Genetická onemocnění. Familiární hypercholesterolémie: genová patologie, možné příčiny, příznaky, diagnostické testy a léčba Familiární hypercholesterolémie typu 2a

(FH) je dědičná patologie charakterizovaná výrazným zvýšením množství lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) v krevním řečišti a vysokým rizikem časného rozvoje ischemické choroby srdeční. Ve většině případů je asymptomatická. Někdy se objevují bolesti na hrudi, puchýře na rukou, kolenou a kolem očí, šlachové a podkožní usazeniny cholesterolu. Hlavními diagnostickými metodami jsou sběr rodinné anamnézy, krevní test na celkový cholesterol a LDL. K léčbě se používá hypolipidemická dieta, pravidelná fyzická aktivita, medikamentózní korekce hypolipidemiky a aferéza aterogenních lipoproteinů.

MKN-10

E78.0Čistá hypercholesterolémie

Obecná informace

Synonyma pro familiární hypercholesterolémii jsou primární, dědičná hypercholesterolémie. Nejde o samostatné onemocnění, ale o stav predispozice ke kardiovaskulárním onemocněním - ateroskleróza cév, onemocnění koronárních tepen, akutní infarkt myokardu. Údaje o prevalenci FH mají široký rozsah, protože v mnoha případech zůstává patologie nediagnostikována. Frekvence heterozygotní formy, kdy má pacient jeden defektní gen z páru, je 1 případ na 108-300 osob. Homozygotní forma, charakterizovaná přítomností dvou mutačních genů v alele, je závažnější a vyskytuje se mnohem méně často – u 1 osoby z 1 milionu. Mezi všemi typy hypercholesterolémie představuje familiární hypercholesterolémie 10 % případů.

Příčiny

FH je dědičná autozomálně dominantní patologie, která je způsobena mutacemi v genech odpovědných za metabolismus LDL a aktivitu jeho receptorů. Pokud je v páru jeden defektní gen, dochází k heterozygotní hypercholesterolémii – lehké až středně těžké poruše metabolismu lipidů. V ojedinělých případech mají pacienti dva párově pozměněné geny (od matky a od otce) a vzniká homozygotní hypercholesterolémie – těžká porucha metabolismu lipidů s maligním průběhem. Familiární hypercholesterolémie je způsobena mutací jednoho z následujících genů:

LDLR. Gen určuje funkčnost LDL receptoru, umístěného především na povrchu jaterních buněk. Když dojde k mutaci, její aktivita se sníží, proces vazby a odstranění cirkulujících lipoproteinů z krevního řečiště je narušen. Bylo identifikováno více než 1600 typů mutací genu LDLR. Jejich podíl na celkovém počtu SGHS je 85-90 %.
APOB. Genový defekt vede ke změně struktury apolipoproteinu B100, který je součástí LDL, zajišťující jejich vazbu na receptor. Mutační změny v APOB jsou přítomny u 5–10 % pacientů s hereditární hypercholesterolemií. Způsobují méně výrazné zvýšení LDL než mutace LDLR.
PCSK9. Tento gen kóduje enzym proprotein konvertáza subtilisin-kexin typu 9, který zesiluje destrukci LDL receptorů. Mutace v genu PCSK9 zvyšují aktivitu enzymu, což má za následek snížení počtu receptorů. Tento typ patologie se vyskytuje u 5 % případů FH.

Patogeneze

Familiární hypercholesterolémie je založena na geneticky podmíněném zvýšení hladiny LDL. Nejčastěji je způsobena snížením aktivity specifického receptoru odpovědného za vylučování lipoproteinů. LDL je nejvíce aterogenní částice. Aterosklerotické pláty se tvoří, když se hromadí v subendoteliálním prostoru. Čím vyšší je hladina lipoproteinů s nízkou hustotou v krvi, tím intenzivnější je proces.

Nejhůře se LDL vylučují u lidí s homozygotní primární hypercholesterolémií: oba párové geny mají mutaci, funkčnost receptoru je snížena o více než 50 %, koncentrace LDL je vysoká a je obtížné ji korigovat léky a dietou. Ateroskleróza a její komplikace se rozvíjejí v dětství a dospívání. Při hypercholesterolémii heterozygotního typu je defektní pouze jeden gen, polovina nebo více receptorů zůstává funkčních, množství LDL se zvyšuje, ale klinicky se dlouhodobě neprojevuje. Často je prvním příznakem FH ateroskleróza, ischemická choroba srdeční nebo infarkt myokardu.

Příznaky

FH se vyskytuje od narození, ale často nemá žádné zjevné klinické příznaky. Diagnóza je stanovena pozdě, když se projeví kardiovaskulární onemocnění, jako je ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu a ateroskleróza. Příznaky hypercholesterolémie jsou pozorovány u méně než poloviny pacientů. Asi u třetiny pacientů se tvoří šlachové xantomy – hrudky tukové látky (cholesterolu), které lze nahmatat nad šlachami. Uzlíky jsou obzvláště snadno identifikovatelné na rukou. Cholesterol se ukládá pod kůží očních víček, v blízkosti očí ve formě xantelasmat – nažloutlých nebo plochých uzlíků bez specifické barvy.

Patognomickým znakem FHS je lipoidní oblouk rohovky. Skládá se z nahromadění cholesterolu podél okraje rohovky, které je detekováno při oftalmologickém vyšetření a jeví se jako bílý nebo šedobílý lem. V některých případech pacienti uvádějí bolest a nepohodlí v oblasti hrudníku, vodnaté vyrážky na kůži rukou, loktů a kolen. Ve fázi vývoje aterosklerózy se odhalují mozaikové příznaky poškození vnitřních orgánů.

Komplikace

Pokud se homozygotní primární hypercholesterolémie neléčí, podporuje rozvoj aterosklerózy až do 20 let věku, délka života pacientů nepřesahuje 30 let. Neléčení pacienti s heterozygotní formou patologie mají vysoké riziko rozvoje ischemické choroby srdeční, do 60. roku věku je diagnóza potvrzena u 85,5 % mužů a 53 % žen. Průměrná délka života u mužů je 53 let, u žen 62 let. IHD způsobuje smrt poloviny mužů s hereditární heterozygotní hypercholesterolémií. Asi 20 % případů infarktu myokardu ve věku do 45 let je spojeno s přítomností FH.

Diagnostika

Pacienty vyšetřuje terapeut, kardiolog a genetik. Důležitou etapou diagnostiky je sběr osobní a rodinné anamnézy. Zohledňuje se věk pacienta a doba nástupu příznaků, protože dědičná patologie je charakterizována časným nástupem. Ve prospěch diagnózy familiární hypercholesterolémie je zvažována přítomnost dvou a více blízkých příbuzných (zejména dětí) s vysokou hladinou cholesterolu v krvi, xantomy a/nebo lipoidními oblouky rohovek. Hlavním úkolem diferenciální diagnostiky je vyloučení sekundární hypercholesterolémie. Pacienti jsou vyšetřováni pomocí následujících metod:

Vyšetření. Při pečlivé palpaci šlach nohou, nohou a rukou jsou detekovány xantomy. Na rohovce se zjišťuje přítomnost úplného nebo částečného lipoidního oblouku, u osob do 45-48 let indikuje FH. Absence xantomu, xanthelasmatu a rohovkového oblouku nevylučuje přítomnost hypercholesterolémie.
Lipidogram. Komplexní laboratorní vyšetření lipidového profilu je nejinformativnější diagnostickou metodou. Celková hladina cholesterolu pro heterozygotní patologii je 7,5-14 mmol/l, pro homozygotní patologii je 14-26 mmol/l. Hladina LDL se odpovídajícím způsobem zvyšuje na 3,3-4,9 mmol/l a na 4,15-6,5 mmol/l.
Genetický screening. Identifikace mutací a jejich povahy je nezbytná, když není možné potvrdit diagnózu jinými prostředky, stejně jako sestavit optimální plán léčby. 80 % pacientů má defekty v genech LDLR, APOB nebo PCSK9. U zbývajících 20 % nejsou genetické změny diagnostikovány ani při pokročilých příznacích FH.

Léčba familiární hypercholesterolémie

Terapie zahrnuje soubor opatření zaměřených na snížení množství LDL. Taktika je dána formou hypercholesterolémie, velikostí odchylky lipidového profilu od normy, závažností symptomů a věkem pacienta. Významná část léčebných procedur je prováděna ambulantně s pravidelným sledováním účinnosti ošetřujícím lékařem. Pacientům jsou předepsány:

Drogová terapie. Používají se léky, které snižují hladinu lipidů v plazmě. Nejvhodnější kombinace statinů, fibrátů, sekvestrantů žlučových kyselin a inhibitorů vstřebávání cholesterolu ve střevě.
Korekce životního stylu. Všechny rizikové faktory hyperlipidémie jsou vyloučeny: je nutné úplné odvykání kouření, kontrola krevního tlaku, normalizace tělesné hmotnosti a pravidelná fyzická aktivita. Dietoterapie je založena na omezení množství nasycených tuků a trans-tuků. Denní příjem cholesterolu z potravy není vyšší než 200 mg.
LDL aferéza. U homozygotního typu hypercholesterolémie je medikamentózní léčba často neúčinná. Provádějí se postupy k odstranění lipoproteinů z krve. Aferéza může být indikována také u pacientů s ischemickou chorobou srdeční a aterosklerózou s heterozygotní FH, zvláště pokud užívání léků nedává očekávaný pozitivní účinek.
Stimulace LDL receptorů. V poslední době se do lékařské praxe zavádí patogenetická terapie FH. Používá se lék, který stimuluje zvýšení počtu LDL receptorů v jaterních buňkách. V důsledku toho se zlepšuje vychytávání a odstraňování lipoproteinů z těla.

Prognóza a prevence

Příznivý průběh familiární hypercholesterolémie je s největší pravděpodobností u heterozygotního typu, včasné zahájení léčby a periodické sledování hladiny cholesterolu v průběhu života. Vzhledem k dědičné povaze patologie je nemožné zabránit jejímu rozvoji. Preventivní opatření jsou zaměřena na včasnou diagnostiku hypercholesterolémie, která snižuje pravděpodobnost aterosklerózy, ischemické choroby srdeční a srdečního infarktu. Za tímto účelem se provádí kaskádový screening - studie hladin krevních lipidů u všech přímých příbuzných pacienta.

U pacientů s hypercholesterolemií se často vyvinou xantomy - kožní novotvary ze změněných buněk, což jsou zhutněné uzliny obsahující uvnitř lipidové inkluze. Xantomy provázejí všechny formy hypercholesterolémie, jsou jedním z projevů poruch metabolismu lipidů. Jejich vývoj není doprovázen žádnými subjektivními vjemy, navíc jsou náchylné ke spontánní regresi.

Zdroj: estet-portal.com

Xantomy jsou rozděleny do několika typů:

sopečný– malé žluté papuly, lokalizované hlavně na stehnech a hýždích;
tuberóza- mají vzhled velkých plaků nebo nádorů, které se zpravidla nacházejí v hýždích, kolenou, loktech, na zadní straně prstů, obličeji a pokožce hlavy. Nové výrůstky mohou mít fialový nebo hnědý odstín, načervenalý nebo kyanotický okraj;
šlachu- lokalizované převážně v oblasti extenzorových šlach prstů a Achillových šlach;
byt– nejčastěji se nachází v kožních záhybech, zejména na dlaních;
xanthelasma– ploché xantomy očních víček, což jsou žluté plaky vyvýšené nad kůží. Častěji se vyskytují u žen, nejsou náchylné ke spontánnímu vyřešení.

Dalším projevem hypercholesterolémie jsou usazeniny cholesterolu podél periferie oční rohovky (lipoidní oblouk rohovky), které vypadají jako bílý nebo šedobílý lem. Lipoidní oblouk rohovky je častěji pozorován u kuřáků a je téměř nevratný. Jeho přítomnost ukazuje na zvýšené riziko rozvoje ischemické choroby srdeční.

U homozygotní formy familiární hypercholesterolémie je pozorováno výrazné zvýšení hladiny cholesterolu v krvi, které se projevuje tvorbou xantomu a lipoidního oblouku rohovky již v dětském věku. V pubertě se u takových pacientů často vyvinou ateromatózní léze ústí aorty a stenóza koronárních tepen srdce s rozvojem klinických projevů ischemické choroby srdeční. V tomto případě nelze vyloučit akutní koronární insuficienci, která může způsobit smrt.

Heterozygotní forma familiární hypercholesterolémie zůstává zpravidla dlouhou dobu neodhalena a v dospělosti se projevuje jako kardiovaskulární selhání. Navíc se u žen objevují první známky patologie v průměru o 10 let dříve než u mužů.

Hypercholesterolémie může vést k rozvoji aterosklerózy. To zase způsobuje poškození cév, které může mít různé projevy.

Zvýšení hladiny cholesterolu v krvi vyvolává rozvoj aterosklerózy, která se zase projevuje vaskulární patologií (hlavně aterosklerotickými lézemi krevních cév dolních končetin, ale také poškozením mozku, koronárních cév atd. možný).

