आनुवंशिक रोग. पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया: जीन विकृति विज्ञान, संभावित कारण, लक्षण, नैदानिक ​​परीक्षण और उपचार पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया प्रकार 2ए

(एफएच) एक वंशानुगत विकृति है जो रक्तप्रवाह में कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल) की मात्रा में स्पष्ट वृद्धि और कोरोनरी हृदय रोग के प्रारंभिक विकास के उच्च जोखिम की विशेषता है। अधिकांश मामलों में यह लक्षणहीन होता है। कभी-कभी सीने में दर्द, हाथों, घुटनों और आंखों के आसपास छाले, टेंडन और चमड़े के नीचे कोलेस्ट्रॉल जमा हो जाता है। मुख्य निदान विधियां पारिवारिक इतिहास, कुल कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल के लिए रक्त परीक्षण एकत्र करना हैं। उपचार के लिए, लिपिड कम करने वाला आहार, नियमित शारीरिक गतिविधि, लिपिड कम करने वाली दवाओं के साथ दवा सुधार और एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन के एफेरेसिस का उपयोग किया जाता है।

आईसीडी -10

ई78.0शुद्ध हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया

सामान्य जानकारी

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के पर्यायवाची शब्द प्राथमिक, वंशानुगत हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया हैं। यह एक स्वतंत्र बीमारी नहीं है, बल्कि हृदय रोगों की पूर्वसूचना की स्थिति है - संवहनी एथेरोस्क्लेरोसिस, कोरोनरी धमनी रोग, तीव्र रोधगलन। एफएच की व्यापकता पर डेटा की एक विस्तृत श्रृंखला है, क्योंकि कई मामलों में विकृति का निदान नहीं किया जाता है। विषमयुग्मजी रूप की आवृत्ति, जिसमें रोगी के पास जोड़ी का एक दोषपूर्ण जीन होता है, प्रति 108-300 लोगों पर 1 मामला होता है। एलील में दो उत्परिवर्तन जीनों की उपस्थिति की विशेषता वाला समयुग्मजी रूप अधिक गंभीर है और बहुत कम बार होता है - 1 मिलियन में से 1 व्यक्ति में। सभी प्रकार के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया में, पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया 10% मामलों में होता है।

कारण

एफएच एक वंशानुगत ऑटोसोमल प्रमुख विकृति है जो एलडीएल के चयापचय और इसके रिसेप्टर्स की गतिविधि के लिए जिम्मेदार जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। यदि किसी जोड़े में एक दोषपूर्ण जीन है, तो विषमयुग्मजी हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया होता है - लिपिड चयापचय का हल्का से मध्यम विकार। दुर्लभ मामलों में, रोगियों में दो युग्मित परिवर्तित जीन होते हैं (माँ से और पिता से), और समयुग्मक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया विकसित होता है - एक घातक पाठ्यक्रम के साथ लिपिड चयापचय का एक गंभीर विकार। पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया निम्नलिखित जीनों में से एक में उत्परिवर्तन के कारण होता है:

1. एलडीएलआर. जीन एलडीएल रिसेप्टर की कार्यक्षमता निर्धारित करता है, जो मुख्य रूप से यकृत कोशिकाओं की सतह पर स्थित होता है। जब उत्परिवर्तन होता है, तो इसकी गतिविधि कम हो जाती है, रक्तप्रवाह से परिसंचारी लिपोप्रोटीन को बांधने और हटाने की प्रक्रिया बाधित हो जाती है। 1,600 से अधिक प्रकार के एलडीएलआर जीन उत्परिवर्तन की पहचान की गई है। एसजीएचएस की कुल संख्या में उनकी हिस्सेदारी 85-90% है।
2. एपीओबी. जीन दोष से एपोलिपोप्रोटीन बी100 की संरचना में बदलाव होता है, जो एलडीएल का हिस्सा है, जिससे रिसेप्टर के साथ उनका बंधन सुनिश्चित होता है। एपीओबी में उत्परिवर्तनीय परिवर्तन वंशानुगत हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 5-10% रोगियों में मौजूद होते हैं। वे एलडीएलआर उत्परिवर्तन की तुलना में एलडीएल में कम स्पष्ट वृद्धि का कारण बनते हैं।
3. पीसीएसके9.यह जीन एंजाइम प्रोप्रोटीन कन्वर्टेज़ सबटिलिसिन-केक्सिन टाइप 9 को एनकोड करता है, जो एलडीएल रिसेप्टर्स के विनाश को बढ़ाता है। PCSK9 जीन में उत्परिवर्तन एंजाइम की गतिविधि को बढ़ाता है, जिसके परिणामस्वरूप रिसेप्टर्स की संख्या में कमी आती है। इस प्रकार की विकृति एफएच के 5% मामलों में होती है।

रोगजनन

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया एलडीएल स्तर में आनुवंशिक रूप से निर्धारित वृद्धि पर आधारित है। अधिकतर यह लिपोप्रोटीन के उत्सर्जन के लिए जिम्मेदार एक विशिष्ट रिसेप्टर की गतिविधि में कमी के कारण होता है। एलडीएल सबसे एथेरोजेनिक कण है। एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े तब बनते हैं जब वे सबएंडोथेलियल स्पेस में जमा हो जाते हैं। रक्त में कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन का स्तर जितना अधिक होगा, प्रक्रिया उतनी ही तीव्र होगी।

समयुग्मक प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले लोगों में एलडीएल सबसे खराब रूप से उत्सर्जित होता है: दोनों युग्मित जीनों में उत्परिवर्तन होता है, रिसेप्टर की कार्यक्षमता 50% से अधिक कम हो जाती है, एलडीएल एकाग्रता अधिक होती है, और दवाओं और आहार से इसे ठीक करना मुश्किल होता है। एथेरोस्क्लेरोसिस और इसकी जटिलताएँ बचपन और किशोरावस्था में विकसित होती हैं। विषमयुग्मजी प्रकार के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ, केवल एक जीन दोषपूर्ण होता है, आधे या अधिक रिसेप्टर्स क्रियाशील रहते हैं, एलडीएल की मात्रा बढ़ जाती है, लेकिन लंबे समय तक चिकित्सकीय रूप से प्रकट नहीं होती है। अक्सर एफएच का पहला संकेत एथेरोस्क्लेरोसिस, कोरोनरी हृदय रोग या मायोकार्डियल रोधगलन है।

लक्षण

एफएच जन्म से होता है लेकिन अक्सर इसके कोई स्पष्ट नैदानिक ​​लक्षण नहीं होते हैं। इस्केमिक हृदय रोग, मायोकार्डियल रोधगलन और एथेरोस्क्लेरोसिस जैसे हृदय संबंधी रोग प्रकट होने पर निदान देर से किया जाता है। आधे से भी कम रोगियों में हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लक्षण देखे जाते हैं। लगभग एक तिहाई रोगियों में, टेंडन ज़ैंथोमास बनते हैं - वसा जैसे पदार्थ (कोलेस्ट्रॉल) की गांठें जिन्हें टेंडन के ऊपर महसूस किया जा सकता है। हाथों पर गांठों को पहचानना विशेष रूप से आसान होता है। कोलेस्ट्रॉल पलकों की त्वचा के नीचे, आंखों के पास ज़ैंथेलमास के रूप में जमा होता है - बिना किसी विशिष्ट रंग के पीले या चपटे पिंड।

एफएचएस का पैथोग्नोमोनिक संकेत कॉर्निया का लिपोइड आर्क है। इसमें कॉर्निया के किनारे पर कोलेस्ट्रॉल का संचय होता है, जो नेत्र परीक्षण के दौरान पता चलता है और एक सफेद या भूरे-सफेद रिम के रूप में दिखाई देता है। कुछ मामलों में, मरीज़ छाती क्षेत्र में दर्द और असुविधा, हाथों, कोहनी और घुटनों की त्वचा पर पानी जैसे चकत्ते की शिकायत करते हैं। एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के चरण में, आंतरिक अंगों को नुकसान के मोज़ेक लक्षण प्रकट होते हैं।

जटिलताओं

यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाए, तो समयुग्मक प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया 20 वर्ष की आयु तक एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को बढ़ावा देता है; रोगियों की जीवन प्रत्याशा 30 वर्ष से अधिक नहीं होती है। विषमयुग्मजी विकृति विज्ञान वाले अनुपचारित रोगियों में कोरोनरी धमनी रोग विकसित होने का उच्च जोखिम होता है; 60 वर्ष की आयु तक, 85.5% पुरुषों और 53% महिलाओं में निदान की पुष्टि हो जाती है। पुरुषों के लिए औसत जीवन प्रत्याशा 53 वर्ष है, महिलाओं के लिए - 62 वर्ष। आईएचडी वंशानुगत विषमयुग्मजी हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से पीड़ित आधे पुरुषों की मृत्यु का कारण बनता है। 45 वर्ष से कम आयु के लगभग 20% रोधगलन के मामले एफएच की उपस्थिति से जुड़े हैं।

निदान

मरीजों की जांच एक चिकित्सक, हृदय रोग विशेषज्ञ और आनुवंशिकीविद् द्वारा की जाती है। निदान का एक महत्वपूर्ण चरण व्यक्तिगत और पारिवारिक इतिहास का संग्रह है। रोगी की उम्र और लक्षणों की शुरुआत के समय को ध्यान में रखा जाता है, क्योंकि वंशानुगत विकृति की शुरुआत जल्दी होती है। पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के निदान के पक्ष में, उच्च रक्त कोलेस्ट्रॉल, ज़ैंथोमास और/या कॉर्निया के लिपोइड आर्क वाले दो या दो से अधिक करीबी रिश्तेदारों (विशेष रूप से बच्चों) की उपस्थिति पर विचार किया जाता है। विभेदक निदान का मुख्य कार्य माध्यमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया को बाहर करना है। निम्नलिखित विधियों का उपयोग करके मरीजों की जांच की जाती है:

• शारीरिक जाँच।पैरों, टाँगों और हाथों की कंडराओं को सावधानीपूर्वक टटोलने से ज़ैंथोमास का पता चलता है। पूर्ण या आंशिक लिपोइड आर्च की उपस्थिति कॉर्निया पर निर्धारित की जाती है; 45-48 वर्ष से कम उम्र के व्यक्तियों में, यह एफएच को इंगित करता है। ज़ैंथोमा, ज़ैंथेलस्मा और कॉर्नियल आर्क की अनुपस्थिति हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया की उपस्थिति को बाहर नहीं करती है।
• लिपिडोग्राम।लिपिड प्रोफाइल का एक व्यापक प्रयोगशाला परीक्षण सबसे जानकारीपूर्ण निदान पद्धति है। विषमयुग्मजी विकृति विज्ञान के लिए कुल कोलेस्ट्रॉल स्तर 7.5-14 mmol/l है, समयुग्मजी विकृति विज्ञान के लिए यह 14-26 mmol/l है। एलडीएल स्तर तदनुसार बढ़कर 3.3-4.9 mmol/l और 4.15-6.5 mmol/l हो जाता है।
• आनुवंशिक स्क्रीनिंग।उत्परिवर्तन और उनकी प्रकृति की पहचान तब आवश्यक होती है जब अन्य तरीकों से निदान की पुष्टि करना असंभव होता है, साथ ही एक इष्टतम उपचार योजना तैयार करना भी असंभव होता है। 80% रोगियों में एलडीएलआर, एपीओबी या पीसीएसके9 जीन में दोष हैं। शेष 20% में, एफएच के उन्नत लक्षणों के साथ भी आनुवंशिक परिवर्तनों का निदान नहीं किया जाता है।

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का उपचार

थेरेपी में एलडीएल की मात्रा को कम करने के उद्देश्य से उपायों का एक सेट शामिल है। रणनीति हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के रूप, मानक से लिपिड प्रोफाइल के विचलन की भयावहता, लक्षणों की गंभीरता और रोगी की उम्र से निर्धारित होती है। उपचार प्रक्रियाओं का एक महत्वपूर्ण हिस्सा उपस्थित चिकित्सक द्वारा प्रभावशीलता की नियमित निगरानी के साथ बाह्य रोगी आधार पर किया जाता है। मरीजों को निर्धारित किया गया है:

• दवाई से उपचार।प्लाज्मा लिपिड स्तर को कम करने वाली दवाओं का उपयोग किया जाता है। स्टैटिन, फ़ाइब्रेट्स, पित्त अम्ल अनुक्रमक और आंत में कोलेस्ट्रॉल अवशोषण के अवरोधकों का सबसे उपयुक्त संयोजन।
• जीवनशैली में सुधार.हाइपरलिपिडिमिया के सभी जोखिम कारकों को बाहर रखा गया है: धूम्रपान की पूर्ण समाप्ति, रक्तचाप नियंत्रण, शरीर के वजन का सामान्यीकरण और नियमित शारीरिक गतिविधि आवश्यक है। आहार चिकित्सा संतृप्त वसा और ट्रांस वसा की मात्रा को सीमित करने पर आधारित है। भोजन से कोलेस्ट्रॉल का दैनिक सेवन 200 मिलीग्राम से अधिक नहीं है।
• एलडीएल एफेरेसिस।हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के समयुग्मजी प्रकार के साथ, दवा उपचार अक्सर अप्रभावी होता है। रक्त से लिपोप्रोटीन को हटाने के लिए प्रक्रियाएं की जाती हैं। एफेरेसिस को कोरोनरी धमनी रोग और एथेरोस्क्लेरोसिस वाले विषमयुग्मजी एफएच वाले रोगियों के लिए भी संकेत दिया जा सकता है, खासकर अगर दवाएँ लेने से अपेक्षित सकारात्मक प्रभाव नहीं मिलता है।
• एलडीएल रिसेप्टर्स की उत्तेजना.हाल ही में, एफएच के लिए रोगजनक चिकित्सा को चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया है। एक ऐसी दवा का उपयोग किया जाता है जो यकृत कोशिकाओं में एलडीएल रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि को उत्तेजित करती है। परिणामस्वरूप, शरीर से लिपोप्रोटीन का अवशोषण और निष्कासन बढ़ जाता है।

पूर्वानुमान और रोकथाम

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का एक अनुकूल कोर्स विषमयुग्मजी प्रकार, उपचार की शीघ्र शुरुआत और जीवन भर कोलेस्ट्रॉल के स्तर की आवधिक निगरानी के साथ सबसे अधिक संभावना है। विकृति विज्ञान की वंशानुगत प्रकृति के कारण, इसके विकास को रोकना असंभव है। निवारक उपायों का उद्देश्य हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का शीघ्र निदान करना है, जो एथेरोस्क्लेरोसिस, कोरोनरी धमनी रोग और दिल के दौरे की संभावना को कम करता है। इस प्रयोजन के लिए, कैस्केड स्क्रीनिंग की जाती है - रोगी के सभी निकटतम रिश्तेदारों में रक्त लिपिड स्तर का अध्ययन।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले मरीजों में अक्सर ज़ैंथोमास विकसित होता है - परिवर्तित कोशिकाओं से त्वचा के रसौली, जो अंदर लिपिड समावेशन वाले कॉम्पैक्ट नोड्यूल होते हैं। ज़ैंथोमास हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के सभी रूपों के साथ होता है, जो लिपिड चयापचय विकारों की अभिव्यक्तियों में से एक है। उनका विकास किसी भी व्यक्तिपरक संवेदनाओं के साथ नहीं होता है, इसके अलावा, वे सहज प्रतिगमन से ग्रस्त होते हैं।

स्रोत: estet-portal.com

ज़ैंथोमास को कई प्रकारों में विभाजित किया गया है:

• ज्वालामुखी- छोटे पीले दाने, मुख्य रूप से जांघों और नितंबों पर स्थानीयकृत;
• रजनीगंधा- बड़े प्लाक या ट्यूमर की उपस्थिति होती है, जो, एक नियम के रूप में, नितंबों, घुटनों, कोहनी, उंगलियों के पीछे, चेहरे और खोपड़ी में स्थित होते हैं। नई वृद्धि में बैंगनी या भूरे रंग का टिंट, लाल या सियानोटिक बॉर्डर हो सकता है;
• पट्टा- मुख्य रूप से उंगलियों और एच्लीस टेंडन के एक्सटेंसर टेंडन के क्षेत्र में स्थानीयकृत;
• समतल- अक्सर त्वचा की परतों में पाया जाता है, खासकर हथेलियों पर;
• xanthelasma- पलकों के चपटे ज़ैंथोमास, जो त्वचा के ऊपर उभरी हुई पीली पट्टिकाएँ होती हैं। यह अक्सर महिलाओं में पाया जाता है, उनमें सहज समाधान की संभावना नहीं होती है।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया की एक अन्य अभिव्यक्ति आंख के कॉर्निया (कॉर्निया के लिपोइड आर्च) की परिधि पर कोलेस्ट्रॉल जमा होना है, जो सफेद या भूरे-सफेद रिम जैसा दिखता है। कॉर्निया का लिपोइड चाप धूम्रपान करने वालों में अधिक बार देखा जाता है और लगभग अपरिवर्तनीय है। इसकी उपस्थिति कोरोनरी हृदय रोग के विकास के बढ़ते जोखिम का संकेत देती है।

