Генетичні захворювання. Сімейна гіперхолестеринемія: генна патологія, можливі причини, симптоми, проведення діагностичних досліджень та лікування Сімейна гіперхолестеринемія 2 а типу

(СГХС) – спадкова патологія, що характеризується вираженим підвищенням кількості ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) у кровотоку та високим ризиком раннього розвитку ішемічної хвороби серця. Найчастіше протікає безсимптомно. Іноді відзначається біль у грудях, пухирі на руках, колінах і навколо очей, сухожильні та підшкірні відкладення холестерину. Основні методи діагностики – збирання спадкового анамнезу, аналіз крові на загальний холестерин та ЛПНГ. Для лікування використовується гіполіпідемічна дієта, регулярні фізичні навантаження, медикаментозна корекція ліпідознижувальними препаратами, аферез атерогенних ліпопротеїдів.

МКБ-10

E78.0Чиста гіперхолестеринемія

Загальні відомості

Синоніми сімейної гіперхолестеринемії – первинна, спадкова гіперхолестеринемія. Є не самостійним захворюванням, а станом схильності до серцево-судинних хвороб - атеросклерозу судин, ІХС, гострого інфаркту міокарда. Дані про поширеність СГХС мають великий розкид, оскільки у багатьох випадках патологія залишається недіагностованою. Частота гетерозиготної форми, коли у пацієнта є один дефектний ген із пари, становить 1 випадок на 108-300 людина. Гомозиготна форма, що характеризується наявністю двох мутаційних генів в алелі, протікає важче і зустрічається набагато рідше - у 1 людини з 1 мільйона. Серед усіх варіантів гіперхолестеринемії частку сімейної ГХС припадає 10% випадків.

Причини

СГХС є спадковою аутосомно-домінантною патологією, що викликається мутацією генів, відповідальних за метаболізм ЛПНГ та активність їх рецепторів. За наявності одного дефектного гена у парі виникає гетерозиготна гіперхолестеринемія – легке та помірне порушення метаболізму ліпідів. У поодиноких випадках у пацієнтів присутні два парні змінені гени (від матері та від батька), розвивається гомозиготна гіперхолестеринемія – тяжкий розлад ліпідного обміну зі злоякісним перебігом. Причиною сімейної гіперхолестеринемії є мутація в одному з наступних генів:

1. LDLR. Ген задає функціональність ЛПНЩ-рецептора, розташованого в основному на поверхні клітин печінки. При мутації його активність знижується, процес зв'язування та виведення з кровотоку циркулюючих ліпопротеїдів порушується. Виявлено понад 1600 видів мутацій гена LDLR. Їхня частка у загальній кількості СГХС становить 85-90%.
2. APOB. Дефект гена призводить до зміни структури аполіпопротеїну B100, що входить до складу ЛПНГ, що забезпечує їхнє зв'язування з рецептором. Мутаційні зміни APOB є у 5-10% хворих на спадкову гіперхолестеринемію. Вони провокують менш виражене підвищення ЛНЩ, ніж мутації LDLR.
3. PCSK9.Цей ген кодує фермент пропротеїнову конвертазу субтилізин-кексинового типу 9, яка посилює руйнування ЛПНЩ-рецепторів. Мутації у гені PCSK9 збільшують активність ферменту, у результаті кількість рецепторів зменшується. Патологія такого типу трапляється у 5% випадків СГХС.

Патогенез

В основі сімейної гіперхолестеринемії лежить генетично обумовлене підвищення рівня ЛНЩ. Найчастіше воно викликається зниженням активності специфічного рецептора, відповідального за виведення ліпопротеїнів. ЛПНГ – найбільш атерогенні частки. Атеросклеротичні бляшки формуються при їх накопиченні у субендотеліальному просторі. Чим вищий рівень ліпопротеїнів з низькою щільністю в крові, тим інтенсивніше протікає процес.

Найгірше ЛПНГ виводяться у людей з гомозиготною первинною гіперхолестеринемією: обидва парні гени мають мутацію, функціональність рецептора знижена більш ніж на 50%, концентрація ЛПНГ висока, погано піддається корекції за допомогою медикаментів та дієти. Атеросклероз та його ускладнення розвиваються у дитячому та підлітковому віці. При гіперхолестеринемії гетерозиготного типу тільки один дефектний ген, половина або більше рецепторів залишаються функціональними, кількість ЛПНГ підвищується, але тривалий час не проявляється клінічно. Найчастіше першою ознакою СГХС стає атеросклероз, ішемічна хвороба серця чи інфаркт міокарда.

Симптоми

СГСХ розвивається від народження, але часто не має виражених клінічних ознак. Діагноз встановлюється із запізненням при маніфестації серцево-судинних захворювань, таких як ІХС, інфаркт серцевого м'яза, атеросклероз. Симптоми гіперхолестеринемії спостерігаються менш ніж у половини хворих. Приблизно у третини пацієнтів формуються сухожильні ксантоми – ущільнення з жироподібної речовини (холестерину), що промацуються над сухожиллями. Вузлики особливо легко визначаються на кистях. Холестерин відкладається під шкірою повік, біля очей у вигляді ксантелазм – жовтих або плоских вузликів, що не мають специфічного кольору.

Патогномонічна ознака СГСХ – ліпоїдна дуга рогівки. Вона є скупчення холестерину по краю рогівки, які виявляються при офтальмологічному огляді і виглядають як білий або сіро-білий обідок. В окремих випадках хворі відзначають біль та дискомфорт у ділянці грудей, водянисті висипання на шкірі рук, ліктів та колін. На стадії розвитку атеросклерозу виявляються мозаїчні симптоми ураження внутрішніх органів.

Ускладнення

За відсутності лікування гомозиготна первинна гіперхолестеринемія сприяє розвитку атеросклерозу до 20-річного віку, тривалість життя хворих не перевищує 30 років. Неліковані пацієнти з гетерозиготною формою патології мають високий ризик розвитку ІХС, до 60 років діагноз підтверджується у 85,5% чоловіків та у 53% жінок. Середні показники тривалості життя для чоловіків становлять 53 роки, для жінок – 62 роки. ІХС стає причиною смерті половини чоловіків зі спадковою гетерозиготною гіперхолестеринемією. Близько 20% випадків інфаркту міокарда до 45 років пов'язані з наявністю СГГС.

Діагностика

Обстеженням пацієнтів займаються терапевт, кардіолог, лікар-генетик. Важливим етапом діагностики є збір особистого та сімейного анамнезу. Враховується вік хворого та час початку симптомів, тому що для спадкової патології характерний ранній дебют. На користь діагнозу сімейної гіперхолестеринемії розглядається наявність двох та ближчих родичів (особливо дітей) з підвищеним холестерином крові, ксантомами та/або ліпоїдними дугами рогівок. Основне завдання диференціальної діагностики - виключення вторинної гіперхолестеринемії. Обстеження хворих проводиться такими методами:

• Фізикальний огляд.При ретельній пальпації сухожиль стоп, гомілок і кистей виявляються ксантоми. На рогівці визначається наявність повної або часткової ліпоїдної дуги, в осіб молодше 45-48 років вона вказує на СГГС. Відсутність ксантом, ксантелазм та рогівкової дуги не виключає наявності гіперхолестеринемії.
• Ліпідограма.Комплексне лабораторне дослідження ліпідного профілю є найінформативнішим методом діагностики. Показник загального холестерину при гетерозиготній патології становить 7,5-14 ммоль/л, при гомозиготній – 14-26 ммоль/л. Рівень ЛПНГ відповідно підвищується до 3,3-4,9 ммоль/л та до 4,15-6,5 ммоль/л.
• Генетичний скринінг.Виявлення мутацій та його характеру необхідно за неможливості підтвердити діагноз іншими засобами, і навіть упорядкування оптимального плану лікування. У 80% пацієнтів виявляються дефекти у генах LDLR, APOB або PCSK9. У 20% генетичні зміни не діагностуються навіть при розгорнутих симптомах СГХС.

Лікування сімейної гіперхолестеринемії

Терапія включає комплекс заходів, націлених зниження кількості ЛПНП. Тактика визначається формою гіперхолестеринемії, величиною відхилення показників ліпідограми від норми, вираженістю симптомів та віком пацієнта. Значна частина лікувальних процедур проводиться амбулаторно при регулярному контролі ефективності лікарем. Пацієнтам призначається:

• Медикаментозна терапія.Застосовуються препарати, що знижують рівень ліпідів у плазмі. Найбільш доцільним є комбінований прийом статинів, фібратів, секвестрантів жовчних кислот та інгібіторів абсорбції холестерину в кишечнику.
• Корекція способу життя.Виключаються всі фактори ризику гіперліпідемії: потрібна повна відмова від куріння, контроль артеріального тиску, нормалізація маси тіла, регулярне фізичне навантаження. Дієтотерапія заснована на обмеженні кількості насичених жирів та трансжирів. Щоденне надходження холестерину з їжею – трохи більше 200 мг.
• Аферез ЛПНГ.При гомозиготному типі гіперхолестеринемії медикаментозне лікування найчастіше виявляється недостатньо результативним. Проводяться процедури видалення ліпопротеїнів із крові. Аферез також може бути показаний хворим на ІХС та атеросклероз з СГХС гетерозиготної форми, особливо якщо прийом ліків не дає очікуваного позитивного ефекту.
• Стимуляція ЛПНЩ-рецепторів.З недавніх пір у медичну практику впроваджується патогенетична терапія СГГС. Використовується препарат, що стимулює збільшення кількості рецепторів ЛПНЩ у клітинах печінки. У результаті посилюється захоплення та виведення з організму ліпопротеїнів.

Прогноз та профілактика

Сприятливий перебіг сімейної гіперхолестеринемії найбільш ймовірний при гетерозиготному типі, ранньому початку лікування та періодичному контролі рівня холестерину протягом усього життя. Через спадковий характер патології запобігти її розвитку неможливо. Профілактичні заходи націлені на ранню діагностику гіперхолестеринемії, що дозволяє скоротити ймовірність атеросклерозу, ішемічної хвороби серця, інфаркту м'яза серця. Для цього проводиться каскадний скринінг – дослідження рівня ліпідів крові у найближчих родичів пацієнта.

У пацієнтів з гіперхолестеринемією нерідко виникають ксантоми – шкірні новоутворення із змінених клітин, що є ущільненими вузликами, усередині яких містяться ліпідні включення. Ксантоми супроводжують всі форми гіперхолестеринемії, будучи одним із проявів порушення ліпідного обміну. Їх розвиток не супроводжуються якими суб'єктивними відчуттями, крім того, вони схильні до мимовільного регресу.

Джерело: estet-portal.com

Ксантоми поділяються на кілька видів:

• еруптивні– дрібні папули жовтого кольору, що локалізуються переважно на стегнах та сідницях;
• туберозні- мають вигляд великих бляшок або пухлин, які, як правило, розташовуються в області сідниць, колін, ліктів, на тильній поверхні пальців, обличчі, волосистій частині голови. Новоутворення можуть мати фіолетовий або бурий відтінок, червону або ціанотичну облямівку;
• сухожильні– локалізуються переважно в області сухожилля розгиначів пальців та ахілових сухожиль;
• плоскі– найчастіше виявляються у складках шкіри, особливо на долонях;
• ксантелазми– плоскі ксантоми повік, які є піднятими над шкірою бляшками жовтого кольору. Найчастіше виявляються у жінок, які не схильні до спонтанного дозволу.

Ще одним проявом гіперхолестеринемії є відкладення холестерину по периферії рогівки ока (ліпоїдна дуга рогівки), які мають вигляд обідка білого або сірувато-білого кольору. Ліпоїдна дуга рогівки частіше спостерігається у людей, що палять і є практично незворотною. Її наявність свідчить про підвищений ризик розвитку ішемічної хвороби серця.

При гомозиготній формі сімейної гіперхолестеринемії спостерігається значне підвищення рівня холестерину в крові, що проявляється формуванням ксантом та ліпоїдної дуги рогівки вже у дитячому віці. У пубертатному періоді у таких пацієнтів нерідко відбувається атероматозне ураження гирла аорти та стеноз коронарних артерій серця з розвитком клінічних проявів ішемічної хвороби серця. У цьому випадку не виключена гостра коронарна недостатність, яка може стати причиною смерті.

Гетерозиготна форма сімейної гіперхолестеринемії, як правило, залишається непоміченою тривалий час, виявляючись серцево-судинною недостатністю вже у дорослому віці. При цьому у жінок перші ознаки патології розвиваються в середньому на 10 років раніше, ніж у чоловіків.

Гіперхолестеринемія може призводити до розвитку атеросклерозу. У свою чергу це стає причиною пошкодження судин, які можуть мати різні прояви.

Підвищення рівня холестерину в крові провокує розвиток атеросклерозу, який, у свою чергу, проявляється судинною патологією (переважно атеросклеротичними ураженнями кровоносних судин нижніх кінцівок, але можливе також пошкодження мозкових, коронарних судин тощо).

