Marinesco symptom. Prostředky pro léčbu a prevenci chronické mozkové ischemie

Majitelé patentu RU 2286772:

Vynález se týká lékařství, neurologie a může být použit k léčbě chronické mozkové ischemie a k prevenci jejích komplikací. Bylo navrženo použití apleginu (10% roztok D,L-karnitinchloridu) jako monoterapie k léčbě a prevenci progrese chronické mozkové ischemie. Monoterapie apleginem poskytuje rychlé, úplné a trvalé zlepšení stavu pacientů v důsledku normalizace agregace krevních destiček, deformovatelnosti erytrocytů a jejich funkčních vlastností spolu s neuroprotektivním účinkem. 3 stoly

[0001] Předkládaný vynález se týká neurologie, zejména angioneurologie, a může být použit pro léčbu a prevenci chronické cerebrální ischemie.

Jsou již známy způsoby komplexní léčby a prevence chronické mozkové ischemie, včetně současného podávání celé skupiny léků se specifickými účinky, které ovlivňují různé mechanismy patogeneze onemocnění. Mezi tyto léky patří léky pro korekci arteriální hypertenze (inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, B-blokátory, blokátory kalciových kanálů, vazoaktivní léky, diuretika), poruchy agregačních vlastností krevních destiček a částečně erytrocytů (přípravky kyseliny acetylsalicylové, nikotinové, trental , flexital, pentoxifylin, pentyllin, zvonkohry, klopidogrel, deriváty tiklopedinu, rheopolyglucin, (reomacrodex), cinnarizin, stugeron, Cavinton, vinpocetin, obzidan a další), léky normalizující metabolismus lipidů, cerebrální vazodilatancia, noreotropní látky, vazodilatátory, no glycin, gliatilin, Semax, cerebrolysin, methindol, encephabol, cytomac, instenon, actovegin atd. („Komplexní terapie chronické mozkové ischemie.“ /Edited by Professor V.Ya. Neretin, M., 2001, str. 8-31 ).

Mnoho dalších výzkumníků a neurologů dodržuje podobnou taktiku pro léčbu a prevenci chronické mozkové ischemie (viz: V. V. Shprakh „Discirculatory encephalopathy“, Irkutsk, 1997, str. 100-119).

Byl studován terapeutický a preventivní účinek léků s multimodálním účinkem, například Mexidolu, u chronické ischemie (Z.A. Suslina, I.N. Smirnova, M.M. Tanashyan a kol., „Mexidol v chronických formách cerebrovaskulárních onemocnění“, - Léčba nervových onemocnění, 2002, č. 2(8), str. 30,31,32). U pacientů s arteriální hypertenzí, zejména během její krize, neměl Mexidol buď žádný účinek, nebo zvyšoval agregaci krevních destiček, což bylo doprovázeno exacerbací hlavních příznaků cévního onemocnění. To vyžadovalo předepisování Mexidolu v kombinaci s protidestičkovými léky.

Účelem vynálezu je léčba a prevence chronické cerebrální ischemie.

Tohoto cíle je dosaženo použitím léku DL-karnitinchlorid - aplegin (10% roztok) jako terapeutického a profylaktického prostředku u pacientů s prvním a druhým stádiem chronické mozkové ischemie.

Účinnost léku je vysvětlena na konkrétních příkladech jeho implementace.

Pacient A., 38 let, si stěžoval na bolesti hlavy, závratě, tinnitus a vrávorání při chůzi. Krevní tlak stoupá na 160-170/90-95 mm Hg. Umění. Pacient má obavy z podrážděnosti, úzkosti, špatného spánku, únavy a snížené výkonnosti, jak psychické, tak fyzické. Celkový diagnostický koeficient pro stížnosti byl 26,8 bodu. Z anamnézy je známo, že od 15. roku věku jsou pozorovány periodické vzestupy krevního tlaku, pro které byl pacient léčen a sledován ambulantně s diagnózou vegetativně-vaskulární dystonie hypertenzního typu.

Neurologický stav odhalil nekonzistentní horizontální nystagmus při pohledu na obě strany, snížený sluch v obou uších, více vpravo, a hladkost pravé nosoústní rýhy. Šlachové a periostální reflexy jsou vysoké s rozšířenou zónou, jednotné na obou stranách. Jacobson-Laskův znak na obou stranách paží. Nápis Marinescu-Rodovici na obou stranách. V Rombergově pozici vrávorá, koordinační testy provádí jasně na obě strany, ale s mírným úmyslem. Svalový tonus na končetinách je nízký. Autonomní poruchy ve formě hyperhidrózy dlaní, nohou, přetrvávající červený dermografismus. Při testování kognitivních funkcí a stavu psycho-emocionálního stavu bylo zjištěno snížení paměti na 9 bodů (norma je 12-13 bodů na Luriově stupnici), kvůli obtížnosti začlenění, zvýšenému vyčerpání a inhibici stop. Osobní a reaktivní úzkost podle Spielbergera byly zvýšeny na 49, respektive 53 bodů (norma je do 30 bodů, nad 46 bodů je vysoký stupeň úzkosti).

Střední stupeň deprese (22 bodů na Beckově škále; žádná deprese – méně než 19 bodů). Hlasitost a přepínání pozornosti podle Schulteho testů jsou normální. Celkový diagnostický koeficient pro neurologický stav byl 10,34 bodu. Další vyšetřovací metody:

Oční lékař: angiopatie sítnice.

Otoneurolog: pravostranná smíšená a levostranná senzorineurální nedoslýchavost.

MRT mozku: mírná expanze postranních komor (S>D) a subarachnoidálních prostorů.

EEG: dysfunkce mesodiencefalických struktur.

Biochemický krevní test: celková bílkovina 73 g/l, urea 4,8 mmol/l, cholesterol 5,2 mmol/l, glukóza 5,1 mmol/l.