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के समयुग्मजी रूप के साथ, रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि देखी जाती है, जो बचपन में पहले से ही कॉर्निया के ज़ैंथोमा और लिपोइड आर्क के गठन से प्रकट होती है। यौवन के दौरान, ऐसे रोगियों में अक्सर कोरोनरी हृदय रोग की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के विकास के साथ महाधमनी मुंह के एथेरोमेटस घावों और हृदय की कोरोनरी धमनियों के स्टेनोसिस का विकास होता है। इस मामले में, तीव्र कोरोनरी अपर्याप्तता से इंकार नहीं किया जा सकता है, जो मृत्यु का कारण बन सकता है।

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का विषमयुग्मजी रूप, एक नियम के रूप में, लंबे समय तक अज्ञात रहता है, जो वयस्कता में हृदय संबंधी विफलता के रूप में प्रकट होता है। इसके अलावा, महिलाओं में पैथोलॉजी के पहले लक्षण पुरुषों की तुलना में औसतन 10 साल पहले विकसित होते हैं।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास का कारण बन सकता है। बदले में, यह रक्त वाहिकाओं को नुकसान पहुंचाता है, जिसकी विभिन्न अभिव्यक्तियाँ हो सकती हैं।

रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को भड़काती है, जो बदले में, संवहनी विकृति द्वारा प्रकट होती है (मुख्य रूप से निचले छोरों की रक्त वाहिकाओं के एथेरोस्क्लोरोटिक घाव, लेकिन मस्तिष्क, कोरोनरी वाहिकाओं आदि को भी नुकसान होता है)। संभव)।

निदान

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का पता लगाने की मुख्य विधि जैव रासायनिक रक्त परीक्षण है। उसी समय, लिपिड प्रोफाइल के अलावा, कुल प्रोटीन, ग्लूकोज, यूरिक एसिड, क्रिएटिनिन आदि की सामग्री निर्धारित की जाती है। सहवर्ती विकृति की पहचान करने के लिए, एक सामान्य रक्त और मूत्र परीक्षण, प्रतिरक्षाविज्ञानी निदान निर्धारित किया जाता है, और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के संभावित कारण की पहचान करने के लिए आनुवंशिक विश्लेषण किया जाता है। हाइपोथायरायडिज्म को बाहर करने के लिए, रक्त में थायराइड हार्मोन (थायराइड-उत्तेजक हार्मोन, थायरोक्सिन) के स्तर का अध्ययन किया जाता है।

एक वस्तुनिष्ठ परीक्षा के दौरान, कोलेस्ट्रॉल जमाव (ज़ैंथोमास, ज़ैंथेलमास, कॉर्निया के लिपोइड आर्क, आदि) पर ध्यान दिया जाता है। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में रक्तचाप अक्सर बढ़ जाता है।

संवहनी परिवर्तनों का निदान करने के लिए, वे वाद्य निदान का सहारा लेते हैं - एंजियोग्राफी, चुंबकीय अनुनाद एंजियोग्राफी, डॉपलरोग्राफी, आदि।

रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को भड़काती है, जो बदले में, संवहनी विकृति में प्रकट होती है।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का उपचार

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए ड्रग थेरेपी में स्टैटिन, पित्त एसिड अनुक्रमक, फाइब्रेट्स, आंत में कोलेस्ट्रॉल अवशोषण के अवरोधक और फैटी एसिड निर्धारित करना शामिल है। यदि सहवर्ती धमनी उच्च रक्तचाप का पता लगाया जाता है, तो रक्तचाप को सामान्य करने वाली दवाओं का उपयोग किया जाता है।

लिपिड चयापचय के सुधार के दौरान, ज़ैंथोमास आमतौर पर प्रतिगमन से गुजरता है। यदि ऐसा नहीं होता है, तो उन्हें शल्य चिकित्सा द्वारा, या क्रायोडेस्ट्रक्शन, लेजर या विद्युत जमावट द्वारा हटा दिया जाता है।

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले समयुग्मजी रोगियों में, दवा चिकित्सा आमतौर पर अप्रभावी होती है। ऐसी स्थिति में, वे प्रक्रियाओं के बीच दो सप्ताह के अंतराल के साथ प्लास्मफेरेसिस का सहारा लेते हैं। गंभीर मामलों में, लीवर प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है।

वसा चयापचय को सामान्य करने का एक महत्वपूर्ण घटक शरीर के अतिरिक्त वजन को ठीक करना और जीवनशैली में सुधार करना है: उचित आराम, पर्याप्त शारीरिक गतिविधि, धूम्रपान छोड़ना और आहार का पालन करना।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए आहार

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए आहार के बुनियादी सिद्धांत:

• आहार में वसा की मात्रा कम करना;
• उच्च कोलेस्ट्रॉल वाले खाद्य पदार्थों में कमी या पूर्ण उन्मूलन;
• संतृप्त फैटी एसिड को सीमित करना;
• पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड का अनुपात बढ़ाना;
• बड़ी मात्रा में पौधे के फाइबर और जटिल कार्बोहाइड्रेट का सेवन;
• पशु वसा को वनस्पति वसा से बदलना;
• प्रतिदिन टेबल नमक का सेवन 3-4 ग्राम तक सीमित रखें।

आहार में सफेद पोल्ट्री मांस, वील, बीफ, भेड़ का बच्चा और मछली को शामिल करने की सिफारिश की जाती है। दुबला मांस चुनें (टेंडरलॉइन और फ़िलेट को प्राथमिकता दी जाती है) और त्वचा और वसा हटा दें। इसके अलावा, आहार में किण्वित दूध उत्पाद, साबुत रोटी, अनाज, सब्जियां और फल शामिल होने चाहिए। अंडे खाये जा सकते हैं, लेकिन इनकी मात्रा प्रति सप्ताह चार तक सीमित है।

वसायुक्त मांस, सॉसेज, ऑफल (मस्तिष्क, यकृत, गुर्दे), पनीर, मक्खन, कॉफी को आहार से बाहर रखा गया है।

भोजन सौम्य तरीकों का उपयोग करके तैयार किया जाता है जो तैयार व्यंजनों में वसा की मात्रा को कम करते हैं: उबालना, स्टू करना, पकाना, भाप में पकाना। यदि कोई मतभेद नहीं हैं (उदाहरण के लिए, आंतों के रोग), तो आपको अपने आहार में ताजी सब्जियों, फलों और जामुन की मात्रा बढ़ानी चाहिए।

वसा चयापचय को सामान्य करने का एक महत्वपूर्ण घटक शरीर के अतिरिक्त वजन को ठीक करना और जीवनशैली में सुधार करना है।

रोकथाम

वसा और अन्य प्रकार के चयापचय संबंधी विकारों के विकास को रोकने के लिए, यह अनुशंसा की जाती है:

• शरीर का सामान्य वजन बनाए रखना;
• बुरी आदतों की अस्वीकृति;
• पर्याप्त शारीरिक गतिविधि;
• मानसिक तनाव से बचना.

परिणाम और जटिलताएँ

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास का कारण बन सकता है। बदले में, यह रक्त वाहिकाओं को नुकसान पहुंचाता है, जिसकी विभिन्न अभिव्यक्तियाँ हो सकती हैं।

निचले छोरों में सामान्य रक्त परिसंचरण में व्यवधान ट्रॉफिक अल्सर के गठन में योगदान देता है, जो गंभीर मामलों में ऊतक परिगलन और अंग विच्छेदन की आवश्यकता का कारण बन सकता है।

जब कैरोटिड धमनियां क्षतिग्रस्त हो जाती हैं, तो मस्तिष्क परिसंचरण ख़राब हो जाता है, जो सेरिबैलम की शिथिलता, स्मृति हानि से प्रकट होता है और स्ट्रोक का कारण बन सकता है।

जब एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े महाधमनी की दीवार पर जमा हो जाते हैं, तो यह पतली हो जाती है और अपनी लोच खो देती है। इस पृष्ठभूमि के खिलाफ, रक्त के निरंतर प्रवाह से महाधमनी की दीवार में खिंचाव होता है, जिसके परिणामस्वरूप विस्तार (एन्यूरिज्म) के टूटने का उच्च जोखिम होता है, जिसके बाद बड़े पैमाने पर आंतरिक रक्तस्राव और संभावित मृत्यु का विकास होता है।

लेख के विषय पर YouTube से वीडियो:

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया: बच्चों और वयस्कों की जांच, निदान और उपचार: राष्ट्रीय लिपिड एसोसिएशन पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया विशेषज्ञ पैनल द्वारा तैयार एक नैदानिक ​​​​दिशानिर्देश

(पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया: बाल चिकित्सा और वयस्क रोगियों की जांच, निदान और प्रबंधन: पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया पर राष्ट्रीय लिपिड एसोसिएशन विशेषज्ञ पैनल से नैदानिक ​​मार्गदर्शन)

गोल्डबर्ग ए.सी., हॉपकिंस पी.एन., टोथ पी.पी., बैलेंटाइन सी.एम., रेडर डी.जे., रॉबिन्सन जे.जी., डेनियल एस.आर., गिडिंग एस.एस., डी फेरांति एस.डी., इटो एम.के., मैकगोवन एम.पी., मोरियार्टी पी.एम., क्रॉमवेल डब्ल्यू.सी., रॉस जे.एल., ज़ियाज्का पी.ई.; पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया पर राष्ट्रीय लिपिड एसोसिएशन विशेषज्ञ पैनल

GAKonovlov द्वारा अंग्रेजी से अनुवाद

अमूर्त

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (एफएच) आनुवंशिक दोषों का एक समूह है जो रक्त कोलेस्ट्रॉल सांद्रता में उल्लेखनीय वृद्धि और कोरोनरी हृदय रोग के शुरुआती विकास के जोखिम को बढ़ाता है। एफएच सबसे आम जन्मजात चयापचय संबंधी विकारों में से एक है। एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में 50% या उससे अधिक की लक्ष्य कमी प्राप्त करने के लिए, आक्रामक लिपिड-लोअरिंग थेरेपी की आवश्यकता होती है। यदि एफएच वाले रोगियों में अन्य जोखिम कारक हैं, तो एलडीएलपी कोलेस्ट्रॉल को और भी कम लक्ष्य स्तर तक कम करना आवश्यक हो सकता है। इस बीमारी की व्यापकता और प्रभावी उपचार की उपलब्धता के बावजूद, एफएच अक्सर निदान और अनुपचारित रहता है, खासकर बच्चों में। एफएच का अपर्याप्त प्रभावी निदान और उपचार समाज और चिकित्सा पेशेवरों दोनों में इस बीमारी के बारे में जागरूकता और समझ में उल्लेखनीय सुधार की आवश्यकता को दर्शाता है। दस्तावेज़ में बच्चों और वयस्कों में एफएच की जांच, निदान और उपचार के लिए सिफारिशें शामिल हैं, जिसे यूएस नेशनल लिपिड एसोसिएशन के पारिवारिक हाइपरलिपिडेमिया विशेषज्ञ समूह द्वारा विकसित किया गया है। यह संचार एफएच वाले रोगियों के प्रबंधन में सुधार करने और सीएडी के बढ़ते जोखिम को कम करने के लिए प्राथमिक देखभाल चिकित्सकों और लिपिड विशेषज्ञों के लिए विशिष्ट नैदानिक ​​​​निर्देश प्रदान करता है।

मुख्य शब्द: पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया; एलडीएल रिसेप्टर; अफेरेसिस; कैस्केड स्क्रीनिंग; विषमयुग्मजी; समयुग्मजी

परिचय

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (एफएच) आनुवंशिक दोषों का एक समूह है जो रक्त कोलेस्ट्रॉल सांद्रता में उल्लेखनीय वृद्धि का कारण बनता है। हालाँकि एफएच शब्द का उपयोग पहले विशेष रूप से एलडीएल रिसेप्टर (एलडीएल-आर) में दोषों को संदर्भित करने के लिए किया गया है, यह दस्तावेज़ एपोलिपोप्रोटीन (एपीओ) बी, सबटिलिसिन/केक्सिन प्रोप्रोटीन कन्वर्टेज़ प्रकार को प्रभावित करने वाले दोषों की खोज को प्रतिबिंबित करने के लिए एक व्यापक परिभाषा का उपयोग करेगा। 9 (पीएसके9) और अन्य दोष जो गंभीर हाइपो का कारण बनते हैं-

पर्कोलेस्ट्रोलेमिया और कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी) के प्रारंभिक विकास का खतरा बढ़ जाता है। एफएच के लिए विषमयुग्मजी रोगियों (माता-पिता में से किसी एक से आनुवंशिक दोष विरासत में मिला) में, कुल कोलेस्ट्रॉल सांद्रता आमतौर पर 350 से 550 मिलीग्राम/डीएल तक होती है, और समयुग्मजी रोगियों (दोनों माता-पिता से आनुवंशिक दोष विरासत में मिली) में - 650 से 1000 मिलीग्राम/डीएल तक होती है। . एफएच सबसे आम जन्मजात चयापचय संबंधी विकारों में से एक है। कई आबादी में, विषमयुग्मजी रूप लगभग 300-500 लोगों में से एक में होता है। लगभग समयुग्मजी रूप काफी दुर्लभ है

1,000,000 लोगों में से 1 में। चूंकि एफएच एक आनुवंशिक दोष के कारण होता है, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया बचपन से मौजूद होता है और कोरोनरी धमनी रोग के प्रारंभिक विकास की ओर ले जाता है। एफएच के लिए होमोज़ाइट्स पर विशेष ध्यान दिया जाता है, जिनमें हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया की गंभीरता आमतौर पर गंभीर एथेरोस्क्लेरोसिस और यहां तक ​​कि बचपन और किशोरावस्था में हृदय प्रणाली की विकृति का कारण बनती है।

एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में 50% या उससे अधिक की कमी का लक्ष्य प्राप्त करने के लिए, आक्रामक लिपिड-लोअरिंग थेरेपी की आवश्यकता होती है। यदि एफएच वाले रोगियों में अन्य जोखिम कारक हैं, तो एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को और भी कम लक्ष्य स्तर तक कम करना आवश्यक हो सकता है। आहार और जीवनशैली में बदलाव के अलावा, प्रभावी और सुरक्षित दवा उपचार में स्टैटिन और अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाएं, और एलडीएल एफेरेसिस (रक्त से एलडीएल और अन्य एपो बी कणों को हटाने की एक विधि) शामिल हैं। बीमारी के व्यापक प्रसार और प्रभावी उपचारों की उपलब्धता के बावजूद, एफएच अक्सर निदान और अनुपचारित रहता है, खासकर बच्चों में। कुछ अनुमानों के अनुसार, लगभग 20% रोगियों में एफएच का निदान किया जाता है, और उनमें से बहुत कम को ही उचित उपचार मिल पाता है।

एफएच का अपर्याप्त प्रभावी निदान और उपचार समाज और चिकित्सा पेशेवरों दोनों में इस बीमारी के बारे में जागरूकता और समझ में उल्लेखनीय सुधार की आवश्यकता को दर्शाता है। प्रशिक्षण के केंद्र में एफएच वाले रोगियों के रिश्तेदारों में बचपन में स्क्रीनिंग और लिपिड स्तर के लिए कैस्केड स्क्रीनिंग के महत्व की समझ है। यह दस्तावेज़ बच्चों और वयस्कों (संरक्षित प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं सहित) में एफएच की स्क्रीनिंग, निदान और उपचार के लिए सिफारिशें प्रदान करता है। और गर्भवती महिलाएँ (महिलाएँ) संयुक्त राज्य अमेरिका के नेशनल लिपिड एसोसिएशन में पारिवारिक हाइपरलिपिडिमिया पर विशेषज्ञों के पैनल द्वारा विकसित की गई हैं। यह संचार एफएच वाले रोगियों के प्रबंधन में सुधार करने और सीएडी के बढ़ते जोखिम को कम करने के लिए प्राथमिक देखभाल चिकित्सकों और लिपिड विशेषज्ञों के लिए विशिष्ट नैदानिक ​​​​निर्देश प्रदान करता है।

1. परिभाषा, व्यापकता,

आनुवंशिकी, निदान और स्क्रीनिंग

1.1. परिभाषा

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया

1.1.1. पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (एफएच) आनुवंशिक दोषों का एक समूह है जो रक्त कोलेस्ट्रॉल सांद्रता में उल्लेखनीय वृद्धि का कारण बनता है।

1.1.2. इस दस्तावेज़ के प्रयोजनों के लिए, एफएच शब्द गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के ऑटोसोमल प्रमुख रूपों पर लागू होता है,

जब तक अन्यथा न कहा जाए। हालाँकि, वंशानुगत उच्च कोलेस्ट्रॉल के कारण ऑटोसोमल प्रमुख एफएच तक सीमित नहीं हैं

1.2. एफएच की व्यापकता और एफएच से जुड़ा जोखिम

1.2.1. एफएच कई आबादी में 300-500 लोगों में से 1 को प्रभावित करता है, एफएच सबसे आम गंभीर आनुवंशिक विकारों में से एक है।

1.2.2. वर्तमान में संयुक्त राज्य अमेरिका में लगभग 620,000 लोग एफएच के साथ रह रहे हैं।

1.2.3. अनुपचारित एफएच वाले रोगियों में, सीएडी के प्रारंभिक विकास का जोखिम सामान्य आबादी के जोखिम की तुलना में लगभग 20 गुना बढ़ जाता है।

1.2.4. 1,000,000 में से लगभग 1 व्यक्ति एलडीएल रिसेप्टर उत्परिवर्तन के लिए समयुग्मजी या मिश्रित विषमयुग्मजी होता है और असाधारण रूप से गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से पीड़ित होता है, जिसका इलाज न किए जाने पर तेजी से एथेरोस्क्लेरोसिस हो जाता है।

1.2.5. कुछ आबादी (उदाहरण के लिए फ्रांसीसी कनाडाई और डच दक्षिण अफ़्रीकी) में, एफएच की व्यापकता 1:100 तक हो सकती है।

1.3. एसजी की आनुवंशिकी

1.3.1. एफएच के वर्तमान में ज्ञात कारणों में एलडीएल रिसेप्टर्स (एलडीएल-आर), एपीओबी (एपीओबी), या सबटिलिसिन/केक्सिन प्रोप्रोटीन कन्वर्टेज़ टाइप 9 (पीएसके9) को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन शामिल हैं।

1.3.2. I1_K जीन के 1600 से अधिक उत्परिवर्तन FH के कारण ज्ञात हैं, और ये उत्परिवर्तन FH के लगभग 85%-90% मामलों के लिए जिम्मेदार हैं।

1.3.3. उत्तरी यूरोपीय आबादी में, APOB जीन में उत्परिवर्तन के कारण होने वाले हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का सबसे आम कारण APOB जीन में Arg3500v!n उत्परिवर्तन है, जो FH के 5% से 10% मामलों के लिए जिम्मेदार है (यह अन्य आबादी में दुर्लभ है) ).

