Dospělý z Prader Willie může žít sám. Prader-Williho syndrom jako genetická patologie

Prader-Williho syndrom je poměrně vzácný patologický stav, který je dědičný. Vyznačuje se tím, že sedm genů na patnáctém otcovském chromozomu nefunguje (nebo nefunguje plně).

Diagnóza se vyskytuje u jednoho miminka z 15–25 tisíc. Pohlaví nemá vliv, protože patologický proces je pozorován u novorozenců mužského i ženského pohlaví. Rasa a národnost nemají vliv na četnost diagnózy problému.

Specifickým znakem patologického procesu u dětí do jednoho roku je. Podobný anomální fenomén byl identifikován ve vztahu k Prader-Williho syndromu – Angelmanův syndrom. Když se objeví tento typ patologie, nejsou postiženy otcovské, ale mateřské chromozomy plodu. Průběh a příznaky nemocí nemají nic společného.

Etiologie

Patologický stav se projevuje v důsledku dysfunkce oblasti q11-13 15. páru chromozomů. Prader-Willi syndrom není nikdy spojen s mateřskými chromozomy.

Faktory, které ovlivňují progresi onemocnění:

• ztráta q11-13 otcovského chromozomu (pokrývá 70 % případů);
• otcovská kopie 15. chromozomu není pozorována, je nahrazena duplikovanou mateřskou kopií (vyskytuje se u 20 % pacientů);
• molekuly jsou transformovány bez reakce nukleotidové sekvence DNA, což vyvolává funkční deaktivaci u plodu (zaznamenáno u 5 % všech pacientů).

Onemocnění má autozomálně dominantní typ dědičnosti, ale významný počet zjištěných případů je sporadických.

Selektivní genová exprese otce a matky je sledována, ale dříve vědci předpokládali, že přeměna dědičné informace na protein nebo RNA probíhá stejně. Dnes zůstává patogeneze anomálie neúplně prostudována.

Vědci naznačují, že pomalé procesy odbourávání tuků vyvolávají u dětí obezitu. Tyronisáza je enzym, který katalyzuje oxidaci fenolů a svou pasivní prací přispívá k hypopigmentaci kůže, vlasů a duhovky.

Dysfunkce hypotalamu má přímou souvislost s manifestním hypogonadismem.

Klasifikace

Rozlišují se následující fenotypy Prader-Williho syndromu:

• typický fenotyp (progrese v důsledku delece kopie chromozomu otce);
• mírný fenotyp (vyskytuje se v důsledku uniparentální mateřské disomie);
• výrazný fenotyp (objevuje se díky uniparentální mateřské disomii a 15. mozaikové trizomii).

Prader-Willi syndrom podle MKN-10 má unikátní kód - Q87.1

Příznaky

Příznaky Prader-Williho syndromu jsou různé a liší se v závislosti na věkové kategorii pacienta.

In utero má patologický stav následující příznaky:

• snížená aktivita pohybů plodu;
• neobvyklé umístění;

Bezprostředně po narození jsou příznaky následující:

• prezentace plodu koncem pánevním;
• nízký tlak;
• snížený sací reflex;
• namáhavé dýchání.

V dětství se u dítěte objevují následující stavy:

• inhibovaný rozvoj řečových schopností;
• poškození zubů;
• snížená koordinace pohybů;
• jíst velké množství jídla;
• rychlý nárůst hmotnosti;
• problémy se spánkem;
• puberta nastává později než obvykle;
• malý vzrůst;
• opožděný intelektuální vývoj;
• opožděný psychomotorický vývoj;
• nadměrná flexibilita.

Příznaky v dospělosti:

• neplodnost;
• malé množství vlasů v oblasti ohanbí;
• obezita;
• sklon k cukrovce.

Mezi generalizované příznaky vnějších rozdílů u dospělých patří:

• velký, široký nos;
• úzké prsty;
• malé končetiny;
• existuje přecitlivělost kůže;
• velké množství nadváhy;
• čelo vysoké a úzké;
• kůže a vlasy jsou ve srovnání s příbuznými světlejší.

Dochází k opoždění motorického a sexuálního vývoje.

Pacienti s tímto patologickým procesem mají zvýšené hladiny hormonu hladu, ghrelinu. Protéká ze žaludku do hypofýzy a zapíná syntézu somatotropinu, který vyvolává stravovací návyky, a proto jsou pacienti vždy obézní.

Diagnostika

Prader-Willi syndrom u dětí je poměrně častý – s touto diagnózou žije více než 400 000 lidí na celém světě.

Při včasné diagnóze onemocnění je prognóza příznivá. Nemalou roli hraje i průběh onemocnění, které může přejít z lehké formy do komplexní – záleží na lidském těle. Syndrom má negativní dopad na orgány a systémy dítěte.

K diagnostice onemocnění se kvalifikovaný odborník potřebuje seznámit s klinickým obrazem. Dodatečně se používá genetické testování, které umožňuje odhalit přítomnost patologie na chromozomu 15q11-q13, jejíž zaostalost je provokací Prader-Williho syndromu.

Diagnóza pomocí genetického testu je potvrzena téměř u každého pacienta a je nejúčinnější u novorozenců, protože kojenci si nemohou stěžovat na příznaky.

Porod dětí s patologií nemusí probíhat nejlépe, je důležité vědět, že nedostatek kyslíku a poranění při porodu mohou přispět ke komplikaci onemocnění.

Nedostatek znalostí o syndromu vede k nesprávné diagnóze onemocnění. Diferenciální diagnostika se provádí s, protože se ve většině případů uvádí místo Prader-Williho syndromu.

Léčba

Vzhledem k tomu, že onemocnění je vrozenou anomálií, léčba Prader-Williho syndromu není poskytována. K normalizaci metabolických procesů a odstranění symptomů je předepsána terapie.