Agregace krevních destiček 80 % OD (normální 48-52 % OD), velikost agregátu 6,5 mm (normální 3-5 mm), rychlost agregace ∠α 71° (normální 45-55°). Agregace červených krvinek 17% OD (normální 12-14% OD), velikost agregátu 1,5 mm (normální 0,8 mm), rychlost agregace ∠α 16° (normální 12-14°), obsah fibrinogenu 492,8 mg% (norma 350-450 mg%), filtrační koeficient erytrocytů kapilární krve 15% (normální 25-35%). Počítačová morfodenstometrie erytrocytů stanovila změnu erytrocytogramu v podobě poklesu počtu diskocytů na 62 % (norma je 75-80 %), zvýšení počtu leptocytů 2,6krát, echinocytů 1,5krát, a spikulocyty 2,8krát. Index spikularity byl 0,3 (normálně do 0,1), index lokálního zakřivení membrány erytrocytů byl 33,9, s normou 4,0±1,3; indikátor plochy povrchu erytrocytů se zvýšil na 30,1 (s normou 24, 35).

R-gram krční páteře odhalil těžkou osteochondrózu.

Dopplerovský ultrazvuk hlavních tepen krku a hlavy odhalil středně závažné hemodynamicky významné změny v levé vertebrální tepně.

Celkový individuální diagnostický koeficient byl 101,54 bodu, což umožnilo diagnostikovat nemocného s chronickou mozkovou ischemií II. stadia v důsledku arteriální hypertenze.

Pacientovi byla předepsána léčba antiagregačními léky (reopolyglucin 400,0 ml IV kapka po dobu 3 dnů, cinnarizin 25 mg 3krát denně po dobu jednoho a půl měsíce s postupným vysazováním, tromboass 50 mg jednou denně), antihypertenziva, angioprotektory (actovigin 1 tableta 3x denně, 2 kúry), essentiale forte 1 kapsli 3x denně po dobu 2 měsíců, mírná sedativa (rudotel 3x denně 1/2 tablety), tinktura z hlohu 20 kapek 3x denně 30 minut před jídla po dobu 3-4 měsíců.

Stav pacienta se začal zlepšovat na konci 3 týdnů léčby. Krevní tlak stabilizovaný na normálních hodnotách pro pacienta - 125-130/80-85 mmHg; bolesti hlavy, tinnitus se snížil, závratě se zastavily, vrávorání při chůzi téměř vymizelo, podrážděnost, úzkost, astenoneurotické, depresivní příznaky se snížily, zlepšil se spánek, zvýšila se výkonnost, zlepšila se paměť (skóre Luria testu se zvýšilo na 11 bodů). neurologický stav, nystagmus, asymetrie nosoústních rýh, regrese hyperreflexie, normalizace svalového tonu, stabilizace v Rombergově poloze, snížení vegetativních poruch, ale Marinescu-Radoviciho ​​symptom byl stále stanoven na obou stranách Celkový individuální diagnostický koeficient pro neurologický stav se snížil na 6,1 bodu. Ukazatele agregačních vlastností krevních destiček a erytrocytů, filtrační koeficient erytrocytů dosáhl normálu po 3-3,5 týdnech léčby.

Podle počítačové morfodizitometrie erytrocytů však změny zůstaly, i když v menší míře (počet diskocytů se zvýšil na 69,2 %, počet lepto-, echinoidních- a spikulocytů překročil normu 1,2-1,3krát, index spikularity snížena na 0,19, povrch erytrocytů až 28,84, index lokálního zakřivení membrány až 27,3). Ve fundu se jevy arteriálního spasmu snížily a klinické projevy cervikální osteochondrózy byly méně výrazné.

Celkový celkový individuální diagnostický koeficient se snížil na 81,3 bodu.

3 měsíce po ukončení 2měsíční léčby se stav opět zhoršil. Bolesti hlavy zesílily, znovu se objevily závratě, vrávorání při chůzi a hluk v uších a hlavě. Spánek a paměť se zhoršily, předchozí psycho-emocionální poruchy se zvýšily a výkon se snížil. Neurologický stav odhalil horizontální nystagmus při pohledu oběma směry, asymetrii nosoústních rýh, vysoké šlachové a periostální reflexy na obou stranách, uniformitu, Jacobson-Laskův znak na rukou, nestabilitu v Rombergově poloze, záměr při provádění koordinačních testů, Marinescu -Radovici znamení na obou stranách

Kolísání krevního tlaku se znovu objevilo se zvýšením na 170/100 mm Hg. Celkový individuální diagnostický koeficient pro neurologický stav se zvýšil na 9,96 bodu. Studie reologických vlastností krve odhalila zvýšení agregace trombocytů na 87 % OD, erytrocytů na 19,5 % OD, snížení filtračního koeficientu erytrocytů na 14 % a počtu diskocytů na 59,8 %. Současně se zvýšil počet patologických forem erytrocytů, index spikularity se zvýšil na 0,3, ukazatele plochy povrchu erytrocytů se zvýšily na 30,2 a lokální zakřivení erytrocytární membrány se zvýšilo na 34,0. Celkový ukazatel individuálního koeficientu vzrostl na 104,3 bodu.

Vzhledem ke krátkému trvání pozitivního účinku komplexní léčby a chybějící normalizaci ukazatelů morfodizitometrie erytrocytů po ní byl pacient léčen 10% roztokem DL-karnitinchloridu - apleginu v dávce 10,0 ml léku. zředěný ve 400,0 ml fyziologického roztoku intravenózně. Průběh léčby sestával z 10 infuzí. Po třetím podání apleginu byl zaznamenán pokles bolestí hlavy, závratí, hluku v hlavě a uších a vrávorání při chůzi. Do 6.–7. infuze všechny pacientovy obtíže ustoupily, zlepšil se spánek, výkonnost, paměť a celková pohoda. Zmizela zvýšená úzkost, podrážděnost a deprese. Sluch se zlepšil. Neurologické symptomy do značné míry ustoupily (zůstal mírný jednostranný Marinescu-Radovici symptom). Celkové skóre neurologického stavu se snížilo na 2,2 bodu. Po 5 infuzích ukazatele agregace trombocytů a erytrocytů, filtrační koeficient erytrocytů (29 %), erytrocytogram (počet diskocytů dosáhl 78 %, patologické formy erytrocytů vymizely), index spikularity 0,1, ukazatele lokálního zakřivení membrány 4,0 a plocha povrchu erytrocytů byly normalizovány ,36. Parametry EEG a USDG se zlepšily, arteriální spasmus ustoupil a šířka žil na fundu se téměř normalizovala. Krevní tlak stabilizovaný (120-125/80). Celkový celkový individuální diagnostický koeficient se snížil na 58,7 bodu.