Diagnostika

Hlavní metodou pro detekci hypercholesterolémie je biochemický krevní test. Současně se kromě lipidového profilu zjišťuje i obsah celkové bílkoviny, glukózy, kyseliny močové, kreatininu atd. K identifikaci doprovodných patologií je předepsáno celkové vyšetření krve a moči, imunologická diagnostika, popř. provádí se genetická analýza k identifikaci možné příčiny hypercholesterolémie. Aby se vyloučila hypotyreóza, provádí se studie hladiny hormonů štítné žlázy (hormon stimulující štítnou žlázu, tyroxin) v krvi.

Při objektivním vyšetření je věnována pozornost cholesterolovým depozitům (xantomy, xantelasmata, lipoidní oblouk rohovky aj.). Krevní tlak je často zvýšený u pacientů s hypercholesterolemií.

K diagnostice cévních změn se uchylují k instrumentální diagnostice - angiografie, magnetická rezonance, dopplerografie atd.

Zvýšení hladiny cholesterolu v krvi vyvolává rozvoj aterosklerózy, která se zase projevuje vaskulární patologií.

Léčba hypercholesterolémie

Medikamentózní terapie hypercholesterolemie spočívá v předepisování statinů, sekvestrantů žlučových kyselin, fibrátů, inhibitorů absorpce cholesterolu ve střevě a mastných kyselin. Pokud je zjištěna souběžná arteriální hypertenze, používají se léky, které normalizují krevní tlak.

Během korekce metabolismu lipidů xantomy obvykle procházejí regresí. Pokud se tak nestane, jsou odstraněny chirurgicky, nebo kryodestrukci, laserem nebo elektrickou koagulací.

U homozygotních pacientů s familiární hypercholesterolemií je medikamentózní terapie obvykle neúčinná. V takové situaci se uchylují k plazmaferéze s dvoutýdenním odstupem mezi zákroky. V těžkých případech je nutná transplantace jater.

Důležitou součástí normalizace metabolismu tuků je úprava nadměrné tělesné hmotnosti a zlepšení životního stylu: správný odpočinek, přiměřená fyzická aktivita, odvykání kouření a dodržování diety.

Dieta pro hypercholesterolemii

Základní zásady diety při hypercholesterolémii:

snížení množství tuku ve stravě;
snížení nebo úplné vyloučení potravin s vysokým obsahem cholesterolu;
omezení nasycených mastných kyselin;
zvýšení podílu polynenasycených mastných kyselin;
konzumace velkého množství rostlinné vlákniny a komplexních sacharidů;
nahrazení živočišných tuků rostlinnými;
omezení spotřeby kuchyňské soli na 3-4 gramy denně.

Do jídelníčku se doporučuje zařadit bílé drůbeží maso, telecí, hovězí, jehněčí a ryby. Vybírejte libové maso (nejlépe svíčkovou a filet) a odstraňte kůži a tuk. Kromě toho by strava měla obsahovat fermentované mléčné výrobky, celozrnné pečivo, obiloviny, zeleninu a ovoce. Vejce lze jíst, ale jejich množství je omezeno na čtyři týdně.

Z jídelníčku jsou vyloučena tučná masa, uzeniny, vnitřnosti (mozek, játra, ledviny), sýry, máslo, káva.

Jídlo se připravuje šetrnými metodami, které snižují obsah tuku v hotových pokrmech: vaření, dušení, pečení, dušení. Pokud neexistují žádné kontraindikace (například střevní onemocnění), měli byste zvýšit obsah čerstvé zeleniny, ovoce a bobulí ve vaší stravě.

Důležitou složkou normalizace metabolismu tuků je úprava nadměrné tělesné hmotnosti a zlepšení životního stylu.

Prevence

Aby se zabránilo rozvoji poruch metabolismu tuků a jiných typů metabolismu, doporučuje se:

udržení normální tělesné hmotnosti;
odmítnutí špatných návyků;
dostatečná fyzická aktivita;
vyhýbání se psychickému stresu.

Následky a komplikace

Hypercholesterolémie může vést k rozvoji aterosklerózy. To zase způsobuje poškození cév, které může mít různé projevy.

Narušení normálního krevního oběhu v dolních končetinách přispívá ke vzniku trofických vředů, které mohou v těžkých případech vést k nekróze tkáně a nutnosti amputace končetiny.

Při poškození karotických tepen dochází k poruše mozkové cirkulace, která se projevuje dysfunkcí mozečku, poruchou paměti a může vést až k cévní mozkové příhodě.

Když se aterosklerotické pláty ukládají na stěnu aorty, ztenčuje se a ztrácí svou elasticitu. Na tomto pozadí neustálé proudění krve vede k roztahování stěny aorty, výsledná expanze (aneuryzma) má vysoké riziko prasknutí s následným rozvojem masivního vnitřního krvácení a možné smrti.

Video z YouTube k tématu článku:

Familiární hypercholesterolemie: Screening, diagnostika a léčba dětí a dospělých: Klinický pokyn připravený Národní asociací pro lipidy Expertní panel pro familiární hypercholesterolemii

(Rodinná hypercholesterolémie: screening, diagnostika a léčba pediatrických a dospělých pacientů: klinické pokyny od expertního panelu National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia)

Goldberg A.C., Hopkins P.N., Toth P.P., Ballantyne C.M., Rader D.J., Robinson J.G., Daniels S.R., Gidding S.S., de Ferranti S.D., Ito M.K., McGowan M.P., Moriarty P.M., P.M., P.M., Cromwell J.Z.; Expertní panel National Lipid Association pro familiární hypercholesterolemii

Překlad z angličtiny GAKonovalov

Abstraktní

Familiární hypercholesterolémie (FH) je skupina genetických defektů, které vedou k výraznému zvýšení koncentrace cholesterolu v krvi a zvýšenému riziku časného rozvoje ischemické choroby srdeční. FH je jednou z nejčastějších vrozených metabolických poruch. K dosažení cílového snížení LDL cholesterolu o 50 % nebo více je nutná agresivní léčba snižující lipidy. Pokud mají pacienti s FH další rizikové faktory, může být nutné snížit LDLP cholesterol na ještě nižší cílovou hladinu. Navzdory prevalenci tohoto onemocnění a dostupnosti účinných léčebných postupů zůstává FH často nediagnostikována a neléčena, zejména u dětí. Nedostatečně účinná diagnostika a léčba FH ukazuje na nutnost výrazně zlepšit informovanost a porozumění tomuto onemocnění, a to jak ve společnosti, tak mezi zdravotníky. Dokument obsahuje doporučení pro screening, diagnostiku a léčbu FH u dětí a dospělých, vypracovaná Expertní skupinou pro familiární hyperlipidemii Národní lipidové asociace USA. Toto sdělení poskytuje konkrétní klinické pokyny pro lékaře primární péče a specialisty na lipidy ke zlepšení léčby pacientů s FH a snížení jejich zvýšeného rizika ICHS.

klíčová slova: familiární hypercholesterolémie; LDL receptor; aferéza; kaskádové stínění; heterozygot; homozygotní.

Úvod

Familiární hypercholesterolémie (FH) je skupina genetických defektů, které vedou k výraznému zvýšení koncentrace cholesterolu v krvi. Ačkoli byl termín FH dříve používán výhradně pro označení defektů LDL receptoru (LDL-R), tento dokument bude používat širší definici, aby odrážel objev defektů ovlivňujících apolipoprotein (Apo) B, subtilisin/kexin proprotein konvertáza typu 9 (PSK9) a další vady, které způsobují závažnou hy-

percholesterolémie a zvyšují riziko časného rozvoje ischemické choroby srdeční (ICHS). U pacientů heterozygotních pro FH (dědí genetickou vadu po jednom z rodičů) se koncentrace celkového cholesterolu obvykle pohybují od 350 do 550 mg/dl a u homozygotních pacientů (dědí genetické vady od obou rodičů) - od 650 do 1000 mg/dl. . FH je jednou z nejčastějších vrozených metabolických poruch. V mnoha populacích se heterozygotní forma vyskytuje přibližně u jednoho z 300-500 lidí. Homozygotní forma je poměrně vzácná, přibližně

v 1 z 1 000 000 lidí. Vzhledem k tomu, že FH je způsobeno genetickým defektem, hypercholesterolémie je přítomna od dětství a vede k časnému rozvoji onemocnění koronárních tepen. Zvláštní pozornost je věnována homozygotům pro FH, u kterých závažnost hypercholesterolémie obvykle vede k těžké ateroskleróze až patologii kardiovaskulárního systému v dětství a dospívání.

K dosažení cílového snížení LDL cholesterolu o 50 % nebo více je nutná agresivní léčba snižující lipidy. Pokud mají pacienti s FH další rizikové faktory, může být nutné snížit LDL cholesterol na ještě nižší cílovou hladinu. Kromě diety a změn životního stylu patří k efektivní a bezpečné medikamentózní léčbě statiny a další léky snižující hladinu lipidů a LDL aferéza (metoda odstraňování LDL a dalších částic Apo B z krve). I přes rozšířenou prevalenci onemocnění a dostupnost účinných léčebných postupů zůstává FH často nediagnostikována a neléčena, zejména u dětí. Podle některých odhadů je FH diagnostikována přibližně u 20 % pacientů a jen velmi málo z nich dostává správnou léčbu.

Nedostatečně účinná diagnostika a léčba FH ukazuje na nutnost výrazně zlepšit informovanost a porozumění tomuto onemocnění, a to jak ve společnosti, tak mezi zdravotníky. Ústředním bodem školení je pochopení významu screeningu v dětství a kaskádového screeningu hladin lipidů u příbuzných pacientů s FH Tento dokument poskytuje doporučení pro screening, diagnostiku a léčbu FH u dětí a dospělých (včetně žen se zachovanou reprodukční schopností a těhotné ženy) vyvinuté panelem odborníků na familiární hyperlipidémii při National Lipid Association of United States. Toto sdělení poskytuje konkrétní klinické pokyny pro lékaře primární péče a specialisty na lipidy ke zlepšení léčby pacientů s FH a snížení jejich zvýšeného rizika ICHS.

1. Definice, prevalence,

genetika, diagnostika a screening

1.1. Definice

familiární hypercholesterolémie

1.1.1. Familiární hypercholesterolémie (FH) je skupina genetických defektů, které vedou k výraznému zvýšení koncentrace cholesterolu v krvi.

1.1.2. Pro účely tohoto dokumentu se termín FH vztahuje na autozomálně dominantní formy těžké hypercholesterolémie,

Pokud není uvedeno jinak. Příčiny dědičného vysokého cholesterolu se však neomezují pouze na autozomálně dominantní FH

1.2. Prevalence FH a riziko spojené s FH

1.2.1. Vzhledem k tomu, že FH postihuje 1 z 300-500 lidí v mnoha populacích, je FH jednou z nejčastějších závažných genetických poruch.

1.2.2. V současné době žije ve Spojených státech přibližně 620 000 lidí s FH.

1.2.3. U pacientů s neléčenou FH je riziko časného rozvoje ICHS zvýšeno přibližně 20krát ve srovnání s rizikem pro běžnou populaci.

1.2.4. Přibližně 1 z 1 000 000 lidí je homozygot nebo složený heterozygot pro mutaci LDL receptoru a trpí výjimečně závažnou hypercholesterolemií, která, pokud se neléčí, rychle vede k ateroskleróze.

1.2.5. V některých populacích (např. Francouzští Kanaďané a Nizozemci Jihoafričané) může prevalence FH dosahovat až 1:100.

1.3. Genetika SG

1.3.1. V současnosti známé příčiny FH zahrnují mutace v genech kódujících receptory LDL (LDL-R), ApoB (APOB) nebo subtilisin/kexin proprotein konvertáza typu 9 (PSK9).

1.3.2. Je známo, že více než 1600 mutací genu I1_K způsobuje FH a tyto mutace jsou zodpovědné za přibližně 85 % až 90 % všech případů FH.

1.3.3. V severoevropských populacích je nejčastější příčinou hypercholesterolémie způsobené mutací genu APOB mutace Arg3500v!n v genu APOB, která je zodpovědná za 5 % až 10 % případů FH (v jiných populacích je vzácná ).

1.3.4. Mutace, v jejichž důsledku získává produkt exprese mutantního genu PSBK9 nové a patologické funkce, byly ve většině studií způsobeny méně než 5 % případů FH

1.4. Promítání,

zaměřené na identifikaci SG

1.4.1. Doporučuje se screening ke zjištění zvýšené hladiny cholesterolu. U pacienta by se mělo uvažovat o FH, pokud jsou neléčené hladiny LDL-C nebo non-HDL-C nalačno na nebo nad těmito hladinami:

Dospělí (nad 20 let): LDL cholesterol >190 mg/dl nebo non-HDL cholesterol >220 mg/dl;

Děti, dospívající a mladí dospělí (do 20 let):

1.4.2. Od všech osob s takovými výsledky cholesterolu by měla být získána rodinná anamnéza, tzn. údaje o vysokém cholesterolu a srdečních chorobách u blízkých příbuzných (první stupeň). Jedinci s hypercholesterolemií nebo časným rozvojem ischemické choroby srdeční (začátek u mužů do 55 let a žen do 65 let) mají v rodinné anamnéze zvýšené riziko FH.

