Makrofágy - co to je? Co jsou makrofágy? GcMAF je unikátní lék na aktivaci aktivity makrofágů, jejichž strukturou a funkcí jsou makrofágy.

1 imunita. Druhy imunity.

Imunita je způsob ochrany organismu před geneticky cizorodými látkami – antigeny, zaměřený na udržení a zachování homeostázy, strukturální a funkční integrity organismu.

1. Přirozená imunita je geneticky fixovaná, zděděná imunita daného druhu a jeho jedinců vůči jakémukoli antigenu, vyvinutá v procesu fylogeneze, určená biologickými vlastnostmi vlastního organismu, vlastnostmi tohoto antigenu, jakož i vlastnostmi jejich interakce. (příklad: morový dobytek)

vrozená imunita může být absolutní a relativní. Například žáby, které nejsou citlivé na tetanový toxin, mohou reagovat na jeho podání zvýšením tělesné teploty.

Druhově specifickou imunitu lze vysvětlit z různých pozic, především nepřítomností konkrétního druhu receptorového aparátu, který zajišťuje první fázi interakce daného antigenu s buňkami nebo cílovými molekulami, které určují iniciaci patologického procesu nebo aktivaci imunitní systém. Nelze vyloučit možnost rychlé destrukce antigenu např. tělními enzymy nebo nepřítomnost podmínek pro přihojení a reprodukci mikrobů (bakterií, virů) v těle. V konečném důsledku je to způsobeno genetickými charakteristikami druhu, zejména nepřítomností genů imunitní odpovědi na tento antigen.

2. Získaná imunita je imunita vůči antigenu citlivého lidského těla, zvířat apod., získaná v procesu ontogeneze v důsledku přirozeného setkání s tímto antigenem těla např. při očkování.

Příklad přirozené získané imunityčlověk může mít imunitu vůči infekci, která nastává po nemoci, tzv. postinfekční

Získaná imunita může být aktivní nebo pasivní. Aktivní imunita je dána aktivní reakcí, aktivním zapojením imunitního systému do procesu při setkání s daným antigenem (například postvakcinační, postinfekční imunita), pasivní imunita vzniká zavedením hotových imunoreagentů do tělo, které může poskytnout ochranu proti antigenu. Taková imunoreagencie zahrnují protilátky, tj. specifické imunoglobuliny a imunitní séra, stejně jako imunitní lymfocyty. Imunoglobuliny jsou široce používány pro pasivní imunizaci.

Existuje buněčná, humorální, buněčně-humorální a humorálně-buněčná imunita.

Příklad buněčné imunity může sloužit jako protinádorová, ale i transplantační imunita, kdy vedoucí roli v imunitě hrají cytotoxické zabijácké T-lymfocyty; imunita při infekcích (tetanus, botulismus, záškrt) je způsobena především protilátkami; u tuberkulózy hrají vedoucí roli imunokompetentní buňky (lymfocyty, fagocyty) za účasti specifických protilátek; u některých virových infekcí (neštovice, spalničky atd.) hrají roli v ochraně specifické protilátky, ale i buňky imunitního systému.

V infekční a neinfekční patologii a imunologii se pro objasnění podstaty imunity v závislosti na povaze a vlastnostech antigenu používá také tato terminologie: antitoxická, antivirová, antifungální, antibakteriální, antiprotozoální, transplantační, protinádorová a další typy imunita.

Konečně, imunitní stav, tj. aktivní imunita, může být udržován nebo udržován buď v nepřítomnosti nebo pouze v přítomnosti antigenu v těle. V prvním případě hraje antigen roli spouštěcího faktoru a imunita se nazývá sterilní. V druhém případě je imunita interpretována jako nesterilní. Příkladem sterilní imunity je postvakcinační imunita se zavedením usmrcených vakcín a nesterilní imunita je imunita u tuberkulózy, která přetrvává pouze při přítomnosti Mycobacterium tuberculosis v organismu.

Imunita (odolnost vůči antigenu) může být systémová, tedy generalizovaná, a lokální, při které je výraznější rezistence jednotlivých orgánů a tkání, např. sliznic horních cest dýchacích (proto se jí někdy říká slizniční).

2 Antigeny..

Antigeny jsou cizorodé látky nebo struktury, které jsou schopny vyvolat imunitní odpověď.

Vlastnosti antigenu:

Imunogenicita- To je vlastnost antigenu způsobovat imunitní odpověď.

Antigenová specificita- to je schopnost antigenu selektivně reagovat s protilátkami nebo senzibilizovanými lymfocyty, které se objevují jako výsledek imunizace. Určité části jeho molekuly, nazývané determinanty (nebo epitopy), jsou zodpovědné za specificitu antigenu. Specifičnost antigenu je určena sadou determinant.

KLASIFIKACE ANTIGENŮ:

název

Antigeny

Korpuskulární antigeny

Různé buňky a velké částice: bakterie, houby, prvoci, červené krvinky

Rozpustné antigeny

Proteiny různého stupně složitosti, polysacharidy

Transplantační antigeny

Povrchové buněčné antigeny kontrolované MHC

Xenoantigeny (heterologní)

Antigeny tkání a buněk, které se liší od příjemce na úrovni druhu (dárce a příjemce různých druhů)

Alloantigeny (homologní)

Antigeny tkání a buněk, které se liší od příjemce na vnitrodruhové úrovni (dárce a příjemce patří ke geneticky neidentickým jedincům stejného druhu)

Syngenní

Dárce a příjemce patří do stejné inbrední linie zvířat

Izogenní (izologní)

Genetická identita jedinců (např. identická dvojčata)

Autoantigeny

Antigeny tělu vlastních buněk

Alergeny

Antigeny potravin, prach, pyl rostlin, jedy hmyzu, způsobující zvýšenou reaktivitu

Tolerogeny

Antigeny buněk, proteiny, které způsobují necitlivost

Syntetické antigeny

Uměle syntetizované polymery aminokyselin, sacharidy

Jednoduché chemické sloučeniny převážně aromatické řady

Brzlík – závislý

Plný rozvoj specifické imunitní odpovědi na tyto antigeny začíná až po připojení T buněk

Brzlík – nezávislý

Polysacharidy s opakujícími se strukturně identickými epitopy stimulují B buňky; schopné iniciovat imunitní odpověď v nepřítomnosti pomocných T buněk

Hlavní typy bakteriálních antigenů jsou:

Somatické nebo O-antigeny (u gramnegativních bakterií určují specificitu deoxycukry polysacharidů LPS);

bičíkové nebo H-antigeny (protein);

Povrchové nebo kapsulární K antigeny.

3 protilátky (imunoglobuliny.)

Protilátky jsou sérové ​​proteiny produkované v reakci na antigen. Patří mezi sérové ​​globuliny, a proto se nazývají imunoglobuliny (Ig). Jejich prostřednictvím se realizuje humorální typ imunitní odpovědi. Protilátky mají 2 vlastnosti: specificitu, tj. schopnost interagovat s antigenem podobným tomu, který vyvolal (způsobil) jejich tvorbu; heterogenita ve fyzikální a chemické struktuře, specifita, genetická determinace vzniku (podle původu). Všechny imunoglobuliny jsou imunní, to znamená, že se tvoří v důsledku imunizace a kontaktu s antigeny. Přesto se na základě původu dělí na: normální (anamnestické) protilátky, které se v důsledku imunizace domácnosti nacházejí v jakémkoli těle; infekční protilátky, které se hromadí v těle během infekčního onemocnění; postinfekční protilátky, které se nacházejí v těle po infekčním onemocnění; postvakcinační protilátky, které vznikají po umělé imunizaci.

4 nespecifické ochranné faktory a jejich vlastnosti

1) humorální faktory - systém komplementu. Komplement je komplex 26 proteinů v krevním séru. Každý protein je označen jako frakce latinskými písmeny: C4, C2, C3 atd. Za normálních podmínek je systém komplementu v neaktivním stavu. Při vstupu antigenů se aktivuje, stimulačním faktorem je komplex antigen-protilátka. Jakýkoli infekční zánět začíná aktivací komplementu. Komplex proteinů komplementu je integrován do buněčné membrány mikroba, což vede k buněčné lýze. Komplement se také účastní anafylaxe a fagocytózy, protože má chemotaktickou aktivitu. Komplement je tedy součástí mnoha imunolytických reakcí zaměřených na osvobození těla od mikrobů a jiných cizích činitelů;

2) buněčné ochranné faktory.

