лицам и индивидуальным предпринимателям, деятельность организаций которых может привести к возникновению канцерогенной опасности, необходимо проводить мероприятия, направленные на устранение или уменьшение этой опасности. Действующие и проектируемые объекты, а также производственные процессы, использующие канцерогенные факторы, должны соответствовать требованиям настоящего документа, а также требованиям соответствующих санитарных правил.

3.2. Основным мероприятием является исключение возможности контакта человека с канцерогенными факторами в производственной и бытовой сферах. Юридическим лицам и индивидуальным предпринимателям следует использовать технологические и производственные процессы, не приводящие к возникновению и выделению в производственную и окружающую среду канцерогенных факторов.

3.3. В случае невозможности устранения воздействия канцерогенных факторов, включенных в санитарные правила, организациями принимаются меры по снижению их воздействия на человека, включая установление ПДК или ПДУ с учетом канцерогенного эффекта в соответствии с критериями установления гигиенических нормативов. Обеспечивается регулярный контроль за их соблюдением. Периодичность контроля за содержанием канцерогенных веществ в различных средах устанавливается в соответствии с действующими нормативно-правовыми актами.

3.4. Число лиц, которые могут подвергнуться воздействию канцерогенных факторов, максимально ограничивается.

3.5. В проекте вновь создаваемого или реконструируемого объекта, на котором предполагается использование канцерогенных факторов, предусматриваются: максимальная степень автоматизации технологического процесса, герметизация оборудования, использование безотходных и малоотходных технологий, замена канцерогенных веществ неканцерогенными и т.д.

3.6. В рамках мероприятий социально-гигиенического мониторинга с целью обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия в канцерогеноопасных организациях проводится санитарно-гигиеническая паспортизация, по результатам которой формируется база данных о канцерогеноопасных организациях.

3.7. Материалы санитарно-гигиенической паспортизации учитываются при санитарно-эпидемиологической экспертизе видов деятельности, работ и услуг, осуществляемых в таких организациях.

3.8. Лица, поступающие на работу, а также работники организации, которые могут подвергнуться воздействию производственного канцерогенного фактора, информируются об опасности такого воздействия и мерах профилактики, а также обеспечиваются средствами индивидуальной и коллективной защиты и санитарно-бытовыми помещениями в соответствии с требованиями действующего законодательства.

3.9. Работники, принятые на работу, связанную с воздействием канцерогенных факторов, подлежат предварительным (при поступлении на работу) и обязательным периодическим профилактическим медицинским осмотрам в установленном порядке.

3.10. (Исключен. Изм. от 22.12.2014 )

3.11. При использовании и утилизации канцерогенных веществ или продуктов принимаются меры по предотвращению загрязнения среды обитания человека и охране его здоровья.

3.12. В субъектах Российской Федерации с целью профилактики и снижения онкологической заболеваемости населения принимаются меры по разработке и реализации региональных профилактических программ.

3.13. Информация о канцерогенных факторах, включенных в санитарные правила, используется при профилактической и просветительной противораковой работе среди населения.

Классификация МАИР химических канцерогенных веществ по степени канцерогенной опасности для человека

МАИР (IARC) - международное агентство по изучению рака

Группа 1 - химические вещества и другие факторы, канцерогенность которых для человека доказана

Агенты и группы агентов

1. Афлатоксины, встречающиеся в природе
2. 4-Аминобифенил
3. Мышьяк и соединения мышьяка
4. Асбест
5. Азатиоприн
6. Бензол
7. Бензидин
8. Бериллий и соединения бериллия.
9. N.N-бис(2-хлорэтил)-2-нафтиламин (хлорнафаэин)
10. Бис(хлорметиловый)эфир и хлорметил-метиловый эфир

11. 1.4-Бутандиол диметансульфонат (бусульфан, милеран)
12. Кадмий и соединения кадмия
13. Хлорамбуцил
14. 1-(2-хлорэтил)-3-(4-метилциклогексил)-1-нитрозомочевина (семустин)
15. Соединения хрома.
16. Циклоспорин.
17. Циклофосфамид
18. Диэтилстильбэстрол
19. Вирус Эпштейна-Барр
20. Эрионит

21. Этилена оксид
22. Этопозид в сочетании с цисплатином и блеомицином
23. Гамма-излучение
24. Helicobacter pylory
25. Вирус гепатита В
26. Вирус гепатита С.
27. Вирус иммунодефицита человека, тип I
28. Вирус папилломы человека, тип 16
29. Вирус папилломы человека, тип 18
30. T-клеточный лимфотропный вирус человека, тип I

31. Мелфалан
32. 8-Метоксипсорален (метоксален) плюс УФИ
33. МОРР и другая ПХТ, включающая алкилирующие агенты
34. Горчичный газ. иприт (горчичный сульфид)
35. 2-Нафтиламин
36. Нейтроны
37. Соединения никеля
38. Эстрогенотерапия постменопаузальная
39. Эстрогены нестероидные
40. Эстрогены стероидные

