Synonyma quinaprilu. Účinný lék quinapril pro srdeční selhání, recenze

1 potahovaná tableta obsahuje:

dávka 5 mg: účinná látka: quinapril hydrochlorid - 5,416 mg, pokud jde o quinapril - 5 mg; pomocné látky (jádro): monohydrát laktózy (mléčný cukr) - 28,784 mg; pentahydrát hydroxykarbonátu hořečnatého (základní vodný uhličitan hořečnatý) - 75,0 mg; sodná sůl kroskarmelózy (primelóza) - 3,0 mg; povidon (polyvinylpyrrolidon se střední molekulovou hmotností) - 6,0 mg; koloidní oxid křemičitý (Aerosil) - 0,6 mg; stearát hořečnatý - 1,2 mg; pomocné látky (skořápka): Opadry II (polyvinylalkohol, částečně hydrolyzovaný - 1,6 mg; mastek - 0,592 mg; oxid titaničitý E 171 - 0,8748 mg; makrogol (polyethylenglykol 3350) - 0,808 mg; hliníkový lak na bázi chinolinové žluti 204 mg - 0. hliníkový lak na bázi barviva oranžová žluť - 0,0028 mg, žluté barvivo na bázi oxidu železitého - 0,0012 mg, hliníkový lak na bázi indigokarmínového barviva - 0,0008 mg);

dávka 10 mg: účinná látka: quinapril hydrochlorid - 10,832 mg, pokud jde o quinapril - 10 mg; pomocné látky (jádro): monohydrát laktózy (mléčný cukr) - 46,168 mg; pentahydrát hydroxykarbonátu hořečnatého (základní vodný uhličitan hořečnatý) - 125,0 mg; sodná sůl kroskarmelózy (primelóza) - 5,0 mg; povidon (polyvinylpyrrolidon se střední molekulovou hmotností) - 10,0 mg; koloidní oxid křemičitý (Aerosil) - 1,0 mg; stearát hořečnatý - 2,0 mg; pomocné látky (skořápka): Opadry II (polyvinylalkohol, částečně hydrolyzovaný - 2,4 mg; mastek - 0,888 mg; oxid titaničitý E 171 - 1,3122 mg; makrogol (polyethylenglykol 3350) - 1,212 mg; hliníkový lak na bázi chinolinové žluti 806 mg - 0. hliníkový lak na bázi barviva oranžová žlutá - 0,0042 mg, oxid železitý žlutý - 0,0018 mg, hliníkový lak na bázi indigokarmínového barviva - 0,0012 mg);

dávka 20 mg:účinná látka: quinapril hydrochlorid - 21,664 mg, pokud jde o quinapril - 20 mg; pomocné látky (jádro): monohydrát laktózy (mléčný cukr) - 48,736 mg; pentahydrát hydroxykarbonátu hořečnatého (základní vodný uhličitan hořečnatý) - 157,0 mg; sodná sůl kroskarmelózy (primelóza) - 6,3 mg; povidon (polyvinylpyrrolidon se střední molekulovou hmotností) - 12,5 mg; koloidní oxid křemičitý (Aerosil) - 1,3 mg; stearát hořečnatý - 2,5 mg; pomocné látky (skořápka): Opadry II (polyvinylalkohol, částečně hydrolyzovaný - 3,2 mg; mastek - 1,184 mg; oxid titaničitý E 171 - 1,7496 mg; makrogol (polyethylenglykol 3350) - 1,616 mg; hliníkový lak na bázi chinolinové žluti - 0. hliníkový lak na bázi barviva oranžová žluť - 0,0056 mg, žluté barvivo oxid železitý - 0,0024 mg, hliníkový lak na bázi indigokarmínového barviva - 0,0016 mg);

dávka 40 mg:účinná látka: quinapril hydrochlorid - 43,328 mg, pokud jde o quinapril - 40 mg; pomocné látky (jádro): monohydrát laktózy (mléčný cukr) - 70,672 mg; pentahydrát hydroxykarbonátu hořečnatého (základní vodný uhličitan hořečnatý) - 250,0 mg; sodná sůl kroskarmelózy (primelóza) - 10,0 mg; povidon (polyvinylpyrrolidon se střední molekulovou hmotností) - 20,0 mg; koloidní oxid křemičitý (Aerosil) - 2,0 mg; stearát hořečnatý - 4,0 mg; pomocné látky (skořápka): Opadry II (polyvinylalkohol, částečně hydrolyzovaný - 4,8 mg; mastek - 1,776 mg; oxid titaničitý E 171 - 2,6244 mg; makrogol (polyethylenglykol 3350) - 2,424 mg; hliníkový lak na bázi chinolinové žluti - 0.3 mg. hliníkový lak na bázi barviva oranžová žluť - 0,0084 mg; žluté barvivo oxid železitý - 0,0036 mg; hliníkový lak na bázi indigokarmínového barviva - 0,0024 mg).

Dávkování 5 mg

Žluté potahované tablety, kulaté, bikonvexní, s půlicí rýhou. Na příčném řezu je jádro tablety bílé nebo téměř bílé.

Dávkování 10 mg, 20 mg a 40 mg

Žluté potahované tablety, kulaté, bikonvexní. Na příčném řezu je jádro tablety bílé nebo téměř bílé.

ACE je enzym, který katalyzuje přeměnu angiotenzinu I na angiotenzin II, který má vazokonstrikční účinek a zvyšuje cévní tonus, včetně stimulace sekrece aldosteronu kůrou nadledvin. kompetitivně inhibuje ACE a způsobuje pokles vazopresorické aktivity a sekrece aldosteronu. Eliminace negativního vlivu angiotenzinu II na sekreci reninu prostřednictvím mechanismu zpětné vazby vede ke zvýšení aktivity plazmatického reninu. V tomto případě je pokles krevního tlaku (TK) doprovázen poklesem celkové periferní vaskulární rezistence (TPVR) a renálního vaskulárního odporu, zatímco změny srdeční frekvence (HR), srdečního výdeje, průtoku krve ledvinami, rychlosti glomerulární filtrace a filtrační frakce jsou nevýznamné nebo chybí. zvyšuje toleranci k fyzické aktivitě. Při dlouhodobém užívání pomáhá zvrátit rozvoj hypertrofie myokardu u pacientů s arteriální hypertenzí; zlepšuje prokrvení ischemického myokardu. Posiluje koronární a renální průtok krve. Snižuje agregaci krevních destiček. Nástup účinku po užití jednotlivé dávky je po 1 hodině, maximálně po 2-4 hodinách, délka účinku závisí na velikosti podané dávky (až 24 hodin). Klinicky výrazný účinek se rozvíjí několik týdnů po zahájení léčby.

