Neurohumorální regulace ženské reprodukční funkce. Regulace menstruační funkce Biologická role LH

V těle sexuálně zralé, netěhotné ženy dochází k pravidelně se opakujícím komplexním změnám, které připravují tělo na těhotenství. Tyto biologicky důležité rytmicky se opakující změny se nazývají menstruační cyklus.

Délka menstruačního cyklu je různá. U většiny žen cyklus trvá 28-30 dní, někdy se zkracuje na 21 dní a občas se najdou ženy, které mají cyklus 35 dní. Je třeba připomenout, že menstruace neznamená začátek, ale konec fyziologických procesů, menstruace označuje útlum procesů, které připravují tělo na těhotenství, smrt neoplodněného vajíčka. Zároveň je menstruační krvácení nejvýraznějším, nejpatrnějším projevem cyklických procesů, takže je prakticky vhodné začít s výpočtem cyklu od prvního dne poslední menstruace.

Rytmicky se opakující změny během menstruačního cyklu probíhají v celém těle. Mnoho žen pociťuje před menstruací podrážděnost, únavu a ospalost, po menstruaci pak pocit elánu a energie. Před menstruací je také pozorováno zvýšení šlachových reflexů, pocení, mírné zvýšení srdeční frekvence, zvýšení krevního tlaku a zvýšení tělesné teploty o několik desetin stupně. Během menstruace se puls poněkud zpomalí, krevní tlak a teplota mírně poklesnou. Po menstruaci všechny tyto jevy zmizí. V mléčných žlázách dochází k nápadným cyklickým změnám. V premenstruačním období dochází k mírnému zvýšení jejich objemu, napětí, někdy i citlivosti. Po menstruaci tyto jevy zmizí. Během normálního menstruačního cyklu probíhají změny v nervovém systému v mezích fyziologických výkyvů a nesnižují pracovní schopnost žen.

Reakce menstruačního cyklu. V regulaci menstruačního cyklu lze rozlišit pět článků: mozková kůra, hypotalamus, hypofýza, vaječníky, děloha. Mozková kůra vysílá nervové impulsy do hypotalamu. Hypotalamus produkuje neurohormony, které se nazývaly uvolňující faktory nebo liberiny. Mají zase vliv na hypofýzu. Hypofýza má dva laloky: přední a zadní. V zadním laloku se hromadí hormony oxytocin a vazopresin, které jsou syntetizovány v hypotalamu. V předním laloku hypofýzy vzniká řada hormonů, včetně hormonů, které aktivují činnost vaječníků. Hormony přední hypofýzy, které stimulují funkce vaječníků, se nazývají gonadotropiny (gonadotropiny).

Hypofýza produkuje tři hormony, které působí na vaječník: 1) folikuly stimulující hormon (FSH); stimuluje růst a zrání folikulů ve vaječníku, stejně jako tvorbu folikulárního (estrogenního) hormonu;

2) luteinizační hormon (LH), který způsobuje vývoj žlutého tělíska a tvorbu hormonu progesteronu v něm;

3) laktogenní (luteotropní) hormon - prolaktin, podporuje tvorbu progesteronu v kombinaci s LH.

Kromě FSH, LTG, LH gonadotropinů je v předním laloku hypofýzy produkován TSH, který stimuluje štítnou žlázu; HGH je růstový hormon, pokud je nedostatek, rozvíjí se nanismus, pokud je příliš mnoho, rozvíjí se gigantismus; ACTH stimuluje nadledvinky.

Existují dva typy sekrece gonadotropních hormonů: tonická (neustálé uvolňování na nízké úrovni) a cyklická (zvýšená během určitých fází menstruačního cyklu). Zvýšení sekrece FSH je pozorováno na začátku cyklu a zejména uprostřed cyklu, přibližně v době ovulace. Zvýšení sekrece LH je pozorováno bezprostředně před ovulací a během vývoje žlutého tělíska.

Ovariální cyklus . Gonadotropní hormony jsou vnímány receptory (proteinové povahy) vaječníku. Pod jejich vlivem dochází ve vaječníku k rytmicky se opakujícím změnám, které procházejí třemi fázemi:

a) vývoj folikulů - folikulární fáze, pod vlivem FSH hypofýzy, od 1. do 14. – 15. dne menstruačního cyklu s 28denním menstruačním cyklem;

b) prasknutí zralého folikulu - fáze ovulace, pod vlivem FSH a LH hypofýzy 14. – 15. den menstruačního cyklu; Během ovulační fáze se z prasklého folikulu uvolní zralé vajíčko.

c) vývoj žlutého tělíska - luteální fáze, pod vlivem LTG a LH hypofýzy od 15. do 28. dne menstruačního cyklu;

Ve vaječníku ve folikulární fázi Produkují se estrogenní hormony, které obsahují několik frakcí: estradiol, estron, estriol. Nejaktivnější je estradiol, který ovlivňuje především změny vlastní menstruačnímu cyklu.

Během luteální fáze(vývoj žlutého tělíska), v místě prasklého folikulu vzniká nová, velmi důležitá endokrinní žláza - žluté tělísko (corpus luteum), které produkuje hormon progesteron. Proces progresivního vývoje žlutého tělíska probíhá během 28denního cyklu po dobu 14 dnů a zabírá druhou polovinu cyklu – od ovulace do další menstruace. Pokud nedojde k otěhotnění, pak od 28. dne cyklu začíná obrácený vývoj žlutého tělíska. V tomto případě dochází k odumírání luteálních buněk, vyprazdňování krevních cév a proliferaci pojivové tkáně. V důsledku toho se v místě žlutého tělíska vytvoří jizva - bílé tělo, které následně také zmizí. Žluté tělísko se tvoří s každým menstruačním cyklem; pokud nedojde k otěhotnění, nazývá se žluté tělísko menstruace.

Děložní cyklus. Pod vlivem ovariálních hormonů tvořených ve folikulu a žlutém tělísku dochází k cyklickým změnám tónu, excitability a krevního zásobení dělohy. Nejvýraznější cyklické změny jsou však pozorovány ve funkční vrstvě endometria. Děložní cyklus, stejně jako ovariální cyklus, trvá 28 dní (méně často 21 nebo 30-35 dní). Rozlišuje tyto fáze: a) deskvamace;

b) regenerace; c) proliferace; d) sekrece.

Fáze deskvamace projevuje se menstruačním krvácením, obvykle trvajícím 3-7 dní; To je vlastně menstruace. Funkční vrstva sliznice se rozpadá, je odmítnuta a uvolňuje se spolu s obsahem děložních žláz a krví z otevřených cév. Fáze deskvamace endometria se shoduje se začátkem odumírání žlutého tělíska ve vaječníku.

Regenerační fáze(obnovení) sliznice začíná v období deskvamace a končí 5. - 7. dnem od začátku menstruace. Obnova funkční vrstvy sliznice nastává v důsledku proliferace epitelu zbytků žláz umístěných v bazální vrstvě a proliferace dalších prvků této vrstvy (stroma, cévy, nervy).

Fáze proliferace endometrium se shoduje s dozráváním folikulu ve vaječníku a pokračuje do 14. dne cyklu (u 21denního cyklu do 10.-11. dne). Pod vlivem estrogenního (folikulárního) hormonu dochází k proliferaci (růstu) stromatu a růstu žláz sliznice endometria. Žlázy se natahují do délky, pak se kroutí jako vývrtka, ale neobsahují sekret. Cévní síť roste, zvyšuje se počet spirálních tepen. Sliznice dělohy v tomto období 4-5x ztlušťuje.

Fáze sekrece se shoduje s vývojem a rozkvětem žlutého tělíska ve vaječníku a trvá od 14.-15. dne do 28., tedy do konce cyklu.

Pod vlivem progesteronu V děložní sliznici dochází k důležitým kvalitativním přeměnám. Žlázy začnou produkovat sekret, jejich dutina se rozšiřuje. Ve sliznici se ukládají glykoproteiny, glykogen, fosfor, vápník, stopové prvky a další látky. V důsledku těchto změn na sliznici se vytvářejí podmínky příznivé pro vývoj embrya. Pokud nedojde k otěhotnění, žluté tělísko odumře, funkční vrstva endometria, která dosáhla fáze sekrece, je odmítnuta a dochází k menstruaci.

Tyto cyklické změny se opakují v pravidelných intervalech během puberty ženy. K zastavení cyklických procesů dochází v souvislosti s fyziologickými procesy, jako je těhotenství a kojení. Narušení menstruačních cyklů je pozorováno i za patologických stavů (těžká onemocnění, psychické vlivy, podvýživa atd.).

PŘEDNÁŠKA: SEXUÁLNÍ HORMONY ŽEN A MUŽŮ, JEJICH BIOLOGICKÁ ROLE.

Pohlavní hormony se tvoří ve vaječnících - estrogeny, androgeny, produkované buňkami vnitřní výstelky folikulu, progesteronu- žluté tělo. Estrogeny se rozlišují na aktivnější (estradiol a estron, resp. folikulin) a méně aktivní (estriol). Svou chemickou strukturou jsou estrogeny blízké hormonům žlutého tělíska, kůry nadledvin a mužských pohlavních hormonů. Všechny jsou založeny na steroidním kruhu a liší se pouze strukturou postranních řetězců.

HORMONY ESTROGENU.

Estrogeny jsou klasifikovány jako steroidní hormony. Vaječníky produkují 17 mg estrogenu-estradiolu denně. Největší množství se vylučuje uprostřed menstruačního cyklu (v předvečer ovulace), nejmenší - na začátku a na konci. Před menstruací se množství estrogenu v krvi prudce snižuje.

Celkem vaječníky produkují během cyklu asi 10 mg estrogenu.

Účinek estrogenu na ženské tělo:

Během puberty způsobují estrogenní hormony růst a vývoj dělohy, vagíny, vnějších genitálií a také výskyt sekundárních pohlavních znaků.
V období puberty způsobují estrogenní hormony regeneraci a proliferaci buněk v děložní sliznici.

3. Estrogeny zvyšují tonus svalů dělohy, zvyšují její dráždivost a citlivost na látky, které stahují dělohu.

4. Během těhotenství zajišťují estrogenní hormony růst dělohy a restrukturalizaci jejího nervosvalového systému.

5. Estrogeny způsobují nástup porodu.

6. Estrogeny podporují vývoj a funkci mléčných žláz.

Počínaje 13-14 týdnem těhotenství přebírá estrogenní funkci placenta. Při nedostatečné produkci estrogenu je pozorována primární slabost porodu, která negativně ovlivňuje stav matky a zejména intrauterinního plodu a novorozence. Ovlivňují hladinu a metabolismus vápníku v děloze a také metabolismus vody, který se projevuje cyklickým kolísáním hmotnosti ženy spojeným se změnami obsahu vody v těle během menstruačního cyklu. Se zavedením malých a středních dávek estrogenů se zvyšuje odolnost organismu vůči infekcím.

V současné době průmysl vyrábí následující estrogenové léky: estradiol propionát, estradiol benzoát, estron (folikulin), estriol (sinestrol), diethylstilbestrol, diethylstilbestrol propionát, dienestrol acetát, dimestrol, akrofollin, hogival, ethinylestradiol, mikrofollin atd.

Látky, které mohou neutralizovat a blokovat specifické účinky estrogenových léků, se nazývají antiestrogeny. Patří mezi ně androgeny a gestageny.

Změny na ženských reprodukčních orgánech s následným krvavým výtokem z pochvy – to je menstruační cyklus. Úrovně regulace menstruačního cyklu se mohou u různých žen projevovat různě, záleží totiž na individualitě těla.

Menstruační cyklus nevzniká okamžitě, ale postupně se objevuje v průběhu celého reprodukčního období života ženy. Ve většině případů začíná reprodukční období ve 12–13 letech a končí ve 45–50 letech. Co se týče délky cyklu, pohybuje se od 21 do 35 dnů. Délka samotné menstruace je od tří do sedmi dnů. Ztráta krve během menstruace je asi 50–150 ml.

Dodnes není mozková kůra plně prozkoumána. Ale byla zaznamenána a potvrzena skutečnost, že mentální a emocionální zážitky mají silný vliv na pravidelnost menstruace. Stres může způsobit jak samotné krvácení, které se objeví mimo plán, tak zpoždění. Existují však případy, kdy jsou ženy zraněné po nehodě v dlouhodobém kómatu a pravidelnost cyklu není narušena. To znamená, že vše závisí na individualitě organismu.

Dnes, podle výsledků mnoha studií, mohou odborníci tvrdit, že regulace cyklu je rozdělena do pěti úrovní:

Úroveň 1

Regulaci cyklu představuje mozková kůra. Reguluje nejen sekreci, ale i všechny procesy obecně. Pomocí informací přicházejících z vnějšího světa se zjišťuje emoční stav. A také jakékoli změny v situaci úzce souvisí se stavem mysli ženy.

Původ těžkého chronického stresu velmi ovlivňuje výskyt ovulace a její období. S negativním dopadem vnějších faktorů dochází ke změnám v menstruačním cyklu. Příkladem je amenorea, která se často vyskytuje u žen během války.

Úroveň 2

Hypotalamus je zapojen do druhé úrovně regulace. Hypotalamus je soubor citlivých buněk, které produkují hormony (liberin, stejně jako uvolňující faktor). Mají vliv na produkci jiného typu hormonů, tentokrát však adenohypofýzou. Nachází se v přední části hypofýzy.

Aktivace nebo inhibice produkce neurosekrecí a dalších hormonů je výrazně ovlivněna:

neurotransmitery;
endorfiny;
dopamin;
serotonin;
norepinefrin.

V oblasti hypotalamu dochází k aktivní produkci vazopresinu, oxytocinu a antidiuretického hormonu. Produkuje je zadní lalok hypofýzy, nazývaný neurohypofýza.

Úroveň 3

Buňky přední hypofýzy se aktivně účastní třetí úrovně regulace. Tkáně hypofýzy produkují určité množství gonadotropních hormonů. Stimulují správnou hormonální činnost vaječníků. Hormonální regulace menstruačního cyklu je poměrně složitý proces. To zahrnuje:

luteotropní hormony (odpovědné za aktivaci růstu mléčné žlázy, stejně jako laktace);
luteinizační hormony (stimulují vývoj zralých folikulů a vajíček);
hormony, které stimulují vývoj folikulu (s jejich pomocí folikul roste a dozrává).

Adenohypofýza je zodpovědná za produkci gonadotropních hormonálních látek. Stejné hormony jsou zodpovědné za správné fungování pohlavních orgánů.

Úroveň 4

Vaječníky a jejich práce patří do čtvrté úrovně regulace. Jak víte, zralé vajíčko dozrává a uvolňuje se ve vaječnících (během ovulace). A také dochází k produkci pohlavních hormonů.

Působením folikuly stimulujících hormonů se hlavní folikul vyvíjí ve vaječnících s následným uvolněním vajíčka. FSH je schopen stimulovat produkci estrogenu, který je zodpovědný za procesy v děloze, a také za správné fungování pochvy a mléčných žláz.

V průběhu ovulace se na efektivní tvorbě progesteronu podílejí luteinizační a folikuly stimulující hormony (tento hormon ovlivňuje účinnost žlutého tělíska).

Vznikající procesy ve vaječnících probíhají cyklicky. K jejich regulaci dochází ve formě spojení (přímých a inverzních) s hypotalamem a hypofýzou. Pokud je například zvýšená hladina FSH, dochází k zrání a růstu folikulu. To zvyšuje koncentraci estrogenu.

Když se progesteron hromadí, produkce LH klesá. Produkce ženských pohlavních hormonů hypofýzou a hypotalamem aktivuje procesy probíhající v děloze.

Úroveň 5

Pátá úroveň regulace menstruačního cyklu je poslední úrovní, kde jsou zapojeny vejcovody, samotná děloha, její trubice a poševní tkáně. V děloze dochází vlivem hormonálních vlivů ke zvláštním změnám. K úpravám dochází v samotném endometriu, ale vše závisí na fázi menstruačního cyklu. Podle výsledků mnoha studií se rozlišují čtyři fáze cyklu:

deskvamace;
regenerace;
proliferace;
vylučování.

Pokud je žena v reprodukčním věku, pak by její menstruace měla docházet pravidelně. Menstruace by za normálních podmínek měla být vydatná, bezbolestná nebo s malým nepohodlím. Pokud jde o trvání ve 28denním cyklu, je to 3-5 dní.

Fáze menstruačního cyklu

Při studiu ženského těla bylo prokázáno, že obsahuje určité množství ženských a mužských hormonů. Říká se jim androgeny. Ženské pohlavní hormony se více podílejí na regulaci menstruačního cyklu. Každý menstruační cyklus je přípravou těla na budoucí těhotenství.