41. Opistorchis viverrini
42. Оральные контрацептивы комбинированные
43. Оральные контрацептивы некомбинированные
44. Фосфор-32 в виде фосфата
45. Плутоний-239 и продукты его распада (плутоний-240 и другие изотопы) в виде аэрозолей
46. Радиоактивные соединения йода, короткоживущие изотопы (йод-131). как последствие аварий в атомных реакторах и при взрыве ядерной бомбы (экспозиция в детстве)
47. Радионуклиды, излучающие а-частицы, интеркорпоральная кумуляция
48. Радионуклиды, излучающие В-частицы, интеркорпоральная кумуляция
49. Радий-224 и продукты его распада
50. Радий-226 и продукты его распада

51. Радий-228 и продукты его распада
52. Радон-222 и продукты его распада
53. Schistosoma haematobium
54. Двуокись кремния (кремнезем) кристаллическая (вдыхаемая в виде кварца, кристобалита, связано с профессией)
55. Солнечная радиация
56. Тальк, содержащий асбестоподобные волокна.
57. Тамоксифен
58. 2,3.7,8-Тетрахлородибензо-пара-диоксин
59. Тиотефа (тиофосфамид)
60. Торий-232 и продукты его распада, введенные внутривенно в виде коллоидной взвеси диоксида тория-232
61. Треосульфан
62. Хлористый винил
63. Рентгеновское (X) и гамма(у)-излучение

Смеси

1. Алкогольные напитки
2. Обезболивающие смеси, содержащие фенацетин
3. Бетель с табаком
4. Каменноугольные смолы
5. Каменноугольные дегти
6. Минеральные масла, необработанные
7. Соленая рыба
8. Сланцевые масла
9. Сажи
10. Продукты табака, бездымные
11. Табачный дым
12. Древесная пыль

Экспозиция

1. Производство алюминия
2. Аурамин, производство аурамина
3. Производство и ремонт обуви
4. Газификация каменного угля
5. Производство кокса
6. Мебельное производство
7. Разработка гематита (подземная) с экспозицией к радону
8. Литье железа и стали
9. Производство изопропанола
10. Фуксин (красная анилиновая краска) и его производство
11. Профессия маляра (профессиональная экспозиция)
12. Резиновая промышленность
13. Сильнокислотные неорганические частицы, содержащие серную кислоту

Химические вещества и другие факторы, канцерогенность которых для человека является вероятной (группа 2А)

Агенты и группы агентов

1. Акриламид
2. Адриамицин
3. Андрогенные (анаболические) стероиды
4. Азацитидин
5. Бенэ(а)антрацен
6. Бензидинсодержащие красители
7. Бенз(а)пирен
8. Бис-хлорэтил нитроэомочевина
9. 1,3-Бутадиен
10. Каптафол

11. Хлорамфеникол
12. Хлорированные толуолы (бензальхлорид, бенэотрихлорид и др.)
13. 1-(2-хлорэтил)-3-циклогексил-1-нитроэомочевина
14. Пара-хлоро-орто-толуидин и его соли
15. Хлорзотоцин
16. Цисплатин
17. Clonorchis sinensis
18. Дибенз(а,h)антрацен
19. Диэтилсульфат
20. Диметилкарбамоила хлорид

21. 1,2-Диметилгидразин
22. Диметила сульфат
23. Эпихлоргидрин
24. Этилена дибромид.
25. N-этил-М-нитроэомочевина
26. Этопозид
27. Формальдегид
28. Глицидол
29. Вирус папилломы человека, тип 31
30. Вирус папилломы человека, тип 33

31. 2-Амино-3-метилимидазо(4,5)хинолин
32. Герпес-вирус саркомы Капоши, герпес-вирус 8 человека
33. 5-Метоксипсорален.
34. 4,4"-Метилен бис(2-хлоранилин)
35. Метил метансульсронат
36. N-метил-N"-нитро-N-нитроэогуанидин
37. N-метил-N-нитрозомочевина
38. Азотистый иприт
39. N-нитрозодиэтиламин
40. N-нитрозодиметиламин

41. Фенацетин.
42. Прокарбазина гидрохлорид
43. Стирен-7,8-оксид
44. Тенипозид
45. Тетрахлорэтилен
46. Ортотопуидин
47. Трихлорэтилен
48. 1.2 З-Трихлорпролан
49. Трис (2,3-дибромпропил) фосфат
50. Ультрафиолетовая радиация А

51. Ультрафиолетовая радиация В
52. Ультрафиолетовая радиация С
53. Винила бромид
54. Винила фторид

Смеси

1. Креозоты
2. Выхлоп дизельного двигателя
3. Горячий напиток из листьев дерева Ilex paraguanensis (Парагвай и Аргентина)
4. Инсектициды, не содержащие мышьяк (профессиональная экспозиция в распыленном виде и путем аппликации)
5. Полихлорированные бифенилы

Экспозиция

1. Производство художественного стекла, стеклянных контейнеров и изделий из прессованного стекла
2. Профессия парикмахера (профессиональная экспозиция)
3. Очистка нефти (профессиональная экспозиция)
4. Солнечные лампы и солнечные кровати, их использование

Группа 2 - Степень доказательности канцерогенности для человека, с одной стороны, является почти достаточной, а с другой - эпидемиологические данные отсутствуют, но имеются доказательства канцерогенности для животных. Группа 2 разделена на две подгруппы - 2а (вероятный канцероген для человека) и 2В (возможный канцероген человека). Степень доказательности канцерогенности для человека в подгруппе 2А выше, чем в l группе 2В.