Koncentrace quinaprilu v krevní plazmě po perorálním podání dosahuje maxima do 1 hodiny, quinapril - 2 hod. Příjem potravy neovlivňuje stupeň absorpce, ale může prodloužit dobu k dosažení maximální koncentrace (TC m ax) (tučné potraviny může snížit rychlost a rozsah absorpce chinaprilu). Vezmeme-li v úvahu vylučování chinaprilu a jeho metabolitů ledvinami, je stupeň absorpce přibližně 60 %. Pod vlivem „jaterních“ enzymů se rychle metabolizuje na quinapril eliminací esterové skupiny (hlavním metabolitem je kyselina quinapril dvojsytná), která je inhibitorem ACE. Asi 38 % perorální dávky chinaprilu cirkuluje v krevní plazmě ve formě chinaprilu. Poločas rozpadu (T 1 /2 ) quinapril z krevní plazmy je asi 1-2 hodiny, quinapril - 3 hodiny.Vylučuje se ledvinami - 61% (56% ve formě quinaprilu a quinaprilu) a střevy - 37%. Přibližně 97 % quinapril a quinaprylát cirkulují v krevní plazmě společně s tvoří se bílkoviny. a jeho metabolity neprocházejí hematoencefalickou bariérou.

U pacientů se selháním ledvin se T1/2 chinaprilátu zvyšuje se snižující se clearance kreatininu (CC). Eliminace chinaprilátu je také snížena u starších pacientů (nad 65 let) a úzce koreluje s poruchou funkce ledvin, obecně však nebyly zjištěny žádné rozdíly v účinnosti a bezpečnosti léčby u starších a mladších pacientů.

U pacientů s alkoholickou cirhózou jater je koncentrace chinaprilu snížena v důsledku poruchy deesterifikace chinaprilu.

Arteriální hypertenze(v monoterapii nebo v kombinaci s thiazidovými diuretiky a betablokátory).

Chronické srdeční selhání (jako součást kombinované terapie).

Kontraindikace

Přecitlivělost na kteroukoli složku léku.

Angioedém v anamnéze jako výsledek předchozí léčby ACE inhibitory, hereditární a/nebo idiopatický angioedém.

Věk do 18 let.

Období těhotenství a kojení.

Nedostatek laktázy, intolerance laktózy a syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy.

Současné užívání s aliskirenem a léky obsahujícími aliskiren nebo s antagonisty receptoru angiotenzinu II (ARA II) nebo s jinými léky, které inhibují systém renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) (duální blokáda RAAS):

U pacientů s diabetes mellitus nebo u pacientů s diabetes mellitus s poškozením cílových orgánů (diabetická nefropatie);

U pacientů s poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace (GFR) nižší než 60 ml/min/1,73 m2);

U pacientů s hyperkalémií (více než 5 mmol/l);

U pacientů s chronickým srdečním selháním a arteriální hypotenzí.

Symptomatická arteriální hypotenze u pacientů, kteří dříve užívali diuretika a jsou na dietě s omezeným příjmem soli; těžké srdeční selhání u pacientů s vysokým rizikem arteriální hypotenze; těžké chronické srdeční selhání; stavy doprovázené snížením objemu cirkulující krve (CBV) (včetně zvracení a průjmu); hyperkalémie; inhibice hematopoézy kostní dřeně; aortální stenóza, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie, mitrální stenóza; cerebrovaskulární insuficience, ischemická choroba srdeční, koronární insuficience - prudký pokles krevního tlaku během léčby ACE inhibitory může zhoršit průběh těchto onemocnění; bilaterální stenóza renální arterie nebo stenóza arterie jedné ledviny, stav po transplantaci ledviny; renální dysfunkce; u pacientů na hemodialýze (clearance kreatininu nižší než 10 ml/min) (neexistují dostatečné údaje o použití chinaprilu u těchto pacientů); autoimunitní systémová onemocnění pojivové tkáně (včetně systémového lupus erythematodes, sklerodermie); dysfunkce jater (zejména při současném užívání s diuretiky); při současném použití s ​​diuretiky šetřícími draslík; diabetes; rozsáhlé chirurgické zákroky a celková anestezie; současné užívání jiných antihypertenziv, stejně jako inhibitorů enzymů mTOR a DPP-4.

Užívání léku Quinapril-SZ je kontraindikováno během těhotenství, u žen plánujících těhotenství a také u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají spolehlivé metody antikoncepce.

Ženy v reprodukčním věku užívající Quinapril-SZ by měly používat spolehlivé metody antikoncepce.

Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba přípravkem Quinapril-SZ by měla být co nejdříve přerušena.

Užívání ACE inhibitorů během těhotenství je doprovázeno zvýšeným rizikem rozvoje abnormalit v kardiovaskulárním a nervovém systému plodu. Kromě toho se při užívání ACE inhibitorů během těhotenství vyskytly případy oligohydramnia, předčasný porod, porod dětí s arteriální hypotenzí, patologie ledvin (včetně akutního selhání ledvin), hypoplazie kostí lebky, kontraktury končetin, kraniofaciální deformity, plicní hypoplazie, opožděný nitroděložní vývoj, otevřený ductus arteriosus, stejně jako případy intrauterinního úmrtí plodu a úmrtí novorozence. Často je oligohydramnion diagnostikován po nevratném poškození plodu.

Novorozenci vystavení ACE inhibitorům in utero by měli být sledováni kvůli hypotenzi, oligurii a hyperkalemii. Pokud se objeví oligurie, je třeba udržovat krevní tlak a renální perfuzi.

Lék Quinapril-SZ by neměl být předepisován během kojení, protože ACE inhibitory, včetně ACE inhibitorů, v omezené míře přecházejí do mateřského mléka. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků u novorozence by měl být přípravek Quinapril-SZ vysazen během kojení nebo kojení.

Užívejte perorálně, bez žvýkání, bez ohledu na čas jídla, s vodou.

Arteriální hypertenze

Monoterapie: doporučená počáteční dávka Quinapril-SZ u pacientů, kteří nedostávají diuretika, je 10 mg 1krát denně. V závislosti na klinickém účinku lze dávku zvýšit (zdvojnásobit) na udržovací dávku 20 nebo 40 mg/den, která se obvykle předepisuje v 1 nebo 2 dávkách. Zpravidla by se dávka měla měnit v intervalu 4 týdnů. U většiny pacientů umožňuje užívání léku Quinapril-SZ jednou denně dosáhnout stabilní terapeutické odpovědi. Maximální denní dávka je 80 mg/den.

Při současném užívání s diuretiky Doporučená počáteční dávka Quinapril-SZ u pacientů, kteří pokračují v užívání diuretik, je 5 mg jednou denně; následně se zvyšuje (jak je uvedeno výše), dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku (viz bod „Interakce s jinými léky“).

Chronické srdeční selhání

Po užití léku by měl být pacient pod lékařským dohledem, aby se zjistila symptomatická arteriální hypotenze. Pokud je počáteční dávka přípravku Quinapril-SZ dobře snášena, lze ji zvýšit na 10–40 mg/den rozdělenou do 2 dávek. Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin.

S ohledem na klinické a farmakokinetické údaje u pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje zvolit počáteční dávku následovně:

QCDoporučená počáteční dávka

(ml/min) (mg)

více než 60 10

10-302,5 (1/2 tablety 5 mg)

Pokud je úvodní dávka dobře snášena, lze Quinapril-SZ užívat 2krát denně. Dávku Quinapril-SZ lze postupně zvyšovat, ne více než jednou týdně, s přihlédnutím ke klinickým, hemodynamickým účinkům a také renálním funkcím.