V ženském menstruačním cyklu existuje určitý počet fází:

První fáze

První fází je folikulární fáze. Během jeho projevu dochází k vývoji vajíčka, zatímco stará endometriální vrstva je odmítnuta - tak začíná menstruace. Při kontrakci dělohy se v podbřišku objevují příznaky bolesti.

V závislosti na vlastnostech těla mají některé ženy menstruační cyklus dva dny, zatímco jiné až sedm dní. V první polovině cyklu se ve vaječnících vyvine folikul, časem se uvolní vajíčko připravené k oplodnění. Tento proces se nazývá ovulace. Dotyčná fáze trvá od 7 do 22 dnů. Záleží na těle.

V první fázi dochází k ovulaci nejčastěji od 7. do 21. dne cyklu. Ke zrání vajíčka dochází 14. den. Dále se vajíčko přesune do děložních trubic.

Druhá fáze

Ke vzniku žlutého tělíska dochází během druhé fáze, právě v období po ovulaci. Folikul, který praskl, se přemění na žluté tělísko, které začne produkovat hormony včetně progesteronu. Je zodpovědný za těhotenství a jeho podporu.

Během druhé fáze endometrium ztlušťuje v děloze. Tak dochází k přípravě na přijetí oplodněného vajíčka. Vrchní vrstva je obohacena živinami. Obvykle tato fáze trvá přibližně 14 dní (uvažuje se první den po ovulaci). Pokud nedojde k oplodnění, objeví se výtok - menstruace. Vychází tedy připravené endometrium.

Ve většině případů začíná menstruační cyklus prvním dnem propuštění. Z tohoto důvodu se menstruační cyklus počítá od prvního dne propuštění do prvního dne následujících menstruací. Za normálních podmínek se může menstruační cyklus lišit od 21 do 34 dnů.

Když se vajíčko a spermie setkají, dojde k oplodnění. Dále se vajíčko přiblíží ke stěně dělohy, kde je silná vrstva endometria, a připojí se k ní (zarůstá). Narodí se oplozené vajíčko. Poté se ženské tělo rekonstruuje a začne ve velkém produkovat hormony, které by se měly podílet na jakémsi „vypnutí“ menstruačního cyklu po celou dobu těhotenství.

Pomocí přirozeného hormonálního zásahu se tělo nastávající maminky připravuje na nadcházející porod.

Příčiny nepravidelného menstruačního cyklu

Důvody, které způsobují nepravidelnosti menstruace u žen, jsou velmi rozmanité:

po léčbě hormonálními léky;
komplikace po onemocněních pohlavních orgánů (nádor vaječníků, děložní fibroidy, endometrióza);
následky cukrovky;
následky po potratech a spontánních potratech;
následky chronických a akutních obecných infekčních patologií, včetně infekcí přenášených pohlavním stykem;

zánět pánevních orgánů (endometritida, salpingooforitida);
pokud je IUD nesprávně umístěno uvnitř dělohy;
komplikace po souběžných endokrinních onemocněních spojených se štítnou žlázou a nadledvinami;
výskyt častých stresových situací, duševní trauma, špatná výživa;
poruchy uvnitř vaječníku (mohou být vrozené nebo získané).

Porušení jsou různá, vše závisí na individualitě těla a jeho vlastnostech.

Souvislost mezi menstruací a ovulací

Vnitřní stěny dělohy jsou pokryty speciální vrstvou buněk, jejich celek se nazývá endometrium. Během první poloviny cyklu, než dojde k ovulaci, endometriální buňky rostou, dělí se a proliferují. A v polovině cyklu endometriální vrstva zesílí. Stěny dělohy se připravují na přijetí oplodněného vajíčka.

Během ovulace mění buňky svou funkčnost působením progesteronu. Proces buněčného dělení se zastaví a je nahrazen uvolňováním speciálního sekretu, který usnadňuje prorůstání oplodněného vajíčka – zygoty.

Pokud k oplodnění nedošlo a endometrium je vysoce vyvinuté, jsou nutné velké dávky progesteronu. Pokud ho buňky nedostanou, pak nastupuje vazokonstrikce. Když se výživa tkání zhorší, umírají. Ke konci cyklu, 28. den, cévy prasknou a objeví se krev. S jeho pomocí se endometrium vymyje z děložní dutiny.

Po 5–7 dnech se prasklé cévy obnoví a objeví se čerstvé endometrium. Menstruační tok se snižuje a zastavuje. Vše se opakuje – to je začátek dalšího cyklu.

Amenorea a její projevy

Amenorea se může projevit jako absence menstruace po dobu šesti měsíců, nebo i déle. Existují dva typy amenorey:

falešné (většina cyklických změn v reprodukčním systému se vyskytuje, ale nedochází k krvácení);
pravda (doprovázená absencí cyklických změn nejen v ženském reprodukčním systému, ale také v jejím těle jako celku).

Při falešné amenoree je odtok krve narušen, v tomto případě se atrézie může objevit v různých fázích. Komplikací může být výskyt složitějších onemocnění.

Skutečná amenorea se vyskytuje:

patologické;
fyziologický.

Při primární patologické amenoree nemusí být známky menstruace ani v 16 nebo 17 letech. V případě sekundární patologie u žen, pro které bylo vše v pořádku, menstruace ustává.

U dívek jsou pozorovány známky fyziologické amenorey. Když není žádná aktivita systémového vazu hypofýza-hypotalamus. Ale fyzická amenorea je také pozorována během těhotenství.

Menstruační cyklus jsou cyklicky se opakující změny v těle ženy, zejména v částech reprodukčního systému, jejichž vnějším projevem je výtok krve z genitálního traktu - menstruace.

Menstruační cyklus se ustavuje po menarche (první menstruaci) a pokračuje během reprodukčního období života ženy se schopností reprodukce. Cyklické změny v ženském těle jsou dvoufázové. První (folikulární) fáze cyklu je dána dozráváním folikulu a vajíčka ve vaječníku, poté praskne a vajíčko se z něj uvolní – ovulace. Druhá (luteální) fáze je spojena se vznikem žlutého tělíska. Současně v endometriu v cyklickém režimu postupně dochází k regeneraci a proliferaci funkční vrstvy a následně k sekreční aktivitě jeho žláz. Změny v endometriu mají za následek deskvamaci funkční vrstvy (menstruace).

Biologický význam změn, ke kterým dochází během menstruačního cyklu ve vaječnících a endometriu, spočívá v zajištění reprodukční funkce ve fázích zrání vajíčka, jeho oplození a uhnízdění embrya v děloze. Pokud nedojde k oplodnění vajíčka, funkční vrstva endometria je odmítnuta, objeví se krvavý výtok z genitálního traktu a v reprodukčním systému znovu a ve stejném pořadí probíhají procesy zaměřené na zajištění zrání vajíčka. .

Menstruace je krvavý výtok z genitálního traktu, který se v určitých intervalech opakuje v průběhu reprodukčního období života ženy mimo těhotenství a kojení. Menstruace je vyvrcholením menstruačního cyklu a nastává na konci jeho luteální fáze v důsledku odmítnutí funkční vrstvy endometria. První menstruace (menarhe) nastává ve věku 10–12 let. Během následujícího 1–1,5 roku může být menstruace nepravidelná a teprve poté se nastolí pravidelný menstruační cyklus.

První den menstruace se obvykle považuje za první den cyklu a trvání cyklu se vypočítá jako interval mezi prvními dny dvou následujících menstruací.

1. trvání od 21 do 35 dnů (u 60 % žen je průměrná délka cyklu 28 dnů);

2. trvání menstruačního toku od 2 do 7 dnů;

3. množství krevních ztrát ve dnech menstruace je 40–60 ml (průměrně 50 ml).

V neuroendokrinní regulaci lze rozlišit 5 úrovní interagujících podle principu přímých a inverzních pozitivních a negativních vztahů.

První (nejvyšší) úrovní regulace fungování reprodukčního systému jsou struktury, které tvoří akceptor všech vnějších i vnitřních (z podřízených oddělení) vlivů - mozková kůra centrálního nervového systému a extrahypotalamické mozkové struktury (limbické systém, hippocampus, amygdala).

Je dobře známá možnost zastavení menstruace při silném stresu (ztráta blízkých, válečné podmínky atd.), jakož i bez zjevných vnějších vlivů v důsledku celkové psychické nerovnováhy („falešné těhotenství“ - zpoždění menstruace se silnou touha nebo se silným strachem otěhotnět).

Vnitřní vlivy jsou vnímány prostřednictvím specifických receptorů pro hlavní pohlavní hormony: estrogeny, progesteron a androgeny.

V reakci na vnější a vnitřní podněty v mozkové kůře a extrahypothalamických strukturách dochází k syntéze, uvolňování a metabolismu neuropeptidů, neurotransmiterů a také k tvorbě specifických receptorů, které zase selektivně ovlivňují syntézu a uvolňování hypotalamu. uvolňující hormon.

Mezi nejvýznamnější neurotransmitery, tedy přenašeče, patří norepinefrin, dopamin, kyselina gama-aminomáselná (GABA), acetylcholin, serotonin a melatonin.

Cerebrální neurotransmitery regulují produkci hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH): norepinefrin, acetylcholin a GABA stimulují jejich uvolňování, zatímco dopamin a serotonin mají opačný účinek.

Neuropeptidy (endogenní opioidní peptidy - EOP, faktor uvolňující kortikotropin a galanin) ovlivňují také funkci hypotalamu a vyvážené fungování všech částí reprodukčního systému.

V současné době existují 3 skupiny EOP: enkefaliny, endorfiny a dynorfiny. Podle moderních koncepcí se EOP podílejí na regulaci tvorby GnRH. Zvýšení hladiny EOP potlačuje sekreci GnRH a následně uvolňování LH a FSH, které mohou být příčinou anovulace, v těžších případech i amenorey. Podávání inhibitorů opioidních receptorů (léky jako naloxon) normalizuje tvorbu GnRH, což pomáhá normalizovat ovulační funkce a další procesy v reprodukčním systému u pacientek s centrální amenoreou.

Když se hladina pohlavních steroidů sníží (s věkem nebo chirurgickým vypnutím ovariální funkce), EOP nemají inhibiční účinek na uvolňování GnRH, což pravděpodobně způsobuje zvýšenou produkci gonadotropinů u postmenopauzálních žen.

Rovnováha syntézy a následných metabolických přeměn neurotransmiterů, neuropeptidů a neuromodulátorů v neuronech mozku a v suprahypothalamických strukturách tedy zajišťuje normální průběh procesů spojených s ovulační a menstruační funkcí.

Druhou úrovní regulace reprodukční funkce je hypotalamus, konkrétně jeho hypofyziotropní zóna, sestávající z neuronů ventro- a dorzomediálních obloukových jader, které mají neurosekreční aktivitu. Tyto buňky mají vlastnosti jak neuronů (reprodukujících regulační elektrické impulsy), tak endokrinních buněk, které mají buď stimulační (liberiny) nebo blokující (statiny) účinek. Aktivita neurosekrece v hypotalamu je regulována jak pohlavními hormony pocházejícími z krevního řečiště, tak neurotransmitery a neuropeptidy produkovanými v mozkové kůře a suprahypothalamických strukturách.

Hypotalamus vylučuje GnRH, který obsahuje folikuly stimulující hormony (RGFSH – folliberin) a luteinizační hormony (RGLH – luliberin), které působí na hypofýzu.

Dekapeptid RHLH a jeho syntetické analogy stimulují uvolňování nejen LH, ale také FSH pomocí gonadotropů. V tomto ohledu byl pro gonadotropní liberiny přijat jeden termín – hormon uvolňující gonadotropin (GnRH).

Syntéza hypotalamického liberinu, který stimuluje tvorbu prolaktinu, je aktivována hormonem uvolňujícím TSH (thyrotropin-releasing hormone). Tvorba prolaktinu je také aktivována serotoninem a endogenními opioidními peptidy, které stimulují serotonergní systémy. Dopamin naopak inhibuje uvolňování prolaktinu z laktotrofů adenohypofýzy. Užíváním dopaminergních léků jako je parlodel (bromokriptin) lze úspěšně léčit funkční i organickou hyperprolaktinémii, která je velmi častou příčinou menstruační a ovulační dysfunkce.

Sekrece GnRH je geneticky naprogramovaná a má pulsační (cirhorální) povahu, vrcholy zvýšené sekrece hormonu trvající několik minut jsou nahrazeny 1-3 hodinovými intervaly relativně nízké sekreční aktivity. Frekvence a amplituda sekrece GnRH je regulována hladinou estradiolu – emise GnRH v preovulačním období na pozadí maximální sekrece estradiolu jsou výrazně větší než v časné folikulární a luteální fázi.

Třetí úrovní regulace reprodukční funkce je přední lalok hypofýzy, ve kterém se vylučují gonadotropní hormony – folikuly stimulující hormon (FSH), luteinizační hormon, případně lutropin (LH), prolaktin, adrenokortikotropní hormon (ACTH), somatotropní hormon (GH) a hormon stimulující štítnou žlázu (TSH). Normální fungování reprodukčního systému je možné pouze při vyváženém výběru každého z nich.

FSH stimuluje růst a zrání folikulů a proliferaci granulózních buněk ve vaječníku; tvorba FSH a LH receptorů na granulózních buňkách; aktivita aromatázy ve zrajícím folikulu (to zvyšuje přeměnu androgenů na estrogeny); produkci inhibinu, aktivinu a růstových faktorů podobných inzulínu.

LH podporuje tvorbu androgenů v buňkách theca; ovulace (spolu s FSH); remodelace granulózních buněk během luteinizace; syntéza progesteronu v corpus luteum.

Prolaktin má různé účinky na ženské tělo. Jeho hlavní biologickou úlohou je stimulace růstu mléčné žlázy, regulace laktace a také kontrola sekrece progesteronu žlutým tělíčkem aktivací tvorby LH receptorů v něm. Během těhotenství a kojení se zastaví inhibice syntézy prolaktinu a v důsledku toho zvýšení jeho hladiny v krvi.

Čtvrtá úroveň regulace reprodukční funkce zahrnuje periferní endokrinní orgány (vaječníky, nadledviny, štítnou žlázu). Hlavní role patří vaječníkům a další žlázy vykonávají své vlastní specifické funkce a současně udržují normální fungování reprodukčního systému.

Ve vaječnících dochází k růstu a zrání folikulů, ovulaci, tvorbě žlutého tělíska a syntéze pohlavních steroidů.

Při narození obsahují vaječníky dívky přibližně 2 miliony primárních folikulů. V době menarché obsahují vaječníky 200–400 tisíc primordiálních folikulů. Během jednoho menstruačního cyklu se zpravidla vyvine pouze jeden folikul s vajíčkem uvnitř. Pokud dozraje větší počet, je možné vícečetné těhotenství.

Folikulogeneze začíná pod vlivem FSH v pozdní části luteální fáze cyklu a končí na začátku vrcholu sekrece gonadotropinu. Přibližně 1 den před nástupem menstruace se hladina FSH opět zvýší, což zajistí vstup do růstu, resp. nábor folikulů (1.–4. den cyklu), výběr folikulů z kohorty homogenních – kvazisynchronizovaných (5.–7. den), dozrávání dominantního folikulu (8–12 dnů) a ovulace (13–15 dnů). V důsledku toho se vytvoří předovulační folikul a zbytek kohorty folikulů, které vstoupily do růstu, podléhá atrézii.

Podle stádia vývoje a morfologických charakteristik se rozlišují primordiální, preantrální, antrální a preovulační, případně dominantní folikuly.

Primordiální folikul se skládá z nezralého vajíčka, které se nachází ve folikulárním a granulózním (granulárním) epitelu. Venku je folikul obklopen membránou pojivové tkáně (buňkami theca). Během každého menstruačního cyklu začíná růst 3 až 30 primordiálních folikulů, které se stávají preantrálními (primárními) folikuly.

Preantrální folikul. V preantrálním folikulu se oocyt zvětšuje a je obklopen membránou zvanou zona pellucida. Granulosové epiteliální buňky proliferují a zaokrouhlují za vzniku stratum granulosum a z okolního stromatu se tvoří vrstva theca.

Mezi rostoucími folikuly s největší velikostí vyniká preovulační (dominantní) folikul (průměr v době ovulace dosahuje 20 mm). Dominantní folikul má bohatě vaskularizovanou vrstvu buněk theca a buněk granulózy s velkým počtem receptorů pro FSH a LH. Spolu s růstem a vývojem dominantního preovulačního folikulu ve vaječnících dochází paralelně k atrézii zbývajících původně rostoucích (recruitovaných) folikulů a pokračuje i atrézie primordiálních folikulů.

Během zrání dochází v preovulačním folikulu ke 100násobnému zvýšení objemu folikulární tekutiny. Během zrání antrálních folikulů se mění složení folikulární tekutiny.