Группа 3 - агент не может быть классифицирован с точки зрения его канцерогенности для человека

Группа 4 - агент, вероятно, не канцерогенен для человека

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.

В современном мире почти все слышали такое слово как «канцерогены». Даже в названии присутствует слово, которое в переводе на русский язык называется «рак».

Настолько ли опасны эти соединения, которые, судя по названию, вызывают настолько серьезные заболевания как рак. Людям стоит знать, где можно встретится с ядовитыми веществами, чтобы обезопасить себя и своих близких.

В этой статье мы разберемся, какие они, канцерогенные продукты, как обезопасить себя и своих близких от воздействия этих пагубных веществ.

Канцерогены – это вещества, образованные в природе или людьми. Они могут влиять на развитие тканей в теле человека настолько, что вызывают рак. Обычно считают канцерогенами в основном химические вещества. Однако ими бывают и биологические, и физические предметы.

Биологические ядовитые вещества, которые могут вызывать рак: гепатит В и папиломавирус. Физические объекты, которые оказывают влияние на ткани человеческого тела: ионизирующее и .

В народе считается, что в основном жирная пища, которая прошла процесс обжарки, несет в себе эти токсичные вещества. Однако, стоит разобраться, так ли это на самом деле.

Канцерогены появляются как при жарке во время того, как на очень горячей сковороде горит масло, так и при помощи горения других веществ. Они накапливаются не только в самой массе, которая горит, а еще и в парах, которые распространяются на расстояние и попадают на слизистые и в легкие.

При этом они могут вызвать раздражение и даже воспаление. Так же часть этих вредных веществ попадает в организм вместе с пищей. Последствия этого могут быть самыми разными, вплоть до развития раковых заболеваний.

Понимая, что при жарке образуются , которые несут с собой прямую опасность развития смертельных заболеваний, люди все еще не могут отказаться от продуктов, приготовленных при помощи жарки. Жареная картошечка и мяско с корочкой еще долго останется любимчиками многих семей.

Опасные продукты

Стоит понимать, где присутствуют канцерогены, в каких именно продуктах питания. Увы, это всеми нами любимые продукты.

Давайте остановимся подробнее на этом вопросе.

  • самый любимый продукт из всех – копчености. Ммм, их аромат просто соблазняет скушать еще кусочек. Однако, стоит понимать, что дым, которым обрабатываются продукты питания для получения столь аппетитного аромата, просто кишит всевозможными ядовитыми веществами. Скушав небольшой кусочек такого мяска, вы накормите свой организм канцерогенными соединениями;
  • так же канцерогены содержатся в продуктах долгого хранения. Внимательно изучите состав перед употреблением, если в нем присутствуют добавки с «Е», постарайтесь избежать употребления такого продукта;
  • как бы печально не было, но в кофе так же содержится какое-то количество этого опасного вещества. Кофеманам стоит задуматься о снижении количества выпиваемого кофе, если они употребляют больше четырех чашек в день;
  • одним из лидеров по содержанию этого опасного вещества является желтая плесень. Ее можно найти в таких продуктах питания как крупы, мука, семечки. Она проявляется при условии повышенной влажности. Поэтому стоит внимательно относится к хранению продуктов питания, при покупке так же внимательно осмотреть продукт, ведь при нарушении технологии хранения может пострадать ваше здоровье;
  • безусловным лидером по содержанию ядовитых веществ является табачный дым. Внимание, там содержится 15 видов канцерогенов! Хоть это не продукт питания, однако люди дышат пагубным дымом каждый день. Именно поэтому его и упомянули в этой статье. Какое-то время иммунная система сражается с этой напастью, однако во многих случаях развивается рак легких;
  • генно-модифицированные продукты так же оказывают разрушающее влияние на организм, накапливаясь, вызывают опухоли.
  • в выпечке, белом хлебе, кондитерских изделиях и даже макаронах присутствуют рафинированные масла. При термической обработке они так выделяют канцерогены, которые наносят непоправимый вред организму;
  • в газированных напитках, в которых присутствует карамельный краситель, так же содержатся ядовитые вещества. Следует ограничивать их употребление в пищу, особенно в детском возрасте;
  • даже сухие завтраки несут в себе скрытую опасность. В составе их встречается акриламид, влияние которого на ДНК человека крайне опасно. В некоторых случаях это может приводить даже до разрушения этой цепочки;
  • не стоит употреблять в пищу и сахарозаменители, в составе которых присутствуют аспартам и сахарин;
  • конечно же, обязательно нужно ограничить употребление чипсов. Для производства используется большое количества рафинированного масла, в котором идет накопление канцерогенных веществ.

Даже в лекарственных средствах есть канцерогены.

Они встречаются в следующих веществах: анальгетики, в составе которых есть фенацетин, «Хлорамбуцил», нестероидные и стероидные эстрогены.

Это далеко не весь список. Внимательно изучайте инструкцию перед применением препарата! Не занимайтесь самолечением, если возможно, старайтесь заменить такие лекарства аналогами, которые не наносят такой вред организму.

Самые опасные представители канцерогенов

Эти соединения могут по-разному влиять на организм человека. К тому же время воздействия и сила так же отличается. Обязательно нужно знать их название, дабы избежать встречи с ними в будущем.

Перечислим некоторые из них: пестициды, бензол, нитраты, диоксиды, винилхлориды, тяжелые металлы и их соли, глутаматы.

