Un adulto di Prader Willie può vivere da solo. La sindrome di Prader-Willi come patologia genetica

La sindrome di Prader-Willi è una condizione patologica abbastanza rara che viene ereditata. È caratterizzato dal fatto che sette geni sul quindicesimo cromosoma paterno non funzionano (o non funzionano completamente).

La diagnosi si verifica in un bambino su 15-25mila. Il sesso non ha alcun effetto, poiché il processo patologico si osserva sia nei neonati maschi che in quelli femminili. La razza e la nazionalità non influiscono sulla frequenza della diagnosi del problema.

Un segno specifico di un processo patologico nei bambini di età inferiore a un anno è. Un fenomeno anomalo simile è stato individuato in relazione alla sindrome di Prader-Willi - sindrome di Angelman. Quando si verifica questo tipo di patologia, non sono i cromosomi paterni, ma quelli materni del feto ad essere colpiti. Il decorso e i sintomi delle malattie non hanno nulla in comune.

Eziologia

La condizione patologica si manifesta a causa della disfunzione della regione q11-13 della 15a coppia di cromosomi. La sindrome di Prader-Willi non è mai associata ai cromosomi materni.

Fattori che influenzano la progressione della malattia:

• perdita del cromosoma paterno q11-13 (copre il 70% dei casi);
• la copia paterna del 15° cromosoma non viene osservata, viene sostituita da una copia materna duplicata (si verifica nel 20% dei pazienti);
• le molecole vengono trasformate senza reazione della sequenza nucleotidica del DNA, che provoca la disattivazione funzionale nel feto (osservata nel 5% di tutti i pazienti).

La malattia ha una trasmissione autosomica dominante, ma un numero significativo di casi identificati sono sporadici.

Viene monitorata l'espressione genetica selettiva del padre e della madre, ma in precedenza i ricercatori presumevano che la conversione delle informazioni ereditarie in proteine ​​o RNA avvenisse allo stesso modo. Oggi, la patogenesi dell'anomalia rimane studiata in modo incompleto.

Gli scienziati suggeriscono che i processi lenti di disgregazione dei grassi provocano l'obesità nei bambini. La tironisasi è un enzima che catalizza l'ossidazione dei fenoli e, grazie al suo lavoro passivo, contribuisce all'ipopigmentazione della pelle, dei capelli e dell'iride.

La disfunzione dell'ipotalamo ha una connessione diretta con l'ipogonadismo manifesto.

Classificazione

Si distinguono i seguenti fenotipi della sindrome di Prader-Willi:

• fenotipo tipico (progredisce a causa della delezione di una copia del cromosoma paterno);
• fenotipo lieve (si verifica a causa della disomia materna uniparentale);
• fenotipo pronunciato (appare a causa della disomia materna uniparentale e della 15a trisomia a mosaico).

La sindrome di Prader-Willi secondo l'ICD-10 ha un codice univoco: Q87.1

Sintomi

I sintomi della sindrome di Prader-Willi sono diversi e variano a seconda della categoria di età del paziente.

In utero la condizione patologica presenta i seguenti sintomi:

• diminuzione dell'attività dei movimenti fetali;
• posizione insolita;

Immediatamente dopo la nascita, i sintomi sono i seguenti:

• presentazione podalica del feto;
• bassa pressione;
• diminuzione del riflesso di suzione;
• respiro affannoso.

Durante l’infanzia, il bambino sperimenta le seguenti condizioni:

• sviluppo inibito delle capacità linguistiche;
• danno dentale;
• coordinazione depressa dei movimenti;
• mangiare grandi quantità di cibo;
• rapido aumento di peso;
• problemi di sonno;
• la pubertà avviene più tardi del solito;
• bassa statura;
• sviluppo intellettuale ritardato;
• sviluppo psicomotorio ritardato;
• flessibilità eccessiva.

Segni in età adulta:

• infertilità;
• una piccola quantità di peli nella zona pubica;
• obesità;
• tendenza al diabete.

I sintomi generalizzati delle differenze esterne negli adulti includono:

• naso grande e largo;
• dita strette;
• piccoli arti;
• c'è ipersensibilità della pelle;
• una grande quantità di peso in eccesso;
• fronte alta e stretta;
• la pelle e i capelli sono di colore più chiaro rispetto ai parenti.

C'è un ritardo nello sviluppo motorio e sessuale.

I pazienti con questo processo patologico hanno livelli aumentati dell'ormone della fame, la grelina. Scorrendo dallo stomaco alla ghiandola pituitaria, attiva la sintesi della somatotropina, che provoca il comportamento alimentare, motivo per cui i pazienti sono sempre obesi.

Diagnostica

La sindrome di Prader-Willi nei bambini è abbastanza comune: più di 400.000 persone in tutto il mondo convivono con questa diagnosi.

Con la diagnosi tempestiva della malattia, la prognosi è favorevole. Anche il decorso della malattia, che può passare da una forma lieve a una complessa, gioca un ruolo significativo: dipende dal corpo umano. La sindrome ha un effetto negativo sugli organi e sui sistemi del bambino.

Per diagnosticare la malattia, uno specialista qualificato deve familiarizzare con il quadro clinico. Inoltre, vengono utilizzati test genetici che consentono di rilevare la presenza di patologie sul cromosoma 15q11-q13, il cui sottosviluppo è la provocazione della sindrome di Prader-Willi.

La diagnosi mediante test genetico viene confermata in quasi tutti i pazienti ed è più efficace per i neonati, poiché i neonati non sono in grado di lamentare sintomi.

La nascita di bambini affetti da patologia potrebbe non procedere nel migliore dei modi; è importante sapere che la privazione di ossigeno e le lesioni alla nascita possono contribuire alla complicazione della malattia;

La mancanza di conoscenza della sindrome porta a una diagnosi errata della malattia. La diagnosi differenziale viene effettuata con, poiché nella maggior parte dei casi viene indicata invece della sindrome di Prader-Willi.

Trattamento

Poiché la malattia è un'anomalia congenita, non viene fornito il trattamento per la sindrome di Prader-Willi. La terapia è prescritta per normalizzare i processi metabolici ed eliminare i sintomi.

