Дорослий із прадера віллі може жити один. Синдром прадера-вілі як генетична патологія

Синдром Прадера-Віллі – досить рідкісний патологічний стан, який передається спадковим шляхом. Характеризується тим, що сім генів на п'ятнадцятій батьківській хромосомі не функціонують (або функціонують в повному обсязі).

Діагноз зустрічається в одного немовляти на 15 – 25 тисяч. Не впливає статевий ознака, оскільки патологічний процес відзначається у новонароджених як чоловічої, так і жіночої статі. Раса, національність не впливають на частоту діагностування проблеми.

Специфічна ознака патологічного процесу у дітей до року. Виявлено аналогічне аномальне явище щодо синдрому Прадера-Віллі – синдром Ангельмана. Під час виникнення такого роду патології уражаються не батьківські, а хромосоми материнські плода. Перебіг та симптоматика хвороб не мають нічого спільного.

Етіологія

Патологічний стан проявляється через дисфункцію працездатності ділянки q11-13 15 пари хромосом. Синдром Прадера-Віллі ніколи не пов'язується із хромосомами материнської етіології.

Чинники, що впливають на прогресування захворювання:

втрата q11-13 батьківської хромосоми (охоплює 70% випадків);
не спостерігається батьківська копія 15-ї хромосоми, її змінює дубльована материнська копія (зустрічається у 20% хворих);
молекули трансформуються без реакції нуклеотидної послідовності ДНК, що провокує функціональну дезактивацію у плода (відзначається у 5% всіх хворих).

Захворювання має аутосомно-домінантний тип успадкування, але відчутна кількість виявлених випадків має спорадичний характер.

Відстежується вибіркова експресія гена батька та матері, але раніше дослідники припускали, що перетворення спадкової інформації на білок чи РНК відбувається рівноцінно. У наші дні патогенез аномалії залишається дослідженим не до кінця.

Вчені припускають, що уповільнені процеси розщеплення жирів провокують у дітей ожиріння. Тиронізаза - фермент, що каталізує окислення фенолів, через свою пасивну роботу сприяє гіпопігментації шкірного покриву, волосся і райдужної оболонки.

Дисфункція гіпоталамуса має прямий зв'язок з гіпогонадизмом, що проявляється.

Класифікація

Розрізняють такі фенотипи синдрому Прадера-Віллі:

типовий фенотип (прогресує у зв'язку із делецією копії хромосоми батька);
легкий фенотип (зустрічається внаслідок уніпарентної материнської дисомії);
виражений фенотип (з'являється через уніпарентну материнську дисомію та 15-у мозаїчну трисомію).

Синдром Прадера-Віллі МКБ-10 має унікальний код - Q87.1

Симптоматика

Симптоми синдрому Прадера-Віллі різні, змінюються залежно від вікової категорії хворого.

Внутрішньоутробно-патологічний стан має такі ознаки:

знижена активність рухів плода;
незвичайне розташування;

Відразу після народження симптоматика наступна:

сідничне передлежання плода;
знижений тиск;
зниження смоктального рефлексу;
утруднене дихання.

У дитинстві у дитини відзначають такі стани:

загальмований розвиток навички мови;
ураження зубів;
пригнічена координація рухів;
вживання великої кількості їжі;
швидкий набір зайвої ваги;
проблеми зі сном;
статеве дозрівання настає пізніше звичайного;
невисокий зріст;
затримка інтелектуального розвитку;
затримка психомоторного розвитку;
надмірна гнучкість.

Ознаки у повнолітньому віці:

безплідність;
невелика кількість волосся в ділянці лобка;
ожиріння;
схильність до цукрового діабету.

Узагальнена симптоматика зовнішніх відмінностей у дорослих людей включає:

ніс великих розмірів, широкий;
вузькі пальці на руках;
кінцівки невеликого розміру;
є гіперчутливість шкірного покриву;
велика кількість надмірної ваги;
лоб високий і вузький;
шкірний покрив і волосся світлішого відтінку в порівнянні з родичами.

Спостерігається затримка моторного та статевого розвитку.

У пацієнтів із цим патологічним процесом спостерігається підвищений рівень гормону голоду – греліну. Перетікаючи зі шлунка в гіпофіз, він включає синтез соматотропіну, що провокує харчову поведінку, тому у хворих завжди спостерігається ожиріння.

Діагностика

Синдром Прадера-Віллі у дітей зустрічається досить часто – у всьому світі понад 400 000 людей живуть з таким діагнозом.

За своєчасної діагностики захворювання прогнози сприятливі. Чималу роль відіграє і перебіг захворювання, яке може переходити з легкої форми до складної - це залежить від організму людини. Синдром надає негативний вплив на органи та системи дитини.

Щоб діагностувати хворобу, кваліфікованому фахівцю необхідно ознайомитись із клінічною картиною. Додатково використовується і генетичне тестування, яке дає змогу виявити наявність патології на хромосомі 15q11-q13, недорозвинення якої є провокація синдрому Прадера-Віллі.

Діагноз за допомогою генетичного тесту підтверджується практично у кожного пацієнта, найбільш ефективний для новонароджених, оскільки немовлята не можуть поскаржитися на симптоми.

Народження дітей з патологією може протікати не найкраще, важливо знати, що кисневе голодування та отримання травм при народженні може сприяти ускладненню захворювання.

Відсутність знань про синдром призводить до того, що хвороба діагностується неправильно. Диференціальна діагностика проводиться з, оскільки його стверджують у більшості випадків замість синдрому Прадера-Віллі.

Лікування

Оскільки захворювання відноситься до вроджених аномальних явищ, лікування синдрому Прадера-Віллі не передбачено. Призначається терапія для нормалізації обмінних процесів та ліквідації симптоматики.