1.3.4. उत्परिवर्तन, जिसके परिणामस्वरूप उत्परिवर्ती PSBK9 जीन का अभिव्यक्ति उत्पाद नए और रोग संबंधी कार्यों को प्राप्त करता है, अधिकांश अध्ययनों में FH के 5% से कम मामलों के कारण हुआ था

1.4. स्क्रीनिंग,

एसजी की पहचान करने के उद्देश्य से

1.4.1. ऊंचे कोलेस्ट्रॉल स्तर का पता लगाने के लिए स्क्रीनिंग की सिफारिश की जाती है। एक मरीज को एफएच के लिए तब विचार किया जाना चाहिए जब उपचार न किया जाए, उपवास के दौरान एलडीएल-सी या गैर-एचडीएल-सी का स्तर इन स्तरों पर या उससे ऊपर हो:

वयस्क (20 वर्ष से अधिक): एलडीएल कोलेस्ट्रॉल >190 मिलीग्राम/डीएल या गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल >220 मिलीग्राम/डीएल;

बच्चे, किशोर और युवा वयस्क (20 वर्ष से कम आयु):

1.4.2. ऐसे कोलेस्ट्रॉल परिणामों वाले सभी व्यक्तियों से पारिवारिक इतिहास प्राप्त किया जाना चाहिए, अर्थात। करीबी रिश्तेदारों में उच्च कोलेस्ट्रॉल और हृदय रोग पर डेटा (पहली डिग्री)। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया या कोरोनरी धमनी रोग के प्रारंभिक विकास वाले व्यक्तियों (55 वर्ष से कम उम्र के पुरुषों और 65 वर्ष से कम उम्र की महिलाओं में शुरुआत) में एफएच के बढ़ते जोखिम का पारिवारिक इतिहास होता है।

1.4.3. उच्च कोलेस्ट्रॉल वाले या शुरुआती हृदय रोग के इतिहास वाले बच्चों के लिए, कोलेस्ट्रॉल की जांच करने का निर्णय 2 वर्ष की उम्र से ही किया जाना चाहिए। 20 वर्ष से अधिक आयु के सभी व्यक्तियों की स्क्रीनिंग की जानी चाहिए।

1.4.4. यद्यपि नीचे सूचीबद्ध शारीरिक परीक्षण के परिणाम एफएच वाले सभी रोगियों में नहीं पाए जाते हैं, एक अभ्यास करने वाले चिकित्सक के लिए ऐसे डेटा यह मानने का एक अच्छा कारण है कि एक मरीज में एफएच है और यदि ऐसे डेटा हैं तो लिपिड स्पेक्ट्रम के आवश्यक मापदंडों की सामग्री निर्धारित करने के लिए गुम:

किसी भी उम्र में टेंडन ज़ैंथोमास (आमतौर पर एच्लीस और एक्स्टेंसर डिजिटोरम टेंडन में पाया जाता है, लेकिन इसमें घुटने और ट्राइसेप्स टेंडन भी शामिल हो सकते हैं)।

45 वर्ष से कम उम्र के रोगी में कॉर्निया का लिपोइड आर्च।

20-25 वर्ष से कम उम्र के रोगी में ट्यूबरस ज़ैंथोमास या ज़ैंथेलस्मा। उपरोक्त एलडीएल-सी सांद्रता पर, सामान्य जनसंख्या स्क्रीनिंग में एफएच की संभावना लगभग 80% है। निम्नलिखित एलडीएल-सी सांद्रता चिकित्सक के लिए एफएच को निदान मानने और रिश्तेदारों के बारे में अतिरिक्त जानकारी एकत्र करने का एक मजबूत कारण है:

1.5. निदान

1.5.1. पारिवारिक इतिहास में, यह ध्यान देना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि रोगी किस उम्र में कोरोनरी धमनी रोग से पीड़ित हुआ है।

1.5.2. एफएच के शारीरिक लक्षण असंवेदनशील हैं, लेकिन काफी विशिष्ट हो सकते हैं। टेंडन ज़ेंथोमास का पता लगाने के लिए, एच्लीस टेंडन और फिंगर एक्सटेंसर टेंडन का सावधानीपूर्वक स्पर्शन (निरीक्षण तक सीमित नहीं) किया जाना चाहिए। कॉर्निया का लिपोइड आर्च (आंशिक या पूर्ण) इंगित करता है

यदि मरीज की उम्र 45 वर्ष से कम है तो एसजी के लिए कॉल करता है। एफएच के लिए न तो ज़ैंथेलस्मा और न ही ट्यूबरस ज़ैंथोमा विशिष्ट हैं, लेकिन यदि वे एक युवा रोगी में पाए जाते हैं, तो एफएच की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि सूचीबद्ध शारीरिक परीक्षण निष्कर्षों में से किसी की अनुपस्थिति उपस्थिति से इंकार नहीं करती है एक मरीज में एफएच की.

1.5.3. एफएच के औपचारिक नैदानिक ​​​​निदान के लिए, मानदंडों के कई सेटों में से एक का उपयोग किया जा सकता है (यूएस अध्ययन एमबीओआरबीई - "प्रारंभिक मृत्यु को रोकने के लिए प्रारंभिक निदान प्राप्त करें", डच नेटवर्क ऑफ लिपिड डिसऑर्डर क्लीनिक, साइमन-ब्रूम रजिस्ट्री)। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एलडीएल-कोलेस्ट्रॉल सांद्रता उम्र के साथ बदलती रहती है।

1.5.4. एफएच का नैदानिक ​​निदान सबसे अधिक तब संभव होता है जब दो या दो से अधिक प्रथम-डिग्री रिश्तेदारों की पहचान निर्दिष्ट सीमा के भीतर ऊंचे कोलेस्ट्रॉल स्तर के साथ की जाती है; जब परिवार में बच्चों में उच्च कोलेस्ट्रॉल का स्तर पाया जाता है; और रोगी या उसके करीबी रिश्तेदार में टेंडन ज़ैंथोमा का पता चलने पर।

1.5.5. एक बार जब किसी परिवार में एफएच का निदान हो जाता है, तो बीमारी से पीड़ित परिवार के अन्य सदस्यों की पहचान करने के लिए थोड़ा कम संदर्भ एलडीएल-सी सांद्रता का उपयोग किया जा सकता है।

1.5.6. कभी-कभी, एफएच वाले रोगियों में ट्राइग्लिसराइड का स्तर ऊंचा होता है, और ऊंचा ट्राइग्लिसराइड का स्तर एफएच के निदान को बाहर नहीं करता है।

1.6. आनुवंशिक स्क्रीनिंग

1.6.1. एफएच के लिए आनुवंशिक जांच आमतौर पर किसी मरीज के निदान या उपचार के लिए आवश्यक नहीं है, लेकिन निदान अनिश्चित होने पर उपयोगी हो सकता है।

1.6.2. कुछ रोगियों के लिए, एफएच पैदा करने वाले उत्परिवर्तन की पहचान उचित उपचार के लिए अतिरिक्त प्रेरणा प्रदान कर सकती है।

1.6.3. एक नकारात्मक आनुवंशिक परीक्षण परिणाम एफएच को बाहर नहीं करता है, क्योंकि चिकित्सकीय रूप से निश्चित एफएच वाले लगभग 20% रोगियों में आधुनिक तकनीकों का उपयोग करके व्यापक खोज के बावजूद कोई उत्परिवर्तन नहीं पाया गया है।

1.7. कैस्केड स्क्रीनिंग

1.7.1. कैस्केड स्क्रीनिंग में निदान किए गए एफएच वाले रोगियों के सभी करीबी रिश्तेदारों (प्रथम डिग्री) में लिपिड स्तर का निर्धारण शामिल है

1.7.2. जैसे-जैसे कैस्केड स्क्रीनिंग आगे बढ़ती है, एफएच के नए मामलों की पहचान की जाती है, और रिश्तेदारों के लिए स्क्रीनिंग की उपयुक्तता पर भी विचार किया जाना चाहिए।

1.7.3. पहले से मौजूद मरीजों का पता लगाने के लिए कैस्केड स्क्रीनिंग सबसे उपयुक्त तरीका है

अज्ञात एफएच, जो प्रति वर्ष बचाए गए जीवन की लागत के संदर्भ में आर्थिक रूप से व्यवहार्य भी है। पूरी आबादी में, जीवन बचाने के प्रति वर्ष की लागत के संदर्भ में, युवा लोगों (16 वर्ष से कम उम्र) की आबादी में स्क्रीनिंग समान रूप से प्रभावी है, बशर्ते कि पहचाने गए एफएच वाले सभी रोगियों को लिपिड-कम करने वाली चिकित्सा निर्धारित की जाए।

2.1. उपचार का औचित्य

2.1.1. एफएच वाले व्यक्तियों में जीवनकाल में सीएडी का जोखिम बहुत अधिक होता है और शुरुआती सीएडी का जोखिम भी बहुत अधिक होता है।

2.1.2. जल्दी इलाज शुरू करना बेहद फायदेमंद होता है। लंबे समय तक ड्रग थेरेपी आनुवंशिक विकार के कारण होने वाले सीएचडी के जीवनकाल के जोखिम को काफी कम कर सकती है और एफएच वाले रोगियों में सीएचडी से जुड़ी प्रतिकूल घटनाओं की घटनाओं को कम कर सकती है।

2.1.3. एफएच वाले मरीजों को आजीवन उपचार और नियमित अनुवर्ती कार्रवाई की आवश्यकता होती है।

2.2. इलाज

2.2.1. एलडीएल-सी>190 09=यूनिट/1 मिलीग्राम/डीएल [या गैर-एचडीएल-सी>220 मिलीग्राम/डीएल] वाले बच्चों और वयस्कों को जीवनशैली में बदलाव के बाद दवा चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

2.2.2. एफएच के साथ वयस्कों (20 वर्ष से अधिक आयु) के उपचार का उद्देश्य एलडीएल-कोलेस्ट्रॉल को 50% से कम करना होना चाहिए।

2.2.3. एफएच वाले वयस्क रोगियों के लिए प्रारंभिक चिकित्सा के रूप में स्टैटिन निर्धारित किया जाना चाहिए।

2.3. गहन औषधि चिकित्सा

2.3.1. बढ़े हुए जोखिम वाले मरीजों को अधिक महत्वपूर्ण लक्ष्य (एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करना) प्राप्त करने के लिए दवा चिकित्सा को तेज करने की आवश्यकता हो सकती है<190 мг/дл и холестерина-не-ЛПВП до уровня <130 мг/дл).

2.3.2. एफएच वाले रोगियों में सीएडी का बढ़ा हुआ जोखिम निम्नलिखित कारकों में से किसी के कारण हो सकता है: नैदानिक ​​​​रूप से प्रकट सीएडी या अन्य एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय रोग, मधुमेह मेलेटस, या बहुत जल्दी शुरू होने वाले सीएडी का पारिवारिक इतिहास (<45 лет у мужчин и <55 лет у женщин), курение в настоящее время, наличие двух или более факторов риска ИБС и высокое содержание липопротеина (а) >आइसोफॉर्म-असंवेदनशील परख द्वारा 50 मिलीग्राम/डीएल।

2.3.3. एफएच वाले रोगियों में उपरोक्त विशेषताओं की अनुपस्थिति में, यदि एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 160 मिलीग्राम/डीएल (या गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल>190 मिलीग्राम/डीएल) के स्तर पर रहता है, तो दवा चिकित्सा को तेज करने के प्रश्न पर विचार किया जा सकता है, या अगर

एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में 50% की प्रारंभिक कमी प्राप्त करने की क्षमता।

2.3.4. थेरेपी को तेज़ करने के लिए या स्टैटिन असहिष्णुता वाले रोगियों का इलाज करते समय, एज़ेटेमीब, नियासिन और दवाएं लिखने की सलाह दी जाती है जो पित्त एसिड के उत्सर्जन को बढ़ावा देती हैं।

2.3.5. किसी मरीज को दी जाने वाली संयोजन औषधि चिकित्सा के अपेक्षित लाभ को उपचार की बढ़ी हुई लागत, ऐसी चिकित्सा के संभावित दुष्प्रभावों और उपचार के नियम के साथ रोगी के अनुपालन में गिरावट के आधार पर तौला जाना चाहिए।

2.4. ज़रूरी

जोखिम कारकों को सख्ती से संबोधित करें

2.4.1. एफएच वाले रोगियों और सामान्य आबादी के प्रतिनिधियों के लिए, जोखिम कारक समान हैं और जोरदार उन्मूलन की आवश्यकता है, धूम्रपान बंद करने पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।

2.4.2. नियमित शारीरिक गतिविधि, स्वस्थ भोजन और वजन नियंत्रण के महत्व पर जोर दिया जाना चाहिए।

2.4.3. रक्तचाप को एक स्तर तक कम करने के उद्देश्य से उपचार करना आवश्यक है<140/90 мм рт. ст. (в случае сахарного диабета - до уровня <130/80 мм рт. ст.). Лицам с высоким риском ИБС или инсульта следует рассмотреть целесообразность приема низких доз аспирина (75-81) мг/сутки.

2.5. एल्गोरिदम का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए

जोखिम स्तरीकरण

2.5.1. एफएच वाले सभी रोगियों के लिए सीएचडी का जोखिम बढ़ जाता है। पारंपरिक जोखिम मूल्यांकन विधियों में से कोई भी एफएच वाले रोगियों के लिए सीएचडी के 10 साल के जोखिम की गणना करने की अनुमति नहीं देता है। इसलिए, 10 साल के जोखिम का आकलन करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

2.5.2. एफएच के सभी मरीजों को अपनी जीवनशैली पर ध्यान देने की जरूरत है।

2.6. किसी मरीज को लिपिडोलॉजिस्ट के पास रेफर करने की समस्या का समाधान करना

2.6.1. यदि एलडीएल-कोलेस्ट्रॉल की सांद्रता को 50% से कम नहीं किया जा सकता है या रोगी उच्च जोखिम में है, तो रोगी को एफएच वाले रोगियों के इलाज में अनुभव वाले लिपिडोलॉजिस्ट के पास भेजने पर विचार करने की सलाह दी जाती है।

2.6.2. एफएच वाले व्यक्तियों को प्रथम-डिग्री रिश्तेदारों के कैस्केड परीक्षण की पेशकश की जानी चाहिए।

3. बाल चिकित्सा प्रबंधन के मुद्दे

मरीजों

3.1. स्क्रीनिंग

3.1.1. 9-11 वर्ष की आयु के एफएच वाले सभी बच्चों की पहचान करने के लिए उपवास लिपिड या भोजन के बाद गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल माप सहित सार्वभौमिक जांच की सिफारिश की जाती है। इस उम्र में आप कर सकते हैं

प्रगतिशील एथेरोस्क्लेरोसिस के संभावित विकास के चरण में रोगियों की पहचान करें।

3.1.2. यदि भोजन के बाद गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल सांद्रता 145 मिलीग्राम/डीएल से अधिक है, तो एक उपवास लिपिड प्रोफ़ाइल निर्धारित की जानी चाहिए।

3.1.3. यदि हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया या शुरुआती शुरुआत में सीएडी का पारिवारिक इतिहास है, या यदि सीएडी के लिए अन्य महत्वपूर्ण जोखिम कारक हैं, तो स्क्रीनिंग पहले (2 वर्ष की आयु के बाद) की जानी चाहिए।

3.1.4. सीएडी के लिए अन्य महत्वपूर्ण जोखिम कारकों वाले व्यक्तियों में एफएच की पहचान जोखिम स्तरीकरण के लिए महत्वपूर्ण है।

3.1.5. डिस्लिपिडेमिया के संभावित अतिरिक्त कारणों का मूल्यांकन करना आवश्यक है (इतिहास, शारीरिक परीक्षण और कुछ प्रयोगशाला परीक्षणों के माध्यम से)। अतिरिक्त कारणों में हाइपोथायरायडिज्म, नेफ्रोटिक सिंड्रोम और यकृत रोग शामिल हैं।