Použití u starších pacientů: Doporučená počáteční dávka přípravku Quinapril-SZ u starších pacientů je 10 mg jednou denně; následně se zvyšuje až do dosažení optimálního terapeutického účinku.

Nežádoucí účinky při užívání chinaprilu jsou obvykle mírné a přechodné. Nejčastějšími příznaky jsou bolest hlavy (7,2 %), závratě (5,5 %), kašel (3,9 %), únava (3,5 %), rýma (3,2 %), nauzea a/nebo zvracení (2,8 %) a myalgie (2,2 %) . Je třeba poznamenat, že v typickém případě je kašel neproduktivní, přetrvávající a ustupuje po ukončení léčby.

Výskyt vysazení chinaprilu v důsledku nežádoucích účinků byl pozorován v 5,3 % případů.

Níže je uveden seznam nežádoucích účinků rozdělených podle orgánového systému a frekvence výskytu (klasifikace Světové zdravotnické organizace):

velmi často - více než 1/10,

často - od více než 1/100 do méně než 1/10,

méně časté - od více než 1/1000 do méně než 1/100,

zřídka - od více než 1/10000 do méně než 1/1000,

velmi zřídka - od méně než 1/10000, včetně jednotlivých zpráv.

Z nervového systému

Často: bolest hlavy, závratě, nespavost, parestézie, zvýšená únava.

Zřídka: deprese, zvýšená excitabilita, ospalost, vertigo.

Z trávicího traktu

Často: nevolnost a/nebo zvracení, průjem, dyspepsie, bolest břicha. Zřídka: suchost sliznice v ústech nebo krku, plynatost, pankreatitida*, angioedém střev, gastrointestinální krvácení.

Zřídka: hepatitida.

Celkové poruchy a poruchy v místě aplikace

Zřídka: edém (periferní nebo generalizovaný), malátnost, virové infekce.

Z oběhového a lymfatického systému

Zřídka: hemolytická anémie*, trombocytopenie*.

Z kardiovaskulárního systémuČasto: výrazné snížení krevního tlaku.

Zřídka: angina pectoris, palpitace, tachykardie, srdeční selhání, infarkt myokardu, mrtvice, zvýšený krevní tlak, kardiogenní šok, posturální hypotenze*, mdloby*, příznaky vazodilatace.

Z dýchacího systému, hrudních orgánů a mediastinaČasto: kašel, dušnost, faryngitida, bolest na hrudi.

Z kůže a podkoží

Zřídka: alopecie*, exfoliativní dermatitida*, zvýšené pocení, pemfigus*, fotosenzitivní reakce*, svědění, vyrážka.

Ze strany pohybového aparátu a pojivové tkáněČasto: bolesti zad.

Zřídka: artralgie.

Z ledvin a močových cest

Zřídka: infekce močových cest, akutní selhání ledvin. Z pohlavních orgánů a prsouZřídka: snížená potence.

Ze strany orgánu zraku:

Zřídka: zrakové postižení.

Z imunitního systému:

Zřídka: anafylaktické reakce*.

Zřídka: angioedém.

ostatní:

Zřídka: eozinofilní pneumonitida.

Laboratorní indikátory:

Agranulocytóza a neutropenie byly zaznamenány velmi vzácně, ačkoli souvislost příčiny a účinku s použitím chinaprilu nebyla dosud stanovena. Hyperkalémie: (viz "Zvláštní pokyny").

Kreatinin a dusík močoviny v krvi: Zvýšení (více než 1,25násobek horní hranice normálu) koncentrace sérového kreatininu a dusíku močoviny v krvi bylo pozorováno u 2 % a 2 % pacientů léčených quinaprilem v monoterapii. Pravděpodobnost zvýšení těchto ukazatelů u pacientů současně užívajících diuretika je vyšší než při použití samotného chinaprilu. Při další terapii se indikátory často vrátí k normálu.

* - méně časté nežádoucí účinky nebo nežádoucí účinky zaznamenané během postmarketingových studií.

Tetracyklin a další léky, které interagují s hořčíkem: Současné použití tetracyklinu s quinaprilem snižuje absorpci tetracyklinu přibližně o 28-37% v důsledku přítomnosti uhličitanu hořečnatého jako pomocné složky léčiva. Při současném použití je třeba zvážit možnost takové interakce. Lithium: u pacientů, kteří současně užívali lithium přípravky a ACE inhibitory, bylo pozorováno zvýšení hladin lithia v séru a známky toxicity lithia v důsledku zvýšeného vylučování sodíku. Tyto léky by měly být používány současně s opatrností; Během léčby je indikováno pravidelné stanovení hladin lithia v krevním séru. Současné užívání diuretik může zvýšit riziko toxicity lithia.

Diuretika: při současném užívání chinaprilu s diuretiky je pozorováno zvýšení antihypertenzního účinku (viz bod „Zvláštní pokyny“).

Drogy. zvýšení obsahu draslíku v krevním séru: Pokud jsou kalium šetřící diuretika (např. triamteren nebo amilorid), přípravky obsahující draslík a náhražky soli obsahující draslík indikovány u pacienta užívajícího , měly by být používány s opatrností za sledování hladin draslíku v séru.

Etanol (nápoje), obsahující alkohol):vylepšuje antihypertenzní účinek chinaprilu.

Perorální hypoglykemika a inzulín: Léčba ACE inhibitory je někdy doprovázena rozvojem hypoglykémie u pacientů s diabetes mellitus, kteří dostávají inzulín nebo perorální hypoglykemická činidla. zvyšuje účinek perorálních hypoglykemických látek a inzulínu.

Další drogy: Nebyly zjištěny žádné známky klinicky významné farmakokinetické interakce chinaprilu s propranololem, hydrochlorothiazidem, digoxinem nebo cimetidinem. Užívání chinaprilu 2x denně významně neovlivnilo antikoagulační účinek warfarinu při jednorázovém podání (hodnoceno na základě protrombinového času).

Současné opakované použití atorvastatinu v dávce 10 mg s chinaprilem v dávce 80 mg nevedlo k významným změnám v rovnovážných farmakokinetických parametrech atorvastatinu.

Quinapril zvyšuje riziko rozvoje leukopenie při současném užívání s alopurinolem, cytostatiky, imunosupresivy a prokainamidem.

Antihypertenziva, narkotická analgetika, léky pro celkovou anestezii zvyšují antihypertenzní účinek chinaprilu.

Estrogeny a nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) (včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2)) oslabují antihypertenzní účinek chinaprilu v důsledku zadržování tekutin. Navíc u starších pacientů, u pacientů se sníženým objemem krve (včetně pacientů užívajících diuretikum) nebo u pacientů s poruchou funkce ledvin může současné užívání NSAID (včetně selektivních inhibitorů COX-2) s ACE inhibitory, včetně chinaprilu, vést k zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin. Renální funkce by měla být pravidelně sledována u pacientů užívajících současně NSAID a.

Užívání ARA II, ACE inhibitorů nebo aliskirenu může vést k „dvojité“ blokádě aktivity RAAS. Tento účinek se může projevit poklesem krevního tlaku, hyperkalémií a změnami renálních funkcí (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s monoterapií.

