CONCETTO E CLASSIFICAZIONE DELL'ENDOTOSSICOSI,
INTOSSICAZIONE ENDOGENA
E SOSTANZE TOSSICHE ENDOGENE

L'endotossicosi è un tipico processo patologico, che è la risposta strutturale e funzionale dell'organismo all'aggressione tossica sia di natura endogena che esogena. Da un punto di vista pratico più ristretto, può essere caratterizzato come una manifestazione clinica di intossicazione endogena, che non è frenata dai meccanismi di adattamento e compensazione delle informazioni tossiche.

Distinguere

• endotossicosi acuta [spettacolo] .

  Nell'endotossicosi acuta, l'intossicazione endogena progredisce costantemente nonostante lo sviluppo e la tensione dei meccanismi compensatori (il contenuto e la portata dell'ETS aumentano progressivamente), il che porta all'interruzione della regolazione dell'omeostasi, alla formazione della sindrome da insufficienza multiorgano, alla disintegrazione delle funzioni corporee e spesso alla morte .

• endotossicosi subacuta [spettacolo] .

  L'endotossicosi subacuta (protratta) può essere considerata una variante dell'endotossicosi acuta, che è caratteristica di uno stato patologico progressivo lento (nell'arco di diversi giorni o addirittura settimane). Le reazioni compensative ne frenano la progressione per lungo tempo. Successivamente, in assenza di un trattamento efficace, i meccanismi compensatori falliscono e si sviluppano rapidamente disturbi metabolici difficilmente correggibili, che di solito portano alla morte.

• endotossicosi cronica [spettacolo] .

  Endotossiemia cronicaè un processo patologico in cui il mantenimento dell'omeostasi e, di conseguenza, la vitalità del corpo si ottiene grazie allo sviluppo di meccanismi compensatori. Non si verificano disturbi fatali dell'omeostasi, ma un'attività eccessiva dei sistemi di disintossicazione per lungo tempo porta al loro graduale esaurimento e ad una diminuzione della resistenza e della reattività del corpo ai fattori ambientali dannosi. L'endotossicosi cronica può esistere per molti anni. Le sue manifestazioni sono diverse e hanno specificità a causa della malattia che l'ha causata.

Intossicazione endogena (EnI) esiste una sindrome polietiologica e polipatogenetica, caratterizzata dall'accumulo di sostanze tossiche endogene (ETS) nei tessuti e nei fluidi biologici - un eccesso di prodotti del metabolismo normale o pervertito o della risposta cellulare. È un fenomeno complesso e multicomponente, tra cui:

• una fonte di tossiemia che garantisce la formazione di ETS;
• barriere biologiche che impediscono la penetrazione delle tossine endogene oltre la fonte;
• meccanismi di trasferimento di questi prodotti tossici alle cellule bersaglio, agli organi di biotrasformazione e/o di escrezione;
• meccanismi di immobilizzazione e deposizione, biotrasformazione (neutralizzazione) ed escrezione di prodotti tossici;
• risposte effettrici all'intossicazione sotto forma della cosiddetta aggressione tossica secondaria, a seguito della quale EnI perde in gran parte la sua specificità.

Sebbene l'intossicazione endogena sia polietiologica, si possono distinguere i seguenti principali meccanismi primari del suo sviluppo:

• produttivi o metabolici, causati da un'eccessiva produzione di sostanze tossiche endogene (peritonite generale, pancreatite acuta, polmonite acuta);
• riassorbitivo, quando il riassorbimento di sostanze tossiche avviene da un focolaio limitato di infezione, tessuto in decomposizione (ostruzione intestinale, flemmone dei tessuti molli, ascessi, ecc.);
• riperfusione, in cui il flusso sanguigno sistemico riceve sostanze che si sono accumulate nei tessuti ischemici a lungo termine, nonché quelle rilasciate dalle cellule di questi tessuti quando sono danneggiate dall'ossigeno attivo e dai radicali liberi in eccesso sullo sfondo del fallimento della protezione antiossidante ( shock, sindrome da riperfusione, interventi con macchina cuore-polmone ecc.);
• ritenzione, in cui l'accumulo di ETS si verifica a causa di una violazione della loro escrezione da parte degli organi naturali di disintossicazione (insufficienza renale acuta (AR) ed epatica (AL));
• infettivo, a seguito dell'ingresso di microrganismi, prodotti del loro metabolismo e decomposizione dal focolaio di infezione invasiva o per traslocazione da un tratto gastrointestinale perversamente contaminato.

Diversi meccanismi di formazione degli ETS e il loro accumulo nell'ambiente interno del corpo possono partecipare simultaneamente o in sequenza allo sviluppo dell'endotossicosi acuta.

La questione di quali potrebbero essere tali sostanze tossiche e determinare la gravità delle condizioni del paziente è complessa e controversa, poiché molte sostanze, a seconda della loro concentrazione, possono avere effetti funzionali sia benefici che sfavorevoli, e la maggior parte di esse non è stata affatto identificata . Puoi provare a classificarli in base all'eziologia [spettacolo] e meccanismo di escrezione [spettacolo] .

Divisione dell'ETS per meccanismo di formazione

• prodotti del normale metabolismo in alte concentrazioni (lattato, piruvato, acido urico, urea, creatinina, bilirubina glucuronide, ecc.);
• sostanze che si formano in eccesso durante il metabolismo pervertito (chetoni, aldeidi, alcoli, acidi carbossilici, ammoniaca, ecc.);
• prodotti di decomposizione di cellule e tessuti provenienti da focolai di distruzione tissutale e/o dal tratto gastrointestinale in caso di interruzione delle funzioni barriera delle membrane (lipasi, enzimi lisosomiali, proteine ​​cationiche, mioglobina, indolo, scatolo, fenolo, ecc.);
• componenti ed effettori dei sistemi regolatori dell'organismo in concentrazioni patologiche;
• enzimi attivati ​​(lisosomiali, proteolitici, prodotti di attivazione della cascata callicreina-chinina, sistemi di coagulazione del sangue e fibrinolisi);
• mediatori dell'infiammazione, ammine biogene, citochine, prostaglandine, leucotri, proteine ​​di fase acuta ed altre sostanze biologicamente attive;
• composti attivi formati durante la perossidazione lipidica;
• tossine microbiche (eso- ed endotossine) e altri fattori di patogenicità dei microrganismi (patogeni, opportunistici, non patogeni);
• prodotti immunoestranei del decadimento cellulare, antigeni e complessi immunitari-aggressori.

Divisione dell'ETS secondo il meccanismo di escrezione

• sostanze gassose - rilasciate attraverso i polmoni;
• sostanze idrofile a basso e medio peso molecolare - vengono rimosse dai reni, attraverso la pelle e il tratto gastrointestinale sotto forma di soluzioni;
• sostanze idrofobe a basso e medio peso molecolare - trasportate da proteine ​​e/o cellule del sangue al fegato e ai polmoni, dove vengono biotrasformate con la partecipazione del sistema monoossigenasi o subiscono cambiamenti nelle reazioni di legame con successiva rimozione attraverso i reni, la pelle e tratto gastrointestinale;
• sostanze idrofobiche a basso e medio peso molecolare - si legano alle proteine ​​del plasma sanguigno, acquisiscono le proprietà degli apteni e vengono assorbite dalle cellule del sistema immunitario;
• i composti ad alto peso molecolare vengono eliminati dal sistema monociti-macrofagi (fino all'80% dei macrofagi del corpo si trovano nel fegato).

L'endotossicosi acuta si presenta come un processo a cascata. Il suo sviluppo e la sua progressione sono associati ad una discrepanza tra la formazione (assunzione, ecc.) di sostanze tossiche, comprese quelle formatesi a seguito di successive autoaggressioni tossiche, e la capacità degli organi compresi nel sistema di disintossicazione funzionale (polmoni, fegato, reni, tratto gastrointestinale, pelle, sistema di sorveglianza immunologica), trasformarli, neutralizzarli ed eliminarli. Di notevole importanza possono essere i disturbi nei rapporti tra sostanze antagoniste nei sistemi di regolazione umorale (enzimi-antienzimi, ossidanti-antiossidanti, citochine-anticitochine, ecc.).

Sulla base della relazione tra intossicazione endogena e capacità del sistema di disintossicazione funzionale (FDS), si possono distinguere 4 stadi di sviluppo dell'endotossiemia (Tabella 16.1 [spettacolo] ).

Nella fase di compensazione, la FSD compensa completamente il carico tossiemico. Nella fase di tensione, il tasso di produzione di sostanze tossiche coincide con le capacità massime della FSD. Nella fase di subcompensazione, la produzione di sostanze tossiche supera decisamente le capacità della FSD. E infine, nella fase di scompenso, si sviluppa il fallimento degli organi FSD e compaiono disturbi metabolici e funzionali potenzialmente letali.

La concentrazione di qualsiasi ETS in una situazione clinica specifica riflette i tassi risultanti di formazione di questa sostanza, i tassi del suo accumulo e distribuzione nei depositi di tessuti e membrane cellulari, e il tasso della sua biotrasformazione o eliminazione attraverso le vie principali e aggiuntive. Figura 16.1).

Per determinare le tattiche terapeutiche e selezionare il programma di terapia intensiva ottimale per l'endotossicosi, è necessario stabilire non solo il fatto della tossiemia e dell'intossicazione, che nei casi acuti e subacuti di solito è evidente, ma anche garantire una diagnosi della gravità della tossicità secondaria autoaggressione. Un tentativo di fare affidamento per risolvere questi problemi solo sui marcatori di intossicazione, come lo studio del contenuto di xenobiotici, o sullo studio dei prodotti finali e intermedi del metabolismo nei fluidi corporei - nel plasma sanguigno, nella linfa, nel liquido cerebrospinale - non è sufficientemente informativo. Tale studio fornisce senza dubbio informazioni sugli effetti primari dell'intossicazione, fornisce indicazioni sulle sue fonti e sui suoi meccanismi, ma in pratica ciò non è sempre sufficiente per determinare la direzione e l'intero programma di trattamento. Un quadro più completo si forma quando si considera l'endotossicosi dal punto di vista dell'equilibrio tra intossicazione endogena e capacità della FSD.

