Мозок на прозорим фоном. Пароксизмальна нічна гемоглобінурія у дорослих

Хвороба Маркіафави-Микеле, пароксизмальна нічна гемоглобінурія з постійною гемосидерінурією, хвороба Штрюбінга-Маркіафави - своєрідна набута гемолітична анемія, що протікає з постійним внутрішньосудинним гемолізом, гемосидерінурією, пригніченням грануло-.

Причини:

Причини хвороби пов'язані з внутрішньосудинним руйнуванням еритроцитів, дефектних у значній своїй частині. Поряд із патологічною популяцією еритроцитів зберігається і частина нормальних клітин, що мають нормальний термін життя. Виявлено порушення у структурі гранулоцитів та тромбоцитів. Хвороба перестав бути спадкової, але будь-які зовнішні чинники, які провокують утворення дефектної популяції клітин, що є клоном, тобто. потомством однієї спочатку зміненої клітини невідомі.

Тромботичні ускладнення при ПНГ пов'язані з внутрішньосудинним гемолізом, що провокує тромбоутворення. Походження важливої, але далеко не обов'язкової ознаки хвороби – пароксизмів гемоглобінурії вночі чи вранці – залишається незрозумілим.
Пароксизм пов'язаний не з часом доби, а зі сном, що вдень також може спричинити кризу. Зазначається підвищена комплементчутливість патологічних еритроцитів при ПНГ. Можливо, саме це є основою провокації гемолітичного кризу переливанням свіжої крові, в якій містяться фактори, що активують комплемент. Переливання крові, що зберігалася понад тиждень, гемолізу не провокує.

Симптоми пароксизмальної нічної гемоглобінурії:

Захворювання розвивається повільно: з'являються ознаки помірної анемії, слабкість, стомлюваність, серцебиття при навантаженні, біль у животі, нерідко пов'язаний із тромбозом мезентеріальних судин. Шкіра та слизові оболонки блідо-жовтушні, сіруваті у зв'язку з анемією та відкладенням гемосидерину. Характерні ознаки внутрішньосудинного гемолізу.

Поява чорної сечі – непостійна ознака. Оскільки ПНГ часто супроводжується лейкопенією (переважно за рахунок гранулоцитопенії), можливі хронічні інфекційні ускладнення. Тромбоцитопенія може ускладнитися геморагічним синдромом. Тривале виділення із сечею гемоглобіну та гемосидерину поступово веде до розвитку залізодефіцитного стану – виникає астенічний синдром, з'являються сухість шкіри, ламкість нігтів.

Картина крові характеризується спочатку нормохромною, а потім гіпохромною анемією, невеликим ретикулоцитозом (2-4% і більше), лейкопенією та тромбоцитопенією. Морфологія еритроцитів немає характерних ознак. У кістковому мозку спостерігається гіперплазія червоного паростка, але у трепанаті відзначається незначне збільшення клітинності кісткового мозку, який у міру розвитку хвороби може стати гіпопластичним.

У зв'язку з постійно поточним внутрішньосудинним гемолізом у плазмі підвищено вміст вільного гемоглобіну (у нормі – менше 0,05 г/л). Рівень сироваткового заліза спочатку нормальний, потім може бути знижений. Поряд із типовим початком хвороби, коли переважає гемолітичний синдром, можливий розвиток картини апластичного синдрому, який через кілька років може ускладнитися гемолітичним кризом із типовою нічною гемоглобінурією. Найчастіше гемолітичний криз провокує переливання крові.

Діагноз:

Діагноз встановлюють на підставі ознак внутрішньосудинного гемолізу (анемія, невеликий ретикулоцитоз, гемосидерин у сечі). Уточнюють діагноз спеціальними дослідженнями (позитивна цукрозна проба, проба Хема, негативна проба Кумбса).

Схожа на зовнішні прояви на ПНГ гемолізинова форма аутоімунної гемолітичної анемії, що протікає з внутрішньосудинним гемолізом, характеризується наявністю гемолізинів у сироватці крові, позитивною пробою Кумбса. На відміну від ПНГ при ній немає лейкопенії та тромбоцитопенії, зазвичай гарний ефект дає преднізолон. Відрізнити від апластичної анемії ПНГ дозволяє картина кісткового мозку: при аплазії трепанат характеризується переважанням жиру, при гемолізі - клітинною гіперплазією, проте в поодиноких випадках ПНГ може розвинутись картина гіпоплазії кісткового мозку, хоча в сечі постійно виявляють гемосидерин, а в крові.

