Amenorea centrálního původu - projevy jsou různé. Hypertermie u pacientek s poškozením centrálního nervového systému Amenorea u syndromu rezistentních vaječníků

Amenorea centrálního původu (původu) se může projevovat různými způsoby v závislosti na tom, které mozkové struktury jsou postiženy a jak silně jsou postiženy. Tato skupina amenorey zahrnuje všechny její typy způsobené poruchami fungování centrálního nervového systému.

Co je amenorea centrálního původu

Tento typ amenorey se také nazývá hypotalamo-hypofýza, to znamená, že se vyskytuje s jakoukoli patologií v oblasti hypotalamu nebo hypofýzy. Jak známo, neurohormonální systém ženy se skládá z následujících struktur, které se vzájemně ovlivňují: mozková kůra – hypotalamus – hypofýza – vaječníky – děloha. Selhání na kterékoli z těchto úrovní může způsobit amenoreu. Porucha na úrovni mozkové kůry - hypotalamu - hypofýzy způsobuje amenoreu centrálního původu.

Všechny typy amenorey centrálního původu lze rozdělit do dvou velkých skupin - funkční a organické. Funkční změny probíhají bez viditelných změn ve struktuře mozku. Změny se však vyskytují na biochemické úrovni pod vlivem různých faktorů: hladovění, duševní trauma, různá onemocnění (akutní infekce, časté exacerbace chronických onemocnění), intoxikace atd.

Organické typy amenorey centrálního původu zahrnují ty, které jsou způsobeny onemocněními a nádory v hypotalamu a hypofýze. Současně se v mozkové tkáni vyskytují strukturální poruchy, které vedou k výskytu řady příznaků, včetně amenorey.

Funkční amenorea centrálního původu

Při stresu, intoxikaci, hladovění a jakýchkoli dalších celkových vlivech na mozkovou kůru dochází k funkčním změnám i v podkorových strukturách – hypotalamu a hypofýze. Vše začíná tím, že na povel mozkové kůry se zvyšuje produkce endogenních opioidů – látek, jejichž hlavním úkolem je zahlazovat nepříjemné následky jejich působení na mozek.

Tím se spustí skutečná řetězová reakce: vlivem opioidů se sníží množství neurotransmiteru dopaminu a sekrece hormonů hypotalamu, které regulují sekreci hormonů hypofýzy. Zejména produkce gonadotropin-Riesling hormonu hypotalamu, který reguluje množství a cykličnost sekrece gonadotropních hormonů hypofýzy - folikuly stimulujícího hormonu (FSH - hormon první poloviny menstruačního cyklu) a luteinizačního hormonu. hormonu (LH – hormon druhé poloviny menstruačního cyklu), může klesat.

A protože pod vlivem FSH a LH vajíčko nejprve dozrává a poté opouští vaječník (ovulace), stejně jako sekrece ženských pohlavních hormonů, které připravují dělohu na těhotenství, je narušen menstruační cyklus . Sliznice dělohy neroste, nezačne se vylučovat a pak není odmítnuta - není menstruace.

Funkční amenorea centrálního původu zpravidla zmizí po odstranění příčiny onemocnění. Pokud ale trvá delší dobu, může dojít k nevratným změnám v hormonálním systému (obvykle ve vaječnících). Jakákoli amenorea by proto měla být okamžitě léčena.

Organická amenorea centrálního původu

Organická amenorea centrálního původu je způsobena onemocněními a nádory hypotalamo-hypofyzárního systému. V tomto případě je nejčastěji postižena hypofýza. A jelikož hypofýza pomocí svých hormonů reguluje funkci všech ostatních žláz s vnitřní sekrecí, v závislosti na lokalizaci léze a jejím stupni se mohou objevit určité příznaky onemocnění, mezi které patří i amenorea. Nejčastějšími syndromy jsou Sheehanův, Itsenko-Cushingův a gigantismus.

U Sheehanova syndromu dochází ke změnám hypofyzární tkáně na pozadí výrazného krvácení během porodu, umělého potratu nebo potratu. V důsledku nedostatečného zásobení krví (ischémie) může v tkáni hypofýzy dojít k nekróze (odumření tkáně). Trombus v krevních cévách v hypofýze může způsobit stejné poruchy. Právě to způsobuje různé příznaky onemocnění, které se projevují v různé míře v závislosti na velikosti a umístění léze hypofýzy. Mohou být ovlivněny struktury odpovědné za kontrolu gonád, štítné žlázy a nadledvinek. Proto se amenorea může objevit na pozadí jiných příznaků, například nedostatečné činnosti štítné žlázy (slabost, snížená výkonnost, nízký krevní tlak). Může dojít k úplné poruše všech funkcí hypofýzy, což má za následek přetrvávající amenoreu, zmenšení objemu pohlavních orgánů a mléčných žláz, plešatost, poruchy paměti, slabost, letargii a ztrátu hmotnosti.

U některých organických lézí hypotalamu se zvyšuje sekrece hypotalamických hormonů, které regulují tvorbu hormonů odpovědných za funkci nadledvin v hypofýze. To způsobuje nadměrnou produkci glukokortikoidů a mužských pohlavních hormonů. Výsledkem je amenorea, změny mužského typu (včetně zvýšeného ochlupení), nepřiměřená obezita s ukládáním podkožního tuku v oblasti obličeje, krku a horní poloviny trupu.

Pod předčasná puberta (PPS) rozumí výskyt sekundárních pohlavních znaků (SCH) před 7. rokem věku a menstruace před 10. rokem věku. Existují izosexuální (VPS odpovídají pohlaví dítěte) a heterosexuální (VPS jsou opačné k pohlaví dítěte) formy PPP. Bez ohledu na genezi onemocnění se rozlišuje úplná a neúplná forma PPS. Kompletní se projevuje rozvojem dráhy a menstruace, neúplná - přítomností alespoň jedné dráhy při absenci menstruace.

Ženský vzor předčasná puberta (izosexuální typ sexuálního vývoje). Cílem léčby je odstranění mozkových poruch, které vznikly v důsledku patologických procesů převážně organického nebo funkčního charakteru se současnou inhibicí PPS. Zásady managementu a terapeutických opatření u poruch sexuálního vývoje závisí na formě onemocnění a na úrovni hormonální regulace, při které se konkrétní léze vyskytuje.

Centrální geneze onemocnění

Velký význam v prevenci tohoto typu PPS má boj proti intranatální a prenatální patologii (porodní asfyxie, porodní trauma). Má přímý škodlivý účinek a vytváří příznivé zázemí pro působení toxických a infekčních faktorů v novorozeneckém období a raném dětství. Všechna opatření by měla být zaměřena na léčbu diencefalické patologie: dehydratační terapie, vitamíny, APT. Pokud je zjištěn hamartom (počítačová tomografie), provádí se konzervativní hormonální léčba. Při izolované přechodné thelarche (zvětšení mléčných žláz) ve věku 2 až 4 let je použití jakéhokoli typu terapie u této skupiny dívek nevhodné. Dispenzarizace u dětského gynekologa je indikována před nástupem puberty (do 4 let, 1x za půl roku, po 4 letech - 1x ročně), prevence virových onemocnění, onemocnění dýchacích cest, abstinence od očkování (kromě obrny) do r. projevy PPS zcela vymizí.

Pacientky s izolovaným časným thelarche by měly být až do puberty pod dohledem dětského gynekologa (jednou za šest měsíců). Při skutečné PPS nemají pacientky menstruační dysfunkci, k plodnosti dochází v raném věku a načasování odpovídá fyziologickým parametrům (tj. zvyšuje se generativní období). Tito pacienti po dosažení reprodukčního věku trpí nízkým vzrůstem (výška 130-150 cm).

Farmakoterapie

Farmakoterapie

Substituční terapie kortizolem je léčbou volby. Současně je kompenzována adrenální insuficience a potlačena nadměrná sekrece androgenů. Léčba se provádí nepřetržitě, po celý život. Na začátku léčby je nutný dexamethasonový test (velké dávky léku) s následným individuálním výběrem terapeutické dávky dexamethasonu nebo prednisolonu. Je třeba vzít v úvahu hladinu 17-KS v moči, kostní věk dítěte a stupeň na začátku léčby. Dávka se považuje za adekvátní, když hladina 17-KS v denní moči zůstává v normálních mezích. Dávka se zvyšuje s věkem a při souběžných infekčních onemocněních. Dlouhodobé užívání prednisolonu inhibuje virilizaci, zastavuje rychlý růst a vývoj a u dívek dochází k feminizaci. U formy CADC s odbouráváním soli je terapie prednisolonem doplněna o perorální podávání kuchyňské soli a DOX.

Chirurgická operace

Provádět současně s glukokortikoidní terapií formou plastické operace zevního genitálu (amputace hypertrofovaného klitorisu - do 3-5 let; disekce urogenitálního sinu - v 10-12 letech).

Vyvíjí se s primární dysfunkcí vaječníků. Může být primární – vrozená nebo sekundární, objevující se v pozdějším věku. Onemocnění je založeno na úplné nebo částečné absenci funkce vaječníků. Vrozené formy primární amenorey jsou nejčastěji podmíněny geneticky a jsou důsledkem chromozomálních abnormalit v systému pohlavních chromozomů. Z nich je nejčastější amenorea s gonadální dysgenezí. Vrozená patologie gonád v důsledku anomálie v systému pohlavních chromozomů nebo některé nepříznivé účinky v časném prenatálním období Gonadální dysgeneze se projevuje ve formě syndromu Shereshevsky-Turner. "čisté" a "smíšené" formy Shereshevsky-Turnerův syndrom se vyvíjí in utero.