3.2. निदान

3.2.1. जब उपवास की स्थिति में मापा जाता है, तो अनुपचारित बच्चों, किशोरों और 20 वर्ष से कम उम्र के वयस्कों में एफएच का सूचक लिपिड सांद्रता >160 मिलीग्राम/डीएल (एलडीएल कोलेस्ट्रॉल) या >190 मिलीग्राम/डीएल (गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल) होता है। इन मूल्यों की पुष्टि एफएच वाले रोगियों के परिवारों से जुड़े अध्ययनों से होती है

3.2.2. आहार परिवर्तन के प्रति रोगी की प्रतिक्रिया का आकलन करने और वर्गीकरण सीमा के करीब लिपिड स्तर वाले रोगियों को सटीक रूप से वर्गीकृत करने के लिए एक दूसरी लिपिड प्रोफ़ाइल का प्रदर्शन किया जाना चाहिए।

3.3. लिपिडोलॉजिस्ट

3.3.1. स्क्रीनिंग और निदान की जिम्मेदारी प्राथमिक देखभाल चिकित्सकों की होनी चाहिए।

3.3.2. एफएच वाले बच्चों के इलाज के लिए, लिपिडोलॉजिस्ट से परामर्श या रेफरल की सिफारिश की जाती है। बाल चिकित्सा लिपिडोलॉजिस्ट में बाल चिकित्सा हृदय रोग विशेषज्ञ, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट और लिपिडोलॉजी में विशेष प्रशिक्षण वाले अन्य चिकित्सा विशेषज्ञ शामिल हैं। वर्तमान में, ज्यादातर मामलों में लिपिड कम करने वाली दवाओं का उपयोग बाल रोग विशेषज्ञों के प्रशिक्षण में शामिल नहीं है।

3.3.3. समयुग्मजी एफएच रोगियों का इलाज हमेशा एक लिपिडोलॉजिस्ट द्वारा किया जाना चाहिए।

3.4. हृदय जोखिम मूल्यांकन

जटिलताओं

3.4.1. सीएडी का व्यापक जोखिम मूल्यांकन और प्रबंधन [लिपोप्रोटीन (ए) के माप सहित] आवश्यक है। कोरोनरी धमनी रोग के लिए कई जोखिम कारकों की उपस्थिति एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में तेज गति के साथ होती है।

3.4.2. जोखिम के विकास को रोकने के उद्देश्य से परामर्श सहित प्राथमिक रोकथाम (धूम्रपान बंद करना, संतृप्त वसा में कम आहार, पर्याप्त पोषण का सेवन और मधुमेह को रोकने में मदद करने के लिए नियमित शारीरिक गतिविधि) एफएच के रोगियों के लिए उपचार का एक महत्वपूर्ण घटक है।

3.5. बच्चों का इलाज

3.5.1. आहार पर स्विच करने और शारीरिक गतिविधि पर निर्णय लेने के बाद बच्चों का इलाज करते समय, प्रारंभिक औषधीय उपचार के रूप में स्टैटिन को सबसे अधिक पसंद किया जाता है।

3.5.2. आपको 8 वर्ष या उससे अधिक उम्र में उपचार शुरू करने का लक्ष्य रखना चाहिए। कुछ मामलों में, जैसे समयुग्मजी एफएच, पहले की उम्र में उपचार शुरू करना आवश्यक हो सकता है।

3.5.3. मध्यम अवधि के अनुवर्ती नैदानिक ​​​​अध्ययन बच्चों के उपचार में स्टैटिन की प्रभावशीलता और सुरक्षा का संकेत देते हैं।

3.5.4. एफएच वाले बच्चों में लिपिड कम करने वाली थेरेपी का लक्ष्य एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को 50% से अधिक या 130 मिलीग्राम/डीएल से नीचे के स्तर तक कम करना है। बच्चों में एफएच का इलाज करते समय, एक ओर संभावित दुष्प्रभावों के साथ बढ़ती खुराक और दूसरी ओर लक्ष्य मूल्यों को प्राप्त करने के बीच इष्टतम संयोजन ढूंढना आवश्यक है। सीएडी के लिए अतिरिक्त जोखिम कारकों वाले रोगियों के उपचार में, अधिक कठोर एलडीएल-सी लक्ष्य निर्धारित किए जाने चाहिए।

3.6. समयुग्मजी एफएच

3.6.1. समयुग्मजी एफएच में, प्रारंभिक उपचार और निरंतर निगरानी महत्वपूर्ण है।

3.6.2. उच्च खुराक वाले स्टैटिन कुछ समरूप एफएच रोगियों के लिए प्रभावी हो सकते हैं, लेकिन अधिकांश रोगियों को एलडीएल एफेरेसिस की आवश्यकता होती है। कुछ क्लीनिक लीवर प्रत्यारोपण भी करते हैं।

3.6.3. एक नया उपचार विकल्प जीन थेरेपी है, जो विशेष रूप से समयुग्मजी एफएच रोगियों के लिए उपयोगी हो सकता है

4. वयस्कों के लिए उपचार संबंधी मुद्दे

4.1. जीवनशैली में बदलाव

4.1.1. एफएच वाले मरीजों को जीवनशैली में बदलाव पर परामर्श की आवश्यकता होती है।

■ चिकित्सीय जीवनशैली में परिवर्तन और पोषण संबंधी सहायता उपाय

संतृप्त वसा और कोलेस्ट्रॉल का कम सेवन: उपभोग की जाने वाली कैलोरी में कुल वसा की मात्रा 25-35% होनी चाहिए; संतृप्त फैटी एसिड की सामग्री<7% от потребляемой

कैलोरी सामग्री; आहार में कोलेस्ट्रॉल की मात्रा<200 мг/сутки.

प्लांट स्टैनोल या स्टेरोल एस्टर का अनुप्रयोग: 2 ग्राम/दिन।

घुलनशील फाइबर का सेवन 10-20 ग्राम/दिन।

■ शारीरिक गतिविधि और कैलोरी सेवन से यह सुनिश्चित होना चाहिए कि शरीर का स्वस्थ वजन हासिल किया जाए और उसे बनाए रखा जाए।

■ शराब का सेवन सीमित करें।

4.1.2. चिकित्सकों को रोगियों को पोषण चिकित्सा के लिए पंजीकृत आहार विशेषज्ञ या अन्य योग्य पोषण पेशेवरों के पास भेजने के लिए प्रोत्साहित किया जाना चाहिए।

4.2. एचएस का औषध उपचार

4.2.1. एफएच वाले वयस्क रोगियों के उपचार में, प्रारंभिक चिकित्सा में अत्यधिक सक्रिय स्टैटिन की मध्यम या उच्च खुराक का उपयोग शामिल होता है, जिसकी खुराक का चयन इस तरह से किया जाता है कि प्रारंभिक स्तर की तुलना में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में 50% की कमी हो सके। . एफएच वाले रोगियों के लिए, कम क्षमता वाले स्टैटिन का उपयोग आमतौर पर अपर्याप्त होता है।

4.2.2. यदि आप प्रारंभिक चिकित्सा के रूप में निर्धारित स्टैटिन के प्रति असहिष्णु हैं, तो आपको वैकल्पिक स्टैटिन पर स्विच करने या हर दूसरे दिन स्टैटिन का उपयोग करने पर विचार करना चाहिए।

4.2.3. यदि प्रारंभिक स्टेटिन थेरेपी को वर्जित किया गया है या खराब रूप से सहन किया जाता है, तो एज़ेटीमीब, पित्त एसिड कमी दवाओं (कोलीसेवेलम), या नियासिन के उपयोग पर विचार किया जा सकता है।

4.2.4. अधिकांश मरीज़ जो स्टैटिन का उपयोग नहीं कर सकते, उन्हें संयोजन औषधि चिकित्सा की आवश्यकता होगी।

4.3. अतिरिक्त उपचार प्रश्न

4.3.1. यदि रोगी के उपचार का उद्देश्य स्टैटिन की अधिकतम संभव और सहनशील खुराक के साथ एलडीएल-कोलेस्ट्रॉल को कम करना नहीं है, तो संयोजन चिकित्सा निर्धारित की जानी चाहिए, जिसमें एज़ेटिमीब, नियासिन, या एक दवा शामिल है जो पित्त एसिड (अधिमानतः कोलीसेवेलम) को हटाने को बढ़ावा देती है।

4.3.2. अतिरिक्त दवा संयोजनों का चुनाव मायोपैथी, सहवर्ती दवाओं, अन्य बीमारियों की उपस्थिति और लिपिड असामान्यताओं के लिए संबंधित जोखिम कारकों के आकलन पर आधारित होना चाहिए।

4.4. एलडीएल एफेरेसिस के लिए उम्मीदवार

4.4.1. एलडीएल एफेरेसिस एक एफडीए-अनुमोदित विधि है

और उन रोगियों के इलाज के लिए दवाएं (एफडीए) जो एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को कम करने के उद्देश्य से दवा चिकित्सा के लिए उम्मीदवार नहीं हैं या जिन रोगियों में रोगसूचक रोग हैं।

4.4.2. उन रोगियों के लिए, जो 6 महीने के उपचार के बाद, अधिकतम सहनशील खुराक पर दवा चिकित्सा के प्रति पर्याप्त प्रतिक्रिया नहीं रखते हैं, एलडीएल एफेरेसिस को निम्नलिखित निर्देशों के अनुसार संकेत दिया गया है:

एफएच के साथ कार्यात्मक रूप से समयुग्मजी रोगी

एलडीएल कोलेस्ट्रॉल>300 मिलीग्राम/डीएल (या गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल>330 मिलीग्राम/डीएल) वाले कार्यात्मक रूप से विषमयुग्मजी एफएच रोगी

और 1 से अधिक जोखिम कारक की उपस्थिति नहीं।

एलडीएल-कोलेस्ट्रॉल>200 मिलीग्राम/डीएल (या गैर-एचडीएल-कोलेस्ट्रॉल>230 मिलीग्राम/डीएल) वाले कार्यात्मक रूप से विषमयुग्मजी एफएच रोगी, उच्च जोखिम वाले समूह से संबंधित हैं, अर्थात। 2 जोखिम कारकों या उच्च लिपोप्रोटीन के साथ (ए)

>50 मिलीग्राम/डीएल एक आइसोफॉर्म-असंवेदनशील परख का उपयोग करके निर्धारित किया गया है।

एलडीएल कोलेस्ट्रॉल >160 मिलीग्राम/डीएल (या गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल >190 मिलीग्राम/डीएल) वाले कार्यात्मक रूप से विषमयुग्मजी एफएच रोगी, बहुत उच्च जोखिम समूह (पुरानी कोरोनरी धमनी रोग, अन्य हृदय रोग या मधुमेह मेलिटस वाले रोगी) से संबंधित हैं।

एलडीएल एफेरेसिस के लिए

4.5.1. स्वास्थ्य देखभाल प्रदाताओं को एलडीएल एफेरेसिस के लिए उम्मीदवारों को प्रमाणित क्लीनिकों में भेजना चाहिए। मरीजों के लिए इन क्लीनिकों में स्वयं जाना भी संभव है। एलडीएल एफेरेसिस करने के लिए प्रमाणित क्लीनिकों की एक सूची विकसित की जा रही है और इसे नेशनल लिपिड एसोसिएशन की वेबसाइट (www.lipid.org) पर पोस्ट किया जाएगा।

4.6. संरक्षित प्रजनन क्षमता वाली महिलाएँ

4.6.1. गर्भावस्था से पहले एफएच वाली महिलाओं को गर्भावस्था सुरक्षा रोकने से कम से कम 4 सप्ताह पहले स्टैटिन, एज़ेटिमीब और नियासिन के साथ उपचार बंद करने के निर्देश प्राप्त होने चाहिए और गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान इन दवाओं का उपयोग नहीं करना चाहिए।

4.6.3. अनियोजित गर्भावस्था की स्थिति में, एफएच वाली महिला को तुरंत स्टैटिन, एज़ेटिमीब और नियासिन के साथ उपचार बंद कर देना चाहिए और तत्काल अपने डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए।

4.7. उपचार के तरीके

गर्भावस्था के दौरान

4.7.1. स्टैटिन, एज़ेटीमीब और नियासिन गर्भवती महिलाओं में वर्जित हैं। उपस्थित चिकित्सक की देखरेख में अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाओं (उदाहरण के लिए, कोलीसेवेलम) का उपयोग करने की सलाह पर विचार किया जा सकता है।

4.7.2. यदि महत्वपूर्ण एथेरोस्क्लेरोसिस है या यदि रोगी एफएच के लिए समयुग्मजी है, तो गर्भावस्था के दौरान एलडीएल एफेरेसिस करने के मुद्दे पर विचार किया जाना चाहिए।

4.8. मरीजों का इलाज करना मुश्किल हो गया है

4.8.1. यदि अन्य उपचार अपर्याप्त हैं या एफएच वाला रोगी फार्माकोथेरेपी या एलडीएल एफेरेसिस को बर्दाश्त नहीं करता है, तो अन्य उपचारों का उपयोग किया जा सकता है, जिसमें इलियल बाईपास और यकृत प्रत्यारोपण (दोनों का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है) और संभावित रूप से अमेरिका में विकसित की जा रही नई दवाएं शामिल हैं। वर्तमान समय में .

5. भविष्य में दिक्कतें, सरकार

नीतियां और जन जागरूकता

5.1. स्क्रीनिंग

5.1.1. हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए बच्चों की जांच करना और एफएच और गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों के लिए उपचार शुरू करना सभी प्राथमिक देखभाल प्रदाताओं और सक्षम पेशेवरों की जिम्मेदारी है।

5.2. लिपिडोलॉजी विशेषज्ञ

5.2.1. एफएच वाले मरीज़ जो प्रारंभिक स्टेटिन थेरेपी के प्रति असहिष्णु हैं और जो मरीज़ ऐसी थेरेपी के लिए पर्याप्त प्रतिक्रिया नहीं देते हैं उन्हें लिपिडोलॉजिस्ट के पास भेजा जाना चाहिए।

5.2.3. जो मरीज़ अधिक गहन चिकित्सा के लिए उम्मीदवार हैं और जिन मरीज़ों का पारिवारिक इतिहास प्रारंभिक सीएडी (पुरुषों में 45 वर्ष से पहले और महिलाओं में 55 वर्ष से पहले) है, उन्हें भी एक लिपिडोलॉजिस्ट के पास भेजा जाना चाहिए।

5.3. बीमा चिकित्सा

5.3.1. एफएच वाले मरीजों को जीवन भर एथेरोस्क्लोरोटिक हृदय रोग का खतरा अधिक रहता है और उन्हें उचित चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

5.3.2. स्वास्थ्य बीमा में प्रारंभिक जांच, उचित दवाओं के साथ प्रारंभिक चिकित्सा और उपचार के प्रति प्रतिक्रिया की निगरानी की लागत शामिल होनी चाहिए।

5.3.3. चिकित्सा बीमा में उच्च क्षमता वाले स्टैटिन और संयोजन लिपिड-कम करने वाली थेरेपी सहित उचित दवाओं की लागत को कवर किया जाना चाहिए। बीमा कंपनी

स्टैटिन के प्रति असहिष्णु रोगियों में डायसीन को अन्य दवाओं और संयोजन चिकित्सा तक भी विस्तारित किया जाना चाहिए।

5.3.4. यदि ये तरीके आवश्यक हैं तो स्वास्थ्य बीमा को एलडीएल एफेरेसिस और आनुवंशिक परीक्षण की लागत को कवर करना चाहिए।

5.4. सार्वजनिक और स्वास्थ्य सेवा प्रदाता जागरूकता

5.4.1. एफएच के शीघ्र निदान और रोकथाम, सीएडी की रोकथाम और उपचार को बढ़ावा देने के लिए विभिन्न तरीकों का इस्तेमाल किया जाना चाहिए।

5.4.2. पेशेवर संगठनों, स्थानीय, राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय निकायों के साथ साझेदारी के माध्यम से, सभी स्तरों पर प्रशिक्षण के माध्यम से स्वास्थ्य देखभाल प्रदाताओं के बारे में जागरूकता बढ़ाने की आवश्यकता है।

5.5. प्रशिक्षण की जिम्मेदारी

5.5.1. स्वास्थ्य प्रणालियों, अस्पतालों, फार्मास्युटिकल लाभ प्रबंधन कंपनियों और बीमा कंपनियों को रोगी और प्रदाता शिक्षा को बढ़ावा देना चाहिए

5.5.2. सरकारी एजेंसियों और अन्य उच्च-स्तरीय अधिकारियों को एफएच की जांच और उपचार को बढ़ावा देने के लिए एकजुट होना चाहिए

5.6. वैज्ञानिक अनुसंधान की आवश्यकता.