Під час терапії пацієнтів застосовується:

дієтичне харчування, яке включає продукти невисокої калорійності, багаті на вітаміни та мікроелементи;
збільшення рухової активності;
препарати орального вживання від;
Кломіфен, який спрямований на регенерацію секреції гонадотропінів та статевих стероїдів;
щоденне введення рекомбінантного гормону росту.

На ранній стадії наказується курс масажу, якщо у пацієнта відзначається м'язовий гіпотонус.

Необхідно проходити своєчасні обстеження у таких лікарів:

невролог;
офтальмолог;
ендокринолог;
психотерапевт.

Лікування лікарськими препаратами може супроводжуватися спостереженням у дефектолога та логопеда.

З огляду на величезний ризик розвитку онкології крові рекомендуються своєчасні консультації лікарів.

Тривалість життя пацієнта із синдромом Прадера-Віллі повністю залежить від того, яким чином відбувається розвиток захворювання, чи супроводжується дисфункцією серцево-судинної чи будь-якої іншої системи організму. Загалом прогноз позитивний, багато хворих живуть понад 60 років.

Профілактика

Як профілактичні заходи сімейним парам рекомендується консультація генетика під час планування зачаття дитини, оскільки ризик народження другого немовляти з подібним синдромом вкрай високий.

Синдром Прадера-Віллі - генетичне захворювання, що виникає внаслідок появи мутації у 15 хромосомі батька.

Різні варіанти зміни генетичного матеріалу батька, що призводять до розвитку захворювання (М – мати, О – батько)

До аномалій відносяться:

делеція ділянки генів. Це означає, що ці гени у розвитку статевої клітини було втрачено. Ймовірність народження сім'ї двох дітей із цією патологією менше 1%.
Материнська однобатьківська дисомія (ОРД). Дитина у процесі ембріонального розвитку отримує дві хромосоми від матері та жодної від батька. Ризик повторної аномалії у другої дитини становить близько 1%.
Імпринтинг-мутація. За наявності генетичного матеріалу від обох батьків активність материнського пригнічує експресію генів батька, в результаті дитина має лише одну хромосому, що функціонує. Небезпека повторної мутації становить 50%.

Примітка. Крім синдрому Прадера-Віллі, існує подібний синдром Ангельмана. Відмінність цієї хвороби у тому, що описані порушення відбуваються над батьківській, а материнській хромосомі.

Патогенез цього захворювання до кінця не вивчений, проте при аналізі клінічної картини було помічено, що більшість симптомів виникають внаслідок порушення функції гіпоталамуса.

клінічна картина

Перші симптоми синдрому Прадера-Віллі з'являються ще до пологів. Першим сигналом стає наявність багатоводдя. Діагноз ставиться з допомогою УЗ дослідження. Наслідок великої кількості навколоплідних вод – неправильне розташування дитини в матці.

Важливо! Необхідно пам'ятати, що, окрім синдрому Прадера-Віллі, ще ряд захворювань можуть викликати багатоводдя, наприклад, інфекційні, резус-конфлікт, вади розвитку та інше. Цей симптом не є високоспецифічним.

У неонатальному періоді дитина буде відрізнятися млявістю, слабким криком, поганим смоктанням. Усе це пов'язано із гіпотонією м'язів.

До початку статевого дозрівання синдром Прадера-Віллі у дітей проявляється затримкою розумового та фізичного розвитку. Дитина зазнає труднощів у навчанні, швидко втомлюється.

У віці 10 – 15 років клінічними симптомами стають:

затримка статевого розвитку;
гіпогонадизм;
відставання у зростанні;
ожиріння.

Важливо! Більшість людей, які страждають на синдром Прадера-Віллі, мають легку розумову відсталість (близько 40%). У 5% пацієнтів – середній рівень інтелекту. 20% мають прикордонні значення IQ між нормою та затримкою. Глибокою розумовою відсталістю страждають менше 1%.

Причиною масивного ожиріння вважається підвищений рівень греліну. Цей гормон синтезується гіпоталамусом та відповідає за почуття голоду. Чим вищий його рівень, тим сильніше хочеться їсти. У людей із синдромом Прадера-Віллі кількість греліну в кілька разів збільшена, що робить їх схильними до переїдання.

Примітка. Перші ознаки ожиріння з'являються ще у віці близько двох років.

Через порушення роботи гіпоталамуса не відбувається достатньої стимуляції гіпофіза, і рівень гормонів росту та статевих дуже низький. Це призводить до безпліддя через недорозвинення репродуктивної системи, а також відсутність зростання поштовху.

Діагностика

Незважаючи на велику кількість симптомів, діагноз синдрому Прадер-Віллі ставиться досить рідко. За статистикою, близько 2/3 людей, які мають цю генетичну аномалію, залишаються без належного медичного висновку.

Найбільш рання діагностика проводиться на допологовому етапі. Однак для неї необхідні суворі свідчення, наприклад наявність дітей або близьких родичів з даною хворобою, багатоводдя.

Важливо! Амніоцентез - це інвазивний метод діагностики, який має низку ускладнень аж до викидня або передчасних пологів. Тому треба ретельно зважити необхідність цього дослідження.

Діагноз синдрому Прадера-Віллі зазвичай встановлюється клінічно вже у віці близько 10-12 років. На той час формується певний габітус (зовнішній вигляд) дитини, і навіть починається затримка зростання та статевого розвитку. Підтверджується клінічний діагноз генетичним аналізом.

Лікування

Синдром Прадера-Віллі, як і будь-яке генетичне захворювання, невиліковний. Однак можливе зменшення прояву клінічних симптомів та покращення якості життя пацієнта. При ранній постановці діагнозу починається корекція росту та статевого розвитку за допомогою синтетичних аналогів соматотропіну та статевих гормонів.

Для боротьби з гіпотонією м'язів проводиться фізіотерапія та масаж. Для корекції проблем із диханням, особливо у нічний час, використовується апарат допоміжної назальної вентиляції легень.

Важливо! Діти повинні отримувати психологічну підтримку від батьків у питаннях адаптації у дитячому колективі та навчанні.