Během léčby pacientů se používají následující:

• dietní výživa, která zahrnuje nízkokalorické potraviny bohaté na vitamíny a mikroelementy;
• zvýšená fyzická aktivita;
• orální přípravky pro;
• Clomifen, který je zaměřen na regeneraci sekrece gonadotropinů a pohlavních steroidů;
• denní podávání rekombinantního růstového hormonu.

V počáteční fázi je předepsán masážní kurz, pokud má pacient svalovou hypotonicitu.

Je nutné podstoupit včasné vyšetření od následujících lékařů:

• neurolog;
• oční lékař;
• endokrinolog;
• psychoterapeut.

Léčbu léky může doprovázet pozorování u logopeda a logopeda.

Vzhledem k obrovskému riziku vzniku rakoviny krve se doporučují včasné konzultace s lékaři.

Očekávaná délka života pacienta s Prader-Williho syndromem zcela závisí na tom, jak se onemocnění vyvíjí a zda je doprovázeno dysfunkcí kardiovaskulárního nebo jakéhokoli jiného tělesného systému. Obecně je prognóza pozitivní, mnoho pacientů žije více než 60 let.

Prevence

Preventivně se párům doporučuje, aby se při plánování početí dítěte poradily s genetikem, protože riziko narození druhého dítěte s podobným syndromem je extrémně vysoké.

Prader-Williho syndrom je genetické onemocnění, ke kterému dochází v důsledku mutace na 15. chromozomu otce.

Různé možnosti změn v genetickém materiálu otce vedoucí k rozvoji onemocnění (M - matka, O - otec)

Mezi anomálie patří:

• delece genové oblasti. To znamená, že tyto geny byly ztraceny během vývoje zárodečné buňky. Pravděpodobnost dvou dětí s touto patologií v rodině je menší než 1%.
• Mateřská uniparentální disomie (MAD). Během embryonálního vývoje dostává dítě dva chromozomy od matky a žádný od otce. Riziko opakující se anomálie u druhého dítěte je také asi 1 %.
• Imprintová mutace. Pokud existuje genetický materiál od obou rodičů, aktivita matky potlačuje expresi otcových genů, v důsledku toho má dítě pouze jeden funkční chromozom. Riziko remutace je až 50 %.

Poznámka. Kromě Prader-Williho syndromu existuje podobný Angelmanův syndrom. Rozdíl mezi tímto onemocněním je v tom, že popsané poruchy se nevyskytují v otcovském, ale v mateřském chromozomu.

Patogeneze tohoto onemocnění není zcela objasněna, ale při analýze klinického obrazu bylo zjištěno, že většina symptomů vzniká v důsledku dysfunkce hypotalamu.

Klinický obraz

První příznaky Prader-Williho syndromu se objevují ještě před narozením. Prvním signálem je přítomnost polyhydramnia. Diagnóza se provádí pomocí ultrazvukového vyšetření. Důsledkem velkého množství plodové vody je nesprávná poloha miminka v děloze.

Důležité! Je třeba si uvědomit, že kromě Prader-Williho syndromu může polyhydramnion způsobit řada onemocnění, například infekční onemocnění, Rh konflikt, vývojové vady a další. Tento příznak není příliš specifický.

V novorozeneckém období se dítě vyznačuje letargií, slabým pláčem a špatným sáním. To vše je spojeno se svalovou hypotonií.

Před nástupem puberty se Prader-Willi syndrom u dětí projevuje opožděným duševním a tělesným vývojem. Dítě má potíže s učením a rychle se unaví.

Ve věku 10 - 15 let se klinické příznaky stávají:

• opožděný sexuální vývoj;
• hypogonadismus;
• zpomalení růstu;
• obezita.

Důležité! Většina lidí s Prader-Williho syndromem má mírnou mentální retardaci (asi 40 %). 5 % pacientů má průměrnou úroveň inteligence. 20 % má hraniční hodnoty IQ mezi normálním a opožděným. Méně než 1 % trpí hlubokou mentální retardací.

Předpokládá se, že zvýšená hladina ghrelinu je příčinou masivní obezity. Tento hormon je syntetizován hypotalamem a je zodpovědný za pocit hladu. Čím vyšší je jeho hladina, tím více chcete jíst. U lidí s Prader-Williho syndromem je množství ghrelinu několikrát zvýšeno, což je činí náchylnými k přejídání.

Poznámka. První známky obezity se objevují ve věku kolem 2 let.

V důsledku narušení hypotalamu není hypofýza dostatečně stimulována a hladina růstových a pohlavních hormonů je velmi nízká. To vede k neplodnosti v důsledku nedostatečného rozvoje reprodukčního systému a také k nedostatku růstového impulsu.

Diagnostika

Navzdory velkému počtu příznaků je diagnóza Prader-Willi syndromu stanovena poměrně zřídka. Podle statistik jsou asi 2/3 lidí s touto genetickou anomálií ponechány bez řádného lékařského posudku.

Nejčasnější diagnóza se provádí v prenatální fázi. Vyžaduje však přísné indikace, například přítomnost dětí nebo blízkých příbuzných s tímto onemocněním, polyhydramnion.

Důležité! Amniocentéza je invazivní diagnostická metoda, která má řadu komplikací včetně potratu nebo předčasného porodu. Proto je třeba pečlivě zvážit potřebu této studie.

Diagnóza Prader-Willi syndromu je obvykle stanovena klinicky již ve věku kolem 10-12 let. Do této doby se vytváří určitý habitus (vzhled) dítěte a také se opožďuje růst a sexuální vývoj. Klinická diagnóza je potvrzena genetickou analýzou.

Léčba

Prader-Williho syndrom, jako každé genetické onemocnění, je nevyléčitelný. Je však možné zmírnit projevy klinických příznaků a zlepšit kvalitu života pacienta. S včasnou diagnózou začíná korekce růstu a sexuálního vývoje pomocí syntetických analogů somatotropinu a pohlavních hormonů.

K boji proti svalové hypotonii se provádí fyzioterapie a masáže. Ke korekci dýchacích potíží, zejména v noci, se používá přístroj na asistovanou nosní ventilaci.