5.6.1. नीचे सूचीबद्ध प्रश्न हैं

एसजी के प्रति रवैया, जिसका उत्तर देने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है:

दवाएं जो एलडीएल कोलेस्ट्रॉल सांद्रता में अतिरिक्त कमी प्रदान करती हैं;

पालन ​​और दीर्घकालिक उपचार को बढ़ावा देने के तरीके;

लागत प्रभावी आनुवंशिक जांच विधियां;

एफएच वाले रोगियों के सही व्यवहार का निर्माण;

स्क्रीनिंग और उपचार के विभिन्न तरीकों का लागत-प्रभावशीलता विश्लेषण;

गहन देखभाल के लाभों का लागत-प्रभावशीलता विश्लेषण;

एफएच के रोगियों का दीर्घकालिक अनुवर्ती, जिसमें लिपिड-कम करने वाली दवाओं के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा की सुरक्षा की निगरानी शामिल है;

लिंग, जातीयता और उम्र के आधार पर दवा चयापचय में अंतर;

हृदय प्रणाली पर संयोजन चिकित्सा के दीर्घकालिक लाभकारी प्रभाव;

गर्भावस्था के दौरान एफएच का उपचार;

स्टेटिन असहिष्णुता के तंत्र और उन्मूलन;

एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए आहार अनुपूरकों और आहार अनुपूरकों की सुरक्षा और प्रभावशीलता;

5.7. फाइनेंसिंग

5.7.1. शैक्षिक और अनुसंधान गतिविधियों के लिए धन कई स्रोतों से आना चाहिए, जिनमें सरकारी, पेशेवर, वाणिज्यिक चिकित्सा और फार्मास्युटिकल एसोसिएशन और निजी फंडिंग स्रोत शामिल हैं।

निष्कर्ष

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया एक जटिल लेकिन इलाज योग्य बीमारी है। प्राथमिक देखभाल चिकित्सकों को प्रारंभिक उपचार में उनकी महत्वपूर्ण भूमिका के बारे में पता होना चाहिए

एफएच का पता लगाना और उपचार करना और लिपिड विकारों के प्रबंधन में गहन प्रशिक्षण प्राप्त करने वाले लिपिडोलॉजिस्ट से अतिरिक्त सहायता और मार्गदर्शन की उपलब्धता। एफएच नियंत्रण के प्रमुख तत्वों में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल सांद्रता को कम करना, उच्च रक्तचाप और धूम्रपान जैसे सीएडी के लिए अतिरिक्त जोखिम कारकों को खत्म करना और दीर्घकालिक उपचार के पालन को बढ़ावा देना शामिल है जिसमें जीवनशैली में बदलाव और फार्माकोथेरेपी शामिल हैं। एफएच रोगियों के भाई-बहन, माता-पिता और बच्चों सहित प्रथम श्रेणी के रिश्तेदारों की जांच से शीघ्र पता लगाने और उपचार की सुविधा मिलती है। एफएच वाले रोगियों के लिए दीर्घकालिक उपचार सीएचडी के अतिरिक्त जोखिम को काफी कम या समाप्त कर देता है जो रोगी के जीवन भर बना रहता है, जिससे सामान्य आबादी में जोखिम कम हो जाता है।

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परिचय

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (एफएच) एक आनुवंशिक ऑटोसोमल प्रमुख बीमारी है जो कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल) के चयापचय, उनके रिसेप्टर्स के कामकाज को प्रभावित करने वाले जीन में उत्परिवर्तन के कारण होती है, जिसके परिणामस्वरूप, जन्म से, एक व्यक्ति का एलडीएल कोलेस्ट्रॉल स्तर काफी बढ़ जाता है। वृद्धि हुई, जिससे रक्त वाहिकाओं, मुख्य रूप से कोरोनरी धमनियों के एथेरोस्क्लोरोटिक घावों का त्वरित विकास होता है, और कम उम्र और यहां तक ​​कि बचपन की उम्र में कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी) की नैदानिक ​​अभिव्यक्ति होती है।

डब्ल्यूएचओ के नवीनतम आंकड़ों के अनुसार, हृदय रोग दुनिया भर में मृत्यु का प्रमुख कारण है: 2012 में 17.5 मिलियन लोगों की मृत्यु हुई, यानी हर 10 में से 3 की मृत्यु हुई। इस संख्या में से 7.4 मिलियन लोगों की मृत्यु इस्केमिक हृदय रोग से हुई और 6.7 मिलियन की मृत्यु हुई। स्ट्रोक। इस प्रकार, रुग्णता को रोकने के लिए एफएच का शीघ्र निदान महत्वपूर्ण है और इससे लोगों की मृत्यु दर में कमी आएगी।

इस बीमारी का निदान एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ (ज़ैन्थोमास, ज़ैंथेलस्मा), पारिवारिक इतिहास और, हाल ही में, आनुवंशिक परीक्षण के परिणामों पर आधारित है। आज एफएच के नैदानिक ​​​​निदान के लिए कोई समान अंतरराष्ट्रीय मानदंड नहीं हैं, लेकिन विदेशों में नैदानिक ​​​​मानदंड विकसित किए गए हैं जिनका उपयोग वैज्ञानिक उद्देश्यों के लिए किया जा सकता है और जो व्यावहारिक उपयोग के लिए सुविधाजनक हैं। इसके अलावा, रूस में एफएच के रोगियों की पहचान करने के उद्देश्य से सक्रिय कार्य भी किया जा रहा है। इस बीमारी के इलाज के लिए, स्टैटिन के अलावा, पूरी तरह से नई दवाएं सामने आने लगी हैं, जिनका लक्ष्य एपीओबी जीन, माइक्रोसोमल ट्राइग्लिसराइड ट्रांसफर प्रोटीन (एमटीपी) और पीसीएसके9 की अभिव्यक्ति है।

यह समीक्षा विदेशी देशों और रूस दोनों में एफएच के निदान और उपचार में आधुनिक प्रगति प्रस्तुत करती है, जिसमें इस बीमारी के विभिन्न (विषमयुग्मजी और समरूप) रूपों पर लागू नए चिकित्सीय विकल्पों पर विशेष ध्यान दिया गया है। हालाँकि, अधिकांश बीमार बच्चों में उच्च कोलेस्ट्रॉल का मुद्दा निदान, निगरानी और उपचार में कमियों के कारण खुला रहता है।

कुछ आँकड़े

• 2015 में, रूस में सबसे बड़ी संख्या में मौतें भी संचार प्रणाली की बीमारियों के कारण हुईं - मृत्यु दर 638.1 थी, यानी। कुल का 48%. हृदय मृत्यु दर के कारणों में इस्केमिक हृदय रोग पहले स्थान पर है, और सेरेब्रोवास्कुलर रोग दूसरे स्थान पर है।
• आज, एफएच (एचईएफएच) का विषमयुग्मजी रूप कई आबादी में लगभग 300-500 लोगों में से एक में होता है; सबसे गंभीर समयुग्मजी रूप (एचओएफएच) का प्रसार 1:1 मिलियन है, कुछ आंकड़ों के अनुसार, 1:500 हजार आबादी। कुछ देशों में, मान उपरोक्त से भिन्न हैं: डेनमार्क और नॉर्वे में, heCHS बहुत अधिक बार पाया जा सकता है - 1:200 से 1:300 तक।
• रूस में, बीमारी की वास्तविक व्यापकता अज्ञात बनी हुई है, क्योंकि एफएच का निदान बहुत कम ही किया जाता है, जिसका कारण ऐसे रोगियों को रिकॉर्ड करने की प्रणाली की कमी, आवश्यक परीक्षणों की उपलब्धता, साथ ही इस बीमारी के बारे में अपर्याप्त जानकारी है। रूस में 143.5 मिलियन लोगों की आबादी (रोसस्टैट, 2013) के साथ, एचईएफएच (1:500 की स्वीकार्य आवृत्ति के साथ) वाले रोगियों की संख्या 287,000 तक पहुंच सकती है, और एचओएफएच ~ 143-287 (1:500 हजार - 1) वाले रोगियों की संख्या दस लाख)। लेकिन वास्तव में, ये आंकड़े भिन्न हो सकते हैं, जिसकी पुष्टि रूसी संघ के कुछ क्षेत्रों में किए गए कई अध्ययनों से होती है। एक उल्लेखनीय उदाहरण टूमेन क्षेत्र में एचईएफएच की घटना का महामारी विज्ञान मॉडलिंग है, जो एक विविध राष्ट्रीय संरचना वाला विषय है। इस अध्ययन में पाया गया कि निश्चित और संभावित heFH रोगियों की व्यापकता क्रमशः 0.31% (1:322) और 0.67% (1:149) थी।
• अधिकांश यूरोपीय देशों में, एफएच का निदान केवल 15% मामलों में किया जाता है और, एक नियम के रूप में, कम उम्र में दिल का दौरा पड़ने के बाद या मायोकार्डियल रोधगलन के पारिवारिक इतिहास की उपस्थिति में। निदान में सबसे बड़े परिणाम उन देशों द्वारा प्राप्त किए गए जो चिकित्सा और विज्ञान के क्षेत्र में उन्नत नहीं हैं: नीदरलैंड, जहां 33,300 में से 71% (1:500 के स्वीकार्य प्रसार के साथ) रोगियों में एचईएफएच का निदान किया गया है, इसके बाद नॉर्वे - 43 है। 9,900 में से निदान किए गए मामलों का % और आइसलैंड - 600 में से 19%।

रोगजनन

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, एफएचएसएच एक आनुवंशिक बीमारी है और ऑटोसोमल प्रमुख है, और इसलिए, इसके 2 मुख्य रूप हैं: विषमयुग्मजी (उत्परिवर्तन माता-पिता में से एक से विरासत में मिला है) और समयुग्मजी (दोषपूर्ण जीन दोनों माता-पिता से पारित होता है)। (एक संयुक्त विषमयुग्मजी रूप भी है, जो तब होता है जब एक ही समय में एक या दो जीनों में अलग-अलग उत्परिवर्तन होते हैं।) एफएच के वर्तमान में ज्ञात कारणों में एलडीएल रिसेप्टर (एलडीएलआर), एपीओबी (एपीओबी) को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन शामिल हैं। या सबटिलिसिन/केक्सिन प्रोप्रोटीन कन्वर्टेज़ टाइप 9 (पीसीएसके9), जो इस बीमारी के क्रमशः 67, 14 और 2.3% मामलों का कारण बनता है। आज तक, 1,700 से अधिक एलडीएलआर विविधताओं का वर्णन किया गया है, एपीओबी के लिए 4 और पीसीएसके9 के लिए 167।

एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के अपचय में लीवर एलडीएल रिसेप्टर्स की महत्वपूर्ण भूमिका की खोज पिछली शताब्दी के 70 के दशक में एम. ब्राउन और जे. गोल्डस्टीन द्वारा की गई थी। यह दिखाया गया है कि एलडीएल रिसेप्टर्स रक्त में घूम रहे एलडीएल कणों के संरचनात्मक घटक एपीओबी से जुड़ते हैं, जिसके बाद उन्हें हेपेटोसाइट के अंदर स्थानांतरित किया जाता है, जहां एलडीएल/एलडीएल रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स पृथक्करण से गुजरता है: जारी रिसेप्टर फिर से सतह पर लौट सकता है हेपेटोसाइट और रक्तप्रवाह से नए एलडीएल कणों को हटाने में भाग लेते हैं एलडीएल लाइसोसोम में नष्ट हो जाता है, और जारी कोलेस्ट्रॉल का उपयोग न केवल झिल्ली और स्टेरॉयड हार्मोन के संश्लेषण के लिए किया जाता है, बल्कि एचएमजी-सीओए रिडक्टेस को भी रोकता है, और इसलिए डी नोवो कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण।

एलडीएल रिसेप्टर जीन या एपीओबी में उत्परिवर्तन इस तथ्य को जन्म देता है कि एलडीएल कण हेपेटोसाइट्स में प्रवेश नहीं कर सकते हैं, कोलेस्ट्रॉल रक्त प्रवाह में फैलता रहता है, एंजाइम एचएमजी-सीओए रिडक्टेस यकृत कोशिकाओं में सक्रिय होता है और अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल का संश्लेषण शुरू होता है, जो आगे बढ़ता है प्लाज्मा रक्त में इसकी सांद्रता

हेपेटोसाइट्स की सतह पर एलडीएल रिसेप्टर्स के पुनर्चक्रण के मुद्दे पर लौटते हुए, यह कहा जाना चाहिए कि 2003 में प्रोटीन अणु पीसीएसके9 (प्रोप्रोटीन कन्वर्टेज़ सबटिलिसिन/केक्सिन टाइप 9) की खोज के लिए धन्यवाद, निम्नलिखित स्थापित किया गया था। हेपेटोसाइट के भीतर प्रसंस्करण के परिणामस्वरूप, पीसीएसके9 को प्रोटीयोलाइटिक रूप से निष्क्रिय अणु के रूप में बाह्यकोशिकीय स्थान में स्रावित किया जाता है जो यकृत कोशिकाओं की सतह पर एलडीएल रिसेप्टर से जुड़ जाता है। इसके बाद, पूरा कॉम्प्लेक्स (एलडीएल/एलडीएल रिसेप्टर/पीसीएसके9) हेपेटोसाइट के अंदर चला जाता है, जहां पीसीएसके9, प्रोटियोलिटिक गतिविधि दिखाए बिना, एलडीएल रिसेप्टर को एक संरचना में रखता है जो कोशिका की सतह पर पुन: प्रवेश को रोकता है।

इस प्रकार, हेपेटोसाइट पर व्यक्त रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है। आम तौर पर, हेपेटोसाइट्स से नव संश्लेषित और स्रावित वीएलडीएल के पुनः ग्रहण को रोकने के लिए यह आवश्यक है, जिससे ये कण परिधीय ऊतकों तक पहुंच सकें। लेकिन एफएच वाले रोगियों में, एक विशिष्ट उत्परिवर्तन देखा जाता है जो पीसीएसके9 एंजाइम की गतिविधि को बढ़ाता है, जो एलडीएल रिसेप्टर्स की संख्या को असामान्य रूप से निम्न स्तर तक कम कर देता है।

आज तक, पीसीएसके9 जीन में उत्परिवर्तन की पहचान की गई है, जिससे एलडीएल-आर को नष्ट करने के लिए कन्वर्टेज़ की क्षमता में वृद्धि और कमी दोनों हुई है। पहले मामले में, यह कोरोनरी धमनी रोग की घटना की ओर जाता है, और दूसरे में, इसके विपरीत, एलडीएल-आर की अभिव्यक्ति में वृद्धि, एलडीएल के स्तर में कमी और कोरोनरी हृदय रोग विकसित होने का खतरा होता है।

ऊपर सूचीबद्ध तीन उत्परिवर्तनों में से कम से कम एक की उपस्थिति से रक्त प्लाज्मा में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल की सांद्रता में वृद्धि होती है। एक नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा, यह हेपेटोसाइट्स की सतह पर एलडीएल रिसेप्टर्स की संख्या में अतिरिक्त कमी में योगदान देता है - खराब कोलेस्ट्रॉल के मुख्य "उपयोगकर्ता", जो रक्त वाहिकाओं के इंटिमा में जमा होकर, रोगियों में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को तेज करता है। एफएच के साथ, और बाद में हृदय संबंधी रोग: उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग (और अर्थात्, मायोकार्डियल रोधगलन), स्ट्रोक।

नैदानिक ​​तस्वीर

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सभी तीन प्रकार के एफएच उत्परिवर्तन विशेष रूप से फेनोटाइप में उनकी अभिव्यक्ति में भिन्न नहीं होते हैं, अर्थात। नैदानिक ​​तस्वीर वंशानुगत आनुवंशिक दोष पर निर्भर नहीं करेगी। हालाँकि, एफएच के विषमयुग्मजी और समयुग्मजी रूपों की तुलना करते समय, समानताएं और कुछ अंतर दोनों की पहचान की जा सकती है। एफएच के प्रत्येक रूप की विशेषता ज़ैंथोमा की उपस्थिति है - रक्त में कोलेस्ट्रॉल बढ़ने के कारण शरीर के विभिन्न हिस्सों में फैटी जमा होता है।

विषमयुग्मजी एफएच: एलडीएल कोलेस्ट्रॉल सांद्रता 190-450 mg/dl (4.9-11.6 mmol/l) है; एच्लीस टेंडन, कलाई एक्सटेंसर, ज़ैंथेलस्मा, कॉर्निया के लिपिड आर्च के क्षेत्र में ज़ैंथोमास हैं; एथेरोस्क्लेरोसिस और हृदय संबंधी रोग कम उम्र में विकसित होना शुरू हो सकते हैं।

समयुग्मजी एफएच: एलडीएल कोलेस्ट्रॉल सांद्रता 400-1000 mg/dl (10.3-26 mmol/l) है; विषमयुग्मजी रूप के लिए सूचीबद्ध वसायुक्त जमाव के अलावा, नितंबों, कोहनी, घुटनों और इंटरडिजिटल स्थानों के सपाट ज़ैंथोमास के क्षेत्र में त्वचा ज़ैंथोमास होते हैं; एथेरोस्क्लेरोसिस और हृदय संबंधी रोग इतनी तेज़ी से विकसित होते हैं कि पहला मायोकार्डियल रोधगलन बचपन में हो सकता है, और मरीज़ औसतन केवल 20 साल तक जीवित रहते हैं।