Diagnóza je obvykle založena na klinických příznacích onemocnění Pacienti jsou nízkého vzrůstu (ne vyšší než 135-145 cm). Tělesná hmotnost při narození je také obvykle nízká - 2000-2300 g pro donošené těhotenství. Při vyšetření je odhalen krátký krk, často s křídlovitými záhyby probíhajícími od ramene k uším, široká ramena, soudkovitý hrudník a široce rozmístěné bradavky mléčných žláz. Vnější oční koutky jsou povislé (mongoloidní tvar oka), často je detekováno třetí víčko a někdy ptóza. Patro je vysoké, hlas nosní, často jsou zjištěny vrozené vady kardiovaskulárního systému (koarktace aorty, otevřený ductus arteriosus), ledvin a močového systému (podkovovitá ledvina, bifurkace močovodů). Duševní vývoj není narušen, sexuální orientace je ženská. Během puberty jsou sekundární sexuální charakteristiky vyjádřeny slabě. Při gynekologickém vyšetření přitahují pozornost výrazné známky sexuálního infantilismu. Pneumopelviografie nebo ultrazvuk odhalí aplazii nebo těžkou hypoplazii vaječníků, děloha je také ostře hypoplastická, někdy má vzhled provazce. genetické studie potvrzující chromozomální abnormalitu: chromatin-pozitivní buňky chybí nebo je jejich obsah snížen v mozaicismu. Dermatoglyfická studie odhaluje zvýšení úhlu atd. na 55-60 stupňů Hormonální studie: prudké zvýšení obsahu folitropinu a luteotropinu v krvi. Vylučování estrogenu je prudce sníženo.Ukazatele funkčních diagnostických testů: trvale nízká bazální teplota, chybí fenomény zornice a kapradiny, cervikální index - 1-2 body. Ve vaginálním nátěru je detekováno až 50 % parabazálních buněk.

Léčba před pubertou by měla být zaměřena na stimulaci růstu. Předepisují se anabolické steroidy.Po 15-17 letech lze provést estrogenovou substituční terapii. Poté přecházejí na cyklickou hormonální terapii estrogeny a gestageny. který způsobuje cyklické děložní krvácení.

„Čistá“ forma gonadální dysgeneze. Onemocnění je patogeneticky totožné se syndromem Shereshevsky-Turner, ale liší se od něj nepřítomností nebo nevýznamnou závažností somatických anomálií. Obvykle jsou pacienti vysocí nebo průměrné výšky, s ženským fenotypem. Při analýze morfogramů se intersexuální postava určuje se zvětšením obvodu hrudníku a mírným snížením příčných rozměrů těla. Existuje eunuchoidní typ stavby se zvýšením délky končetin a zmenšením příčných rozměrů těla.Neexistují žádné somatické anomálie. Gynekologické vyšetření odhalí slabý růst pohlavních vlasů a výrazný sexuální infantilismus (nevyvinutí zevních genitálií, pochvy a dělohy). Ultrazvuk, laparoskopie nebo pneumopelviografie odhalí infantilní dělohu, vaječníky ve formě provazců nebo ostře hypoplastické, někdy chybí (agonismus).

Při genetické studii nejsou chromatin-pozitivní buňky detekovány nebo je jejich obsah normální (s karyotypem 46 XY), obsah hormonů je stejný jako u Shereshevsky-Turnerova syndromu. Protože u pacientů s „čistou formou“ dysgeneze není pozorována růstová retardace, anabolické hormony se nepoužívají.

"Smíšená forma" gonadální dysgeneze. Jedna z forem hermafroditismu (intersexismus). Vyznačuje se neurčitým fenotypem s intersexuální strukturou vnějších genitálií. Místo gonád je na jedné straně nediferencovaná šňůra, na druhé straně dysgenetické varle

Diagnóza Časté jsou případy zpomalení růstu, jako u Shereshevského-Turnerova syndromu, i když růst může být normální. Vzhledem k tomu, že při narození dětí s touto patologií jsou vnější genitálie intersexuální, je pohlaví pasu určeno jako žena i muž. Během puberty, s aktivací funkce varlat, se fenotyp přibližuje mužskému, zvyšuje se hypertrofie klitorisu, mužský typ pubertálního růstu vlasů, objevuje se hypertrichóza a mění se zabarvení hlasu. Morfogramy mužského typu. Somatické abnormality často chybí a někdy je zaznamenána retardace růstu. U této skupiny pacientů jsou gonády náchylné ke zhoubnému bujení, proto je nutné zvláště pečlivé vyšetření. Dysgenetické varle může být lokalizováno v rudimentárním šourku, v místě vaječníku nebo v tříselném kanálu; při výskytu nádoru jsou příznaky virilizace zvláště výrazné.Gynekologické vyšetření odhalí pohlavní ochlupení mužského typu, hypertrofovaný klitoris, vagínu a hypotrofickou dělohu, často urogenitální sinus Hormonální studie: vylučování 17-KS je zvýšeno na 40-60 µmol/den (normální pro muže), 17-OKS - v normálních mezích. Prudce se zvyšuje vylučování folitropinu a luteotropinu - na 20-30 a 300-500 IU/den, v krvi se zvyšuje i obsah folitropinu a luteotropinu - na 20 a 30 mcg"l. Vylučování estrogen je prudce snížen - na 5-15 nmol / den

Výsledky testů a funkční diagnostiky jsou stejné jako u Shereshevsky-Turnerova syndromu Léčba. V prepubertálním období kastrace s plastickou operací genitálií. Při podezření na nádor v jakémkoli věku je nutná laparotomie, v případě nádoru se odstraní nádor i gonáda. Po operaci se provádí hormonální terapie zaměřená na posílení feminizace: Testikulární feminizace - falešný mužský hermafroditismus. Charakterizováno různou mírou feminizace u jedinců s genetickým mužským pohlavím, karyotypem 46 XY. U kompletního syndromu (Morrisův syndrom) – typicky ženské morfogramy, normálně vyvinuté mléčné žlázy a vnější genitálie v přítomnosti primární amenorey Sexuální ochlupení chybí nebo je nevýznamné. Při inkompletním syndromu je zvětšení klitorisu, morfogramy mužského typu, žádné mléčné žlázy.Při vyšetření má většina pacientů tříselnou kýlu, při které jsou nahmatána varlata, někdy jsou lokalizována ve velkých stydkých pyscích, méně často v dutině břišní.Při gynekologickém vyšetření je odhalena pochva (někdy rudimentární), končící naslepo, chybí děloha. Rentgenové vyšetření odhalí aplazii dělohy Největší diagnostický význam má stanovení pohlavního chromatinu: procento chromatin-pozitivních buněk není větší než 5, 20-70 % buněk obsahuje tělíska Y-chromatinu (norma pro muže) .

Gnpohormonální amenorea, nesouvisející s patologií pohlavních chromozomů Při poškození tkáně vaječníků produkujících hormony v dětství dochází k primární amenoree doprovázené poruchami somatického vývoje. Při poškození vaječníků během reprodukčního období dochází k sekundární amenoree bez somatických patologií

Amenorea s poškozením vaječníků v dětství (eunuchoidismus). Patologie nastává, když jsou vaječníky zničeny v důsledku tuberkulózního procesu v pánvi, tyfu, stejně jako po chirurgickém odstranění vaječníků, radioterapii. Diagnostika. Sexuální infantilismus s neúměrným vývojem je vyjádřen: vysoký růst s převahou podélných tělesných rozměrů - úzký hrudník, dlouhé končetiny, úzká pánev. Mléčné žlázy nejsou vyvinuté (Ma1), někdy dochází k nadměrnému ukládání tuku v oblasti břicha, stehen a mléčných žláz. Růst pohlavního ochlupení je slabě vyjádřen (AX 1 a PI). Gynekologické vyšetření odhalí nevyvinutí a slabou pigmentaci velkých a malých stydkých pysků a úzkou pochvu. Děloha je malá, kulatá, děložní hrdlo je dlouhé. Ultrazvuk a pneumopelviogram určují hypoplazii vaječníků a dělohy. hormonální studie funkce hypofýzy (prudce zvýšené hladiny folitropinu a luteotropinu v krvi a moči) Indikátory. Funkční diagnostické testy: jednofázová bazální teplota, absence fenoménu zornice a kapradiny, cervikální index 1-3 body. Ve vaginálním nátěru - parabazální buňky< 70-80%). Экскреция эстрогенов снижена, прегнандиол не определяется, содержание эстрадиола и прогестерона в крови также резко снижено Лечение рассчитано на стимуляцию развития половых органов, молочных же­лез и замедление роста (первый этап), а затем - на появление циклических кро­вотечений (второй этап). Гормональную терапию проводят под контролем на­сыщенности организма.

Amenorea s poškozením vaječníků během reprodukčního období. Ovariální hypofunkce je nejčastěji spojena s chronickými infekčními procesy.

Diagnostika. V závislosti na závažnosti onemocnění existují dva stupně amenorey:

/ mírná až střední závažnost – relativně mírné selhání vaječníků, při kterém je amenorea sekundární, děloha má normální velikost, endometrium funguje;

// - těžké - hluboké selhání vaječníků, pozorované s amenoreou delšího trvání, kdy je děloha výrazně zmenšená, hustá, endometrium nefunguje. Amenorea druhého stupně je častější u lidí starších 30 let.

Při stanovení diagnózy amenorey jsou zásadní údaje o předchozích infekčních a jiných onemocněních, škodlivých faktorech a také předchozí menstruační funkci.Hormonální studie. Výsledky závisí na stupni hypostrogenie. Při těžké patologii je pozorováno snížení vylučování estrogenu v krvi a moči. Výsledky funkčních testů naznačují deficit estrogenu různého stupně - jednofázová bazální teplota, absence nebo slabá exprese (+) zornice a kapradiny, pokles CI na 0-10 % a (nebo) přítomnost parabazálních buněk ve vaginálním nátěru Histologické vyšetření endometriálního seškrabu ukazuje na úplný žádný účinek progesteronu: žlázy jsou rovné, s kulatým průřezem. Léčba začíná odstraněním možné intoxikace, nepříznivých pracovních a životních podmínek. Hormonální cyklická terapie se provádí (3-6 měsíců).