Fagocyty. Fagocytózu (z řeckého fagos - požírat, cytos - buňka) poprvé objevil I. I. Mečnikov, za tento objev obdržel v roce 1908 Nobelovu cenu. Mechanismus fagocytózy spočívá ve vstřebávání, trávení a inaktivaci tělu cizích látek speciálními fagocytárními buňkami. Mechnikov klasifikoval makrofágy a mikrofágy jako fagocyty. V současné době jsou všechny fagocyty spojeny do jediného fagocytárního systému. Zahrnuje: promonocyty – produkované kostní dření; makrofágy – rozptýlené po celém těle: v játrech se nazývají „Kupfferovy buňky“, v plicích – „alveolární makrofágy“, v kostní tkáni – „osteoblasty“ atd. Funkce fagocytárních buněk je velmi různorodá: odstraňují odumírající buňky z těla, absorbovat a inaktivovat mikroby, viry, houby; syntetizovat biologicky aktivní látky (lysozym, komplement, interferon); podílet se na regulaci imunitního systému.

Proces fagocytózy, tedy absorpce cizí látky fagocytárními buňkami, probíhá ve 4 fázích:

1) aktivace fagocytu a jeho přiblížení k objektu (chemotaxe);

2) stádium adheze - přilnutí fagocytu k objektu;

3) absorpce předmětu s tvorbou fagozomu;

4) tvorba fagolyzozomu a trávení předmětu pomocí enzymů.

5 Orgány, tkáně a buňky imunitního systému

Existují centrální a periferní orgány imunitního systému, ve kterých se buňky imunitního systému vyvíjejí, dozrávají a diferencují.

Centrálními orgány imunitního systému jsou kostní dřeň a brzlík. V nich se z krvetvorných buněk diferencují lymfocyty na zralé neimunitní lymfocyty, tzv. naivní lymfocyty (z angl. naive), nebo virgin (z angl. virgine).

Hematopoetická kostní dřeň je rodištěm všech buněk imunitního systému a dozráváním B lymfocytů (B lymfopoéza).

Brzlík (brzlík) je zodpovědný za vývoj T-lymfocytů: T-lymfopoézu (přeskupení, tj. přeuspořádání TcR genů, exprese receptorů atd.). V brzlíku jsou selektovány T-lymfocyty (CD4 a CD8) a buňky, které jsou vysoce chtivé k vlastním antigenům, jsou zničeny. Hormony brzlíku dokončují funkční zrání T-lymfocytů a zvyšují jejich sekreci cytokinů. Předchůdcem všech buněk imunitního systému je hematopoetická kmenová buňka. Z lymfoidních kmenových buněk se tvoří prekurzory T a B buněk, které slouží jako zdroj populací T a B lymfocytů. T lymfocyty se vyvíjejí v thymu pod vlivem jeho humorálních mediátorů (thymosin, thymopoektin, timorin atd.). Následně se lymfocyty závislé na thymu usazují v periferních lymfoidních orgánech a transformují se. T 1 - buňky jsou lokalizovány v periarteriálních zónách sleziny, slabě reagují na působení zářivé energie a jsou prekurzory efektorů buněčné imunity, T 2 - buňky se hromadí v perikortikálních zónách lymfatických uzlin, jsou vysoce radiosenzitivní a jsou odlišuje se antigenní reaktivitou.

Periferní lymfoidní orgány a tkáně (lymfatické uzliny, lymfoidní struktury hltanového kruhu, lymfatické kanálky a slezina) jsou územím interakce zralých neimunitních lymfocytů s buňkami prezentujícími antigen (APC) a následnou antigen-dependentní diferenciací (imunogenezí) lymfocyty. Tato skupina zahrnuje: lymfoidní tkáň související s pokožkou); lymfoidní tkáň spojená se sliznicemi gastrointestinálního, respiračního a urogenitálního traktu (solitérní folikuly, mandle, Peyerovy pláty atd.) Peyerovy pláty (skupinové lymfatické folikuly) jsou lymfoidní útvary stěny tenkého střeva. Antigeny pronikají ze střevního lumen do Peyerových plátů přes epiteliální buňky (M buňky).

6 T buňky imunitního systému, jejich charakteristika

T-lymfocyty se účastní reakcí buněčné imunity: alergických reakcí opožděného typu, rejekcí transplantátu a dalších a zajišťují protinádorovou imunitu. Populace T-lymfocytů se dělí na dvě subpopulace: CD4 lymfocyty – T-pomocníci a CD8 lymfocyty – cytotoxické T-lymfocyty a T-supresory. Kromě toho existují 2 typy pomocných T buněk: Th1 a Th2

T lymfocyty. Charakteristika T-lymfocytů. Typy molekul na povrchu T lymfocytů. Rozhodující událost ve vývoji T lymfocytů, tvorba receptoru T buněk rozpoznávajících antigen, nastává pouze v brzlíku. Aby byla zajištěna možnost rozpoznání jakéhokoli antigenu, jsou zapotřebí miliony receptorů rozpoznávajících antigen s různými specificitami. Tvorba obrovského množství receptorů rozpoznávajících antigen je možná díky přeskupení genů během proliferace a diferenciace progenitorových buněk. Jak T-lymfocyty dozrávají, objevují se na jejich povrchu receptory rozpoznávající antigen a další molekuly, které zprostředkovávají jejich interakci s buňkami prezentujícími antigen. Molekuly CD4 nebo CD8 se tedy podílejí na rozpoznávání vlastních molekul hlavního histokompatibilního komplexu spolu s receptorem T-buněk. Mezibuněčné kontakty zajišťují sady povrchových adhezních molekul, z nichž každá odpovídá molekule ligandu na povrchu jiné buňky. Interakce T lymfocytu s buňkou prezentující antigen není zpravidla omezena na rozpoznání komplexu antigenu T-buněčným receptorem, ale je doprovázena vazbou dalších párově komplementárních povrchových „kostimulačních“ molekul. Tabulka 8.2. Typy molekul na povrchu T-lymfocytů Molekuly Funkce Receptor pro rozpoznávání antigenu: Receptor T-buněk Rozpoznání a vazba komplexu: antigenní peptid + vlastní molekula hlavního histokompatibilního komplexu Koreceptory: CD4, CD8 Podílejí se na vazbě molekuly hlavní histokompatibilní komplex Adhezní molekuly Adheze lymfocytů k buňkám endotelu, k buňkám prezentujícím antigen, k prvkům extracelulární matrix Kostimulační molekuly Podílí se na aktivaci T-lymfocytů po interakci s antigenem Receptory imunoglobulinu Vazba imunitních komplexů Cytokinové receptory Vazba cytokinů A kombinace povrchových molekul lymfocytů, které se obvykle označují pořadovými čísly „clusterů diferenciace“ (CD), se označuje jako „fenotyp buněčného povrchu“ a jednotlivé povrchové molekuly se nazývají „markery“, protože slouží jako markery specifické subpopulace a stadia diferenciace T lymfocytů. Například v pozdějších fázích diferenciace některé T lymfocyty ztrácejí molekulu CD8 a zachovávají si pouze CD4, zatímco jiné ztrácejí CD4 a zachovávají si CD8. Proto se mezi zralými T-lymfocyty rozlišují CD4+ (T-pomocné buňky) a CD8+ (cytotoxické T-lymfocyty). Mezi T-lymfocyty cirkulujícími v krvi je přibližně dvakrát více buněk s markerem CD4 než buněk s markerem CD8. Zralé T lymfocyty nesou na svém povrchu receptory pro různé cytokiny a receptory pro imunoglobuliny (tab. 8.2). Po rozpoznání antigenu receptorem T buněk přijímají T lymfocyty aktivační, proliferační a diferenciační signály směrem k efektorovým buňkám, tj. buňkám, které se mohou přímo podílet na ochranných nebo škodlivých účincích. Aby toho bylo dosaženo, počet adhezních a kostimulačních molekul, stejně jako receptorů pro cytokiny, prudce narůstá na jejich povrchu. Aktivované T lymfocyty začnou produkovat a vylučovat cytokiny, které aktivují makrofágy, další T lymfocyty a B lymfocyty. Po dokončení infekce, spojené se zvýšenou produkcí, diferenciací a aktivací T-efektorů odpovídajícího klonu, během několika dnů zemře 90 % efektorových buněk, protože nedostanou další aktivační signály. Paměťové buňky s dlouhou životností zůstávají v těle, nesou receptory odpovídající specificitou a schopné reagovat proliferací a aktivací na opakované setkání se stejným antigenem.