Antrální (sekundární) folikul prochází zvětšením dutiny tvořené akumulující se folikulární tekutinou produkovanou buňkami granulózní vrstvy. Zvyšuje se také aktivita tvorby pohlavních steroidů. Androgeny (androstendion a testosteron) jsou syntetizovány v buňkách theca. Jakmile jsou androgeny v granulózních buňkách, aktivně procházejí aromatizací, která způsobuje jejich přeměnu na estrogeny.

Ve všech fázích vývoje folikulů, kromě preovulačních, je obsah progesteronu na konstantní a relativně nízké úrovni. Ve folikulární tekutině je vždy méně gonadotropinů a prolaktinu než v krevní plazmě a hladina prolaktinu má tendenci se zráním folikulu snižovat. FSH je detekován od počátku tvorby dutiny a LH lze detekovat pouze ve zralém preovulačním folikulu spolu s progesteronem. Folikulární tekutina obsahuje také oxytocin a vazopresin, a to v koncentracích 30krát vyšších než v krvi, což může naznačovat lokální tvorbu těchto neuropeptidů. Prostaglandiny tříd E a F jsou detekovány pouze v preovulačním folikulu a až po zahájení vzestupu hladiny LH, což svědčí o jejich cíleném zapojení do ovulačního procesu.

Ovulace je prasknutí preovulačního (dominantního) folikulu a uvolnění vajíčka. Ovulace je doprovázena krvácením ze zničených kapilár obklopujících buňky theca. Předpokládá se, že ovulace nastává 24–36 hodin po preovulačním vrcholu estradiolu, což způsobuje prudké zvýšení sekrece LH. Na tomto pozadí se aktivují proteolytické enzymy - kolagenáza a plazmin, které ničí kolagen stěny folikulu a tím snižují jeho pevnost. Současně pozorované zvýšení koncentrace prostaglandinu F2a, stejně jako oxytocinu, vyvolává rupturu folikulu v důsledku jejich stimulace kontrakce hladkého svalstva a vypuzení oocytu s vajíčkem z dutiny folikulu. . Prasknutí folikulu usnadňuje i zvýšení koncentrace prostaglandinu E2 a relaxinu v něm, které snižují tuhost jeho stěn.

Po uvolnění vajíčka do dutiny ovulovaného folikulu vzniklé kapiláry rychle rostou. Buňky Eranulosa procházejí luteinizací, která se morfologicky projevuje zvětšením jejich objemu a tvorbou lipidových inkluzí. Tento proces vedoucí ke vzniku žlutého tělíska je stimulován LH, který aktivně interaguje se specifickými receptory granulózních buněk.

Žluté tělísko je přechodný hormonálně aktivní útvar, který funguje 14 dní bez ohledu na celkovou dobu trvání menstruačního cyklu. Pokud nedojde k otěhotnění, dojde k regresi žlutého tělíska. Plnohodnotné žluté tělísko vzniká až ve fázi, kdy se v preovulačním folikulu vytvoří adekvátní počet granulózních buněk s vysokým obsahem LH receptorů.

Kromě steroidních hormonů a inhibinů, které vstupují do krevního řečiště a ovlivňují cílové orgány, jsou ve vaječnících syntetizovány biologicky aktivní sloučeniny s převážně lokálním účinkem podobným hormonům. Vzniklé prostaglandiny, oxytocin a vasopresin tedy hrají důležitou roli jako spouštěče ovulace. Oxytocin má také luteolytický účinek, zajišťuje regresi žlutého tělíska. Relaxin podporuje ovulaci a má tokolytický účinek na myometrium. Růstové faktory – epidermální růstový faktor (EGF) a inzulinu podobné růstové faktory 1 a 2 (IGF-1 a IGF-2) aktivují proliferaci granulózních buněk a zrání folikulů. Tyto stejné faktory se spolu s gonadotropiny podílejí na jemné regulaci procesů selekce dominantního folikulu, atrézii degenerujících folikulů všech stadií a také na zástavě funkce žlutého tělíska.

Fenomén „menstruační vlny“ ve dnech předcházejících menstruaci je spojen s receptory pro pohlavní steroidy v centrálním nervovém systému, ve strukturách hipokampu, které regulují emocionální sféru, a také v centrech, které řídí autonomní funkce. Tento jev se projevuje nerovnováhou v procesech aktivace a inhibice v kůře, kolísáním tonusu sympatického a parasympatického systému (zejména nápadně ovlivňujícím činnost kardiovaskulárního systému), jakož i změnami nálady a určitou podrážděností. U zdravých žen však tyto změny nepřekračují fyziologické meze.

Pátou úroveň regulace reprodukční funkce tvoří vnitřní a vnější části reprodukčního systému (děloha, vejcovody, poševní sliznice), citlivé na výkyvy hladin pohlavních steroidů, a také mléčné žlázy. K nejvýraznějším cyklickým změnám dochází v endometriu.

Cyklické změny v endometriu se týkají jeho povrchové vrstvy, tvořené kompaktními epiteliálními buňkami, a mezivrstvy, které jsou během menstruace odmítnuty.

Bazální vrstva, která není během menstruace odmítnuta, zajišťuje obnovu deskvamovaných vrstev.

Na základě změn endometria v průběhu cyklu se rozlišuje fáze proliferace, fáze sekrece a fáze krvácení (menstruace).

Fáze proliferace (folikulární) trvá v průměru 12–14 dní, počínaje 5. dnem cyklu. V tomto období se vytváří nová povrchová vrstva s prodlouženými tubulárními žlázkami vystlanými sloupcovým epitelem se zvýšenou mitotickou aktivitou. Tloušťka funkční vrstvy endometria je 8 mm.

Fáze sekrece (luteální) je spojena s činností žlutého tělíska a trvá 14 dní (±1 den). V tomto období začíná epitel endometriálních žláz produkovat sekrety obsahující kyselé glykosaminoglykany, glykoproteiny a glykogen.

Aktivita sekrece je nejvyšší ve dnech 20–21. Do této doby se maximální množství proteolytických enzymů nachází v endometriu a ve stromatu probíhají deciduální transformace. Dochází k ostré vaskularizaci stromatu - spirální tepny jsou ostře klikaté a tvoří „spletence“, které se nacházejí v celé funkční vrstvě. Žíly jsou rozšířené. Takové změny v endometriu, pozorované 20.–22. den (6.–8. den po ovulaci) 28denního menstruačního cyklu, poskytují nejlepší podmínky pro implantaci oplodněného vajíčka.

Do 24.–27. dne dochází v důsledku počínající regrese žlutého tělíska a poklesu koncentrace jím produkovaných hormonů k narušení trofismu endometria s postupným nárůstem degenerativních změn v něm. V povrchových oblastech kompaktní vrstvy je zaznamenána lakunární expanze kapilár a hemoragie do stromatu, které lze detekovat během 1 dne. před začátkem menstruace.

Menstruace zahrnuje deskvamaci a regeneraci funkční vrstvy endometria. Nástup menstruace je usnadněn prodlouženým spasmem tepen, což vede ke stagnaci krve a tvorbě krevních sraženin. Lysozomální proteolytické enzymy uvolňované z leukocytů zvyšují tání tkáňových prvků. Po delším spasmu krevních cév dochází při zvýšeném průtoku krve k jejich paretické dilataci. Současně dochází ke zvýšení hydrostatického tlaku v mikrovaskulatuře a prasknutí stěn cév, které do této doby již z velké části ztratily svou mechanickou pevnost. Na tomto pozadí dochází k aktivní deskvamaci nekrotických oblastí funkční vrstvy. Do konce 1. dne menstruace jsou odmítnuty 2/3 funkční vrstvy a její úplná deskvamace obvykle končí 3. den.

Regenerace endometria začíná ihned po odmítnutí nekrotické funkční vrstvy. Za fyziologických podmínek již 4. den cyklu dochází k epitelizaci celého povrchu rány na sliznici.

Bylo zjištěno, že indukce tvorby receptorů pro estradiol i progesteron závisí na koncentraci estradiolu ve tkáních.

Regulace lokálních koncentrací estradiolu a progesteronu je zprostředkována do značné míry výskytem různých enzymů během menstruačního cyklu. Obsah estrogenů v endometriu závisí nejen na jejich hladině v krvi, ale také na jejich tvorbě. Endometrium ženy je schopno syntetizovat estrogeny přeměnou androstendionu a testosteronu za účasti aromatázy (aromatizace).

Nedávno bylo zjištěno, že endometrium je schopné vylučovat prolaktin, který je zcela identický s hypofýzou. Syntéza prolaktinu endometriem začíná v druhé polovině luteální fáze (aktivovaná progesteronem) a shoduje se s decidualizací stromálních buněk.

Cyklická aktivita reprodukčního systému je dána principy přímé a zpětné vazby, kterou zajišťují specifické receptory pro hormony v každé z vazeb. Přímou souvislostí je stimulační účinek hypotalamu na hypofýzu a následná tvorba pohlavních steroidů ve vaječníku. Zpětná vazba je určena vlivem zvýšených koncentrací pohlavních steroidů na vyšší hladiny.

Při interakci částí reprodukčního systému se rozlišují „dlouhé“, „krátké“ a „ultrakrátké“ smyčky. „Dlouhá“ smyčka je účinek prostřednictvím receptorů hypotalamo-hypofyzárního systému na produkci pohlavních hormonů. „Krátká“ smyčka definuje spojení mezi hypofýzou a hypotalamem. „Ultrakrátká“ smyčka je spojení mezi hypotalamem a nervovými buňkami, které provádějí lokální regulaci pomocí neurotransmiterů, neuropeptidů, neuromodulátorů a elektrických stimulů.

| |

2) luteinizační hormon (LH), který způsobuje vývoj žlutého tělíska a tvorbu hormonu progesteronu v něm;

3) laktogenní (luteotropní) hormon - prolaktin, podporuje tvorbu progesteronu v kombinaci s LH.

a) vývoj folikulů - folikulární fáze, pod vlivem FSH hypofýzy, od 1. do 14. – 15. dne menstruačního cyklu s 28denním menstruačním cyklem;

b) prasknutí zralého folikulu - fáze ovulace, pod vlivem FSH a LH hypofýzy 14. – 15. den menstruačního cyklu; Během ovulační fáze se z prasklého folikulu uvolní zralé vajíčko.

c) vývoj žlutého tělíska - luteální fáze, pod vlivem LTG a LH hypofýzy od 15. do 28. dne menstruačního cyklu;

b) regenerace; c) proliferace; d) sekrece.

Fáze sekrece se shoduje s vývojem a rozkvětem žlutého tělíska ve vaječníku a trvá od 14.-15. dne do 28., tedy do konce cyklu.

PŘEDNÁŠKA: SEXUÁLNÍ HORMONY ŽEN A MUŽŮ, JEJICH BIOLOGICKÁ ROLE.

HORMONY ESTROGENU.

Celkem vaječníky produkují během cyklu asi 10 mg estrogenu.

Účinek estrogenu na ženské tělo:

Během puberty způsobují estrogenní hormony růst a vývoj dělohy, vagíny, vnějších genitálií a také výskyt sekundárních pohlavních znaků.
V období puberty způsobují estrogenní hormony regeneraci a proliferaci buněk v děložní sliznici.

3. Estrogeny zvyšují tonus svalů dělohy, zvyšují její dráždivost a citlivost na látky, které stahují dělohu.

4. Během těhotenství zajišťují estrogenní hormony růst dělohy a restrukturalizaci jejího nervosvalového systému.

5. Estrogeny způsobují nástup porodu.

6. Estrogeny podporují vývoj a funkci mléčných žláz.

Látky, které mohou neutralizovat a blokovat specifické účinky estrogenových léků, se nazývají antiestrogeny. Patří mezi ně androgeny a gestageny.

Kapitola 2. NEUROENDOKRINNÍ REGULACE MENSTRUÁLNÍHO CYKLU

Menstruační cyklus - geneticky podmíněné, cyklicky se opakující změny v těle ženy, zejména v částech reprodukčního systému, jejichž klinickým projevem je výtok krve z genitálního traktu (menstruace).

Menstruační cyklus se ustavuje po menarche (první menstruaci) a pokračuje po celé reprodukční (plodné) období života ženy až do menopauzy (poslední menstruace). Cyklické změny v ženském těle jsou zaměřeny na možnost reprodukce potomků a jsou dvoufázového charakteru: 1. (folikulární) fáze cyklu je určena růstem a dozráváním folikulu a vajíčka ve vaječníku, poté folikul praskne a vajíčko ho opustí - ovulace; 2. (luteální) fáze je spojena se vznikem žlutého tělíska. Současně dochází k postupným změnám v endometriu v cyklickém režimu: regenerace a proliferace funkční vrstvy, následovaná sekreční transformací žláz. Změny v endometriu mají za následek deskvamaci funkční vrstvy (menstruace).

Biologický význam změn, ke kterým dochází během menstruačního cyklu ve vaječnících a endometriu, spočívá v zajištění reprodukční funkce po dozrání vajíčka, jeho oplození a uhnízdění embrya v děloze. Pokud nedojde k oplodnění vajíčka, funkční vrstva endometria je odmítnuta, objeví se krevní výtok z genitálního traktu a v reprodukčním systému probíhají znovu a ve stejném pořadí procesy zaměřené na zajištění zrání vajíčka.

menstruace - Jedná se o krvácení z genitálního traktu, které se v určitých intervalech opakuje v průběhu celého reprodukčního období, s výjimkou těhotenství a kojení. Menstruace začíná na konci luteální fáze menstruačního cyklu v důsledku odmítnutí funkční vrstvy endometria. První menstruace (menarhe) se vyskytuje ve věku 10-12 let. Během následujícího 1-1,5 roku může být menstruace nepravidelná a teprve poté se nastolí pravidelný menstruační cyklus.

První den menstruace se obvykle považuje za 1. den menstruačního cyklu a trvání cyklu se vypočítá jako interval mezi prvními dny dvou po sobě jdoucích menstruačních období.

Vnější parametry normálního menstruačního cyklu:

Doba trvání - od 21 do 35 dnů (u 60% žen je průměrná délka cyklu 28 dnů);

Trvání menstruačního toku je od 3 do 7 dnů;

Množství ztráty krve v menstruační dny je 40-60 ml (v průměru

Procesy, které zajišťují normální průběh menstruačního cyklu, jsou regulovány jediným funkčně příbuzným neuroendokrinním systémem zahrnujícím centrální (integrující) úseky, periferní (efektorové) struktury a také mezičlánky.

Fungování reprodukčního systému je zajištěno přísně geneticky naprogramovanou interakcí pěti hlavních úrovní, z nichž každá je regulována nadložními strukturami podle principu přímých a inverzních, pozitivních a negativních vztahů (obr. 2.1).

První (nejvyšší) úroveň regulace reprodukční systém jsou kůra A extrahypotalamické mozkové struktury

(limbický systém, hipokampus, amygdala). Přiměřený stav centrálního nervového systému zajišťuje normální fungování všech základních částí reprodukčního systému. Různé organické a funkční změny v kůře a podkorových strukturách mohou vést k nepravidelnostem menstruace. Možnost zastavení menstruace při silném stresu (ztráta blízkých, válečné podmínky apod.) nebo bez zjevných vnějších vlivů v důsledku celkové psychické nerovnováhy („falešné těhotenství“ – opožděná menstruace se silnou touhou po otěhotnění nebo naopak se strachem z toho) je dobře známý).

Specifické neurony mozku dostávají informace o stavu vnějšího i vnitřního prostředí. Vnitřní účinek se provádí pomocí specifických receptorů pro ovariální steroidní hormony (estrogeny, progesteron, androgeny), které se nacházejí v centrálním nervovém systému. V reakci na vliv faktorů prostředí na mozkovou kůru a extrahypothalamické struktury dochází k syntéze, vylučování a metabolismu neurotransmitery A neuropeptidy. Neurotransmitery a neuropeptidy zase ovlivňují syntézu a uvolňování hormonů neurosekrečními jádry hypotalamu.

K tomu nejdůležitějšímu neurotransmitery, těch. Mezi látky, které přenášejí nervové vzruchy, patří norepinefrin, dopamin, kyselina γ-aminomáselná (GABA), acetylcholin, serotonin a melatonin. Norepinefrin, acetylcholin a GABA stimulují uvolňování hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) hypotalamem. Dopamin a serotonin snižují frekvenci a amplitudu produkce GnRH během menstruačního cyklu.

Neuropeptidy(endogenní opioidní peptidy, neuropeptid Y, galanin) se také podílejí na regulaci funkce reprodukčního systému. Opioidní peptidy (endorfiny, enkefaliny, dynorfiny), vázající se na opiátové receptory, vedou k potlačení syntézy GnRH v hypotalamu.