Děložní AMENORRHOEA Rozvíjí se, když funkce hypotalamus-hypofýza-ovariální systém zůstává nezměněna v důsledku patologického procesu v endometriu. Pokud k destrukci endometria došlo před nástupem puberty, je primární amenorea; pokud po - sekundární.

Diagnostika. Normální somatický a sexuální vývoj Amenorea nastává po tuberkulózní nebo kapavkové endometritidě, intrauterinních infuzích jódu, děložní kyretáži, po porodu nebo potratu. Hysterosalpingografie a hysteroskopie mají diagnostickou hodnotu. bazální teplota je dvoufázová, do měsíce se objeví zornicové a kapradinové fenomény (3 body), cervikální index se pohybuje od 7 do 12 bodů Vylučování hormonů a jejich obsah v krvi je v mezích normy nebo mírně snížen. Výsledky hormonálních testů mají velký význam pro diferenciální diagnostiku s Jiné formy amenorey: u děložní formy amenorey je test s progesteronem negativní (bez krvácení po podání progesteronu) Negativní je i kombinovaný test s estrogeny a progesteronem ( žádné krvácení po podání obou léků). Oba testy jsou pozitivní na ovariální hypofunkci Léčba závisí na etiologickém faktoru, který patologii způsobil. Při výskytu nitroděložních srůstů (Ashermanův syndrom), které vznikají po opakované kyretáži nebo zavádění kauterizačních látek do dutiny děložní, léčba spočívá v destrukci srůstů s povinným zavedením polyvinylových chráničů do dutiny děložní po dobu 3- 4 týdny. Po operaci je předepsána diatermie do podbřišku a cyklická hormonální terapie.

1 Federální státní rozpočtová vzdělávací instituce dalšího odborného vzdělávání „Ruská lékařská akademie dalšího odborného vzdělávání“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Moskva; GBUZ „Dětská městská klinická nemocnice pojmenovaná po. ZA. Bashlyaeva" DZ Moskva
2 Federální státní rozpočtová vzdělávací instituce dalšího odborného vzdělávání RMANPE Ministerstva zdravotnictví Ruska, Moskva, Rusko
3 Asociace dětských lékařů, Moskva, Rusko

Pro cenovou nabídku: Zaplatnikov, Zakharova I.N., Ovsyannikova E.M. Antipyretika v praxi pediatra: taktika volby a racionální terapie horečky u dětí // RMZh. 2000. č. 13. str. 576

Ruská lékařská akademie postgraduálního vzdělávání Ministerstva zdravotnictví Ruské federace

Horečka je zvýšení tělesné teploty v důsledku nespecifické ochranné-adaptivní reakce těla, charakterizované restrukturalizací termoregulačních procesů a vyskytující se v reakci na expozici patogenním podnětům.

Zvýšená tělesná teplota u dětí je jedním z nejčastějších důvodů pro vyhledání lékařské pomoci v pediatrické praxi. Horečka může být v tomto případě projevem nejen infekčních a (nebo) zánětlivých procesů, ale i důsledkem poruch termoregulace neinfekčního charakteru. V 80. – 90. letech se na stránkách pediatrických vědeckých a praktických periodik a monografických publikací rozpoutala diskuse o nutnosti zefektivnit používání různých termínů charakterizujících zvýšení tělesné teploty. Proto bylo navrženo nazývat horečkou pouze ty případy zvýšené tělesné teploty, které jsou založeny na infekčních a zánětlivých procesech, a zbývající případy by měly být považovány za hypertermické reakce. Tyto návrhy však nenašly širokou podporu a v současnosti je v praxi zvykem rozlišovat horečku infekčně-zánětlivého a neinfekčního původu.

Horečka infekčně-zánětlivého původu

Nejčastěji se vyskytuje horečka infekčně-zánětlivého původu, která vzniká nepřímo prostřednictvím interleukinu-1 a prostaglandinů E v reakci na expozici mikrobiálním pyrogenům (bakteriální exo- a endotoxiny, viry atd.) a neinfekčního původu (imunitní komplexy, produkty rozpadu tkání , atd.) .

Zásadní rozdíly v mechanismech rozvoje horečky a normální termogeneze se předpokládaly již dávno, ale vyjasnily se až poté, co zásadní vědecké práce C. Liebermeistera (1870), S.P. Botkin (1884), A.A. Lichačev a P.P. Aurorova (1902), který přesvědčivě ukázal, že horečka je založena na zvláštních změnách činnosti nervových center regulujících výměnu tepla. Tyto změny jsou zaměřeny na přepnutí teplotní homeostázy na vyšší úroveň současným zvýšením produkce tepla a omezením tepelných ztrát. Podrobné dešifrování patogeneze horečky bylo možné až po mocném průlomu v imunologii a biochemii.

Bylo zjištěno, že nedílnou součástí patogeneze horečky jsou fagocytující krvinky (neutrofily, monocyty) a tkáňové makrofágy. Změna homeostázy těla během infekční invaze nebo neinfekčního zánětlivého procesu vede k aktivaci fagocytózy a zvýšené syntéze fagocytů biologicky aktivní látky, což vede ke zvýšení tělesné teploty - leukocytárního pyrogenu. Leukocytární pyrogen je skupina proteinů, mezi nimiž byly izolovány 2 aktivní polypeptidy. Posledně jmenované jsou podle návrhu J. Oppenheima (1979) v současnosti označovány jako interleukin-1 (IL-1). IL-1 je považován za jeden z klíčových mediátorů v patogenezi horečky a dalších procesů akutní fáze zánětu. IL-1 stimuluje sekreci prostaglandinů, amyloidů A a P, C-reaktivního proteinu, haptoglobinu, 1-antitrypsinu a ceruloplasminu. Pod vlivem IL-1 je iniciována produkce interleukinu-2 T lymfocyty a zvyšuje se exprese buněčných receptorů. Dále dochází ke zvýšení proliferace B lymfocytů, stimulaci sekrece protilátek a expresi membránového Ig receptoru. Za normálních podmínek IL-1 neproniká hematoencefalickou bariérou. Při narušení imunitní homeostázy (infekční nebo neinfekční zánět) se však IL-1 dostává do preoptické oblasti přední části hypotalamu a interaguje s receptory neuronů centra termoregulace. Aktivací cyklooxygenázy (COX), syntézou prostaglandinů a zvýšením intracelulární hladiny cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) dochází k restrukturalizaci aktivity center produkce tepla a přenosu tepla se zvýšením tvorby energie a snížení přenosu tepla. Zvýšené produkce tepla je dosaženo posílením metabolických procesů a kontraktilní termogenezí. Současně dochází k vazokonstrikci kůže a podkoží, snižuje se rychlost periferního prokrvení cév, což vede ke snížení přenosu tepla. Nastoluje se nová, vyšší úroveň teplotní homeostázy, která způsobuje zvýšení tělesné teploty.

Horečka nezánětlivého původu

Horečka nezánětlivého původu může být spojena s neurohumorálními poruchami, reflexními účinky, autonomní a mediátorovou nerovnováhou. V tomto případě se rozlišuje nezánětlivá horečka:

. centrální geneze (vývojové vady a získané léze centrálního nervového systému);

. psychogenní (neuróza, duševní poruchy, emoční stres, účinky hypnózy atd.);

. reflexní geneze (syndrom bolesti v důsledku urolitiázy, cholelitiázy, podráždění pobřišnice atd.);

. endokrinní geneze (hypertyreóza, feochromocytom);

. léčivého původu (enterální nebo parenterální podávání léků jako je kofein, efedrin, methylenová modř, hyperosmolární roztoky, antibiotika, difenin, sulfonamidy).

Každá z těchto variant horečky má specifické rysy patogeneze a klinického obrazu. Často je hlavním článkem patogeneze snížení přenosu tepla bez zvýšení produkce tepla. Tito pacienti mají zpravidla dobrou toleranci k hypertermii a žádné významné rozdíly mezi rektální a axilární teplotou. Navíc nedochází ke správnému zvýšení srdeční frekvence spolu se zvýšením teploty. Je třeba zvláště zdůraznit, že horečka centrálního původu není kontrolována antipyretiky. Antibakteriální a protizánětlivá terapie také nemá žádný účinek. Teplotní reakce centrálního původu se může spontánně normalizovat, protože se kompenzují narušené funkce centrálního nervového systému a růst dítěte. Autonomní poruchy doprovázené horečkou jsou nejčastější u dětí předškolního a školního věku, zejména v období puberty. V tomto případě se teplota často zvyšuje během bdělosti, fyzické aktivity a emočního stresu. Období zvýšené teploty jsou sezónní (obvykle na podzim a v zimě) a mohou trvat několik týdnů až několik let. Zpravidla se po pubertě teplota u většiny dospívajících vrátí k normálu. Při horečce vegetativního původu se antipyretika nepoužívají. Používají se sedativní léky, dobrý účinek má fyzikální terapie, masáže, akupunktura, hypnoterapie a autogenní trénink.

Pokud se tělesná teplota zvýší v důsledku zvýšené tvorby hormonů (tyroxin, katecholaminy), nebo předávkování léky, antipyretika také nejsou nutná. Teplota se obvykle normalizuje při léčbě základního onemocnění.