Снижение вреда

Самым простым способом снижение вреда этих веществ – ограничить в употреблении продукты и напитки, содержащие канцерогены. Достаточно не употреблять в пищу копченые и жареные изделия, консервы с химическими добавками.

Так же стоит защитить продукты питания от влаги, чтобы исключить развитие желтой плесени. Так же стоит ответственно относится к выбору круп, муки, семечек и арахиса.

Если вы не можете отказаться от жареных продуктов, следуйте ниже приведенным советам, чтобы снизить риск попадания в организм отравляющих веществ.

  1. во время приготовления пищи не стоит раскалять сковороду;
  2. использовать рафинированное масло во время жарки. Так же его нужно использовать только один раз. Не жалейте его, выливая отработанное масло. Это сохранит ваше здоровье;
  3. если жарить мясо на разогретой сковороде, то лучше каждую минуту переворачивать. Это снижает концентрацию ядовитых веществ в конечном продукте. Если мясо переворачивать реже, то на нем образуются так называемые «зоны перегрева». В них и накапливаются канцерогены.

Если вы хотите сохранить продукты надолго, старайтесь использовать для консервации продуктов соль, уксус или лимонную кислоту. Натуральные способы сохранения продуктов не содержать настолько вредных веществ. А наилучшими способами заготовки признаны заморозка и сушка.

Кроме продовольствия, которое заражает тело человека ядовитыми веществами, есть продукты, которые помогают выводить канцерогены из организма. Для сохранения своего здоровья нужно обязательно кушать их.

Перечень продовольствия, которое помогает очистить ядовитые вещества из вашего организма:

  • продукты из муки грубого помола;
  • грейпфруты;
  • зеленый чай;
  • черный чай;
  • квашеная капуста;
  • морская капуста.

Эти продукты питания в своем составе имеют соединения, которые нейтрализуют ядовитые. Стоит отметить, что они помогают снизить вред и вывести канцерогены только при условии ограничения употребления в пищу запрещенных продуктов (жареного, консервированного, копченого).

Не стоит забывать, что в повседневной жизни наш организм подвержен влиянию большого количества негативных факторов. Мы в состоянии снизить это воздействие. Не стоит усугублять ситуацию неправильным питанием.

Следите внимательно за продуктами, которые вы употребляете в пищу. Это может стоит вам не только здоровья, но и жизни. Вы в силах снизить тот вред, который получает ваше тело за время пребывания в задымленных городах, вдыхая грязный воздух.

Стоит только хотеть делать свою жизнь лучше и результат не заставит себя долго ждать.

К тому же, лечение злокачественных опухолей намного труднее и затратнее, чем их профилактика. Следуйте совета, которые описаны в статье и ваше тело и здоровье будут благодарны вам за заботу.

ГЛАВА 6.3. ХИМИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ

Канцерогенами называются химические вещества, воздействие которых достоверно увеличивает частоту возникновения опухолей или сокращает период их развития у человека или животных.

Судьба этих веществ в организме, как и других ксенобиотиков, подчиняется общим законам токсикокинетики. Однако в действии на организм им присущ ряд особенностей. Так, развивающиеся под их влиянием эффекты носят отсроченный характер и являются следствием, как правило, длительного кумулятивного действия в малых дозах. Активность рассматриваемой группы веществ в отношении молекул - носителей наследственности в известной степени уникальна.

Первым, кто осознал возможность химической этиологии рака был PercivalPott. В 1775 году им описан рак мошонки у ряда пациентов. Все они били трубочистами, что и натолкнуло доктора Pott на мысль, что длительный контакт кожи с сажей, может приводить к развитию рака. 100 лет спустя высокая частота рака кожи была выявлена у немецких рабочих, имевших длительный контакт с каменноугольной смолой - основным ингредиентом сажи. Позже было установлено, что веществами содержащимися в смолах, и обладающими канцерогенной активностью, являются полициклические ароматические углеводороды (ПАУ). Характерные особенности строения этих соединений отражают структуры классических представителей группы: бензо(а)пирена и дибенз(а,h)антрацена (рисунок 1).

бензо(а)пирен дибензо(а,h)антрацен

Рисунок 1. Типичные представители группы полициклических углеводородов

В 1935 году была доказана канцерогенная активность целого ряда азокрасителей. В 1937 году в опытах на собаках удалось показать, что ароматические амины, и в частности 2-нафтиламин, способны вызывать опухоли мочевого пузыря. Высокая частота случаев этого новообразования у рабочих, контактировавших с некоторыми красителями, была показана ещё в 19 веке.

Следует различать понятия «канцерогенная активность»(«канцерогенность») и «канцерогенная опасность» вещества. Канцерогенная активность свидетельствует о способности вещества индуцировать развитие злокачественных новообразований, позволяет осуществлять сравнение веществ по этому признаку при непосредственном воздействии их на биологический объект. Канцерогенная опасность включает в себя дополнительные условия: распространенность вещества, возможность контакта с ним, его стабильность в окружающей среде или в местах потенциальных контактов и др.