Rýže. 2.1. Hormonální regulace v systému hypotalamus - hypofýza - periferní endokrinní žlázy - cílové orgány (schéma): RG - uvolňující hormony; TSH - hormon stimulující štítnou žlázu; ACTH - adrenokotikotropní hormon; FSH - folikuly stimulující hormon; LH - luteinizační hormon; Prl - prolaktin; P - progesteron; E - estrogeny; A - androgeny; R - relaxin; I - ingi-bin; T 4 - tyroxin, ADH - antidiuretický hormon (vazopresin)

Druhý stupeň regulace reprodukční funkce je hypotalamu. Hypotalamus se i přes svou malou velikost podílí na regulaci sexuálního chování, řídí vegetativně-vaskulární reakce, tělesnou teplotu a další vitální funkce těla.

Zóna hypofýzy hypotalamu reprezentované skupinami neuronů, které tvoří neurosekreční jádra: ventromediální, dorzomediální, obloukové, supraoptické, paraventrikulární. Tyto buňky mají vlastnosti jak neuronů (reprodukujících elektrické impulsy), tak endokrinních buněk, které produkují specifická neurosekreta s diametrálně odlišnými účinky (liberiny a statiny). Li-beryns, nebo uvolňující faktory, stimulují uvolňování odpovídajících tropických hormonů v přední hypofýze. statiny mají inhibiční účinek na jejich sekreci. V současné době je známo sedm liberinů, což jsou dekapeptidy v přírodě: tyreoliberin, kortikoliberin, somatoliberin, melanoliberin, folliberin, luliberin, prolaktoliberin a také tři statiny: melanostatin, somatostatin, prolaktostatin nebo faktor inhibující prolaktin.

Luliberin neboli hormon uvolňující luteinizační hormon (LHR) byl izolován, syntetizován a podrobně popsán. Dosud nebylo možné izolovat a syntetizovat folikuly stimulující hormon. Bylo však zjištěno, že RHLH a jeho syntetické analogy stimulují uvolňování nejen LH gonadotropy, ale také FSH. V tomto ohledu byl pro gonadotropní liberiny přijat jeden termín – „hormon uvolňující gonadotropin“ (GnRH), který je v podstatě synonymem pro luliberin (RLH).

Hlavním místem sekrece GnRH jsou oblouková, supraoptická a paraventrikulární jádra hypotalamu. Oblouková jádra reprodukují sekreční signál s frekvencí přibližně 1 impuls za 1-3 hodiny, tzn. PROTI pulsující nebo cirhorální režim (cirkulární- asi hodinu). Tyto impulsy mají určitou amplitudu a způsobují periodický tok GnRH systémem portálního krevního toku do buněk adenohypofýzy. V závislosti na frekvenci a amplitudě pulzů GnRH dochází k preferenční sekreci LH nebo FSH v adenohypofýze, což zase způsobuje morfologické a sekreční změny ve vaječnících.

Hypotalamo-hypofyzární oblast má speciální cévní síť tzv portálový systém. Charakteristickým rysem této cévní sítě je schopnost přenášet informace jak z hypotalamu do hypofýzy, tak i naopak (z hypofýzy do hypotalamu).

Regulace uvolňování prolaktinu je z velké části pod vlivem statinu. Dopamin, produkovaný v hypotalamu, inhibuje uvolňování prolaktinu z laktotrofů adenohypofýzy. Thyroliberin, stejně jako serotonin a endogenní opioidní peptidy přispívají ke zvýšení sekrece prolaktinu.

Kromě liberinů a statinů se v hypotalamu (supraoptická a paraventrikulární jádra) produkují dva hormony: oxytocin a vasopresin (antidiuretický hormon). Granule obsahující tyto hormony migrují z hypotalamu podél axonů magnocelulárních neuronů a hromadí se v zadním laloku hypofýzy (neurohypofýza).

Třetí úroveň Hypofýza reguluje reprodukční funkci, skládá se z předního, zadního a středního (středního) laloku. Přímo souvisí s regulací reprodukční funkce je přední lalok (adenohypofýza) . Pod vlivem hypotalamu se v adenohypofýze vylučují gonadotropní hormony - FSH (neboli folitropin), LH (nebo lutropin), prolaktin (Prl), ACTH, somatotropní (STH) a tyreotropní (TSH) hormony. Normální fungování reprodukčního systému je možné pouze při vyváženém výběru každého z nich.

Gonadotropní hormony (FSH, LH) předního laloku hypofýzy jsou pod kontrolou GnRH, který stimuluje jejich sekreci a uvolňování do krevního řečiště. Pulzující povaha sekrece FSH a LH je důsledkem „přímých signálů“ z hypotalamu. Frekvence a amplituda sekrečních pulzů GnRH se mění v závislosti na fázích menstruačního cyklu a ovlivňuje koncentraci a poměr FSH/LH v krevní plazmě.

FSH stimuluje růst folikulů a dozrávání vajíček ve vaječníku, proliferaci granulózních buněk, tvorbu FSH a LH receptorů na povrchu granulózních buněk, aktivitu aromatázy ve zrajícím folikulu (to zvyšuje přeměnu androgenů na estrogeny ), produkci inhibinu, aktivinu a růstových faktorů podobných inzulínu.

LH podporuje tvorbu androgenů v buňkách theca, zajišťuje ovulaci (spolu s FSH), stimuluje syntézu progesteronu v luteinizovaných granulózních buňkách (corpus luteum) po ovulaci.

Prolaktin má různé účinky na ženské tělo. Jeho hlavní biologickou úlohou je stimulace růstu mléčné žlázy, regulace laktace; má také tuk mobilizující a hypotenzní účinek, řídí sekreci progesteronu žlutým tělíčkem tím, že v něm aktivuje tvorbu LH receptorů. Během těhotenství a kojení se hladina prolaktinu v krvi zvyšuje. Hyperprolaktinémie vede k poruše růstu a dozrávání folikulů ve vaječníku (anovulace).

Zadní hypofýza (neurohypofýza) není žlázou s vnitřní sekrecí, ale pouze ukládá hormony hypotalamu (oxytocin a vasopresin), které se v těle nacházejí ve formě proteinového komplexu.

Vaječníky vztahovat do čtvrté úrovně regulace reprodukčního systému a vykonávají dvě hlavní funkce. Ve vaječnících dochází k cyklickému růstu a dozrávání folikulů a dozrávání vajíček, tzn. provádí se generativní funkce, stejně jako syntéza pohlavních steroidů (estrogeny, androgeny, progesteron) - hormonální funkce.

Hlavní morfofunkční jednotkou vaječníku je folikul. Při narození obsahují vaječníky dívky přibližně 2 miliony primárních folikulů. Většina z nich (99 %) prodělá během života atrézii (reverzní vývoj folikulů). Jen velmi malá část z nich (300-400) projde celým vývojovým cyklem – od prvotního po preovulační s následným vytvořením žlutého tělíska. V době menarche obsahují vaječníky 200-400 tisíc primordiálních folikulů.

Ovariální cyklus se skládá ze dvou fází: folikulární a luteální. Folikulární fáze začíná po menstruaci, spojené s růstem

a zrání folikulů a končí ovulací. Luteální fáze zaujímá období po ovulaci až do nástupu menstruace a je spojeno se vznikem, vývojem a regresí žlutého tělíska, jehož buňky vylučují progesteron.

Podle stupně zralosti se rozlišují čtyři typy folikulů: primordiální, primární (preantrální), sekundární (antrální) a zralý (preovulační, dominantní) (obr. 2.2).

Rýže. 2.2. Struktura vaječníku (diagram). Etapy vývoje dominantního folikulu a žlutého tělíska: 1 - ovariální vaz; 2 - tunica albuginea; 3 - ovariální cévy (koncová větev ovariální tepny a žíly); 4 - primordiální folikul; 5 - preantrální folikul; 6 - antrální folikul; 7 - preovulační folikul; 8 - ovulace; 9 - žluté tělo; 10 - bílé tělo; 11 - vajíčko (oocyt); 12 - bazální membrána; 13 - folikulární tekutina; 14 - tuberkulo nesoucí vejce; 15 - theca-shell; 16 - lesklá skořápka; 17 - granulózní buňky

Primordiální folikul sestává z nezralého vajíčka (oocytu) v profázi 2. meiotického dělení, které je obklopeno jednou vrstvou granulózních buněk.

V preantrální (primární) folikul Oocyt se zvětšuje. Granulosové epiteliální buňky proliferují a zaokrouhlují a vytvářejí granulární vrstvu folikulu. Z okolního stromatu se vytvoří membrána pojivové tkáně, theca (theca).

Antrální (sekundární) folikul vyznačující se dalším růstem: pokračuje proliferace buněk granulózní vrstvy, které produkují folikulární tekutinu. Výsledná tekutina vytlačuje vajíčko na periferii, kde buňky zrnité vrstvy tvoří tuberkulu nesoucí vajíčko. (cumulus oophorus). Membrána pojivové tkáně folikulu se jasně rozlišuje na vnější a vnitřní. Vnitřní skořepina (the-ca interna) se skládá ze 2-4 vrstev buněk. Vnější schránka (theca externa) nachází se nad vnitřním a je reprezentováno diferencovaným stromatem pojivové tkáně.

V preovulační (dominantní) folikul vajíčko, umístěné na ovariálním tuberkulu, je pokryto membránou zvanou zona pellucida (zona pellucida). V oocytu dominantního folikulu se obnoví proces meiózy. Během zrání dochází v preovulačním folikulu ke stonásobnému zvětšení objemu folikulární tekutiny (průměr folikulu dosahuje 20 mm) (obr. 2.3).

Během každého menstruačního cyklu začíná růst 3 až 30 primordiálních folikulů, které se stávají preantrálními (primárními) folikuly. V následném menstruačním cyklu folikulogeneze pokračuje a od preantrálního do preovulačního se vyvíjí pouze jeden folikul. Během růstu folikulu z preantrálního do antrálního

Rýže. 2.3. Dominantní folikul ve vaječníku. Laparoskopie

Buňky granulózy syntetizují anti-mullerovský hormon, který podporuje jeho vývoj. Zbývající folikuly, které původně začaly růst, podléhají atrézii (degeneraci).

Ovulace - prasknutí preovulačního (dominantního) folikulu a uvolnění vajíčka do dutiny břišní. Ovulace je doprovázena krvácením ze zničených kapilár obklopujících buňky theky (obr. 2.4).

Po uvolnění vajíčka vzniklé kapiláry rychle prorůstají do zbývající dutiny folikulu. Buňky granulózy procházejí luteinizací, která se morfologicky projevuje zvětšením jejich objemu a tvorbou lipidových inkluzí – vznikem tzv. corpus luteum(obr. 2.5).

Rýže. 2.4. Ovariální folikul po ovulaci. Laparoskopie

Rýže. 2.5.Žluté tělísko vaječníku. Laparoskopie

Corpus luteum - přechodná hormonálně aktivní formace, která funguje 14 dní bez ohledu na celkovou dobu trvání menstruačního cyklu. Pokud nedojde k otěhotnění, žluté tělísko ustoupí, ale pokud dojde k oplodnění, funguje až do vytvoření placenty (12. týden těhotenství).

Hormonální funkce vaječníků

Růst a zrání folikulů ve vaječnících a tvorba žlutého tělíska jsou doprovázeny produkcí pohlavních hormonů jak granulózními buňkami folikulu, tak buňkami theca interna a v menší míře i theca externa. Pohlavní steroidní hormony zahrnují estrogeny, progesteron a androgeny. Výchozí látkou pro tvorbu všech steroidních hormonů je cholesterol. Až 90 % steroidních hormonů je ve vázaném stavu a pouze 10 % nenavázaných hormonů uplatňuje svůj biologický účinek.

Estrogeny se dělí do tří frakcí s různou aktivitou: estradiol, estriol, estron. Estron je nejméně aktivní frakce, vylučována vaječníky hlavně v období stárnutí - postmenopauza; nejaktivnější frakcí je estradiol, je významný při nástupu a udržení těhotenství.

Množství pohlavních hormonů se v průběhu menstruačního cyklu mění. S růstem folikulu se zvyšuje syntéza všech pohlavních hormonů, ale hlavně estrogenů. V období po ovulaci a před nástupem menstruace je ve vaječnících převážně syntetizován progesteron vylučovaný buňkami žlutého tělíska.

Androgeny (androstendion a testosteron) jsou produkovány buňkami folikulu a intersticiálními buňkami. Jejich hladina se v průběhu menstruačního cyklu nemění. Jakmile jsou androgeny v granulózních buňkách, aktivně procházejí aromatizací, což vede k jejich přeměně na estrogeny.

Kromě steroidních hormonů vylučují vaječníky také další biologicky aktivní sloučeniny: prostaglandiny, oxytocin, vasopresin, relaxin, epidermální růstový faktor (EGF), inzulinu podobné růstové faktory (IGF-1 a IGF-2). Předpokládá se, že růstové faktory přispívají k proliferaci granulózních buněk, růstu a zrání folikulu a selekci dominantního folikulu.

V procesu ovulace hrají určitou roli prostaglandiny (F 2a a E 2), dále proteolytické enzymy, kolagenáza, oxytocin a relaxin obsažené ve folikulární tekutině.

Cyklická aktivita reprodukčního systému je určován principy přímé a zpětné vazby, kterou zajišťují specifické receptory pro hormony v každé z vazeb. Přímou souvislostí je stimulační účinek hypotalamu na hypofýzu a následná tvorba pohlavních steroidů ve vaječníku. Zpětná vazba je dána vlivem zvýšených koncentrací pohlavních steroidů na vyšší hladiny, které blokují jejich aktivitu.

Při interakci částí reprodukčního systému se rozlišují „dlouhé“, „krátké“ a „ultrakrátké“ smyčky. „Dlouhá“ smyčka je účinek prostřednictvím receptorů hypotalamo-hypofyzárního systému na produkci pohlavních hormonů. „Krátká“ smyčka vymezuje spojení mezi hypofýzou a hypotalamem, „ultrakrátká“ smyčka určuje spojení mezi hypotalamem a nervovými buňkami, které pod vlivem elektrických podnětů provádějí lokální regulaci pomocí neurotransmitery, neuropeptidy a neuromodulátory.

Folikulární fáze

Pulzující sekrece a uvolňování GnRH vede k uvolnění FSH a LH z přední hypofýzy. LH podporuje syntézu androgenů folikulárními buňkami. FSH působí na vaječníky a vede k růstu folikulů a zrání oocytů. Současně zvyšující se hladina FSH stimuluje produkci estrogenů v granulózních buňkách aromatizací androgenů vytvořených ve folikulových buňkách a také podporuje sekreci inhibinu a IGF-1-2. Před ovulací se zvyšuje počet receptorů pro FSH a LH v buňkách theky a granulózy (obr. 2.6).

Ovulace nastává uprostřed menstruačního cyklu, 12-24 hodin po dosažení vrcholu estradiolu, způsobuje zvýšení frekvence a amplitudy sekrece GnRH a prudký předovulační vzestup sekrece LH podle typu „pozitivní zpětné vazby“. Na tomto pozadí se aktivují proteolytické enzymy - kolagenáza a plazmin, které ničí kolagen stěny folikulu a tím snižují jeho pevnost. Zároveň pozorované zvýšení koncentrace prostaglandinu F 2a, stejně jako oxytocinu, vyvolává rupturu folikulu v důsledku jejich stimulace kontrakce hladkého svalstva a vypuzení oocytu s tuberkulem nesoucím vajíčko z folikulu. dutina. Prasknutí folikulu usnadňuje i zvýšení koncentrace prostaglandinu E 2 a relaxinu v něm, které snižují tuhost jeho stěn.

Luteální fáze

Po ovulaci hladiny LH klesají vzhledem k „ovulačnímu vrcholu“. Toto množství LH však stimuluje proces luteinizace granulózních buněk zbývajících ve folikulu a také preferenční sekreci progesteronu vzniklým žlutým tělískem. Maximální sekrece progesteronu nastává 6.–8. den existence žlutého tělíska, což odpovídá 20.–22. dni menstruačního cyklu. Postupně do 28.-30. dne menstruačního cyklu klesá hladina progesteronu, estrogenu, LH a FSH, dochází k regresi žlutého tělíska a jeho nahrazení pojivem (corpus alba).

Pátá úroveň Regulaci reprodukční funkce tvoří cílové orgány citlivé na kolísání hladiny pohlavních steroidů: děloha, vejcovody, poševní sliznice, dále mléčné žlázy, vlasové folikuly, kosti, tuková tkáň a centrální nervový systém.