Neměl by být užíván současně s aliskirenem a léky obsahujícími aliskiren nebo s ARA II nebo s jinými léky, které inhibují RAAS (duální blokáda RAAS):

U pacientů s diabetes mellitus nebo u pacientů s diabetes mellitus s poškozením cílových orgánů (diabetická nefropatie);

U pacientů s poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace (GFR) nižší než 60 ml/min/1,73 m2);

U pacientů s hyperkalémií (více než 5 mmol/l);

U pacientů s chronickým srdečním selháním a arteriální hypertenzí.

Léky, které způsobují útlum kostní dřeně, zvyšují riziko rozvoje neutropenie a/nebo agranulocytózy.

Při současném užívání ACE inhibitorů a zlatých léků (intravenózně) byl popsán komplex symptomů zahrnující hyperémii obličeje, nauzeu, zvracení a snížení krevního tlaku.

U pacientů, kteří jsou současně léčeni inhibitory enzymu mTOR (např. ) nebo inhibitory DPP-4 ( , ) nebo estramustinem, může být vyšší riziko rozvoje angioedému. Při současném užívání těchto léků s Quinapril-SZ je třeba opatrnosti.

Během léčby ACE inhibitory byly popsány případy angioedému v oblasti hlavy a krku, včetně 0,1 % léčených pacientů. Pokud se objeví píšťalka v hrdle nebo angioedém obličeje, jazyka nebo hlasivek, je třeba okamžitě přerušit léčbu. Pacientovi musí být poskytnuta adekvátní léčba a musí být sledován, dokud příznaky edému nevymizí. Ke zmírnění příznaků lze použít antihistaminika. Angioedém postihující hrtan může být smrtelný. Pokud otok jazyka, hlasivek nebo hrtanu hrozí rozvojem obstrukce dýchacích cest, je nutná adekvátní urgentní terapie, včetně podkožního podání roztoku adrenalinu (adrenalinu) 1:1000 (0,3-0,5 ml). Při léčbě ACE inhibitory byly také popsány případy střevního angioedému. Pacienti udávali bolest břicha (s nevolností nebo zvracením/bez nich); v některých případech bez předchozího angioedému obličeje a normální aktivity C1-esterázy. Diagnóza byla stanovena pomocí břišní počítačové tomografie, ultrazvuku nebo v době operace. Příznaky vymizely po vysazení ACE inhibitorů. Proto je u pacientů s bolestmi břicha užívajících ACE inhibitory při stanovení diferenciální diagnózy nutné vzít v úvahu možnost rozvoje angioedému střeva.

U pacientů s anamnézou angioedému, který není spojen s ACE inhibitorem, může být při léčbě léky této skupiny vystaveno zvýšenému riziku jeho rozvoje.

U pacientů užívajících ACE inhibitory během desenzibilizační terapie jedem blanokřídlých se mohou rozvinout život ohrožující anafylaktoidní reakce. Dočasným ukončením užívání ACE inhibitorů se těmto reakcím předešlo, ale znovu se objevily při náhodném užití těchto léků.

Anafylaktoidní reakce se mohou objevit také při použití ACE inhibitorů u pacientů podstupujících lipoproteinovou aferézu s nízkou hustotou se sulfátovou absorpcí nebo u pacientů podstupujících hemodialýzu pomocí vysokoprůtokových membrán, jako je polyakrylonitril (např. AN69). Proto je třeba se takovým kombinacím vyhnout použitím buď jiných antihypertenziv, nebo alternativních hemodialyzačních membrán. Symptomatická arteriální hypotenze se během léčby chinaprilem u pacientů s nekomplikovanou arteriální hypertenzí vyskytuje zřídka, ale může se vyvinout v důsledku léčby ACE inhibitory u pacientů se sníženým objemem krve, například při dietě s omezeným příjmem soli, hemodialýze. Pokud dojde k symptomatické arteriální hypotenzi, je nutné provést symptomatickou léčbu (pacient by měl zaujmout horizontální polohu a v případě potřeby dostat intravenózní infuzi s 0,9% roztokem chloridu sodného). Přechodná arteriální hypotenze není kontraindikací dalšího užívání léku, v takových případech je však třeba snížit jeho dávku nebo posoudit vhodnost současné léčby diuretiky.

Jiné příčiny sníženého objemu krve, jako je zvracení nebo průjem, mohou také vést k výraznému poklesu krevního tlaku. V takových případech by se pacienti měli poradit s lékařem.

U pacientů užívajících diuretika může použití chinaprilu také vést k rozvoji symptomatické arteriální hypotenze. Těmto pacientům je vhodné dočasně vysadit diuretikum 2-3 dny před zahájením léčby chinaprilem, s výjimkou pacientů s maligní nebo obtížně léčitelnou hypertenzí. Pokud monoterapie chinaprilem nezajistí požadovaný terapeutický účinek, je třeba obnovit léčbu diuretiky. Pokud není možné diuretikum zrušit, použijte nízkou počáteční dávku.

U pacientů s chronickým srdečním selháním, kteří mají zvýšené riziko těžké hypotenze, by měla být léčba chinaprilem zahájena v doporučené dávce pod pečlivým lékařským dohledem; Pacienti by měli být sledováni během prvních dvou týdnů léčby, stejně jako ve všech případech, kdy se dávka chinaprilu zvyšuje.

Při léčbě ACE inhibitory u pacientů s nekomplikovanou arteriální hypertenzí se ve vzácných případech rozvinula agranulocytóza, která byla častější u pacientů s poruchou funkce ledvin a onemocněním pojivové tkáně. Během léčby chinaprilem se vzácně rozvinula agranulocytóza. Při použití chinaprilu (stejně jako jiných ACE inhibitorů) u pacientů s onemocněním pojivové tkáně a/nebo onemocněním ledvin je třeba sledovat počet leukocytů v krvi.

U citlivých pacientů může suprese aktivity RAAS vést k renální dysfunkci.

U pacientů s těžkým chronickým srdečním selháním, u kterých může být funkce ledvin závislá na aktivitě RAAS, může být léčba ACE inhibitory, včetně ACE inhibitorů, doprovázena oligurií a/nebo progresivní azotemií a ve vzácných případech akutním selháním ledvin a/nebo smrt. Užívání ARA II, ACE inhibitorů nebo aliskirenu může vést k „dvojité“ blokádě aktivity RAAS. Tento účinek se může projevit poklesem krevního tlaku, hyperkalémií a změnami renálních funkcí (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s monoterapií. U pacientů užívajících jiné léky ovlivňující RAAS je třeba pečlivě sledovat krevní tlak, renální funkce a plazmatické elektrolyty. Je třeba se vyvarovat současného užívání látek působících na RAAS a chinaprilu. Pokud je nutné použít tuto kombinaci, je třeba v každém jednotlivém případě posoudit poměr očekávaného přínosu k možnému riziku použití kombinace a pravidelně monitorovat renální funkce a hladiny draslíku.

U pacientů s chronickým srdečním selháním nebo arteriální hypertenzí s jednostrannou nebo bilaterální stenózou renální arterie byly v některých případech při léčbě ACE inhibitory pozorovány zvýšené koncentrace dusíku močoviny v krvi a sérového kreatininu. Tyto změny byly téměř vždy reverzibilní a vymizely po vysazení ACE inhibitoru a/nebo diuretika. V takových případech by měla být během prvních několika týdnů léčby sledována funkce ledvin.

