K čemu jsou cytokiny - vlastnosti buněk, které řídí imunitu. Cytokiny a zánět Hormony a cytokiny primárně interagují s

Cytokiny jsou asi 100 komplexních proteinů, které se účastní mnoha imunitních a zánětlivých procesů v lidském těle. Nehromadí se v buňkách, které je produkují, a jsou rychle syntetizovány a vylučovány.

Správně fungující cytokiny zajišťují hladké a efektivní fungování imunitního systému. Jejich charakteristickým rysem je všestrannost působení. Ve většině případů vykazují kaskádový efekt, který je založen na vzájemné nezávislé syntéze jiných cytokinů. Rozvíjející se zánětlivý proces je řízen vzájemně propojenými prozánětlivými cytokiny.

Co jsou cytokiny

Cytokiny jsou velkou skupinou regulačních proteinů, jejichž molekulová hmotnost se pohybuje od 15 do 25 kDa (kilodalton je atomová jednotka hmotnosti). Působí jako prostředníci mezibuněčné signalizace. Jejich charakteristickým znakem je přenos informací mezi buňkami na krátké vzdálenosti. Podílejí se na řízení klíčových životních procesů těla. Jsou zodpovědní za začátek proliferace, tj. proces množení buněk, následovaný jejich diferenciací, růstem, aktivitou a apoptózou. Cytokiny určují humorální a buněčnou fázi imunitní odpovědi.

Cytokiny lze považovat za druh hormony imunitního systému. Mezi další vlastnosti těchto proteinů patří zejména schopnost ovlivňovat energetickou rovnováhu organismu prostřednictvím změn chuti k jídlu a rychlosti metabolismu, vliv na náladu, na funkce a struktury kardiovaskulárního systému a zvýšená ospalost.

Zvláštní pozornost by měla být věnována prozánětlivé a protizánětlivé cytokiny. Převaha prvního vede k zánětlivé reakci s horečkou, zvýšenou dechovou frekvencí a leukocytózou. Jiné mají tu výhodu, že vyvolávají protizánětlivou odpověď.

Vlastnosti cytokinů

Hlavní vlastnosti cytokinů:

nadbytečnost- schopnost vyvolat stejný účinek
pliotropie– schopnost ovlivňovat různé typy buněk a vyvolávat v nich různé akce
synergie- interakce
indukce kaskády pozitivní a negativní zpětné vazby
antagonismus– vzájemné blokování akčních efektů

Cytokiny a jejich vliv na jiné buňky

Cytokiny působí zejména na:

B lymfocyty jsou buňky imunitního systému odpovědné za humorální imunitní odpověď, tzn. produkce protilátek;
T lymfocyty jsou buňky imunitního systému odpovědné za buněčnou imunitní odpověď; produkují zejména Th1 a Th2 lymfocyty, mezi nimiž je pozorován antagonismus; Th1 podpůrná buněčná odpověď a Th2 humorální odpověď; Cytokiny Th1 negativně ovlivňují vývoj Th2 a naopak;
NK buňky jsou skupinou buněk imunitního systému, které jsou zodpovědné za jevy přirozené cytotoxicity (toxické účinky na cytokiny, které nevyžadují stimulaci specifických mechanismů ve formě protilátek);
Monocyty jsou morfologické prvky krve, nazývají se bílé krvinky;
Makrofágy jsou populace buněk v imunitním systému, které pocházejí z prekurzorů krevních monocytů; působí jak v procesech vrozené imunity, tak získané (adaptivní);
Granulocyty jsou typem bílých krvinek, které vykazují vlastnosti fagocytů, což je třeba chápat jako schopnost absorbovat a ničit bakterie, mrtvé buňky a některé viry.

Prozánětlivé cytokiny

Prozánětlivé cytokiny podílet se na regulaci imunitní odpovědi a krvetvorby (proces tvorby a diferenciace morfotických krevních elementů) a iniciovat rozvoj zánětlivé odpovědi. Často se jim říká imunotransmitery.

Mezi hlavní prozánětlivé cytokiny patří:

TNF nebo tumor nekrotizující faktor, dříve nazývané kekqing. Pod tímto názvem se skrývá skupina proteinů, které určují aktivitu lymfocytů. Mohou způsobit apoptózu, přirozený proces programované smrti rakovinných buněk. TNF-a a TNF-p jsou izolovány.
IL-1, tj. interleukin 1. Je jedním z hlavních regulátorů zánětlivé imunitní reakce. Zvláště aktivní při střevních zánětlivých reakcích. Mezi jeho 10 odrůdami se rozlišují IL-1α, IL-1β, IL-1γ. V současnosti je popisován jako interleukin 18.
IL-6, tj. interleukin 6, který má pleiotropní nebo vícesměrný účinek. Jeho koncentrace je zvýšená v séru pacientů s ulcerózní kolitidou. Stimuluje hematopoézu, prokazuje synergii s interleukinem 3. Stimuluje diferenciaci B lymfocytů na plazmatické buňky.

Protizánětlivé cytokiny

Protizánětlivé cytokiny snižují zánětlivou odpověď potlačením produkce prozánětlivých cytokinů monocyty a makrofágy, zejména IL-1, IL-6, IL-8.

Z hlavních protizánětlivých cytokinů je zmiňován zejména IL-10, tedy interleukin 10 (faktor inhibující syntézu cytokinů), IL 13, IL 4, který v důsledku indukce sekrece cytokinů, které ovlivňují krvetvorbu, má pozitivní vliv na tvorbu krvinek.

Cytokiny- jedná se o rozsáhlou rodinu biologicky aktivních peptidů, které mají účinek podobný hormonům a zajišťují interakci buněk imunitního, krvetvorného, endokrinního a nervového systému.

V závislosti na produkujících buňkách se rozlišují interleukiny, monokiny a lymfokiny. Shromažďování cytokinů z imunitního systému tvoří „cytokinovou kaskádu“. Antigenová stimulace vede k sekreci cytokinů „první generace“ – tumor nekrotizujícího faktoru α, interleukinů -1 β a - δ, které indukují biosyntézu centrálního regulačního cytokinu IL-2, dále IL-3, IL-4, IL-5, y-interferon (cytokiny druhé generace). Cytokiny druhé generace zase ovlivňují biosyntézu časných cytokinů. Tento princip fungování umožňuje, aby se do reakce zapojil stále větší počet buněk.

Hlavními producenty cytokinů jsou T-helper buňky a makrofágy.

V procesu růstu a diferenciace krevních buněk a také při rozvoji imunitní odpovědi dochází k modulaci (indukci, zesílení, oslabení) exprese receptorů, v důsledku čehož je schopnost konkrétní buňky reagovat na specifickou změny cytokinů. Cytokiny často slouží jako modulátory exprese receptoru a v některých případech může cytokin změnit expresi svého vlastního receptoru.

Hlavní vlastnosti cytokinů:

syntetizované během imunitní odpovědi;
regulovat proces imunitní odpovědi;
jsou aktivní ve velmi nízkých koncentracích;
jsou faktory buněčného růstu a diferenciace;
schopný vykonávat několik funkcí v širokém spektru tkání a buněk (pleiotropní účinek);
schopné vyvolat podobné biologické účinky (fenomén duplikace);
mohou být produkovány širokou škálou buněk.

Prozánětlivé cytokiny zahrnují IL-lp, IL-2, IL-6, IL-8, y-IFN, TNF-a a protizánětlivé cytokiny zahrnují IL-4, IL-10, IL-13.

Dnes se rozlišují následující třídy cytokinů:

interleukiny (provádějící četné funkce);
interferony (omezují šíření intracelulárních infekcí a mají imunoregulační účinek);
faktory stimulující kolonie (regulují diferenciaci a dělení prekurzorů leukocytů);
chemokiny (nacvičit migraci buněk do místa zánětu);
nádorové nekrotické faktory (mají prozánětlivý účinek a zprostředkovávají indukci apoptózy kompromitovaných buněk);
růstové faktory (regulují proliferaci různých buněk, což podporuje hojení ran a opravuje defekty způsobené zánětem).

Faktor α stimulující kolonie granulocytů a makrofágů

Faktor α stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF-α) spolu s IL-3 je časný pluripotentní hematopoetický faktor. Podporuje klonální růst prekurzorů kostní dřeně granulocytů-makrofágů. Cílové buňky GM-CSF také zahrnují zralé granulocyty, monocyty a eozinofily. Stimuluje antimikrobiální a protinádorovou aktivitu neutrofilů, eozinofilů a makrofágů a indukuje jejich biosyntézu některých cytokinů (TNF-α, IL-1, M-CSF). GM-CSF inhibuje migraci neutrofilů a podporuje jejich akumulaci v oblasti zánětu. Producenty GM-CSF jsou stimulované T-lymfocyty, monocyty, fibroblasty a endoteliální buňky.

Faktor stimulující kolonie granulocytů

Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) je pozdější hematopoetický faktor než GM-CSF. Stimuluje růst kolonií téměř výhradně granulocytů a aktivuje zralé neutrofily. Vylučovány makrofágy, fibroblasty, endoteliálními buňkami a stromálními buňkami kostní dřeně. Klinické použití G-CSF je zaměřeno na obnovení počtu neutrofilů v krvi během leukopenie.

Faktor stimulující kolonie makrofágů

Faktor stimulující kolonie makrofágů (M-CSF) stimuluje hloubení kolonií makrofágů z prekurzorů kostní dřeně. Způsobuje proliferaci a aktivuje zralé makrofágy, indukuje jejich biosyntézu IL-1β, G-CSF, interferony, prostaglandiny, zvyšuje jejich cytotoxicitu vůči infikovaným a nádorovým buňkám. Producenty cytokinů jsou fibroblasty, endoteliální buňky a lymfocyty.

Erytropoetin

Erytropoetin je hlavním cytokinem, který reguluje tvorbu červených krvinek z nezralých prekurzorů kostní dřeně Hlavním orgánem, ve kterém se erytropoetin tvoří během novorozeneckého vývoje, jsou játra. V postnatálním období se produkuje především v noci.

Chemokiny jsou specializované cytokiny, které způsobují řízený pohyb leukocytů. U lidí bylo popsáno více než 30 různých chemokinů.

Chemokiny jsou produkovány leukocyty, krevními destičkami, endoteliálními buňkami, epitelem, fibroblasty a některými dalšími buňkami. Regulaci produkce chemokinů provádějí pro- a protizánětlivé cytokiny. Chemokiny jsou klasifikovány na základě umístění prvních dvou cysteinových zbytků v molekule. V tomto případě se rozlišují následující typy molekul:

a-chemokiny - chemoatraktanty neutrofilů (IL-8, IL-10 atd.);
β-chemokiny - podílejí se na rozvoji prodlouženého zánětu (RANTES, MIP-1, -2, -3, -4);
γ-chemokiny jsou chemoatraktanty CD4+ a CD8+ T-lymfocytů, stejně jako přirozené zabíječské buňky (lymfotaktin);
fraktalkin je chemokin specifický pro T-lymfocyty;
chemokiny lipidové povahy (zejména faktor aktivující destičky).

Tumor nekrotizující faktor α (TNF-α) je jedním z centrálních regulátorů přirozené imunity (společně s IL-1β, α/β-IFN). Vykazuje mnoho biologických aktivit, z nichž značná část je podobná IL-1β. Dlouhodobá přítomnost TNF-α v krevním řečišti vede k vyčerpání svalové a tukové tkáně (kachexie) a potlačení krvetvorby. Mnoho biologických účinků TNF-a je potencováno y-IFN. Hlavními buňkami produkujícími cytokiny jsou makrofágy, které je vylučují, když jsou stimulovány bakteriálními produkty, a také přirozené zabíječské buňky (NK).

Lymfotoxin

Lymfotoxin (LT, TNF-β) je jedním z prvních popsaných cytokinů. Spektra biologické aktivity LT a TNF-α jsou identická. Cytokin může hrát roli v protinádorové, antivirové imunitě a imunoregulaci. Buňky produkující LT jsou aktivované T-lymfocyty. Materiál z webu

Transformující růstový faktor β (TGF-β) je multifunkční cytokin, secernovaný T lymfocyty v pozdních stádiích aktivace a má supresivní účinek na proliferaci T a B buněk. Mohou být také produkovány makrofágy, krevními destičkami, buňkami

Cytokiny jsou ze své podstaty proteiny produkované buňkami imunitního systému (v literatuře často nazývané „faktory“). Podílejí se na diferenciaci novorozených buněk imunitního systému, dodávají jim určité vlastnosti, které jsou zdrojem diverzity imunitních buněk, a také zajišťují mezibuněčnou interakci. Pro snazší pochopení tohoto procesu lze proces produkce imunitních buněk přirovnat k továrně. V první fázi opouštějí dopravník identické polotovary buněk, ve druhé fázi je pak pomocí různých skupin cytokinů každá buňka vybavena speciálními funkcemi a roztříděna do skupin pro následnou účast na imunitních procesech. Takto se z identických buněk získávají T-lymfocyty, B-lymfocyty, neutrofily, bazofily, eozinofily a monocyty.

Pro vědu je zajímavá zvláštnost účinku cytokinu na buňku, který vede k produkci dalších cytokinů touto buňkou. To znamená, že jeden cytokin spouští reakci tvorby dalších cytokiny.

Cytokiny, v závislosti na jejich účinku na imunitní buňky, se dělí do šesti skupin:

Interferony
interleukiny
Faktory stimulující kolonie
Růstové faktory
Chemokiny
Faktory nádorové nekrózy

Interferony jsou cytokiny produkované buňkami v reakci na virovou infekci nebo jiné stimuly. Tyto proteiny (cytokiny) blokují reprodukci viru v jiných buňkách a účastní se interakce imunitní buňka-buňka.

První typ (má antivirové a protinádorové účinky):

interferon-alfa

interferon beta

Interferon-gama

Interferony alfa a beta mají podobný mechanismus účinku, ale jsou produkovány různými buňkami.

Interferon-alfa je produkován mononukleárními fagocyty. Z toho vyplývá jeho název –“ leukocytový interferon».

Interferon-beta je produkován fibroblasty. Odtud jeho název –“ fibroblastový interferon».

Interferony prvního typu mají své vlastní úkoly:

Zvyšte produkci interleukinů (IL1)
Snižte hladinu pH v mezibuněčném prostředí se zvyšující se teplotou
Váže se na zdravé buňky a chrání je před viry
Schopný inhibovat buněčnou proliferaci (růst) blokováním syntézy aminokyselin
Ve spojení s přirozenými zabíječskými buňkami vyvolávají nebo potlačují (podle situace) tvorbu antigenů

Interferon-gama je produkován T lymfocyty a přirozenými zabíječi. Nese jméno –“ imunitní interferon»

Interferon druhého typu má také úkoly:

Aktivuje T-lymfocyty, B-lymfocyty, makrofágy, neutrofily,
Inhibuje proliferaci thymocytů,
Posiluje buněčnou imunitu a autoimunitu,
Reguluje apoptózu normálních a infikovaných buněk.

interleukiny(zkráceně IL) jsou cytokiny, které regulují interakci mezi leukocyty. Věda identifikovala 27 interleukinů.

Faktory stimulující kolonie jsou cytokiny, které regulují dělení a diferenciaci kmenových buněk kostní dřeně a prekurzorů krevních buněk. Tyto cytokiny jsou zodpovědné za schopnost lymfocytů tvořit klony a jsou také schopny stimulovat funkčnost buněk mimo kostní dřeň.

Růstové faktory – regulují růst, diferenciaci a funkčnost buněk v různých tkáních

K dnešnímu dni byly objeveny následující růstové faktory:

transformující růstové faktory alfa a beta
epidermální růstový faktor
fibroblastový růstový faktor
destičkový růstový faktor
růstový faktor nervových buněk
inzulínu podobný růstový faktor
růstový faktor vázající heparin
růstový faktor endoteliálních buněk

Za nejvíce prozkoumané jsou považovány funkce transformujícího růstového faktoru beta. Je zodpovědný za potlačení růstu a aktivity T-lymfocytů, potlačuje některé funkce makrofágů, neutrofilů a B-lymfocytů. I když je tento faktor klasifikován jako růstový faktor, ve skutečnosti se účastní zpětného procesu, to znamená, že potlačuje imunitní odpověď (potlačuje funkce buněk zapojených do imunitní obrany), když je infekce eliminována a práce imunitních buněk je již není nutné. Právě pod vlivem tohoto faktoru dochází ke zvýšení syntézy kolagenu a produkce imunoglobulinu IgA během hojení ran a ke vzniku paměťových buněk.

Chemokiny jsou cytokiny s nízkou molekulovou hmotností. Jejich hlavní funkcí je přitahovat leukocyty z krevního řečiště do místa zánětu a také regulovat pohyblivost leukocytů.

Faktory nádorové nekrózy(zkráceně TNF) jsou dva typy cytokinů (TNF-alfa a TNF-beta). Výsledky jejich působení: rozvoj kachexie (extrémní stupeň vyčerpání organismu v důsledku zpomalení aktivity enzymu, který podporuje hromadění tuku v těle); rozvoj toxického šoku; inhibice apoptózy (buněčné smrti) buněk imunitního systému, indukce apoptózy nádorových a jiných buněk; aktivace krevních destiček a hojení ran; inhibice angiogeneze (vaskulární proliferace) a fibrogeneze (degenerace tkáně do pojiva), granulomatóza (tvorba granulomů - proliferace a transformace fagocytů) a mnoho dalších výsledků.

Cytokiny zahrnují různé proteiny s molekulovou hmotností 15-40 kDa, které jsou syntetizovány různými buňkami v těle. Cytokiny jsou molekuly, které zajišťují interakci buněk imunitního systému, cévního endotelu, nervového systému a jater. V současné době je známo více než 200 cytokinů.

Stejné cytokiny mohou být syntetizovány buňkami různých typů - imunitní systém, slezina, brzlík, pojivová tkáň. Na druhou stranu je daná buňka schopna produkovat mnoho různých cytokinů. Největší rozmanitost cytokinů produkují lymfocyty, díky nimž lymfocytární imunita interaguje s jinými imunitními mechanismy a s tělem jako celkem.

Podstatným rysem cytokinů, na rozdíl od hormonů a jiných signálních molekul, jsou stejné, různé nebo dokonce opačné výsledky jejich působení pro různé buňky. Tito. konečný výsledek vlivu cytokinu nezávisí na jeho typu, ale na vnitřním programu cílové buňky, na jejích jednotlivých úkolech!

Funkce cytokinů

Úlohu cytokinů v regulaci tělesných funkcí lze rozdělit do 4 hlavních složek:

1. Regulace embryogeneze, tvorby a vývoje orgánů včetně orgánů imunitního systému.

2. Regulace procesů růstu tkání:

3. Regulace jednotlivých fyziologických funkcí:

zajišťující funkční činnost buněk,
konzistentnost reakcí endokrinního, imunitního a nervového systému,
udržování homeostázy (dynamické stálosti) těla.

4. Regulace obranných reakcí těla na lokální a systémové úrovni:

změna délky a intenzity imunitních reakcí (protinádorová a antivirová obrana organismu),
modulace zánětlivých reakcí,
účast na rozvoji autoimunitních reakcí.
stimulace nebo inhibice růstu buněk,
účast na procesu hematopoézy.

). Vzhledem k tomu, že aktivovaly nebo modulovaly proliferační vlastnosti buněk této třídy, byly nazývány imunocytokiny. Jakmile se zjistilo, že tyto sloučeniny interagují s více než jen buňkami imunitního systému, byl jejich název zkrácen na cytokiny, které zahrnovaly také faktor stimulující kolonie (CSF) a mnoho dalších (viz Vazoaktivní látky a záněty).

Cytokiny (cytokiny) [řec. kytos- nádoba, zde - buňka a kineo- hýbat, povzbuzovat] - velká a různorodá skupina malých (molekulová hmotnost od 8 do 80 kDa) mediátorů proteinové povahy - intermediární molekuly (“komunikační proteiny”) podílející se na přenosu mezibuněčných signálů především v imunitním systému. Cytokiny zahrnují tumor nekrotizující faktor, interferony, řadu interleukinů atd. Cytokiny, které jsou syntetizovány lymfocyty a jsou regulátory proliferace a diferenciace, zejména krvetvorných buněk a buněk imunitního systému, se nazývají lymfokiny. Termín „cytokiny“ navrhl S. Cohen et al. v roce 1974

Všechny buňky imunitního systému mají specifické funkce a pracují v jasně koordinované interakci, kterou zajišťují speciální biologicky aktivní látky – cytokiny – regulátory imunitních reakcí. Cytokiny jsou specifické proteiny, s jejichž pomocí si různé buňky imunitního systému mohou mezi sebou vyměňovat informace a koordinovat akce. Soubor a množství cytokinů působících na receptory buněčného povrchu – „cytokinové prostředí“ – představují matrici vzájemně se ovlivňujících a často se měnících signálů. Tyto signály jsou složité kvůli široké škále cytokinových receptorů a protože každý cytokin může aktivovat nebo potlačit několik procesů, včetně vlastní syntézy a syntézy jiných cytokinů, stejně jako tvorby a výskytu cytokinových receptorů na buněčném povrchu. Různé tkáně mají své vlastní zdravé „cytokinové prostředí“. Bylo objeveno více než sto různých cytokinů.

Cytokiny jsou důležitým prvkem při interakci různých lymfocytů mezi sebou a s fagocyty (obr. 4). Pomocné T buňky pomáhají koordinovat práci různých buněk zapojených do imunitní reakce prostřednictvím cytokinů.

Od objevu interleukinů v 70. letech 20. století bylo dosud objeveno více než sto biologicky aktivních látek. Různé cytokiny regulují proliferaci a diferenciaci imunokompetentních buněk. A pokud je vliv cytokinů na tyto procesy prozkoumán docela dobře, pak se poměrně nedávno objevily údaje o vlivu cytokinů na apoptózu. Měly by být také brány v úvahu při klinickém použití cytokinů.

Mezibuněčná signalizace v imunitním systému se provádí přímým kontaktem mezi buňkami nebo pomocí mediátorů mezibuněčných interakcí. Při studiu diferenciace imunokompetentních a krvetvorných buněk a také mechanismů mezibuněčné interakce, které tvoří imunitní odpověď, byla objevena velká a různorodá skupina rozpustných mediátorů proteinové povahy - intermediárních molekul ("komunikačních proteinů") zapojených do mezibuněčné přenos signálu - cytokiny. Hormony jsou obecně vyloučeny z této kategorie na základě endokrinní (spíše než parakrinní nebo autokrinní) povahy jejich působení. (viz Cytokiny: mechanismy přenosu hormonálních signálů). Spolu s hormony a neurotransmitery tvoří základ řeči chemické signalizace, jejímž prostřednictvím je v mnohobuněčném organismu regulována morfogeneze a regenerace tkání. Hrají ústřední roli v pozitivní a negativní regulaci imunitní odpovědi. Dosud bylo u lidí objeveno a prozkoumáno více než sto cytokinů v různé míře, jak již bylo zmíněno výše, a neustále se objevují zprávy o objevu nových. Pro některé byly získány geneticky upravené analogy. Cytokiny působí prostřednictvím aktivace cytokinových receptorů.

Poměrně často se dělení cytokinů do řady rodin neprovádí podle jejich funkcí, ale podle povahy trojrozměrné struktury, která odráží vnitroskupinovou podobnost v konformaci a aminokyselinové sekvenci specifických buněčných cytokinových receptorů ( viz „Receptory pro cytokiny“). Některé z nich jsou produkovány T buňkami (viz "Cytokiny produkované T buňkami"). Hlavní biologickou aktivitou cytokinů je regulace imunitní odpovědi ve všech fázích jejího vývoje, ve které hrají ústřední roli. Obecně tato velká skupina endogenních regulátorů poskytuje širokou škálu procesů, jako jsou:

indukce cytotoxicity u makrofágů,

Mnoho závažných onemocnění vede k významnému zvýšení hladin IL-1 a TNF alfa. Tyto cytokiny podporují aktivaci fagocytů, jejich migraci do místa zánětu a také uvolňování zánětlivých mediátorů – lipidových derivátů, tedy prostaglandinu E2, tromboxanů a faktoru aktivujícího destičky. Kromě toho přímo či nepřímo způsobují dilataci arteriol, syntézu adhezivních glykoproteinů a aktivují T- a B-lymfocyty. IL-1 spouští syntézu IL-8, který podporuje chemotaxi monocytů a neutrofilů a uvolňování enzymů z neutrofilů. V játrech je snížena syntéza albuminu a zvýšena syntéza proteinů akutní fáze zánětu, včetně inhibitorů proteáz, složek komplementu, fibrinogenu, ceruloplasminu, feritinu a haptoglobinu. Hladina C-reaktivního proteinu, který se váže na poškozené a odumřelé buňky a také některé mikroorganismy, se může zvýšit 1000krát. Je také možné významné zvýšení koncentrace amyloidu A v séru a jeho ukládání v různých orgánech, což vede k sekundární amyloidóze. Nejdůležitějším mediátorem akutní fáze zánětu je IL-6, i když IL-1 a TNF alfa mohou také způsobit popsané změny jaterních funkcí. IL-1 a TNF alfa zesilují vzájemný vliv na lokální a celkové projevy zánětu, takže kombinace těchto dvou cytokinů, i v malých dávkách, může způsobit selhání více orgánů a přetrvávající arteriální hypotenzi. Potlačení aktivity kteréhokoli z nich tuto interakci eliminuje a výrazně zlepšuje stav pacienta. IL-1 aktivuje T- a B-lymfocyty silněji při 39 °C než při 37 °C. IL-1 a TNF alfa způsobují snížení svalové hmoty a ztrátu chuti k jídlu, což vede ke kachexii během prodloužené horečky. Tyto cytokiny vstupují do krevního oběhu pouze na krátkou dobu, ale to stačí k vyvolání produkce IL-6. IL-6 je neustále přítomen v krvi, takže jeho koncentrace více odpovídá závažnosti horečky a dalším projevům infekce. IL-6 však na rozdíl od IL-1 a TNF alfa není považován za letální cytokin.

Resumé. Cytokiny jsou malé proteiny, které působí autokrinně (to znamená na buňku, která je produkuje) nebo parakrinně (na buňky umístěné poblíž). Tvorba a uvolňování těchto vysoce aktivních molekul je přechodné a přísně regulované. Cytokiny, které jsou syntetizovány lymfocyty a jsou regulátory proliferace a diferenciace, zejména hematopoetických buněk a buněk imunitního systému, se také nazývají lymfokiny a