Ovariální steroidní hormony ovlivňují metabolické procesy v orgánech a tkáních, které mají specifické receptory. Tyto receptory mohou být

Rýže. 2.6. Hormonální regulace menstruačního cyklu (schéma): a - změny hormonálních hladin; b - změny ve vaječníku; c - změny v endometriu

jak cytoplazmatické, tak jaderné. Cytoplazmatické receptory jsou přísně specifické pro estrogeny, progesteron a testosteron. Steroidy pronikají do cílových buněk vazbou na specifické receptory – estrogen, progesteron, testosteron, resp. Výsledný komplex vstupuje do buněčného jádra, kde ve spojení s chromatinem zajišťuje syntézu specifických tkáňových proteinů prostřednictvím transkripce messenger RNA.

Děloha sestává z vnějšího (serózního) obalu, myometria a endometria. Endometrium se morfologicky skládá ze dvou vrstev: bazální a funkční. Bazální vrstva se během menstruačního cyklu výrazně nemění. Funkční vrstva endometria prochází strukturálními a morfologickými změnami, které se projevují postupnou změnou stádií proliferace, sekrece, deskvamace následován

regenerace. Cyklická sekrece pohlavních hormonů (estrogenů, progesteronu) vede k bifázickým změnám v endometriu, jejichž cílem je vnímání oplodněného vajíčka.

Cyklické změny v endometriu dotýkat se jeho funkční (povrchové) vrstvy, tvořené kompaktními epiteliálními buňkami, které jsou během menstruace odmítnuty. Bazální vrstva, která se v tomto období neodmítá, zajišťuje obnovu funkční vrstvy.

V endometriu během menstruačního cyklu dochází k následujícím změnám: deskvamace a odmítnutí funkční vrstvy, regenerace, fáze proliferace a fáze sekrece.

Transformace endometria nastává pod vlivem steroidních hormonů: fáze proliferace - za převládajícího působení estrogenů, fáze sekrece - pod vlivem progesteronu a estrogenů.

Fáze proliferace(odpovídá folikulární fázi ve vaječnících) trvá v průměru 12-14 dní, počínaje 5. dnem cyklu. V tomto období se vytváří nová povrchová vrstva s prodlouženými tubulárními žlázkami vystlanými sloupcovým epitelem se zvýšenou mitotickou aktivitou. Tloušťka funkční vrstvy endometria je 8 mm (obr. 2.7).

Fáze sekrece (luteální fáze ve vaječnících) spojená s činností žlutého tělíska, trvá 14±1 den. V tomto období začíná epitel endometriálních žláz produkovat sekrety obsahující kyselé glykosaminoglykany, glykoproteiny a glykogen (obr. 2.8).

Rýže. 2.7. Endometrium je ve fázi proliferace (střední stadium). Barvení hematoxylinem a eosinem, × 200. Foto O.V. Zairatiantsa

Rýže. 2.8. Endometrium je ve fázi sekrece (střední stadium). Barvení hematoxylinem a eosinem, ×200. Foto O.V. Zairatiantsa

Aktivita sekrece je nejvyšší 20.-21. den menstruačního cyklu. Do této doby se maximální množství proteolytických enzymů nachází v endometriu a ve stromatu probíhají deciduální transformace. Je zaznamenána ostrá vaskularizace stromatu - spirální tepny funkční vrstvy jsou klikaté, tvoří „spletence“, žíly jsou rozšířené. Takové změny v endometriu, zaznamenané 20. až 22. den (6. až 8. den po ovulaci) 28denního menstruačního cyklu, poskytují nejlepší podmínky pro implantaci oplodněného vajíčka.

Do 24.-27. dne je v důsledku nástupu regrese žlutého tělíska a snížení koncentrace jím produkovaného progesteronu narušen trofismus endometria a postupně se v něm zvyšují degenerativní změny. Granule obsahující relaxin jsou vylučovány z granulárních buněk endometriálního stromatu, což připravuje menstruační odmítnutí sliznice. V povrchových oblastech kompaktní vrstvy je zaznamenána lakunární expanze kapilár a krvácení do stromatu, které lze detekovat 1 den před nástupem menstruace.

Menstruace zahrnuje deskvamaci, rejekci a regeneraci funkční vrstvy endometria. V důsledku regrese žlutého tělíska a prudkého poklesu obsahu pohlavních steroidů v endometriu se zvyšuje hypoxie. Nástup menstruace je usnadněn prodlouženým spasmem tepen, což vede ke stagnaci krve a tvorbě krevních sraženin. Tkáňová hypoxie (tkáňová acidóza) se zhoršuje zvýšenou endoteliální permeabilitou, křehkostí cévních stěn, četnými drobnými hemoragiemi a masivní leukémií.

cytická infiltrace. Lysozomální proteolytické enzymy uvolňované z leukocytů zvyšují tání tkáňových prvků. Po delším spasmu krevních cév dochází při zvýšeném průtoku krve k jejich paretické dilataci. Současně dochází ke zvýšení hydrostatického tlaku v mikrocirkulačním řečišti a prasknutí stěn cév, které do této doby již z velké části ztratily svou mechanickou pevnost. Na tomto pozadí dochází k aktivní deskvamaci nekrotických oblastí funkční vrstvy endometria. Do konce 1. dne menstruace jsou odmítnuty 2/3 funkční vrstvy a její úplná deskvamace obvykle končí 3. den menstruačního cyklu.

Regenerace endometria začíná ihned po odmítnutí nekrotické funkční vrstvy. Základem pro regeneraci jsou epiteliální buňky stromatu bazální vrstvy. Za fyziologických podmínek již 4. den cyklu dochází k epitelizaci celého povrchu rány na sliznici. Následují opět cyklické změny endometria – fáze proliferace a sekrece.

Následné změny v průběhu cyklu v endometriu – proliferace, sekrece a menstruace – závisí nejen na cyklických výkyvech hladiny pohlavních steroidů v krvi, ale také na stavu tkáňových receptorů pro tyto hormony.

Koncentrace jaderných estradiolových receptorů se zvyšuje až do poloviny cyklu a dosahuje vrcholu v pozdním období fáze proliferace endometria. Po ovulaci dochází k rychlému poklesu koncentrace jaderných estradiolových receptorů, pokračující až do pozdní sekreční fáze, kdy je jejich exprese výrazně nižší než na začátku cyklu.

Funkční stav vejcovody se liší v závislosti na fázi menstruačního cyklu. V luteální fázi cyklu se tak aktivuje řasinkový aparát řasinkového epitelu a kontraktilní aktivita svalové vrstvy s cílem optimálního transportu pohlavních gamet do dutiny děložní.

Změny v extragenitálních cílových orgánech

Všechny pohlavní hormony nejen určují funkční změny v samotném reprodukčním systému, ale také aktivně ovlivňují metabolické procesy v jiných orgánech a tkáních, které mají receptory pro pohlavní steroidy.

V pokožce dochází vlivem estradiolu a testosteronu k aktivaci syntézy kolagenu, která pomáhá udržovat její elasticitu. Zvýšená mastnota, akné, folikulitida, pórovitost kůže a nadměrný růst vlasů se objevují, když se zvyšují hladiny androgenů.

Estrogeny, progesteron a androgeny v kosti podporují normální remodelaci tím, že brání kostní resorpci. Rovnováha pohlavních steroidů ovlivňuje metabolismus a distribuci tukové tkáně v ženském těle.

Účinek pohlavních hormonů na receptory v centrálním nervovém systému a hipokampálních strukturách je spojen se změnami v emoční sféře a vegetativním

reakce u ženy ve dnech před menstruací - fenomén „menstruační vlny“. Tento jev se projevuje nerovnováhou v procesech aktivace a inhibice v mozkové kůře, kolísáním sympatiku a parasympatiku (zejména postihuje kardiovaskulární systém). Vnějšími projevy těchto výkyvů jsou změny nálady a podrážděnost. U zdravých žen tyto změny nepřekračují fyziologické hranice.

Vliv štítné žlázy a nadledvin na reprodukční funkci

Štítná žláza produkuje dva hormony kyseliny jodaminové - trijodtyronin (T 3) a tyroxin (T 4), které jsou nejdůležitějšími regulátory metabolismu, vývoje a diferenciace všech tělesných tkání, zejména tyroxinu. Hormony štítné žlázy mají určitý vliv na protein-syntetickou funkci jater, stimulují tvorbu globulinu, který váže pohlavní steroidy. To se odráží v rovnováze volných (aktivních) a vázaných ovariálních steroidů (estrogeny, androgeny).

Při nedostatku T 3 a T 4 se zvyšuje sekrece hormonu uvolňujícího tyreotropin, čímž se aktivují nejen tyreotrofy, ale i laktotrofy hypofýzy, což se často stává příčinou hyperprolaktinémie. Paralelně s inhibicí folikulogeneze a steroidogeneze ve vaječnících klesá sekrece LH a FSH.

Zvýšení hladiny T 3 a T 4 je doprovázeno výrazným zvýšením koncentrace globulinu, který váže pohlavní hormony v játrech a vede ke snížení volné frakce estrogenu. Hypoestrogenismus zase vede k poruše dozrávání folikulů.

Nadledvinky. Normálně je produkce androgenů – androstendionu a testosteronu – v nadledvinách stejná jako ve vaječnících. DHEA a DHEA-S jsou produkovány v nadledvinách, zatímco tyto androgeny nejsou prakticky syntetizovány ve vaječnících. DHEA-S, vylučovaný v největším množství (ve srovnání s jinými adrenálními androgeny), má relativně nízkou androgenní aktivitu a slouží jako jakási rezervní forma androgenů. Nadledvinové androgeny spolu s androgeny ovariálního původu jsou substrátem pro extragonadální produkci estrogenu.

Posouzení stavu reprodukčního systému podle funkčních diagnostických testů

Již řadu let se v gynekologické praxi používají tzv. funkční diagnostické testy na stav reprodukčního systému. Hodnota těchto vcelku jednoduchých studií zůstala dodnes. Nejčastěji se používá měření bazální teploty, hodnocení fenoménu „zornice“ a stavu cervikálního hlenu (jeho krystalizace, roztažitelnost), dále výpočet karyopyknotického indexu (KPI, %) vaginálního epitelu (obr. 2.9).

Rýže. 2.9. Funkční diagnostické testy pro dvoufázový menstruační cyklus

Test bazální teploty je založena na schopnosti progesteronu (ve zvýšené koncentraci) přímo ovlivňovat centrum termoregulace v hypotalamu. Vlivem progesteronu dochází ve 2. (luteální) fázi menstruačního cyklu k přechodné hypertermické reakci.

Pacient měří teplotu v konečníku denně ráno, aniž by vstal z postele. Výsledky jsou zobrazeny graficky. Při normálním dvoufázovém menstruačním cyklu nepřekročí bazální teplota v 1. (folikulární) fázi menstruačního cyklu 37 °C, ve 2. (luteální) fázi dochází ke zvýšení rektální teploty o 0,4-0,8 °C. ve srovnání s počáteční hodnotou. V den menstruace nebo 1 den před jejím nástupem dochází k regresi žlutého tělíska ve vaječníku, ke snížení hladiny progesteronu, a tedy k poklesu bazální teploty na původní hodnoty.

Trvalý dvoufázový cyklus (bazální teplota musí být měřena během 2-3 menstruačních cyklů) naznačuje, že došlo k ovulaci a funkční užitečnost žlutého tělíska. Nepřítomnost zvýšení teploty ve 2. fázi cyklu indikuje nepřítomnost ovulace (anovulace); zpoždění vzestupu, jeho krátké trvání (zvýšení teploty na 2-7 dní) nebo nedostatečný vzestup (o 0,2-0,3 °C) - na vadnou funkci žlutého tělíska, tzn. nedostatečná produkce progesteronu. Falešně pozitivní výsledek (zvýšení bazální teploty při absenci žlutého tělíska) je možný u akutních a chronických infekcí, s některými změnami v centrálním nervovém systému, doprovázenými zvýšenou excitabilitou.

Příznak "žáka". odráží množství a stav hlenové sekrece v cervikálním kanálu, které závisí na saturaci těla estrogeny. Fenomén „zornice“ je založen na expanzi zevního os cervikálního kanálu v důsledku nahromadění průhledného sklovitého hlenu v něm a je hodnocen při vyšetření děložního čípku pomocí vaginálního zrcadla. V závislosti na závažnosti příznaku „zornice“ se hodnotí ve třech stupních: +, ++, +++.

Syntéza cervikálního hlenu během 1. fáze menstruačního cyklu se zvyšuje a dosahuje maxima bezprostředně před ovulací, což je spojeno s progresivním zvýšením hladiny estrogenu během tohoto období. V preovulačních dnech se rozšířený vnější otvor cervikálního kanálu podobá zornici (+++). Ve 2. fázi menstruačního cyklu se množství estrogenu snižuje, progesteron se tvoří převážně ve vaječnících, takže množství hlenu klesá (+), před menstruací zcela chybí (-). Test nelze použít u patologických změn na děložním čípku.

Symptom krystalizace cervikálního hlenu(fenomén "kapradí") Při sušení je nejvýraznější při ovulaci, pak krystalizace postupně klesá a před menstruací zcela chybí. Krystalizace hlenu vysušeného na vzduchu se také hodnotí bodově (od 1 do 3).

Symptom napětí cervikálního hlenu je přímo úměrná hladině estrogenu v ženském těle. K provedení testu se hlen odstraní z cervikálního kanálu pomocí kleští, čelisti nástroje se pomalu oddalují, čímž se určuje stupeň napětí (vzdálenost, ve které se hlen „láme“). K maximálnímu natažení cervikálního hlenu (až 10-12 cm) dochází v období nejvyšší koncentrace estrogenu – uprostřed menstruačního cyklu, což odpovídá ovulaci.

Hlen může být negativně ovlivněn zánětlivými procesy v pohlavních orgánech a také hormonální nerovnováhou.

Karyopyknotický index(KPI). Vlivem estrogenů dochází k proliferaci buněk bazální vrstvy vrstevnatého dlaždicového epitelu pochvy, a proto se v povrchové vrstvě zvyšuje počet keratinizujících (olupujících se, odumírajících) buněk. První fází buněčné smrti jsou změny v jejich jádře (karyopyknóza). KPI je poměr počtu buněk s pyknotickým jádrem (tj. keratinizujících) k celkovému počtu epiteliálních buněk v nátěru, vyjádřený v procentech. Na začátku folikulární fáze menstruačního cyklu je CPI 20-40%, v preovulačních dnech se zvyšuje na 80-88%, což je spojeno s progresivním zvýšením hladiny estrogenu. V luteální fázi cyklu hladina estrogenu klesá, proto se CPI snižuje na 20-25%. Kvantitativní poměry buněčných elementů v nátěrech vaginální sliznice tedy umožňují posoudit saturaci těla estrogenem.

V současné době se zejména v programu in vitro fertilizace (IVF) zjišťuje dozrávání folikulů, ovulace a tvorba žlutého tělíska pomocí dynamického ultrazvuku.

Kontrolní otázky

1. Popište normální menstruační cyklus.

2. Uveďte úrovně regulace menstruačního cyklu.

3. Vyjmenujte principy zpětné vazby a zpětné vazby.

4. K jakým změnám dochází ve vaječnících během normálního menstruačního cyklu?

5. K jakým změnám dochází v děloze během normálního menstruačního cyklu?

6. Vyjmenujte funkční diagnostické testy.

Gynekologie: učebnice / B. I. Baisová a kol.; upravil G. M. Saveljevová, V. G. Breusenko. - 4. vyd., revidováno. a doplňkové - 2011. - 432 s. : nemocný.

Seznam zkratek:

ADH – antidiuretický hormon
ACTH – kortikoliberin
ARG-Gn - agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin
LH - luteinizační hormon
OP - oxyprogesteron
RG-Gn - hormon uvolňující gonadotropin
STH - somatoliberin
VEGF - vaskulární endoteliální růstový faktor
TSH – hormon stimulující štítnou žlázu (hormon uvolňující thyrotropin)
FSH - folikuly stimulující hormon
FGF - fibroplastický růstový faktor

Normální menstruační cyklus

Menstruace je krvavý výtok z ženského genitálního traktu, který se periodicky objevuje v důsledku odmítnutí funkční vrstvy endometria na konci dvoufázového menstruačního cyklu.

Komplex cyklických procesů, které se vyskytují v ženském těle a navenek se projevují menstruací, se nazývá menstruační cyklus. Menstruace začíná jako reakce na změny hladiny steroidů produkovaných vaječníky.

Klinické příznaky normálního menstruačního cyklu

Délka menstruačního cyklu během aktivního reprodukčního období ženy je v průměru 28 dní. Za normální se považuje délka cyklu 21 až 35 dní. Velké mezery jsou pozorovány v období puberty a menopauzy, což může být projev anovulace, kterou lze v této době pozorovat nejčastěji.