Poločas chinaprilátu se zvyšuje s poklesem CC. U pacientů s CC nižším než 60 ml/min by měla být použita nižší počáteční dávka. U takových pacientů by měla být dávka léku zvýšena s ohledem na terapeutický účinek, s pravidelným sledováním funkce ledvin, i když v klinických studiích nebylo během léčby přípravkem pozorováno žádné další zhoršení funkce ledvin.

Quinapril v kombinaci s diuretiky by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce nebo progresivním onemocněním jater, protože malé změny v rovnováze vody a elektrolytů mohou způsobit rozvoj jaterního kómatu.

Při léčbě ACE inhibitory, včetně, byl zaznamenán rozvoj kašle. Typicky je neproduktivní, přetrvávající a odeznívá po ukončení terapie. V diferenciální diagnostice kašle je třeba vzít v úvahu jeho možnou souvislost s ACE inhibitory.

Před operací (včetně stomatologie) musí být chirurg/anesteziolog upozorněn na použití ACE inhibitorů.

Pokud se objeví jakékoli příznaky infekce (např. akutní tonzilitida, horečka), pacient by se měl okamžitě poradit s lékařem, protože mohou být projevem neutropenie.

Při užívání léku Quinapril-SZ je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel nebo při provádění jiných prací vyžadujících zvýšenou pozornost, zejména na začátku léčby, kvůli riziku rozvoje arteriální hypotenze a závratí.

Potahované tablety, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg.

10 nebo 30 tablet v blistrech.

30 tablet v polymerové nádobě nebo v polymerové lahvičce. Každá sklenice nebo lahvička, 3, 6 blistrových balení po 10 tabletách nebo 1, 2 blistrové balení po 30 tabletách, spolu s návodem k použití v kartonové krabici.

Na suchém místě, chráněném před světlem, při teplotě do 25°C. Držte mimo dosah dětí.

Přípravky obsahující quinapril (quinapril, ATC kód C09AA06)

Accupro (Quinapril, Quinapril) - oficiální návod k použití. Lék je na předpis, informace je určena pouze pro zdravotníky!

Klinická a farmakologická skupina:

ACE inhibitor (angiotensin-konvertující enzym)

farmakologický účinek

Antihypertenzivum, ACE inhibitor.

Quinapril hydrochlorid je sůl quinaprilu, ethylesteru ACE inhibitoru quinaprilatu, který neobsahuje sulfhydrylovou skupinu.

Quinapril je rychle deesterifikován za vzniku quinaprylátu (hlavním metabolitem je dikyselina chinaprilu), což je silný inhibitor ACE. ACE je peptidyldipeptidáza, která katalyzuje přeměnu angiotenzinu I na angiotenzin II, který má vazokonstrikční účinek a podílí se na řízení vaskulárního tonu a funkce prostřednictvím různých mechanismů, včetně stimulace produkce aldosteronu kůrou nadledvin. Quinapril inhibuje aktivitu cirkulujícího a tkáňového ACE a tím snižuje vazopresorickou aktivitu a produkci aldosteronu. Snížení hladiny angiotenzinu II mechanismem zpětné vazby vede ke zvýšení sekrece reninu a jeho aktivity v krevní plazmě.

Za hlavní mechanismus antihypertenzního účinku chinaprilu je považována suprese aktivity RAAS, lék však vykazuje účinek i u pacientů s nízkoreninovou arteriální hypertenzí. ACE je strukturálně identický s kininázou II, enzymem, který způsobuje destrukci bradykininu, peptidu se silnými vazodilatačními vlastnostmi. Zůstává neznámé, zda jsou zvýšené hladiny bradykininu důležité pro terapeutický účinek chinaprilu. Trvání antihypertenzního účinku chinaprilu bylo delší než trvání jeho inhibičního účinku na cirkulující ACE. Byla nalezena užší korelace mezi supresí tkáňového ACE a délkou antihypertenzního účinku léku.

ACE inhibitory, včetně chinaprilu, mohou zvýšit citlivost na inzulín.

Užívání chinaprilu v dávce 10-40 mg u pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí vede ke snížení krevního tlaku vsedě i vestoje a má minimální vliv na srdeční frekvenci. Antihypertenzní účinek se objeví během 1 hodiny a obvykle dosáhne maxima během 2-4 hodin po užití léku. U některých pacientů je maximální antihypertenzní účinek pozorován 2 týdny po zahájení léčby.

Antihypertenzní účinek léku při užívání v doporučených dávkách přetrvává u většiny pacientů 24 hodin a přetrvává při dlouhodobé terapii.

Hemodynamická studie u pacientů s arteriální hypertenzí ukázala, že pokles krevního tlaku pod vlivem chinaprilu je doprovázen poklesem periferní vaskulární rezistence a renální vaskulární rezistence, zatímco srdeční frekvence, srdeční index, průtok krve ledvinami, rychlost glomerulární filtrace a filtrace zlomek se mírně mění nebo se nemění.

Terapeutický účinek léku ve stejných denních dávkách je srovnatelný u starších lidí (nad 65 let) a u mladších pacientů; u starších lidí se frekvence nežádoucích účinků nezvyšuje.

Užívání chinaprilu u pacientů s chronickým srdečním selháním vede ke snížení periferní vaskulární rezistence, středního krevního tlaku, systolického a diastolického krevního tlaku, tlaku v zaklínění plicních kapilár a zvýšení srdečního výdeje.

U 149 pacientů podstupujících bypass koronární tepny vedla léčba chinaprilem v dávce 40 mg denně ve srovnání s placebem ke snížení výskytu pooperačních ischemických komplikací do jednoho roku po operaci.

U pacientů s potvrzenou koronární aterosklerózou, kteří nemají hypertenzi nebo srdeční selhání, zlepšuje quinapril zhoršenou endoteliální funkci v koronárních a brachiálních tepnách.

Účinek chinaprilu na endoteliální funkci je spojen se zvýšením produkce oxidu dusnatého. Endoteliální dysfunkce je považována za důležitý mechanismus rozvoje koronární aterosklerózy. Klinický význam zlepšené endoteliální funkce nebyl stanoven.

Farmakokinetika

Absorpce, distribuce, metabolismus

Po perorálním podání je Cmax chinaprilu v krevní plazmě dosaženo během 1 h. Stupeň absorpce léčiva je asi 60 %. Příjem potravy neovlivňuje stupeň absorpce, ale rychlost a rozsah absorpce chinaprilu jsou mírně sníženy při současném příjmu tučných jídel.

Quinapril je metabolizován na quinaprilát (asi 38 % perorální dávky) a malý počet dalších neaktivních metabolitů. T1/2 quinaprilu z krevní plazmy je přibližně 1 h. Cmax quinaprilu v plazmě je dosaženo přibližně 2 hodiny po požití quinaprilu. Přibližně 97 % quinaprilu nebo quinaprylátu cirkuluje v krevní plazmě ve formě vázané na proteiny. Quinapril a jeho metabolity nepronikají do BBB.