7 B buňky imunitního systému, jejich charakteristika

B lymfocyty tvoří asi 15-18 % všech lymfocytů nalezených v periferní krvi. Po rozpoznání specifického antigenu se tyto buňky množí a diferencují, přeměňují se na plazmatické buňky. Plazmatické buňky produkují velké množství protilátek (imunoglobuliny Ig), které jsou jejich vlastními receptory pro B lymfocyty v rozpuštěné formě. Hlavní složku imunoglobulinů Ig (monomer) tvoří 2 těžké a 2 lehké řetězce. Zásadním rozdílem mezi imunoglobuliny je struktura jejich těžkých řetězců, které jsou zastoupeny 5 typy (γ, α, μ, δ, ε).

8. Makrofágy

Makrofágy jsou velké buňky vytvořené z monocytů, schopné fagocytózy. Kromě přímé fagocytózy,

makrofágy se účastní komplexních procesů imunitní odpovědi, stimulují lymfocyty a další imunitní buňky.

Ve skutečnosti se monocyt stane makrofágem, když opustí cévní řečiště a pronikne do tkáně.

Podle typu tkáně se rozlišují následující typy makrofágů.

Histiocyty jsou makrofágy pojivové tkáně; součást retikuloendoteliálního systému.

Kupfferovy buňky – jinak endoteliální hvězdicové buňky jater.

Alveolární makrofágy – jinak prachové buňky; nachází se v alveolech.

Epiteloidní buňky jsou součástí granulomů.

Osteoklasty jsou vícejaderné buňky podílející se na kostní resorpci.

Mikroglie jsou buňky centrálního nervového systému, které ničí neurony a absorbují infekční agens.

Makrofágy sleziny

Funkce makrofágů zahrnují fagocytózu, zpracování antigenu a interakci s cytokiny.

Neimunitní fagocytóza: makrofágy jsou schopny fagocytovat cizí částice, mikroorganismy a zbytky

poškozené buňky přímo, bez vyvolání imunitní reakce. "Zpracování" antigenů:

makrofágy „zpracovávají“ antigeny a prezentují je B a T lymfocytům v požadované formě.

Interakce s cytokiny: makrofágy interagují s cytokiny produkovanými T lymfocyty

k ochraně těla před některými škodlivými látkami.

9. Spolupráce buněk v imunitní odpovědi.

Hlídkové makrofágy, které objevily cizorodé proteiny (buňky) v krvi, je prezentují T-pomocným buňkám

(se děje zpracovává se Ag makrofágy). Pomocné T buňky přenášejí informace o antigenu do B lymfocytů,

které se začnou blast transformovat a proliferovat a uvolňovat potřebný imunoglobulin.

Menšina T pomocných buněk (induktorů) stimuluje makrofágy a makrofágy začnou produkovat

interleukin – aktivátor hlavní části T-helperů. Ti, kteří jsou nadšení, zase oznamují

všeobecná mobilizace, začíná se energicky zvýrazňovat interleukin II (lymfokin), který urychluje proliferaci a

T-pomocníci a T-zabijáci. Ty mají speciální receptor specificky pro tyto proteinové determinanty

které byly prezentovány hlídkováním makrofágů.

Zabijácké T buňky spěchají na cílové buňky a ničí je. Současně interleukin II

podporuje růst a zrání B lymfocytů, které se mění v plazmatické buňky.

Tentýž interleukin II vdechne život T-supresorům, které uzavírají celkovou reakci imunitní reakce,

zastavení syntézy lymfokinů. Proliferace imunitních buněk se zastaví, ale paměťové lymfocyty zůstanou.

10. Alergie

Specifická zvýšená citlivost organismu patogenní povahy na látky s antigenními vlastnostmi.

Klasifikace:

1.reakce z přecitlivělosti okamžitého typu:vyvíjejí se během několika minut.Účastní se protilátky.Terapie antihistaminiky.Nemoci - atopické bronchiální astma, kopřivka, sérová nemoc

2. hypersenzitivní reakce opožděného typu: po 4-6 hodinách se symptomy během 1-2 dnů zvyšují V séru nejsou protilátky, ale jsou zde lymfocyty, které dokážou rozpoznat antigen pomocí svých receptorů Nemoci - bakteriální alergie kontaktní dermatitida, rejekce transplantátu.

4 typy reakcí pro želé a kostky:

Anafylaktické reakce typu 1: jsou způsobeny interakcí antigenů vstupujících do těla s protilátkami ( IgE), usazené na povrchu žírných buněk a bazofilů. Tyto cílové buňky jsou aktivovány a dochází k uvolňování biologicky aktivních látek (histamin, serotonin), dochází tak k rozvoji anafylaxe a atopického bronchiálního astmatu.

Cytotoxické 2. typu: Protilátky cirkulující v krvi interagují s antigeny fixovanými na buněčných membránách.V důsledku toho dochází k poškození buněk a dochází k cytolýze Autoimunitní hemolytická anémie, hemolytické onemocnění novorozence.

Reakce imunitních komplexů typu 3: cirkulující protilátky interagují s cirkulujícími antigeny Výsledné komplexy se usazují na stěnách krevních kapilár a poškozují cévy Sérová nemoc každodenních injekcí

Imunitní reakce zprostředkované buňkami 4. typu: nezávisí na přítomnosti protilátek, ale jsou spojeny s reakcemi lymfocytů závislých na thymu T-lymfocyty poškozují cizí buňky Transplantace, bakteriální alergie.

Antireceptor typu 5: protilátky interagují s hormonálními receptory na buněčné membráně, což vede k aktivaci buněk Gravesova choroba (zvýšené hormony štítné žlázy)

11.Imunodeficience

Imunodeficience je určitý stupeň nedostatečnosti nebo ztráty normální funkce imunitního systému těla v důsledku genetických nebo jiných typů lézí. Genetická analýza odhaluje spektrum chromozomálních abnormalit u imunodeficiencí: od chromozomových delecí a bodových mutací až po změny v procesech transkripce a translace.

Stavy imunodeficience

doprovázeno mnoha patologickými procesy. Neexistuje jediná obecně uznávaná klasifikace imunodeficiencí. Mnoho autorů rozděluje imunodeficience na „primární“ a „sekundární“. Vrozené formy imunodeficience jsou založeny na genetické vadě. Primární význam mají abnormality chromozomů, především 14., 18. a 20.

Podle toho, které efektorové vazby vedly k rozvoji imunodeficience, je třeba rozlišovat deficity specifických a nespecifických vazeb odolnosti organismu.

Stavy vrozené imunodeficience

A. Imunodeficience konkrétního odkazu:

Nedostatek T-buněk:

variabilní imunodeficience.

Selektivní imunodeficience pro gen Ir.

Nedostatek B-buněk:

Kombinované imunodeficience:

Selektivní nedostatky:

B. Nespecifické imunodeficience

Nedostatek lysozymu.

Doplňte systémové nedostatky:

Nedostatky ve fagocytóze.

Sekundární imunodeficience

Nemoci imunitního systému.

Generalizované poruchy kostní dřeně.

Infekční choroby.

Metabolické poruchy a intoxikace.

Exogenní vlivy.

Imunodeficience během stárnutí.

HIV infekce. Virus lidské imunodeficience (HIV) způsobuje infekční onemocnění zprostředkované primárním poškozením viru imunitního systému, s výrazným

výrazná sekundární imunodeficience, která způsobuje rozvoj onemocnění způsobených oportunními infekcemi.