Tutti questi approcci possono essere implementati nelle attività pratiche del servizio di laboratorio, che assicura l'attività quotidiana di unità e unità di terapia intensiva, uffici, reparti e centri di emocorrezione extracorporea.

Riteniamo che si debbano distinguere criteri di laboratorio di diversi livelli:

• marcatori di avvelenamento acuto o intossicazione endogena, se chiaramente definiti in una determinata situazione clinica;
• criteri di laboratorio che caratterizzano l'autoaggressione tossica secondaria, incentrati sulla valutazione della risposta del corpo del paziente all'intossicazione primaria e secondaria e che consentono anche di determinare la dinamica della tossicità dei componenti dell'ambiente interno e lo stadio dell'endotossicosi;
• indicatori che caratterizzano il lavoro della FSD, degli organi e dei sistemi di supporto vitale del corpo.

Allo stesso tempo, è importante valutare l'impatto dell'effetto disintossicante più attivo, che spesso può rappresentare un ulteriore fattore di stress, a volte piuttosto aggressivo. L'acquisizione sufficientemente frequente e rapida di questi parametri è la condizione principale per un tempestivo controllo medico durante la terapia intensiva. L'algoritmo per la valutazione di tali indicatori è presentato nella tabella. 16.2 [spettacolo] .

Tabella 16.2. Algoritmo per la diagnosi dell'endotossicosi acuta
Indicatori	Scopo dello studio
Indicatori che caratterizzano la tossinemia iniziale	Determinare la presenza di un'intossicazione significativa ed eventualmente ottenere informazioni sulla sua fonte
Indicatori di autoaggressione tossica secondaria: Gruppo di marcatori di intossicazione e indicatori di tossicità integrale dei fluidi biologici (sangue, linfa, urina, saliva, liquido cerebrospinale)	Valutazione integrale della gravità dell'intossicazione endogena
Indicatori che caratterizzano l'equilibrio dei sistemi regolatori umorali	Identificare le violazioni delle relazioni tra sostanze antagoniste
Indicatori che caratterizzano il funzionamento di organi e sistemi, in primo luogo il sistema di disintossicazione funzionale	Determinare quali organi vitali sono interessati e quali sono le riserve funzionali degli altri
Parametri clinici, funzionali e di laboratorio di base (organismi).	Mostrare se la tossinemia primaria e l'endotossicosi minacciano l'esistenza dell'organismo e come questa si esprime

DIAGNOSI DI TOSSINEMIA INIZIALE

Informazioni complete possono essere fornite solo talvolta da una valutazione quantitativa di una sostanza tossica endogena - un indicatore specifico di una determinata forma di intossicazione endogena, ma questo non è sempre un criterio assoluto per la tossinemia iniziale.

La determinazione del livello di lattato nel sangue sullo sfondo di una condizione critica del corpo del paziente e dell'iperglicemia consente di valutare la gravità dell'acidosi lattica, ma solo il suo confronto con altri indicatori del metabolismo dei carboidrati ci consente di attribuire questo fenomeno all'acidosi postipossica o acidosi lattica come manifestazione di scompenso critico del diabete mellito. Un'altra opzione che conferma la presenza della natura diabetogena dell'intossicazione endogena è la determinazione dei corpi chetonici, soprattutto se correlata con i dati provenienti da uno studio sullo stato acido-base del sangue e sul livello di osmolarità.

Quando si valuta la profondità dell'IE nell'ittero ostruttivo, è possibile concentrarsi sul livello di bilirubina nel sangue, che è correlato alla gravità dei disturbi mentali e alla gravità dell'insufficienza epatocellulare. Tuttavia, in molti casi, le informazioni solo sul livello e sulla dinamica dell'iperbilirubinemia non sono chiaramente sufficienti per diagnosticare l'endotossemia in un contesto di insufficienza epatica.

Un aumento prolungato dei livelli plasmatici di potassio (iperkaliemia superiore a 6 mmol/l) ci fa pensare al pericolo di un suo ulteriore trattenimento nell'organismo con lo sviluppo di una condizione critica e la necessità vitale di una disintossicazione attiva. Ciò dovrebbe attirare l'attenzione in particolare se la minzione è significativamente ridotta e sull'ECG vengono rilevati segni di iperkaliemia.

Un elevato livello di scorie azotate nel sangue (azoto residuo, urea, acido urico) consente di associare lo sviluppo della tossinemia iniziale con danno renale e ritenzione di queste sostanze tossiche, sebbene sia possibile anche un meccanismo di produzione per lo sviluppo di azotemia . Tipicamente, sullo sfondo di molte varianti dell’EI, c’è una combinazione di questi due meccanismi. È necessario espandere lo studio per valutare la natura predominante di questo disturbo: insieme all'urea, esaminare l'azoto residuo nel sangue e determinare anche l'indice di scissione, cioè la proporzione di polipeptidi nel pool totale di azoto residuo. Normalmente l'indice di scissione è 0,16-0,24; con l'azotemia produttiva aumenta fino a superare 0,32. È anche possibile una natura puramente ritentiva dell'azotemia, che è associata a disturbi elettrolitici sotto forma di azotemia cloroprivata. Di solito si osserva nell'alcalosi ipocloremica ipokaliemica, che richiede inoltre la determinazione della concentrazione di ioni cloruro e bicarbonato nel plasma sanguigno e nel fluido extracellulare.

La determinazione dell'attività degli enzimi pancreatici nel siero del sangue, in particolare delle proteinasi e delle lipasi e dei loro inibitori, può caratterizzare il livello di EnI che produce enzimi nella pancreatite distruttiva. La posizione del prelievo di sangue per i test è di certa importanza. Se immaginiamo l'importanza dei polmoni come organo di disintossicazione, le maggiori informazioni sui marcatori di questo tipo di IE possono essere fornite dal sangue venoso misto (dalla vena centrale o dall'atrio destro), che dà un'idea di il livello di questi marcatori prima che tali informazioni tossiche vengano “elaborate” dai polmoni.

Molto più precisamente, la profondità del processo patologico nel pancreas si riflette nello studio degli enzimi pancreatici nella linfa del dotto linfatico toracico (se viene drenato a scopo di disintossicazione).

Questo approccio rivela l’importanza del sistema linfatico nel trasporto dell’ETS dall’interstizio degli organi danneggiati al sangue. Alcune informazioni possono essere fornite studiando lo spettro proteico della linfa e la sua pressione colloido-osmotica (COP). Nei pazienti con intossicazione grave, l'analisi dei primi campioni rivela una tendenza all'aumento delle proteine ​​totali (superiore a 40 g/l) con aumento della concentrazione delle proteine ​​grossolane (IgM, sialoproteine, aptoglobine e altre macroglobuline), che indica la presenza non solo di disproteinemia, ma anche di un processo degenerativo distruttivo che causa intossicazione.

Un criterio per la gravità dell'EI nella rabdomiolisi conseguente allo schiacciamento dei tessuti molli, nella sindrome da schiacciamento a lungo termine di grandi masse muscolari o nel suo analogo non traumatico - sindrome da compressione posizionale, sindrome da riperfusione dopo interventi sui grandi vasi delle estremità può essere il livello di mioglobina nel sangue. La possibilità di ottenere informazioni utilizzando questo marcatore nella pratica traumatologica e chirurgica consente, con un certo presupposto, di utilizzarlo per lesioni ischemiche del miocardio. Sebbene la quota di questo fattore EnI nel pool totale di ETS in un fenomeno patologico come l'infarto miocardico acuto sia significativamente inferiore rispetto alla rabdomiolisi ordinaria.

Nella fase iniziale della setticemia, la determinazione dei lipopolisaccaridi microbici mediante il test LAL, in cui il reagente principale è il lisato di amebociti del granchio terrestre Limulus Polifemus, consente di giudicare in modo abbastanza obiettivo il livello del fattore microbico di intossicazione endogena. Ma lo stesso test può indicare un livello significativo di endotossiemia in assenza di un focolaio chiaramente definito di infezione purulenta, ad esempio nella cosiddetta "sindrome settica", che viene rilevata sullo sfondo di shock circolatorio refrattario.

Indubbiamente è interessante studiare il contenuto dei fattori regolatori (ormoni, sostanze biologicamente attive e mediatori del metabolismo tissutale e mediatori dell'infiammazione) come l'ETS. Infatti, l'identificazione di livelli patologici dell'ormone tiroideo o di un peptide regolatore, ad esempio il peptide vasointestinale o le prostaglandine, consente di giudicare la gravità dell'EnI e suggerire le modalità del suo ulteriore sviluppo. Lo studio dei messaggeri primari della risposta immunitaria IL-1 e TNF può anche fornire informazioni importanti per determinare le tattiche di trattamento. Ma queste tecniche sono disponibili solo per i grandi ospedali domestici e i centri diagnostici.

Tra i test che riflettono gli effetti immunopatologici dell'effetto primario dell'endotossiemia, i più utilizzati sono gli studi sugli antigeni tissutali, il livello degli immunocomplessi circolanti (CIC) e il complemento sanguigno. In ogni caso, un aumento della concentrazione di CEC con una contemporanea diminuzione del livello della componente C 3 del complemento può indicare un'eccessiva formazione di immunocomplessi. Possono diventare sia un fattore di impatto patogeno primario sia un fattore di autoaggressione secondaria e contribuire alle manifestazioni tissutali e organiche dell'endotossicosi.

I fattori multicomponenti di aggressività che sono alla base anche degli stadi iniziali dell'endotossiemia, la possibilità di potenziamento diretto e indiretto di fattori patogeni sullo sfondo della tossinemia primaria, l'individualità delle reazioni adattative del corpo di un particolare paziente creano difficoltà per il monitoraggio diretto di la gravità dell'EI utilizzando lo stadio dell'endotossicosi "fattore - livello di intossicazione" o l'algoritmo "fattore - fattore". Importante è anche il contesto funzionale in cui si sviluppa l'endotossina, ad esempio la gravità della disidratazione, dell'ipoproteinemia e dell'anemia e lo stato del sistema di disintossicazione funzionale.

Pagina 1

pagine totali: 3

LETTERATURA [spettacolo] .