Odstranění

Quinapril a quinaprilát se vylučují hlavně močí (61 %) a také stolicí (37 %); T1/2 je asi 3 hodiny.

Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích

U pacientů s renálním selháním se T1/2 chinaprilátu zvyšuje s poklesem CC. Farmakokinetické studie u pacientů s terminálním onemocněním ledvin léčených programovou hemodialýzou nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou ukazují, že dialýza má malý vliv na eliminaci chinaprilu a chinaprilátu. Mezi clearance chinaprilátu z plazmy a QC byla odhalena lineární korelace. Eliminace chinaprilátu je také snížena u starších lidí (nad 65 let) a koreluje s jejich renální funkcí.

Indikace pro použití léku ACCUPRO®

• arteriální hypertenze (jako monoterapie nebo v kombinaci s thiazidovými diuretiky a beta-blokátory);
• chronické srdeční selhání (v kombinaci s diuretiky a/nebo srdečními glykosidy).

Dávkovací režim

Při monoterapii arteriální hypertenze je doporučená počáteční dávka přípravku Accupro® u pacientů, kteří nedostávají diuretika, 10 mg nebo 20 mg 1krát denně. V závislosti na klinickém účinku lze dávku zvýšit (zdvojnásobit) až na udržovací dávku 20 mg nebo 40 mg denně, která se obvykle předepisuje v 1 dávce nebo rozdělená na 2 části. Zpravidla by se dávka měla měnit v intervalu 4 týdnů. U většiny pacientů je možné dosáhnout adekvátní kontroly krevního tlaku při dlouhodobé léčbě užíváním léku jednou denně. Maximální denní dávka je 80 mg.

U pacientů, kteří pokračují v užívání diuretik, je doporučená počáteční dávka přípravku Accupro® 5 mg; následně se zvyšuje (jak je uvedeno výše), dokud není dosaženo optimálního účinku.

U chronického srdečního selhání je použití léku indikováno jako doplněk k terapii diuretiky a/nebo srdečními glykosidy. Doporučená počáteční dávka u pacientů s chronickým srdečním selháním je 5 mg 1 nebo 2krát denně; Po užití léku by měl být pacient sledován, aby se zjistila symptomatická arteriální hypotenze. Pokud je počáteční dávka přípravku Accupro® dobře snášena, lze ji zvýšit na účinnou dávku, která je obvykle 10-40 mg denně ve 2 stejných dávkách v kombinaci se současnou terapií.

V případě poruchy funkce ledvin je doporučená počáteční dávka přípravku Accupro® 5 mg u pacientů s clearance kreatininu vyšší než 30 ml/min a 2,5 mg u pacientů s clearance kreatininu nižší než 30 ml/min. Pokud je počáteční dávka dobře snášena, lze Accupro® předepsat následující den. 2 Při absenci závažné arteriální hypotenze nebo významného zhoršení renálních funkcí lze dávku zvyšovat v týdenních intervalech s ohledem na klinické a hemodynamické účinky .

S ohledem na klinické a farmakokinetické údaje u pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje zvolit počáteční dávku následovně.

*- v současné době nejsou k dispozici dostatečné údaje, aby bylo možné jednoznačně doporučit dávkování přípravku Accupro® pro takové pacienty.

Vedlejší účinek

Nežádoucí účinky při používání Accupro® jsou obvykle mírné a přechodné. Nejčastějšími příznaky jsou bolest hlavy (7,2 %), závratě (5,5 %), kašel (3,9 %), únava (3,5 %), rýma (3,2 %), nevolnost a/nebo zvracení (2,8 %), myalgie (2,2 %) . Je třeba poznamenat, že v typickém případě je kašel neproduktivní, přetrvávající a ustupuje po ukončení léčby.

Nežádoucí účinky pozorované u 0,5-1 % pacientů užívajících Accupro® (s diuretikem nebo bez něj) jsou uvedeny níže.

Z hematopoetického systému: hemolytická anémie*, trombocytopenie.*

Alergické reakce: anafylaktické reakce.*

Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: deprese, zvýšená excitabilita, ospalost, vertigo.

Na straně zrakového orgánu: oslabené vidění.

Z kardiovaskulárního systému: angina pectoris, palpitace, tachykardie, posturální hypotenze*, mdloby*, vazodilatace.

Z trávicího systému: sucho v ústech nebo v krku, plynatost, pankreatitida*.

Dermatologické reakce: alopecie*, exfoliativní dermatitida*, zvýšené pocení, pemfigus*, fotosenzitivita*, svědění, vyrážka.

Z muskuloskeletálního systému: artralgie.

Z močového systému: infekce močových cest.

Zvýšení (více než 1,25krát ve srovnání s ULN) sérového kreatininu a dusíku močoviny v krvi bylo pozorováno u 2 % a 2 % pacientů léčených Accupro® v monoterapii. Pravděpodobnost zvýšení těchto ukazatelů u pacientů současně užívajících diuretika je vyšší než při užívání samotného Accupro®. Při pokračující terapii se oba ukazatele často vrátí k normálu.

Z reprodukčního systému: snížená potence.

Jiné: periferní a generalizovaný edém, hyperkalémie; ve vzácných případech agranulocytóza a neutropenie, ačkoli jejich vztah s Accupro® zůstává nejasný.

Vzácně: u pacientů užívajících quinapril byly hlášeny případy angioedému (0,1 %). Při použití jiných ACE inhibitorů byly pozorovány případy eozinofilní pneumonitidy a hepatitidy, které byly při léčbě chinaprilem vzácné.

* - méně časté nežádoucí účinky.

Kontraindikace užívání léku ACCUPRO®

• anamnéza angioedému souvisejícího s léčbou ACE inhibitory;
• děti a mladiství do 18 let;
• přecitlivělost na kteroukoli složku léku.

Zkřížená citlivost na jiné ACE inhibitory nebyla studována.

Lék by měl být předepisován s opatrností u pacientů s angioedémem v anamnéze, který není spojen s užíváním ACE inhibitorů, u pacientů se symptomatickou hypotenzí, kteří dříve užívali diuretika a jsou na dietě s omezením soli nebo na hemodialýze, u pacientů s těžkým srdečním onemocněním selhání u pacientů s vysokým rizikem těžké hypotenze, se snížením objemu BCC (včetně zvracení nebo průjmu), s hyperkalémií, supresí krvetvorby kostní dřeně, aortální stenózou, cerebrovaskulárními chorobami, stavy po transplantaci ledvin, s bilaterální stenózou renální tepny nebo tepny jedné ledviny, s poruchou funkce ledvin, závažná autoimunitní systémová onemocnění pojiva, jaterní dysfunkce (zejména při současném užívání s diuretiky), v kombinované léčbě s kalium šetřícím diuretikem, diabetes mellitus, rozsáhlá chirurgická léčba intervence a celková anestezie.

Užívání ACCUPRO® během těhotenství a kojení

Při předepisování chinaprilu těhotným ženám je třeba vzít v úvahu možnost nežádoucích účinků na plod. Pokud žena během léčby přípravkem Accupro® otěhotní, musí být tento lék vysazen.