1.4.3. U dětí s vysokým cholesterolem nebo s anamnézou raného kardiovaskulárního onemocnění by se rozhodnutí o screeningu cholesterolu mělo učinit již ve věku 2 let. Screening by měl být prováděn u všech osob starších 20 let.

1.4.4. Přestože níže uvedené výsledky fyzikálního vyšetření nejsou zjištěny u všech pacientů s FH, pro praktického lékaře jsou tyto údaje dobrým důvodem k domněnce, že pacient má FH, a ke stanovení obsahu potřebných parametrů lipidového spektra, pokud taková data jsou chybějící:

Xantomy šlach v jakémkoli věku (běžně se vyskytují v Achillových šlachách a šlachách extenzoru prstu, ale mohou také zahrnovat koleno a šlachy tricepsu).

Lipoidní oblouk rohovky u pacienta do 45 let.

Tuberózní xantomy nebo xanthelasma u pacienta mladšího 20-25 let. Při výše uvedených koncentracích LDL-C je pravděpodobnost FH ve screeningu běžné populace přibližně 80 %. Následující koncentrace LDL-C jsou pádným důvodem pro lékaře, aby zvážil FH jako diagnózu a shromáždil další informace o příbuzných:

1.5. Diagnostika

1.5.1. V rodinné anamnéze je zvláště důležité zaznamenat věk, ve kterém pacient trpěl onemocněním koronárních tepen.

1.5.2. Fyzické příznaky FH jsou necitlivé, ale mohou být zcela specifické. Pro detekci šlachových xantomů by měla být provedena pečlivá palpace (nikoli pouze inspekce) Achillovy šlachy a šlach extenzoru prstu. Lipoidní oblouk rohovky (částečný nebo úplný) naznačuje

vyžaduje SG, pokud je pacient mladší 45 let. Xanthelasma ani tuberózní xantom nejsou specifické pro FH, ale pokud jsou nalezeny u mladého pacienta, je třeba zvážit možnost FH.Je důležité si uvědomit, že absence některého z uvedených nálezů fyzikálního vyšetření nevylučuje přítomnost FH u pacienta.

1.5.3. Pro formální klinickou diagnózu FH lze použít jedno z několika souborů kritérií (americká studie MBORBE – „Get Early Diagnosis to Prevent Early Death“, Dutch Network of Lipid Disorders Clinics, Saiman-Broom Registry). Je třeba poznamenat, že koncentrace LDL-cholesterolu se mění s věkem.

1.5.4. Klinická diagnóza FH je nejpravděpodobnější, když jsou identifikováni dva nebo více prvostupňových příbuzných se zvýšenými hladinami cholesterolu spadajícími do specifikovaného rozmezí; při zjištění vysoké hladiny cholesterolu u dětí v rodině; a v případě zjištění xantomu šlachy u pacienta nebo jeho blízkého příbuzného.

1.5.5. Jakmile byla v rodině diagnostikována FH, lze k identifikaci dalších členů rodiny s touto nemocí použít mírně nižší referenční koncentrace LDL-C.

1.5.6. Občas mají pacienti s FH zvýšené hladiny triglyceridů a zvýšené hladiny triglyceridů nevylučují diagnózu FH

1.6. Genetický screening

1.6.1. Genetický screening FH obecně není nutný k diagnostice nebo léčbě pacienta, ale může být užitečný, když je diagnóza nejistá.

1.6.2. U některých pacientů může identifikace mutace způsobující FH poskytnout další motivaci pro vhodnou léčbu.

1.6.3. Negativní výsledek genetického testu nevylučuje FH, protože přibližně 20 % pacientů s klinicky definitivním FH nemá žádné mutace navzdory rozsáhlému vyhledávání pomocí moderních technik.

1.7. Kaskádové promítání

1.7.1. Kaskádový screening zahrnuje stanovení hladin lipidů u všech blízkých příbuzných (prvního stupně) pacientů s diagnostikovanou FH

1.7.2. Jak postupuje kaskádový screening, jsou identifikovány nové případy FH a vhodnost screeningu by měla být zvážena i pro příbuzné.

1.7.3. Kaskádový screening je nejvhodnější způsob, jak detekovat pacienty s dříve

nediagnostikované RD, což je z hlediska nákladů na rok zachráněného života i ekonomicky proveditelné. V populaci jako celku, z hlediska nákladů na rok zachráněného života, je screening v populaci mladých lidí (do 16 let) stejně účinný za předpokladu, že všem pacientům s identifikovaným FH je předepsána hypolipidemická terapie

2.1. Zdůvodnění léčby

2.1.1. Jedinci s FH mají velmi vysoké celoživotní riziko CAD a velmi vysoké riziko časného nástupu CAD.

2.1.2. Včasné zahájení léčby je mimořádně výhodné. Dlouhodobá medikamentózní terapie může významně snížit celoživotní riziko ICHS způsobené genetickou poruchou a snížit výskyt nežádoucích příhod spojených s ICHS u pacientů s FH.

2.1.3. Pacienti s FH vyžadují celoživotní léčbu a pravidelné sledování.

2.2. Léčba

2.2.1. Děti a dospělí s LDL-C >190 09=jednotka/1 mg/dl [nebo non-HDL-C >220 mg/dl] vyžadují po změně životního stylu medikamentózní terapii.

2.2.2. Léčba dospělých (nad 20 let) FH by měla být zaměřena na snížení LDL-cholesterolu o >50 %.

2.2.3. Statiny by měly být předepisovány jako počáteční léčba u dospělých pacientů s FH.

2.3. Intenzivní medikamentózní terapie

2.3.1. Pacienti se zvýšeným rizikem mohou potřebovat zintenzivnit lékovou terapii, aby dosáhli významnějších cílů (snížení LDL cholesterolu na úroveň<190 мг/дл и холестерина-не-ЛПВП до уровня <130 мг/дл).

2.3.2. Zvýšené riziko CAD u pacientů s FH může být způsobeno kterýmkoli z následujících faktorů: přítomnost klinicky zjevné CAD nebo jiného aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění, diabetes mellitus nebo rodinná anamnéza velmi časného nástupu CAD (<45 лет у мужчин и <55 лет у женщин), курение в настоящее время, наличие двух или более факторов риска ИБС и высокое содержание липопротеина (а) >50 mg/dl testem necitlivým na izoformy.

2.3.3. Při absenci výše uvedených charakteristik u pacientů s FH lze uvažovat o otázce zintenzivnění medikamentózní terapie, pokud hladina LDL cholesterolu zůstane na úrovni >160 mg/dl (nebo non-HDL cholesterolu >190 mg/dl), popř. -li

schopnost dosáhnout počátečního snížení LDL cholesterolu o 50 %.

2.3.4. Pro zintenzivnění terapie nebo při léčbě pacientů se statinovou intolerancí je vhodné předepisovat ezetemib, niacin a léky podporující vylučování žlučových kyselin.

2.3.5. Očekávaný přínos kombinované lékové terapie předepsané pacientovi musí být zvážen proti zvýšeným nákladům na léčbu, potenciálním vedlejším účinkům takové terapie a zhoršení kompliance pacienta s léčebným režimem.

2.4. Nutné

důrazně řešit rizikové faktory

2.4.1. U pacientů s FH a zástupců běžné populace jsou rizikové faktory stejné a vyžadují ráznou eliminaci, se zvláštní pozorností je třeba věnovat odvykání kouření.

2.4.2. Je třeba zdůraznit význam pravidelné fyzické aktivity, zdravé výživy a kontroly hmotnosti.

2.4.3. Je nutné provést léčbu zaměřenou na snížení krevního tlaku na úroveň<140/90 мм рт. ст. (в случае сахарного диабета - до уровня <130/80 мм рт. ст.). Лицам с высоким риском ИБС или инсульта следует рассмотреть целесообразность приема низких доз аспирина (75-81) мг/сутки.

2.5. Algoritmy by se neměly používat

stratifikace rizika

2.5.1. Riziko ICHS je zvýšené u všech pacientů s FH. Žádná z tradičních metod hodnocení rizika neumožňuje vypočítat 10leté riziko ICHS pro pacienty s FH, proto se hodnocení 10letého rizika nedoporučuje.

2.5.2. Všichni pacienti s FH musí věnovat pozornost svému životnímu stylu.

2.6. Řešení problematiky odeslání pacienta k lipidologovi

2.6.1. Pokud nelze koncentraci LDL-cholesterolu snížit o >50 % nebo je pacient ve vysokém riziku, je vhodné zvážit odeslání pacienta k lipidologovi se zkušenostmi s léčbou pacientů s FH

2.6.2. Osobám s FH by mělo být nabídnuto kaskádové testování příbuzných prvního stupně.

3. Problematika pediatrického managementu

pacientů

3.1. Promítání

3.1.1. K identifikaci všech dětí s FH ve věku 9–11 let se doporučuje univerzální screening, včetně měření lipidů nalačno nebo postprandiálního non-HDL cholesterolu. V tomto věku můžete

identifikovat pacienty ve fázi potenciálního rozvoje progresivní aterosklerózy.

3.1.2. Pokud postprandiální koncentrace non-HDL cholesterolu překročí 145 mg/dl, měl by být stanoven lipidový profil nalačno.

3.1.3. Pokud je v rodinné anamnéze hypercholesterolémie nebo časný nástup ICHS nebo pokud existují jiné důležité rizikové faktory pro ICHS, screening by měl být proveden dříve (po 2 letech věku).

3.1.4. Identifikace FH u jedinců s dalšími důležitými rizikovými faktory pro ICHS je pro stratifikaci rizika zásadní.

3.1.5. Je nutné zhodnotit možné další příčiny dyslipidémie (anamnézou, fyzikálním vyšetřením a některými laboratorními testy). Mezi další příčiny patří hypotyreóza, nefrotický syndrom a onemocnění jater.

3.2. Diagnostika

3.2.1. Při měření nalačno jsou koncentrace lipidů naznačující FH u neléčených dětí, dospívajících a dospělých <20 let věku >160 mg/dl (LDL cholesterol) nebo >190 mg/dl (non-HDL cholesterol). Tyto hodnoty potvrzují studie zahrnující rodiny pacientů s FH

3.2.2. Druhý lipidový profil by měl být proveden k posouzení pacientovy odpovědi na dietní změny a k přesné klasifikaci pacientů s hladinami lipidů blízkými klasifikačním prahům.

3.3. Lipidologové

3.3.1. Zodpovědnost za screening a diagnostiku by měla spočívat na lékařích primární péče.

3.3.2. Pro léčbu dětí s FH se doporučuje konzultace nebo doporučení k lipidologovi. Mezi dětské lipidology patří dětští kardiologové, endokrinologové a další lékařští specialisté se specializovaným vzděláním v lipidologii. V současné době není užívání hypolipidemik ve většině případů zahrnuto do školení pediatrů.

3.3.3. Homozygotní pacienti s FH by měli být vždy léčeni lipidologem.

3.4. Hodnocení kardiovaskulárního rizika

komplikace

3.4.1. Nezbytné je komplexní posouzení rizik a léčba ICHS [včetně měření lipoproteinu(a)]. Přítomnost četných rizikových faktorů pro onemocnění koronárních tepen je doprovázena prudkým zrychlením rozvoje aterosklerózy.

3.4.2. Důležitou složkou léčby pacientů s FH je primární prevence, včetně poradenství zaměřeného na prevenci rozvoje rizik (odvykání kouření, dieta s nízkým obsahem nasycených tuků, dostatečný nutriční příjem a pravidelná fyzická aktivita jako prevence diabetu).

3.5. Léčba dětí

3.5.1. Při léčbě dětí po přechodu na dietu a rozhodnutí o fyzické aktivitě jsou jako iniciální farmakologická léčba nejvýhodnější statiny.

3.5.2. Měli byste se snažit zahájit léčbu ve věku 8 let nebo starším. V některých případech, jako je homozygotní FH, může být nutné zahájit léčbu v dřívějším věku.

3.5.3. Klinické studie se střednědobým sledováním ukazují na účinnost a bezpečnost statinů v léčbě dětí.

3.5.4. Cílem hypolipidemické terapie u dětí s FH je snížení LDL cholesterolu o více než 50 % nebo na úroveň pod 130 mg/dl. Při léčbě FH u dětí je nutné najít optimální kombinaci mezi zvyšujícími se dávkami, doprovázenými potenciálními nežádoucími účinky na jedné straně a dosahováním cílových hodnot na straně druhé. Při léčbě pacientů s dalšími rizikovými faktory pro ICHS by měly být stanoveny přísnější cíle LDL-C.

3.6. Homozygotní FH

3.6.1. U homozygotní FH je životně důležitá včasná léčba a průběžné sledování.

3.6.2. Vysoké dávky statinů mohou být účinné u některých homozygotních pacientů s FH, ale většina pacientů vyžaduje LDL aferézu. Některé kliniky provádějí i transplantaci jater.