HIV má afinitu k lymfoidní tkáni, konkrétně k T-helper buňkám. Virus HIV u pacientů se nachází v krvi, slinách a semenné tekutině. Infekce je proto možná prostřednictvím transfuze takové krve, sexuálně nebo vertikálně.

Je třeba poznamenat, že poruchy buněčných a humorálních složek imunitní odpovědi u AIDS jsou charakterizovány:

a) snížení celkového počtu T-lymfocytů v důsledku T-pomocníků

b) snížení funkce T-lymfocytů,

c) zvýšení funkční aktivity B-lymfocytů,

d) zvýšení počtu imunitních komplexů,

k) snížení cytotoxické aktivity přirozených zabíječů,

f) snížená chemotaxe, cytotoxicita makrofágů, snížená produkce IL-1.

Imunologické poruchy jsou doprovázeny zvýšením interferonu alfa, výskytem antilymfocytárních protilátek, supresivních faktorů, poklesem thymosinu v krevním séru a zvýšením hladiny β2-mikroglobulinů.

Původcem onemocnění je lidský T-lymfocytární virus

Takové mikroorganismy obvykle žijí na kůži a sliznicích, nazývané rezidentní mikroflóra. Onemocnění má fázový charakter. Období výrazných klinických projevů se nazývá syndrom získané imunodeficience (AIDS).

V současné době bylo vytvořeno chápání hlavních buněčných prvků imunitního systému. Spolu s jeho hlavními strukturními jednotkami (T-, B-lymfocyty, MK) mají velký význam pomocné buňky. Tyto buňky se od lymfocytů liší jak morfologickými, tak funkčními vlastnostmi. Podle klasifikace WHO (1972) jsou tyto buňky spojeny do mononukleárního fagocytárního systému. Zahrnuje buňky původu z kostní dřeně, které mají pohyblivost (chemotaxi) a jsou schopny aktivně fagocytovat a adherovat ke sklu. Motilita, fagocytóza, adheze.

Mon/mf tvoří MPS, která zahrnuje cirkulující monocyty a makrofágy lokalizované v různých tkáních. Morfologie: kompaktní, zaoblené jádro (na rozdíl od granulocytárních fagocytů, které mají polymorfonukleární strukturu). Buňky obsahují řadu enzymů kyselého typu: hydrolázy, peroxidázy atd., lokalizované v lysozomech, s nimiž je spojena funkce intracelulární destrukce fagocytárních mikroorganismů Přítomnost nespecifického enzymu esterázy v CK je znak, který odlišuje mon /mf buněk z lymfocytů. Jsou větší než lf (v průměru - 10-18 mikronů). U lidí tvoří monocyty 5–10 % leukocytů periferní krve.

Fagocyty jsou reprezentovány:

    makrofágy (monocyty cirkulující krve a tkáňové makrofágy) – mononukleární

    mikrofágy (neutrofily, bazofily, eozinofily) - polymorfonukleární fagocyty

Hlavní biologické funkce makrofágů jsou: fagocytóza (absorpce a trávení cizích korpuskulárních částic); sekrece biologicky aktivních látek; prezentace (přísun, prezentace) antigenního materiálu T- a B-lymfocytům; stejně jako účast na indukci zánětu, na cytotoxické protinádorové imunitě, na procesech regenerace a involuce, na mezibuněčných interakcích, na humorální a buněčné imunitě.

Buněčný systém

Textil

Promonocyty

Kostní dřeň

Monocyty

Periferní krev

Makrofágy s fagocytární aktivitou

tkáňové makrofágy:

Pojivová tkáň- histiocyty

Játra- Kupfferovy buňky

Plíce- Alveolární marofágy (mobilní)

Makrofágy lymfatických uzlin:zdarma a

fixované v tkáních

Serózní dutiny(pleurální, peritoneální)

Kost– osteoklasty

Nervová tkáň– mikroglie

Makrofágy z kostní dřeně vstupují do krve – monocyty, které zůstávají v oběhu asi den, a poté migrují do tkáně a tvoří tkáňové makrofágy. Fagocytární schopnost tkáňových makrofágů je spojena s funkcí daného orgánu nebo tkáně. Alveolární makrofágy tedy aktivně fagocytují, volně umístěné v dutině alveolů; lyzoteliální buňky - fagocytují pouze při podráždění serózních dutin, buňky thymu RES fagocytují pouze lymfocyty, osteoklasty - pouze prvky kostní tkáně atd. MFS zahrnují mnohojaderné obří buňky, které vznikají jako výsledek fúze mononukleárních fagocytů. Tyto buňky se obvykle nacházejí v oblastech zánětu. Stejně jako fagocyty mohou fagocytovat červené krvinky, absorbovat a zabíjet mikroorganismy, produkovat O2- jako výsledek respiračního vzplanutí, exprimovat membránovou la-molekulu a produkovat hydrolytické enzymy. Hladina mnohojaderných obřích buněk se mění v různých patologických stavech, zejména u pacientů s AIDS, jejich počet výrazně stoupá v centrálním nervovém systému.

Proces přeměny monocytů na makrofágy je doprovázen morfologickými, biochemickými a funkčními změnami. Zvětšují se, organizace intracelulárních organel se stává komplikovanější; zvyšuje se počet lysozomálních enzymů. Stejně jako neutrofily se makrofágy nevracejí do oběhu, ale jsou eliminovány přes sliznice střev a horních cest dýchacích.

Ontogeneze mononukleárních fagocytů

PRM (makrofágový růstový faktor)

FIM (faktor indukující migraci makrofágů) - do krve

LHF (leukocyte chemotaktic factor) - migrují do tkáně

Makrofágy jsou členy imunitního systému, které jsou životně důležité pro vývoj nespecifických obranných mechanismů, které poskytují první linii obrany proti. Tyto velké imunitní buňky jsou přítomny téměř ve všech tkáních a aktivně odstraňují mrtvé a poškozené buňky, bakterie a buněčné zbytky z těla. Proces, kterým makrofágy pohlcují a tráví buňky a patogeny, se nazývá.

Makrofágy také pomáhají v buněčné nebo adaptivní imunitě tím, že zachycují a prezentují informace o cizích antigenech imunitním buňkám nazývaným lymfocyty. To umožňuje imunitnímu systému lépe se bránit budoucím útokům stejných útočníků. Kromě toho se makrofágy podílejí na dalších důležitých funkcích v těle, včetně produkce hormonů, imunitní regulace a hojení ran.

Makrofágová fagocytóza

Fagocytóza umožňuje makrofágům zbavit se škodlivých nebo nežádoucích látek v těle. Fagocytóza je forma, ve které je látka přijímána a ničena buňkou. Tento proces je zahájen, když se makrofág zaměří na cizí látku pomocí protilátek. Protilátky jsou proteiny produkované lymfocyty, které se vážou na cizí látku (antigen) a přivádějí ji do buňky k destrukci. Jakmile je antigen detekován, makrofág vysílá projekce, které obklopují a pohlcují antigen (mrtvé buňky atd.) a obklopují jej ve vezikulu.

Internalizovaný vezikula obsahující antigen se nazývá fagozom. v makrofágu se spojí s fagozomem a vytvoří fagolysozom. Lysozomy jsou membránové vaky vytvořených hydrolytických enzymů, které jsou schopny trávit organický materiál. Obsah enzymů v lysozomech se uvolňuje do fagolyzozomu a cizorodá látka je rychle degradována. Degradovaný materiál je pak vytlačen z makrofágu.

Vývoj makrofágů

Makrofágy se vyvíjejí z bílých krvinek nazývaných monocyty. Monocyty jsou největším typem bílých krvinek. Mají velký samotář, který má často ledvinovitý tvar. Monocyty jsou produkovány v kostní dřeni a cirkulují během jednoho až tří dnů. Tyto buňky opouštějí krevní cévy, procházejí endotelem krevních cév a vstupují do tkání. Jakmile dosáhnou svého cíle, monocyty se promění v makrofágy nebo jiné imunitní buňky zvané dendritické buňky. Dendritické buňky pomáhají při rozvoji antigenní imunity.