Діагностика

Основний метод виявлення гіперхолестеринемії – біохімічний аналіз крові. При цьому, крім ліпідограми, визначають вміст загального білка, глюкози, сечової кислоти, креатиніну та ін. З метою виявлення супутньої патології призначають загальний аналіз крові та сечі, імунологічну діагностику, для виявлення можливої ​​причини гіперхолестеринемії проводять генетичний аналіз. З метою виключення гіпотиреозу проводять дослідження рівня тиреоїдних гормонів (тиреотропного гормону, тироксину) у крові.

При об'єктивному огляді звертають увагу до відкладення холестерину (ксантоми, ксантелазмы, ліпоїдна дуга рогівки та інших.). Артеріальний тиск у пацієнтів із гіперхолестеринемією часто підвищено.

Для діагностики судинних змін вдаються до інструментальної діагностики – ангіографії, магніторезонансної ангіографії, допплерографії тощо.

Підвищення рівня холестерину в крові провокує розвиток атеросклерозу, який, своєю чергою, проявляється судинною патологією.

Лікування гіперхолестеринемії

Лікарська терапія гіперхолестеринемії полягає у призначенні статинів, секвестрантів жовчних кислот, фібратів, інгібіторів абсорбції холестерину в кишечнику, жирних кислот. При виявленні супутньої артеріальної гіпертензії застосовують препарати, що нормалізують артеріальний тиск.

У результаті корекції ліпідного обміну ксантомы зазвичай піддаються регресу. Якщо цього немає, їх видаляють хірургічним методом, або методами кріодеструкції , лазерної чи електричної коагуляції.

У гомозиготних пацієнтів із сімейною гіперхолестеринемією медикаментозна терапія, як правило, неефективна. У такій ситуації вдаються до плазмаферезу з двотижневим інтервалом між процедурами. У важких випадках потрібна трансплантація печінки.

Важливою складовою нормалізації жирового обміну є корекція надлишкової маси тіла та оздоровлення способу життя: повноцінний відпочинок, адекватне фізичне навантаження, відмова від куріння, а також дотримання дієти.

Дієта при гіперхолестеринемії

Основні принципи дієти при гіперхолестеринемії:

• зниження кількості жирів у раціоні;
• зниження або повне виключення високохолестеринових продуктів;
• обмеження насичених жирних кислот;
• збільшення частки поліненасичених жирних кислот;
• вживання великої кількості рослинної клітковини та складних вуглеводів;
• заміна тваринних жирів рослинними;
• обмеження вживання кухонної солі до 3-4 г на добу.

Рекомендується включати до раціону біле м'ясо птиці, телятину, яловичину, баранину, рибу. Слід вибирати пісне м'ясо (переважні вирізка і філе), видаляти шкіру і жир. Крім того, в раціоні повинні бути кисломолочні продукти, хліб грубого помелу, крупи, овочі та фрукти. Яйця вживати в їжу можна, але їх кількість обмежується чотирма на тиждень.

З раціону виключають жирні сорти м'яса, ковбасні вироби, субпродукти (мозок, печінку, нирки), сир, масло, каву.

Їжу готують щадними способами, що дозволяють знизити вміст жиру в готових стравах: відварювання, гасіння, запікання, приготування на пару. Якщо немає протипоказань (наприклад, захворювань кишківника), слід збільшити вміст у раціоні свіжих овочів, фруктів та ягід.

Важливою складовою нормалізації жирового обміну є корекція надлишкової маси тіла та оздоровлення життя.

Профілактика

З метою запобігання розвитку порушень жирового та інших видів обміну речовин рекомендується:

• підтримання нормальної маси тіла;
• відмова від шкідливих звичок;
• достатня фізична активність;
• уникнення психічного перенапруги.

Наслідки та ускладнення

Гіперхолестеринемія може призводити до розвитку атеросклерозу. У свою чергу це стає причиною пошкодження судин, які можуть мати різні прояви.

Порушення нормального кровообігу в нижніх кінцівках сприяє утворенню трофічних виразок, що у важких випадках може призвести до некрозу тканин та необхідності ампутації кінцівки.

При ураженні сонних артерій порушується мозковий кровообіг, що проявляється розладом функцій мозочка, порушеннями пам'яті, може призводити до інсульту.

При відкладанні атеросклеротичних бляшок на стінці аорти вона стоншується, втрачає свою еластичність. На тлі цього постійний струм крові призводить до розтягування стінки аорти, розширення (аневризма), що утворилося, має високий ризик розриву з подальшим розвитком масивного внутрішнього крововиливу і ймовірним летальним результатом.

Відео з YouTube на тему статті:

Сімейна гіперхолестеринемія: скринінг, діагностика та лікування дітей та дорослих пацієнтів: клінічне керівництво, підготовлене групою експертів із сімейної гіперхолестеринемії при Національній ліпідній асоціації США

(Familial hypercholesterolemia: screening, diagnosis and management of pediatric and adult patients: clinicical guidance from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia)

Goldberg A.C., Hopkins P.N., Toth P.P., Ballantyne C.M., Rader DJ., Robinson J.G., Daniels S.R., Gidding S.S., de Ferranti S.D. Національна Lipid Association Expert Panel on Familiar Hypercholesterolemia

Переклад з англійської ГАКоновалів

Анотація

Сімейні гіперхолестеринемії (СГ) є групою генетичних дефектів, що призводять до вираженого підвищення концентрації холестерину в крові та підвищеного ризику раннього розвитку ішемічної хвороби серця. СГ входить до найбільш поширених вроджених метаболічних порушень. Для досягнення заданого зниження холестерину ЛПНЩ на 50% і більше потрібна агресивна терапія, спрямована на зниження рівня ліпідів. При наявності у хворих на СГ інших факторів ризику може знадобитися зменшення холестерину ЛПСШ до ще нижчого заданого рівня. Незважаючи на поширеність цього захворювання та доступність ефективних методів лікування, СГ часто залишається недіагностованою і нелікованою, особливо у дітей. Недостатньо ефективні діагностика та лікування СГ свідчать про необхідність суттєвого покращення поінформованості та розуміння цього захворювання, як у суспільстві, так і серед медичних працівників. У документі містяться рекомендації щодо проведення скринінгу, діагностики та лікування СГ у дітей та дорослих, розроблені групою експертів з сімейної гіперліпідемії при Національній ліпідній асоціації США. Дане повідомлення містить конкретні клінічні інструкції для лікарів первинної медикоШанітарної допомоги та фахівців з ліпідів з метою покращення ведення хворих на СГ та зниження підвищеного у них ризику ІХС.

Ключові слова: сімейна гіперхолестеринемія; рецептор ЛПНЩ; аферез; каскадний скринінг; гетерозигота; гомозигота.

Вступ

Сімейні гіперхолестеринемії (СГ) є групою генетичних дефектів, що призводять до вираженого підвищення концентрації холестерину в крові. Хоча раніше термін СГ використовували виключно для позначення дефектів рецептора ЛПНЩ (ЛПНЩ-Р), в цьому документі буде використовуватися більш широке визначення, що відображає відкриття дефектів, що зачіпають гени аполіпопротеїну (Апо), субтилізу/кексину пропротеінконвертази типу 9 (РС) інших дефектів, які викликають важку гі-

перхолестеринемію та підвищують ризик раннього розвитку ішемічної хвороби серця (ІХС). У хворих, гетерозиготних за СГ (наслідують генетичний дефект від одного з батьків), концентрації загального холестерину, як правило, становлять від 350 до 550 мг/дл, а у гомозиготних хворих (наслідують генетичні дефекти від обох батьків) – від 650 до 1000 мг / Дл. СГ входить до найбільш поширених вроджених метаболічних порушень. Багато популяціях гетерозиготная форма зустрічається приблизно в однієї з 300-500 людина. Гомозиготна форма зустрічається досить рідко, приблизно

у 1 із 1 000 000 осіб. Оскільки СГ обумовлена ​​генетичним дефектом, гіперхолестеринемія присутня з дитячого віку та призводить до раннього розвитку ІХС. Особливу увагу викликають гомозиготи по СГ, у яких тяжкість гіперхолестерінемії зазвичай призводить до важкого атеросклерозу і навіть патології серцево-судинної системи в дитячому та підлітковому віці.

Для досягнення заданого зниження холестерину ЛПНЩ на 50% і більше потрібна агресивна терапія, спрямована на зниження рівня ліпідів. За наявності у хворих на СГ інших факторів ризику може знадобитися зменшення холестерину ЛПНГ до ще нижчого заданого рівня. На додаток до дотримання дієти та зміни способу життя, існують ефективні та безпечні методи медикаментозного лікування, що включають статини та інші гіполіпідемічні засоби, а також аферез ЛПНЩ (метод видалення ЛПНЩ та інших Апо В-часток з крові). Незважаючи на широку поширеність цього захворювання та доступність ефективних методів лікування, СГ часто залишається недіагностованою та нелікованою, особливо у дітей. Згідно з деякими оцінками, СГ діагностована приблизно у 20% хворих, і лише небагатьом з них проводиться належне лікування.

Недостатньо ефективні діагностика та лікування СГ свідчать про необхідність суттєвого покращення поінформованості та розуміння цього захворювання, як у суспільстві, так і серед медичних працівників. Центральне місце в навчанні займає розуміння важливості скринінгу в дитячому віці та каскадного скринінгу на вміст ліпідів у родичів хворих на СГ. жінок), розроблені групою експертів із сімейної гіперліпідемії при Національній ліпідній асоціації США. Дане повідомлення містить конкретні клінічні інструкції для лікарів первинної медико-санітарної допомоги та фахівців з ліпідів з метою покращення ведення хворих на СГ та зниження підвищеного у них ризику ІХС.

1. Визначення, поширеність,

генетика, діагностика та скринінг

1.1. Визначення

сімейних гіперхолестеринемій

1.1.1. Сімейні гіперхолестеринемії (СГ) є групою генетичних дефектів, що призводять до вираженого підвищення концентрації холестерину в крові.

1.1.2. З метою даного документа термін СГ застосовується по відношенню до аутосомних домінантних форм важкої гіепрхолестеринемії,

якщо не зазначено інакше. Однак причини спадкового високого вмісту холестерину не обмежуються аутосомною домінантною СГ.

1.2. Поширеність СГ та ризик, пов'язаний із СГ

1.2.1. З огляду на те, що у багатьох популяціях СГ страждає 1 з 300-500 людина, СГ одна із найпоширеніших серйозних генетичних порушень.

1.2.2. В даний час в США проживає приблизно 620 000 хворих на СГ

1.2.3. Для хворих з нелікованою СГ ризик раннього розвитку ІХС підвищений приблизно 20 разів, порівняно з ризиком для загальної популяції.

1.2.4. Приблизно 1 з 1 000 000 осіб є гомозиготою або складовою гетерозиготою за мутацією рецептора ЛПНЩ і страждає виключно на тяжку гіперхолестеринемію, яка при відсутності лікування швидко призводить до атеросклерозу.

1.2.5. У деяких популяціях (наприклад, канадців французького походження та жителів Південної Африки голландського походження) поширеність СГ може досягати 1:100.

1.3. Генетика СГ

1.3.1. В даний час відомі причини СГ включають мутації генів, що кодують рецептори ЛПНЩ (Ш1_К; ЛПНЩ-Р), АПОВ (АРОВ), або суб-тилізину/кексину пропротеінконвертази типу 9 (РСБК9).

1.3.2. Відомо більше 1600 мутацій гена Ш1_К, що викликають СГ, і цими мутаціями зумовлено приблизно 85%-90% всіх випадків СГ

1.3.3. У Північноєвропейських популяціях найбільш поширеною причиною гіперхолестеринемії, викликаної мутацією гена АРОВ, є мутація Агд3500в!п гена АРОВ, якої обумовлено від 5% до 10% випадків СГ (в інших популяціях зустрічається рідко).

1.3.4. Мутаціями, в результаті яких продукт експресії мутантного гена РСБК9 набуває нових та патологічних функцій, у більшості досліджень було викликано менше 5% випадків СГ

1.4. Скринінг,

спрямований на виявлення СГ

1.4.1. Рекомендується проводити скринінг, спрямований на виявлення підвищеного вмісту холестерину. У пацієнта слід припустити СГ у тих випадках, коли за відсутності лікування виміряний натще вміст холестерину-ЛПНЩ або холестерину-не-ЛПЗЩ відповідає зазначеним рівням або перевищує їх:

Дорослі (старше 20 років): вміст холестерину-ЛПНЩ >190 мг/дл або холестерину-не-ЛПВЩ >220 мг/дл;

Діти, підлітки та молоді повнолітні (молодші 20 років):

1.4.2. В усіх осіб із такими результатами визначення холестерину слід зібрати сімейний анамнез, тобто. дані про високий вміст холестерину та захворювання серця у найближчих родичів (першого ступеня спорідненості). Для осіб з гіперхолестеринемією або раннім розвитком ІХС (початок захворювання у чоловіків молодше 55 років та жінок молодше 65 років) у сімейному анамнезі ризик СГ підвищений.