Menstruace obvykle trvá 3 až 7 dní, množství ztracené krve je zanedbatelné. Zkrácení nebo prodloužení menstruačního krvácení, stejně jako výskyt slabé nebo silné menstruace, může sloužit jako projev řady gynekologických onemocnění.

Charakteristiky normálního menstruačního cyklu:

Doba trvání: 28±7 dní;

Délka menstruačního krvácení: 4±2 dny;

Objem krevní ztráty během menstruace: 20-60 ml * ;

Průměrná ztráta železa: 16 mg

* 95 procent zdravých žen ztrácí s každou menstruací méně než 60 ml krve. Ztráta krve větší než 60-80 ml je kombinována s poklesem hladiny hemoglobinu, hematokritu a sérového železa.

Fyziologie menstruačního krvácení:

Bezprostředně před menstruací se rozvine výrazný spasmus spirálních arteriol. Po dilataci spirálních arteriol začíná menstruační krvácení. Nejprve je potlačena adheze krevních destiček v endometriálních cévách, ale poté, jak krevní transudáty, jsou poškozené konce cév utěsněny intravaskulárními tromby sestávajícími z krevních destiček a fibrinu. 20 hodin po začátku menstruace, kdy již byla většina endometria odmítnuta, se vyvine výrazný spasmus spirálních arteriol, díky kterému je dosaženo hemostázy. Regenerace endometria začíná 36 hodin po začátku menstruace, a to i přesto, že rejekce endometria ještě není zcela dokončena.

Regulace menstruačního cyklu je komplexní neurohumorální mechanismus, který se provádí za účasti 5 hlavních článků regulace. Patří sem: mozková kůra, podkorová centra (hypotalamus), hypofýza, gonády, periferní orgány a tkáně (děloha, vejcovody, pochva, mléčné žlázy, vlasové folikuly, kosti, tuková tkáň). Poslední jmenované se nazývají cílové orgány kvůli přítomnosti receptorů citlivých na působení hormonů, které vaječník produkuje během menstruačního cyklu. Cytosolové receptory jsou cytoplazmatické receptory, které mají přísnou specificitu pro estradiol, progesteron a testosteron, zatímco jaderné receptory mohou být akceptory molekul, jako je inzulín, glukagon a aminopeptidy.

Receptory pro pohlavní hormony se nacházejí ve všech strukturách reprodukčního systému, stejně jako v centrálním nervovém systému, kůži, tukové a kostní tkáni a mléčné žláze. Volná molekula steroidního hormonu je zachycena specifickým cytosolovým receptorem proteinové povahy a výsledný komplex je translokován do buněčného jádra. V jádře se objevuje nový komplex s jaderným proteinovým receptorem; tento komplex se váže na chromatin, který reguluje transkripci mRNA a podílí se na syntéze specifických tkáňových proteinů. Intracelulární mediátor, cyklická kyselina adenosinmonofosforečná (cAMP), reguluje metabolismus v buňkách cílové tkáně v souladu s potřebami těla v reakci na hormony. Převážná část steroidních hormonů (asi 80 % je v krvi a transportována ve vázané formě. Jejich transport zajišťují speciální proteiny - steroid-vazebné globuliny a nespecifické transportní systémy (albumin a erytrocyty). Ve vázané formě jsou steroidy neaktivní, proto lze globuliny, albuminy a erytrocyty považovat za jakýsi pufrovací systém, který řídí přístup steroidů k receptorům cílových buněk.

Cyklické funkční změny probíhající v ženském těle lze rozdělit na změny v hypotalamo-hypofýzo-ovariálním systému (ovariální cyklus) a děloze, především v její sliznici (děložní cyklus).

Spolu s tím zpravidla dochází k cyklickým změnám ve všech orgánech a systémech ženy, zejména v centrálním nervovém systému, kardiovaskulárním systému, termoregulačním systému, metabolických procesech atd.

Hypotalamus

Hypotalamus je část mozku umístěná nad optickým chiasmatem a tvořící dno třetí komory. Jedná se o starou a stabilní složku centrálního nervového systému, jejíž obecná organizace se během evoluce člověka změnila jen málo. Strukturálně a funkčně je hypotalamus spojen s hypofýzou. Existují tři oblasti hypotalamu: přední, zadní a střední. Každá oblast je tvořena jádry – shluky těl neuronů určitého typu.

Kromě hypofýzy ovlivňuje hypotalamus limbický systém (amygdala, hipokampus), thalamus a mostonosný most. Tato oddělení také přímo nebo nepřímo ovlivňují hypotalamus.

Hypotalamus vylučuje liberiny a statiny. Tento proces je regulován hormony, které uzavírají tři zpětnovazební smyčky: dlouhou, krátkou a ultrakrátkou. Dlouhou zpětnovazební smyčku zajišťují cirkulující pohlavní hormony, které se vážou na odpovídající receptory v hypotalamu, krátkou zpětnovazební smyčku zajišťují hormony adenohypofýzy a ultrakrátkou zpětnovazební smyčku poskytují liberiny a statiny. Liberiny a statiny regulují činnost adenohypofýzy. Hormon uvolňující gonadotropin stimuluje sekreci LH a FSH, kortikoliberinu - ACTH, somatoliberinu (STH), hormonu uvolňujícího tyreotropin (TSH). Kromě liberinů a statinů se v hypotalamu syntetizují antidiuretický hormon a oxytocin. Tyto hormony jsou transportovány do neurohypofýzy, odkud se dostávají do krve.

Na rozdíl od kapilár jiných oblastí mozku jsou kapiláry hypotalamického infundibula fenestrované. Tvoří primární kapilární síť hradlového systému.

V 70-80 letech. Na opicích byla provedena řada experimentálních studií, které umožnily identifikovat rozdíly ve funkci neurosekrečních struktur hypotalamu primátů a hlodavců. U primátů a lidí jsou obloukovitá jádra mediobazálního hypotalamu jediným místem tvorby a uvolňování RH-LH, který je zodpovědný za gonadotropní funkci hypofýzy. Sekrece RH-LH je geneticky naprogramována a probíhá v určitém pulzujícím rytmu s frekvencí přibližně jednou za hodinu. Tento rytmus se nazývá cirhorální (ve směru hodinových ručiček). Oblast obloukových jader hypotalamu se nazývá obloukový oscilátor. Cirhorální povaha sekrece LH-RH byla potvrzena jeho přímým stanovením v krvi portálního systému stopky hypofýzy a jugulární žíly u opic a v krvi žen s ovulačním cyklem.

Hypotalamické hormony

Hormon uvolňující LH byl izolován, syntetizován a podrobně popsán. Dosud nebylo možné izolovat a syntetizovat folliberin. LH-RH a jeho syntetické analogy mají schopnost stimulovat uvolňování LH a FSH z předního laloku hypofýzy, proto je v současnosti pro hypotalamické gonadotropní liberiny přijímán jeden termín – hormon uvolňující gonadotropin (RH-Gn).

GnRH stimuluje sekreci FSH a LH. Je to dekapeptid vylučovaný neurony jádra infundibula. GnRH se nevylučuje neustále, ale pulzním způsobem. Je velmi rychle zničen proteázami (poločas rozpadu je 2-4 minuty), takže jeho impulsy musí být pravidelné. Frekvence a amplituda uvolňování GnRH se v průběhu menstruačního cyklu mění. Folikulární fáze je charakterizována častými výkyvy malé amplitudy hladiny GnRH v krevním séru. Ke konci folikulární fáze se frekvence a amplituda kmitů zvyšuje a následně klesá během luteální fáze.

Hypofýza

Hypofýza má dva laloky: přední - adenohypofýzu a zadní - neurohypofýzu. Neurohypofýza je neurogenního původu a představuje pokračování hypotalamického infundibula. Neurohypofýza je zásobována krví z dolních hypofýzových tepen. Adenohypofýza se vyvíjí z ektodermu Rathkeho váčku, proto je tvořena žlázovým epitelem a nemá přímé spojení s hypotalamem. Liberiny a statiny syntetizované v hypotalamu vstupují do adenohypofýzy speciálním portálovým systémem. Ta je hlavním zdrojem krevního zásobení adenohypofýzy. Krev vstupuje do portálního systému primárně přes horní hypofýzové tepny. V oblasti hypotalamického infundibula tvoří primární kapilární síť portálního systému, ze které se tvoří portální žíly, které vstupují do adenohypofýzy a dávají vznik sekundární kapilární síti. Reverzní průtok krve portálovým systémem je možný. Zvláštnosti krevního zásobení a absence hematoencefalické bariéry v oblasti hypotalamického infundibula poskytují obousměrné spojení mezi hypotalamem a hypofýzou. V závislosti na barvení hematoxylinem a eosinem se sekreční buňky adenohypofýzy dělí na chromofilní (acidofilní) a bazofilní (chromofobní). Acidofilní buňky vylučují GH a prolaktin, bazofilní buňky vylučují FSH, LH, TSH, ACTH.

Hormony hypofýzy

Adenohypofýza produkuje růstový hormon, prolaktin, FSH, LH, TSH a ACTH. FSH a LH regulují sekreci pohlavních hormonů, TSH - sekreci hormonů štítné žlázy, ACTH - sekreci hormonů z kůry nadledvin. HGH stimuluje růst a má anabolický účinek. Prolaktin stimuluje růst mléčných žláz během těhotenství a kojení po porodu.

LH a FSH jsou syntetizovány gonadotropními buňkami adenohypofýzy a hrají důležitou roli ve vývoji ovariálních folikulů. Strukturou patří ke glykoproteinům. FSH stimuluje růst folikulů, proliferaci granulózních buněk a indukuje tvorbu LH receptorů na povrchu granulózních buněk. Pod vlivem FSH se zvyšuje obsah aromatázy ve zrajícím folikulu. LH stimuluje tvorbu androgenů (prekurzorů estrogenů) v buňkách theca, spolu s FSH podporuje ovulaci a stimuluje syntézu progesteronu v luteinizovaných granulózních buňkách ovulovaného folikulu.

Sekrece LH a FSH je variabilní a modulovaná ovariálními hormony, zejména estrogeny a progesteronem.

Nízká hladina estrogenu má tedy tlumivý účinek na LH, zatímco vysoká hladina stimuluje jeho produkci hypofýzou. V pozdní folikulární fázi je hladina sérových estrogenů dosti vysoká, efekt pozitivní zpětné vazby se ztrojnásobuje, což přispívá k vytvoření preovulačního vrcholu LH. A naopak při terapii kombinovanou antikoncepcí je hladina estrogenu v krevním séru v mezích určujících negativní zpětnou vazbu, což vede k poklesu obsahu gonadotropinů.

Mechanismus pozitivní zpětné vazby vede ke zvýšení koncentrace a produkce RG-Gn v receptorech.

Na rozdíl od účinku estrogenů mají nízké hladiny progesteronu pozitivní zpětnou vazbu na sekreci LH a FSH hypofýzou. Takové stavy existují těsně před ovulací a vedou k uvolnění FSH. Vysoká hladina progesteronu, která je pozorována v luteální fázi, snižuje hypofyzární produkci gonadotropinů. Malé množství progesteronu stimuluje uvolňování gonadotropinů na úrovni hypofýzy. K negativnímu zpětnému účinku progesteronu dochází snížením produkce GnRH a snížením citlivosti na GnRH na úrovni hypofýzy. Pozitivní zpětné účinky progesteronu se vyskytují na hypofýze a zahrnují zvýšenou citlivost na RH-Gn. Estrogeny a progesteron nejsou jediné hormony, které ovlivňují sekreci gonadotropinů hypofýzou. Stejný účinek mají hormony inhibin a aktivin. Inhibin tlumí hypofyzární sekreci FSH, aktivin ji stimuluje.

Prolaktin je polypeptid sestávající ze 198 aminokyselinových zbytků, syntetizovaný laktotropními buňkami adenohypofýzy. Sekrece prolaktinu je řízena dopaminem. Je syntetizován v hypotalamu a inhibuje sekreci prolaktinu. Prolaktin má různé účinky na ženské tělo. Jeho hlavní biologickou úlohou je růst mléčných žláz a regulace laktace. Má také účinek mobilizující tuk a má hypotenzní účinek. Zvýšená sekrece prolaktinu je jednou z běžných příčin neplodnosti, protože zvýšení jeho hladiny v krvi inhibuje steroidogenezi ve vaječnících a vývoj folikulů.

Oxytocin- peptid sestávající z 9 aminokyselinových zbytků. Tvoří se v neuronech magnocelulární části paraventrikulárních jader hypotalamu. Hlavním cílem oxytocinu u lidí jsou vlákna hladkého svalstva dělohy a myoepiteliální buňky mléčných žláz.

Antidiuretický hormon(ADG) je peptid sestávající z 9 aminokyselinových zbytků. Syntetizován v neuronech supraoptického jádra hypotalamu. Hlavní funkcí ADH je regulace objemu krve, krevního tlaku a osmolality plazmy.

Ovariální cyklus

Vaječníky procházejí třemi fázemi menstruačního cyklu:

folikulární fáze;
ovulace;
luteální fáze.

Folikulární fáze:

Jedním z hlavních bodů folikulární fáze menstruačního cyklu je vývoj vajíčka. Ženský vaječník je komplexní orgán skládající se z mnoha složek, v důsledku jejichž interakce se vylučují pohlavní steroidní hormony a v reakci na cyklickou sekreci gonadotropinů se tvoří vajíčko připravené k oplodnění.

Steroidogeneze

Hormonální aktivita od preantrálního do periovulačního folikulu byla popsána jako teorie „dvě buňky, dva gonadotropiny“. Steroidogeneze se vyskytuje ve dvou buňkách folikulů: theca a granulosa buňky. V buňkách theca stimuluje LH produkci androgenů z cholesterolu. V granulózních buňkách FSH stimuluje přeměnu výsledných androgenů na estrogeny (aromatizace). Kromě aromatizačního účinku je FSH také zodpovědný za proliferaci granulózních buněk. Ačkoli jsou známy další mediátory ve vývoji ovariálních folikulů, tato teorie je zásadní pro pochopení procesů probíhajících ve ovariálních folikulech. Bylo zjištěno, že oba hormony jsou nezbytné pro normální cyklus s dostatečnou hladinou estrogenu.

Produkce androgenů ve folikulech může také regulovat vývoj preantrálního folikulu. Nízká hladina androgenů zvyšuje proces aromatizace, tudíž zvyšuje produkci estrogenu a naopak vysoká hladina inhibuje proces aromatizace a způsobuje atrézii folikulů. Rovnováha FSH a LH je nezbytná pro časný vývoj folikulů. Optimální podmínkou pro počáteční fázi vývoje folikulů je nízká hladina LH a vysoký FSH, ke kterému dochází na začátku menstruačního cyklu. Pokud jsou hladiny LH vysoké, buňky theca produkují velké množství androgenů, což způsobuje folikulární atrézii.

Výběr dominantního folikulu

Růst folikulu je doprovázen sekrecí pohlavních steroidních hormonů pod vlivem LH a FSH. Tyto gonadotropiny chrání skupinu preantrálních folikulů před atrézií. Normálně se však pouze jeden z těchto folikulů vyvine v preovulační folikul, který se poté uvolní a stane se dominantním.

Dominantní folikul ve střední folikulární fázi je největší a nejrozvinutější ve vaječníku. Již v prvních dnech menstruačního cyklu má průměr 2 mm a během 14 dnů do ovulace se zvětší na průměrně 21 mm. Během této doby dochází ke 100násobnému nárůstu objemu folikulární tekutiny, počet granulózních buněk vystýlajících bazální membránu se zvyšuje z 0,5x106 na 50x106. Tento folikul má nejvyšší aromatizační aktivitu a nejvyšší koncentraci FSH-indukovaných LH receptorů, takže dominantní folikul vylučuje nejvyšší množství estradiolu a inhibinu. Dále inhibin zvyšuje syntézu androgenů pod vlivem LH, který je substrátem pro syntézu estradiolu.

Na rozdíl od hladiny FSH, která klesá se zvyšující se koncentrací estradiolu, hladina LH dále roste (při nízkých koncentracích estradiol inhibuje sekreci LH). Právě dlouhodobá estrogenní stimulace připravuje ovulační vrchol LH. Současně se dominantní folikul připravuje na ovulaci: při lokálním působení estrogenů a FSH se zvyšuje počet LH receptorů na granulózních buňkách. Uvolnění LH vede k ovulaci, tvorbě žlutého tělíska a zvýšené sekreci progesteronu. K ovulaci dochází 10-12 hodin po vrcholu LH nebo 32-35 hodin poté, co jeho hladina začne stoupat. Obvykle ovuluje pouze jeden folikul.

Během selekce folikulů se hladiny FSH snižují v reakci na negativní účinky estrogenu, takže dominantní folikul je jediný, který se dále vyvíjí, když hladiny FSH klesají.