Pozitivní účinek apleginu byl pozorován do 6 měsíců po ukončení léčby.

Pro profylaktické účely pacient dostával cykly perorálního podávání apleginu 5,0 ml jednou denně po dobu 5 dnů každých 6 měsíců (2krát ročně). Stav pacienta, neurologický stav a údaje z paraklinických studií zůstaly stabilní během následujících 4 let pozorování. Úspěšně se vypořádala se svými profesními i každodenními povinnostmi a plně si zachovala dobrou kvalitu života.

Vysoká efektivita monoterapie apleginem tedy byla u pacienta s druhým stádiem chronické mozkové ischemie. Droga měla výrazný, relativně rychlý a dlouhodobější léčebný a preventivní účinek.

Nutno podotknout, že dobrého účinku bylo dosaženo použitím jednoho léku, který neměl žádné vedlejší ani alergické účinky, namísto komplexu léků, z nichž mnohé mohou způsobit komplikace a alergické reakce.

Celkové náklady na léčbu apleginem jsou neměřitelně nižší než náklady na léčbu dříve užívanými léky, což má pro pacienta rovněž značný význam.

Pacient P., 45 let, si stěžoval na bolesti hlavy, závratě, vrávorání při chůzi, únavu po psychické a fyzické námaze, celkovou slabost, letargii, apatii, spojenou se zvýšenou podrážděností, sníženou výkonností, pocitem únavy po nočním spánku.

Z anamnézy je známo, že pacient trpí arteriální hypotenzí - normální krevní tlak je v rozmezí 90/60-105/65 mm Hg.

Před rokem došlo ke dvěma epizodám těžkých závratí s nevolností a náhlým vrávoráním při chůzi, které byly považovány za dyscirkulaci ve vertebrobazilárním systému. Nekouří, nezneužívá alkohol.

Současné a dvě předchozí zhoršení jsou spojeny s přepracováním a stresem v práci.

V neurologickém stavu - horizontální nekonzistentní nystagmus při pohledu oběma směry, slabost konvergence vlevo. Šlachové a periostální reflexy jsou jednotné a nízké. Svalová hypotonie. V pozici Romberg se potácí, ale zbytek koordinačních testů provádí jasně. Hyperhidróza dlaní a chodidel. Nekonzistentní znak Marinescu-Radovici vlevo. Dochází k mírnému poklesu paměti podle Lurii na 10 bodů (norma je 12-13 bodů) kvůli obtížnosti aktivace a rychlému vyčerpání. Osobní úzkost podle Spielbergera je vysoká (47 bodů, u normy do 30 bodů), reaktivní úzkost je středně zvýšená na 38 bodů. Nedochází k depresi, poklesu hlasitosti nebo přepínání pozornosti. Celkový individuální diagnostický koeficient pro stížnosti byl 23,5 bodu, pro neurologický stav 9,8 bodu. Vyšetření fundu odhalilo mírné zúžení tepen a výraznou dilataci a městnání žil. Dopplerovský ultrazvuk hlavních tepen hlavy odhalil hemodynamicky významný pokles průtoku krve v obou vertebrálních tepnách, zejména vlevo. Biochemický krevní test: celková bílkovina 80,0 g/l, urea 6,5 ​​mmol/l, bilirubin 18,3-0-18,3 mmol/l, cholesterol 5,2 mmol/l, glukóza 5,4 mmol/l . Studie reologie krve odhalila mírné zvýšení agregace krevních destiček až na 60 % OD, s normální velikostí a rychlostí agregace, zvýšenou agregací erytrocytů (18 %, normální 12–14 %), velikostí agregátů (1,2 mm, normální 0,3–0,8 mm), rychlost agregace (∠α 16°, norma 12-14°).

Morfodenzitometrie erytrocytů prokázala pokles procenta diskocytů na 60,3 %, zvýšení počtu leptocytů 2,6krát, echinocytů 1,9krát, elipsocytů 2,7krát, spikulocytů 1,5krát; zvýšení indexu spikularity na 0,16 (normální 0,1), lokální zakřivení erytrocytární membrány na 12,3 (normální 4,0±1,3) a povrchová plocha erytrocytů na 26,53 (normální 24,35).

EEG ukazuje difúzní změny v bioelektrické aktivitě mozku se známkami dysfunkce mozkových kmenových-mezodiencefalických struktur. R-gram krční páteře vykazuje výrazné známky osteochondrózy a napřímení krční lordózy. Filtrační koeficient erytrocytů byl 8 %.

Průměrné skóre za všechny vyšetřovací metody bylo 61,3 bodu. Celkový celkový diagnostický koeficient byl roven 93,6 bodu, což odpovídalo I. stupni chronické mozkové ischémie na pozadí arteriální hypertenze s progresivním krizovým průběhem.

Pacientovi byla předepsána léčba lékem aplegin v dávce 7 mg/kg tělesné hmotnosti intravenózně ve fyziologickém roztoku. Na jeden kurz je 10 infuzí.

Po 3 podáních léku se pacientova pohoda zlepšila: výrazně se snížily bolesti hlavy, ustaly závratě a vrávorání při chůzi, snížila se letargie, apatie, podrážděnost a zlepšil se spánek. Krevní tlak se zvýšil na 110/70 mm Hg. Na konci léčby pacientovy stížnosti ustoupily; Podle testů zkoumajících kognitivní funkce a psycho-emocionální sféru bylo zaznamenáno zlepšení paměti (12 bodů - normální), výrazné snížení osobnosti na 33 bodů a normalizace reaktivní úzkosti (27 bodů).