3.6.3. Novou možností léčby je genová terapie, která může být užitečná zejména u homozygotních pacientů s FH

4. Problematika léčby dospělých

4.1. Změna životního stylu

4.1.1. Pacienti s FH potřebují poradenství ohledně změny životního stylu.

■ Terapeutické změny životního stylu a opatření na podporu výživy

Snížený příjem nasycených tuků a cholesterolu: Celkový obsah tuku ve spotřebovaných kaloriích by měl být 25-35 %; obsah nasycených mastných kyselin<7% от потребляемой

kalorický obsah; obsah cholesterolu ve stravě<200 мг/сутки.

Aplikace rostlinných stanolů nebo esterů sterolů: 2 g/den.

Spotřeba rozpustné vlákniny 10-20 g/den.

■ Fyzická aktivita a kalorický příjem by měly zajistit dosažení a udržení zdravé tělesné hmotnosti.

■ Omezte konzumaci alkoholu.

4.1.2. Lékaři by měli být povzbuzováni, aby pacienty odkázali na nutriční terapii k registrovaným dietologům nebo jiným kvalifikovaným odborníkům na výživu.

4.2. Medikamentózní léčba HS

4.2.1. V léčbě dospělých pacientů s FH iniciální terapie zahrnuje použití středních nebo vysokých dávek vysoce aktivních statinů, jejichž dávka je volena tak, aby bylo dosaženo snížení LDL cholesterolu o 50 % oproti výchozí hladině. . U pacientů s FH je použití nízkopotenciálních statinů obvykle nedostatečné.

4.2.2. Pokud netolerujete statin předepsaný jako úvodní léčbu, měli byste zvážit přechod na alternativní statin nebo užívání statinů každý druhý den.

4.2.3. Pokud je počáteční léčba statiny kontraindikována nebo je špatně tolerována, lze zvážit použití ezetimibu, léků na snížení žlučových kyselin (colesevelam) nebo niacinu.

4.2.4. Většina pacientů, kteří nemohou užívat statiny, bude vyžadovat kombinovanou lékovou terapii.

4.3. Dodatečné otázky týkající se léčby

4.3.1. Pokud není léčba pacienta zaměřena na snížení LDL-cholesterolu maximální možnou a tolerovanou dávkou statinu, měla by být předepsána kombinovaná léčba zahrnující ezetimib, niacin nebo lék podporující odstranění žlučových kyselin (nejlépe kolesevelam).

4.3.2. Volba dalších kombinací léků by měla být založena na posouzení souvisejících rizikových faktorů myopatie, souběžné medikace, přítomnosti jiných onemocnění a abnormalit lipidů.

4.4. Kandidáti na LDL aferézu

4.4.1. LDL aferéza je metoda schválená FDA

a léky (FDA) pro léčbu pacientů, kteří nejsou kandidáty na farmakoterapii zaměřenou na snížení LDL cholesterolu nebo pacientů, kteří mají symptomatická onemocnění.

4.4.2. U pacientů, kteří po 6 měsících léčby nemají adekvátní odpověď na medikamentózní terapii v maximální tolerované dávce, je LDL aferéza indikována podle následujících pokynů:

Funkčně homozygotní pacienti s FH

Funkčně heterozygotní pacienti s FH s LDL cholesterolem > 300 mg/dl (nebo non-HDL cholesterolem > 330 mg/dl)

a přítomnost ne více než 1 rizikového faktoru.

Funkčně heterozygotní pacienti s FH s LDL-cholesterolem >200 mg/dl (nebo non-HDL-cholesterolem >230 mg/dl), patřící do vysoce rizikové skupiny, tzn. se 2 rizikovými faktory nebo vysokým obsahem lipoproteinů (a)

>50 mg/dl stanoveno pomocí testu necitlivého na izoformy.

Funkčně heterozygotní pacienti s FH s LDL cholesterolem >160 mg/dl (nebo non-HDL cholesterolem >190 mg/dl), patřící do velmi rizikové skupiny (pacienti s chronickým onemocněním koronárních tepen, jinými kardiovaskulárními onemocněními nebo diabetes mellitus).

pro LDL aferézu

4.5.1. Poskytovatelé zdravotní péče by měli kandidáty na LDL aferézu odkázat na certifikované kliniky. Pacienti mohou tyto ambulance navštěvovat i sami. Seznam klinik certifikovaných pro provádění LDL aferézy je ve vývoji a bude zveřejněn na webových stránkách National Lipid Association (www.lipid.org).

4.6. Ženy se zachovanou reprodukční schopností

4.6.1. Ženy s FH před otěhotněním by měly dostat instrukce k přerušení léčby statiny, ezetimibem a niacinem alespoň 4 týdny před ukončením ochrany před těhotenstvím a neměly by tyto léky užívat během těhotenství a kojení.

4.6.3. V případě neplánovaného těhotenství by žena s FH měla okamžitě přerušit léčbu statiny, ezetimibem a niacinem a urychleně se poradit se svým lékařem.

4.7. Léčebné metody

během těhotenství

4.7.1. Statiny, ezetimib a niacin jsou u těhotných žen kontraindikovány. Pod dohledem ošetřujícího lékaře lze zvážit vhodnost použití jiných léků snižujících lipidy (například colesevelam).

4.7.2. Pokud je přítomna významná ateroskleróza nebo pokud je pacientka homozygotní pro FH, je třeba zvážit otázku provádění LDL aferézy během těhotenství.

4.8. Obtížná léčba pacientů

4.8.1. Pokud jsou jiné způsoby léčby nedostatečné nebo pacient s FH netoleruje farmakoterapii nebo LDL aferézu, lze použít jiné způsoby léčby, včetně ileálního bypassu a transplantace jater (obojí se používají zřídka) a potenciálně nové léky vyvíjené v USA. .

5. Problémy do budoucna, vláda

politiky a povědomí veřejnosti

5.1. Promítání

5.1.1. Screening dětí na hypercholesterolemii a zahájení léčby pacientů s FH a těžkou hypercholesterolemií je odpovědností všech poskytovatelů primární péče a kompetentních odborníků.

5.2. Specialisté na lipidologii

5.2.1. Pacienti s FH, kteří netolerují úvodní léčbu statiny, a pacienti, kteří na takovou léčbu dostatečně nereagují, by měli být odesláni k lipidologovi.

5.2.3. Pacienti, kteří jsou kandidáty intenzivnější terapie a pacienti s rodinnou anamnézou ICHS s časným nástupem (před 45. rokem u mužů a před 55. rokem u žen), by také měli být odesláni k lipidologovi.

5.3. Pojišťovací medicína

5.3.1. Pacienti s FH jsou vystaveni vysokému riziku aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění po celý život a vyžadují vhodnou terapii.

5.3.2. Zdravotní pojištění by mělo pokrýt náklady na počáteční screening, počáteční terapii vhodnými léky a sledování odpovědi na léčbu.

5.3.3. Zdravotní pojištění by mělo pokrýt náklady na vhodnou medikaci, včetně vysoce účinných statinů a kombinované terapie snižující lipidy. Pojišťovna

dicine by se také měla rozšířit na další léky a kombinovanou léčbu u pacientů s intolerancí statinů.

5.3.4. Zdravotní pojištění by mělo hradit náklady na LDL aferézu a genetické vyšetření, pokud jsou tyto metody nutné.

5.4. Informovanost veřejnosti a poskytovatelů zdravotní péče

5.4.1. K podpoře včasné diagnózy a prevence FH, prevence a léčby ICHS by měla být použita řada metod.

5.4.2. Je potřeba zvýšit informovanost poskytovatelů zdravotní péče prostřednictvím školení na všech úrovních, prostřednictvím partnerství s profesními organizacemi, místními, národními a mezinárodními orgány.

5.5. Zodpovědnost za školení

5.5.1. Zdravotní systémy, nemocnice, farmaceutické společnosti spravující dávky a pojišťovny by měly podporovat vzdělávání pacientů a poskytovatelů

5.5.2. Vládní agentury a další vysoce postavení úředníci by měli spojit své síly, aby podpořili screening a léčbu FH

5.6. Potřeba vědeckého výzkumu.

5.6.1. Níže jsou uvedeny otázky, které mají

postoj k SG, který vyžaduje další výzkum, aby odpověděl:

Léky, které poskytují další snížení koncentrací LDL cholesterolu;

Metody na podporu adherence a dlouhodobé léčby;

Cenově efektivní metody genetického screeningu;

Formování správného chování pacientů s FH;

Analýza nákladové efektivity různých přístupů ke screeningu a léčbě;

Analýza nákladové efektivity přínosů intenzivní péče;

Dlouhodobé sledování pacientů s FH včetně sledování bezpečnosti dlouhodobé terapie hypolipidemiky;

Rozdíly v metabolismu léčiv v závislosti na pohlaví, etnickém původu a věku;

Dlouhodobé příznivé účinky kombinované terapie na kardiovaskulární systém;

Léčba FH během těhotenství;

Mechanismy a eliminace statinové intolerance;

Bezpečnost a účinnost doplňků stravy a doplňků stravy pro snížení LDL cholesterolu;

5.7. Financování

5.7.1. Financování vzdělávacích a výzkumných aktivit musí pocházet z více zdrojů, včetně vládních, profesních, komerčních lékařských a farmaceutických asociací a soukromých zdrojů financování.

Závěr

Familiární hypercholesterolémie je komplexní, ale léčitelné onemocnění. Lékaři primární péče by si měli být vědomi své klíčové role v časné léčbě

detekci a léčbu FH a dostupnost další podpory a vedení od lipidologů, kteří absolvovali intenzivní školení v léčbě poruch lipidů. Mezi klíčové prvky kontroly FH patří snížení koncentrací LDL cholesterolu, eliminace dalších rizikových faktorů ICHS, jako je vysoký krevní tlak a kouření, a podpora dodržování dlouhodobých léčebných režimů, které zahrnují změny životního stylu a farmakoterapii. Screening příbuzných prvního stupně, včetně sourozenců, rodičů a dětí pacientů s FH, usnadňuje včasnou detekci a léčbu. Dlouhodobá terapie u pacientů s FH významně snižuje nebo eliminuje nadměrné riziko ICHS, které přetrvává po celý život pacienta, a tím snižuje riziko v běžné populaci.

Bibliografie.

1. Hopkins PN, Toth PP, Ballantyne CM. Rader DJ. Familiární hypercholesterolémie: prevalence, genetika a diagnostické a screeningové pokyny vyvinuté Panelem odborníků na familiární hypercholesterolémii Národní asociace lipidů CWA.J Clin Lipidol. 2011;5(3 suppl):S9PS17.

2. RobinsonJG, GoldbergAC. Léčba dospělých s familiární hypercholesterolémií a zdůvodnění léčby: doporučení expertního panelu National Lipid Association pro familiární hypercholesterolémii. J Clin Lipidol. 2011;5(3 suppl):S18PS29.

3. Daniels SR, Gidding SS, de Ferranti SD. Pediatrické aspekty familiární hypercholesterolémie: doporučení expertního panelu National Lipid Association pro familiární hypercholesterolémii. J Clin Lipidol. 2011;5(3 suppl):S30PS37.

4. Ito MK, poslanec McGowan, premiér Moriarty. Léčba familiární hypercholesterolémie u dospělých: doporučení expertního panelu National Lipid Association pro familiární hypercholesterolémii. J Clin Lipidol. 2011;5(3 suppl):S38PS45.

5. GoldbergAC. Robinson JG, Cromwell WC. Ross JL. Ziajka P.E. Familiární hypercholesterolémie - budoucí problémy, veřejná politika a veřejné povědomí: doporučení panelu odborníků na familiární hypercholesterolémii Národní lipidové asociace USA. / Clin Lipidol. 2011: 5 (3 suppl) S46PS51.

Úvod

Familiární hypercholesterolémie (FH) je genetické autozomálně dominantní onemocnění způsobené mutacemi v genech ovlivňujících metabolismus lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), funkci jejich receptorů, v důsledku čehož je hladina LDL cholesterolu u člověka již od narození výrazně vyšší. zvýšená, což vede k urychlenému rozvoji aterosklerotických lézí cév, zejména koronárních tepen, a klinické manifestaci ischemické choroby srdeční (ICHS) v mladém až dětském věku.

Podle posledních údajů WHO jsou kardiovaskulární onemocnění celosvětově hlavní příčinou úmrtí: v roce 2012 zemřelo 17,5 milionu lidí, tedy 3 z každých 10. Z tohoto počtu zemřelo 7,4 milionu lidí na ischemickou chorobu srdeční a 6,7 milionu - Včasná diagnostika FH je tedy důležitá pro prevenci morbidity a sníží úmrtnost lidí.

Diagnóza tohoto onemocnění se opírá o hladinu LDL cholesterolu, klinické projevy (xantomy, xantelasmata), rodinnou anamnézu a v poslední době i výsledky genetického vyšetření. Dnes neexistují jednotná mezinárodní kritéria pro klinickou diagnostiku FH, ale v zahraničí byly vyvinuty diagnostické parametry použitelné pro vědecké účely a vhodné pro praktické použití. Kromě toho také v Rusku probíhá aktivní práce zaměřená na identifikaci pacientů s FH. Co se týče léčby tohoto onemocnění, vedle statinů se začínají objevovat zcela nové léky, jejichž cílem je exprese genu ApoB, mikrosomálních triglycerid transferových proteinů (MTP) a PCSK9.