निदान

आज एफएच के निदान का कोई सार्वभौमिक तरीका नहीं है, क्योंकि इस बीमारी का अभी तक पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है और कुछ प्रश्न खुले हैं। इस प्रकार, फेनोटाइपिक संकेतों (त्वचा और कण्डरा ज़ैंथोमास, ज़ैंथेलमास, आदि) की अनुपस्थिति अभी तक एफएच की अनुपस्थिति का संकेत नहीं देती है, और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर हमेशा जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति से जुड़ा नहीं होता है। (लगभग 20% उत्परिवर्तन वाहकों में कम कोलेस्ट्रॉल होता है, जबकि 15% गैर-उत्परिवर्तन वाहकों में उच्च कोलेस्ट्रॉल होता है)।

हालाँकि, ये तीन घटक (एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, जीन का उत्परिवर्ती रूप और शारीरिक लक्षण) एफएच का निदान करने के लिए मुख्य हैं।

इस बीमारी की इन विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए, तीन नैदानिक ​​पैमाने बनाए गए हैं जिनका उपयोग दुनिया भर के कई डॉक्टरों द्वारा किया जाता है:

• ब्रिटिश (साइमन ब्रूम रजिस्ट्री)
• डच (डीएलसीएन - डच लिपिड क्लिनिक नेटवर्क)
• अमेरिकन (MEDPED - शीघ्र मृत्यु को रोकने के लिए शीघ्र निदान करें)

यह ध्यान देने योग्य है कि डच और ब्रिटिश मानदंड फेनोटाइपिक और आनुवंशिक दोनों कारकों के साथ-साथ व्यक्तिगत और पारिवारिक इतिहास डेटा को भी ध्यान में रखते हैं। अमेरिकी पद्धति कुल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, उम्र और संबंध की डिग्री के स्तर पर आधारित है, जो इस पैमाने का उपयोग करना आसान बनाती है।

हालाँकि, एफएच का निदान करने में पूरी तरह से आश्वस्त होने के लिए, सभी तीन नैदानिक ​​​​पैमानों का उपयोग करना बेहतर है। उपरोक्त मानदंडों के आधार पर, हम इस बीमारी के निदान के चरणों में अंतर कर सकते हैं:

• सबसे पहले, परिभाषा एलडीएल कोलेस्ट्रॉल स्तर

(वयस्क >190 mg/dL (4.9 mmol/L)

16 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में >155 mg/dL (4.0 mmol/L))

• वैकल्पिक, लेकिन ज़ेन्थोमा, ज़ेनथेलस्मा, आदि की संभावित उपस्थिति।
• 45 वर्ष से कम उम्र के रोगियों में टेंडन ज़ैंथोमास या कॉर्निया के लिपोइड आर्क की उपस्थिति से एफएच की संभावना बढ़ जाती है

• परिवार के इतिहास:

यदि प्रोबैंड के प्रथम डिग्री रिश्तेदारों की परीक्षा के दौरान

✓ एलडीएल कोलेस्ट्रॉल > 190 मिलीग्राम/डीएल (4.9 एमएमओएल/एल),

✓ समयपूर्व इस्केमिक हृदय रोग (महिलाओं में) होता है<60 лет, у мужчин <55 лет) или другое сосудистое заболевание

✓ या ज़ैंथोमास,

तब सूचकांक रोगी (प्रोबैंड) को अतिरिक्त नैदानिक ​​​​परीक्षाओं के बिना एफएच का निदान किया जा सकता है।

3) आनुवंशिक स्क्रीनिंग(एलडीएल-आर, एपीओबी या पीसीएसके9 जीन में उत्परिवर्तन का पता लगाना)

2012 में, यूएस नेशनल लिपिड एसोसिएशन ने पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए नैदानिक ​​​​दिशानिर्देश तैयार किए, जहां संकेतित नैदानिक ​​चरणों के अलावा, जीवन के विभिन्न वर्षों में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल या गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर पर ऊपरी सीमा के साथ विशेष ध्यान दिया जाता है। 20 वर्ष की आयु वाले युवाओं के लिए। यह ज्ञात है कि 20 वर्ष की आयु तक, एफएच के समरूप रूप से पीड़ित लोग मायोकार्डियल रोधगलन से मर जाते हैं। इसलिए, बाल रोगियों के लिए, इस मैनुअल में अलग-अलग सिफारिशें हैं:

• 9-11 वर्ष की आयु के एफएच वाले सभी बच्चों की पहचान करने के लिए, सार्वभौमिक जांच करें, जिसमें उपवास लिपिड प्रोफाइल (अनुपचारित एलडीएल-सी ≥160 मिलीग्राम/डीएल या गैर-एचडीएल-सी ≥190 मिलीग्राम/डीएल) या गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल माप शामिल है - भोजन के बाद एच.डी.एल
• यदि भोजन के बाद गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल सांद्रता 145 मिलीग्राम/डीएल से अधिक है, तो एक उपवास लिपिड प्रोफ़ाइल निर्धारित की जानी चाहिए।
• यदि हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया या शुरुआती शुरुआत में सीएडी का पारिवारिक इतिहास है, या यदि सीएडी के लिए अन्य महत्वपूर्ण जोखिम कारक हैं, तो स्क्रीनिंग पहले (2 वर्ष की आयु के बाद) की जानी चाहिए।

एक निवारक और एहतियाती उपाय के रूप में, कई अध्ययन कैस्केड स्क्रीनिंग पर भी जोर देते हैं, जिसमें पहली, दूसरी और यहां तक ​​कि तीसरी डिग्री के रिश्तेदारों की जांच भी शामिल है। एफएच (विशेषकर बाल रोगियों) के रोगियों की समय से पहले पहचान करने और हृदय प्रणाली के रोगों के विकास को रोकने के लिए यह आवश्यक है।

चिकित्सा

एफएच वाले सभी रोगियों को जीवन भर निरंतर उपचार और चिकित्सा पर्यवेक्षण की आवश्यकता होती है, क्योंकि ऐसे रोगियों में कोरोनरी धमनी रोग की शुरुआत और विकास का उच्च जोखिम होता है, इसे रोकने या धीमा करने के लिए रक्त प्लाज्मा में एलडीएल के स्तर को जितना संभव हो उतना कम करना आवश्यक है।

एफएच वाले रोगियों में सीएडी का बढ़ा हुआ जोखिम निम्नलिखित कारकों में से किसी के कारण हो सकता है: नैदानिक ​​​​रूप से प्रकट सीएडी या अन्य एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय रोग, मधुमेह मेलेटस, या बहुत जल्दी शुरू होने वाले सीएडी का पारिवारिक इतिहास (<45 лет у мужчин и <55 лет у женщин), курение в настоящее время, наличие двух или более факторов риска ИБС.

अमेरिकी और ब्रिटिश लिपिडोलॉजिस्ट प्रारंभिक (उपचार से पहले) एलडीएल कोलेस्ट्रॉल एकाग्रता को 50% तक कम करने की सलाह देते हैं, बदले में यूरोप और कनाडा में यह हृदय रोगों के विकास के जोखिम की डिग्री पर निर्भर करता है: मध्यम जोखिम वाले रोगियों में, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को 3 मिमीओल / तक कम करना एल (116 एमजी/डीएल), उच्च के साथ - 2.5 एमएमओएल/एल (97 मिलीग्राम/डीएल) तक, बहुत अधिक के साथ - 1.8 एमएमओएल/एल (70 मिलीग्राम/डीएल) तक। जोखिम का स्तर यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी और यूरोपियन सोसाइटी फॉर द स्टडी ऑफ एथेरोस्क्लेरोसिस द्वारा विकसित स्कोरिंग प्रणाली के अनुसार निर्धारित किया जाता है। यदि निर्दिष्ट स्तर को प्राप्त करना असंभव है, तो एलडीएल कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता को अधिकतम संभव सीमा तक कम करना आवश्यक है, लेकिन दुष्प्रभाव पैदा किए बिना।

हृदय संबंधी जटिलताओं, मधुमेह मेलिटस और क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले एफएच वाले रोगियों में, एलडीएल-सी स्तर ≤ 1.8 एमएमओएल/एल (70 मिलीग्राम/डीएल) प्राप्त करने का लक्ष्य रखें या, यदि यह संभव नहीं है, तो एलडीएल-सी स्तर को कम करने का प्रयास करें। मूल मूल्य का 50-55% तक।

अपनी जीवनशैली बदलना प्राथमिकता है

एफएच के उपचार में जीवनशैली में संशोधन एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इसमें नियमित शारीरिक गतिविधि, शराब और धूम्रपान छोड़ना और कम संतृप्त वसा और कार्बोहाइड्रेट वाले आहार का पालन करना शामिल है, जिसे रोगी के शरीर की व्यक्तिगत विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए विकसित किया जाना चाहिए। लेकिन दुर्भाग्य से, दवा चिकित्सा के बिना, एफएच का इलाज करना बहुत मुश्किल है।

दवाई से उपचार

इस बीमारी के उपचार में मुख्य प्रश्नों में से एक निम्नलिखित है: "ड्रग थेरेपी किस उम्र में शुरू की जा सकती है?" इस सवाल का अभी भी कोई सटीक उत्तर नहीं है, लेकिन कई डॉक्टरों का कहना है कि 8 साल की उम्र से ही इलाज की सलाह दी जाती है।

1) स्टैटिन

स्टैटिन (एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर) वर्तमान में वयस्कों और बच्चों दोनों में एफएच के उपचार के लिए पहली पंक्ति की दवाएं हैं। वे कोशिका में कोलेस्ट्रॉल के संश्लेषण को रोकते हैं, जिससे एलडीएल रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति बढ़ जाती है, जिससे रक्त से एलडीएल कण तेजी से निकल जाते हैं। हालाँकि, अशक्त फेनोटाइप वाले hoFH वाले रोगियों के उपचार में उनका उपयोग व्यर्थ है, क्योंकि वे एलडीएल रिसेप्टर्स को संश्लेषित नहीं कर सकते हैं।

युवावस्था से पहले स्टैटिन थेरेपी शुरू करना विवादास्पद बना हुआ है, क्योंकि यह संभावित रूप से बढ़ते शरीर में स्टेरॉयड हार्मोन के उत्पादन में बाधा डाल सकता है। इसके अलावा, कई लोग बच्चों और किशोरों की मांसपेशियों और यकृत पर स्टैटिन के हानिरहित प्रभावों के बारे में चिंतित हैं। यह ध्यान देने योग्य है कि हाल के अध्ययनों ने विकास, यौन विकास, मांसपेशी विषाक्तता, या यकृत विषाक्तता के संदर्भ में किसी भी गंभीर दुष्प्रभाव की पहचान नहीं की है। यौवन के दौरान विकास में व्यवधान के बारे में चिंताएं निराधार थीं, आंशिक रूप से दवा के साथ इलाज किए गए बच्चों में बढ़ी हुई ऊंचाई की विरोधाभासी खोज के कारण। हालाँकि, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि सभी परीक्षण अल्पकालिक थे; स्टैटिन की दीर्घकालिक सुरक्षा अभी तक ज्ञात नहीं है। सबसे लंबा अध्ययन 7 साल तक चला और एफएच वाले 185 बच्चों पर आयोजित किया गया, जिन्हें प्रवास्टैटिन प्राप्त हुआ था। 13% रोगियों में मामूली दुष्प्रभाव और चार रोगियों में मायोपैथी पाए गए।

यूएस नेशनल एसोसिएशन ऑफ लिपिड साइंसेज के अनुसार, स्टेटिन थेरेपी को अधिकतम सहनशील खुराक पर प्रशासित किया जाना चाहिए।

2) एज़ेटिमाइब - कोलेस्ट्रॉल सोखना अवरोधक

एज़ेटिमीब अवरोधकों के एक नए वर्ग से संबंधित है जो छोटी आंत की ब्रश सीमा पर कार्य करता है, अर्थात् एनपीसीएल1सी1 (नीमैन-पिक सी1-जैसे प्रोटीन1) कोशिकाओं पर।

क्योंकि एज़ेटिमीब की क्रिया का तंत्र एलडीएल रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति पर आधारित नहीं है, यह एचओएफएच के उपचार में विशेष रूप से उपयोगी है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों ने अकेले या स्टैटिन के साथ संयोजन में इस दवा का उपयोग करने पर एलडीएल स्तर को कम करने की प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया है।

3) पित्त अम्ल अनुक्रमक

कार्रवाई का सिद्धांत इन दवाओं को आंत में कोलेस्ट्रॉल से बनने वाले पित्त एसिड से बांधने और शरीर से निकालने पर आधारित है, जिससे उनके एंटरोहेपेटिक परिसंचरण को रोका जा सकता है। खोए हुए पित्त एसिड को प्रतिस्थापित करने के लिए, लीवर नए को संश्लेषित करने के लिए रक्त से एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण को बढ़ाता है।

इस प्रकार, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल की सांद्रता को 15-20% तक कम किया जा सकता है, यही कारण है कि इन दवाओं को स्टैटिन के साथ संयोजन में प्रभावी ढंग से निर्धारित किया जाता है।

स्टैटिन हमेशा कार्य का सामना नहीं करते - अतिरिक्त दवाएं बचाव के लिए दौड़ती हैं

हालाँकि, स्टैटिन की उच्च खुराक लेने पर भी, लगभग 30% रोगी लक्ष्य एलडीएल स्तर तक नहीं पहुँच पाते हैं। इसके अलावा, इस दवा के प्रति असहिष्णुता की भी समस्या है।

हाल ही में, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को अधिक प्रभावी ढंग से कम करने के लिए दो दृष्टिकोण सामने आए हैं:

1) यकृत में लिपोप्रोटीन के संश्लेषण को कम करें, उदाहरण के लिए, एपीओबी की अभिव्यक्ति को अवरुद्ध करके या माइक्रोसोमल ट्राइग्लिसराइड ट्रांसपोर्टर प्रोटीन (एमटीपी) की गतिविधि को रोककर;

2) पीसीएसके9 की इंट्रा- या एक्स्ट्राहेपेटिक नाकाबंदी के कारण हेपेटोसाइट्स की सतह पर एलडीएल रिसेप्टर्स के घनत्व (संख्या) में वृद्धि।

यह दिखाया गया है कि एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड का उपयोग, जो थेरेपी के अलावा लीवर (मिपोमर्सन) और माइक्रोसोमल ट्राइग्लिसराइड ट्रांसफर प्रोटीन (एमटीपी) के अवरोधक लोमिटापाइड में एपीओबी के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार एमआरएनए के अनुवाद को अवरुद्ध करता है। एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में क्रमशः 50 और 57% की कमी। इन दवाओं के व्यापक उपयोग की एक सीमा उनके उपयोग से जुड़े दुष्प्रभावों की काफी उच्च आवृत्ति है: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार, बढ़ी हुई ट्रांसएमिनेस, फैटी हेपेटोसिस। इसलिए, मिपोमर्सन और लोमिटापाइड को केवल एचओएफएच वाले रोगियों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है।

पीसीएसके9 अवरोधक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के उपचार के लिए दवाओं का एक नया वर्ग है। पीसीएसके9 को रोकने और एलडीएल रिसेप्टर्स के साथ इसकी बातचीत के विभिन्न तरीकों का अध्ययन किया गया है, जिसके परिणामस्वरूप दवाओं के 4 समूह बनाए गए हैं: 1) मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (एवोलोकुमैब, एलिरोक्यूमैब, बोकोसिज़ुमैब); 2) एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (एएलएन-पीसीएस); 3) पेप्टिडोमिमेटिक्स (पुनः संयोजक एडनेक्सिन); 4) छोटे अणु अवरोधक (SX-PCSK9)।

स्टैटिन पर लौटते हुए, यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि जब उनके उपयोग के दौरान इंट्रासेल्युलर कोलेस्ट्रॉल का स्तर कम हो जाता है, तो पीसीएसके9 जीन भी सक्रिय हो जाता है। वे। स्टैटिन लेते समय, एक ओर, एलडीएल रिसेप्टर्स की संख्या बढ़ जाती है, और दूसरी ओर, पीसीएसके9 का स्तर बढ़ जाता है, जो एलडीएल रिसेप्टर्स को नष्ट करके स्टैटिन की लिपिड-कम करने वाली प्रभावशीलता को कम कर देता है। वास्तव में, स्टैटिन प्राप्त करने वाले लोगों में बिना स्टैटिन वाले लोगों की तुलना में पीसीएसके9 का स्तर 28-47% अधिक पाया गया है। इस मामले में, PCSK9 को अवरुद्ध करने वाले मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग उचित है, क्योंकि एलडीएल को कम करने के उद्देश्य से स्टैटिन के प्रभाव को बढ़ाता है, जो शुरू में उच्च कोलेस्ट्रॉल स्तर वाले लोगों में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। इसके अलावा, यदि आप स्टैटिन के प्रति असहिष्णु हैं तो यह दवा एक वैकल्पिक विकल्प हो सकती है।

वर्तमान में, सबसे अधिक अध्ययन किया जाने वाला दृष्टिकोण PCSK9 के विरुद्ध मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करना है। इस वर्ग के प्रतिनिधियों में से एक इवोलोकुमैब है, जो पीसीएसके9 का एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जिसमें एंटीजेनिक गुणों का अभाव है। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया सहित कई रोगियों में इवोलोकुमैब का अध्ययन किया गया है। एफएच के विषम और समरूप रूपों वाले रोगियों में।

एफएच के लिए अन्य उपचार

एलडीएल एफेरेसिस

एफएच वाले मरीजों, विशेष रूप से समयुग्मक रूप वाले मरीजों में, इष्टतम दवा चिकित्सा के बावजूद अक्सर लिपिड स्तर ऊंचा होता है। कई अध्ययनों ने एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को 55-75% तक कम करने की प्रभावशीलता की पुष्टि की है।

इस पद्धति के दृश्य प्रभाव ज़ैंथोमास और ज़ैन्थेल्माज़ की कमी में प्रकट होते हैं, जो 5 वर्षों तक निरंतर प्रक्रियाओं के साथ पूरी तरह से गायब हो सकते हैं। एलडीएल एफेरेसिस का सकारात्मक प्रभाव विभिन्न संवहनी क्षेत्रों में एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े के स्थिरीकरण और यहां तक ​​कि प्रतिगमन में प्रकट होता है, जिससे एफएच के रोगियों में हृदय संबंधी पूर्वानुमान में सुधार होता है।

एफेरेसिस उपचार का उपयोग 5 वर्ष की आयु से किया जा सकता है।

पित्रैक उपचार

एफएच उन कुछ बीमारियों में से एक है जहां जीन थेरेपी का पहली बार उपयोग किया गया था - एलडीएल रिसेप्टर जीन को अपने स्वयं के हेपेटोसाइट्स में पेश करना और उसके बाद पुन: प्रत्यारोपण करना। इस पद्धति का उपयोग चरम मामलों में किया जाता है, मुख्यतः एचओएफएच वाले रोगियों में।

शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधान

यदि अन्य उपचार अपर्याप्त हैं या एफएच वाला रोगी फार्माकोथेरेपी या एलडीएल एफेरेसिस को बर्दाश्त नहीं करता है, तो अन्य उपचारों का उपयोग किया जा सकता है, जिसमें इलियल बाईपास और यकृत प्रत्यारोपण (दोनों का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है) और संभावित रूप से अमेरिका में विकसित की जा रही नई दवाएं शामिल हैं। वर्तमान समय में .

