Co jsou aktivované t buňky? Co jsou buňky CD4? Kostimulační páry: B7 s CD28 nebo CD152, CD40 s CD154

Článek do soutěže „bio/mol/text“: Vědci zkombinovali imunoterapii, cytoterapii a genovou terapii, aby přeprogramovali T buňky na potenciální zabijáky rakovinných buněk. To však nestačilo – dalším krokem bylo vytvoření molekulárního „přepínače“, kterým lze regulovat dobu a sílu působení aktivovaných T buněk. Inovativní metoda pokládá základy pro dramatické snížení vážných (a někdy fatálních) vedlejších účinků způsobených umělou terapií T-buňkami.

Věnovat pozornost!

Sponzorem nominace „Nejlepší článek o mechanismech stárnutí a dlouhověkosti“ je nadace Science for Life Extension Foundation. Cenu diváků sponzoroval Helicon.

Sponzoři soutěže: Biotechnology Research Laboratory 3D Bioprinting Solutions a vědecká grafika, animační a modelovací studio Visual Science.

Medicína se posunula na novou úroveň: buňky se staly živou medicínou

V poslední době je v léčbě nádorových onemocnění věnována zvláštní pozornost adoptivní imunocytoterapie(z angl adoptivní- adoptovaný). V tomto případě jsou některé buňky pacientova imunitního systému uměle „postaveny“ proti nádorovým buňkám. Podstatou metody je vybrat z pacienta potřebné imunitní buňky, ošetřit je – např. imunitními cytokiny (malé proteiny, které fungují jako regulátory dělení a diferenciace specifických imunitních buněk) – a poté již aktivované buňky vrátit zpět tělo, což pomůže v boji proti nádorům* (obr. 1).

* - Toto téma je jednou z nejžhavějších oblastí klinické imunologie - viz článek “ Hodný, zlý, ošklivý aneb Jak rozzlobit lymfocyty a zničit nádor » . - Ed.

Metoda adoptivní imunocytoterapie byla poprvé popsána již v roce 1988 – u pacientů s metastazujícím melanomem (tj. karcinomem kůže ve stadiu IV) došlo při léčbě svými TIL buňkami (nádor infiltrujícími lymfocyty) k regresi onemocnění. V současné době je terapie metastatického melanomu na bázi TIL buněk nejúčinnější léčbou tohoto onemocnění, protože regrese nádoru je pozorována u poloviny pacientů.

Existuje několik buněčných možností, které se používají v adoptivní imunoterapii; Tři z nich se používají při léčbě nádorových onemocnění: již známé buňky TIL (lymfocyty infiltrující nádor), buňky LAC (zabíječi aktivovaní lymfokiny) a buňky CIK (zabíječi indukovaní cytokiny). Ve skutečnosti se tělu vlastní T buňky také snaží bojovat s nádorovými buňkami, ale často jsou pro ně nádorové buňky příliš tvrdé. Ne tak úplně – vždyť existuje imunitní dozor prováděný T buňkami a přirozenými zabíječi (NK buňkami), s jejichž pomocí se imunitní systém snaží chránit před nádory – ale to není stoprocentní ochrana. Stává se však, že imunitní dohled není vždy dostatečně silný, aby zabránil vzniku nádorů: například při dlouhodobém užívání imunosupresiv po transplantaci orgánů se zvyšuje výskyt mnoha nádorů.

Je vyžadován naváděcí systém

Navzdory obtížnosti získání modifikovaných buněk, jakož i souvisejícímu riziku závažných vedlejších účinků, je hlavním problémem metody imunocytoterapie nedostatek metod pro cílené dodání injikovaných modifikovaných imunitních buněk do nádoru. Rakovinné buňky jsou často pro imunitní systém prakticky „neviditelné“ a tvoří mikroprostředí, které potlačuje aktivitu a migraci T buněk. Aby se z nádorových buněk shodil neviditelný plášť, musí být T-lymfocyty nejen aktivovány, ale také jim dát schopnost specificky rozpoznávat nádorové buňky. T lymfocyty lze přeprogramovat pomocí metod genetického inženýrství zavedením genů kódujících receptory pro nádorové antigeny (TAA, tumor-associated antigens) – vybavit je vlastním „naváděcím systémem“. Je také možné zavést geny, aby byly T buňky odolné vůči imunosupresi, aby se zvýšilo přežití nebo usnadnil vstup upravených T buněk do nádorů. V důsledku toho lze získat vysoce aktivní „najaté zabijáky“ rakovinných buněk.