Vliv horečky na tělo

Horečka infekčního původu je nejčastější a vyvíjí se v reakci na expozici pyrogenům virové nebo bakteriální povahy. Nyní je všeobecně přijímáno, že horečka u infekčních chorob je ochranná reakce vzniklá během procesu evoluce. Zvýšení tělesné teploty aktivuje metabolické procesy, funkce nervového, endokrinního a imunitního systému (zvyšuje se tvorba protilátek a interferonu, stimuluje se fagocytární aktivita neutrofilů), zvyšuje se antitoxická funkce jater, prokrvení ledvin. zvyšuje. Většina patogenních virů ztrácí své virulentní vlastnosti při teplotě 39 °C. V tomto ohledu zpočátku zdravé děti s dobrou reaktivitou a adekvátní reakcí na infekční proces při zvýšení teploty na 39 °C nevyžadují předepisování antipyretik. Horečka, jako každá nespecifická protektivně-adaptivní reakce, s vyčerpáním kompenzačních mechanismů nebo s hyperergickou variantou, však může být příčinou rozvoje patologických stavů. V tomto případě má velký význam zatížené premorbidní pozadí. U dětí se závažnými onemocněními oběhových a dýchacích orgánů tedy může horečka vést k dekompenzaci těchto onemocnění. U dětí s patologií centrálního nervového systému (perinatální encefalopatie s konvulzivními ekvivalenty, hematocerebrospinální syndrom, epilepsie atd.) může horečka vyvolat rozvoj záchvatu křečí. U horečky je neméně důležitý věk dítěte. Čím je dítě mladší, tím je pro něj rychlý a výrazný vzestup teploty nebezpečnější z důvodu vysokého rizika progresivních metabolických poruch, mozkových edémů s transmineralizací a postižením životních funkcí.

Hypertermický syndrom

Samostatně existuje hypertermický syndrom - patologická varianta horečky, při které dochází k rychlému a nepřiměřenému zvýšení tělesné teploty, doprovázené poruchou mikrocirkulace, metabolickými poruchami a postupně se zvyšující dysfunkcí životně důležitých orgánů a systémů. Rozvoj horečky na pozadí akutních mikrocirkulačních a metabolických poruch, které jsou podkladem toxikózy (křeče s následnou dilatací kapilár, arteriovenózní zkrat, kal z krevních destiček a erytrocytů, zvyšující se metabolická acidóza, hypoxie a hyperkapnie, transmineralizace atd.) vede ke zhoršení patologického procesu. . K dekompenzaci termoregulace dochází při prudkém zvýšení produkce tepla, neadekvátně sníženém přenosu tepla a nedostatku účinku antipyretických léků.

Léčba horečky

Mezi běžné terapeutické intervence pro febrilní reakce u dětí patří:

klid na lůžku při špatném zdravotním stavu dítěte a horečce nad 38-38,5°C;

Pijte dostatek tekutin, aby byl zajištěn zvýšený přenos tepla v důsledku vydatného pocení (kompot, slazený čaj, šípkový odvar);

Krmení v závislosti na chuti k jídlu (nenuťte dítě jíst!). V tomto případě se doporučují převážně sacharidové potraviny. Příjem čerstvého mléka by měl být omezen kvůli možné hypolaktázii ve vrcholu horečnatého stavu;

Užívání kyseliny askorbové (věková norma může být zvýšena o 1,5-2krát);

Sledování pravidelného vyprazdňování (čištění klystýru vodou při pokojové teplotě).

U „růžového typu“ horečky, aby se zvýšil přenos tepla, musí být dítě svlékáno a třeno vodou o pokojové teplotě. Nemá smysl utírat dítě vodkou nebo ledovou vodou, protože prudké snížení tělesné teploty vede k vazospasmu a snížení přenosu tepla.

Horečka v rozmezí 38-38,5 °C v nepřítomnosti toxikózy nevyžaduje léčbu antipyretiky. U rizikových dětí jsou však možné různé komplikace na pozadí méně významného zvýšení teploty, což určuje potřebu užívání antipyretických léků v nich. V riziková skupina pro komplikace V případě horečnatých reakcí by měly být zařazeny děti:

Ve věku do 2 měsíců života při tělesné teplotě nad 38 °C;

S anamnézou febrilních křečí;

S onemocněním centrálního nervového systému;

S chronickou patologií oběhového systému;

S dědičnými metabolickými chorobami.

Podle doporučení specialistů WHO by antipyretická terapie měla být prováděna u původně zdravých dětí při tělesné teplotě minimálně 39-39,5°C. Pokud však dítě na pozadí horečky, bez ohledu na závažnost hypertermie, zaznamená zhoršení stavu, zimnici, myalgii, špatný zdravotní stav, bledost kůže a další projevy toxikózy („bledá varianta horečky“), antipyretikum terapie by měla být předepsána okamžitě.

Děti s rizikem rozvoje komplikací v důsledku horečky vyžadují předepisování antipyretik i při nízké horečce (tab. 1).

V případech, kdy klinické a anamnestické údaje naznačují nutnost antipyretické terapie, je vhodné řídit se doporučeními specialistů WHO, předepisujícími účinné a bezpečné léky (léky volby). Léky volby při horečce u dětí jsou paracetamol a ibuprofen. Předpokládá se, že ibuprofen lze použít jako počáteční terapii v případech, kdy je použití paracetamolu kontraindikováno nebo neúčinné (FDA, 1992). Tuzemští pediatři však stále často používají jako počáteční antipyretiku kyselinu acetylsalicylovou a analgin, které jsou pro závažné nežádoucí účinky v mnoha zemích buď zakázány u dětí do 12 let, nebo jsou zcela vyloučeny z národních lékopisů.

Zaznamenali jsme výraznější a dlouhodobější antipyretický účinek ibuprofenu ve srovnání se srovnatelnými dávkami paracetamolu. Delší přetrvávání antipyretického účinku ibuprofenu je spojeno s jeho protizánětlivým účinkem, potencujícím antipyretický účinek. Předpokládá se, že právě to zesiluje a prodlužuje antipyretický a analgetický účinek ibuprofenu ve srovnání s paracetamolem, který má méně významnou protizánětlivou aktivitu. Ukázalo se, že při krátkodobém užívání ibuprofenu je riziko vzniku nežádoucích účinků stejně nízké jako u paracetamolu, který je ze všech analgetik-antipyretik považován za minimálně toxický.

Je třeba zvláště poznamenat, že použití antipyretik je nepřijatelné bez seriózního pátrání po příčinách horečky. Zároveň se zvyšuje nebezpečí diagnostických chyb (chybějící příznaky závažných infekčních a zánětlivých onemocnění, jako je zápal plic, meningitida, pyelonefritida, apendicitida atd.). V případech, kdy dítě dostává antibakteriální terapii, je také nepřijatelné pravidelné užívání antipyretik, protože může přispět k neodůvodněnému prodlení při rozhodování o výměně antibiotika. Protože jedním z prvních a nejobjektivnějších kritérií účinnosti antimikrobiálních látek je snížení tělesné teploty.

Při zjištění „bledé horečky“ je vhodné kombinovat užívání antipyretik s vazodilatancii (papaverin, dibazol, papazol). V tomto případě jsou standardní jednorázové dávky antipyretik (ibuprofen - 5-10 mg/kg, paracetamol - 10-15 mg/kg). Z vazodilatačních léků se nejčastěji používá papaverin v jednorázové dávce 5-20 mg v závislosti na věku. Pouze v případech, kdy není možné perorální nebo rektální podání antipyretik první volby (paracetamol, ibuprofen), je indikováno parenterální podání analginu (metamizolu).

V případě přetrvávající horečky provázené poruchou a známkami toxikózy, stejně jako u hypertermického syndromu, je vhodné parenterální podání kombinace antipyretik, vazodilatancií a antihistaminik (nebo antipsychotik) ve věkově specifických dávkách. Pro intramuskulární podání je přípustná kombinace těchto léků v jedné injekční stříkačce. Děti s hypertermickým syndromem a také s nezvladatelnou „bledou horečkou“ by měly být hospitalizovány po neodkladné péči.

Zavedení systému formulářů pro použití léčiv do zdravotnické praxe je zaměřeno na standardizaci a zefektivnění výběru a předepisování farmakologických léčiv. Přísná a přísná implementace doporučení navrhovaných Federálním vzorcem pro užívání léků nejen zabrání lékařským chybám, ale také optimalizuje farmakoterapii pro nejčastější patologické stavy, včetně horečky. Níže jsou shrnuty a uvedeny základní principy racionální terapeutické taktiky pro horečku u dětí na základě dokumentů WHO a Ministerstva zdravotnictví Ruské federace.

Předepisování antipyretik je tedy indikováno pouze v případech infekčně-zánětlivé horečky, kdy hypertermická reakce má nepříznivý vliv na stav dítěte nebo ohrožuje rozvoj závažných komplikací. Užívání antipyretických léků na „nezánětlivé horečky“ by mělo být považováno za neopodstatněné a nepřijatelné.

Seznam referencí lze nalézt na webových stránkách http://www.site

Literatura:

1. Tsybulkin E.B. Horečka // Ohrožující stavy u dětí. - Petrohrad: Speciální literatura, 1994. - S. 153 - 157.

2. Tatočenko V.K. Strategie užívání antipyretických léků u dětí // Medical Market. - 1998. - č. 2 (29). - str. 10 - 12.

3. Laurin M.I. Horečka u dětí. - M.: Medicína. - 1985.

4. Cheburkin A.V. Klinický význam teplotní reakce u dětí. - M., 1992. - 28 s.

5. Bryazgunov I.P., Sterligov L.A. Horečka neznámého původu u malých a starších dětí // Pediatrie.- 1981. - č. 8. - str. 534

6. Korovina N.A., Zaplatnikov A.L., Zakharova I.N. Horečka u dětí: racionální volba antipyretik. - M., 2000 - 66 s.

7. Atkins E. Patogeneze horečky // Physiol. Rev. - 1960. - 40. - R. 520 - 646.

8. Oppenheim J., Stadler B., Sitaganian P. et al. Vlastnosti interleukinu -1 // Fed. Proč. - 1982. - č. 2. - R. 257 - 262.