विषम और समयुग्मजी रूपों के लिए उपरोक्त सभी उपचार विधियों को एक तालिका के रूप में प्रस्तुत किया जा सकता है (तालिका 1):

तालिका नंबर एक।

एफएच के विभिन्न रूपों के लिए उपचार के तरीके

एफएच का विषमयुग्मजी रूप	एफएच का समयुग्मजी रूप
	स्टैटिन (हर किसी के लिए नहीं)
	कोलेस्ट्रॉल सोखना अवरोधक
पित्त अम्ल अनुक्रमक	पित्त अम्ल अनुक्रमक
	एमटीपी अवरोधक
एलडीएल एफेरेसिस	एलडीएल एफेरेसिस
	चयनित मामलों के लिए: यकृत प्रत्यारोपण
PCSK9 अवरोधक	PCSK9 अवरोधक
	एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स जो एपीओबी के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार एमआरएनए के अनुवाद को रोकते हैं

रूस में क्या है स्थिति?

फिलहाल, रूस में कम संख्या में लोग एफएच बीमारी के बारे में जानते हैं, जिनमें ज्यादा डॉक्टर भी नहीं हैं। यह ध्यान देने योग्य है कि मृत्यु का प्रमुख कारण अभी भी हृदय प्रणाली के रोग हैं, जो, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, एफएच सहित, अटूट रूप से जुड़े हुए हैं।

निदान और उपचार के लिए, रूसी डॉक्टरों और वैज्ञानिकों को विदेशी सहयोगियों के कार्यों की ओर रुख करना चाहिए और हमारे देश में इस बीमारी की विशेषताओं की पहचान करने के लिए अपना स्वयं का शोध करना चाहिए, साथ ही आबादी की जांच और आगे के उपचार की एक प्रणाली स्थापित करनी चाहिए।

आज तक, ऐसे अध्ययन केवल रूस के कुछ क्षेत्रों में ही किए गए हैं, जहां लिपिड सेंटर (मॉस्को, सेंट पीटर्सबर्ग, नोवोसिबिर्स्क, समारा, टॉम्स्क, टूमेन, ऊफ़ा) जैसी उपचार और नैदानिक ​​​​संरचनाएं हैं, जबकि समग्र तस्वीर इसके लिए कोई बीमारी नहीं है. लेकिन हमें यह नहीं भूलना चाहिए कि हमारे देश में जीवन प्रत्याशा कम है और ज्यादातर मामलों में हृदय संबंधी विकृति जैसी गंभीर स्थितियों पर निर्भर करती है।

यह ज्ञात है कि 2014 में, इस क्षेत्र के प्रमुख रूसी वैज्ञानिकों ने एफएच वाले रोगियों के समय पर निदान और उपचार को लागू करने के लिए एक परियोजना का प्रस्ताव रखा था। इसमें 4 मुख्य चरण शामिल हैं: 1) एक शोध प्रोटोकॉल का गठन; 2) स्क्रीनिंग, रोगी अध्ययन का संगठन, नैदानिक ​​सामग्री का संग्रह; 3) कार्य कुशलता की निगरानी, ​​सामग्री का सांख्यिकीय प्रसंस्करण और हृदय रोगों का नियंत्रण; 4) स्क्रीनिंग, निदान और उपचार के दृष्टिकोण का कार्यान्वयन; विशिष्ट केन्द्रों का निर्माण.

इस प्रकार, लगभग 10 वर्षों में हमारे देश में इस बीमारी की अधिक सटीक समझ होगी और जनसंख्या का अधिक प्रभावी उपचार होगा। हालाँकि, व्यायाम और उचित पोषण जैसे निवारक उपायों ने कभी किसी को नुकसान नहीं पहुँचाया है। इसलिए, कम उम्र से ही स्वस्थ जीवन शैली जीना आवश्यक है, क्योंकि... इस बात के प्रमाण हैं कि एफएच वाले 20% रोगियों में, जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति के बावजूद, आईएचडी और अन्य विकृति के विकास के लिए कोई पूर्व शर्त की पहचान नहीं की गई थी।

निष्कर्ष

हाल के वर्षों में, एफएच वाले रोगियों के निदान और उपचार में सुधार के लिए बहुत कुछ किया गया है। इस बीमारी के रोगियों की पहचान करने के लिए, तीन नैदानिक ​​पैमाने विकसित किए गए हैं (ब्रिटिश, डच और अमेरिकी), जो एलडीएल कोलेस्ट्रॉल स्तर, पारिवारिक इतिहास, फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों और मुख्य उत्परिवर्तनों में से एक की उपस्थिति जैसे संकेतकों पर आधारित हैं। एलडीएल रिसेप्टर्स (एलडीएल-पी), एपीओबी (एपीओबी), या प्रोप्रोटीन कन्वर्टेज़ सबटिलिसिन/केक्सिन टाइप 9 (पीसीएसके9) को एन्कोडिंग करने वाले जीन। हालाँकि, विशेष रूप से फेनोटाइपिक विशेषताओं के आधार पर एफएच के निदान के संबंध में, ज़ेन्थोमा या ज़ेनथेलस्मा जैसे नैदानिक ​​लक्षण पर भरोसा करना हमेशा संभव और आवश्यक नहीं होता है, क्योंकि अक्सर, ये संरचनाएँ या तो रोग के अंतिम चरण में प्रकट हो सकती हैं, या उपरोक्त उत्परिवर्तनों में से किसी एक की उपस्थिति के बावजूद, पूरे समय बिल्कुल भी व्यक्त नहीं की जाएंगी। यही बात रक्त में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर पर भी लागू होती है: ऐसे मामले होते हैं जब एक दोषपूर्ण जीन का पता चलता है, और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर सामान्य सीमा से आगे नहीं बढ़ता है। इस प्रकार, सवाल उठता है कि आनुवंशिकी और मानव जीवनशैली आपस में कैसे जुड़े हुए हैं? क्यों, समान लक्षणों वाले रोगों से एफएच के समय पर भेदभाव और उनके पूरे जीवन में कुछ रोगियों में संबंधित उत्परिवर्तन का पता लगाने के साथ, आईएचडी की घटना के लिए कोई पूर्वापेक्षाएँ नहीं थीं? शायद यह इस तथ्य के कारण है कि रक्त में कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता को विनियमित करने के तंत्र का अभी तक पूरी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है और संबंधित रिसेप्टर्स के साथ एलडीएल की बातचीत में व्यवधान के अन्य कारणों की पहचान नहीं की गई है, या शायद यह जीवनशैली है जो एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और मानव शरीर की इन जटिल आणविक प्रक्रियाओं को सीधे प्रभावित करता है। इन और कई अन्य सवालों के जवाब ढूंढ़े जाने बाकी हैं।

एफएच वाले रोगियों के उपचार के संबंध में, वर्तमान में पीसीएसके9 की संरचना और क्रिया के तंत्र पर विशेष ध्यान दिया जाता है, जिसे अपेक्षाकृत हाल ही में खोजा गया था। इस बात के सबूत हैं कि पीसीएसके9 के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (एवोलोकुमैब) उत्परिवर्तन के प्रकार की परवाह किए बिना, हेएफएच वाले सभी रोगियों में प्रभावी हैं। हालाँकि, पहली पंक्ति की दवाएं अभी भी स्टैटिन हैं, जो सबसे प्रभावी हैं, लेकिन साथ ही कई दुष्प्रभावों में योगदान करती हैं: अनिद्रा, सिरदर्द, मतली, दस्त, भूलने की बीमारी, पेरेस्टेसिया, हेपेटाइटिस, मायोसिटिस, मांसपेशियों में ऐंठन, मधुमेह मेलिटस, आदि.डी. इसके अलावा, युवावस्था के दौरान प्रतिकूल प्रभाव के बिना स्टैटिन का उपयोग भी सिद्ध नहीं हुआ है, क्योंकि इन दवाओं का दीर्घकालिक परीक्षण अभी तक 10 वर्ष से कम उम्र के रोगियों पर नहीं किया गया है।

यह सब इस मुद्दे के अपर्याप्त ज्ञान के साथ-साथ अधिक सार्वभौमिक चिकित्सा निदान, रोगियों की जांच और निवारक उपाय बनाने की आवश्यकता को इंगित करता है। इसके अलावा, हमें वैकल्पिक दवाओं के निर्माण के लिए नए लक्ष्यों की खोज जारी रखनी चाहिए, जैसे कि एवोलोकुमैब, और एफएच के अंतर्गत आने वाले नए उत्परिवर्तन, जो भविष्य में तेजी से विकसित होने वाली उपचार पद्धति - जीन थेरेपी के सफल उपयोग की अनुमति देंगे, और भी। पूर्वानुमानित और निवारक और वैयक्तिकृत चिकित्सा के विकास में सहायता करना, जिसका लक्ष्य जनसंख्या में रुग्णता और मृत्यु दर को कम करना है।

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पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया उन विकृति में से एक है जो आनुवंशिक रूप से एक या दो माता-पिता से विरासत में मिलती है।

वंशानुगत हाइपरलिपिडिमिया का मुख्य कारण जीन में दोष है जो शरीर में लिपोप्रोटीन के चयापचय के लिए जिम्मेदार है।

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया की विशेषताएं क्या हैं?

पारिवारिक हाइपरलिपिडिमिया एक विकृति है जो अक्सर खराब पारिस्थितिकी वाले बड़े औद्योगिक केंद्रों में विकसित होती है। यह विकृति गति पकड़ रही है, और जब कोरोनरी वाहिकाओं की विकृति पर एक अध्ययन किया गया, तो यह पाया गया कि कोरोनरी धमनियों में होने वाले सभी परिवर्तनों में से 10.0% आनुवंशिक हाइपरलिपिडेमिया के कारण होते हैं।

अध्ययनों से यह भी पता चला है कि प्रत्येक 250 स्वस्थ जीन के लिए, एक उत्परिवर्तित जीन होता है। इस विचलन के कारण लिपोप्रोटीन की कार्यप्रणाली और उनके कोलेस्ट्रॉल अणुओं के परिवहन में असंगतता और खराबी उत्पन्न होती है।

कोलेस्ट्रॉल अंगों की कोशिकाओं तक नहीं पहुंच पाता है और कोलेस्ट्रॉल के अणु रक्त प्रवाह में जमा हो जाते हैं, जिससे संवहनी झिल्ली पर लिपिड का वसा जमा हो जाता है।

लिपिड चयापचय में इस तरह के विकार के साथ, एथेरोस्क्लेरोटिक सजीले टुकड़े का निर्माण होता है, जो धमनी लुमेन को संकीर्ण करता है और मुख्य पाठ्यक्रम के साथ रक्त के सामान्य परिवहन में हस्तक्षेप करता है।

इस कारण से, हृदय अंग, साथ ही संवहनी तंत्र की विकृति विकसित होती है, और कोरोनरी धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस का निदान कम उम्र में किया जाता है।

कोलेस्ट्रॉल आपके शरीर द्वारा निर्मित होता है और बाहर से उन खाद्य पदार्थों के साथ आता है जिनमें पशु वसा होती है।

शरीर यकृत कोशिकाओं की मदद से कोलेस्ट्रॉल को संश्लेषित करता है और शरीर में मौजूद कुल मात्रा का 75.0% - 80.0% होता है। 25.0% तक लिपिड आहार से आते हैं। लिपिड, जो शरीर के लिए फायदेमंद होते हैं, हमेशा भोजन के साथ नहीं मिलते हैं।

पारिवारिक हाइपरलिपिडेमिया में कोलेस्ट्रॉल का विभाजन

लिपोप्रोटीन अणुओं को उपयोगी (अच्छा) और हानिकारक (खराब) कोलेस्ट्रॉल में विभाजित किया गया है:

• अच्छा (स्वस्थ) कोलेस्ट्रॉल- ये उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) हैं, जो मुक्त लिपिड अणुओं के सक्रिय संग्राहक हैं और उन्हें यकृत कोशिकाओं तक पहुंचाते हैं, जहां उनका उपयोग पित्त एसिड की मदद से किया जाता है। उच्च-आणविक लिपोप्रोटीन रक्तप्रवाह को साफ़ करते हैं और रक्त प्रवाह को बहाल करते हैं;
• हानिकारक (ख़राब) कोलेस्ट्रॉल- ये कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल और एलडीएलएनपी) हैं, जिनमें संवहनी झिल्ली के अंदरूनी किनारों पर बसने की क्षमता होती है, जिससे कोलेस्ट्रॉल स्पॉट का निर्माण होता है, जो बाद में कैल्शियम अणुओं के साथ उग जाता है और एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक बनाता है।

आनुवंशिकता और कोलेस्ट्रॉल निम्नलिखित कारकों द्वारा प्रकट होते हैं:

• आनुवंशिक जन्म रोग;
• रिश्तेदारों में दिल का दौरा, जिसके कारण मायोकार्डियल रोधगलन हो सकता है;
• माता-पिता में से किसी एक का एलडीएल सूचकांक उच्च है, जो दवा उपचार के लिए उपयुक्त नहीं है।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के विकास के कारण

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया की आनुवंशिक विकृति को अक्सर बाहरी उत्तेजक कारकों के साथ जोड़ा जाता है:

• यह जीने का सही तरीका नहीं है;
• अधिक वजन;
• भौतिक निष्क्रियता;
• लगातार तनाव की भावना और तंत्रिका तनाव को नियंत्रित करने में असमर्थता;
• व्यसन: शराब और निकोटीन की लत।

विकास उन विकृति के साथ भी हो सकता है जो कोलेस्ट्रॉल सूचकांक को प्रभावित करते हैं:

• अंतःस्रावी तंत्र की विकृति - मधुमेह मेलेटस;
• थायरॉयड ग्रंथि की खराबी - हाइपोथायरायडिज्म;
• अंतःस्रावी अंग - अधिवृक्क ग्रंथियों के कामकाज में गड़बड़ी;
• कुशिंग सिंड्रोम;
• नेफ्रोटिक सिंड्रोम की विकृति;
• हाइपोथायरायडिज्म रोग;
• एनोरेक्सिया नर्वोसा।

हाइपरलिपिडेमिया का विकास लंबे समय तक ली गई दवाओं से हो सकता है।

दवाओं के इन समूहों में शामिल हैं:

• दवा साइक्लोस्पोरिन;
• बीटा अवरोधक समूह;
• दवाओं का एक समूह - ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स।

लक्षण

आनुवंशिक विकृति का सबसे आम प्रकार वंशानुगत पारिवारिक विषमयुग्मजी हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया है।

इस प्रकार के हाइपरलिपिडिमिया के साथ, एक उत्परिवर्तित जीन उच्च कोलेस्ट्रॉल के गंभीर लक्षण प्रदर्शित करता है:

• कुल कोलेस्ट्रॉल की सांद्रता अधिक है;
• कम आणविक भार लिपिड (एलडीएल) की भी रक्त में बढ़ी हुई सांद्रता होती है;
• ट्राइग्लिसराइड अणु सामान्य हो सकते हैं;
• कम उम्र में दिल का दौरा;
• उरोस्थि के पीछे दर्द होता है;
• एनजाइना पेक्टोरिस का निदान किया गया है;
• कोरोनरी धमनियों के संकुचन का निदान किया गया;
• बच्चों के जोड़ों पर ज़ैंथोमास विकसित हो जाता है;
• जोड़ों में सूजन;
• ट्यूबरकल का गठन, जो हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए विशिष्ट है, हथेलियों पर, साथ ही फालेंजों के मोड़ पर;
• ज़ैंथोमास अक्सर घुटने के जोड़ों पर दिखाई देते हैं, और अभिव्यक्तियाँ नितंबों पर दिखाई देती हैं;
• एच्लीस टेंडन पर ज़ैंथोमा का विकास।