Durante la terapia dei pazienti viene utilizzato:

• nutrizione dietetica, che comprende alimenti ipocalorici ricchi di vitamine e microelementi;
• aumento dell'attività fisica;
• preparati orali per;
• Clomifene, che ha lo scopo di rigenerare la secrezione di gonadotropine e steroidi sessuali;
• somministrazione giornaliera di ormone della crescita ricombinante.

In una fase iniziale, viene prescritto un ciclo di massaggio se il paziente presenta ipotonicità muscolare.

È necessario sottoporsi a esami tempestivi dai seguenti medici:

• neurologo;
• oculista;
• endocrinologo;
• psicoterapeuta.

Il trattamento con farmaci può essere accompagnato dall'osservazione di un logopedista e di un logopedista.

Considerando l'enorme rischio di sviluppare tumori del sangue, si raccomandano consultazioni tempestive con i medici.

L'aspettativa di vita di un paziente con la sindrome di Prader-Willi dipende interamente da come si sviluppa la malattia e se è accompagnata da disfunzione del sistema cardiovascolare o di qualsiasi altro sistema corporeo. In generale, la prognosi è positiva, molti pazienti vivono più di 60 anni.

Prevenzione

Come misura preventiva, si consiglia alle coppie di consultare un genetista quando pianificano di concepire un bambino, poiché il rischio di avere un secondo bambino con una sindrome simile è estremamente alto.

La sindrome di Prader-Willi è una malattia genetica che si verifica a causa di una mutazione nel 15° cromosoma del padre.

Varie opzioni per cambiamenti nel materiale genetico del padre, che portano allo sviluppo della malattia (M - madre, O - padre)

Le anomalie includono:

• cancellazione di una regione genetica. Ciò significa che questi geni sono andati persi durante lo sviluppo della cellula germinale. La probabilità di avere due figli affetti da questa patologia in una famiglia è inferiore all'1%.
• Disomia uniparentale materna (MAD). Durante lo sviluppo embrionale, il bambino riceve due cromosomi dalla madre e nessuno dal padre. Anche il rischio di anomalia ricorrente in un secondo figlio è di circa l'1%.
• Mutazione dell'imprinting. Se è presente materiale genetico di entrambi i genitori, l'attività della madre sopprime l'espressione dei geni del padre, di conseguenza il bambino ha un solo cromosoma funzionante. Il rischio di rimutazione arriva fino al 50%.

Nota. Oltre alla sindrome di Prader-Willi, esiste una sindrome di Angelman simile. La differenza tra questa malattia è che i disturbi descritti non si verificano nel cromosoma paterno, ma in quello materno.

La patogenesi di questa malattia non è del tutto chiara, tuttavia, analizzando il quadro clinico, si è notato che la maggior parte dei sintomi è dovuta alla disfunzione dell'ipotalamo.

Quadro clinico

I primi sintomi della sindrome di Prader-Willi compaiono anche prima della nascita. Il primo segnale è la presenza di polidramnios. La diagnosi viene effettuata mediante esame ecografico. La conseguenza di una grande quantità di liquido amniotico è la posizione errata del bambino nell'utero.

Importante! Va ricordato che, oltre alla sindrome di Prader-Willi, il polidramnios può causare numerose malattie, ad esempio malattie infettive, conflitto Rh, difetti dello sviluppo e altri. Questo sintomo non è altamente specifico.

Nel periodo neonatale, il bambino sarà caratterizzato da letargia, pianto debole e scarsa suzione. Tutto ciò è associato all'ipotonia muscolare.

Prima dell'inizio della pubertà, la sindrome di Prader-Willi nei bambini si manifesta come un ritardo nello sviluppo mentale e fisico. Il bambino ha difficoltà ad apprendere e si stanca rapidamente.

All'età di 10 - 15 anni, i sintomi clinici diventano:

• sviluppo sessuale ritardato;
• ipogonadismo;
• ritardo della crescita;
• obesità.

Importante! La maggior parte delle persone con sindrome di Prader-Willi presenta un lieve ritardo mentale (circa il 40%). Il 5% dei pazienti ha un livello medio di intelligenza. Il 20% ha valori di QI borderline tra normale e ritardato. Meno dell'1% soffre di grave ritardo mentale.

Si ritiene che livelli elevati di grelina siano la causa dell’obesità massiccia. Questo ormone è sintetizzato dall'ipotalamo ed è responsabile della sensazione di fame. Più alto è il suo livello, più vuoi mangiare. Nelle persone con la sindrome di Prader-Willi, la quantità di grelina è più volte aumentata, il che li rende inclini a mangiare troppo.

Nota. I primi segni di obesità compaiono all'età di circa 2 anni.

A causa della rottura dell'ipotalamo, la ghiandola pituitaria non viene sufficientemente stimolata e il livello degli ormoni della crescita e sessuali è molto basso. Ciò porta alla sterilità dovuta al sottosviluppo del sistema riproduttivo e alla mancanza di impulso alla crescita.

Diagnostica

Nonostante il gran numero di sintomi, la diagnosi della sindrome di Prader-Willi viene fatta abbastanza raramente. Secondo le statistiche, circa 2/3 delle persone con questa anomalia genetica rimangono senza un adeguato parere medico.

La prima diagnosi viene effettuata nella fase prenatale. Tuttavia, richiede indicazioni rigorose, ad esempio la presenza di bambini o parenti stretti affetti da questa malattia, il polidramnios.

Importante! L'amniocentesi è un metodo diagnostico invasivo che presenta una serie di complicazioni, tra cui aborto spontaneo o parto prematuro. Pertanto, la necessità di questo studio deve essere attentamente considerata.

La diagnosi della sindrome di Prader-Willi viene solitamente stabilita clinicamente già intorno ai 10-12 anni di età. A questo punto, si forma un certo habitus (aspetto) del bambino e anche la crescita e lo sviluppo sessuale sono ritardati. La diagnosi clinica è confermata dall'analisi genetica.

Trattamento

La sindrome di Prader-Willi, come ogni malattia genetica, è incurabile. Tuttavia è possibile ridurre la manifestazione dei sintomi clinici e migliorare la qualità della vita del paziente. Con la diagnosi precoce, la correzione della crescita e dello sviluppo sessuale inizia con l'aiuto di analoghi sintetici della somatotropina e degli ormoni sessuali.