9. Saper C.B., Breder C.D. Endogenní pyrogeny v CNS: role v febrilních reakcích // Prog. Brain Res. - 1992. - 93. - S. 419 - 428.

10. Dinarello C.A. Interleukin-1 // Rev. infekce Dis. - 1984. - 6. - S. 51 - 95.

11. Předák J.C. Pyrogeneze // Nextbook of Immunopharmacology. - Blackwel Scientific Publications, 1989. - S. 199 - 206.

12. Andrushchuk A.A. Horečkové stavy, hypertermický syndrom // Patologické syndromy v pediatrii. - K.: Zdraví, 1977. - S.57 - 66.

13. Papayan A.V., Tsybulkin E.K. Akutní toxikóza v raném dětství. - L.: Medicína, 1984. - 232.

14. Cheburkin A.V. Patogenetická terapie a prevence akutní infekční toxikózy u dětí. - M., 1997. - 48 s.

15. Marková I.V., Kaliničeva V.I. Pediatrická farmakologie: Průvodce pro lékaře. - L.: Medicína, 1987. - 496 s.

16. Léčba horečky u malých dětí s akutní respirační infekcí v rozvojových zemích/ WHO/ ARI/ 93,90, WHO Ženeva, 1993.

17. Federální příručka pro lékaře o užívání léků (formulární systém): Vydání 1. GEOTAR MEDICINE, 2000. - 975 s.

Ibuprofen -

Nurofen (obchodní název)

(Boots Healthcare International)

Základní principy racionální terapeutické taktiky při horečce u dětí 1. U dětí by se měla používat pouze bezpečná antipyretika. 2. Léky volby při horečce u dětí jsou paracetamol a ibuprofen. 3. Předepsání analginu je možné pouze v případě nesnášenlivosti léků volby nebo je-li nutné parenterální podání antipyretika. 4. Předepisování antipyretik na horečku nízkého stupně je indikováno pouze u rizikových dětí. 5. Předepisování antipyretik u zdravých dětí s příznivou teplotní reakcí je indikováno při horečce >39°C. 6. U „bledé“ horečky je indikována kombinace analgetikum-antipyretikum + vazodilatans (pokud je indikováno, antihistaminika). 7. Kurzové užívání analgetik-antipyretik pro antipyretické účely je nepřijatelné. 8. Užívání antipyretik je kontraindikováno u „nezánětlivých horeček“ (centrální, neurohumorální, reflexní, metabolické, léčivé atd.).

Amenorea centrálního původu zahrnuje dysfunkci jak mozkové kůry, tak podkorových struktur (hypotalamo-hypofyzární amenorea). Poruchy hypotalamo-hypofyzárního systému mohou být funkční, organické nebo důsledkem vrozené patologie.

Amenorea centrálního původu je častěji funkční a zpravidla se vyskytuje v důsledku vystavení nepříznivým faktorům prostředí. Mechanismy poruchy jsou realizovány prostřednictvím neurosekrečních struktur mozku, které regulují tonickou a cyklickou sekreci gonadotropinů. Pod vlivem stresu dochází k nadměrnému uvolňování endogenních opioidů, které omezují tvorbu dopaminu, a také k poklesu tvorby a uvolňování gonadoliberinů, což může vést až k amenoree. Při menších poruchách se zvyšuje počet anovulačních cyklů a objevuje se deficit luteální fáze.

Nejčastěji výskytu centrálních forem amenorey předchází psychické trauma, neuroinfekce, intoxikace, stres, komplikované těhotenství a porod. Amenorea je pozorována u každého 3. pacienta se schizofrenií a maniodepresivní psychózou, zejména při exacerbaci. Důležitý je psychický stres a infekční nemoci prodělané v dětství. Fyzické přetížení spojené s výrazným emočním a volním stresem může způsobit amenoreu s mentálními, astenoneurotickými, astenodepresivními nebo astenohypochondriálními poruchami. Menstruace se náhle zastaví. Spolu s amenoreou je pozorována podrážděnost, plačtivost, bolest hlavy, zhoršení paměti, zhoršení výkonnosti a poruchy spánku. Během války ženy v důsledku nuceného hladovění prudce zhubly, což vedlo k narušení hypotalamo-hypofyzární oblasti a k ​​tzv. válečné amenoree. Přispěl k tomu i psycho-emocionální stres.

K rozvoji vedou funkční poruchy hypotalamo-hypofyzárního systému mentální anorexie, Itsenko-Cushingova choroba, gigantismus, funkční hyperprolaktinémie. Příčiny funkčních poruch hypotalamo-hypofyzárního systému:

Chronický psychogenní stres;

Chronické infekce (časté bolesti v krku) a zejména neuroinfekce;

Endokrinní onemocnění;

Užívání léků, které vyčerpávají zásoby dopaminu v centrálním nervovém systému (reserpin, opioidy, inhibitory monoaminooxidázy) a ovlivňují sekreci a metabolismus dopaminu (haloperidol, metoklopramid).

Anatomické poruchy hypotalamo-hypofyzárních struktur, vedoucí k Schiehenův syndrom A hyperprolaktinémie, jsou následující:

Hormonálně aktivní nádory hypofýzy: prolaktinom, smíšené adenomy hypofýzy secernující prolaktin a ACTH;

Poškození stopky hypofýzy v důsledku zranění nebo chirurgického zákroku, vystavení záření;

Nekróza tkáně hypofýzy, trombóza cév hypofýzy.

Vrozená patologie hypotalamo-hypofyzárního systému může vést k adiposogenitální dystrofie.

Bez ohledu na příčiny poškození hypotalamo-hypofyzární oblasti dochází k narušení produkce hypotalamického GnRH, což vede ke změnám v sekreci FSH, LH, ACTH, STH, TSH a prolaktinu. V tomto případě může být narušena cykličnost jejich sekrece. Při změně hormonotvorné funkce hypofýzy vznikají různé syndromy. Snížení sekrece FSH a LH vede k poruše vývoje folikulů a následně k nedostatečné produkci estrogenu vaječníky. Sekundární hypoestrogenismus je zpravidla doprovázen hyperandrogenismem, který zase přispívá ke vzniku virilního syndromu, středně vyjádřeného u poruch hypotalamu a hypofýzy.

Vzhledem k tomu, že hypofýza je také zodpovědná za metabolické procesy, když je postižena hypotalamo-hypofyzární oblast, pacienti mají charakteristický vzhled: obezita, měsíčkovitý obličej, tlustá zástěra, strie na břiše a stehnech, ale nadměrná hubenost s jsou také možné slabě vyjádřené sekundární pohlavní znaky. Obezita a prudký úbytek hmotnosti v důsledku poruch hypotalamo-hypofyzární oblasti prohlubují projevy hormonální dysfunkce.

K amenoree s mentální anorexie vede k prudkému poklesu sekrece gonadotropinů. To je často pozorováno s přetrvávající touhou zhubnout a rychlým poklesem tělesné hmotnosti o 15% nebo více. Tato patologie je běžná u dospívajících dívek, které se vyčerpávají stravou a fyzickou aktivitou, a může být počátkem duševní choroby. Nedostatek menstruace je jedním z prvních příznaků počínajícího onemocnění, které dívky přivádí ke gynekologovi. Při vyšetření je u žen s ženským typem těla zaznamenán prudký pokles podkožní tukové tkáně. Sekundární pohlavní znaky se vyvíjejí normálně. Gynekologické vyšetření odhalí středně těžkou hypoplazii zevních a vnitřních pohlavních orgánů. Pokračující hubnutí může vést k bradykardii, hypotenzi a hypotermii. Následně se objevuje podrážděnost, agresivita a kachexie s úplnou ztrátou chuti k jídlu a averzí k jídlu. Hypoestrogenní stav spolu s nedostatkem výživy predisponuje pacienty k osteoporóze.

Itsenko-Cushingův syndrom (nemoc) charakterizované zvýšenou produkcí kortikoliberinu hypotalamem. To způsobuje aktivaci adrenokortikotropní funkce přední hypofýzy v důsledku hyperplazie bazofilních buněk a v důsledku toho hypertrofii a hyperfunkci nadledvin, nadměrnou tvorbu glukokortikosteroidů a androgenů. Důsledkem takových hormonálních poruch je hyperkorticismus, který vede k hypokalemické acidóze, zvýšeným procesům glykoneogeneze, zvýšení krevního cukru a nakonec ke steroidnímu diabetu. Nemoc se vyskytuje v každém věku. U dětí je Itsenko-Cushingova choroba doprovázena virilizací různé závažnosti, u dospělých je na počátku onemocnění pozorována amenorea, později se objevují známky virilizace. Charakteristická je nepřiměřená obezita s ukládáním podkožního tuku na obličeji, krku a horní polovině těla. Pacienti mají kulatý, cyanoticky červený obličej.

Kůže je suchá, atrofická, s mramorovaným vzorem a místy pigmentace a akné. Na hrudi, břiše a stehnech jsou purpurově červené strie.

Gigantismus se také stává důsledkem hyperplazie eozinofilních buněk hypofýzy se zvýšenou tvorbou somatotropních a laktogenních hormonů. Při hyperprodukci GH je růst nadměrně vysoký, relativně úměrný nebo nepřiměřený. Nadměrný nárůst výšky je obvykle zaznamenán během prepubertálního a pubertálního období, po dobu několika let. Časem se může vyvinout akromegaloidní zvětšení rysů obličeje. Již od počátku onemocnění je pozorován hypogonadismus, primární amenorea nebo brzké ukončení menstruace.

