Vše o Gilbertově syndromu. Důležité genové mutace Co znamená mutace v heterozygotním stavu?

HETEROSYGOTE HETEROSYGOTE

(z hetero... a zygota), organismus (buňka), ve kterém homologní chromozomy nesou různé. alely (alternativní formy) určitého genu. Heterozygotnost zpravidla určuje vysokou životaschopnost organismů a jejich dobrou adaptabilitu na měnící se podmínky prostředí, a proto je rozšířena v přirozených populacích. V experimentech se G. získává vzájemným křížením homozygotů pro různé typy. alely. Potomci takového křížení jsou pro tento gen heterozygotní. Analýza charakteristik G. ve srovnání s původními homozygoty nám umožňuje vyvodit závěr o povaze interakce mezi různými. alely jednoho genu (úplná nebo neúplná dominance, kódování, interalelická komplementace).

.Určité alely jsou definovány. geny mohou být pouze v heterozygotním stavu (recesivní letální mutace, dominantní mutace s recesivním letálním účinkem). Heterozygotnost pro různé letální faktory v různých. homologních chromozomů vede k tomu, že potomci G. jsou reprezentováni stejným G. Tento jev je tzv. vyvážená letalita může sloužit zejména jako základ pro „upevnění“ efektu heterózy, která má v zemědělství velký význam. praxe, ale je „ztracena“ v řadě generací kvůli výskytu homozygotů. Průměrný člověk má cca. 20 % genů je v heterozygotním stavu. Stanovení heterozygotnosti pro recesivní alely, které způsobují dědičná onemocnění (tj. identifikace přenašečů tohoto onemocnění) je důležitým medicínským problémem. genetika. Termín "G." Používají se i pro chromozomální přestavby (o G. hovoří inverzí, translokací aj.). V případě mnohočetného alelismu se někdy pro G. používá výraz „compound“ (z anglického složený - komplex, složený). Například v přítomnosti „normální“ alely A a mutantu a1 a a2 se nazývá heterozygot a1/a2. sloučenina, na rozdíl od heterozygotů A/a1 nebo A/a2. (viz HOMOZYGOTE).

(Zdroj: “Biologický encyklopedický slovník.” Šéfredaktor M. S. Gilyarov; Redakční rada: A. A. Babaev, G. G. Vinberg, G. A. Zavarzin a další - 2. vyd., opraveno. - M.: Sov. Encyklopedie, 1986.)

heterozygot Buňka nebo jedinec, ve kterém se liší dva geny určující znak. Tedy alelické geny ( alely Mendel pro křížení odrůd hrachu s různými barvami semen byli jako rodiče použity homozygotní jedinci pro dominantní gen žluté barvy ( A) a homozygotní jedinci pro recesivní zelený gen ( A). Všechny získané hybridy první generace měly dědičnou strukturu Ahh, tj. byli heterozygoti. Jejich semena byla žlutá, jako homozygoti pro dominantní gen.
Porovnání vlastností heterozygotních jedinců s charakteristikami homozygotních rodičů nám umožňuje studovat různé formy interakce mezi alelami jednoho genu (vzor dominance apod.). Obecně platí, že heterozygotnost poskytuje organismům větší životaschopnost a adaptabilitu než homozygotnost. Porovnejte homozygot.

.(Zdroj: „Biologie. Moderní ilustrovaná encyklopedie.“ Hlavní redaktor A. P. Gorkin; M.: Rosman, 2006.)

Synonyma:

Podívejte se, co je "HETEROSYGOTE" v jiných slovnících:

Heterozygotní... Slovník pravopisu-příručka

- (z hetero... a zygota), buňka nebo organismus, ve kterém homologní (párové) chromozomy nesou různé formy (alely) určitého genu. Zpravidla je to důsledek sexuálního procesu (jedna z alel je zavedena vajíčkem a druhá ... ... Moderní encyklopedie

- (z hetero... a zygota) buňka nebo organismus, ve kterém homologní chromozomy nesou různé formy (alely) určitého genu. St. Homozygot... Velký encyklopedický slovník

HETEROSYGOT, organismus, který má dvě kontrastní formy (ALELY) GENU v páru CHROMOZOMŮ. V případech, kdy jedna z forem je DOMINANTNÍ a druhá pouze recesivní, je dominantní forma vyjádřena ve FENOTYPU. viz také HOMOZYGOTE... Vědeckotechnický encyklopedický slovník

Více o studiu

Gilbertův syndrom je dědičné onemocnění charakterizované epizodami žloutenky a zvýšenými hladinami nekonjugovaného (volného, nepřímého) bilirubinu v krevním séru. Jeho prevalence je asi 5 %.

Důvodem rozvoje syndromu je snížení aktivity jaterního enzymu uridindifosfát-glukuronyltransferázy (UDPGT), který je kódován gen. UGT 1A1. Mutace v promotorové oblasti genu UGT 1A1 charakterizované zvýšením počtu opakování TA (normálně jejich počet nepřesahuje 6). Pokud je 7 (nebo méně často 8) v homozygotním nebo heterozygotním stavu, funkční aktivita enzymu UDPGT se snižuje – to je předpokladem pro vznik Gilbertova syndromu. U nositelů homozygotní mutace je onemocnění charakterizováno vyššími počátečními hladinami bilirubinu a závažnějšími klinickými projevy. U heterozygotních nosičů převažuje latentní forma onemocnění.

Normálně se při rozpadu červených krvinek uvolňuje nepřímý bilirubin, který je nutné z těla odstranit. Po vstupu do jaterních buněk se váže na kyselinu glukuronovou pod vlivem enzymu uridindifosfátglukuronyltransferázy (UDPGT). Kombinace bilirubinu s kyselinou glukuronovou jej činí rozpustným ve vodě, což umožňuje jeho průchod do žluči a vylučování močí. Kvůli mutaci genu UGT1 A1 a následkem nedostatečné aktivity UDPGT dochází k narušení konjugace nepřímého bilirubinu, což vede ke zvýšení jeho koncentrace v krvi. Zvýšení obsahu bilirubinu v krvi zase přispívá k jeho hromadění ve tkáních, zejména v elastické tkáni (nachází se ve stěnách cév, kůži, bělmu) – to vysvětluje žloutenku.

Projevy Gilbertova syndromu se mohou objevit v jakémkoli věku a jsou provokovány fyzickou aktivitou, stresovými situacemi, půstem, virovými infekcemi, požíváním alkoholu a řadou léků, které mají hepatotoxický účinek. Onemocnění má nespecifické příznaky: bolesti břicha, tíhu v pravém podžebří, poruchy trávení (nevolnost, říhání, zácpa, průjem), únava, celková malátnost, úzkost. Hlavním příznakem je ikterické zbarvení kůže a sliznic a zvýšení hladiny nepřímého bilirubinu v krvi. Hyperbilirubinémie (zvýšené hladiny bilirubinu) může být nejčastěji maximálně 100 mmol/l s převahou nepřímé frakce. Zbytek jaterních testů je obvykle nezměněn.

Pod vlivem slunečního záření může u pacientů s Gilbertovým syndromem dojít ke zvýšené pigmentaci kůže.

Někdy se onemocnění projevuje v novorozeneckém období a je považováno za fyziologickou žloutenku novorozenců.

Možný je i trvalý asymptomatický průběh, pak lze Gilbertův syndrom odhalit náhodně zjištěnými odchylkami v biochemickém krevním testu (indikátor bilirubinu).

Včasná diagnostika Gilbertova syndromu umožňuje odlišit jej od jiných onemocnění jater a krve, urychleně omezit příjem léků s hepatotoxickým účinkem, předcházet jaterním krizím a upravit životní styl pacienta až do úplného vymizení dyskomfortu způsobeného hyperbilirubinémií.

Nejrychlejším způsobem identifikace Gilbertova syndromu je přímá DNA diagnostika, která spočívá v určení počtu TA repetic v genu UGT1A1.

Faktory, které vyvolávají exacerbaci Gilbertova syndromu:

těžká fyzická aktivita,
dietní chyby (konzervy, smažené, kořeněné, uzené potraviny, sycené nápoje),
hladovění,
alkohol,
stresové situace, přepracování,
sluneční záření,
virové infekce,
léky, na jejichž metabolismu se podílí enzym UDPGT (anabolické steroidy, glukokortikoidy, androgeny, ethinylestradiol, rifampicin, cimetidin, chloramfenikol, streptomycin, chloramfenikol, salicylát sodný, ampicilin, kofein, imonotektamol).

Kdy je studium naplánováno?

Při podezření na Gilbertův syndrom.
V diferenciální diagnostice Gilbertův syndrom a další onemocnění projevující se hyperbilirubinémií.
Vzhledem k vysoké prevalenci Gilbertova syndromu se doporučuje genetické vyšetření před zahájením léčby léky, které mají hepatotoxický účinek.
Posoudit riziko komplikací během léčby irinotekanem (lék proti rakovině).
Pro mírnou neinfekční žloutenku.
Když má pacient chronickou žloutenku, zmírňuje se barbituráty.
Pokud je koncentrace bilirubinu zvýšená s jinými normálními biochemickými krevními parametry.
S rodinnou anamnézou (neinfekční žloutenka, hyperbilirubinémie).