1. 1. Artsishevskaya R. A., Samoilova K. A. Cambiamenti funzionali e strutturali nella superficie degli eritrociti umani dopo l'irradiazione con raggi UV di diverse lunghezze d'onda. 2. Assorbimento del blu Alcian da parte di componenti esterni della membrana // Citologia - 1983. - T. 25, n. 12. - P. 1387-1392.
2. Belyakov N.A., Miroshnichenko A.G., Malakhova M.Ya., Izotova O.G. Verifica dell'endotossicosi in pazienti con peritonite generalizzata // Terapia efferente - 1995. - T. 1, n. 2. - P. 14 -19.
3. Bobrinskaya I.G., Zavyalov R.P., Tishkov E.A. Differenza artero-venosa nei parametri osmotici ed emostatici come criterio per la diagnosi precoce delle complicanze polmonari nel trauma combinato grave // ​​Anestesiologia e rianimazione - 1997. - N. 4. - P. 56-60.
4. Vladyka A. S., Levitsky E. R., Poddubnaya L. P., Gabrielyan N. I. Molecole medie e il problema dell'intossicazione endogena in condizioni critiche di varie eziologie // Anestesiologia e rianimazione - 1987. - N. 2. - P. 37-42.
5. Gabrielyan N.I., Dmitriev A.A., Kulakov G.P. Valore diagnostico della determinazione delle molecole medie nel plasma sanguigno nelle malattie nefrologiche // Clinico. medicina.- 1981.- N. 10.- P. 38-42.
6. Galaktionov S.G., Tseytin V.M., Leonova V.I. Peptidi del gruppo delle "molecole medie" // Chimica bioorganica - 1984. - T. 10, n. 1. - P. 5-17.
7. Gelfand E. B., Gologorsky V. A., Gelfand B. R. Caratteristiche cliniche della sepsi addominale nei pazienti chirurgici // Infezione e terapia antimicrobica. - 2000. - T. 2, n. 1. - P. 6-11.
8. Goncharova V. A., Zhangelova M. B., Voinov V. A. et al. Studio delle sostanze biologicamente attive nel sangue nella sindrome polmonare post-perfusione // Anestesiologia e rianimazione - 1988. - N. 1. - P. 17-20.
9. Gryzunov Yu. A., Dobretsov G. E. Albumina sierica in medicina clinica - M.: Irius, 1994. - -226 p.
10. Ershov A.L. Diagnosi degli stadi dell'intossicazione endogena durante le complicanze postoperatorie nella chirurgia addominale //Intossicazioni endogene - San Pietroburgo: SPbMAPO, 1994.- P. 70-71.
11. Eryukhin I.A., Shashkov B.V. Endotossicosi in una clinica chirurgica - San Pietroburgo: Logos, 1995. - 304 p.
12. Malakhova M. Ya Metodo di registrazione dell'intossicazione endogena - San Pietroburgo: SPbMAPO, 1995. - 35 p.
13. Marusanov V.G., Mikhailovich V.A., Domanskaya I.A., Gulo S.L. Caratteristiche dello stadio di intossicazione endogena // Terapia efferente - 1995. - T. I, n. 2. - P. 26-30.
14. Tecnologie e diagnostica di laboratorio medico: Manuale. Tecnologie di laboratorio medico. T.2 / Ed. prof. A. P. Karpishchenko. - San Pietroburgo: Intermedica, 1999. - 656 p.
15. Masyutin V. A., Shirokov D. M., Pivovarova L. P., Nokhrin S. P. Valutazione dei dati di laboratorio in condizioni critiche (interpretazione, previsione, correzione del farmaco) / Ed. prof. S. I. Peregudova - San Pietroburgo: V. p., 1999. - 76 p.
16. Nikolaychik V.V. Meccanismi molecolari dello sviluppo dell'intossicazione endogena e miglioramento dei percorsi di disintossicazione: estratto della tesi. dis....dottore in scienze mediche. - M., 1984.- 43 p.
17. Obolensky S.V., Malakhova M.Ya., Ershov A.L. Stato metabolico del corpo, metodi di registrazione e interpretazione dei risultati // Stati estremi e patologia post-rianimazione - Novosibirsk, 1989. - P. 79-86.
18. Obolensky S.V., Malakhova M.Ya., Ershov A.L. Diagnosi degli stadi di intossicazione endogena e uso differenziato di metodi terapeutici efferenti // Notizie di chirurgia - 1991. - T. 146, n. 3. - P. 95-100.
19. Rybachkov V.V., Malafeeva E.V. La natura e i meccanismi d'azione dell'intossicazione endogena // Clinica e trattamento dell'endointossicazione nelle malattie chirurgiche acute - Yaroslavl, 1986. - P. 5-43.
20. Togaibaev A. A., Kurguzkin A. V. Emosorbimento in condizioni di emergenza - Alma-Aga: Scienza della SSR kazaka, 1988. - P. 136.
21. Tulikova Z.A. Tossine uremiche medio-molecolari: (revisione della letteratura) // Domande sul miele. chimica.- 1983.- T. 29. numero 3. pp. 108-111.
22. Umansky M. A., Pinchuk L. B., Pinchuk V. G. Sindrome da intossicazione endogena - Kiev: Nauk, Dumka, 1979. - 204 p.
23. Fedorovich V. Yu., Ostrovskaya E.L. Diagnosi espressa spettrofotometrica delle complicanze infettive postoperatorie nei pazienti cardiochirurgici // VI Congresso panrusso di anestesisti e rianimatologi. -Tez. relazione - M.: B.I., 1998.- P. 245.
24. Filin V.I., Kostyuchenko A.P., Tsibin Yu.N. // Idee moderne sull'intossicazione endogena acuta // Diuresi forzata in una clinica chirurgica - L.: B.I., 1976.- P. 3-21.
25. Khapevich MD Significato patogenetico e clinico delle molecole di medio peso e della perossidazione lipidica nello sviluppo della sindrome da intossicazione endogena nella peritonite generale: abstract della tesi. dis. ...candela. Miele. Scienze - L., 1987. - 14 p.
26. Chalepko V. V., Kutushev F. X. Intossicazione endogena in chirurgia // Bollettino di chirurgia - 1990. - T. 144, n. 4. - P. 3-8.
27. Shifrin A. G., Shifrin G. A. Fondamenti scientifici della medicina integrativa - Zaporozhye: Wild Field. 1999.- 298 pag.
28. Intossicazione endogena nelle malattie chirurgiche acute / Ed. prof. Yu.N. Belokurova e V.V. Rybachkova - 2a ed. con cambiato e aggiuntivo - Yaroslavl, 2000. - 184 p.
29. Intossicazioni endogene / Proc. Internazionale simposio - San Pietroburgo, 1994.- 280 p.
30. Engervall P., Granstrom M., Andersson B. et al. Monitoraggio dell'endotossina, dell'interleuchina-6 e della proteina c-reattiva nel siero in pazienti neutropenici con febbre // Eur. J. Haematol.- 1995.- Vol. 54, N4. - P. 226-234.
31. Knaus W.A., Draper E.A., Wagner D.P. et al. Il sistema prognostico APACHE-III // Chest.- 1991.- Vol.100, N6. P.1619-1636.
32. Reinke P., Docke D. W., Syrbe U. et al. Einsatz von Blut-reinigungsverfahren bei Sepsis auf der Basis neuer Erkentnisse zur Immunopathogenese der Sepsis // Kontinuierliche Blutreinigungsverfahren in der Intensivmedizin.- Lengerich; Berlino: Pabst, 1994.- S.23-37.
33. Steinmetz H.T., Herbertz A., Bertram M., Diehl V. Aumento del livello sierico di interleuchina-6 che precede la febbre nella granulocitopenia e correlazione con la morte per sepsi // J. Infect. Dis.- 1995.- Vol.171, N1. - P.225-228.
34. Topfer G., Thomae R., Zawta B. Proteine ​​​​- Fragen und Antworten fur die medizinische Diagnostik.- Manncheim: Boehringer Mannheim GmbH.- 1996.- 111 S.

Fonte: Diagnostica medica di laboratorio, programmi e algoritmi. Ed. prof. Karpishchenko A.I., San Pietroburgo, Intermedica, 2001

La forma endogena dell'intossicazione è un processo molto pericoloso, soprattutto se diagnosticato prematuramente, poiché è possibile lo sviluppo di disturbi patologici irreversibili ed estremamente gravi.

Questa condizione di solito deriva dall'accumulo di grandi quantità di varie tossine all'interno del corpo. Molto spesso è accompagnato da concomitanti processi infiammatori che si verificano nei tessuti.

Le tossine endogene possono diffondersi rapidamente in quasi tutta la cavità addominale e negli organi in essa situati, in particolare nel fegato, nei reni e spesso nel miocardio.

Le aree colpite sono costantemente esposte agli effetti negativi di una sostanza estranea. La sindrome da avvelenamento più pericolosa si sta rapidamente sviluppando.

L'intossicazione endogena è un processo in più fasi. È costruito, di regola, attorno al focus della tossiemia. E diversi sistemi ne sono coinvolti contemporaneamente. Innanzitutto si tratta delle cosiddette barriere biologiche. Sono progettati per impedire l'ingresso di tossine da una fonte specifica.

Partecipano anche meccanismi per spostare le tossine verso le cellule non infette. Anche i neutralizzatori rappresentano una catena importante nel processo. Sono responsabili della neutralizzazione delle sostanze pericolose nocive già “eruttate”.

Pertanto, se il corpo ha un sistema immunitario sano e forte, nella maggior parte dei casi non si verifica lo sviluppo della sindrome da intossicazione endogena. Esiste un certo gruppo a rischio, cioè le persone predisposte allo sviluppo di intossicazione, classificate come endogene.

Questi sono coloro che hanno subito operazioni, hanno subito infiammazioni, sono diventati vittime di avvelenamento e hanno anche altre patologie e, di conseguenza, cattiva salute.

La causa dell'intossicazione pericolosa, che è l'avvelenamento endogeno, non ha praticamente alcun effetto sul quadro clinico. L'insieme standard dei sintomi primari sembra più o meno lo stesso. Questa è la comparsa di nausea, spiacevoli impulsi di vomitare e, di fatto, del vomito stesso.