Důležité! Děti by měly od rodičů dostávat psychickou podporu v otázkách adaptace na dětský kolektiv a učení.

Očekávaná délka života lidí s Prader-Williho syndromem závisí na různých faktorech. V první řadě záleží na množství nadváhy. V průměru se lidé trpící tímto onemocněním dožívají 60 let a více, ale obezita může vést k předčasnému úmrtí na kardiovaskulární onemocnění a také na problémy s dýcháním. Lidé s tímto onemocněním by proto měli být pravidelně sledováni lékaři a držet přísnou dietu.

Prader-Williho syndrom

Prader-Williho syndrom (zkráceně SPV)- jedná se o vzácný stav, kdy je sedm (nebo některé jejich části) na 15. otcovském chromozomu (Q 11-13) odstraněno nebo nefunguje normálně (například s částečnou delecí). Porucha byla poprvé popsána v 1956 Andrea Prader a Heinrich Willi, Alexis Labhart, Andrew Ziegler a Guido Fanconi.

PWS se vyskytuje u 1 osoby z 25 000–10 000 novorozenců. Je velmi důležité mít na paměti, že genetický materiál, který ovlivňuje vývoj onemocnění, je otcovský. Protože tato oblast chromozomu 15 je charakterizována fenoménem imprintingu. To znamená, že u některých genů v této oblasti normálně funguje pouze jedna kopie genu

Studie provedené na lidských skupinách a ty provedené na myších modelech ukázaly, že delece 29 kopií C/D boxu snoRNA SNORD116 (HBII-85) je hlavní příčinou Prader-Williho syndromu.

Diagnostika

PWS se vyskytuje přibližně u 1 z 10 000 až 25 000 porodů. Na celém světě dnes žije s PWS více než 400 000 lidí. Jak již bylo zmíněno, toto onemocnění je tradičně charakterizováno hypotenzí, malým vzrůstem, hyperfagií, obezitou a problémy s chováním. Jedinci s touto poruchou mají malé ruce a nohy a vyznačují se hypogonadismem a mírnou mentální retardací.

Pokud je však toto onemocnění diagnostikováno v časném stadiu a je zahájena jeho léčba, prognóza rozvoje onemocnění se stává optimističtější. PWS, stejně jako autismus, je onemocnění, které má velmi širokou škálu projevů a příznaků. Průběh onemocnění se v každém jednotlivém případě liší a může se pohybovat od mírného po těžký, který postupuje v průběhu života člověka. Prader-Willi syndrom postihuje různé orgány a systémy.

Typicky je diagnóza Prader-Williho syndromu stanovena na základě klinických projevů. Genetické testování se však dnes stále více používá a doporučuje se zejména u hypotenzních novorozenců. Včasná diagnóza umožňuje včasnou léčbu PWS. U dětí se syndromem se doporučují denní injekce rekombinantní růstový hormon (GH) . Somatotropin (růstový hormon hypofýzy) podporuje neustálý nárůst svalové hmoty a může snížit chuť pacienta k jídlu.

Základem diagnostiky poruchy, jak již bylo zmíněno, je genetické testování, které lze provést pomocí -metylační metody, aby se zjistilo, zda existuje normálně fungující oblast na chromozomu 15q11-q13, odchylky, které vedou k výskytu Pradera -Williho a Angelmanovy syndromy. Tento test umožňuje identifikovat více než 97 % pacientů. Takové testování musí být provedeno za účelem potvrzení diagnózy PWS, zejména u novorozenců (koneckonců jsou ještě velmi mladí na to, aby otestovali svou schopnost diagnostikovat onemocnění na základě klinických projevů).

Protože děti s Prader-Williho syndromem čelí při narození některým problémům, je třeba mít na paměti, že vrozená zranění a nedostatek kyslíku mohou komplikovat genetické nedostatky, které vedou k atypickému PWS.

Diferenciální diagnostika

Často je Prader-Willi syndrom špatně diagnostikován. Důvodem je to, že mnoho lékařů si tento syndrom neuvědomuje. Někdy je považován za Downův syndrom, protože porucha je mnohem častější než PWS. Kromě toho může být obezita charakteristická pro PWS také přítomna u Downova syndromu prostřednictvím problémů s chováním.

K problému přispívá skutečnost, že rodiče dětí, které již podstoupily testy na diagnostiku Prader-Williho syndromu, mohou říci přátelům, rodině a dokonce i lékařům a sestrám, že jejich dítě má Downův syndrom, protože o této poruše ví více lidí. Předpokládá se, že asi 75 % PWS zůstává nedetekováno.

Léčba

V současné době neexistují žádné účinné léky pro léčbu PWS. V současné době je ve vývoji řada léků zaměřených na překonání příznaků onemocnění. Během dětství by postižení jedinci měli podstoupit léčbu, která pomůže zlepšit svalový tonus. Fyzioterapie je velmi důležitá. Během školního roku by nemocným dětem měla být poskytnuta další pomoc a proces učení by měl být velmi flexibilní. Největším problémem spojeným s PWS je těžká obezita.

Vzhledem k těžké obezitě je častou komplikací obstrukční spánková apnoe, proto je užívání o CPAP (individuální zdravotnický prostředek pro automatizovanou dlouhodobou pomocnou intranazální ventilaci s kontinuálním přetlakem).

Společnost a kultura

První veřejné informace o syndromu Prader-Willi se objevily v britských médiích v červenci 2007, kdy televizní kanál Channel 4 odvysílal pořad Can't Stop Eating, který popisoval každodenní život dvou lidí z PWS – Joea a Tamary.

Herečka a neuroložka Mayima Bialik napsala v roce 2008 diplomovou práci o syndromu Prader-Willi pro svůj doktorát

Prader-Williho syndrom (PWS) je poměrně vzácná genetická porucha, při které je 7 genů na 15. otcovském chromozomu odstraněno (pravděpodobně částečně) nebo nefunguje normálně.