1. Краткая характеристика канцерогенов

В настоящее время около 20 веществ, достаточно широко используемых в промышленности, отнесены к числу канцерогенов для человека (однако этот список постоянно увеличивается). Кроме того, убедительно доказано, что работа на целом ряде производств сопряжена с риском канцерогенеза, хотя конкретные причины (вещества), провоцирующие процесс не установлены. Это производства по синтезу аминов (рак мочевого пузыря), обработка изделий из хрома (рак лёгких), кадмия (рак простаты), никеля (рак слизистой полости носа и лёгких), резины (рак легких), гематитовые шахты (рак лёгких). Данные о смертности от новообразований, сопряженных с профессиональной деятельностью противоречивы. По оценкам специалистов США она может составлять от 5 до 20% всех смертей от рака в этой стране.

В ряде случаев канцерогенез есть результат сочетанного действия ксенобиотиков. Так, ведущим канцерогенным фактором для человека является табачный дым. Показано, что около 90% случаев рака лёгких есть следствие неумеренного курения. До 30% смертей от рака мочевого пузыря и желудочно-кишечного тракта также связано с этой привычкой.

Канцерогенными свойствами обладают некоторые вещества природного происхождения, например афлатоксины (провоцируют развитие рака печени). Высокое содержание афлатоксинов отмечается в продуктах питания, потребляемых жителями некоторых регионов мира (Африка, Восточная Азия). Здесь эти вещества поступают в организм человека в дозах, во много раз превосходящих канцерогенные для экспериментальных животных.

В материалах, опубликованных Международной Ассоциацией Исследований Рака (МАИР), содержится указание на более чем 60 вероятных и 150 возможных веществ, факторов и производств, контакт с которыми сопряжен с реальным риском развития новообразований (таблица 1). Национальный перечень содержит большее количество веществ (таблица 2). Еще обширнее перечень веществ, являющихся канцерогенами для животных. Все они также рассматриваются как источник потенциальной опасности для человека.

Таблица 1. Некоторые вещества и химические факторы, канцерогенные для человека (группа 1 по классификации МАИР)

Химический фактор

Органы-мишени

ПРИРОДНЫЕ И ПРОМЫШЛЕННЫЕ КАНЦЕРОГЕНЫ

1. 4-Аминобифенил

2. Асбест

3. Афлатоксины

4. Бензидин

5. Бензол

6. Берилий и его соединения

7. Бисхлорметиловый эфир и технический хлорметиловый эфир

8. Винилхлорид

9. Горчичный газ (сернистый иприт)

10. Кадмий и его соединения

11. Каменноугольные пеки

12. Каменноугольные смолы

13. Минеральные смазочные масла

14. Мышьяк и его соединения

15. 2-Нафтиламин

16. Никель и его соединения

17. Радон и продукты его распада

19. Сланцевые масла

20. Тальк, содержащий асбестовые волокна

21. Хром шесивалентный и его соединения

22. Эрионит

23. Этилен-оксид

КАНЦЕРОГЕННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ:

24. Азатиоприн

25. Анальгетические смеси, содержащие фенацетин

26. 1,4-Бутандиол диметансульфонат (Милеран)

27. Диэтилстильбестрол

28. Контрацептивы (пероральные, применяемые циклически)

29. Контрацептивы (пероральные, комбинированные)

30. Заместительная эстрогенотерапия

31. Мелфалан

32. 8-Метоксипсорален (Метоксален) в сочетании с УФ-облучением

33. МОРР (комбинированная терапия азотистым ипритом, винкристином, прокарбазином, преднизолоном)

34. Нестероидные эстрогены

35. Стероидные эстрогены

36. Тамоксифен

37. ТиоТЭФ

38. Треосульфан

39. Хлорамбуцил

40. N,N-Бис(2-хлорэтил)-2-нафтиламин (хлорнафазин)

41. 1-(2-Хлорэтил)-3-(4-метилциклогексил)-1-нитрозомочевина

42. Циклофосфамид

43. Циклоспорины

КАНЦЕРОГЕННЫЕ БЫТОВЫЕ ФАКТОРЫ:

44. Алкогольные напитки

45. Бетель для жевания с табаком

46. Соленая рыба, приготовленная китайским способом

47. Табак (курение, табачный дым)

48. Табачные продукты для жевания

КАНЦЕРОГЕННЫЕ ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ ПРОЦЕССЫ:

49. Выплавка чугуна и стали

50. Газификация угля

51. Подземная добыча гематита с экспозицией к радону

52. Производство и ремонт обуви

53. Производственная экспозиция к красителям

54. Производство алюминия

55. Производственные воздействия аэрозолей, содержащих серную кислоту

56. Производство аурамина

57. Производство изопропилового спирта

58. Производство кокса

59. Производство мебели

60. Производство фуксина

61. Резиновая промышленность

Мочевой пузырь

Легкие, плевра, брюшина, желудочно-кишечный тракт, гортань

Печень, легкие

Мочевой пузырь

Кроветворная система

Легкие, ЦНС

Печень, кровеносные сосуды, мозг, легкие, лимфатическая система

Глотка, гортань, легкие

Легкие, предстательная железа

Кожа, легкие, мочевой пузырь, гортань, полость рта

Кожа, легкие, мочевой пузырь

Кожа, легкие, мочевой пузырь. желудочно-кишечный тракт

Легкие, кожа

Мочевой пузырь, легкие

Полость носа, легкие

Кожа, легкие

Кожа, желудочно-кишечный тракт

Легкие, полость носа

Плевра, брюшина

Кроветворная и лимфатическая системы

Лимфатическая система, мезенхима, кожа, гепатобиллиарная система

Мочевой пузырь, почки

Кроветворная система

Матка, молочная железа

Кроветворная система

Кроветворная система

Шейка матки, влагалище, яички, молочная железа, матка

Матка, молочная железа

Кроветворная система

Кроветворная система

Кроветворная система

Мочевой пузырь

Кроветворная система

Мочевой пузырь, кроветворная система

Лимфатическая система

Глотка, пищевод, печень, гортань, полость рта, молочная железа

Полость рта, глотка, пищевод

Полость носа, глотка, желудок, пищевод

Легкие, мочевой пузырь, полость рта, гортань, глотка, пищевод, поджелудочная железа, почки

Полость рта, глотка, пищевод

Легкие, желудочно-кишечный тракт, кроветворная система, мочеполовая система

Кожа, легкие, мочевой пузырь

Полость носа, кроветворная система, глотка, легкие, печень, желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь

Легкие, мочевой пузырь, лимфатическая система

Полость носа, гортань, легкие

Мочевой пузырь, предстательная железа

Полость носа, гортань

Кожа, легкие, почки

Полость носа

Мочевой пузырь

Мочевой пузырь, кроветворная система, легкие, желудочно-кишечный тракт, кожа, лимфатическая система

(Цит. по Худолей В.В., Мизгирев И.В., 1996)

Таблица 2. Национальный перечень канцерогенов (перечень веществ, продуктов, производственных и бытовых факторов, канцерогенных для человека. - Москва СССР. - N6054-91 от 19.11.1991.)

I. Соединения и продукты, производимые и используемые промышленностью; природные канцерогены:

4-Аминобифенил 1,2,3 *

Асбест 1,2

Афлатоксины В1, В2, С1, С2 2

Бензидин 1,2,3 **

Бензол 1,3

Бенз(а)пирен 1,2,3

Бериллий и его соединения 1

Бисхлорметиловый и хлорметиловый эфиры 1

Винилхлорид 1,2

Возгоны каменноугольных смол и пеков 1,2,3

Иприт сернистый 1

Каменноугольная и нефтяная смолы 1,3

Каменноугольный и нефтяной пеки 1,3

Минеральные масла неочищенные или не полностью очищенные 1,2 (используются для смазки, теплопередачи и т.п.)

Мышьяк и его неорганические соединения (триоксид, арсенат кальция, арсенит натрия, пентоксид, сульфид) 1,2,3

1-Нафтиламин технический, содержащий более 0,1% 2-нафтиламина 1,2,3

2-Нафтиламин 1,2,3

Никель и его соединения (никеля оксид, гидроксид, карбонил, хлорид, субсульфид, карбонат, никелоцен, сульфид, хромфосфат) 1

Смеси соединений никеля (файнштейн, никелевый концентрат и агломерат, оборотная пыль очистных устройств) 1

Сланцевые масла 1,3

о-Толуидин 1,2,3

Хрома шестивалентного соединения (хроматы, бихроматы, оксиды, карбонил, фосфат, хлорид, ацетат, сульфат) 1

Эрионит 1

II. Лекарственные препараты и методы лечения:

Азатиоприн

Анальгетические смеси, содержащие фенацетин

Мелфалан

Комбинированная химиотерапия с использованием азотистого иприта, винкристина, прокарбазина, преднизолона и других алкилирующих агентов

Треосульфан

Хлорамбуцил

1-(2-Хлорэтил)-3-(4-метилциклогексил)-1-нитрозомочевина

Циклофосфамид

Эстрогены стероидные (эстрадиол-17 и его эфиры, эстриол, эстрон, этинил эстрадиол, местранол, конъюгированные эстрогены)

Эстрогены нестероидные (диэтилстильбестрол, диеноэстрол, гексэстрол)

III. Производственные процессы, связанные с опасностью развития злокачественных новообразований у рабочих ***

Деревообрабатывающее и мебельное производство (машинная обработка древесины и мебельных заготовок в закрытых помещениях, фанерование)

Медеплавильное производство (плавильный передел, конверторный передел, огневое рафинирование)

Производство 1-нафтиламина, содержащего примесь 2-нафтиламина

Производство изопропилового спирта

Производство кокса, переработка каменноугольной, нефтяной и сланцевой смол, газификация угля

Производство резиновых изделий

Производство технического углерода

Производство угольных и графитовых изделий, производство анодных и подовых масс, а также предварительно обожженных анодов для электролизеров алюминия

Производство чугуна и стали (агломерационные фабрики, доменное и сталеплавильное производство, горячий прокат) и литье из них

Электролитическое производство алюминия с использованием самоспекающихся анодов, капитальный ремонт электролизеров

IV. Бытовые факторы:

Алкоголь

Табачный дым

Табачные продукты бездымные

Примечания: * - цифры означают основные пути поступления вещества или смесей веществ в организм: 1 - ингаляционный, 2 - пероральный, 3 - через кожу.

** - производство и применение запрещено.

*** - помимо перечисленных к таким производствам относят также те, на которых имеется воздействие на человека веществ и продуктов, перечисленных в разделах I и II.

2. Классификации канцерогенов

Возможны различные классификации канцерогенов. Представленная ниже, предложена профессором Головко А.И. В соответствии с классификацией канцерогены разделяются по происхождению, химической структуре, степени участия в различных стадиях развития рака, по степени доказанности их канцерогенной активности.

1. Происхождение канцерогенов.

Природные канцерогены , это вещества, содержание которых в среде не зависит от деятельности человека. Их вклад в онкозаболеваемость считается незначительным. Так, установлено, что ежесуточно на поверхность Земли выседает около 170 т метеоритной пыли, в составе которой обнаруживаются полициклические ароматические углеводороды (ПАУ).

На планете в настоящее время действует около 520 вулканов, их ежегодный выброс составляет 3-6 млрд. т химических веществ (аэрозоли, пепел, лава, газы). С пеплом в атмосферу может поступить до 12-24 т только одного бенз(а)пирена, не считая других ПАУ.

Обнаружены и описаны природные источники таких канцерогенов как мышьяк, асбест, афлатоксины, радионуклиды и др. Так, значительное число злокачественных новообразований кожи наблюдается на юго-западном побережье острова Тайвань, где население потребляет воду с высоким содержанием мышьяка - до 1,8 мг/л (ПДК в России - 0,05 мг/л).

Иногда канцерогены естественного происхождения могут накапливаться в организмах живых существ и растениях и по пищевым цепям попадать в организм человека (токсины сине-зеленых водорослей, афлатоксины).

Канцерогены антропогенного происхождения появились тогда, когда люди научились пользоваться огнем (около 500 тыс. лет назад). По-видимому, первыми искусственными канцерогенами были продукты пиролиза белков. Накопление канцерогенов в биосфере возрастало параллельно интенсификации промышленного производства. Процесс ускорился в последние десятилетия ХХ века. Например, производство бензола, вызывающего у людей лейкозы, составляет ежегодно 12 млн. т. Полихлорированных бифенилов произведено к настоящему времени 1,2 млн. т. Несмотря на запрещение выпуска и использования ПХБ их концентрация во всех средах биосферы и биообъектах не снижается. Суммарное поступление этих токсикантов в окружающую среду достигает 35% от произведенной массы. Из этого количества лишь 4% подвергается естественной деградации.

2. Химическая структура.

К канцерогенам относятся вещества, имеющие совершенно различное химическое строение (рисунок 2). Среди них ПАУ и гетероциклические соединения, ароматические азосоединения, ароматические аминосоединения, нитрозоамины и нитрамины, металлы, металлоиды и неорганические соли и др.

Рисунок 2. Структура некоторых канцерогенов, синтетических и естественного происхождения

3. Участие в различных стадиях развития рака (см. ниже).

4. Степень доказанности канцерогенной активности вещества.

Наиболее полный перечень веществ, исследованных на их канцерогенную активность, и соответственно их классификация принадлежит Международному Агентству Изучения Рака (МАИР, Лион, Франция). В нем представлены данные по более чем 800 соединениям. Список непрерывно пополняется.

Первая группа включает вещества, производственные или иные факторы, для которых имеются безусловные доказательства опасности возникновения опухолей у человека, то есть как минимум убедительные эпидемиологические данные (список веществ 1-й группы приведен выше). В эту группу вошло более 60 факторов, причем не только отдельные соединения, применяющиеся в быту, медицине, сельском хозяйстве, промышленности, но и сами производственные условия.

Вторая группа включает те факторы, которые “вероятно” (т.е. с высокой степенью доказанности) или “возможно” (с меньшей степенью доказанности) канцерогенны для человека. Эта группа делится на 2 подгруппы: 2А - 51 фактор (акрилонитрил, формальдегид, диметилсульфат, нитрозодиэтиламин и др.) и 2Б - 192 фактора (кобальт, ДДТ, акриламид, нитропирены, ПХБ и др.).

Третья группа включает 446 химических веществ, которые сегодня, на основании имеющихся данных, не могут быть отнесены к факторам канцерогенного риска для человека.

Четвертая группа - агенты, для которых существуют убедительные доказательства отсутствия канцерогенной опасности для человека (до недавнего времени здесь числилось только одно вещество - капролактам).

Перечень МАИР постоянно изменяется в результате проведения все новых и новых исследований. Он носит рекомендательный, а не обязательный характер. На территории Российской Федерации действует иной список канцерогенов, утвержденный Минздравом (приводится выше).

3. Стадии химического канцерогенеза

Индукция опухолевого роста химическими веществами - сложный, многостадийный процесс, включающий взаимодействие факторов окружающей среды и эндогенных факторов. Особенностью химического канцерогенеза является длительный период, отделяющий воздействие вещества, вызывающего опухолевый рост, от появления опухоли. Длительность периода не может быть объяснена медленным процессом созревания опухоли, т.е. превращением её из микро- в макрообразование. В ходе этого периода в «поврежденной» клетке осуществляются сложные процессы, течение которых иногда не возможно без действия дополнительных веществ (или факторов), приводящие, в конечном итоге, к её неопластической трансформации. Канцерогенез проходит через несколько стадий перед тем, как окончательно сформируется собственно опухоль. В эксперименте, как правило, выделяют три таких стадии развития опухоли: инициации, промоции, прогрессии.

Инициация опухолевого роста. Процесс непосредственного действия канцерогена на клетки, запускающий их трансформацию, называется инициацией опухолевого роста.

Впервые термин инициация был предложен в 1941 годуRousи Kiddдля обозначения манипуляции, состоящей в аппликации смолы на кожу уха кролика, с целью вызвать в дальнейшем опухолевый рост. Как правило, в эксперименте для провокации неоплазмы, лишь инициации недостаточно. Необходимы и другие условия, которые определяются видом экспериментального животного, факторами окружающей среды.

Стадия инициации включает быстрое, практически необратимое повреждение генетического материала клеток, предрасполагающее их к последующему неопластическому развитию (см. разделы «Механизм действия», «Мутагенез»). Поврежденные клетки называются «инициированными» и нуждаются в периоде репликации генетического материала, с тем, что бы зафиксировать вызванные изменения (мутации). В соответствии с существующими представлениями, инициированная клетка может длительное время оставаться в состоянии покоя, не проявляя агрессии, до тех пор, пока не подействует другой (другие) фактор, побуждающий клетку к делению, клонообразованию и, тем самым, формированию опухоли.

Характерными особенностями действия инициаторов являются:

Необратимость;

Куммулятивность;

Отсутствие морфологических проявлений;

Зависимость эффекта от особенностей метаболизма клетки и фаз её клеточного цикла;

Беспороговость.

Промоция опухолевого роста. Процесс, в ходе которого инициированная клетка завершает неопластическую трансформацию называется промоцией.

Промоторы, это вещества, в строгом смысле слова, не являющиеся канцерогенами, однако их воздействие необходимо для развития опухоли. Полагают, что промоторы осуществляют экспрессию трансформировавшихся генов, что и приводит в последующем к манифестации неопластического превращения инициированной клетки. В качестве промоторов могут выступать гормоны, лекарственные препараты, продукты жизнедеятельности растений, которые вступают во взаимодействие с клеточной мембраной, рецепторными структурами ядра или цитоплазмы инициированной клетки и побуждают её к делению. Примеры структур некоторых промоторов представлены на рисунке 3.

сахарин ТХДД фенобарбитал

Рисунок 3. Примеры химического строения некоторых промоторов

Многие промоторы являются органо-специфичными. Так, сахарин - промотор экспериментальных опухолей мочевого пузыря крыс, инициируемых метилнитрозомочевиной; фенобарбитал, ТХДД - промоторы опухолей печени. Помимо указанных на рисунке 3, промоторами являются, например, эфиры форбола, (промотируют опухоли кожи), желчные кислоты (промоторы опухолей толстой кишки у экспериментальных животных), некоторые гормоны (пролактин ускоряет в эксперименте развитие опухоли молочной железы, инициируемой диметилбензантраценом), пищевые жиры, табачный дым, асбест, галогенированные углеводороды, алкоголь, и т.д.

Классический пример действия промоторов может быть представлен в эксперименте. На кожу спины мышам апплицируют диметилбенз(а)антрацен в количествах практически не увеличивающих вероятность появление опухоли в течение всей жизни животных. Спустя неделю (и более) на пораженный участок начинают периодически наносить эфиры форбола (например, 12-О-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат). В результате опухоли начинают появляться уже спустя 5 - 6 недель после начала действия промотора, а у большинства животных опухолевый рост выявляется в течении 12 недель.

Целый ряд канцерогенов являются одновременно и инициаторами и промоторами опухолевого роста (полные канцерогены) (рис. 3).

Действие промоторов характеризуется следующими особенностями:

Обратимостью и неаддитивностью;

Наличием морфологических проявлений опухолевого роста;

Пороговостью;

Модулируемостью факторами окружающей среды.

У человека развитие неоплазмы по сути может быть в основном следствием действия средовой промоции.

Прогрессия. Этим термином обозначают процесс малигнизации до того доброкачественной опухоли. Полагают, что в его основе лежит дальнейшая трансформация генетического материала клеток.

4. Механизмы действия

Как сказано выше, к числу канцерогенов в настоящее время причисляют любое вещество, которое ускоряет развитие опухолей или увеличивает частоту появления новообразований в популяции. В этой связи канцерогенами, в широком смысле слова, являются и инициаторы и промоторы опухолевого роста, а следовательно и механизмы канцерогенного действия веществ чрезвычайно разнообразны. По современным представлениям, следует выделять генетические и эпигенетические механизмы химического канцерогенеза. Вещества, действующие на геном клетки называются «генотоксическими агентами», вещества провоцирующие опухолевый рост через иные механизмы - «эпигенетическими агентами». К числу эпигенетических эффектов следует отнести повреждение механизмов генной экспрессии, иммуносупрессию (см. раздел «Иммунотоксичность»), нарушение гормонального баланса и др. (см таблицу 3).

Таблица 3. Некоторые примеры генотоксических и эпигенотоксических канцерогенов

Для многих канцерогенов, действующих на геном клетки, первичной мишенью является молекула ДНК (см. раздел «мутагенез»). В этой связи проводятся исследования по детализации механизмов взаимодействия потенциальных канцерогенов с нуклеотидами, их идентификации, характеристике формирующихся связей. У человека пока не доказана возможность канцерогенного действия веществ, не способных образовывать ковалентные связи с ДНК. Но у бактерий и обратимое связывание ксенобиотика вызывает мутации, что заставляет предположить, что значительно больший круг веществ, чем принято считать, может инициировать опухолевый рост.