Stále větší pozornost lékařů zabývajících se privátní praxí u nás (v USA) přitahují důležité a dnes již poměrně dobře prozkoumané genetické polymorfismy. V tomto ohledu jsem se rozhodl zveřejnit na svém blogu výklad genetické analýzy pro dívku, jednu z mých drahých klientek. V naší praxi zde snad v každém druhém případě a zvláště v případě „selhání“ s početím/těhotenstvím, autismem, opožděným vývojem, depresí, panickými atakami, chronickým únavovým syndromem, KVO, vysokým homocysteinem atd. (čtěte níže) pracujeme s genetickou laboratoří, jen mnohem širší, než co jsme byli schopni uvažovat s Ekaterinou.

Na konkrétním případě jsme testovali tyto genové variace (viz níže) v biochemické dráze (SUPER DŮLEŽITÉ pro optimální fungování našeho těla) – METHYLACI.

Nutno říci, že nejvíce prozkoumaná je metylace DNA epigenetická modifikace za poslední desetiletí. Pokud jsem jen někomu řekl něco „cizího“, pak mluvím o mechanismech řízení genové aktivity v procesu vývoje/formace organismu, o vnitřních faktorech, které vývoj organismu ovlivní. kromě samotný faktor změny sekvence DNA – primární (původní) struktura DNA.

Testy byly provedeny na:

MTHFR C677T
MTHFR A1298C
MTR 2756
MTRR 66

3 geny a jejich variace, jejichž práce je založena na dvou DŮLEŽITÝCH složkách naší biochemie: vit B12, folát.

Dobré odpoledne, Katyo!)

pro začátek,

HOMOzygot – oba geny jsou změněny (od každého rodiče získáme jeden gen).

Heterozygot – jeden z genů je změněn.

Čísla vedle názvů genů označují alely – dvě různé formy stejného genu. Různé alely mohou produkovat variace v charakteristice kódované daným genem.

Geny kódují důležité proteiny (enzymy), které spouštějí ten či onen krok v té či oné biochemické dráze.

Dysfunkce nebo funkce genů v důsledku jejich variací (mutací) nejsou absolutní, jedná se o markery potenciálních problémů pod vlivem určitých podmínek v našem prostředí, např. akumulace a intoxikace rtutí, zejména thyromesalem, výrazně zhoršuje MTR - enzym methionin syntáza (čtěte níže).

Podle vaší analýzy výše uvedených genových variací:

Tři heterozygoti v cyklech biochemické dráhy Methylace: MTHFR (S677T), MTR, MTRR. Podotýkám, že se jedná o rozsáhlou biochemickou dráhu, nejen že se účastní enzymy kódované těmito geny, které jsme testovali, ale spíše zjistíte, že několik biochemických drah je propleteno s methylací.

Tito 3 heterozygoti jsou také na křižovatce a ovlivňují BH4 (tetrahydrabiopterin) část/metylační cyklus a ten je naopak ovlivňuje. I když je třeba poznamenat, že podle všech dosavadních vědeckých článků má mutace A1298C větší vliv na cyklus tetrahydrabiopterinu.

Schéma biochemického cyklu – Methylace, pokud se na to podíváte jedním okem pro ty, kteří jsou obzvláště zvědaví:

Působivé, co?

Je také snadné zjistit o genech, které jsme sledovali ve vašich analýzách:

- Máš jeden heterozygot v cyklu metylace folátů, v 677-části genu MTHFR (kóduje enzym methyl-tetrahydrofolát reduktázu) a variace v této části genu jsou významnější než v části A1298 a ZVLÁŠTNĚ pokud byly kombinovány s variacemi v A1298 , nebo byli v homozygotním stavu , máte heterozygota, tedy mírnější mutaci.

A 2 heterozygoti z hlediska transformace homocystein na methionin ve stejné biochemické dráze - metylaci, kde hraje klíčovou roli B12, všichni dohromady takoví heterozygoti atd. účinek zesilují, zhoršují a sčítají.

Heterozygot - MTHFR C677T v tomto případě snižuje o 30-40% účinnost a rychlost přeměny folátu na jeho aktivní formu 5-methyltetrahydrofolát, která je nezbytná pro methylaci B12, která je zase nezbytná pro přeměnu homocysteinu na methionin a dále na SAMe (hlavní donor CH3 skupin).

Heterozygotní v genu MTR 2756, jedná se o gen, který kóduje methylsyntázu, enzym, který je nezbytný pro konverzi homocysteinu na methionin a je závislý na B12 a vyžaduje již methylovaný B12, tedy METHYLkobalamin (aktivní forma Vit B12); mutace v tomto případě zvyšují funkci a vyčerpávají CH3-methylační skupiny. Variabilita MTRR66 (methylsyntáza reduktáza) - regeneruje methyl-B12 pro MRR, čímž zhorší práci MTR. Naštěstí je heterozygot MTRR A66G ve srovnání s variantou MTRR11 (kterou jsme netestovali) dosti mírnou mutací.

Co je tedy v této situaci s námi možné? Zvýšení hladiny homocysteinu, což je poměrně vážné riziko trombózy, KVO, mrtvice, srdečního infarktu, vysoký homocystein má také neurotoxický účinek. Další rizika viz níže.

Polymorfismus genu MTRR je spojen s Downovým syndromem, akutní leukémií, rakovinou slinivky břišní, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a vrozenými srdečními vadami.

Chápete, že mluvíme za prvé o asociacích a za druhé, nemluvíme o „větě“, ale o možných důsledcích individuálně nízké hladiny Vit B12. Polymorfismy SNP samy o sobě nezpůsobují onemocnění, nebo zatím jen symptomy, a to i bez diagnóz, nedostatek živin pod tlakem skluzu z genových „bloků“ a životního stylu (výživa, intoxikace atd.).
Pamatujte, opakovaně jste se ptali na otázku, že máte „právě naopak“ v krvi vysoký vit B12 (pozoruji to u poměrně vysokého procenta svých klientů), již jsem vám odpověděl osobně, ale tyto výsledky podporují scénář, kdy vit B12 je v krvi B12 ve své neaktivní formě nemůže účinně přistupovat do tkání (intracelulárně) a přeměňovat se na biochemicky aktivní B12-methylkobalamin.

Lithium pomáhá transportovat B12 a folát do buněk. V tomto případě nemluvím o farmakologickém lithiu, které se hojně využívá v psychiatrii.

Je třeba říci, že u heterozygotů je odhadovaná zachovaná funkce 60-70 %, pokud uvažujeme pouze jeden nebo dva genové polymorfismy, aniž by se bral v úvahu vliv jiných polymorfismů na tu či onu biochemickou dráhu.

Co se týče cyklu BH4, obecně existuje úzký vztah mezi metabolismem folátu a biopterinu, zejména účast dihydrobiopterin reduktázy (enzym v cyklu BH4) na metabolismu kyseliny tetrahydrolistové:
Cyklus BH4 je důležitý pro:

Pro další přeměnu fenylalaninu na tyrosin a z něj se již tvoří hormony štítné žlázy a nadledvin a neurotransmiter - dopamin, adrenalin, norepinefrin.
Tvorba (opakuji) neurotransmiterů:

Serotonin („klid v duši a mysli“, neurotransmiter „dobré nálady“, melatonin (neurotransmiter spánku), dopamin (motivace, kontrola nad situací, spokojenost), adrenalin/norepinefrin (vzlet, vzestup – také potřebujeme , ale na krátkou dobu, ne trvale chronicky zvýšené).

kofaktor v procesu tvorby oxidu dusnatého (přírodní nitroglycerin – vazodilatace, erekce atd.)

Abychom to shrnuli, u takových heterozygotů můžeme říci, zvláště pokud byla zapojena i část genu A1298C, že existuje možné, tedy zvýšené riziko: psycho/emocionálních poruch (jako je bipolární porucha, deprese atd.), migrény, nespavost, karcinogenní onemocnění, obezita, onemocnění periferních tepen, cévní problémy placenty (zmrzlé těhotenství), vrozené vady plodu, hluboká žilní trombóza, Alzheimerova a další kognitivní poruchy, Parkinsonova choroba, erektilní dysfunkce, zvýšené riziko trombózy /CVD/cerebrovaskulární poruchy, rané mozkové příhody (do 45 let), zánětlivá onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), syndrom dráždivého tračníku.

Migréna s aurou (jasné/specifické pachy nebo vizuální záblesky světla atd.) jsou spojeny zejména s mutacemi C677T. Mutace tohoto typu také predisponují k úzkosti a výkyvům nálad, opět jde o to, proč u některých silný stres nezpůsobí „rozpad“ neurotransmiterů, ale u jiných vede k onemocnění. Aby k tomu jednoznačně došlo, nestačí jeden heterozygot, opět hovoříme o „asociacích“, řadě polymorfizmů posilujících další polymorfismy a o multifaktoriální povaze onemocnění jako celku. Pro ty, kteří nechápou, ještě jednou, tedy pokud nemáte příznaky řekněme panických ataků, pak s určitými heterozygoty v metylační dráze a v procesu životního stylu spojeného s vysokou mírou stresu, včetně stravování stylu, máte mnohem větší predispozici k záchvatům paniky, KVO, opakovaným potratům než skupina lidí, kteří nemají takové heterozygotní genetické variace těchto genů, které nám říkají, že potřebujete mnohem větší dávky aktivních forem vitaminu B12 a listové kyseliny, aby se rizika nekonala, neprojevila se.