Per combattere l'ipotonia muscolare si eseguono fisioterapia e massaggi. Per correggere i problemi respiratori, soprattutto notturni, viene utilizzato un dispositivo di ventilazione nasale assistita.

Importante! I bambini dovrebbero ricevere supporto psicologico dai loro genitori in materia di adattamento alla squadra dei bambini e di apprendimento.

L'aspettativa di vita delle persone con la sindrome di Prader-Willi dipende da vari fattori. Innanzitutto dipende dalla quantità di peso in eccesso. In media, le persone affette da questa malattia vivono fino a 60 anni o più, ma l'obesità può portare a morte prematura per malattie cardiovascolari e problemi respiratori. Pertanto, le persone affette da questa malattia dovrebbero essere regolarmente monitorate dai medici e seguire una dieta rigorosa.

Sindrome di Prader-Willi

Sindrome di Prader-Willi (SPV abbreviato)- questa è una condizione rara in cui sette (o alcune parti di essi) sul quindicesimo cromosoma paterno (Q 11-13) sono cancellati o non funzionano normalmente (ad esempio, con una delezione parziale). Il disturbo è stato descritto per la prima volta in 1956 Andrea Prader e Heinrich Willi, Alexis Labhart, Andrew Ziegler e Guido Fanconi.

La PWS si verifica in 1 persona su 25.000-10.000 neonati. È molto importante ricordare che il materiale genetico che influenza lo sviluppo della malattia è paterno. Perché questa regione del cromosoma 15 è caratterizzata dal fenomeno dell'imprinting. Ciò significa che per alcuni geni in questa regione solo una copia del gene funziona normalmente, through

Studi condotti su gruppi umani e quelli condotti su modelli murini hanno dimostrato che la delezione di 29 copie dello snoRNA C/D box SNORD116 (HBII-85) è la causa principale della sindrome di Prader-Willi.

Diagnostica

La PWS si verifica in circa 1 su 10.000-25.000 nascite. Oggi nel mondo ci sono più di 400.000 persone che convivono con la PWS. Come già accennato, questa malattia è tradizionalmente caratterizzata da ipotensione, bassa statura, iperfagia, obesità e problemi comportamentali. Gli individui affetti da questo disturbo hanno mani e piedi piccoli e sono caratterizzati da ipogonadismo e lieve ritardo mentale.

Tuttavia, se questa malattia viene diagnosticata in una fase precoce e viene iniziato il trattamento, la prognosi per lo sviluppo della malattia diventa più ottimistica. La PWS, come l'autismo, è una malattia che presenta una gamma molto ampia di manifestazioni e segni. Il decorso della malattia varia da caso a caso e può variare da lieve a grave e progredisce nel corso della vita di una persona. La sindrome di Prader-Willi colpisce vari organi e sistemi.

Tipicamente, la diagnosi della sindrome di Prader-Willi viene effettuata sulla base delle manifestazioni cliniche. Tuttavia, oggigiorno i test genetici sono sempre più utilizzati e sono particolarmente raccomandati per i neonati ipotesi. La diagnosi precoce consente il trattamento precoce della PWS. Per i bambini affetti dalla sindrome si raccomandano iniezioni giornaliere ormone della crescita ricombinante (GH) . La somatotropina (ormone della crescita della ghiandola pituitaria) favorisce un aumento costante della massa muscolare e può ridurre l’appetito del paziente.

La base per diagnosticare la malattia, come già accennato, è il test genetico, che può essere effettuato utilizzando il metodo della -metilazione, per determinare se esiste una regione normalmente funzionante sul cromosoma 15q11-q13, le cui deviazioni portano alla comparsa della sindrome di Prader. -Sindromi di Willi e Angelman. Questo test consente di identificare più del 97% dei pazienti. Tali test devono essere effettuati per confermare la diagnosi di PWS, soprattutto nei neonati (dopo tutto, sono ancora molto giovani per testare la loro capacità di diagnosticare la malattia sulla base delle manifestazioni cliniche).

Poiché i bambini affetti dalla sindrome di Prader-Willi affrontano alcune sfide alla nascita, va ricordato che le lesioni congenite e la privazione di ossigeno possono complicare le carenze genetiche che determinano la PWS atipica.

Diagnosi differenziale

Spesso la sindrome di Prader-Willi viene diagnosticata erroneamente. La ragione di ciò è che molti medici non sono a conoscenza di questa sindrome. A volte è considerata sindrome di Down perché il disturbo è molto più comune della PWS. Inoltre, l'obesità caratteristica della PWS può essere presente anche nella sindrome di Down attraverso problemi comportamentali.

Ad aumentare la sfida c’è il fatto che i genitori di bambini che hanno già fatto i test per diagnosticare la sindrome di Prader-Willi possono dire ad amici, familiari e persino a medici e infermieri che il loro bambino ha la sindrome di Down perché più persone conoscono il disturbo. Si ritiene che circa il 75% delle PWS rimanga inosservato.

Trattamento

Al momento non esistono farmaci efficaci per il trattamento della PWS. Attualmente sono in fase di sviluppo numerosi farmaci volti a superare i sintomi della malattia. Durante l'infanzia, le persone colpite dovrebbero sottoporsi a un trattamento per contribuire a migliorare il tono muscolare. La fisioterapia è molto importante. Durante l’anno scolastico, i bambini malati dovrebbero ricevere ulteriore aiuto e il processo di apprendimento dovrebbe essere molto flessibile. Il problema più grande associato alla PWS è l’obesità grave.

A causa dell'obesità grave, una complicanza comune è l'apnea ostruttiva del sonno, motivo per cui l'uso di CPAP (dispositivo medico individuale per la ventilazione intranasale ausiliaria automatizzata a lungo termine con pressione positiva continua).

Società e cultura

Le prime informazioni pubbliche sulla sindrome di Prader-Willi sono apparse sui media britannici nel luglio 2007, quando il canale televisivo Channel 4 ha mostrato un programma chiamato Can't Stop Eating, che descriveva la vita quotidiana di due persone della PWS: Joe e Tamara.