C'è una sensazione di apatia, debolezza eccessiva, stanchezza e sensazione di debolezza. Un altro sintomo è la secchezza delle mucose. Dolori di vario tipo iniziano a disturbarti, molto spesso pressanti, doloranti, che si manifestano nei muscoli e nella testa. Appare l'aritmia.

Va ricordato che lo sviluppo delle fasi è piuttosto rapido. In assenza di una terapia adeguata, l’intossicazione endogena può avere conseguenze gravi. Compaiono disturbi emodinamici, sono possibili encefalopatia e catalessi e non si può escludere la caduta in uno stato di sonno comatoso.

Fasi del flusso

Il tipo endogeno di avvelenamento prevede diverse fasi. Di solito ce ne sono tre principali. Solo un processo che appare sullo sfondo di un danno traumatico o di un'infiammazione, cioè la fonte originale, un processo reattivo-tossico, è classificato come stadio primario.

In questa fase, l'avvelenamento può essere rilevato solo utilizzando un determinato esame del sangue.

In caso di sviluppo di un processo patologico, l'analisi clinica mostrerà un aumento di LII, prodotti di perossidazione lipidica e un aumento della concentrazione di MSM.

La fase due è chiamata la fase della tossiemia già pronunciata. È causato dal passaggio delle tossine attraverso la cosiddetta barriera ematologica e, di conseguenza, dalla loro penetrazione nel sangue. Attraverso il flusso sanguigno, le sostanze pericolose entrano in tutti i sistemi e organi.

Lo stage prevede un andamento compensato e scompensato. Ciò dipende, in particolare, dallo stato del corpo al momento della penetrazione delle tossine nel flusso sanguigno.

Un ulteriore avvelenamento del corpo con endotossine comporta il terzo stadio della patologia più pericolosa. Si chiama disfunzione multiorgano.

L'evento è dovuto a gravi danni a molteplici sistemi vitali del corpo, derivanti dagli effetti distruttivi dei componenti tossici su di essi. Lo scompenso funzionale si manifesta a quasi tutti i livelli.

La terza fase comporta alcuni sintomi. Sono espressi da un certo grado di compromissione della coscienza, ipossia, oliguria, ostruzione intestinale e altre gravi patologie. Nel sangue si trova una maggiore concentrazione di bilirubina, nonché di urea e aminotransferasi.

Molto spesso, le intossicazioni endogene si verificano in aree della medicina come la chirurgia.

Spesso il processo avviene proprio nel periodo postoperatorio, in particolare durante le operazioni addominali. La causa della patologia in questi casi è la perdita di sangue, problemi respiratori e l'effetto residuo dei farmaci anestetici utilizzati durante l'intervento chirurgico. Un altro motivo sono i processi autolitici nei tessuti e l'ingresso dei loro prodotti nel corpo.

Le principali malattie che si possono definire le principali fonti di sviluppo dell'autoavvelenamento possono essere la pancreatite acuta, la sindrome compartimentale, la peritonite e altre gravi patologie degli organi addominali.

Sostanze tossiche pericolose vengono rilasciate anche dai tessuti feriti in caso di lesioni gravi o ustioni gravi. Portano a sintomi di intossicazione. La tossiemia è più pronunciata 2 o 3 giorni dopo che si è verificata la lesione. La gravità dell'intossicazione all'inizio (il primo giorno) è ostacolata dal gonfiore che si verifica attorno al sito della lesione. Dopo un giorno o due, il liquido edematoso, con le tossine in esso contenute, penetra nel flusso sanguigno.

La condizione generale, di conseguenza, peggiora. Di norma, le funzioni del tratto gastrointestinale vengono interrotte e possono comparire allucinazioni. In caso di setticotossiemia e di aggiunta di una pericolosa infezione batterica, una prognosi favorevole è praticamente esclusa.

Uno dei motivi per lo sviluppo dell'avvelenamento endogeno è il cancro.

In questo caso, l'intossicazione avviene sullo sfondo della decomposizione delle cellule tumorali. I loro prodotti di degradazione entrano nel flusso sanguigno. Le cellule alterate muoiono a causa dello scarso afflusso di sangue dovuto all'aumento della crescita del tumore, nonché in caso di esposizione alla chemioterapia.

Pertanto, fosfati, potassio, acido urico e altre sostanze provenienti dalle cellule distrutte penetrano nel sangue. Ciò porta a disturbi del ritmo cardiaco e alla comparsa di processi patologici nei reni e nel fegato. Soffre anche il sistema nervoso, che si esprime in convulsioni e altri sintomi.

I prodotti metabolici del tessuto tumorale in decomposizione causano danni alla membrana delle cellule ancora sane. E i radicali liberi che si formano contribuiscono allo sviluppo dell'anemia, che viene definita emolitica.

Ci sono alcuni segni di intossicazione caratteristici del cancro.

Questa è una significativa perdita di peso, una costante sensazione di debolezza e febbre. Compaiono problemi con il ritmo cardiaco, sintomi di insufficienza renale ed epatica.

L'intossicazione endogena accompagna, forse, la maggior parte delle malattie infettive. Ciò è dovuto all'impatto negativo delle sostanze tossiche sul sistema nervoso. Da qui i sintomi, espressi come mal di testa, una certa debolezza, insonnia e mancanza di appetito.

La formazione di tossine causata dall'esposizione a elementi radioattivi (malattia da radiazioni) è un'altra causa dell'intossicazione endogena più pericolosa. In questo caso, si verificano cambiamenti negativi a livello molecolare.

Sono colpiti i sistemi nervoso, ematopoietico, digestivo e altri importanti sistemi del corpo. I segni di intossicazione includono disturbi come nausea, perdita di appetito, debolezza e insonnia. Può verificarsi sanguinamento e in luoghi diversi.

La sindrome da intossicazione endogena è spesso accompagnata da un'altra malattia altrettanto grave: il diabete mellito.

I disturbi metabolici associati al diabete portano solitamente ad un aumento della formazione dei cosiddetti corpi chetonici, che contribuiscono allo sviluppo della chetoacidosi.

La patologia può manifestarsi anche a causa di determinate circostanze. Questi includono malattie infettive (forma acuta), somministrazione prematura di insulina. La situazione è aggravata, tra l'altro, dall'eccessiva attività fisica e dallo stress.

La condizione presenta alcuni sintomi. Si verifica debolezza, aumento della sete, la pelle diventa secca e la minzione frequente ti dà fastidio. Poi compaiono nausea e vomito e l'alito odora di acetone. Possono essere presenti anche mal di testa ed irritabilità eccessiva. Se non viene fornita un'assistenza adeguata in tempo, è possibile la perdita di coscienza. A sua volta, la chetoacidosi può provocare il coma diabetico.

L'intossicazione cronica è causata da malattie di natura cronica. A causa di alcune patologie dei reni, del fegato e dell'interruzione dei processi metabolici più importanti, si accumulano tossine dannose che diventano un'altra causa di intossicazione.

Fonti di questo tipo di tossina

Esistono diverse fonti di tossine endogene.

Prima di tutto, queste sono le malattie stesse, che provocano la comparsa di composti tossici estranei alle cellule. In determinate condizioni, elementi essenzialmente benefici all'interno del corpo possono diventare veleni.

Tali sostanze includono, ad esempio, prodotti metabolici, in particolare creatinina, urea, lattato e altri. L'effetto tossico distruttivo è inerente ai componenti che sono il risultato di un metabolismo compromesso. Questo elenco include ammoniaca e aldeidi. Contiene acidi carbossilici, chetoni e altri.

I componenti formati durante la distruzione dei tessuti a livello cellulare hanno proprietà tossiche. Vengono rilasciati nelle patologie delle membrane, più precisamente nelle loro funzioni di barriera, in presenza di distruzione dei tessuti. A questo proposito si possono distinguere anche proteine ​​cationiche, lipasi e fenoli. Ad essi si uniscono l'indolo, lo scatolo ed altre sostanze.

La fonte dell'avvelenamento endogeno sono i mediatori dell'infiammazione e altri componenti biologicamente attivi generati dalle secrezioni corporee.

Lo stesso elenco comprende complessi immunitari aggressori, composti attivi che compaiono come risultato dell'ossidazione incrociata di lipidi, tossine microbiche e antigeni di tutti i tipi.

La terapia per la forma endogena di intossicazione consiste, innanzitutto, nella rimozione della fonte delle sostanze tossiche o nella sua completa neutralizzazione. Cioè, il trattamento primario è la malattia, a seguito della quale si formano veleni secretori che entrano nel sangue e nei tessuti, causando intossicazione endogena.

A questo proposito è necessaria assistenza qualificata, che può essere fornita solo in un istituto medico.

Pertanto, la vittima deve essere ricoverata in ospedale. Di norma, la neutralizzazione della fonte di intossicazione, che è un processo infiammatorio che si verifica nei tessuti degli organi interni, avviene mediante intervento chirurgico.

La sepsi e l'infiammazione richiedono una terapia complessa e anche sotto la stretta supervisione di medici specialisti. Secondo le indicazioni, la fonte dell'infiammazione viene inizialmente rimossa. Viene utilizzato il metodo di aspirazione del contenuto e anche il risciacquo è abbastanza efficace. L’uso della terapia di tipo infusionale è rilevante.

Un'ulteriore terapia, dopo aver neutralizzato la fonte di intossicazione, prevede la pulizia del sangue, che è obbligatoria. Il metodo dell'emodiluizione è considerato il più adatto a questo riguardo. I diuretici vengono utilizzati per aumentare la perfusione di organi e tessuti con il sangue. I farmaci farmacologici sotto forma di soluzioni vengono somministrati con il metodo goccia.

Nei casi di intossicazione endogena viene utilizzata la terapia intensiva, in particolare nei casi gravi della malattia.

Le azioni di rianimazione comprendono l'emodialisi, di solito con una trasfusione di sangue indispensabile.

Terapia adattiva

L'intossicazione endogena, oltre alle cure mediche qualificate, non può fare a meno del mantenimento della salute dell'organismo nel suo insieme. La fase grave dell'avvelenamento prevede la somministrazione di farmaci necessari per il normale funzionamento del corpo.