Тривалість життя людей із синдромом Прадера-Віллі залежить від різних факторів. Насамперед - від кількості надмірної ваги. У середньому люди, які страждають на дану хворобу, доживають до 60 і більше років, проте ожиріння може призвести до ранньої загибелі від серцево-судинних захворювань, а також через порушення дихання. Тому люди з цим захворюванням повинні регулярно спостерігатися у лікарів та дотримуватися суворої дієти.

Синдром Прадера-Віллі

Синдром Прадера-Віллі (скорочено СПВ)- це рідкісне, при якому сім (або деякі їх частини) на 15 батьківській хромосомі (Q 11-13) - видалені або нормально не функціонують (наприклад, при частковій делеції). Вперше розлад було описано в 1956 року Андреа Прадером та Генріхом Віллі, Алексіс Лабхарт, Ендрю Зіглером та Гвідо Фанконі.

СПВ зустрічається у 1 особи на 25000-10000 новонароджених. Дуже важливо пам'ятати, що генетичний матеріал, який впливає на розвиток захворювання – батьківський. Тому що для цієї області хромосоми 15 характерне явище імпринтингу. А це означає, що у деяких генів цього регіону лише одна копія гена функціонує нормально, через

Дослідження, що проводяться за участю груп людей та ті, що здійснювалися на моделях мишей, показали, що видалення 29 копій C/D box snoRNA SNORD116 (HBII-85) є основною причиною виникнення синдрому Прадера-Віллі.

Діагностика

СПВ виникає приблизно у 1 особи з 10000-25000 новонароджених. У всьому світі на сьогодні є понад 400000 людей, які живуть із СПВ. Як було зазначено, це захворювання зазвичай характеризується гіпотонією, невеликим зростанням, гіперфагією, ожирінням, поведінковими проблемами. В осіб із цим розладом маленькі руки та ноги, для них характерний гіпогонадизм та легка розумова відсталість.

Однак якщо діагностувати це захворювання на ранньому етапі та почати його лікування, то прогноз розвитку захворювання стає оптимістичнішим. СПВ, так само як аутизм - це захворювання, яке має дуже широкий спектр проявів та ознак. Перебіг хвороби відрізняється у кожному окремому випадку і може змінюватись від легкої форми до важкої, яка прогресує протягом усього життя людини. Синдром Прадера-Віллі впливає на різні органи та системи.

Зазвичай діагноз синдром Прадера-Віллі ставиться виходячи з клінічних проявів. Однак сьогодні все частіше використовується генетичне тестування, яке особливо рекомендується для новонароджених із гіпотонією. Рання діагностика дозволяє здійснювати раннє лікування СПВ. Для дітей із синдромом рекомендуються щоденні ін'єкції рекомбінантного гормону росту (GH) . Соматотропін (соматотропний гормон гіпофіза) підтримує постійне збільшення м'язової маси та може зменшити апетит хворого.

Основою діагностики розладу, як уже було сказано, є генетичне тестування, яке може проводитися методом -метилювання, для виявлення того, чи є на хромосомі 15q11-q13 нормально функціонуючий регіон, відхилення в якому призводять до появи синдромів Прадера-Віллі та Ангельмана. Така перевірка дозволяє виявити понад 97% пацієнтів. Таке тестування необхідно здійснювати для того, щоб підтвердити діагноз СПВ, особливо у новонароджених (адже вони ще дуже маленькі, щоб можна було перевірити їх здібності, що дозволяють діагностувати хворобу клінічних проявів).

Оскільки при народженні немовлят із синдромом Прадера-Віллі виникають деякі труднощі, слід пам'ятати, що вроджені травми та кисневе голодування можуть ускладнити генетичні недоліки, в результаті атипового СПВ.

Диференційна діагностика

Часто синдром Прадера-Віллі неправильно діагностується. Причиною цього є те, що багато лікарів не знають про цей синдром. Іноді його вважають синдромом Дауна, тому що цей розлад зустрічається набагато частіше за СПВ. Крім того, характерне для СПВ ожиріння, може бути також при синдромі Дауна через поведінкові проблеми.

Проблем додає і той факт, що батьки дітей, які вже здійснювали тестування для діагностики синдрому Прадера-Віллі, можуть розповісти друзям, сім'ї та навіть лікарям та медичним сестрам, що їхня дитина має синдром Дауна, бо про цей розлад знають більше людей. Вважається, що близько 75% СПВ залишаються не виявленими.

Лікування

Для лікування СПВ сьогодні немає жодних ефективних ліків. Ряд препаратів, спрямованих на подолання симптомів захворювання, зараз перебувають на стадії розробки. У дитинстві, хворі особи повинні пройти лікування, яке допомогло б поліпшити тонус м'язів. Дуже важлива фізіотерапія. Протягом навчального року хворі діти повинні отримувати додаткову допомогу, а процес навчання має бути дуже гнучким. Найбільшою проблемою, пов'язаною із СПВ є серйозне ожиріння.

Через важке ожиріння, поширеним ускладненням є обструктивне апное сну, саме тому, часто необхідним може бути використання СІПАП (Індивідуального медичного апарату для автоматизованої тривалої допоміжної інтраназальної вентиляції легень постійним позитивним тиском).

Суспільство та культура

Вперше публічна інформація про синдром Прадера-Віллі з'явилася в британських ЗМІ у липні 2007 року, коли телевізійний канал Channel 4 показав програму під назвою Can't Stop Eating («Не можу припинити їсти»), в якій описувалося щоденне життя двох людей із СПВ - Джо та Тамари.

Актриса та невролог Маїма Бялік написала дисертацію про синдром Прадера-Віллі для отримання кандидатського ступеня у 2008 році

Синдром Прадера-Віллі (СПВ) – генетичне порушення, що досить рідко зустрічається, при якому 7 генів на 15-й батьківській хромосомі видалені (можливо, частково) або не функціонують нормально.