Лікування пароксизмальної нічної гемоглобінурії:

Лікування за відсутності вираженої анемії не проводиться. Тяжкий анемічний синдром вимагає переливання еритроцитів; найкращі результати дає переливання відмитих чи витриманих протягом 7-10 днів еритроцитів. При гіпоплазії кровотворення показані анаболітичні стероїди: неробол – по 10-20 мг на день або ретаболіл – по 50 мг внутрішньом'язово протягом 2-3 тижнів.

Застосовують препарати заліза, але можуть іноді провокувати гемолітичний криз. Для запобігання кризу залізо призначають у малих дозах на фоні лікування анаболічними стероїдами. При тромбозах показаний гепарин: при першій ін'єкції вводять внутрішньовенно 10 000 ОД, потім по 5-10 тис. ОД 2-3 рази на день під шкіру живота (тонкою голкою на глибину 2 см в жирову клітковину) під контролем згортання крові. Протипоказання до лікування гепарином – недавнє загострення виразкової хвороби шлунка або дванадцятипалої кишки, а також наявність джерел кровотечі.

Пароксизмальна нічна гемоглобінурія – рідкісне набуте життєзагрозливе захворювання крові. Патологія спричиняє руйнування червоних кров'яних клітин – еритроцитів. Лікарі називають цей процес гемолізом, а термін «гемолітична анемія» повною мірою характеризує недугу. Інша назва такої анемії – хвороба Маркіафави-Мікелі, за іменами вчених, які докладно описали патологію.

Причини та суть захворювання

Пароксизмальна нічна гемоглобінурія зустрічається нечасто - зазвичай реєструється 1-2 випадки на 1 мільйон чоловік у популяції. Це хвороба дорослих щодо молодого віку, середній вік постановки діагнозу – 35-40 років. Маніфестація хвороби Маркіафави-Мікелі у дитячому та підлітковому віці – велика рідкість.

Основна причина хвороби - мутація одного-єдиного гена стовбурових клітин під назвою PIG-A.Розташований цей ген у Х-хромосомі клітин кісткового мозку. Точні причини та мутагенні фактори даної патології досі невідомі. Виникнення пароксизмальної нічної гемоглобінурії тісно пов'язане з апластичною анемією. Статистично доведено, що 30% випадків виявленої хвороби Маркіафави-Мікелі є наслідком перенесеної апластичної анемії.

Процес формування клітин крові називається гемопоез. Еритроцити, лейкоцити та тромбоцити формуються в кістковому мозку – особливій губчастій речовині, розташованій у центрі деяких кісткових структур організму. Попередниками всіх клітинних елементів крові є стовбурові клітини, при поступовому розподілі яких формуються нові елементи крові. Пройшовши всі процеси дозрівання та формування, формені елементи виходять у кровотік і починають виконувати свої функції.

Для розвитку хвороби Маркіафави-Мікелі достатньо наявності мутації вищезгаданого гена PIG-A в одній стовбурній клітині. Аномальна клітина-попередник постійно ділиться та «клонує» сама себе. Так вся популяція стає патологічно зміненою. Неповноцінні еритроцити дозрівають, формуються та виходять у кров'яне русло.

Суть змін полягає у відсутності на мембрані еритроцитів спеціальних білків, які відповідають за захист клітин від власної імунної системи – системи комплементу. Система комплементу – набір білків плазми, що захищають організм від різних інфекційних агентів. У нормі всі клітини організму захищені від імунних білків. При пароксизмальній нічній гемоглобінурії такий захист відсутній. Це призводить до руйнування або гемолізу еритроцитів та виходу вільного гемоглобіну в кров.

Клінічні прояви та симптоматика

Зважаючи на різноманітні клінічні прояви, діагноз пароксизмальна нічна гемоглобінурія іноді може бути достовірно виставлена лише після декількох місяців діагностичного пошуку. Справа в тому, що класичний симптом - виділення сечі темно-коричневого кольору (гемоглобінурія) зустрічається тільки у 50% пацієнтів. Класичною є наявність гемоглобіну в ранкових порціях сечі, протягом дня вона, як правило, світлішає.

Виділення гемоглобіну із сечею пов'язане з масивною роздільною здатністю еритроцитів. Медики називають такий стан гемолітичним кризом. Спровокувати його може інфекційне захворювання, надмірний прийом алкоголю, фізичні навантаження або стресові ситуації.

Термін пароксизмальна нічна гемоглобінурія виник через переконання, що гемоліз та активація системи комплементу запускається дихальним ацидозом під час сну. Пізніше ця теорія була спростована. Гемолітичні кризи відбуваються будь-якої доби, але накопичення і концентрація сечі в сечовому міхурі протягом ночі призводить до специфічних змін кольору.

Основні клінічні аспекти пароксизмальної нічної гемоглобінурії:

Гемолітична анемія – зниження кількості еритроцитів та гемоглобіну внаслідок гемолізу. Гемолітичні кризи супроводжуються слабкістю, запамороченням, миготінням «мушок» перед очима. Загальний стан на початкових етапах не корелює з рівнем гемоглобіну.
Тромбози – основна причина загибелі пацієнтів при хворобі Маркіафави-Мікелі. Артеріальні тромбози трапляються набагато рідше. Уражаються печінкові, мезентеріальні та церебральні вени. Конкретна клінічна симптоматика залежить від залученої до процесу вени. Синдром Бадда-Кіарі виникає при тромбозі печінкових вен, блокада мозкових судин має неврологічну симптоматику. Науковий огляд пароксизмальної нічної гемоглобінурії, опублікований в 2015 році, говорить про те, що блокада печінкових судин частіше маніфестує у жінок. Тромбоз дермальних вен проявляється високими над поверхнею шкіри, червоними болючими вузлами. Такі осередки захоплюють великі області, наприклад, усю шкіру спини.
Недостатній гемопоез – зниження кількості еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів у периферичній крові. Така панцитопенія робить людину сприйнятливою до інфекцій через малу кількість лейкоцитів. Тромбоцитопенія призводить до підвищеної кровоточивості.

Гемоглобін, що виділяється після руйнування еритроцитів, піддається розщепленню. В результаті в кровотік надходить продукт деградації – гаптоглобін, а молекули гемоглобіну стають вільними. Такі вільні молекули незворотно зв'язуються з молекулами оксиду азоту (NO), тим самим знижуючи їхню кількість. NO відповідає за тонус гладкої мускулатури. Його дефіцит і зумовлює такі симптоми:

біль у животі;
головний біль;
спазми стравоходу та порушення ковтання;
еректильну дисфункцію.

Виведення гемоглобіну із сечею призводить до порушення роботи нирок. Поступово розвивається ниркова недостатність, яка потребує замісної терапії.

Діагностичні та лікувальні заходи

На початкових етапах виставити діагноз хвороби Маркіафави-Мікелі досить складно через різнобічну клінічну симптоматику та розрізнені скарги пацієнтів. Поява характерних змін кольору сечі, як правило, спрямовує діагностичний пошук у потрібне русло.

Лікування пароксизмальної нічної гемоглобінурії

Основні діагностичні тести, що застосовуються при пароксизмальній нічній гемоглобінурії:

Загальний аналіз крові – для визначення кількості еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів.
Проба Кумбса – аналіз, що дозволяє визначити наявність антитіл на поверхні еритроцитів, а також антитіл, що циркулюють у крові.
Проточна цитометрія дозволяє провести імунофенотипування, тобто визначити наявність того чи іншого білка на поверхні мембран еритроцитів.
Вимірювання рівнів сироваткового гемоглобіну та гаптоглобіну.
Загальний аналіз сечі.