Una volta individuati tempestivamente i cambiamenti causati da una forma endogena di intossicazione, uno degli elementi per ripristinare il metabolismo disturbato a causa dell'avvelenamento è la scelta di una dieta adeguata. In questo caso, è molto importante stabilire un regime di digiuno, poiché l'effetto tossico influisce principalmente e soprattutto sul funzionamento dell'apparato digerente.

Non solo durante il periodo di trattamento, ma anche durante la riabilitazione, il corpo necessita di un'alimentazione leggera ma ricca. Dovresti mangiare più cibi proteici.

La dieta quotidiana dovrebbe includere piatti di carne e pesce, preferibilmente bolliti o al vapore. Il menu deve includere alimenti di origine vegetale, ad esempio verdura, frutta, solo fresca, nonché succhi e puree di frutta.

L'accelerazione della disintossicazione, in assenza di controindicazioni e di uno stato di salute normale e stabile, è aiutata da procedure come sauna, bagno turco, bagno turco e altre procedure simili.

Possibili complicazioni

La fonte, che è un generatore di tossine dannose nel corpo, non può sempre essere diagnosticata in modo accurato e tempestivo. Il rilevamento precoce di un'intossicazione endogena in oltre il 30% dei casi è accidentale.

Se rilevato tempestivamente, l'avvelenamento con veleni autogenerati può essere quasi completamente curato.

La seconda fase, di regola, è caratterizzata dalla manifestazione di alcuni sintomi che classificano l'avvelenamento tossico sistematico. Le misure terapeutiche in questa fase della malattia diventano più complicate. Dovrebbe disintossicare il flusso sanguigno utilizzando la dialisi. I casi di guarigione dopo essersi recati in una struttura medica e aver ricevuto cure adeguate sono circa il 90%.

La terza fase è la più pericolosa, poiché l'intossicazione può provocare gravi complicazioni. Il funzionamento degli organi viene interrotto, fino al loro fallimento. Se si elimina la fonte dell'infezione, di norma è possibile eliminare anche l'intossicazione endogena, anche le forme gravi.

Il concetto di intossicazione endogena.

Principali tipologie di endotossicosi nei pazienti chirurgici

Segni clinici e di laboratorio generali di endotossicosi

Criteri per la gravità dell'intossicazione endogena in una clinica chirurgica.

Principi di trattamento dell'endotossicosi

Eliminazione dell'ipossia tissutale

Rimozione artificiale di prodotti tossici dal corpo

Metodi di base della disintossicazione extracorporea.

Il concetto di intossicazione endogena.

La sindrome da intossicazione endogena (EIS) è intesa come un complesso di sintomi causati dall'accumulo di endotossine nei tessuti e nei fluidi biologici.

Endotossicosi – accumulo di metaboliti tossici in elevate concentrazioni nei tessuti e nei fluidi biologici (sangue, linfa, liquido cerebrospinale).

Endotossiemia è l'accumulo di metaboliti tossici nel sangue.

Principali tipologie di endotossicosi nei pazienti chirurgici

Endotossicosi traumatica– si verifica quando il corpo viene liberato dalla compressione e i prodotti dell’autolisi del tessuto schiacciato vengono assorbiti nel sangue della vittima.

Endotossicosi ischemica– interruzione della fornitura di ossigeno e substrati di ossidazione ai tessuti e rimozione dei prodotti metabolici dei tessuti.

Endotossicosi infettiva-infiammatoria– formazione di un focolaio infettivo-infiammatorio locale come principale fonte di intossicazione endogena.

Endotossiemia metabolica– a fronte dell’elevata attività della fonte di formazione delle sostanze tossiche, i propri meccanismi naturali di disintossicazione risultano imperfetti.

Endotossicosi disormonale– aumento del rilascio di ormoni da parte degli organi di secrezione interna patologicamente alterati.

Segni clinici e di laboratorio generali di endotossicosi

Valutazione clinica dell'endotossemia:

Sistema nervoso centrale– eccitazione o depressione della coscienza. Il rilevamento della patologia del sistema nervoso centrale non richiede metodi speciali.

Con gravi gradi di endotossicosi, i pazienti sperimentano un profondo stupore mentale (stupore o coma).

Con intossicazione meno grave, i pazienti sperimentano stupore, delirio e stupore crepuscolare.

Disturbi emodinamici

La tachicardia in assenza di perdita di sangue o grave compromissione della respirazione esterna è uno dei segni di intossicazione endogena.

Con tachicardia 120 bpm. e una maggiore tachicardia è accompagnata da una diminuzione della pressione sanguigna. I suoni cardiaci sono ovattati, l'ECG mostra diffusi cambiamenti muscolari. Poi si sviluppano disturbi del microcircolo: pallore e marmorizzazione della pelle.

Disturbi del sistema respiratorio esterno

In assenza di trauma toracico o polmonite massiva, si sviluppa un'insufficienza respiratoria acuta come conseguenza dello sviluppo di ipossia tissutale. I polmoni sono uno dei primi organi bersaglio a essere danneggiati.

Disturbi del microcircolo

Aumentando il contenuto di sostanze biologicamente attive nel sangue che influenzano il tono e la permeabilità vascolare (istamina).

Un aumento del contenuto di sostanze che danneggiano e interrompono la sintesi del tensioattivo polmonare (endotossine, molecole di peso medio, prodotti di perossidazione lipidica).

L'insufficienza respiratoria acuta si manifesta con mancanza di respiro e diminuzione della saturazione.

Insufficienza epatico-renale acuta – più spesso una conseguenza di disturbi del microcircolo.

Disturbi dei liquidi e degli elettroliti

Manifestazioni di disidratazione (secchezza e diminuzione del turgore cutaneo, scomparsa del sollievo delle vene safene, bulbi oculari infossati, sete, lingua secca).

Perdita di acqua (peritonite, ostruzione intestinale acuta, processi infettivi e infiammatori di altra localizzazione, accompagnati da essudazione e ipertermia)

Altri tipi di endotossiemia nei pazienti chirurgici (stimolazione dei meccanismi naturali di disintossicazione: emodiluizione endogena ed edema interstiziale nell'area del processo infiammatorio)

Disturbi della termoregolazione

Ipertermia, in condizioni critiche ipotermia

Diminuzione della motilità gastrointestinale

Valutazione di laboratorio dell'endotossemia:

Leucocitosi, spostamento della formula dei leucociti a sinistra, granularità tossica dei neutrofili

Nei casi gravi di endotossiemia, la leucocitosi aumenta nel sangue periferico con tendenza a numeri molto elevati - 25-30∙10 9 . La formula dei leucociti cambia a causa dell'aumento del numero di neutrofili (banda e mielociti). Questo cambiamento nella formula dei leucociti è chiamato spostamento a sinistra. La neutrofilia indica l'attività del processo infiammatorio, l'eosinofilia indica una relativa insufficienza della funzione surrenale, la linfopenia indica uno stato di depressione immunitaria.

Accelerazione della VES

Diminuzione del contenuto proteico totale del sangue

Iperfermentemia (aumento dei livelli di ALT e AST nel sangue)

Aumento del contenuto di bilirubina nel sangue

Iperazotemia (aumento dei livelli di urea e creatinina nel sangue)

Diminuzione dei livelli di immunità cellulare e umorale.

Marker di endotossiemia:

Molecole medie (SM, c.u.), norma fino a 0,2 c.u.

Le molecole medie includono enzimi lisosomiali, prodotti di proteolisi e oligopeptidi. La principale fonte della loro formazione è considerata l'aumento del catabolismo e la proteolisi non enzimatica, comprese le proteine ​​del sangue. Inibiscono l'eritropoiesi, inibiscono la gluconeogenesi e la sintesi del DNA, hanno un effetto citotossico e causano disturbi del microcircolo.

Indice di intossicazione leucocitaria (LII, cu), norma 1,0-1,4

LII secondo Kalf-Kalif:

LII=(4 mon+3 yun + 2 pal + segm)×(plasma + 1) / (mon + linfa) × (eos + 1)

Le plasmacellule in piccole quantità possono comparire in qualsiasi processo infettivo-infiammatorio, nelle neoplasie maligne.

Attività proteolitica del siero sanguigno (PA, min.), norma fino a 4

Complessi immunitari circolanti (CIC, unità), norma fino a 40

Perossidazione lipidica (LPO), aumento.

Ministero dell'Istruzione della Federazione Russa

Istituto Medico Statale

Dipartimento di Chirurgia

Corso di rianimazione e terapia intensiva

Lavoro del corso

"INTOSSICAZIONE ENDOGENA"

INTRODUZIONE

EZIOPATOGENESI.

CLINICA DELLA SINDROME DI INTOSSICAZIONE ENDOGENA

TERAPIA INTENSIVA.

METODI DI DISINTOSSICAZIONE ATTIVA ED EMOCORREZIONE

EMODIALISI.

EMOSORPO.

PLASMAFERESI.

BIBLIOGRAFIA.

INTRODUZIONE

La sindrome da intossicazione endogena (EIS) si riferisce a un complesso di sintomi di condizioni patologiche di organi e sistemi corporei causati dall'accumulo di endotossine nei tessuti e nei fluidi biologici. L'endotossicosi viene rilevata mediante valutazione clinica della gravità della sindrome da intossicazione endogena (gradi I-III) sullo sfondo dell'insufficienza d'organo e di più organi. L'endotocemia è l'accumulo di componenti tossici nel sangue. L'esotossicosi si sviluppa quando si ingerisce accidentalmente o intenzionalmente veleno o grandi dosi di farmaci. Data l'elevata frequenza di avvelenamento e il tasso di mortalità relativamente basso (fino all'1%), la maggior parte dei pazienti con avvelenamento viene trattata in modo conservativo. I metodi di disintossicazione extracorporea vengono utilizzati solo in casi di avvelenamento grave accompagnato da insufficienza mono e multipla di organi.