1.4.3. Для дітей з підвищеним вмістом холестерину або раннім виникненням патології серцево-судинної системи в анамнезі рішення про скринінг на холестерин слід приймати вже після досягнення ними 2-річного віку. Скринінг повинен бути проведений усім особам, які досягли 20 років.

1.4.4. Хоча наведені нижче результати фізикального обстеження виявляються не у всіх хворих на СГ, для практикуючого лікаря такі дані є серйозною підставою для того, щоб припустити у пацієнта СГ та визначити вміст необхідних параметрів ліпідного спектру, якщо такі дані відсутні:

Ксантоми сухожилля в будь-якому віці (найчастіше зустрічаються в ахілловому сухожиллі та сухожиллях м'язи-розгинача пальця, але можуть торкатися також сухожилля коліна та трицепса).

Ліпоїдна дуга рогівки у пацієнта молодше 45 років.

Туберозні ксантоми або ксантелазму у пацієнта молодше 20-25 років. При зазначених вище концентраціях холестерину-ЛПНГ ймовірність СГ при проведенні скринінгу загальної популяції становить приблизно 80%. Наведені нижче концентрації холестерину-ЛПНГ є для клінічного лікаря серйозною підставою для розгляду СГ як діагноз та збір додаткової інформації про родичів:

1.5. Діагностика

1.5.1. У сімейному анамнезі особливо важливо відзначити вік, з якого пацієнт страждає на ІХС.

1.5.2. Фізикальні симптоми СГ малочутливі, але можуть бути досить специфічними. Для того, щоб виявити ксантоми сухожилля, слід виконати ретельну пальпацію (не обмежуючись оглядом) ахіллового сухожилля і сухожиль м'язів-розгиначів пальців. Липо-ідна дуга рогівки (часткова або повна) ука-

кличе на СГ, якщо пацієнт молодший 45 років. Ні ксантелазму, ні туберозна ксантома не є специфічними для СГ, але якщо вони виявляються у молодого пацієнта, слід враховувати можливість СГ.

1.5.3. Для формальної клінічної діагностики СГ може бути використаний один із кількох наборів критеріїв (проведене в США дослідження МБОРБЕ – «Проведіть ранню діагностику, щоб запобігти ранній смерті», Голландська мережа клінік з лікування ліпідних порушень, Реєстр Саймана-Брума). Слід зазначити, що концентрації холестерину-ЛПНЩ варіюють залежно від віку.

1.5.4. Клінічний діагноз СГ найбільш вірогідний при виявленні двох або більше родичів першого ступеня спорідненості з підвищеним вмістом холестерину, що потрапляє у зазначений інтервал; при виявленні підвищеного вмісту холестерину у дітей у сім'ї; та у разі виявлення ксантоми сухожилля у пацієнта або його близького родича.

1.5.5. Після того як у сім'ї діагностовано СГ, для ідентифікації інших членів сім'ї, які страждають на це захворювання, можуть застосовуватися дещо нижчі контрольні концентрації холестерину-ЛПНГ.

1.5.6. Епізодично у пацієнтів із СГ відзначається підвищений вміст тригліцеридів, причому підвищений вміст тригліцеридів не виключає діагнозу СГ.

1.6. Генетичний скринінг

1.6.1. Генетичний скринінг на СГ в цілому не є необхідним для діагностики або лікування пацієнта, але може бути корисним при невизначеному діагнозі.

1.6.2. Для деяких пацієнтів ідентифікація мутації, що спричинила СГ, може бути додатковою мотивацією для проведення необхідного лікування.

1.6.3. Негативний результат генетичного тесту не виключає СГ, оскільки приблизно у 20% пацієнтів із клінічно визначеною СГ мутації не виявляються, незважаючи на ретельний пошук із використанням сучасних методів.

1.7. Каскадний скринінг

1.7.1. Каскадний скринінг включає визначення вмісту ліпідів у всіх найближчих родичів (першого ступеня спорідненості) хворих з діагностованою СГ

1.7.2. У міру проведення каскадного скринінгу виявляються нові випадки СГ, для родичів яких слід розглянути доцільність скринінгу.

1.7.3. Каскадний скринінг - найбільш доцільний спосіб виявлення хворих із раніше

не діагностованою СГ, яка також є економічно доцільною з погляду витрат на рік збереженого життя. У популяції в цілому, з точки зору витрат на рік збереженого життя, настільки ж ефективний скринінг в популяції молодих людей (молодше 16 років), за умови призначення гіполіпідемічної терапії всім пацієнтам з ідентифікованою СГ

2.1. Обґрунтування лікування

2.1.1. Для осіб з СГ протягом усього життя існує дуже високий ризик ІХС та дуже високий ризик раннього початку ІХС.

2.1.2. Ранній початок лікування є вкрай сприятливим. Довгострокова медикаментозна терапія дозволяє суттєво знизити довічний ризик ІХС, зумовлений генетичним порушенням, та знизити у хворих із СГ частоту небажаних подій, пов'язаних з ІХС.

2.1.3. Хворі СГ потребують лікування протягом усього життя та регулярному подальшому спостереженні.

2.2. Лікування

2.2.1. Діти та дорослі з вмістом холестерину-ЛПНГ >190 09=уп/1мг/дл [або холестерину-не-ЛПВП >220 мг/дл] ​​після зміни способу життя потребують медикаментозної терапії.

2.2.2. Лікування дорослих (старше 20 років) хворих на СГ має бути спрямоване на зниження вмісту холестерину-ЛПНГ на >50%.

2.2.3. Як стартова терапія дорослим хворим СГ слід призначити статини.

2.3. Інтенсивна медикаментозна терапія

2.3.1. Хворим з підвищеним ризиком може знадобитися інтенсифікувати медикаментозну терапію для досягнення більш істотних цілей (зниження вмісту холестерину-ЛПНЩ до рівня<190 мг/дл и холестерина-не-ЛПВП до уровня <130 мг/дл).

2.3.2. Підвищений ризик ІХС у хворих на СГ може бути обумовлений будь-яким із наступних факторів: наявністю клінічно явної ІХС або іншого атеросклеротичного серцево-судинного захворювання, цукрового діабету, ІХС з дуже раннім початком у сімейному анамнезі (<45 лет у мужчин и <55 лет у женщин), курение в настоящее время, наличие двух или более факторов риска ИБС и высокое содержание липопротеина (а) >50 мг/дл за даними нечутливого до ізоформ аналізу.

2.3.3. У разі відсутності у хворих на СГ перерахованих вище характеристик питання про інтенсифікацію медикаментозної терапії може бути розглянуто, якщо вміст холестерину-ЛПНГ зберігається на рівні >160 мг/дл (або холестерину-не-ЛПВП >190 мг/дл), або при не-

можливості досягти початкового зниження вмісту холестерину-ЛПНЩ на 50%.

2.3.4. З метою інтенсифікації терапії або при лікуванні хворих з непереносимістю статинів доцільно призначити езетеміб, ніацин та препарати, що сприяють виведенню жовчних кислот.

2.3.5. Очікувану користь призначеної пацієнтові комбінованої лікарської терапії слід порівняти з підвищенням вартості лікування, потенційними побічними ефектами такої терапії та погіршенням дотримання пацієнтом режиму та схеми лікування.

2.4. Необхідно

енергійно усувати фактори ризику

2.4.1. Для хворих на СГ та представників загальної популяції фактори ризику однакові та вимагають енергійного усунення, при цьому особливу увагу слід приділити відмові від куріння.

2.4.2. Необхідно наголосити на важливості регулярної рухової активності, здорового харчування та контролю над масою тіла.

2.4.3. Необхідно проводити лікування, спрямоване зниження артеріального тиску рівня<140/90 мм рт. ст. (в случае сахарного диабета - до уровня <130/80 мм рт. ст.). Лицам с высоким риском ИБС или инсульта следует рассмотреть целесообразность приема низких доз аспирина (75-81) мг/сутки.

2.5. Не слід використовувати алгоритми

стратифікації ризику

2.5.1. Ризик ІХС підвищений для всіх хворих на СГ Жоден з традиційних методів оцінки ризику не дозволяє розрахувати 10-річний ризик ІХС для хворих на СГ Тому оцінку 10-річного ризику проводити не рекомендується.

2.5.2. Всім хворим на СГ необхідно приділити увагу способу життя.

2.6. Вирішення питання про направлення пацієнта кліпідологу

2.6.1. Якщо концентрацію холестерину-ЛПНЩ не вдається знизити на >50% або пацієнт відноситься до групи високого ризику, доцільно вирішити питання про направлення пацієнта до ліпідолога з досвідом лікування хворих на СГ

2.6.2. Особам із СГ слід запропонувати провести каскадне тестування родичів першого ступеня.

3. Питання ведення педіатричних

пацієнтів

3.1. Скринінг

3.1.1. Для виявлення всіх дітей з СГ у віці 9-11 років рекомендується проводити загальний скринінг, що включає визначення ліпідного спектра натще або вимірювання холестерину-не-ЛПЗЗ після їди. У цьому віці можна

ідентифікувати пацієнтів на стадії потенційного виникнення прогресуючого атеросклерозу.

3.1.2. Якщо після їди концентрації холестерину-не-ЛПЗЩ перевищують 145 мг/дл, слід визначити ліпідний спектр натще.

3.1.3. За наявності випадків гіперхолестеринемії або раннього початку ІХС у сімейному анамнезі, або за наявності інших важливих факторів ризику ІХС скринінг слід проводити раніше (після досягнення 2-річного віку).

3.1.4. Ідентифікація СГ в осіб з іншими важливими факторами ризику ІХС має критичне значення для стратифікації ризику.

3.1.5. Необхідно здійснити оцінку можливих додаткових причин дисліпідемії (за допомогою аналізу анамнезу, фізикального обстеження, проведення певних лабораторних досліджень). Додаткові причини включають гіпотиреоз, нефротичний синдром та захворювання печінки.

3.2. Діагностика

3.2.1. При вимірюванні натще концентрації ліпідів, що дозволяють припустити СГ у дітей, підлітків та повнолітніх людей молодше 20 років, які не отримують лікування, становлять >160 мг/дл (холестерин-ЛПНГ) або >190 мг/дл (холестерин-не-ЛПВЩ). Ці значення підтверджуються дослідженнями за участю сімей хворих на СГ

3.2.2. Друге визначення ліпідного спектру слід виконати для того, щоб оцінити реакцію пацієнта на зміну характеру харчування та точно класифікувати пацієнтів із вмістом ліпідів, близьким до класифікаційних порогових значень.

3.3. Ліпідологи

3.3.1. Відповідальність за скринінг та діагностику має бути покладена на лікарів первинної медико-санітарної допомоги.

3.3.2. Для лікування дітей із СГ рекомендується консультація чи направлення до ліпідолога. До педіатричним спеціалістам-ліпідологам належать дитячі кардіологи, ендокринологи та інші медичні фахівці, які пройшли спеціальне навчання ліпідології. В даний час застосування гіполіпідемічних препаратів, як правило, не входить у підготовку педіатрів.

3.3.3. Лікування гомозиготних хворих на СГ завжди повинен проводити фахівець-ліпідолог.

3.4. Оцінка ризику серцево-судинних

ускладнень

3.4.1. Принципове значення має всебічна оцінка ризику та лікування ІХС [включаючи вимірювання вмісту ліпопротеїну (а)]. Присутність численних факторів ризику ІХС супроводжується різким прискоренням розвитку атеросклерозу.

3.4.2. Первинна профілактика, що включає консультування, спрямоване на запобігання розвитку ризику (відмова від куріння, дієта з низьким вмістом насичених жирів, належна калорійність їжі та регулярна фізична активність, що сприяє профілактиці цукрового діабету) є важливим компонентом лікування хворих на СГ

3.5. Лікування дітей

3.5.1. При лікуванні дітей після переходу на дієту та вирішення питання про фізичну активність як стартове фармакологічне лікування найкращими є статини.

3.5.2. Слід прагнути початку лікування у віці 8 років або старше. В окремих випадках, наприклад, при гомозиготній СГ, може знадобитися розпочати лікування в більш ранньому віці.

3.5.3. Клінічні дослідження із середньостроковою тривалістю наступного спостереження свідчать про ефективність та безпеку застосування статинів у лікуванні дітей.

3.5.4. Мета гіполіпідемічної терапії дітей із СГ полягає у зниженні вмісту холестерину-ЛПНГ більш ніж на 50% або до рівня нижче 130 мг/дл. При лікуванні СГ у дітей необхідно знайти оптимальне поєднання між збільшенням доз, що супроводжується потенційними побічними ефектами, з одного боку, та досягненням цільових значень, з іншого боку. У лікуванні пацієнтів з додатковими факторами ризику ІХС слід встановлювати жорсткіші цільові значення холестерину-ЛПНЩ.

3.6. Гомозиготна СГ

3.6.1. При гомозиготній СГ початок лікування у ранньому віці та постійний моніторинг мають життєво важливе значення.

3.6.2. Для деяких гомозиготних хворих СГ можуть виявитися ефективними високі дози статинів, але більшість хворих потребують аферезу ЛПНГ. У деяких клініках проводиться трансплантація печінки.