Tento přehled představuje moderní pokroky v diagnostice a léčbě FH jak v zahraničí, tak v Rusku, se zvláštní pozorností věnovanou novým terapeutickým možnostem aplikovaným na různé (heterozygotní a homozygotní) formy tohoto onemocnění. Otázka vysokého cholesterolu u většiny nemocných dětí však zůstává otevřená kvůli nedostatkům v diagnostice, sledování a léčbě.

Nějaká statistika

V roce 2015 bylo v Rusku také nejvíce úmrtí způsobeno nemocemi oběhové soustavy - úmrtnost byla 638,1, tzn. 48 % z celkového počtu. Mezi příčinami kardiovaskulární úmrtnosti je na prvním místě ischemická choroba srdeční, na druhém cerebrovaskulární onemocnění.
Dnes se heterozygotní forma FH (heFH) vyskytuje v mnoha populacích přibližně u jednoho z 300–500 lidí, prevalence nejtěžší homozygotní formy (hoFH) je 1:1 milionu, podle některých údajů 1:500 tis. populace. V některých zemích se hodnoty liší od výše uvedených: v Dánsku a Norsku lze heCHS nalézt mnohem častěji - od 1:200 do 1:300.
V Rusku zůstává skutečná prevalence onemocnění neznámá, protože FH je diagnostikována extrémně zřídka, což je způsobeno chybějícím systémem pro evidenci takových pacientů, dostupností potřebných testů a také nedostatečnou informovaností o tomto onemocnění. Při populaci 143,5 milionu lidí v Rusku (Rosstat, 2013) může počet pacientů s heFH (s přijatelnou frekvencí 1:500) dosáhnout 287 000 a pacientů s hoFH ~ 143–287 (1:500 tisíc - 1 milión). Ve skutečnosti se však tato čísla mohou lišit, což potvrzuje řada studií provedených v některých regionech Ruské federace. Pozoruhodným příkladem je epidemiologické modelování výskytu heFH v oblasti Ťumeň, což je subjekt s různorodým národním složením. Tato studie zjistila, že prevalence definitivních a pravděpodobných pacientů s heFH byla 0,31 % (1:322) a 0,67 % (1:149).
Ve většině evropských zemí je FH diagnostikována pouze v 15 % případů a zpravidla po infarktu v mladém věku nebo při rodinné anamnéze infarktu myokardu. Největších výsledků v diagnostice dosáhly země, které nejsou na poli medicíny a vědy vyspělé: Nizozemsko, kde je diagnostikováno 71 % z 33 300 (s přijatelnou prevalencí 1:500) pacientů s heFH, následuje Norsko - 43 % diagnostikovaných případů z 9 900 a Island - 19 % ze 600.

Patogeneze

Jak bylo uvedeno výše, FHSH je genetické onemocnění a je autozomálně dominantní, a proto existují 2 hlavní formy: heterozygotní (mutace je zděděna od jednoho z rodičů) a homozygotní (defektní gen je předán od obou rodičů). (Existuje i kombinovaná heterozygotní forma, ke které dochází při současném výskytu různých mutací v jednom nebo dvou genech.) V současnosti známé příčiny FH zahrnují mutace v genech kódujících LDL receptor (LDLR), ApoB (APOB), nebo subtilisin/kexin proprotein konvertáza typu 9 (PCSK9), způsobující 67, 14 a 2,3 % případů tohoto onemocnění. K dnešnímu dni bylo popsáno více než 1700 variant LDLR, 4 pro APOB a 167 pro PCSK9.

Kritická úloha jaterních LDL receptorů v katabolismu LDL cholesterolu byla objevena v 70. letech minulého století M. Brownem a J. Goldsteinem. Bylo prokázáno, že LDL receptory se vážou na strukturní složku ApoB částic LDL cirkulujících v krvi, načež jsou přeneseny dovnitř hepatocytu, kde dochází k disociaci komplexu LDL/LDL receptorů: uvolněný receptor se může opět vrátit na povrch hepatocyt a podílet se na odstraňování nových LDL částic z krevního řečiště LDL se ničí v lysozomech a uvolněný cholesterol se využívá nejen k syntéze membrán a steroidních hormonů, ale také inhibuje HMG-CoA reduktázu, a tedy de novo cholesterol syntéza.

Mutace v genu LDL receptoru neboli ApoB vedou k tomu, že částice LDL nemohou pronikat do hepatocytů, cholesterol dále cirkuluje v krevním řečišti, v jaterních buňkách se aktivuje enzym HMG-CoA reduktáza a začíná syntéza endogenního cholesterolu, který dále zvyšuje jeho koncentrace v krevní plazmě

Vrátíme-li se k problematice recyklace LDL receptorů na povrch hepatocytů, je třeba říci, že díky objevu proteinové molekuly PCSK9 (proprotein konvertáza subtilisin/kexin typ 9) v roce 2003 bylo stanoveno následující. V důsledku zpracování v hepatocytu je PCSK9 secernován do extracelulárního prostoru jako proteolyticky neaktivní molekula, která se váže na LDL receptor na povrchu jaterních buněk. Následně se celý komplex (LDL/LDL receptor/PCSK9) pohybuje uvnitř hepatocytu, kde PCSK9, aniž by vykazoval proteolytickou aktivitu, udržuje LDL receptor v konformaci, která zabraňuje opětovnému vstupu na buněčný povrch.

Počet receptorů exprimovaných na hepatocytu se tedy snižuje. Normálně je to nutné, aby se zabránilo opětovnému vychytávání nově syntetizovaných a vylučovaných VLDL z hepatocytů, což umožňuje těmto částicím dosáhnout periferních tkání. Ale u pacientů s FH je pozorována specifická mutace, která zvyšuje aktivitu enzymu PCSK9, což snižuje počet LDL receptorů na abnormálně nízkou úroveň.

Dosud byly identifikovány mutace v genu PCSK9, vedoucí jak ke zvýšení, tak ke snížení schopnosti konvertázy ničit LDL-R. V prvním případě to vede k výskytu ischemické choroby srdeční a ve druhém naopak ke zvýšení exprese LDL-R, snížení hladiny LDL a riziku rozvoje ICHS.

Přítomnost alespoň jedné ze tří výše uvedených mutací vede ke zvýšení koncentrace LDL cholesterolu v krevní plazmě. Mechanismem negativní zpětné vazby to přispívá k dodatečnému snížení počtu LDL receptorů na povrchu hepatocytů – hlavních „využivatelů“ špatného cholesterolu, který, hromadící se v intimě cév, urychluje rozvoj aterosklerózy u pacientů. s FH a následně kardiovaskulární onemocnění: hypertenze, ischemická choroba srdeční (a jmenovitě infarkt myokardu), mrtvice.

Klinický obraz

Je třeba poznamenat, že všechny tři typy mutací FH se nijak zvlášť neliší ve svém projevu ve fenotypu, tzn. klinický obraz nebude záviset na dědičné genetické vadě. Při srovnání heterozygotních a homozygotních forem FH však lze identifikovat jak podobnosti, tak některé rozdíly. Každá forma FH je charakterizována přítomností xantomu – tukových usazenin v různých částech těla v důsledku zvýšeného cholesterolu v krvi.

Heterozygotní FH: koncentrace LDL cholesterolu je 190-450 mg/dl (4,9-11,6 mmol/l); v oblasti Achillovy šlachy jsou xantomy, extenzory zápěstí, xanthelasma, lipidový oblouk rohovky; ateroskleróza a kardiovaskulární onemocnění se mohou začít rozvíjet již v mladém věku.

Homozygotní FH: koncentrace LDL cholesterolu je 400-1000 mg/dl (10,3-26 mmol/l); kromě tukových ložisek uvedených pro heterozygotní formu existují kožní xantomy v oblasti hýždí, loktů, kolen a ploché xantomy interdigitálních prostor; ateroskleróza a kardiovaskulární onemocnění se rozvíjejí tak rychle, že k prvnímu infarktu myokardu může dojít již v dětství a pacienti se v průměru dožívají pouze 20 let.

Diagnostika

Dnes neexistuje univerzální způsob diagnostiky FH, protože toto onemocnění není dosud dostatečně prozkoumáno a některé otázky zůstávají otevřené. Absence fenotypových znaků (xantomy kůže a šlach, xantelasmata aj.) tedy ještě nesvědčí o nepřítomnosti FH a hladina LDL cholesterolu není vždy spojena s přítomností mutace v genu. (asi 20 % přenašečů mutace má nízký cholesterol, zatímco 15 % mutačních přenašečů má vysoký cholesterol).

Tyto tři složky (LDL cholesterol, mutantní forma genu a fyzické symptomy) jsou však hlavními složkami pro stanovení diagnózy FH.

S přihlédnutím k těmto rysům tohoto onemocnění byly vytvořeny tři klinické škály, které používá mnoho lékařů po celém světě:

Britové (Simon Broome Registry)
holandština (DLCN – Dutch Lipid Clinic Network)
Američan (MEDPED – Proveďte včasnou diagnózu, abyste předešli předčasným úmrtím)

Stojí za zmínku, že holandská a britská kritéria berou v úvahu jak fenotypové a genetické faktory, tak údaje o osobní a rodinné anamnéze. Americká metoda je založena na hladinách celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, věku a stupni příbuznosti, což usnadňuje použití této stupnice.

Abyste si však byli zcela jisti při stanovení diagnózy FH, je lepší použít všechny tři klinické škály. Na základě výše uvedených kritérií můžeme rozlišit stadia diagnostiky tohoto onemocnění:

za prvé, definice hladina LDL cholesterolu

(dospělí >190 mg/dl (4,9 mmol/l)

u dětí mladších 16 let >155 mg/dl (4,0 mmol/l))

volitelná, ale možná přítomnost xantomu, xanthelasmatu atd.
Přítomnost šlachových xantomů nebo lipoidního oblouku rohovky u pacientů do 45 let zvyšuje pravděpodobnost FH

rodinná historie:

pokud při vyšetření příbuzných 1. stupně probanda

✓ LDL cholesterol > 190 mg/dl (4,9 mmol/l),

✓ existuje předčasná ischemická choroba srdeční (u žen<60 лет, у мужчин <55 лет) или другое сосудистое заболевание

✓ nebo xantomy,

pak lze indexovému pacientovi (probandovi) diagnostikovat FH bez dalších klinických vyšetření.

3) genetický screening(detekce mutací v genu LDL-R, ApoB nebo PCSK9)

V roce 2012 připravila americká National Lipid Association klinická doporučení pro familiární hypercholesterolémii, kde je kromě indikovaných diagnostických stadií věnována zvláštní pozornost hladině LDL cholesterolu nebo non-HDL cholesterolu v různých letech života s horní hranicí pro mladé lidi do 20 let. Je známo, že do 20. roku života lidé trpící homozygotní formou FH umírají na infarkt myokardu. Pro dětské pacienty proto tato příručka obsahuje samostatná doporučení:

K identifikaci všech dětí s FH ve věku 9-11 let proveďte univerzální screening, včetně profilu lipidů nalačno (u neléčeného LDL-C ≥160 mg/dl nebo non-HDL-C ≥190 mg/dl) nebo měření non-HDL cholesterolu – HDL po jídle
Pokud postprandiální koncentrace non-HDL cholesterolu překročí 145 mg/dl, měl by být stanoven lipidový profil nalačno.
Pokud je v rodinné anamnéze hypercholesterolémie nebo časný nástup ICHS nebo pokud existují jiné důležité rizikové faktory pro ICHS, screening by měl být proveden dříve (po 2 letech věku).

Jako preventivní a preventivní opatření také mnoho studií trvá na kaskádovém screeningu, který zahrnuje vyšetření příbuzných prvního, druhého a dokonce třetího stupně. To je nezbytné pro předčasnou identifikaci pacientů s FH (zejména dětských pacientů) a pro prevenci rozvoje onemocnění kardiovaskulárního systému.

Terapie

Všichni pacienti s FH po celý život vyžadují neustálou léčbu a lékařský dohled, protože u takových pacientů je vysoké riziko vzniku a rozvoje ischemické choroby srdeční, k prevenci nebo zpomalení je nutné co nejvíce snížit hladinu LDL v krevní plazmě.

Zvýšené riziko CAD u pacientů s FH může být způsobeno kterýmkoli z následujících faktorů: přítomnost klinicky zjevné CAD nebo jiného aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění, diabetes mellitus nebo rodinná anamnéza velmi časného nástupu CAD (<45 лет у мужчин и <55 лет у женщин), курение в настоящее время, наличие двух или более факторов риска ИБС.

Američtí a britští lipidologové doporučují snížit počáteční (před léčbou) koncentraci LDL cholesterolu o 50 %, v Evropě a Kanadě to zase závisí na stupni rizika rozvoje kardiovaskulárních onemocnění: u pacientů se středním rizikem snížení LDL cholesterolu na 3 mmol/ l (116 mg/dl), s vysokou – do 2,5 mmol/l (97 mg/dl), s velmi vysokou – do 1,8 mmol/l (70 mg/dl). Míry rizika jsou stanoveny v souladu se skórovacím systémem vyvinutým Evropskou kardiologickou společností a Evropskou společností pro studium aterosklerózy. Pokud není možné dosáhnout stanovených hladin, je nutné snížit koncentraci LDL cholesterolu na maximální možnou mez, avšak bez vedlejších účinků.

U pacientů s FH s kardiovaskulárními komplikacemi, diabetes mellitus a chronickým selháním ledvin se snažte dosáhnout hladiny LDL-C ≤ 1,8 mmol/l (70 mg/dl), nebo pokud to není možné, pokuste se hladinu LDL-C snížit o 50–55 % původní hodnoty.

Prioritou je změna životního stylu

V léčbě FH hraje důležitou roli úprava životního stylu. Zahrnuje pravidelnou fyzickou aktivitu, odvykání alkoholu a kouření a dodržování diety s nízkým obsahem nasycených tuků a sacharidů, která by měla být vyvinuta s ohledem na individuální vlastnosti pacientova těla. Ale bohužel bez medikamentózní terapie se FH léčí velmi obtížně.

Drogová terapie

Jednou z hlavních otázek při léčbě tohoto onemocnění je následující: „V jakém věku lze zahájit medikamentózní terapii? Na tuto otázku stále neexistuje přesná odpověď, ale mnoho lékařů říká, že léčba se doporučuje již v 8 letech.

1) Statiny

Statiny (inhibitory HMG-CoA reduktázy) jsou v současnosti léky první volby pro léčbu FH u dospělých i dětí. Inhibují syntézu cholesterolu v buňce, čímž zvyšují expresi LDL receptorů, což vede k rychlému odstranění LDL částic z krve. Jejich použití je však při léčbě pacientů s hoFH s nulovým fenotypem nesmyslné, protože nemohou syntetizovat LDL receptory.

Zahájení léčby statiny během prepuberty zůstává kontroverzní, protože může potenciálně bránit produkci steroidních hormonů v rostoucím těle. Mnozí se navíc obávají neškodných účinků statinů na svaly a játra dětí a dospívajících. Stojí za zmínku, že nedávné studie nezjistily žádné závažné vedlejší účinky, pokud jde o růst, sexuální vývoj, svalovou toxicitu nebo jaterní toxicitu. Obavy z narušení růstu v období puberty byly neopodstatněné, částečně kvůli paradoxnímu zjištění zvýšené výšky u dětí léčených lékem. Je však třeba zdůraznit, že všechny testy byly krátkodobé; Dlouhodobá bezpečnost statinů není dosud známa. Nejdelší studie trvala 7 let a byla provedena na 185 dětech s FH, které dostávaly pravastatin. Menší nežádoucí účinky byly zjištěny u 13 % pacientů a myopatie u čtyř pacientů.

Podle US National Association of Lipid Sciences by léčba statiny měla být podávána v maximálních tolerovaných dávkách.

2) Ezetimib – inhibitor adsorpce cholesterolu

Ezetimib patří do nové třídy inhibitorů, které působí na kartáčkové lemování tenkého střeva, konkrétně na buňky NPCL1C1 (Niemann-Pick C1-like protein1).

Protože mechanismus účinku ezetimibu není založen na expresi LDL receptorů, je zvláště užitečný při léčbě hoFH. Klinické studie prokázaly účinnost snížení hladin LDL při použití tohoto léku buď samostatně, nebo v kombinaci se statiny.

3) Sekvestranty žlučových kyselin

Princip účinku je založen na vazbě těchto léků na žlučové kyseliny vzniklé z cholesterolu ve střevě a jejich odstranění z těla, čímž se zabrání jejich enterohepatálnímu oběhu. K nahrazení ztracených žlučových kyselin játra zvyšují vstřebávání LDL cholesterolu z krve, aby syntetizovaly nové.

Koncentraci LDL cholesterolu lze tedy snížit o 15–20 %, proto jsou tyto léky efektivně předepisovány v kombinaci se statiny.

Statiny ne vždy zvládají tento úkol - další léky spěchají na záchranu

I při užívání vysokých dávek statinů však asi 30 % pacientů nedosáhne cílové hladiny LDL. Kromě toho existuje problém s intolerancí této drogy.

V poslední době se objevily dva přístupy k účinnějšímu snížení hladiny LDL cholesterolu:

1) snížit syntézu lipoproteinů v játrech, například blokováním exprese ApoB nebo inhibicí aktivity mikrosomálního triglyceridového transportního proteinu (MTP);

2) zvýšit hustotu (počet) LDL receptorů na povrchu hepatocytů v důsledku intra- nebo extrahepatální blokády PCSK9.

Ukázalo se, že použití antisense oligonukleotidu, který blokuje translaci mRNA zodpovědné za syntézu apoB v játrech (mipomersen) a lomitapidu, blokátoru mikrosomálního triglyceridového transferového proteinu (MTP), kromě terapie vede k snížení LDL cholesterolu o 50 a 57 %, v tomto pořadí. Omezením rozšířeného používání těchto léků je poměrně vysoká frekvence vedlejších účinků spojených s jejich užíváním: gastrointestinální poruchy, zvýšené transaminázy, tuková hepatóza. Proto jsou mipomersen a lomitapid schváleny pro použití pouze u pacientů s hoFH.

Inhibitory PCSK9 jsou novou třídou léků pro léčbu hypercholesterolémie. Byly studovány různé přístupy k inhibici jak PCSK9 samotného, tak jeho interakce s LDL receptory, což vedlo k vytvoření 4 skupin léků: 1) monoklonální protilátky (evolocumab, alirocumab, bocosizumab); 2) antisense oligonukleotidy (ALN-PCS); 3) peptidomimetika (rekombinantní adnexin); 4) inhibitory malých molekul (SX-PCSK9).

Vrátíme-li se ke statinům, je zajímavé poznamenat, že při snížení intracelulární hladiny cholesterolu během jejich užívání dochází také k aktivaci genu PCSK9. Tito. při užívání statinů se na jedné straně zvyšuje počet LDL receptorů a na druhé se zvyšuje hladina PCSK9, která ničením LDL receptorů snižuje hypolipidemickou účinnost statinů. Ukázalo se, že lidé užívající statiny mají o 28–47 % vyšší hladiny PCSK9 než lidé bez statinů. V tomto případě je vhodné použití monoklonálních protilátek, které blokují PCSK9, protože zesiluje účinek statinů zaměřených na snížení LDL, což je důležité zejména u lidí s původně vysokou hladinou cholesterolu. Kromě toho může být tento lék alternativní možností, pokud trpíte nesnášenlivostí statinů.

V současnosti je nejvíce studovaným přístupem použití monoklonálních protilátek proti PCSK9. Jedním ze zástupců této třídy je evolocumab, což je monoklonální protilátka proti PCSK9, která postrádá antigenní vlastnosti. Evolocumab byl studován u mnoha pacientů s hypercholesterolemií, vč. u pacientů s hetero- a homozygotními formami FH.

Další léčba FH

LDL aferéza

Pacienti s FH, zejména s homozygotní formou, mají často zvýšené hladiny lipidů i přes optimální medikamentózní terapii. Četné studie potvrdily účinnost snížení hladiny LDL cholesterolu o 55–75 %.

Viditelné účinky této metody se projevují v redukci xantomů a xantelasmat, které při konstantních procedurách po dobu 5 let mohou zcela vymizet. Pozitivní efekt LDL aferézy se projevuje ve stabilizaci až regresi aterosklerotických plátů v různých cévních oblastech, což vede ke zlepšení kardiovaskulární prognózy u pacientů s FH.

Léčbu aferézou lze použít od 5 let věku.

Genová terapie

FH je jednou z mála nemocí, kde byla poprvé použita genová terapie – vnesení genu LDL receptoru do vlastních hepatocytů s jejich následnou reimplantací. Tato metoda se používá v extrémních případech, hlavně u pacientů s hoFH.

Chirurgická intervence

Pokud jsou jiné způsoby léčby nedostatečné nebo pacient s FH netoleruje farmakoterapii nebo LDL aferézu, lze použít jiné způsoby léčby, včetně ileálního bypassu a transplantace jater (obojí se používají zřídka) a potenciálně nové léky vyvíjené v USA. .

Všechny výše uvedené léčebné metody pro hetero- a homozygotní formy lze prezentovat ve formě tabulky (Tabulka 1):

Stůl 1.

Metody léčby různých forem FH

Heterozygotní forma FH	Homozygotní forma FH
	Statiny (ne pro každého)
	Inhibitory adsorpce cholesterolu
Sekvestranty žlučových kyselin	Sekvestranty žlučových kyselin
Sekvestranty žlučových kyselin	MTP inhibitory
LDL aferéza	LDL aferéza
	Pro vybrané případy: transplantace jater
inhibitory PCSK9	inhibitory PCSK9
	Antisense oligonukleotidy, které blokují translaci mRNA odpovědné za syntézu apoB

Jaká je situace v Rusku?

V současné době ví o nemoci FH v Rusku malý počet lidí, mezi nimiž není mnoho lékařů. Stojí za zmínku, že hlavní příčinou úmrtí jsou stále onemocnění kardiovaskulárního systému, která jsou, jak již bylo zmíněno výše, neoddělitelně spjata, včetně FH.

Pokud jde o diagnostiku a léčbu, ruští lékaři a vědci by se měli obrátit na práce zahraničních kolegů a provést vlastní výzkum s cílem identifikovat vlastnosti této nemoci u nás a také zavést systém screeningu a další léčby populace.

Dodnes se takové studie prováděly pouze v jednotlivých regionech Ruska, kde existují takové léčebné a diagnostické struktury jako lipidové centrum (Moskva, Petrohrad, Novosibirsk, Samara, Tomsk, Ťumeň, Ufa), přičemž celkový obraz k tomu žádná nemoc. Neměli bychom však zapomínat, že délka života v naší zemi je krátká a ve většině případů závisí na tak akutních stavech, jako jsou kardiovaskulární patologie.

Je známo, že v roce 2014 přední ruští vědci v této oblasti navrhli projekt realizace včasné diagnostiky a léčby pacientů s FH. Zahrnuje 4 hlavní fáze: 1) vytvoření protokolu výzkumu; 2) screening, organizace studií pacientů, sběr klinického materiálu; 3) sledování efektivity práce, statistické zpracování materiálu a kontrola kardiovaskulárních chorob; 4) implementace přístupů ke screeningu, diagnostice a léčbě; vytvoření specializovaných center.

Naše země tak bude mít zhruba za 10 let přesnější pochopení tohoto onemocnění a účinnější léčbu populace. Preventivní opatření jako pohyb a správná výživa však nikdy nikomu neuškodila. Od malička je proto nutné vést zdravý životní styl, protože... Existují důkazy, že u 20 % pacientů s FH nebyly identifikovány žádné předpoklady pro rozvoj ICHS a dalších patologií, a to i přes přítomnost mutace v genu.

Závěr

V posledních letech se udělalo mnoho pro zlepšení diagnostiky a léčby pacientů s FH. Za účelem identifikace pacientů s tímto onemocněním byly vyvinuty tři klinické škály (britská, holandská a americká), které jsou založeny na ukazatelích, jako je hladina LDL cholesterolu, rodinná anamnéza, fenotypové projevy a přítomnost jedné z hlavních mutací geny kódující receptory LDL (LDL-P), ApoB (APOB) nebo proprotein konvertáza subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9). S ohledem na diagnózu FH specificky založenou na fenotypových charakteristikách však není vždy možné a nutné spoléhat na takový klinický příznak, jako je xantom nebo xantelasma, protože Poměrně často se tyto útvary mohou objevit buď v pozdní fázi onemocnění, nebo se po celou dobu neprojeví vůbec, a to i přes přítomnost jedné z výše uvedených mutací. Totéž platí pro hladinu LDL cholesterolu v krvi: jsou případy, kdy je detekován defektní gen a hladina LDL cholesterolu nepřesahuje normální rozmezí. Nabízí se tedy otázka, jak je propojena genetika a životní styl člověka? Proč při včasném odlišení FH od onemocnění s podobnými příznaky a při záchytu odpovídající mutace u některých pacientů v průběhu života nebyly předpoklady pro vznik ICHS? Možná je to způsobeno tím, že mechanismus regulace koncentrace cholesterolu v krvi ještě nebyl plně prostudován a nebyly identifikovány další důvody pro narušení interakce LDL s odpovídajícími receptory, nebo možná jde o životní styl který hraje klíčovou roli a přímo ovlivňuje tyto složité molekulární procesy v lidském těle. Odpovědi na tyto a mnohé další otázky zbývá nalézt.

Pokud jde o léčbu pacientů s FH, zvláštní pozornost je v současné době věnována struktuře a mechanismu účinku PCSK9, který byl objeven relativně nedávno. Existují důkazy, že monoklonální protilátky (evolocumab) proti PCSK9 jsou účinné u všech pacientů s heFH bez ohledu na typ mutace. Léky první volby jsou však stále statiny, které jsou nejúčinnější, ale zároveň přispívají k řadě nežádoucích účinků: nespavost, bolest hlavy, nevolnost, průjem, amnézie, parestézie, hepatitida, myositida, svalové křeče, cukrovka mellitus atd. d. Navíc se také neprokázalo užívání statinů v pubertě bez nežádoucích účinků, protože dlouhodobé studie těchto léků dosud nebyly prováděny na pacientech mladších 10 let.

To vše svědčí o nedostatečné znalosti této problematiky a také o nutnosti vytvořit univerzálnější lékařskou diagnostiku, screening pacientů a preventivní opatření. Kromě toho bychom měli pokračovat v hledání nových cílů pro tvorbu alternativních léků, jako je evolocumab, a nových mutací, které jsou základem FH, které umožní v budoucnu úspěšně využívat rychle se rozvíjející léčebnou metodu – genovou terapii, a také napomáhat rozvoji prediktivní a preventivní a personalizované medicíny, jejímž cílem je snižování nemocnosti a úmrtnosti v populaci.

Bibliografie:

Watts GF, Gidding S, WierzbickiAS, Toth PP, Alonso R, Brown WV, Bruckert E, Defesche J, Lin KK, Livingston M, Mata P, Parhofer KG, Raal FJ, Santos RD, Sijbrands EJ, Simpson WG, Sullivan DR, Susekov AV, Tomlinson B, Wiegman A, Yamashita S, Kastelein JJ. Integrované poradenství v péči o familiární hypercholesterolemii od International FH Foundation. Int J Cardiol. 2014; 171(3): 309-25.
Světová zdravotnická organizace. Hlavní příčiny úmrtí ve světě http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/ru/index2.html
Goldberg A.C., Hopkins P.N., Toth P.P., Ballantyne C.M., Rader D.J., Robinson J.G., Daniels S.R., Gidding S.S., de Ferranti S.D., Ito M.K., McGowan M.P., Moriarty P.M., P.M., P.M., Cromwell J.Z.; Familiární hypercholesterolemie: screening, diagnostika a léčba dětských a dospělých pacientů: klinické pokyny expertního panelu National Lipid Association pro familiární hypercholesterolemii, aterosklerózu a dyslipidemii č. 1 2012, s. 4-11
Norata G.D. Nové terapeutické principy u dyslipidémie: zaměření na léky snižující LDL a Lp(a). E.H.J. 2013; 34:1783-9.
Raal FJ, Santos RD, Blom DJ, Marais AD, Charng MJ, Cromwell WC, Lachmann RH, Gaudet D, Tan JL, Chasan-Taber S, Tribble DL, Flaim JD, Crooke ST. Mipomersen, inhibitor syntézy apolipoproteinu B, pro snížení koncentrací LDLcholesterolu u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Lancet 2010; 375:998-1006.
Informace o socioekonomické situaci v Rusku, 2015. Federální státní statistická služba. URL: www.gks.ru. ruština (Informace o socioekonomické situaci Ruska – 2015. Federální státní statistická služba www.gks.ru/free_doc/2015/demo/t3_3.xls)
Goldstein J, Hobbs H, Brown M: Familiární hypercholesterolémie. In Metabolický základ dědičných nemocí. Střih: Scriver C, Baudet A, Sly W, Valle D. New York: McGraw-Hill; 2001:2863-2913.
Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG: Familiární hypercholesterolémie v obecné dánské populaci: prevalence, onemocnění koronárních tepen a léky na snížení cholesterolu. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97:3956-64
Ershova AI, Meshkov AN, Storozhok MA, Efanov AY, Shalnova SA, Bazhan SS, Medveděva IV, Boytsov SA. Prevalence heterozygotní familiární hypercholesterolémie v Ťumeňské oblasti Ruské federace. XVII ISA, 23.-26.05.2015, Amsterdam, přijato.
Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, a kol.: pro Evropský konsensuální panel společnosti pro aterosklerózu. Familiární hyperchoesterolémie je v běžné populaci nedostatečně diagnostikována a léčena: pokyny pro lékaře k prevenci ischemické choroby srdeční: Prohlášení o shodě Evropské společnosti pro aterosklerózu. Eur Heart J 2013; 34:3478–90.
Pijlman AH, Huijgen R, Verhagen SN, Imholz BP, Liem AH, Kastelein JJ, Abbink EJ, Stalenhoef AF, Visseren FL. Hodnocení léčby snižující hladinu cholesterolu u pacientů s familiární hypercholesterolemií: velká průřezová studie v Nizozemsku. Ateroskleróza. 2010; 209:189-94.
Fahed AC, Nemer GM. Familiární hypercholesterolémie: lipidy nebo geny? Výživa a metabolismus. 2011; 8:1-12.
Goldstein J.L., Brown M.S. LDL receptor // Arterioskler. Thromb. Vasc. Biol. 2009. Sv. 29. S. 431–438.
Kukharchuk V.V., Malyshev P.P., Meshkov A.N. Familiární hypercholesterolémie: moderní aspekty diagnostiky, prevence a terapie // Kardiologie. 2009. č. 49. s. 76–84.
Bazhan S.S. Zachování LDL receptorů - Nový přístup k léčbě hyperlipidemie Archiv vnitřního lékařství č. 6 (14), 2013, s. 14-17
Kukharchuk V.V., Bazhan S.S. Proprotein konvertáza subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9) je regulátor exprese receptoru pro lipoproteiny s nízkou hustotou; Ateroskleróza a dyslipidémie (č. 2) 2013, s. 19-26
Hovingh GK, Davidson MH, Kastelein JJP, O'Connor AM: Diagnostika a léčba familiární hypercholesterolémie. Eur Heart J 2013; 34:962–71
Marks D, Thorogood M, Andrew H, Neil W, Humphries SE: Přehled diagnózy, přirozené historie a léčby familiární hypercholesterolémie. Ateroskleróza 2003; 168:1–14.
Christoffersen M, Frikke-Schmidt R, Schnor P a kol.: Xanthelasmata, arcus corneae a ischemická vaskulární nemoc a smrt v obecné populaci: prospektivní kohortová studie. BMJ 2011; 343:d5497.
Bliznyuk S.A., Ezhov M.V., Kukharchuk V.V., Komar O.A. Homozygotní familiární hypercholesterolémie u mladé ženy: klinické projevy a moderní terapie Kardiologický bulletin / č. 1 / 2016, s. 74-78
Oosterveer D.M., Versmissen J., Yazdanpanah M., Hamza T.H., Sijbrands E.J. Rozdíly v charakteristikách a riziku kardiovaskulárního onemocnění u pacientů s familiární hypercholesterolemií s xantomy šlach a bez nich: Systematický přehled a metaanalýza. Ateroskleróza. 2009; 207: 311-7.
Stanovisko panelu odborníků Národní společnosti pro aterosklerózu (NSA). Familiární hypercholesterolémie v Ruské federaci: nevyřešené problémy diagnostiky a léčby; Ateroskleróza a dyslipidémie č. 2 2015, s. 5-16
G. Kees Hovingh, Michael H. Davidson, John J.P. Kastelein a Anne M. O'Connor Diagnostika a léčba familiární hypercholesterolémie, European Heart Journal (2013) 34, 962–971
Varghese MJ. Familiární hypercholesterolémie: Přehled. Karta Ann Pediatr 2014; 7:107-17.
Ferranti S, Ludwig DS. Bouře nad statiny - kontroverze kolem farmakologické léčby dětí. N Engl J Med 2008; 359:1309-12.
O'Gorman CS, Higgins MF, O'Neill MB. Systematický přehled a metaanalýza statinů pro heterozygotní familiární hypercholesterolemii u dětí: Hodnocení změn cholesterolu a nežádoucích účinků. Pediatr Cardiol 2009; 30:482-9.
Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, Wiklund O, Hegele RA, Raal FJ, Defesche JC, Wiegman A, Santos RD, Watts GF, Parhofer KG, Hovingh GK, Kovanen PT, Boileau C ,Averna M,Borén J,Bruckert E,Catapano AL,Kuivenhoven JA,Pajukanta P,Ray K,Stalenhoef AF,Stroes E,Taskinen MR,Tybjærg-Hansen A; Konsenzuální panel Evropské společnosti pro aterosklerózu Familiární hypercholesterolémie je v běžné populaci nedostatečně diagnostikována a léčena: pokyny pro lékaře k prevenci ischemické choroby srdeční: prohlášení o konsenzu Evropské společnosti pro aterosklerózu. Eur Heart J 2013;34(45):3478-90a.
Cuchel M, Bruckert E, Henry NG a kol. Homozygotní familiární hypercholesterolémie: nové poznatky a pokyny pro lékaře ke zlepšení detekce a klinického řízení. Poziční dokument od panelu konsensu o rodině. Eur. Srdce J. 2014; 35: str. 2146-2157.
Seidah NG. Inhibitory proprotein konvertázy subtilisin kexin 9 (PCSK9) v léčbě hypercholesterolémie a dalších patologií. Curr Pharm Des. 2013; 19(17):3161-72.
Safarova M. S., Sergienko I. V., Ezhov M. V., Semenova A. E., Kachkovsky M. A., Shaposhnik I. I., Gurevich V. S., Voevoda M. I., Nikitin Yu. P., Kukharchuk V. V., Karpov Yu. A. s diagnózou a výzkumným programem včasné léčby pacientů v Rusku familiární hypercholesterolémie: zdůvodnění a návrh ruského registru familiární hypercholesterolémie (RoSHHS); Ateroskleróza a dyslipidémie č. 3 2014, s.7 -15
Neil A, Cooper J, Betteridge J, Capps N, et al.: Snížení celkové, rakoviny a koronární mortality u pacientů léčených statiny s heterozygotní familiární hypercholesterolémií: prospektivní studie registru. Eur Heart J 2008; 29:2625–33.

Familiární hypercholesterolémie je jednou z patologií, které se geneticky dědí od jednoho nebo dvou rodičů.

Hlavní příčinou dědičné hyperlipidémie je defekt v genu, který je zodpovědný za metabolismus lipoproteinů v těle.

Jaké jsou vlastnosti familiární hypercholesterolémie?

Familiární hyperlipidémie je patologie, která se nejčastěji vyvíjí ve velkých průmyslových centrech se špatnou ekologií. Tato patologie nabírá na síle, a když byla provedena studie o patologii koronárních cév, bylo zjištěno, že 10,0 % všech změn v koronárních tepnách se vyskytuje v důsledku genetické hyperlipidémie.

Studie také ukázaly, že na každých 250 zdravých genů připadá jeden mutovaný gen. Díky této odchylce dochází k nekonzistenci a poruchám ve fungování lipoproteinů a jejich transportu molekul cholesterolu.

Cholesterol se nedostává do buněk orgánů a molekuly cholesterolu se hromadí v krevním řečišti, což vede k tukové akumulaci lipidů na cévních membránách.

Při takové poruše metabolismu lipidů dochází k tvorbě aterosklerotických plátů, které zužují arteriální lumen a narušují normální transport krve podél hlavního toku.

Z tohoto důvodu se vyvíjejí patologické stavy srdečního orgánu, stejně jako cévní systém a ateroskleróza koronárních tepen je diagnostikována v mladém věku.

Cholesterol je produkován vaším vlastním tělem a pochází zvenčí s potravinami, které obsahují živočišný tuk.

Tělo syntetizuje cholesterol pomocí jaterních buněk a tvoří 75,0 % - 80,0 % celkového objemu, který se v těle nachází. Až 25,0 % lipidů pochází ze stravy. Lipidy, které jsou pro tělo prospěšné, nejsou vždy dodávány s potravou.

Dělení cholesterolu u familiární hyperlipidémie

Molekuly lipoproteinů se dělí na užitečný (dobrý) a škodlivý (špatný) cholesterol:

Dobrý (zdravý) cholesterol- Jedná se o lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL), které jsou aktivními sběrači volných molekul lipidů a transportují je do jaterních buněk, kde jsou zužitkovány pomocí žlučových kyselin. Vysokomolekulární lipoproteiny čistí krevní oběh a obnovují průtok krve;
Škodlivý (špatný) cholesterol- Jedná se o lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL A LDLNP), které mají schopnost usazovat se na vnitřních stranách cévních membrán a způsobovat vznik cholesterolové skvrny, která následně obrůstá molekulami vápníku a tvoří aterosklerotický plát.

Dědičnost a cholesterol se projevují následujícími faktory:

Genetické porodní onemocnění;
Srdeční záchvaty u příbuzných, které mohly vést k infarktu myokardu;
Jeden z rodičů má vysoký index LDL, který není přístupný farmakoterapii.

Důvody rozvoje hypercholesterolémie

Genetická patologie hypercholesterolémie je nejčastěji kombinována s vnějšími provokujícími faktory:

Toto není správný způsob života;
Nadváha;
Fyzická nečinnost;
Neustálý pocit stresu a neschopnost ovládat nervové napětí;
Závislosti: závislost na alkoholu a nikotinu.

Vývoj může také nastat ve spojení s patologiemi, které ovlivňují index cholesterolu:

Patologie endokrinního systému - diabetes mellitus;
Porucha funkce štítné žlázy - hypotyreóza;
Narušení fungování endokrinního orgánu - nadledvin;
Cushingův syndrom;
Patologie nefrotického syndromu;
onemocnění hypotyreózy;
Mentální anorexie.

Rozvoj hyperlipidémie může být vyvolán léky, které jsou užívány po dlouhou dobu.

Mezi tyto skupiny léků patří:

Lék Cyklosporin;
skupina beta blokátorů;
Skupina léků - glukokortikosteroidy.

Příznaky

Nejběžnějším typem genetické patologie je dědičná familiární heterozygotní hypercholesterolémie.

U tohoto typu hyperlipidemie vykazuje mutovaný gen závažné příznaky vysokého cholesterolu:

Koncentrace celkového cholesterolu je vysoká;
Nízkomolekulární lipidy (LDL) mají také zvýšenou koncentraci v krvi;
Molekuly triglyceridů mohou být normální;
Srdeční záchvaty v raném věku;
Za hrudní kostí je bolest;
Je diagnostikována angina pectoris;
Byla stanovena diagnóza zúžení koronárních tepen;
U dětí vznikají xantomy na kloubech;
Otoky v kloubech;
Tvorba tuberkul, které jsou typické pro hypercholesterolémii, na dlaních, stejně jako na ohybech falang;
Na kolenních kloubech se často objevují xantomy, projevy jsou patrné na hýždích;
Vývoj xantomu na Achillově šlaše.

Pokud jsou diagnostikovány takové známky heterozygotní hypercholesterolémie, pak je vysoká pravděpodobnost rozvoje ischemie srdečního orgánu.

Familiární heterozygotní lipidový syndrom je diagnostikován v kojeneckém věku kvůli vysoké koncentraci lipidů v krevní plazmě.

Více než 40,0 % lidí starších 30 let s heterozygotní hypercholesterolémií trpí patologiemi - polyartritidou a také tenosynovitidou. Tyto patologie mají často recidivující fázi.

Homozygotní familiární hypercholesterolémie má závažnější projevy již v prvních 10 letech života. Projevuje se rozvojem xantomů.

Pokud není zahájena okamžitá a aktivní léčba, homozygotní hyperlipidémie může způsobit časnou (až do 30 let věku) smrt.

Koncentrace lipidů v krevní plazmě dosahuje úrovně 600,0 mg/dl. až 1000,0 mg/dl.

Vývojový mechanismus

Vývoj patologie probíhá podle tohoto principu:

Cholesterol, který vstupuje do těla s jídlem krevním řečištěm, se pohybuje do tkáňových buněk;
LDL molekuly, které do nich dokonale zapadají, začnou adherovat k receptorům buněčné membrány;
Receptory jsou zodpovědné za zajištění vstupu cholesterolu do tkáňových buněk;
Pokud v těle existuje mutovaný (rozbitý) gen, pak kóduje receptory buněčné membrány a nedovolí molekulám cholesterolu, aby se s ním dostaly do kontaktu a vstoupily do buňky;
Molekuly LDL nejsou buněčnými membránami vnímány a jsou volné v krevním řečišti;
Molekuly s nízkou hustotou v krvi jsou zničeny a usazují se na vaskulárních membránách;
Množství cholesterolu nevyužitého buněčnými membránami se zvyšuje a jeho koncentrace v krevní plazmě je velmi vysoká.

Taková porucha na genové úrovni přispívá k rozvoji patologie aterosklerózy v důsledku tvorby aterosklerotických plátů lipoproteiny s nízkou molekulovou hmotností.

Vysoká koncentrace cholesterolu také vyvolává rozvoj srdečních patologií a podporuje trombózu tepen s krevními sraženinami.

Patogeneze aterosklerózy

Hypercholesterolémie sama o sobě není asymptotická patologie, ale pokud je vysoká koncentrace cholesterolu v krvi po dlouhou dobu, jistě to povede k akumulaci cholesterolových plaků a rozvoji patologie aterosklerózy.

Aterosklerotické pláty nahromaděné po desetiletí vedou ke zúžení lumen v hlavních tepnách.

Také aterosklerotické akumulace mají schopnost odlupovat se na kousky a kus cholesterolu plaku může způsobit tvorbu krevní sraženiny a blokovat lumen cévy různých průměrů.

Také aterosklerotické pláty mohou vyvolat prasknutí slabých cévních membrán, což vyvolává krvácení. Tento vývoj aterosklerózy se nejčastěji projevuje v mozkových tepnách a vede ke hemoragické mrtvici.

Pokud v důsledku rozvoje aterosklerózy v brachiocefalických hlavních tepnách proudí do mozkových tepen méně krve a mozkové buňky pociťují nedostatek výživy a kyslíku, pak je narušena jejich funkčnost a začíná se rozvíjet ischemie tkáně mozkových buněk.

Ischemický záchvat mozku se vyskytuje s vážnými příznaky:

Ischemické ataky způsobují dočasné abnormality v mozkových buňkách a časem příznaky odezní, ale pokud se záchvaty vyskytují systematicky a do mozku se dostává méně krve, pak to ohrožuje rozvoj ischemické cévní mozkové příhody s těžšími příznaky a často končící smrtí.

Pokud se v koronárních tepnách tvoří aterosklerotické pláty, pak srdeční orgán nedostává potřebnou výživu a vzniká ischemie myokardu, která se projevuje následujícími příznaky:

Bolest na hrudi;
Rozvíjí se tachykardie;
Rytmus srdce zmizí - arytmie;
Patologie angina pectoris;
Infarkt myokardu.

Při ateroskleróze tepen, která způsobuje oční ischemii, se rozvíjejí následující příznaky:

Ztráta zraku na jednom oku;
Snížené vidění u 2 očí;
Zvyšuje se nitrooční tlak;
Zataženo před očima.

Ateroskleróza dolních končetin má následující příznaky:

Také hypercholesterolémie může mít své specifické projevy v xanthelasma očních víček, stejně jako wen na těle.

Familiární genetická hypercholesterolémie - vývojové důsledky

Familiární hyperlipidémie se dědí dominantně přes autozomy, přes jednoho z rodičů. Docela vzácné, ale stále se vyskytující v lékařské praxi, když mají oba rodiče zlomený (mutovaný) gen.

Každé dítě se může stát nositelem dědičně defektního genu LDLR.

Toto riziko je 50,0 %, pokud má jeden z rodičů mutovaný gen, a 100,0 %, pokud jsou oba rodiče přenašeči zlomeného genu LDLR.

Pokud se nemoc neléčí od dětství, pak může způsobit infarkt v mladém věku a ve věku 65 - 70 let u mužů je 100,0% pravděpodobnost vzniku ischemie srdečního orgánu, která vede k infarkt.

U žen se vývoj patologie také posouvá o 5 let později - ženy pociťují takové důsledky po 70. narozeninách a blíže k 75 letům.

Diagnostika

Abyste mohli diagnostikovat familiární hypercholesterolémii, musíte kontaktovat endokrinologa, protože podle MKN se jedná o čistou hypercholesterolémii, která má kód E 78.0 a týká se patologií endokrinního orgánového systému.

Diagnóza začíná vyšetřením lékaře a poté se provádějí následující fáze studie:

Vyšetření těla pacienta na přítomnost xantomu nebo xanthelasmatu;
Sběr anamnézy, která zahrnuje informace o dědičných chorobách v rodině, informace o vrozených genetických patologiích;
Provádění výzkumu metodou auskultace;
Měření indexu krevního tlaku.
Biochemická lipidová analýza složení krve, která také zahrnuje krevní kreatinin, glukózu a index kyseliny močové;
Lipidové spektrum;
Analýza pomocí zátěžového testu k určení funkčnosti srdečního orgánu a chlopňového aparátu;
Rozbor krve pomocí imunologických testů.

Rozbor krve pomocí imunologických testů

Léčba familiární hypercholesterolémie

Léčba hyperlipidémie, i když nemá genetickou etiologii, vyžaduje rychlou odpověď na vysoký index lipoproteinů. Proces jeho snížení začíná.

Včasná terapie zabraňuje rozvoji srdečních patologií a důsledků progrese aterosklerózy.

Léčba hypercholesterolémie by měla mít především komplexní přístup:

Zbavte se špatných návyků - kouření a alkoholu;
Anticholesterolová dieta, která zahrnuje konzumaci potravin bez cholesterolu;
Nemedikamentózní terapie, která zahrnuje i změny životního stylu – zavádět každodenní stres do těla, kontrolovat nadváhu a bojovat s obezitou a vyhýbat se stresu;
Medikamentózní léčba léky na snížení indexu cholesterolu;
Použití receptů tradiční medicíny v léčbě;
Chirurgická léčba aterosklerózy;
Neustále dodržovat preventivní opatření.

Familiární hypercholesterolémie není 100,0% léčitelná, ale neustálou léčbou lze zabránit rozvoji aterosklerózy a srdečních patologií.

Výživa pro dietu snižující cholesterol

Kromě potravin, které lze jíst při anticholesterolové dietě, musíte znát princip diety samotné a proč může snížit koncentraci cholesterolu.

Tato dieta se používá jak u familiární hyperlipidémie, tak u hypercholesterolémie, která nemá genetickou etiologii:

Jezte alespoň 6krát denně, v malých porcích;
Vyřadit z nabídky produkty připravené metodou uzení a smažení;
Za týden nesmíte jíst více než jedno vejce;
Při vaření potravin používejte minimální množství soli. Denní dávka soli není větší než 2 gramy.

Povolené a zakázané potraviny pro hypercholesterolemii:

Doporučené krmivo pro familiární hypercholesterolémii	Je přísně zakázáno jíst, pokud máte familiární hypercholesterolémii.
chlebové výrobky vyrobené z celozrnné mouky nebo s použitím otrub	bílá mouka
Žitný chléb	bílá mouka
nízkotučné fermentované mléčné výrobky	plnotučné kravské mléko, zakysaná smetana, smetana, všechny druhy tvrdých a tavených sýrů
ryby mořských odrůd s vysokým obsahem omega 3, stejně jako mořské plody	tučné červené maso
libové bílé maso (kuřecí, krůtí)	tučné červené maso
pití suchého vína (červené odrůdy), ne více než 150 - 200 mililitrů denně, pomáhá redukovat lipoproteiny	rybí konzervy, stejně jako masové konzervy, alkoholické nápoje, sycené sladké vody
rostlinný olej - olivový, sezamový, kukuřičný a slunečnicový	vepřové, hovězí, jehněčí sádlo, sádlo
zelenina a ovoce - veškeré zelí, pálivé a papriky, zelená jablka, stejně jako muškátová dýně, okurky, tykev, rajčata a čerstvý česnek, cibule.	majonézy, omáčky, kečup a konzervovaná zelenina
ořechy, semínka	bonbóny s ořechy, stejně jako ořechy v polevě nebo čokoládě
černá čokoláda	sladké a syté dezerty, zmrzlina, cukrářský krém
citrusové plody, zejména citrony a granátová jablka, stejně jako všechny čerstvé a mražené bobule, čerstvé ovoce	všechny druhy polotovarů
ovocné pěny, suflé	všechny druhy polotovarů
jíst polévky na bázi zeleninového vývaru s velkým přídavkem zahradních bylinek	hotová rychlá jídla
všechny luštěniny, obiloviny, pouze hnědá rýže	sladký kukuřičný popcorn

Produkty pro hypercholesterolémii

Drogová terapie

Léčba léky se používá v kombinaci s dietou.

Nezapomeňte, že mnoho léků na snížení cholesterolu způsobuje na tělo mnoho vedlejších účinků, takže by se neměly brát jako samoléčba:

V těžkých případech léčby familiární hypercholesterolémie se používá transplantace jaterních orgánů, která zajistí normální život bez aterosklerotických komplikací.

Preventivní opatření

Aby se zabránilo vyvolání zvýšení indexu cholesterolu v krvi s familiární hypercholesterolemií, je nutná následující prevence:

Ukončení závislosti na nikotinu;
Nepijte nápoje obsahující alkohol;
Vést aktivní životní styl a věnovat se aktivním sportovním aktivitám;
Nepodléhejte stresovým situacím a ovládejte svůj nervový systém;
Dodržujte přísnou dietu s potravinami s nízkým obsahem cholesterolu;
Neustálý boj proti obezitě, hypertenzi;
Neustálé sledování glukózového indexu.

Preventivní opatření by měla být u této kategorie pacientů prováděna po celý život.

Video: Hypercholesterolémie

Předpověď života

Pokud neustále léčíte patologii hypercholesterolémie genetické etiologie a dodržujete všechna doporučení lékaře o výživě a životním stylu, pak tato patologie nebude schopna snížit kvalitu života a prognóza je příznivá.

Pokud je familiární hypercholesterolémie léčena špatně, nebo není léčena vůbec, hrozí její rozvinutí do komplikované formy aterosklerózy, která vždy vede k vážným následkům – prognóza je nepříznivá.