NA Schiehenův syndrom vést ke strukturálním změnám v hypofýze v důsledku masivního poporodního nebo postabortivního krvácení. V tomto případě jsou detekovány nekrotické změny a intravaskulární trombóza v hypofýze. Ischémii hypofýzy také usnadňuje fyziologické snížení uvolňování ACTH v poporodním období. Intravaskulární trombóza také vede ke změnám ve strukturách jater, ledvin a mozku. Závažnost klinických projevů Sheenova syndromu závisí na velikosti a umístění léze hypofýzy, a tedy na nedostatečnosti jejích gonadotropních, tyreoidálních a adrenokortikotropních funkcí. Onemocnění je často doprovázeno klinickým obrazem hypofunkce štítné žlázy nebo vegetativně-vaskulární dystonie hypotonického typu (bolesti hlavy, zvýšená únava, chilliness). Pokles hormonální funkce vaječníků se projevuje oligomenoreou a anovulační neplodností. Příznaky totální hypofunkce hypofýzy jsou způsobeny těžkou insuficiencí gonadotropních, tyreotropních a adrenokortikotropních funkcí: přetrvávající amenorea, hypotrofie pohlavních orgánů a mléčných žláz, plešatost, ztráta paměti, slabost, adynamie, hubnutí.

Při odběru anamnézy se objasňuje souvislost mezi vznikem onemocnění a komplikovaným porodem či potratem. Diagnózu lze upřesnit snížením krevních hladin gonadotropinů, TSH, ACTH, ale i estradiolu, kortizolu, T 3 a T 4.

Hyperprolaktinémie. Výskyt amenorey hypotalamo-hypofyzárního původu je často doprovázen nadměrnou sekrecí prolaktinu - hyperprolaktinemií. Prolaktin je jediným hormonem přední hypofýzy, jehož sekrece je neustále utlumována hypotalamem a prudce se zvyšuje po uvolnění hypofýzy z kontroly hypotalamu. Fyziologická hyperprolaktinémie je pozorována během těhotenství a kojení, u prakticky zdravých žen během spánku, po cvičení a také při stresu. Hyperprolaktinémie je možná v důsledku poškození intrauterinních receptorů s častou kyretáží sliznice těla dělohy, manuálním vyšetřením stěn dělohy po porodu.

Etiologie a patogeneze. Příčinou hyperprolaktinémie mohou být anatomické i funkční poruchy v hypotalamo-hypofyzárním systému. Kromě toho je produkce prolaktinu ovlivněna:

Estrogeny, perorální antikoncepce obsahující estrogen;

Léky ovlivňující sekreci a metabolismus dopaminu (haloperidol, metoklopramid, sulpirid);

Léky, které vyčerpávají zásoby dopaminu v centrálním nervovém systému (reserpin, opioidy, inhibitory monoaminooxidázy);

Stimulanty serotonergního systému (halucinogeny, amfetaminy);

Hypofunkce štítné žlázy.

Patogeneze hyperprolaktinémie je porušením tonické dopaminergní inhibiční kontroly sekrece prolaktinu způsobené dysfunkcí hypotalamu. Z endogenních látek inhibujících prolaktin je nejdůležitější dopamin. Snížení jeho obsahu v hypotalamu vede ke snížení hladiny faktoru inhibujícího prolaktin a zvýšení množství cirkulujícího prolaktinu. Nepřetržitá stimulace sekrece prolaktinu vede k hyperplazii prolaktotrofů a následně se může vytvořit mikro- a makroadenom hypofýzy.

30–40 % žen s hyperprolaktinemií má zvýšené hladiny adrenálních androgenů – DHEA a DHEA-S. Hyperandrogenismus u hyperprolaktinemie je vysvětlen společným rysem hypotalamické regulace funkcí hypofýzy sekretujících prolaktin a ACTH. Kromě toho byly receptory pro prolaktin nalezeny v zona reticularis kůry nadledvin.

Mechanismus reprodukční dysfunkce v důsledku hyperprolaktinemie je následující. V hypotalamu se vlivem prolaktinu snižuje syntéza a uvolňování GnRH a tím i LH a FSH. Ve vaječnících prolaktin inhibuje gonadotropin-dependentní syntézu steroidů a snižuje citlivost vaječníků na exogenní gonadotropiny.

Klinické příznaky. Hyperprolaktinémie se projevuje poruchami menstruačního cyklu, jako je hypo-, oligo-, opso- a amenorea, a také neplodností.

Ženy s hyperprolaktinemií často zažívají galaktoreu a ta ne vždy koreluje s hladinami prolaktinu. Galaktorea je tedy možná, i když je její hladina normální, což je spojeno s přecitlivělostí prolaktinových receptorů v mléčné žláze.

Dochází k tzv. asymptomatické hyperprolaktinemii, při které je zvýšená hladina biologicky aktivního prolaktinu. Asi 50 % žen s hyperprolaktinémií uvádí bolesti hlavy a závratě a přechodné zvýšení krevního tlaku.

Diagnostika hyperprolaktinémie zahrnuje studium celkové a gynekologické anamnézy, podrobné celkové terapeutické vyšetření. Zvláštní pozornost si zaslouží stav endokrinního systému, především štítné žlázy a kůry nadledvin.

Zvýšení hladiny prolaktinu v plazmě periferní krve je jedním z potvrzení hyperprolaktinémie. Důležitý je také poměr obsahu gonadotropních a pohlavních hormonů. Pro diferenciální diagnostiku hyperprolaktinémie a zejména její přechodné formy je nutné opakovaně stanovit prolaktin v čase. Nejinformativnější jsou funkční testy s agonistou dopaminu bromokriptinem (Parlodel ♠) a antagonistou dopaminu metoklopramidem (Cerucal ♠). Funkční hyperprolaktinémie není doprovázena

změny v sella turcica na RTG, CT a MRI v případě zvýšení hladiny prolaktinu na 2000 mIU/l.

Aby se vyloučily anatomické změny v hypofýze, provádí se rentgenové vyšetření lebky k identifikaci změn v oblasti sella turcica. U makroadenomu hypofýzy je velikost sella turcica zvětšená, její dno je 2-3-obrysové a objevují se známky sklerózy sella turcica. Hladina prolaktinu u makroadenomu přesahuje 5000 mIU/l. U makroadenomu hypofýzy je pozorována amenorea a galaktorea. Diagnostika mikroadenomu hypofýzy je možná pomocí CT nebo MRI. Hladiny prolaktinu u mikroadenomu se pohybují od 2500 do 10 000 mIU/l.

Léčba hyperprolaktinémie se provádí s přihlédnutím k její formě. Agonisté dopaminu se široce používají k léčbě funkční hyperprolaktinémie. Léčba začíná jmenováním 1/2 tablety bromokriptinu denně s jídlem, poté se dávka zvyšuje každé dva dny o 1/2 tablety, čímž se dosáhne 3-4 tablet denně pod kontrolou hladiny prolaktinu v krvi a bazální teploty. Po obnovení ovulačních menstruačních cyklů se dávka sníží na 1 tabletu denně; Tato léčba se provádí po dobu 6-8 měsíců. Plodnost je obnovena v 75–90 % případů. Pokud je 2. fáze cyklu nedostatečná, můžete od 5. do 9. dne menstruačního cyklu navíc předepsat klomifen, který stimuluje ovulaci. Mezi léky poslední generace v léčbě hyperprolaktinémie patří chinagolid (norprolac ♠) a kabergolin (dostinex ♠) (1 mg týdně po dobu 3-4 týdnů). Jedná se o dlouhodobě působící léky s minimálními vedlejšími účinky.

U mikroadenomu hypofýzy se terapie provádí také bromokriptinem nebo jeho analogy. Při dlouhodobé léčbě se vyvinou dystrofické změny v nádoru; snižuje se, až úplně zmizí. Těhotenství během léčby u pacientek s mikroadenomem hypofýzy probíhá bezpečně. Během těhotenství je povinné sledování neurologem a oftalmologem.

Makroadenom hypofýzy je indikací k chirurgické léčbě prováděné neurochirurgem nebo k radioterapii.

Adiposogenitální dystrofie je důsledkem vrozené patologie hypotalamo-hypofyzární oblasti. Onemocnění provází progredující obezita v důsledku narušení centrální regulace pocitu sytosti v důsledku poškození paraventrikulárních jader hypotalamu. Snížení gonadotropní funkce hypofýzy způsobuje nevyvinutí reprodukčního systému (hypogonadismus). Infekční procesy v oblasti hypofýzy a adenom hypofýzy s hyperplazií buněk eozinofilní hypofýzy mohou vést k hyperprodukci GH a nadměrně vysokému růstu (relativně proporcionální nebo nepřiměřený gigantismus).

Ovariální amenorea

Ovariální formy amenorey jsou způsobeny funkčními, organickými změnami a vrozenou patologií vaječníků. Nejčastější příčinou funkčních a morfologických poruch v

ovariální úroveň regulace menstruačního cyklu je syndrom polycystických vaječníků(PCOS). Snížení nebo vyčerpání ovariální hormonální funkce je pozorováno, když syndrom rezistentních vaječníků(SRY) a syndrom ochabování vaječníků(SIYA). Organické změny ve vaječnících, doprovázené menstruační dysfunkcí, jsou způsobeny hormonálně aktivní nádory vaječníků(viz „Nádory vaječníků“).

PCOS - patologie struktury a funkce vaječníků s velmi různorodým klinickým obrazem, jehož nejkonstantnější složkou je anovulace. PCOS spočívá ve významných morfologických změnách ve vaječnících. Jedná se o hladkou a hustou tunica albuginea, proliferaci pojivové tkáně, zvýšení počtu cystických folikulů při absenci dominantního folikulu. Polycystické vaječníky jsou zvětšeny v objemu (>9 cm 3) v důsledku proliferace pojivové tkáně, tunica albuginea je perleťově bílá. Když se prořízne, kůra připomíná plástev, protože folikuly mají různé průměry.

PCOS provází chronická anovulace, neplodnost, často metabolické poruchy, snížená glukózová tolerance, ale i hyperandrogenismus a následně virilizace. Příliš vysoká produkce androgenů je podporována proliferací intersticiální tkáně

s PCOS.

Na základě výsledků četných hormonálních a klinických studií se rozlišují primární (Stein-Leventhalův syndrom, popsaný v roce 1935) a sekundární polycystická ovaria, u posledně jmenovaných se vyvíjejí adrenální hyperandrogenismus, hyperprolaktinemie a neurometabolicko-endokrinní syndromy.

Nejvhodnější pro použití v klinické praxi je ten, který navrhl M.L. Krymská klasifikace, včetně tří forem:

Typickou formou, doprovázenou převážně ovariálním hyperandrogenismem, jsou primární polycystické vaječníky;

Kombinovaná nebo smíšená forma s hyperandrogenismem vaječníků i nadledvin;

Centrální forma s hyperandrogenismem a těžkou dysfunkcí centrálních částí reprodukčního systému s převahou sekundárních polycystických vaječníků.

Etiologie a patogeneze. Etiologie a patogeneze závisí na formě PCOS. V 60. letech dvacátého století se patogeneze typický tvar PCOS (Stein-Leventhalův syndrom) je spojován s geneticky podmíněným nedostatkem ovariálních enzymů, které blokují přeměnu androgenů na estrogeny. Následně se však ukázalo, že aktivita granulózních buněk závisí na FSH. Narušení procesu aromatizace androgenů na estrogeny vede k hromadění testosteronu (aktivního androgenu) a poklesu hladiny estrogenu ve vaječnících. V důsledku toho je cyklická sekrece gonadotropinů narušena mechanismem zpětné vazby, což následně vede k hyperplazii ovariálního stromatu a buněk theky, nadměrné nebo zvýšené produkci androgenů. Androgeny jsou částečně přeměněny na estron a část estronu je přeměněna na estradiol. To však nestačí

výskyt preovulačních a luteálních vrcholů. Menstruační cyklus se stává monofázickým.

V patogenezi smíšené (formy PCOS může být spuštěno primární dysfunkcí kůry nadledvin nebo přechodným nadbytkem adrenálních androgenů během období adrenarche. V periferních tkáních se androgeny částečně přeměňují na estrogeny. Při dosažení kritické tělesné hmotnosti se zvyšuje periferní přeměna androgenů v tukové tkáni. To je doprovázeno zvýšením syntézy LH v hypofýze a porušením poměru LH/FSH, což vede k hyperplazii buněk theca a ovariálního stromatu. Uvedené struktury syntetizují androgeny v nadměrném množství. Hyperandrogenismus brání zrání folikulů, vede k anovulaci a dále potlačuje sekreci FSH. Tím se uzavírá začarovaný kruh.

Účast mozkových struktur na vývoji středový tvar PCOS je potvrzena chronologickou souvislostí mezi vznikem onemocnění a stresovým stavem (počátek sexuální aktivity, duševní trauma, porod, potrat). Dysfunkce centrálního nervového systému může být důsledkem akutní nebo chronické infekce nebo intoxikace. Současně se zvyšuje syntéza a uvolňování endogenních opioidů, což narušuje dopaminergní regulaci sekrece GnRH, což vede ke zvýšení bazální hladiny sekrece LH, relativnímu poklesu produkce FSH a poruše folikulogeneze. Zvýšení sekrece LH u PCOS je způsobeno jak primárním poškozením syntézy GnRH, tak chronickou anovulací; tyto účinky se vzájemně potencují.

Moderní chápání patogeneze PCOS kromě poruch hypotalamo-hypofyzárního komplexu, vaječníků a nadledvin zahrnuje metabolické poruchy a autoparakrinní faktory regulující steroidogenezi ve vaječnících. Metabolické poruchy jsou spojeny se systémem inzulín-glukóza, protože inzulín se podílí na produkci ovariálních androgenů. Obezita nehraje v patogenezi PCOS rozhodující roli, nicméně v důsledku hyperinzulinémie a inzulinové rezistence dochází ke zhoršení stávajících endokrinních poruch. U obézních pacientů s inzulínovou rezistencí stimuluje chronická hyperinzulinémie tvorbu inzulínu podobného růstového faktoru-1 (IGF-1). Ten prostřednictvím specifických receptorů zvyšuje tvorbu androgenů v buňkách a intersticiální tkáni vaječníků. Kromě toho je inzulin schopen inhibovat tvorbu globulinů v játrech, které vážou pohlavní hormony, což vede ke zvýšení volné biologicky aktivní frakce testosteronu v krvi.

Podle existující hypotézy je stimulační účinek inzulínu na syntézu androgenů ve vaječníku způsoben genetickou predispozicí.

PCOS se vyvíjí u žen s normální tělesnou hmotností. V jejich krvi je zvýšená hladina růstového hormonu, který způsobuje tvorbu IGF-1 v granulózních buňkách a podporuje tvorbu ovariálních androgenů. Studium biosyntézy hormonů v granulózních buňkách polycystických vaječníků má doposud

Ukázalo se, že luteinizované buňky ztrácejí schopnost syntetizovat progesteron. Jde o jeden z možných mechanismů anovulace u pacientek

Klinické příznaky. Klinické projevy PCOS jsou velmi odlišné, ale hlavními u všech forem PCOS jsou hypo-, opso-, oligo- a amenorea. Porušení folikulogeneze vede k rozvoji anovulační primární a sekundární neplodnosti.

U typické formy PCOS začínají menstruační nepravidelnosti při menarché. U smíšené formy PCOS se pozdní menarché kombinuje s pozdějšími menstruačními nepravidelnostmi, jako je sekundární amenorea. Během reprodukčního věku je pozorována chronická anovulace a neplodnost, často primární. U centrální formy PCOS je menarché normální, ale menstruační cyklus je nestabilní. To následně vede k hypo-, opso-, oligo- nebo amenoree. Mezi poruchy reprodukčních funkcí patří krátkodobý potrat a sekundární neplodnost. Kromě menstruační dysfunkce je zaznamenána dysfunkce hypotalamo-hypofyzárního systému. Nástup onemocnění může být spojen se stresem, adenovirovou infekcí nebo poraněním mozku.

Hlavním důvodem návštěvy lékaře u malých pacientů je nadměrné ochlupení, jehož frekvence se u PCOS podle různých autorů pohybuje od 50 do 100 %. Hirsutismus v typické formě PCOS se postupně rozvíjí od období menarché. Nadměrný růst vlasů je zaznamenán na horním rtu, bradě a podél bílé linie břicha. Těžký hirsutismus a hypertrichóza nejsou pro tuto formu PCOS typické, ale ve smíšené formě je hirsutismus pozorován u všech pacientů. Oblasti nadměrného růstu ochlupení jsou vnitřní a vnější povrchy stehen, bílá linie břicha, horní ret a dolní končetiny. Růst vlasů začíná při menarché nebo dříve. U centrální formy PCOS je hirsutismus detekován u 90 % pacientů, objevuje se 3-5 let po menstruační dysfunkci, již na pozadí obezity, výraznější je v reprodukčním věku. U těchto pacientů lze zaznamenat degenerativní změny: strie na hrudi, břiše, bocích, lámavé nehty a vlasy.

Klinický obraz PCOS je do značné míry určován celkovými metabolickými poruchami – jako je dyslipidémie, poruchy metabolismu sacharidů a zvýšené riziko rozvoje genitálních hyperplastických procesů. Tyto poruchy mohou způsobit časný rozvoj aterosklerotických změn v cévách, hypertenzi a ischemické choroby srdeční. U 50 % pacientů s typickou formou PCOS se od dospívání objevuje zvýšená tělesná hmotnost s rovnoměrným rozložením podkožního tuku. U smíšených forem PCOS je obezita vzácná. V centrální formě je hlavní stížnost na nadměrnou tělesnou hmotnost. Obezita dosahuje II-III stupně; tuková tkáň je lokalizována především na ramenním pletenci, podbřišku a stehnech.

Diagnostika PCOS musí začít pečlivým vyšetřením anamnézy a fyzikálních nálezů. Tvorba PCOS začíná pubertou

dlouhé období a je doprovázeno narušením tvorby menstruační funkce. Primární polycystické vaječníky způsobují nepravidelnou menstruaci od puberty, což je odlišuje od sekundárních polycystických vaječníků.

Klinickým kritériem pro diagnostiku PCOS je hirsutismus (u 69 % pacientů), který se objevuje současně s nástupem puberty. Závažnost ostatních klinických projevů hyperandrogenismu je různá. S progresí virilizačních příznaků (hypertrofie klitorisu, defeminizace postavy, snížený hlas) je nutné vyloučit hormonálně aktivní nádory vaječníků a nadledvin; To obvykle není typické pro PCOS.

Mezi hlavní metody diagnostiky PCOS patří echografie pánevních orgánů, studium hormonů krevní plazmy, laparoskopie s biopsií a histologické vyšetření ovariální tkáně.

Oboustranné zvětšení ovarií je patognomické pro PCOS, často s hypoplastickou dělohou, což je jednoznačně určeno echografií. Echoskopický snímek vaječníků transvaginálním ultrazvukem (obr. 9.1) ukazuje zvětšení objemu vaječníků o více než 9 cm 3 (průměrně 16-20 cm 3), hyperplastické stroma, více než 10 atretických folikulů umístěných podél periferie pod zesílenou kapslí.

Hormonální kritéria pro diagnostiku PCOS zahrnují poměr LH/FSH vyšší než 2,5-3. V posledních letech se však ukázalo, že normální hladiny gonadotropních hormonů nevylučují diagnózu PCOS. Hladina DHEA a DHEA-S je tedy normální v typické formě a zvýšená v přítomnosti adrenální složky (smíšená forma PCOS). U centrální formy PCOS je poměr LH/FSH stejný jako u typické formy, ale vhodná anamnéza a klinické příznaky umožňují ověření diagnózy.

Rýže. 9.1. Syndrom polycystických vaječníků. Ultrazvuk

Povinnou fází vyšetření pacientů s PCOS je diagnostika metabolických poruch: hyperinzulinémie a inzulinová rezistence. BMI vyšší než 25 kg/m2 a dyslipidémie ukazují na hyperinzulinémii a inzulínovou rezistenci.

Typický laparoskopický obraz vaječníků u PCOS: zvětšená velikost (až 5-6 cm na délku a 4 cm na šířku), vyhlazené, zesílené, perleťově bělavé pouzdro. Absence průsvitných malých folikulárních cyst a ovulačních stigmat ukazuje na výraznou tloušťku ovariálního pouzdra, což někdy komplikuje biopsii (obr. 9.2).

Léčba. Pořadí léčebných opatření u pacientů s PCOS závisí na obtížích, klinických projevech a věku pacienta. Vzhledem k tomu, že hlavním důvodem návštěvy lékaře u pacientek v reprodukčním věku je neplodnost, je cílem léčby obnova menstruačních a zároveň reprodukčních funkcí, prevence hyperplastických procesů v cílových orgánech a korekce převažujícího komplexu symptomů. K tomuto účelu se používají konzervativní a chirurgické metody léčby.

U obezity je prvním stupněm léčby (bez ohledu na formu onemocnění) normalizace tělesné hmotnosti. Léčebné hladovění je však kontraindikováno; Největšího terapeutického účinku se dosáhne kombinací dietní terapie s fyzioterapeutickými opatřeními - masáž, fyzikální terapie, akupunktura. Snížení tělesné hmotnosti vede k normalizaci endokrinního krevního profilu, snížení hladiny inzulínu a androgenů a obnovení pravidelné menstruace. U PCOS centrálního původu je patogeneticky opodstatněné použití léků upravujících metabolismus neurotransmiterů (fenytoin - difenin *, beklamid - chlorakon *). Je možné předepsat orlistat, který selektivně inhibuje metabolismus lipidů, nebo subitramin, který blokuje centrum saturace.

Další fází léčby je stimulace ovulace. Stimulace začíná použitím klomifenu, který blokováním estradiolových receptorů poskytuje antiestrogenní účinek. Po vysazení léku se gonadotropní funkce normalizuje. Klomifen přímo nestimuluje

Rýže. 9.2. Biopsie vaječníků. Laparoskopie

konkrétně vaječníků, ale způsobuje ovulaci v důsledku krátkodobé normalizace systému hypotalamus-hypofýza-ovariální. Lék je předepsán 100 mg od 5. do 10. dne menstruačního cyklu. Léčba klomifenem obnovuje ovulaci u 48–80 % pacientek, k otěhotnění dochází u 20–46 %. V případě rezistence na klomifen lze stimulaci ovulace provést gonadotropními léky (pergonal ♠, humegon ♠) podle individuálních schémat. Stimulace ovulace, zejména při zvýšené hladině inzulínu a obezitě, však zvyšuje riziko rozvoje hyperstimulačního syndromu nebo může vést k necitlivosti vaječníků.

Léčba žen, které neplánují těhotenství, je zaměřena na obnovení menstruačního cyklu, léčbu hirsutismu a prevenci dlouhodobých následků PCOS, které zhoršují kvalitu života. K tomuto účelu se používají kombinovaná perorální antikoncepce (COC), která snižují hladinu androgenů, normalizují menstruační cyklus a pomáhají předcházet hyperplastickým procesům endometria. U pacientů s PCOS a poruchou metabolismu lipidů je vhodné kombinovat COC s medikamentózní terapií inzulinové rezistence. Kombinace COC s antiandrogeny potencuje snížení sekrece androgenů. Antiandrogeny blokují androgenní receptory v cílové tkáni a potlačují gonadotropní sekreci. Použití léků s antiandrogenními vlastnostmi (Diane-35*) významně rozšířilo terapeutické možnosti PCOS. Antiandrogenní účinek Diane-35 ♠ lze zvýšit doplňkovým podáváním cyproteronu (androcur ♠) 25-50 mg od 5. do 15. dne menstruačního cyklu. Délka léčby je od 6 měsíců do 2 let nebo déle.

Spironolakton (veroshpiron ♠) má antiandrogenní účinek, blokuje periferní receptory a syntézu androgenů v nadledvinách a vaječnících. Jeho dlouhodobé užívání v dávce 100 mg/den snižuje hirsutismus. Medikamentózní léčba hirsutismu však není vždy účinná.

Chirurgické metody pro léčbu PCOS se často provádějí pomocí endoskopického přístupu. Chirurgická léčba normalizuje gonadotropní sekreci snížením objemu tkání polycystických vaječníků vylučujících androgeny. V důsledku toho klesá hladina extragonadálních estrogenů, které zvyšují citlivost hypofýzy na GnRH. Chirurgické metody pro korekci PCOS zahrnují klínovou resekci, tepelnou kauterizaci (obr. 9.3), tepelnou vaporizaci a dekapsulaci polycystických vaječníků. Chirurgická léčba je nejúčinnější u typické formy PCOS.

Neúčinnost klínové resekce ovarií u některých pacientek ukazuje na kombinovaný adrenálně-ovariální hyperandrogenismus.

Frekvence rozvoje endometriálních hyperplastických procesů a riziko rakoviny endometria u pacientek s PCOS, zejména s typickými a centrálními formami, určují taktiku aktivního řízení (hysteroskopie se samostatnou diagnostickou kyretáží) i při absenci stížností. Včasná diagnostika a léčba těchto pacientek jsou opatřeními k prevenci rakoviny endometria.

Rýže. 9.3. Vaječník po kauterizaci. Laparoskopie

Syndrom rezistentních vaječníků. Ve vzácných případech může být selhání vaječníků způsobeno syndromem rezistentních vaječníků (ROS; Savage syndrom). U žen do 35 let je pozorována amenorea, neplodnost, mikro- a makroskopicky nezměněné vaječníky s vysokými hladinami gonadotropinů. Sekundární pohlavní znaky se vyvíjejí normálně. Příčiny ROS nebyly studovány; předpokládá se autoimunitní povaha této patologie. Je známo, že hypergonadotropní amenoreu lze kombinovat s autoimunitními onemocněními: Hashimotova choroba, myasthenia gravis, alopecie, trombocytopenická purpura, autoimunitní hemolytická anémie. Ovariální rezistence vůči vysokým hladinám gonadotropinů může být způsobena abnormalitou molekuly FSH nebo nedostatkem biologické aktivity hormonu. Velkou roli hrají intraovariální faktory, které se podílejí na regulaci ovariální funkce. Existují údaje o vlivu iatrogenních faktorů - radioterapie, cytotoxická léčiva, imunosupresiva, chirurgické zákroky na ovariích. Vývoj rezistentních vaječníků může být usnadněn poškozením ovariální tkáně v důsledku tuberkulózy, příušnic a sarkoidózy.

Klinické příznaky a diagnostika. Většina pacientů si propuknutí onemocnění spojuje se stresem a těžkými virovými infekcemi. První menstruace se zpravidla vyskytuje včas a po 5-10 letech se rozvine amenorea, ale 84 % pacientek má následně menstruaci sporadicky. K těhotenství a porodu dochází u 5 % pacientek. Pacienti se SRS mají správnou postavu, uspokojivou výživu a dobře vyvinuté sekundární pohlavní znaky. Pravidelně pociťují horké záblesky tepla do hlavy. Při vyšetření pomocí funkčních diagnostických testů odhalují známky ovariální hypofunkce: ztenčení sliznic vulvy a pochvy, slabě pozitivní „zornicový“ fenomén, nízké hodnoty CPI (od 0 do 25 %).

Při gynekologickém vyšetření, echografii a laparoskopii byla mírně zmenšena děloha a vaječníky. Většina autorů se domnívá, že diagnózu EOC lze stanovit až po laparoskopii a ovariální biopsii s následným histologickým vyšetřením, které odhalí

Existují primordiální a preantrální folikuly. Při laparoskopii jsou ve vaječnících viditelné průsvitné folikuly.

Hormonální studie ukazují vysoké hladiny FSH a LH v krevní plazmě. Hladiny prolaktinu jsou normální.

Hormonální testy mají velkou diagnostickou hodnotu. Pokles hladiny FSH se zavedením estrogenu a zvýšení hladiny FSH a LH v reakci na podávání luliberinu svědčí o zachování mechanismu zpětné vazby mezi hypotalamo-hypofyzárním systémem a pohlavními steroidy.

Léčba. Léčba SOC představuje velké obtíže. Při léčbě gonadotropiny byly získány rozporuplné údaje. Někteří autoři zaznamenali při podávání FSH a LH nárůst folikulů a menstruačního výtoku, jiní pouze růst folikulů (prázdné folikuly) bez zvýšení hladiny krevního estrogenu.

Preskripce estrogenů je založena na blokádě endogenních gonadotropinů a následném rebound efektu (reflexní efekt). Kromě toho estrogeny zvyšují počet gonadotropních receptorů ve vaječnících a případně tak zvyšují odpověď folikulů na endogenní gonadotropiny. Obnovení generativní funkce je možné pouze pomocí technologií asistované reprodukce (IVF vajíčka dárkyně).