3.6.3. Новим методом лікування є генна терапія, яка може бути особливо корисною для гомозиготних хворих на СГ.

4. Питання лікування дорослих

4.1. Зміна способу життя

4.1.1. Пацієнтам із СГ необхідна консультація з питань зміни зразка життя.

■ Терапевтичні зміни способу життя та допоміжні заходи в галузі харчування

Знижене споживання насичених жирів та холестерину: Загальний вміст жирів у споживаній калорійності має становити 25-35%; вміст насичених жирних кислот<7% от потребляемой

калорійності; вміст холестерину харчового походження<200 мг/сутки.

Застосування рослинних складних ефірів станол або стерол: 2 г/добу.

Споживання розчинної клітковини 10-20 г/добу.

■ Фізична активність та споживана калорійність повинні забезпечувати досягнення та підтримання здорової маси тіла.

■ Обмеження споживання алкоголю.

4.1.2. Необхідно заохочувати лікарів за направлення хворих до зареєстрованих дієтологів чи інших кваліфікованих спеціалістів з питань харчування для проведення харчової терапії.

4.2. Медикаментозне лікування СГ

4.2.1. При лікуванні дорослих хворих на СГ стартова терапія включає застосування середніх або високих доз високоактивних статинів, дозу яких підбирають таким чином, щоб досягти зниження вмісту холестерину-ЛПНГ на 50% порівняно з вихідним рівнем. Для хворих на СГ застосування статинів з низькою активністю, як правило, виявляється недостатнім.

4.2.2. При непереносимості статину, призначеного як стартова терапія, слід вирішити питання про перехід на альтернативний статин або застосування статинів через день.

4.2.3. При протипоказаннях до проведення стартової терапії статинами або поганої переносимості такої терапії може бути розглянуто питання про доцільність застосування езетимибу, препаратів, що сприяють виведенню жовчних кислот (колесевелам), або ніацину.

4.2.4. Більшості пацієнтів, яким не можна застосовувати статин, потрібна комбінована медикаментозна терапія.

4.3. Додаткові питання лікування

4.3.1. Якщо в лікуванні хворого не ставиться мета зниження холестерину-ЛПНГ максимально можливою та переносимою дозою статину, слід призначити комбіновану терапію, що включає езетимиб, ніацин або препарат, що сприяє виведенню жовчних кислот (переважно колесовелам).

4.3.2. Вибір додаткових лікарських комбінацій повинен ґрунтуватися на оцінці супутніх факторів ризику міопатії, супутньої терапії, наявності інших захворювань та порушень рівня ліпідів.

4.4. Кандидати на проведення аферезу ЛПНЩ

4.4.1. Аферез ЛПНЩ є методом, схваленим Управлінням США з нагляду за якістю харчових продуктів, косметичних засобів

та медикаментів (FDA) для лікування хворих, які не є кандидатами на проведення медикаментозної терапії, спрямованої на зниження холестерину-ЛПНЩ або хворих, які мають симптоматичні захворювання.

4.4.2. Хворим, у яких після 6-місячного лікування не відзначається адекватної реакції на медикаментозну терапію в дозах, що максимально переносяться, показано проведення аферезу ЛПНГ відповідно до наступних інструкцій:

Функціонально гомозиготні хворі на СГ

Функціонально гетерозиготні хворі на СГ із вмістом холестерину-ЛПНГ >300 мг/дл (або холестерин-не-ЛПВП >330 мг/дл)

і наявністю лише 1 чинника ризику.

Функціонально гетерозиготні хворі на СГ із вмістом холестерину-ЛПНГ >200 мг/дл (або холестерин-не-ЛПВП >230 мг/дл), які належать до групи високого ризику, тобто. з 2 факторами ризику або високим вмістом ліпопротеїну (a)

>50 мг/дл, визначеним під час використання нечутливого до изоформам аналізу.

Функціонально гетерозиготні хворі на СГ із вмістом холестерину-ЛПНГ >160 мг/дл (або холестерин-не-ЛПВП >190 мг/дл), що належать до групи дуже високого ризику (хворі на хронічну ІХС, інші серцево-судинні захворювання або цукровий діабет).

на проведення аферезу ЛПНЩ

4.5.1. Медичні працівники повинні направляти кандидатів на проведення аферезу ЛПНГ до сертифікованих клінік. Також можливе самостійне відвідування пацієнтами цих клінік. Список клінік, сертифікованих для проведення аферезу ЛПНГ, знаходиться у процесі розробки та буде розміщено на сайті Національної ліпідної асоціації (www.lipid.org).

4.6. Жінки із збереженою репродуктивною здатністю

4.6.1. Жінки з СГ перед вагітністю повинні отримати інструкції зі скасування лікування статинами, езетимибом і ніацином не пізніше ніж за 4 тижні до припинення запобігання вагітності та не повинні застосовувати ці лікарські препарати в період вагітності та лактації.

4.6.3. У разі незапланованої вагітності жінці з СГ слід негайно перервати лікування статинами, езетимибом та ніацином та терміново проконсультуватися з лікарем.

4.7. Методи лікування

у період вагітності

4.7.1. Статини, езетимиб та ніацин протипоказані вагітним жінкам. Може бути розглянуто питання про доцільність застосування інших гіполіпідемічних препаратів (наприклад, колесевелама) під наглядом лікаря.

4.7.2. За наявності значущого атеросклерозу або якщо пацієнтка є гомозиготою за СГ слід вирішити питання проведення аферезу ЛПНГ у період вагітності.

4.8. Складні у лікуванні пацієнти

4.8.1. Якщо застосування інших методів лікування виявляється недостатнім, або хворий з СГ не переносить фармакотерапію або аферез ЛПНГ, можуть бути використані інші методи лікування, включаючи шунтування клубової кишки та трансплантацію печінки (обидва методи використовуються рідко) і, потенційно, нові лікарські препарати, які розробляються в теперішній час.

5. Проблеми у майбутньому, державна

політики та обізнаність суспільства

5.1. Скринінг

5.1.1. Проведення скринінгу дітей на гіперхолестеринемію та початок лікування хворих на СГ та тяжку гіперхолестеринемію є обов'язком усіх співробітників первинної медикосанітарної допомоги та компетентних фахівців.

5.2. Фахівці у галузі ліпідології

5.2.1. Хворих на СГ з непереносимістю стартової терапії статинами та хворих, у яких не спостерігається достатньої реакції на таку терапію, слід направляти до фахівця-ліпідолога.

5.2.3. Пацієнтів, які є кандидатами на проведення більш інтенсивної терапії, та пацієнтів з раннім початком ІХС у сімейному анамнезі (раніше 45 років у чоловіків та раніше 55 років у жінок) також слід направляти до ліпідолога.

5.3. Страхова медицина

5.3.1. Для пацієнтів із СГ протягом усього життя існує високий ризик атеросклеротичних серцево-судинних захворювань, і вони потребують належної терапії.

5.3.2. Страхова медицина повинна покривати витрати на початковий скринінг, стартову терапію належними лікарськими препаратами та контроль за реакцією на лікування.

5.3.3. Страхова медицина повинна покривати витрати на належні лікарські препарати, включаючи високоактивні статини та комбіновану гіполіпідемічну терапію. Страхова ме-

Дицина також має поширюватися на інші лікарські препарати та комбіновану терапію пацієнтів з непереносимістю статинів.

5.3.4. Страхова медицина повинна покривати витрати на аферез ЛПНГ та генетичне обстеження, якщо застосування цих методів необхідне.

5.4. Поінформованість товариства та постачальників медичних послуг

5.4.1. Слід використовувати різноманітні методи для пропаганди ранньої діагностики та профілактики СГ, профілактики та лікування ІХС.

5.4.2. Необхідно підвищувати інформованість постачальників медичних послуг за допомогою навчання їх на всіх рівнях, партнерськими відносинами з професійними організаціями, місцевими, національними та міжнародними органами.

5.5. Відповідальність за навчання

5.5.1. Системи охорони здоров'я, лікарні, компанії з управління фармацевтичними посібниками та страхові компанії повинні сприяти навчанню пацієнтів та постачальників медичних послуг

5.5.2. Урядові організації та інші високопосадовці повинні об'єднати зусилля, спрямовані на проведення скринінгу та лікування СГ

5.6. Необхідність наукових досліджень про.

5.6.1. Нижче наведено питання, що мають

ставлення до СГ, відповіді на які необхідні подальші дослідження:

Препарати, що забезпечують додаткове зниження концентрації холестерину-ЛПНЩ;

Способи, що стимулюють дотримання режиму лікування та тривале лікування;

Рентабельні методи генетичного скрингу;

Формування правильної поведінки хворих на СГ;

Аналіз економічної ефективності різних підходів до скринінгу та лікування;

Аналіз економічної ефективності переваг інтенсивної терапії;

Довгострокове подальше спостереження за хворими на СГ, що включає спостереження за безпекою довгострокової терапії гіполіпідемічними препаратами;

Відмінність метаболізму лікарських препаратів залежно від статі, етнічної належності та віку;

Віддалені сприятливі ефекти комбінованої терапії щодо серцево-судинної системи;

Лікування СГ у період вагітності;

Механізми та усунення непереносимості статинів;

Безпека та ефективність харчових добавок та допоміжних харчових продуктів для зниження вмісту холестерину ЛПНГ;

5.7. Фінансування

5.7.1. Фінансування освітньої та дослідницької діяльності має здійснюватись з численних джерел, включаючи урядові, професійні, комерційні медичні та фармацевтичні асоціації, приватні джерела фінансування.

Висновок

Сімейна гіперхолестеринемія - складне, але захворювання, що піддається лікуванню. Лікарям первинної медико-санітарної допомоги має бути відомо про свою ключову роль у ранньому про-

виявлення та лікування СГ та про доступність додаткової підтримки та керівництва з боку фахівців-ліпідологів, які пройшли інтенсивну підготовку у сфері лікування порушень у вмісті ліпідів. Основні елементи контролю над СГ включають зниження концентрації холестерину ЛПНЩ, усунення додаткових факторів ризику ІХС, таких як підвищений артеріальний тиск і куріння, стимуляція дотримання схеми тривалого лікування, що включає зміну способу життя та фармакотерапію. Скринінг родичів першого ступеня, включаючи братів, сестер, батьків та дітей пацієнтів СГ, сприяє ранньому виявленню та лікуванню. Довгострокова терапія хворих на СГ значно знижує або усуває надмірний ризик виникнення ІХС, що зберігається протягом усього життя хворого, знижуючи тим самим ризик у загальній популяції.

Список літератури.

1. Hopkins PN, Toth PP, Ballantyne CM. Rader DJ. Сімейні гіперхолестеринемії: поширеність, генетика та рекомендації з діагностики та скринінгу, розроблені групою експертів із сімейної гіперхолестеринемії при Національній ліпідній асоціації CWA.J Clin Lipidol. 2011 ;5(3 suppl):S9PS17.

2. RobinsonJG, GoldbergAC. Лікування дорослих хворих на сімейну гіперхолестеринемію та обґрунтування лікування: рекомендації групи експертів з сімейної гіперхолестеринемії при Національній ліпідній асоціації США. J Clin Lipidol. 2011;5(3 suppl):S18PS29.

3. Daniels SR, Gidding SS, de Ferranti SD. Педіатричні аспекти сімейної гіперхолестеринемії: рекомендації групи експертів із сімейної гіперхолестеринемії при Національній ліпідній асоціації США. J Clin Lipidol. 2011;5(3 suppl):S30PS37.

4. Ito MK, McGowan MP, Moriarty PM. Лікування сімейної гіперхолестеринемії у дорослих: рекомендації групи експертів із сімейної гіперхолестеринемії при Національній ліпідній асоціації США. J Clin Lipidol. 2011;5(3 suppl):S38PS45.

5. GoldbergAC. RobinsonJG, Cromwell WC. Росс JL. Ziajka PE. Сімейні гіперхолестеринемії - проблеми в майбутньому, державна політика та обізнаність суспільства: рекомендації групи експертів із сімейної гіперхолестеринемії при Національній ліпідній асоціації США. / Clin Lipidol. 2011:5(3 suppl) S46PS51.

Вступ

Сімейна гіперхолестеринемія (СГХС) – це генетичне аутосомно-домінантне захворювання, що викликається мутацією генів, що впливають на обмін ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), функціонування рецепторів до них, внаслідок чого з народження у людини рівень холестерину ЛПНЩ значно підвищений, атеросклеротичного ураження судин, переважно коронарних артерій, та клінічної маніфестації ішемічної хвороби серця (ІХС) у молодому і навіть дитячому віці.

За останніми даними ВООЗ захворювання серцево-судинної системи є провідною причиною смерті у всьому світі: у 2012 році померло 17,5 мільйона осіб, тобто 3 з кожних 10. З цього числа 7,4 мільйона осіб - від ІХС та 6,7 мільйона - від інсульту. Таким чином, рання діагностика СГХС має важливе значення для запобігання захворюваності та дозволить знизити відсоток смертності людей.