Першими, хто досліджував та описав ознаки даного захворювання у 1956 році, були Андреа Прадері Генріх Віллі. Також дослідженнями займалися Алексіс Лабхарт, Ендрю Зіглером та Гвідо Фанконі, які також займалися вивченням цього хромосомного порушення та зробили свій внесок.

Синдром Прадера-Віллі виникає тому, що нормально функціонує лише отримана від батька копія гена. У материнській копії є порушення. В організмі здорових людей є копія генів, завдяки якій він може працювати без відхилень від норми. За синдрому Прадера-Віллі така копія відсутня. В даний час існує захворювання, яке за своєю суттю аналогічне хворобі Прадера Віллі. Подібний механізм виникнення спостерігається при синдромі Ангельмана, тільки в цьому випадку мутація вражає генетичний материнський матеріал. Ці захворювання, як правило, виявляються в різному вигляді і мають різні форми та ступінь тяжкості, але обидва вони невиліковні.

Причини виникнення синдрому Прадера-Віллі

Досить часто на форумі обговорюється таке захворювання як синдром Прадера-Віллі. Це спадково детермінована патологія, що проявляється лише за розвитку певних аномалій. Іншими словами, при деяких хромосомних порушеннях страждають батьківські гени, що, своєю чергою, призводить до серйозних захворювань. Зокрема, клінічна картина розвивається тоді, коли сім генів у п'ятнадцятій хромосомі, яка була успадкована за батьківською лінією, відсутні або не експресуються. Тобто спадкова інформація, що міститься в ДНК, не перетворюється на РНК. При діагностиці та профілактиці варто пам'ятати про те, що причиною синдрому Прадера-Віллі може бути лише експресія батьківських генів.

Вчені, які намагалися з'ясувати причини виникнення цієї спадкової патології, спочатку вважали, що це утворюється гомозигота з цього відхилення. Потім вони дійшли висновку, що переважні ознаки розташовані в аутосомах, тому основним шляхом передачі захворювання є успадкування. Цю версію підтверджувало те, що випадки синдрому Прадера-Віллі спостерігалися у сім'ях. Але більшість випадків захворювання були поодинокими, що виникають без будь-яких передумов.

Генетики здійснили цитогенетичний аналіз патології. З його допомогою було встановлено, що у батьків новонароджених відбулася транслокація чи мозаїцизм п'ятнадцятої хромосоми. Потім вони побачили мікроделецію цієї хромосоми. Лише з появою молекулярних методів дослідження та генетичних методів тестування нарешті з'явилася можливість діагностувати хромосомні порушення, наявність яких веде до виникнення синдрому Прадера-Віллі.

Цікавим є той факт, що і як у пацієнтів з мікроделецією, так і з ідіосомією відзначається аналогічна клінічна картина.

Наразі вже точно встановлено, що при цій патології ушкоджується критичний район п'ятнадцятої хромосоми в сегменті від q11.2 до q13. Така ж аберація генів відбувається і у разі синдрому Ангельмана, але це захворювання проявляється зовсім іншими симптомами. Такий дисонанс змогли пояснити лише останнім часом, коли відкрили таке явище у генетиці, як геномний імпринтинг та уніпарентальна дисомія. Геномний імпринтинг – абсолютно новий феномен, відкритий молекулярними генетиками. Він свідчить, що зміни фенотипу відбуваються залежно від цього, в батьківських чи материнських хромосомах відбулася експресія.

При уніпарентальній дисомії успадковуються обидві хромосоми лише одного з батьків. Для того, щоб сталася така поломка, на генний матеріал мають впливати генетичні та біохімічні фактори. Це встановлено за допомогою прометафазного аналізу та ДНК-маркування окремих локусів п'ятнадцятої хромосоми.

Таким чином, синдром Прадера-Віллі зумовлюють два механізми: мікроделецію п'ятнадцятої хромосоми, яка отримана від батька та ідіосомія материнських хромосом (обидві вони отримані від матері). При синдромі Ангельмана все відбувається з точністю навпаки: материнська мікроделеція і батьківська ідіосомія. Причиною синдрому Прадера-Віллі є батьківська мікроделеція.

Цікавим є той факт, що у пацієнтів з мікроделецією та ідіосомією відзначається аналогічна клінічна картина.

Синдром Прадера-Віллі у дітей

Механізми порушень, що відбуваються в організмі пацієнта із синдромом Прадера-Віллі, поки що не досліджені до кінця, і залишається багато відкритих питань. Однак при цьому у пацієнтів є ряд характерних для цього захворювання порушень. Вважається, що вони набирають надмірну вагу через посилення утворення жиру та зниження рівня ліполізу. При цьому захворюванні має місце дисфункція гіпоталамуса, яка переважно відзначається у двох його ядрах – вентромедіального та вентролатерального.

Це призводить до збоїв у розвитку вторинних статевих ознак, тобто до гіпогонадизму, який розвивається за гіпогонадотропним типом. Знижена активність тиронази в меланоцитах і фолікулах волосся призводить до того, що шкіра, волосся і райдужка очі стають гіпопігментованими.

Цей синдром можна виявити ще на ранніх термінах вагітності. УЗД діагностика дозволить помітити неправильне розташування плода та його малу рухливість. До того ж у вагітної суттєво змінюється рівень гормону гонадотропіну, який виробляється клітинами хоріону. До внутрішньоутробних ознак, крім зниженої активності плода, також відносять його ненормальне становище та багатоводдя. На підставі цих ознак не можна поставити точний попередній діагноз, однак вони є достатньою підставою для того, щоб провести подальшу діагностику.

У немовлят синдром Прадера-Віллі виявляється у наявності вродженого вивиху стегна (дисплазії), ослаблення тонусу м'язів, і навіть у порушенні координації. Бувають випадки, коли дитина не в змозі самостійно смоктати і ковтати грудне молоко, тому харчування здійснюється за допомогою зонда. Також можуть виникати проблеми з диханням, які можуть бути настільки серйозними, що може знадобитися штучна вентиляція легень.