První, kdo v roce 1956 studoval a popsal příznaky této nemoci, byl Andrea Praderi Heinrich Willi. Do výzkumu se zapojili také Alexis Labhart, Andrew Ziegler a Guido Fanconi, kteří také studovali a přispěli k této chromozomální poruše.

Prader-Willi syndrom se vyskytuje, protože pouze kopie genu obdržená od otce funguje normálně. Mateřská kopie obsahuje nesrovnalosti. V těle zdravých lidí je kopie genů, díky kterým může fungovat bez odchylek od normy. U Prader-Williho syndromu taková kopie chybí. V současné době existuje onemocnění, které je v podstatě podobné nemoci Prader Willi. Podobný mechanismus výskytu je pozorován u Angelmanova syndromu, pouze v tomto případě mutace ovlivňuje mateřský genetický materiál. Tato onemocnění se obvykle projevují v různých formách a mají různé formy a stupně závažnosti, ale obě jsou nevyléčitelné.

Příčiny Prader-Williho syndromu

Poměrně často se na fóru diskutuje o onemocnění, jako je Prader-Willi syndrom. Jedná se o dědičně podmíněnou patologii, která se projevuje pouze s vývojem určitých anomálií. Jinými slovy, u některých chromozomálních poruch jsou postiženy rodičovské geny, což zase vede k vážným onemocněním. Konkrétně se klinický obraz rozvíjí, když sedm genů na chromozomu 15, které byly zděděny otcovsky, chybí nebo nejsou vyjádřeny. To znamená, že dědičná informace obsažená v DNA se nepřevádí na RNA. Při diagnostice a prevenci je třeba pamatovat na to, že Prader-Willi syndrom může být způsoben pouze expresí otcovských genů.

Vědci, kteří se snažili zjistit příčiny této dědičné patologie, se zpočátku domnívali, že jde o homozygota pro tuto odchylku. Poté došli k závěru, že převládající znaky se nacházejí v autosomech, takže hlavní cestou přenosu nemoci je dědičnost. Tuto verzi potvrdil fakt, že případy Prader-Williho syndromu byly pozorovány v celých rodinách. Ale většina případů onemocnění byla ojedinělá a vyskytla se bez jakýchkoliv předpokladů.

Genetici provedli cytogenetickou analýzu patologie. S jeho pomocí bylo zjištěno, že otcové novorozenců měli translokaci nebo mozaiku patnáctého chromozomu. Pak viděli mikrodeleci tohoto chromozomu. Teprve s příchodem metod molekulárního výzkumu a metod genetického testování bylo konečně možné diagnostikovat chromozomální abnormality, jejichž přítomnost vede k výskytu Prader-Williho syndromu.

Zajímavostí je, že jak pacienti s mikrodelecí, tak idiosomií mají podobný klinický obraz.

Nyní bylo přesně stanoveno, že tato patologie poškozuje kritickou oblast patnáctého chromozomu v segmentu od q11,2 do q13. Ke stejné genové aberaci dochází i v případě Angelmanova syndromu, ale toto onemocnění se projevuje zcela jinými příznaky. Takovou disonanci bylo možné vysvětlit teprve nedávno, když byl objeven takový fenomén v genetice, jako je genomický imprinting a uniparentální disomie. Genomický imprinting je zcela nový fenomén, který objevili molekulární genetici. Říká, že změny ve fenotypu nastávají v závislosti na tom, zda k expresi dochází na otcovských nebo mateřských chromozomech.

U uniparentální disomie se dědí oba chromozomy pouze jednoho rodiče. Aby k takovému rozpadu mohlo dojít, musí být genetický materiál ovlivněn genetickými a biochemickými faktory. To bylo stanoveno pomocí prometafázové analýzy a DNA značení jednotlivých lokusů patnáctého chromozomu.

Prader-Williho syndrom je tedy způsoben dvěma mechanismy: mikrodelecí patnáctého chromozomu, který je obdržen od otce, a idiosomií mateřských chromozomů (oba jsou obdrženy od matky). U Angelmanova syndromu se vše děje přesně naopak: mateřská mikrodelece a otcovská idiozomie. Prader-Willi syndrom je způsoben otcovskou mikrodelecí.

Zajímavým faktem je, že pacienti s mikrodelecí a idiosomií vykazují podobný klinický obraz.

Prader-Willi syndrom u dětí

Mechanismy poruch, které se vyskytují v těle pacienta s Prader-Williho syndromem, nejsou dosud plně prozkoumány a zůstává mnoho otevřených otázek. Pacienti však mají řadu poruch charakteristických pro toto onemocnění. Předpokládá se, že přibírají na váze kvůli zvýšené produkci tuku a snížené lipolýze. U tohoto onemocnění dochází k dysfunkci hypotalamu, která se projevuje především v jeho dvou jádrech – ventromediálním a ventrolaterálním.

To vede k poruchám ve vývoji sekundárních pohlavních znaků, tedy k hypogonadismu, který se vyvíjí podle hypogonadotropního typu. Snížená aktivita tyronázy v melanocytech a vlasových folikulech způsobuje hypopigmentaci kůže, vlasů a duhovky.

Tento syndrom lze detekovat v raných fázích těhotenství. Ultrazvuková diagnostika vám umožní zaznamenat nesprávnou polohu plodu a jeho nízkou pohyblivost. U těhotné se navíc výrazně mění hladina hormonu gonadotropinu, který produkují buňky choria. Mezi nitroděložní příznaky patří kromě snížené aktivity plodu také jeho abnormální poloha a polyhydramnion. Na základě těchto příznaků není možné stanovit přesnou předběžnou diagnózu, ale jsou dostatečným základem pro další diagnózu.

U kojenců je Prader-Willi syndrom vyjádřen v přítomnosti vrozené dislokace kyčle (dysplazie), oslabeného svalového tonusu a zhoršené koordinace. Existují případy, kdy dítě není schopno samo sát a polykat mateřské mléko, takže krmení se provádí pomocí sondy. Mohou se také objevit problémy s dýcháním, které mohou být tak závažné, že může být nutná mechanická ventilace.

Kromě všech výše uvedených existují další příznaky syndromu Prader-Willi. Dítě může například pociťovat zvýšenou ospalost. Pokud jde o vnější znaky, má opožděný vývoj, takže takoví pacienti se vyznačují malým vzrůstem a také malými rukama a nohama. Často se vyskytuje strabismus. Pro stanovení diagnózy existuje řada kritérií, která se dělí na hlavní a vedlejší.

Velká kritéria (každé odpovídá 1 bodu)	Malá kritéria (každé odpovídá 0,5 bodu)
Celková hypotenze s potlačením sacího reflexu V novorozeneckém období a kojeneckém věku ustupuje samostatně.	Špatná motilita plodu, letargie kojence, slabý pláč
Poruchy příjmu potravy v raném věku, vyžadující speciální manipulaci a vedoucí k opožděnému fyzickému vývoji	Hysterie, tvrdohlavost, rigidita, agresivita, výbuchy nemotivovaného hněvu, obsedantně-kompulzivní poruchy
Nadměrné nebo rychlé přibírání na váze ve věku od jednoho do šesti let, centrální obezita	Sklon ke krádeži, patologická obratnost, negativismus (více než pět znaků)
Charakteristické obličejové změny (dolichocefalie, úzký obličej, mandlové oči, malá ústa, tenký horní ret, pokleslé koutky úst (více než tři příznaky)	Porucha spánku nebo spánková apnoe Nízká postava
Celkové opoždění vývoje, lehká až střední mentální retardace, poruchy učení	Hypopigmentace kůže Malé paže a/nebo nohy
Hyperfagie, obsedantní přejídání	Úzké ruce
delece 15q nebo mateřská disomie	Porucha řeči, vazké sliny
	Myopie, konvergentní strabismus

Díky těmto kritériím je stanovena diagnóza Prader-Willi syndromu u novorozenců.

Onemocnění je dále charakterizováno následujícími příznaky:

• zakřivení páteře (skolióza);
• kazy mléčných zubů, zvýšená tloušťka slin;
• tendence jíst nadměrné množství jídla;
• hypofunkce gonád, která následně vede k neplodnosti;
• vysoký stupeň obezity;
• pozdní jemná motorika, opožděný vývoj řeči.
• zaostávání za vrstevníky v psychomotorickém vývoji;
• opožděná puberta.

Jsou určeny vizuálně.

Během dospívání mají děti trpící Prader-Willi syndromem následující příznaky:

• opožděné řečové dovednosti;
• nadváha; malý vzrůst;
• nepřirozená flexibilita;
• snížená inteligence, porucha učení.

Kombinace takových příznaků mohou sloužit jako základ pro stanovení konečné diagnózy.

Psychomotorický vývoj dětí s uvedeným syndromem vždy zaostává za věkově přiměřenou normou. Jejich IQ se pohybuje od 20 do 80 jednotek. Norma pro jejich věk je 85 – 115 jednotek. Tyto děti mají potíže s mluvením a výrazně omezenou slovní zásobu. Frimm a Kurf však provedli srovnávací analýzu různých stupňů mentálního postižení a obtíží, které vznikají při výuce lidí s Prader-Williho syndromem. Získali následující výsledky: asi pět procent pacientů má IQ přesahující 85 jednotek. Jejich inteligence je podprůměrná. 27 procent má lehkou mentální retardaci, jejich IQ se pohybuje od 70 do 85. To je hranice intelektuální aktivity. 39 procent subjektů mělo lehkou mentální retardaci - IQ těchto pacientů zpravidla nepřesahuje 70. Také 27 % pacientů mělo mírně výraznější mentální retardaci, jejich IQ bylo 35-50. A u jednoho procenta jedinců byla diagnostikována těžká a hluboká mentální retardace.

Podle údajů získaných Cassidym má 40 % pacientů s Prader-Williho syndromem dosti nízkou úroveň inteligence, která je definována jako podprůměrná nebo na hranici intelektových schopností. Jsou to lidé s přechodnou úrovní inteligence.

U dětí s Prader-Williho syndromem se vyvine poněkud neobvyklý kognitivní profil. Často mají dobře vyvinuté zrakové vnímání, umí dobře číst a mají dobrou slovní zásobu, ale jejich řečové schopnosti jsou nižší než jejich chápání významu toho, co chtějí říci. Děti s Prawer-Willi syndromem jsou také špatné ve zpracování sluchových informací a postrádají schopnost dělat matematiku a kaligrafii. Tyto děti mají špatnou zrakovou a sluchovou krátkodobou paměť a rozsah sluchové pozornosti. S věkem bylo v některých případech pozorováno zlepšení intelektuálních schopností u dětí, které trpí tímto onemocněním.

Hlavní duševní poruchy, které se u pacientů s Prader-Williho syndromem vyskytují, se projevují nutkavým chováním. Obvykle se projevuje zvýšenou úzkostí a taháním za kůži. Tyto psychické problémy vedou k tomu, že takoví pacienti musí být nedobrovolně hospitalizováni v psychiatrické léčebně. Videa pacientů trpících Prader-Willi syndromem lze vidět na mnoha webových stránkách.

U pacientů si můžete vizuálně všimnout úzkého a vysokého čela, očí mandlového tvaru, velkého nosního hřbetu a tenkých rtů. Rozvíjí se u nich neplodnost v důsledku nedostatečného rozvoje pohlavních orgánů a obezity, sklonu k hypotenzi a zvýšené glukózové toleranci. Pacienti trpící Prader-Williho syndromem mají velmi tenké ochlupení na ohanbí a nedostatečně vyvinuté genitálie. Jeden pacient s tímto syndromem však nikdy nemá více než pět příznaků onemocnění.

V případě potřeby musí být geny zapnuty. Například růst vlasů začíná včas a objevují se sekundární sexuální znaky. Pokud se tak nestane, mluví se o syndromu Prader-Willi. Podle různých výzkumníků se vyskytuje v jednom případě u deseti nebo patnácti tisíc novorozenců. Existuje mnoho fotografií dětí s Prader-Williho syndromem. Obezita je hlavním příznakem mnoha dědičných onemocnění. Vedoucí místo mezi nimi zaujímá Prader-Willi syndrom.

Syndromy charakterizované obezitou

Název syndromu	Povaha obezity	Klinické příznaky
Albrightova osteodystrofie (pseudohypoparatyreóza typu 1A)	Mírný	Malý vzrůst, snížená inteligence, zkrácení čtvrtého a pátého karpálu a metakarpů, hypokalcémie, hyperfosfatemie
Lawrence-Moon-Bardet-Biedl	Od prvních kroků	Snížená inteligence, retinální dystrofie, polydaktylie, polycystické onemocnění ledvin, hypogonadismus, malý vzrůst
Syndrom křehkého X	Předčasný start	Snížená inteligence, makroorchismus, vyčnívající spodní čelist, vysoký hlas
Alströmův syndrom	Od dětství	Ztráta sluchu, degenerace sítnice, diabetes mellitus
Boreson-Forsman-Lehman	Střední, od 6-7 let	Hypotonie, snížená inteligence, opoždění vývoje, hypogonadismus, gynekomastie
Tillian syndrom (Techler-Nicolas)	Od prvních let	Hypotenze, sklon k záchvatům
Cohenův syndrom	Střední, od 7-8 let	Mikrocefalie, hypotonie, retinální dystrofie, vyčnívající přední zuby
Carpenterův syndrom	Po 12 letech	„Věžový“ tvar lebky, syndaktylie, polydaktylie, hypogonadismus, snížená inteligence
Od prvních let života polyfágie	Hypotenze, snížená inteligence, opoždění vývoje
Downův syndrom	Uniforma, od 12-14 let	Snížená inteligence, srdeční vady, hypotenze

Na tuto dědičnou patologii lze mít podezření i během intrauterinního vývoje plodu. Při ultrazvuku těhotné ženy vidí lékař nadbytek plodové vody, sníženou pohyblivost plodu a abnormální polohu. V tomto případě je ženě doporučeno podstoupit prenatální diagnostiku, v případě potřeby lze použít invazivní metody.

Po narození dítěte může zkušený genetik diagnostikovat Prader-Willi syndrom při prvním vyšetření miminka. Tyto děti jsou si natolik podobné, že o diagnóze není pochyb. Pro potvrzení tohoto dědičného onemocnění je však nutné podstoupit genetické vyšetření, pomocí kterého lze stanovit přesnou diagnózu. Matka může také darovat krev na hladinu lidského choriového gonadotropinu. Výsledky mohou být dobré, což znamená, že Prader-Willi syndrom byl vyloučen.

Moderní genetici diagnostikují Prader-Williho syndrom pomocí DNA markerů a molekulárně biologických technologií. Díky těmto metodám je možné určit jak submikroskopickou, tak funkční patologii na úrovni DNA, a to i u pacientů, kteří nemají viditelnou chromozomovou patologii. Diagnóza se provádí podle klinických kritérií, jako jsou:

• snížení hmotnosti a výšky při narození v případě donošeného těhotenství;
• nesprávná poloha nebo prezentace plodu koncem pánevním;
• některé mikroanomálie vývoje;
• těžká svalová hypotonie;
• snížená pigmentace kůže, duhovky a vlasů;
• obezita, která se vyvíjí do šesti měsíců;
• opožděný psychický, řečový a motorický vývoj.

Děti s Prader-Williho syndromem často skrývají jídlo, neustále se dožadují jídla a málo se hýbou. Kvůli nadměrnému přibírání na váze u nich dochází k tak závažné komplikaci, jako je spánková apnoe. Mohou zemřít ve spánku.

Genetický screening - foto

Léčba Prader-Williho syndromu

Dosud neexistuje žádná specifická léčba Prader-Williho syndromu u dětí. Pokud má novorozenec problémy s dýcháním, je umístěn na ventilátoru. Pokud má problémy s polykáním, je mu zavedena žaludeční sonda, kterou se podává enterální výživa. V případě sníženého svalového tonusu se pacientům se syndromem Prader-Willi doporučuje podstoupit masáž a fyzioterapeutické procedury.

Dětem s Prader-Williho syndromem je denně podáván rekombinantní růstový hormon (GH). Udržuje stálý nárůst svalové hmoty a může snižovat chuť pacienta k jídlu. Lidský choriový gonadotropin je také nahrazen. S tímto syndromem je pozorován hypogonadismus, což znamená nedostatečnost gonád a narušení reprodukčního systému jako celku. V tomto případě se provádí hormonální substituční terapie, která pomáhá stimulovat růst a dosáhnout včasné puberty. Pokud má dítě nesestouplá varlata, je nejprve sledováno dětským andrologem a v případě potřeby jsou varlata sražena chirurgicky na pozadí hormonální léčby.

Někdy může být pro pacienty se syndromem Prader-Willi potřeba známý psychiatr. Děti s opožděnou řečí a psychickým vývojem budou potřebovat psychologickou pomoc. Samozřejmě musíte kontrolovat množství jídla, které vaše dítě konzumuje. Tyto děti mohou konzumovat neuvěřitelné množství jídla, což vede k těžké obezitě. Pokud již došlo k nadváze, je dětem s Prader-Williho syndromem předepsána dietní terapie pod dohledem odborníka na výživu.

Rodiče by měli porozumět vlastnostem svého dítěte a všemi možnými způsoby předcházet přejídání. V předškolním věku by zákaz jídla neměl být příliš přísný, protože dítě s Prader-Willi syndromem by mělo dostávat správné množství bílkovin, vitamínů a minerálů. Výživa však musí být vyvážená. A mladším školákům by měla být poskytnuta hypokalorická, vyvážená strava nepřesahující tisíc kalorií denně. Měl by obsahovat dostatek vápníku a vitamínů.

Přístup k potravinám by měl být omezen, potravinová skříň a lednice by měly být uzamčeny. Dětem by měla být poskytnuta maximální fyzická aktivita, neměly by sedět před televizní obrazovkou nebo monitorem počítače. Aktivní sport a maximální pobyt na čerstvém vzduchu jsou klíčem k normalizaci hmotnosti. Riziko narození druhého dítěte s Prader-Willi syndromem je velmi vysoké. Rodiče by rozhodně měli navštívit lékařskou genetickou konzultaci, kde specialisté provedou komplexní vyšetření a spočítají rizika.

Děti s Prader-Williho syndromem vyžadují pravidelné sledování endokrinology a neurology.

Zlepšení celkového stavu u Prader-Williho syndromu

Mezi lidmi trpícími Prader-Williho syndromem se výrazně zvyšuje somatická morbidita a komunikace je obtížná. Potřebují specifickou lékařskou péči, která je dána charakteristikou jejich základního onemocnění. Často nechápou, proč je třeba pečovat o své zdraví, a nedostává se jim adekvátní lékařské péče, když trpí těžkou somatickou patologií. Mezi jejich zdravotním stavem a zdravotním stavem zbytku populace je velký rozdíl.

Adekvátním cílem pro všechny lidi je dobré zdraví. Měl by být motivací i pro pacienty s Prader-Williho syndromem. Takoví lidé mají zhoršenou schopnost učení. Jejich potřeby se neustále mění, ale vyžadují prakticky stejnou lékařskou péči. Jejich zdravotní stav je v mnohem větší míře než u zdravých lidí ovlivněn jak sociálními, tak environmentálními faktory. Odstranění takových nerovností ve fyzickém zdraví pacientů s poruchami učení a zbytku populace země je naléhavě nutné. Pokud je somatický zdravotní stav uspokojivý a člověk se cítí dobře, zlepšuje se kvalita života i jeho rodinných příslušníků.

Lze předpokládat, že somatický zdravotní stav lidí se sníženou schopností učit se, včetně těch, kteří trpí Prader-Williho syndromem, lze zlepšit, pokud se obrátíme na ty oblasti, ve kterých existují výrazné nerovnosti jak ve zdraví, tak v poskytování somatické lékařské péče.pomoc je nepochybná. Je třeba eliminovat následující faktory:

• riziko zvýšené úmrtnosti;
• pravděpodobnost zvýšené nemocnosti;
• zvýšení počtu faktorů, které určují zdraví (hmotný blahobyt);
• nerovný přístup ke zdravotnickým službám;
• nerovnosti ve zdravotnictví.

Mohou být odstraněny pouze společně.

Oblasti vlivu na kvalitu života pacientů Promluvme si o těch oblastech, které jejich změnou mohou zlepšit zdravotní stav pacientů s Prader-Williho syndromem. Na prvním místě je zdravotní nerovnost.

Koncept nerovnosti v somatickém a duševním zdraví osob trpících Prader-Williho syndromem má velký význam. Zvyšuje pozornost veřejnosti k plánování různých služeb. Ale zároveň tento koncept vytváří řadu obtíží. K tomu dochází, když se pokoušíme vzít v úvahu, jak příčiny individuálního postižení přispívají k jakékoli konkrétní nerovnosti. Stává se to například, když se snažíme zjistit, jak snížení průměrné délky života ovlivňuje pacienty s hlubokými poruchami učení. K vyřešení tohoto konkrétního problému je nutné porovnat jednotlivce v rámci těch skupin, ve kterých mají účastníci přesně stejný stupeň postižení.

Jaké jsou zdravotní rysy lidí trpících Prader-Williho syndromem? Na tuto otázku lze odpovědět zkoumáním výsledků studie takových pacientů ve Walesu pomocí speciálního dotazníku. Výzkumníci získali následující výsledky:

• onemocní mnohem častěji než zbytek populace;
• tito lidé mají často nízkou zrakovou ostrost;
• často jsou nuceni kontaktovat rodinného lékaře;
• Naprostá většina takových pacientů trpí nadváhou nebo závažnou obezitou.

Tyto studie jsou nesmírně důležité pro zlepšení kvality života těchto pacientů.

Pacienti s Prader-Williho syndromem mají obecné i specifické potřeby, které jsou relevantní pro jejich základní onemocnění. Potřebují léčbu akutních nebo chronických onemocnění, pomoc při zlepšování jejich zdravotního stavu a adekvátní doporučení do nemocnice. Jejich potřeby musí být uspokojeny především v institucích poskytujících primární zdravotní péči. Specializovaná péče se může skládat z následujících: léčba základní patologie a somatických onemocnění, která jsou spojena se základním onemocněním.

Některé syndromy, které způsobují poruchy učení, jsou spojeny se zvýšeným rizikem specifických onemocnění. Například u Downova syndromu existuje zvýšené riziko vzniku patologií kardiovaskulárního systému, orgánu zraku, leukémie a hypotyreózy. Lidé se syndromem fragilního X měli výrazně vyšší pravděpodobnost, že budou diagnostikováni onemocněním pojivové tkáně. Zvláště závažné poruchy kontroly sytosti se vyskytují u pacientů s Prader-Williho syndromem. Jsou spojeny s rizikem rozvoje obezity. Toto onemocnění vede ke snížení střední délky života pacientů do šedesáti let. Ale obecně je prognóza uzdravení takových pacientů zklamáním.

• vyvstaly otázky týkající se výsledků prenatální diagnostiky;
• špatné výsledky screeningu

nabízíme vám přihlaste se na bezplatnou konzultaci s genetikem*

*Konzultace se provádějí pro obyvatele jakéhokoli regionu Ruska prostřednictvím internetu. Pro obyvatele Moskvy a moskevského regionu je možná osobní konzultace (přineste si s sebou cestovní pas a platné povinné zdravotní pojištění)

V medicíně je Prader-Willi syndrom vzácné dědičné onemocnění charakterizované absencí nebo nedostatečnou funkcí některých genů nebo jejich částí 15. otcovského chromozomu. Tato patologie byla poprvé popsána v roce 1956 ve Švýcarsku pediatry A. Praderem a H. Willim, podle jejichž jmen byl syndrom pojmenován. Jeho frekvence je 1 případ na 12-15 000 novorozenců. Příznaky a projevy Prader-Williho syndromu se liší a průběh onemocnění obvykle závisí na konkrétním případu.

Příznaky Prader-Williho syndromu

Některé příznaky Prader-Williho syndromu lze detekovat i během těhotenství. Za prvé je to nízká pohyblivost plodu a jeho nesprávná poloha. Po narození se projevuje svalová hypotonie, která přetrvává po celý první rok života dítěte. Děti se syndromem navíc vykazují snížení polykacích a sacích reflexů, což ztěžuje krmení. Narušený vývoj motorických funkcí u nich je způsoben i svalovou hypotonií, takže nemocné děti mohou mít potíže se sezením, držením hlavy apod. Je však důležité si uvědomit, že hypotenze se snižuje a prakticky mizí do 6.-7. let.

Prader-Willi syndrom se u dětí projevuje také neustálým pocitem hladu a nedostatku sytosti. Tento příznak onemocnění se obvykle objevuje ve druhém až čtvrtém roce života dítěte. Na tomto pozadí se postupně rozvíjí hyperfagie či obžerství, obsedantní myšlenky na jídlo a obsedantní chování, které je zaměřeno na neustálé hledání potravy a uspokojování hladu. Takové příznaky nevyhnutelně vedou k obezitě, která je v případě tohoto onemocnění pozorována především na trupu a proximálních končetinách. Tyto příznaky Prader-Williho syndromu u dětí často vedou ke komplikacím, jako je obstrukční apnoe, projevující se zástavou dechu během spánku.

Další typické příznaky onemocnění jsou:

• Snížený růst;
• Protáhlý tvar hlavy;
• oči mandlového tvaru;
• Široký hřbet nosu;
• tenký horní ret a malá ústa;
• Nízko nasazené uši;
• Akromikrie (neúměrně malé ruce a nohy);
• Slabá pigmentace kůže, duhovky a vlasů, která je pozorována u 75% případů onemocnění;
• Dysplazie kyčle;
• Rachiocampsis;
• Snížená hustota kostí;
• Zvýšená ospalost;
• Strabismus (strabismus);
• Husté sliny a problémy se zuby;
• Pozdní puberta.

Již při narození se Prader-Willi syndrom u dětí projevuje jako narušení vývoje pohlavních orgánů. Chlapci s tímto onemocněním trpí nedostatečně vyvinutým penisem a šourkem a hladina testosteronu je prudce snížena, dívky mají nedostatečně vyvinuté stydké pysky a často i dělohu. V budoucnu vede onemocnění k absenci nebo zpoždění puberty a neplodnosti.

Jedním z hlavních příznaků Prader-Williho syndromu je také opožděný psychomotorický vývoj. Intelektuální vývojový kvocient u pacientů je 20-80 jednotek, zatímco norma je 85-115 jednotek. Děti trpící tímto onemocněním mají zpravidla dobrou vizuální paměť, mohou se naučit číst a dokonce mají poměrně bohatou pasivní slovní zásobu, ale jejich řeč je mnohem horší než jejich porozumění.

Prader-Willi syndrom u dětí bývá provázen špatnou sluchovou a zrakovou pamětí, matematické a písemné dovednosti jsou pro ně velmi obtížné. Je třeba poznamenat, že u dětí s tímto syndromem se často vyvine diabetes mellitus.

Diagnóza Prader-Williho syndromu

Včasná diagnostika Prader-Williho syndromu a následná léčba může zlepšit prognózu onemocnění. Diagnóza se stanovuje zpravidla na základě klinických projevů onemocnění, dnes se však často využívá genetické vyšetření, které odborníci doporučují především u novorozenců. To je způsobeno skutečností, že u dětí je mnohem obtížnější určit přítomnost syndromu, protože není možné otestovat jejich schopnost diagnostikovat syndrom Prader-Willi na základě klinických projevů.

Genetické testování se provádí pomocí metody metylace DNA, aby se zjistilo, zda jsou na chromozomu 15 přítomny abnormality, které vedou ke vzniku onemocnění. Tato metoda diagnostiky syndromu Prader-Willi pomáhá identifikovat 97% případů onemocnění.

Za zmínku také stojí, že onemocnění je často špatně diagnostikováno, protože je často zaměňováno s Downovým syndromem, který je mnohem častější. Kromě toho může být u Downova syndromu přítomen i takový charakteristický znak Prader-Williho syndromu, jako je obezita. Z tohoto důvodu zůstává obrovské množství případů onemocnění neodhaleno.

Léčba Prader-Williho syndromu

Vzhledem k tomu, že onemocnění je genetickou abnormalitou, v současné době neexistují žádné účinné léky k léčbě syndromu Prader-Willi. Některá terapeutická opatření zároveň pomáhají zlepšit kvalitu života pacientů. Především by měly být zaměřeny na zvýšení svalového tonusu, takže nemocné děti potřebují speciální masážní procedury a fyzioterapii.

Léčba Prader-Williho syndromu také zahrnuje diety s omezeným obsahem tuků a sacharidů. Aby se zabránilo obezitě, je nutné neustále sledovat kvalitu a kalorický obsah konzumovaných potravin. Kromě toho se během léčby často doporučuje používat hormonální terapii pomocí gonadotropinů, které mohou zvýšit růst nemocného dítěte a obnovit svalový tonus. To podporuje správné rozložení kalorií v těle a zabraňuje obezitě.

Léčba Prader-Williho syndromu zahrnuje také speciální metody pro vývoj nemocných dětí, třídy s defektologem, logopedem a psychologem.

Video z YouTube k tématu článku: