Хінапріл синоніми. Ефективний препарат хінаприл при серцевій недостатності

1 таблетка, покрита плівковою оболонкою, містить:

дозування 5 мг: активна речовина: хінаприлу гідрохлорид – 5,416 мг у перерахунку на хінаприл – 5 мг; допоміжні речовини (ядро): лактози моногідрат (цукор молочний) – 28,784 мг; магнію гідроксикарбонат пентагідрат (магнію карбонат основний водний) – 75,0 мг; кроскармелоза натрію (примелоза) – 3,0 мг; повідон (полівінілпіролідон середньомолекулярний) - 6,0 мг; кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 0,6 мг; магнію стеарат – 1,2 мг; допоміжні речовини (оболонка): Опадрай II (спирт полівініловий, частково гідролізований - 1,6 мг; тальк - 0,592 мг; титану діоксид Е 171 - 0,8748 мг; макрогол (поліетилеігліколь 3350) - 0,808й алак; жовтий - 0,1204 мг; алюмінієвий лак на основі барвника сонячний захід сонця жовтий - 0,0028 мг; барвник заліза оксид (II) жовтий - 0,0012 мг; алюмінієвий лак на основі барвника індигокармін - 0,0008 мг);

дозування 10 мг: активна речовина: хінаприлу гідрохлорид – 10,832 мг у перерахунку на хінаприл – 10 мг; допоміжні речовини (ядро): лактози моногідрат (цукор молочний) – 46,168 мг; магнію гідроксикарбонат пентагідрат (магнію карбонат основний водний) – 125,0 мг; кроскармелоза натрію (примелоза) – 5,0 мг; повідон (полівінілпіролідон середньомолекулярний) - 10,0 мг; кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 1,0 мг; магнію стеарат – 2,0 мг; допоміжні речовини (оболонка): Опадрай II (спирт полівініловий, частково гідролізований - 2,4 мг; тальк - 0,888 мг; титану діоксид Е 171 - 1,3122 мг; макрогол (поліетилеігліколь 3350) - 1,212мий алак; жовтий - 0,1806 мг; алюмінієвий лак на основі барвника сонячний захід сонця жовтий - 0,0042 мг; барвник заліза оксид (II) жовтий - 0,0018 мг; алюмінієвий лак на основі барвника індиго кармін - 0,0012 мг);

дозування 20 мг:активна речовина: хінаприлу гідрохлорид – 21,664 мг у перерахунку на хінаприл – 20 мг; допоміжні речовини (ядро): лактози моногідрат (цукор молочний) – 48,736 мг; магнію гідроксикарбонат пентагідрат (магнію карбонат основний водний) – 157,0 мг; кроскармелоза натрію (примелоза) – 6,3 мг; повідон (полівінілпіролідон середньомолекулярний) - 12,5 мг; кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 1,3 мг; магнію стеарат – 2,5 мг; допоміжні речовини (оболонка): Опадрай II (спирт полівініловий, частково гідролізований - 3,2 мг; тальк - 1,184 мг; титану діоксид Е 171 - 1,7496 мг; макрогол (поліетиленгліколь 3350) - 1,616 мг алю; жовтий - 0,2408 мг; алюмінієвий лак на основі барвника сонячний захід сонця жовтий - 0,0056 мг; барвник заліза оксид (II) жовтий - 0,0024 мг; алюмінієвий лак на основі барвника індиго кармін - 0,0016 мг);

дозування 40 мг:активна речовина: хінаприлу гідрохлорид – 43,328 мг у перерахунку на хінаприл – 40 мг; допоміжні речовини (ядро): лактози моногідрат (цукор молочний) – 70,672 мг; магнію гідроксикарбонат пентагідрат (магнію карбонат основний водний) – 250,0 мг; кроскармелоза натрію (примелоза) – 10,0 мг; повідон (полівінілпіролідон середньомолекулярний) - 20,0 мг; кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 2,0 мг; магнію стеарат – 4,0 мг; допоміжні речовини (оболонка): Опадрай II (спирт полівініловий, частково гідролізований - 4,8 мг; тальк - 1,776 мг; титану діоксид Е 171 - 2,6244 мг; макрогол (поліетиленгліколь 3350) - 2,424 мг алю; жовтий - 0,3612 мг; алюмінієвий лак на основі барвника сонячний захід сонця жовтий - 0,0084 мг; барвник заліза оксид (II) жовтий - 0,0036 мг; алюмінієвий лак на основі барвника індигокармін - 0,0024 мг).

Дозування 5 мг

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою жовтого кольору, круглі, двоопуклі з ризиком. На поперечному розрізі ядро ​​таблетки білого чи майже білого кольору.

Дозування 10 мг, 20 мг та 40 мг

Таблетки, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору, круглі, двоопуклі. На поперечному розрізі ядро ​​таблетки білого чи майже білого кольору.

АПФ являє собою фермент, що каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію і підвищує тонус судин, у тому числі за рахунок стимуляції секреції альдостерону корою надниркових залоз. конкурентно інгібує АПФ та викликає зниження вазопресорної активності та секреції альдостерону. Усунення негативного впливу ангіотензину II на секрецію реніну за механізмом зворотного зв'язку призводить до збільшення активності реніну плазми. При цьому зниження артеріального тиску (АТ) супроводжується зменшенням загального периферичного судинного опору (ОПСС) та опору ниркових судин, в той час як зміни частоти серцевих скорочень (ЧСС), серцевого викиду, ниркового кровотоку, швидкості клубочкової фільтрації та фільтраційної фракції є незначними або відсутніми. . підвищує толерантність до фізичного навантаження. При тривалому застосуванні сприяє зворотному розвитку гіпертрофії міокарда у пацієнтів із артеріальною гіпертензією; покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Підсилює коронарний та нирковий кровотік. Знижує агрегацію тромбоцитів. Початок дії після прийому одноразової дози – через 1 год, максимум – через 2-4 год, тривалість дії залежить від величини прийнятої дози (до 24 год). Клінічно виражений ефект розвивається за кілька тижнів після початку терапії.

Концентрація хінаприлу в плазмі крові після прийому внутрішньо досягає максимуму протягом 1 години, хінаприлату - 2 години. ). З урахуванням виведення хінаприлу та його метаболітів нирками ступінь всмоктування становить приблизно 60%. Під дією "печінкових" ферментів швидко метаболізується до хінаприлату шляхом відщеплення ефірної групи (основний метаболіт – двоосновна кислота хінаприлу), який є інгібітором АПФ. Близько 38% від прийнятої внутрішньо дози хінаприлу циркулює у плазмі у вигляді хінаприлату. Період напіввиведення (Т 1 /2 ) хінаприлу з плазми крові становить близько 1-2 год, хінаприлату – 3 год. Виводиться нирками – 61 % (56 % у вигляді хінаприлу та хінаприлату) та через кишечник – 37 %. Приблизно 97% хінаприлу та хінаприлату циркулюють у плазмі крові у зв'язаному збілки у вигляді. та його метаболіти не проникають через гематоенцефалічний бар'єр.

У пацієнтів з нирковою недостатністю Т1/2 хінаприлату збільшується зі зниженням кліренсу креатиніну (КК). Виведення хінаприлату знижується також у літніх пацієнтів (старше 65 років) і тісно корелює з порушеннями функції нирок, однак, загалом відмінностей у ефективності та безпеці лікування пацієнтів похилого та молодшого віку не виявлено.

У пацієнтів з алкогольним цирозом печінки концентрація хінаприлату знижується за рахунок порушення деетерифікації хінаприлу.

Артеріальна гіпертензія(У монотерапії або в комбінації з тіазидними діуретиками та бета-адреноблокаторами).

Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).

Протипоказання

Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.

Ангіоневротичний набряк в анамнезі внаслідок попередньої терапії інгібіторами АПФ, спадковий та/або ідіопатичний ангіоневротичний набряк.

Вік до 18 років.

Вагітність та період грудного вигодовування.

Дефіцит лактази, непереносимість лактози та синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Одночасне застосування з аліскіреном та аліскіренсодержащими засобами або з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) або з іншими препаратами, що інгібують ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС) (подвійна блокада РААС):

у пацієнтів з цукровим діабетом або у пацієнтів з цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней (діабетична нефропатія);

у пацієнтів з порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2);

У пацієнтів з гіперкаліємією (понад 5 ммоль/л);

У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю та артеріальною гіпотензією.

Симптоматична артеріальна гіпотензія у пацієнтів, які раніше приймали діуретики та дотримувалися дієти з обмеженням споживання кухонної солі; тяжка серцева недостатність у пацієнтів з високим ризиком гіпотензії; тяжка хронічна серцева недостатність; стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (ОЦК) (в т.ч. блювання та діарея); гіперкаліємія; пригнічення кістковомозкового кровотворення; аортальний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, мітральний стеноз; недостатність мозкового кровообігу, ішемічна хвороба серця, коронарна недостатність – різке зниження артеріального тиску на фоні терапії інгібіторами АПФ, може погіршити перебіг даних захворювань; двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; стан після трансплантації нирки; порушення функції нирок; у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі (КК менше 10 мл/хв) (даних про застосування хінаприлу у таких пацієнтів недостатньо); аутоімунні системні захворювання сполучної тканини (у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія); порушення функції печінки (особливо при одночасному застосуванні з діуретиками); при одночасному застосуванні з калійзберігаючими діуретиками; цукровий діабет; великі хірургічні втручання та проведення загальної анестезії; одночасний прийом інших гіпотензивних засобів, а також інгібіторів ферментів mTOR та ДПП-4.

Застосування препарату Хінаприл-СЗ протипоказане під час вагітності, у жінок, які планують вагітність, а також у жінок репродуктивного віку, які не застосовують надійні методи контрацепції.

Жінки репродуктивного віку, які приймають препарат Хінапріл-СЗ, повинні застосовувати надійні методи контрацепції.

При діагностуванні вагітності препарат Хінаприл-СЗ слід відмінити якомога раніше.

Застосування інгібіторів АПФ під час вагітності супроводжується збільшенням ризику розвитку аномалій із боку серцево-судинної та нервової систем плода. Крім того, на фоні прийому інгібіторів АПФ під час вагітності описані випадки маловоддя, передчасних пологів, народження дітей з артеріальною гіпотензією, патологією нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), гіпоплазією кісток черепа, контрактурами кінцівок, черепно-лицьовими потворами, гіпоплазією внутрішньоутробного розвитку, відкритою артеріальною протокою, а також випадки внутрішньоутробної загибелі плода та смерті новонародженого. Часто маловоддя діагностується після того, як плід був необоротно пошкоджений.

Новонароджених, які піддавалися впливу інгібіторів АПФ внутрішньоутробно, слід спостерігати з метою виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При появі олігурії слід підтримувати артеріальний тиск і перфузію нирок.

Препарат Хінаприл-СЗ не слід призначати в період грудного вигодовування у зв'язку з тим, що інгібітори АПФ, включаючи, в обмеженій мірі проникають у грудне молоко. Враховуючи можливість розвитку серйозних небажаних явищ у новонародженого, препарат Хінаприл-СЗ необхідно відмінити в період лактації або припинити вигодовування груддю.

Приймають внутрішньо, не розжовуючи, незалежно від часу їди, запиваючи водою.

Артеріальна гіпертензія

Монотерапія: початкова доза препарату Хінаприл-СЗ, що рекомендується, у пацієнтів, які не отримують діуретики, становить 10 мг 1 раз на добу. Залежно від клінічного ефекту дозу можна збільшувати (збільшуючи вдвічі) до підтримуючої дози 20 або 40 мг на добу, яку зазвичай призначають у 1 або 2 прийоми. Як правило, змінювати дозу слід з інтервалами 4 тижні. У більшості пацієнтів застосування препарату Хінаприл-СЗ 1 раз на добу дозволяє досягти стійкої терапевтичної відповіді. Максимальна добова доза становить 80 мг на добу.

При одночасному застосуванні з діуретиками,рекомендована початкова доза Хінаприлу-СЗ у пацієнтів, які продовжують прийом діуретиків, становить 5 мг 1 раз на добу; в подальшому її підвищують (як зазначено вище) доти, доки не буде досягнуто оптимального терапевтичного ефекту (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими препаратами").

Хронічна серцева недостатність

Після прийому препарату пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом з метою виявлення симптоматичної гіпотензії. У разі хорошої переносимості початкової дози препарату Хінаприл-СЗ її можна підвищувати до 10-40 мг на добу розділивши на 2 прийоми. Застосування у пацієнтів із порушенням функції нирок.

З урахуванням клінічних та фармакокінетичних даних у пацієнтів із порушеною функцією нирок початкову дозу рекомендується підбирати наступним чином:

ККРекомендована початкова доза

(мл/хв)(мг)

понад 60 10

10-302,5 (1/2 таблетки 5 мг)

Якщо переносимість початкової дози хороша, препарат Хинаприл-СЗ можна застосовувати 2 рази на добу. Дозу препарату Хінаприл-СЗ можна поступово, не частіше ніж один раз на тиждень, збільшувати з урахуванням клінічного, гемодинамічного ефектів, а також функції нирок.

Застосування у пацієнтів похилого віку:Рекомендована початкова доза препарату Хінаприл-СЗ у пацієнтів похилого віку становить 10 мг 1 раз на добу; в подальшому її підвищують доти, доки не буде досягнутий оптимальний терапевтичний ефект.

Небажані явища при застосуванні хінаприлу зазвичай є слабко вираженими та минущими. Найчастіше відзначаються головний біль (7,2 %), запаморочення (5,5 %), кашель (3,9 %), підвищена стомлюваність (3,5 %), риніт (3,2 %), нудота та/або блювання (2,8%) та міалгія (2,2%). Слід зазначити, що у типовому випадку кашель є непродуктивним, стійким і проходить після припинення лікування.

Частота випадків відміни хінаприлу внаслідок прояву побічних ефектів спостерігалася у 5,3 % випадків.

Нижче наведено перелік небажаних реакцій, розподілених за системами органів та частотою виникнення (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я):

дуже часто - більше 1/10,

часто - від понад 1/100 до менше 1/10,

нечасто - від понад 1/1000 до менше ніж 1/100,

рідко - від понад 1/10000 до менше ніж 1/1000,

дуже рідко – від менше 1/10000, включаючи окремі повідомлення.

З боку нервової системи

Часто:біль голови, запаморочення, безсоння, парестезія, підвищена стомлюваність.

Не часто:депресія, підвищена збуджуваність, сонливість, вертиго.

З боку травного тракту

Часто:нудота та/або блювання, діарея, диспепсія, біль у животі. Не часто:сухість слизової оболонки рота чи горла, метеоризм, панкреатит*, ангіоневротичний набряк кишечника, шлунково-кишкова кровотеча.

Рідко:гепатит.

Загальні розлади та порушення у місці введення

Не часто:набряки (периферичні чи генералізовані), нездужання, вірусні інфекції.

З боку кровоносної та лімфатичної систем

Не часто:гемолітична анемія*, тромбоцитопенія*.

З боку серцево-судинної системиЧасто:виражене зниження артеріального тиску.

Не часто:стенокардія, відчуття серцебиття, тахікардія, серцева недостатність, інфаркт міокарда, інсульт, підвищення артеріального тиску, кардіогенний шок, постуральна гіпотензія*, непритомність*, симптоми вазодилатації.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння.Часто:кашель, диспное, фарингіт, біль у грудях.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Не часто:алопеція*, ексфоліативний дерматит*, підвищене потовиділення, пухирчатка*, реакції фоточутливості*, свербіж шкіри, висип.

З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини.Часто:біль у спині.

Не часто:артралгія.

З боку нирок та сечовивідних шляхів

Не часто:інфекції сечових шляхів; гостра ниркова недостатність. З боку статевих органів та молочної залозиНе часто:зниження потенції.

З боку органу зору:

Не часто:порушення зору.

З боку імунної системи:

Не часто:анафілактичні реакції*.

Рідко:ангіоневротичний набряк.

Інші:

Рідко:еозинофільний пневмоніт.

Лабораторні показники:

дуже рідко відзначали агранулоцитоз і нейтропенію, хоча причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням хінаприлу поки не встановлено. Гіперкаліємія: (Див. "Особливі вказівки").

Креатинін та азот сечовини крові: підвищення (більш ніж у 1,25 рази порівняно з верхньою межею норми) концентрації креатиніну у сироватці крові та азоту сечовини крові спостерігалося відповідно у 2 % та 2 % пацієнтів, які отримували монотерапію хінаприлом. Ймовірність збільшення цих показників у пацієнтів, які одночасно отримують діуретики, вища, ніж на фоні застосування одного хінаприлу. При проведенні подальшої терапії показники часто повертаються до норми.

* - менш часті небажані явища чи зазначені під час постмаркетингових досліджень.

Тетрациклін та інші препарати, що взаємодіють з магнієм:одночасне застосування тетрацикліну з хінаприлом знижує всмоктування тетрацикліну приблизно на 28-37% за рахунок наявності магнію карбонату як допоміжний компонент препарату. При одночасному застосуванні слід враховувати можливість такої взаємодії. Літій: у пацієнтів, які одночасно отримували препарати літію та інгібітори АПФ, спостерігали підвищення вмісту літію в сироватці крові та ознаки інтоксикації літієм за рахунок посилення виведення натрію. Застосовувати зазначені препарати одночасно слід з обережністю; при лікуванні показано регулярне визначення вмісту літію у сироватці крові. Одночасний прийом діуретиків може посилити ризик інтоксикації літієм.

Діуретики:при одночасному застосуванні хінаприлу з діуретиками спостерігається посилення антигіпертензивної дії (див. розділ "Особливі вказівки").

Препарати. підвищують вміст калію в сироватці крові:якщо пацієнту, який отримує, показані калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен або амілорид), препарати калію та замінники солі, що містять калій, то застосовувати їх слід обережно під контролем вмісту калію в сироватці крові.

Етанол (напої, що містять алкоголь):посилюєантигіпертензивна дія хінаприлу.

Гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо та інсулін:терапія інгібіторами АПФ іноді супроводжується розвитком гіпоглікемії у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують інсулін або гіпоглікемічні засоби для внутрішнього застосування. посилює ефект гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо та інсуліну.

Інші препарати:ознак клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії хінаприлу з пропранололом, гідрохлортіазидом, дигоксином або циметидином не виявлено. Застосування хінаприлу 2 рази на день суттєво не позначалося на антикоагулянтному ефекті варфарину при його одноразовому застосуванні (оцінювали на підставі протромбінового часу).

При одночасному багаторазовому застосуванні аторвастатину в дозі 10 мг з хінаприлом у дозі 80 мг не призводило до значних змін у рівноважних фармакокінетичних параметрах аторвастатину.

Хінаприл збільшує ризик розвитку лейкопенії при одночасному застосуванні з алопуринолом, цитостатичними засобами, імунодепресантами, прокаїнамідом.

Гіпотензивні препарати, наркотичні анальгетики, лікарські засоби для загальної анестезії посилюють антигіпертензивну дію хінаприлу.

Естрогени, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) (зокрема селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2)) послаблюють антигіпертензивний ефект хінаприлу внаслідок затримки рідини. Крім того, у літніх пацієнтів, у пацієнтів зі зниженим ОЦК (включаючи пацієнтів, які отримують терапію діуретиками) або у пацієнтів з порушеною функцією нирок, одночасне застосування нестероїдних протизапальних засобів (включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2), з інгібіторами АПФ, у тому числі хінаприлом призводити до погіршення ниркової функції, включаючи можливу гостру ниркову недостатність. Слід регулярно контролювати стан функції нирок у пацієнтів, які отримують одночасно НПЗП та .

Застосування АРА II, інгібіторів АПФ або аліскірену може призводити до "подвійної" блокади активності РААС. Даний ефект може виявлятися зниженням АТ, гіперкаліємією та змінами функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з монотерапією.

Не слід одночасно застосовувати з аліскіреном та аліскіренсодержащими засобами або з АРА II або з іншими препаратами, що інгібують РААС (подвійна блокада РААС):

у пацієнтів з цукровим діабетом або у пацієнтів з цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней (діабетична нефропатія);

у пацієнтів з порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1,73 м2);

У пацієнтів з гіперкаліємією (понад 5 ммоль/л);

У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю та артеріальною гіпертензією.

Лікарські засоби, що спричиняють пригнічення функції кісткового мозку, підвищують ризик розвитку нейтропенії та/або агранулоцитозу.

При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та препаратів золота ( , внутрішньовенно) описаний симптомокомплекс, що включає гіперемію обличчя, нудоту, блювання та зниження артеріального тиску.

Пацієнти, які одночасно отримують терапію інгібіторами ферментів mTOR (наприклад, ) або інгібіторами ДПП-4 ( , ) або естрамустином можуть бути схильні до більшого ризику розвитку ангіоневротичного набряку. Слід бути обережними при одночасному застосуванні цих препаратів з препаратом Хінаприл-СЗ.

При лікуванні інгібіторами АПФ описані випадки ангіоневротичного набряку в ділянці голови та шиї, у тому числі й у 0,1% пацієнтів, які отримували. При появі гортанного свисту чи ангіоневротичного набряку обличчя, мови чи голосових складок слід негайно скасувати. Пацієнту необхідно призначити адекватне лікування та спостерігати до регресії симптомів набряку. Для зменшення симптомів можуть бути застосовані антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк із залученням гортані може призвести до смерті. Якщо набряк язика, голосових складок або гортані загрожує розвитком обструкції дихальних шляхів, необхідна адекватна невідкладна терапія, що включає підшкірне введення розчину епінефрину (адреналіну) 1:1000 (0,3-0,5 мл). При лікуванні інгібіторами АПФ описані також випадки ангіоневротичного набряку кишківника. У пацієнтів відзначали біль у животі (з/без нудоти чи блювання); у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та нормальною активністю С1-естерази. Діагноз встановлювали за допомогою комп'ютерної томографії черевної області, ультразвукового дослідження або в момент хірургічного втручання. Симптоми зникали після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які приймають інгібітори АПФ, при встановленні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника.

У пацієнтів, у яких в анамнезі спостерігався ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з інгібітором АПФ, може бути підвищений ризик розвитку при лікуванні препаратами цієї групи.

У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час проведення десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих, можуть розвинутись анафілактоїдні реакції, що загрожують життю. Шляхом тимчасового припинення застосування інгібіторів АПФ цих реакцій вдалося уникнути, проте вони виникали знову при випадковому прийомі зазначених препаратів.

Анафілактоїдні реакції можуть також розвиватися при застосуванні інгібіторів АПФ у пацієнтів, яким проводили аферез ліпопротеїнів низької щільності абсорбцією за допомогою сульфату або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі з використанням високопроточних мембран, таких як поліакрилонітрилові (наприклад, AN69). Тому подібних комбінацій слід уникати, застосовуючи інші гіпотензивні препарати, або альтернативні мембрани для гемодіалізу. Симптоматична артеріальна гіпотензія рідко зустрічається при лікуванні хінаприлом у пацієнтів з неускладненою артеріальною гіпертензією, проте вона може розвинутись внаслідок терапії інгібіторами АПФ у пацієнтів зі зниженим ОЦК, наприклад, при дотриманні дієти з обмеженим споживанням кухонної солі, проведенні гемодіалі. У разі появи симптоматичної артеріальної гіпотензії необхідно провести симптоматичну терапію (пацієнту слід прийняти горизонтальне положення та за необхідності провести йому внутрішньовенну інфузію із застосуванням 0,9 % розчину натрію хлориду). Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням до подальшого застосування препарату, однак у подібних випадках слід зменшити його дозу або оцінити доцільність одночасної терапії з діуретиками.

Інші причини зниження ОЦК, такі як блювання або діарея, можуть призвести до вираженого зниження АТ. У таких випадках пацієнтам слід звернутися до лікаря.

У пацієнтів, які отримують діуретики, застосування хінаприлу також може призвести до розвитку симптоматичної гіпотензії. Таким пацієнтам доцільно тимчасово припинити прийом діуретика за 2-3 дні до початку лікування хінаприлом, крім пацієнтів зі злоякісною або артеріальною гіпертензією, що важко піддається лікуванню. Якщо монотерапія хінаприлом не дає необхідного терапевтичного ефекту, лікування діуретиками слід відновити. Якщо скасувати діуретик неможливо, то застосовують низьку початкову дозу.

У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, у яких підвищений ризик вираженої гіпотензії, лікування хінаприлом слід починати з рекомендованої дози під ретельним контролем лікаря; пацієнтів слід спостерігати протягом перших двох тижнів лікування, а також у всіх випадках, коли підвищується доза хінаприлу.

При терапії інгібіторами АПФ у пацієнтів з неускладненою артеріальною гіпертензією у поодиноких випадках розвивався агранулоцитоз, який частіше зустрічався у пацієнтів з порушеною функцією нирок та захворюваннями сполучної тканини. Під час лікування хінаприлом агранулоцитоз розвивався рідко. При застосуванні хінаприлу (як і інших інгібіторів АПФ) у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини та/або захворюванням нирок слід контролювати кількість лейкоцитів у крові.

У сприйнятливих пацієнтів пригнічення активності РААС може спричинити порушення функції нирок.

У пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю, у яких функція нирок може залежати від активності РААС, лікування інгібіторами АПФ, включаючи, може супроводжуватися олігурією та/або прогресуючою азотемією, а в окремих випадках гострою нирковою недостатністю та/або летальним наслідком. Застосування АРА II, інгібіторів АПФ або аліскірену може призводити до "подвійної" блокади активності РААС. Даний ефект може виявлятися зниженням АТ, гіперкаліємією та змінами функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з монотерапією. Слід ретельно контролювати АТ, функцію нирок та вміст електролітів у плазмі у пацієнтів, які приймають та інші препарати, що впливають на РААС. Слід уникати одночасного застосування РААС-активних засобів та хінаприлу. За необхідності застосування цієї комбінації слід у кожному індивідуальному випадку оцінювати ставлення очікуваної користі до можливого ризику застосування комбінації та регулярно контролювати функцію нирок та вміст калію.

У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю або артеріальною гіпертензією з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії, при лікуванні інгібіторами АПФ у деяких випадках спостерігали підвищення концентрації азоту сечовини у крові та сироваткового креатиніну. Ці зміни практично завжди були оборотними та зникали після відміни інгібітора АПФ та/або діуретика. У таких випадках протягом перших кількох тижнів лікування слід контролювати функцію нирок.

Період напіввиведення хінаприлату збільшується при зниженні КК. У пацієнтів з КК менше 60 мл/хв слід застосовувати у нижчій початковій дозі. У таких пацієнтів дозу препарату слід збільшувати з урахуванням терапевтичного ефекту при регулярному контролі функції нирок, хоча в клінічних дослідженнях не було зазначено подальшого погіршення функції нирок при лікуванні препаратом.

Хінаприл у комбінації з діуретиками слід застосовувати з обережністю пацієнтам з порушенням функції або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки невеликі зміни водно-електролітного балансу можуть спричинити розвиток печінкової коми.

При лікуванні інгібіторами АПФ, включаючи, відзначали розвиток кашлю. У типовому випадку він є непродуктивним, стійким та проходить після припинення терапії. При диференціальній діагностиці кашлю слід зважати на його можливий зв'язок з інгібіторами АПФ.

Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологію) слід попередити хірурга/анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ.

При появі будь-яких симптомів інфекції (наприклад, гострого тонзиліту, пропасниці) пацієнту слід негайно звернутися до лікаря, оскільки вони можуть бути проявом нейтропенії.

При застосуванні препарату Хінаприл-СЗ слід бути обережним при керуванні транспортними засобами або виконанні іншої роботи, яка потребує підвищеної уваги, особливо на початку лікування, у зв'язку з небезпекою розвитку артеріальної гіпотензії та запаморочення.

Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг.

По 10 або 30 таблеток у контурній комірковій упаковці.

По 30 таблеток у банку полімерному або у полімерному флаконі. Кожна банка або флакон, 3, 6 контурних коміркових упаковок по 10 таблеток або 1, 2 контурні коміркові упаковки по 30 таблеток, разом з інструкцією із застосування в картонній пачці.

У сухому місці, захищеному від світла, при температурі не вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Препарати, що містять хінаприл (Квінаприл, Quinapril, код АТХ (ATC) C09AA06)

Аккупро (Хінапріл, Квінаприл) - офіційна інструкція застосування. Препарат рецептурний, інформація призначена лише для фахівців охорони здоров'я!

Клініко-фармакологічна група:

Інгібітор АПФ (ангіотензинперетворюючого ферменту)

Фармакологічна дія

Антигіпертензивний препарат, інгібітор АПФ.

Хінаприлу гідрохлорид є сіль хінаприлу - етилового ефіру інгібітора АПФ хінаприлату, що не містить сульфгідрильну групу.

Хінаприл швидко деестерифікується з утворенням хінаприлату (хінаприл діацид – головний метаболіт), який є потужним інгібітором АПФ. АПФ - це пептидилдипептидаза, що каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має судинозвужувальну дію і бере участь у контролі тонусу та функції судин за рахунок різних механізмів, включаючи стимуляцію продукції альдостерону корою надниркових залоз. Хінаприл інгібує активність циркулюючого та тканинного АПФ і завдяки цьому знижує вазопресорну активність та вироблення альдостерону. Зниження рівня ангіотензину II за механізмом зворотного зв'язку призводить до збільшення секреції реніну та його активності у плазмі крові.

Головним механізмом антигіпертензивної дії хінаприлу вважають пригнічення активності РААС, проте препарат має ефект навіть у хворих з низькореніновою артеріальною гіпертензією. АПФ за будовою ідентичний кініназі II - ферменту, який викликає руйнування брадикініну - пептиду, що має потужні судинорозширювальні властивості. Залишається невідомим, чи має значення підвищення рівнів брадикініну для терапевтичного ефекту хінаприлу. Тривалість антигіпертензивної дії хінаприлу була вищою за тривалість його інгібуючого ефекту на циркулюючий АПФ. Виявлено тіснішу кореляцію між пригніченням тканинного АПФ та тривалістю антигіпертензивної дії препарату.

Інгібітори АПФ, включаючи хінаприл, можуть підвищити чутливість до інсуліну.

Застосування хінаприлу в дозі 10-40 мг у хворих з артеріальною гіпертензією від легкого до помірного ступеня тяжкості призводить до зниження артеріального тиску як у положенні сидячи, так і стоячи, і надає мінімальний вплив на частоту серцевих скорочень. Антигіпертензивний ефект проявляється протягом 1 години і зазвичай досягає максимуму протягом 2-4 годин після прийому препарату. У деяких хворих максимальний антигіпертензивний ефект спостерігається через 2 тижні від початку лікування.

Антигіпертензивна дія препарату при застосуванні в рекомендованих дозах у більшості хворих триває 24 години та зберігається на фоні тривалої терапії.

Гемодинамічне дослідження у хворих з артеріальною гіпертензією показало, що зниження АТ під впливом хінаприлу супроводжується зниженням ОПСС та опору ниркових судин, тоді як ЧСС, серцевий індекс, нирковий кровотік, швидкість клубочкової фільтрації та фільтраційна фракція змінюються незначно або не змінюються.

Терапевтична дія препарату в однакових добових дозах можна порівняти у літніх людей (старше 65 років) та у пацієнтів молодшого віку; у людей похилого віку частота небажаних явищ не збільшується.

Застосування хінаприлу у хворих з хронічною серцевою недостатністю призводить до зниження ОПСС, середнього АТ, систолічного та діастолічного АТ, тиску заклинювання легеневих капілярів та підвищення серцевого викиду.

У 149 хворих, яким проводилося аортокоронарне шунтування, лікування хінаприлом у дозі 40 мг на добу, порівняно з плацебо, призвело до зниження частоти післяопераційних ішемічних ускладнень протягом року після хірургічного втручання.

У хворих з підтвердженим коронарним атеросклерозом, у яких відсутня артеріальна гіпертензія або серцева недостатність, хінаприл покращує порушену функцію ендотелію в коронарних та плечових артеріях.

Ефект хінаприлу на ендотеліальну функцію пов'язаний із збільшенням продукції оксиду азоту. Дисфункцію ендотелію вважають важливим механізмом розвитку коронарного атеросклерозу. Клінічне значення поліпшення ендотеліальної функції встановлено.

Фармакокінетика

Всмоктування, розподіл, метаболізм

Після прийому внутрішньо Cmax хінаприлу в плазмі крові досягається протягом 1 години. Ступінь абсорбції препарату становить близько 60%. Їда не впливає на ступінь всмоктування, але швидкість і ступінь абсорбції хінаприлу дещо знижуються при одночасному прийомі жирної їжі.

Хінаприл метаболізується до хінаприлату (близько 38% прийнятої внутрішньо дози) та незначної кількості інших неактивних метаболітів. T1/2 хінаприлу з плазми крові дорівнює приблизно 1 год. Cmax хінаприлату в плазмі досягається приблизно через 2 години після прийому внутрішньо хінаприлу. Приблизно 97% хінаприлу або хінаприлату циркулює у плазмі у зв'язаному з білками вигляді. Хінаприл та його метаболіти не проникають через гематоенцефалічний бар'єр.

Виведення

Хінаприл та хінаприлат виводяться головним чином із сечею (61%), а також з калом (37%); T1/2 становить близько 3 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У хворих з нирковою недостатністю T1/2 хінаприлату збільшується зі зниженням КК. Фармакокінетичні дослідження у хворих з термінальною стадією ниркової недостатності, які отримують лікування програмним гемодіалізом або безперервним амбулаторним перитонеальним діалізом, свідчать про те, що діаліз невеликий вплив на виведення хінаприлу та хінаприлату. Виявлено лінійну кореляцію між кліренсом хінаприлату з плазми та КК. Виведення хінаприлату знижується також у людей похилого віку (старше 65 років) і корелює з їх функцією нирок.

Показання для застосування препарату АККУПРО®

• артеріальна гіпертензія (у вигляді монотерапії або у комбінації з тіазидними діуретиками та бета-адреноблокаторами);
• хронічна серцева недостатність (у комбінації з діуретиками та/або серцевими глікозидами).

Режим дозування

При проведенні монотерапії артеріальної гіпертензії початкова доза Аккупро®, що рекомендується, у хворих, які не отримують діуретики, становить 10 мг або 20 мг 1 раз на добу. Залежно від клінічного ефекту дозу можна збільшувати (збільшуючи вдвічі) до підтримуючої дози 20 мг або 40 мг на добу, яку зазвичай призначають у 1 прийом або ділять на 2 частини. Як правило, змінювати дозу слід з інтервалами 4 тижні. У більшості хворих домогтися адекватного контролю артеріального тиску при тривалому лікуванні вдається шляхом застосування препарату 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 80 мг.

У хворих, які продовжують прийом діуретиків, рекомендована початкова доза Аккупро становить 5 мг; надалі її підвищують (як зазначено вище) до тих пір, поки не буде досягнуто оптимального ефекту.

При хронічній серцевій недостатності застосування препарату показано як доповнення до терапії діуретиками та/або серцевими глікозидами. Рекомендована початкова доза у хворих на хронічну серцеву недостатність становить 5 мг 1 або 2 рази на добу; після прийому препарату пацієнта слід спостерігати з метою виявлення симптоматичної гіпотензії. Якщо переносимість початкової дози Аккупро® хороша, то її можна підвищувати до ефективної дози, яка зазвичай становить 10-40 мг на добу в 2 рівні прийоми в поєднанні з супутньою терапією.

При порушенні функції нирок рекомендована початкова доза Аккупро становить 5 мг у пацієнтів з КК більше 30 мл/хв і 2.5 мг у пацієнтів з КК менше 30 мл/хв. Якщо переносимість початкової дози хороша, то наступного дня Аккупро® можна призначити 2 За відсутності вираженої гіпотензії або значного погіршення функції нирок дозу можна збільшити з тижневими інтервалами з урахуванням клінічного та гемодинамічного ефектів.

З урахуванням клінічних та фармакокінетичних даних у пацієнтів із порушеннями функції нирок початкову дозу рекомендується підбирати наступним чином.

*- в даний час недостатньо даних для того, щоб дати більш чіткі рекомендації щодо доз Аккупро® для таких хворих.

Побічна дія

Небажані явища при застосуванні Аккупро® зазвичай слабко виражені і минущі. Найчастіше відзначаються головний біль (7.2%), запаморочення (5.5%), кашель (3.9%), підвищена стомлюваність (3.5%), риніт (3.2%), нудота та/або блювання (2.8%), міалгія (2.2%) . Слід зазначити, що у типовому випадку кашель є непродуктивним, стійким і проходить після припинення лікування.

Небажані явища, що спостерігалися у 0,5-1% хворих, які отримували Аккупро® (у поєднанні з діуретиком або без нього) наведені нижче.

З боку системи кровотворення: гемолітична анемія, тромбоцитопенія.

Алергічні реакції: анафілактичні реакції.

З боку центральної нервової системи та периферичної нервової системи: депресія, підвищена збудливість, сонливість, вертиго.

З боку органу зору: ослаблення зору.

Серцево-судинна система: стенокардія, серцебиття, тахікардія, постуральна гіпотензія*, непритомність*, вазодилатація.

З боку системи травлення: сухість у роті або горлі, метеоризм, панкреатит*.

Дерматологічні реакції: алопеція*, ексфоліативний дерматит*, посилення потовиділення, пухирчатка*, фоточутливість*, свербіж, висипання.

Порушення з боку кістково-м'язової системи: артралгія.

З боку сечовидільної системи: інфекції сечовивідних шляхів.

Підвищення (більш ніж у 1.25 рази порівняно з ВГН) рівня креатиніну у сироватці крові та азоту сечовини крові спостерігалося відповідно у 2% та 2% хворих, які отримували монотерапію Аккупро®. Імовірність збільшення цих показників у хворих, які одночасно отримують діуретики, вища, ніж на фоні прийому одного Аккупро®. При продовженні терапії обидва показники часто повертаються до норми.

Порушення з боку статевої системи: зниження потенції.

Інші: набряк периферичний та генералізований, гіперкаліємія; у поодиноких випадках - агранулоцитоз і нейтропенія, хоча їх зв'язок з прийомом Аккупро залишається неясним.

Рідко: у хворих, які отримували хінаприл, зареєстровані випадки ангіоневротичного набряку (0.1%). При застосуванні інших інгібіторів АПФ спостерігалися випадки еозинофільного пневмоніту та гепатиту, які при лікуванні хінаприлом траплялися рідко.

* - менш часті небажані явища.

Протипоказання до застосування препарату АККУПРО®

• ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов'язаний із лікуванням інгібіторами АПФ;
• дитячий та підлітковий вік до 18 років;
• підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.

Перехресна чутливість до інших інгібіторів АПФ не вивчалась.

З обережністю слід призначати препарат при наявності в анамнезі ангіоневротичного набряку, не пов'язаного із застосуванням інгібіторів АПФ, пацієнтам з симптоматичною гіпотензією, які раніше приймали діуретики та дотримувалися дієти з обмеженням споживання солі або перебувають на гемодіалізі, при тяжкій серцевій недостатності у пацієнтів , при зниженні об'єму ОЦК (в т.ч. при блюванні або діареї), при гіперкаліємії, пригніченні кістковомозкового кровотворення, аортальному стенозі, цереброваскулярних захворюваннях, стані після трансплантації нирок, при двосторонньому стенозі ниркових артерій або артерії єдиної нирки, тяжких аутоімунних системних захворюваннях сполучної тканини, порушенні функції печінки (особливо при одночасному застосуванні з діуретиком), при комбінованій терапії з калійзберігаючим діуретиком, при цукровому діабеті, великих хірургічних втручаннях та проведенні загальної анестезії.