Крім усього вищепереліченого, є інші симптоми синдрому Прадера-Віллі. Так, наприклад, у дитини може спостерігатись підвищена сонливість. Що стосується зовнішніх ознак, то у нього спостерігається затримка у розвитку, тому для таких пацієнтів характерне низьке зростання, а також маленькі кисті та стопи. Нерідко буває косоокість. Для встановлення діагнозу існує ряд критеріїв, які поділяють на великі та малі.

Великі критерії (кожен відповідає 1 балу)	Малі критерії (кожен відповідає 0,5 бала)
Загальна гіпотонія з пригніченням смоктального рефлексу У неонатальному періоді та грудному віці купіруються самостійно.	Недостатня рухливість плоду, дитяча летаргія, слабкий крик
Порушення харчування у ранньому віці, що вимагають спеціальних маніпуляцій та призводять до затримки фізичного розвитку	Істеричність, впертість, ригідність, агресивність, спалахи невмотивованого гніву, обсесивно-компульсивні порушення
Надмірна або швидка збільшення маси тіла у віці від одного до шести років, центральне ожиріння	Схильність до крадіжки, патологічна спритність, негативізм (п'ять ознак)
Характерні зміни обличчя (долихоцефалія, вузьке обличчя, мигдалеподібні очі, маленький рот, тонка верхня губа, опущені кути рота (більше трьох ознак)	Порушення сну або нічні апное Низький зріст
Загальна затримка розвитку, розумова відсталість легкого чи середнього ступеня, нездатність до навчання	Гіпопігментація шкіри Маленькі руки та/або ніжки
Гіперфагія, нав'язливе ставлення до їжі	Вузькі кисті рук
Делеція 15q або материнська дисомія	Порушення мови, в'язка слина
	Міопія, косоокість, що сходиться

Завдяки таким критеріям ставиться діагноз синдром Прадера-Віллі у новонароджених.

Надалі захворювання характеризується такими симптомами:

викривлення хребетного стовпа (сколіоз);
карієс молочних зубів, підвищена густота слини;
схильність до вживання надмірної кількості їжі;
гіпофункція статевих залоз, яка надалі призводить до безпліддя;
високий рівень ожиріння;
пізня дрібна моторика, затримка мовного розвитку.
відставання від однолітків у психомоторному розвитку;
запізніле статеве дозрівання.

Вони визначаються візуально.

У підлітковому віці у дітей, які страждають на синдром Прадера-Віллі, виявляють такі симптоми:

затримка мовних навичок;
зайва вага; низький зріст;
неприродна гнучкість;
зниження інтелекту, нездатність до обучаемости.

Комбінації таких ознак можуть бути підставою для постановки остаточного діагнозу.

Психомоторний розвиток дітей із зазначеним синдромом завжди відстає від норми, що відповідає віку. Вони коефіцієнт розвитку інтелекту перебуває у межах від 20 до 80 одиниць. Норма для їх віку становить 85 – 115 одиниць. У цих дітей утруднено мовлення, значно зменшено словниковий запас. Однак Фрімм і Курф провели порівняльний аналіз різних ступенів розумових відхилень та тих труднощів, які виникають при навчанні осіб, хворих на синдром Прадера-Віллі. Вони отримали такі результати: близько п'яти відсотків пацієнтів мають коефіцієнт IQ, що перевищує 85 одиниць. Рівень їхнього інтелекту нижче середнього. У двадцяти семи відсотків відзначається невиражена розумова відсталість, їхній коефіцієнт IQ знаходиться в межах від 70 до 85. Це межа інтелектуальної діяльності. У тридцяти дев'яти відсотків досліджуваних відзначалася незначна відсталість у розумовому розвитку – IQ таких пацієнтів, як правило, не перевищує 70. Також у 27% пацієнтів була трохи яскравіше виражена розумова відсталістю, їх IQ становив 35-50. І в одного відсотка осіб було діагностовано важку та глибоку розумову відсталість.

Згідно з даними, які отримав Кессіді, 40% пацієнтів із синдромом Прадера-Віллі, мають досить низький рівень інтелекту, який визначається як нижчий за середній або ж знаходиться на межі інтелектуальних здібностей. Це люди із перехідним рівнем інтелекту.

У дітей із синдромом Прадера-Віллі формується досить нестандартний когнітивний профіль. Вони досить часто непогано розвинене візуальне сприйняття, можуть добре читати і мають непоганий словниковий запас, та їх мовні здібності нижче, ніж розуміння сенсу те, що хочуть сказати. Також погано діти з синдромом Правера-Віллі можуть обробити слухову інформацію, у них немає здатності до математичних наук та каліграфічного листа. Ці діти мають погану зорову та слухову короткострокову пам'ять та звукову концентрацію уваги. З віком у ряді випадків спостерігалося поліпшення інтелектуальних здібностей у дітей, які хворіють на це захворювання.

Основні розлади психіки, що виникають у хворих із синдромом Прадера-Віллі, виявляються компульсивною поведінкою. Воно, як правило, проявляється підвищеною тривожністю та посмикуванням за шкіру. Ці психологічні проблеми призводять до того, що таких пацієнтів доводиться примусово госпіталізувати до психіатричної лікарні. Відео з пацієнтами, які страждають на синдром Прадера-Віллі можна побачити на багатьох сайтах.

У пацієнтів можна візуально помітити вузьке і високе чоло, мигдалеподібні очі, велике перенісся і тонкі губи. У них розвивається безпліддя внаслідок недорозвинення статевих органів та ожиріння, схильність до гіпотонії, підвищена толерантність до глюкози. У пацієнтів, які страждають на синдром Прадера-Віллі, дуже рідке волосся на лобку і недорозвинені статеві органи. Однак, у одного пацієнта з таким синдромом ніколи не відзначається понад п'ять ознак захворювання.