Ve vašem případě, Káťo, by bylo dobré podívat se navíc: COMT, СBS a BHMT – genové polymorfismy.

Biochemická cesta metylace je velmi choulostivý proces na interpretaci, pokud například existuje homozygot pro COMT (+\+), pak budete lépe tolerovat formu Vit B12 - hydroxykobalamin, spíše než methylkobalamin a postupně; jeho nahrazení methylkobalaminem. Není možné podrobně zvážit VŠECHNY tyto genové polymorfismy v jednom blogu, ale všechny jsou propojeny s ostatními, takže milované a doporučované na mnoha fórech pro deprese, autismus, opožděný vývoj dítěte, injekce B12, TMG, SAMe. případ být „vyhozen až ke stropu“, způsobit podrážděnost spolu s pocitem deprese nebo jinými příznaky „není dobré jídlo pro koně“.

Polymorfismy v metylačních genech byly na základě nedávného výzkumu vysoce spojovány s autistickým spektrem. Mít informace o takových souvislostech a výsledcích testů zpočátku (co nejdříve, myslím, že by bylo skvělé zkontrolovat takové genetické variace od dětství), pak se berou v úvahu jednotlivé příznaky a zvažují se další výzkumné metody, jako A, NEJDŮLEŽITĚJŠÍ, to je velmi důležité, protože své klienty vždy učím, než uděláte jakýkoli test, zeptejte se specialistů i sebe sama, jaký praktický přístup poskytuje, co lze změnit poté, co si přečtete výsledky, hlavní věcí je vyvinout praktické přístupy/akce pro prevenci nebo účinnou léčbu. Nikdy bychom neměli provádět biopsii a CT vyšetření jednoduše proto, že „co když“ nebo „je to zajímavé“, nebo jen abychom zjistili skutečnost, musíme začít od „co to změní v mém jednání/přístupu“. Nebo úspěšnější příklad, který z hlediska přístupů ke stanovení alergenů pomocí Ig E panelu uvádí NIC kromě „do konce života“ (to vážně???) kontaktu s těmito alergeny (srst zvířat, pyl např. a tak, jahody atd. .To je potřeba ještě zvládnout, aby se vyhnulo všemu, co může případně ukázat Ig E). Víš, co tím myslím? To není příčina, tyto výsledky jsou EFEKT. Důsledky léky a operace pouze „léčí“, nebo je spíše maskují. "Ztratil jsem pocit v nohou, jak skvělé, teď můžu tančit na sporáku!" - přibližně takto.

Homozygot C677T zvyšuje riziko úmrtí na KVO třikrát, na základě studií.

Mezi variacemi genu pro folát a schizofrenií existuje významná úroveň asociace. Přes všechna rizika, která jsem uvedl výše, existují vědecké studie, které takové korelace podporují, stejně jako řada nemocí a symptomů, které mají pozitivní vliv na užívání „vysokých dávek“ (individuálně „vysokých“) folátu/B12.

Zde je dobrý, nebo spíše děsivý film ke shlédnutí o nedostatku vitaminu B12. Příběh lékaře, který byl prakticky na pokraji smrti, kterému byla omylem diagnostikována leukémie a již mu byly nabídnuty služby hospice (nemocnice pro odsouzené), není to paradox?

Nedostatek vitamínůB12 může způsobit těžkou únavu (před diagnózou chronického únavového syndromu), těžkou slabost (až do té míry, že neudržíte fén nebo dokonce pero), pocit dušnosti, zácpu, ztrátu chuti k jídlu, záchvaty paniky, deprese. Mohou být také pozorovány: porucha smyslu pro rovnováhu, zmatenost, demence, porucha paměti, stomatitida. Nedostatek vitaminu B12 často způsobí příznaky syndromu roztroušené sklerózy u určitých jedinců v důsledku jeho vlivu na pohybový aparát a zejména nervová vlákna míchy.

Ekaterino, podařilo se vám z textu vychytat, že stav Vit B12 v krvi může být vysoký a vysoká kyselina metylmalanová v moči bude indikovat intracelulární nedostatek B12?

Aby bylo možné přesně určit individuální nedostatek vitaminu B12, provádějí se následující testy:

Hladina vitaminu B12 v krvi

Kyselina methylmalanová v moči (metabolit Vit B12) – povinná analýza

Můžete se podívat, ale je těžké najít takovou analýzu - hladinu Vit B12 v leukocytech

Homocystein a klinický krevní test a konkrétně MCV v něm

Genetické testy, kterým se věnujeme v tomto blogu

A nakonec příznaky, které ještě nemusí být výrazné.

Co bys měla dělat, Katyo?

Ty, Jekatěrino, nechceš doplňky s kyselinou listovou (forma suplementace běžná v Rusku a zemích SNS pro těhotné ženy) - problém je v tom, že ji nedokážeš efektivně převést do aktivní formy, ale toto doporučení není tak striktní, jako kdyby v A1298 by byl HOMOzygot pro 677 nebo další heterozygot.

Je třeba poznamenat, že potravinářský průmysl přidává tuto syntetickou formu kyseliny filové do mnoha potravin na bázi mouky, včetně chleba a těstovin. U lidí s nedostatkem B12, kteří konzumují takové potraviny nebo suplementaci kyseliny listové, se maskuje anémie závislá na B12, často skrytá anémie - megaloblastická anémie, která je ve svých důsledcích závažná, není viditelná v krevních testech, přičemž v tomto případě jsou již závažné neuropatie vytvořené na pozadí intracelulárního nedostatku vitaminu B12. Jak jste pochopili, v tomto případě je jednostranná suplementace kyselinou listovou dvousečnou zbraní. Na rozdíl od nedostatku kyseliny listové může nedostatek vitaminu B12 vést k subakutní kombinované degeneraci míchy – vážnému problému.

Pouze při vážném nedostatku B12 ukáže krevní sérový test nízkou hladinu vit B12. Nezapomeňte, že foláty a methylkobalamin (aktivní forma vitaminu B12) hrají svou roli intracelulárně, nikoli v krevní plazmě a séru, takže foláty se objevují i intracelulárně (v leukocytech, v erytrocytech), případně metabolity B12 a foláty v URINE, že přesnější a citlivější testy. V krvi by jejich hladina měla být alespoň na průměrné hranici laboratorních norem, za nedostatek je považována hladina vit B12 pod 350 pg/ml (navzdory jakýmkoliv laboratorním normám taková hladina NENÍ pro zdraví OPTIMÁLNÍ, zvláště pokud; je podporováno příznaky).

Alarmující by měla být zvýšená hladina vitamínu B12 v krvi, stejně jako intracelulární nedostatek vitamínu B12.

Mějte na paměti léčiva, která blokují folátový cyklus, jako jsou perorální antikoncepce, metotrexát atd., nebo léky, které mohou zvýšit homocystein, zvláště když se neberou v úvahu vedlejší účinky léků a nejsou kompenzovány živinami, reprodukce /jehož přeměnu/absorpci blokovali např. antacida, léky ze třídy biguanidů (jako metformin), které blokují vstřebávání vit B12, mnoho AB, léky na chemoterapii. A pokud osoba, která je užívá a/nebo je zpočátku fyzická, takové vedlejší účinky léku se neberou v úvahu a navíc se vrství individuální specifičnost polymorfismů příslušných genů, pak se pacient snaží vyvinout významný počet další problémy se zdravím v procesu „léčby“. A tak, jak jsem řekl více než jednou, „pacient se stává ještě nemocnějším“.
-Homocystein, nutno podotknout, že ne všechny laboratoře jej naměří podle očekávání, proto je dobré jej zkontrolovat v několika různých laboratořích, pokud existuje potenciální genetické riziko nebo zjistit podrobnosti analýzy z laboratorní lékaři laboratoře, kterou jste si vybrali. Obecně platí, že krev se odebírá ze žíly, nikoli z prstu, brzy ráno nalačno a den nebo dva před testem se vyhýbejte potravinám bohatým na methionin (i když si nemyslím, že by konzumace methioninu ovlivňovala homocystein pokud jsou zvýšené, pak zvýšené).

Pravidelně testujte homocystein a ujistěte se, že není na vysoké úrovni normy, uprostřed nebo na nižší úrovni, než je norma. Když je velmi nízká, pak je to také problém, ale toto je jiná cesta - biochemická cesta glutathionu.

Konstantní příjem komplexů vitamin/min se skupinou vitaminu B, které jsou navzájem v racionálním poměru, v AKTIVNÍCH formách, mluvíme-li o folátech, pak jde o tetrahydrofoláty, které jsou pak schopny přijmout atom uhlíku v důsledku různé katabolické reakce v procesu metabolismu aminokyselin . Tetrahydrofolát slouží jako přenašeč atomů uhlíku a na tomto kroku závisí mnoho, mnoho, mnoho reakcí v těle.
Ve Vašem případě stačí 800-1600 mcg 5-methyltetrahydrofolátu denně (aktivní forma kyseliny listové), 1000-3000 mcg methylkobalaminu sublingválně, nízké dávky kúry lithium orotátu.

Nezapomeňte, že i sublingválně se vstřebávání Vit B12 pohybuje někde kolem 20-30 % dávky. To je důvod, proč v závislosti na příznacích, ale častěji používají subkutánní injekce.