Постановка діагнозу цього захворювання ґрунтується на показниках холестерину ЛПНГ, клінічних проявах (ксантомах, ксантелазмах), сімейній історії, а також останнім часом на результатах генетичного тестування. На сьогоднішній день не існує єдиних міжнародних критеріїв клінічної діагностики СГХС, проте за кордоном розроблені діагностичні параметри, які можна використовувати в наукових цілях та зручні для практичного застосування. Крім того, активна робота, спрямована на виявлення хворих на СГХС, ведеться і в Росії. Що стосується лікування даного захворювання, то, крім статинів, починають з'являтися абсолютно нові препарати, мішенню яких є експресія гена АпоВ, мікросомальні білки-перенесення тригліцеридів (МТР) і PСSK9.

У цьому огляді наведені сучасні досягнення в діагностиці та лікуванні СГХС як у зарубіжних країнах, так і в Росії, особлива увага приділяється новим терапевтичним можливостям, що застосовуються до різних (гетерозиготної та гомозиготної) форм даного захворювання. Однак питання щодо високого холестерину у більшості хворих дітей залишається відкритим через недоліки в діагностиці, моніторингу та лікуванні.

Трохи статистики

• У 2015 року найбільше смертей у Росії також було викликано хворобами системи кровообігу – коефіцієнт смертності становив 638,1, тобто. 48% загальної кількості. Серед причин серцево-судинної смертності на першому місці стоїть ІХС, на другому – цереброваскулярна хвороба.
• На сьогоднішній день гетерозиготна форма СГХС (геСГХС) зустрічається в багатьох популяціях приблизно в одного з 300-500 осіб, поширеність найважчої гомозиготної форми (гоСГХС) становить 1:1 млн, за деякими даними, 1:500 тис. населення. В окремих країнах значення відрізняються від вищенаведених: у Данії та Норвегії геСГХС можна зустріти набагато частіше – від 1:200 до 1:300.
• У Росії її справжня поширеність захворювання залишається невідомої, т.к. СГХС діагностується вкрай рідко, що пов'язано з відсутністю системи обліку таких хворих, доступності проведення необхідних аналізів, а також недостатнім інформуванням про дану хворобу. При населенні Росії 143,5 мільйона осіб (Росстат, 2013) кількість хворих з геСГХС (при допустимій частоті 1:500) може досягати 287 000, а хворих з держСГГС ~ 143-287 (1:500 тис. - 1 млн). Але насправді ці цифри можуть відрізнятися, що підтверджує низку досліджень, проведених у деяких суб'єктах РФ. Одним з яскравих прикладів є епідеміологічне моделювання народження геСГХС в Тюменській області, що є суб'єктом з різноманітним національним складом. Це дослідження виявило, що поширеність осіб з певним та ймовірним діагнозом «геСГХС» склала 0,31% (1:322) та 0,67% (1:149) відповідно.
• У більшості європейських країн СГХС діагностується лише в 15% випадків і, як правило, після настання серцевого нападу в молодому віці або за наявності в анамнезі родичів, які перенесли інфаркт міокарда. Найбільших результатів у діагностиці досягли країни, які не є передовими у сфері медицини та науки: Нідерланди, де встановлений діагноз має 71 % з 33 300 (при допустимій поширеності 1:500) хворих на геСГХС, далі йдуть Норвегія – 43 % діагностованих випадків з 9 та Ісландія – 19% із 600 .

Патогенез

Як уже було сказано вище, СГСХ є генетичним захворюванням і несе аутосомно-домінантний характер, а отже, розрізняють дві основні форми: гетерозиготну (мутація успадкована від одного з батьків) та гомозиготну (дефектний ген передався від обох батьків). (Виділяють також комбіновану гетерозиготну форму, яка виникає за наявності різних мутацій в одному або одночасно в двох генах.) В даний час відомі причини СГСХ включають мутації генів, що кодують рецептори ЛПНЩ (LDLR; ЛПНЩ-Р), АПОВ (APOB), або субтилізину /кексину пропротеінконвертази типу 9 (PCSK9), що зумовлюють відповідно 67, 14 та 2,3% випадків даного захворювання. На сьогоднішній день описано більше 1700 варіацій LDLR, 4 – для APOB та 167 – для PCSK9.

Найважливіша роль рецепторів ЛПНГ печінки в катаболізмі холестерину ЛПНП була відкрита в 70-х роках минулого століття М. Брауном та Дж. Голдштейном. Було показано, що рецептори ЛПНЩ зв'язуються зі структурним компонентом АпоВ циркулюючих у крові ЛПНЩ частинок, після чого переносяться всередину гепатоциту, де комплекс ЛПНЩ/рецептор ЛПНЩ піддається дисоціації: рецептор, що звільнився, знову може повернутися на поверхню гепатоциту і брати участь у виведенні з кровоп ЛПНГ руйнується в лізосомах, а звільнений холестерол використовується не тільки для синтезу мембран, стероїдних гормонів, але й інгібує ГМГ-КоА-редуктазу, а отже de novo синтез холестерину.

Мутації в гені ЛПНЩ-рецептора або АпоВ призводять до того, що ЛПНЩ частки не можуть проникнути всередину гепатоцитів, холестерин продовжує циркулювати в кровотоку, в клітинах печінки активується фермент ГМГ-КоА-редуктаза і починається синтез ендогенного холестерину, який додатково збільшує свою концентрацію крові.

Повертаючись до питання про рециркуляцію ЛПНЩ-рецепторів на поверхню гепатоцитів, слід сказати, що завдяки відкриттю у 2003 р. білкової молекули PCSK9 (пропротеїн конвертазу субтилізин/кексин типу 9) було встановлено наступне. Внаслідок процесингу всередині гепатоциту PCSK9 секретується у позаклітинний простір у вигляді протеолітично неактивної молекули, яка приєднується до рецептора ЛПНЩ на поверхні печінкових клітин. Надалі весь комплекс (рецептор ЛПНЩ/ЛПНЩ/PCSK9) переміщується всередину гепатоциту, де PCSK9, не проявляючи протеолітичної активності, утримує ЛПНЩ-рецептор у такій конформації, яка перешкоджає повторному поверненню на поверхню клітини.

Таким чином знижується кількість експресованих на гепатоциті рецепторів. У нормі це необхідно для запобігання зворотному захопленню новостворених синтезованих і секретованих з гепатоцитів ЛПДНЩ, дозволяючи цим часткам досягти периферичних тканин. Але у хворих на СГХС спостерігається специфічна мутація, що підвищує активність ферменту PCSK9, який знижує кількість рецепторів ЛПНЩ до аномально низького рівня.

На даний момент ідентифіковані мутації в гені PCSK9, що призводять як до підвищення, так і до зниження здатності конвертази руйнувати ЛПНЩ-Р. У першому випадку це призводить до виникнення ІХС, а в другому, навпаки, відбувається підвищення експресії ЛПНЩ-Р, зниження рівня ЛПНЩ та ризику розвитку коронарної хвороби серця.

Наявність хоча б однієї з трьох перерахованих вище мутацій призводить до підвищення концентрації холестерину ЛПНГ у плазмі крові. За механізмом негативного зворотного зв'язку це сприяє додатковому зниженню на поверхні гепатоцитів кількості ЛПНГ-рецепторів – головних “утилізаторів” поганого холестерину, який, накопичуючись в інтимі судин, прискорює розвиток атеросклерозу у хворих на СГХС, а надалі – кардіоваскулярних захворювань: гіпертонії саме, інфаркту міокарда), інсульту.

клінічна картина

Слід зазначити, що це три виду мутацій СГХС не відрізняються при прояві у фенотипі, тобто. клінічна картина не залежатиме від успадкованого генетичного дефекту. Однак при порівнянні гетерозиготної та гомозиготної форм СГХС можна виділити як подібності, так і деякі відмінності. Для кожної форми СГХС характерна наявність ксантом-жирових відкладень на різних ділянках тіла у зв'язку з підвищеним холестерином у крові.

Гетерозиготна СГХС: концентрація ХС ЛПНЩ становить 190-450 мг/дл (4,9-11,6 ммоль/л); є ксантоми в ділянці ахіллового сухожилля, розгиначів кисті, ксантелазми, ліпідна дуга рогівки; атеросклероз та кардіоваскулярні захворювання можуть почати розвиватися у молодому віці.

Гомозиготна СДГС: концентрація ХС ЛПНЩ становить 400-1000 мг/дл (10,3-26 ммоль/л); крім жирових відкладень, перерахованих для гетерозиготної форми, тут виражені шкірні ксантоми в області сідниць, ліктів, колін та плоскі ксантоми міжпальцевих проміжків; атеросклероз та кардіоваскулярні захворювання розвиваються настільки стрімко, що перший інфаркт міокарда може відбутися вже в дитячому віці, а хворі доживають у середньому лише до 20 років.

Діагностика

На сьогоднішній день немає універсального способу діагностування СГХС, оскільки дане захворювання ще недостатньо вивчене і частина питань залишається відкритою. Так, відсутність фенотипічних ознак (шкірні та сухожильні ксантоми, ксантелазми тощо) ще не свідчить про відсутність СГХС, а рівень холестерину ЛПНЩ не завжди пов'язаний з наявністю мутації в гені. (близько 20% носіїв мутації мають низький холестерин, у той час як 15% пацієнтів, які не належать до групи носіїв мутації, мають високий рівень холестерину).

Тим не менш, саме ці три складові (ХС ЛПНГ, мутантна форма гена та фізикальні симптоми) є основними для встановлення діагнозу СГХС.

Враховуючи дані особливості цього захворювання, було створено три клінічні шкали, які використовуються багатьма лікарями у всьому світі:

• британська (Simon Broome Registry)
• голландська (DLCN – Dutch Lipid Clinic Network)
• американська (MEDPED – Make Early Diagnosis to Prevent Early Deaths)

У голландських і англійських умовах враховуються як фенотипічні, так і генетичні чинники, а також дані свого і сімейного анамнезів. Американська методика заснована на рівнях загального ХС, ХС ЛПНЩ, віці та ступеня спорідненості, що робить цю шкалу простішою для використання.

Тим не менш, для повної впевненості у постановці діагнозу СГХС краще скористатися всіма трьома клінічними шкалами. Грунтуючись на перерахованих вище критеріях, можна виділити етапи діагностики даного захворювання:

• насамперед визначення рівня ХС ЛПНЩ

(У дорослих >190 мг/дл (4,9 ммоль/л)

у дітей віком до 16 років >155 мг/дл (4,0 ммоль/л))

• необов'язкова, але можлива наявність ксантів, ксантелазм і т.д.
• наявність сухожильних ксантом або ліпоїдної дуги рогівки у пацієнтів молодше 45 років підвищує ймовірність СГХС

• сімейний анамнез:

якщо під час обстеження родичів 1-го ступеня спорідненості пробанда

✓ ХС ЛПНЩ > 190 мг/дл (4,9 ммоль/л),

✓ є передчасна ІХС (у жінок<60 лет, у мужчин <55 лет) или другое сосудистое заболевание

✓ або ксантоми,

то у індексного пацієнта (пробанда) можна ставити діагноз СГГС без проведення додаткових клінічних обстежень.

3) генетичний скринінг(Виявлення мутацій в гені ЛПНЩ-Р, АпоВ або PCSK9)

У 2012 році Національною ліпідною асоціацією США було підготовлено клінічний посібник із сімейної гіперхолестеринемії, де, крім зазначених етапів діагностики, особлива увага приділяється рівню ХС ЛПНЩ або ХС-не-ЛПЗЩ у різні роки життя, причому для молоді верхнім кордоном є вік 20 років. Відомо, що саме до 20 років люди, які страждають на гомозиготну форму СГХС, помирають від інфаркту міокарда. Тому для педіатричних хворих у цьому посібнику є окремі рекомендації:

• для виявлення всіх дітей з СГ у віці 9-11 років проводити загальний скринінг, що включає визначення ліпідного спектру натще (у тих, хто не одержує лікування ХС ЛПНГ ≥160 мг/дл або ХС-не-ЛПВП ≥190 мг/дл) або вимірювання холестерину-не -ЛПВЩ після прийому їжі
• якщо після їди концентрації холестерину-не-ЛПЗЩ перевищують 145мг/дл, слід визначити ліпідний спектр натще.
• за наявності випадків гіперхолестеринемії або раннього початку ІХС у сімейному анамнезі, або за наявності інших важливих факторів ризику ІХС скринінг слід проводити раніше (після досягнення 2-річного віку).

Як заходи профілактики та обережності багато досліджень наполягають також на проведенні каскадного скринінгу, який включає обстеження родичів першої, другої і навіть третьої лінії спорідненості. Це необхідно для передчасного виявлення хворих на СГХС (особливо пацієнтів-дітей) та попередження розвитку захворювань серцево-судинної системи.

Терапія

Всі хворі на СГХС протягом усього життя потребують постійного лікування та спостереження лікаря, т.к. у таких пацієнтів існує високий ризик початку та розвитку ІХС, для запобігання чи уповільнення якої необхідно максимально знизити рівень ЛПНГ у плазмі крові.