Гени повинні включатись у роботу тоді, коли це потрібно. Приміром, вчасно починається зростання волосся, з'являються вторинні статеві ознаки. Якщо цього не відбувається, то говорять про синдром Прадера-Віллі. Він, за даними різних дослідників, зустрічається в одному випадку на десять або п'ятнадцять тисяч новонароджених немовлят. Є багато фото дітей із синдромом Прадера-Віллі. Ожиріння є провідним ознакою багатьох спадкових захворювань. Синдром Прадера-Віллі посідає серед них чільне місце.

Синдроми, що характеризуються ожирінням

Назва синдрому	Характер ожиріння	Клінічні особливості
Остеодистрофія Олбрайта (псевдогіпопаратиреоз типу 1А)	Помірне	Низьке зростання, знижений інтелект, укорочення четвертої та п'ятої карпальних та метакарпальних кісток, гіпокальціємія, гіперфосфатемія
Лоуренса-Муна-Барде-Бідля	З перших кроків	Знижений інтелект, дистрофія сітківки, полідактилія, полікістоз нирок, гіпогонадизм, низьке зростання
Синдром крихкої Х-хромосоми	Ранній початок	Знижений інтелект, макроорхідизм, нижня щелепа, що виступає, високий голос
Альстрема синдром	З дитинства	Приглухуватість, дегенерація сітківки, цукровий діабет
Боресона-Форсмана-Лемана	Помірне, з 6-7 років	Гіпотонія, знижений інтелект, затримка розвитку, гіпогонадизм, гінекомастія
Синдром Тілліана (Течлера-Ніколя)	З перших років	Гіпотонія, схильність до судом
Синдром Кохена	Помірне, з 7-8 років	Мікроцефалія, гіпотонія, дистрофія сітківки, що виступають передні зуби
Синдром Карпентера	Після 12 років	Баштова форма черепа, синдактилія, полідактилія, гіпогонадизм, знижений інтелект
З перших років життя, поліфагія	Гіпотонія, знижений інтелект, затримка розвитку
Синдром Дауна	Рівномірне, з 12-14 років	Знижений інтелект, вади серця, гіпотонія

Цю спадкову патологію можна запідозрити ще під час внутрішньоутробного розвитку плода. Під час УЗД вагітної жінки лікар бачить надлишок амніотичної рідини, знижену рухливість плода та його неправильне розташування. У такому разі жінці рекомендується пройти пренатальну діагностику, за потреби можливе застосування інвазивних методів.

Після народження дитини досвідчений генетик може поставити діагноз синдром Прадера-Віллі на першому огляді немовляти. Ці діти настільки схожі, що діагноз не викликає сумніву. Однак для того, щоб підтвердити це спадкове захворювання, необхідно пройти генетичне тестування, за допомогою якого можна встановити точний діагноз. Також мати може здати кров на утримання хоріонічного гонадотропіну. Результати можуть бути добрими, що означає виключення синдрому Прадера-Віллі.

Сучасні генетики ставлять діагноз "синдром Прадера-Віллі", використовуючи ДНК-маркери та молекулярно-біологічні технології. Завдяки цим методам можна визначити як субмікроскопічну, так і функціональну патологію на ДНК-рівні навіть у пацієнтів, які не мають видимої патології хромосом. Діагноз ставиться за такими клінічними критеріями, як:

зниження ваги та зростання при народженні у разі доношеної вагітності;
неправильне положення або сідничне передлежання плода;
деякі мікроаномалії розвитку;
виражена гіпотонія м'язів;
знижена пігментація шкіри, райдужки очей та волосся;
ожиріння, що розвивається до шести місяців;
затримка психологічного, мовного та моторного розвитку.

Діти із синдромом Прадера-Віллі часто ховають продукти, постійно вимагають їжу та мало рухаються. З-за надмірного набору маси тіла у них трапляється таке серйозне ускладнення, як апное сну. Вони можуть померти уві сні.

Генетичний скринінг - фото

Лікування синдрому Прадера-Віллі

До цього часу немає специфічного лікування синдрому Прадера-Віллі в дітей віком. Якщо у новонародженого виникають проблеми з диханням, його переводять на апарат штучної вентиляції легень. При проблемах із ковтанням йому ставлять шлунковий зонд, через який проводять ентеральне харчування. У разі зниження тонусу м'язів пацієнтам із синдромом Прадера-Віллі показаний масаж та фізіотрапевтичні процедури.

Дітям із синдромом Прадера-Віллі щодня вводять рекомбінантний гормон росту (GH). Він підтримує постійне збільшення маси м'язів та може зменшувати апетит пацієнта. Також проводиться заміщення хоріонічного гонадотропіну. При даному синдромі спостерігається гіпогонадизм, що означає недостатність статевих залоз та порушення роботи статевої системи загалом. У цьому випадку проводять замісну терапію гормонами, яка дозволяє стимулювати зростання і досягти своєчасного статевого дозрівання. Якщо у дитини є неопущення яєчок, спочатку за ним спостерігає дитячий андролог, а при необхідності проводиться зведення яєчок оперативним шляхом на фоні гормонального лікування.

Іноді може знадобитися знайомий психіатр для хворих на синдром Прадера-Віллі. Дітям із затримкою мови та психологічного розвитку знадобиться психологічна допомога. Звичайно, треба контролювати кількість їжі, яку споживає дитина. Ці діти можуть поглинати неймовірні обсяги харчових продуктів, що призводить до тяжкого ступеня ожиріння. Якщо надмірна вага вже набрано, дітям із синдромом Прадера-Віллі призначають дієтотерапію під контролем дієтолога.