यदि विषमयुग्मजी हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के ऐसे लक्षणों का निदान किया जाता है, तो हृदय अंग के इस्किमिया विकसित होने की उच्च संभावना है।

रक्त प्लाज्मा में लिपिड की उच्च सांद्रता के कारण पारिवारिक विषमयुग्मजी लिपिड सिंड्रोम का निदान बचपन में ही किया जाता है।

विषमयुग्मजी हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से पीड़ित 30 वर्ष से अधिक आयु के 40.0% से अधिक लोग विकृति विज्ञान - पॉलीआर्थराइटिस, साथ ही टेनोसिनोवाइटिस से पीड़ित हैं। इन विकृतियों में अक्सर पुनरावर्ती चरण होता है।

होमोजीगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया जीवन के पहले 10 वर्षों में ही अधिक गंभीर रूप से प्रकट होता है। यह ज़ैंथोमास के विकास में स्वयं प्रकट होता है।

यदि तत्काल और सक्रिय उपचार शुरू नहीं किया जाता है, तो होमोजीगस हाइपरलिपिडेमिया जल्दी (30 वर्ष की आयु तक) मृत्यु का कारण बन सकता है।

रक्त प्लाज्मा में लिपिड की सांद्रता 600.0 mg/dl के स्तर तक पहुँच जाती है। 1000.0 mg/dl तक।

विकास तंत्र

पैथोलॉजी का विकास इस सिद्धांत के अनुसार होता है:

• कोलेस्ट्रॉल, जो रक्तप्रवाह के माध्यम से भोजन के साथ शरीर में प्रवेश करता है, ऊतक कोशिकाओं में चला जाता है;
• एलडीएल अणु, जो उनमें पूरी तरह से फिट होते हैं, कोशिका झिल्ली रिसेप्टर्स से चिपकना शुरू कर देते हैं;
• रिसेप्टर्स यह सुनिश्चित करने के लिए ज़िम्मेदार हैं कि कोलेस्ट्रॉल ऊतक कोशिकाओं में प्रवेश करता है;
• यदि शरीर में एक उत्परिवर्तित (टूटा हुआ) जीन मौजूद है, तो यह कोशिका झिल्ली रिसेप्टर्स को एनकोड करता है और कोलेस्ट्रॉल अणुओं को इससे संपर्क करने और कोशिका में प्रवेश करने की अनुमति नहीं देता है;
• एलडीएल अणु कोशिका झिल्ली द्वारा नहीं पहचाने जाते हैं और रक्तप्रवाह में मुक्त होते हैं;
• रक्त में कम घनत्व वाले अणु नष्ट हो जाते हैं, और वे संवहनी झिल्ली पर बस जाते हैं;
• कोशिका झिल्लियों द्वारा अप्रयुक्त कोलेस्ट्रॉल की मात्रा बढ़ जाती है, और प्लाज्मा रक्त में इसकी सांद्रता बहुत अधिक हो जाती है।

जीन स्तर पर ऐसा विकार कम आणविक भार वाले लिपोप्रोटीन द्वारा एथेरोस्क्लेरोटिक सजीले टुकड़े के निर्माण के कारण पैथोलॉजी एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में योगदान देता है।

इसके अलावा, कोलेस्ट्रॉल की उच्च सांद्रता हृदय विकृति के विकास को भड़काती है और रक्त के थक्कों के साथ धमनियों के घनास्त्रता को बढ़ावा देती है।

एथेरोस्क्लेरोसिस का रोगजनन

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया स्वयं एक स्पर्शोन्मुख विकृति नहीं है, लेकिन यदि लंबे समय तक रक्त में कोलेस्ट्रॉल की उच्च सांद्रता रहती है, तो यह निश्चित रूप से कोलेस्ट्रॉल सजीले टुकड़े के संचय और पैथोलॉजी एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को बढ़ावा देगा।

दशकों से जमा हुए एथेरोस्क्लोरोटिक प्लाक के कारण मुख्य धमनियों में लुमेन सिकुड़ जाता है।

इसके अलावा, एथेरोस्क्लेरोटिक संचय में टुकड़ों में छीलने की क्षमता होती है, और कोलेस्ट्रॉल प्लाक का एक टुकड़ा रक्त के थक्के के गठन का कारण बन सकता है और विभिन्न व्यास के जहाजों के लुमेन को अवरुद्ध कर सकता है।

इसके अलावा, एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े कमजोर संवहनी झिल्ली के टूटने को भड़का सकते हैं, जो रक्तस्राव को भड़काता है। एथेरोस्क्लेरोसिस का यह विकास अक्सर मस्तिष्क धमनियों में ही प्रकट होता है और रक्तस्रावी स्ट्रोक की ओर ले जाता है।

यदि, ब्राचियोसेफेलिक मुख्य धमनियों में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के कारण, मस्तिष्क धमनियों में कम रक्त प्रवाहित होता है, और मस्तिष्क कोशिकाओं को पोषण और ऑक्सीजन की कमी महसूस होती है, तो उनकी कार्यक्षमता बाधित हो जाती है और मस्तिष्क कोशिका ऊतक का इस्किमिया विकसित होने लगता है।

मस्तिष्क का इस्केमिक हमला गंभीर लक्षणों के साथ होता है:

इस्केमिक हमलों से मस्तिष्क की कोशिकाओं में अस्थायी असामान्यताएं पैदा होती हैं और समय के साथ लक्षण दूर हो जाते हैं, लेकिन अगर हमले व्यवस्थित रूप से होते हैं और कम रक्त मस्तिष्क में प्रवेश करता है, तो इससे अधिक गंभीर लक्षणों के साथ इस्केमिक स्ट्रोक के विकास का खतरा होता है और अक्सर मृत्यु हो जाती है।

यदि कोरोनरी धमनियों में एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े बनते हैं, तो हृदय अंग को आवश्यक पोषण नहीं मिलता है और मायोकार्डियल इस्किमिया विकसित होता है, जो निम्नलिखित लक्षणों से प्रकट होता है:

• सीने में दर्द;
• तचीकार्डिया विकसित होता है;
• हृदय की लय गायब हो जाती है - अतालता;
• पैथोलॉजी एनजाइना पेक्टोरिस;
• हृद्पेशीय रोधगलन।

धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस के साथ, जो ओकुलर इस्किमिया का कारण बनता है, निम्नलिखित लक्षण विकसित होते हैं:

• एक आंख में दृष्टि की हानि;
• 2 आँखों में दृष्टि में कमी;
• अंतर्गर्भाशयी दबाव बढ़ जाता है;
• आँखों के सामने बादल छा जाना।

निचले छोरों के एथेरोस्क्लेरोसिस में निम्नलिखित लक्षण होते हैं:

इसके अलावा, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया की पलकों के ज़ैंथेल्मा के साथ-साथ शरीर पर वेन में भी अपनी विशिष्ट अभिव्यक्तियाँ हो सकती हैं।

पारिवारिक आनुवंशिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया - विकासात्मक परिणाम

पारिवारिक हाइपरलिपिडिमिया मुख्य रूप से माता-पिता में से किसी एक के माध्यम से ऑटोसोम के माध्यम से विरासत में मिला है। काफी दुर्लभ, लेकिन अभी भी चिकित्सा पद्धति में पाया जाता है, जब माता-पिता दोनों में एक टूटा हुआ (उत्परिवर्तित) जीन होता है।

प्रत्येक बच्चा वंशानुगत दोषपूर्ण एलडीएलआर जीन का वाहक बन सकता है।

यदि माता-पिता में से एक में उत्परिवर्तित जीन है तो यह जोखिम 50.0% है और यदि माता-पिता दोनों टूटे हुए एलडीएलआर जीन के वाहक हैं तो 100.0% है।

यदि इस बीमारी का बचपन से इलाज नहीं किया जाता है, तो यह कम उम्र में दिल के दौरे का कारण बन सकता है, और 65-70 वर्ष की आयु तक पुरुषों में, हृदय अंग के इस्किमिया विकसित होने की 100.0% संभावना होती है, जो आगे बढ़ती है। दिल का दौरा।

महिलाओं में, पैथोलॉजी का विकास भी 5 साल बाद बदल जाता है - महिलाओं को अपने 70वें जन्मदिन के बाद और 75 साल के करीब ऐसे परिणाम महसूस होते हैं।

निदान

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का निदान करने के लिए, आपको एक एंडोक्रिनोलॉजिस्ट से संपर्क करने की आवश्यकता है, क्योंकि आईसीडी के अनुसार, यह शुद्ध हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया है, जिसका कोड ई 78.0 है, और अंतःस्रावी अंग प्रणाली की विकृति को संदर्भित करता है।

निदान एक डॉक्टर द्वारा जांच से शुरू होता है, और उसके बाद अध्ययन के निम्नलिखित चरण किए जाते हैं:

• ज़ैंथोमा, या ज़ैंथेलस्मा की उपस्थिति के लिए रोगी के शरीर की जांच;
• इतिहास का संग्रह, जिसमें परिवार में वंशानुगत बीमारियों के बारे में जानकारी, जन्मजात आनुवंशिक विकृति के बारे में जानकारी शामिल है;
• श्रवण विधि का उपयोग करके अनुसंधान करना;
• रक्तचाप सूचकांक माप.
• रक्त संरचना का जैव रासायनिक लिपिड विश्लेषण, जिसमें रक्त क्रिएटिनिन, ग्लूकोज और यूरिक एसिड सूचकांक भी शामिल है;
• लिपिड स्पेक्ट्रम;
• हृदय अंग और वाल्व तंत्र की कार्यक्षमता निर्धारित करने के लिए तनाव परीक्षण का उपयोग करके विश्लेषण;
• प्रतिरक्षाविज्ञानी परीक्षणों का उपयोग करके रक्त विश्लेषण।

प्रतिरक्षाविज्ञानी परीक्षणों का उपयोग करके रक्त विश्लेषण

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का उपचार

हाइपरलिपिडिमिया के उपचार के लिए, भले ही इसका कोई आनुवंशिक कारण न हो, उच्च लिपोप्रोटीन सूचकांक पर त्वरित प्रतिक्रिया की आवश्यकता होती है। इसे कम करने की प्रक्रिया शुरू हो जाती है.

समय पर चिकित्सा हृदय संबंधी विकृति के विकास को रोकती है, साथ ही एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति के परिणामों को भी रोकती है।

सबसे पहले, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के उपचार में एक व्यापक दृष्टिकोण होना चाहिए:

• बुरी आदतों से छुटकारा पाएं - धूम्रपान और शराब;
• कोलेस्ट्रॉल-विरोधी आहार, जिसमें कोलेस्ट्रॉल-मुक्त खाद्य पदार्थ खाना शामिल है;
• गैर-दवा चिकित्सा, जिसमें जीवनशैली में बदलाव भी शामिल है - शरीर पर दैनिक तनाव डालना, अतिरिक्त वजन को नियंत्रित करना और मोटापे से लड़ना और तनाव से बचना;
• कोलेस्ट्रॉल सूचकांक को कम करने के लिए दवाओं के साथ औषध उपचार;
• उपचार में पारंपरिक चिकित्सा व्यंजनों का उपयोग;
• एथेरोस्क्लेरोसिस का सर्जिकल उपचार;
• निवारक उपायों का लगातार पालन करें।

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया 100.0% इलाज योग्य नहीं है, लेकिन निरंतर उपचार से एथेरोस्क्लेरोसिस और हृदय विकृति के विकास से बचा जा सकता है।

कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले आहार के लिए पोषण

कोलेस्ट्रॉल-विरोधी आहार पर खाए जा सकने वाले खाद्य पदार्थों के अलावा, आपको आहार के सिद्धांत को भी जानना होगा और यह कोलेस्ट्रॉल सांद्रता को क्यों कम कर सकता है।

इस आहार का उपयोग पारिवारिक हाइपरलिपिडिमिया और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया दोनों के लिए किया जाता है, जिसमें आनुवंशिक एटियलजि नहीं होती है:

• दिन में कम से कम 6 बार छोटे-छोटे हिस्से में खाएं;
• धूम्रपान और तलने की विधि का उपयोग करके तैयार किए गए उत्पादों को मेनू से बाहर करें;
• आपको प्रति सप्ताह एक से अधिक अंडा खाने की अनुमति नहीं है;
• भोजन पकाने में नमक की न्यूनतम मात्रा का प्रयोग करें। नमक की दैनिक खुराक 2 ग्राम से अधिक नहीं है।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए अनुमत खाद्य पदार्थ और निषिद्ध खाद्य पदार्थ:

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए अनुशंसित भोजन	यदि आपको पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया है तो इसे खाने की सख्त मनाही है।
साबुत आटे से या चोकर का उपयोग करके बने ब्रेड उत्पाद	सफ़ेद आटा
राई की रोटी
कम वसा वाले किण्वित दूध उत्पाद	संपूर्ण गाय का दूध, खट्टा क्रीम, क्रीम, सभी प्रकार की कठोर और प्रसंस्कृत चीज़
समुद्री किस्मों की मछलियाँ, ओमेगा 3 से भरपूर, साथ ही समुद्री भोजन	वसायुक्त लाल मांस
दुबला सफेद मांस (चिकन, टर्की)
सूखी वाइन (लाल किस्म) पीने से, प्रति दिन 150 - 200 मिलीलीटर से अधिक नहीं, लिपोप्रोटीन को कम करने में मदद मिलती है	डिब्बाबंद मछली उत्पाद, साथ ही डिब्बाबंद मांस, मादक पेय, कार्बोनेटेड मीठा पानी
वनस्पति तेल - जैतून, तिल, मक्का और सूरजमुखी	सूअर का मांस, गाय का मांस, मेमने की चर्बी, चर्बी
सब्जियाँ और फल - सभी पत्तागोभी, गर्म और बेल मिर्च, हरे सेब, साथ ही जायफल कद्दू, खीरे, स्क्वैश, टमाटर और ताजा लहसुन, प्याज।	मेयोनेज़, सॉस, केचप, और डिब्बाबंद सब्जियाँ
सुपारी बीज	नट्स के साथ कैंडीज, साथ ही ग्लेज़ या चॉकलेट में नट्स
ब्लैक चॉकलेट	मीठी और समृद्ध मिठाइयाँ, आइसक्रीम, पेस्ट्री क्रीम
खट्टे फल, विशेष रूप से नींबू और अनार, साथ ही सभी ताजे और जमे हुए जामुन, ताजे फल	सभी प्रकार के अर्द्ध-तैयार उत्पाद
फल मूस, सूफले
बगीचे की जड़ी-बूटियों की एक बड़ी मात्रा के साथ सब्जी शोरबा पर आधारित सूप खाना	तैयार फास्ट फूड
सभी फलियाँ, अनाज, केवल ब्राउन चावल	स्वीट कॉर्न पॉपकॉर्न

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए उत्पाद

दवाई से उपचार

दवाओं के साथ उपचार का उपयोग आहार के संयोजन में किया जाता है।

यह न भूलें कि कोलेस्ट्रॉल कम करने के लिए कई दवाएं शरीर पर बहुत अधिक दुष्प्रभाव डालती हैं, इसलिए उन्हें स्व-दवा के रूप में नहीं लिया जाना चाहिए:

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के उपचार के गंभीर मामलों में, यकृत अंग प्रत्यारोपण का उपयोग किया जाता है, जो एथेरोस्क्लोरोटिक जटिलताओं के बिना एक सामान्य जीवन सुनिश्चित करेगा।

निवारक कार्रवाई

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ रक्त में कोलेस्ट्रॉल सूचकांक में वृद्धि को रोकने के लिए, निम्नलिखित रोकथाम आवश्यक है:

• निकोटीन की लत छोड़ना;
• शराब युक्त पेय न पियें;
• सक्रिय जीवनशैली अपनाएं और सक्रिय खेल गतिविधियों में शामिल हों;
• तनावपूर्ण स्थितियों के आगे न झुकें और अपने तंत्रिका तंत्र पर नियंत्रण रखें;
• कम कोलेस्ट्रॉल वाले खाद्य पदार्थों के साथ सख्त आहार का पालन करें;
• मोटापा, उच्च रक्तचाप के खिलाफ लगातार लड़ाई;
• ग्लूकोज इंडेक्स की लगातार निगरानी।

इस श्रेणी के रोगियों के लिए जीवन भर निवारक उपाय किए जाने चाहिए।

वीडियो: हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया

जीवन पूर्वानुमान

यदि आप आनुवंशिक एटियलजि के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया की विकृति का लगातार इलाज करते हैं और पोषण और जीवन शैली पर डॉक्टर की सभी सिफारिशों का पालन करते हैं, तो यह विकृति जीवन की गुणवत्ता को कम करने में सक्षम नहीं होगी और रोग का निदान अनुकूल है।

यदि पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का इलाज खराब तरीके से किया जाता है, या बिल्कुल भी इलाज नहीं किया जाता है, तो इसके एथेरोस्क्लेरोसिस के जटिल रूप में विकसित होने का जोखिम होता है, जिसके हमेशा गंभीर परिणाम होते हैं - पूर्वानुमान प्रतिकूल है।