Підвищений ризик ІХС у хворих на СГХС може бути обумовлений будь-яким з наступних факторів: наявністю клінічно явної ІХС або іншого атеросклеротичного серцево-судинного захворювання, цукрового діабету, ІХС з дуже раннім початком у сімейному анамнезі (<45 лет у мужчин и <55 лет у женщин), курение в настоящее время, наличие двух или более факторов риска ИБС.

Американські та британські ліпідологи рекомендують зниження початкової (до лікування) концентрації холестерину ЛПНЩ на 50%, у свою чергу в країнах Європи та Канаді це залежить від ступеня ризику розвитку серцево-судинних захворювань: у пацієнтів з помірним ризиком зниження вмісту холестерину ЛПНЩ до 3 ммоль/ л (116 мг/дл), із високим – до 2,5 ммоль/л (97 мг/дл), із дуже високим – до 1,8 ммоль/л (70мг/дл). Рівні ризику визначаються відповідно до бальної системи, розробленої Європейським товариством кардіологів та Європейським товариством з вивчення атеросклерозу. У разі неможливості досягнення зазначених рівнів необхідно знизити концентрацію холестерину ЛПНГ до максимально можливої ​​межі, але без появи побічних ефектів.

У хворих на СГХС із серцево-судинними ускладненнями, цукровим діабетом та хронічною нирковою недостатністю слід прагнути до досягнення рівня ХС ЛНП ≤ 1,8 ммоль/л (70 мг/дл) або, якщо це неможливо, спробувати знизити рівень ХС ЛНП на 50–55 % від вихідного значення.

Змінити спосіб життя – першорядне завдання

Корекція способу життя відіграє важливу роль у лікуванні СГГС. Вона включає регулярне фізичне навантаження, відмову від алкоголю і куріння, а також дотримання дієти з низьким вмістом насичених жирів і вуглеводів, яка повинна бути розроблена з урахуванням індивідуальних особливостей організму пацієнта. Але, на жаль, без медикаментозної терапії СГХС дуже складно піддається лікуванню.

Медикаментозна терапія

Одним із основних питань у лікуванні даного захворювання є наступне: «У якому віці можна розпочати медикаментозну терапію?» Досі точної відповіді це питання немає, але багато лікарів стверджують, що лікування рекомендується проводити вже у 8 років.

1) Статини

Статини (інгібітори ГМГ-КоА редуктази) в даний час є препаратами першої лінії при лікуванні СГГС як у дорослих, так і у дітей. Вони пригнічують синтез холестерину в клітині, збільшуючи таким чином експресію рецепторів ЛПНЩ, що призводить до швидкого виведення ЛПНЩ-частинок з крові. Однак їх використання безглуздо при лікуванні хворих на ГОСГХС з нульовим фенотипом, т.к. вони ЛПНП-рецептори синтезуватися що неспроможні.

Початок терапії статинами в препубертатному віці залишається спірним, оскільки це потенційно може утруднити вироблення стероїдних гормонів у організмі, що росте. Крім того, багатьох турбує питання нешкідливого впливу статинів на м'язи та печінку дітей та підлітків. Варто зазначити, що в останніх дослідженнях не було виявлено жодних серйозних побічних ефектів щодо зростання, статевого розвитку, м'язової та печінкової токсичності. Побоювання з приводу зриву процесу зростання в період статевого дозрівання були марними, почасти парадоксальним висновком збільшення зростання у дітей, які отримували препарат. Проте, слід наголосити, що всі випробування були нетривалими; довгострокова безпека статинів поки що невідома. Найтриваліше дослідження тривало 7 років і проводилося на 185 дітях із СГХС, які отримували правастатин. Незначні побічні ефекти були виявлені у 13% хворих та міопатії у чотирьох пацієнтів.

Згідно з Національною асоціацією ліпідологів США терапію статинами потрібно проводити в максимально переносимих дозах.

2) Езетиміб – інгібітор адсорбції холестерину

Езетиміб відноситься до нового класу інгібіторів, що діють на щіткову облямівку тонкого кишкового, а саме на клітини NPCL1C1 (Niemann-Pick C1-like protein1).

Оскільки механізм дії езетимибу не ґрунтується на експресії рецепторів ЛПНГ, він особливо корисний при лікуванні гоСГХС. Клінічні випробування продемонстрували ефективність зниження рівня ЛПНЩ при використанні даного препарату як самостійно, так і у комбінації зі статинами.

3) Секвестранти жовчних кислот

Принцип дії заснований на зв'язуванні даних препаратів з утвореними з холестерину жовчними кислотами в кишечнику та виведенні з організму, тим самим запобігаючи їх ентерогепатичній циркуляції. Для того, щоб заповнити втрачені жовчні кислоти, печінка підвищує поглинання холестерину ЛПНЩ із крові для синтезу нових.

Таким чином, концентрація холестерину ЛПНГ може бути знижена на 15-20%, тому дані медикаменти ефективно призначаються в комбінації зі статинами.

Статини не завжди справляються з поставленим завданням – на допомогу поспішають додаткові препарати

Тим не менш, навіть на фоні прийому високих доз статинів близько 30% пацієнтів не досягає цільових рівнів ЛПНЩ. Крім того, існує проблема непереносимості цього препарату.

Останнім часом для більш ефективного зниження рівня холестерину ЛНП намітилися два підходи:

1) зменшити синтез ліпопротеїдів у печінці, наприклад, за рахунок блокади експресії АпоВ або за рахунок інгібування активності мікросомального білка-переносника тригліцеридів (МТР);

2) збільшити щільність (кількість) рецепторів до ЛПНЩ на поверхні гепатоцитів за рахунок внутрішньо-або позапечінкової блокади PСSK9.

Було показано, що застосування антисмислового олігонуклеотиду, що блокує трансляцію мРНК, відповідальної за синтез апоВ у печінці, (міпомерсен) та ломітапіду, блокатора мікросомального білка-переносника тригліцеридів (МТР), на додаток до терапії призводить до зниження ХС ЛПН5 на 5 . Обмеженням до широкого призначення даних препаратів є досить велика частота побічних явищ, пов'язаних з їх прийомом: шлунково-кишкові розлади, підвищення трансаміназ, жировий гепатоз. Тому міпомерсен і ломітапід схвалені до застосування тільки у хворих з гоСГХС.

Інгібітори PCSK9 є новим класом препаратів для лікування гіперхолестеринемії. Вивчено різні підходи до інгібування як самої PCSK9, так і її взаємодії з рецепторами до ЛПНЩ, внаслідок чого було створено 4 групи препаратів: 1) моноклональні антитіла (еволокумаб, алірокумаб, бокосизумаб); 2) антисмислові олігонуклеотиди (ALN-PCS); 3) пептидоміметики (рекомбінантний аднексин); 4) малі молекули – інгібітори (SX-PCSK9).

Повертаючись до статин, цікаво відзначити, що при зниженні рівня внутрішньоклітинного холестерину при їх використанні також активується ген PCSK9. Тобто. на фоні прийому статинів, з одного боку, збільшується число рецепторів ЛПНЩ, а з іншого, підвищується рівень PCSK9, яка, руйнуючи рецептори ЛПНЩ, зменшує гіполіпідемічну ефективність статинів. Дійсно, було показано, що у людей, які отримують статини, рівень PCSK9 на 28–47% вищий, ніж у осіб без статинів. У цьому випадку застосування моноклональних антитіл, що блокують PCSK9 є доцільним, т.к. посилює дію статинів, спрямоване на зниження ЛПНГ, що особливо актуально в осіб з високим рівнем холестерину. Крім того, даний препарат може бути альтернативним варіантом за наявності непереносимості статинів.

На даний момент найбільш вивченим є підхід із застосуванням моноклональних антитіл проти PCSK9. Одним із представників даного класу є еволокумаб, який є моноклональним антитілом до PCSK9, позбавленим антигенних властивостей. Еволокумаб був вивчений у багатьох пацієнтів із гіперхолестеринемією, у т.ч. у хворих з гетеро- та гомозиготною формами СГХС.

Інші методи лікування СГГС

Аферез ЛПНЩ

Пацієнти СГХС, особливо з гомозиготною формою, часто мають підвищений рівень ліпідів, незважаючи на оптимальну медикаментозну терапію. Численні дослідження підтвердили ефективність зниження рівня холестерину ЛПНГ на 55-75%.

Видимі ефекти даного методу виявляються у зменшенні ксантом та ксантелазм, які при постійному проведенні процедур протягом 5 років можуть повністю зникнути. Позитивний ефект аферезу ЛПНГ проявляється у стабілізації і навіть регресії атеросклеротичних бляшок у різних судинних басейнах, що веде до поліпшення серцево-судинного прогнозу у хворих на СГХС.

Лікування аферезом можна застосовувати з 5 років.

Генна терапія

СГХС є одним з небагатьох захворювань, де вперше була застосована генна терапія – ведення гена рецептора ЛПНГ у власні гепатоцити з подальшою їхньою реімплантацією. Даний метод використовується у крайніх випадках, в основному у хворих на ГОСГХС.

Хірургічне втручання

Якщо застосування інших методів лікування виявляється недостатнім, або хворий з СГ не переносить фармакотерапію або аферез ЛПНГ, можуть бути використані інші методи лікування, включаючи шунтування клубової кишки та трансплантацію печінки (обидва методи використовуються рідко) і, потенційно, нові лікарські препарати, які розробляються в теперішній час .

Всі перераховані вище методи лікування для гетеро- і гомозиготних форм можна оформити у вигляді таблиці (табл.1):

Таблиця 1.

Методи лікування різних форм СГХС

Гетерозиготна форма СГХС	Гомозиготна форма СДГС
	Статини (не для всіх)
	Інгібітори адсорбції холестерину
Секвестранти жовчних кислот	Секвестранти жовчних кислот
	Інгібітори MTP
Аферез ЛПНЩ	Аферез ЛПНЩ
	Для окремих випадків: трансплантація печінки
Інгібітори PCSK9	Інгібітори PCSK9
	Антисмислові олігонуклеотиди, що блокують трансляцію мРНК, відповідальної за синтез апоВ

Яка ситуація в Росії?

На даний момент про захворювання СДГС у Росії знає невелику кількість людей, серед яких не так багато й лікарів. Варто відзначити, що лідируючою причиною смерті, як і раніше, залишаються хвороби серцево-судинної системи, нерозривно пов'язані, як уже було сказано вище, в тому числі і з СГГС.

Що стосується діагностики та лікування, то російським лікарям та вченим слід звернутися до робіт зарубіжних колег та провести власне дослідження на виявлення особливостей даного захворювання в нашій країні, а також налагодити систему скринінгу та подальшого лікування населення.

До сьогодні подібні дослідження були проведені лише в окремих суб'єктах Росії, де є такі лікувально-діагностичні структури, як ліпідний центр (Москва, Санкт-Петербург, Новосибірськ, Самара, Томськ, Тюмень, Уфа), у той час як загальної картини по даному захворювання немає. Адже не варто забувати, що тривалість життя в нашій країні невелика і здебільшого залежить від таких гострих станів, як серцево-судинні патології.

Відомо, що у 2014 році провідними російськими вченими в цій галузі було запропоновано проект з реалізації своєчасної діагностики та лікування хворих на СГГС. До нього входять 4 основні етапи: 1) формування протоколу дослідження; 2) скринінг, організація досліджень пацієнтів, набір клінічного матеріалу; 3) моніторинг ефективності роботи, статистична обробка матеріалу та контроль серцево-судинних захворювань; 4) впровадження підходів до скринінгу, діагностики та лікування; створення спеціалізованих центрів.

Таким чином, приблизно через 10 років у нашій країні буде більш точне уявлення про дане захворювання та ефективніше лікування населення. Проте такі профілактичні заходи, як заняття спортом та правильне харчування, ще нікому не завдали шкоди. Отже з раннього віку потрібно вести здоровий спосіб життя, т.к. є дані, що у 20% пацієнтів із СГХС не було виявлено жодних передумов для розвитку ІХС та інших патологій, незважаючи на наявність мутації в гені.

Висновок

За останні роки багато вже було зроблено для покращення діагностики та лікування хворих на СГХС. З метою виявлення пацієнтів з цим захворюванням розроблено три клінічні шкали (британська, голландська та американська), які засновані на таких показниках, як рівень ХС ЛПНЩ, сімейний анамнез, фенотипічні прояви та наявність однієї з основних мутацій у генах, що кодують рецептори ЛПНЩ (ЛПНЩ- Р), АпоВ (APOB), або субтилізину/кексину пропротеінконвертази типу 9 (PCSK9). Однак, що стосується діагностики СГХС саме за фенотиповими ознаками, то тут не завжди можна і потрібно ґрунтуватись на такому клінічному симптомі, як ксантома чи ксантелазму, т.к. Досить часто дані освіти можуть виникнути або в пізній стадії захворювання, або взагалі не будуть виражені протягом усього часу, незважаючи на наявність однієї з перерахованих вище мутацій. Те саме стосується і вмісту ХС ЛПНЩ у крові: трапляються випадки, коли виявлено дефектний ген, а рівень ХС ЛПНЩ не виходить за межі норми. Таким чином, постає питання, як все ж таки взаємопов'язані генетика і спосіб життя людини? Чому при своєчасному диференціюванні СГХС від захворювань зі схожою симптоматикою і при виявленні відповідної мутації у частини пацієнтів за все життя не було жодних передумов для виникнення ІХС? Можливо, це пов'язано з тим, що ще не до кінця вивчено механізм регулювання концентрації холестерину в крові та не виявлено інших причин порушення взаємодії ЛПНЩ з відповідними рецепторами, а може, саме спосіб життя відіграє ключову роль і безпосередньо впливає ці складні молекулярні процеси людського організму. . Відповіді на ці та багато інших питань ще потрібно знайти.