Pro získání účinných „zabijáků“ jsou T lymfocyty modifikovány tím, že jsou vybaveny umělými chimérickými antigenními receptory (CAR, chimerické antigenní receptory). Receptory jsou chimérické, protože jedna část (rozpoznávací část) byla „vypůjčena“ z monoklonálních protilátek a část přenášející signál byla převzata z receptoru T-buněk (TCR). Extracelulární „rozpoznávací“ část jsou obvykle variabilní domény těžkého a lehkého řetězce imunoglobulinů požadované specifičnosti (scFv), které tvoří vazebné místo pro antigen specifické pro nádorové buňky (obr. 2).

Obrázek 2. Struktura chimérického antigenního receptoru (CAR). CAR se skládá z extracelulární domény (jednořetězcový protilátkový fragment variabilní (scFv)) připojené prostřednictvím řetězců a transmembránových domén k cytoplazmatické signální oblasti. Geny kódující scFv jsou odvozeny z B buněk, které produkují protilátky specifické pro nádorový antigen. CAR existuje jako dimer a k rozpoznání nádoru dochází přímo (bez účasti MHC). Kreslení z.

Všechno nové je dobře zapomenuté staré. První T buňky s chimérickým antigenním receptorem získal tým vědců pod vedením profesora Eshara ( Zelig Eshhar); výsledky práce byly publikovány již v roce 1989. Eshar si uvědomil, že pomocí této techniky lze T buňky naprogramovat tak, aby zahájily cílený útok.

Od objevu chimérických antigenních receptorů do zavedení technologie do praxe však uplynulo více než 20 let. Během této doby byly vylepšeny chimérické antigenní receptory - byly vytvořeny CAR 2. generace, které zahrnovaly další kostimulační molekulovou signální doménu, která zlepšila aktivaci a proliferaci T-buněk. 3. generace CAR přidala další signální doménu, která nakonec zvýšila úroveň přežití a expanze upravených T buněk (obrázek 3). Nakonec se zlepšila schopnost „lovit“ nádorové buňky a snížily se vedlejší účinky.

Obrázek 4. Láhev kultivačního média T buněk, které se po zavedení nového receptoru do nich pěstují asi 10 dní, dokud nedosáhnou počtu několika miliard. Poté mohou být pacientovi injikovány do žil. Kreslení z.

První klinické studie geneticky modifikovaných T lymfocytů nesoucích chimérické antigenní receptory proběhly v roce 2012. Potkali dívku jménem Emily, která trpěla akutní lymfoblastickou leukémií. Po reintrodukci geneticky modifikovaných T buněk dívce se její stav rychle zhoršil a strávila několik týdnů na jednotce intenzivní péče na ventilátoru. V určitém okamžiku Emilyin život visel na vlásku, ale nakonec se dívka uzdravila a už tři roky lékaři v jejím těle nenašli ani jedinou rakovinnou buňku.

Nežádoucí účinky nové terapie

I když imunocytoterapie CAR T lymfocyty představuje průlom v léčbě nádorových onemocnění, stále existuje řada nebezpečí, která mohou číhat za rohem. Dr. Carl June ( Carl June) z Pennsylvánské univerzity byl jedním z prvních, kdo publikoval úspěšné výsledky léčby modifikovanými T-buňkami a porovnával to, co se děje uvnitř těla pacienta, se „sériovou vraždou“ a „masovou vraždou“. Když se miliardy T buněk, které byly injikovány do těla, rozdělí, mohou detekovat a zabít několik kilogramů nádoru. V tom je ale také velké riziko – mnoho pacientů trpí syndromem uvolnění cytokinů (cytokinovou bouří) – když T buňka bojuje s nádorovou buňkou, uvolňuje se velké množství molekul cytokinů, což představuje hrozbu pro samotné tělo. Na následky tohoto syndromu tedy zemřelo sedm pacientů.