L'attrice e neurologa Mayima Bialik ha scritto una tesi sulla sindrome di Prader-Willi per il suo dottorato di ricerca nel 2008

La sindrome di Prader-Willi (PWS) è una malattia genetica abbastanza rara in cui 7 geni sul 15° cromosoma paterno vengono cancellati (forse parzialmente) o non funzionano normalmente.

I primi a studiare e descrivere i sintomi di questa malattia nel 1956 furono Andrea Praderi Heinrich Willi. Coinvolti nella ricerca furono anche Alexis Labhart, Andrew Ziegler e Guido Fanconi, che studiarono e contribuirono anche loro a questo disturbo cromosomico.

La sindrome di Prader-Willi si verifica perché solo la copia del gene ricevuto dal padre funziona normalmente. La copia madre contiene irregolarità. Nel corpo delle persone sane esiste una copia dei geni, grazie alla quale può funzionare senza deviazioni dalla norma. Nella sindrome di Prader-Willi tale copia è assente. Attualmente esiste una malattia che è essenzialmente simile alla malattia di Prader Willi. Un meccanismo simile si osserva nella sindrome di Angelman, solo in questo caso la mutazione colpisce il materiale genetico materno. Queste malattie di solito si manifestano in forme diverse e hanno forme e gradi di gravità diversi, ma entrambe sono incurabili.

Cause della sindrome di Prader-Willi

Molto spesso, sul forum viene discussa una malattia come la sindrome di Prader-Willi. Questa è una patologia ereditariamente determinata che si manifesta solo con lo sviluppo di alcune anomalie. In altre parole, con alcune anomalie cromosomiche, i geni dei genitori vengono colpiti, il che, a sua volta, porta a gravi malattie. Nello specifico, il quadro clinico si sviluppa quando sette geni del cromosoma quindici, ereditati per via paterna, mancano o non sono espressi. Cioè, le informazioni ereditarie contenute nel DNA non vengono convertite in RNA. Quando si diagnostica e si previene, vale la pena ricordare che la sindrome di Prader-Willi può essere causata solo dall'espressione dei geni paterni.

Gli scienziati che cercarono di scoprire le cause di questa patologia ereditaria inizialmente credevano che si trattasse di un omozigote per questa deviazione. Hanno quindi concluso che i tratti predominanti si trovano negli autosomi, quindi la principale via di trasmissione della malattia è l'ereditarietà. Questa versione è stata confermata dal fatto che casi di sindrome di Prader-Willi sono stati osservati in intere famiglie. Ma la maggior parte dei casi della malattia erano isolati e si verificavano senza alcun prerequisito.

I genetisti hanno condotto un'analisi citogenetica della patologia. Con il suo aiuto, è stato stabilito che i padri dei neonati avevano una traslocazione o mosaicismo del quindicesimo cromosoma. Poi hanno visto una microdelezione di questo cromosoma. Solo con l'avvento dei metodi di ricerca molecolare e dei metodi di test genetici è finalmente diventato possibile diagnosticare anomalie cromosomiche, la cui presenza porta alla comparsa della sindrome di Prader-Willi.

Un fatto interessante è che entrambi i pazienti con microdelezione e idiosomi hanno un quadro clinico simile.

È ormai accertato con precisione che questa patologia danneggia la regione critica del quindicesimo cromosoma nel segmento da q11.2 a q13. La stessa aberrazione genetica si verifica nel caso della sindrome di Angelman, ma questa malattia si manifesta con sintomi completamente diversi. Tale dissonanza ha potuto essere spiegata solo di recente, quando è stato scoperto un fenomeno genetico come l'imprinting genomico e la disomia uniparentale. L'imprinting genomico è un fenomeno completamente nuovo scoperto dai genetisti molecolari. Dice che i cambiamenti nel fenotipo si verificano a seconda che l'espressione avvenga sui cromosomi paterni o materni.

Nella disomia uniparentale vengono ereditati entrambi i cromosomi di un solo genitore. Affinché si verifichi una tale disgregazione, il materiale genetico deve essere influenzato da fattori genetici e biochimici. Ciò è stato stabilito utilizzando l'analisi della prometafase e la marcatura del DNA dei singoli loci del quindicesimo cromosoma.

Pertanto, la sindrome di Prader-Willi è causata da due meccanismi: la microdelezione del quindicesimo cromosoma, che viene ricevuto dal padre, e l'idiosoma dei cromosomi materni (entrambi ricevuti dalla madre). Con la sindrome di Angelman, tutto accade esattamente il contrario: microdelezione materna e idiosoma paterna. La sindrome di Prader-Willi è causata da una microdelezione paterna.

Un fatto interessante è che i pazienti con microdelezione e idiosomi mostrano un quadro clinico simile.

Sindrome di Prader-Willi nei bambini

I meccanismi dei disturbi che si verificano nel corpo di un paziente con la sindrome di Prader-Willi non sono stati ancora completamente studiati e rimangono molte domande aperte. Tuttavia, i pazienti presentano una serie di disturbi caratteristici di questa malattia. Si ritiene che aumentino di peso in eccesso a causa dell'aumento della produzione di grasso e della diminuzione della lipolisi. In questa malattia si verifica una disfunzione dell'ipotalamo, che si nota principalmente nei suoi due nuclei: ventromediale e ventrolaterale.

Ciò porta a interruzioni nello sviluppo dei caratteri sessuali secondari, cioè all'ipogonadismo, che si sviluppa secondo il tipo ipogonadotropo. La ridotta attività della tironasi nei melanociti e nei follicoli piliferi provoca l’ipopigmentazione della pelle, dei capelli e dell’iride.

Questa sindrome può essere rilevata nelle prime fasi della gravidanza. La diagnostica ecografica ti consentirà di notare la posizione errata del feto e la sua bassa mobilità. Inoltre, il livello dell'ormone gonadotropina, prodotto dalle cellule coriali, cambia in modo significativo in una donna incinta. I segni intrauterini, oltre alla ridotta attività del feto, comprendono anche la sua posizione anormale e il polidramnios. Sulla base di questi segni è impossibile effettuare una diagnosi preliminare accurata, ma costituiscono motivo sufficiente per un'ulteriore diagnosi.