Makrofágy, které se liší od monocytů, jsou specifické pro tkáň nebo orgán, ve kterém jsou lokalizovány. Když je v určité tkáni potřeba více makrofágů, živé makrofágy produkují proteiny nazývané cytokiny, což způsobuje, že monocyty reagují a vyvinou se do požadovaného typu makrofágů. Například makrofágy, které bojují s infekcí, produkují cytokiny, které podporují vývoj makrofágů, které se specializují na boj s patogeny. Makrofágy, které se specializují na hojení ran a opravu tkání, se vyvíjejí z cytokinů produkovaných v reakci na poškození tkáně.

Funkce a umístění makrofágů

Makrofágy se nacházejí téměř ve všech tkáních těla a vykonávají řadu funkcí mimo imunitní systém. Makrofágy pomáhají při produkci pohlavních hormonů v mužských a ženských reprodukčních orgánech. Podporují rozvoj sítí krevních cév ve vaječníku, což je životně důležité pro produkci hormonu progesteronu. Progesteron hraje důležitou roli při implantaci embrya do dělohy. Kromě toho makrofágy přítomné v oku pomáhají rozvíjet sítě krevních cév nezbytných pro správné vidění. Příklady makrofágů, které se nacházejí jinde v těle, zahrnují:

  • Centrální nervový systém: mikroglie jsou gliové buňky nacházející se v nervové tkáni. Tyto extrémně malé buňky hlídají mozek a míchu, odstraňují buněčný odpad a chrání před mikroorganismy.
  • Tuková tkáň: Makrofágy v tukové tkáni chrání před mikroby a také pomáhají tukovým buňkám udržovat citlivost těla na inzulín.
  • Krycí systém: Langerhansovy buňky jsou makrofágy v kůži, které slouží imunitní funkci a pomáhají při vývoji kožních buněk.
  • ledviny: makrofágy v ledvinách pomáhají filtrovat mikroby z krve a podporují tvorbu kanálků.
  • Slezina: Makrofágy v červené dřeni sleziny pomáhají filtrovat poškozené červené krvinky a mikroby z krve.
  • Lymfatický systém: makrofágy uložené v centrální oblasti lymfatických uzlin filtrují mikroby obsahující lymfu.
  • Rozmnožovací systém: makrofágy pomáhají při vývoji zárodečných buněk, embrya a produkci steroidních hormonů.
  • Zažívací ústrojí: Makrofágy ve střevě kontrolují prostředí, které chrání před mikroby.
  • Plíce: alveolární makrofágy, odstraňují choroboplodné zárodky, prach a další částice z dýchacích povrchů.
  • Kost: makrofágy v kosti se mohou vyvinout do kostních buněk nazývaných osteoklasty. Osteoklasty pomáhají reabsorbovat a asimilovat kostní složky. Nezralé buňky, ze kterých se tvoří makrofágy, se nacházejí v nevaskulárních částech kostní dřeně.

Makrofágy a nemoci

Ačkoli primární funkcí makrofágů je obrana proti, někdy se tyto patogeny mohou vyhnout imunitnímu systému a infikovat imunitní buňky. Adenoviry, HIV a bakterie, které způsobují tuberkulózu, jsou příklady patogenů, které způsobují onemocnění infikováním makrofágů.

Kromě těchto typů onemocnění jsou makrofágy spojovány s vývojem onemocnění, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, cukrovka a rakovina. Makrofágy v srdci přispívají ke kardiovaskulárním onemocněním tím, že napomáhají rozvoji aterosklerózy. Při ateroskleróze dochází ke ztluštění stěn tepen v důsledku chronického zánětu způsobeného bílými krvinkami.

Makrofágy v tukové tkáni mohou způsobit zánět, který navozuje inzulinovou rezistenci v tukových buňkách. To může vést k rozvoji cukrovky. Chronický zánět způsobený makrofágy může také přispět k rozvoji a růstu rakovinných buněk.

Mečnikov klasifikoval granulární polymorfonukleární krevní leukocyty jako mikrofágy, které při emigraci z krevních cév vykazují energetickou fagocytózu především ve vztahu k bakteriím a v mnohem menší míře (na rozdíl od makrofágů) k různým produktům tkáňového rozpadu.

Fagocytární aktivita mikrofágů je zvláště patrná u bakterií obsahujících hnis.

Mikrofágy se od makrofágů liší také tím, že nevnímají vitální barvu.

Makrofágy obsahují enzymy pro trávení fagocytovaných látek. Tyto enzymy jsou obsaženy ve vakuolách (vezikulech) zvaných lysozomy a jsou schopny štěpit bílkoviny, tuky, sacharidy a nukleové kyseliny.

Makrofágy čistí lidské tělo od částic anorganického původu, ale i bakterií, virových částic, odumírajících buněk, toxinů - toxických látek vznikajících při rozpadu buněk nebo produkovaných bakteriemi. Kromě toho makrofágy vylučují do krve některé humorální a sekreční látky: prvky komplementu C2, C3, C4, lysozym, interferon, interleukin-1, prostaglandiny, o^-makroglobulin, monokiny regulující imunitní odpověď, cytoxiny - toxické pro buněčnou látku .

Makrofágy mají jemný mechanismus pro rozpoznávání cizích částic antigenní povahy. Rozlišují a rychle absorbují staré a nové červené krvinky, aniž by ovlivnily normální červené krvinky. Po dlouhou dobu byla makrofágům přisuzována role „čističů“, ale jsou také prvním článkem ve specializovaném obranném systému. Makrofágy včetně antigenu v cytoplazmě jej rozpoznávají pomocí enzymů. Z lysozomů se uvolňují látky, které antigen rozpustí přibližně do 30 minut, poté je z těla vyloučen.

Antigen se projevuje a rozpoznává makrofágem, poté přechází do lymfocytů. Neutrofilní granulocyty (neutrofily, nebo mikrofágy) se tvoří také v kostní dřeni, odkud se dostávají do krevního oběhu, kde cirkulují 6-24 hodin.

Na rozdíl od makrofágů, zralé mikrofágy nedostávají energii z dýchání, ale z glykolýzy, jako prokaryota, tedy stávají se anaeroby, a mohou vykonávat svou činnost v bezkyslíkatých zónách, například v exsudátech při zánětu, čímž doplňují aktivitu makrofágů. Makrofágy a mikrofágy na svém povrchu nesou receptory pro imunoglobulin JgJ a prvek komplementu C3, které pomáhají fagocytu rozpoznat a připojit antigen na povrch jeho buňky. Narušení aktivity fagocytů se poměrně často projevuje ve formě opakujících se hnisavě-septických onemocnění, jako je chronický zápal plic, pyodermie, osteomyelitida atd.

U řady infekcí dochází k různým akvizicím fagocytózy. Tuberkulózní mykobakteria tedy nejsou během fagocytózy zničeny. Stafylokok inhibuje jeho absorpci fagocytem. Porucha činnosti fagocytů vede také k rozvoji chronických zánětů a nemocí spojených s tím, že makrofágy nahromaděný materiál z rozkladu fagocytovaných látek nelze z těla odstranit pro nedostatek některých fagocytárních enzymů. Patologie fagocytózy může být spojena s porušením interakce fagocytů s jinými systémy buněčné a humorální imunity.

Fagocytóza je usnadněna normálními protilátkami a imunoglobuliny, komplementem, lysozymem, leukiny, interferonem a řadou dalších enzymů a krevních sekretů, které předzpracovávají antigen a činí jej dostupnější pro zachycení a trávení fagocytem.

V 70. letech 20. století byla formulována hypotéza mononukleárního fagocytárního systému, podle níž makrofágy představují konečnou fázi diferenciace krevních monocytů, které jsou zase odvozeny z multipotentních krevních kmenových buněk v kostní dřeni. Studie provedené v letech 2008-2013 však ukázaly, že makrofágy v tkáních dospělých myší jsou zastoupeny dvěma populacemi, které se liší svým původem, mechanismem udržování počtu a funkcemi. První populace je tkáň nebo rezidentní makrofágy. Pocházejí z erytromyeloidních prekurzorů (nesouvisejících s krevními kmenovými buňkami) žloutkového vaku a embryonálních jater a osidlují tkáně v různých fázích embryogeneze. Rezidentní makrofágy získávají tkáňově specifické vlastnosti a udržují si svůj počet proliferací in situ bez jakékoli účasti monocytů. Mezi tkáňové makrofágy s dlouhou životností patří jaterní Kupfferovy buňky, mikroglie centrálního nervového systému, alveolární makrofágy plic, peritoneální makrofágy břišní dutiny, Langerhansovy buňky kůže, makrofágy červené dřeně sleziny.