Комплексний діагностичний підхід дозволяє вчасно виявити хворобу Штрюбінга – Маркіафави та розпочати її лікування до маніфестації тромботичних ускладнень. Лікування пароксизмальної нічної гемоглобінурії можливе наступними групами препаратів:

Стероїдні гормони (Преднізолон, Дексаметазон) пригнічують роботу імунної системи, тим самим зупиняючи руйнування еритроцитів білками системи комплементу.
Цитостатики (Екулізумаб) мають схожу дію. Вони пригнічують імунну реакцію та нівелюють ознаки пароксизмальної нічної гемоглобінурії.
Іноді пацієнтам для корекції рівня гемоглобіну необхідні трансфузії відмитої спеціально підібраної гематологами еритроцитарної маси.
Підтримуюча терапія у вигляді препаратів заліза та фолієвої кислоти.

Описане лікування пароксизмальної нічної гемоглобінурії не може позбавити пацієнта від недуги, а лише приглушує симптоматику. Реальна терапевтична опція – трансплантація кісткового мозку. Ця процедура повністю замінює пул аномальних стовбурових клітин, лікуючи захворювання.

Описане у статті захворювання без відповідного лікування є потенційно життєзагрозним. Ускладнення у вигляді тромбозів та ниркової недостатності можуть мати серйозні наслідки для життя та здоров'я. Своєчасно розпочате лікування може зупинити розвиток захворювання та продовжити повноцінне життя пацієнта.

Пароксизмальна нічна гемоглобінурія – це важка набута патологія групи гемолітичних анемій. Хвороба Маркьяфави-Микелі чи хвороба Штрюбинга-Маркиафавы, інші назви цієї патології, викликає руйнація еритроцитів у крові. Захворювання дуже рідкісне, на 500 тис. населення може зустрітися 1 людина з цією патологією.

Для того щоб не перейматися розвитком можливих ускладнень та наслідків патології, слід знати, що представляє діагноз пароксизмальна нічна гемоглобінурія, симптоми та лікування патології.

Причини виникнення гемоглобінурії

Як було зазначено вище, пароксизмальна нічна гемоглобінурія – це дуже рідкісне захворювання, до того ж, патологія найчастіше виявляється у людей віком від 20 до 40 років. Випадки розвитку захворювання в похилому віці або у дітей також відомі медичній практиці, але на їхню частку припадає мізерний відсоток.

Причиною пароксизмальної нічної гемоглобінурії (ПНГ) вважається мутаційна реакція гена стовбурових клітин (PIG-A), який є складовою Х-хромосоми в кістковому мозку, у відповідь на вплив невизначених факторів впливу. Одні джерела стверджують, що причини, що спричиняють мутацію гена, невідомі.

Інші стверджують, що гемоглобінурія може розвинутися на тлі інфекційних захворювань, запалення легень, травм, інтоксикації, переохолодження та опіків, і навіть сильного фізичного перенапруги.

Але одностайної думки про етіологію патології досі не встановлено.

Виявлено чіткий зв'язок розвитку діагнозу пароксизмальна нічна гемоглобінурія як симптом супутніх патологій. Медичними дослідженнями доведено, що ПНГ розвивається як наслідок апластичної анемії та інших патологій судинної системи у 30% випадків.

Точно відомим аргументом є те, що навіть одна клітина, що мутувала, може призвести до розвитку важкої форми патологічного стану. При формуванні еритроцитів, яке виконується в кістковому мозку, стовбурові клітини діляться, дозрівають та виводяться у кровоносне русло. Один видозмінений ген, ділиться ще на пару, а ті ще на пару і т. д. Тобто одна клітина саморозмножується, поступово заповнюючи кров пошкодженими еритроцитами.

Суть пошкодження еритроцитів полягає у неповній або відсутній білковій мембрані, яка служить для захисту клітин від імунної системи. При найменших дефектах клітини імунітет організму знищує її, внаслідок чого розвивається такий діагноз, як гемоліз – внутрішньосудинне руйнування еритроцитів, що характеризується виходом у кров чистого гемоглобіну.

Такий же процес відбувається при хронічній гемолітичній анемії, тому пароксизмальна нічна гемоглобінурія є її аналогом або, як часто стверджують практикуючі медики, її гострою набутою формою. Основною та єдиною відмінністю цих патологій вважається принцип їх розвитку.

Гемолітична анемія – це вроджена патологія, гемоглобінурія – набута. Дефектність еритроцитів може поширюватися і інші тверді елементи судинної рідини: лейкоцити і тромбоцити.

Симптоми нічної гемоглобінурії

Симптоми хвороби Маркьяфави-Мікелі залежить від причинної класифікації патології. Як було з'ясовано, хвороба може бути самостійною, відповідно до цього виділяється ідіопатична форма ПНГ. Внаслідок розвитку патології на тлі апластичної анемії, пароксизмальна нічна гемоглобінурія набуває форми синдрому. Найрідкіснішою вважається ідіоматична форма ПНГ, яка виникає на тлі гіпоплазії кровотворення.

Виділити виразні симптоми для будь-якої форми хвороби неможливо, так як вона дуже варіабельні. Перебіг хвороби може бути зовні безсимптомним, у такому разі виявити патологію можна лише за лабораторного діагностування. В інших пацієнтів зустрічається тяжкий анемічний синдром.

Загалом можна визначити невелике узагальнення всіх можливих проявів нічної гемоглобурії, виділивши таким чином основну симптоматичну картинку.

Процес гемолізу (руйнування еритроцитів і гемоглобіну) відбувається в основному в нічний час (нічна гемоглобінурія), тому при ранковому сечовипусканні колір сечі набуватиме темно-коричневого відтінку. У денний та вечірній час така ознака не спостерігається.
Через кількісне зменшення крові еритроцитів спостерігається анемічний синдром. Його прояви безпосередньо пов'язані з кисневим голодуванням органів та тканин. Тому у хворого можуть проявлятися головний біль, запаморочення, миготіння чорних крапок перед очима, загальна слабкість, швидка стомлюваність, напади стенокардії та тахікардії.

При виникненні супутніх інфекційних захворювань, кровотечах, фізичному навантаженні і т. п., може розвинутися гемолітичний криз, який проявляється різким стрибком кількості гемоглобіну в судинній рідині, а також сильним нездужанням, лихоманкою, болями в кістках, може з'явитися жовтяничність шкіри і помірна збільшення селезінки).
Гемоглобінурія супроводжується порушенням концентрації оксиду азоту в плазмі, що як на тлі кризів, так і при тяжкому перебігу патології викликає еректильну дисфункцію у чоловіків.
Через дефект тромбоцитів (кров'яних клітин, що відповідають за згортання крові), можуть виникати тромбоутворення, які найчастіше, спостерігаються у венах. Той самий процес може спровокувати речовину, що виділяється при руйнуванні твердих клітин крові. Воно викликає підвищену згортання судинної рідини, від якої залежить схильність до тромбоутворення. Такі порушення можуть призвести до смерті.

Найвиразніші симптоми пароксизмальної нічної гемоглобінурії можна отримати при лабораторному діагностуванні. Дослідження покажуть рівень гемоглобіну в крові, стан клітин, наявність тромбопенії та лейкопенії, рівень заліза та інших мікроелементів тощо.

Тому найраціональнішим способом своєчасного виявлення хвороби Маркьяфави-Мікелі стане регулярне профілактичне обстеження.

Лікування пароксизмальної нічної гемоглобінурії

Період виявлення пароксизмальної нічної гемоглобінурії визначає необхідні лікувальні методи та встановлює прогноз результату патології, який у більшості випадків несприятливий. Це відбувається через відсутність конкретної причини розвитку та неможливості її усунення. Тому певної методики лікування ПНГ немає.

Усі терапевтичні заходи спрямовані усунення симптоматичних проявів. Єдиним дієвим способом повного позбавлення мутованих клітин є пересадка червоного кісткового мозку (місце, де формуються кров'яні клітини).

При розвитку гемолітичного кризу, гострої форми гемолізу, хворому призначається багаторазове переливання еритроцитної маси. Таких переливань може бути 5 і більше. Кількість процедур та їх частота визначається повторними аналізами та проводиться при черговому розмноженні дефектних еритроцитів.

У поодиноких випадках проводиться видалення селезінки. Ознаки, які ведуть спленектомії, полягають у різкому збільшенні органу та проявом розвитку інфарктного стану.

Інші терапевтичні заходи полягають у прийомі різногрупових препаратів, які полегшують перебіг патології. Основними ліками є препарати груп стероїдних гормонів, цитостатиків, а також препарати заліза та фолієвої кислоти.

Неробол

Найчастішим у призначенні медиків для боротьби з симптоматичним проявом пароксизмальної нічної гемоглобінурії є препарат Неробол. Це гормональний препарат групи анаболічних стероїдів. Дія препарату спрямована:

на стимулювання синтезу білка в організмі хворого, якого не вистачає дефектної мембрани еритроцитів;
сприятливо впливає на азотистий обмін;
затримує виведення калію, сірки та фосфору, які необхідні для нормального синтезу білка;
провокує посилену фіксацію кальцію у кістках.

Після прийому цього лікарського засобу хворий відчуває підвищення апетиту, інтенсивне наростання м'язової маси, прискорення кальцинації кісток, а також кращий загальний стан організму.

Застосування препарату починається з 10 г, поступово збільшуючи до 30 г по 1-2 прийоми на добу. Для дітей доза препарату становить 1 таблетку за день, при тяжкій формі щодня. Курс терапії Нероболом становить від 2 до 3 місяців.

Після закінчення застосування препарату у багатьох хворих спостерігається посилення гемолізу.

Вживання Неробола може здійснюватися строго за призначенням лікаря.

Гепарин

Гепарин є прямим антикоагулянтом – засобом для гальмування згортання крові. При пароксизмальній нічній гемоглобінурії його призначають з метою запобігання тромбоутворенням, які ускладнюють перебіг хвороби.

Дозування та частота прийому повністю індивідуалізована, залежно від складності перебігу патології та небезпеки виникнення тромбів у судинах.

Після закінчення курсу Гепарином лікар призначає антикоагулянти непрямої дії для підтримки нормального рівня згортання.

Екулізумаб – це препарат, який складається із гуманізованих моноканальних антитіл. Принцип дії препарату полягає у зупинці внутрішньосудинного гемолізу та безпосередньому протистоянню компліменту крові. Внаслідок чого зупиняється природне руйнування дефектних еритроцитів імунною системою організму.

Цей препарат є найдорожчими у світі ліками. Його механізм дії та розвиток можливих наслідків застосування вивчено недостатньо.

Препарати заліза та фолієвої кислоти

При порушеннях у роботі червоного кісткового мозку виникає дефіцит заліза та фолієвої кислоти, які необхідні для нормального кровотворення. У лікувальну терапію ПНГ входить прийом цих мікроелементів, для відшкодування патологічних втрат.

Дозування та метод прийому препарату визначається лікарем. Найчастіше призначаються Сорбіфер, Тардіферрон, Ферретаб, Фенюльс і т. п. До складу цих препаратів входить комплекс мікроелементів, необхідних для нормального створення твердих частинок крові в червоному кістковому мозку.

Підтримка печінки

Посилена терапія у боротьбі з пароксизмальною нічною гемоглобінурією сильно впливає на печінку. У разі відсутності підтримуючої терапії для печінки вона може просто відмовити. Тому важливо приймати препарати гепатопротекторної дії. Це можуть бути такі препарати:

Максар;
Гептрал;
Карсіл.

До того ж існує ціла низка продуктів, які сприяють відновленню клітин печінки. До них відноситься гарбуз, курага, ламінарія, оливкова олія, молочні продукти та багато іншого. Головне, у моменти слабкості печінки не посилювати її шкідливою їжею.

Після виявлення захворювання медики дають неточні прогнози. Статистика говорить, що після встановлення діагнозу, хворий може прожити на підтримуючій терапії близько 5 років.

У зв'язку з невідомим походженням захворювання та неточності у причинах її розвитку, пароксизмальну нічну гемоглобінурію неможливо профілактувати.

Висновки

Хвороба Маркьяфави-Микелі або пароксизмальна нічна гемоглобінурія - це важке захворювання, яке навіть при інтенсивній терапії призводить до летального результату. Єдиним можливим оздоровленням вважається трансплантація червоного кісткового мозку, у якому формуються клітини крові. До того ж патологія спричиняє розвиток супутніх хвороб, які не менш небезпечні для стану хворого.

Тому медики одноголосно заявляють, що найкращий метод профілактувати будь-яку патологію – це регулярне проходження повного медичного огляду. Можливо, якщо захворювання буде лише на стадії формування його можна видалити безповоротно. За таких серйозних хвороб головним питанням є час. Слід берегти себе та свій організм.

Пароксизмальна нічна гемоглобінурія (ПНГ) - це хронічне захворювання, що проявляється постійною гемолітичною анемією, нападоподібною або постійною гемоглобінурії, внутрішньосудинним гемолізом. Рідкісність цього різновиду гемолітичної анемії характеризує той факт, що ПНГ страждає 1 людина з півмільйона, в основному, це люди молодого віку.

Причини захворювання зараз достовірно невідомі. Передбачається, що воно виникає через виникнення анормального клону еритроцитів, схильних до внутрішньосудинного гемолізу. У свою чергу, неповноцінність еритроцитів є наслідком структурних та біохімічних дефектів їхньої мембрани. Відомо, що в дефектній мембрані активується перекисне окислення ліпідів, що сприяє якнайшвидшому лізису еритроцитів, крім цього, у патологічний процес залучаються анормальні клони гранулоцитів та тромбоцитів. Головна ж роль у походженні тромботичних ускладнень ПНГ належить інтрасудинній деструкції еритроцитів та ініціація зсідання крові факторами, що при цьому вивільняються. ПНГ зазвичай починається поступово, і протікає хронічно з періодичними кризами. Кризи провокують вірусні інфекції, оперативні втручання, психоемоційні стреси, місячні, застосування низки лікарських засобів та харчових продуктів.

Симптоми пароксизмальної нічної гемоглобінурії

Симптоми ПНГ у період кризи:

нападоподібні болі в черевній порожнині;
болі в ділянці нирок;
іктеричність шкірного покриву та склер; гіпертермія; пастозність особи;
чорне забарвлення сечі переважно в нічний час;
різке зниження артеріального тиску;
транзиторне збільшення селезінки;
припинення виділення сечі.

У ряді випадків гемолітичний криз закінчується летально.

Симптоми ПНГ поза кризою:

загальна слабкість;
бліде, з жовтяничним відтінком забарвлення шкірного покриву;
анемія;
схильність до тромбоутворення; гематурія; підвищений артеріальний тиск; збільшення печінки; задишка; серцебиття; часті інфекційні захворювання.

Діагностика

Аналіз крові: анемія (нормохромна, надалі, гіпохромна), помірна лейкоцито- та тромбоцитопенія, рівень сироваткового заліза значно знижений.
Дослідження сечі: її фарбування у чорний колір, гемоглобінурія, гемосидеринурія, протеїнурія. Бензидинова проба Грегерсена із сечею позитивна.
Спеціальний тест Хема позитивний.
Специфічна проба Гартмана є позитивною.
Пунктат кісткового мозку: гіперплазія червоного кровотворного паростка, але при тяжкому перебігу може спостерігатися і гіпоплазія кісткового мозку, збільшення кількості жирової тканини в кістковому мозку.

Лікування пароксизмальної нічної гемоглобінурії

Лікування ПНГ є симптоматичним і складається, головним чином, із замісних гемотрансфузій, об'єм і частота яких залежать від відгуку на дані заходи. У лікуванні ПНГ використовують метандростенолон у дозі 30-50 мг на добу не менше 2-3 місяців. Боротьба з гіпоплазією кісткового мозку здійснюється шляхом внутрішньовенного застосування антитимоцитарного імуноглобуліну в дозі 150 мг на добу протягом від 4 до 10 діб. Рекомендовано прийом препаратів заліза per os у невеликих дозах. Іноді добрий ефект дають кортикостероїди у високих дозах. Гіпоплазія кісткового мозку з розвитком тромботичних ускладнень є свідченнями щодо його трансплантації. Описані поодинокі випадки одужання від ПНГ, часом тривалість сприятливого перебігу захворювання становить кілька десятків років.

Основні лікарські препарати

Є протипоказання. Необхідна консультація спеціаліста.