Vedlejší účinky jsou spojeny se silnou imunitní aktivitou modifikovaných T buněk. Jedním kamenem úrazu je riziko vysoké toxicity, které brání pravidelnému zavádění takové léčby. "T buňky jsou skutečně mocná stvoření.", říká profesor Wendell Lim ( Wendell Lim), vedoucí sekce, Katedra buněčné a molekulární farmakologie, University of California. - "Jakmile jsou aktivovány, mohou způsobit smrt." Potřebujeme systém dálkového ovládání, který zachová sílu těchto modifikovaných T buněk a umožní nám s nimi specificky „komunikovat“ a ovládat T buňky v těle." .

T buňky přebírají kontrolu

Vědci z Kalifornské univerzity v San Franciscu vytvořili molekulární „přepínač“, který lze použít k ovládání činnosti geneticky upravených T-lymfocytů. Stejně jako běžné T buňky nesoucí CAR budou nové „switch“ T buňky interagovat s nádorovými buňkami, ale nezačnou útočit, dokud není podán speciální lék. Tento lék je jakýmsi „chemickým mostem“ uvnitř T-buněk: spouští imunitní reakce, „zapíná“ je a převádí je do aktivního stavu. Když lék přestane cirkulovat v krvi, T buňky se vrátí do stavu „vypnuto“ (obrázek 5).

Obrázek 5. Titrovaná kontrola upravených T buněk pomocí aktivovaného chimérického antigenního receptoru. Kreslení z.

U konvenčního CAR se T buňky aktivují, když se spojí s cílovou buňkou, a kvůli velmi silné imunitní reakci hrozí vysoká toxicita. „Zapnutí“ CAR vyžaduje ke spuštění terapeutické funkce malou stimulační molekulu. Velikost odezvy (např. zabíjení cílových buněk) může být titrována, čímž se sníží toxicita, když se sníží množství malé stimulující molekuly.

Začlenění „kontrolního panelu“ do T-buňky chimérického antigenního receptoru je příkladem jednoduché a účinné strategie pro kombinování vlastních a autonomních rozhodnutí buňky (například detekce signálů onemocnění) s externími rozhodnutími kontrolovanými uživatelem. Přeskupení a štěpení hlavních částí CAR poskytuje schopnost zapínat a vypínat chimérické antigenní receptory. Tato práce také zdůrazňuje význam vývoje optimalizovaných bioinertních ovládacích panelů, jako jsou malé molekuly a světlo, spolu s jejich složkami buněčné odezvy, aby se zlepšila přesnost řízené terapie.

Imunoterapie s CAR T buňkami je úspěšná proti rakovině krve, ale pokud jde o solidní nádory, které se tvoří v tlustém střevě, prsu, mozku a dalších tkáních, modifikované T buňky zatím příliš neuspěly. Možná technika dálkového ovládání T buněk umožní vývoj výkonnějších verzí chimérických antigenních receptorů, které umožní T buňkám napadnout solidní nádory, aniž by způsobily vážné vedlejší účinky.

Literatura

Hodný, zlý, ošklivý aneb Jak rozzlobit lymfocyty a zničit nádor;
Rosenberg S.A., Packard B.S., Aebersold P.M., Solomon D., Topalian S.L., Toy S.T. a kol. (1988). Využití tumor-infiltrujících lymfocytů a interleukinu-2 v imunoterapii pacientů s metastatickým melanomem. Předběžná zpráva. ;
Regalado A. (2015). Biotech přichází lék na rakovinu. MIT Technology Review;
Farley P. (2015). „Dálkové ovládání“ imunitních buněk otevírá dveře bezpečnějším a přesnějším terapiím rakoviny. Kalifornská univerzita v San Franciscu;
Wu C., Roybal K.T., Puchner E.M., Onuffer J., Lim W.A. (2015). Dálkové ovládání terapeutických T buněk prostřednictvím chimérického receptoru s malou molekulou. Věda. 350 , aab4077..

T lymfocyty nebo T buňky(z lat. t hymus "thymus") - lymfocyty, které se vyvíjejí u savců v brzlíku z prekurzorů - prethymocytů, vstupujících do něj z červené kostní dřeně. V brzlíku se diferencují T lymfocyty, které získávají receptory T buněk (TCR) a různé koreceptory (povrchové markery). Hrají důležitou roli v získané imunitní odpovědi. Zajišťují rozpoznání a destrukci buněk nesoucích cizorodé antigeny, zesilují účinek monocytů, NK buněk a podílejí se také na přepínání izotypů imunoglobulinů (na začátku imunitní odpovědi B buňky syntetizují IgM, později přecházejí na produkci IgG, IgE, IgA).

Typy T lymfocytů

Receptory T-buněk jsou hlavní komplexy povrchových proteinů T-lymfocytů odpovědné za rozpoznání zpracovaných antigenů spojených s molekulami hlavního histokompatibilního komplexu (MHC). Major Histocompatibility Complex (MHC)) na povrchu buněk prezentujících antigen. Receptor T buněk je spojen s dalším polypeptidovým membránovým komplexem, CD3. Funkce komplexu CD3 zahrnují přenos signálů do buňky a také stabilizaci receptoru T-buněk na povrchu membrány. Receptor T-buněk se může asociovat s jinými povrchovými proteiny, svými koreceptory. V závislosti na koreceptoru a vykonávaných funkcích se rozlišují dva hlavní typy T buněk.

T pomocné buňky

T-helpers (z anglického helper – asistent) – T-lymfocyty, jejichž hlavní funkcí je posílení adaptivní imunitní reakce. Aktivují T-killery, B-lymfocyty, monocyty, NK buňky při přímém kontaktu a také humorálně uvolňující cytokiny. Hlavním znakem pomocných T buněk je přítomnost molekuly koreceptoru CD4 na buněčném povrchu. Pomocné T buňky rozpoznávají antigeny, když jejich T buněčný receptor interaguje s antigenem navázaným na molekuly hlavního histokompatibilního komplexu třídy II. Major Histocompatibility Complex II (MHC-II)).

Zabijácké T buňky

Pomocné T buňky a zabijácké T buňky tvoří skupinu efektorové T lymfocyty přímo zodpovědné za imunitní odpověď. Současně existuje další skupina buněk, regulační T lymfocyty, jehož funkcí je regulace aktivity efektorových T lymfocytů. Modulací síly a trvání imunitní odpovědi prostřednictvím regulace aktivity T efektorových buněk udržují regulační T buňky toleranci k tělu vlastním antigenům a zabraňují rozvoji autoimunitních onemocnění. Existuje několik mechanismů suprese: přímý, s přímým kontaktem mezi buňkami, a vzdálený, prováděný na dálku - například prostřednictvím rozpustných cytokinů.

γδ T lymfocyty

T lymfocyty jsou malá populace buněk s modifikovaným T-buněčným receptorem. Na rozdíl od většiny ostatních T buněk, jejichž receptor je tvořen α (\displaystyle \alpha ) A β (\displaystyle \beta ) podjednotky, receptor T-buněk γ δ (\displaystyle \gamma \delta )-vytvářely se lymfocyty γ (\displaystyle \gamma ) A δ (\displaystyle \delta ) podjednotky. Tyto podjednotky neinteragují s peptidovými antigeny prezentovanými MHC proteiny. Předpokládá se, že γ δ (\displaystyle \gamma \delta ) T lymfocyty se podílejí na rozpoznávání lipidových antigenů.

T-supresory

T-lymfocyty, které zajišťují centrální regulaci imunitní odpovědi.

Diferenciace v brzlíku

Fáze diferenciace T-lymfocytů

Všechny T buňky pocházejí z hematopoetických kmenových buněk červené kostní dřeně, které migrují do brzlíku a diferencují se na nezralé thymocyty. Brzlík vytváří mikroprostředí nezbytné pro vývoj plně funkčního repertoáru T buněk, který je omezen na MHC a je autotolerantní.

Diferenciace thymocytů se dělí na různá stádia v závislosti na expresi různých povrchových markerů (antigenů). V nejranějším stadiu thymocyty neexprimují koreceptory CD4 a CD8, a jsou proto klasifikovány jako dvojitě negativní (DN) (CD4-CD8-). V další fázi thymocyty exprimují oba koreceptory a nazývají se dvojitě pozitivní (DP) (CD4+CD8+). Konečně v konečné fázi dochází k selekci buněk, které exprimují pouze jeden z koreceptorů (anglicky Single Positive (SP)): buď (CD4+) nebo (CD8+).

Počáteční fázi lze rozdělit do několika dílčích fází. V substadiu DN1 (Double Negative 1) mají thymocyty následující kombinaci markerů: CD44 + CD25 - CD117 +. Buňky s touto kombinací markerů se také nazývají časné lymfoidní progenitory. Časné lymfoidní progenitory (ELP)). Jak ELP postupují ve své diferenciaci, aktivně se dělí a nakonec ztrácejí schopnost transformovat se na jiné typy buněk (například B lymfocyty nebo myeloidní buňky). Přesuneme-li se do podstavy DN2 (anglicky Double Negative 2), thymocyty exprimují CD44 + CD25 + CD117 + a stávají se časnými prekurzory T-buněk (anglicky. Časné progenitory T-buněk (ETP)). Během dílčího stadia DN3 (anglicky Double Negative 3) mají buňky ETP kombinaci CD44 -CD25 + a vstupují do procesu β-výběr.

β-výběr

Geny receptoru T-buněk se skládají z opakujících se segmentů, které patří do tří tříd: V (anglická proměnná), D (anglická diverzita) a J (anglické spojování). V procesu somatické rekombinace jsou genové segmenty, jeden z každé třídy, spojeny dohromady (V(D)J rekombinace). Náhodná kombinace sekvencí V(D)J segmentů vede k objevení se jedinečných sekvencí variabilních domén pro každý z receptorových řetězců. Náhodná povaha tvorby sekvencí variabilních domén umožňuje generování T buněk schopných rozpoznávat velké množství různých antigenů a v důsledku toho poskytovat účinnější ochranu proti rychle se vyvíjejícím patogenům. Tento stejný mechanismus však často vede k tvorbě nefunkčních podjednotek receptoru T-buněk. Geny kódující β-podjednotku receptoru jsou první, které procházejí rekombinací v buňkách DN3. Pro vyloučení možnosti vzniku nefunkčního peptidu tvoří β-podjednotka komplex s neměnnou α-podjednotkou pre-T-buněčného receptoru, tvoří tzv. pre-T buněčný receptor (pre-TCR). Buňky neschopné vytvořit funkční pre-TCR umírají apoptózou. Thymocyty, které úspěšně prošly β-selekcí, se přesunou do substadia DN4 (CD44 -CD25 -) a podstoupí proces pozitivní výběr.

Pozitivní výběr

Buňky exprimující pre-TCR na svém povrchu stále nejsou imunokompetentní, protože nejsou schopny se vázat na molekuly hlavního histokompatibilního komplexu. Rozpoznání molekul MHC receptorem T-buněk vyžaduje přítomnost koreceptorů CD4 a CD8 na povrchu thymocytů. Vznik komplexu mezi pre-TCR a koreceptorem CD3 vede k inhibici přestaveb genu β-podjednotky a zároveň způsobuje aktivaci exprese genů CD4 a CD8. Tím se thymocyty stávají dvojitě pozitivními (DP) (CD4+CD8+). DP thymocyty aktivně migrují do kůry thymu, kde interagují s kortikálními epiteliálními buňkami exprimujícími proteiny obou tříd MHC (MHC-I a MHC-II). Buňky, které nejsou schopny interagovat s MHC proteiny kortikálního epitelu, podléhají apoptóze, zatímco buňky, které tuto interakci úspěšně dokončí, se začnou aktivně dělit.

Negativní výběr

Tymocyty, které prošly pozitivní selekcí, začnou migrovat ke kortikomedulární hranici brzlíku. Jakmile jsou thymocyty v dřeni, interagují s tělu vlastními antigeny, prezentovanými v komplexu s MHC proteiny na medulárních thymických epiteliálních buňkách (mTEC). Thymocyty, které aktivně interagují s vlastními antigeny, podléhají apoptóze. Negativní selekce zabraňuje vzniku samočinně se aktivujících T buněk, které mohou způsobovat autoimunitní onemocnění, což je důležitý prvek imunologické tolerance organismu.

), hladina cirkulujících imunitních komplexů, hlavní třídy periferních krevních imunoglobulinů, důraz je kladen na pokročilou analýzu NK buněk (Natural killers), stejně jako hodnocení aktivovaných T lymfocytů (CD3 + HLA-DR + CD45 +) a aktivované cytotoxické lymfocyty (CD8 + HLA-DR + CD45 +), zodpovědné za antivirovou imunitu. Analýza výše uvedených buněčných populací pomůže pochopit, zda imunitní systém adekvátně reaguje na virovou infekci a zda pacient potřebuje imunostimulační terapii.

* Výsledky studie jsou vydávány se závěrem lékaře - alergologa-imunologa, doktora lékařských věd.

T buněčné leukémie

Ke každému imunogramu je přiložen písemný posudek imunologa.

Důležité poznámky

Pro diagnostiku patologií musí být výsledky této studie porovnány s klinickými údaji a ukazateli jiných laboratorních testů. Je třeba také poznamenat, že klinický význam studie významně zvyšuje hodnocení imunologického stavu pacienta v průběhu času.

Literatura

Khaitov, R. M. Alergologie a imunologie: národní pokyny / ed. R. M. Khaitova, N. I. Ilina. – M.: GEOTAR-Media, 2009. – 656 s.
Khaitov, R. M. Průvodce klinickou imunologií. Diagnostika onemocnění imunitního systému: průvodce pro lékaře / R. M. Khaitov, B. V. Pinegin, A. A. Yarilin. – M.: GEOTAR-Media, 2009. – 352 s.
Zueva E. E. Imunitní systém, imunogram: doporučení pro předpis a použití v diagnostickém a léčebném procesu / E. E. Zueva, E. B. Rusanova, A. V. Kurtova, A. P. Ryzhak, M. V. Gorchakova, O . – Tver: Triada Publishing House LLC, 2008. – 60 s.
Ketlinsky, S. A. Immunology for the doctor / S. A. Ketlinsky, N. M. Kalinina. Petrohrad : Hippokrates, 1998. – 156 s. Yarilin, A. A. Immunology: učebnice / A. A. Yarilin. – M.: GEOTAR-Media, 2010. – 752 s.
Khaitov, R. M. Immunology: atlas / R. M. Khaitov, A. A. Yarilin, B. V. Pinegin. M. : GEOTAR-Media, 2011. – 624 s.
Khaitov, R. M. Imunologie: učebnice / R. M. Khaitov. – M.: GEOTAR-Media, 2009. – 320 s.
Khaitov, R. M. Hodnocení stavu lidské imunity za normálních podmínek a v patologii / R. M. Khaitov, B. V. Pinegin // Immunology. – 2001. – N4. – S. 4-6.
Whiteside, T. L. Role of Human Natural Killer Cells in Health and disease / T. L. Whiteside, R. B. Herberman // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. – 1994. – Sv. 1, č. 2. – S. 125-133.
Ginadi, L. Diferenciální exprese T-buněčných antigenů v normálních lymfocytech periferní krve: kvantitativní analýza průtokovou cytometrií / L. Ginadi, N. Farahat, E. Matutes // J. Clin. Pathol. – 1996. – Sv. 49, č. 1. – S. 539-544.
Mercer, J.C. Přirozené zabíječské T-buňky: rychle reagující kontrolující imunitu a nemoci / J.C. Mercer, M.J. Ragin, A. August // International J. Biochemistry & Cell Biology. – 2005. – č. 37. – S. 1337-1343.
Nikitin, V. Yu Aktivační markery na T-pomocných a cytotoxických lymfocytech v různých stádiích chronické virové hepatitidy C / V. Yu Nikitin, I. A. Sukhina, V. N. Tsygan [et al.] // Vestn. Ross. Vojenská medicína akad. – 2007. – T. 17, č. 1. – S. 65-71.
Boettler, T. T buňky s regulačním fenotypem CD4 + CD25 + potlačují in vitro proliferaci virově specifických CD8 + T buněk během chronické infekce virem hepatitidy C / T. Boettler, H.C. Spangenberg, C. Neumann-Haefelin // J. Virology. – 2005. – Sv. 79, N 12. – S. 7860-7867.
Ormandy, L.A. Zvýšená populace regulačních T buněk v periferní krvi pacientů s hepatocelulárním karcinomem / L.A. Ormandy, T. Hillemann, H. Wedemeyer // J. Cancer Res. – 2005. – Sv. 65, N 6. – S. 2457-2464.
Sakaguchi, S. Přirozeně vznikající FoxP3-exprimující CD4 + CD25 + regulační T buňky v imunologické toleranci k vlastnímu a ne-vlastnímu / S. Sakaguchi // Nature Immunol. – 2005. – Sv. 6, N 4. – S. 345-352.
Romagnani, S. Regulace reakce T buněk / S. Romagnani // Clin. Exp. Alergie. – 2006. – Sv. 36. – S. 1357-1366.
Khaidukov S. V., Hlavní a malé populace lidských lymfocytů periferní krve a jejich normativní hodnoty (metoda vícebarevné cytometrické analýzy) / Khaidukov S. V., Zurochka A. V., Totolyan A. A., Chereshnev V. A. // Honey. imunologie. – 2009. – T. 11 (2-3). - s. 227-238.

Po kontaktu s odpovídajícím antigenem prezentovaným sousedními makrofágy, T lymfocyty specifický klon se množí, uvolňuje velké množství aktivovaných, specificky reagujících T buněk, což odpovídá uvolňování protilátek aktivovanými B buňkami. Hlavní rozdíl je v tom, že do lymfy se neuvolňují protilátky, ale celé aktivované T buňky. Poté se dostávají do krevního oběhu a jsou distribuovány po celém těle, procházejí stěnami kapilár do tkáňových prostor, odtud zpět do lymfy a znovu do krve, cirkulují po těle někdy měsíce nebo dokonce roky.

Tvoří se také lymfocytární paměťové T buňky, podobně jako jak Paměťové B buňky v systému protilátek. To znamená, že když antigen aktivuje klon T-lymfocytů, mnoho z nově vytvořených lymfocytů je zadrženo v lymfoidní tkáni a stávají se dalšími T-lymfocyty tohoto specifického klonu; tyto paměťové buňky jsou rovnoměrně distribuovány v lymfoidní tkáni celého těla. Když se stejný antigen následně objeví v jakékoli části těla, aktivované T buňky se uvolňují mnohem rychleji a ve větším množství než při první expozici.

Antigen prezentující buňky, MHC proteiny a receptory pro antigeny na T lymfocytech. Reakce T lymfocytů jsou vysoce antigenně specifické, jako protilátkové reakce vylučované B lymfocyty, a jsou stejně důležité v ochraně před infekcí. T buňky jsou skutečně nezbytné jak pro spouštění adaptivních imunitních reakcí, tak pro eliminaci napadajících patogenů.

B lymfocyty přitom rozpoznávají intaktní antigeny jako T lymfocyty reagují na antigeny až poté, co se navážou na specifické molekuly zvané MHC proteiny na povrchu buněk prezentujících antigen v lymfoidních tkáních. Tři hlavní typy buněk prezentujících antigen jsou makrofágy, B lymfocyty a dendritické buňky. Dendritické buňky, nejúčinnější z buněk prezentujících antigen, se nacházejí v celém těle a jejich jedinou známou funkcí je prezentovat antigeny T buňkám.

Pro implementace aktivace T buněk jejich spojení s buňkami prezentujícími antigen musí být dostatečně dlouhodobé a pro realizaci tohoto stavu je klíčová interakce buněčných adhezivních proteinů.

MCG proteiny jsou kódovány velkou skupinou genů nazývaných hlavní histokompatibilní komplex. MHC proteiny vážou peptidové fragmenty antigenních proteinů, které jsou zničeny uvnitř buněk prezentujících antigen, a poté je transportují na buněčný povrch. Existují dva typy MHC proteinů: (1) MHC-I proteiny, které prezentují antigeny cytotoxickým T buňkám; (2) Proteiny MHC-II prezentující antigeny pomocným T buňkám. Specifické funkce cytotoxických T buněk a T pomocných buněk jsou diskutovány níže.

Antigeny na povrchu buněk prezentujících antigen se vážou na molekuly receptoru na površích T buněk stejným způsobem, jako se vážou na protilátky plazmatických proteinů. Tyto receptorové molekuly jsou složeny z variabilního elementu podobného variabilní oblasti humorální protilátky, ale v tomto případě je kmenová oblast variabilního elementu pevně vázána na buněčnou membránu T lymfocytu. Na jedné T buňce může být až 100 000 receptorových míst.