Ovario-hypofyzární spojení je rozhodující při výběru dominantního folikulu a při vzniku atrézie zbývajících folikulů.

Inhibin a aktivin

K růstu a vývoji vajíčka a fungování žlutého tělíska dochází prostřednictvím interakce autokrinních a parakrinních mechanismů. Je třeba poznamenat dva folikulární hormony, které hrají významnou roli v steroidogenezi - inhibin a aktivin.

Inhibin je peptidový hormon produkovaný granulózními buňkami rostoucích folikulů, který snižuje produkci FSH. Kromě toho ovlivňuje syntézu androgenů ve vaječníku. Inhibin ovlivňuje folikulogenezi následujícím způsobem: snižuje FSH na úroveň, při které se vyvíjí pouze dominantní folikul.

Aktivin je peptidový hormon produkovaný v granulózních buňkách folikulů a hypofýzy. Podle některých autorů je aktivin produkován i placentou. Aktivin zvyšuje produkci FSH hypofýzou a zlepšuje proces vazby FSH na granulózní buňky.

Růstové faktory podobné inzulínu

Inzulinu podobné růstové faktory (IGF-1 a IGF-2) jsou syntetizovány v játrech pod vlivem růstového hormonu a případně v granulózních buňkách folikulů a působí jako parakrinní regulátory. Před ovulací se obsah IGF-1 a IGF-2 ve folikulární tekutině zvyšuje v důsledku zvýšení množství samotné tekutiny v dominantním folikulu. IGF-1 se podílí na syntéze estradiolu. IGF-2 (epidermální) inhibuje syntézu steroidů ve vaječnících.

Ovulace:

Ovulační vrchol LH vede ke zvýšení koncentrace prostaglandinů a proteázové aktivity ve folikulu. Samotný proces ovulace je protržení bazální membrány dominantního folikulu a krvácení ze zničených kapilár obklopujících buňky theky. Změny ve stěně preovulačního folikulu, způsobující jeho ztenčení a prasknutí, nastávají pod vlivem enzymu kolagenázy; Určitou roli hrají i prostaglandiny obsažené ve folikulární tekutině, proteolytické enzymy tvořící se v buňkách granulózy, oxytopin a relaxin. V důsledku toho se ve stěně folikulu vytvoří malý otvor, kterým se vajíčko pomalu uvolňuje. Přímá měření ukázala, že tlak uvnitř folikulu se během ovulace nezvyšuje.

Na konci folikulární fáze působí FSH na LH receptory v granulózních buňkách. Estrogeny jsou v tomto účinku povinným kofaktorem. S vývojem dominantního folikulu se zvyšuje produkce estrogenu. V důsledku toho je produkce estrogenu dostatečná k dosažení sekrece LH hypofýzou, což vede ke zvýšení jeho hladiny. Ke zvýšení dochází nejprve velmi pomalu (od 8. do 12. dne cyklu), poté rychle (po 12. dni cyklu). Během této doby LH aktivuje luteinizaci granulózních buněk v dominantním folikulu. Uvolňuje se tak progesteron. Progesteron dále zvyšuje účinek estrogenu na sekreci LH hypofýzou, což vede ke zvýšení jeho hladiny.

K ovulaci dochází do 36 hodin po začátku vzestupu LH. Stanovení nárůstu LH je jednou z nejlepších metod, která určuje ovulaci a provádí se pomocí zařízení „detektor ovulace“.

Periovulační vrchol FSH pravděpodobně vyplývá z příznivých účinků progesteronu. Kromě zvýšení LH, FSH a estrogenů se během ovulace zvyšují také sérové androgeny. Tyto androgeny se uvolňují v důsledku stimulačního účinku LH na buňky theca, zejména v nedominantním folikulu.

Zvýšení hladiny androgenů má vliv na zvýšení libida, což potvrzuje, že toto je nejplodnější období pro ženy.

Hladiny LH stimulují meiózu poté, co spermie vstoupí do vajíčka. Když se oocyt uvolní z vaječníku během ovulace, je stěna folikulu zničena. To je regulováno LH, FSH a progesteronem, které stimulují aktivitu proteolytických enzymů, jako jsou aktivátory plazminogenu (uvolňující plazmin, který stimuluje aktivitu kolagenázy) a prostaglandiny. Prostaglandiny nejen zvyšují aktivitu proteolytických enzymů, ale také přispívají ke vzniku zánětlivé reakce ve stěně folikulu a stimulují činnost hladkého svalstva, což podporuje uvolňování oocytu.

Význam prostaglandinů v procesu ovulace byl prokázán studiemi, které určují, že snížení uvolňování prostaglandinů může vést ke zpoždění uvolňování oocytu z vaječníku při normální steroidogenezi (syndrom nevyvíjejícího se luteinizovaného folikulu - SNLF). Vzhledem k tomu, že SNLF je často příčinou neplodnosti, ženám, které chtějí otěhotnět, se doporučuje vyhýbat se užívání syntetizovaných inhibitorů prostaglandinů.

Luteální fáze:

Struktura žlutého tělíska

Po uvolnění vajíčka z vaječníku vyvíjející se kapiláry rychle prorůstají do folikulární dutiny; granulózní buňky procházejí luteinizací: zvýšením jejich cytoplazmy a tvorbou lipidových inkluzí. Buňky granulózy a tekocyty tvoří žluté tělísko – hlavní regulátor luteální fáze menstruačního cyklu. Buňky, které tvoří stěnu folikulu, akumulují lipidy a žluté barvivo lutein a začnou vylučovat progesteron, estradiol-2 a inhibin. Výkonná vaskulární síť usnadňuje vstup hormonů žlutého tělíska do systémové cirkulace. Plnohodnotné žluté tělísko vzniká pouze v případech, kdy se v preovulačním folikulu vytvoří adekvátní počet granulózních buněk s vysokým obsahem LH receptorů. Ke zvýšení velikosti žlutého tělíska po ovulaci dochází především v důsledku zvětšení velikosti granulózních buněk, zatímco jejich počet se nezvyšuje kvůli nedostatku mitóz. U lidí žluté tělísko vylučuje nejen progesteron, ale také estradiol a androgeny. Mechanismy regrese žlutého tělíska nejsou dostatečně prozkoumány. Je známo, že prostaglandiny mají luteolytický účinek.

Rýže. Ultrazvukový obraz „kvetoucího“ žlutého tělíska během 6 týdnů těhotenství. 4 dny. Režim energetického mapování.

Hormonální regulace luteální fáze

Pokud nedojde k otěhotnění, dojde k involuci žlutého tělíska. Tento proces je regulován mechanismem negativní zpětné vazby: hormony (progesteron a estradiol) vylučované žlutým tělíčkem působí na gonadotropní buňky hypofýzy a potlačují sekreci FSH a LH. Inhibin také potlačuje sekreci FSH. Pokles hladiny FSH, stejně jako lokální působení progesteronu, brání rozvoji skupiny primordiálních folikulů.

Existence žlutého tělíska závisí na úrovni sekrece LH. Při jeho poklesu, obvykle 12-16 dní po ovulaci, dochází k involuci žlutého tělíska. Na jeho místě se vytvoří bílé tělo. Mechanismus involuce není znám. S největší pravděpodobností je to způsobeno parakrinními vlivy. S involucí žlutého tělíska klesá hladina estrogenu a progesteronu, což vede ke zvýšení sekrece gonadotropních hormonů. Jak se hladiny FSH a LH zvyšují, začíná se vyvíjet nová skupina folikulů.

Pokud došlo k oplodnění, existence žlutého tělíska a sekrece progesteronu jsou podporovány lidským choriovým gonadotropinem. Implantace embrya tedy vede k hormonálním změnám, které zachovávají žluté tělísko.

Délka luteální fáze u většiny žen je konstantní a je přibližně 14 dní.

Ovariální hormony

Komplexní proces biosyntézy steroidů končí tvorbou estradiolu, testosteronu a progesteronu. Steroidy produkující tkáně vaječníků jsou granulózní buňky vystýlající dutinu folikulu, buňky theca interna a v mnohem menší míře stroma. Buňky granulózy a buňky theca se synergicky podílejí na syntéze estrogenů, buňky theca jsou hlavním zdrojem androgenů, které jsou v malém množství produkovány i ve stromatu; Progesteron je syntetizován v buňkách theca a granulózových buňkách.

Ve vaječníku se 60-100 mcg estradiolu (E2) vylučuje v časné folikulární fázi menstruačního cyklu, 270 mcg v luteální fázi a 400-900 mcg denně v době ovulace. Asi 10 % E2 je aromatizováno ve vaječníku z testosteronu. Množství estronu vytvořeného v časné folikulární fázi je 60-100 mcg, v době ovulace se jeho syntéza zvyšuje na 600 mcg denně. Pouze poloviční množství estronu je produkováno ve vaječníku. Druhá polovina je ochucena v E2. Estriol je málo aktivní metabolit estradiolu a estronu.

Progesteron je produkován ve vaječníku v množství 2 mg/den ve folikulární fázi a 25 mg/den v luteální fázi menstruačního cyklu. Během metabolismu se progesteron ve vaječníku přeměňuje na 20-dehydroprogesteron, který má relativně malou biologickou aktivitu.

Ve vaječníku jsou syntetizovány tyto androgeny: androstendion (prekurzor testosteronu) v množství 1,5 mg/den (stejné množství androstendionu vzniká v nadledvinách). Z androstendionu se tvoří asi 0,15 mg testosteronu, přibližně stejné množství se tvoří v nadledvinách.

Stručný přehled procesů probíhajících ve vaječnících

Folikulární fáze:

LH stimuluje produkci androgenů v buňkách theca.

FSH stimuluje produkci estrogenu v granulózních buňkách.

Dominantním se stává nejvíce vyvinutý folikul uprostřed folikulární fáze.

Zvyšující se tvorba estrogenů a inhibinu v dominantním folikulu potlačuje uvolňování FSH hypofýzou.

Pokles hladiny FSH způsobuje atrézii všech folikulů kromě dominantního.

Ovulace:

FSH indukuje LH receptory.

Proteolytické enzymy ve folikulu vedou k destrukci jeho stěny a uvolnění oocytu.

Luteální fáze:

Žluté tělísko je tvořeno z buněk granulózy a theky, které se zachovaly po ovulaci.

Dominantním hormonem je progesteron vylučovaný žlutým tělem. Při absenci těhotenství dochází k luteolýze 14 dní po ovulaci.

Děložní cyklus

Endometrium se skládá ze dvou vrstev: funkční a bazální. Funkční vrstva mění svou strukturu pod vlivem pohlavních hormonů a pokud nedojde k těhotenství, je během menstruace odmítnuta.

Proliferační fáze:

Za začátek menstruačního cyklu se považuje 1. den menstruace. Na konci menstruace je tloušťka endometria 1-2 mm. Endometrium se skládá téměř výhradně z bazální vrstvy. Žlázy jsou úzké, rovné a krátké, lemované nízkým sloupcovým epitelem, cytoplazma stromálních buněk je téměř k nerozeznání. Se zvýšením hladiny estradiolu se vytvoří funkční vrstva: endometrium se připravuje na implantaci embrya. Žlázy se prodlužují a stáčejí se. Zvyšuje se počet mitóz. Jak proliferují, výška epiteliálních buněk se zvyšuje a epitel samotný se v době ovulace mění z jednořadého na víceřadý. Stroma je oteklé a uvolněné, se zvětšenými buněčnými jádry a objemem cytoplazmy. Cévy jsou středně klikaté.

Sekreční fáze:

Normálně k ovulaci dochází 14. den menstruačního cyklu. Sekreční fáze je charakterizována vysokou hladinou estrogenu a progesteronu. Po ovulaci se však počet estrogenových receptorů v buňkách endometria snižuje. Postupně je inhibována proliferace endometria, snižuje se syntéza DNA a snižuje se počet mitóz. Progesteron má tedy převládající účinek na endometrium v sekreční fázi.

V endometriálních žlázách se objevují vakuoly obsahující glykogen, které jsou detekovány pomocí PAS reakce. 16. den cyklu jsou tyto vakuoly poměrně velké, přítomné ve všech buňkách a umístěné pod jádry. 17. den se jádra, vytlačená vakuolami, nacházejí v centrální části buňky. 18. den se objevují vakuoly v apikální části a jádra v bazální části buněk, glykogen se začíná uvolňovat do lumen žláz apokrinní sekrecí. Nejlepší podmínky pro implantaci jsou vytvořeny 6.-7. den po ovulaci, tzn. 20.-21. den cyklu, kdy je sekreční aktivita žláz maximální.

21. den cyklu začíná deciduální reakce stromatu endometria. Spirální arterie jsou ostře klikaté, později v důsledku poklesu stromálního edému jsou dobře patrné. Nejprve se objevují deciduální buňky, které postupně vytvářejí shluky. 24. den cyklu tvoří tyto akumulace perivaskulární eozinofilní spojky. 25. den se tvoří ostrůvky deciduálních buněk. Do 26. dne cyklu se deciduální reakcí stává počet neutrofilů, které tam migrují z krve. Infiltrace neutrofilů je nahrazena nekrózou funkční vrstvy endometria.

Menstruace:

Pokud nedojde k implantaci, žlázy přestanou produkovat sekret a ve funkční vrstvě endometria začnou degenerativní změny. Bezprostřední příčinou jeho odmítnutí je prudký pokles obsahu estradiolu a progesteronu v důsledku involuce žlutého tělíska. V endometriu se snižuje venózní odtok a dochází k vazodilataci. Dále dochází ke zúžení tepen, což vede k ischemii a poškození tkáně a funkční ztrátě endometria. Poté dochází ke krvácení z fragmentů arteriol zbývajících v bazální vrstvě endometria. Menstruace se zastaví, když se tepny zúží, a obnoví se endometrium. Zastavení krvácení v endometriálních cévách se tedy liší od hemostázy v jiných částech těla.

Typicky se krvácení zastaví v důsledku hromadění krevních destiček a ukládání fibrinu, což vede k jizvení. V endometriu může zjizvení vést ke ztrátě funkční aktivity (Ashermanův syndrom). Aby se předešlo těmto následkům, je nezbytný alternativní systém hemostázy. Cévní kontrakce je mechanismus k zastavení krvácení v endometriu. Zjizvení je v tomto případě minimalizováno fibrinolýzou, která rozkládá krevní sraženiny. Později obnovení endometria a tvorba nových krevních cév (angiogeneze) vede k dokončení krvácení během 5-7 dnů od začátku menstruačního cyklu.

Účinky vysazení estrogenu a progesteronu na menstruaci jsou dobře známy, ale role parakrinních mediátorů zůstává nejasná. Vazokonstriktory: prostaglandin F2a, endotel-1 a faktor aktivující destičky (PAF) mohou být produkovány v endometriu a podílet se na vaskulární kontrakci. Přispívají také k nástupu menstruace a další kontrole nad ní. Tyto mediátory mohou být regulovány působením vazodilatátorů, jako je prostaglandin E2, prostacyklin, oxid dusnatý, které jsou produkovány endometriem. Prostaglandin F2a má výrazný vazokonstrikční účinek, zvyšuje arteriální spasmus a ischemii endometria, způsobuje myometriální kontrakce, což na jedné straně snižuje průtok krve a na druhé straně podporuje odstranění odmítnutého endometria.

Endometriální reparace zahrnuje glandulární a stromální regeneraci a angiogenezi. Vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) a fibroplastický růstový faktor (FGF) se nacházejí v endometriu a jsou silnými angiogenními činidly. Bylo zjištěno, že estrogenem produkovaná glandulární a stromální regenerace je zvýšena pod vlivem epidermálních růstových faktorů (EGF). Růstové faktory, jako je transformující růstový faktor (TGF) a interleukiny, zejména interleukin-1 (IL-1), jsou velmi důležité.

Stručný přehled procesů probíhajících v endometriu

Menstruace:

Hlavní roli na začátku menstruace hraje arteriolární spazmus.

Funkční vrstva endometria (horní, tvořící 75 % tloušťky) je odmítnuta.

Menstruace se zastaví kvůli vazospasmu a obnovení endometria. Fibrinolýza zabraňuje tvorbě srůstů.

Proliferační fáze:

Charakterizovaná estrogenem indukovanou proliferací žláz a stromatu.

Sekreční fáze:

Vyznačuje se progesteronem indukovanou žlázovou sekrecí.

Během pozdní sekreční fáze je navozena decidualizace.

Decidualizace je nevratný proces. Při absenci těhotenství dochází v endometriu k apoptóze, po které následuje menstruace.

Reprodukční systém je tedy supersystém, jehož funkční stav je určen zpětnou aferentací jeho dílčích subsystémů. Existují: dlouhá zpětná vazba mezi ovariálními hormony a jádry hypotalamu; mezi ovariálními hormony a hypofýzou; krátká smyčka mezi přední hypofýzou a hypotalamem; ultrakrátký mezi RG-LH a neurocyty (nervovými buňkami) hypotalamu.