Při užívání ACE inhibitorů ve druhém a třetím trimestru těhotenství byly popsány případy arteriální hypotenze, renálního selhání, hypoplazie lebečních kostí a/nebo úmrtí novorozenců. Byly také popsány případy oligohydroamnionu, pravděpodobně spojeného se sníženou funkcí ledvin plodu; Na pozadí tohoto stavu byly zaznamenány kontraktury končetin, deformace obličejové části lebky, plicní hypoplazie a intrauterinní růstová retardace. Při léčbě ACE inhibitory pouze v prvním trimestru těhotenství se tyto nežádoucí účinky nerozvinuly, nicméně ženy, které užívaly léky této skupiny v prvním trimestru, by měly být o nežádoucích účincích informovány.

U žen, které vyžadují léčbu ACE inhibitory ve druhém a třetím trimestru těhotenství, je nutné zhodnotit potenciální riziko poruchy vývoje plodu; Aby bylo možné detekovat oligohydroamnion (který se může vyvinout po nevratném poškození plodu), je třeba pravidelně provádět ultrazvuk. Pokud se objeví známky oligohydroamnionu, quinapril by měl být vysazen, pokud jeho použití není pro matku životně důležité.

Další možné komplikace plodu/novorozence zahrnují omezení intrauterinního růstu, nedonošenost a otevřený ductus arteriosus; Byly popsány i případy úmrtí plodu. Zůstává nejasné, zda tyto nežádoucí příhody souvisejí s léčbou inhibitory ACE nebo s onemocněním matky. Není také známo, zda užívání ACE inhibitoru pouze v prvním trimestru těhotenství může mít nežádoucí účinek na plod.

Novorozenci vystavení in utero inhibitorům ACE by měli být sledováni kvůli hypotenzi, oligurii a hyperkalemii. Pokud se objeví oligurie, je třeba udržovat krevní tlak a renální perfuzi.

ACE inhibitory, včetně chinaprilu, jsou v omezené míře vylučovány do mateřského mléka. V tomto ohledu je třeba dbát opatrnosti při používání quinaprilu u žen během laktace (kojení).

Použití při dysfunkci jater

Použití při poškození ledvin

V případě poruchy funkce ledvin je doporučená počáteční dávka přípravku Accupro® 5 mg u pacientů s clearance kreatininu vyšší než 30 ml/min a 2,5 mg u pacientů s clearance kreatininu nižší než 30 ml/min. Pokud je úvodní dávka dobře snášena, může být Accupro® předepsán další den 2krát denně. Při absenci závažné arteriální hypotenze nebo významného zhoršení funkce ledvin lze dávku zvyšovat v týdenních intervalech s přihlédnutím ke klinickým a hemodynamickým účinkům.

Tabulku o úpravách dávky při selhání ledvin naleznete v části „Dávkovací režim“.

speciální instrukce

Během léčby ACE inhibitory byly popsány případy angioedému v oblasti hlavy a krku; během léčby chinaprilem se vyskytla u 0,1 % pacientů. Pokud se objeví laryngospasmus nebo angioedém obličeje, jazyka nebo epiglottis, léčba chinaprilem by měla být okamžitě ukončena; pacient by měl dostat adekvátní léčbu a měl by být sledován, dokud otok neustoupí. Otok obličeje a rtů obvykle odezní bez léčby; Ke zmírnění příznaků lze použít antihistaminika. Angioedém postihující hrtan může vést ke smrti. Pokud je při poškození jazyka, epiglottis nebo hrtanu pravděpodobný rozvoj obstrukce dýchacích cest, je nutná urgentní terapie zahrnující podkožní podání roztoku adrenalinu (adrenalinu) 1:1000 (0,3-0,5 ml) a další opatření.

Při léčbě ACE inhibitory byly také popsány případy střevního angioedému. Pacienti udávali bolest břicha (s nevolností a zvracením/bez nich); v některých případech bez předchozího obličejového angioedému a normálních hladin C-1 esterázy. Diagnóza byla stanovena pomocí břišní počítačové tomografie, ultrazvuku nebo v době operace.

Příznaky vymizely po vysazení ACE inhibitorů. Proto u pacientů s bolestí břicha užívajících ACE inhibitory je třeba při stanovení diferenciální diagnózy vzít v úvahu možnost rozvoje angioedému střeva.

Pacienti s anamnézou angioedému, který není spojen s ACE inhibitorem, mohou mít zvýšené riziko jeho rozvoje, když jsou léčeni lékem z této skupiny.

U pacientů užívajících ACE inhibitory během desenzibilizační léčby jedem blanokřídlých (hymenoptera: vosy, včely, mravenci) se mohou rozvinout život ohrožující anafylaktické reakce. U takových pacientů bylo možné se těmto reakcím vyhnout dočasným vysazením ACE inhibitorů, ale po náhodném užití léků se znovu rozvinuly.

Anafylaktické reakce během léčby ACE inhibitory byly hlášeny u pacientů, kteří současně podstoupili aferézu lipoproteinů s nízkou hustotou za použití absorpce dextransulfátu.

Pacienti, kteří jsou léčeni hemodialýzou pomocí určitých vysokoprůtokových membrán (např. polyakrylonitril), mají při léčbě ACE inhibitorem zvýšené riziko rozvoje anafylaktických reakcí. Aby se jim zabránilo, měla by být použita jiná antihypertenziva nebo jiné hemodialyzační membrány.

Symptomatická hypotenze byla vzácná u pacientů s nekomplikovanou arteriální hypertenzí léčených Accupro®, ale je možnou komplikací léčby ACE inhibitory u pacientů s nízkou hladinou soli nebo hypovolémií, například po léčbě diuretiky, při omezení příjmu soli nebo během dialýzy.

Pokud se objeví příznaky arteriální hypotenze, je třeba pacienta uložit a v případě potřeby zahájit intravenózní infuzi izotonického fyziologického roztoku. Přechodná arteriální hypotenze není kontraindikací další léčby; v takových případech je však vhodné prodiskutovat možnost snížení jeho dávky nebo posoudit vhodnost současné léčby diuretiky.

U pacientů užívajících diuretika může podávání přípravku Accupro® vést k rozvoji symptomatické arteriální hypotenze. Pokud pacient potřebuje diuretickou terapii, pak je vhodné ji dočasně vysadit 2-3 dny před zahájením léčby chinaprilem. Pokud monoterapie quinaprilem nezajistí dostatečný antihypertenzní účinek, je třeba obnovit léčbu diuretiky. Pokud nelze diuretikum vysadit, předepisuje se Accupro® v nízké počáteční dávce.

U pacientů s chronickým srdečním selháním, kteří mají zvýšené riziko těžké arteriální hypotenze, by měla být léčba přípravkem Accupro® zahájena doporučenou dávkou pod pečlivým lékařským dohledem; Pacienti by měli být sledováni během prvních 2 týdnů léčby, stejně jako ve všech případech, kdy je dávka Accupro® zvýšena.

Léčba ACE inhibitory u pacientů s nekomplikovanou arteriální hypertenzí byla ve vzácných případech doprovázena agranulocytózou a supresí kostní dřeně; tyto nežádoucí příhody byly častější u pacientů s poruchou funkce ledvin, zejména u pacientů s onemocněním pojivové tkáně. Agranulocytóza se během léčby přípravkem Accupro® vyvinula vzácně. Při použití tohoto léku (stejně jako jiných ACE inhibitorů) u pacientů s onemocněním pojivové tkáně a/nebo onemocněním ledvin je třeba sledovat počet bílých krvinek v krvi.