Nei neonati, la sindrome di Prader-Willi si esprime in presenza di lussazione congenita dell'anca (displasia), tono muscolare indebolito e coordinazione compromessa. Ci sono casi in cui un bambino non è in grado di succhiare e deglutire il latte materno da solo, quindi l'alimentazione viene effettuata utilizzando un sondino. Possono verificarsi anche problemi respiratori, che possono essere così gravi da richiedere la ventilazione meccanica.

Oltre a tutto quanto sopra, ci sono altri sintomi della sindrome di Prader-Willi. Ad esempio, un bambino potrebbe avvertire una maggiore sonnolenza. Per quanto riguarda i segni esterni, ha un ritardo dello sviluppo, quindi tali pazienti sono caratterizzati da bassa statura, mani e piedi piccoli. Spesso si verifica lo strabismo. Per fare una diagnosi, ci sono una serie di criteri che sono divisi in maggiori e minori.

Criteri grandi (ciascuno corrisponde a 1 punto)	Piccoli criteri (ciascuno corrisponde a 0,5 punti)
Ipotensione generale con soppressione del riflesso di suzione Nel periodo neonatale e nell'infanzia si risolve in modo indipendente.	Scarsa motilità fetale, letargia infantile, pianto debole
Disturbi alimentari in tenera età, che richiedono manipolazioni speciali e portano a un ritardo nello sviluppo fisico	Isteria, testardaggine, rigidità, aggressività, scoppi di rabbia immotivata, disturbi ossessivo-compulsivi
Aumento di peso eccessivo o rapido tra uno e sei anni, obesità centrale	Tendenza al furto, destrezza patologica, negativismo (più di cinque segni)
Cambiamenti facciali caratteristici (dolicocefalia, viso stretto, occhi a mandorla, bocca piccola, labbro superiore sottile, angoli cadenti della bocca (più di tre segni)	Disturbi del sonno o apnea notturna Bassa statura
Ritardo generale dello sviluppo, ritardo mentale da lieve a moderato, difficoltà di apprendimento	Ipopigmentazione cutanea Piccole braccia e/o gambe
Iperfagia, alimentazione ossessiva	Mani strette
Delezione 15q o disomia materna	Disturbi del linguaggio, saliva viscosa
	Miopia, strabismo convergente

Grazie a questi criteri viene fatta la diagnosi della sindrome di Prader-Willi nei neonati.

La malattia è ulteriormente caratterizzata dai seguenti sintomi:

• curvatura della colonna vertebrale (scoliosi);
• carie dei denti da latte, aumento dello spessore della saliva;
• tendenza a mangiare cibo in eccesso;
• ipofunzione delle gonadi, che successivamente porta alla sterilità;
• alto grado di obesità;
• capacità motorie tardive, sviluppo ritardato del linguaggio.
• in ritardo rispetto ai coetanei nello sviluppo psicomotorio;
• pubertà ritardata.

Sono determinati visivamente.

Durante l'adolescenza, i bambini affetti dalla sindrome di Prader-Willi manifestano i seguenti sintomi:

• abilità linguistiche ritardate;
• sovrappeso; bassa statura;
• flessibilità innaturale;
• diminuzione dell'intelligenza, difficoltà di apprendimento.

Combinazioni di tali segni possono servire come base per fare una diagnosi finale.

Lo sviluppo psicomotorio dei bambini con la sindrome di cui sopra è sempre in ritardo rispetto alla norma adeguata all'età. Il loro QI varia da 20 a 80 unità. La norma per la loro età è di 85 – 115 unità. Questi bambini hanno difficoltà a parlare e un vocabolario significativamente ridotto. Tuttavia, Frimm e Kurf hanno condotto un'analisi comparativa dei vari gradi di deterioramento mentale e delle difficoltà che sorgono quando si insegna alle persone con la sindrome di Prader-Willi. Hanno ottenuto i seguenti risultati: circa il 5% dei pazienti ha un QI superiore a 85 unità. Il loro livello di intelligenza è inferiore alla media. Il 27% ha un lieve ritardo mentale, il suo QI varia da 70 a 85. Questo è il limite dell'attività intellettuale. Il 39% dei soggetti presentava un leggero ritardo mentale: il QI di tali pazienti, di regola, non supera 70. Inoltre, il 27% dei pazienti presentava un ritardo mentale leggermente più pronunciato, il loro QI era 35-50. E all'1% degli individui è stato diagnosticato un ritardo mentale grave e profondo.

Secondo i dati ottenuti da Cassidy, il 40% dei pazienti affetti dalla sindrome di Prader-Willi ha un livello di intelligenza piuttosto basso, che viene definito sotto la media o al limite delle capacità intellettive. Queste sono persone con un livello transitorio di intelligenza.

I bambini con la sindrome di Prader-Willi sviluppano un profilo cognitivo piuttosto insolito. Spesso hanno una percezione visiva ben sviluppata, sanno leggere bene e hanno un buon vocabolario, ma le loro capacità linguistiche sono inferiori alla comprensione del significato di ciò che vogliono dire. I bambini con la sindrome di Prawer-Willi sono anche poveri nell'elaborazione delle informazioni uditive e non hanno la capacità di fare matematica e calligrafia. Questi bambini hanno scarsa memoria visiva e uditiva a breve termine e scarsa capacità di attenzione uditiva. Con l'età, in alcuni casi, è stato osservato un miglioramento delle capacità intellettuali nei bambini affetti da questa malattia.

I principali disturbi mentali che si verificano nei pazienti con sindrome di Prader-Willi si manifestano con un comportamento compulsivo. Di solito si manifesta con un aumento dell'ansia e uno strattone alla pelle. Questi problemi psicologici portano al fatto che tali pazienti devono essere ricoverati involontariamente in un ospedale psichiatrico. Video di pazienti affetti dalla sindrome di Prader-Willi possono essere visti su molti siti web.

Nei pazienti si può notare visivamente una fronte stretta e alta, occhi a mandorla, un ampio ponte del naso e labbra sottili. Sviluppano infertilità a causa del sottosviluppo degli organi genitali e dell'obesità, della tendenza all'ipotensione e dell'aumento della tolleranza al glucosio. I pazienti affetti dalla sindrome di Prader-Willi hanno peli pubici molto sottili e genitali sottosviluppati. Tuttavia, un paziente affetto da questa sindrome non presenta mai più di cinque segni della malattia.