Zpětná vazba ve zralé ženě je negativní i pozitivní. Příkladem negativního vztahu je zvýšené uvolňování LH přední hypofýzou v reakci na nízké hladiny estradiolu během časné folikulární fáze cyklu. Příkladem pozitivní zpětné vazby je uvolňování LH a FSH v reakci na ovulační maximum estradiolu v krvi. Podle mechanismu negativní zpětné vazby se tvorba RH-LH zvyšuje s poklesem hladiny LH v buňkách přední hypofýzy.

souhrn

GnRH je syntetizován neurony infundibulum nucleus, poté vstupuje do portálního systému hypofýzy a přes něj vstupuje do adenohypofýzy. Sekrece GnRH probíhá impulzivně.

Raná fáze vývoje skupiny primordiálních folikulů nezávisí na FSH.

S involucí žlutého tělíska klesá sekrece progesteronu a inhibinu a zvyšuje se hladina FSH.

FSH stimuluje růst a vývoj skupiny primordiálních folikulů a jejich sekreci estrogenů.

Estrogeny připravují dělohu k implantaci stimulací proliferace a diferenciace funkční vrstvy endometria a spolu s FSH podporují vývoj folikulů.

Podle dvoubuněčné teorie syntézy pohlavních hormonů LH stimuluje syntézu androgenů v thekocytech, které se pak vlivem FSH v granulózních buňkách přeměňují na estrogeny.

Zvýšení koncentrace estradiolu mechanismem negativní zpětné vazby, smyčka

který se uzavírá v hypofýze a hypotalamu, potlačuje sekreci FSH.

Folikul, který bude ovulovat v daném menstruačním cyklu, se nazývá dominantní. Na rozdíl od jiných folikulů, které začaly růst, nese větší počet FSH receptorů a syntetizuje větší množství estrogenů. To mu umožňuje vyvinout se i přes pokles hladiny FSH.

Dostatečná estrogenní stimulace zajišťuje ovulační vrchol LH. To zase způsobuje ovulaci, tvorbu žlutého tělíska a sekreci progesteronu.

Fungování žlutého tělíska závisí na hladině LH. Když se sníží, žluté tělísko podstoupí involuci. K tomu obvykle dochází 12-16 dní po ovulaci.

Pokud došlo k oplodnění, existence žlutého tělíska je podporována lidským choriovým gonadotropinem. Žluté tělísko pokračuje v sekreci progesteronu, který je nezbytný pro udržení těhotenství v raných stádiích.

Dnes, podle výsledků mnoha studií, mohou odborníci tvrdit, že regulace cyklu je rozdělena do pěti úrovní:

Úroveň 1

Úroveň 2

Hypotalamus je zapojen do druhé úrovně regulace. Hypotalamus je soubor citlivých buněk, které produkují hormony (liberin, stejně jako uvolňující faktor). Mají vliv na produkci jiného typu hormonů, tentokrát však adenohypofýzou. Nachází se v přední části hypofýzy.

Aktivace nebo inhibice produkce neurosekrecí a dalších hormonů je výrazně ovlivněna:

neurotransmitery;
endorfiny;
dopamin;
serotonin;
norepinefrin.

V oblasti hypotalamu dochází k aktivní produkci vazopresinu, oxytocinu a antidiuretického hormonu. Produkuje je zadní lalok hypofýzy, nazývaný neurohypofýza.

Úroveň 3

luteotropní hormony (odpovědné za aktivaci růstu mléčné žlázy, stejně jako laktace);
luteinizační hormony (stimulují vývoj zralých folikulů a vajíček);
hormony, které stimulují vývoj folikulu (s jejich pomocí folikul roste a dozrává).

Adenohypofýza je zodpovědná za produkci gonadotropních hormonálních látek. Stejné hormony jsou zodpovědné za správné fungování pohlavních orgánů.

Úroveň 4

V průběhu ovulace se na efektivní tvorbě progesteronu podílejí luteinizační a folikuly stimulující hormony (tento hormon ovlivňuje účinnost žlutého tělíska).

Vznikající procesy ve vaječnících probíhají cyklicky. K jejich regulaci dochází ve formě spojení (přímých a inverzních) s hypotalamem a hypofýzou. Pokud je například zvýšená hladina FSH, dochází k zrání a růstu folikulu. To zvyšuje koncentraci estrogenu.

Když se progesteron hromadí, produkce LH klesá. Produkce ženských pohlavních hormonů hypofýzou a hypotalamem aktivuje procesy probíhající v děloze.

Úroveň 5

deskvamace;
regenerace;
proliferace;
vylučování.

Fáze menstruačního cyklu

V ženském menstruačním cyklu existuje určitý počet fází:

První fáze

V první fázi dochází k ovulaci nejčastěji od 7. do 21. dne cyklu. Ke zrání vajíčka dochází 14. den. Dále se vajíčko přesune do děložních trubic.

Druhá fáze

Ve většině případů začíná menstruační cyklus prvním dnem propuštění. Z tohoto důvodu se menstruační cyklus počítá od prvního dne propuštění do prvního dne následujících menstruací. Za normálních podmínek se může menstruační cyklus lišit od 21 do 34 dnů.

Pomocí přirozeného hormonálního zásahu se tělo nastávající maminky připravuje na nadcházející porod.

Příčiny nepravidelného menstruačního cyklu

Důvody, které způsobují nepravidelnosti menstruace u žen, jsou velmi rozmanité:

po léčbě hormonálními léky;
komplikace po onemocněních pohlavních orgánů (nádor vaječníků, děložní fibroidy, endometrióza);
následky cukrovky;
následky po potratech a spontánních potratech;
následky chronických a akutních obecných infekčních patologií, včetně infekcí přenášených pohlavním stykem;

zánět pánevních orgánů (endometritida, salpingooforitida);
pokud je IUD nesprávně umístěno uvnitř dělohy;
komplikace po souběžných endokrinních onemocněních spojených se štítnou žlázou a nadledvinami;
výskyt častých stresových situací, duševní trauma, špatná výživa;
poruchy uvnitř vaječníku (mohou být vrozené nebo získané).

Porušení jsou různá, vše závisí na individualitě těla a jeho vlastnostech.

Souvislost mezi menstruací a ovulací

Po 5–7 dnech se prasklé cévy obnoví a objeví se čerstvé endometrium. Menstruační tok se snižuje a zastavuje. Vše se opakuje – to je začátek dalšího cyklu.

Amenorea a její projevy

Amenorea se může projevit jako absence menstruace po dobu šesti měsíců, nebo i déle. Existují dva typy amenorey:

falešné (většina cyklických změn v reprodukčním systému se vyskytuje, ale nedochází k krvácení);
pravda (doprovázená absencí cyklických změn nejen v ženském reprodukčním systému, ale také v jejím těle jako celku).

Při falešné amenoree je odtok krve narušen, v tomto případě se atrézie může objevit v různých fázích. Komplikací může být výskyt složitějších onemocnění.

Skutečná amenorea se vyskytuje:

patologické;
fyziologický.

Při primární patologické amenoree nemusí být známky menstruace ani v 16 nebo 17 letech. V případě sekundární patologie u žen, pro které bylo vše v pořádku, menstruace ustává.

U dívek jsou pozorovány známky fyziologické amenorey. Když není žádná aktivita systémového vazu hypofýza-hypotalamus. Ale fyzická amenorea je také pozorována během těhotenství.

Kapitola 2. NEUROENDOKRINNÍ REGULACE MENSTRUÁLNÍHO CYKLU

První den menstruace se obvykle považuje za 1. den menstruačního cyklu a trvání cyklu se vypočítá jako interval mezi prvními dny dvou po sobě jdoucích menstruačních období.

Vnější parametry normálního menstruačního cyklu:

Doba trvání - od 21 do 35 dnů (u 60% žen je průměrná délka cyklu 28 dnů);

Trvání menstruačního toku je od 3 do 7 dnů;

Množství ztráty krve v menstruační dny je 40-60 ml (v průměru

50 ml).

První (nejvyšší) úroveň regulace reprodukční systém jsou kůra A extrahypotalamické mozkové struktury

LH podporuje tvorbu androgenů v buňkách theca, zajišťuje ovulaci (spolu s FSH), stimuluje syntézu progesteronu v luteinizovaných granulózních buňkách (corpus luteum) po ovulaci.

Zadní hypofýza (neurohypofýza) není žlázou s vnitřní sekrecí, ale pouze ukládá hormony hypotalamu (oxytocin a vasopresin), které se v těle nacházejí ve formě proteinového komplexu.

Ovariální cyklus se skládá ze dvou fází: folikulární a luteální. Folikulární fáze začíná po menstruaci, spojené s růstem

Podle stupně zralosti se rozlišují čtyři typy folikulů: primordiální, primární (preantrální), sekundární (antrální) a zralý (preovulační, dominantní) (obr. 2.2).

Primordiální folikul sestává z nezralého vajíčka (oocytu) v profázi 2. meiotického dělení, které je obklopeno jednou vrstvou granulózních buněk.

Rýže. 2.3. Dominantní folikul ve vaječníku. Laparoskopie

Buňky granulózy syntetizují anti-mullerovský hormon, který podporuje jeho vývoj. Zbývající folikuly, které původně začaly růst, podléhají atrézii (degeneraci).

Rýže. 2.4. Ovariální folikul po ovulaci. Laparoskopie

Rýže. 2.5.Žluté tělísko vaječníku. Laparoskopie

Hormonální funkce vaječníků

V procesu ovulace hrají určitou roli prostaglandiny (F 2a a E 2), dále proteolytické enzymy, kolagenáza, oxytocin a relaxin obsažené ve folikulární tekutině.

Při interakci částí reprodukčního systému se rozlišují „dlouhé“, „krátké“ a „ultrakrátké“ smyčky. „Dlouhá“ smyčka je účinek prostřednictvím receptorů hypotalamo-hypofyzárního systému na produkci pohlavních hormonů. „Krátká“ smyčka vymezuje spojení mezi hypofýzou a hypotalamem, „ultrakrátká“ smyčka určuje spojení mezi hypotalamem a nervovými buňkami, které pod vlivem elektrických podnětů provádějí lokální regulaci pomocí neurotransmitery, neuropeptidy a neuromodulátory.

Folikulární fáze

Luteální fáze

Ovariální steroidní hormony ovlivňují metabolické procesy v orgánech a tkáních, které mají specifické receptory. Tyto receptory mohou být

Rýže. 2.6. Hormonální regulace menstruačního cyklu (schéma): a - změny hormonálních hladin; b - změny ve vaječníku; c - změny v endometriu

regenerace. Cyklická sekrece pohlavních hormonů (estrogenů, progesteronu) vede k bifázickým změnám v endometriu, jejichž cílem je vnímání oplodněného vajíčka.

V endometriu během menstruačního cyklu dochází k následujícím změnám: deskvamace a odmítnutí funkční vrstvy, regenerace, fáze proliferace a fáze sekrece.

Transformace endometria nastává pod vlivem steroidních hormonů: fáze proliferace - za převládajícího působení estrogenů, fáze sekrece - pod vlivem progesteronu a estrogenů.

Rýže. 2.7. Endometrium je ve fázi proliferace (střední stadium). Barvení hematoxylinem a eosinem, × 200. Foto O.V. Zairatiantsa

Rýže. 2.8. Endometrium je ve fázi sekrece (střední stadium). Barvení hematoxylinem a eosinem, ×200. Foto O.V. Zairatiantsa

Změny v extragenitálních cílových orgánech

Účinek pohlavních hormonů na receptory v centrálním nervovém systému a hipokampálních strukturách je spojen se změnami v emoční sféře a vegetativním

Vliv štítné žlázy a nadledvin na reprodukční funkci

Posouzení stavu reprodukčního systému podle funkčních diagnostických testů

Rýže. 2.9. Funkční diagnostické testy pro dvoufázový menstruační cyklus

Hlen může být negativně ovlivněn zánětlivými procesy v pohlavních orgánech a také hormonální nerovnováhou.

V současné době se zejména v programu in vitro fertilizace (IVF) zjišťuje dozrávání folikulů, ovulace a tvorba žlutého tělíska pomocí dynamického ultrazvuku.

Kontrolní otázky

1. Popište normální menstruační cyklus.

2. Uveďte úrovně regulace menstruačního cyklu.

3. Vyjmenujte principy zpětné vazby a zpětné vazby.

4. K jakým změnám dochází ve vaječnících během normálního menstruačního cyklu?

5. K jakým změnám dochází v děloze během normálního menstruačního cyklu?

6. Vyjmenujte funkční diagnostické testy.

Gynekologie: učebnice / B. I. Baisová a kol.; upravil G. M. Saveljevová, V. G. Breusenko. - 4. vyd., revidováno. a doplňkové - 2011. - 432 s. : nemocný.

Ultrazvukové testy

Ženský menstruační cyklus je komplexní proces, který se v ženském těle cyklicky vyskytuje pod vlivem speciálních hormonálních látek, které podporují zrání vajíčka ve vaječnících jednou za měsíc.

Hormony jsou biologicky aktivní chemické látky, které regulují činnost orgánů a těla jako celku. Hormony jsou produkovány endokrinními žlázami (štítná žláza, nadledviny, hypofýza, hypotalamus, pohlavní žlázy atd.).

Pohlavní hormony jsou produkovány ve vaječnících u žen a ve varlatech u mužů. Pohlavní hormony jsou ženské a mužské. Mužské pohlavní hormony jsou androgeny, včetně testosteronu. Mezi ženské hormony patří estrogeny a progesteron.

Ženské tělo obsahuje nejen ženské hormony, ale také malé množství mužských pohlavních hormonů-androgenů. Pohlavní hormony hrají hlavní roli v regulaci menstruačního cyklu. Každý menstruační cyklus se ženské tělo připravuje na těhotenství. Menstruační cyklus lze rozdělit do více období (fází).

Fáze 1 (vývoj folikulů nebo vajíček). Během této fáze dochází k odlučování vnitřní výstelky dělohy (endometria) a začíná menstruace. Kontrakce dělohy v tomto období mohou být doprovázeny bolestmi v podbřišku. U některých žen je menstruace krátká – 2 dny, u jiných trvá 7 dní. V první polovině menstruačního cyklu vyroste ve vaječnících folikul, kde se vyvíjí a dozrává vajíčko, které následně opouští vaječník (ovulace). Tato fáze trvá od 7 do 21 dnů v závislosti na mnoha faktorech.
K ovulaci obvykle dochází od 7. do 21. dne cyklu, často uprostřed měsíčního cyklu (kolem 14. dne). Po opuštění vaječníku se zralé vajíčko přesouvá do dělohy vejcovody.

2. fáze (vznik žlutého tělíska). Po ovulaci se prasklý folikul přemění na žluté tělísko, které produkuje hormon progesteron. To je hlavní hormon, který podporuje těhotenství. V této době probíhá v děloze proces přípravy na přijetí oplodněného vajíčka. Vnitřní výstelka dělohy (endometritida) se zahušťuje a obohacuje o živiny. Tato fáze je obvykle kolem 14 dnů po ovulaci. Pokud nedojde k oplodnění, dojde k menstruaci.

Začátek menstruačního cyklu je prvním dnem menstruace, délka cyklu se tedy určuje od prvního dne menstruace do prvního dne následující menstruace. Normálně se délka menstruačního cyklu pohybuje od 21 do 35 dnů. Průměrná délka cyklu je 28 dní.

Když se vajíčko setká se spermií, dojde k oplodnění. Oplodněné vajíčko se přichytí ke stěně dělohy a vytvoří oplodněné vajíčko. Hormony se začínají produkovat ve velkém množství a „vypínají“ menstruační cyklus po celou dobu těhotenství. Pod vlivem stejných hormonů dochází v těle ženy k funkční změně, která ji připravuje na porod.

1 - vejcovod; 2 - fundus dělohy; 3 - trychtýř; 4 - fimbrie; 5 - fimbriální řez vejcovodu; 6 - corpus luteum; 7 - děložní sliznice; 8 - vaječník; 9 - ovariální vaz; 10 - děložní dutina; 11 - vnitřní hltan; 12 - cervikální kanál; 13 - vnější hltan; 14 - vagína.

Dotaz na odborníka na regulaci menstruační funkce

Ahoj. Mám problém se zpožděním menstruace (nemám ji skoro měsíc). Samozřejmě chápu, že je potřeba zajít k lékaři... Ale mohl bys mi říct, jestli za to selhání nemohl docela nedávno objevený zánět žaludku a dvě otravy za sebou?

Odpověď: Dobrý den. Pokud jste vyloučili možnost těhotenství, pak doprovodná onemocnění mohou způsobit zpoždění menstruace.