Neurologický stav vykazoval pozitivní dynamiku v podobě vymizení nystagmu a poruch konvergence. Šlachové a periostální reflexy a svalový tonus byly normalizovány. V Rombergově pozici je stabilní a vegetativní poruchy výrazně ustoupily. Nejednotný znak Marinescu-Radovici vlevo zůstal, ale byl volán méně často. Celkové skóre za neurologický stav se snížilo na 2 body a za stížnosti na 5,2 bodu. Ve fundu byla zaznamenána normalizace kalibru tepen a žil. Při studiu reologických vlastností krve, krevních destiček a agregace erytrocytů dosáhly normálu, obsah fibrinogenu byl 448,0 mg%, filtrační koeficient erytrocytů se zvýšil na 26%, index diskocyticity se zvýšil na 76%, bylo obnoveno složení subpopulace erytrocytů. index spikularity snížen na 0,1 (normální), indikátor lineárního zakřivení membrány erytrocytů je až 4,0 a indikátor plochy povrchu erytrocytu je až 24,4. Změny hemodynamiky ve vertebrálních tepnách podle dopplerovského ultrazvuku poklesly. Celkový celkový individuální diagnostický koeficient se snížil na 56,8 bodu.

Pozitivní účinek léku byl zjištěn při kontrolních vyšetřeních po 2, 4 a 6 měsících. Avšak s přihlédnutím k počáteční tendenci k progresi onemocnění byly pacientovi předepsány udržovací kúry perorálního apleginu 5,0 ml jednou denně po dobu 5 dnů každých šest měsíců.

Během následujících 3 let dynamického pozorování nedošlo ke zhoršení stavu pacienta, k žádným poruchám reologických vlastností krve, filtračního koeficientu erytrocytů, jejich morfodenzitometrických charakteristik ani nárůstu fokálních neurologických symptomů. Celkové skóre neurologického stavu se snížilo na 1,7 bodu.

Pacient tvrdě a úspěšně pracoval. Krevní tlak se ustálil na 110-115 - 70-75 mm Hg. Umění.

Od roku 2002 je pacient přeložen na novou, zodpovědnější pozici a dobře zvládá velké a složité zátěže. Vede aktivní, plnohodnotný životní styl.

Pacient T., 37 let. Stěžovala si na silné bolesti hlavy v temenní-týlní oblasti, zhoršující se po ránu, někdy doprovázené nevolností, epizodami závratí, vrávoráním při chůzi, zhoršením paměti, pozornosti, zvýšenou podrážděností, denní ospalostí a neklidným spánkem v noci, sníženou výkonností.

Od dospívání má v anamnéze periodické bolesti hlavy, někdy se závratí. Citlivé na počasí. Krevní tlak se sklonem k hypotenzi.

Neurologický stav odhaluje nekonzistentní horizontální nystagmus při pohledu doleva. Šlachové a periostální reflexy jsou vysoké s mírnou anisoreflexií s>d. Klonusoidní zastávka. Jacobsonův reflex - Pažní popruh. Svalový tonus je nízký. Orshanského znamení je pozitivní na obou stranách. Značka Marinescu-Rodovic vlevo. Rombergův postoj je nestabilní. Hyperhidróza dlaní a chodidel. Krevní tlak 95/65 mm Hg. Bolest v okcipitálních a paravertebrálních bodech C5-C7 na obou stranách.

Celkové skóre pro neurologický stav bylo 8,9 bodu.

Další výzkumné metody:

Fundus: pletorické, rozšířené žíly.

Biochemie krve: celková bílkovina 72,0 g/l, urea 4,6 mmol/l, bilirubin 12,7-0-12,7 mmol/l, cholesterol 5,8 mmol/l, AlT17ed, AST 16 jednotek, glukóza 5,5 mmol/l.

Reologické vlastnosti krve: agregace krevních destiček 70 % OD, velikost agregátu 5 mm, rychlost agregace ∠α-68°; agregace erytrocytů 16 %, velikost agregátu 1,4 mm, rychlost agregace ∠α - 15°. Počet krevních destiček je 242 tisíc/mm 3, fibrinogen je 448,0 mg %. Magnetická rezonanční angiografie odhalila pokles levé vertebrální tepny po celé její délce oproti pravé.

EEG: difúzní změna bioelektrické aktivity mozku s dysfunkcí mozkového kmene-mezodiencefalických struktur.

Počítačová morfodizitometrie erytrocytů: procento diskocytů 60 %, zvýšení leptocytů 2,4krát, sférocytů 2,1krát, echinodiskocytů 2,2krát, spikulocytů 1,4krát. Index spikularity byl 0,14, lokální zakřivení membrány erytrocytů bylo 11,9 a plocha povrchu erytrocytů byla 26,2. Filtrační koeficient červených krvinek 14%. Celkový souhrnný diagnostický koeficient byl 92,6 bodu.

U pacienta byla diagnostikována chronická mozková ischemie I. stadia na pozadí arteriální hypotenze s tendencí k progresivnímu průběhu. Hypoplazie levé vertebrální tepny (podle MR angiografie).

Léčba byla prováděna rheopolyglucinem 250,0 ml intravenózně, 3 infuze, cinnarizinem 25 mg 2krát denně po dobu 3 týdnů s postupným vysazováním. Tromboass 50 mg 1x denně užívaný 1/2 dávky 2x denně po dobu 2 týdnů, hlohová tinktura 20 kapek 3x denně, ráno a odpoledne v kombinaci s Eleutherococcus tinkturou 20 kapek 30 minut před jídlem po dobu 2 měsíců, vitamíny skupiny B. Terapeutické cvičení pro krční páteř.

Po 3 týdnech se stav zlepšil; bolesti hlavy, závratě, vrávorání při chůzi a nevolnost se snížily. Spánek se zlepšil, podrážděnost, únava a denní ospalost se mírně snížily. Krevní tlak se zvýšil na 105-110/65-70 mm Hg. Zaznamenali zlepšení výkonu. V neurologickém stavu došlo k regresi nystagmu, snížení šlachových a periostálních reflexů, zvýšení svalového tonu, stabilizaci Rombergovy polohy a snížení vegetativních poruch. Anisoreflexie s>d, znak Marinescu-Radovici vlevo však zůstala. Celkové skóre neurologického stavu se snížilo na 4,8. Ukazatele agregace erytrocytů a trombocytů se normalizovaly, filtrační koeficient erytrocytů se zvýšil na 20 %. Morfodenzitometrií bylo zjištěno zvýšení procenta diskocytů na 70,3 %, snížení počtu patologických forem erytrocytů téměř k normě, index spikularity na 0,11, lokální zakřivení membrány erytrocytů na 5,2 a povrch erytrocytů na 24.8. Celkový celkový individuální diagnostický koeficient se snížil na 64,7 bodu.

4 měsíce po přepětí v práci se stav pacienta znovu zhoršil. Bolesti hlavy a závratě byly stále častější a intenzivnější a při chůzi se objevovalo vrávorání. Zvýšila se podrážděnost a úzkost, zhoršila se paměť a pozornost, snížila se výkonnost a zvýšila se závislost na počasí. Krevní tlak se pohyboval v rozmezí 95-100/60-65 mmHg.

Předchozí neurologické příznaky se vrátily. Při studiu paměti podle Lurii se ukázalo, že se snížila na 9,8 bodu kvůli obtížnosti aktivace a rychlému vyčerpání. Bylo zjištěno zvýšení osobní (až 42 bodů) a reaktivní úzkosti (až 39 bodů) dle Spielbergera. Deprese, snížený objem a přesun pozornosti podle Schulteho byly v mezích normy. Celkové skóre pro neurologický stav bylo 9,1 bodu.

Při studiu reologických vlastností krve bylo zjištěno zvýšení agregace krevních destiček až o 69 %, velikost agregátů až 6 mm a rychlost agregace ∠α až 65°.

Zvýšení agregace erytrocytů až 17 %, velikost agregátu až 1,6 mm, rychlost agregace ∠α± - až 16°.

Filtrační koeficient erytrocytů se snížil na 9 %, hladina fibrinogenu byla 470,4 mg %.

Morfodenstometrická studie erytrocytů odhalila pokles procenta diskocytů na 60,2 %, zvýšení leptocytů 2,5krát, sférocytů 2,3krát, echinodiskocytů 2,3krát, spikulocytů 1,2krát a index spikularity5 až 0. lokální zakřivení membrány erytrocytů do 12,2; indikátor plochy povrchu erytrocytů do 26.8.

Vzhledem ke zhoršení stavu a zvýšení celkového individuálního diagnostického koeficientu na 97,7 bodů byla pacientovi podána kúra 7 intravenózních infuzí apleginu v dávce 10 mg/kg hmotnosti.

Po 3 infuzích pacientka zaznamenala zlepšení stavu v podobě vymizení závratí, vrávorání při chůzi, snížení bolestí hlavy, podrážděnosti, úzkosti a denní ospalosti. Spánek se zlepšil, výkon se zvýšil.

Po ukončení léčby apleginem téměř všechny pacientovy obtíže ustoupily, krevní tlak se stabilizoval na 110-115/65-70 mm Hg. V neurologickém stavu zůstal pouze nestabilní Marinescu-Radovici symptom vlevo. Obraz očního pozadí se téměř vrátil do normálu. Stejné změny zůstaly na MR angiografii. Filtrační koeficient erytrocytů dosáhl normálu (25 %), agregační parametry krvinek a hladiny fibrinogenu byly normalizovány. Počet diskocytů dosáhl normální hodnoty, stejně jako všechny ukazatele erytrocytogramu 2 týdny po zahájení léčby. Index kořenitosti se snížil na 0,1. Lokální index zakřivení membrány je až 4±0,7; indikátor povrchu erytrocytů na kontrolní úroveň.

Ke konci léčby se paměť a výkonnost zcela obnovily, ukazatel osobní úzkosti se snížil na 31 bodů a reaktivní úzkost na 27 bodů.

Pacient pokračoval v úspěšné práci. Dynamické pozorování a vyšetření po 6 měsících neodhalilo žádné zhoršení. Pro preventivní účely, s ohledem na velmi vysokou pracovní zátěž a údaje o hypoplazii levé vertebrální arterie na MR angiografii, byla pacientovi po 2 dnech podána krátkodobá 3 intravenózní infuze apleginu v dávce 5 mg/kg tělesné hmotnosti. .

Stav pacientky zůstával v následujících letech stabilní, nicméně každých 6 měsíců dostávala profylaktický cyklus perorálního podávání apleginu 5,0 ml, jednou denně (5 dávek léku na cyklus).

Pacient se cítil dobře, úspěšně pracoval a plně zvládal zátěž v práci i doma. Závislost na meteorech se výrazně snížila.

Na klinice Ruské státní lékařské univerzity bylo apleginem léčeno 130 pacientů prvního a 107 pacientů druhého stupně chronické mozkové ischemie. Pacienti byli vyšetřeni před zahájením léčby, bezprostředně po jejím ukončení a po 6 měsících. Výsledky byly porovnány s údaji od pacientů podobného věku, pohlaví a charakteristik onemocnění, kteří dostávali konvenční komplexní terapii.

Statistické zpracování bylo provedeno Studentovou metodou s výpočtem koeficientu spolehlivosti a dále metodou Mann-Whitney pro vyhodnocení neparametrických kritérií.

Výsledky výzkumu jsou uvedeny v tabulce 1 - pro pacienty v prvním stádiu a v tabulce 2 - pro pacienty ve druhém stádiu chronické mozkové ischemie. Efektivitu léčby apleginem ve srovnání s konvenční terapií u pacientů s prvním a druhým stádiem chronické mozkové ischémie 6 měsíců po ukončení léčby uvádí tabulka 3.

Nárokovaný vynález není odborníkům pracujícím v této oblasti zřejmý.

Za prvé, poprvé byly odhaleny reparační vlastnosti ve vztahu k nervové tkáni.

Za druhé, jak dokazuje četná klinická praxe, při léčbě chronické mozkové ischemie se vždy používá komplexní terapie, jejíž každé z léků je zaměřeno na různé části patogeneze chronické ischemické hypoxie a na prevenci jejích komplikací.

Doposud odborníci pracující v oblasti prevence a léčby mozkové ischemie neznali žádný jednotlivý lék, který by mohl působit na patologické procesy, které se zdály být velmi odlišné v patogenezi, závažnosti a povaze klinických projevů, vznikajících při chronických poruchách krevního oběhu v nervový systém, tkaniny.

Možnost použití DL-karnitinchloridu jako jediného léku v léčbě a prevenci různých forem a stupňů chronické mozkové ischemie byla pro neuropatology neočekávaná a u nás byla stanovena poprvé.

To nám umožňuje učinit z klinického, teoretického i ekonomického hlediska nesmírně důležitý závěr o možnosti použití DL-karnitinchloridu jako prostředku monoterapie, stabilizace procesu a prevence komplikací chronické mozkové ischemie (kriz, přechodné ischemické ataky, mrtvice, vaskulární demence atd.).

Nárokovaný vynález otevírá nové perspektivy v léčbě, prevenci progrese a rozvoje komplikací chronické ischemické cerebrální hypoxie.

Nárokovaný vynález může být implementován na klinice přímo podle tohoto popisu.

Použití apleginu (10% roztok D,L-karnitinchloridu) jako monoterapie k léčbě a prevenci progrese chronické mozkové ischemie.

Podobné patenty:

Vynález se týká biofarmakologie, zejména získání kultury geneticky nemodifikovaných mezenchymálních kmenových buněk, myoblastů a fibroblastů a způsobu léčby chronické ischemie dolních končetin a komplikací tohoto onemocnění. Metoda korekce vegetativních projevů menopauzálního syndromu u žen s ischemickou cévní mozkovou příhodou // 2282445

Vynález se týká lékařství, zejména gynekologie, a týká se korekce vegetativních projevů menopauzálního syndromu u žen s ischemickou cévní mozkovou příhodou.

Vynález se týká oblasti lékařství, zejména farmacie, lze jej použít při výrobě pevných lékových forem léků, které mají antianginózní účinek, a lze je použít pro léčbu ischemické choroby srdeční, prevenci záchvatů anginy pectoris, léčba kochleovestibulárních poruch ischemické povahy, jako jsou závratě, hluk v uších, poruchy sluchu.

Vynález se týká zlepšených způsobů modulace diabetu typu II u savců a modulace inzulinové rezistence, zahrnujících podávání uvedenému savci, který to potřebuje, (-)stereoizomeru sloučeniny vzorce I, kde R je vybráno ze skupiny sestávající z hydroxy, nižší aralkoxy, di-nižší alkylamino-nižší alkoxy, nižší alkanamido nižší alkoxy, benzamido-nižší alkoxy, ureido-nižší alkoxy, N"-nižší alkyl-ureido-nižší alkoxy, karbamoyl-nižší alkoxy, halofenoxy-nižší alkoxy, karbamoyl-substituovaný fenoxy nebo R je hydrolyzovatelná esterová skupina, každé X nezávisle představuje halogen nebo její farmaceuticky přijatelná sůl, kde (-)stereoisomer v podstatě neobsahuje (+)stereoisomer sloučeniny.

[0001] Vynález se týká léčiv a medicíny a týká se farmaceutické kombinace pro léčbu změněné gastrointestinální kontraktility, včetně tegaserodu a koagentu vybraného ze skupiny zahrnující prukaloprid, fluoxetin, fedotosin, baklofen, oktreotid, omeprazol a ranitidin.

Vynález se týká lékařství, neurologie a může být použit k léčbě chronické mozkové ischemie a prevenci jejích komplikací.

Marinescu-Radovici syndrom je patologický jev doprovázený mimovolním výskytem palmomentálního (palmofaciálního) reflexu, který je jedním z příznaků orálního automatismu. Normálně se projevuje u dětí mezi 1 a 1,5 rokem. Výskyt tohoto typu reflexní aktivity ve vyšším věku je patologií.

Příčiny

Vzhled příznaku je charakteristický pro poruchy doprovázené poškozením mozkového kmene. V naprosté většině případů je Marinescu-Radovici syndrom spojen s mírnými nebo těžkými traumatickými poraněními mozku, mezi které patří:

• otřást;
• cerebrální kontuze (modřina);
• intrakraniální krvácení;
• zlomeniny lebečních kostí.

Kromě toho se patologie Marinescu-Radovici může projevit na pozadí některých dalších cerebrálních onemocnění, mezi které patří:

• encefalopatie;
• meningitida;
• mrtvice (v ischemické nebo hemoragické formě);
• roztroušená skleróza;
• nádorové novotvary.

Popsaný syndrom není považován za samostatné onemocnění. Patologie se vyskytuje v důsledku souběžných poruch fungování mozkových struktur, které jsou v mnoha případech nevratné.

Charakteristické příznaky

Klinické projevy doprovázené rozvojem palmomentálního reflexu se výrazně liší. Povaha příznaků závisí výhradně na onemocnění, které je způsobuje. Zejména prohrávající strana hraje významnou roli. Pokud je zaznamenán výskyt Marinescu-Radoviciho ​​syndromu vpravo, znamená to ve většině případů poškození mozkové kůry, což naznačuje roztroušenou sklerózu.

Palmomentální reflex je charakterizován kontrakcí svalové tkáně v oblasti brady při vytváření ohniska podráždění v dlani. Kontrakce je zaznamenána na straně paže zapojené do postupu. Současně je zaznamenán posun kůže v odpovídajícím směru.

K doprovodným symptomům, které se vyskytují současně s palmárně-bradovým reflexem, patří i další reflexy orálního automatismu, které se běžně vyskytují pouze u dětí. Tyto zahrnují:

1. Sání (výskyt sacích pohybů rtů při jejich dotyku).
2. Proboscis (změna tvaru rtů při lehkém poklepání na nos).
3. Nasolabiální (změna tvaru rtů při lehkém poklepání na spodní nebo horní ret).
4. Karchikyanův syndrom (reakce rtů na nástroj, který se pomalu přibližuje, ale není v kontaktu s kůží).

Výskyt těchto reflexů u dětí je spojen s potřebou příjmu mateřského mléka. U dospělých takové typy aktivit vymírají, takže jejich výskyt naznačuje poškození určitých mozkových struktur.

Diagnostika

Výskyt Marinescu-Radoviciho ​​symptomu je sám o sobě považován za hodnotné diagnostické kritérium. S jeho pomocí se odhalí přítomnost mozkových onemocnění postihujících mozkový kmen nebo kůru hemisfér. Současná přítomnost několika reflexů orálního automatismu u dospělého indikuje patologický proces v centrálním motorickém neuronu.

Pokud se takové příznaky objeví, je nutná okamžitá lékařská pomoc. Diagnostika je zaměřena na identifikaci onemocnění, které způsobilo reflexní odchylky.

Pro diagnostické účely se používají následující postupy:

• Magnetická rezonance;
• lumbální punkce;
• encefalografie;
• angiografie mozkových cév;
• analýza evokovaných potenciálů.

Diagnóza se stanoví na základě výsledků výkonů s přihlédnutím k individuálnímu klinickému obrazu pacienta.

Terapie

Neexistuje žádná specifická léčba Marinescu-Radoviciho ​​syndromu. Hlavní terapie je zaměřena na odstranění projevů provokujícího onemocnění.

V některých případech je úplné vyléčení nemožné, například u těžkých traumatických poranění mozku, roztroušené sklerózy, takže léčba je redukována na symptomatickou terapii.

U lehkých až středně těžkých poranění, zejména otřesů mozku, je největší intenzita palmárně-obličejového reflexu pozorována 4.–5. Během tohoto období by měl pacient zůstat na lůžku a užívat léky předepsané lékařem.

Při výskytu potenciálně život ohrožujících stavů, které zahrnují hemoragickou nebo ischemickou cévní mozkovou příhodu, mozkové krvácení a encefalopatii, je nutná hospitalizace.

Palmomentální reflex Marinescu Radoviciho ​​lze vyvolat aplikací tahu na kůži vnitřního povrchu předloktí speciálním nástrojem. Zkoumá se přísně spodní část skutečné zóny. Manipulaci provádí kvalifikovaný odborník k identifikaci patologického stavu.

Nejčastěji specialista používá špičatý předmět nebo neurologické kladivo.

Projevy orálního automatismu

Palmární bradový reflex Marinescu Radovici je projevem orálního automatismu. Tyto abnormální projevy na obličeji jsou pozorovány, když má člověk spastickou paralýzu nebo parézu obličejových svalů.

Přítomnost těchto projevů naznačuje přítomnost 2stranné supranukleární léze v následujících částech mozku:

1. Zastavit.
2. Subkortikální.
3. Kortikální.

Při absenci patologického stavu mohou být tyto projevy přítomny u novorozenců a velmi malých dětí, které ještě nedosáhly věku šesti měsíců. U dospělých pacientů jsou tyto projevy extrémně vzácné.

Pokud je podobný projev pozorován u dospělého, má smysl podstoupit komplexní vyšetření, protože to naznačuje vývoj pseudobulbární obrny.

Lékaři identifikují následující orální projevy:

• nasolabiální reflex (vzniká v důsledku poklepání speciálním lékařským nástrojem na zadní část nosu. V důsledku toho jsou rty vytaženy dopředu);
• proboscis reflex (rty jsou vytaženy dopředu, když je aplikováno kladivo na spodní nebo horní ret);
• sací reflex (specifické pohyby rtů jsou vyvolány v důsledku účinku tahu na skutečnou zónu);
• distančně-orální reflex (účinek nastává při přiblížení k aktuální zóně neurologického kladívka - rty se rozšiřují do proboscis);
• Marinescu Radovic reflex (v důsledku tahového efektu se kůže brady posune směrem nahoru).

obecná informace

Poprvé byl palmární bradový reflex Marinescu Radoviciho ​​popsán ve dvacátých letech dvacátého století. Slavní rumunští neurologové G. Marinescu a A. Radovici viděli v tomto jevu výraz automatismu trupu. Jinak se tento výraz nazývá rudimentárním projevem prastaré asynergie uchopování neboli žvýkání.

Reflexní oblouk

Marinescu Radovich reflex je detekován poměrně rychle. Odezvou je, že se mentální sval ve skutečné zóně stahuje. To vyvolává posun kůže na bradě na horní stranu.

K uzavření reflexního oblouku dochází v neostriatu.

Tento projev se také nazývá exteroceptivní kožní reflex.

Norma

Stejně jako jiné projevy orálního automatismu se Marinescu Radoviciho ​​palmobradový reflex běžně vyskytuje u dvanácti až osmnáctiměsíčních dětí. Tento projev je zodpovědný za synergismus hlavních funkcí. Zodpovídá také za sání a uchopení.

Patologie

Pokud je u dospělých detekován pozitivní Marinescu Radovichův reflex, znamená to, že mozková kůra je v kritickém stavu. K manifestaci dochází v případě diagnózy:

1. Encefalopatie.
2. Zranění GM.
3. Mrtvice.
4. Roztroušená skleróza.

Nebezpečné znamení

Roztroušená skleróza v přítomnosti Marinescu Radovichova reflexu u lidí, kteří opustili dětství, je častější než jiné patologické stavy.

Toto onemocnění je chronické a neurologické povahy. Patologický stav obvykle zůstává u člověka až do konce jeho života a neustále postupuje.

Nástup onemocnění

Roztroušená skleróza v raných stádiích se projevuje pokaždé jinak. V některých případech člověk. ihned po probuzení nedokáže udržet rovnováhu, někdy i z lehké únavy „padne“ do křesla.

Roztroušená skleróza udeří, když je na ni člověk nejméně připraven. Je chybou se domnívat, že tato patologie postihuje pouze starší lidi. Ve skutečnosti se tato strašná nemoc může rozvinout u mladých lidí ve věku kolem dvaceti a třiceti let.

Diagnostika

Nebezpečí spočívá v tom, že kvůli přítomnosti velkého počtu příznaků je poměrně obtížné diagnostikovat toto onemocnění včas. Pouze kvalifikovaný odborník v oboru neurologie může stanovit přesnou diagnózu. Nejpoužívanější v diagnostice je MRI, pomocí které lékař identifikuje patologická ložiska.

Léčba roztroušené sklerózy je dlouhá a bolestivá. V některých případech rozhoduje o punkci páteře lékař. Abyste se ochránili před hroznou nemocí, musíte přísně dodržovat preventivní požadavky.

Marinescu - Sjögrenův syndrom

Marinescu - Sjogrenův syndrom (G. Marinescu, rumunský neurolog, 1864-1938; K. G. T. Sjogren, švédský psychiatr a neurolog, nar. 1899; synonyma Marinescu - Sjogren - Garlandův syndrom; Marinescu - Draganescu - Vasiliuův syndrom) - vzácné dědičné onemocnění s autozomálně recesivní typ dědičnosti, charakterizovaný vrozenou bilaterální kataraktou, mentální retardací a spinocerebelární ataxií. Popsal G. Marinescu a spoluautoři v roce 1931 a Sjögren v roce 1935. Celkem bylo popsáno asi 60 případů Marinescu-Sjögrenova syndromu. Pro dědictví je důležitá pokrevní příbuznost rodičů. Muži i ženy onemocní stejně často.

Patomorfologické změny v nervovém systému jsou nespecifické: v mozkové kůře dochází k atrofii gangliových buněk a řídnutí myelinizovaných vláken, v mozečku k masivní atrofii kůry a rozpadu piriformních neurocytů (Purkyňových buněk).

Klinické - Marinescu - Sjögrenův syndrom se projevuje v raném věku. Slepota nastává v důsledku oboustranného šedého zákalu (viz úplný soubor znalostí), koordinace pohybů je narušena (viz úplný soubor znalostí Ataxie) a později se odhalí mentální retardace (viz úplný soubor znalostí Oligofrenie). Variabilní příznaky jsou: malý vzrůst, kosterní abnormality (zakřivení páteře, mikrocefalie, dolichocefalie), svalová slabost končetin, pyramidální příznaky, konvergentní strabismus, nystagmus aj. Průběh je pomalu progredující.

Léčba je symptomatická.

Prognóza je nepříznivá.

Syndrom je dnes znám jako Marinescu-Sjogrenandův syndrom, ale ve skutečnosti jde o variantu Sjogrenova syndromu (byl popsán v roce 1935 a vyznačuje se kombinací vrozeného šedého zákalu a mentální retardace). Na rozvoji tohoto syndromu spolupracovala i rumunská neurologická škola.

Etiopatogeneze Marinescu-Sjögrenova syndromu.

Marinescu-Sjögrenův syndrom je dědičná spinocerebelární degenerace z neznámé příčiny.

Syndrom se objevuje ve velmi raném věku (do roku) a postihuje obě pohlaví přibližně ve stejné míře. Přenáší se dědičně (existují výjimky) autozomálně recesivním způsobem, velmi vzácně autozomálním genem (malý počet případů popsaných před rokem 1969 - pouze 50 - podporuje tento předpoklad). Zdá se, že důležitou roli ve výskytu dědičného přenosu syndromu hraje příbuzenství rodičů.

V některých případech byla prokázána familiární povaha syndromu. Genetické studie (karyogram) zůstaly negativní ve všech studovaných případech.

Již v roce 1930 upozorňovali tři rumunští vědci, dva neurologové a jeden oftalmolog na závažné neurologické projevy pacientů s vrozeným šedým zákalem a mentální retardací a Sjögrenova zásluha spočívá v tom, že nedávno, v roce 1950, systematizoval a plně popsal charakteristiku anomálie tohoto syndromu. Od chvíle, kdy popis začal, až doteď, tento syndrom se v lékařské literatuře objevuje pod různými názvy:

• Marinescu–Sjögren–Garlandův syndrom;
• Marinescu-Garlandův syndrom;
• Marinescu–Draganescu–Vasiliův syndrom;
• syndrom katarakty - mentální retardace - cerebelární ataxie.

Symptomatologie Marinescu-Sjogrenova syndromu.

• vrozená oboustranná katarakta. Zpočátku zonální, rychle se stává úplným, dokonce i během raného dětství; začíná při narození a obvykle se objevuje ve věku 4 let;
• oligofrenie, projevující se klinicky - pozdě, od obyčejné demence po idiocii;
• spinocerebelární ataxie kombinuje všechny neurologické příznaky, které jsou neustále přítomny v klinickém obrazu syndromu, objevující se již od prvního roku života;
• cerebelární ataxie s nekoordinovanými pohyby a záměrným třesem; nedostatek rovnováhy při chůzi a stání; nystagmus;
• svalová hypotonie se sníženými reflexy;
• amyotrofie (projevující se pozdě);
• různé parézy a svalové paralýzy.

Spinocerebelární ataxie se objevuje časně a vždy před rozvojem katarakty. Někdy se neurologické projevy podobají klinickému obrazu spastické diplegie nebo neuronální amyotrofie (Chareot-Marie and Tooth).

Další anomálie, které jsou nekonzistentně kombinovány:

• oční: vnitřně pohyblivý strabismus; bilaterální epikantus; kyvadlový nystagmus; sekundární bilaterální katarakta;
• kosterní abnormality: kyfoskolióza; lordóza; křivá noha;
• abnormality kloubů a prstů;
• abnormality kožních přívěsků (dystrofické nehty; lámavé vlasy);
• abnormality pohlavních orgánů (hypospadie; epispadie);
• nanismus.

Diagnóza Marinescu-Sjögrenova syndromu.

Biologická vyšetření neodhalí charakteristické a trvalé změny. Pouze v některých případech bylo při elektroforéze krevního séra zjištěno zvýšení obsahu beta, alfa 2 a gama globulinů, i to však bylo nevýznamné.

Elektroencefalogram a pneumoencefalogram někdy odhalí anomálie vykazující úplnou atrofii kůry mozečku nebo jen některých jejích laloků.

Patologické vyšetření při pitvě ukázalo anatomickou a histologickou integritu mozku, zatímco v mozečku a míše byly nalezeny četné léze. V mozečku je zjištěna kortikální atrofie, která neovlivňuje uzlík a ventrální flokulus, dále periklokulární zónu mozečku, jádra opercula a mandle.

Atrofie nervových buněk a řídnutí myelinových vláken, které se neustále vyskytují, vysvětlují mentální retardaci prezentovanou těmito pacienty. V míše se zjišťuje ztluštění pyramidálních svazků.

Průběh Marinescu-Sjögrenova syndromu.

Progresivně narůstají poruchy mozečku a současně mentální deficit.

Léčba Marinescu-Sjögrenova syndromu.

Ve většině případů neexistuje účinná léčba, v důsledku čehož jsou předepsána některá preventivní opatření:

• vyhýbání se příbuzenskému vztahu mezi rodiči;
• genealogický výzkum pacientů.

Genetické poradenství je zvláště užitečné v životech lidí s tímto syndromem; Povinností lékaře je informovat rodinu o dědičné povaze anomálie a upozornit na možnost jejího výskytu u dědiců. Rodiče, kteří si uvědomují situaci, se mohou rozhodnout, zda mít děti nebo ne.