Další kofaktory zapojené do folátového cyklu/B12 a biopterin BH4:

B6 (R-5-R) – lze absolvovat v kurzech,

Vaše polymorfismy v cyklu BH4 jsme nekontrolovali, ale informace je pro vás osobně - infrasauny podporují detoxikaci a zvyšují BH4. Pokud tam jsou variace, pak bychom s největší pravděpodobností zvážili jejich doplnění.
V MorNatural:

– Multi Thera 1 plus Vit K – ProThera 180 vcaps – vit/min komplex s dobrými dávkami Vit B12 a folátu – 6 kapslí denně s jídlem ráno.

– Vitamin B12 – Aktivní B12 Folate – ProThera 1 000 mcg/800 mcg 60 tablet (B12 a folát se rozpouští sublingválně) – pro vás 1 X 1-2x denně.

– Lithium Orotate – Doplňkové předpisy 130 mg 120 kapslí

– Multi Mineral Complex – Klaire Labs 100 vcaps – minerální komplex (viz níže)

– Multiminerální komplex bez železa – Klaire Labs 100 vcaps (minerální komplex bez železa)

– Multi Trace Minerals – Pure Encapsulations 60 vcaps (stopové prvky)

– Vitamin B6 – P-5-P Plus Magnesium – Klaire Labs 100 vcaps

Osobně probereme dávky a postup podávání suplementace, přičemž budeme věnovat pozornost symptomům „hypermetylace“.

Zaveďte do stravy komplex minerálů, ve formách, které se dobře vstřebávají ve střevech.

Jak jste již správně poznamenali, pro početí a během těhotenství je nutné podávat „megadávky“ Vit B12/folátu ve formě methylfolátu (NE kyselina listová), methylkobalaminu (NE kyanokobalaminu).

Informujte své blízké, zvláště pokud jsou homozygoti, aby si udělali stejné genetické testy, zvláště bych se věnoval dětem, tedy pokud byste děti měli, ale neublížilo by to ani mamince nebo tatínkovi.

Pokud jste těhotná, pracujte s gynekologem, který buď těmto mutacím metylačního cyklu sám rozumí, nebo spolupracuje s genetikem, který zase rozumí „genové reakci na složky stravy“. A to platí zejména, pokud jste vy, jiné dívky než vy, M......, měly problémy jako „potrat“, „zamrzlé těhotenství“ atd.

A jako vždy ano, „Světina píseň“ (ve skutečnosti kolaps ve výzkumu lepku/kaseinu a autoimunitních onemocnění, moje osobní praktické zkušenosti a zkušenosti mých mnoha kolegů z USA), eliminovat zdroje LEPKU a zejména pšenice, omezit živočišné mléko téměř „nemožné“, nebo používat NE systematicky a méně alergenní (syrové kozí mléko a výrobky z něj, ale na základě střídavého jídelníčku).

Upřednostňujte celé potravinářské výrobky, nikoli polotovary a firemní „hodgepodge“, jako je salát „Olivier“ nebo „sleď pod kožichem“, houbová polévka, lavash se sýrem v gruzínské restauraci atd.

Zeleninové/ovocné šťávy a zelené smoothies zařaďte do svého jídelníčku POUZE domácí.

Pijte dostatek čisté vody.

Zařaďte do svého jídelníčku Vit C.

Začněte s detoxikačními procedurami, alespoň velmi jednoduchými, ale fungují, např. jóga alespoň 3x týdně (můžete dělat hot jógu), vysoce intenzivní cvičení - krátké intervaly, sauny, vše co vám pomůže se vypotit.

Umístěte filtry na sprchu, abyste minimalizovali pronikání chlóru do vašeho těla.

Mezi jídly si připravujte proteinové svačiny, ne sacharidy.

Snažte se jíst v malých porcích, pokud potřebujete svačiny nebo jste v procesu „zelených smoothies“, džusů/proteinů/aminokyselin, pak s největší pravděpodobností dostanete 4-5 jídel, ALE měly by být intervaly alespoň 3,5-4 hodiny mezi jídly. Přístupy k výživě, frekvence a množství jsou velmi individuální a závisí na mnoha věcech: metabolický typ, doprovodné diagnózy, polymorfismy jiných genů/genetické dispozice, fyzický životní styl, vaše cíle atd. Proto teď mluvím o vás.

Nikdy, pod žádnou záminkou, nepoužívejte mikrovlnnou troubu a neptejte se v restauracích, zda byla k přípravě vašeho pokrmu použita mikrovlnná trouba. Renomované restaurace je ani nemají.

Mnoho aspektů vašeho životního stylu je vám osobně již velmi dobře známých, ale stále je lepší klást důraz ve svých přístupech.

Ahoj!

S pozdravem Doc. Lana.

Publikováno v

Předem děkuji!

Nezapomeňte také poděkovat svým lékařům.

genetik7 22:07

musíte vědět, co vyšetření způsobilo, kdo ho řídil a vidět závěr.

Důvodem vyšetření byl můj stav, ve kterém jsem na kliniku dorazila. Najednou se u mě objevila slabost a ztráta řeči. V Kazani jsem prošel všemi možnými testy a vyšetřeními. Zjištěno: Progresivní leukoencefalopatie, způsobená pravděpodobně izolovanou mozkovou vaskulitidou, ve formě středně těžké kognitivní poruchy, bulbárního syndromu, pyramidální insuficience. Hyperhomocysteinémie. Hypercholesterolémie. Profesor doporučil podstoupit molekulárně genetickou diagnostiku mutace v genu Notch-3.

Závěr molekulárně genetické laboratoře jsem již zaslal v předchozím dopise.

Pane doktore, pomozte mi prosím! Dešifrujte tento závěr.

genetik0 20:31

Rozbor potvrdil syndrom, na který měl lékař podezření.

Děkuji mnohokrát za odpověď. Teď vím, že jsem nemocný. Dokud mě nemoc úplně neovládla. Zřejmě to přijde později. No, takový je můj osud.

Ještě by mě zajímalo, co je to heterozygotní mutace. Je zřejmé, že se to nějak odráží v principu dědičnosti nemoci. Mám dvě děti, kluky. Moje sestra má dvě holčičky. Je mladší než já, je jí 38 let. je mi 44 let. Nemoc jsem zdědil po otci. Zemřel v 61. Příčinou smrti byla mrtvice. Jeho mladší bratr a starší sestra jsou naživu a relativně zdraví. Jejich děti jsou také zdravé. Jsem opravdu jediný, kdo dostal mutaci?

Pokud odpovíte alespoň na pár těchto otázek, budu vám velmi vděčný.

Všechno nejlepší.

genetik3 10:35

Stejná možnost existovala pro vás a vaši sestru. Vzhledem k tomu, že je mladší než vy, zatím se neví, zda to zdědila.

Vaše sestra a vaše děti mohou podstoupit stejný genetický test, který byl proveden vám. Jestli teď chtějí zjistit, zda mutaci zdědili nebo ne.

heterozygotní mutace co to je

Mthfr

V sekci Vítejte na otázku: je možné porodit zdravé dítě, pokud má matka mutaci v genu MTHFR? ptal se autor Lyubov Zamkovenko, nejlepší odpovědí je mutace u matky v genu MTHFR - NE VERDIKT.

Mimochodem, mutace mohou být na různých místech.

Když je mutantní gen MTHFR detekován v heterozygotním stavu*, není žádný přesvědčivý důvod k obavám. K prevenci hyperkoagulačních stavů se v těhotenství doporučuje užívat denně kyselinu listovou 0,4 mg/den ve dvou dávkách, dobře jíst a jednou za tři měsíce (nebo dle indikace) vyšetřit hemostasiogram.

Nejčastějším enzymovým defektem, který je spojen s mírným zvýšením hladiny HC (homocysteinu), je mutace v genu kódujícím MTHFR. MTHFR katalyzuje přeměnu kyseliny listové na její aktivní formu. Dosud bylo popsáno 9 mutací genu MTHFR lokalizovaných v lokusu 1p36.3. Nejčastější z nich je substituce C677T (v proteinu MTHFR - substituce alaninu za valin), která se projevuje termolabilitou a poklesem aktivity enzymu MTHFR. Bylo zjištěno, že zvýšení obsahu folátu v potravinách může zabránit zvýšení koncentrace GC v plazmě.

Zvýšení hladiny homocysteinu v krevní plazmě přímo koreluje s inhibicí syntézy trombomodulinu, snížením aktivity AT-III a endogenního heparinu, stejně jako s aktivací produkce tromboxanu A2. V budoucnu takové změny způsobí mikrotrombózu a poruchy mikrocirkulace, což zase hraje významnou roli v patologii spirálních tepen a rozvoji porodnických komplikací spojených se změnami v uteroplacentární cirkulaci. odkaz

Příčina zvýšené hladiny homocysteinu v krvi: Varianta C677T v genu MTHFR - mutace v genu pro enzym methylentetrahydrofolát reduktázu.

Nahrazení cytosinu thyminem v pozici 677 vede ke snížení funkční aktivity enzymu na 35 % průměrné hodnoty.

Údaje o polymorfismu:

*frekvence výskytu homozygotů v populaci je 10-12%

*četnost výskytu heterozygotů v populaci – 40 %

Nositelky T varianty zažívají v těhotenství nedostatek kyseliny listové, což vede k poruchám ve vývoji neurální trubice u plodu.