Druhou populaci představují makrofágy s relativně krátkou životností monocytárního (kostní dřeně) původu. Relativní obsah těchto buněk v tkáni závisí na jejím typu a stáří organismu. Makrofágy původem z kostní dřeně tedy tvoří méně než 5 % všech makrofágů mozku, jater a epidermis, malý podíl makrofágů plic, srdce a sleziny (tento podíl se však s věkem těla zvyšuje) a makrofágy z kostní dřeně tvoří méně než 5 % všech makrofágů mozku, jater a epidermis. většina makrofágů lamina propria střevní sliznice. Počet makrofágů monocytárního původu se během zánětu prudce zvyšuje a po jeho skončení se vrací k normálu.

Aktivace makrofágů

In vitro, pod vlivem exogenních podnětů, mohou být aktivovány makrofágy. Aktivace je doprovázena významnou změnou profilu genové exprese a vytvořením buněčného fenotypu specifického pro každý typ stimulu. Historicky první byly objeveny dva převážně opačné typy aktivovaných makrofágů, které byly analogicky s Th1/Th2 nazývány M1 a M2. Makrofágy M1 se diferencují ex vivo po stimulaci prekurzorů interferonem γ za účasti transkripčního faktoru STAT1. Makrofágy M2 se diferencují ex vivo po stimulaci interleukinem 4 (prostřednictvím STAT6).

M1 a M2 byly dlouhou dobu jedinými známými typy aktivovaných makrofágů, což umožnilo formulovat hypotézu o jejich polarizaci. Do roku 2014 se však nashromáždily informace naznačující existenci celého spektra aktivovaných stavů makrofágů, které neodpovídají ani typu M1, ani typu M2. V současnosti neexistuje žádný přesvědčivý důkaz, že aktivované stavy makrofágů pozorované in vitro odpovídají tomu, co se vyskytuje in vivo, a zda jsou tyto stavy trvalé nebo přechodné.

Makrofágy spojené s nádorem

Zhoubné nádory ovlivňují jejich tkáňové mikroprostředí, včetně makrofágů. Krevní monocyty infiltrují nádor a pod vlivem signálních molekul vylučovaných nádorem (M-CSF, GM-CSF, IL4, IL10, TGF-β) se diferencují na makrofágy s „protizánětlivým“ fenotypem a potlačující protinádorové imunitu a stimulaci tvorby nových cév, podporují růst nádorů a metastázy.

Makrofágy (monocyty, von Kupfferovy buňky, Langerhansovy buňky, histiofágy, alveolocyty atd.) jsou schopny účinně zachytit a intracelulárně zničit různé mikroby a poškozené struktury.

Mikrofágy (granulocyty: neutrofily, eozinofily, bazofily, krevní destičky, endoteliální buňky, mikrogliální buňky atd.) v menší míře, ale jsou také schopny zachytit a poškodit mikroby.

Ve fagocytech se během všech fází mikrobiální fagocytózy aktivují jak na kyslíku závislé, tak na kyslíku nezávislé mikrobicidní systémy.

Hlavními složkami kyslíkově dependentního mikrobicidního systému fagocytů jsou myeloperoxidáza, kataláza a reaktivní formy kyslíku (singletový kyslík - O2, superoxidový radikál - O2, hydroxylový radikál - OH, peroxid vodíku - H2O2).

Hlavními složkami na kyslíku nezávislého mikrobicidního systému fagocytů jsou lysozym (muramidáza), laktoferin, kationtové proteiny, H+ ionty (acidóza), lysozomové hydrolázy.

3. Humorální baktericidní a bakteriostatické faktory:

Lysozym, který ničí muramovou kyselinu peptidoglykanů ve stěnách grampozitivních bakterií, způsobuje jejich osmotickou lýzu;

Laktoferin, měnící metabolismus železa u mikrobů, narušuje jejich životní cyklus a často vede k jejich smrti;

- (3-lysiny jsou baktericidní pro většinu grampozitivních bakterií;

Doplňkové faktory, které mají opsonizační účinek, aktivují fagocytózu mikrobů;

Interferonový systém (zejména a a y) vykazuje zřetelnou nespecifickou antivirovou aktivitu;

Činnost mikroklků a žlázových buněk sliznice dýchacích cest, potních a mazových žlázek kůže, které vylučují odpovídající sekrety (sputum, pot a maz), pomáhá odstraňovat z dýchacích cest určitý počet různých mikroorganismů. tělo.

Fagocytóza, proces aktivního zachycení a absorpce živých a neživých částic jednobuněčnými organismy nebo speciálními buňkami (fagocyty) mnohobuněčných živočišných organismů. Fenomén F. objevil I. I. Mečnikov, který sledoval jeho vývoj a objasnil roli tohoto procesu v ochranných reakcích těla vyšších živočichů a lidí, hlavně při zánětech a imunitě. F. hraje důležitou roli při hojení ran. Schopnost zachytit a strávit částice je základem výživy primitivních organismů. V procesu evoluce se tato schopnost postupně přenesla na jednotlivé specializované buňky, nejprve trávicí, a poté na speciální buňky pojivové tkáně. U lidí a savců jsou aktivní fagocyty neutrofily (mikrofágy nebo speciální leukocyty) krve a buněk retikuloendoteliálního systému, schopné přeměny v aktivní makrofágy. Neutrofily fagocytují malé částice (bakterie atd.), makrofágy jsou schopny absorbovat částice větší (mrtvé buňky, jejich jádra nebo fragmenty atd.). Makrofágy jsou také schopny akumulovat záporně nabité částice barviv a koloidních látek. Absorpce malých koloidních částic se nazývá ultrafagocytóza nebo koloidopexe.

Fagocytóza vyžaduje energii a je spojena především s činností buněčné membrány a intracelulárních organel – lysozomů, obsahujících velké množství hydrolytických enzymů. Během F. se rozlišuje několik fází. Nejprve se fagocytovaná částice přichytí na buněčnou membránu, která ji následně obalí a vytvoří intracelulární tělísko – fagozom. Z okolních lysozomů vstupují hydrolytické enzymy do fagosomu a tráví fagocytovanou částici. V závislosti na jeho fyzikálně-chemických vlastnostech může být trávení úplné nebo neúplné. V druhém případě se vytvoří zbytkové těleso, které může zůstat v buňce po dlouhou dobu.

Komplement - (zastaralý alexin), proteinový komplex nacházející se v čerstvém krevním séru; důležitý faktor přirozené imunity u zvířat a lidí. Termín zavedli v roce 1899 němečtí vědci P. Ehrlich a J. Morgenroth. K. se skládá z 9 složek, které jsou označeny od C "1 do C" 9, přičemž první složka obsahuje tři podjednotky. Všech 11 proteinů, které tvoří K., lze oddělit imunochemickými a fyzikálně chemickými metodami. K. se snadno zničí, když se syrovátka zahřívá, skladuje po dlouhou dobu nebo je vystavena světlu. K. se účastní řady imunologických reakcí: spojením komplexu antigenu (viz Antigeny) s protilátkou (viz Protilátky) na povrchu buněčné membrány způsobí lýzu bakterií, erytrocytů a dalších ošetřených buněk s vhodnými protilátkami. Destrukce membrány a následná lýza buněk vyžaduje účast všech 9 složek. Některé složky antigenů mají enzymatickou aktivitu a složka, která se dříve připojila ke komplexu antigen-protilátka, katalyzuje přidání další složky. V těle se K. účastní i reakcí antigen-protilátka, které nezpůsobují lýzu buněk. Působení K. je spojeno s odolností organismu vůči patogenním mikrobům, uvolňováním Histaminu při okamžitých alergických reakcích a autoimunitních procesech. V lékařství se konzervované preparáty K. používají při sérologické diagnostice řady infekčních onemocnění a k průkazu antigenů a protilátek.