Застосування препарату АККУПРО® при вагітності та годуванні груддю.

При призначенні хінаприлу вагітним слід враховувати можливість небажаних ефектів на плід. Якщо жінка завагітніла під час лікування Аккупро®, препарат слід відмінити.

При використанні інгібіторів АПФ у ІІ та ІІІ триместрах вагітності описані випадки артеріальної гіпотензії, ниркової недостатності, гіпоплазії кісток черепа та/або смерті новонароджених. Також описані випадки олігогідроамніону, ймовірно пов'язані зі зниженням функції нирок у плода; на фоні цього стану реєстрували контрактури кінцівок, деформації лицьової частини черепа, гіпоплазію легень та затримку внутрішньоутробного зростання плода. При лікуванні інгібіторами АПФ лише у І триместрі вагітності зазначені небажані ефекти не розвивалися, проте жінок, які отримували препарат цієї групи у І триместрі, слід інформувати про небажані явища.

У жінок, яким потрібна терапія інгібіторами АПФ у ІІ та ІІІ триместрах вагітності, необхідно оцінювати потенційний ризик порушення розвитку плода; з метою виявлення олігогідроамніону (який може розвинутися вже після незворотного пошкодження плода) слід регулярно проводити УЗД. При появі ознак олігогідроамніону хінаприл слід відмінити за винятком тих випадків, коли його застосування життєво необхідне матері.

Інші можливі ускладнення у плода/новонародженого включають затримку внутрішньоутробного росту, недоношеність і незарощення артеріальної протоки; описано також випадки смерті плода. Залишається незрозумілим, чи ці небажані явища пов'язані з терапією інгібіторами АПФ або із захворюванням матері. Невідомо також, чи здатне застосування інгібітору АПФ лише у І триместрі вагітності надати небажану дію на плід.

Новонароджених, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ, слід спостерігати з метою виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При появі олігурії слід підтримувати артеріальний тиск і перфузію нирок.

Інгібітори АПФ, включаючи хінаприл, обмежено виділяються з грудним молоком. У зв'язку з цим слід бути обережним при використанні хінаприлу у жінок в період лактації (грудного вигодовування).

Застосування при порушеннях функції печінки

Застосування при порушеннях функції нирок

При порушенні функції нирок рекомендована початкова доза Аккупро становить 5 мг у пацієнтів з КК більше 30 мл/хв і 2.5 мг у пацієнтів з КК менше 30 мл/хв. Якщо переносимість початкової дози хороша, наступного дня Аккупро® можна призначити 2 десь у добу. За відсутності вираженої гіпотензії або значного погіршення функції нирок дозу можна збільшити з тижневими інтервалами з урахуванням клінічного та гемодинамічного ефектів.

Таблицю корекції доз при нирковій недостатності див. у розділі "Режим дозування".

особливі вказівки

При лікуванні інгібіторами АПФ описані випадки ангіоневротичного набряку в ділянці голови та шиї; при лікуванні хінаприлом він зустрічався у 0,1% хворих. При появі ларингоспазму чи ангіоневротичного набряку обличчя, язика чи надгортанника необхідно негайно припинити лікування хінаприлом; хворому слід призначити адекватне лікування та спостерігати його до усунення набряку. Набряк обличчя та губ зазвичай проходить без лікування; для зменшення симптомів можуть бути використані антигістамінні засоби. Ангіоневротичний набряк, що захоплює горло, може призвести до смерті. Якщо при ураженні язика, надгортанника або гортані можливий розвиток обструкції дихальних шляхів, необхідна невідкладна терапія, що включає п/к введення розчину епінефрину (адреналіну) 1:1000 (0.3-0.5 мл) та інші заходи.

При лікуванні інгібіторами АПФ описані також випадки ангіоневротичного набряку кишківника. У пацієнтів відзначали біль у животі (з/без нудоти та блювання); у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку особи та нормальним рівнем С-1 естерази. Діагноз встановлювали за допомогою комп'ютерної томографії черевної області, ультразвукового дослідження або в момент хірургічного втручання.

Симптоми зникали після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які приймають інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника.

У хворих, у яких в анамнезі спостерігається ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з інгібітором АПФ, може бути підвищений ризик розвитку при лікуванні препаратом цієї групи.

У хворих, які отримували інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою Hymenoptera (перетинчастокрилі: оси, бджоли, мурахи), можуть розвинутися анафілактичні реакції, що загрожували життю. У таких хворих вдавалося уникнути зазначених реакцій шляхом тимчасової відміни інгібіторів АПФ, проте вони розвивалися знову після випадкового прийому препаратів.

Анафілактичні реакції при лікуванні інгібіторами АПФ були зареєстровані у хворих, яким одночасно проводився аферез ліпопротеїдів низької густини за допомогою декстран-сульфатної абсорбції.

У хворих, які отримують лікування гемодіалізом з використанням певних високопроточних мембран (наприклад, поліакрилнітрилу), підвищений ризик розвитку анафілактичних реакцій при одночасному лікуванні інгібітором АПФ. Щоб їх уникнути, слід використовувати інші антигіпертензивні засоби або інші мембрани для гемодіалізу.

Симптоматична артеріальна гіпотензія рідко зустрічалася у хворих з неускладненою артеріальною гіпертензією, які отримували Аккупро®, проте вона є можливим ускладненням терапії інгібіторами АПФ у пацієнтів зі зниженим вмістом солей в організмі або гіповолемією, наприклад, після лікування діуретиками, при обмеженні споживання повареної .

При появі симптомів гіпотензії слід укласти хворого, і при необхідності почати внутрішньовенну інфузію ізотонічного фізіологічного розчину. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням до подальшого лікування; однак у подібних випадках доцільно обговорити можливість зниження його дози або оцінити доцільність одночасної терапії з діуретиками.

У хворих, які отримують діуретики, призначення Аккупро може призвести до розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії. Якщо хворому необхідна діуретична терапія, її доцільно тимчасово припинити за 2-3 дні на початок лікування хинаприлом. Якщо монотерапія хінаприлом не дає достатнього антигіпертензивного ефекту, лікування діуретиком слід відновити. Якщо скасувати діуретик не можна, Аккупро® призначають у низькій початковій дозі.

У хворих з хронічною серцевою недостатністю, у яких підвищений ризик вираженої гіпотензії, лікування Аккупро® слід починати з рекомендованої дози під ретельним контролем лікаря; хворих слід спостерігати протягом перших 2 тижнів лікування, а також у всіх випадках, коли підвищується доза Аккупро®.

Лікування інгібіторами АПФ у хворих з неускладненою артеріальною гіпертензією у поодиноких випадках супроводжувалося агранулоцитозом та пригніченням кісткового мозку; ці небажані явища частіше зустрічалися у хворих з порушеннями функції нирок, що особливо страждають на захворювання сполучної тканини. При лікуванні Аккупро агранулоцитоз розвивався рідко. При використанні цього препарату (як і інших інгібіторів АПФ) у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини та/або захворюванням нирок слід контролювати кількість лейкоцитів у крові.

У сприйнятливих пацієнтів пригнічення РААС може призвести до зміни функції нирок. У хворих з тяжкою серцевою недостатністю, у яких функція нирок може залежати від активності РААС, лікування інгібіторами АПФ, включаючи хінаприл, може супроводжуватися олігурією та/або наростаючою азотемією та, в окремих випадках, гострою нирковою недостатністю та/або смертю.

T1/2 хінаприлу збільшується в міру зниження КК. Пацієнтам із КК<60 мл/мин хинаприл следует назначать в более низкой начальной дозе. У таких пациентов дозу следует постепенно увеличивать с учетом терапевтического эффекта под контролем функции почек, хотя в клинических исследованиях не было отмечено дальнейшего ухудшения функции почек при лечении препаратом.

У деяких хворих з артеріальною гіпертензією або серцевою недостатністю без явних ознак вихідного ураження судин нирок при лікуванні Аккупро®, особливо у поєднанні з діуретиком, спостерігалося підвищення рівнів азоту сечовини та креатиніну сироватки крові, яке зазвичай було незначним та оборотним. Ризик таких змін вищий у хворих із вихідними порушеннями функції нирок. У таких випадках може знадобитися зниження дози та/або скасування діуретика та/або хінаприлу.

У хворих з артеріальною гіпертензією, які мають односторонній або двосторонній стеноз ниркової артерії, при лікуванні інгібіторами АПФ у деяких випадках спостерігали підвищення рівня азоту сечовини у крові та сироваткового креатиніну. Ці зміни практично завжди були оборотними та зникали після відміни інгібітора АПФ та/або діуретика. У таких випадках протягом перших кількох тижнів лікування слід контролювати функцію нирок.

Хінаприл у комбінації з діуретиком слід застосовувати обережно у пацієнтів з порушенням функції або прогресуючим захворюванням печінки, т.к. невеликі зміни водно-електролітного балансу можуть спричинити розвиток печінкової коми.

Метаболізм хінаприлу до хінаприлату в нормі відбувається під дією печінкової естерази. Концентрації хінаприлату знижуються у хворих на алкогольний цироз печінки за рахунок порушення деетерифікації хінаприлу.

У хворих, які отримують хінаприл, як і інші інгібітори АПФ, може збільшитися рівень калію в сироватці крові. При одночасному застосуванні хінаприл може зменшити гіпокаліємію, спричинену тіазидними діуретиками. Комбіноване застосування хінаприлу з калійзберігаючими діуретиками не вивчалося. Враховуючи ризик подальшого збільшення рівня калію у сироватці крові, комбіновану терапію з калійзберігаючими діуретиками слід проводити обережно під контролем рівня калію у сироватці крові.

Терапія інгібіторами АПФ іноді супроводжувалася розвитком гіпоглікемії у хворих на цукровий діабет, які отримують інсулін або пероральні гіпоглікемічні засоби; хворим на цукровий діабет може вимагатися більш ретельне спостереження та корекція доз гіпоглікемічних препаратів.

При лікуванні інгібіторами АПФ, включаючи хінаприл, відзначали розвиток кашлю. У типовому випадку він є непродуктивним, стійким та проходить після припинення терапії. При диференціальній діагностиці кашлю слід зважати на його можливий зв'язок з інгібіторами АПФ.

У хворих, яким проводяться хірургічні втручання або загальна анестезія, інгібітори АПФ слід застосовувати з обережністю, оскільки вони блокують утворення ангіотензину ІІ, спричинене компенсаторною секрецією реніну. Це може призвести до артеріальної гіпотензії, яку усувають шляхом введення замінників плазми.

Хворих необхідно попереджати, що недостатнє споживання рідини, підвищене потовиділення або дегідратація можуть призвести до надмірного зниження АТ за рахунок зменшення ОЦК. Інші причини дегідратації, такі як блювання або діарея, можуть призвести до вираженого зниження артеріального тиску. У таких випадках пацієнтам слід звернутися до лікаря.

У разі будь-яких симптомів інфекції (наприклад, ангіни, лихоманки) пацієнту слід негайно звернутися до лікаря, т.к. вони можуть бути проявом нейтропенії.

Використання в педіатрії

Безпека та ефективність хінаприлу у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Слід бути обережними, особливо на початку лікування, при зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Симптоми характерні для вираженого зниження артеріального тиску.

Лікування: доцільно внутрішньовенне введення рідини; проводять симптоматичну терапію. Гемодіаліз та перитонеальний діаліз мають невеликий вплив на виведення хінаприлу та хінаприлату.

Лікарська взаємодія

Тетрациклін та інші препарати, що взаємодіють з магнієм

Застосування тетрацикліну з хінаприлом супроводжувалося зниженням всмоктування тетрацикліну приблизно на 28-37% за рахунок наявності магнію карбонату як допоміжна речовина форми хінаприлу для прийому внутрішньо. При одночасному призначенні хінаприлу та тетрацикліну слід враховувати можливість подібної взаємодії.

Препарати літію

У пацієнтів, які отримували препарати літію та інгібітори АПФ, спостерігали підвищення рівня літію у сироватці крові та ознаки інтоксикації літієм за рахунок посилення виведення натрію. Призначати зазначені препарати одночасно слід обережно; при лікуванні показано регулярне визначення рівня літію у сироватці крові. Одночасний прийом діуретика може посилити ризик інтоксикації літієм.

Діуретки

Як і при лікуванні іншими інгібіторами АПФ, у хворих, які отримують діуретики, особливо якщо діуретична терапія була розпочата нещодавно, призначення хінаприлу іноді призводить до надмірного зниження артеріального тиску. Артеріальну гіпотензію першої дози при використанні хінаприлу можна звести до мінімуму шляхом тимчасової відміни діуретика за кілька днів до початку лікування. Якщо скасувати діуретик неможливо, то хінаприл слід призначати у нижчій початковій дозі. Якщо хворий продовжує прийом діуретика, його слід спостерігати протягом до 2 год після прийому першої дози хінаприлу.

Якщо хворому, який отримує хінаприл, показані калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), препарати калію та замінники солі, що містять калій, застосовувати їх слід обережно під контролем рівня калію в сироватці крові, т.к. підвищується ризик розвитку гіперкаліємії.

Інші препарати

Ознаки клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії хінаприлу з пропранололом, гідрохлортіазидом, дигоксином або циметидином не виявлено. Застосування хінаприлу 2 суттєво не відбивалося на антикоагулянтному ефекті варфарину при одноразовому застосуванні (оцінювали на підставі протромбінового часу).

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності – 3 роки.