I geni devono essere attivati ​​quando richiesto. Ad esempio, la crescita dei capelli inizia in tempo e compaiono i caratteri sessuali secondari. Se ciò non accade, parlano della sindrome di Prader-Willi. Secondo vari ricercatori si verifica in un caso su dieci o quindicimila neonati. Ci sono molte foto di bambini con la sindrome di Prader-Willi. L’obesità è un sintomo principale di molte malattie ereditarie. Tra questi, la sindrome di Prader-Willi occupa un posto di primo piano.

Sindromi caratterizzate da obesità

Nome della sindrome	La natura dell'obesità	Caratteristiche cliniche
Osteodistrofia di Albright (pseudoipoparatiroidismo di tipo 1A)	Moderare	Bassa statura, intelligenza ridotta, accorciamento del quarto e quinto carpale e metacarpale, ipocalcemia, iperfosfatemia
Lawrence-Moon-Bardet-Biedl	Fin dai primi passi	Intelligenza ridotta, distrofia retinica, polidattilia, malattia renale policistica, ipogonadismo, bassa statura
Sindrome dell'X fragile	Inizio precoce	Intelligenza ridotta, macroorchidismo, mascella inferiore sporgente, voce acuta
Sindrome di Alström	Sin dall'infanzia	Perdita dell'udito, degenerazione retinica, diabete mellito
Boreson-Forsman-Lehman	Moderato, da 6-7 anni	Ipotonia, intelligenza ridotta, ritardo dello sviluppo, ipogonadismo, ginecomastia
Sindrome di Tillian (Techler-Nicolas)	Dai primi anni	Ipotensione, tendenza alle convulsioni
La sindrome di Cohen	Moderato, da 7-8 anni	Microcefalia, ipotonia, distrofia retinica, denti anteriori sporgenti
Sindrome del carpentiere	Dopo 12 anni	Forma del cranio a “torre”, sindattilia, polidattilia, ipogonadismo, intelligenza ridotta
Fin dai primi anni di vita, polifagia	Ipotensione, intelligenza ridotta, ritardo dello sviluppo
Sindrome di Down	Uniforme, dai 12-14 anni	Intelligenza ridotta, difetti cardiaci, ipotensione

Questa patologia ereditaria può essere sospettata anche durante lo sviluppo intrauterino del feto. Durante l'ecografia di una donna incinta, il medico nota un eccesso di liquido amniotico, una ridotta mobilità del feto e un posizionamento anormale. In questo caso si consiglia alla donna di sottoporsi a diagnosi prenatale, se necessario si possono utilizzare metodi invasivi;

Dopo la nascita di un bambino, un genetista esperto può fare una diagnosi di sindrome di Prader-Willi al primo esame del bambino. Questi bambini sono così simili che la diagnosi è fuori dubbio. Tuttavia, per confermare questa malattia ereditaria è necessario sottoporsi ad un test genetico, con il quale si potrà formulare una diagnosi accurata. La madre può anche donare il sangue per verificare i livelli di gonadotropina corionica umana. I risultati potrebbero essere buoni, il che significa che la sindrome di Prader-Willi è stata esclusa.

I genetisti moderni diagnosticano la sindrome di Prader-Willi utilizzando marcatori del DNA e tecnologie biologiche molecolari. Grazie a questi metodi è possibile determinare patologie sia submicroscopiche che funzionali a livello del DNA, anche in pazienti che non presentano patologie cromosomiche visibili. La diagnosi viene fatta secondo criteri clinici quali:

• riduzione del peso e dell'altezza alla nascita in caso di gravidanza a termine;
• posizione errata o presentazione podalica del feto;
• alcune microanomalie dello sviluppo;
• grave ipotonia muscolare;
• diminuzione della pigmentazione della pelle, dell'iride e dei capelli;
• obesità, che si sviluppa entro sei mesi;
• ritardo nello sviluppo psicologico, linguistico e motorio.

I bambini affetti dalla sindrome di Prader-Willi spesso nascondono il cibo, richiedono costantemente cibo e non si muovono molto. A causa dell'eccessivo aumento di peso, sperimentano una complicanza così grave come l'apnea notturna. Possono morire nel sonno.

Screening genetico - foto

Trattamento della sindrome di Prader-Willi

Ad oggi non esiste un trattamento specifico per la sindrome di Prader-Willi nei bambini. Se un neonato ha problemi respiratori, viene collegato a un ventilatore. Se ha problemi di deglutizione gli viene somministrato un sondino gastrico attraverso il quale gli viene somministrata la nutrizione enterale. In caso di diminuzione del tono muscolare, si consiglia ai pazienti con sindrome di Prader-Willi di sottoporsi a procedure di massaggio e fisioterapia.

Ai bambini affetti dalla sindrome di Prader-Willi viene somministrato quotidianamente l’ormone della crescita ricombinante (GH). Mantiene un aumento costante della massa muscolare e può ridurre l'appetito del paziente. Anche la gonadotropina corionica umana viene sostituita. Con questa sindrome si osserva ipogonadismo, il che significa insufficienza delle gonadi e interruzione del sistema riproduttivo nel suo insieme. In questo caso viene eseguita la terapia ormonale sostitutiva, che aiuta a stimolare la crescita e a raggiungere la pubertà tempestiva. Se un bambino ha testicoli ritenuti, viene prima monitorato da un andrologo pediatrico e, se necessario, i testicoli vengono abbassati chirurgicamente sullo sfondo del trattamento ormonale.

A volte può essere necessario uno psichiatra familiare per i pazienti con sindrome di Prader-Willi. I bambini con ritardi nel linguaggio e nello sviluppo psicologico avranno bisogno di aiuto psicologico. Naturalmente, devi controllare la quantità di cibo che tuo figlio consuma. Questi bambini possono consumare quantità incredibili di cibo, portando a una grave obesità. Se è già stato acquisito peso in eccesso, ai bambini con sindrome di Prader-Willi viene prescritta una dietoterapia sotto la supervisione di un nutrizionista.