Що стосується лікування хворих на СГХС, то в даний час особливо увага приділяється будові та механізму дії PCSK9, яка була виявлена ​​відносно недавно. Є дані, які свідчать про ефективність моноклональних антитіл (еволокумаб) до PCSK9 у всіх пацієнтів із геСГХС незалежно від типу мутації. Однак препаратами першої лінії, як і раніше, залишаються статини, які є найбільш дійсними, але в той же час сприяють виникненню низки побічних ефектів: безсоння, головний біль, нудота, діарея, амнезія, парестезія, гепатит, міозит, судоми м'язів, цукровий діабет і т.д. .д. До того ж застосування статинів у пубертатному періоді без несприятливих наслідків також не доведено, оскільки за весь час ще не були проведені довгострокові випробування даних препаратів на пацієнтах віком до 10 років.

Все це говорить про недостатню вивченість даного питання, а також необхідність створення більш універсальної медотики діагностики, скринінгу хворих і заходів профілактики. Крім цього, слід продовжувати пошук нових мішеней для створення альтернативних препаратів, як, наприклад, еволокумаб, і нових мутацій, які лежать в основі СГХС, що дозволить надалі успішно використовувати метод лікування, що стрімко розвивається, - генну терапію, а також допоможе розвитку предиктивно-превентивної. та персоналізованої медицини, метою якої є зниження захворюваності та смертності населення.

Список літератури:

1. Watts GF, Gidding S, WierzbickiAS, Toth PP, Alonso R, Brown WV, Bruckert E, Defense J, Lin KK, Livingston M, Mata P, Parhofer KG, Raal FJ, Santos RD, Sijbrands EJ, Simpson WG, Sullivan DR Susekov AV, Tomlinson B, Wiegman A, Yamashita S, Kastelein JJ. Integrated guidance on care of familiar hypercholesterolaemia from the International FH Foundation. Int J Cardiol. 2014; 171 (3): 309-25.
2. Світова організація здоров'я. Провідні причини смерті у світі http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/ua/index2.html
3. Goldberg A.C., Hopkins P.N., Toth P.P., Ballantyne C.M., Rader DJ., Robinson J.G., Daniels S.R., Gidding S.S., de Ferranti S.D. Familiar hypercholesterolemia: screening, diagnosis and management of pediatric and adult patients: клінічне керування від Національної ліпидної Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia, Атеросклероз та дисліпідемії №1 2012, С.4-11
4. Norata GD. Нові терапієтичні принципи в дисліпідаемії: focus on LDL and Lp(a) lowering drugs. EHJ. 2013; 34:1783-9.
5. Raal FJ, Santos RD, Blom DJ, Marais AD, Charng MJ, Cromwell WC, Lachmann RH, Gaudet D, Tan JL, Chasan-Taber S, Tribble DL, Flaim JD, Crooke ST. Міпомерсен, аполіпоproteín B synthesis inhibitor, для відзначення LDLcholesterol concentrations в пацієнтів з homozygous familiar hypercholesterolaemia: randomised,doubleblind, placebo-controlled trial. Lancet 2010; 375: 998-1006.
6. Information on the socio-economic situation в Росії,2015. Federal State Statistics Service. URL: www.gks.ru Russian (Інформація про соціально-економічний стан Росії – 2015. Федеральна служба державної статистики www.gks.ru/free_doc/2015/demo/t3_3.xls)
7. Goldstein J, Hobbs H, Brown M: Familiar Hypercholesterolemia. В The Metabolic Basis of Inherited Disease. Edited by: Scriver C, Baudet A, Sly W, Valle D. New York: McGraw-Hill; 2001:2863-2913.
8. Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG: Familiar hypercholesterolemia в Danish general population: prevalence, coronary artery disease, і cholesterol-lowering medication. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 3956-64
9. Ershova AI, Meshkov AN, Storozhok MA, Efanov AY,Shalnova SA,Bazhan SS,Medvedeva IV,Boytsov SA. Зміна heterozygous familial hypercholesterolemia в Tyumen region Російської Федерації. XVII ISA, 23-26.05.2015, Amsterdam, прийняв.
10. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, et al.: для European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familia hypercho-esterolaemia є піддіагностованим і підданим в загальному населенні: підходи для клінікантів до проведення коронаційного життя: Консенсус Statement of European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2013; 34: 3478-90.
11. Pijlman AH, Huijgen R, Verhagen SN, Imholz BP, Liem AH, Kastelein JJ, Abbink EJ, Stalenhoef AF, Visseren FL. Показник cholesterol слабшаючий докази пацієнтів з господарською hypercholesterolemia: велике cross-sectional study в Німеччині. Атеросклероз. 2010; 209:189-94.
12. Fahed AC, Nemer GM. Familia hypercholesterolemia: lipids or the genes? Nutrition & Metabolism. 2011; 8:1-12.
13. Goldstein J.L., Brown M.S. The LDL receptor // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2009. Vol. 29. P. 431-438.
14. Кухарчук В.В., Малишев П.П., Мєшков О.М. Сімейна гіперхолестеринемія: сучасні аспекти діагностики, профілактики та терапії // Кардіологія. 2009. No 49. С. 76-84.
15. Бажан С.С. Збереження рецепторів ЛПНГ – Новий підхід до терапії гіперліпідемії Архів внутрішньої медицини №6 (14), 2013, з 14-17
16. Кухарчук В.В., Бажан С.С. Пропротеїн конвертазу субтилізин/кексин типу 9 (PCSK9) – регулятор експресії рецепторів ліпопротеїнів низької щільності; Атеросклероз та дисліпідемії (№2) 2013, С. 19-26
17. Hovingh GK, Davidson MH, Kastelein JJP, O'Connor AM: Diagnosis and treatment of familiar hypercholesterolaemia. Eur Heart J 2013; 34: 962-71
18. Marks D, Thorogood M, Andrew H, Neil W, Humphries SE. Atherosclerosis 2003; 168: 1-14.
19. Christoffersen M, Frikke-Schmidt R, Schnor P, et al.: Xanthelasmata, arcus corneae, і ischaemic vascular disease and death in general population: prospective cohort study. BMJ 2011; 343: d5497.
20. Близнюк С.А., Єжов М. В., Кухарчук В. В., Комар О. А. Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія у молодої жінки: клінічні прояви та сучасна терапія Кардіологічний вісник / №1 / 2016, С. 74-78
21. Oosterveer D.M., Versmissen J., Yazdanpanah M., Hamza T.H., Sijbrands E.J. Відмінності в характеристиках і ризику кардіоvascular disease в господарських hypercholesterolemia пацієнтів і без tendon xanthomas: На systematic review and meta-analysis. Атеросклероз. 2009; 207: 311-7.
22. Висновки ради експертів Національного товариства з вивчення атеросклерозу (НОА). Сімейна гіперхолестеринемія в Російській Федерації: невирішені проблеми діагностики та лікування; Атеросклероз та дисліпідемії №2 2015, С. 5-16
23. G. Kees Hovingh, Michael H. Davidson, John J.P. Kastelein, and Anne M. O'Connor Diagnosis and treatment of familiar hypercholesterolaemia, European Heart Journal (2013) 34, 962–971
24. Varghese MJ. Familia hypercholesterolemia: A review. Ann Pediatr Card 2014; 7:107-17.
25. Ferranti S, Ludwig DS. Storm over statins - наполегливість, пов'язана з фармакологічним ходом дітей. N Engl J Med 2008; 359:1309-12.
26. O'Gorman CS, Higgins MF, O'Neill MB. Systematic review and metaanalysis of statins for heterozygous family hypercholesterolemia in children: Зміни cholesterol зміни і side effects. Pediatr Cardiol 2009; 30:482-9.
27. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, Wiklund O, Hegele RA, Raal FJ, Defesche JC, Wiegman A, Сантос RD, Watts GF, Parhofer KG, Hovingh GK, Kovanen PT, Bo , Averna M, Borén J, Bruckert E, Catapano AL, Kuivenhoven JA, Pajukanta P, Ray K, Stalenhoef AF, Stroes E, Taskinen MR, Tybjærg-Hansen A; European Atherosclerosis Society Consensus Panel Familiar hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013; 34 (45): 3478-90a.
28. Cuchel M, Bruckert E, Henry NG та ін. Homozygous familial hypercholesterolaemia: нові insights and guidance for clinicians до несприятливого виявлення і клінічного управління. A position paper from the Consensus Panel on Familial. Eur. Heart J. 2014; 35: P. 2146-2157.
29. Seidah NG. Proprotein convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9) inhibitors in treatment of hypercholesterolemia and other pathologies. Curr Pharm Des. 2013; 19 (17): 3161-72.
30. Сафарова М. З., Сергієнко І. У., Єжов М.В., Семенова А.Є., КачковскийМ.А., Шапошник І. І., Гуревич У. З., Воєвода М. І., Нікітін Ю. П., Кухарчук В. В., Карпов Ю.А.: Російська науково-дослідна програма щодо своєчасної діагностики та лікування хворих на сімейну гіперхолестеринемію: обґрунтування та дизайн російського регістру сімейної гіперхолестеринемії (РоСГХС); Атеросклероз та дисліпідемії №3 2014 -15
31. Neil A, Cooper J, Betteridge J, Capps N, et al.: Reductions in all-cause, cancer, and coronary mortality in statin-treated patients with heterozygous family hypercholesterolaemia: a prospective registry study. Eur Heart J 2008; 29: 2625-33.

Сімейна гіперхолестеринемія - це одна з патологій, які передаються генетично по спадкуванню від одного або двох батьків.

Головною причиною спадкової гіперліпідемії є дефект у гені, який відповідає за обмін ліпопротеїдів в організмі.

Чим характерна сімейна гіперхолестеринемія?

Сімейна гіперліпідемія - це патологія, яка найчастіше розвивається у великих індустріальних центрах з поганою екологією. Дана патологія набирає обертів, і коли провели дослідження патології коронарних судин, виявлено, що 10,0% всіх змін у вінцевих артеріях відбуваються через генну гіперліпідемію.

Також дослідження показали, що на 250 здорових генів припадає один мутований ген. У зв'язку з таким відхиленням відбувається злагодженість і збої в роботі ліпопротеїдів та їх транспортуванні молекул холестерину.

Холестерин не потрапляє до клітин органів та відбувається накопичення молекул холестерину в системі кровотоку, що призводить до жирового накопичення ліпідів на судинних оболонках.

При такому порушенні в ліпідному обміні відбувається утворення атеросклеротичних бляшок, які звужують артеріальний просвіт і заважають нормальному транспортуванню крові магістральним руслом.

Тому розвиваються патології серцевого органу, а також системи судин, і вже в молодому віці діагностується атеросклероз коронарних артерій.

Холестерин виробляється власним організмом і надходить ззовні із продуктами харчування, які мають тваринний жир.

Синтезування організмом холестерину відбувається за допомогою клітин печінки і становить 75,0% - 80,0% від усього обсягу, що знаходиться в організмі. З харчуванням потрапляє до 25% ліпідів. Не завжди з харчуванням надходять ліпіди, що корисні для організму.

Поділ холестерину при сімейній гіперліпідемії

Молекули ліпопротеїдів поділяються на корисний (хороший) та на шкідливий (поганий) холестерин:

• Хороший (корисний) холестерин— це ліпопротеїди високої густини молекул (ЛПЗП), які є активними збирачами молекул вільних ліпідів і транспортують їх у клітини печінки, де за допомогою жовчних кислот вони утилізуються. Високомолекулярні ліпопротеїди очищають кровотік та відновлюють рух крові по руслу;
• Шкідливий (поганий) холестерин— це ліпопротеїди низької щільності молекул (ЛПНЩ та ЛПНОП), що мають властивості осідати на внутрішніх сторонах судинних оболонок, викликаючи формування холестеринової плями, що згодом обростає молекулами кальцію та утворює атеросклеротичну бляшку.

Спадковість та холестерин проявляється такими факторами:

• генетична родова хвороба;
• Серцеві напади у родичів, які можуть призвести до інфаркту міокарда;
• Високий індекс ЛПНГ в одного з батьків, що не піддається медикаментозній терапії.

Причини розвитку гіперхолестеринемії

Генетична патологія гіперхолестеринемія, найчастіше поєднується із зовнішніми факторами-провокаторами:

• Це неправильний спосіб життя;
• Зайва вага;
• Гіподинамія;
• Постійне відчуття стресу та невміння контролювати нервову напругу;
• Згубні звички - алкогольна та нікотинова залежність.

Також розвиток може відбуватися разом із патологіями, що впливають на індекс холестерину:

• Патологія ендокринної системи – цукровий діабет;
• Збій у роботі щитовидної залози – гіпотиреоз;
• Порушення у роботі ендокринного органу - надниркових залоз;
• Синдром Кушінга;
• патологія нефротичного синдрому;
• Захворювання гіпотиреоїдизм;
• Анорексія нервового типу.

Розвиток гіперліпідемії можуть спровокувати медикаментозні препарати, які приймалися тривалий період.

До таких груп препаратів належать:

• Лікарський засіб Циклоспорин;
• Група бета-блокаторів;
• Група препаратів – глюкокортикостероїдів.

Симптоми

Найчастіше зустрічається різновид генетичної патології - спадкова сімейна гетерозиготна гіперхолестеринемія.

При даному типі гіперліпідемії мутований ген виявляє виражену симптоматику високого холестерину:

• Концентрація загального холестерину знаходиться на найвищих показниках;
• Низькомолекулярні ліпіди (ЛПНЩ), також мають підвищену концентрацію у складі крові;
• Молекули тригліцеридів можуть бути в нормі;
• Серцеві напади у ранньому віці;
• Виявляється болючість за грудиною;
• Діагностується стенокардія;
• Поставлено діагноз - звуження коронарних артерій;
• Діти з'являються ксантомы на суглобах;
• Набряклість на суглобах;
• Утворення горбків, що типові для гіперхолестеринемії на долонях, а також на згинах фаланг;
• Часто проявляються ксантоми на колінних суглобах, і прояви помітні на сідницях;
• Розвиток ксантом на ахілловому сухожиллі.

Якщо такі ознаки гетерозиготної гіперхолестеринемії діагностуються, існує велика ймовірність розвитку ішемії серцевого органу.

Діагностується сімейна гетерозиготна ліпідами в дитинстві через високу концентрацію ліпідів у складі плазми крові.

Більше 40,0% людей з 30 років при гетерозиготній гіперхолестеринемії страждають на патології — поліартрит, а також тендосиновіт. Ці патології мають часто рецидивну стадію.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія має важчий прояв вже у перші 10 років життя. Виявляється вона у розвитку ксантом.

Якщо не розпочати термінового та активного лікування, гомозиготна гіперліпідемія може стати причиною раннього (до 30 років) смерті.

Концентрація ліпідів у складі плазми досягає рівня від 600,0 мг/дл. до 1000,0 мг/дл.

Механізм розвитку

Розвиток патології відбувається за таким принципом:

• Холестерин, що надійшов в організм із продуктами харчування за системою кровотоку, пересувається у клітини тканин;
• До рецепторів клітинних мембран починають приклеюватися молекули ЛПНГ, які ідеально в них вписуються;
• Рецептори відповідають за те, щоб холестерин потрапив у клітини тканин;
• Якщо існує в організмі мутований (зламаний) ген, він кодує рецептори клітинних мембран, не дозволяє молекулам холестерину зв'язатися з ним і потрапити в клітину;
• Молекули ЛПНГ не сприймаються клітинними мембранами та у вільному вигляді перебувають у кров'яному руслі;
• Відбувається руйнування низької щільності молекул у крові, і вони осідають на судинних оболонках;
• Кількість невикористаного клітинними мембранами холестерину зростає, і його концентрація у складі плазмової крові стає дуже високою.

Таке порушення генетично сприяє розвитку патології атеросклероз, через формування низькомолекулярними ліпопротеїдами атеросклеротичних бляшок.

Також висока концентрація холестерину, що провокує розвиток серцевих патологій, та сприяє тромбуванню артерій кров'яними згустками.

Патогенез атеросклерозу

Сама по собі гіперхолестеринемія не є асимптотичною патологією, але якщо довгий період часу у складі крові буде висока концентрація холестерину – це обов'язково призведе до накопичення бляшок холестерину та розвитку патології атеросклероз.

Атеросклеротичні бляшки, накопичені за десятиліття, призводять до звуження просвіту у магістральних артеріях.

Також атеросклеротичні накопичення, що мають властивості відшаровуватись на частини, і частинка холестеринової бляшки, може викликати формування тромбу та перекрити просвіт судини різного діаметру.

Також атеросклеротичні бляшки можуть провокувати розрив слабких судинних оболонок, що провокує крововилив. Такий розвиток атеросклерозу найчастіше проявляється в мозкових артеріях і призводить до геморагічного інсульту.

Якщо до мозкових артерій, через розвиток атеросклерозу в брахіоцефальних магістральних артеріях, надходить менше крові, і мозкові клітини відчувають дефіцит харчування та кисню, тоді порушується їхня функціональність і починає розвиватися ішемія тканин мозкових клітин.

Виявляється ішемічний напад мозку з вираженою симптоматикою:

Ішемічні атаки викликають тимчасові відхилення в мозкових клітинах і з часом симптоматика, проходить, але якщо атаки трапляються систематично і крові в головний мозок надходить менше, тоді це загрожує розвитком ішемічного інсульту з більш важкими симптомами прояви і смерті, що нерідко закінчується.

Якщо відбувається формування атеросклеротичних бляшок у коронарних артеріях, тоді серцевий орган не отримує необхідного харчування та розвивається ішемія міокарда, яка проявляється такою симптоматикою:

• Болючість у грудній клітці;
• Розвивається тахікардія;
• Зникає ритмічність серця – аритмія;
• патологія стенокардія;
• Інфаркт міокарда.

При атеросклерозі артерій, які викликають ішемію ока, розвивається така симптоматика:

• Втрата зору одному оці;
• Зниження зору на 2 очах;
• Підвищується внутрішньоочний тиск;
• Туманність перед очима.

Атеросклероз нижніх кінцівок має такі симптоми:

Також гіперхолестеринемія може мати і свої специфічні прояви в ксантелазмі повік, а також жировиків на тілі.

Сімейна генетична гіперхолестеринемія – наслідки розвитку

Сімейна гіперліпідемія успадковується домінантно через аутосоми через одного з батьків. Досить рідко, але таки зустрічається в медичній практиці, коли обидва батьки мають зламаний (мутований) ген.

Кожна дитина може стати носієм спадкового зіпсованого гена LDLR.

Цей ризик становить 50,0% — якщо один із батьків має мутований ген і 100,0% — якщо обоє батьків, є носіями зламаного гена LDLR.

Якщо не лікувати захворювання з дитячого віку, тоді вона може стати причиною серцевих нападів у молодому віці, а до 65 - 70 років у чоловіків, існує 100,0% ймовірність розвитку ішемії серцевого органу, що призводить до інфаркту.

У жінок, також розвиток патології зсувається на 5 років пізніше — жінки відчувають такі наслідки після 70-річчя і ближче до 75 років.

Діагностика

Для того, щоб поставити діагноз сімейна гіперхолестеринемія, необхідно звернутися до лікаря-ендокринолога, тому що за МКЛ - це чиста гіперхолестеринемія, яка має код Е 78.0, і відноситься до патологій системи ендокринних органів.

Починається встановлення діагнозу з огляду лікаря, а після цього проводяться такі етапи дослідження:

• Огляд тіла пацієнта, на наявність ксантоми, або ксантелазми;
• Збір анамнезу, який включає інформацію про спадкові хвороби в сім'ї, інформацію про вроджені генетичні патології;
• проведення дослідження методом аускультації;
• Вимірювання індексу АТ.
• Біохімічний ліпідний аналіз складу крові, який також включає показники креатиніну в крові, індекс глюкози та сечової кислоти;
• Ліпідний спектр;
• Аналіз методом стрес-тесту на визначення функціональності серцевого органу та клапанного апарату;
• Аналіз крові із застосуванням імунологічних тестів.

Аналіз крові із застосуванням імунологічних тестів

Лікування сімейної гіперхолестеринемії

Лікування гіперліпідемії, навіть якщо вона не має генетичної етіології, потребує швидкого реагування на високий індекс ліпопротеїдів. Починається процес його зниження.

Своєчасна терапія запобігає розвитку серцевих патологій, а також наслідків прогресування атеросклерозу.

Насамперед лікування гіперхолестеринемії повинно мати комплексний підхід:

• Позбутися згубних звичок - куріння та алкоголю;
• Антихолестеринова дієта, яка включає вживання без продуктів холестерину;
• Немедикаментозна терапія, що також включає зміну способу життя - запровадити щоденні навантаження на організм, контролювати зайву вагу та боротися з ожирінням та уникати стресів;
• Медикаментозне лікування препаратами зниження індексу холестерину;
• використання в лікуванні рецептів народної медицини;
• хірургічне лікування атеросклерозу;
• Постійно дотримуватись профілактичних заходів.

На 100,0% сімейна гіперхолестеринемія не виліковується, але при постійному лікуванні можна уникнути розвитку атеросклерозу та серцевих патологій.

Харчування при дієті для зниження холестерину

Крім продуктів, які можна їсти при антихолестериновій дієті, необхідно знати сам принцип дієти і чому вона здатна знизити концентрацію холестерину.

Застосовується дана дієта як при сімейній гіперліпідемії, так і при гіперхолестеринемії, яка не має генетичної етіології.

• Їсти не менше 6 разів на день, маленькими порціями;
• Виключити з меню продукти, приготовані за методом копчення та смаження;
• Дозволяється їсти не більше одного яйця на тиждень;
• Застосовувати мінімальну кількість солі для приготування продуктів. Добова доза солі – не більше ніж 2 грами.

Дозволені страви та заборонені продукти при гіперхолестеринемії:

Рекомендовано їсти при сімейній гіперхолестеринемії	Категорично заборонено їсти при сімейній гіперхолестеринемії
хлібна продукція з борошна грубого помелу, або із застосуванням висівок	біле борошно
житній хліб
знежирені кисломолочні продукти	молоко коров'яче незбиране, сметана, вершки, всі види сирів твердих і плавлених
риба морських сортів, з великим вмістом омега 3, а також дари моря	м'ясо жирних червоних сортів
м'ясо білих нежирних сортів (курка, індичка)
вживання сухого вина (червоних сортів), не більше 150 – 200 мілілітрів на день, допомагає зниженню ліпопротеїдів	консервовані рибні продукти, а також м'ясні консерви, алкогольні напої, солодка газована вода
олія рослинного походження - оливкова, кунжутна, кукурудзяна та соняшникова	свинячий, яловичий, баранячий жир, свиняче сало
овочі та фрукти - вся капуста, гіркий та болгарський перці, зелені яблука, а також мускатний гарбуз, огірки, патисони, томати та свіжий часник, цибуля.	майонез, соуси, кетчуп, а також консервовані овочі
горіхи, насіння	цукерки з горіхами, а також горіхи в глазурі, або в шоколаді
чорний шоколад	солодкі та здобні десерти, морозиво, кондитерський крем
цитрусові, особливо лимони та гранат, а також усі свіжі та заморожені ягоди, свіжі фрукти	всі види напівфабрикатів
фруктові муси, суфле
вживання супів на овочевому бульйоні з великим додаванням городньої зелені	готові фаст-фуди
всі бобові, злакові крупи, рис тільки неочищений	солодка кукурудза попкорн

Продукти при гіперхолестеринемії

Медикаментозна терапія

У комплексі із дієтою застосовується лікування медикаментозними препаратами.

Не варто забувати про те, що багато медикаментів для зниження холестерину викликають масу побічного впливу на організм, тому їх не можна приймати як самолікування:

У тяжких випадках лікування сімейної гіперхолестеринемії застосовують пересадку печінкового органу, що забезпечить нормальне життя без атеросклеротичних ускладнень.

Профілактичні заходи

Для попередження провокування підвищення індексу холестерину в крові при сімейній гіперхолестеринемії необхідна наступна профілактика:

• Відмова від нікотинової залежності;
• Не приймати напої із вмістом алкоголю;
• Вести активний спосіб проживання та зайнятися активними спортивними навантаженнями;
• Не піддаватися стресовим ситуаціям та контролювати свою нервову систему;
• Дотримуватись суворої дієти із застосуванням продуктів з низьким вмістом холестерину;
• Постійна боротьба з ожирінням, гіпертонією;
• Постійний контроль індексу глюкози.

Заходи профілактики мають виконуватися для цієї категорії хворих довічно.

Відео: Гіперхолестеринемія

Прогноз на життя

Якщо постійно лікувати патологію гіперхолестеринемія генетичної етіології та виконувати всі рекомендації лікаря щодо харчування та способу життя, тоді дана патологія не зможе знизити якість життя та прогноз — сприятливий.

У разі неякісного лікування сімейної гіперхолестеринемії або не лікування її взагалі існує ризик переходу її в ускладнену форму атеросклерозу, який завжди призводить до тяжких наслідків — прогноз несприятливий.