INTERFERONY jsou skupinou nízkomolekulárních glykoproteinů produkovaných lidskými nebo zvířecími buňkami v reakci na virovou infekci nebo pod vlivem různých induktorů (například dvouvláknová RNA, inaktivované viry atd.) a mají antivirový účinek.

Interferony jsou reprezentovány třemi třídami:

alfa-leukocyt, produkovaný jadernými krvinkami (granulocyty, lymfocyty, monocyty, špatně diferencované buňky);

beta-fibroblast – syntetizovaný buňkami muskulokutánní, pojivové a lymfoidní tkáně:

gama imunitní - produkují T-lymfocyty ve spolupráci s makrofágy, přirozenými zabijáky.

K antivirovému účinku nedochází přímo interakcí interferonů s virem, ale nepřímo prostřednictvím buněčných reakcí. Enzymy a inhibitory, jejichž syntéza je indukována interferonem, blokují nástup translace cizí genetické informace a ničí molekuly messenger RNA. Interakcí s buňkami imunitního systému stimulují fagocytózu, aktivitu přirozených zabíječů a expresi hlavního histokompatibilního komplexu. Přímým působením na B buňky reguluje interferon proces tvorby protilátek.

ANTIGEN – Chemické molekuly, které se nacházejí v buněčné membráně (nebo jsou v ní zabudovány) a jsou schopny vyvolat imunitní odpověď, se nazývají antigeny. Dělí se na diferencované a deterministické. Mezi diferencované antigeny patří CD antigeny. Hlavní histokompatibilní komplex zahrnuje HLA (hyman lencocyte antigen).

Antigeny se dělí na:

toxiny;

izoantigeny;

Heterofilní antigeny;

Antigeny pro domácnost;

Činky;

imunogeny;

Adjuvans;

Skryté antigeny.

Toxiny jsou odpadní produkty bakterií. Toxiny mohou být chemicky přeměněny na toxoidy, které pak ztrácejí své toxické vlastnosti, ale zachovávají si své antigenní vlastnosti. Tato funkce se používá k přípravě řady vakcín.

A- a B-isoantigeny jsou mukopolysacharidové antigeny, proti kterým má tělo vždy protilátky (aplotininy).

Protilátky proti A- a B-isoantigenům určují 4 krevní skupiny.

Heterofilní antigeny jsou přítomny v tkáňových buňkách mnoha zvířat, v lidské krvi chybí.

Mezi domácí antigeny patří vlastní antigeny, z nichž většina je tolerantní vůči imunitnímu systému.

Gantény jsou látky, které specificky reagují s protilátkami, ale nepřispívají k jejich tvorbě. Gantény se tvoří v důsledku alergických reakcí na léky.

Imunogeny (viry a bakterie) jsou silnější než rozpustné antigeny.

Adjuvancia jsou látky, které zesilují imunitní odpověď při zavedení antigenu.

Skrytým antigenem mohou být spermie, které v některých případech působí jako cizorodý protein v případě traumatického poškození varlat nebo změn způsobených příušnicemi.

Antigeny se také dělí na:

Antigeny, které jsou součástí buněk;

Externí antigeny, které nejsou součástí buněk;

Autoantigeny (skryté), které nepronikají do imunokompetentních buněk.

Antigeny jsou také klasifikovány podle dalších kritérií:

Podle typu vyvolání imunitní odpovědi – imunogeny, alergeny, tolerogeny, transplantace);

Cizinkou - hetero- a autoantigeny;

Spojením s brzlíkem - T-dependentní a T-nezávislý;

Lokalizací v těle - O-antigeny (nulové), termostabilní, vysoce aktivní atd.);

Podle specifičnosti pro nosný mikroorganismus - druh, typický, varianta, skupina, stádium.

Interakce těla s antigeny může probíhat různými způsoby. Antigen může proniknout do makrofágu a být v něm eliminován.

Další možností je spojení s receptory na povrchu makrofágu. Antigen je schopen reagovat s protilátkou na makrofágovém procesu a dostat se do kontaktu s lymfocytem.

Kromě toho může antigen obejít makrofág a reagovat s protilátkovým receptorem na povrchu lymfocytu nebo vstoupit do buňky.

Specifické reakce působením antigenů probíhají různými způsoby:

S tvorbou humorálních protilátek (během transformace imunoblastu na plazmatickou buňku);

Senzitizovaný lymfocyt se mění v paměťovou buňku, což vede k tvorbě humorálních protilátek;

Lymfocyt získává vlastnosti zabijáckého lymfocytu;

Lymfocyt se může proměnit v nereagující buňku, pokud jsou všechny jeho receptory spojeny s antigenem.

Antigeny dávají buňkám schopnost syntetizovat protilátky, což závisí na jejich formě, dávkování a cestě vstupu do těla.

Druhy imunity

Existují dva typy imunity: specifická a nespecifická.

Specifická imunita je individuální povahy a vytváří se v průběhu života člověka v důsledku kontaktu jeho imunitního systému s různými mikroby a antigeny. Specifická imunita zachovává paměť infekce a zabraňuje jejímu opakování.

Nespecifická imunita je druhově specifická, to znamená, že je téměř stejná u všech zástupců stejného druhu. Nespecifická imunita zajišťuje boj proti infekci v raných fázích jejího vývoje, kdy se specifická imunita ještě nevytvořila. Stav nespecifické imunity určuje predispozici člověka k různým běžným infekcím, jejichž původci jsou oportunní mikrobi. Imunita může být specifická nebo vrozená (například člověk vůči původci psinky) a získaná.

Přirozená pasivní imunita. AT od matky se přenášejí na dítě přes placentu, s mateřským mlékem. Poskytuje krátkodobou ochranu před infekcí, protože protilátky jsou spotřebovávány a jejich počet klesá, ale poskytují ochranu až do vytvoření vlastní imunity.

Přirozená aktivní imunita. Produkce vlastních protilátek při kontaktu s antigenem. Imunologické paměťové buňky poskytují nejtrvanlivější, někdy i celoživotní imunitu.

Získaná pasivní imunita. Vzniká uměle zavedením hotových protilátek (séra) z imunitních organismů (sérum proti záškrtu, tetanu, hadím jedům). Tento typ imunity také netrvá dlouho.

Získaná aktivní imunita. Malé množství antigenů je zavedeno do těla ve formě vakcíny. Tento proces se nazývá očkování. Použije se usmrcený nebo oslabený antigen. Tělo neonemocní, ale produkuje AT. Opakované podávání je časté a stimuluje rychlejší a déletrvající tvorbu protilátek, které poskytují dlouhodobou ochranu.

Specifičnost protilátek. Každá protilátka je specifická pro specifický antigen; je to způsobeno unikátní strukturní organizací aminokyselin ve variabilních oblastech jeho lehkých a těžkých řetězců. Aminokyselinová organizace má pro každou antigenovou specifitu jinou prostorovou konfiguraci, takže když se antigen dostane do kontaktu s protilátkou, četné prostetické skupiny antigenu odpovídají jako zrcadlový obraz stejným skupinám protilátky, díky čemuž se rychle a mezi protilátkou a antigenem dochází k těsné vazbě. Pokud je protilátka vysoce specifická a existuje mnoho vazebných míst, dochází k silné adhezi mezi protilátkou a antigenem prostřednictvím: (1) hydrofobních vazeb; (2) vodíkové vazby; (3) iontová přitažlivost; (4) van der Waalovy síly. Komplex antigen-protilátka se také řídí termodynamickým zákonem hromadného působení.

Struktura a funkce imunitního systému.

Struktura imunitního systému. Imunitní systém je reprezentován lymfoidní tkání. Jedná se o specializovanou, anatomicky odlišnou tkáň, rozptýlenou po celém těle ve formě různých lymfoidních útvarů. Lymfoidní tkáň zahrnuje brzlík nebo brzlík, žlázu, kostní dřeň, slezinu, lymfatické uzliny (skupinové lymfatické folikuly nebo Peyerovy pláty, mandle, axilární, tříselné a jiné lymfatické útvary rozptýlené po celém těle), stejně jako lymfocyty cirkulující v krvi . Lymfoidní tkáň se skládá z retikulárních buněk, které tvoří kostru tkáně, a lymfocytů umístěných mezi těmito buňkami. Hlavními funkčními buňkami imunitního systému jsou lymfocyty, rozdělené na T- a B-lymfocyty a jejich subpopulace. Celkový počet lymfocytů v lidském těle dosahuje 1012 a celková hmotnost lymfoidní tkáně je přibližně 1-2% tělesné hmotnosti.

Lymfoidní orgány se dělí na centrální (primární) a periferní (sekundární).

Funkce imunitního systému. Imunitní systém plní funkci specifické ochrany proti antigenům, což je lymfoidní tkáň schopná prostřednictvím komplexu buněčných a humorálních reakcí prováděných pomocí sady imunoreagentů neutralizovat, neutralizovat, odstraňovat, ničit geneticky cizí antigen, který vstoupil do organismu. tělo zvenčí nebo vytvořené v těle samotném.

Specifická funkce imunitního systému při neutralizaci antigenů je doplněna komplexem mechanismů a reakcí nespecifického charakteru zaměřených na zajištění odolnosti organismu vůči působení jakýchkoli cizorodých látek včetně antigenů.

Sérologické reakce

In vitro reakce mezi antigeny a protilátkami nebo sérologické reakce jsou široce používány v mikrobiologických a sérologických (imunologických) laboratořích pro širokou škálu účelů:

sérodiagnostika bakteriálních, virových, méně často jiných infekčních onemocnění,

séroidentifikace izolovaných bakteriálních, virových a jiných kultur různých mikroorganismů

Sérodiagnostika se provádí pomocí sady specifických antigenů vyráběných komerčními společnostmi. Na základě výsledků sérodiagnostických reakcí se posuzuje dynamika akumulace protilátek v průběhu chorobného procesu a intenzita poinfekční nebo postvakcinační imunity.

Séroidentifikace mikrobiálních kultur se provádí za účelem stanovení jejich typu a sérovaru pomocí sad specifických antisér, vyráběných rovněž komerčními společnostmi.

Každá sérologická reakce je charakterizována specificitou a citlivostí. Specificita se týká schopnosti antigenů nebo protilátek reagovat pouze s homologními protilátkami obsaženými v krevním séru nebo s homologními antigeny. Čím vyšší je specificita, tím méně falešně pozitivních a falešně negativních výsledků.

Sérologické reakce zahrnují protilátky patřící především k imunoglobulinům třídy IgG a IgM.

Aglutinační reakce je proces lepení a precipitace korpuskulárního antigenu (aglutinogenu) pod vlivem specifických protilátek (aglutininů) v roztoku elektrolytu ve formě hrudek aglutinátu.

Tento článek pojednává o mechanismu tvorby imunity, tedy o vlastnostech těla chránit své buňky před cizími látkami (antigeny) nebo patogeny (bakterie a viry). Imunitu lze vytvořit dvěma způsoby. První se nazývá humorální a vyznačuje se produkcí speciálních ochranných proteinů – gamaglobulinů a druhý je buněčný, který je založen na fenoménu fagocytózy. Je to způsobeno tvorbou endokrinních a speciálních buněk v orgánech: lymfocyty, monocyty, bazofily, makrofágy.

Makrofágové buňky: co to je?

Makrofágy jsou spolu s dalšími ochrannými buňkami (monocyty) hlavními strukturami fagocytózy - procesu zachycování a trávení cizorodých látek nebo patogenních agens, které ohrožují normální fungování organismu. Ten popisovaný objevil a zkoumal ruský fyziolog I. Mečnikov v roce 1883. Také zjistil, že buněčná imunita zahrnuje fagocytózu - ochrannou reakci, která chrání buněčný genom před škodlivými účinky cizích látek nazývaných antigeny.

Musíte pochopit otázku: makrofágy - jaké jsou to buňky? Připomeňme si jejich cytogenezi. Tyto buňky jsou deriváty monocytů, které opustily krevní oběh a vstoupily do tkání. Tento proces se nazývá diapedéza. Jeho výsledkem je tvorba makrofágů v parenchymu jater, plic, lymfatických uzlin a sleziny.

Například alveolární makrofágy nejprve přicházejí do styku s cizorodými látkami, které se dostávají do plicního parenchymu prostřednictvím speciálních receptorů. Tyto imunitní buňky pak absorbují a tráví antigeny a patogeny, čímž chrání dýchací orgány před patogeny a jejich toxiny a zároveň ničí částice toxických chemikálií, které se dostávají do plic s částí vzduchu během inhalace. Navíc bylo prokázáno, že z hlediska úrovně imunitní aktivity jsou alveolární makrofágy podobné ochranným krvinkám – monocytům.

Vlastnosti struktury a funkce imunitních buněk

Fagocytární buňky mají specifickou cytologickou strukturu, která určuje funkce makrofágů. Jsou schopny tvořit pseudopodia, která slouží k zachycení a obalení cizích částic. Cytoplazma obsahuje mnoho trávicích organel – lysozomů, které zajišťují lýzu toxinů, virů nebo bakterií. Přítomny jsou také mitochondrie, které syntetizují molekuly kyseliny adenosintrifosforečné, která je hlavní energetickou látkou makrofágů. Existuje systém trubic a tubulů - endoplazmatické retikulum s organelami syntetizujícími bílkoviny - ribozomy. Vyžaduje se přítomnost jednoho nebo více jader, často nepravidelného tvaru. Mnohojaderné makrofágy se nazývají symplasty. Vznikají jako výsledek intracelulární karyokineze, bez separace samotné cytoplazmy.

Typy makrofágů

Při použití termínu „makrofágy“ je třeba vzít v úvahu, že se nejedná o jeden typ imunitní struktury, ale o heterogenní cytosystém. Existují například pevné a volné ochranné buňky. Do první skupiny patří alveolární makrofágy, fagocyty parenchymu a dutiny vnitřních orgánů. Fixované imunitní buňky jsou také přítomny v osteoblastech a lymfatických uzlinách. Zásobní a krvetvorné orgány – játra, slezina a – obsahují také fixované makrofágy.

Co je buněčná imunita

Periferní imunitní hematopoetické orgány, reprezentované mandlí, slezinou a lymfatickými uzlinami, tvoří funkčně jednotný systém zodpovědný za krvetvorbu i imunogenezi.

Role makrofágů při tvorbě imunitní paměti

Po kontaktu antigenu s buňkami schopnými fagocytózy jsou buňky schopné „zapamatovat si“ biochemický profil patogenu a reagovat produkcí protilátek proti jeho opětovnému vstupu do živé buňky. Existují dvě formy imunologické paměti: pozitivní a negativní. Oba jsou výsledkem činnosti lymfocytů vytvořených v brzlíku, slezině, plakech střevních stěn a lymfatických uzlinách. Patří sem deriváty lymfocytů – monocyty a buňky – makrofágy.

Pozitivní imunologická paměť je v podstatě fyziologickým důvodem pro použití očkování jako metody prevence infekčních onemocnění. Protože paměťové buňky rychle rozpoznávají antigeny obsažené ve vakcíně, okamžitě reagují rychlou tvorbou ochranných protilátek. Fenomén negativní imunitní paměti je zohledňován v transplantologii ke snížení úrovně odmítnutí transplantovaných orgánů a tkání.

Vztah mezi hematopoetickým a imunitním systémem

Všechny buňky, které tělo používá k ochraně před patogenními patogeny a toxickými látkami, se tvoří v červené kostní dřeni, která je také krvetvorným orgánem. nebo brzlík, který patří do endokrinního systému, funguje jako hlavní struktura imunitního systému. V lidském těle jsou jak červená kostní dřeň, tak brzlík v podstatě hlavními orgány imunogeneze.

Fagocytární buňky ničí patogeny, což je obvykle doprovázeno zánětlivými jevy v infikovaných orgánech a tkáních. Produkují speciální látku – destičkový aktivační faktor (PAF), který zvyšuje propustnost cév. Velké množství makrofágů z krve tak dosáhne umístění patogenního patogenu a zničí jej.

Po studiu makrofágů – jaké jsou to buňky, v jakých orgánech se tvoří a jaké funkce plní – jsme se přesvědčili, že spolu s dalšími typy lymfocytů (bazofily, monocyty, eozinofily) jsou hlavními buňkami imunitního systému. Systém.