I genitori dovrebbero comprendere le caratteristiche del loro bambino e in ogni modo possibile prevenire l'eccesso di cibo. In età prescolare, il divieto di mangiare non dovrebbe essere molto severo, poiché un bambino con la sindrome di Prader-Willi dovrebbe ricevere la giusta quantità di proteine, vitamine e minerali. Tuttavia, l’alimentazione deve essere equilibrata. E agli scolari più piccoli dovrebbe essere fornita una dieta ipocalorica ed equilibrata che non superi le mille calorie al giorno. Dovrebbe includere abbastanza calcio e vitamine.

L’accesso al cibo dovrebbe essere limitato; la dispensa e il frigorifero dovrebbero essere chiusi a chiave. Ai bambini dovrebbe essere garantita la massima attività fisica; non dovrebbero sedersi davanti allo schermo della TV o al monitor del computer. L'impegno negli sport attivi e la massima esposizione all'aria fresca è la chiave per normalizzare il peso. Il rischio di avere un secondo figlio con la sindrome di Prader-Willi è molto alto. I genitori dovrebbero assolutamente frequentare una consultazione medico-genetica, dove gli specialisti effettueranno un esame completo e calcoleranno i rischi.

I bambini affetti dalla sindrome di Prader-Willi richiedono un monitoraggio regolare da parte di endocrinologi e neurologi.

Miglioramento delle condizioni generali nella sindrome di Prader-Willi

Tra le persone affette dalla sindrome di Prader-Willi, i tassi di morbilità somatica aumentano in modo significativo e la comunicazione è difficile. Hanno bisogno di cure mediche specifiche, determinate dalle caratteristiche della loro malattia di base. Spesso non capiscono perché hanno bisogno di prendersi cura della propria salute e non ricevono cure mediche adeguate quando soffrono di gravi patologie somatiche. Esiste una grande disparità tra il loro stato di salute e quello del resto della popolazione.

Un obiettivo adeguato per tutte le persone è la buona salute. Dovrebbe anche essere una motivazione per i pazienti affetti dalla sindrome di Prader-Willi. Queste persone hanno capacità di apprendimento ridotte. Le loro esigenze cambiano costantemente, ma richiedono praticamente le stesse cure mediche. Il loro stato di salute è influenzato in misura molto maggiore rispetto alle persone sane da fattori sia sociali che ambientali. È urgentemente necessario eliminare tali disuguaglianze nella salute fisica dei pazienti con difficoltà di apprendimento e del resto della popolazione del paese. Se lo stato di salute somatica è soddisfacente e una persona si sente bene, allora migliora sia la qualità della vita che quella dei suoi familiari.

Si può presumere che lo stato di salute somatico delle persone che hanno una ridotta capacità di apprendimento, comprese quelle affette dalla sindrome di Prader-Willi, possa essere migliorato se ci rivolgiamo a quelle aree in cui esistono significative disuguaglianze sia nella salute che nell’offerta di assistenza medica somatica è fuori dubbio. È necessario eliminare i seguenti fattori:

• rischio di aumento della mortalità;
• probabilità di aumento della morbilità;
• aumentare il numero dei fattori che determinano la salute (benessere materiale);
• accesso ineguale ai servizi sanitari;
• disuguaglianze nell’assistenza sanitaria.

Possono essere eliminati solo insieme.

Aree di influenza sulla qualità della vita dei pazienti Parliamo di quelle aree che, modificandole, possono migliorare lo stato di salute dei pazienti affetti dalla sindrome di Prader-Willi. Innanzitutto c’è la disuguaglianza sanitaria.

Il concetto di disuguaglianza nella salute somatica e mentale delle persone affette dalla sindrome di Prader-Willi è di grande importanza. Aumenta l’attenzione del pubblico verso la pianificazione dei diversi servizi. Ma allo stesso tempo, questo concetto crea una serie di difficoltà. Ciò si verifica quando si cerca di tenere conto di come le cause della disabilità di un individuo influenzino una particolare disuguaglianza. Ciò accade, ad esempio, quando si cerca di scoprire in che modo la riduzione dell’aspettativa di vita influisce sui pazienti con gravi difficoltà di apprendimento. Per risolvere questo particolare problema, è necessario confrontare gli individui all'interno di quei gruppi in cui i partecipanti hanno esattamente lo stesso grado di menomazione.

Quali sono le caratteristiche di salute delle persone affette dalla sindrome di Prader-Willi? È possibile rispondere a questa domanda esaminando i risultati di uno studio su tali pazienti in Galles utilizzando un questionario speciale. I ricercatori hanno ottenuto i seguenti risultati:

• si ammalano molto più spesso del resto della popolazione;
• queste persone hanno spesso una bassa acuità visiva;
• spesso sono costretti a rivolgersi al medico di famiglia;
• La stragrande maggioranza di questi pazienti è in sovrappeso o gravemente obesa.

Questi studi sono estremamente importanti per migliorare la qualità della vita di questi pazienti.

I pazienti con sindrome di Prader-Willi hanno bisogni sia generali che specifici rilevanti per la loro condizione di base. Hanno bisogno di cure per malattie acute o croniche, di assistenza per migliorare la loro salute e di un adeguato ricovero in ospedale. I loro bisogni devono essere soddisfatti innanzitutto nelle istituzioni che forniscono assistenza sanitaria di base. Le cure specialistiche possono consistere in: trattamento della patologia di base e delle malattie somatiche associate alla malattia di base.

Alcune sindromi che causano difficoltà di apprendimento sono associate ad un aumento del rischio di malattie specifiche. Ad esempio, con la sindrome di Down aumenta il rischio di sviluppare patologie del sistema cardiovascolare, dell'organo della vista, della leucemia e dell'ipotiroidismo. Le persone con la sindrome dell’X fragile avevano una probabilità significativamente maggiore di essere diagnosticate con malattie del tessuto connettivo. Disturbi del controllo della sazietà particolarmente gravi si verificano nei pazienti con sindrome di Prader-Willi. Sono associati al rischio di sviluppare obesità. Questa malattia porta ad una diminuzione dell'aspettativa di vita dei pazienti fino all'età di sessant'anni. Ma in generale, la prognosi per la guarigione di questi pazienti è deludente.

• sono sorte domande sui risultati della diagnostica prenatale;
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In medicina, la sindrome di Prader-Willi è una rara malattia ereditaria caratterizzata dall'assenza o dal funzionamento insufficiente di alcuni geni o di loro parti del 15° cromosoma paterno. Questa patologia fu descritta per la prima volta nel 1956 in Svizzera dai pediatri A. Prader e H. Willi, dai cui nomi prende il nome la sindrome. La sua frequenza è di 1 caso ogni 12-15.000 nati. I sintomi e le manifestazioni della sindrome di Prader-Willi variano e il decorso della malattia dipende solitamente dal caso specifico.

Segni della sindrome di Prader-Willi

Alcuni segni della sindrome di Prader-Willi possono essere rilevati anche durante la gravidanza. Prima di tutto, questa è la bassa mobilità del feto e la sua posizione errata. Dopo la nascita si manifesta l'ipotonia muscolare, che persiste per tutto il primo anno di vita del bambino. Inoltre, i bambini affetti dalla sindrome mostrano una diminuzione dei riflessi di deglutizione e suzione, che rende difficile l'alimentazione. Lo sviluppo compromesso delle funzioni motorie in essi è causato anche dall'ipotonia muscolare, quindi i bambini malati possono avere difficoltà a sedersi, tenere la testa, ecc. Tuttavia, è importante notare che l'ipotensione diminuisce e praticamente scompare all'età di 6-7 anni. anni.

La sindrome di Prader-Willi nei bambini si manifesta anche con una costante sensazione di fame e mancanza di sazietà. Questo segno della malattia compare solitamente tra il secondo e il quarto anno di vita del bambino. In questo contesto, si sviluppano gradualmente iperfagia o gola, pensieri ossessivi sul cibo e comportamenti ossessivi, mirati alla continua ricerca del cibo e alla soddisfazione della fame. Tali sintomi portano inevitabilmente all'obesità, che nel caso di questa malattia si osserva principalmente nel tronco e negli arti prossimali. Questi segni della sindrome di Prader-Willi nei bambini spesso portano a una complicazione come l'apnea ostruttiva, manifestata dalla cessazione della respirazione durante il sonno.

Altri sintomi tipici della malattia sono:

• Crescita diminuita;
• Forma della testa allungata;
• Occhi a mandorla;
• Ponte nasale largo;
• Labbro superiore sottile e bocca piccola;
• Orecchie a impianto basso;
• Acromicria (mani e piedi sproporzionatamente piccoli);
• Debole pigmentazione della pelle, dell'iride e dei capelli, osservata nel 75% dei casi di malattia;
• Displasia dell'anca;
• rachiocampo;
• Ridotta densità ossea;
• Aumento della sonnolenza;
• Strabismo (strabismo);
• Saliva densa e problemi dentali;
• Pubertà tardiva.

Già alla nascita, la sindrome di Prader-Willi nei bambini si manifesta come una violazione dello sviluppo degli organi genitali. I ragazzi affetti da questa malattia presentano un sottosviluppo del pene e dello scroto, mentre i livelli di testosterone sono nettamente ridotti; le ragazze presentano un sottosviluppo delle labbra e spesso dell'utero; In futuro, la malattia porta all'assenza o al ritardo della pubertà e dell'infertilità.

Uno dei principali segni della sindrome di Prader-Willi è anche il ritardo nello sviluppo psicomotorio. Il quoziente di sviluppo intellettuale nei pazienti è di 20-80 unità, mentre la norma è di 85-115 unità. Allo stesso tempo, i bambini affetti da questa malattia, di regola, hanno una buona memoria visiva, possono imparare a leggere e persino avere un vocabolario passivo abbastanza ricco, ma il loro linguaggio è molto peggiore della loro comprensione.

La sindrome di Prader-Willi nei bambini è solitamente accompagnata da scarsa memoria uditiva e visiva, per loro sono molto difficili le capacità matematiche e di scrittura; Va notato che i bambini con questa sindrome spesso sviluppano il diabete mellito.

Diagnosi della sindrome di Prader-Willi

La diagnosi precoce della sindrome di Prader-Willi e il successivo trattamento possono migliorare la prognosi della malattia. La diagnosi viene fatta, di regola, sulla base delle manifestazioni cliniche della malattia, ma oggi vengono spesso utilizzati test genetici, che gli esperti raccomandano principalmente per i neonati. Ciò è dovuto al fatto che nei bambini la presenza della sindrome è molto più difficile da determinare, poiché è impossibile testare la loro capacità di diagnosticare la sindrome di Prader-Willi sulla base delle manifestazioni cliniche.

I test genetici vengono effettuati utilizzando il metodo della metilazione del DNA per determinare se sul cromosoma 15 sono presenti anomalie che portano all'insorgenza della malattia. Questo metodo di diagnosi della sindrome di Prader-Willi aiuta a identificare il 97% dei casi della malattia.

Vale anche la pena notare che la malattia viene spesso diagnosticata erroneamente, poiché viene spesso confusa con la sindrome di Down, che è molto più comune. Inoltre, un segno così caratteristico della sindrome di Prader-Willi come l'obesità può essere presente anche nella sindrome di Down. Per questo motivo, un gran numero di casi di malattia rimangono inosservati.

Trattamento della sindrome di Prader-Willi

Poiché la malattia è un’anomalia genetica, attualmente non esistono farmaci efficaci per trattare la sindrome di Prader-Willi. Allo stesso tempo, alcune misure terapeutiche vengono utilizzate per contribuire a migliorare la qualità della vita dei pazienti. Prima di tutto, dovrebbero mirare ad aumentare il tono muscolare, quindi i bambini malati necessitano di procedure di massaggio e fisioterapia speciali.

Il trattamento della sindrome di Prader-Willi comprende anche diete che limitano grassi e carboidrati. Per evitare l'obesità, è necessario monitorare costantemente la qualità e il contenuto calorico del cibo consumato. Inoltre, durante il trattamento si consiglia spesso di utilizzare la terapia ormonale con l'aiuto di gonadotropine, che possono aumentare la crescita di un bambino malato e ripristinare il tono muscolare. Ciò favorisce la corretta distribuzione delle calorie nel corpo, prevenendo l'obesità.

Il trattamento della sindrome di Prader-Willi prevede anche metodi speciali per lo sviluppo di bambini malati, lezioni con un defettologo, logopedista e psicologo.

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