U citlivých pacientů může suprese RAAS vést ke změnám renálních funkcí. U pacientů se závažným srdečním selháním, u kterých může být funkce ledvin závislá na aktivitě RAAS, může být léčba ACE inhibitory, včetně chinaprilu, doprovázena oligurií a/nebo rostoucí azotemií a ve vzácných případech akutním selháním ledvin a/nebo nebo smrt.

T1/2 quinaprilu se zvyšuje s poklesem CC. Pro pacienty s CC<60 мл/мин хинаприл следует назначать в более низкой начальной дозе. У таких пациентов дозу следует постепенно увеличивать с учетом терапевтического эффекта под контролем функции почек, хотя в клинических исследованиях не было отмечено дальнейшего ухудшения функции почек при лечении препаратом.

U některých pacientů s arteriální hypertenzí nebo srdečním selháním bez zjevných známek základního renálního vaskulárního poškození bylo při léčbě přípravkem Accupro®, zejména v kombinaci s diuretiky, pozorováno zvýšení hladin močovinového dusíku a kreatininu v séru, které bylo obvykle mírné a reverzibilní. Riziko takových změn je vyšší u pacientů se základní poruchou funkce ledvin. V takových případech může být nutné snížit dávku a/nebo vysadit diuretikum a/nebo quinapril.

U pacientů s arteriální hypertenzí s jednostrannou nebo oboustrannou stenózou renální arterie bylo při léčbě ACE inhibitory v některých případech pozorováno zvýšení hladiny dusíku močoviny v krvi a sérového kreatininu. Tyto změny byly téměř vždy reverzibilní a vymizely po vysazení ACE inhibitoru a/nebo diuretika. V takových případech by měla být během prvních několika týdnů léčby sledována funkce ledvin.

Quinapril v kombinaci s diuretikem by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce nebo progresivním onemocněním jater, protože mírné změny v rovnováze vody a elektrolytů mohou způsobit rozvoj jaterního kómatu.

Metabolismus chinaprilu na chinaprilát normálně probíhá působením jaterní esterázy. Koncentrace chinaprilu jsou sníženy u pacientů s alkoholickou cirhózou v důsledku poruchy deesterifikace chinaprilu.

U pacientů užívajících quinapril, stejně jako jiné ACE inhibitory, se mohou zvýšit hladiny draslíku v séru. Při současném užívání může quinapril snížit hypokalémii způsobenou thiazidovými diuretiky. Kombinované použití chinaprilu s draslík šetřícími diuretiky nebylo studováno. Vzhledem k riziku dalšího zvýšení hladin draslíku v séru by kombinovaná léčba s kalium šetřícími diuretiky měla být prováděna s opatrností za současného sledování hladin draslíku v séru.

Léčba ACE inhibitory byla někdy doprovázena rozvojem hypoglykémie u pacientů s diabetes mellitus, kteří dostávali inzulín nebo perorální hypoglykemická činidla; Pacienti s diabetes mellitus mohou vyžadovat pečlivější sledování a úpravu dávky hypoglykemických léků.

Při léčbě ACE inhibitory, včetně chinaprilu, byl zaznamenán rozvoj kašle. Typicky je neproduktivní, přetrvávající a odeznívá po ukončení terapie. V diferenciální diagnostice kašle je třeba vzít v úvahu jeho možnou souvislost s ACE inhibitory.

U pacientů podstupujících chirurgický výkon nebo celkovou anestezii by měly být ACE inhibitory používány s opatrností, protože blokují tvorbu angiotenzinu II způsobenou kompenzační sekrecí reninu. To může vést k arteriální hypotenzi, která je eliminována podáváním plazmaexpandérů.

Pacienty je třeba upozornit, že nedostatečný příjem tekutin, zvýšené pocení nebo dehydratace mohou vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku v důsledku snížení objemu krve. Jiné příčiny dehydratace, jako je zvracení nebo průjem, mohou také vést k výraznému poklesu krevního tlaku. V takových případech by se pacienti měli poradit s lékařem.

Pokud se objeví jakékoli příznaky infekce (například bolest v krku, horečka), pacient by se měl okamžitě poradit s lékařem, protože mohou být projevem neutropenie.

Použití v pediatrii

Bezpečnost a účinnost chinaprilu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.

Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje

Opatrnosti je třeba, zvláště na začátku léčby, při provádění potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlost psychomotorických reakcí.

Předávkovat

Symptomy charakteristické pro výrazný pokles krevního tlaku.

Léčba: doporučuje se intravenózní podávání tekutin; provádět symptomatickou terapii. Hemodialýza a peritoneální dialýza mají malý vliv na eliminaci chinaprilu a chinaprilátu.

Drogové interakce

Tetracyklin a další léky, které interagují s hořčíkem

Užívání tetracyklinu s quinaprilem bylo doprovázeno poklesem absorpce tetracyklinu o přibližně 28-37 % v důsledku přítomnosti uhličitanu hořečnatého jako pomocné látky v perorální formě quinaprilu. Při současném předepisování chinaprilu a tetracyklinu je třeba vzít v úvahu možnost takové interakce.

Lithiové přípravky

U pacientů užívajících přípravky obsahující lithium a ACE inhibitory byly pozorovány zvýšené hladiny lithia v séru a známky toxicity lithia v důsledku zvýšeného vylučování sodíku. Tyto léky by měly být předepisovány současně s opatrností; Během léčby je indikováno pravidelné stanovení hladin lithia v séru. Současné užívání diuretik může zvýšit riziko toxicity lithia.

Diuretika

Stejně jako při léčbě jinými ACE inhibitory vede podávání chinaprilu někdy u pacientů užívajících diuretika, zvláště pokud byla diuretická léčba zahájena nedávno, k nadměrnému poklesu krevního tlaku. Hypotenzi po první dávce při použití chinaprilu lze minimalizovat dočasným vysazením diuretika několik dní před zahájením léčby. Pokud není možné vysadit diuretikum, pak by měl být quinapril předepsán v nižší počáteční dávce. Pokud pacient pokračuje v užívání diuretika, měl by být sledován až 2 hodiny po užití první dávky chinaprilu.

Pokud jsou u pacienta užívajícího quinapril indikována draslík šetřící diuretika (například spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku a náhražky soli obsahující draslík, měly by být používány s opatrností při sledování hladin draslíku v séru, protože zvyšuje se riziko rozvoje hyperkalemie.

Jiné drogy

Mezi quinaprilem a propranololem, hydrochlorothiazidem, digoxinem nebo cimetidinem nebyly žádné známky klinicky významných farmakokinetických interakcí. Užívání kvinaprilu 2 významně neovlivnilo antikoagulační účinek warfarinu v jednorázové dávce (hodnoceno na základě protrombinového času).

Podmínky pro výdej z lékáren

Lék je dostupný na lékařský předpis.

Podmínky a lhůty skladování

Lék by měl být skladován mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 25 °C. Doba použitelnosti - 3 roky.