Батьки повинні розуміти особливості своєї дитини та всіляко перешкоджати переїданню. У дошкільному віці заборона на прийом їжі не повинна бути дуже суворою, тому що дитина з синдромом Прадера-Віллі має отримувати потрібну кількість білків, вітамінів та мінералів. Проте харчування має бути збалансованим. А молодшим школярам слід забезпечити гіпокалорійну збалансовану дієту, яка не перевищує тисячі калорій на добу. Вона повинна включати достатньо кальцію та вітамінів.

Доступ до продуктів повинен бути обмежений, шафа з продуктами і холодильник варто замикати на замок. Дітям необхідно забезпечити максимальну рухову активність, вони не повинні сидіти за екраном телевізора або монітором комп'ютера. Заняття активними видами спорту, максимальне перебування на відкритому повітрі – запорука нормалізації ваги. Ризик народження другої дитини із синдромом Прадера-Віллі дуже високий. Батьки повинні обов'язково відвідати медико-генетичну консультацію, де фахівці проведуть всебічне обстеження та прорахують ризики.

Діти з синдромом Прадера-Віллі потребують регулярного спостереження ендокринологів та неврологів.

Поліпшення загального стану при синдромі Прадера-Віллі

Серед осіб, які страждають на синдром Прадера-Віллі, значно зростають показники соматичної захворюваності, спілкування утруднене. У них виникає потреба у специфічній медичній допомозі, яка обумовлена особливостями їхнього основного захворювання. Вони часто не розуміють, навіщо потрібно дбати про своє здоров'я, не отримують адекватної медичної допомоги під час захворювання на важку соматическую патологію. Виникає велика нерівність у стані їхнього здоров'я та решти населення.

Адекватною метою для всіх людей є добрий стан здоров'я. Вона має бути мотивацією і для хворих із синдромом Прадера-Віллі. У таких людей порушено здатність до навчання. Їхні потреби постійно змінюються, але при цьому їм потрібна практично однакова медична допомога. На їх стан здоров'я значно більшою мірою, ніж на здорових людей, впливають як суспільні, так і фактори середовища. Усунення такої нерівності у стані соматичного здоров'я пацієнтів з порушеною здатністю до навчання та решти населення є крайньою необхідністю. Якщо стан соматичного здоров'я задовільний і людина почувається добре, то поліпшується якість життя, так і членів його сім'ї.

Можна припустити, що соматичний стан здоров'я осіб, у яких знижена здатність до навчання, у тому числі і хворих на синдром Прадера-Віллі, можна поліпшити, якщо звернутися до тих сфер, в яких суттєва нерівність як у стані здоров'я, так і в наданні соматичної медичної допомоги не викликає сумнівів. Потрібно усунути такі фактори:

ризик підвищеної смертності;
ймовірність підвищеної захворюваності;
збільшення кількості факторів, які визначають здоров'я (матеріального благополуччя);
нерівний доступ до оздоровчих послуг;
нерівність у медичному обслуговуванні.

Їх усунути можна лише спільно.

Сфери впливу на якість життя пацієнтів Поговоримо про ті сфери, змінивши які можна покращити стан здоров'я пацієнтів із синдромом Прадера-Віллі. Насамперед, це нерівність у стані здоров'я.

Велике значення має концепція нерівності у стані соматичного та психічного здоров'я осіб, які страждають на синдром Прадера-Віллі. Вона посилює громадську увагу планування різних служб. Але, водночас, ця концепція створює низку труднощів. Це відбувається тоді, коли ми робимо спробу врахувати, як впливають причини інвалідності індивіда на якусь конкретну нерівність. Наприклад, це трапляється при спробі з'ясувати, як впливає скорочення тривалості життя у пацієнтів, які мають глибокі порушення здатності до навчання. Щоб вирішити саме цю проблему, потрібно провести порівняння індивідів у межах тих груп, де учасники мають абсолютно однаковий ступінь порушень.

Які ж особливості здоров'я осіб, які страждають на синдром Прадера-Віллі? На це питання можна відповісти, вивчивши результати дослідження таких пацієнтів в Уельсі за допомогою спеціального запитальника. Дослідники отримали такі результати:

вони хворіють значно частіше, ніж решта населення;
ці люди часто мають низьку гостроту зору;
вони часто змушені контактувати з сімейним лікарем;
такі пацієнти в переважній більшості мають надмірну масу тіла або важке ожиріння.

Ці дослідження дуже важливі для покращення якості життя таких пацієнтів.

Пацієнти з синдромом Прадера-Віллі мають як загальні, так і особливі потреби, які стосуються їхнього основного захворювання. Вони потребують лікування гострих або хронічних захворювань, допомоги у зміцненні здоров'я, а також адекватному напрямку до лікарні. Їхні потреби мають бути в першу чергу задоволені і в установах, які забезпечують первинну медичну допомогу. Спеціалізована допомога може полягати в наступному: лікування основної патології та соматичних захворювань, які пов'язані з основним захворюванням.

Деякі синдроми, які спричиняють порушену здатність до навчання, асоціюються з підвищеним ризиком виникнення специфічних захворювань. Наприклад, при синдромі Дауна є підвищений ризик розвитку патології серцево-судинної системи, органу зору, лейкемії, гіпотиреозу. У людей, які мають синдром фрагільної Х-хромосоми, значно частіше діагностувалися захворювання сполучної тканини. Особливо тяжкі розлади контролю насичення мають місце у пацієнтів при синдромі Прадера-Віллі. Із ними пов'язаний ризик розвитку ожиріння. Це захворювання призводить до зниження тривалості життя пацієнтів до шістдесятирічного віку. Але загалом прогноз для одужання таких хворих невтішний.