Kouření zvyšuje dopad varianty 677T.

Podávání kyseliny listové může významně snížit riziko následků tohoto polymorfismu.

Obecně, kdo bude kam odvezen... To nelze s jistotou říci. Záleží také na otci, co má v genomu.

Zkuste svůj dotaz položit podrobněji zde - odkaz

Vše je v moci Boží. Tady jsou statistiky bezmocné.

heterozygotní mutace

Univerzální rusko-anglický slovník. Akademik.ru. 2011.

Podívejte se, co je „heterozygotní mutace“ v jiných slovnících:

geny syntetizující stroj - * stroj, který syntetizuje geny * genový stroj je automatický syntetizátor DNA pro výrobu krátkých (obvykle bp dlouhých) řetězců DNA pro použití v polymerázové řetězové reakci. Geny jsou složité * geny jsou složené * složené geny geny ... Genetika. Encyklopedický slovník

heteroduplexní analýza d hybridizace a - heteroduplexní analýza d hybridizace a. * analýza heteraduplexu, pan gibridyzatsyina a. * heteroduplexní analýza nebo h. hybridizace a. metoda pro detekci genových mutací smícháním mutantní molekuly DNA amplifikované pomocí PCR s DNA... ...Genetika. Encyklopedický slovník

DĚDITELNOST AUTOZOMÁLNÍCH CHARAKTERISTIK - Uvažujme takovou vlastnost, jako je krevní skupina. Existuje řada typů nebo systémů krevních skupin. Nejznámější je systém AB0, který rozlišuje čtyři hlavní skupiny: I, II, III a IV; tyto skupiny jsou také označovány jako 0, A, B a AB, protože ... ... Collier's Encyclopedia

MYŠI - MYŠI jsou drobní hlodavci, kteří spolu s potkany tvoří podčeleď Murinae. Mus musculus, myš domácí, je kosmopolitní druh, který se s lidmi rozšířil po celém světě. Bydlí v domech a ve službách; může žít v zahradách a křoví,... ...Velká lékařská encyklopedie

DĚDITELNOST - DĚDIČNOST, fenomén přenosu materiálních faktorů na potomstvo, které určují vývoj vlastností organismu v konkrétních podmínkách prostředí. Úkolem studia N. je stanovit vzorce ve výskytu, vlastnostech, přenosu a... ... Velké lékařské encyklopedii

DUMPS neboli deficit uridinmonofosfátsyntetázy je onemocnění způsobené mutací v recesivním genu v důsledku šlechtění „superplemen“. X. zvířataNemoc pochází z USA a rozšířila se do celého světa díky prodeji chovných zvířat, embryí a spermatu holštýnského skotu.... ...Genetika. Encyklopedický slovník

Používáme soubory cookie, abychom vám poskytli co nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pokračováním v používání tohoto webu s tím souhlasíte. Dobře

Mutace

F5: Faktor V Leiden (G1691A; Arg506Gln)

Ostatní mutace, ve kterých máte, jsem netestoval, vypadají jako mutace folátového cyklu. Testoval jsem jiné mutace.

Musíte si nechat vyšetřit homocystein.

Živá vlákna na fóru

Proč byla nalezena slabá embrya?

Už v první fázi jím ananas, po ovulaci budu pokračovat, trochu. Vážení velmi rádi.

Gladis, Kristinka psala, že jí tenkrát předepsal Intralipid před nástupem. Pokud si pamatuji.

Oblíbené blogové příspěvky

Situace je taková, test pozitivní, dynamika dle mého názoru nic moc, byla jsem včera na ultrazvuku podívat se na tu žlutou.

Příběh je tento: dnes je 11. den zpoždění, testy jsou pruhované, s dynamikou, daroval jsem krev 5. března 3870 hCG.

Dnes je 12 dpo, podívejte se co?

období je přesně 12 týdnů, specialista na ultrazvuk neřekl vůbec nic (((i když je tuberkul viditelný.

Nejlepší články v knihovně

Reprodukce materiálů stránek je možná pouze s aktivním přímým odkazem na www.babyplan.ru

Co je heterozygotní mutace?

Je mi 41 let, je to moje druhé těhotenství, první bylo v roce 2010 a skončilo narozením zdravého dítěte v roce 2011, obě těhotenství byla IVF (odstraněné hadičky).

Během březosti prvního těhotenství byla provedena analýza koagulačních faktorů (jen kromě jiných testů), byly zjištěny mutace ve 3 faktorech (Leiden a další dva), všechny mutace byly heterozygotní. Lékaři se mi opakovaně snažili odebrat anamnézu - ukázalo se, že nemám žádné projevy problémů se srážlivostí. Clexane 0,2 denně byl používán asi měsíc po přenosu embryí a znovu nebyl použit. Při prvním těhotenství se donekonečna měřily d-dimery a koagulogramy, vše bylo v normách pro těhotné. Byl zde dotaz, zda doprovázet porod fraxiparinem, názory lékařů se lišily, rozhodla jsem se věřit těm, kteří s předepsáním fraxiparinu nesouhlasí (důvodem bylo, že se očekávalo možné krvácení z důvodu nízké placentace), porod začal jako přirozený, ale byl proveden nouzový císařský řez. Všechno šlo dobře. Jediným preventivním opatřením bylo nosit speciální punčochy několik dní po porodu. Trombóza a žíly se neobjevily.

Před druhým IVF jsem se poradila s hematologem (vybrala jsem si ho na základě doporučení IVF kliniky a recenzí pacientů, obecně v našem městě, jak tomu dobře rozumím, jsou na podobné problémy jen 3 hematologové a lékař, ke kterému jsem chodila je považováno za zcela směrodatné). Hematolog říkal, že mám velmi vysoké riziko komplikací a že každopádně budu muset užívat CELÉ těhotenství některý z fraxiparinů, jen bych potřebovala upravit dávku. To, že je s prvním těhotenstvím vše v pořádku, podle něj nic neznamená. A řekl, že musíme měřit d-dimer častěji. Jeho doporučení se ale liší od doporučení reprodukčního specialisty, protože... Hematolog mi řekl, abych užíval aspirin-kardio a fraxiparin po celý cyklus přípravy na transplantaci, ale specialista na reprodukci mi řekl, abych to nedělal (Clexane byl předepsán až po transplantaci). Proto prostě nevím, komu věřit a kde hledat „pravdu“...

Četl jsem FAQ na fóru.

1. Přesto, je nutné užívat Clexane (nebo jiný fraxiparin) profylakticky po celé těhotenství? Nebo stačí být na bezpečné straně jen v prvním trimestru?

2. Jaká by měla být moje taktika (co a jak často kontrolovat, na co si dát pozor), abych nezmeškal, když opravdu potřebujete pomoc?

3. A přesto mám pochybnosti, zda se vůbec jedná o mutaci...protože mám za sebou úrazy a, byť malé, břišní operace (odstranění cysty na vaječníku, císařský řez), nespočet laparoskopických operací (všechny druhy obnovení průchodnosti vejcovodů, poté odstranění trubek) - je opravdu možné, že nikdy nebude vůbec nic? Jaká je nejúčinnější metoda laboratorní diagnostiky mutace? (naše laboratoře fungují, jak tomu rozumím, pomocí různých metod) - Přemýšlím o opětovné kontrole.

Leidenský genotyp (koagulační faktor) – heterozygot

Mutace methylentetrahydrofolátového reduktu. - heterozygot

Protrombinová mutace (koagulační faktor) – heterozygot

Laboratoř, která prokázala heterozygotní mutace, je u nás považována za normální a důvěryhodnou a nemocnice s ní spolupracují.

Udělal jsem test znovu a počkám na výsledek.

(i když pochybuji, že test opakovala).

"19.13 Destičkové faktory

GP1BA Destičkový glykoprotein 1B T-5C, rs) TT Pyromark24

GP1BA destičkový glykoprotein 1B (T145M, C>T, rs6065) CC Pyromark24

ITGB3 Receptor destičkového fibrinogenu (L33P, A1/A2, rs5918) TT Pyromark24

JAK2 Janus kináza 2 (V617F, G>T, rs) GG Pyromark24

SELPLG P-selektinový glykoproteinový ligand (M62I,G>A, rs) GG Pyromark24

Poznámka k výsledku: Varianta normy.“

Podle této analýzy (ze dne 21. listopadu 2013) se ukázalo, že:

„19.11 Faktory koagulace plazmy

plazminogen (-675 5G>4G,rs) 4G\4G Pyromark24

(celkem: tři různé analýzy s různými výsledky..)

Komentáře k příspěvku:

Chtěla bych se poradit o další otázce týkající se těhotenství a srážlivosti.

O svých problémech s koagulací jsem psal výše. Nic nového špatného se neobjevilo, testy v pořádku, plod i placenta dle ultrazvuku v pořádku, nyní je období mezi 19. a 20. týdnem. Mám lehkou anémii z nedostatku železa (hemoglobin 103), plánuji užívat trochu actiferinu v profylaktické dávce. Přestal jsem používat Fraxiparine i poté, co jsem položil otázku výše v tomto vlákně. Nezaznamenal jsem žádnou změnu ve svém zdravotním stavu.

Kam mohu jít se svou nemocí?

Centrum pro imunologii a reprodukci

CIR je územím zdraví!

Nová genetika (genomika) v prevenci těhotenských komplikací

Zvláštností mnoha variantních genů je, že se po dlouhou dobu nemusí nijak projevit. Patologické příznaky se mohou objevit za dalších podmínek (stravovací návyky, těhotenství, léky, životní styl atd.). Objasnění těchto dalších stavů pomáhá účinně předcházet rozvoji onemocnění a jejich komplikací u nositelů variantních genů.

Trombofilie jako rizikový faktor těhotenských komplikací

Trombofilie je tendence ke vzniku krevních sraženin (krevní sraženiny). Trombofilie může být život ohrožující stav, pokud sraženina blokuje průtok krve. Trombofilie může být dědičná porucha, ale může být také spojena s vnějšími příčinami, jako je operace, obezita, těhotenství, užívání hormonální antikoncepce, antifosfolipidový syndrom, zvýšená hladina homocysteinu nebo dlouhá období imobility. Lékaři mají podezření na přítomnost trombofilie u pacientů, kteří v minulosti prodělali trombózu, nebo jejichž příbuzní měli v mladém věku (do 40 - 50 let) případy trombózy, mrtvice nebo infarktu. Mnoho lidí s trombofilií však nemá žádné příznaky nebo příznaky zůstávají bez povšimnutí, protože tendence k trombofilii není dostatečně silná. Studie z posledních let prokázaly, že přítomnost trombofilie je spojena se zvýšeným rizikem rozvoje těhotenských komplikací (opakovaný potrat, placentární insuficience, omezení růstu plodu, pozdní toxikóza (preeklampsie)). Genové markery dědičných trombofilií zahrnují mutaci methylentetrahydrofolát reduktázy, mutaci Leiden a mutaci genu protrombinu G20210A.

Výzkum v posledních letech ukázal, že pacientky s opakovaným potratem mají často jeden nebo více genetických markerů trombofilie. Například jedna studie zjistila přítomnost leidenské mutace u 19 % pacientek s potratem, zatímco v kontrolní skupině byla leidenská mutace nalezena pouze u 4 % žen.

Mutace methylentetrahydrofolát reduktázy

enzym s poruchami metabolismu homocysteinu. Přibližně ve stejných letech se ukázalo, že zvýšená hladina homocysteinu je nezávislým rizikovým faktorem pro rozvoj cévních komplikací. Začalo se usilovat o objasnění genetické podstaty deficitu MTHFR. Klonování genu MTHFR v roce 1993 poskytlo základ pro identifikaci mutací spojených s různým stupněm deficitu tohoto enzymu.

Folátový cyklus

Enzym 5,10-methylentetrahydrofolát reduktáza patří do skupiny flavoproteinů a skládá se ze dvou identických podjednotek o molekulové hmotnosti asi 70 kDa. MTHFR je klíčovým enzymem ve folátovém cyklu. Folát a kyselina listová (syntetický vitamín, který se nenachází v přirozených potravinách) jsou dvě formy látek ze skupiny pteroylglutamové kyseliny (PteGlu). Tato kyselina je komplexní molekula sestávající z kyseliny pteroidní a jednoho (monoglutamáty) nebo několika (až 9, polyglutamáty) zbytků kyseliny glutamové (viz obr. 1). Potraviny, zejména čerstvá zelenina, játra, kvasnice a některé druhy ovoce obsahují primárně redukované polyglutamáty, které musí být hydrolyzovány enzymem pteroylpolyglutamáthydrolázou na monoglutamát, aby mohly být absorbovány v proximálním tenkém střevě. Po vstřebání se folát monoglutamát rychle redukuje na tetrahydrofolát, protože biologicky aktivní jsou pouze redukované formy folátu. Po methylaci se folát dostává do krve ve formě 5-methyltetrahydrofolátu. Stálý přísun 5-methyltetrahydrofolátu zajišťuje kromě potravy enterohepatální cyklus: pterylmonoglutamát se vstřebává ze střeva a dostává se do jater, kde je redukován a methylován na 5-methyltetrahydrofolát. Vzniklý 5-methyltetrahydrofolát je vylučován žlučí do střev, kde je následně absorbován a distribuován krví do celého těla.

V tkáni dochází ke vstupu 5-methyltetrahydrofolátu do buňky endocytózou za účasti specifických folátových receptorů. Byly popsány tři izoformy folátových receptorů. Uvnitř buňky slouží 5-methyltetrahydrofolát jako donor methylové skupiny a hlavní zdroj tetrahydrofolátu. Ten působí jako akceptor velkého počtu monouhlíkových skupin, mění se na různé typy folátů, které zase slouží jako specifické koenzymy v řadě intracelulárních reakcí. Patří mezi ně 5-formyltetrahydrofolát (kyselina folinová, leukovorin), 10-formyltetrahydrofolát a 5,10-methylentetrahydrofolát.

Jednou z reakcí vyžadujících přítomnost 5,10-methylentetrahydrofolátu a 5-methyltetrahydrofolátu je syntéza methioninu z homocysteinu (remethylační dráha v metabolismu homocysteinu). V této reakci hraje MTHFR klíčovou roli tím, že redukuje 5,10-methylentetrahydrofolát na 5-methyltetrahydrofolát, čímž katalyzuje jedinou intracelulární reakci za vzniku 5-methyltetrahydrofolátu. Ačkoli se v séru a jiných tkáňových tekutinách nacházejí různé formy folátu, hlavní formou folátu v plazmě je 5-methyltetrahydrofolát, který nese methylovou skupinu nezbytnou pro přeměnu homocysteinu na methionin. Při této reakci je methylová skupina nejprve převedena na cob(I)alamin (forma vitaminu B 12), přeměněna na methylkobalamin, který pak daruje methylovou skupinu homocysteinu, čímž vzniká methionin enzymem methioninsyntázou. V některých případech však může být cob(I)alamin oxidován na cob(II)alamin, což vede k inhibici methioninsyntázy. Pro udržení aktivity enzymu je nezbytná redukční methylace enzymem methionin syntáza reduktáza.

Protože kobalamin (vitamin B 12) slouží jako akceptor pro methylovou skupinu 5-methyltetrahydrofolátu, nedostatek tohoto vitaminu vede k „pasci na folát“. Toto je metabolická slepá ulička, protože methyltetrahydrofolát nemůže být redukován na tetrahydrofolát a vrácen do folátové zásoby. Selhání regenerace methioninu vede k vyčerpání methioninu a uvolňování přebytečného homocysteinu do krve.

gen MTHFR

Gen MTHFR u lidí se nachází na krátkém raménku chromozomu 1 (1p36.3). Délka celé kódující oblasti je asi 1980 bp. s vypočtenou molekulovou hmotností produktu 74,6 kDa. Aminokyselinová sekvence je evolučně konzervovaná, protože existuje 90% homologie s myším MTHFR polypeptidem. Byla také dešifrována genomická organizace genu. Skládá se z 11 exonů o délce od 102 do 432 bp. a introny o délce od 250 do 1500 bp, s výjimkou jednoho intronu o délce 4200 bp.

Polymorfismus genu MTHFR

Byly popsány dvě varianty genu MTHFR. Nejvíce prozkoumaná je varianta, ve které je nukleotid cytosin (C) na pozici 677, patřící 4. exonu, nahrazen thymidinem (T), což vede k nahrazení aminokyselinového zbytku alaninu zbytkem valinu ve folátu. vazebné místo. Tento polymorfismus MTHR je označen jako mutace C677T. Jedinci homozygotní pro tuto mutaci vykazují termolabilitu MTHFR a pokles aktivity enzymu na přibližně 35 % průměrné hodnoty. Navíc u jedinců homozygotních pro tuto mutaci dochází k poruše distribuce folátů v erytrocytech, vyjádřené v akumulaci formylpolyglutamátů tetraglutamátu a methylovaných derivátů tetrahydrofolátu. Přítomnost této mutace je doprovázena zvýšením hladiny homocysteinu v krvi.

Další variantou polymorfismu genu MTHFR je nahrazení nukleotidového adeninu (A) cytosinem (C) na pozici 1298. To vede k nahrazení glutaminového zbytku alaninovým zbytkem v regulační doméně enzymu, který je doprovázen mírným poklesem aktivity. U jedinců homozygotních pro mutaci A1298C dochází ke snížení aktivity MTHFR na přibližně 60 % normálu. Předpokládá se, že pokles aktivity enzymu je způsoben změnami v regulaci enzymu jeho inhibitorem S-adenosylmethioninem.

Na rozdíl od polymorfismu C677T není heterozygotnost a homozygotnost pro mutaci A1298C doprovázena ani zvýšením koncentrace celkového homocysteinu, ani snížením hladiny folátu v plazmě. Kombinace heterozygotnosti alel 677T a 1298C je však doprovázena nejen snížením enzymové aktivity, ale také zvýšením plazmatických koncentrací homocysteinu a snížením hladiny folátu, jako je tomu u homozygotnosti 677T.

Diagnostika homo- a heterozygotnosti pro alely 677T a 1298C se provádí pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).

Prevalence alely 677T

Alela 677T je v populaci rozšířená. Frekvence homozygotnosti je u evropské rasy asi 10–12 % a heterozygotnost asi 40 %. Existují významné mezirasové a mezietnické rozdíly. Nejčastěji se gen vyskytuje u Evropanů, nejméně často u černých Afričanů a domorodců z Austrálie a Srí Lanky.

V Evropě je nejnižší frekvence alely 677T nalezena u Skandinávců a nejvyšší u jižanů (obyvatelé Středomoří). Bez ohledu na region je přítomnost alely 677T spojena se zvýšením plazmatických hladin homocysteinu u homozygotů, toto zvýšení je mnohem výraznější než u heterozygotů.

Vysoká frekvence alely 677T naznačuje, že nositelé této mutace mohli mít určité výhody v přirozeném výběru. Předpokládá se, že během půstu vede snížená aktivita MTHFR ke snížení remethylace homocysteinu, čímž se šetří monouhlíkové radikály z metabolismu tetrahydrofolátu pro životně důležitou syntézu DNA a RNA. Podle jiné hypotézy je u nositelů mutované alely menší pravděpodobnost vzniku rakoviny tlustého střeva, v důsledku čehož může frekvence mutace v populaci postupně narůstat.

Mutace 677T a defekty neurální trubice u plodu

Mutace 677T predisponuje k rozvoji středně těžké hyperhomocysteinémie, zejména při sníženém stavu folátu. Tato interakce genetické predispozice a nutričních charakteristik vede ke zvýšenému riziku rozvoje defektů neurální trubice u plodu. Studie zjistily zvýšenou frekvenci detekce alely 677T u matek, otců a dětí, když je u plodu zjištěn defekt neurální trubice. Byla nalezena korelace mezi frekvencí alely 677T v populaci a frekvencí defektů neurální trubice.

V současné době je považována za prokázanou souvislost mezi defekty neurální trubice u plodu a homozygotností matky pro alelu 677T. Rozvoj defektů neurální trubice způsobených nízkým stavem folátu u těhotných žen však není vždy spojen s alelou 677T, což ukazuje na důležitost dostatečného příjmu kyseliny listové v těle během těhotenství. Kombinace alely 677T s nízkým stavem folátu je spojena s větším rizikem rozvoje defektů neurální trubice než přítomnost jednoho z těchto dvou faktorů samostatně.

Mutace 677T a další těhotenské komplikace

Ženy s genotypem 677TT jsou náchylné k rozvoji nedostatku vitaminu kyseliny listové. U netěhotných žen homozygotních pro tuto alelu může být nedostatek folátu detekován pouze v červených krvinkách a hladiny folátu v plazmě nemusí být ovlivněny. Během těhotenství však u homozygotních žen dochází ke snížení koncentrace folátu nejen uvnitř červených krvinek, ale také v krevní plazmě.

Studie prokázaly zvýšené riziko rozvoje nefropatie u těhotných žen s onemocněním cév. To je v dobré shodě s údaji o vlivu vysokých koncentrací homocysteinu v krvi s rizikem rozvoje nefropatie u těhotných žen. Navíc bylo prokázáno, že koncentrace homocysteinu v krvi koreluje s koncentrací fibronektinu v buňkách, což ukazuje na důležitou roli homocysteinu při rozvoji endoteliální dysfunkce během těhotenství. Zvýšení frekvence alely 677T bylo zaznamenáno nejen u pozdní toxikózy (preeklampsie), ale i u dalších komplikací těhotenství (abrupce placenty, omezení růstu plodu, prenatální úmrtí plodu). Kombinace alely 677T s dalšími rizikovými faktory vede ke zvýšenému riziku předčasného potratu. Přidání kyseliny listové do jídelníčku výrazně snižuje riziko těhotenských komplikací. Preventivní hodnota přidání kyseliny listové do stravy je zvláště výrazná v přítomnosti hyperhomocysteinémie.

Mutace 677T a duševní poruchy

Jedinci se závažným nedostatkem MTHFR často vykazují psychiatrické poruchy, které reagují na léčbu kyselinou listovou. Existuje proto hypotéza, že alela 677T je spojena se zvýšeným rizikem rozvoje schizofrenie, těžkých depresivních poruch a dalších psychóz. Zatím však nebyly získány žádné přesvědčivé důkazy, že alela 677T zvyšuje riziko rozvoje duševních chorob. Nelze však vyloučit účast alely 677T na vzniku duševních poruch v kombinaci s dalšími rizikovými faktory.

Leidenská mutace

Leidenská mutace genu koagulačního faktoru V je charakterizována nahrazením guaninového nukleotidu adeninovým nukleotidem na pozici 1691. Výsledkem je nahrazení aminokyseliny argininu aminokyselinou glutaminem na pozici 506 v proteinovém řetězci, tj. produkt tohoto genu. Připomeňme, že každá aminokyselina je kódována třemi nukleotidy DNA, nazývanými kodon. Proto může být Leidenská mutace označována jako G1691A (guanin na adenin); Arg506Gln (arginin na glutamin) nebo R506Q (R je jednopísmenné označení argininu, Q je jednopísmenné označení glutaminu). Všechna tři označení jsou synonyma pro stejnou mutaci.

Gen koagulačního faktoru V se nachází na chromozomu 1. Mutace se dědí autozomálně dominantním způsobem. To znamená, že zvýšená náchylnost k trombóze, ke které dochází při záměně R506Q, se projevuje přítomností změněného genu pouze na jednom prvním chromozomu (na druhém prvním chromozomu není gen faktoru V změněn). Tento stav se nazývá heterozygotnost. Leidenská mutace je v populaci poměrně rozšířená. V průměru 4-6 % evropské populace jsou heterozygotní přenašeči. Případy homozygotního nosičství Leidenské mutace (změněný gen na obou prvních chromozomech) jsou v populaci extrémně vzácné.

Mutace byla pojmenována Leiden díky tomu, že Leiden Thrombophilia Research Group byla první, kdo rozluštil genetickou podstatu poruch srážlivosti krve, které se u této mutace vyskytují. Stalo se tak v roce 1993.

Úloha faktoru V v kaskádě srážení krve.

Krevní koagulační faktor V je vysokomolekulární protein, který je součástí protrombinázového komplexu. Protrombinázový komplex vzniká, když je koagulace krve aktivována vnější nebo vnitřní cestou a skládá se z aktivovaného faktoru X (označeného jako Xa), aktivovaného faktoru V (označeného jako Va) a iontů vápníku spojených s fosfolipidovými (PL) membránami (obvykle membrány krevních destiček). . Funkcí protrombinázového komplexu je odštěpit peptidové fragmenty z molekuly protrombinu a přeměnit protrombin na trombin (enzym, který polymeruje fibrin z fibrinogenu). Fibrin je konečným produktem srážení krve. Enzym, který štěpí protrombin v protrombinázovém komplexu, je faktor Xa, ale bez účasti faktoru V tato reakce probíhá velmi pomalu. Aktivovaný faktor V, který se kombinuje s Xa na fosfolipidovém povrchu, urychluje reakci tvorby trombinu desetitisíckrát. (viz obr. 3).

Omezení srážení krve inaktivací faktoru Va

Charakteristickým rysem systému koagulace krve je přítomnost velkého počtu pozitivních a negativních reakcí zpětné vazby. Harmonické spojení celého komplexu reakcí umožňuje tělu účinně se vyrovnat s krvácením a předcházet trombóze cév tam, kde nedochází ke krvácení. Důležitou součástí antikoagulační kaskády je omezení tvorby trombu aktivovaným proteinem C (latinské písmeno C).

Hlavní koagulační enzym, trombin, je jedním z nejzáhadnějších a nejzajímavějších proteinů v těle. Plní enzymatickou funkci, ale může hrát i roli signální molekuly, účastnící se řady tělesných reakcí spojených nejen s tvorbou trombu. Jako enzym plní trombin dvě přímo opačné funkce: tvorbu fibrinu a zastavování tvorby fibrinu. Trombin získává své antikoagulační vlastnosti spojením s trombomodulinem, membránovým proteinem endotelu (buňky vystýlající krevní cévy). Molekula trombinu zároveň změní svou konfiguraci tak, že se přestane moci účastnit koagulační reakce, ale získá schopnost štěpit protein C, jeden z proteinů závislých na vitamínu K syntetizovaných v játrech a neustále přítomný v krevním řečišti. [V 70. letech 20. století je výzkumníci studující jaterní proteiny závislé na vitamínu K označili pomocí písmen latinské abecedy. Dalším proteinem antikoagulační kaskády závislým na vitaminu K je kofaktor aktivovaného proteinu C protein S. V poslední době bylo publikováno jen málo studií o jiných proteinech této řady (protein Z a protein M).]

Aktivovaný protein C je jedním z hlavních fyziologických antikoagulancií, které odbourává aktivované koagulační faktory V a VIII. Jednou z důležitých příčin trombofilie je rezistence těchto faktorů vůči destruktivnímu působení APC. Tento stav se nazývá rezistence APC. Hlavním důvodem této rezistence je Leidenská mutace.

Příčiny APC rezistence u Leidenské mutace

Za normálních podmínek APC inaktivuje faktor V, čímž brání jeho začlenění do protrombinázového komplexu. Inaktivace faktoru Va aktivovaným proteinem C vyžaduje přítomnost argininu v pozici 506. Nahrazení argininu glutaminem vede k tomu, že se faktor V stává odolným vůči štěpení APC. Inaktivovaný faktor V je navíc nezbytný pro inaktivaci koagulačního faktoru VIII komplexem protein C/protein S. Nedostatečná tvorba inaktivovaného faktoru V proto vede k tomu, že se tvoří aktivovaný faktor X, který je součástí protrombinázy. komplex, také přestává být blokován aktivovaným proteinem C. V těle tak vznikají stavy, které podporují hyperaktivaci protrombinázového komplexu, což může vést k rozvoji trombózy.

Za normálních podmínek nemusí mít přenašeč Leidenské mutace trombózu. Trombóza se vyvíjí v přítomnosti dalších rizikových faktorů: těhotenství, užívání hormonální antikoncepce, zvýšená hladina homocysteinu, mutace genu MTHFR a protrombinu, antifosfolipidové protilátky. Je důležité poznamenat, že samotná homocysteinémie vede k rozvoji rezistence na APC, takže tato kombinace je obzvláště nebezpečná. Navíc kombinace Leidenské mutace s mutací protrombinového genu G20210A je častější, než by se dalo očekávat z náhodného přiřazení. To vše svědčí o důležitosti dostatečně kompletního vyšetření pacienta při podezření na trombofilní stav.

Leidenská mutace a těhotenství

Přítomnost Leidenské mutace zvyšuje pravděpodobnost rozvoje řady těhotenských komplikací: časná těhotenská ztráta (riziko se zvyšuje 3x), retardace vývoje plodu, pozdní toxikóza (preeklampsie), fetoplacentární insuficience. Nejčastěji se u žen s Leidenskou mutací vyskytuje trombóza v placentě, která je důvodem zvýšeného rizika rozvoje všech výše uvedených komplikací. Prevencí rozvoje těchto komplikací je podávání nízkých dávek aspirinu, započaté již před těhotenstvím, a subkutánní injekce nízkodávkovaných heparinových přípravků (nefrakcionovaný heparin a nízkomolekulární hepariny). Tato léčba je pro plod bezpečná a může dramaticky snížit šance na nepříznivý výsledek těhotenství.

Leidenská mutace a hormonální antikoncepce

Jednou z nejnebezpečnějších komplikací hormonální antikoncepce jsou trombóza a tromboembolie. Ukázalo se, že mnoho žen s takovými komplikacemi je heterozygotními přenašečkami Leidenské mutace. Při užívání hormonální antikoncepce se riziko trombózy zvyšuje 6-9krát. Pokud má pacientka Leidenskou mutaci, zvyšuje se riziko vzniku trombózy při užívání antikoncepce 30–50krát. Někteří autoři proto navrhují, aby všechny ženy užívající hormonální antikoncepci nebo ji plánující užívat měly být vyšetřeny na přítomnost Leidenské mutace.

Leidenská mutace a chirurgie

Trombóza je jednou z nejzávažnějších komplikací pooperačního období. Zastánci nové genetiky (genomiky) navrhují vyšetřit na přítomnost leidenské mutace všechny pacientky připravující se na velké operace (děložní myomy, císařský řez, cysty na vaječnících atd.).

Leidenská mutace a plodnost

Nedávná studie (Lancet 2001 Oct 13;358(9289):1238-9) ukázala, že nositelé Leidenské mutace mají úspěšnost IVF embryotransferů přibližně 2krát vyšší než u pacientek, které nejsou nositelkami této mutace. Tato zajímavá zjištění naznačují, že navzdory zvýšené pravděpodobnosti komplikací mohou mít pacientky s Leidenskou mutací vyšší plodnost (pravděpodobnost otěhotnění v každém cyklu). To může být jedním z vysvětlení, proč se tato mutace tak rozšířila v populaci poté, co se objevila asi před 20 tisíci lety. Efektivní trombóza cév v místě implantace může být důležitou podmínkou pro úspěšnost hned prvních fází interakce mezi embryem a děložní sliznicí. Mimochodem, proto se při léčbě reprodukčních poruch spojených s trombofilií nedoporučuje ve dnech přenosu embrya a v očekávaných dnech implantace nadměrná hypokoagulace.

Mutace protrombinového genu G20210A

Mutace protrombinového genu G20210A je charakterizována nahrazením guaninového nukleotidu adeninovým nukleotidem na pozici 20210. Mutace byla objevena Leiden Thrombophilia Research Group v roce 1996. Zvláštností této mutace je, že změna nukleotidu se nachází ve 3. '-netranslatovaná oblast (oblast umístěná na konci sekvence DNA genu, která není translatována). To znamená, že nukleotidová sekvence změněné oblasti není zapojena do kódování aminokyselinové sekvence protrombinového genu. V přítomnosti této mutace tedy nedochází k žádným chemickým změnám v samotném protrombinu. V přítomnosti této mutace je detekováno zvýšené množství chemicky normálního protrombinu. Hladina protrombinu může být jeden a půl až dvakrát vyšší než normálně.

Protrombinový gen se nachází na jedenáctém chromozomu. 2-3 % zástupců evropské rasy jsou heterozygotní nositelé genu. Homozygotní varianta mutace je velmi vzácným nálezem. Mezi Afričany a zástupci mongoloidní rasy je tato mutace velmi vzácná. Mutace se dědí autozomálně dominantním způsobem. To znamená, že trombofilie se vyskytuje i u heterozygotního nositele změněného genu.

Při trombóze se často vyskytuje mutace G20210A v kombinaci s mutací Leiden. Tato mutace je rizikovým faktorem pro všechny komplikace spojené s Leidenskou mutací (potrat, fetoplacentární insuficience, intrauterinní úmrtí plodu, preeklampsie, opožděný vývoj plodu, abrupce placenty).

Trombofilní stavy (antifosfolipidový syndrom, hyperhomocysteinémie, mutace genů MTHFR, faktoru V a protrombinu) jsou jednou z důležitých příčin spontánního potratu a fetoplacentární insuficience. Mimo těhotenství mohou tyto stavy způsobit trombotické komplikace hormonální antikoncepce a chirurgických operací. Molekulárně genetické vyšetření doporučujeme v následujících případech:

jestliže v minulosti došlo ke dvěma nebo více zástavám růstu plodu na začátku těhotenství;
v přítomnosti závažných těhotenských komplikací v minulosti (těžké formy pozdní toxikózy, intrauterinní smrt plodu, retardace vývoje plodu);
jestliže máte příbuzné s trombotickými komplikacemi mladšími 50 let (hluboká žilní trombóza, plicní embolie, cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, náhlá smrt);
s několika neúspěšnými pokusy o IVF;
pokud je zjištěno zvýšení hladiny antifosfolipidových protilátek a/nebo zvýšení hladiny homocysteinu;
při plánování gynekologických operací;
při plánování hormonální antikoncepce.

Je možné porodit zdravé dítě, pokud má matka mutaci v genu MTHFR? a dostal nejlepší odpověď

Odpověď od Nightbird [guru]
Mutace u matky v genu MTHFR NENÍ VERDIKT.
Mimochodem, mutace mohou být na různých místech.
Když je mutantní gen MTHFR detekován v heterozygotním stavu*, není žádný přesvědčivý důvod k obavám. K prevenci hyperkoagulačních stavů se v těhotenství doporučuje užívat denně kyselinu listovou 0,4 mg/den ve dvou dávkách, dobře jíst a jednou za tři měsíce (nebo dle indikace) vyšetřit hemostasiogram.
Nejčastějším enzymovým defektem, který je spojen s mírným zvýšením hladiny HC (homocysteinu), je mutace v genu kódujícím MTHFR. MTHFR katalyzuje přeměnu kyseliny listové na její aktivní formu. Dosud bylo popsáno 9 mutací genu MTHFR lokalizovaných v lokusu 1p36.3. Nejčastější z nich je substituce C677T (v proteinu MTHFR - substituce alaninu za valin), která se projevuje termolabilitou a poklesem aktivity enzymu MTHFR. Bylo zjištěno, že zvýšení obsahu folátu v potravinách může zabránit zvýšení koncentrace GC v plazmě.
Zvýšení hladiny homocysteinu v krevní plazmě přímo koreluje s inhibicí syntézy trombomodulinu, snížením aktivity AT-III a endogenního heparinu, stejně jako s aktivací produkce tromboxanu A2. V budoucnu takové změny způsobí mikrotrombózu a poruchy mikrocirkulace, což zase hraje významnou roli v patologii spirálních tepen a rozvoji porodnických komplikací spojených se změnami v uteroplacentární cirkulaci.
Příčina zvýšené hladiny homocysteinu v krvi: Varianta C677T v genu MTHFR - mutace v genu pro enzym methylentetrahydrofolát reduktázu.
Nahrazení cytosinu thyminem v pozici 677 vede ke snížení funkční aktivity enzymu na 35 % průměrné hodnoty.
Údaje o polymorfismu:
*frekvence výskytu homozygotů v populaci je 10-12%
*četnost výskytu heterozygotů v populaci – 40 %
....
Nositelky T varianty zažívají v těhotenství nedostatek kyseliny listové, což vede k poruchám ve vývoji neurální trubice u plodu.
Kouření zhoršuje účinky varianty 677T....
Podávání kyseliny listové může významně snížit riziko následků tohoto polymorfismu.
více podrobností zde --
Obecně, kdo bude kam odvezen... To nelze s jistotou říci. Záleží také na otci - co má v genomu!!!
Zkuste svůj dotaz položit podrobněji zde --
Nebo ještě lépe zde -
HODNĚ ŠTĚSTÍ!