EZIOPATOGENESI

L'intossicazione endogena può essere definita come una sindrome da incoerenza tra la formazione e l'eliminazione sia dei prodotti del normale metabolismo che delle sostanze del metabolismo alterato, che è aspecifica nella maggior parte delle manifestazioni cliniche e biochimiche. Il concetto di intossicazione endogena come riflesso delle conseguenze dei disturbi della macrocircolazione e della microcircolazione, della reologia, dello scambio di gas e del bilancio dell'ossigeno, dell'immunità e della difesa antinfettiva, nonché della gestione dell'integrazione di questi processi, ha acquisito un'importanza prioritaria. Il significato di questo concetto è importante perché viene presa in considerazione l'EI. qui dal punto di vista dei modelli generali di formazione dei disturbi multiorgano, di cui è parte integrante.

Insieme a questo, il concetto di EI si basa su un concetto che rappresenta la disintossicazione non come un insieme di funzionamento dei singoli organi - fegato, reni, polmoni, tratto gastrointestinale - ma come un sistema di tre componenti interconnessi e filogeneticamente determinati: il sistema monoossidativo , il sistema immunitario, il sistema escretore.

In questo aspetto, le attività del sistema monoossigenasi di ossidazione e immunità microsomiale sono accoppiate e funzionalmente coordinate per garantire la prima fase di disintossicazione - riconoscimento delle tossine - con successivo assorbimento ed escrezione da parte del fegato, dei reni, della pelle, dei polmoni e del tratto gastrointestinale . La teoria della cosiddetta immunità non infettiva, basata sul riconoscimento del ruolo dei meccanismi immunologici nel sistema dell'omeostasi chimica, ci consente di comprendere questo processo. In questo caso, il sistema immunitario è considerato parte integrante del sistema di disintossicazione, metabolizza una varietà di tossine estranee, implementando l’omeostasi metabolica. Le differenze nell'attività del sistema di ossidazione microsomiale e dell'immunità sono determinate dalla diversa natura delle tossine - “bersagli”: il sistema microsomiale metabolizza xenobiotici liberi e tossine a basso peso molecolare; La prerogativa del sistema immunitario - il complesso macrofago-linfocita - è il riconoscimento e la neutralizzazione delle macromolecole, dei composti coniugati con un trasportatore macromolecolare e, in misura minore, delle sostanze a basso peso molecolare.

L'ossidazione microsomiale e l'immunità - componenti equivalenti del sistema di disintossicazione - forniscono il collegamento corrispondente nell'emostasi metabolica.

Con questa interruzione del rapporto nel sistema tra la monoossigenasi e i componenti immunitari, si manifesta una discrepanza tra il tasso di accumulo dei metaboliti sia patologici che fisiologici attraverso la loro trasformazione ed eliminazione, che porta all'accumulo di prodotti patologici del decadimento cellulare, le endotossine , pirogeni e sostanze biologicamente attive di vario tipo nei tessuti e nei fluidi, neurotrasmettitori, radicali liberi e altri prodotti.

Il risultato di ciò sono due processi che colpiscono le cellule del sistema monoossigenasi e dell'immunità; disaccoppiamento della fosforilazione redox, che porta alla morte cellulare o alla diminuzione della sua attività funzionale, nonché a possibili danni tossici diretti alle strutture cellulari. La conseguenza di ciò è, da un lato, una violazione della composizione biochimica di cellule e tessuti, comprese le cellule del sangue, e, dall'altro, una violazione della produzione di anticorpi, della linfocitotossicità e una violazione della sintesi dei mediatori della risposta.

Di conseguenza, l'EI si sviluppa come risultato di uno squilibrio nei componenti del sistema di disintossicazione, oppure quando uno dei collegamenti fallisce o tutti i componenti contemporaneamente. Ciò determina l'essenza dell'EI, le sue caratteristiche generali e distintive a seconda della causa principale, ad es. eziologia della malattia, nonché il grado della sua gravità in base al numero di organi e componenti di disintossicazione coinvolti nel processo patologico.

Secondo le idee presentate, si possono distinguere diversi gruppi di marcatori EI:

1. Marcatori biochimici dell'EI

2. marcatori immunologici di EI

3. marcatori integrali di EI.

La EN è una sindrome polietiologica e polipatogenetica, caratterizzata dall'accumulo di sostanze tossiche endogene (ETS) nei tessuti e nei fluidi biologici - un eccesso di prodotti del metabolismo normale o pervertito o della risposta cellulare. È un fenomeno complesso e multicomponente, tra cui:

Una fonte di tossiemia che garantisce la formazione di ETS;

Barriere biologiche che impediscono la penetrazione delle tossine endogene oltre la fonte;

Meccanismi di trasferimento di questi prodotti tossici alle cellule bersaglio, agli organi di biotrasformazione e/o di escrezione;

Meccanismi di immobilizzazione e deposizione, biotrasformazione (neutralizzazione) ed escrezione di prodotti tossici;

Risposte effettrici all'intossicazione sotto forma della cosiddetta aggressione tossica secondaria, a seguito della quale l'EI perde in gran parte la sua specificità.

Sebbene l'EI sia polietiologica, si possono identificare i seguenti principali meccanismi primari del suo sviluppo:

Produttivo o metabolico, causato da un'eccessiva produzione di sostanze tossiche endogene (peritonite generale, pancreatite acuta, polmonite acuta);

Riassorbimento, quando il riassorbimento di sostanze tossiche avviene da un focolaio limitato di infezione, tessuto in decomposizione (ostruzione intestinale, flemmone dei tessuti molli, ascessi, ecc.);

Riperfusione, in cui le sostanze che si sono accumulate nei tessuti ischemici a lungo termine entrano nella circolazione sistemica, così come quelle rilasciate dalle cellule di questi tessuti quando sono danneggiate dall'ossigeno attivo e dai radicali liberi in eccesso sullo sfondo del fallimento della protezione antiossidante ( shock, sindrome da riperfusione, interventi con AIC, ecc.);

Ritentivo, in cui l'accumulo di ETS avviene a seguito di una violazione della loro escrezione da parte degli organi naturali di disintossicazione (OPN OpechN);

Infettivo, a seguito dell'ingresso di microrganismi, prodotti del loro metabolismo e decomposizione dal focolaio di infezione invasiva o per traslocazione da un tratto gastrointestinale perversamente contaminato.

Diversi meccanismi di formazione degli ETS e il loro accumulo nell'ambiente interno del corpo possono partecipare simultaneamente o in sequenza allo sviluppo dell'endotossicosi acuta.

La questione su quali siano queste sostanze tossiche e cosa determini la gravità delle condizioni dei pazienti è complessa e controversa, perché Molte sostanze, a seconda della loro concentrazione, possono avere effetti funzionali sia benefici che sfavorevoli, la maggior parte di esse non è stata affatto identificata.

DIVISIONE DEGLI ETS SECONDO IL MECCANISMO DI FORMAZIONE:

· prodotti del normale metabolismo in elevate concentrazioni (lattato, piruvato, acido urico, urea, creatinina, bilirubina glucuronide, ecc.);

· sostanze che si formano in eccesso durante il metabolismo pervertito (chetoni, aldeidi, alcoli, acidi carbossilici, ammoniaca, ecc.);

· prodotti di decadimento di cellule e tessuti provenienti da focolai di distruzione tissutale e/o dal tratto gastrointestinale in caso di interruzione della funzione barriera delle membrane (lipasi, enzimi lisosomiali, proteine ​​cationiche, mioglobina, indolo, scatolo, fenolo, ecc.);

· componenti ed effettori dei sistemi regolatori dell'organismo in concentrazioni patologiche;

· enzimi attivati ​​(lisosomiali, proteolitici, prodotti di attivazione della cascata callicriina-chinina, sistemi di coagulazione del sangue e di fibrinolisi);

· mediatori dell'infiammazione, ammine biogene, citochine, prostaglandine, leucotrieni, proteine ​​di fase acuta ed altre sostanze biologicamente attive;

· composti attivi formati durante la perossidazione lipidica;

· tossine microbiche (eso- ed endotochine) e altri fattori di patogenicità dei microrganismi (patogeni, condizionatamente patogeni, non patogeni);

· Prodotti immunoestranei del decadimento cellulare, antigeni e complessi immunitari - aggressori.

DIVISIONE DELL'ETS SECONDO IL MECCANISMO DI ESCREZIONE:

· sostanze gassose - rilasciate attraverso i polmoni;

· sostanze idrofile a basso e medio peso molecolare - trasportate da proteine ​​e/o cellule del sangue al fegato e ai polmoni, dove vengono biotrasformate con la partecipazione del sistema monoossigenasi o subiscono cambiamenti nelle reazioni di legame con successiva rimozione attraverso i reni, la pelle, e tratto gastrointestinale;

· sostanze idrofobe e di medio peso molecolare si legano alle proteine ​​del plasma sanguigno, acquisiscono le proprietà degli apteni e vengono assorbite dalle cellule del sistema immunitario;

composti ad alto peso molecolare - sistema monociti-macrofagi eliminato (fino a 80 % I macrofagi del corpo si trovano nel fegato).

1

introduzione

L'intossicazione endogena (EI) può accompagnare una varietà di tipi di malattie o agire come una sindrome indipendente, aggravando il decorso delle malattie concomitanti.

Negli ultimi anni si è osservata una tendenza all'universalizzazione della sindrome EI e alla sua aspecificità. Uno studio dettagliato dei cambiamenti clinici e di laboratorio ha permesso di identificare la presenza della sindrome in malattie molto più favorevoli in cui l'EI non rappresenta una minaccia, ma peggiora significativamente la qualità della vita dei pazienti: nell'infarto miocardico non complicato e nella malattia coronarica , nella pratica pediatrica , negli anziani, nell'artrosi deformante, ecc. Allo stato attuale, le dermatosi croniche sono considerate in una certa misura una patologia esotossica. L'aggravamento della gravità della malattia e il suo decorso torpido si osservano naturalmente sullo sfondo di uno squilibrio nell'omeostasi biochimica e immunologica dovuto all'interruzione dei processi di proliferazione, al danneggiamento delle membrane cellulari e ai cambiamenti nella loro permeabilità e all'accumulo di CIKidr nel sangue . .

La sindrome da intossicazione endogena è una delle più comuni nella pratica clinica e si osserva in un'ampia varietà di condizioni eziologicamente e patogeneticamente non identiche.

Lo studio del sistema sanguigno, del metabolismo, della regolazione neuroendocrina e dell'immunità in pazienti in stato di intossicazione cronica rivela cambiamenti nell'omeostasi caratteristici dello stress cronico con una corrispondente diminuzione della resistenza del corpo. I composti e i metaboliti interni che entrano nel corpo subiscono la disintossicazione. La conoscenza del principio delle reazioni alla base di questo processo è importante per comprendere la strategia per un'ulteriore correzione dell'endotossicità. La conoscenza di questi meccanismi è alla base della ricerca di metodi diagnostici funzionali per valutare l'endotossicità, nonché dello sviluppo di approcci alla correzione terapeutica. Recentemente, nella diagnosi dell'EI, un posto importante è stato dato alla determinazione delle sostanze a medio peso molecolare. Ciò è dovuto al fatto che la composizione di sostanze di medio peso molecolare comprende prodotti del catabolismo proteico, oligozuccheri, derivati ​​​​degli acidi glucuronici, nucleotidi, sostanze biologicamente attive, che a loro volta possono avere un effetto dannoso e tossico sulle membrane cellulari, aumentare la permeabilità vascolare e causare danni ai tessuti.

A questo proposito, grande importanza è attribuita ai test di laboratorio per la diagnosi di endotossicosi.

Negli ultimi anni, un gran numero di pubblicazioni, comprese le revisioni, sono state dedicate alla clinica, alla patogenesi e al trattamento dell’EI.

Le manifestazioni cliniche del complesso sintomatologico EI non sono molto specifiche e sono caratterizzate da debolezza generale, sensazione di debolezza, disturbi del sonno e dell'appetito, dolori muscolari e mal di testa, ecc.

Negli ultimi anni, il concetto originale dell'essenza della sindrome EI è diventato piuttosto diffuso nella letteratura straniera: l'insorgenza della sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS), che può essere causata da vari processi patologici come la distruzione dei tessuti e una grave ipossia tissutale, cronica avvelenamento.

All'inizio del processo, tossine e metaboliti entrano nel sangue, nella linfa, nel liquido interstiziale e si diffondono dal focolaio patologico (infiammazione, tessuto danneggiato, tumori, ecc.). Se i sistemi di difesa dell'organismo sono in grado di neutralizzare queste sostanze, i sintomi clinici potrebbero non manifestarsi, sebbene in qualsiasi condizione patologica possa esserci un'endotossicosi latente o transitoria, il cosiddetto stadio zero. Con lo scompenso dei sistemi protettivi e regolatori - escretore, disintossicazione (ossidazione microsomiale, coniugazione), macrofago mononucleare, inizia l'accumulo di tossine endogene nel corpo - inizia la fase di accumulo dei prodotti dell'effetto primario.

Numerosi autori identificano tre componenti dell'EI: microbiologica, biochimica, immunologica. Tra i processi biochimici patologici, molta attenzione è rivolta all'attivazione della proteolisi con interruzione dell'omeostasi enzimatica generale del corpo, e esiste una correlazione diretta tra il livello di attività proteolitica del sangue e marcatori integrali della sindrome EI come i leucociti indice di intossicazione e complessi immuni circolanti. Le molecole di massa media sono considerate dalla maggior parte degli autori un marcatore universale di EI. Un importante meccanismo fisiopatologico per lo sviluppo dell’endotossicosi è l’attivazione dei processi di perossidazione lipidica avviati dai radicali liberi dell’ossigeno.

Con l'EI si osservano cambiamenti pronunciati nello stato immunitario, solitamente manifestati dall'immunosoppressione. I neutrofili attivati ​​e vari tipi di mediatori svolgono un ruolo chiave nello sviluppo della sindrome. Negli ultimi anni è stato generalmente accettato che un aumento del livello di SM nel sangue riflette il grado di endotossicosi.

Considerando quanto sopra, è necessario sottolineare la aspecificità della sindrome EI, che si manifesta in malattie così diverse per eziologia, patogenesi, manifestazioni cliniche e gravità.

L’esposizione a lungo termine a fattori che mettono a dura prova l’omeostasi trasferisce il corpo a bassi livelli di reattività. Pertanto, l'ecologia dell'uomo moderno è caratterizzata dall'implementazione di reazioni di basso livello. Con l'intossicazione endogena, il corpo deve affrontare il compito di mantenere la normale omeostasi e di ottimizzarla. Con l'età inizia il processo di diminuzione della sensibilità e della reattività, associato a grandi stress psico-emotivi, endoecologici e di altro tipo. Secondo V. M. Dilman, la “legge della deviazione dell’omeostasi” inizia a funzionare (1986). L’organismo è costretto a “selezionare” come fattori di controllo (cioè fattori che causano lo sviluppo di una certa reazione adattativa) impatti sempre più grandi in grandezza assoluta.

La nostra attenzione è attirata da una cosa comune che unisce tutti i popoli del pianeta, una sventura comune: la crisi ambientale, il cui triste contributo alla formazione di malattie croniche non infettive difficilmente può essere sopravvalutato.

L’obesità è un disturbo metabolico comune e un grave problema sociale nei paesi economicamente sviluppati.

L'obesità si basa su uno squilibrio energetico, che spesso è combinato con fattori di rischio per patologie cardiovascolari: ipertensione, ipertrigliceridemia, resistenza all'insulina e altri disturbi metabolici.

Lo scopo del lavoro era uno studio completo dei segni di intossicazione endogena negli individui obesi e dello stato delle reazioni adattative del corpo.

Materiale e metodo

Abbiamo esaminato 100 pazienti con vari gradi di obesità di età compresa tra 20 e 64 anni. Età media: 41 ± 8,8 anni. C'erano 16 uomini e 84 donne. Il gruppo di controllo era composto da 50 persone sane di età compresa tra 22 e 55 anni. Per valutare il grado di accumulo della massa grassa corporea, l'indice di Quetelet è stato calcolato come il rapporto tra il peso corporeo, espresso in chilogrammi, e l'altezza, espressa in metri, al quadrato, ovvero indice di Quetelet = peso corporeo (kg) / altezza (m2).

Il calcolo della formula dei leucociti e la determinazione delle reazioni di adattamento sono stati effettuati secondo le raccomandazioni di Garkavi L. X. et al. .

Il profilo immunologico è stato valutato da indicatori di non specificità e reattività del corpo, cioè dal livello di immunoglobuline delle principali classi A, M, G nel siero del sangue, ed è stato calcolato l'indice di intossicazione.

I risultati sono stati elaborati statisticamente utilizzando il test t di Student. Risultati e discussione È interessante notare che le donne obese nel periodo pre-riabilitativo avevano un indice di intossicazione elevato da 2,06 a 5,7 con una tendenza del numero assoluto di linfociti a diminuire a 1459±4,9. Il numero massimo di eritrociti è 5.4.10 12 /l, leucociti - 14,9 10 9 /l, eosinofili - 15%, neutrofili - 80%, monociti

7%, linfociti - 53%, II - 5,7 con fluttuazioni fisiologiche fino a 1,5, LMI

1,8 e il numero assoluto di linfociti - 4590.

In tutti gli uomini obesi nel periodo pre-riabilitativo è stato registrato un AI elevato da 2.098 a 7,0 con una tendenza significativa verso una diminuzione del numero assoluto di linfociti a 1520±4,7.

Il numero massimo di eritrociti negli uomini con ipertensione è 5.3.10 12 /l, leucociti - 10,3 10 9 /l, eosinofili - 10%, neutrofili - 73%, monociti

13%, linfociti - 52%, II - 7 con fluttuazioni fisiologiche fino a 1,5, LMI

0,9 e il numero assoluto di linfociti - 2952.

Pertanto, l’elevata IA iniziale negli uomini e nelle donne obesi è un criterio che riflette le violazioni dei sistemi adattivi che richiedono monitoraggio durante la riabilitazione endoecologica.

Analizzando gli indicatori clinici nei pazienti obesi (n = 100), i più informativi sono stati: aumento di peso nel 100%, deterioramento della memoria nel 94%, debolezza generale nell'85%, mancanza di respiro nel 76%, mal di testa nel 66%, disturbi del sonno nel Il 65%, la disfunzione intestinale nel 58% e il 40% dei pazienti hanno notato disturbi dell'appetito (Tabella 3).

Questi segni dovrebbero essere presi in considerazione quando si effettua una riabilitazione endoecologica complessa in persone con peso corporeo in eccesso.

È stata effettuata un'analisi del contenuto delle principali classi del sistema immunitario nei pazienti obesi.

Lo studio dell'immunità umorale nei pazienti con ipertensione in stato di adattamento non ha solo significato diagnostico, ma anche prognostico.

L'analisi dei parametri immunologici nelle donne obese ha mostrato la presenza di disimmunoglobulinemia (Tabella 4).

Come si può vedere dalla Tabella 5, gli studi dei parametri immunologici negli uomini obesi (n=20) hanno rivelato disimmunoglobulinemia dovuta a IgG, IgM e IgA (p< 0,001).

Negli ultimi anni, le questioni legate alla diagnosi di una complessa combinazione di disturbi del metabolismo dei carboidrati, dei lipidi e di altri tipi e alla discussione del loro ruolo nella patogenesi dell'obesità hanno suscitato grande interesse scientifico e pratico.

Con l'obesità, indipendentemente dalla sua origine, si osservano cambiamenti tipici: aumento della formazione di trigliceridi, ipertrofia delle cellule adipose, aumento della lipolisi nel tessuto adiposo e flusso di acidi grassi non esterificati nel fegato, che a sua volta porta ad un aumento della sintesi di trigliceridi e VLDL, aumento del colesterolo totale (Tabella 6).

Come si può vedere dalla Tabella 6, nelle donne obese si è verificato un aumento significativo dei livelli di colesterolo rispetto al gruppo di controllo (6,77±0,3 mmol/l, P<0,001) и ТГ (2,32±0,13 ммоль/л, Р<0,01), а ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ХС ЛПВП нахо-дились в пределах физиологических коле-баний и составляли 0,83 ± 0,07 ммоль/л (Р>0,05), 1,4±0,02 mmol/l (P>0,05),

0,57±0,02 mmol/l (P>0,05), 0,59±0,024 mmol/l (P>0,05), rispettivamente. I risultati ottenuti suggeriscono che questi indicatori riflettono la conservazione dei meccanismi di adattamento a livello dell’intero organismo e possono servire come criteri per lo stadio di adattamento nell’obesità.

Negli uomini obesi (Tabella 7), si verificano cambiamenti nello spettro lipidico del sangue verso un aumento del colesterolo (7,02±0,12 mmol/l, P<0,01) и ТГ (2,06±0,08 ммоль/л, Р<0,01) с незначительным увеличением ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП и ХС ЛПВП (2,13±0,07 ммоль/л, Р>0,05; 1,86±0,017 mmol/l, P>0,05; 0,77±0,02 mmol/l, P>0,05; 1,29±0,024 mmol/l, P>0,05, rispettivamente).

L’obesità può essere vista come una “scatola nera” integrativa in cui si verificano molte malattie croniche.

Il ruolo principale nell'autorganizzazione adattiva delle varie funzioni del corpo appartiene ai suoi vari bisogni vitali e principalmente metabolici. Sono i bisogni che uniscono principalmente vari processi molecolari e tessuti in organizzazioni sistemiche che garantiscono la soddisfazione di questi bisogni. Ciascuno degli stimoli che agiscono sul corpo è caratterizzato da quantità e qualità. Le reazioni adattative generali del corpo che si sono sviluppate durante il processo evolutivo non sono specifiche. E la specificità, la qualità di ogni stimolo si sovrappone allo sfondo generale non specifico. Attualmente sono note quattro risposte adattative: stress, iperattivazione, attivazione silenziosa e risposta all'allenamento (15).

A questo proposito, lo studio delle reazioni adattive generali non specifiche negli individui obesi al fine di sviluppare un programma completo di misure riabilitative è di grande importanza pratica.

Nei pazienti obesi esaminati, le reazioni di adattamento inizialmente identificate sono presentate nella Tabella 8.

Pertanto, gli individui obesi hanno reazioni adattative diverse.

In 24 pazienti (26,7%) è stata identificata una reazione di training, che è una reazione adattativa generale non specifica che si sviluppa in risposta a stimoli deboli di diversa qualità, ed è caratterizzata da determinati valori di globuli bianchi: in media, il numero dei linfociti è 23,6, numero dei neutrofili - 67, l/nsya - 0,35, II - 2,84; 8 (28,6%) hanno mostrato un livello di reattività elevato, 6 (21,4%) un livello medio, 14 (50%) un livello di reattività basso (“high floor”).

23 pazienti (25,6%) hanno avuto una reazione di attivazione silenziosa; allo stesso tempo, il numero di linfociti è 30, ns/ya - 57, coefficiente l/nsya - 0,53, II - 1,89; in questo gruppo si riscontra un livello di reattività elevato nel 16,7%, un livello medio nel 29,2%, un livello basso nel 54,2% (“high floor”).

La reazione di maggiore attivazione (18 persone - 20%) è caratterizzata dalla presenza di linfociti - 41, nsia - 56, l/nsya - 0,73, II - 1,37; Nei pazienti di questo gruppo è stato registrato un elevato livello di reattività nel 16,7%. livello medio - 37,5%, livello basso - 33,3%.

Nello stress cronico (18 - 20%), è stato rilevato un livello elevato di reattività nel 35%, un livello medio nel 50%, un livello basso nel 15%.

Conclusione

I pazienti con obesità combinata con sindrome da intossicazione endogena hanno reazioni adattative inadeguate nel periodo preriabilitativo. È stato osservato che in tutti i gruppi solo un terzo presentava un elevato livello di resistenza corporea, mentre il totale dei livelli medi e bassi di resistenza ammontava a oltre l'80%, che è un criterio abbastanza ragionevole per l'attuazione di complesse misure di riabilitazione endoecologica. Riepilogo

Come risultato di uno studio su pazienti obesi di diversi sessi, è stato stabilito che la sindrome dell'obesità è accompagnata da segni pronunciati di endotossicosi. Gli autori ritengono che la presenza di endotossiemia interrompa le reazioni adattative dell'organismo, cosa che è stata confermata durante la loro valutazione obiettiva. Le violazioni identificate richiedono una correzione durante l'esecuzione di misure riabilitative in questa categoria di pazienti.

BIBLIOGRAFIA:

1. Vladimirov Yu. A., Azizova O. A., Deev A. I. et al. Risultati della scienza e della tecnologia. Biofisica. - 1991; 29: 1.250.

2. Garkavi L. X. et al. Aumentare la resistenza del corpo con l'aiuto di reazioni adattative di allenamento e attivazione a diversi livelli di reattività del corpo. Linee guida. - Rostov sul Don, 1985.

3. Garkavi L. X. et al. Reazioni antistress e terapia di attivazione. - M.: “IMEDIS”, 1998. - P. 16.

4. Dolgushin I. I., Ebert L. Ya., Lifshits R. I. Immunologia del trauma. - Sverdlovsk, 1989. - P. 269.

5. Ivanova I. L., Luchaninova V. N., Gnedenkova L. G. Studi sui fluidi biologici nei bambini con malattie dell'apparato respiratorio // Klin. laboratorio. diagnostica. - 1992, n. 7-8. - P.4547.

6. Kovalev G. I., Tomnikov A. M., Muzlaev G. G. Interrelazione tra intossicazione endogena e immunosoppressione nella patogenesi della lesione cerebrale traumatica. // Neurolo. e psichiatra, loro. S.S. Korsakova. 1995. T. 95, n. 6. P. 45.

7. Kopytova T.V., Dobrotina N.A., Borovkov N.N et al. L'importanza dei peptidi medi nel siero sanguigno nelle forme acute di malattia coronarica // Lab. caso. - 1991, n. 10.S. 1821.

8. Larionova V. B. L'uso di antiossidanti in terapia intensiva complessa in pazienti con cancro del polmone. Estratto della tesi. doc. Miele. Sci. M., 1990. - 36 p.

9. Makarova N.P., Sindrome di Konicheva I.N. da intossicazione endogena nella sepsi // Anesthesiol. e rianimatore. - 1995. - N. 6. P. 46.

10. Malakhova M. Ya Metodo di registrazione dell'intossicazione endogena. Un manuale per i medici. SPb.: MALO, 1995. - P. 3350.

11. Nikolaichik V.V., Moi e V.M., Kirkovsky V.V et al. Metodo per determinare le "molecole medie" // Lab. caso. - 1991, n. 10.S. 13-18.

12. Obolensky S.V., Malakhova M.Ya., Ershov A.L. Diagnosi degli stadi dell'intossicazione endogena e applicazione differenziata dei metodi terapeutici efferenti // Bollettino chirurgico. - 1991, n. 3. P. 95100.

13. Romodan A. L., Lisyany N. I. Lesioni cerebrali e immunoreattività del corpo. - Kiev, 1991.

14. Sudakov K.V. Teoria dei sistemi funzionali //Ed. B.P1. Nuvakhova. M., 1996, pag. 89.

15. Chalenko V.V., Kutushev F.X. Intossicazione endogena in chirurgia // Vesti, khir. loro. I. I. Grekova. - 1990. - T. 4. - P. 3-6.

16. Chalenko V.V., Kutushev F.X. Intossicazione endogena in chirurgia // Vestn. hir. loro. I. I. Grekova. - 1990. - T. 4. - P. 8.

17. Intossicazioni endogene. Abstract del simposio internazionale. San Pietroburgo, 1994.

18. Adams J. D., Mukherjee J. S., Klaidman L. N., Ashamed K. Apoptosi e stress ossidativo nel cervello che invecchia // Sesto Congresso per l'Associazione Interna di Biomed. Gerontologia. Tokio, 1995; 4:25.

19. Bshozetska Sm1yan S. I. Sindrome della tossicità eimpreHHoi come marcatore di malattie distruttive della membrana nella correzione primaria di ocTeoapTpo3i i yogo per ulteriore aiuto enterosorbenium //Ukrainian Cardiovascolare Journal 1995; Addendum, 94.

20. Osso R.S. Sepsi, sindrome della sepsi e sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS). JAMA 1995; 273:2, 155.

21. Bone R. S. Sepsi, sindrome della sepsi e sindrome della risposta infiammatoria sistemica (SIRS). JAMA 1995; 273:2, 156.

22. Bone R. S. Verso una teoria riguardante la patogenesi della sindrome da risposta infiammatoria sistemica: cosa facciamo e cosa non sappiamo sulla regolazione delle citochine // Crit. Cura. Med. 1996; 241: 163.172.

23. Carney J. M., Butter field D. A. Coinvolgimento dello stress ossidativo nell'invecchiamento e nelle condizioni neurodegenerative associate all'età / Sesto Congresso dell'Associazione Interna. di Biomed. Geront Tokio, 1995;

24. Fujishima S., Aikawa N. Neutrofil - danno tissutale mediato e la sua modulazione//Intens. Cara Med. 1995; 21:3, 277.285.

25. Garkavi L., Kvakina E., Shikhlyarova A. et al., 1995. e altri. Una nuova strategia per le malattie associate all’età e il ringiovanimento: influenza di piccole dosi di sostanze neurotrope e biostimolanti. Sesto Congresso dell'Associazione Interna Biomed. Gerontologia. Tokio, 1995; 77.

26. Harris V. H., Gel f e J. A. La risposta immunitaria al trauma // Pediatr. Surg. 1995; 4:2, 77 82.

27. Nathens A. V., Marshall J. S. Sepsis, SIRS e MODS: cosa c'è in un nome? Mondo J. Surg. 1996; 20: 4, 386 391.

28. Schlag G., Redl H. Mediatori di lesioni e infiammazioni. Mondo J. Surg. 1996; 20:4, 406410.

Collegamento bibliografico

Urakova T.Yu., Lysenkova N.S. Intossicazione endogena e capacità adattative nei pazienti obesi // International Journal of Applied and Fundamental Research. – 2009. – N. 5. – P. 39-0;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=149 (data di accesso: 12/12/2019). Portiamo alla vostra attenzione le riviste pubblicate dalla casa editrice "Accademia delle Scienze Naturali"