виникли питання щодо результатів пренатальної діагностики;
погані результати за підсумками скринінгу

пропонуємо Вам записатися на безкоштовну консультацію лікаря генетика*

*консультація проводиться для мешканців будь-якого регіону Росії через Інтернет. Для жителів Москви та Підмосков'я можлива особиста консультація (при собі мати паспорт та чинний поліс ЗМС)

Синдромом Прадера-Віллі в медицині називають рідкісне спадкове захворювання, для якого характерна відсутність або недостатнє функціонування деяких генів або їх частин 15 батьківської хромосоми. Вперше ця патологія була описана в 1956 році в Швейцарії педіатрами А. Прадером і Х. Віллі, на прізвища яких і названий синдром. Частота його становить 1 випадок на 12-15 тисяч новонароджених дітей. Симптоми та прояви синдрому Прадера-Віллі бувають різними, а перебіг захворювання залежить, як правило, від конкретного випадку.

Ознаки синдрому Прадера-Віллі

Деякі ознаки синдрому Прадер-Віллі можна виявити ще на етапі вагітності. Насамперед, це низька рухливість плода та його неправильне положення. Вже після народження виявляється м'язова гіпотонія, яка зберігається протягом першого року життя малюка. Крім того, у дітей з синдромом проявляється зниження ковтального та смоктального рефлексів, що ускладнює процес годування. Порушення розвитку рухових функцій вони також обумовлено м'язової гіпотонією, тому хворим дітям буває важко сидіти, тримати голову тощо. Однак важливо відзначити, що гіпотонія зменшується і до віку 6-7 років практично зникає.

Синдром Прадера-Віллі у дітей також проявляється постійним почуттям голоду та відсутністю насичення. Ця ознака захворювання зазвичай виникає на другому-четвертому році життя дитини. На цьому тлі поступово розвивається гіперфагія або ненажерливість, нав'язливі думки про їжу та обсесивну поведінку, яка спрямована на безперервні пошуки їжі та задоволення почуття голоду. Такі симптоми неминуче призводять до ожиріння, яке у разі захворювання спостерігається в основному на тулуб і проксимальних відділах кінцівок. Ці ознаки синдрому Прадера-Віллі у дітей нерідко призводить до такого ускладнення, як обструктивне апное, що виявляється зупинкою дихання уві сні.

Іншими типовими симптомами захворювання виступають:

Зниження зростання;
Подовжена форма голови;
Мигдалеподібний розріз очей;
Широке перенісся;
Тонка верхня губа та маленький рот;
Низько розташовані вушні раковини;
Акромікрія (диспропорційно маленькі кисті та стопи);
Слабка пігментація шкіри, райдужної оболонки та волосся, яка спостерігається в 75% випадків хвороби;
Дисплазія кульшових суглобів;
Викривлення хребта;
Знижена густина кісток;
Підвищена сонливість;
Косоокість (страбізм);
Густа слина та проблеми із зубами;
Пізніше статеве дозрівання.

Вже при народженні синдром Прадер-Віллі у дітей проявляється порушенням розвитку статевих органів. У хлопчиків з цим захворюванням спостерігається недорозвинення статевого члена та мошонки, а рівень тестостерону різко знижений, у дівчаток – недорозвинення статевих губ та нерідко матки. Надалі хвороба призводить до відсутності або затримки статевого дозрівання та безпліддя.

Однією з основних ознак синдрому Прадера-Віллі є також затримка психомоторного розвитку. Коефіцієнт інтелектуального розвитку у хворих становить 20-80 одиниць, тоді як нормою є показник 85-115 одиниць. Разом з цим діти, які страждають на дане захворювання, як правило, мають хорошу зорову пам'ять, можуть навчитися читати і навіть мати досить багатий пасивний словник, проте їх мова значно гірша, ніж розуміння.

Синдром Прадера-Віллі у дітей зазвичай супроводжується поганою слуховою та зоровою пам'яттю, математичні навички та навички листа даються їм дуже важко. Слід зазначити, що нерідко у дітей із таким синдромом розвивається цукровий діабет.

Діагностика синдрому Прадера-Віллі

Рання діагностика синдрому Прадера-Віллі та подальше лікування дозволяють покращити прогноз розвитку захворювання. Діагноз ставиться, як правило, на основі клінічних проявів хвороби, але на сьогодні часто використовується генетичне тестування, яке фахівці рекомендують насамперед для новонароджених. Це зумовлено тим фактом, що у дітей наявність синдрому визначити набагато важче, оскільки неможливо перевірити їх здібності, що дозволяють проводити діагностику синдрому Прадера-Віллі за клінічними проявами.

Генетичне тестування проводиться методом ДНК-метилювання з метою з'ясування, чи є присутніми на 15 хромосомі відхилення, що призводять до виникнення захворювання. Цей спосіб діагностики синдрому Прадера-Віллі допомагає виявити 97% випадків хвороби.

Варто також зазначити, що часто захворювання діагностується неправильно, оскільки його нерідко плутають із синдромом Дауна, який зустрічається набагато частіше. До того ж така характерна ознака синдрому Прадера-Віллі, як ожиріння, може бути також при синдромі Дауна. Тому величезна кількість випадків хвороби залишаються не виявленими.

Лікування синдрому Прадера-Віллі

Оскільки хвороба є генетичною аномалією, для лікування синдрому Прадера-Віллі на сьогоднішній день не існує ефективних лікарських засобів. Разом з цим застосовуються деякі лікувальні заходи, які допомагають покращити якість життя хворих. Насамперед вони мають бути спрямовані на підвищення м'язового тонусу, тому хворі діти потребують спеціальних масажних процедур та фізіотерапії.

Лікування синдрому Прадера-Віллі включає також дієти з обмеженням жирів та вуглеводів. Щоб уникнути ожиріння, необхідно постійно стежити за якістю та калорійністю їжі, що вживається. Крім того, при лікуванні нерідко рекомендується застосування гормональної терапії за допомогою гонадотропінів, які дозволяють збільшити ріст хворої дитини та відновити тонус м'язів. Це сприяє правильному розподілу калорій в організмі, перешкоджаючи ожирінню.

Лікування синдрому Прадера-Віллі також передбачає спеціальні методики розвитку хворих дітей, заняття з дефектологом, логопедом та психологом.

Відео з YouTube на тему статті: